Состояние сердечно-сосудистой системы и некоторых факторов нейрогуморальной регуляции у больных ожоговой болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Пугачев, Максим Игоревич

• Пугачев, Максим Игоревич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Пугачев, Максим Игоревич

ВВЕДЕНИЕ..............................................................................................................6

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...........................................................................15

1.1 Введение в терминологию.............................................................15

1.2 Особенности состояния сердечно-сосудистой системы у пациентов с ожоговой болезнью..........................................................................17

1.3 Показатели вариабельности сердечного ритма и состояние вегетативной нервной системы у пациентов с ожоговой болезнью.................................................................................................................23

1.4 Состояние гормональной регуляции у пациентов с ожоговой болезнью...............................................................................................26

1.4.1 Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось......................27

1.4.2 Соматотропин и инсулиноподобный фактор роста-1..............28

1.4.3 Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось....................................29

1.4.4 Уровень инсулина и гомеостаз глюкозы у пациентов с

ожоговой болезнью...............................................................................................31

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.................................37

2.1 Характеристика обследованных пациентов.................................37

2.1.1 Интенсивная терапия пациентов с ожоговой болезнью...........43

2.1.2 Лечение пациентов с сепсисом...................................................44

2.1.3 Респираторная поддержка у пациентов с нарушением газообмена с тяжелой термической травмой......................................................46

2.1.4 Характеристика обследуемых контрольной группы................46

2.2 Методы обследования.....................................................................49

2.2.1 Инструментальные методы исследования................................52

2.2.2 Лабораторные методы исследования.........................................55

2.3 Статистические методы..................................................................59

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ........................................................61

3.1 Состояние гемодинамики у пациентов с ожогами......................61

3.2 Показатели спектрального анализа вариабельности сердечного ритма...................................................................................................74

3.3 Состояние некоторых звеньев гормональной регуляции............85

Глава 4. КОРРЕЛЯЦИОННЫЕ СВЯЗИ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ................................................103

4.1 Корреляции между спектральными показателями вариабельности сердечного ритма, показателями артериального давления и клиническими признаками ожоговой болезни.............................103

4.2 Корреляционные связи между уровнем гормонов и клиническими признаками ожоговой болезни.................................................107

4.3 Корреляционные связи в группах умерших и выживших пациентов..............................................................................................................113

4.4 Прогностическая ценность показателей вариабельности

сердечного ритма пациентов с ожоговой болезнью.........................................119

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...................................................................................................126

ВЫВОДЫ.............................................................................................................132

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.............................................................134

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................................135

ПРИЛОЖЕНИЯ...................................................................................................135

Приложение 1......................................................................................157

Приложение 2......................................................................................158

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние сердечно-сосудистой системы и некоторых факторов нейрогуморальной регуляции у больных ожоговой болезнью»

Актуальность исследования

Термин «ожоговая болезнь» вошел в употребление специалистов довольно давно. По всей видимости, предпосылки к его возникновению появились в начале 60-х годов прошлого века. В качестве доказательства этого необходимо привести слова С. Artz (1962). Он высказал мнение о том, что ожоговая рана является первоисточником многочисленных расстройств, и отметил сохранение этих расстройств до тех пор, пока существуют ожоговые раны. Несколькими годами позже Тувий Яковлевич Арьев (1966) в монографии «Термические поражения» дал определение ожоговой болезни, как клиническому синдрому, развивающемуся при возникновении ожоговых ран. С этого периода термин «ожоговая болезнь» вошел в клиническую практику, а проявления данной формы патологии начали изучаться с позиции этой концепции.

Ожоги представляют важную проблему здравоохранения. По данным Всемирной организации здравоохранения, от ожоговой травмы ежегодно погибает более 265000 человек (ВОЗ, 2014). В России летальность у пациентов с ожогами, поступивших в стационары в 2009—2012 годах, достигает 9% и за последнее время не претерпела существенных изменений. Это выводит ожоги на одно из ведущих мест по летальности среди всех видов травм. Ожоги являются одним из наиболее часто встречающихся видов травматизма. Так, по данным 30 ожоговых центров Российской Федерации за год за помощью обратилось около 157000 пострадавших, из них было госпитализировано 22057 пациентов. Приблизительно 50% от общего числа обожженных, поступивших в стационары Российской Федерации, составляют ожоги с общей площадью более 15% (Алексеев A.A., 2013), что определяет развитие у них ожоговой болезни.

При рассмотрении структуры санитарных потерь в современных локальных войнах и вооруженных конфликтах по данным открытых источников частота ожоговой травмы может достигать 40% (Сидельников

В.О., 2003). Это связано как с особенностями локальных конфликтов, так и с разработкой и применением новых видов оружия и боеприпасов. Общеизвестно, что на ранних этапах медицинской эвакуации ожоговая болезнь, как правило, не требует неотложного хирургического пособия, и лечение должно быть направлено на поддержание жизненно важных функций, это же актуально и на более поздних этапах медицинской помощи; хирургическое лечение должно производиться только после стабилизации этих функций. Диагностика возможных осложнений и определение путей развития заболевания, особенно на ранних этапах, во многом определяет тактику дальнейшего лечения. Прогнозирование дальнейшего развития ожоговой болезни также важно при проведении медицинской сортировки. Совокупная комплексная оценка состояния пациента с ожоговой болезнью позволяет проводить своевременную адекватную терапию, предотвращать или снижать тяжесть осложнений.

В связи с этим, важно иметь интегральные критерии оценки тяжести состояния пациентов и прогнозирования дальнейшего течения ожоговой болезни. Интегральными критериями оценки состояния лиц с ожоговой болезнью могут служить показатели состояния сердечно-сосудистой системы и нейро-гуморальной регуляции, а также тонуса вегетативной нервной системы.

Степень разработанности темы исследования

В последние несколько десятилетий с введением в практику ранней хирургической тактики достигнуты некоторые успехи в лечении пациентов с ожогами (Чмырев И.В., 2011; Алексеев A.A., 2004; Рыбдылов Д.Д., 2011). При этом, начиная с 2009, года не отмечается какой-либо достоверной тенденции снижения летальности при ожоговой травме. Представляется, что дальнейший прогресс невозможен без четкого представления о глубинных механизмах длительно протекающих патобиохимических процессов, вызванных термическим поражением (Почепень О.Н., 2011).

История полноценного изучения функционального состояния сердечно-сосудистой системы у обожженных берет свое начало в отечественных исследованиях с 1970 года, когда В.А. Яковлев применил для этих целей механокардиограф H.H. Савицкого. Исследовались такие показатели как ударный объем, минутный объем кровообращения и различные виды артериального давления, также исследовался тонус сосудов различного типа (Яковлев В.А., 1970). Необходимо отметить, что это исследование внесло серьезный вклад в понимание расстройств сердечнососудистой системы при ожогах. Недостатком является то, что при изучении указанных показателей не проводилось сопоставление с интегральной оценкой тяжести состояния обожженных. В последующем, исследования в области комбустиологии, направленные на оценку функционального состояния сердечно-сосудистой системы, практически не проводились. Исключения составляют исследования последних лет с использованием инвазивного гемодинамического мониторинга (Tokaric М., 2015; Fang Н., 2014; Kuntscher M.V., 2002).

Сообщений об исследовании спектральных показателей вариабельности сердечного ритма у больных ожоговой болезнью в доступных литературных источниках не найдено.

