Системная красная волчанка у мужчин: клиника, течение, исходы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, доктор медицинских наук Клюквина, Наталия Геннадьевна

• Клюквина, Наталия Геннадьевна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Клюквина, Наталия Геннадьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Параметры, отражающие течение СКВ.

2.4. Характеристика сопутствующей патологии.

2.4.1. Антифосфолипидный синдром.

2.4.2. Сердечно-сосудистая патология.

2.4.3. Минеральная плотность костной ткани.

2.5. Исходы заболевания.

2.5.1. Индекс тяжести.

2.5.2. Индекс повреждения.

2.5.3. Ремиссия, выживаемость.

2.6. Проводимая терапия.

2.7. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ У МУЖЧИН.

3.1. Характеристика дебюта заболевания.

3.2. Клинические и лабораторные проявления за период болезни.

3.3. Сопутствующая патология.

3.3.1. Антифосфолипидный синдром

3.3.1.1. Тромботические осложнения.

3.3.1.2.Антифосфолипидные антитела.

3.3.1.3. Особенности антифосфолипидного синдрома у мужчин с СКВ.

3.3.2. Сердечно-сосудистая патология.

3.3.2.1. Сердечно-сосудистая патология у мужчин с системной красной волчанкой.

3.3.2.2. Субклинические проявления атеросклероза.

3.3.3. Минеральная плотность костной ткани.

Глава 4. ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ У МУЖЧИН.

4.1. Особенности СКВ у мужчин в зависимости от возраста дебюта заболевания.

4.2. Особенности СКВ у мужчин в зависимости от возраста на момент обследов ания.

4.3. Особенности СКВ у мужчин в зависимости от давности заболевания.

Глава 5. ИСХОДЫ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ У МУЖЧИН.

5.1 .Индекс тяжести у мужчин с системной красной волчанкой.

5.1.1. Индекс тяжести на момент обследования.

5.1.2. Динамика индекса тяжести.

5.2. Индекс повреждения.

5.2.1. Индекс повреждения на момент обследования.

5.2.2. Индекс повреждения при различной длительности заболевания.

5.2.3. «Ранний» индекс повреждения.

5.2.4. Динамика индекса повреждения.

5.3. Ремиссия заболевания.

5.4. Летальные исходы.

5.5. Выживаемость больных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Системная красная волчанка у мужчин: клиника, течение, исходы»

Системная красная волчанка (СКВ) — хроническое ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся гиперпродукцией широкого спектра органонеспецифических аутоантител к различным компонентам ядра и иммунных комплексов, вызывающих иммуновоспалительное повреждение внутренних органов [Насонова В.А., 1989].

СКВ является одним из наиболее тяжелых системных заболеваний соединительной ткани. Заболеваемость СКВ колеблется в пределах 4-250 случаев на 100 ООО населения; приблизительно 90% всех больных составляют женщины.

Клинические исследования 30-х и 40-х годов убедительно продемонстрировали преобладание женщин среди больных СКВ, что позднее подтвердилось благодаря разработке специфических серологических методов диагностики [Harvey А. и соавт., 1954]. Удельный вес мужчин среди больных СКВ составляет 4-22% [Walker S.E., 1997].

Соотношение женщин к мужчинам при СКВ в среднем приближается к 6:1, а в постпубертатном периоде достигает 10:1 [Dubois E.L., 1964]. У лиц младше 15 и старше 65 лет половые различия в заболеваемости СКВ существенно меньше [Hochberg М.С., 1997]. Существует точка зрения, что заболевание у мужчин дебютирует в более старшем возрасте. Средний возраст начала СКВ у мужчин, по данным Hochberg М., составлял 40,4 года против 31,8 лет у женщин. Отдельные авторы считают, что пик заболеваемости СКВ у мужчин приходится на возрастную группу 50-59 лет [Cervera R., Grossman С. et al.]. Однако в большинстве работ не выявлено статистически достоверных различий между мужчинами и женщинами по возрасту дебюта заболевания.

Сравнение больных разного пола по частоте клинических и лабораторных проявлений СКВ позволило выделить выделены особенности заболевания у мужчин. N. Debeyre и соавт. [1966] и Z.M. Sthoeger [1987] пришли в выводу, что у мужчин заболевание протекает легче, висцеральные поражения менее выражены, а ремиссии чаще. Ряд авторов считает, что поражение центральной нервной системы и тромбоцитопения более характерны для мужчин [Kaufman L.D. et al., 1989; Ward M.M. et al., 1990]. В некоторых группах зарегистрирован значительный процент серозитов у лиц мужского пола [Santos M.J. et al., 1994]. По данным W.H. Koh [1994] и A. Blum [1991], поражение периферических суставов чаще встречается у женщин, тогда как М.Ю. Фоломеев [1984] выявил высокую частоту артритов нижних конечностей и сакроилиита (30%) у мужчин, и обратил внимание на сходство суставного синдрома при «мужской» СКВ с таковым при серонегативных спондилоартритах.

М.Н. Miller и соавт. [1983] не обнаружили половых различий в частоте поражения почек, в то время как М. Ward [1990] отметил более выраженную тенденцию к развитию почечной недостаточности у мужчин с СКВ. Аналогичная закономерность прослежена и в работе И.Е. Тареевой [1983]: у мужчин с большей частотой развивается быстропрогрессирующий люпус-нефрит со злокачественной гипертензией, и рано появляются признаки почечной недостаточности. По мнению большинства авторов, мужской пол является неблагоприятным прогностическим фактором в отношении развитии тяжелого нефрита и выживаемости больных СКВ [Hochberg М., 1985; Sato E.L., 1995]. Согласно многолетним наблюдениям Фоломеева М.Ю. [1984, 1992], СКВ у мужчин протекает тяжелее, с меньшим числом ремиссий и быстрой генерализацией процесса. При анализе 173 больных мужского пола с достоверным диагнозом СКВ было установлено, что появление дигитальпого васкулита, синдрома Рейно и поражения почек в первый год заболевания является прогностически неблагоприятным признаком.

Единая точка зрения относительно влияния пола на характер течения, выраженность органной патологии и выживаемость больных СКВ в настоящее время отсутствует. Данный факт можно объяснить редкостью СКВ у мужчин и небольшим количеством работ, прицельно посвященных изучению «мужской» СКВ. Кроме того, литературные сообщения о мужчинах, страдающих СКВ, ограничиваются либо немногочисленными группами пациентов, либо коротким периодом наблюдения, и в основном носят описательный характер.

Исследования СКВ у мужчин в основном содержат характеристику спектра и частоты основных клинических и лабораторных проявлений заболевания, игнорируя анализ сопутствующих состояний, нередко оказывающих значительное влияние на течение и исходы заболевания. Анализ доступных литературных источников показал, что ряд проблем -антифосфолипидного синдрома (АФС), кардиоваскулярной патологии, остеопороза - у больных мужского пола практически не освещен.

Частота антифосфолипидных антитела (аФЛ) и основные клинические признаки АФС изучались главным образом у женщин, несмотря на то, что встречаемость отдельных клинико-лабораторных нарушений, которые потенциально могут быть связаны с продукцией аФЛ, при СКВ у мужчин колеблется в широких пределах: тромбозы - у 10-27% , тромбоцитопения — 843%, нейропсихические нарушения - 18-67%, Кумбс-положительная гемолитическая анемия - 28-33% больных [Miller М.Н., 1983; Koh W.H., 1994]. Описания СКВ у мужчин фокусировались главным образом на клинических и лабораторных проявлениях основного заболевания, а частота и особенности АФС практически не изучались. Отсутствуют данные относительно влияния АФС на характер течения и выживаемость мужчин с системной красной волчанкой.

В последние годы появились неоспоримые доказательства, что изучение АФС имеет существенное значение для расшифровки взаимоотношений между фундаментальными процессами, составляющими основу сосудистой патологии: воспалением, атеросклерозом и гиперкоагуляцией. Причины и механизмы сосудистых осложнений при СКВ многообразны, но наиболее часто обусловлены атеросклеротическим поражением и тромботическими осложнениями. По мере увеличения продолжительности заболевания на одно из первых мест (примерно у трети пациентов) среди причин летальных исходов выходит сердечно-сосудистая патология [Abu-Shakra М. и соавт., 1995]. По данным проспективных исследований, примерно у 10% больных СКВ наблюдаются клинические проявления атеросклероза: стенокардия, инфаркт миокарда, поражение мозговых или периферических артерий, а при аутотопсии атеросклероз выявляют более чем у половины пациентов. Субклинические формы заболевания (наличие бессимптомных атеросклеротических бляшек) регистрируются у 35-40% больных [Svenungs-son Е. и соавт., 2001]. Эпидемиологические исследования подтвердили существенное возрастание риска развития сердечно-сосудистой патологии у больных СКВ. Это позволяет предположить, что больные мужского пола, страдающие СКВ (особенно при наличии признаков вторичного АФС), представляют собой группу высокого риска в отношении развития атеросклероза и связанных с ним осложнений.

Данных о частоте остеопении и остеопороза у мужчин с СКВ нет. Несмотря на отношение к остеопорозу и остеопоретическим переломам как к патологии, характерной для женщин в постменопаузе и пожилом возрасте, остеопороз нередко встречается у мужчин. Частота остеопороза у мужчин достигает 20%; 30% всех случаев остеопоретических переломов бедра в популяции происходят у лиц мужского пола [Cooper С. и соавт., 1992]. У мужчин в возрасте старше 50 лет остеопороз выявляется в 4-6%, а остеопения - значительно чаще - в 33-47% случаев [Bilezikian J.P., 1999]. Кроме того, в возрасте до 50 лет остеопороз у мужчин (как правило, вторичный) развивается значительно чаще, чем у женщин [Amin S., Felson D.T., 2001]. Такие дополнительные факторы, как хроническое воспаление, прием глюкокортикоидов, высокая частота поражения почек, гипогонадизм, могут способствовать развитию остеопороза у мужчин с СКВ [Harper K.D., Weber

T.J., 1998, Насонов E.JI., 2003]. Развитие заболевания у молодых больных, высокая частота органной патологии, прогредиентное течение и необходимость пожизненного приема лекарственных препаратов, оказывающих негативное влияние на минеральную плотность костной ткани, обосновывает потребность пристального изучения проблемы остеопороза у больных СКВ, в том числе и у мужчин.

Увеличение продолжительности жизни больных СКВ ставит перед исследователями еще одну задачу — оценку исходов заболевания и выделения предикторов неблагоприятного прогноза. Ранее исходы СКВ рассматривались только с точки зрения анализа летальных исходов и выживаемости больных. На современном этапе важным компонентом мониторинга больных является подсчет индекса повреждения, отражающего необратимое поражение внутренних органов вследствие самого заболевания, сопутствующей патологии и проводимой терапии.

Данных о развитии необратимого повреждения у мужчин, страдающих СКВ, практически нет. Анализ полового диморфизма в развитии повреждения при СКВ представлен в 2007 году по данным когорты LUMINA, включивший 555 женщин и 63 мужчины [Andrade R.M. и соавт., 2007]. Сопоставление не различающихся между собой по возрасту и длительности заболевания больных разного пола показало, что мужчины характеризуются более высокими показателями и более быстрым развитием необратимого повреждения. В качестве возможных причин таких различий отмечалась высокая частота поражения почек, позитивность по волчаночному антикоагулянту, особенности образа жизни (более высокая частота курения и употребления алкоголя) и низкая комплаэнтность больных (несвоевременное обращение за медицинской помощью, неадекватная терапия).

Неоднозначны данные, касающиеся половых различий в выживаемости больных СКВ. Работы по «мужской» СКВ в целом демонстрируют более низкие показатели выживаемости у мужчин по сравнению с женщинами.

Считается, что мужской пол и более старший возраст дебюта обуславливают неблагоприятный прогноз у больных СКВ [Wallace D.J., 1981; Reveille J.D., 1990]. Однако показатели смертности в целом увеличиваются с возрастом и выше у женщин, поэтому при выделении возраста и пола как важных прогностических факторов целесообразно оценивать не общую, а непосредственно СКВ-опосредованную смертность. При изучении исходов СКВ при длительном наблюдении М. Ward и соавт. установили, что выживаемость мужчин по сравнению с женщинами оказалась ниже, однако обусловленная СКВ летальность в зависимости от пола не различалась. Высказано предположение, что более высокой смертности мужчин с СКВ способствуют в первую очередь сопутствующие заболевания [Hochberg М.С, 1997].

С учетом вышеупомянутого закономерно предположить, что тяжелое течение заболевания, высокая частота поражения жизненно важных органов и сопутствующей патологии обуславливают в целом более неблагоприятный прогноз у мужчин, страдающих СКВ, по сравнению с женщинами. Однако подробные исследования по этому вопросу, выполненные на достаточном клиническом материале и в течение длительных промежутков времени, отсутствуют.

