Сосудистые нарушения при аксиальном спондилоартрите, ассоциированном с болезнью Крона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Давыдов Денис Андреевич

• Давыдов Денис Андреевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Давыдов Денис Андреевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. История изучения и современное определение спондилоартрита, ассоциированного с воспалительным заболеванием кишечника

1.2. Патогенетические основы развития аксиального спондилоартрита, ассоциированного с болезнью Крона

1.2.1. Генетические факторы развития аксиального спондилоартрита, ассоциированного с болезнью Крона

1.2.2. Роль кишечной микробиоты при спондилоартритах

1.2.3. Эпителиальная проницаемость при воспалительных заболевания кишечника и спондилоартритах

1.3. Роль эндотелиального гликокаликса при спондилоартрите, ассоциированном с воспалительным заболеванием кишечника

1.3.1. Строение и функции эндотелиального гликокаликса в норме и патологии

1.3.2. Место темнопольной микроскопии в исследовании гликокаликса микрососудов при воспалительных заболеваниях

1.4. Подходы к диагностике аксиального спондилоартрита, ассоциированного с болезнью Крона

1.4.1. Клинические проявления аксиального спондилоартрита при болезни Крона

1.4.2. Инструменты перекрестного скрининга спондилоартритов и воспалительных заболеваний кишечника

1.4.3. Диагностика аксиального спондилоартрита, ассоциированного с болезнью Крона

1.5. Сосудистая коморбидность при аксиальном спондилоартрите, ассоциированном с болезнью Крона

1.6. Использование методов физики открытых систем в изучении внутренних болезней

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн и тип исследования

2.2. Характеристика испытуемых, включенных в исследование

2.3. Методы обследования

2.3.1. Клиническое и общее лабораторное обследование

2.3.2. Специальное обследование пациентов с аксиальным спондилоартритом

2.3.3. Специальное обследование пациентов с болезнью Крона

2.3.4 Оценка маркеров воспаления и проницаемости кишечника в кале

2.3.5. Оценка состояния микроциркуляции и эндотелиального гликокаликса

2.4. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ГЛИКОКАЛИКСА У ПАЦИЕНТОВ С АКСИАЛЬНЫМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ, БОЛЕЗНЬЮ КРОНА И ИХ СОЧЕТАНИЕМ В СРАВНЕНИИ С КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППОЙ

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ПРОНИЦАЕМОСТИ КИШЕЧНО-СОСУДИСТОГО БАРЬЕРА У ПАЦИЕНТОВ С АКСИАЛЬНЫМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С БОЛЕЗНЬЮ КРОНА

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ГЛИКОКАЛИКСА И ПРОНИЦАЕМОСТИ КИШЕЧНО-СОСУДИСТОГО БАРЬЕРА У ПАЦИЕНТОВ С АКСИАЛЬНЫМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С БОЛЕЗНЬЮ КРОНА, В СВЯЗИ С АКТИВНОСТЬЮ ЗАБОЛЕВАНИЯ

ГЛАВА 6. ЗНАЧЕНИЕ МАРКЕРОВ СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ГЛИКОКАЛИКСА И КИШЕЧНОЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ В ДИАГНОСТИКЕ АКСИАЛЬНОГО СПОНДИЛОАРТРИТА, АССОЦИИРОВАННОГО С БОЛЕЗНЬЮ КРОНА

ГЛАВА 7. ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОСВЯЗИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ КОМОР-БИДНОСТИ И НАРУШЕНИЙ КИШЕЧНО-СОСУДИСТОГО БАРЬЕРА У ПАЦИЕНТОВ С АКСИАЛЬНЫМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С БОЛЕЗНЬЮ КРОНА

ГЛАВА 8. РЕЗУЛЬТАТЫ СИСТЕМНОЙ РЕКОНСТРУКЦИИ АКСИАЛЬНОГО СПОНДИЛОАРТРИТА, АССОЦИИРОВАННОГО С БОЛЕЗНЬЮ КРОНА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

БЛАГОДАРНОСТИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сосудистые нарушения при аксиальном спондилоартрите, ассоциированном с болезнью Крона»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

Спондилоартриты (СпА) - группа хронических воспалительных заболеваний позвоночника, суставов, энтезисов, характеризующаяся общими клиническими, рентгенологическими и генетическими особенностями [43]. Наиболее изученным заболеванием из данной группы является аксиальный спондилоартрит (АксСпА), подразделяющийся на рентгенологический (анкилозирующий спондилит, АС, болезнь Бехтерева) и нерентгенологический варианты. Менее исследованы СпА, ассоциированные с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), а именно болезнью Крона (БК) и язвенным колитом. ВЗК-ассоциированные СпА, в свою очередь, могут проявляться как в форме периферического СпА, так и АксСпА. Последний вариант в литературе противопоставляют для удобства условно именуемой «идиопатической» форме АксСпА, то есть не связанной с ВЗК, псориазом, а также урогенитальной и кишечной инфекцией (в большинстве случаев подразумевая классическую болезнь Бехтерева на различных этапах ее развития) [70].

Общая распространенность ВЗК в популяции пациентов с АксСпА, в среднем, составляет 6,8%, причем достоверно чаще среди них встречается именно БК [196]. Помимо клинически выраженного ВЗК у больных СпА часто находят свидетельства субклинического воспаления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Гистологические исследования кишечника до 70% больных АксСпА демонстрируют признаки хронического воспаления, нередко напоминающие начальную стадию БК [48, 208]. С другой стороны, периферический СпА и АксСпА поражают около 13% и 5% больных ВЗК, соответственно [223].

Согласно современной модели «болезней барьерных органов», в качестве общей основы патогенеза СпА и ВЗК рассматривают повышение проницаемости эпителия кишечника и сосудистого эндотелия для микробных антигенов, вызванного дисрегуляцией межэпителиальных плотных контактов и повреждением эндотелиального гликокаликса (ЭГк), что, в свою очередь приводит к запуску иммуновоспалительного процесса и его дальнейшей экспансии на пути патогенетической оси «кишечник-суставы» [9, 248]. В целом это побудило к разработке концепции «кишечно-сосудистого барьера» в качестве области интереса в диагностике, оценке прогрессирования и активности, а также определении терапевтических мишеней при «барьерных заболеваниях», к которым относят ВЗК, псориаз, СпА и другие патологии [242].

Потребность в углубленном изучении данного вопроса вызвана высоким социальным бременем, которое несет заболеваемость ВЗК и АксСпА. Взаимное поражение кишечника и опорно-двигательного аппарата в значительной степени способствует инвалидности и снижению качества жизни, связанного со здоровьем [245]. Более того, длительное активное течение АксСпА, сопряженное с дисфункцией эндотелия, увеличивает риски сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) [8, 57, 190]. Ценность этого вывода ещё больше увеличивается в контексте ведения пациентов с ВЗК-ассоциированной формой АксСпА, так как высокая активность ВЗК или наличие факторов риска фибростенотических осложнений нередко служат факторами, лимитирующими назначение эффективной терапии СпА [162]. В этом контексте микрососудистые нарушения, ассоциированные с хронической антигенной стимуляцией и воспалением могут служить фактором, способствующим повышению кардиоваскулярного риска. Больные АксСпА и БК, ввиду характерного дебюта заболеваний в молодом возрасте, относительно рано попадают в систему здравоохранения, что открывает путь к более тщательному контролю рисков и первичной профилактике ССЗ - ведущей причины смертности в Российской Федерации [12, 148]. Поиск новых патофизиологически обоснованных предикторов развития кардиоваскулярной коморбидности при БК и АксСпА еще больше увеличивает актуальность изучения компонентов кишечно-сосудистого барьера.

Вклад в формирование осложнений могут вносить позднее установление заболевания и несвоевременное начало адекватной терапии. Известно, что в 25% случаев верификация БК в популяции пациентов с АксСпА задерживается на 2 года, что отчасти объясняется диагностическими трудностями дифференциальной диагностики воспалительных изменений слизистой кишечника [232]. Например, повышение фекального кальпротектина (ФК) выявляют в 40-70% случаев АксСпА, а эндоскопические находки бессимптомного воспаления слизистой оболочки кишечника - в 25% случаев [72]. Таким образом, использование современных методов оценки маркеров сосудистого повреждения и эпителиальной проницаемости является недостаточно изученным, но перспективным направлением в вопросе оптимизации способов скрининга и диагностики БК у пациентов с АксСпА [101].

Цель исследования

Оценить клиническое значение повреждения сосудов микроциркуляторного русла и повышения эпителиальной проницаемости у пациентов с аксиальным спондилоартритом, ассоциированным с болезнью Крона.

Задачи исследования

1. Установить факторы риска поражений сердечно-сосудистой системы у пациентов с аксиальным спондилоартритом, с болезнью Крона и сочетанием обоих заболеваний в контексте особенностей нарушений кишечно-сосудистого барьера.

2. Выявить особенности состояния сосудов микроциркуляции и эндотелиального гликокаликса у больных аксиальным спондилоартритом, ассоциированным с болезнью Крона, в сравнении с больными с изолированным течением болезни Крона или аксиального спондилоартрита, а также с условно здоровыми лицами.

3 . Установить взаимосвязь повышения проницаемости эпителия и нарушений микроциркуляции у пациентов с аксиальным спондилоартритом, ассоциированным с болезнью Крона.

4. Выявить механизмы нарушений кишечно-сосудистого барьера при аксиальном спондилоартрите, ассоциированном с болезнью Крона, и установить их роль в определении активности и особенностей течения заболевания.

5. Установить фенотипы течения аксиального спондилоартрита, ассоциированного с болезнью Крона, в зависимости от особенностей состояния сосудистого гликокаликса.

6. Определить роль маркеров состояния микрососудов и эпителиальной проницаемости в дифференциальной диагностике аксиального спондилоартрита, ассоциированного с болезнью Крона, с изолированным течением болезни Крона или аксиального спондилоартрита.

Научная новизна

1. В настоящем исследовании впервые проведен сравнительный анализ факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с аксиальным спондилоартритом, болезнью Крона и с их совместным течением, и определен значимый вклад сочетания обоих заболеваний в ухудшение качества жизни.

2. Впервые у пациентов с сочетанием болезни Крона и аксиального спондилоартрита продемонстрированы комплексные нарушения кишечно-сосудистого барьера, включающие деградацию микрососудистого гликокаликса и повышение проницаемости кишечного эпителия.

3 . Впервые установлена роль истончения сосудистого гликокаликса и повышенной секреции зонулина в формировании клинически значимого синдрома повышенной эпителиальной проницаемости у пациентов с аксиальным спондилоартритом, ассоциированным с болезнью Крона.

4. Впервые установлено значение оценки толщины сосудистого гликокаликса в определении интегральной активности аксиального спондилоартрита, ассоциированного с болезнью Крона.

5. Впервые разработан алгоритм включения исследования биохимических и инструментальных маркеров состояния гликокаликса микрососудов и фекального зонулина к стандартному определению фекального кальпротектина для улучшения диагностики аксиального спондилоартрита, ассоциированного с болезнью Крона.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Установлено влияние повышенной эпителиальной проницаемости, сопровождающейся истончением гликокаликса микрососудов, на развитие диареи секреторного типа у больных аксиальным спондилоартритом, ассоциированным с болезнью Крона.

2. Выделены независимые патогенетические факторы «микрососудистое повреждение», «кишечное воспаление» и «кишечная проницаемость», определяющие механизмы и клиническую значимость нарушения кишечно-сосудистого барьера при аксиальном спондилоартрите, ассоциированном с болезнью Крона.

3. Разработана квантильная регрессионная модель взаимосвязи индекса суставной активности АксСпА с индексом активности болезни Крона Харви-Брэдшоу и величиной пограничной области перфузии сосудов диаметром 5-25 мкм.

4. Разработан алгоритм диагностики БК среди больных АксСпА на основе исследования показателей состояния сосудистого гликокаликса (гиалуронан в сыворотке крови и индекс здоровья микрососудов, рассчитанный на основе данных темнопольной микроскопии) и фекальных маркеров (кальпротектин, зонулин).