В последние 15 лет наибольшее количество исследований по ожоговой болезни посвящено таким вопросам, как гиперметаболизм, ранняя некрэктомия и закрытие ран, респираторная поддержка и контроль инфекции (Herndon D.N., 2004). Ответы на эти вопросы способствовали в некоторой степени снижению летальности и расходов на лечение (Крылов K.M., 2000; Dosset L.A., 2008). Ожоговая болезнь всегда сопровождаются грубыми нарушениями метаболизма, характеризующимися дисрегуляторными изменениями в системе анаболизм-катаболизм и резким увеличением потребности в энергетических субстратах и пластическом материале, росте реальной энергопотребности с параллельным развитием патологической толерантности к обычным нутриентам (Лейдерман И.Н., 2008). Кроме того,

ожоговая травма приводит к значительным сдвигам в функционировании сердечно-сосудистой и эндокринной систем (Spijker R.E., 1982; Chansouria J.P., 1980; Abu-Sittah G.S., 2012). Представляется, что дальнейшее изучение патогенеза ожоговой травмы и коррекция гормональных и метаболических нарушений поможет улучшить прогноз таких больных. Поэтому исследование состояния различных звеньев гормональной регуляции у пострадавших с ожогами представляется весьма актуальным.

Цель исследования

Изучить состояние сердечно-сосудистой системы и некоторых звеньев нейро-гуморальной регуляции у больных ожоговой болезнью, и на этой основе разработать прогностические критерии развития осложнений и неблагоприятного исхода данного заболевания.

Задачи исследования

1. Изучить состояние сердечно-сосудистой системы у больных ожоговой болезнью в различные периоды заболевания.

2. Оценить спектральные показатели вариабельности сердечного ритма у пациентов с ожоговой болезнью различной тяжести течения в динамике.

3. Рассмотреть связь показателей спектрального анализа сердечного ритма с клинической картиной у пациентов с ожоговой болезнью.

4. Разработать прогностическую модель оценки тяжести состояния и прогноза больных ожоговой болезнью с учетом данных спектрального анализа сердечного ритма, возраста, глубины и площади ожога.

5. Проанализировать динамику содержания кортизола и соматотропина в сыворотке крови пациентов с ожоговой болезнью и установить связи между изменениями данных гормональных показателей и клинической картиной ожоговой болезни.

6. Изучить секрецию тестостерона и инсулина у больных в различные сроки после ожоговой травмы.

Научная новизна исследования

Проведено исследование спектральных показателей вариабельности сердечного ритма у пациентов с ожоговой болезнью, полученные данные сопоставлены с интегральной оценкой тяжести состояния. Выявлено достоверное снижение всех спектральных показателей вариабельности сердечного ритма, зависящее от тяжести ожоговой болезни. Предложена прогностическая математическая модель оценки вероятности летального исхода больных ожоговой болезнью с включением показателей вариабельности сердечного ритма и индекса тяжести состояния. Исследованы функциональные показатели состояния сердечно-сосудистой системы неинвазивным расчетным методом, выяснены некоторые механизмы поддержания центральной гемодинамики у пациентов с ожоговой болезнью. Выявлена связь между длительной гиперсоматотропинемией, истощением глюкокортикоидной функции надпочечников, развитием осложнений и неблагоприятным исходом заболевания. Установлено, что у пациентов с ожоговой болезнью развивается гиперинсулинемия, сроки возникновения которой зависят от тяжести заболевания.

Теоретическая и практическая значимость работы

Уточнена роль нарушений гемодинамики, вегетативной регуляции сердечного ритма, а также секреции кортизола, СТГ, инсулина . и тестостерона в патогенезе ожоговой болезни. Предложенная для использования математическая модель определения вероятности летального исхода позволяет улучшить оценку тяжести состояния пациентов с ожоговой болезнью на основании объективных критериев и дает основу для дальнейших исследований в области патогенеза данного заболевания и изменения подходов к лечению. Выявленные в работе прогностические

критерии неблагоприятного исхода на основе изменений секреции соматотропного гормона и кортизола позволяют прояснить некоторые патогенетические аспекты, улучшить диагностику и предупредить развитие фатальных осложнений ожоговой болезни. Показана значимость измерения артериального давления в артериях пальцев кисти для диагностики ожогового шока, а также возможность неинвазивного мониторинга функциональных показателей состояния сердечно-сосудистой системы у пациентов с ожоговой болезнью.

Методология и методы исследования

Использованная в работе методология базируется на практических основах отечественной и зарубежной терапии и комбустиологии, включает основные принципы обследования и ведения больных с ожогами. Методология исследования включала в себя анализ литературы по теме, построение научной гипотезы, постановку цели и задач работы, разработку дизайна и протокола исследования, сбор, обработку и обобщение материала, формулировку выводов, практических рекомендаций. В работе использовались основные клинические методы исследования с оценкой тяжести состояния больных, результаты которых оценивались полуколичественно, исследование артериального давления в плечевых артериях и артериях фаланг пальцев кисти, показатели сердечного ритма. Состояние вегетативной регуляции оценивалось с помощью спектрального анализа вариабельности сердечного ритма. Определение в плазме крови стероидных и пептидных гормонов проводилось радиоиммунологическим методом.

Объект исследования: пациенты с проявлениями ожоговой болезни.

Предмет исследования: показатели функционального состояния сердечно-сосудистой системы, вегетативной регуляции сердечного ритма, гормональной регуляции при различной степени тяжести ожоговой болезни.

Работа выполнена в соответствии с принципами доказательной медицины с использованием современных клинико-диагностических методов исследования и обработки данных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с ожоговой болезнью снижены все показатели спектрального анализа вариабельности сердечного ритма, что свидетельствует о выраженной централизации регуляции сердечного ритма. Данные изменения усиливаются при нарастании тяжести ожоговой болезни. На основании индекса тяжести состояния и исследованных показателей вариабельности сердечного ритма разработана математическая модель расчета вероятности летального исхода пациентов с ожоговой болезнью. Разработанная модель имеет чувствительность - 83%, специфичность -91%, прогностическую ценность отрицательного результата теста - 88,2%, прогностическую ценность положительного результата теста - 88%.

2. У пациентов с ожоговой болезнью значительно возрастает уровень кортизола и соматотропина. При этом у больных с тяжелым течением ожоговой болезни наблюдается более длительная гиперсоматотропинемия по сравнению с лицами с относительно легкой ожоговой травмой, а уровень кортизола, напротив, снижается на 6-е и 14-е сутки. Выявлена связь между длительной гиперсоматотропинемией, истощением глюкокортикоидной функции надпочечников и неблагоприятным исходом заболевания. У пациентов с ожоговой болезнью развивается гиперинсулинемия, сроки возникновения которой зависят от тяжести заболевания. У мужчин ожоговая травма вызывает длительное снижение продукции тестостерона.

3. У пациентов с ожоговой болезнью тяжелого течения в период ожогового шока снижено артериальное давление в сосудах пальцев кисти, что связывается со спазмом периферических артерий и централизацией

кровообращения. Ударный объем у них был снижен, при этом минутный объем оказался выше, чем в контрольной группе, за счет тахикардии.

Степень достоверности и апробация работы

Достоверность и обоснованность результатов исследования обеспечиваются достаточным и репрезентативным объемом выборок обследованных пациентов и проведенных исследований, использованием современных методов оценки клинических признаков ожоговой болезни, показателей функционального состояния сердечно-сосудистой системы, спектральных показателей вариабельности сердечного ритма, уровня гормонов и подтверждены адекватными методами статистической обработки данных. Методы математической обработки полученных результатов соответствуют поставленным задачам.

Материалы доложены и обсуждены на XI Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном учреждении» (Санкт-Петербург, 2014), на заседании Санкт-Петербургского общества терапевтов им. С.П. Боткина, посвященном памяти академика Н.С. Молчанова (Санкт-Петербург, 2015), на IX Международной научно-практической конференции "Научный поиск в современном мире" (Махачкала, 2015).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, две из них в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Личное участие автора в исследовании

Автором сформулированы гипотеза, цель и задачи работы, разработан дизайн исследования. Лично было проведено клиническое обследование 64 пациентов с ожогами различной степени тяжести и 30 человек контрольной группы. Самостоятельно выполнялись обследование и участие в курации

пациентов, анализ лабораторных и инструментальных методов обследования. В ходе исследования проводилось клиническое обследование, изучение показателей функционального состояния сердечно-сосудистой системы, спектральных показателей вариабельности сердечного ритма, исследование содержание гормонов в сыворотке крови. Все материалы, использованные в диссертационной работе (клинические, лабораторные, инструментальные), обработаны (подбор и учёт данных, статистическая обработка полученных результатов) лично Пугачёвым М.И.