Таким образом, целью запланированного исследования больных мужского пола с системной красной волчанкой, с применением современных клинических, лабораторных и инструментальных методов, является уточнение особенностей течения заболевания, характера и частоты сопутствующей патологии в данной группе. Предполагается выявить факторы, оказывающие влияние на исходы СКВ у мужчин.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Дать характеристику клинической картины, течения и исходов системной красной волчанки у мужчин при длительном наблюдении

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Проанализировать клинико-лабораторные признаки дебюта заболевания

2. Изучить спектр клинических и лабораторных проявлений СКВ у мужчин за период болезни

3. Исследовать частоту и влияние на течение болезни сопутствующей патологии - АФС, кардиоваскулярных заболеваний и остеопороза

4. Провести анализ течения заболевания и исходов СКВ у мужчин

5. Выявить факторы, оказывающие прогностическое влияние на исходы заболевания

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые на большом клиническом материале дана характеристика СКВ у больных мужского пола при длительном наблюдении. Показано, что спектр клинических и лабораторных проявлений заболевания не отличается в целом от такового у женщин. Установлено, что у половины больных мужского пола дебют заболевания приходится на возраст моложе 20 лет. Проанализированы факторы, предшествующие развитию заболевания у мужчин с СКВ и ошибки при верификации диагноза. Данные нашего исследования показали, что достоверный диагноз СКВ был установлен в течение первого года заболевания только у половины мужчин; при этом у каждого пятого больного срок с момента появления первого симптома до установления диагноза составлял более пяти лет. Выявлена обратная корреляционная связь между количеством диагностических критериев Американской коллегии ревматологов (АКР) и длительностью до установления достоверного диагноза СКВ.

Выделены симптомы, встречающиеся с наибольшей частотой в дебюте заболевания и их диагностическая ценность. Проанализированы особенности клинической картины заболевания, объясняющие диагностические трудности. Установлено, что задержка в установлении достоверного диагноза у мужчин с СКВ обуславливалась высоким процентом больных с первично-хроническим вариантом течения.

Дана подробная характеристика спектра клинической и лабораторной симптоматики у мужчин в дебюте и в течение заболевания, их эволюция за период наблюдения. Установлено, что для больных обследованной группы характерны высокая частота поражения ретикулоэндотелиальной системы, сосудистой патологии, артритов крупных суставов.

Впервые на большом объеме материала проанализирована частота сопутствующей патологии у мужчин с СКВ, в первую очередь АФС, кардиоваскулярных заболеваний и снижения минеральной плотности костной ткани.

Установлено, что мужчины с СКВ характеризуются высокой частотой обнаружения аФЛ и АФС. Данные проведенного исследования показали, что у трети больных имелось окклюзионное поражение сосудов, при этом венозные тромбозы встречались в 2 раза чаще, чем артериальные. Представлены доказательства этиопатогенетической связи антифосфолипидных антител и тромботических осложнений. Проведен анализ аФЛ-ассоциированных проявлений и продемонстрировано, что больные с АФС и без АФС достоверно различаются между собой по частоте хронических язв ног, сетчатого ливедо, легочной гипертензии и поражения клапанного аппарата сердца. Описана возможность дебюта СКВ с симптоматики АФС.

Дана характеристика кардиоваскулярных заболеваний (КВЗ), зарегистрированных у мужчин с СКВ. Установлено, что больные СКВ с КВЗ были старше на момент обследования и в дебюте заболевания, имели большую длительность СКВ, более продолжительную глюкокортикоидную терапию и высокую кумулятивную дозу преднизолона. Доказана ассоциация КВЗ с АФС и атеросклеротическим поражением сосудов.

Отмечено, что субклинические проявления атеросклероза развиваются у мужчин с СКВ в более молодом возрасте по сравнению с котролем, и нарастание частоты сосудистого поражения по мере увеличения длительности заболевания. Получены данные о том, что длительность терапии и кумулятивные дозы глюкокортикоидов оказывали негативное влияние на развитие атеросклеротического поражения сосудов.

Впервые в мире проведено определение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) у большого количества мужчин, страдающих СКВ, и выявлена высокая частота снижения этого показателя в молодом возрасте. Отмечено, что снижение МПКТ встречается с наибольшей частотой в поясничном отделе позвоночника. Проведен анализ параметров, характеризующих течение и тяжесть заболевания, особенностей клинической картины и проводимой терапии у больных с нормальной и сниженной МПКТ.

Выделены особенности клинической картины в зависимости от возраста начала заболевания, длительности болезни и возраста на момент обследования. Проведен анализ течения и исходов системной красной волчанки у мужчин.

С целью характеристики течения заболевания впервые в отечественной практике использован индекс тяжести, продемонстрировавший себя как достоверный показатель, отражающий «накопленную» активность СКВ, и хорошо сочетающийся как с показателями активности СКВ на момент обследования, так и с тяжестью течения заболевания. Установлено, что индекс тяжести нарастает с увеличением давности заболевания, при этом его динамика может происходить на любых стадиях болезни и зависеть от варианта течения заболевания (особенностей дебюта, течения, времени установления диагноза, сопутствующей патологии).

Проанализирована частота развития необратимого повреждения и его топика в зависимости от длительности заболевания. Выделены факторы, способствующие развитию необратимого поражения внутренних органов у больных СКВ. Получены данные об особенностях клинической картины, ассоциирующихся с «ранним» повреждением и влияющих на динамику этого показателя в течение болезни.

Дана характеристика летальных исходов больных в зависимости от сроков их наступления, установлена ассоциация с отдельными клиническими и лабораторными проявлениями заболевания. Проведен анализ выживаемости. Получена информация о влиянии особенностей СКВ на показатели выживаемости у мужчин.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

На основании анализа анамнестических данных и результатов проспективного наблюдения дана подробная характеристика СКВ у мужчин, что позволит улучшить диагностику и лечение заболевания. Выделены особенности клинической картины в дебюте заболевания, варианты течения СКВ у мужчин, и обоснована необходимость применения комплекса современных методов диагностики независимо от возраста больных и длительности болезни.

Высокая частота развития АФС требует проведения дополнительных лабораторных и инструментальных методов обследования для его выявления с момента дебюта СКВ. Доказана необходимость мониторинга уровня аФЛ, оценка риска развития и рецидивов тромботических осложнений, и при наличии показаний - коррекция проводимой терапии.

Результаты исследования, свидетельствующие о высокой частоте развития раннего атеросклеротического поражения сосудов у мужчин СКВ и ассоциированных с ним кардиоваскулярных осложнений, демонстрируют необходимость профилактики, контроля и лечения атеросклероза с момента установления диагноза СКВ.

Обоснована целесообразность исходного определения МПКТ, в первую очередь в поясничном отделе позвоночника; динамического мониторинга данного показателя и проведения антиостеопоретической профилактики.

Показано, что индекс тяжести является адекватным параметром, объективно отражающим активность СКВ на протяжении всего периода болезни, в связи с чем его использование целесообразно при проведении клинических и научных исследований.

Выделение факторов, определяющих неблагоприятные исходы заболевания (развитие необратимого повреждения, летальные исходы), позволяет дифференцированно подходить к назначению иммуносупрессивной терапии.

Длительное наблюдение за мужчинами с СКВ показало волнообразность течения заболевания, возможность вовлечения жизненно важных органов на любой стадии болезни, и подтвердило необходимость динамического контроля больных с целью своевременного выявления признаков активации болезни и коморбидных состояний, а также их профилактики и лечения.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Спектр клинических и лабораторных проявлений СКВ у мужчин в целом соответствует таковому у женщин. Заболевание развивается в более молодом возрасте по сравнению с женщинами, и характеризуется высокой частотой сосудистой патологии и артритов крупных суставов.

2. Наличие полиорганной симптоматики или появление волчаночноподобных симптомов у мужчин требуют включения в круг предполагаемых заболеваний СКВ и консультации ревматолога.

3. Больные мужского пола, страдающие СКВ, имеют высокую частоту сопутствующей патологии - АФС, кардиоваскулярных заболеваний и снижения минеральной плотности костной ткани, что является основанием для проведения дополнительных инструментальных и лабораторных методов диагностики с целью выявления данных состояний и коррекции терапии.

4. Симптомы АФС у мужчин могут предшествовать появлению клинической картины СКВ или появляться на фоне достоверного диагноза СКВ, поэтому больных с аФЛ-ассоциированными проявлениями (сетчатое ливедо, поражение клапанного аппарата сердца и пр.) в дебюте заболевания следует рассматривать как группу риска развития СКВ. Все больные СКВ нуждаются в постоянном мониторинге аФЛ для оценки риска развития в первую очередь тромботических осложнений.

5. СКВ у мужчин характеризуется прогредиентным течением, с нарастанием тяжести и повреждения у большинства больных по мере увеличения длительности заболевания.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Основные положения диссертации включены в материалы лекционного курса и программу семинарских и практических занятий для обучения ординаторов, аспирантов, специалистов-ревматологов и терапевтов на кафедре ревматологии факультета послевузовского профессионального образования врачей Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова и Научно-исследовательского института ревматологии РАМН.

Материалы работы использовались в написании главы «Гормональные нарушения при ревматических болезнях» в монографии «Проблема остеопороза в ревматологии» (Е.Л.Насонов, И.А.Скрипникова, В.А.Насонова

М.-СТИН, 1997), главы «Антифосфолипидный синдром» в монографии «Васкулиты и васкулопатии» (Е.Л.Насонов, А.А.Баранов, Н.П.Шилкина. -Ярославль «Верхняя Волга», 1999), главы «Системная красная волчанка» в национальном руководстве по ревматологии (М„ ГЭОТАР-Медиа, 2008).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 43 печатные работы: 3 главы в монографиях, 32 статьи, 8 тезисов (4 из которых в иностранной печати). 22 статьи опубликованы в ведущих журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования РФ для публикаций основных результатов диссертации на соискание степени доктора медицинских наук.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 2-ом съезде ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (Москва, 1995); научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения системных заболеваний соединительной ткани (Москва, 1996); 2-м Российском симпозиуме по остеопорозу (Екатеринбург,

1997); юбилейной конференции, посвященной 70-летию ассоциации ревматологов России и 40-летию Института ревматологии РАМН (Москва,

1998); международных конференциях по СКВ (Израиль, 1995; Италия, 1996; Австрия, 1999); ежегодных Европейских конгрессах ревматологов EULAR (Шотландия, 1999; Вена, 2005; Амстердам, 2006; Франция, 2007); научно-практической конференции «Проблема тромбозов в ревматологии» (Москва,

2004); II-IY съездах ревматологов России (Тула, 1997; Рязань, 2001; Казань,

2005); научно-практической конференции «Роль воспаления в развитии ревматических заболеваний (Москва, 2006); III Всероссийской научнопрактической конференции «Социальные аспекты ревматических заболеваний (Смоленск, 2007), 1У школе ревматологов «Системные заболевания соединительной ткани в практике ревматолога и врача общей практики» (Москва, 2007); пленарных заседаниях Московского общества ревматологов (2006-2008 г.). Первичная экспертиза диссертации проведена на заседании Ученого Совета НИИ Ревматологии РАМН 16 июня 2009 года.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 301 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 38 отечественных и 353 зарубежных источника. Диссертация проиллюстрирована 98 таблицами, 16 рисунками. Приведено 6 клинических примеров.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Клюквина, Наталия Геннадьевна

245 ВЫВОДЫ

Результаты анализа клинико-лабораторных показателей 146 больных системной красной волчанкой мужского пола за 15-летний период наблюдения позволили придти к следующим выводам:

1. Клинические и лабораторные признаки СКВ у мужчин не отличаются от проявлений болезни у женщин. В половине случаев СКВ у мужчин развивалась в возрасте до 20 лет, и только в 14% болезнь дебютировала в возрасте старше 40 лет. Наиболее частыми симптомами в дебюте заболевания у мужчин были артриты, поражение кожи, гематологические и иммунологические нарушения. Поражение жизненно важных органов (почек и центральной нервной системы) в течение болезни развивалось у половины больных. В большинстве случаев (84%) отмечалось острое или первично-хронические течение болезни; подострый вариант наблюдался только у 16% больных.

2. Достоверный диагноз СКВ у мужчин в среднем устанавливался через 12 месяцев после появления первых признаков болезни, при этом наибольшие трудности в диагностике представляли больные с первично-хроническим вариантом течения и малосимптомным дебютом.

3. Особенностями картины заболевания у мужчин были высокий процент артрита крупных суставов (24%), поражения ретикулоэндотелиальной системы (57,5%) и феномена Рейно (28,8% больных) в течение болезни, и редкость поражения ЦНС в качестве первого симптома СКВ.

4. Тромботические осложнения развивались у четверти больных СКВ мужчин, при этом венозные тромбозы наблюдались в 2 раза чаще артериальных; в 2/3 случаев тромбозы рецидивировали. Риск повторных тромбозов возрастал у больных с высокими уровнями 1^0-аКЛ и положительным волчаночным антикоагулянтом.

5. Достоверный АФС выявлялся у каждого четвертого больного и ассоциировался с большой частотой хронических язв ног, сетчатого ливедо, легочной гилертензии и поражения клапанного аппарата сердца. В большинстве случаев АФС развивался на фоне СКВ. У четверти больных симптомы АФС предшествовали развитию основного заболевания, при этом дебют с аФЛ-ассоциированных проявлений встречался в молодом возрасте и обуславливал позднюю диагностику СКВ.