5. На основе концентрации сывороточного гиалуронана определены эталонные модели состояния аксиального спондилоартрита, ассоциированного с болезнью Крона, включающие вариант с клинически неактивным течением ВЗК, одновременно активным и прогрессирующим течением поражения кишечника и позвоночника, а также вариант аксиального спондилоартрита с высоким риском развития болезни Крона в качестве внескелетного проявления.

6. Разработана модель естественной классификации ассоциированной с болезнью Крона и идиопатической форм аксиального спондилоартрита на основе технологии системных реконструкций с формированием набора классификационных правил для внедрения в клиническую практику.

Методология и методы исследования

Научная методология диссертационного исследования была основана на системном подходе к изучаемой проблеме особенностей поражения опорно-двигательного аппарата и кишечника, а также комплексном рассмотрении взаимодействия компонентов кишечно-сосудистого барьера при аксиальном спондилоартрите, ассоциированном с болезнью Крона, с последовательным применением методов научного познания. Данная работа представлена одномоментным обсервационным исследованием, включающим анализ и сравнение клинических, общих лабораторных и инструментальных данных, а также результатов биохимических (гиалуронан, синдекан-1) и инструментальных (темнопольная микроскопия) методов оценки состояния эндотелиального гликокаликса и лабораторных методов оценки проницаемости кишечника (фекальный зонулин, остаточная осмолярность стула) в четырех группах испытуемых: больные с аксиальным спондилоартритом, ассоциированным с болезнью Крона, больные с идиопатической формой аксиального спондилоартрита, пациенты с болезнью Крона без ревматологических внекишечных проявлений, контрольная группа. В исследовании использовались общенаучные (наблюдение, измерение, описание, сравнение) и статистические методы.

Положения, выносимые на защиту

1. Наличие аксиального спондилоартрита у пациентов с болезнью Крона следует рассматривать в качестве дополнительного фактора риска нарушений липидного обмена.

2. Аксиальный спондилоартрит, ассоциированный с болезнью Крона, - это самостоятельная форма спондилоартрита, особенности течения и активность которого во многом определяются состоянием компонентов кишечно-сосудистого барьера.

3. У больных аксиальным спондилоартритом, ассоциированным с болезнью Крона, наблюдается выраженное повреждение сосудистого гликокаликса и клинически значимое повышение проницаемости кишечника, что может использоваться в качестве диагностического маркера данного заболевания.

4. Аксиальный спондилоартрит, ассоциированный с болезнью Крона, представляет собой гетерогенное заболевание, особенности течения которого отражаются в состоянии кишечно-сосудистого барьера.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность и обоснованность полученных результатов диссертационного исследования определяется использованием современных методов сбора и статистической

обработки исходной информации, достаточным объемом выборки, что соответствует поставленным цели и задачам. Положения, выносимые на защиту, выводы и практические рекомендации аргументированы и логически следуют из результатов исследования.

Результаты диссертационного исследования изложены в докладах на V Всероссийской научно-практической онлайн Конференции с международным участием «Междисциплинарные проблемы в ревматологи» (Санкт-Петербург, 2022 г.), Научно-практической конференции с международным участием «Междисциплинарный подход в диагностике и лечении воспалительных заболеваний кишечника» (Санкт-Петербург, 2022 г.), Конгрессе терапевтов Северо-Западного Федерального Округа «Диалоги о внутренней медицине» (Санкт-Петербург, 2023 г.), XXIII Всероссийском конгрессе с международным участием «Дни ревматологии в Санкт-Петербурге - 2023» (Санкт-Петербург, 2023 г.), XXII Конгрессе терапевтов и врачей общей практики Санкт-Петербурга и Северо-Западного федерального округа РФ «ТЕРапевтическое МАстерство (ТЕРМА)» (Санкт-Петербург, 2023 г.), XIX научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Молодежь и медицинские инновации: создание будущего сегодня» (Душанбе, Таджикистан, 2024 г.), XXX Всероссийской конференции молодых учёных с международным участием «Актуальные проблемы биомедицины - 2024» (Санкт-Петербург, 2024 г.), XXIII Конгрессе терапевтов и врачей общей практики Санкт-Петербурга и Северо-Западного федерального округа РФ «ТЕРапевтическое МАстерство-2024 (ТЕРМА-2024)» (Санкт-Петербург, 2024 г.). Работа удостоена диплома I степени на XXX Всероссийской конференции молодых учёных с международным участием «Актуальные проблемы биомедицины - 2024» (секция молодых ученых) и диплома II степени в конкурсе молодых ученых по специальности «Внутренние болезни» XXIII Конгресса терапевтов и врачей общей практики Санкт-Петербурга и Северо-Западного федерального округа РФ «ТЕРапевтическое МАстерство-2024 (ТЕРМА-2024)» (Санкт-Петербург, 2024 г.).

По материалам проведенного исследования опубликовано 9 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах, входящих в перечень рецензируемых научных изданий, рекомендуемых Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации на соискание ученой степени кандидата наук (из них в журналы, входящие в квартиль 1 - 2 статьи, в квартиль 2 - 2 статьи).

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в практику лечебной работы Клиники Научно-исследовательского института Ревматологии и аллергологии Научно-клинического

исследовательского центра ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, учебной работы кафедры терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии имени ак. Черноруцкого с клиникой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России.

Личное участие автора

Автором диссертации были определены актуальность, дизайн, цели и задачи настоящего исследования. Автор исследования лично проводил отбор пациентов, собирал клинико-анамнестические данные, выполнял физикальное обследование, осуществлял темнопольную микроскопию, организовывал забор биологического материала, подготовку и транспортирование биологических образцов в лабораторию. Автор принимал участие в организации проведения инструментальных исследований (ультразвуковые исследования, рентгенография, магнитно-резонансная томография). Автор лично осуществил создание базы данных, статистический анализ, формирование результатов исследования, написание и оформление диссертации.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной характеристике больных и использованным методам исследования, 6 глав собственных результатов исследований с их обсуждением, заключения, выводов, списка литературы. Работа изложена на 1 69 страницах печатного текста, содержит 40 таблиц и 42 рисунка. Библиографический указатель включает 279 источников, из которых отечественных - 51, зарубежных - 228.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. История изучения и современное определение спондилоартрита, ассоциированного

с воспалительным заболеванием кишечника

Под спондилоартритами (СпА) подразумевается группа хронических воспалительных заболеваний позвоночника, суставов, энтезисов, характеризующаяся общими клиническими, рентгенологическими, магнитно-резонансно-томографическими (МРТ) и генетическими особенностями [22]. В настоящее время она включает такие заболевания, как анкилозирующий спондилит (АС, болезнь Бехтерева), нерентгенологический аксиальный СпА (АксСпА), псориатический артрит (ПсА), реактивный артрит, СпА, ассоциированный с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), и недифференцированный СпА [43]. В свою очередь, группа ВЗК включает в себя болезнь Крона (БК), язвенный колит (ЯК) и неклассифицированное ВЗК.

Термин «СпА, ассоциированный с ВЗК» закреплен в действующей классификации Международного общества по изучению СпА (Аssessment of SpondyloArthritis International Society; ASAS) и рекомендован к использованию ведущими отечественными специалистами с области изучения СпА [43]. В мировой литературе, включая действующую в Российской Федерации Международную Классификацию Болезней 10 пересмотра, также встречаются термины «энтеропатическая артропатия» и «энтеропатический артрит» [29, 139, 152]. Однако наличие артрита, вероятно, отличающегося по своей природе от СпА, при таких заболеваниях, как целиакия, болезнь Уиппла, резервуарный илеит (паучит) и другие патологии кишечника, не позволяет считать эти термины эквивалентными понятию «СпА, ассоциированный с ВЗК» [75, 103, 199]. Тем не менее, действующую классификацию также нельзя считать исчерпывающей ввиду наличия множества возможных сочетаний разновидностей ВЗК (БК или ЯК) и СпА (аксиальной или периферической форм). Таким образом, мы предлагаем использовать в клинической и научной практике термины, наиболее точно описывающие фенотип заболевания, а именно «аксиальный/периферический СпА, ассоциированный с БК/ЯК», частным примером которого служит АксСпА, ассоциированный с БК.

История выделения ВЗК-ассоциированного СпА прослеживается одновременно с изучением АС, «центрального» заболевания группы СпА. Так, АС, как отдельную нозологическую единицу, описали В.М. Бехтерев в 1893 г., А. Штрюмпель в 1894 г. и П. Мари в 1898 г. В той же декаде (в 1895 г.) можно обнаружить первые предполагаемые свидетельства описания артрита у двух больных ЯК У. Уайтом. Только спустя более 30 лет гастроэнтеролог Арнольд Барген и ревматолог и нобелевский лауреат Филип Хенч, основываясь на своих первоначальных наблюдениях периферического артрита (в то время расцениваемого как

ревматоидный артрит) при ЯК в 1929 и 1935 гг., соответственно, расширили его описания, ставшие началом понимания гетерогенной природы артрита при ВЗК [66]. Примерно в то же время (1932 г.) в свет выходит статья Б.Б. Крона, Л. Гинзбурга и Г. Оппенгеймера о «регионарном илеите», который впоследствии будет назван по имени первого автора публикации «болезнью Крона» [15]. В дальнейшем В. Л. Штейнберг и Дж. Стори в 1957 г., а также Э. Байуотерс и Б. Анселл в 1958 г. в сериях клинических случаев впервые установили связь АС с БК и ЯК, соответственно [79, 225]. Далее спустя длительный промежуток времени (связанный с увеличением интереса в изучении реактивного артрита) в 1974 г. В. Молл и Д. Райт сформировали концепцию «серонегативных СпА», выделив обязательные признаки данной группы заболеваний и окончательно отделив их от совместной классификации с ревматоидным артритом: отрицательный тест на ревматоидный фактор, отсутствие подкожных («ревматоидных») узелков, периферический артрит, рентгенологически определяемый сакроилиит и другие признаки АС, тенденция к накоплению заболеваний в семьях и, наконец, клиническое «перекрывание» между нозологическими единицами группы, что означает возможное сочетание с псориазом, поражением глаз (конъюнктивитом или передним увеитом), взаимосвязь с мочеполовой инфекцией и признаками ВЗК [50]. Наконец, следует выделить неоценимый вклад американского ревматолога Натана Цвайфлера, который в своих публикациях в 1960 и 1975 гг. заложил концептуальные основы для понимания взаимосвязи между ВЗК и поражением опорно-двигательного аппарата, а дальнейшие исследования, основанные на его выводах, позволили установить такие ключевые механизмы ВЗК-ассоциированного СпА, как дисрегуляция микробиома, экспансия Т-хелперов 17 типа (^17) и миграция иммунных клеток в суставы [66].

Хотя многими авторами признается и подчеркивается взаимный вклад сочетанного течения АксСпА и БК в ухудшение качества жизни и прогноза у пациентов, отсутствие стандартизированных алгоритмов диагностики и лечения ВЗК-ассоциированных СпА затрудняет ведение таких больных в реальной клинической практике [28, 222, 245]. Изучение общих звеньев патогенеза АксСпА и БК может помочь не только объяснить механизмы формирования ассоциации обоих заболеваний, но и разработать инструменты диагностики и оценки активности БК-ассоциированного АксСпА, как самостоятельного фенотипа СпА, и улучшить подходы к терапевтическому вмешательству при данном заболевании [269].

1.2. Патогенетические основы развития аксиального спондилоартрита, ассоциированного с болезнью Крона

Этология ВЗК-ассоциированного СпА до последнего времени неизвестна, однако очевидно, что воспаление кишечника и суставов тесно взаимосвязано [22, 275].