Личный вклад автора в исследование составляет более 80%.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 214 библиографических источников (36 отечественных и 178 зарубежных авторов). Диссертация содержит 59 таблиц, 14 рисунков и 2 приложения.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Пугачев, Максим Игоревич

1. У пациентов с ожоговой болезнью тяжелого течения в период ожогового шока снижено артериальное давление в сосудах пальцев кисти. У обожженных снижены значения ударного объема, при этом минутный объем крови повышен за счет тахикардии.

2. У пациентов с ожоговой болезнью снижены все показатели спектрального анализа вариабельности сердечного ритма, что свидетельствует о выраженной централизации регуляции сердечного ритма. Данные изменения усиливаются при нарастании тяжести ожоговой болезни.

3. Установлены достоверные отрицательные корреляции между значениями общей мощности спектра, мощности спектра вариабельности сердечного ритма в высокочастотном диапазоне, в низкочастотном диапазоне и в очень низкочастотном диапазоне и такими показателями клинической картины ожоговой болезни как степень ожогового шока, степень ингаляционной травмы, возникновение сепсиса, а также с неблагоприятным исходом заболевания.

4. Разработанная на основании индекса тяжести состояния и показателей спектрального анализа вариабельности сердечного ритма модель прогнозирования неблагоприятного исхода ожоговой болезни имеет чувствительность - 83%, специфичность - 91%, прогностическую ценность отрицательного результата теста - 88,2%, прогностическую ценность положительного результата теста - 88%.

5. У пациентов с ожоговой болезнью значительно возрастает уровень кортизола и соматотропина. При этом, у больных с тяжелым течением ожоговой болезни наблюдается более длительная гиперсоматотропинемия по сравнению с лицами с относительно легкой ожоговой травмой, а уровень кортизола, напротив, снижается на 6 и 14 сутки. Выявлена связь между длительной гиперсоматотропинемией,

истощением глюкокортикоидной функции надпочечников и неблагоприятным исходом заболевания. 6. У пациентов с ожоговой болезнью развивается гиперинсулинемия, сроки возникновения которой зависят от тяжести заболевания. У мужчин ожоговая травма вызывает длительное снижение продукции тестостерона.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Предлагается использование математической модели для определения вероятности летального исхода пациента с ожоговой болезнью:

В ЛИ = 1 /(1+2 72"(0'72~3'16,,'ИТС"0'005*ТР + 0'026*УЬР + 0'009*ЬР))-

где ВЛИ - вероятность летального исхода; ИТС - индекс тяжести состояния; ТР - общая мощность спектра вариабельности сердечного ритма; УЬБ - мощность спектра вариабельности сердечного ритма в очень низкочастотном диапазоне; ЬБ - мощность спектра вариабельности сердечного ритма в низкочастотном диапазоне. Указанная модель обладает чувствительностью 83% и специфичностью 91%. Предлагаемая модель проста и удобна в использовании, информация необходимая для расчетов может быть получена в течение 10 минут с момента поступления пациента в стационар.

2. Исследование динамики уровня кортизола и соматотропного гормона позволяет выявить неблагоприятное течение ожоговой болезни. При выявлении длительной гиперсоматотропинемии (более 6 суток) или снижения уровня кортизола на 6 сутки по сравнению с уровнем при поступлении в стационар вероятен высокий риск развития осложнений или неблагоприятного исхода ожоговой болезни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пугачев, Максим Игоревич, 2015 год

1. Алексеев, A.A. Анализ основных статистических показателей работы Российских ожоговых центров 2009-2012 г. / A.A. Алексеев, Ю.И. Тюрников // Сб. науч. трудов IV съезда комбустиологов России. - 2013. -С. 5.

2. Алексеев, A.A. Современные принципы и методы лечения ожогов / A.A. Алексеев, C.B. Попов, В.А. Кузнецов // Комбустиология. - 2004. - № 18. -С. 15-19.

3. Арьев, Т.Я. Термические поражения / Т.Я. Арьев. - Л.: Медицина, 1966. - 703 с.

4. Баевский, P.M. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения / P.M. Баевский, Г.Г. Иванов. - М.: Медицина, 2000. - 295 с.

5. Баевский, P.M. Кибернетический анализ процессов управления сердечным ритмом / P.M. Баевский // Актуальные проблемы физиологии и патологии кровообращения. - М.: Медицина, 1976. - С. 161-175.

6. Баевский, P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / P.M. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин. - М.: Наука, 1984.-220 с.

7. Баевский, P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / P.M. Баевский. - М.: Медицина, 1979. - 295 с.

8. Гриффин, Дж. Физиология эндокринной системы / Дж. Гриффин, С. Охеда. - М.: БИНОМ, 2008. - 496 с.

9. Дженкинс Г., Спектральный анализ и его приложения / Г. Дженкинс, Д. Ватте. - М.: Мир, 1972. - 287с.

10. Информационный бюллетень Всемирной организации здравоохранения. -2014.-№365.-5 с.

11. Крылов, K.M. Хирургическое лечение глубоких ожогов: автореф. дис. д-ра мед. наук / K.M. Крылов. - СПб: ВМедА, 2000. - 35 с.

12. Лейдерман, И.Н. Синдром полиорганной недостаточности. Метаболические основы / И.Н. Лейдерман // Вестн. интенсивной терапии. - 1999. - №3. - С. 13-17.

13. Лупальцев, В.И. Ожоговый шок: патофизиология, клиника, лечение / В.И. Лупальцев., Т.Г. Григорьева // Лжувания та Д1агностика. - 2005. -№3. - с.33-39

14. Матвеенко, A.B. Модель прогноза исхода ожоговой травмы на основе пробит-анализа / A.B. Матвеенко, С.А. Плотников, C.B. Шиндябин // Вестн. хирургии им. ИИ. Грекова. - 2006. - №4 (165). - С. 50-53.

15. Матвеенко, A.B. Определение тяжести состояния обожженных с помощью координатных сеток вероятности летального исхода / A.B. Матвеенко, И.В. Чмырев, С.А. Петрачков // Скор. мед. пом. - 2013. - №1 (14).-С. 34-43.

16. Олимов, Н.Х. Взаимосвязь возможного развития летального исхода с нарушением экстракардиальной регуляции сердечного ритма у больных с миокардитом / Н.Х. Олимов, М.М. Шоджонов // Вестн. Авиценны. -2011,-№2 (47).-С. 78-81.

17. Пивоваров, В.В. Информационно-измерительные системы медицинской диагностики нервной регуляции кровообращения / В.В. Пивоваров. -СПб: Изд-во Политехи, ун-та, 2010.- 185 с.

18. Почепень, О.Н. Стрессовая гипергликемия и соотношение глютамин/аргинин - как важнейшие метаболические критерии исхода тяжелой ожоговой травмы / О.Н. Почепень // Рецепт. - 2011. - №1. - С. 142-151.

19. Раков, А.Л. Функциональное состояние систем гипоталамус-гипофиз-гонады и надпочечники у мужчин при ожоговой болезни: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.Л. Раков. - Л.: BMA, 1979. - 21 с.

20. Ригерера, С.А. Гидродинамика кровообращения. Сб. переводов / Под ред. С.А. Регирера. - М.: Медицина, 1971. - 453 с.

21. Рыбдылов, Д.Д. Хирургическая тактика лечения глубоких ожогов передней поверхности голени / Д.Д. Рыбдылов, В.Е. Хитрихеев // Вестн. бурятского государственного университета. - 2011. - №12. - С. 64-66.

22. Савельев, B.C. Сепсис в начале XXI века. Классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Патологоанатомическая диагностика: Практическое руководство / B.C. Савельев [и др.]. - М.: Литтерра, 2006. - 176 с.