6. Кардиоваскулярные заболевания (КВЗ) имелись у 25 больных (17,1%). Развитие сердечно-сосудистой патологии ассоциировалось с возрастом, длительностью болезни и терапии глюкокортикоидами (ГК), а также кумулятивной дозой преднизолона. Субклинические проявления атеросклеротического поражения сосудов регистрировались у половины больных мужского пола, в более молодом возрасте по сравнению с контролем. Длительность терапии и кумулятивные дозы ГК оказывали негативное влияние на развитие атеросклеротического поражения сосудов. Наличие вторичного АФС ассоциировалось с более высокой частотой КВЗ и субклинического атеросклероза по сравнению с больными без АФС.

7. У 25% мужчин, страдающих СКВ, отмечено снижение МПКТ по сравнению со здоровыми мужчинами соответствующего возраста.

8. Выявлена достоверная корреляция между индексом тяжести и индексами активности и повреждения при СКВ. Самые высокие показатели индекса тяжести наблюдались у больных с дебютом в молодом возрасте и острым течением заболевания. Нарастание индекса тяжести в первые пять лет болезни было максимальным у больных с возрастом дебюта до 20 лет; между 5 и 10 годом заболевания - у больных с подострым вариантом течения СКВ. При сочетании СКВ и АФС отмечено более быстрое нарастание индекса тяжести по сравнению с больными только СКВ.

9. Необратимое органное повреждение на разных сроках болезни выявлялось в 2/3 случаев, преимущественно в виде повреждения нервно-психической сферы, органов зрения и сердечно-сосудистой системы. Индекс повреждения был выше среди больных старшей возрастной группы, с большей длительностью болезни и давностью глюкокортикоидной терапии. Динамика индекса повреждения за период болезни зависела от возраста дебюта заболевания и сопутствующей патологии. Раннее повреждение (к исходу первого года заболевания) являлось предиктором более высоких показателей через 5 и 10 лет болезни.

10. Летальность среди мужчин составила 1,9/100 пациенто-лет, и была обусловлена активностью СКВ (ранняя летальность) или сосудистой патологией (поздняя летальность). Хроническая почечная недостаточность и сепсис как причина летальных исходов встречались при разной давности СКВ с одинаковой частотой

11. Кумулятивная доля выживших мужчин с СКВ составила через 1 год 98%, через 5 лет - 89%, через 10 лет - 84%, через 15 лет - 79%, через 20 лет - 72%. Высокая активность в дебюте заболевания, поражение почек, гемолитическая анемия и тромбоцитопения оказались предикторами высокого риска летальных исходов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При развитии у мужчин полиорганной симптоматики или волчаночноподобных проявлений в круг дифференциального диагноза необходимо включение системной красной волчанки.

2. У мужчин, страдающих СКВ, ввиду возможности присоединения новых симптомов (в том числе и поражения жизненно важных органов) на любой стадии заболевания, необходимо динамическое наблюдение и проведение комплексного обследования в течение всего периода болезни.

3. Наличие у мужчин с СКВ аФЛ-ассоциироваиных проявлений и повышенных уровней аФЛ требует наблюдения ввиду возможности развития вторичного АФС. Мужчин с диагнозом первичного ПАФС следует расценивать как группу риска развития СКВ.

4. Больным СКВ мужского пола необходима профилактика, контроль и лечение атеросклеротического поражения сосудов с момента установления диагноза основного заболевания.

5. Больные СКВ мужского пола независимо от возраста нуждаются в исходном определении МПКТ, в первую очередь в поясничном отделе позвоночника, динамическом мониторинге данного показателя и проведении антиостеопоретической профилактики или терапии.

6. Комплексная оценка прогноза больных СКВ должна включать определение индексов тяжести и повреждения с момента дебюта заболевания.

7. Высокая активность на момент установления диагноза, появление нефрита, гемолитической анемии и тромбоцитопении является показанием к раннему проведению современных интенсивных методов лечения.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Клюквина, Наталия Геннадьевна, 2010 год

1. Алекберова З.С., Решетняк Т.М., Кошелева Н.М и др. Антифосфолипидный синдром при системной красной волчанке: оценка диагностических и классификационных критериев // Клиническая медицина. 1996. - № 6. - С. 39-42.

2. Алекберова З.С., Фоломеев М.Ю. Половой диморфизм при ревматических заболеваниях // Ревматология. 1985. - № 2. - С. 58-61.

3. Александрова E.H., Новиков A.A., Решетняк Т.М. и др. Антитела к ß2-гликопротеину 1 и антитела к кардиолипину при антифосфолипидном синдроме: анализ чувствительности и специфичности // Клиническая медицина. 2003. - № 9. - С. 25-31.

4. Александрова E.H. Иммунологическая характеристика антифосфолипидного синдрома: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва, 2008.

5. Балабан СЛ., Петрова В.И. Особенности течения системной красной волчанки у больных среднего и пожилого возраста // Ревматология .- 1985. -№ 1.-С. 30-32.

6. Баркаган З.С., Момот А.П., Цывкина Л.П. и др. Принципы лабораторной диагностики антифосфолипидного синдрома // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 3. - С. 47-51.

7. Большая советская энциклопедия. -М.: Советская энциклопедия, 1991.

8. Иванова М.М. Патогенетическая терапия, реабилитация и прогноз больных системной красной волчанкой с преимущественным поражением почек: Дисс. . д-ра мед. наук. Москва, 1985.

9. Иванова М.М. Прогноз заболевания и особенности лечения больных системной красной волчанкой в различных возрастных группах // Терапевтический Архив. 1985. -№ 6. - С. 125-128.

10. Иванова М.М. Системная красная волчанка // Российский медицинский журнал. 1998. - № 4. -С. 54-60.

11. Иванова М.М. Эволюция методов лечения системной красной волчанки// Избранные лекции по клинической ревматологии / Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М.: Медицина, 2001. - С. 79-83.

12. Ильина А.Е. Кардиоваскулярная патология при системной красной волчанке у мужчин: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва, 2006. (96)

13. Карабаева A.C. Особенности системной красной волчанки с поздним началом: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.- Москва, 2001.

14. Карпов P.C., Дудко В.А. Атеросклероз. Томск, 1998. - С.75.

15. Костюрина Т.Н., Рак Л.И., Мануйлова А.М. Особенности течения системной красной волчанки в период полового созревания // Детская ревматология. 1997. - № 3. - С. 16-21.

16. Лучихина Е.Л. Структура летальных исходов при системной красной волчанке по данным Института ревматологии РАМН // Российская ревматология. 1998. - № 3. - С. 2-8.

17. Лучихина Е.Л. Анализ летальных исходов при системной красной волчанке: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1998.

18. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И., Ершова О.Б. Эпидемиология остеопороза и переломов в России // Материалы Российского конгресса по остеопорозу, Москва, 20-22 октября 2003 г. Приложение к журналу «Остеопороз и остеопатии».- 2003. - С. 44.

19. Насонов E.JI., Баранов A.A., Шилкина Н.П., Алекберова З.С. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме (клиника, диагностика, лечение). Москва-Ярославль: Волга, 1995.

20. Насонов Е.Л., Алекберова З.С., Клюквина Н.Г. и др. Антифосфолипидный синдром при системной красной волчанке у мужчин // Клиническая медицина. 1996. - № 4. - С. 18-22.

21. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Насонова В.А. Проблема остеопороза в ревматологии. М.: СТИН-Москва, 1997.

22. Насонов Е.Л., Алекберова З.С., Калашникова Л.А. и др. Антифосфолипидный синдром (синдром Hughes): 10 лет изучения в России // Клиническая медицина. 1998. -№ 2. - С. 4-11.

23. Насонов Е.Л. Проблемы остеопороза у мужчин // Российский медицинский журнал. 2003. - № 23 (195). - С. 1308-1312.

24. Насонов Е.Л. Атеротромбоз при ревматических заболеваниях: анализ патогенеза // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2003. -№ 7.-С. 6-10.

25. Насонов Е.Л. Атеросклсротическое поражение сосудов при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме // Антифосфолипидный синдром. М.: Литтерра. - 2004. - С. 299-337.

26. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром. М.: Литерра, 2004.

27. Насонов Е.Л. Клинические рекомендации по ревматологии. М., ГЭОТАР-Медиа, 2005. - С. 141.

28. Насонов Е.Л., Дыдыкина И.С. Остеопороз и ревматические болезни // Качество жизни. Медицина, 2006. - № 5(16). - С. 44-48.

29. Насонова В.А., Фоломеева О.М. Системная красная волчанка у подростков // Клиническая медицина. 1986. - № 1. - С. 30-38.

30. Насонова В.А. Системная красная волчанка (критерии диагностики и клинические варианты течения): Автореф. дис.д-ра. мед. наук. -Москва, 1967.

31. Остеопороз: Руководство для врачей, 2-е издание / Под ред. О.М.Лесняк, Л.И.Беневоленской. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.

32. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных // М.: Медиа Сфера, 2002.

33. Тарасова И.А. Значение индекса повреждения в прогнозировании исхода системной красной волчанки: Дисс. канд. мед. наук. Москва, 2003.

34. Тареева И.Е., Янушкевич Т.Н. Течение люпус-нефрита у мужчин и женщин // Тезисы X Европейского конгресса ревматологов. Москва, 1983.-С. 34.

35. Фоломеев М.Ю., Мирочницкий С.Н., Алекберова З.С. Особенности течения системной красной волчанки у мужчин // Терапевтический архив. -1981.-№ 7.-С. 30-33.

36. Фоломеев М.Ю. Системная красная волчанка у мужчин: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва, 1984.

37. Фоломеева О.М. Системная красная волчанка у подростков: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ярославль, 1976.

38. Abu-Shakra М., Urowitz М.В., Gladman D.D. et al. Mortality studies in systemic lupus erythematosus: results from a single center. I. Causes of death // The Journal of Rheumatology. 1995. - vol. 22. - P. 1259-1264.

39. Abu-Shakra M., Urowitz M.B., Gladman D.D., Gough J. Mortality studies in systemic lupus erythematosus: results from a single center.2. Predictor variables for mortality // The Journal of Rheumatology. 1995. - vol. 22. - P. 12651270.

40. Abu-Shakra M., Urowitz M.B., Gladman D.D. Improved survival in cohort of SLE patients compared to the general population over a 25-year period of observation//Lupus. 1995.-vol. 4(2).-P. 15.

41. Aharon A., Zandman-Goddard G., Shoenfeld Y. Autoimmune organ involvement in elderly men is it SLE // Clinical Rheumatology. 1994.vol. 13.-P. 631-635.

42. Alarcon G.S., McGwin G.J., Bartolucci A. et al. Systemic lupus erythematosus in three ethnic groups. IX. Differences in damage accrual // Arthritis &. Rheumatism. 2001. - vol. 44. - P. 2797-2806.

43. Alarcon G.S., McGwin G.J., Bastian H.M. et al. Systemic lupus erythematosus in three ethnic groups. YII. Predictors of early mortality in the LUMINA cohort. LUMINA Study Group // Arthritis &. Rheumatism. 2001. -vol. 45. - P. 191202.

44. Alarcon G.S., Roseman J.M., McGwin G. et al. Systemic lupus erythematosus in three ethnic groups. XX. Damage as predictor of further damage // The Journal of Rheumatology. 2004. - vol. 43. - P. 202-205.

45. Alarcon G.S., McGwin G.J., Sanchez M.L. et al. Systemic lupus erythematosus in three ethnic groups. XIY. Poverty, wealth, and their influence on disease activity // Arthritis &. Rheumatism. 2004. - vol. 51. - P. 73-77.

46. Alarcon-Segovia D., Perez-Vazquez M.E., Villa A.R. et al. Preliminary classification criteria for the antiphospholipid syndrome within systemic lupus erythematosus // Seminars in Arthritis and Rheumatism. 1992. - vol. 21. - P. 275-286.

47. Alarcon-Segovia D. Treatment needed to achieve remission of SLE // Lupus. -1999.-vol. 8.-P. 566.

48. Alarcon-Segovia D., Perez-Ruiz A., Villa A. Long-term prognosis of antiphospholipid syndrome in patients with systemic lupus erythematosus // Journal of Autoimmunity. 2000. - vol. 15. - P. 157-161.

49. Amin S., Felson D.T. Osteoporosis in men // Rheumatic Disease Clinics of North America. 2001. - vol. 27. - P. 19-47.

50. Andrade R.M., Alarcon G.S., Fernandez M. et al. Accelerated damage accrual among men with systemic lupus erythematosus. XLIY. Results from a multiethnic US cohort // Arthritis &. Rheumatism. 2007. - vol. 56 (2). - P. 622-630.

51. Anticardiolipin antibodies and anticardiolipin syndrome in male patients with systemic lupus erythematosus / Folomeev M., Alekberova Z., Rjazantseva T., Speransky A. // The Journal of Rheumatology. 1992. - vol. 19 (11). - P. 18241825.

52. Aranow C., Guidice J., Barland P., Weinstein A. Systemic lupus erythematosus disease severity in men and women: a case-control study // The Journal of Rheumatology. 2002. - vol. 29. - P. 1674-1677.

53. Aroldi A., Tarantino A., Montagnino G. et al. Effects of three immunosuppressive regimens on vertebral bone density in renal transplant recipients a prospective study // Journal of Transplantology. - 1997. - vol. 63. -P. 380-386.