Бессимптомные эндоскопические признаки воспаления слизистой оболочки ЖКТ обнаруживают у 30-44% пациентов с СпА, микроскопическое воспаление кишечника встречается до 70% случаев, а использование электронной микроскопии позволяет обнаружить ультрамикроскопические признаки воспаления в кишечнике у 90% больных СпА [40, 126]. Хронический вариант субклинического микроскопического воспаления по морфологическим характеристикам напоминает начальную стадию БК и ассоциируется с увеличением выраженности отека костного мозга в области крестцово-подвздошных суставов (КПС), поражение которых является обязательным для АксСпА [97]. Продемонстрировано, что пациенты с АксСпА и бессимптомным хроническим воспалением слизистой оболочки кишечника находятся в группе повышенного риска развития БК, а в целом вероятность дебюта ВЗК у больных СпА составляет 4-14% в течение всей жизни [101, 275].

С другой стороны, признаки СпА встречаются у 2-46% больных ВЗК. Мета-анализ из 71 оригинального исследования позволил заключить, что периферический СпА развивается у 13% пациентов с ВЗК, а достоверный сакроилиит и АксСпА встречаются у 10% и 3% больных ВЗК, соответственно [251]. Использование компьютерной томографии КПС увеличивает частоту обнаружения сакроилиита у больных ВЗК до 21% [194]. Отмечается, что к развитию аксиальной формы СпА более склонны пациенты с БК (5-22%), чем с ЯК (2-6%) [76]. Так, крупное исследование с участием 1203 пациентов из 4 когорт, посвященное анализу внекишечных проявлений (ВКП) ВЗК, продемонстрировало, что из двух форм ВЗК именно наличие БК, а не ЯК, ассоциировано с развитием АС (ОШ - 2,14; 95%ДИ: 1,69-2,70) [88].

Выдвигаются различные модели патогенеза СпА. Одной из главных является гипотеза артритогенных пептидов, согласно которой некоторые микробные или сходные с ними собственные пептиды презентируются человеческим лейкоцитарным антигеном В27 (НЬА-В27), что приводит к перекрёстному аутоиммунному ответу и, как следствие, к развитию СпА [200, 217]. В свою очередь, гипотеза неструктурированных белков постулирует, что неправильно свернутые белки в эндоплазматической сети, особенно те, что связаны с антигеном НЬА-Б27, могут вызвать клеточный стресс и воспаление. Другим предполагаемым механизмом является образование гомодимера НЬА-Б27, при котором аномальная димеризация этой молекулы может привести к выбросу провоспалительных цитокинов и развитию СпА [217, 275].

Также важным фактором в развитии и прогрессировании СпА является биомеханический стресс. Структуры позвоночника, КПС, сухожилия и, в особенности, энтезисы в течение всей жизни испытывают длительное повторяющееся механическое воздействие, что, как предполагается, служит фактором активации опосредованного интерлейкином (ГЬ) 23 и фактором некроза опухоли а (Т№-а) воспаления и образования

новой костной ткани [157]. Животные модели сыграли важную роль в демонстрации влияния механического стресса на развитие СпА. Мышей с искусственно измененной регуляцией Т№-а (Т№лаке) используют в качестве модели БК-подобного илеита и полиартрита, что очень напоминает ВЗК-ассоциированный СпА у людей [255]. Обнаружено, что содержание таких мышей в стерильных условиях с обычной физической нагрузкой приводит к развитию у них ахиллобурсита, однако подвешивание хвоста, уменьшающее нагрузку на задние конечности, предупреждает воспаление сухожилий и суставов [197].

Хотя антиген НЬА-Б27 является одним из наиболее изученных генетических маркеров и краеугольным камнем многих гипотез развития АксСпА, при форме, ассоциированной с ВЗК, его роль менее заметна [204, 215]. Кроме того, предположение о реализации патогенетической оси «кишечник-суставы» путем воздействия продуктов жизнедеятельности микроорганизмов подразумевает наличие механизмов, связанных с нарушением барьерной функции эпителия слизистой оболочки кишечника [125, 156]. В этой связи отдельного внимания заслуживает анализ общих генетических факторов, участия микробиоты и нарушения проницаемости эпителиальных барьеров в развитии ВЗК-ассоциированного СпА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Давыдов Денис Андреевич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ клинико-анамнестических факторов, влияющих на состояние эндотелиального гликокаликса, у пациентов с активным ревматоидным артритом / Д. А. Шиманьски, И. И. Нестерович, О. В. Инамова [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2022. - Т. 28. - № 2. - С. 188-197.

2. Атипичное течение болезни Крона / В. В. Скибицкий, Н. В. Породенко, Ю. Г. Звягинцева [и др.] // Южно-Российский журнал терапевтической практики. - 2021. - Т. 2. - № 4. - С. 85-90.

3. Белишева, Н. К. Значение вариаций геокосмических агентов для состояния биосистем [Текст] : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук : 03.00.02: защищена 19.01.2006 : утв. 05.05.2006 / Белишева Наталья Константиновна. -Санкт-Петербург, 2005. - 31 с. : ил. - Библиогр.: с. 28-31.

4. Бочкова, А. Г. Критерии достоверного диагноза сакроилиита по данным магнитнорезонансной томографии (рекомендации ASAS/OMERACT и собственные данные) / А. Г. Бочкова, А. В. Левшакова // Современная ревматология. - 2010. - Т. 4. - № 1. - С. 1217.

5. Валидация русскоязычного опросника Ankylosing Spondylitis Quality of Life (ASQoL) / Л. Д. Воробьева, Т. В. Дубинина, А. О. Саблина [и др.] // Современная ревматология. - 2024. - Т. 18. - № 4. - С. 43-50.

6. Власова, Т. И. Дисфункция эндотелия как типовое патологическое состояние / Т. И. Власова, Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2022. - Т. 21. - № 2. - С. 4-15.

7. Гайдукова, И. З. Патогенез аксиальных спондилоартритов как основа лечения — реалии и перспективы / И. З. Гайдукова, В. И. Мазуров // РМЖ. - 2023. - № 7. - С. 6-14.

8. Гайдукова, И. З. Риск появления ишемической болезни сердца у больных анкилозирующим спондилитом (болезнью Бехтерева) и псориатическим артритом по результатам десятилетнего проспективного наблюдения (исследование ПРОГРЕСС) / И. З. Гайдукова, А. П. Ребров // Клиницист. - 2017. - Т. 10. - № 3. - С. 26-31.

9. Галушко, Е. А. Концепция «болезни барьерного органа» в патогенезе спондилоартритов / Е. А. Галушко, А. В. Гордеев // Научно-практическая ревматология. -2016. - Т. 54. - № 2. - С. 199-205.

10. Галушко, Е. А. Микробиом кишечника и спондилоартриты / Е. А. Галушко, А. В. Гордеев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2019. - Т. 162. - № 2. - С. 120-124.

11. Глобальные реконструкции состояний и жизнедеятельности открытых систем: социальная напряженность в округах и регионах РФ [Текст : непосредственный] / В. О. Агеев, А. В. Арасланов, Т. Л. Качанова [и др.] // Труды VI Международной конференции «Идентификация систем и задачи управления» (SICPRO'07). - Москва : ИПУ РАН, 2007. - С. 1 -17.

12. Заболевания сердечно сосудистой системы как причина смертности в Российской Федерации: пути решения проблемы / Д. О. Иванов, В. И. Орел, Ю. С. Александрович [и др.] // Медицина и организация здравоохранения. - 2019. - Т. 4. - № 2. - С. 4-12.

13. Ильина, Я. Ю. Оценка восприимчивости к инфузионной нагрузке и компонентов эндотелиального гликокаликса при септическом шоке и кардиохирургических вмешательствах [Текст] : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук : 14.01.20 : защищена 16.12.2019 / Ильина Яна Юрьевна. - Санкт-Петербург, 2019. - 25 с. : ил. - Библиогр.: с. 22-23.

14. Иммуновоспалительная коморбидность: клинические и патогенетические аспекты сочетания воспалительных заболеваний кишечника и спондилоартритов / А. Р. Бабаева, М. А. Осадчук, К. С. Солоденкова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2022. - Т. 199. - № 3. - С. 115-124.

15. Каграманова, А. В. Болезнь Крона: до и после 1932 года / А. В. Каграманова, О. В. Князев, А. И. Парфенов // Терапевтический архив. - 2023. - Т. 95. - № 2. - С. 193-197.

16. Качанова, Т. Л. Решение общей задачи реконструктивного анализа сложных систем по эмпирическим описаниям [Текст] : диссертация на соискание ученой степени доктора технических наук : 05.13.01 : утв. 11.07.2003 / Качанова Тамара Леонидовна. - Санкт-Петербург, 2002. - 458 с. : ил. - Библиогр.: с. 405-430.

17. Качанова, Т. Л. Основания системологии феноменального [Электронный ресурс] / Т. Л. Качанова, Б. Ф. Фомин // Изд-во СПбГЭТУ «ЛЭТИ». - СПб., 1999. - 180 с. : ил. - Режим доступа: http://isd-consortium.ru/publikacii/knigi/osnovaniya_sistemologii_fenomenalnogo/ (дата обращения: 04.10.2024).

18. Качанова, Т. Л. Системная онтология классов / Т. Л. Качанова, Б. Ф. Фомин // Известия СПбГЭТУ «ЛЭТИ». - 2015. - № 7. - С. 25-36.

19. Качанова, Т. Л. Технология системных реконструкций : Проблемы иновационного развития / Т. Л. Качанова, Б. Ф. Фомин. - Санкт-Петербург : Политехника, 2003. - Вып. 2. -146 с.

20. Качанова, Т. Л. Физика открытых систем: генерация системного знания / Т. Л. Качанова, Б. Ф. Фомин // Глобальная энергия. - 2012. - Физика открытых систем. - № 2-1 (147). - С. 291-299.

21. Качанова, Т. Л. Внутрисистемные взаимодействия в открытых системах / Т. Л. Качанова, Б. Ф. Фомин, О. Б. Фомин // Информационные технологии в управлении. - Санкт-Петербург, 2020. - С. 133-136.

22. Клиническая ревматология. 3-е издание, переработанное и дополненное. Руководство для врачей / под ред. В. И. Мазурова. - Е-ното. - Москва, 2021. - 696 с.

23. Клинические рекомендации: Артериальная гипертензия у взрослых [Электронный ресурс]. - 2024. - Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/62_3/ (дата обращения: 09.12.2024).

24. Клинические рекомендации. Болезнь Крона (К50), взрослые / Ю. А. Шелыгин, В. Т. Ивашкин, С. И. Ачкасов [и др.] // Колопроктология. - 2023. - Т. 22. - № 3. - С. 10-49.

25. Критерии воспалительной боли в спине ASAS: диагностическая значимость у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника / Е. Н. Белоусова, А. Х. Одинцова, М. С. Протопопов, Д. И. Абдулганиева // Научно-практическая ревматология. - 2019. - Т. 57. - № 2. - С. 175-179.

26. Крстич, Р. В. Атлас микроскопической анатомии человека: Учеб. пособие для студентов высших учеб. заведений / Р. В. Крстич; под ред. Р. П. Самсуева. - Мир и Образование. - Москва, 2010. - 608 с. : ил.

27. Марченко, В. Н. Механизмы нейровегетативной регуляции кардиореспираторной системы у больных бронхиальной астмой и пути коррекции выявленных нарушений [Текст] : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук : 14.00.43 : защищена 19.10.2004 / Марченко Валерий Николаевич. - Санкт-Петербург, 2004. - 367 с. : ил. -Библиогр.: с. 327-367.

28. Междисциплинарный подход - залог успеха лечения пациентов с иммуновоспалительными заболеваниями. Клинический случай / А. В. Каграманова, О. В. Князев, Д. С. Кулаков [и др.] // Consilium Medicum. - 2021. - Т. 23. - № 5. - С. 440-443.

29. МКБ 10 - Псориатические и энтеропатические артропатии (M07*) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://mkb-10.com/index.php?pid=12048 (дата обращения: 16.12.2024).

30. Насонова, В. А. Клиническая ревматология : Руководство для врачей / В. А. Насонова, М. Г. Астапенко. - Медицина. - Москва, 1989. - 592 с.

31. Немцов, В. И. Концептуальные модели различных вариантов бронхиальной астмы на основе нового метода системного моделирования [Текст] : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук : 14.00.43 / Немцов Виктор Игоревич. - Санкт-Петербург, 1995. - 385 с. : ил. - Библиогр.: с. 347-385.