23. Пат. № 2107457 Российская Федерация, МПК А61Н23.00. Способ определения основных функциональных показателей миогемодинамики левого желудочка сердца / М.Ю. Сафронов; опубл. 20.01.1997, БИ № 02.

24. Селезнев, С.А. Теоретические и прикладные аспекты прогнозирования течения и исхода травматического шока в клинике / С.А. Селезнев [и др.] // Патолог, физиология и эксперим. терапия. - 1982. - №2. - С. 3-10.

25. Сидельников, В.О. Медицинская помощь обожженным в локальных войнах и военных конфликтах: автореф. ... дис. докт. мед. наук / В.О. Сидельников. - СПб.: ВМедА, 2003. - 23 с.

26. Суржиков, П.В. Возможность определения сократительной способности миокарда методами количественной вертикальной модифицированной баллистокардиографии и спироартериокардиоритмографии при диспансеризации военнослужащих: автореф. ... дис. канд. мед. наук / П.В. Суржиков. - СПб.: ВМедА, 2014. - 22 с.

27. Трухачева, Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica / Н.В. Трухачева. - М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2012. - 377 с.

28. Ушакова, Т.А. К вопросу о перекисном окислении липидов у больных с ожоговой травмой / Т.А. Ушакова // Комбустиология. - 2000. - №2. - С. 32-36.

29. Филатова, О.В. Регионарные особенности регуляции градиента давления в артериальном русле человека / О.В. Филатова [и др.] // Известия Алтайского государственного университета. - 1999. - №3. - С. 65-71.

30. Фолков, Б. Кровообращение / Б. Фолков, Э. Нил. - М.: Гиппократ, 1976. - 234 с.

31. Ходырев, Г.Н. Методические аспекты анализа временных и спектральных показателей вариабельности сердечного ритма (обзор литературы) / Г.Н. Ходырев [и др.] // Вятский медицинский вестн. -2011. - №3-4 (3-4.2011). - С. 60-70.

32. Чмырёв, И.В. Использование ультразвука при оперативном лечении глубоких ожогов / И.В. Чмырёв [и др.] // Вестн. СПбГУ. - 2011. - №2 (11).-С. 52-67.

33. Шатовкин, К.А. Гемодинамический и волюметрический мониторинг у пострадавших с тяжелой термической травмой при нарушениях газообмена: дис. ... канд. мед. наук / К.А. Шатовкин. - СПб.: ВМедА,

2011.- 158 с.

34. Шлык, И.В. Диагностика поражения дыхательных путей при комбинированной термической травме и прогнозировании её исхода: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.В. Шлык. - СПб.: ВМедА, 200Q. - 20 с.

35. Щербук, Ю.А. Патогенез и лечение шока различной этиологии: руководство для врачей / Ю.А. Щербук [и др.]. - СПб.: Стикс, 2010. -380 с.

36. Яковлев, В.А. Изменения некоторых показателей гемодинамики при ожоговой болезни: автореф. ... канд. мед. наук / В.А. Яковлев. - Д.: ВМА, 1970.- 15 с.

37. Abu-Sittah, G.S. Cardiovascular dysfunction in burns: Review of the literature / G.S. Abu-Sittah [et al.] // Annals of Burns and Fire Disasters. -

2012. -№1 (25). -P. 26-37.

38. Adams, H.R. Development of acute burn shock in resuscitated guinea pigs / H.R. Adams [et al.] //Circ. Shock. - 1981. - №8. - P. 613-625.

39. Adams, H.R. Contractile function of heart muscle from burned guinea pigs / H.R. Adams, C.R. Baxter, J.L. Parker // Circ. Shock. - 1982. - №9. - P. 6373.

40. Aikwa, N. Pulmonary artery catheterization and thermodilution cardiac output determination in the management of critically burned patients / N. Aikwa, J.A. Martyn, J.F. Burke // Am. J. Surg. - 1978. - №135. - P. 811-817.

41. Alanen, K. Ischemic contracture and myocardial perfusion in isolated rat heart / K. Alanen, T.J. Nevalainen, J. Lipasti // Virchows Arch. A. Pathol. Anat. Histol. - 1980. - №385. - P. 143-149.

42. Antonelli, M. Hemodynamic monitoring in shock and implications for management / M. Antonelli // Intensive Care Med. - 2007. - № 33. - P. 575590.

43. Arbabi, S. Beta-blocker use is associated with improved outcomes in adúlt burn patients / S. Arbabi [et al.] // J. of Trauma Injury, Infection and Critical Care. - 2004. - №2 (56). - P. 265-271.

44. Arnold, J. Increased whole body protein breakdown predominates over increased whole body protein synthesis in multiple organ failure / J. Arnold // Clin. Sci.- 1993.-№6(84).-P. 653-661.

45. Bar, Z. Cardiac dysfunction after bums / Z. Bar // J. Burns. - 2007. - №11. -P. 65-69.

46. Batchinsky, A.I. Assessment of cardiovascular regulation after burns by nonlinear analysis of the electrocardiogram / A.I. Batchinsky // J. of Burn Care and Research. - 2008. - №1 (29). P. 56-63.

47. Baux, S. Contribution â 1' étude du traitement local des brûlures thermiques étendues / S. Baux // These pour le doctorat en medicine №736. Faculté de medicine de Paris. Editions A.G.M.P. - 1961. - №5. - P. 149.

48. Baxter, C.R. Fluid volume and electrolyte changes of the early post burn period / C.R. Baxter [et al.] // Clin. Plast. Surg. - 1974. №1. - P. 693-704..

49. Biolo, G. An abundant supply of amino acids enhances the metabolic effect of exercise on muscle protein / G. Biolo [et al.] // Am. J. Physiol. - 1997. - №1. -P. 122-129.

50. Bittner, E.A. Acute and perioperative care of the burn-injured patient / E.A. Bittner [et al.] // Anesthesiology. - 2015. - №2 (122). - P. 448^64.

51. Boehm, J. Putative role of TNF-a, interleukin-8 and ICAM-1 as indicators of an early inflammatory reaction after burn: A morphological and immunohistochemical study of lung tissue of fire victims / J. Boehm, K. Fischer, M. Bohnert // J. Clin. Pathol. - 2010. - №11 (63). - P. 967-971.

52. Bond, R.F. Effects of anesthetics on myocardial contractility and total body 02 consumption during hemorrhage / R.F. Bond, D.E. Roberts, D.E. Manning // Arch. Intern. Pharmacodyn. - 1973. - №204. - P. 228-241.

53. Branco, R.G. Glucose level and risk of mortality in pediatric septic shock'/ Branco R.G. [et al.] // Pediatr. Crit. Care Med. - 2005. - №4 (6). - P. 470472.

54. Braquet, M. Plasma atrial natriuretic peptide in severe thermal injury /M. Braquet [et al.] // Lancet. - 1986. - №328. - P. 456.

55. Breederveld, R. Recombinant human growth hormone for treating burns and donor sites / R. Breederveld, W. Tuinebreijer // Cochrane Database of Syst. Rev. - 2012. - №12 (12). - P. 50.

56. Briziomolteni, L. Prolactin, corticotropin, and gonadotropin, and gonadotropin concentrations following thermal-injury in adults / L. Briziomolteni [et al.] // Trauma. - 1984. - №1 (24). - P. 1-7.

57. Brown, N.J. Biological markers of stress in pediatric acute burn injury / N.J. Brown [et al.] // Burns. - 2014. - №5 (40). - P. 887-895.

58. Calvano, S. Changes in free and total levels of plasma Cortisol and thyroxine following thermal injury in man / S. Calvano [et al.] // J. Burn. Care Res. -1984. - №2 (5). - P. 143-149.

59. Capes, S.E. Stress hyperglycemia and increased risk of death after myocardial infarction in the patients with and without diabeties: systematic overview / S.E. Capes [et al.] // Lancet. - 2000. - № 9206 (355). - P. 773-778.

60. Chansouria, J.P. Hormonal and associated metabolic alterations following burn injury: Part I. relationship to degree of burn / J.P. Chansouria, J.K. Sinha, A.K. Mathur // Burns. - 1980. №1 (7). - P. 10-15.