54. Arvanis C., Toutougas P., Yalzides F./Fatal myocardial infarction in lupus erythematosus. Report of a case of a young female patient// The Journal of Vascular Diseases. 1964.-vol. l.-P. 258-260.

55. Asanuma Y., Oeser A., Shintani A.K. et al. Premature coronary-artery atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // New England Journal of Medicine. 2003. - vol. 349. - P. 2407-2415.

56. Asherson R.A., Khamashta M.A., Ordi-Ros I. et al. The primary antiphospholipid syndrome: major clinical and serological features // Medicine (Baltimore). 1989. - vol. 68. - P. 366-374.

57. Austin H.A., Boumpas D.T. Treatment of lupus nephritis // Seminars in Nephrology. 1996.-vol. 16. - P. 527-535.

58. Avioli L.V. Heparin-induced osteopenia: an appraisal // The Journal of Advances in Experimental Medicine and Biology. 1975.-vol. 52.-P. 375387.

59. Badui E., Garcia-Rubi D., Robles E. et al. Cardiovascular manifestations in systemic lupus erythematosus: prospective study in 100 patients // The Journal of Angiology. 1985.-vol. 36.-P. 431-441.

60. Bajgent C., Burbury K., Wheeler D. Premature cardiovascular disease in chronic renal failure // Lancet. 2000. - vol. 356. - P. 147-152.

61. Baker S.B., Rovira J.R., Campion E.W., Mills J.A. Late onset systemic lupus erythematosus // The American Journal of Medicine 1979. - vol. 66. - P. 727732.

62. Barr S.G., Zonana-Nacach A., Magder L.S., Petri M. Patterns of disease activity in systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. 1999. - vol. 42 (12).-P. 2682-2688.

63. Barre P.E., Gascón-Barre M., Meakins J.L., Goltzman D. Hydroxychloroquine treatment of hypercalcemia in a patient with sarcoidosis undergoing hemodialysis // The American Journal of Medicine . 1987. - vol. 82. - P. 1259-1262.

64. Becker A., Fisher R., Scherbaum W.A., Schneider M. Osteoporosis screening in systemic lupus erythematosus: impact of disease duration and organ damage // Lupus. 2001.-vol. 10.-P. 809-814.

65. Bertolli A.M., Alarcon G.S., Calvo-Alen J. et al. Systemic lupus erythematosus in a multiethnic US cohort. Clinical features, course and outcome in patients with late-onset disease // Arthritis &. Rheumatism. 2006. - vol. 54 (5). - P. 15801587.

66. Bhattoa H.P., Kiss E., Bettembuk P., Balogh A. Bone mineral density, biochemical marker of bone turnover, and hormonal status in men with systemic lupus erythematosus // Rheumatology International. 2001.-vol. 21. P. 97102.

67. Bhattoa H.P., Bettembuk P., Balogh A. et al. Bone mineral density in women with systemic lupus erythematosus // Clinical Rheumatology. 2002.-vol. 21. -P. 135-141.

68. Bilezikian J.P. Osteoporosis in men // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1999.-vol. 84.-P. 3431-3434.

69. Bili A., Moss A.J., Francis C.W. et al. Antiphospholipid antibodies and recurrent coronary events a prospective study of 1150 patients // Circulation. -2000.-vol. 102.-P. 1258.

70. Blum A., Rubinow A., Galun E. Predominance of renal involvement in male patients with systemic lupus erythematosus // Clinical and Experimental Rheumatology. 1991. - vol. 9 (2). - P. 206-207.

71. Bots M.L., Hoes A.W., Koudstal P.J. et al. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction // Circulation. 1997. -vol. 96.-P. 1432-1437.

72. Brandt J.T., Triplett D.A., Alving B., Scharrer I. Criteria for the diagnosis of lupus anticoagulants: an update // Journal of Thrombosis & Haemostasis. 1995. -vol. 74.-P. 1185-1190.

73. Breban M., Meyer O., Bourgeois P. et al. The actual survival rate in systemic lupus erythematosus: a study of a 1976 cohort // Clinical Rheumatology. 1991. -vol. 10.-P. 283-288.

74. Bresnihan B. Outcome and survival in systemic lupus erythematosus // Annals of the Rheumatic Diseases. 1989.-vol. 48.-P. 443-445.

75. Bruce I.N., Gladman D.D., Urowitz M.B. Premature atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // Rheumatic Disease Clinics of North America. 2000. -vol. 26.-P. 257-278.

76. Brunner H.I., Gladman D., Ibanez D. et al. Difference in disease features between childhood-onset and adult-onset systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. 2008. - vol. 58 (2). - P. 556-562.

77. Buckley L.M., Leib E.S., Cartularo K.S. et al. Effect of low dose methotrexate on the bone mineral density of patients with theumatoid arthritis // The Journal of Rheumatology. 1997.-vol. 24.-P. 1489-1494.

78. Bujan S., Ordi-Ros J., Paredes J. et al. Contribution of the initial features of systemic lupus erythematosus to the clinical evolution and survival of a cohort of Mediterranean patients// Annals of the Rheumatic Diseases. 2003.- vol. 62. -P. 859-865.

79. Bulkley B.H., Roberts W.C. The heart in SLE and changes induced in it by corticosteroid therapy. A study of 36 necropsy patients// The American Journal of Medicine. 1978.-vol. 58.-P. 243-264.

80. Bultink I., Lems W., Kostense P. et al. Prevalence of and risk factors for low mineral density and vertebral fractures in patients with systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. 2005. - vol. 54. - P. 2044-2050.

81. Burke G.L., Enans G.W., Riley W.A. et al. Arterial wall thickness is associated with prevalent cardiovascular disease in middle-aged adults: the Atherosclerotic Risk in Communities (ARIC) Study// Stroke. 1995.-vol. 26.-P. 386-391.

82. Buyon J.P., Wallace D.J. / The endocrine system, use of exogenous estrogens, and the urogenaital tract //. Dubois'Lupus Erythematosus. Ed. By Wallace D.J., Hahn B.N. Baltimore, 5-th edition: Williams&Wilkins. - 1997. -P. 817-834.

83. Caraballo P.J., Heit J.A., Atkinson E.J. et al. Long-term use of oral anticoagulants and the risk of fracture // Archives of Internal Medicine. 1999. -vol. 159.-P. 1750-1756.

84. Carreras L.O., Forastiero R.R., Martinuzzo M.E. Which are the best biological markers of the antiphospholipid syndrome? // Journal of Autoimmunity. 2000. -vol. 15.-P. 163-172.

85. Celermajer D.S., Thorner P.S., Baumal R. Sex differences in a childhood lupus nephritis // Journal of American Academy of Child. 1984. - vol. 138. - P. 586588.

86. Cervera R., Khamashta M.A., Font J. et al. Systemic lupus erythematosus: clinical and immunologic patterns of disease expression in a cohort of 1000 patients // Medicine (Baltimore). 1993. - vol. 72 (2). - P. 113-124.

87. Cervera R., Piette J.C., Font I. Et al. Antiphospholipid syndrome: clinical and immunologic manifestations and patterns of disease expression in a cohort of 1000 patients // Arthritis &. Rheumatism. 2002. - vol. 46. - P. 1019-1025.

88. Chang C.H., Urowitz M.B., Gladman D.D., Bombardier C. Impact of SLE disease activiry on survival with validation of disease activity index (abstr.) // Arthritis &. Rheumatism. 1988. vol. 31.- suppl. 4. - S56.

89. Chang D.-M., Chang C.-C., Kuo S.-Y., Chu S.-J., Chang M.-L. The clinical features and prognosis of male lupus in Taiwan. // Lupus. 1998. - vol.7. - P. 462-468.

90. Chang D.-M., Chang C.-C., Kuo S.-Y., Chu S.-J., Chang M.-L. Hormonal profiles and immunological studies of male lupus in Taiwan // Clinical Rheumatology. 1999. - vol. 18. - P. 158-162.

91. Cibere J., Sibley J., Haga M. Systemic lupus erythematosus and the risk of malignancy// Lupus. 2001. - vol. 10. - P. 394-400.

92. Clark C.A., Spitzer K.A., Laskin C.A. The spectrum of the antiphospholipid syndrome//The Journal of Rheumatology. 2001.-vol. 28.- P. 1939-1942.

93. Clough J.D., Elrazak M., Calabrese L.H. et al. Weighted criteria for the diagnosis of systemic lupus erythematosus // Archives of Internal Medicine. -1984.-vol. 144.-P. 281-285.

94. Compeyrot-Lacassagne S., Tyrrell P.N., Atenafu E. et al. Prevalence and etiology of low bone mineral density in juvenile systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. 2007.-vol. 56 (6).-P. 1966-1973.

95. Cooper C., Atkinson E.J., O'Fallon W.M., Melton L.I. Incidence of clinically diagnosed vertebral fractures: a population-based study in Rochester, Minnesota, 1985-1989.//The Journal of Bone and Mineral Research. 1992,- vol. 7.-P. 221-227.

96. Cooper C., Campion G., Melton L.J. Hip fractures in the elderly: a worldwide projection//Osteoporosis International. 1992.-vol. 2.-P. 285-289.

97. Costallat L.T.L., Coimbra A.M.V. Systemic lupus erythematosus: clinical and laboratory aspects related to age at disease onset // Clinical and Experimental Rheumatology. 1994.-vol. 12. - P. 603-607.

98. Craven T.E., Ryu J.E., Espeland M.A. et al. Evaluation of the associations between carotid artery atherosclerosis and coronary artery stenosis: a case-control study// Circulation. 1990.-vol. 82. - P. 1230-1242.

99. Culleton B.F., Larson M.G., Wilson P.W. et al. Cardiovascular disease and mortality in a community-based cohort with mild renal insufficiency // Kidney International. 1999.-vol. 56.-P. 2214-2219.

100. Dahlman T.C. Osteoporosis fractures and the reccurence of thromboembolism during pregnancy and puerperium in 184 women undergoing thromboprophylaxis with heparin // American Journal of Obstetrics & Gynecology. 1993.-vol. 168.-P. 1265-1270.

101. Dalle Carbonare L., Arlot M.E., Chavassieux P.M. et al. Comparison of trabecular bone microarchitecture and remodeling in glucocorticoid-induced and postmenopausal osteoporosis // The Journal of Bone and Mineral Research. -2001.-vol. 16.-P. 97-103.

102. Danchenko N., Satia J.A., Anthony M.S. Epidemiology of systemic lupus erythematosus: a comparison of worldwide disease burden // Lupus. 2006. -vol. 15.-P. 308-318.

103. De Maat M.P.M., Bladbjerg E.M., Drivsholm T. et al. Inflammation, thrombosis and atherosclerosis: results of the Glostrup study // Journal of Thrombosis & Haemostasis. 2003.-vol. l.-P. 950-957.

104. Debeyre N., Rytenwart A., Kahn M.F., De Seze S. Le lupus erythematux dissemine de rhomme // Seminars Hop. Paris. 1966. - vol. 42. - P. 2493. (73)

105. Deesomchok U., Tumrasvin T./ Clinical features of systemic lupus erythematosus in Thai males and females// Journal Medical Association of Taiwan. 1992. — vol. 75(3).-P. 133-140.

106. Del Rio L., Peris P., Jover L. et al. Men suffer vertebral fractures with similar spinal T-scores to women // Clinical and Experimental Rheumatology. 2008. -vol. 26.-P. 283-287.

107. Dennis M.S., Byrne E.J., Hopkinson N., Bendall P. Neuropsychiatry systemic lupus erythematosus in elderly people: a case series // Journal Neurologic and Neurosurgeon Psychiatry. 1992.-vol. 55.-P. 1157-1161.

108. Dinneen S.F., Gerstein H.C. The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus: a systematic overview of literature// Archives of Internal Medicine. 1997.-vol. 157. - P. 1413-1418.

109. Doberty N.E., Seigel R.J. Cardiovascular manifestations of systemic lupus erythematosus// American Heart Journal. 1985.- vol. 110.-P. 1257-1265.

110. Donadio J.V.Jr, Hart G.M., Bergstalh E.J., Holley K.E. Prognostic determinants in lupus nephritis: a long-term clinicopatologic study // Lupus. -1995.-vol. 4.-P. 109-115.

111. Doria A., Shoenfeld Y, Wu R. et al. Risk factors for subclinical atherosclerosis in a prospective cohort of patients with systemic lupus erythematosus // Annals of the Rheumatic Diseases. 2003. - vol. 62. — P. 1071-1077.

112. Drencard C., Villa A.R., Alarcon-Segovia D., Perez-Vazquez E. Influence of the antiphospholipid syndrome in the survival of patients with systemic lupus erythematosus// The Journal of Rheumatology. 1994.-vol. 21.-P. 10671072.

113. Drenkard C., Villa A.R., Alarcon-Segovia D., Perez-Vazquez M.E. Influence of the antiophospholipid syndrome in the survival of patients with systemic lupus erythematosus // The Journal of Rheumatology. 1994. - vol. 21. - P. 10671072.

114. Drencard C., Villa A.R., Garcia-Padilla C. et al. Remission of systemic lupus erythematosus // Medicine (Baltimore). 1996. - vol. 75. -P. 88-98.