32. Парфенов, А. И. Системные проявления воспалительных заболеваний кишечника / А. И. Парфенов, А. В. Каграманова, О. В. Князев // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92. - № 2. - С. 4-11.

33. Петрова, М. А. Доклинические, возрастные и прогностические аспекты бронхиальной астмы [Текст] : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук : 14.00.43 / Петрова Мария Анатольевна. - Санкт-Петербург, 1997. - 41 с. : ил. - Библиогр.: с. 39-41.

34. Популяционные показатели качества жизни по опроснику SF-36 (результаты многоцентрового исследования качества жизни «МИРАЖ») / В. Н. Амирджанова, Д. В. Горячев, Н. И. Коршунов [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2008. - Т. 46. - № 1.

- С. 36-48.

35. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и генно-инженерных биологических препаратов для лечения аксиальных спондилоартритов. Рекомендации Экспертной группы по изучению спондилоартритов при Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России» / И. З. Гайдукова, А. П. Ребров, С. А. Лапшина [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2017. - Т. 55. - № 5. - С. 474-484.

36. Проект междисциплинарных рекомендаций по диагностике, методам оценки степени активности, терапевтической эффективности и применению генно-инженерных биологических препаратов у пациентов с сочетанными иммуновоспалительными заболеваниями (псориаз, псориатический артрит, болезнь Крона) / Д. И. Абдулганиева, А. Л. Бакулев, Е. А. Белоусова [и др.] // Современная ревматология. - 2018. - Т. 12. - № 3. - С. 418.

37. Психосоциальные факторы риска у пациентов с наиболее распространенными сердечно-сосудистыми заболеваниями - артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца (по данным российского многоцентрового исследования КОМЕТА) / Н. В. Погосова, О. Ю. Соколова, Ю. М. Юферева [и др.] // Кардиология. - 2019. - Т. 59. - № 8. - С. 54-63.

38. Радугин, Ф. М. Метаболические свойства ирисина в норме и при сахарном диабете / Ф. М. Радугин, Н. В. Тимкина, Т. Л. Каронова // Ожирение и метаболизм. - 2022. - Т. 19. - № 3.

- С. 332-339.

39. Рекомендации по оценке активности болезни и функционального состояния больных анкилозирующим спондилитом в клинической практике / Т. В. Дубинина, И. З. Гайдукова, А. А. Годзенко [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2017. - Т. 55. - № 4. - С. 344-350.

40. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус / В. И. Симаненков, И. В. Маев, О. Н.

Ткачева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 20. - № 1. - С. 121278.

41. Системные основания естественной классификации / Т. Л. Качанова, К. А. Туральчук, Б. Ф. Фомин, О. Б. Фомин // Международная научная конференция по проблемам управления в технических системах (ПУТС-2017). - 2017. - С. 147-152.

42. Смирнов, А. В. Рентгенологическая диагностика анкилозирующего спондилита (болезни Бехтерева) / А. В. Смирнов. - ИМА-ПРЕСС. - Москва, 2013. - 112 с.

43. Спондилоартриты: современная терминология и определения / Ш. Ф. Эрдес, А. П. Ребров, Т. В. Дубинина [и др.] // Терапевтический Архив. - 2019. - Т. 91. - № 5. - С. 84-88.

44. Функциональная активность эндотелия и иммунный статус при атеросклеротическом поражении аорто-подвздошного сегмента и реваскуляризации / В. А. Лазаренко, Е. А. Бобровская, В. Н. Мишустин [и др.] // Человек и его здоровье. - 2020. - № 4. - С. 11-20.

45. Хлынова, О. В. Особенности состояния сосудистого эндотелия у лиц с тяжелыми формами воспалительных заболеваний кишечника / О. В. Хлынова, E. A. Степина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2018. - № 5. - С. 98104.

46. Шапорова, Н. Л. Механизмы формирования и методы коррекции кортикозависимости и стероидрезистентности у больных бронхиальной астмой [Текст] : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук : 14.00.43 / Шапорова Наталия Леонидовна. - Санкт-Петербург, 2002. - 32 с. : ил. - Библиогр.: с. 30-32.

47. Шиманьски, Д. А. Вазомоторная дисфункция и маркеры повреждения гликокаликса эндотелия при ревматоидном артрите [Текст] : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук : 3.1.18., 3.3.3. : защищена 15.05.2023 / Шиманьски Даниэль Анджеевич. - Санкт-Петербург, 2023. - 231 с. : ил. - Библиогр.: с. 198-224.

48. Шостак, Н. А. Спондилоартриты: некоторые аспекты патогенеза и диагностики / Н. А. Шостак, Н. Г. Правдюк // Клиницист. - 2020. - Т. 13. - № 3-4. - С. 10-14.

49. Эндотелиальный гликокаликс: методы исследования и перспективы их применения при оценке дисфункции эндотелия / Т. Д. Власов, О. А. Лазовская, Д. А. Шиманьски [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2020. - Т. 19. - № 1. - С. 5-16.

50. Эрдес, Ш. Ф. Новая концепция спондилоартритов: компромисс между ASAS и GRAPPA? / Ш. Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2018. - Т. 55. - № 6. - С. 698-700.

51. Эрдес, Ш. Ф. Последние достижения и перспективы терапии аксиального спондилоартрита / анкилозирующего спондилита / Ш. Ф. Эрдес // Современная ревматология. - 2021. - Т. 15. - № 2. - С. 94-105.

52. A Clinician's Pearls & Myths in Rheumatology / edit. by J. H. Stone. - Cham : Springer, 2023. - 771 p.

53. A comparative study of the ameliorative effects of hyaluronic acid oligosaccharides and hyaluronic acid on DSS-induced colitis in mice and research on relevant mechanisms / W. Liu, Y-Y. Liu, M.-Q. Zhang [et al.] // Food & Function. - 2023. - Vol. 14. - № 14. - P. 6482-6495.

54. A Functional Variant in ERAP1 Predisposes to Multiple Sclerosis / F. R. Guerini, R. Cagliani, D. Forni [et al.] // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7. - № 1. - P. e29931.

55. A longitudinal study of fecal calprotectin and the development of inflammatory bowel disease in ankylosing spondylitis / E. Klingberg, H. Strid, A. Stähl [et al.] // Arthritis Research & Therapy.

- 2017. - Vol. 19. - № 1. - P. 21.

56. A microscopic view on the renal endothelial glycocalyx / M. J. C. Dane, B. M. Van Den Berg, D. H. Lee [et al.] // American Journal of Physiology-Renal Physiology. - 2015. - Vol. 308. - № 9.

- P. F956-F966.

57. A Statewide Study of Cardiovascular Outcomes in Patients with Ankylosing Spondylitis / D. Sargsyan, J. Cabrera, J. Kostis [et al.] // The New Armenian Medical Journal. - 2022. - P. 4-13.

58. Ab0981 High Prevalence of Irritable Bowel Syndrome in Axial Spondylarthritis: A Cross Sectional Multicentric Observational Study / J. Bernard, T. Barnetche, A. Charlotte [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2023. - Vol. 82. - №1. - P. 1710-1711.

59. Ab1009 Inverse Correlation Between Nonhdl Cholesterol and Inflammatory Bowel Disease in Spondylarthritis: A New Lipid Paradox / J. R. Ubeda, A. Peña-Almagro, L. S. Velasco [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2023. - Vol. 82. - №1. - P. 1725-1726.

60. Ab1286 Evaluation of Cardiovascular Risk Factors and Prevalence of Metabolic Syndrome in Patientswith Diagnosis of Ankylosing Spondylitis: / S. C. D. P. Neto, É. C. de Aquino, J. Rego [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2019. - Vol. 78. - №2. - P. 2105-2105.

61. Al-Haddad, S. The role of eosinophils in inflammatory bowel disease / S. Al-Haddad, R. H. Riddell // Gut. - 2005. - Vol. 54. - № 12. - P. 1674-1675.

62. Altered colonocyte differentiation may lead to decreased electrolyte and fluid absorption in the ileocolon of IBD patients by affecting the expression pattern of the responsible ion transporters / K. Nikolovska, T. Evaldas, A. Seidler [et al.] // Physiology. - 2023. - Vol. 38. - № S1. - URL: https://journals.physiology.org/doi/abs/10.1152/physiol.2023.38.S1.5732076?checkFormatAccess= true (date accessed: 16.12.2024). - Text: electronic.

63. Analysis of soluble angiogenic factors in Crohn's disease: a preliminary study / I. Dueñas Pousa, J. Maté Jiménez, X. Salcedo Mora [et al.] // Gastroenterología y Hepatología. - 2007. - Vol. 30. - Analysis of soluble angiogenic factors in Crohn's disease. - № 9. - P. 518-524.

64. Anti-inflammatory Glycocalyx-Mimicking Nanoparticles for Colitis Treatment: Construction and In Vivo Evaluation / D. Yoo, C. Whang, J. Hong [et al.] // Angewandte Chemie International Edition. - 2023. - Vol. 62. - № 34. - P. e202304815.

65. Apremilast Improves Endothelial Glycocalyx Integrity, Vascular and Left Ventricular Myocardial Function in Psoriasis / I. Ikonomidis, G. Pavlidis, N. Kadoglou [et al.] // Pharmaceuticals.

- 2022. - Vol. 15. - № 2. - P. 172.

66. Ashrafi, M. The arthritis connection to inflammatory bowel disease (IBD): why has it taken so long to understand it? / M. Ashrafi, K. A. Kuhn, M. H. Weisman // RMD Open. - 2021. - Vol. 7.

- № 1. - P. e001558.

67. Askari, H. Mechanotransduction and the endothelial glycocalyx: Interactions with membrane and cytoskeletal proteins to transduce force / H. Askari, M. Sadeghinejad, I. S. Fancher // Current Topics in Membranes. - 2023. - Vol. 91. - P. 43-60.

68. Association of Variants at 1q32 and STAT3 with Ankylosing Spondylitis Suggests Genetic Overlap with Crohn's Disease / P. Danoy, K. Pryce, J. Hadler [et al.] // PLoS Genetics. - 2010. -Vol. 6. - № 12. - P. e1001195.

69. Atherosclerotic disease in axial spondylarthritis: increased frequency of carotid plaques / J. Rueda-Gotor, A. Corrales, R. Blanco [et al.] // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2015. -Vol. 33. - № 3. - P. 315-320.

70. Axial Pain and Arthritis in Diagnosed Inflammatory Bowel Disease: US National Health and Nutrition Examination Survey Data / M. H. Weisman, O. Stens, H.-S. Kim [et al.] // Mayo Clinic Proceedings: Innovations, Quality & Outcomes. - 2022. - Vol. 6. - № 5. - P. 443-449.

71. Bakland, G. Increased mortality in ankylosing spondylitis is related to disease activity / G. Bakland, J. T. Gran, J. C. Nossent // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2011. - Vol. 70. - № 11.

- P. 1921-1925.

72. Benfaremo, D. Biomarkers in Inflammatory Bowel Disease-Associated Spondylarthritis: State of the Art and Unmet Needs / D. Benfaremo, M. M. Luchetti, A. Gabrielli // Journal of Immunology Research. - 2019. - Vol. 2019. - Biomarkers in Inflammatory Bowel Disease-Associated Spondylarthritis. - P. 1-10.

73. Biologics improve endothelial, vascular and left ventricular myocardial function in patients with psoriatic arthritis / I. Ikonomidis, G. Pavlidis, K. Katogiannis [et al.] // European Heart Journal.

- 2022. - Vol. 43. - №2. - P. ehac544.2644.

74. Biomarkers of endothelial glycocalyx damage are associated with microvascular dysfunction in resuscitated septic shock patients / N. Soubihe Neto, M. C. V. de Almeida, H. de O. Couto, C. H. Miranda // Microvascular Research. - 2024. - Vol. 154. - P. 104683.

75. Borg, E. J. ter. Ileal pouch arthritis: a case report / E. J. ter Borg, J. H. Nadorp, J. R. Elbers // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. - 1996. - Vol. 8. - № 10. - P. 957-959.