61. Chen, M. The effect of rate and dose of glucose infusion on the acute insulin-response in man / M. Chen, D.J. Porte // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1976. -№42.-P. 1168-1175.

62. Cho, H. Insulin-resistance and a diabetes mellitus-like syndrome in mice lacking the protein kinase Akt2 / H. Cho [et al.] // Science. - 2001. - №292. -P. 1728-1731.

63. Chondronikola, M. Predictors of insulin resistance in pediatric burn injury survivors 24 to 36 months postburn / M. Chondronikola [et al.] // Crit. Care Med.-2014.-№2 (35).-P. 409-415.

64. Christiansen, C. Hyperglycaemia and mortality in critically ill patients. A prospective study / C. Christiansen [et al.] // Intensive Care Med. - 2004. -№8 (30).-P. 1685-1688.

65. Cioffi, W.G. The effects of burn injury and fluid resuscitation on cardiac function in vitro / W.G. Cioffi, J.E. DeMeules, R.L. Gamelli // J. Trauma. -1986.-№26.-P. 638-642.

66. Cohen, J. Measurement of tissue Cortisol levels in patients with severe burns: a preliminary investigation / J. Cohen [et al.] // Critical Care. - 2009. - №6 (13).-P. 189.

67. Crum, R. Cardiovascular and neurohumoral responses following burn injury / R. Crum [et al.] // Arch. Surg. - 1990. - №125. - P. 1065-1069.

68. Da, M. Clinical studies on the effects of burn trauma on pituitary-testis axis / M. Da, K. Ma, T. Duan // Chinese J. Plast. Surg. Burns. - 1999. - №5 (15). -P. 375-375.

69. D'Asta, F. The endocrine response to severe burn trauma / F. D'Asta [et al.] // Exp. Review of Endocrinol, and Metab. - 2014. - №1 (9). - P. 45-59.

70. Dekker, J.M. Heart rate variability from short electrocardiographic recordings predicts mortality from all causes in middle-aged and elderly men. The Zutphen Study / J.M. Dekker [et al.] // Am. j. epidemiol. - 1997. - №10 (145).-P. 899-908.

71. Dellinger, R.P. Surviving sepsis campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock 2008 / R.P. Dellinger // Intensive Care Medicine. - 2008. - Vol.34. - P. 17-60.

72. Demling, R.H. Fluid replacement in burned tissues / R.H. Demling // Surg. Clin. North. America. - 1987. - №67. - P. 15-30.

73. Dobson, E.L. Early circulatory disturbance following experimental thermal trauma / E.L. Dobson, G.F. Warner // Livermore: Univ. of Calif. Lawrence Radiation Laboratory. Rept. - 1955. - №3. - P. 298.

74. Dolecek, R. Endocrine changes after burn trauma a review / R. Dolecek // Keio J. Med. - 1989. - №3 (38). - P. 262-276.

75. Dolecek, R. Very low serum testosterone levels and severe impairment of spermatogenesis in burned male patients. Correlations with basal levels and levels of FSH, LH and PRL after LHRH + TRH / R. Dolecek [et al.] // Endocrinol. Exp. - 1983. - №1 (17). - P. 33^15.

76. Dolecek, R. Endocrine response after burn / R. Dolecek [et al.] // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. - 1979. - №1 (13). - P. 9-16.

77. Dolecek, R. Endocrine changes after burns: the bone involvement / R. Dolecek [et al.] // Acta. Chir. Plast. - 2003. - 2003. - №3 (45). P. 95-103.

78. Dosset, L.A. Blood glucose variability is associated with mortality in the surgical intensive care unit / L.A. Dossett [et al.] // Am. Surg. - 2008. - Vol. 74, №8.-P. 679-685.

79. Douglas, H.E. Comparison of mortality prediction models in burns ICU patients in pinderfields hospital over 3 years / H.E. Douglas [et al.] // Burns. -2015. №1 (41). P. 49-52.

80. Drake, P.G. A role for tyrosine phosphorylation in both activation and inhibition of the insulin receptor tyrosine kinase in vivo / P.G. Drake [et al.] // Endocrinology. - 1996. - №137. - P. 4960-4968.

81. Dugan, A. Serum levels of prolactin, growth hormone, and Cortisol in burn patients: correlations with severity of bum, serum cytokine levels, and fatality / A. Dugan [et al.] // Burn Care Rehabil. - 2004. - №3 (25). - P. 306-313.

82. Eaton, R. Hepatic removal of insulin in normal man: dose response to endogenous insulin secretion / R. Eaton, R. Allen, D. Schade // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1983. - №56. - P. 1294-1300.

83. Elijah, I. The GH/IGF-1 system in critical illness / I. Elijah [et al.] // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - №5 (25). - P. 759-767.

84. Fadeyibei, I.O. Histological patterns of the testes in a patients with severe burns not involving the perineum / I.O. Fadeyibei [et al.] // Trends Med. Res. -2009.-№4(1).-P. 1-7.

85. Faisal, R. Low frequency power reflects baroreflex function, not cardiac sympathetic innervations / R. Faisal [et al.] // Clin. Auton. Res. - 2011. - № 6 (21).-P. 133-141.

86. Fang, C.H. Cytokines block the effects of insulin-like growth factor-I (IGF-I) on glucose uptake and lactate production in skeletal muscle but do not influence IGF-I induced changes in protein turnover / C.H. Fang [et al.] // Shock. - 1997. - №5 (8). P. 362-367.

87. Fang, C.H. Application of pulse contour cardiac output monitoring technique in hemodynamic monitoring in critical patients / C.H. Fang, X. Zheng, Z. Xia // Chinese J. of Burns. - 2014. - №4 (30). - P. 328-330.

88. Fang, L.S. The influence of changes in the levels of calcitonin gene-related peptide and neuropeptide Y on cardiac function of severe burn patients during shock stage / L.S. Fang [et al.] // Chinese J. of Burns. - 2006. - №5 (22). - P. 337-339.

89. Farina, J.A. Curbing inflammation in burn patients / J.A. Farina, M.J. Rosique, R.G. Rosique // Int. J. of Inflammation. - 2013. - Vol.2013. - P. 213-219.

90. Finnerty, C.C. Impact of stress-induced diabetes on outcomes in severely burned children / C.C. Finnerty [et al.] // J. Am. Coll. Surg. - 2014. - №4 (218).-P. 783-795.

91. Formisano, P. The role of protein kinase C isoforms in insulin-action / P. Formisano, F. Beguinot // J. Endocrinol. Invest. - 2001. - №24. - P. 460-467.

92. Fozzard, H.A. Myocardial injury in burn shock / H.A. Fozzard //Ann. Surg. -1961.-№154.-P. 113-119.

93. Elgjo, G.I. Resuscitation with hypertonic saline dextran improves cardiac function in vivo ans ex vivo after burn injury in sheep / G.I. Elgjo [et al.] // Shock. - 1998. - №9. - P. 375-383.

94. Frank, H. Der «prognostisce Index» bei Verbrennungsverletzungen zur genaueren Kennzeichungen ihres Schweregrades und eines verlässlicheren statististischen Auswertbarkeit / H. Frank // Zbl. Chir. - 1960. - №6. - S. 272-277.

95. Fuchs, P.C. Cortisol in severely burned patients: investigations on disturbance of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis / P.C. Fuchs // Shock. - 2007. -№6 (28). - P. 662-667.

96. Ganrot, K. Transcapillary passage of plasma proteins in experimental burns / K. Ganrot, S. Jacobson, U. Rothman // Acta. Physiol. Scanda. - 1974. - №91. -P. 497-501.

97. Garcia, N.M. Burn injury alters coronary endothelial function / N.M. Garcia, J.W. // Horton. J. Surg. Res. - 1996. - №60. - P. 74-78.