115. Drosos A., Dimou G., Tzioufas A. et al. / Abstracts Of III International Conference On SLE , 1992 // Lupus. 1992. - vol. 1. - P. 122.

116. Dubois E.L., Tuffanelli D.L. Clinical manifestations of SLE. Compute analysis of 520 cases // The Journal of Medical American Association. 1964. -vol. 190.-P. 104-11.

117. Dubois E.L. Systemic lupus erythematosus: recent advances in its diagnosis and treatment // Anals of Intern. Medicine. 1956. - vol. 45. - P. 163-184.

118. Dubois E.L., Wallace D.I. / Clinical and laboratory manifestations of systemic lupus erythematosus // In Wallace D.I., Dubois E.L. eds. Lupus erythematosus / PhiladelphiaLea&Febiger, 1987.-P. 346-348.

119. Ehrenstein M.R., Conroy S.E., Heath J. et al. The occurrence, nature and distribution of flares in a cohort of patients with systemic lupus erythematosus: a rheumatological view // British Journal of Rheumatology. 1995. - vol. 34. -P. 257-260.

120. Erben R.G., Brunner K.S., Breig B. et al. Skeletal effects of cyclosporine A are gender related in rats // Endocrinology. 2003. - vol. 144. - P. 40-49.

121. Esdale J.M., Abrahamowicz M., Joseph I. et al. Laboratoiy tests as predictors of disease exacerbations in systemic lupus erythematosus. Why some tests fail // Arthritis &. Rheumatism. 1996.-vol. 39. - P. 370-378.

122. Esdale J.M., Abrahamowicz M., Grodzicky T. et al. Traditional Framingham risk factor fail to fully account for accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. 2001. - vol. 44. -P. 2331-2337.

123. Espeland M.A., Craven T.E., Riley W.A. et al. Asymptomatic Carotid Artery Progression Study Research Group. Reliability of longitudinal iltrasonographic measurements of carotid intimal-medial thickness // Stroke. 1996. - vol. 27. -P. 480-485.

124. Estes D., Christian C. The natural history of systemic lupus erythematosus by prospective analysis // Medicine (Baltimore). 1971. - vol. 5. - P. 85-95.

125. Falaschi F., Ravelli A., Martignon A. Et al. Nephrotic-range proteinuria, the major risk factor for early atherosclerosis in juvenile-onset systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. 2001. - vol. 43. - P. 1405-1409.

126. Fernandez M., Alarcon G.S., Apte M. et al. Systemic lupus erythematosus in a multiethnic US Cohort. XLIII. The significance of thrombocytopenia as a prognostic factor // Arthritis &. Rheumatism. 2007. - vol. 56 (2). - P. 614621.

127. Fessler B.J., Alarcon G.S., McGwin G. et al. Systemic lupus erythematosus in three ethnic groups. XYI. Association of hydroxychloroquine use with reduced risk of damage accrual // Arthritis &. Rheumatism. 2005. - vol. 52 (5). - P. 1473-1480.

128. Ficher V.W. Affinity of chloroquine for bone // Journal of Farmacology. -1975.- 27.-P. 527-529.

129. Finazzi G. The epidemiology of the antiphospholipid syndrome: who is at risk?//Current Epidemiology Reports. 2001.-vol. 3.-P. 271-278.

130. Folomeev M., Alekberova Z. Survival pattern of 120 males with systemic lupus erythematosus // The Journal of Rheumatology. 1990. vol. 17, N 6. - P. 856-857.

131. Folomeev M., Afanasjev W., Alekberova Z. Survival prognostic factors revealed from initial features of systemic lupus erythematosus in male patients // Abstr. Of III Intern. Conference on SLE, London , 1992 // Lupus. 1992. - vol. l.-P. 122.

132. Font J., Cervera R., Navarro M. et al. Systemic lupus erythematosus in men: clinical and immunological characteristics // Annals of the Rheumatic Diseases. 1992.- vol.51. - P. 1050-1052.

133. Font J., Ramos-Casals C., Cervera R. Et al. Cardiovascular risk factors and long-term outcome of lupus nephritis // Queen's Journal of Medicine. 2001. -vol. 94.-P. 19-26.

134. Font J., Iimenez S., Garcia-Criado A. et al. Atherosclerosis in SLE is associated with accumulative disease damage but not with traditional vascular risk factors // Arthritis &. Rheumatism. 2002. - S58 (abstr.).

135. Formica M.K., Palmer J.R., Rosenberg L., McAlindon T.E. Smoking, alcohol consumption and risk of systemic lupus erythematosus in the Black Women's Health Study // The Journal of Rheumatology. 2003. - vol. 30. - P. 12221226.

136. Formiga F. Loss of bone mineral density in postmenopausal women with systemic lupus erythematosus // Annals of the Rheumatic Diseases. 1995. -vol. 54. - P. 274-276.

137. Formiga F., Nolla J.M., Mitjavila F. et al. Bone mineral density and hormonal status in men with systemic lupus erythematosus // Lupus. 1996. - vol. 5. -623-626.

138. Formiga F., Nolla J.M., Moga I., Roig-Escofet D. Sequental study of bone mineral density in patients with systemic lupus erythematosus // Annals of the Rheumatic Diseases. 1996. - vol. 55. - P. 857-862.

139. Formiga F., Moga I., Nolla J.M. et al. The association of dehydroepiandrosterone sulphate levels with bone mineral density in systemic lupus erythematosus // Clinical and Experimental Rheumatology. 1997. -vol. 15.-P. 387-392.

140. Fort J.G., Cowchock F.S., Abruzzo J.L., Smith J.B. Anticardiolipin antibodies in patients with rheumatic diseases // Arthritis &. Rheumatism. 1987. -vol.30. -P. 752-760.

141. Fukumoto S., Tsumagari T., Kinjo M., Tanaka K. Coronary atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus at autopsy // Acta Pathologica Japonica. 1987.-vol. 37.-P. 1-9.

142. Galii M., Barbui T. Antiphospholipid syndrome: definition and treatment // Seminars in Thrombosis & Hemostasis. 2003. - vol. 29. P. 195-231.

143. Garcia M.A., Marcos J.C., Marcos A.I. et al. Male systemic lupus erythematosus in a Latin-American inception cohort of 1214 patients // Lupus. -2005.-vol. 14.- P. 938-946.

144. Gellner R., Stange M., Schieman U. et al. GRH test to discontinuation of long-term low dose glucocorticoid therapy // Experimental Clinical and Endocrinology & Diabetes. 1999.-vol. 107(8).-P. 561-567.

145. Ghaussy N.O., Wilmer L., Sibbitt J.R. et al. Cigarette smoking and disease activity in systemic lupus erythematosus // The Journal of Rheumatology. -2003.-vol. 30.-P. 1215-1221.

146. Gilboe I.-M., Kiven T., Haugeberg G., Husby G. Bone mineral density in systemic lupus erythematosus: comparison with rheumatoid arthritis and healthy controls // Annals of the Rheumatic Diseases. 2000. - vol. 59. - P. 110-115.

147. Ginzier E.M., Diamond H.S., Weiner M. et al. A multicenter study of outcome in systemic lupus erythematosus. I. Entry variables as predictors of prognosis // Arthritis &. Rheumatism. 1982. - vol. 25 (6). - P. 601-611.

148. Gladman D. Indicators of disease activity, prognosis and treatment of systemic lupus erythematosus // Current Opinion in Rheumatology. 1994. -vol. 6.-P. 487-492.

149. Gladman D.D. Prognosis and treatment of systemic lupus erythematosus // Current Opimionin Rheumatology. 1996.-vol. 8(5).-P. 430-437.

150. Gladman D., Ibanez D., Urowitz M. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000 // The Journal of Rheumatology. 2002.-vol. 29. P. 288291.

151. Gladman D.D., Urowitz M.B., Rahman P. et al. Accrural of organ damage over time in patients with systemic lupus erythematosus // The Journal of Rheumatology. 2003.-vol. 30.- P. 1955-1959.

152. Goeckerman W.H. Lupus erythematosus as a systemic disease // Journal of Amarican Medical Association. 1923.-vol. 80.- P. 542-547.

153. Goldsmith R., Heiens K. Subjective age: a test of five hypotheses // The Gerontologist. 1992. vol. 32.-P. 312.

154. Gordon C. Long-term complications of systemic lupus erythematosus // Rheumatology (Oxford). 2002.-vol. 41.-P. 1095-1000.

155. Gourley M., Herion D., Gluck V. et al. Genetic and metabolic markers of bone mineral density in systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. 1995. - vol. 38. - suppl.9. - S538.

156. Govoni M., Castcllino G., Bosi S. et al. Incidence and prevalence of systemic lupus erythematosus in a district of North Italy // Lupus. 2006. - vol. 15. - P. 110-113.

157. Grossman C.I. Interactions between the gonadal steroids and the immune system// Science. 1985.-vol. 227.-P. 257-261.

158. Guideline Writing Group for bone and tooth Society, National Osteoporosis Society and Royal College of Physicians // Glucocorticoid-induced osteoporosis: quidelines for prevention and treatment. / London, Royal College of Physicians, 2002.

159. Gulko P.S., Reveille J.D., Koopman W.J. et al. Survival, impact of autoantibodies in systemic lupus erythematosus // The Journal of Rheumatology. 1994.-vol. 21.-P. 224-228.

160. Hag I., Isenberg D.A. How does one assess and monitor patients with systemic lupus erythematosus in daily clinical practice? // Best Practice & Research in Clinical Rheumatology. 2002.-vol. 16(2).-P. 181-194.

161. Hanly J.G. Disease activity, cumulative damage and quality of life in SLE: results of a cross-sectional study // Lupus. 1997. - vol. 6. - P. 243-247.

162. Hansen M., Halberg P., Kollerup G. et al. Bone metabolism in patients with systemic lupus erythematosus. Effect of disease activity and glucocorticoid treatment // Scandinavian Journal of Rheumatology. 1998. - vol. 27. - P. 197-206.

163. Harper K.D., Weber T.J. Secondary osteoporosis: diagnostic considerations // Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 1998. - vol. 27. -P. 325-348.

164. Harris E.N., Chan J.K.H., Asherson R.A. et al. Thrombosis, recurrent fetal loss and thrombocytopenia: predicitive value of the anticardiolipin antibody test // Archives of Internal Medicine. 1986.- vol. 146. P. 2153-2157.

165. Harris E.N. A reassessment of the antophospholipid syndrome // The Journal of Rheumatology. 1990. - vol. 17. - P. 733-735.

166. Harvey A.M., Schulman L.E., Tumulty P.A. et al. Systemic lupus erythematosus: review of the literature and analysis of 138 cases // Medicine. -1954.-vol. 33.-P. 291-437.

167. Hashimoto H., Tsuda H., Hirano T. et al. Differences in clinical and immunological findings of systemic lupus erythematosus related to age // The Journal of Rheumatology. 1987.-vol. 14.-P. 497-501.

168. Helve T. Prevalence and mortality rates of systemic lupus erythematosus and causes of death in SLE patients in Finland // Scandinavian Journal of Rheumatology. 1985.-vol. 14.- P. 43-46.

169. Hernandez D., Ciraelo E., Lorenzo V. et al. High morbidity and mortality rates in elderly systemic lupus erythematosus (>50 years related) to steroid therapy//Lupus. 1995.-vol. 4(s2).-P. 34.

170. Hinder G.G. The use and misuse of classification and diagnostic criteria for complex diseases // Annals of Internal Medicine. 1998. - vol. 129. - P. 417418.

171. Ho C.T.K., Mok C.C., Lau C.S., Wong R.W.S. Late onset systemic lupus erythematosus in southern Chinese // Annals of the Rheumatic Diseases. 1998. -vol. 57.-P. 437-440.

172. Hochberg M., Boyd R.E., Ahearn J.N. Systemic lupus erythematosus: a review of clinicopatological features and immunogenetic markers in 150 patients with emphasis on demographic subsets // Medicine (Baltimore). 1985. - vol. 64 (5).-P. 285-295.

173. Hochberg M.C. The incidence of systemic lupus erythematosus in Baltimore, Maryland, 1970-197 //Arthritis &. Rheumatism. 1985. - vol. 28 (1) - P. 8086.

174. Hochberg M.C. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. 1997. - vol. 40. - P. 1725-1729.

175. Hochberg M.C. Epidemiology of systemic lupus erythematosus //. Dubois'Lupus Erythematosus. / Ed. By Wallace D.J., Hahn B.N. Baltimore, 5th edition: Williams&Willems. - 1997. - P. 49-68.

176. Hodis H.N., Mack W.J., LaBree L. et al. The role of carotid arterial intima-media thickness in predicting clinical coronary events // Annals of Internal Medicine. 1998.-vol. 128.-P. 262-269.

177. Holden G. The relationship of self-efficacy appraisals to subsequent health related outcomes: a meta-analysis // Social Work Health Care. 1991. - vol. 16.-P. 53-93.

178. Hopkinson G. The prevalence and incidence of SLE in Nottingham, UK, 1989-1990//British Journal of Rheumatology. 1993.-vol. 32.-P. 110-115.

179. Horslev-Petersen K. Influence of disease activity on bone mineral content in patients with systemic lupus erythematosus // Rheumatology in Europe. 1995. -24 (suppl.3). - P. 11.