76. Bourikas, L. A. Musculoskeletal manifestations of inflammatory bowel disease: / L. A. Bourikas, K. A. Papadakis // Inflammatory Bowel Diseases. - 2009. - Vol. 15. - № 12. - P. 19151924.

77. Braun, J. Fifty years after the discovery of the association of HLA B27 with ankylosing spondylitis / J. Braun, J. Sieper // RMD Open. - 2023. - Vol. 9. - № 3. - P. e003102.

78. Buckley, A. Cell Biology of Tight Junction Barrier Regulation and Mucosal Disease / A. Buckley, J. R. Turner // Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. - 2018. - Vol. 10. - № 1. - P. a029314.

79. Bywaters, E. G. L. Arthritis Associated with Ulcerative Colitis: A Clinical and Pathological Study / E. G. L. Bywaters, B. M. Ansell // Annals of the Rheumatic Diseases. - 1958. - Vol. 17. -№ 2. - P. 169-183.

80. Cardiovascular and disease-related features associated with extra-articular manifestations in axial spondylarthritis. A multicenter study of 888 patients / J. Rueda-Gotor, I. Ferraz-Amaro, F. Genre [et al.] // Seminars in Arthritis and Rheumatism. - 2022. - Vol. 57. - P. 152096.

81. Cardiovascular manifestations of inflammatory bowel diseases and the underlying pathogenic mechanisms / Y. Xiao, D. W. Powell, X. Liu, Q. Li // American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2023. - Vol. 325. - № 2. - P. R193-R211.

82. Cardiovascular risk in axial spondylarthritis - a systematic review / R. Hintenberger, B. Affenzeller, V. Vladychuk, H. Pieringer // Clinical Rheumatology. - 2023. - Vol. 42. - № 10. - P. 2621-2633.

83. Cardiovascular Risk in Patients with Inflammatory Bowel Diseases—The Role of Endothelial Dysfunction / M. A. Livzan, G. R. Bikbavova, N. S. Lisyutenko [et al.] // Diagnostics. -2024. - Vol. 14. - № 16. - P. 1722.

84. Carotid Intima-Media Thickness but Not Carotid Artery Plaque in Healthy Individuals Is Linked to Lean Body Mass / M. Arnold, A. Linden, R. Clarke [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2019. - Vol. 8. - № 15. - P. e011919.

85. Claesson-Welsh, L. Permeability of the Endothelial Barrier: Identifying and Reconciling Controversies / L. Claesson-Welsh, E. Dejana, D. M. McDonald // Trends in Molecular Medicine. -2021. - Vol. 27. - № 4. - P. 314-331.

86. Clinical profile and treatment utilisation based on HLA-B*27 status in axial spondylarthritis: results from ASAS-PerSpA study / H. Chaudhary, C. Lopez-Medina, M. A. Khan [et al.] // RMD Open. - 2023. - Vol. 9. - № 3. - P. e003179.

87. Comparison of the composition of faecal fluid in Crohn's disease and ulcerative colitis. / R. Schilli, R. I. Breuer, F. Klein [et al.] // Gut. - 1982. - Vol. 23. - № 4. - P. 326-332.

88. Comprehensive Association Analyses of Extraintestinal Manifestations in Inflammatory Bowel Disease / M. Khrom, M. Long, S. Dube [et al.] // Gastroenterology. - 2024. - Vol. 167. - № 2. - P. 315-332.

89. Coronary artery calcium scoring for cardiovascular risk assessment in patients with inflammatory bowel disease / R. Naami, N. Tashtish, I. J. Neeland [et al.] // American Heart Journal. - 2023. - Vol. 266. - P. 120-127.

90. Crohn's disease and ulcerative colitis are associated with different lipid profile disorders: a nationwide population-based study / H. Soh, J. P. Im, K. Han [et al.] // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2020. - Vol. 51. - № 4. - P. 446-456.

91. De La Motte, C. A. Hyaluronan in intestinal homeostasis and inflammation: implications for fibrosis / C. A. De La Motte // American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2011. - Vol. 301. - № 6. - P. G945-G949.

92. De Souza, A. B. Hyaluronic acid behavior in oral administration and perspectives for nanotechnology-based formulations: A review / A. B. De Souza, M. V. Chaud, M. H. A. Santana // Carbohydrate Polymers. - 2019. - Vol. 222. - P. 115001.

93. Deeper Penetration of Erythrocytes into the Endothelial Glycocalyx Is Associated with Impaired Microvascular Perfusion / D. H. Lee, M. J. C. Dane, B. M. Van Den Berg [et al.] // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9. - № 5. - P. e96477.

94. Defining active sacroiliitis on MRI for classification of axial spondylarthritis: update by the ASAS MRI working group / R. G. W. Lambert, P. A. C. Bakker, D. van der Heijde [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2016. - Vol. 75. - № 11. - P. 1958-1963.

95. Defining the phenotype, pathogenesis and treatment of Crohn's disease associated spondylarthritis / A. Kumar, D. Lukin, R. Battat [et al.] // Journal of Gastroenterology. - 2020. -Vol. 55. - № 7. - P. 667-678.

96. Defining the Role of the MHC in Autoimmunity: A Review and Pooled Analysis / M. M. A. Fernando, C. R. Stevens, E. C. Walsh [et al.] // PLoS Genetics. - 2008. - Vol. 4. - № 4. - P. e1000024.

97. Degree of bone marrow oedema in sacroiliac joints of patients with axial spondylarthritis is linked to gut inflammation and male sex: results from the GIANT cohort / L. Van Praet, L. Jans, P. Carron [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2014. - Vol. 73. - № 6. - P. 1186-1189.

98. Detection of Crohn Disease in Patients with Spondyloarthropathy: The SpACE Capsule Study / U. Kopylov, M. Starr, C. Watts [et al.] // The Journal of Rheumatology. - 2018. - Vol. 45. -№ 4. - P. 498-505.

99. Development and validation of a screening tool for SPondyloArthritis Screening in Sub-Saharan Africa: SpASSS questionnaire / P. Lebughe Litite, R. Westhovens, A. Nkodila [et al.] // BMC Medical Research Methodology. - 2023. - Vol. 23. - № 1. - P. 145.

100. Dexamethasone Suppressed LPS-Induced Matrix Metalloproteinase and Its Effect on Endothelial Glycocalyx Shedding / N. Cui, H. Wang, Y. Long [et al.] // Mediators of Inflammation.

- 2015. - Vol. 2015. - P. 912726.

101. Di Jiang, C. IBD considerations in spondylarthritis / C. Di Jiang, T. Raine // Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease. - 2020. - Vol. 12. - P. 1759720X20939410.

102. Differences in coronary flow reserve and flow-mediated dilation between plaque psoriasis and psoriatic arthritis / I. Ikonomidis, G. Pavlidis, K. Katogiannis [et al.] // European Heart Journal.

- 2022. - Vol. 43. - №2. - P. ehac544.2643.

103. Dima, A. Rheumatologic manifestations in celiac disease: what should we remember? / A. Dima, C. Jurcut, M. Jinga // Romanian Journal of Internal Medicine. - 2019. - Vol. 57. - № 1. - P. 3-5.

104. Dull, R. O. The glycocalyx as a permeability barrier: basic science and clinical evidence / R. O. Dull, R. G. Hahn // Critical Care. - 2022. - Vol. 26. - № 1. - P. 273.

105. Effects of Anti-Inflammatory Treatment and Surgical Intervention on Endothelial Glycocalyx, Peripheral and Coronary Microcirculatory Function and Myocardial Deformation in Inflammatory Bowel Disease Patients: A Two-Arms Two-Stage Clinical Trial / C. Triantafyllou, M. Nikolaou, I. Ikonomidis [et al.] // Diagnostics. - 2021. - Vol. 11. - № 6. - P. 993.

106. Elevated hyaluronic acid levels in severe SARS-CoV-2 infection in the post-COVID-19 era / Y. Li, X. Cui, N. Zhu [et al.] // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2024. - Vol. 14.

- P.1338508.

107. Endothelial Glycocalyx / C. A. Foote, R. N. Soares, F. I. Ramirez-Perez [et al.] // Comprehensive Physiology / ed. Y. S. Prakash. - Wiley, 2022. - P. 3781-3811. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cphy.c210029 (date accessed: 16.12.2024). - Text: electronic.

108. Endothelial glycocalyx and cardio-renal risk factors in type 1 diabetes / E. B. Stougaard, S. A. Winther, H. Amadid [et al.] // PloS One. - 2021. - Vol. 16. - № 7. - P. e0254859.

109. Endothelial glycocalyx and microvascular perfusion are associated with carotid intima-media thickness and impaired myocardial deformation in psoriatic disease / I. Ikonomidis, G. Pavlidis, V. Lambadiari [et al.] // Journal of Human Hypertension. - 2022. - Vol. 36. - № 12. - P. 1113-1120.

110. Endothelial glycocalyx shedding and vascular permeability in severely injured trauma patients / E. Rahbar, J. C. Cardenas, G. Baimukanova [et al.] // Journal of Translational Medicine. -2015. - Vol. 13. - № 1. - P. 117.

111. Eosinophils in Eosinophilic Esophagitis: The Road to Fibrostenosis is Paved With Good Intentions / A. D. Doyle, M. Y. Masuda, H. Kita, B. L. Wright // Frontiers in Immunology. - 2020.

- Vol. 11. - P. 603295.

112. Evaluating the Causal Association between Inflammatory Bowel Disease and Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease: Univariable and Multivariable Mendelian Randomization Study / B. Liu, Z. Qin, Z. Cai [et al.] // Biomedicines. - 2023. - Vol. 11. - № 9. - P. 2543.

113. Exome-wide study of ankylosing spondylitis demonstrates additional shared genetic background with inflammatory bowel disease / P. C. Robinson, P. J. Leo, J. J. Pointon [et al.] // NPJ Genomic Medicine. - 2016. - Vol. 1. - № 1. - P. 16008.

114. Experimental Modeling of Eosinophil-Associated Diseases / S. Upparahalli Venkateshaiah, M. Manohar, H. K. Kandikattu, A. Mishra // Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.). - 2021.

- Vol. 2241. - P. 275-291.

115. Factors associated with accelerated subclinical atherosclerosis in patients with spondylarthritis without overt cardiovascular disease / A. Giollo, A. Dalbeni, G. Cioffi [et al.] // Clinical Rheumatology. - 2017. - Vol. 36. - № 11. - P. 2487-2495.

116. Fasano, A. Regulation of intercellular tight junctions by zonula occludens toxin and its eukaryotic analogue zonulin / A. Fasano // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2000.

- Vol. 915. - P. 214-222.

117. Fecal eosinophil granule-derived proteins reflect disease activity in inflammatory bowel disease / O. Saitoh, K. Kojima, K. Sugi [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 1999.

- Vol. 94. - № 12. - P. 3513-3520.

118. Fecal markers of inflammation used as surrogate markers for treatment outcome in relapsing inflammatory bowel disease / M. Wagner, C. G. Peterson, P. Ridefelt [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2008. - Vol. 14. - № 36. - P. 5584-5589.

119. Franck, W. A. HL-A antigens and inflammatory bowel disease / W. A. Franck, J. F. Hyla, J. A. Davis // The Lancet. - 1974. - Vol. 303. - № 7861. - P. 817.

120. Franssen, M. J. IgA serum levels and disease activity in ankylosing spondylitis: a prospective study. / M. J. Franssen, L. B. Van De Putte, F. W. Gribnau // Annals of the Rheumatic Diseases. -1985. - Vol. 44. - № 11. - P. 766-771.

121. Gastrointestinal Symptoms Impact Psychosocial Function and Quality of Life in Patients with Rheumatoid Arthritis and Spondylarthritis: A Cross-Sectional Study / F. Iaquinta, D. Mauro, I. Pantano [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2023. - Vol. 12. - № 9. - P. 3248.

122. Ghosh, S. Multidisciplinary Teams as Standard of Care in Inflammatory Bowel Disease / S. Ghosh // Canadian Journal of Gastroenterology. - 2013. - Vol. 27. - № 4. - P. 198-198.