98. Gauglitz, G. Bums: where are we standing with propranolol, oxandrolone, rhGH, and the new incretin analogues / G. Gauglitz [et al.] // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. - 2011. - №2 (14). - P. 176-181.

99. Gimore, J.P. Cardiovascular changes of the burned dog following the infusion of intravenous solutions / J.P. Gimore // Am. J. Physiol. - 1957. - №190. - P. 513-516.

100. Giorgino, F. Glucocorticoid regulation of insulin receptor and substrate IRS-1 tyrosine phosphorylation in rat skeletal muscle in vivo / F. Giorgino [et al.] // J. Clin. Invest. - 1993. - № 5 (91). - P. 2020-2030.;

101. Goldstein, B.J. Regulation of the insulin signalling pathway by cellular protein-tyrosine phosphatases / B.J. Goldstein [et al.] // Mol. Cell. Biochem. -1998.-№182.-P. 91-99.

102. Goldstein, D.S. Low-frequency power of heart rate variability is not a measure of cardiac sympathetic tone but may be a measure of modulation of cardiac autonomic outflows by baroreflexes / D.S. Goldstein [et al.] // Exp. Physiol.-2011.-№12 (96).-P. 1255-1261.

103. Gore, D. Association of hyperglycemia with increased mortality after severe burn injury / D. Gore [et al.] // J. Trauma. - №3 (51). - P. 540-544.

104. Goyal, N. Galactorrhea and amenorrhea in burn patients / N. Goyal, M. Gore, R. Shankar // Burns. - 2008. - №6 (34). - P. 825-828.

105. Graves, K.K. Identification of risk factors associated with critical illness related corticosteroid insufficiency in burn patients / K.K. Graves, I. Faraklas, A. Cochran // J. of Burn Care and Research. - 2012. - №3 (33). - P. 330-335.

106. Hansbrought, J.F. Postbum immune suppression an inflammatory response to burn wound / J.F. Hansbrought, R. Zapata-Sirvent, D. Hoyt // J. Trauma. -1990. - № 6 (30). - P. 671-675.

107. Hart, D. Persistence of muscle catabolism after severe burn / D. Hart, [et al.] // Surgery. -2000. - №2 (128). - P. 312-219.

108. Herndon, D. Characterization of growth hormone enhanced donor site healing in patients with large cutaneous burns / D. Herndon [et al.] // Ann. Surg. -1995. - №6 (221). - P. 649-656.

109. Herndon, D.N. Support of the metabolic response to bum injury / D.N. Herndon, R.G. Tompkins // Lancet. - 2004. - №9424 (363). - P. 1895-1902.-

110. Hilton, J.G. The relationship between postburn increases in peripheral resistance and vasopressin / J.G. Hilton, M.B. McPherson, D.S. Marullo // Burns. - 1986. -№12. -P. 410-414.

111. Hitlon, H.G. Effects of Beta adrenergic blocking agents upon thermal induced cardiovascular changes / H.G. Hitlon, C.H. Wells // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. - 1979. - №238. - P. 296-304.

112. Hoesel L.M. (3-blockade improves burn-induced cardiac dysfunction / L.M. Hoesel [et al.] // J. Immunol. - 2007. - №3 (39). - P. 21-28.

113.Horton, J.W. Left ventricular contractile dysfunction as a complication of thermal injury / J.W. Horton // Shock. - 2004. - №6 (22). - P. 495-507.

114. Horton, J.W. Diminished cardiac contractile response to burn injury in aged guinea pigs / J.W. Horton, D.J. White // J. Trauma. - 1993. - №34. - P. 429436.

115. Hotamisligil, G.S. IRS-1 mediated inhibition of insulin-receptor tyrosine kinase activity in TNF-a and obesity induced insulin resistance / Hotamisligil, G.S. [et al.] // Science. - 1996. -№271. - P. 665-668.

116. Hotamisligil, G.S. Tumor necrosis factor alpha: a key component of the obesity diabetes link / G.S. Hotamisligil, B.M. Spiegelman // Diabetes. -1994.-№43.-P. 1271-1278.

117. Huang, Y.S. Pathogenesis of early cardiac myocyte damage after severe burns / Y.S. Huang [et al.] // J. Trauma. - 1999. - №46. - P. 428^132.

118. Imholz, B.P. Fifteen years experience with finger arterial pressure monitoring: assessment of the technology / B.P. Imholz [et al.] // Cardiovascular Research. - 1998. - №38. - P. 605-616.

119. Itani, S.I. Involvement of protein kinase C in human skeletal muscle insulinresistance and obesity / S.I. Itani [et al.] // Diabetes. - 2000. - №49. -P. 1353-1358.

120. Jandziol, A. The cardiovascular response to burn injury / A. Jandziol, M. Hayes // Current Anaesthesia and Crit. Care. - 2008. - №5 (19). - P. 269274.

121.Jeschke, M. The effect of ketoconazole on post-burn inflammation, hypermetabolism and clinical outcomes / M. Jeschke [et al.] // PloS ONE. -2012.-№5 (7).-P. 98-102.

122. Jeschke, M.G. Severe injury is associated with insulin resistance, endoplasmic reticulum stress response, and unfolded protein response / M.G. Jeschke [et al.] // Ann. Surg. - 2012. - № 2 (255). - P. 370-378.

123. Jeschke, M.G. Endoplasmic reticulum stress and insulin resistance posttrauma: Similarities to type 2 diabetes / M.G. Jeschke, D.J. Boehning // Cell. Mol. Med. - 2012. - №3 (16). - P. 437^144.

124. Jeschke, M.G. Pathophysiologic response to severe burn injury / M.G. Jeschke [et al.] // Ann. Surg. - 2008. - №248. - P. 387-401.

125. Jeschke, M.G. [et al.] Combination of recombinant human growth hormone and propranolol decreases hypermetabolism and inflammation in severely burned children / M.G. Jeschke [et al.] // Pediatr. Crit. Care Med. - 2008. -№2 (9).-P. 209-216.

126. Jeschke, M.G. Long-term persistence of the pathophysiological responses to severe bum injury / M.G. Jeschke [et al.] // PLoS ONE. - 2007. - №7 (6). - P. 21-24.

127. Jeschke, M.G. Survivors versus nonsurvivors postburn: Differences in inflammatory and hypermetabolic trajectories / M.G. Jeschke [et al.] // Ann. of Surg. - 2014. - №4 (259). - P. 814-823.

128. Jeschke, M.G. Burn size determines the inflammatory and hypermetabolic response / M.G. Jeschke [et al.] // Crit. Care. - 2007. - № 4 (11). - P. 34-40.

129. Jesehke, M.G. Insulin-like growth factor 1 in combination with insulin-like growth factor binding protein 3 affects the hepatic acute phase response and hepatic morphology in thermally injured rats / M.G. Jesehke, D. Herndon, R. Barrow // Ann. Surg. - 2000. - №3 (231). - P. 208-216.

130. Klein G. Evidence supporting a role of glucocorticoids in short-term bone loss in burned children / G. Klein [et al.] // Osteoporos. Int. - 2004. - №6 (15). -P. 468-174.

131. Klose, R. Empfehlugen zur Therpie der Schockformen-Verbrennungen / R. Klose // J. fur Anasthesia und Intensivbehandlung. - 2005. - №2 (12). - S. 75-77.

132. Knaus, W.A. APACHE II: A severity of disease classification system / W.A. Knaus [et al.] // Crit.Care Med. - 1985. -№10 (13). - P. 818-829.

133. Knox, J. Increased survival after major thermal injury - the effect of growth hormone therapy in adults / J. Knox [et al.] // J. Trauma. - 1995. - №3 (39). — P. 526-532.

134. Kohn, A.D. Construction and characterization of a conditionally active version of the serine/threonine kinase Akt / A.D. Kohn [et al.] // J. Biol. Chem. - 1998. - № 273. - P. 11937-11943.

135. Kraft, R. Burn size and survival probability in paediatric patients in modern bum care: a prospective observational cohort study / R. Kraft [et al.] // Lancet. - 2012. - №9820 (379). - P. 1013-1021.