180. Houssiau F.A., van Damme J. Severe trabecular and cortical bone loss in systemic lupus erythematosus: the respective roles of disease and corticosteroid // Rheumatology in Europe. 1995. - 24 (suppl.3). - P. 12.

181. Houssiau F.A., Lefebvre C., Depresseux G. et al. Trabecular and cortical bone loss in systemic lupus erythematosus // British Journal of Rheumatology. -1996.-vol. 35.-P. 244-247.

182. Hughes G.R.V., Asherson R.A., Khamashta M.A. Antiphospholipid antibodies: their clinical significance // Topical Review. 1990. - P. 16. (206)

183. Hughes G.R.V. The antiphospholipid syndrome: ten years on // Lancet. -1993.-vol.-P. 342,341-344.

184. Huisman A.M., White K.R., Algra A. et al. Vitamin D levels in women with systemic lupus erythematosus and fibromyalgia // The Journal of Rheumatology. 2001. - vol. 28. - P. 2535-2539.

185. Huong D.L.T., Wechsler B., Piette J.C. et al. Lupus nephritis // Lupus. -1995.-vol. 4, suppl.2. P. 143-147.

186. Huong D.L.T., Wechsler B., Vauthier-Brouzes D. et al. Outcome of planned pregnancies in systemic lupus erythematosus: a prospective study on 62 pregnancies // British Journal of Rheumatology. 1997. - vol. 36. - P. 772-777.

187. Ibanez D., Gladman D.D., Urowitz M.B. Adjusted mean Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2K is a predictor of outcome in SLE // The Journal of Rheumatology. 2005.-vol. 32(5).- P. 824-827.

188. Inman R.D., Jovanovic L., Markenson J.A., Longcope Cli., Dawood M.Y., Lockshin M. Systemic lupus erytematosus in men. Genetic and endocrine features // Archives of Internal Medicine. 1982, vol. 142. -P. 1813-1815.

189. Ioannidis J.P., Boki K.A., Katsorida M.E. et al. Remission, relapse and reremission of proliferative lupus nephritis treated with cyclophosphamide // Kidney International. 2000.-vol. 57(1).-P. 258-264.

190. Isaia G., Giorgino R., Rini G.B. et al. Prevalence of hypovitaminosis D in elderly women in Italy: clinical consequences and risk factors // Osteoporosis International. 2003.-vol. 14.-P. 577-582.

191. Isenberg D.A., Malik J.M. Male lupus and the Loch Ness Syndrome // British Journal of Rheumatology. 1994. - vol. 33. - N 4. - P. 307-308.

192. Jackson J.A. Osteoporosis in men./ In: F.Favus (Ed), Primer on metabolic Bone Disease and Disorders of mineral metabolism-Raven Press. NY: 1993. - P. 162-164.

193. Jacobsen S., Petersen J., Ullman S. et al. Mortality and causes of death in 513 Danish patients with systemic lupus erythematosus // Scandinavian Journal of Rheumatology.- 1999.-vol. 28.-P. 75-80.

194. Janssen B.A., Jones M.K. Morbidity and mortality in neuropsychiatric lupus // Lupus. 1995. - vol. 4. - suppl. 2. - P. 74.

195. Janwityanujit S., Totemchokchyakarn K., Verasetmiyom O. et al. Age-related differences on clinical and immunological manifestations of SLE // Asian Pacific Journal of Allergy and Immunology. 1995.-vol. 13.- P. 145-149.

196. Julkunen H., Rokkanen P., Laine H. Chloroquine treatment and bone changes in rheumatoid arthritis // Scandinavian Journal of Rheumatology. 1976. — vol. 5.-P. 36-40.

197. Jungers P., Dougados M., Pelissier G. et al. Influence of oral contraceptive therapy on the activity of systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. 1982.-vol. 25. - P. 618-623.

198. Kablak-Ziembicka A., Tracz W., Przewlovski T. et al. Association of increased carotid intima-media thickness with the extent of coronary artery disease// Heart. 2004. - vol. 90.-P. 1286-1290.

199. Kalla A.A., van Wyk Kolze T.J., Meyers O.L. Metacarpal bone mass in systemic lupus erythematosus // Clinical Rheumatology. 1992. - vol. 11. - P. 475-482.

200. Kalla A., Fataar A., Jessop S., Bewerunge L. Loss of trabecular bone mineral density in systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. 1993. -vol. 36.-P. 1726-1734.

201. Karlson E.W., Daltroy L.H., Lew R.A. et al. The relationship of socioeconomic status, race, and modifiable risk factors to outcomes in patients with systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. 1997. - vol. 40 (l).-P. 47-56.

202. Kasitanon N., Magier L.S., Petri M. Predictors of survival in systemic lupus erythematosus // Medicine (Baltimore). 2006. - vol. 85. - P. 147-156.

203. Kaslow R.A., Masi A.T. Age, sex and race effects on mortality from systemicn lupus erythematosus in the United States // Arthritis &. Rheumatism. -1978.-vol. 21.-P. 473-479.

204. Katz J.D., Senecal J.L., Rivest C. et al. A simple severity of disease index for systemic lupus erythematosus // Lupus. 1993. - vol. 2. - P. 119-123.

205. Keskin G., Tokgoz G., Duzgun N. et al. Systemic lupus erythematosus in Turkish men // Experimental Rheumatology. 2000. - vol. 18. - P. 114-115.

206. Khamashta M.A., Font J., Sebastiani G.D. et al. «Euro-lupus» project: a 2-year prospective study of morbidity in 913 patients with SLE // Lupus. 1995. -vol. 4 (s2). - P. 17.

207. Kipen Y., Buchbinder R., Forbes A. et al. Prevalence of reduced bone mineral density in systemic lupus erythematosus and the role of steroids // The Journal of Rheumatology. 1997.-vol. 24.-P. 1922-1929.

208. Kipen Y., Briganti E., Strauss B. Et al. Three year followup of bone mineral density change in premenopausal women with systemic lupus erythematosus // The Journal of Rheumatology. 1999.-vol. 26.-P. 2-8.

209. Kiss E., Regeczy N., Szederi G. Systemic lupus erythematosus survival in Hungaiy. Result from a single center // Clinical and Experimental Rheumatology. 1999.-vol. 17 (2).-P. 171-177.

210. Koh W.H., Fong K.Y., Boey M.L., Feng P.H. Systemic lupus erythematosus in 61 oriental males. A study of clinical and laboratory manifestations // British Journal of Rheumatology. 1994. - vol. 33. - N 3. - P. 339-342.

211. Lahita R.G., Bradlow H.L., Ginsler E. et al. Low plasma androgens in women with systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. 1987. - vol. 30.-P. 241-248.

212. Lakshminarayanan S., Walsh S., Mohanraj M., Rothfield N. Factors associated with low bone mineral density in female patients with systemic lupus erythematosus // The Journal of Rheumatology. 2001.-vol. 28. - P. 102108.

213. Lau C.S., Yin G., Mok M.Y. Ethnic and geographical differences in systemic lupus erythematosus: an overview // Lupus. 2006. - vol. 15. - P. 715-719.

214. Lavalle C., Loyo E., Paniaqua R. et al. Correlation study between prolactin and androgens in male patients with SLE // The Journal of Rheumatology. -1987.-vol. 14.-P. 268-272.

215. Lee C., Almagor O., Dunlop D.D. et al. Disease damage and low bone mineral density: an analysis of women with systemic lupus erythematosus everand never receiving corticosteroids // The Journal of Rheumatology. — 2006. — vol. 45.-P. 53-60.

216. Lee C., Almagor O., Dunlop D. et al. Association between African American Race/Ethnicity and low bone mineral density in women with systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. 2007. - vol. 57 (4). - P. 585-592.

217. Levin R.E., Weinstein A., Peterson M. et al. A comparison of the sensitivity of the 1971 and 1982 American Rheumatism Association criteria for the classification of systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. -1984.-vol. 27.-P. 530-538.

218. Levine I., Branch D.W., Rauch J. The antiphospholipid syndrome // New England Journal of Medicine. 2002. - vol. 346. - P. 752-763.

219. Li E.K., Tarn L.S., Young R.P. et al. Loss of bone mineral density in Chinese pre-menopausal women with systemic lupus erythematosus treated with corticosteroids // British Journal of Rheumatology. 1998. - vol. 37. - P. 405410.

220. Liang M., Socher M.A., Roberts W.N., Esdaile J.M. Measurement of systemic lupus erythematosus activity in ckinical research // Arthritis &. Rheumatism. 1988.-vol. 31.-P. 817-825.

221. Liang M.H., Socher S.A., Larson M.G., Schur P.H. Reliability and validity of six systems for the clinical assessment of disease activity in systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. 1989. - vol. 32 (9). - P. 1107-1118.

222. Liang M.H., Partidge A.J., Daltroy L.H. et al. Strategies for reducing excess morbidity and mortality in blacks with systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. 1991.-vol. 34.-P. 1187-1196.

223. Lilleby V., Lien G., Frey Frosile K.et al. Frequency of osteopenia in children and young adults with childhood-onset systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. 2005.-vol. 52.-P. 2051-2059.

224. Lilleby V. Bone status in juvenile systemic lupus erythematosus // Lupus. -2007.-vol. 16.-P. 580-586.

225. Lom-Orta H., Alarcon-Segovia D., Diaz-Iouanen E. Systemic lupus erythematosus: differences between patients who do, and who do not fulfill classification criteria at the time of diagnosis // The Journal of Rheumatology. -1980.-vol. 7.-P. 833-837.

226. Lopez P., Mozo L., Gutierrez C., Suarez A. Epidemiology of systemic lupus erythematosus in a northern Spanish population: gender and age influence on immunological features // Lupus. 2003. - vol. 12 (11). - P. 860-865.

227. Lulcac J., Rovensky J., Ziman D. et al. The course and outcome of SLE patients followed up for > 15 years // Lupus. 1995. - vol. 4. - suppl.2. - P.34.

228. Mak A., Mok C.C., Chu W.P. et al. Renal damage in systemic lupus erythematosus: a comparative analysis of different age groups // Lupus. 2007. -vol. 16(1).-P. 28-34.

229. Mancini J. Carotid intima media thickness as a measure of vascular target organ damage // Current Hypertension Reports. 2000. - vol. 2. - P. 71-77.

230. Manger K., Kusus M., Forster C. et al. Factors associated with coronary artery calcification in young female patients with SLE // Annals of the Rheumatic Diseases. 2003.-vol. 62.-P. 846-850.

231. Mann J.F., Gerstein H.C., Pogue J. et al. Renal insufficiency as a predictor of cardiovascular outcomes and the impact of ramipril: the HOPE randomized trial //Annals of Internal Medicine. 2001.-vol. 134.-P. 629-636.

232. Manolagas S., Jilka R. Emerging insights into pathophysiology of osteoporosis //New England Journal of Medicine. 1995. - vol. 332. - P. 305311.

233. Manoussakis M.N., Tzioufas A.G., Silis M.P. et al. High prevalence of anticardiolipin and other antibodies in a healthy elderly population // Clinical and Experimental Immunology. 1987.-vol. 69.-P. 557-565.

234. Mansi S., Meilahn E.N., Rairie J.E. et al. Age specific incidence rates of myocardial infarction angina in women with systemic lupus erythematosus: comparison with the Framingem study // American Journal of Epidemiology. -1997.-vol. 145.-P. 408-415.

235. Mansi S., Selzer F., Sutton-Tyrrell K. et al. Prevalence and risk factors of carotid plaque in women with systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. 1999.-vol. 42.-P. 51-60.

236. Marini R., Costallat L.T. Young age at onset, renal involvement and arterial hypertension are adverse prognostic significance in juvenile systemic lupus erythematosus // Review of Rheumatology of Engl. Education. 1999. - vol. 66 (6).-P. 303-309.

237. Masi A.T., Kaslow R.A. Sex effects in systemicn lupus erythematosus: a clue to pathogenesis // Arthritis &. Rheumatism. 1978. - vol. 21. - P. 480-484.

238. Massardo I., Martinez M.E., Jacobelli S. et al. Survival of Chilean patients with systemic lupus erythematosus // Seminars in Arthritis and Rheumatism. -1994.-vol. 24.-P. 1-11.

239. Mazzantini M., Di Munno O., Incerti-Vecchi L., Pasero G. Vertebral bone mineral density changes in female rheumatoid arthritis patients treated with low-dose metothrexate // Clinical and Experimental Rheumatology. 2000. - vol. 18.-P. 327-331.

240. McMurray R.W. Prolactin and systemic lupus erythematosus // Annals of Internal Medicine. 1996. - vol. 147. - P. 253-258.

241. McNeil H.P., Chesterman C.N., Krilis S.A. et al. Immunology and clinical importance of antiphospholipid antibodies // Advances in Immunology. 1991. -vol. 49.-P. 193-280.

242. Medina G., Vera-Lastra O., Barile L. et al. Clinical spectrum of males with primary antiphospholipid syndrome and systemic lupus erythematosus: a comparative study of 73 patients //Lupus. 2004. — vol. 13.-P. 11-16.

243. Merrell M., Shulman L.E. Determination of prognosis in chronic disease, illustrated by systemic lupus erythematosus // Journal of Chronic Diseases. -1955.-vol. l.-P. 12-32.