123. Glucocorticoids increase protein carbonylation and mitochondrial dysfunction / V. M. Tang, A. H. Young, H. Tan [et al.] // Hormone and Metabolic Research. - 2013. - Vol. 45. - № 10. - P. 709-715.

124. Gorbunova, V. Hyaluronan goes to great length / V. Gorbunova, M. Takasugi, A. Seluanov // Cell Stress. - 2020. - Vol. 4. - № 9. - P. 227-229.

125. Gut epithelial impairment, microbial translocation and immune system activation in inflammatory bowel disease-associated spondylarthritis / M. M. Luchetti, F. Ciccia, C. Avellini [et al.] // Rheumatology. - 2021. - Vol. 60. - № 1. - P. 92-102.

126. Hafis, M. Colitis in Spondylarthritis / M. Hafis, V. Agarwal // Indian Journal of Rheumatology. - 2020. - Vol. 15. - № 1. - P. S52.

127. Haraoui, B. From Bedside to Bench: The Effect of Quality of Life on the Immune System and the Effect of the Immune System on Quality of Life / B. Haraoui // The Journal of Rheumatology Supplement. - 2011. - Vol. 88. - From Bedside to Bench. - № 0. - P. 1-1.

128. Haraoui, B. Managing cardiovascular risk in patients with chronic inflammatory diseases / B. Haraoui, P. P. Liu, K. A. Papp // Clinical Rheumatology. - 2012. - Vol. 31. - № 4. - P. 585-594.

129. HDL cholesterol levels and endothelial glycocalyx integrity in treated hypertensive patients / H. Triantafyllidi, D. Benas, S. Vlachos [et al.] // Journal of Clinical Hypertension. - 2018. - Vol. 20. - № 11. - P. 1615-1623.

130. Heart Under Attack: Cardiac Manifestations of Inflammatory Bowel Disease / N. E. Mitchell, N. Harrison, Z. Junga, M. Singla // Inflammatory Bowel Diseases. - 2018. - Vol. 24. - № 11. - P. 2322-2326.

131. High inflammatory burden predicts cardiovascular events in patients with axial spondylarthritis: a long-term follow-up study / L.-H. Shi, S. H. Lam, H. So [et al.] // Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease. - 2022. - Vol. 14. - P. 1759720X221122401.

132. HLA B27 in regional enteritis with and without ankylosing spondylitis or sacroiliitis / J. P. Huaux, R. Fiasse, M. De Bruyere, C. Nagant de Deuxchaisnes // The Journal of Rheumatology. Supplement. - 1977. - Vol. 3. - P. 60-63.

133. HLA-B27 and Human ß2-Microglobulin Affect the Gut Microbiota of Transgenic Rats / P. Lin, M. Bach, M. Asquith [et al.] // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9. - № 8. - P. e105684.

134. Hu, Z. Update on the Role of the Endothelial Glycocalyx in Angiogenesis and Vascular Inflammation / Z. Hu, I. Cano, P. A. D'Amore // Frontiers in Cell and Developmental Biology. -2021. - Vol. 9. - P. 734276.

135. Hyaluronic Acid Increases Anti-Inflammatory Efficacy of Rectal 5-Amino Salicylic Acid Administration in a Murine Colitis Model / H. D. Jhundoo, T. Siefen, A. Liang [et al.] // Biomolecules & Therapeutics. - 2021. - Vol. 29. - № 5. - P. 536-544.

136. Hyaluronic acid-bilirubin nanomedicine for targeted modulation of dysregulated intestinal barrier, microbiome and immune responses in colitis / Y. Lee, K. Sugihara, M. G. Gillilland [et al.] // Nature Materials. - 2020. - Vol. 19. - № 1. - P. 118-126.

137. Hydrocortisone preserves the vascular barrier by protecting the endothelial glycocalyx / D. Chappell, M. Jacob, K. Hofmann-Kiefer [et al.] // Anesthesiology. - 2007. - Vol. 107. - № 5. - P. 776-784.

138. Hyla, J. F. Lack of association of HLA B27 with radiographic sacroiliitis in inflammatory bowel disease / J. F. Hyla, W. A. Franck, J. S. Davis // The Journal of Rheumatology. - 1976. - Vol. 3. - № 2. - P. 196-200.

139. ICD-10 Version : 2019. - URL: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/M07 (date accessed: 16.12.2024). - Text: electronic.

140. Identification of novel sublingual parameters to analyze and diagnose microvascular dysfunction in sepsis: the NOSTRADAMUS study / A. Rovas, J. Sackarnd, J. Rossaint [et al.] // Critical Care (London, England). - 2021. - Vol. 25. - № 1. - P. 112.

141. Identification of shared genes of atherosclerosis and Crohn's disease based on bioinformatics and machine learning algorithm / Y. Cao, B. Li, N. Xia, J.-C. Zhang. - In Review, 2023. - URL: https://www.researchsquare.com/article/rs-2977130/v1 (date accessed: 16.12.2024). - Text: electronic.

142. Identification of two tofacitinib subpopulations with different relative risk versus TNF inhibitors: an analysis of the open label, randomised controlled study ORAL Surveillance / L. E. Kristensen, S. Danese, A. Yndestad [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2023. - Vol. 82. - № 7. - P. 901-910.

143. Impact of biologic therapies and small molecules on the risk of major adverse cardiovascular events in patients with inflammatory bowel diseases: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / M. Shehab, F. Alrashed, A. Alkazemi [et al.] // Expert Review of Gastroenterology & Hepatology. - 2023. - Vol. 17. - № 5. - P. 469-477.

144. Impaired endothelial function in patients with ankylosing spondylitis / I. Sari, T. Okan, S. Akar [et al.] // Rheumatology. - 2006. - Vol. 45. - № 3. - P. 283-286.

145. Impairment of endothelial glycocalyx in atherosclerosis and obesity / S. J. Ahn, E. Le Master, S. T. Granados, I. Levitan // Current Topics in Membranes. - 2023. - Vol. 91. - P. 1-19.

146. Improving the care of inflammatory bowel disease (IBD) patients: perspectives and strategies for IBD center management / J. Park, S. Park, S. A. Lee [et al.] // The Korean Journal of Internal Medicine. - 2021. - Vol. 36. - № 5. - P. 1040-1048.

147. Increased Risk of Acute Myocardial Infarction and Heart Failure in Patients With Inflammatory Bowel Diseases / S. Aniwan, D. S. Pardi, W. J. Tremaine, E. V. Loftus // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2018. - Vol. 16. - № 10. - P. 1607-1615.e1.

148. Inflammatory Bowel Disease and Atherosclerotic Cardiovascular Disease / M. Cainzos-Achirica, K. Glassner, H. S. Zawahir [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. -2020. - Vol. 76. - № 24. - P. 2895-2905.

149. Inflammatory bowel disease and atherosclerotic cardiovascular disease in U.S. adults—A population-level analysis in the national health interview survey / K. Nasir, I. Acquah, A. K. Dey [et al.] // American Journal of Preventive Cardiology. - 2022. - Vol. 9. - P. 100316.

150. Inflammatory bowel disease and cardiovascular disease: A two-sample Mendelian randomization analysis / K. Wu, A. Li, L. Liu [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2022.

- Vol. 9. - P. 927120.

151. Inflammatory Bowel Disease Does Not Impact Mortality but Increases Length of Hospitalization in Patients with Acute Myocardial Infarction / P. Sinh, J. H. Tabibian, P. S. Biyani [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2021. - Vol. 66. - № 12. - P. 4169-4177.

152. Inflammatory bowel disease: focus on enteropathic arthritis and therapy / A. Barkhodari, K. E. Lee, M. Shen [et al.] // Rheumatology and Immunology Research. - 2022. - Vol. 3. - № 2. - P. 69-76.

153. Inflammatory Bowel Disease Is Associated With an Increased Risk of Incident Acute Arterial Events: Analysis of the United Kingdom Biobank / Q. A. Alayo, E. V. Loftus, A. Yarur [et al.] // Clinical Gastroenterology and Hepatology: The Official Clinical Practice Journal of the American Gastroenterological Association. - 2023. - Vol. 21. - № 3. - P. 761-770.e13.

154. Intestinal microbiota changes induced by TNF-inhibitors in IBD-related spondylarthritis / M. C. Ditto, S. Parisi, G. Landolfi [et al.] // RMD Open. - 2021. - Vol. 7. - № 3. - P. e001755.

155. Irisin as a Novel Biomarker of Subclinical Atherosclerosis, Cardiovascular Risk and Severe Disease in Axial Spondylarthritis / S. Remuzgo-Martinez, J. Rueda-Gotor, V. Pulito-Cueto [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2022. - Vol. 13. - P. 894171.

156. Jacques, P. Joint expedition: linking gut inflammation to arthritis / P. Jacques, D. Elewaut // Mucosal Immunology. - 2008. - Vol. 1. - № 5. - P. 364-371.

157. Jacques, P. The role of mechanical stress in the pathogenesis of spondylarthritis and how to combat it / P. Jacques, D. McGonagle // Best Practice & Research Clinical Rheumatology. - 2014.

- Vol. 28. - № 5. - P. 703-710.

158. Kalsi, K. Zonulin antagonist protects against tight junction disruption by Pseudomonas aeruginosa in airway epithelial cells / K. Kalsi, S. Jackson, D. Baines // The FASEB Journal. - 2020.

- Vol. 34. - P. 1-1.

159. Keely, S. J. Intestinal secretory mechanisms and diarrhea / S. J. Keely, K. E. Barrett // American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2022. - Vol. 322. - № 4.

- P. G405-G420.

160. Kim, H.-J. Role of Nucleotide-binding and Oligomerization Domain 2 Protein (NOD2) in the Development of Atherosclerosis / H.-J. Kim // The Korean Journal of Physiology & Pharmacology.

- 2015. - Vol. 19. - № 6. - P. 479.

161. Kim, J. H. Cardiovascular morbidity and mortality in patients with spondylarthritis: A metaanalysis / J. H. Kim, I. A. Choi // International Journal of Rheumatic Diseases. - 2021. - Vol. 24. -№ 4. - P. 477-486.

162. Klein, A. Non Steroidal Anti-Inflammatory Drugs and Inflammatory Bowel Disease / A. Klein, R. Eliakim // Pharmaceuticals. - 2010. - Vol. 3. - № 4. - P. 1084-1092.

163. Laukens, D. Genetics of Spondyloarthropathies and Inflammatory Bowel Disease: Searching for Common Susceptibility Factors / D. Laukens, M. Vos // Current Rheumatology Reviews. - 2008.

- Vol. 4. - № 1. - P. 12-22.

164. Lee, S. H. Intestinal Permeability Regulation by Tight Junction: Implication on Inflammatory Bowel Diseases / S. H. Lee // Intestinal Research. - 2015. - Vol. 13. - № 1. - P. 11.

165. Lencer, W. I. Patching a leaky intestine / W. I. Lencer // The New England Journal of Medicine. - 2008. - Vol. 359. - № 5. - P. 526-528.

166. Lim, C. S. E. The clinical utility of human leucocyte antigen B27 in axial spondyloarthritis / C. S. E. Lim, R. Sengupta, K. Gaffney // Rheumatology (Oxford, England). - 2018. - Vol. 57. - № 6. - P. 959-968.

167. Links between Endothelial Glycocalyx Changes and Microcirculatory Parameters in Septic Patients / E. Belousoviene, I. Kiudulaite, V. Pilvinis, A. Pranskunas // Life. - 2021. - Vol. 11. - № 8. - P. 790.

168. Lipid and Bile Acid Dysmetabolism in Crohn's Disease / K. Uchiyama, H. Kishi, W. Komatsu [et al.] // Journal of Immunology Research. - 2018. - Vol. 2018. - P. 7270486.