136. Kramer, G.C. Pathophysiology of burn shock and burn edema / G.C. Kramer, T. Lund, O.K. Beckum // Total Burn Care. - 2007. - №4. - P. 93-106.

137. Krook, A. Insulin-stimulated Akt kinase activity is reduced in skeletal muscle from NIDDM subjects / A. Krook [et al.] // Diabetes. - 1998. - №47. - P. 1281-1286.

138. Kiintscher, M.V. Transcardiopulmonary vs pulmonary arterial thermodilution methods for hemodynamic monitoring of burned patients / M.V.Kiintscher [et al.] // J. of Burn Care and Rehab. - 2002. - №1 (2). - P. 21-26.

139. Kiintscher, M.V. Correlations between cardiac output, stroke volume, central venous pressure, intra-abdominal pressure and total circulating blood volume in resuscitation of major burns / M.V. Kiintscher, G. Germann, B. Hartmann // Resuscitation. - 2006. - №1 (70). - P. 37^13.

140. Lavrentieva, A. Determination of cardiovascular parameters in burn patients using arterial waveform analysis: A review / A. Lavrentieva, T. Palmieri // Burns.-2011.-№2 (37).-P. 196-202.

141. LeDoux, D. Effect of perfusion pressure on tissue perfusion in septic shock / D. LeDoux // Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 28. - P. 2729-2732.

142. Lephart, E. Effect of burn trauma on adrenal and testicular steroid hormone production / E. Lephart, C. Baxter, C. Parker // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1987. - №4 (64). - P. 842-848.

143. Lin C. Prognostic significance of left ventricular diastolic function in burn patients / C. Lin [et al.] // Shock. - 2012. - №5 (37). - P. 457^162.

144. Luo, X. Effectiveness of recombinant human growth hormone treatment for severe burn injury / X. Luo [et al.] // J. West China Univer. Med. Sci. - 2000. -3 (31).-P. 399-401.

145. Malik, M. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart Rate Variability. Standards of Measurements, Physiological Interpretation, and Clinical Use / M. Malik, J.T. Bigger // Eur. Heart J. - 1996. - №3 (17). - P. 354-381.

146. Malliani, A. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain / A. Malliani [et al.] // Circulation. - 1991. - №2 (84). - P. 482-492.

147. Marti, J.L. Understanding the causes of hyperglycemia in burn patients / J.L. Marti, I.M. Leitman // J. Surg. Res. - 2013. - №2 (182). - P. 205-206.

148. McClain, D.A. Mechanism and role of insulin receptor endocytosis / D.A. McClain //Am. J. Med. Sci. - 1992. - №304. - P. 192-201.

149. McClain, D.A. Dissection of the growth versus metabolic effects of insulin and insulin-like growth factor-I in transfected cells expressing kinase defective human insulin receptors / D.A. McClain [et al.] // J. Biol. Chem. -1990.-№265.-P. 1678-1682.

150. McCowen, K. Stress-induced hyperglycemia / K. McCowen, A. Malhotra, B. Bistrian // Crit. Care Clin. - 2001. - №1 (17). - P. 107-124.

151. Medzhitov, R. Origin and physiological roles of inflammation / R. Medzhitov // Nature. - 2008. - № 7203 (454). - P. 428-135.

152. Merritt, E.K. Inflammatory and protein metabolism signaling responses in human skeletal muscle after burn injury / E.K. Merritt, J.M. Cross, M.M. Bamman // J. of Burn Care and Research. - 2012. - №2 (33). - P. 291-297.

153. Miles, P.D. TNF-a induced insulin resistanse in vivo and its preventions by troglitazone / P.D. Miles [et al.] // Diabetes. - 1997. - №46. - P. 1678-1683.

154. Mizoc, B.A. Alterations in fuels metabolism in critical illness: hyperglycaemia / B.A. Mizock // Best. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. -2001.-№4(15).-P. 533-551.

155. Mueller, M. Effects of fluid resuscitation on cardiac dysfunction following thermal injury / M. Mueller [et al.] // J. Surg. Res. - 1988. - №44. - P. 745753.

156. Murphy, J. Acute adrenal insufficiency in the patient with burns / J. Murphy, G. Purdue, J.J. Hunt // Bum Care Rehabil. - 1993. - №2 (14). - P. 155-157.

157. Murton, S Hormone responses to stress in patients with major bums / S. Murton [et al.] // Brit. J. Plast. Surg. - 1998. - №5 (51). - P. 388-392.

158. Nauck, M. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses / M. Nauck [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1986. - №63. - P. 492^98.

159. Norbury, W. Modulation of the hypermetabolic response after burn injury / W. Norbury, D. Herndon // In: Total Burn Care (3rd Edition). - NY: Saunders Elsevier, 2007. - P. 420-433.

160. Patrick, D.A. Is hypotension a reliable indicator of blood loss from traumatic injury in children? / D.A. Patrick [et al.] // Am. J. Surg. - 2002. - №184. - P. 555-559.

161. Pay en, D. Which general intensive care unit patients can benefit from placement of the pulmonary artery catheter? / D. Payen, E. Gayat // Crit. Care. -2006. -№3 (10).-P. 7.

162. Penaz, J., Photoelectric measurement of blood pressure, volume and flow in the finger. Digest 10th Conf. Med. Biol. Engng. - Dresden, 1973. - P. 104.

163. Peraldi, P. Thiazolidinediones block tumor necrosis factor a induced inhibition of insulin signaling / P. Peraldi, M. Xu, B.M. Spiegelman // J. Clin. Invest. - 1997.-№100.-P. 1863-1869.

164. Perkiomaki, J.S. Predictors of long-term risk for heart failure hospitalization after acute myocardial infarction / J.S. Perkiomaki [et al.] // Ann. Noninvasive Electrocardiol. - 2010. - №3 (15). - P. 250-258.

165. Pessin, J.E. Signaling pathways in insulin action: molecular targets of insulin resistance / J.E. Pessin, A.R. Saltiel // J. Clin. Invest. - 2000. - №106. - P. 165-169.

166. Plymate, S. Central hypogonadism in burned men / S. Plymate // Horrn. Res. - 1987. - №3 (27). - P. 152-158.

167. Porte, D.J. Insulin-responses to glucose: evidence for a two-pooled system in man / D.J. Porte, A. Pupo // J. Clin. Invest. - 1969. - №48. - P. 2309-2319.

168. Previs, S.F. Contrasting effects of IRS-1 versus IRS-2 gene disruption on carbohydrate and lipid metabolism in vivo / S.F. Previs [et al.] // J. Biol. Chem. - 2000. - №275. - P. 38990-38994.

169. Pruitt, B.A. Hemodynamic changes in the early postburn patient: the influence of fluid administration and of a vasodilator / B.A. Pruitt, A.D. Mason, J.A. Moncreif// J. Trauma. - 1971. - №11. - P. 36-46.

170. Przkora, R. Metabolic and hormonal changes of severely burned children receiving long-term oxandrolone treatment / Przkora, R. [et al.] // Ann. Surg. -2005. -№3 (242).-P. 384-391.

171. Puche, J.E. Human conditions of insulin-like growth factor-I (IGF-I) deficiency / J.E. Puche, I. Castilla-Cortázar // J. of Translational Med. - 2012. -№1 (10).-P. 23-27.

172. Raffa, J. Myocardial depression in acute thermal injury / J. Raffa, D.D.Trunkey // J. Trauma. - 1978. - №18. - P. 90-93.

173. Roberts, G. The baux score is dead long live the Baux score: A 27-year retrospective cohort study of mortality at a regional burns service / G. Roberts [et al.] // J. of Trauma and Acute Care Surg. - 2012. - №1 (72). - P. 251-256.

174. Rojas, Y. Burns: an update on current pharmacotherapy / Y. Rojas [et al.] // Expert Opin. Pharmac. - 2012. - № 17 (13). - P. 2485-2494.