244. Miller M.H., Urowitz M.B., Gladman D.D., Killinger D.W. Systemic lupus erythematosus in males // Medicine (Baltimore). 1983. - vol. 62. - N.5. - P. 327-334.

245. Mittal G., Balakrishna C., Magnat G., Joshi V.R. Sustained remission in a case of SLE following megadose cyclophosphamide // Lupus. 1999. - vol. 8. -P. 78-80.

246. Miyakis S., Lockshin M.D., Atsum T. et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome // Journal of Thrombosis & Haemostasis. 2006. - vol. 4. - P. 295-306.

247. Mok C.C., Lau C.S., Chan T.M., Wong R.W.S. Clinical characteristics and outcome of southern Chinese males with systemic lupus erythematosus // Lupus.- 1999.- vol.8. P. 188-196.

248. Mok C.C., Lau C.S. Profile of sex hormones in male patients with systemic lupus erythematosus // Lupus. 2000. - vol. 9. - P. 252-257.

249. Mok C.C., Male A., Ma K.M. Bone mineral density in postmenopausal Chinese patients with systemic lupus erythematosus // Lupus. 2005. - vol. 14. -P. 106-112.

250. Molad Y., Gorshtein A., Wysenbeek A.J. et al. Protective effect of hydroxychloroquine in systemic lupus erythematosus: prospective long-term study of an Israeli cohort // Lupus. 2002. - vol. 11. - P. 356-361.

251. Molina J.F., Drencard C., Molina J. et al. Systemic lupus erythematosusin males. A study of 107 Latin American patients // Medicine (Baltimore). 1996. -vol. 75.-P. 124-130.

252. Moorthy L.N., Peterson M.G.E., Onel K.B., Lehman T.I.A. Do children with lupus have fewer male siblings // Lupus. 2008. - vol. 17 (2). - P. 128-131.

253. Mosca M., Pascquariello A., Tavoni A. et al. Predictors of renal outcome in diffuse proliferative glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus // Lupus. 1997.-vol. 6.-P. 371-378.

254. Moss K.E., Ioannou Y., Sultan S.M. et al. Outcome of a cohort of 300 patients with systemic lupus erythematosus attending a dedicated clinic for over two dwcadws // Annals of the Rheumatic Diseases. 2002. - vol. 61. - P. 409413.

255. Mujic F., Cuadrado M.J., Lloyd M. et al. Primary antiphospholipid syndrome evolving into systemic lupus erythematosus // The Journal of Rheumatology. -1995.-vol. 22.-P. 1589-1592.

256. Muller K., Kriegbaum N.J., Baslund B. et al. Vitamin D3 metabolism in patients with rheumatic diseases: low serum levels of 25-hydroxyvitamin D3 in patients with systemic lupus erythematosus // Clinical Rheumatology. 1995. -vol. 14.-P. 397-400.

257. Munno O.D., Mazzantini M., Sedie A.D. et al. Risk factors for osteoporosis in female patients with systemic lupus erythematosus // Lupus. 2004. - vol. 13.-P. 724-730.

258. Naleway A.L., Davis M.E., Greenlee R.T. et al. Epidemiology of systemic lupus erythematosus in rural Wisconsin // Lupus. 2005. - vol. 14. - P. 862866.

259. Nasonov E.L., Kovalev V.Yu., Alekberova Z.S., Soloviev S.K. Prediction of thrombosis in patients with systemic lupus erythematosus: the role antibodies tocardiolipin // Soviet Archives of Internal Medicine. 1992. - vol. 64. - P. 348-353.

260. Navasa M., Monegal A., Guanabes N. et al. Bone fractures in liver transplant patients // British Journal of Rheumatology. 1994. - vol. 33. - P. 52-58.

261. Neville C., Rauch J., Kassis J. et al. Thrombotic risk in patients with high titre anticardiolipin and multiple antibodies // Journal of Thrombosis & Haemostasis. 2003.-vol. 90. - P. 108 - 110.

262. Nived O., Sturfelt G. Mortality in systemic lupus erythematosus // Rheumatology In Europe. 1996. - vol. 25. - N 1. - P. 17-19.

263. Noel V., Lortholary O., Casassus P. et al. Risk factors and prognostic influence of infection in a single cohort of 87 adults with systemic lupus erythematosus // Annals of the Rheumatic Diseases. 2001. - vol. 60. - P. 1141-1144.

264. Nossent J.C. SLICC/ACR damage index in Afro-Caribbean patients with systemic lupus erythematosus: changes in and relationship to disease activity, corticosteroid therapy and prognosis // The Journal of Rheumatology. 1998. -vol. 25.-P. 654-659.

265. Nossent J.C. Course and prognostic value of systemic lupus erythematosus disease activity index in black Caribbean patients // Seminars in Arthritis and Rheumatism. 1993. - vol. 23. - P. 16-21.

266. O'Leary D.H., Polak J.F., Kronmal R.A. et al. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults//New England Journal of Medicine. 1999.-vol. 340.- P. 14-22.

267. O'Leary T.J., Jones G., Yip A. et al. The effect of chloroquine on serum 1,25-dihydroxyvitamin D and calcium metabolism in sarcoidosis // New England Journal of Medicine. 1986.-vol. 315.-P. 727-730.

268. O'Regan S., Chesney R.W., Hamstra A. et al. Reduced serum l,25-(OH)2 vitamin D3 levels in prednisone-treated adolescents with systemic lupus erythematosus // Acta Paediatric Scandinavian . 1979. - vol. 68. - P. 109- 111.

269. Ordonez J.D., Hiatt R.A., Killebrew E.J. et al. The increased risk of coronary heart disease associated with nephritic syndrome // Kidney International. 1993. -vol. 44.-P. 638-642.

270. Pande I., Malaviya A.N., Sekharan N.G. et al. SLE in Indian men: analysis of the clinical and laboratory features with a review of the literature // Lupus. -1994.-vol. 3.-P. 181-186.

271. Panush R.S., Schur P.H. Is it lupus? // Bulletin on Rheumatic Diseases. -1997.-vol. 46.-P. 4-6.

272. Perez-Guthnanin S., Petri M., Hochberg M.C. Comparison of different methods of classifying patients with systemic lupus erythematosus // The Journal of Rheumatology. 1991.-vol. 18.-P. 1176-1179.

273. Petri M., Perez-Gutthann S., Spence D., Hochberg M.C. Risk factor for coronary artery disease in patients with systemic lupus erythematosus // Amarican Journal of Medicine. 1992.-vol. 93.-P. 513-519.

274. Petri M., Spence D., Bone L.R., Hochberg M.C. Coronary artery disease risk factors in the John Hopkins Lupus Cohort: prevalence, recognition by patients and preventing practices//Medicine. 1992.-vol. 71.-P. 291-302.

275. Petri M, Conroy M., Caffentzis E. et al. The evolution of systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. 1993. - vol. 36. - P. 274-278.

276. Petri M. Musculoskeletal complications of systemic lupus erythematosusin the Hopkins Lupus Cohort: an update // Arthritis Care and Research. 1995. - vol. 8.-P. 137-145.

277. Petri M. Infection in systemic lupus erythematosus // Rheumatic Disease Clinics of North America. 1998.-vol. 24 (2).-P. 423-456.

278. Petri M., Barr S.G., Zonana-Nach A., Madgere L. Measures of disease activity, damage and health status. The Hopkins Lupus Cohort Experience // The Journal of Rheumatology. 1999. - vol. 26. - P. 502-503.

279. Petri M., Buyon J., Kim M. Classification and definition of major flares in SLE clinical trials//Lupus. 1999.-vol. 8.-P. 685-691.

280. Petri M. Epidemiology of the antiphospholipid syndrome // Journal of Autoimmunity 2000.-vol. 15.-P. 145-151.

281. Petri M. Noninvasive test for atherosclerosis in SLE // ACR 65th Annual Scientific Meeting. November 10-15, 2001. - abstr. 1671.

282. Petri M. Epidemiology of systemic lupus erythematosus // Best Practice & Research Clinical Rheumatology. 2002.-vol. 16.-P. 847-858.

283. Petri M., Akhtar S., Branch D.W. et al. Evidence-base classification criteria fort he antiphospholipid antibody syndrome // ACR/ARHP Annual scientific Meeting. 2003, October 24-28.-P. 882.

284. Petri M. Clinical features and complications of SLE // Rheumatology News (suppl.). 2008.-P. 6-8.

285. Piercy-Nelson C. Heparin-indused osteoporosis in pregnancy//Lupus, 1997. -vol. 5.-P. 500-504.

286. Piette J.C. Towards improved criteria for the antiphospholipid syndrome // Lupus. 1998. vol. 7. - (suppl.2). - P. 149-157.

287. Pistiner M., Wallace D.J., Nessim S. et al. Lupus erythematosus in the 1980s: a survey of 570 patients // Seminars in Arthritis and Rheumatism. 1991. - vol. 21.-P. 55-64.

288. Pons F., Peris P., Guanabens N. et al. The effect of systemic lupus erythematosus and long-term steroid therapy on bone mass in premenopausal women // British Journal of Rheumatology. 1995. - vol. 34. - P. 742-746.

289. Prandoni P., Bilora F., Marchiori A. et al. An association between atherosclerosis and venous thrombosis // New England Journal of Medicine. -2003.-vol. 348.-P. 1435-1441.

290. Pu S.I., Luo S.F., Wu Y.J. et al. The clinical fearutes and prognosis of lupus with disease onset at age 65 and older // Lupus. 2000. - vol. 9. - P. 95-100.

291. Rabelink T.J. Cardiovascular risk in patients with renal disease: treating the risk or treating the risk factor?// Nephrology Dialysis Transplantation. 2004. -vol. 19.-P. 23-26.

292. Rahman P., Gladman D.D., Urowitz M.B. et al. Early damage as measured by the SLICC/ACR damage index is a predictor of mortality in systemic lupus erythematosus//Lupus. 2001.-vol. 10.-P. 93-96.

293. Rahman P., Gladman D.D., Urowitz M.B. et al. Corticosteroid induced morbidity in SLE // Corticosteroid induced morbidity in SLE/ Arthritis &. Rheumatism. 1996. - vol. 39 (1). - P. 543-546.

294. Ramsey-Goldman R., Dunn J., Huang C.-F. et al. Frequency of fractures in women with systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. 1999. -vol. 42 (5).-P. 882-890.

295. Redlich K., Ziegler S., Kiener H. et al. Bone mineral density and biochemical parameters of bone metabolism in female patients with systemic lupus erythematosus//Annals of the Rheumatic Diseases. 2000.-vol. 59.-P. 308310.

296. Reveille J.D., Bartolucci A., Alarcon G.S. Prognosis in systemic lupus erythematosus: negative impact of increasing age of onset, black race and thrombocytopenia, as well as causes of death // Arthritis &. Rheumatism. -1990.-vol. 33.-P. 37-48.

297. Rifas L. Bone and cytokines: beyong IL-1, IL-6 and TNFa // CalcifTissue International. 1999.-vol. 64.-P. 1-7.

298. Rivest C., Lew R.A., Welsing P.M. et al. Association between clinical factors, socioeconomic status, and organ damage in recent onset systemic lupus erythematosus // The Journal of Rheumatology. 2000. - vol. 27. - P. 680-684.

299. Robinson D.R. Eicosanoids in systemic lupus erythematosus / Dubois'Lupus Erythematosus. Ed. By Wallace D.J., Hahn B.N. Baltimore, 5-th edition: Williams&Wilkins, 1997.-P. 279-291.

300. Roman M.J., Shanker B-A., Loschin M. et al. Accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus: clinical correlation and time dependency // Arthritis &. Rheumatism. 2002.- S57 (abstr.)

301. Roman M.J., Shanker B.-A., Davis A. et al. Prevalence and correlates of accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // New England Journal of Medicine. 2003. - vol. 349. - P. 2399-2406.

302. Rosner S., Ginsler E.M., Diamond H.S. et al. A multicenter study of outcome in systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. 1982. - vol. 25. -P. 612-617.

303. Rubin L.A., Urowitz M.B., Gladman D.D. Mortality in systemic lupus erythematosus: the bimodal pattern revisited // Queen Journal of Medicine. -1985.-vol. 55 (216).-P. 87-98.

304. Ruiz-Irastorza G.,Khamashta M.A., Hughes G.R.V. Heparin and osteoporosis during pregnancy: 2002 update // Lupus. 2003. - vol. 11. - P. 680-682.

305. Ruiz-Irastorza G., Egurbide M.-V., Ugalde J., Aguirre C. High impact of antiphospholipid syndrome on irreversible organ damage and survival of patients with systemic lupus erythematosus // Archives of Internal Medicine. 2004. -vol. 164.-P. 77-82.

306. Sailer T., Vormittag R., Pabinger I. et al. Inflammation in patients with lupus anticoagulant and implications for thrombosis // The Journal of Rheumatology. -2005.-vol. 32.-P. 462-468.

307. Salonen J.T., Salonen R. Ultrasonografically assessed carotid morphology and the risk of goronary heart disease // Arterioscle Thrombosis. 1991. - vol. 11-P. 1245-1249.