169. Lipowsky, H. H. Role of the Glycocalyx as a Barrier to Leukocyte-Endothelium Adhesion / H. H. Lipowsky. - Text: electronic // Molecular, Cellular, and Tissue Engineering of the Vascular System : Advances in Experimental Medicine and Biology / eds. B. M. Fu, N. T. Wright. - Cham : Springer International Publishing, 2018. - Vol. 1097. - P. 51-68

170. Loktionov, A. Eosinophils in the gastrointestinal tract and their role in the pathogenesis of major colorectal disorders / A. Loktionov // World Journal of Gastroenterology. - 2019. - Vol. 25.

- № 27. - P. 3503-3526.

171. Loss of syndecan-1 induces a pro-inflammatory phenotype in endothelial cells with a dysregulated response to atheroprotective flow / P. L. Voyvodic, D. Min, R. Liu [et al.] // The Journal of Biological Chemistry. - 2014. - Vol. 289. - № 14. - P. 9547-9559.

172. Lymphatic endothelial progenitor cells and vascular endothelial growth factor-C in spondylarthritis and Crohn's disease: two overlapping diseases? / F. Bandinelli, A. F. Milia, M. Manetti [et al.] // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2015. - Vol. 33. - № 2. - P. 195-200.

173. Maksimenko, A. V. Endothelial glycocalyx of blood circulation system. II. Biological functions, state under normal and pathological conditions, and bioengineering applications / A. V. Maksimenko, A. D. Turashev // Russian Journal of Bioorganic Chemistry. - 2014. - Vol. 40. - № 3. - P. 237-251.

174. Mathieu, S. Spondyloarthropathies: An independent cardiovascular risk factor? / S. Mathieu, P. Motreff, M. Soubrier // Joint Bone Spine. - 2010. - Vol. 77. - Spondyloarthropathies. - № 6. - P. 542-545.

175. Mathieu, S. Cardiovascular events in ankylosing spondylitis: a 2018 meta-analysis / S. Mathieu, M. Soubrier // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2019. - Vol. 78. - № 6. - P. e57-e57.

176. Methods for evaluating endothelial function: a position statement from the European Society of Cardiology Working Group on Peripheral Circulation / J. Lekakis, P. Abraham, A. Balbarini [et al.] // European Journal of Cardiovascular Prevention & Rehabilitation. - 2011. - Vol. 18. - № 6. -P. 775-789.

177. Modulation of Gut Barrier Functions in Ulcerative Colitis by Hyaluronic Acid System / N. G. Kotla, I. L. M. Isa, S. Rasala [et al.] // Advanced Science. - 2022. - Vol. 9. - № 4. - P. 2103189.

178. Molecular Mechanisms of Disturbed Electrolyte Transport in Intestinal Inflammation / U. Seidler, H. Lenzen, A. Cinar [et al.] // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2006. - Vol. 1072. - № 1. - P. 262-275.

179. Molto, A. Comorbidities in Spondylarthritis / A. Molto, E. Nikiphorou // Frontiers in Medicine. - 2018. - Vol. 5. - P. 62.

180. New criteria for inflammatory back pain in patients with chronic back pain: a real patient exercise by experts from the Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) / J. Sieper, D. Van Der Heijde, R. Landewe [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2009. - Vol. 68. - № 6. - P. 784-788.

181. 0-006 Expansion of Immunologically-Relevant E. Coli in the Intestinal Microbiota of Patients with IBD-Associated Spondylarthritis Promotes Mucosal RORgt-Dependent Immunity / C. Kivolowitz, A. Abdulhamid, D. Victorio [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2016. - Vol. 22. - № 1. - P. S3.

182. Organic anions and the diarrhea of inflammatory bowel disease / P. Vernia, A. Gnaedinger, W. Hauck, R. I. Breuer // Digestive Diseases and Sciences. - 1988. - Vol. 33. - № 11. - P. 13531358.

183. Owczarek, D. Asymmetric dimethylarginine (ADMA), symmetric dimethylarginine (SDMA), arginine, and 8-iso-prostaglandin F2a (8-iso-PGF2a) level in patients with inflammatory bowel diseases: / D. Owczarek, D. Cibor, T. Mach // Inflammatory Bowel Diseases. - 2010. - Vol. 16. - № 1. - P. 52-57.

184. P4435 Effects of interleukin 6 inhibitor tocilizumab on endothelial glycocalyx, vascular and myocardial function compared to prednisolone / I. Ikonomidis, G. Pavlidis, P. Katsimbri [et al.] // European Heart Journal. - 2019. - Vol. 40.

185. Papagoras, C. Atherosclerosis and cardiovascular disease in the spondyloarthritides, particularly ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis / C. Papagoras, P. V. Voulgari, A. A. Drosos // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2013. - Vol. 31. - № 4. - P. 612-620.

186. Patterson, A. M. Soluble Syndecan-1: Does This Biomarker Address a Seemingly Insoluble Problem in Inflammatory Bowel Disease? / A. M. Patterson // Digestive Diseases and Sciences. -2015. - Vol. 60. - № 8. - P. 2222-2224.

187. Persistent capillary rarefication in long COVID syndrome / I. Osiaevi, A. Schulze, G. Evers [et al.] // Angiogenesis. - 2023. - Vol. 26. - № 1. - P. 53-61.

188. Petrey, A. C. Hyaluronan, a Crucial Regulator of Inflammation / A. C. Petrey, C. A. De La Motte // Frontiers in Immunology. - 2014. - Vol. 5. - URL: http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2014.00101/abstract (date accessed: 16.12.2024). - Text: electronic

189. POS0432 Characterization of the cardiovascular disease proteomic profile in spondyloarthritis patients: potential biomarkers for persistent inflammation / I. Rosa, L. Ladehesa-Pineda, C. Lopez-Medina [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2023. - Vol. 82. - P. 472.1472.

190. POS1092 Clinical and molecular cardiovascular alterations associated with persistent high levels of C-reactive protein in axial spondyloarthritis patients / L. Cuesta-Lopez, I. Arias de la Rosa, L. Ladehesa-Pineda [et al.]. // Annals of the Rheumatic Diseases EULAR 2024 European Congress of Rheumatology / Vienna, Austria, 2024. - Vol. 83. - P. 889-890.

191. Potential Role and Impact of Peripheral Blood Mononuclear Cells in Radiographic Axial Spondylarthritis-Associated Endothelial Dysfunction / P. Ruiz-Limon, M. Ladehesa-Pineda, C. Lopez-Medina [et al.] // Diagnostics. - 2021. - Vol. 11. - № 6. - P. 1037.

192. Preinterventional hydrocortisone sustains the endothelial glycocalyx in cardiac surgery / F. Brettner, D. Chappell, T. Nebelsiek [et al.] // Clinical Hemorheology and Microcirculation. - 2019.

- Vol. 71. - № 1. - P. 59-70.

193. Premature Atherosclerotic Cardiovascular Disease Risk Among Patients with Inflammatory Bowel Disease / M. T. Lee, D. Mahtta, L. Chen [et al.] // The American Journal of Medicine. - 2021.

- Vol. 134. - № 8. - P. 1047-1051.e2.

194. Prevalence of axial spondylarthritis in patients with inflammatory bowel disease using cross-sectional imaging: a systematic literature review / J. Evans, M. Sapsford, S. McDonald [et al.] // Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease. - 2021. - Vol. 13. - P. 1759720X21996973.

195. Prevalence of comorbidities and evaluation of their screening in spondylarthritis: results of the international cross-sectional ASAS-COMOSPA study / A. Molto, A. Etcheto, D. Van Der Heijde [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2016. - Vol. 75. - № 6. - P. 1016-1023.

196. Prevalence of extra-articular manifestations in patients with ankylosing spondylitis: a systematic review and meta-analysis / C. Stolwijk, A. Van Tubergen, J. D. Castillo-Ortiz, A. Boonen // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2015. - Vol. 74. - № 1. - P. 65-73.

197. Proof of concept: enthesitis and new bone formation in spondyloarthritis are driven by mechanical strain and stromal cells / P. Jacques, S. Lambrecht, E. Verheugen [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2014. - Vol. 73. - № 2. - P. 437-445.

198. Przepiera-B^dzak, H. Axial spondyloarthritis and inflammatory bowel disease: association between disease activity and endothelial dysfunction markers / H. Przepiera-B^dzak, K. Fischer, M. Brzosko // Rheumatology International. - 2022. - Vol. 42. - № 2. - P. 273-277.

199. Puechal, X. Whipple's disease / X. Puechal // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2013. -Vol. 72. - № 6. - P. 797-803.

200. Qaiyum, Z. The gut-joint axis in spondyloarthritis: immunological, microbial, and clinical insights / Z. Qaiyum, M. Lim, R. D. Inman // Seminars in Immunopathology. - 2021. - Vol. 43. -№ 2. - P. 173-192.

201. Quality of Life in Patients with Immune-Mediated Inflammatory Diseases / A. S. Russell, W. P. Gulliver, E. J. Irvine [et al.] // The Journal of Rheumatology Supplement. - 2011. - Vol. 88. - P. 7-19.

202. Radiographic Progression in Sacroiliac Joints in Patients With Axial Spondyloarthritis: Results From a Five-Year International Observational Study / D. Poddubnyy, J. Sieper, S. Akar [et al.] // ACR Open Rheumatology. - 2024. - Vol. 6. - № 2. - P. 103-110.

203. Red flags for appropriate referral to the gastroenterologist and the rheumatologist of patients with inflammatory bowel disease and spondyloarthritis / C. Felice, P. Leccese, L. Scudeller [et al.] // Clinical and Experimental Immunology. - 2019. - Vol. 196. - № 1. - P. 123-138.

204. Reveille, J. D. Genetics of spondylarthritis—beyond the MHC / J. D. Reveille // Nature Reviews Rheumatology. - 2012. - Vol. 8. - № 5. - P. 296-304.

205. Review article: the genetics of the human leucocyte antigen region in inflammatory bowel disease / J. J. Ashton, K. Latham, R. M. Beattie, S. Ennis // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2019. - Vol. 50. - № 8. - P. 885-900.

206. Revisiting the gut-joint axis: links between gut inflammation and spondylarthritis / E. Gracey, L. Vereecke, D. McGovern [et al.] // Nature Reviews Rheumatology. - 2020. - Vol. 16. -№ 8. - P. 415-433.

207. Risk of acute arterial events associated with treatment of inflammatory bowel diseases: nationwide French cohort study / J. Kirchgesner, N. Nyboe Andersen, F. Carrat [et al.] // Gut. - 2020.

- Vol. 69. - № 5. - P. 852-858.

208. Rodriguez-Reyna, T. S. Rheumatic manifestations of inflammatory bowel disease / T. S. Rodriguez-Reyna, C. Martinez-Reyes, J. K. Yamamoto-Furusho // World Journal of Gastroenterology. - 2009. - Vol. 15. - № 44. - P. 5517.

209. Role of Eosinophils in Intestinal Inflammation and Fibrosis in Inflammatory Bowel Disease: An Overlooked Villain? / I. Jacobs, M. Ceulemans, L. Wauters [et al.] // Frontiers in Immunology.

- 2021. - Vol. 12. - P. 754413.

210. Role of Subclinical Gut Inflammation in the Pathogenesis of Spondylarthritis / A. Rizzo, G. Guggino, A. Ferrante, F. Ciccia // Frontiers in Medicine. - 2018. - Vol. 5. - P. 63.

211. Rosenbaum, J. T. Time for a gut check: Evidence for the hypothesis that HLA-B27 predisposes to ankylosing spondylitis by altering the microbiome / J. T. Rosenbaum, M. P. Davey // Arthritis & Rheumatism. - 2011. - Vol. 63. - № 11. - P. 3195-3198.

212. Schiller, L. R. Secretory diarrhea / L. R. Schiller // Current Gastroenterology Reports. - 1999.

- Vol. 1. - P. 389-397.

213. Scientific Reconstructions of Profiles of Gene Expressions in Rats Exposed To Formaldehyde / T. Kachanova, B. Fomin, V. Ageev [et al.] // 49th Annual Meeting & Tox ExpoTM. - Salt Lake City, Utah, USA, 2010.