175. Ryan, C.M. Objective estimates of the probability of death from burn injuries / C.M. Ryan [et al.] // New England J. of Med. - 1998. - №6 (338). - P. 362366.

176. Saad, M.J. Modulation of insulin receptor, insulin receptor substrate-1, and phosphatidylinositol 3-kinase in liver and muscle of dexamethasone-treated rats / M.J. Saad [et al.] // J. Clin. Invest. - 1993. - №4 (92). - P. 2065-2072.

177. Saltiel, A.R. Insulin signaling and the regulation of glucose and lipid metabolism / A.R. Saltiel, C.R. Cahn // Nature. - 2001. - №414. - P. 799806.

178. Sanchez, R. Initial shock in burns patients, physiopathology: Therapeutic principles / R. Sanchez // Pathol. Biologie. - 2002. - №2 (50). - P. 82-92.

179. Sarbassov, D.D. Phosphorylation and regulation of Akt/PKB by the receptor-mTOR complex // D.D. Sarbassov [et al.] // Science. - 2005. - №5712 (307). -P. 1098-1101.

180. Semple, C. Mechanisms leading to hypogonadism in men with burns injuries / C .Semple [et al.] // Br. Med. J. - 1987. - №6595 (295). - P. 403-407.

181. Send, E. The evaluation of the adrenal and thyroid axes and glucose metabolism after burn injury in children / E. Send [et al.] // Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2010. - №5 (23). - P. 481-489.

182. Settle, J.A. Principles and Practice of Burns management / J.A. Settle // Churchill Livingstone. - New York: 1996. - P. 50-54.

183. Sheppard, N.N. The Belgian severity prediction model compared to other scoring systems in a burn intensive care population / N.N. Sheppard [et al.] // Burns.-2010.-№8 (36).-P. 1320-1321.

184. Signorini, M.G. Nonlinear analysis of heart rate variability signal for the characterization of cardiac heart failure patients / M.G. Signorini [et al.] // Conf. Proc. IEEE Eng. Med. Biol. Soc. - 2006. - Vol.1. - P. 3431-3434.

185. Spijker, R.E. The general treatment of the burned patient / R.E. Spijker // Tijdschrift Voor Geneesmiddelenonderzoek. - 1982. - №1 (7). - P. 1166— 1170.

186. Stanojcic, M. Leukocyte infiltration and activation of the NLRP3 inflammasome in white adipose tissue following thermal injury / M. Stanojcic [et al.] // Crit. Care Med. - 2014. - №6 (42). - P. 1357-1364.

187. Stein, P.K. New York Heart Association Functional class influences the impact of diabetes on cardiac autonomic function / P.K. Stein, P.J. Deedwania // Electrocardiol. - 2010. - № 5 (43). - P. 379-384.

188. Stromps, J. Intraalveolar TNF-a in combined burn and inhalation injury compared with intraalveolar interleukin-6 / J. Stromps [et al.] // J. of Burn Care and Research. - 2015. - №2 (36). - P. 55-61.

189. Sugita, H. Burn injury impairs insulin-stimulated Akt/PKB activation in skeletal muscle / H. Sugita [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. -2005.-№3 (288).-P. 585-591.

190. Takala, J. The pulmonary artery catheter: the tool versus treatments based xin the tool / J. Takala // Crit. Care. - 2006. - №10. - P. 162.

191. Takala, J. Increased mortality associated with growth hormone treatment in critically ill adults / J. Takala et al. // N. Engl. Med. - 1999. - №341. - 785792.

192. Temple, T.E. Effect of burn shock on myocardial function in guinea pigs / T.E. Temple [et al.] // Circ. Shock. - 1984. - №14. P. 81-92.

193. Thorell, A. Insulin resistance: a marker of surgical stress / A. Thorell, J. Nygren, O. Ljungqvist // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. - 1999. - № 1 (21).-P. 69-78.

194. Tillil H. Dose-dependent effects of oral and intravenous glucose on insulin secretion and clearance in normal humans / H. Tillil [et al.] // Am. J. Physiol. - 1988. - №254. - P. 349-357.

195. Tokarik, M. Erratum: Fluid therapy LiDCO controlled trial-optimization of volume resuscitation of extensively burned patients through noninvasive

continuous real-time hemodynamic monitoring LiDCO / M. Tokarik [et al.] // J. of Burn Care and Research. - 2014. - №3 (35). - P. 537-542.

196. Uysal, K.T. Protection from obesity-induced insulin resistance in mice lacking TNF-a function / K.T. Uysal [et al.] // Nature. - 1997. - №389. - P. 610-614.

197. Vanhorebeek, I. Strict blood glucose control with insulin improves hepatic mitochondrial ultrastructure and function in critical illness / I. Vanhorebeek [et al.] // Crit. Care. - 2004. - №1 (8) - P. 248.

198. Vaughan, G. Cortisol and corticotropin in burned patients / G. Vaughan [et al.] // J. Trauma. - 1982. - №4 (22). - P. 263-273.

199. Voss, A. Short-term heart rate variability - influence of gender and age in healthy subjects / A. Voss [et al.] // PLoS ONE. - 2015. - №3 (10). - P. 3439.

200. Waldhaus, W. Insulin production rate following glucose ingestion estimated by splanchnic C-peptide output in normal man / W. Waldhaus [et al.] // Diabetologia. - 1979. - №17. - P. 221-227.

201. Wang, J. The clinical significance of the change of blood testosterone in burned patients / J. Wang, F. Zheng, X. Shi // Chinese J. Burns. - 2000. —№2 (16).-P. 106-107.

202. Ward, W. Pathophysiology of insulin secretion in non-insulin dependent diabetes mellitus / W. Ward [et al.] // Diabetes Care. - 1984. - №7. - P. 491502.

203. West, M. A. Remote inflammatory and metabolic impact of acute injury / M. A West // Crit. Care Med. - 2014. - №6 (42). - P. 1539-1540.

204. White, M.F. IRS proteins and the common path to diabetes / M.F. White // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2002. - №3 (283). - P. 413-422.

205. White, M.F. The insulin signaling system / M.F. White, C.R. Kahn // J. Biol. Chem. - 1994. - №269. - P. 1-4.

206. Williams, F.N. Changes in cardiac physiology after severe burn injury /-F.N, Williams [et al.] // J. Burn. Care Res. - 2011. - №2 (32). - P. 269-274.

207. Wolfe, R.R. Review: Acute versus chronic response to burn injury / R.R. Wolfe // Circ. Shock. - 1981. - №8. P. 105-115.

208. Wolfe, R.R. Cardiovascular and metabolic responses during burn shock in the guinea pig / R.R. Wolfe, H.I. Miller // Am. J. Physiol. - 1976. - №231. - P. 892-897.

209. Woolf, P. Hormonal responses to trauma / P. Woolf // Crit. Care Med. - 1992. -№2 (20).-P. 216-226.

210. Yang, J. Myocardial contractile and calcium transport function after severe burn injury / J. Yang, Z. Yang, F. Chen // Chinese J. of Plastic Surg. & Burns. - 1998.-№14.-P. 211-213.

211. Yong-Ming, Y. Metabolism and nutrition research in bum induced hypermetabolic state: requirements of "Nutritional Compensation" and "Inflammatory Modulation" / Y. Yong-Ming // 15th Meeting of the Int. Society for Burn Injuries. - Istanbul: 2010. - P. 97.

212. Zhang, X. Acute insulin resistance mediated by advanced glycation endoproducts in severely burned rats / X. Zhang // Crit. Care Med. - 2014. -№6 (42). - P. 472-480.

213. Zierath, J.R., Insulin action in skeletal muscle from patients with NIDDM / J.R. Zierath, A. Krook, H. Wallberg-Henriksson // Mol. Cell. Biochem. -1998.-№182.-P. 153-160.

214. Zorzano, A. Trafficking pathway of GLUT4 glucose transporters in muscle / A. Zorzano [et al.] // Int. J. Mol. Med. - 1998. - №2. - P. 263-271.