308. Salonen J.T., Salonen R. Ultrasound B-mode imaging in observational studies of atherosclerotic progression // Circulation. 1993. - vol. 87. - suppl.II. -P. 56-65.

309. Sambrook P.N. Cyclosporine and bone mass // Clinical and Experimental Rheumatology. 2000.-vol. 18. - suppl. 21. - S93-S96.

310. Santos M.J., Da Silva J.P., De Queiroz E. Estudo comparativo do lupus eritematoso sistemico em doentes do sexo masculine e do sexo feminimo // Acta Reum. Portugalija., 1994. - XIX (1). - P. 5-22.

311. Sarnak M.J., Levey A.S., Schoolwerth A.C. et al. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease // Circulation. 2003. - vol. 108.-P. 2154-2169.

312. Sato E.I., Andrade L., Trevisoni V. Study of prognostic factors in patients with systemic lupus erythematosus // Abstr. Of IY Intermational Conference On SLE, Israel, 1995. Lupus. - 1995. - vol. 4 (2). -P.31.

313. Segal L.G., Lane N.E. Osteoporosis and systemic lupus erythematosus: etiology and treatment strategies // Annals of Internal Medicine. 1996. - vol. 147.-P. 281-289.

314. Seleznick M.J., Fries J.F. Variables associated with decreased survival in systemic lupus erythematosus // Seminars in Arthritis and Rheumatism. 1991. -vol. 21.-P. 73-80.

315. Sels F., Dequeker J., Verwilghen J., Mbuyi-Muamba J.-M. SLE and osteoporosis: dependence and/or independence on glucocorticoids // Lupus. -1996.-vol. 5.-P. 89-92.

316. Selzer F., Sutton-Tyrrell K., Fitzgerald S.G. et al. Comparison of risk factors for vascular disease in the carotid artery and aorta in women with systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. 2004. - vol. 50. - P. 151-159.

317. Sinigaglia L., Varenna M., Binelli L. et al. Determinants of bone mass in systemic lupus erythematosus: a cross sectional study on premenopausal women // The Journal of Rheumatology. 1999. - vol. 26. - P. 1280-1284.

318. Smith E.L., Shmerling R.H. The American College of Rheumatology criteria for the classification of systemic lupus erythematosus: strengths, weaknesses, and opportunities for improvement // Lupus. 1999. - vol. 8. - P. 586-595.

319. Solberg L.A., Strong J.P. Risk factors and atherosclerotic lesions. A review of autopsy studies // Atherosclerosis. 1983. - vol. 3. - P. 187-198.

320. Somogyi L., Cikes N., Marusik M. Evaluation of criteria contributions for the classification of systemic lupus erythematosus // Scandinavian Journal of Rheumatology.- 1993.-vol. 22.-P. 58-62.

321. Specker C., Becker A., Lakomek H.J. et al. Systemic lupus erythematosus in men a different prognosis? // The Journal of Rheumatology, - 1994. - vol. 53. -P. 339-345.

322. Spiera H., Rothenberg R.R. Myocardial infarction in four young patient with SLE//The Journal of Rheumatology. 1983.-vol. 10.-P. 464-466.

323. Spronk P.E., Bootsma H., Kallenberg C.G. Anti-DNA antibodies as early predictor for disease exacerbations in SLE. Guideline for treatment? // Clinical Review in Allergy and Immunology. 1998.-vol. 16. -P. 211-218.

324. Staples P.J., Gerding D.N., Decker J.L. et al. Incidence of infection in systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. 1974. - vol. 17. - P. 1-10.

325. Star V.L., Höchberg M.C. Osteoporosis in patients with rheumatic disease // Rheumatic Disease Clinics of North America. 1994. - vol. 20. P. 561-576.

326. Steinbuch M., Youket T.E., Cohen S. Oral glucocorticoid use is associated with an increased risk of fracture // Osteoporosis International. 2004. - vol. 15. -P. 323-328.

327. Stern R., Fishman J., Brusman H. et al. Systemic lupus erythematosus associated with Klinefelter's syndrome // Arthritis &. Rheumatism. 1977. -vol. 20.-P. 18-22.

328. Sthoeger Z.M., Geltner D., Rider A., Bentwich Z. Systemic lupus erythematosus in 49 Israeli males: a retrospective study // Clinical and Experimental Rheumatology. 1987. - vol. 5.-P. 233-240.

329. Stoll T., Sutcliffe N., Mach J. et al. Analysis of the relationship between disease activity and damage in patients with systemic lupus erythematosus — a 5-yr prospective study // The Journal of Rheumatology. — 2004. vol. 43. - P. 1039-1044.

330. Stoll T.,Stucki G., Gordon C. , Isenberg D.A./ Editorial a Damage Index for lupus patients where are we now? // Lupus. - 1997. - vol. 6. - P. 219-222.

331. Sturfel G., Nived O., Norberg R. et al. Anticardiolipin antibodies in patients with systemic lupus erythematosus // Arthritis Sc. Rheumatism. 1987. - vol. 30.-P. 383-388.

332. Sule S., Petri M. Socioecnomic status in systemic lupus erythematosus // Lupus. 2006.-vol. 15.-P. 720-723.

333. Sultan S.M., Ioannou Y., Isenberg D.A. Is there an association of malignancy with systemic lupus erythematosus? An analysis of 276 patients under long-term review // The Journal of Rheumatology. 2000. - vol. 39. - P. 1147-1152.

334. Sutcliffe N., Clarke A.E., Gordon C. et al. The association of socioeconomic status, race, psychosocial factors and outcome in patients with systemic lupus erythematosus // Rheumatology (Oxford). 1999. - vol. 38 (11). - P. 11301137.

335. Svenungsson E., Jencen-Urstad K., Heimburger M. et al. Risk factors for cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus // Circulation. 2001. -vol. 16.-P. 1887-1893.

336. Swaak A.J.G., van den Brink H.G., Smeenk R.J.T. et al. Systemic lupus erythematosus: clinical features in patients with disease duration of over 10 years, first evaluation // The Journal of Rheumatology. 1999. - vol. 38. - P. 953-958.

337. Swaak A.J.G., van den Brink H.G., Smeenk R.J.T. et al. Systemic lupus erythemanosus. Disease outcome in patients with a disease duration of at least 10 years: second evaluation // Lupus. 2001. - vol. 10. - P. 51-58.

338. Symmons D.P.M., Coppock J.S., Bacon P.A. et al. Development of a computerized index of clinical disease activity in systemic lupus erythematosus// Quarterly Journal of Medicine. 1988.-vol. 69.-P. 927-937.

339. Theodoridou A., Bento L., D'Cruz D.P. et al. Prevalence and associations of an abnormal ankle-brachial index in systemic lupus erythematosus: a pilot study //Annals of the Rheumatic Diseases. 2003.-vol. 62.-P. 1199-1203.

340. Toloza S., Roseman J., Alarcon G. et al. Systemic lupus erythematosus in a multiethnic US cohort (LUMINA). XXII. Predictors of time to the occurrence of initial damage // Arthritis &. Rheumatism. 2004. - vol. 50 (10). - P. 31773186.

341. Trager J., Ward M.M. Mortality and causes of dearth in systemic lupus erythematosus // Current Opinion in Rheumatology. 2001.-vol. 13.-P. 345351.

342. Tucker L.B., Menon S., Schaller J.G., Isenberg D.A. Adult- and childhood-onset systemic lupus erythematosus: a comparison of onset, clinical serology, and outcome// British Journal of Rheumatology. 1995.-vol. 34.-P. 866-872.

343. Uramato K.M., Michent C.J.Jr, Thumboo J. et al. Trends in the incidence and mortality of systemic lupus erythematosus, 1950-1992 // Arthritis &. Rheumatism. 1992.-vol. 42.-P. 46-50.

344. Urowitz M.B., Bookman A., Koehler B. The bimodal mortality pattern of systemic lupus erythematosus // American Journal of Medicine. 1976. - vol. 60.-P. 221-225.

345. Urowitz M., Gladman D., Bruce 1. Atherosclerosis and systemic lupus erythematosus // Current Opinion in Rheumatology. 2000. - vol. 2. - P. 1923.

346. Urowitz M.B., Gladman D.D. How to improve morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus // The Journal of Rheumatology. 2000. - vol. 39.-P. 238-244.

347. US Renal Data System, 1999 Annual Data Report // National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, MD.

348. Van Staa T.P., Leufkens H.G.M., Abenhaim L. et al./ Use of oral corticosteroids and risk of fractures// The Journal of Bone and Mineral Research. 2000.-vol. 15.-P. 993-1000.

349. Van Staa T.P., Leukens H.G.M., Cooper C. The epidemiology of corticosteroid-induced osteoporosis: a meta-analysis // Osteoporosis International. 2002.-vol. 13.-P. 777-787.

350. Van Staa T.P., Laan R.F., Barton I.P. et al./ Bone density threshold and other predictors of vertebral fracture in patients receiving oral glucocorticoid therapy // Arthritis &. Rheumatism. 2003. - vol. 48. - P. 3224-3229.

351. Vidal N.O., Brandstrom IT., Jonsson K.B., Ohlsson C. Osteoprotegerin mRNA is expressed in primary human osteoblast-like cells: downregulation by glucocorticoids//J. Endocrinology. 1998.-vol. 159.-P. 191-195.

352. Vila P., Hermandez M.C., Lopez-Fernandez M.F., Battle I. Prevalence, follow-up and clinical significance of the anticardiolipin antibodies in normal subjects//Journal of Thrombosis & Haemostasis. 1994.-vol. 72. - P. 209213.

353. Vlachoyiannopoulos P.G., Kanellopoulos P.G., Ioannidis J.P. et al. Atherosclerosis in premenopausal women with antiphospholipid syndrome and systemic lupus erythematosus: a controlled study // The Journal of Rheumatology. 2003.-vol. 42. -P. 645-651.

354. Voulgari P.V., Katsimbri P., Alamanos Y., Drosos A.A. Gender and age differences in systemic lupus erythematosus/ A study of 489 Greek patients with a review of the literature // Lupus. 2002. - vol. 11. - P. 722-729.

355. Wahl D.G., Guillemin F., de Maistre E. et al. Risk for venous thrombosis related to antiphospholipid antibodies in systemic lupus erythematosus a metaanalysis // Lupus. - 1997. - vol. 6. - P. 464-473.

356. Walker S.E. The importance of sex hormones in lupus // Dubois'Lupus Erythematosus. Ed. By Wallace D.J., Hahn B.N. / Baltimore, 5-th edition: Williams&Wilkins, 1997.-P. 311-322.

357. Wallace D.J., Podell T., Weiner J. et al. Systemic lupus erythematosus survival patterns: experience with 609 patients// Journal of the American Medical Association. 1981.-vol. 245. - P. 934-938.

358. Wallace D.J. Antimalarials: the real advance in lupus // Lupus. 2001. - vol. 10.-P. 385-387.

359. Ward M.M., Polisson R.P. A metaanalysis of the clinical manifestations of older onset systemic lupus erythematosus // Arthritis &. Rheumatism. 1989. -vol. 32.-P. 1226-1232.

360. Ward M.M., Pyun E., Studenski S. Long-term survival in systemic lupus erythematosus. Patients characteristics associated with poorer outcomes // Arthritis &. Rheumatism. 1995. - vol. 38. - N 2. - P. 274-283.

361. Ward M.M., Pyun E., Studenski S. Causes of death in systemic lupus erythematosus. Long-term foliowup of an inception cohort // Arthritis &. Rheumatism.- 1995.- 38.-P. 1492-1499.

362. Ward M.M., Pyun E., Studenski S. Mortality risks associated with specific clinical manifestations of systemic lupus erythematosus // Archives of Internal Medicine.- 1996.-vol. 156.-P. 1337-1344.

363. Ward M.M., Studenski S. Systemic lupus erythematosus in men: multivariate analysis of gender differences in clinical manifestations // The Journal of Rheumatology. 1990. - vol. 17, N 2. - P. 22—224.

364. Ward M.M. Education level and mortality in systemic lupus erythematosus: evidence of underascertainment of death due to SLE in ethnic minorities with low education levels // Arthritis &. Rheumatism. 2005. - 51. - P. 616-624.

365. Weber M., Hayem G., Meyer O. The Saporo criteria fort he antiphospholipid syndrome // Arthritis &. Rheumatism. 2001.-vol. 44.-P. 1965-1966.(210)

366. Yee C.-S., Hussein H., Slcan J. et al. Association of damage with autoantibody profile, age, race, sex and disease duration in systemic lupus erythematosus // The Journal of Rheumatology. 2003. - vol. 42. - P. 276-279.

367. Yee C-S., Crabtree N., Skan J. et al. Prevalence and predictors of fragility fractures in systemic lupus erythematosus // Annals of the Rheumatic Diseases. -2005.-vol. 64.-P. 111-113.

368. Zonana-Nacach A., Comargo-Coronel A., Yanez P. et al. Measurement of damage in 210 Mexican patients with systemic lupus erythematosus: relationship with disease duration// Lupus. 1998.-vol. 7.-P. 119-123.

369. Zonana-Nacach A., Barr S.G., Petri M., Magder L.S. Damage in systemic lupus erythematosus and its association with corticosteroids // Arthritis &. Rheumatism. 2000. - vol. 43 (8).-P. 1801-1808.