214. Second consensus on the assessment of sublingual microcirculation in critically ill patients: results from a task force of the European Society of Intensive Care Medicine / C. Ince, E. C. Boerma, M. Cecconi [et al.] // Intensive Care Medicine. - 2018. - Vol. 44. - № 3. - P. 281-299.

215. Serum biomarkers and their relationship to axial spondylarthritis associated with inflammatory bowel diseases / L. Ondrejcakova, M. Gregova, K. Bubova [et al.] // Autoimmunity Reviews. - 2024. - Vol. 23. - № 3. - P. 103512.

216. Shared and Distinct Gut Microbiota in Spondylarthritis, Acute Anterior Uveitis, and Crohn's Disease / M. Essex, V. Rios Rodriguez, J. Rademacher [et al.] // Arthritis & Rheumatology. - 2024.

- Vol. 76. - № 1. - P. 48-58.

217. Sharip, A. Understanding the Pathogenesis of Spondylarthritis / A. Sharip, J. Kunz // Biomolecules. - 2020. - Vol. 10. - № 10. - P. 1461.

218. Shedding Light on the Role of ERAP1 in Axial Spondylarthritis / M. A. Saad, A. B. Abdul-Sattar, I. T. Abdelal, A. Baraka // Cureus. - 2023. - URL: https://www.cureus.com/articles/191055-shedding-light-on-the-role-of-erap1-in-axial-spondyloarthritis (date accessed: 16.12.2024). - Text: electronic.

219. Simova, I. Intima-media thickness: Appropriate evaluation and proper measurement, described. / I. Simova. - Text: electronic // E-Journal of Cardiology Practice. - 2024. - Vol. 13. -№ 21. - URL: https://www.escardio.org/Journals/E-Journal-of-Cardiology-Practice/Volume-13/Intima-media-thickness-Appropriate-evaluation-and-proper-measurement-described (date accessed: 21.12.2024).

220. Sinh, P. Cardiovascular Risk Assessment and Impact of Medications on Cardiovascular Disease in Inflammatory Bowel Disease / P. Sinh, R. Cross // Inflammatory Bowel Diseases. - 2021.

- Vol. 27. - № 7. - P. 1107-1115.

221. Soluble Syndecan-1 Levels Are Elevated in Patients with Inflammatory Bowel Disease / D. Yablecovitch, A. Stein, M. Shabat-Simon [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2015. - Vol. 60. - № 8. - P. 2419-2426.

222. Song, K. Arthritis complicating inflammatory bowel disease- the future is now / K. Song, J. Satsangi, L. C. Coates // The Lancet. Rheumatology. - 2024. - Vol. 6. - № 11. - P. e805-e810.

223. Spondylarthritis in inflammatory bowel disease cohorts: systematic literature review and critical appraisal of study designs / M. Schwartzman, J. Ermann, K. A. Kuhn [et al.] // RMD Open.

- 2022. - Vol. 8. - № 1. - P. e001777.

224. Spondyloarthropathy: interleukin 23 and disease modification / J. P. Sherlock, P. C. Taylor, C. D. Buckley, D. J. Cua // The Lancet. - 2015. - Vol. 385. - № 9982. - P. 2017-2018.

225. Steinberg, V. L. Ankylosing Spondylitis and Chronic Inflammatory Lesions of the Intestines / V. L. Steinberg, G. Storey // British Medical Journal. - 1957. - Vol. 2. - № 5054. - P. 1157-1159.

226. Stenson, W. F. Hyaluronic acid and intestinal inflammation: / W. F. Stenson // Current Opinion in Gastroenterology. - 2010. - Vol. 26. - № 2. - P. 85-87.

227. Sturgeon, C. Zonulin, a regulator of epithelial and endothelial barrier functions, and its involvement in chronic inflammatory diseases / C. Sturgeon, A. Fasano // Tissue Barriers. - 2016. -Vol. 4. - № 4. - P. e1251384.

228. Subclinical gut inflammation in spondyloarthritis is associated with a pro-angiogenic intestinal mucosal phenotype / P. Hindryckx, D. Laukens, G. Serry [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2011. - Vol. 70. - № 11. - P. 2044-2048.

229. Sulodexide improves vascular permeability via glycocalyx remodelling in endothelial cells during sepsis / J. Ying, C. Zhang, Y. Wang [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2023. - Vol. 14. -P.1172892.

230. Syndecan 1 may slow the progression of subclinical atherosclerosis in patients with ankylosing spondylitis / P. D. Yilmaz, C. Kadiyoran, M. H. Goktepe [et al.] // Clinical and Experimental Hypertension. - 2023. - Vol. 45. - № 1. - P. 2156529.

231. Syndecan-1 Acts in Synergy with Tight Junction Through Stat3 Signaling to Maintain Intestinal Mucosal Barrier and Prevent Bacterial Translocation / Z. Wang, R. Li, J. Tan [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2015. - Vol. 21. - № 8. - P. 1894-1907.

232. Systematic evaluation of risk factors for diagnostic delay in inflammatory bowel disease: / S. R. Vavricka, S. M. Spigaglia, G. Rogler [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2012. - Vol. 18. - № 3. - P. 496-505.

233. Technologies of Physics of Systems will help to realize ToxCast mission / V. Ageev, B. Fomin, O. Fomin [et al.] // The First ToxCastTM Data Analysis Summit Hosted by U.S. EPA"s National Center for Computational Toxicology EPA Campus Research Triangle Park NC May. -USA, 2009. - P. 14-15.

234. The Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) handbook: a guide to assess spondylarthritis / J. Sieper, M. Rudwaleit, X. Baraliakos [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2009. - Vol. 68 Suppl 2. - P. ii1-44.

235. The Challenge of IBD-Related Arthritis Screening Questionnaires in Early and Predominantly Entheseal Phenotypes / A. Zabotti, N. Cabas, S. Cacioppo [et al.] // Rheumatology and Therapy. - 2024. - Vol. 11. - № 5. - P. 1321-1331.

236. The DETection of Arthritis in Inflammatory boweL diseases (DETAIL) questionnaire: development and preliminary testing of a new tool to screen patients with inflammatory bowel disease for the presence of spondylarthritis / M. Di Carlo, M. M. Luchetti, D. Benfaremo [et al.] // Clinical Rheumatology. - 2018. - Vol. 37. - № 4. - P. 1037-1044.

237. The Diagnostic Usefulness of Circulating Profile of Extracellular Matrix Components: Sulfated Glycosaminoglycans (sGAG), Hyaluronan (HA) and Extracellular Part of Syndecan-1 (sCD138) in Patients with Crohn's Disease and Ulcerative Colitis / A. Derkacz, P. Olczyk, A. Jura-Poltorak [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2021. - Vol. 10. - № 8. - P. 1722.

238. The failure of biological treatment in axial spondylarthritis is linked to the factors related to increased intestinal permeability and dysbiosis: prospective observational cohort study / M.

Chmielinska, A. Felis-Giemza, M. Olesinska [et al.] // Rheumatology International. - 2024. - Vol. 44. - № 8. - P. 1487-1499.

239. The First European Evidence-based Consensus on Extra-intestinal Manifestations in Inflammatory Bowel Disease / M. Harbord, V. Annese, S. R. Vavricka [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2016. - Vol. 10. - № 3. - P. 239-254.

240. The germfree state prevents development of gut and joint inflammatory disease in HLA-B27 transgenic rats. / J. D. Taurog, J. A. Richardson, J. T. Croft [et al.] // The Journal of experimental medicine. - 1994. - Vol. 180. - № 6. - P. 2359-2364.

241. The glycocalyx and calcium dynamics in endothelial cells / C. M. Mortazavi, J. M. Hoyt, A. Patel, A. Z. Chignalia // Current Topics in Membranes. - 2023. - Vol. 91. - P. 21-41.

242. The Gut-Vascular Barrier as a New Protagonist in Intestinal and Extraintestinal Diseases / N. Di Tommaso, F. Santopaolo, A. Gasbarrini, F. R. Ponziani // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 24. - № 2. - P. 1470.

243. The IBIS-Q [IBd Identification of Spondylarthritis Questionnaire]: A Novel Tool to Detect Both Axial and Peripheral Arthritis in Inflammatory Bowel Disease Patients / A. Variola, M. E. Zanolin, G. Cipriano [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2020. - Vol. 14. - № 12. - P. 16801686.

244. The impact of comorbidities in patients with spondylarthritis / X. Hou, Y. Lee, T. Qian [et al.] // International Journal of Rheumatic Diseases. - 2023. - Vol. 26. - № 7. - P. 1222-1224.

245. The Impact of Spondylarthritis and Joint Symptoms on Health-Related Quality of Life and Fatigue in IBD Patients. Results From a Population-Based Inception Cohort (20-Year Follow-up in the Ibsen Study) / A. M. Ossum, 0. Palm, M. Cvancarova [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases.

- 2020. - Vol. 26. - № 1. - P. 114-124.

246. The Implications of HLA Phenotypes in Inflammatory Bowel Disease / H. A. AL-Hilaly, K. M. AL-Mousawy, J. AL-Khafaji, N. AL-Khalidy // Al-Qadisiyah Medical Journal. - 2017. - Vol. 4.

- № 6. - P. 40-49.

247. The incidence of deep venous thrombosis and pulmonary embolism among patients with inflammatory bowel disease: a population-based cohort study / C. N. Bernstein, J. F. Blanchard, D. S. Houston, A. Wajda // Thrombosis and Haemostasis. - 2001. - Vol. 85. - № 3. - P. 430-434.

248. The intestinal microbiome in spondylarthritis / T. Gill, M. Asquith, J. T. Rosenbaum, R. A. Colbert // Current Opinion in Rheumatology. - 2015. - Vol. 27. - № 4. - P. 319-325.

249. The joint-gut axis in inflammatory bowel diseases / L. K. P. M. Brakenhoff, D. M. van der Heijde, D. W. Hommes [et al.] // Journal of Crohn's & Colitis. - 2010. - Vol. 4. - № 3. - P. 257268.

250. The Mechanism and Potential Therapeutic Effects of Cyclosporin, Cyclophilin, Probiotics and Syndecan-1 in an Animal Model of Inflammatory Bowel Disease / L. Dosh, F. Rappa, A. Jurjus [et al.] // Pharmaceutics. - 2024. - Vol. 16. - № 1. - P. 130.

251. The Prevalence and Incidence of Axial and Peripheral Spondylarthritis in Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review and Meta-analysis / M. C. Karreman, J. J. Luime, J. M. W. Hazes, A. E. A. M. Weel // Journal of Crohn's and Colitis. - 2016. - P. jjw199.

252. The prevalence, clinical features and association of HLA-B27 in sacroiliitis associated with established Crohn's disease / T. R. Orchard, H. Holt, L. Bradbury [et al.] // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2009. - Vol. 29. - № 2. - P. 193-197.

253. The Real-World Global Use of Patient-Reported Outcomes for the Care of Patients With Inflammatory Bowel Disease / J. M. Horrigan, E. Louis, A. Spinelli [et al.] // Crohn's & Colitis 360. - 2023. - Vol. 5. - № 2. - P. otad006.

254. The role of the gut and microbes in the pathogenesis of spondylarthritis / M. Asquith, D. Elewaut, P. Lin, J. T. Rosenbaum // Best Practice & Research Clinical Rheumatology. - 2014. - Vol. 28. - № 5. - P. 687-702.

255. The TNFAARE Mouse as a Model of Intestinal Fibrosis / C. A. Steiner, T. Evanoff, N. Welch [et al.] // The American Journal of Pathology. - 2023. - Vol. 193. - № 8. - P. 1013-1028.

256. Therapeutic strategies targeting the endothelial glycocalyx / D. R. Machin, M. Sabouri, X. Zheng, A. J. Donato // Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care. - 2023. - Vol. 26. -№ 6. - P. 543-550.

257. Thiagarajah, J. R. Secretory diarrhoea: mechanisms and emerging therapies / J. R. Thiagarajah, M. Donowitz, A. S. Verkman // Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. -2015. - Vol. 12. - № 8. - P. 446-457.

258. Thomas, H. Gut endothelial cells — another line of defence / H. Thomas // Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. - 2016. - Vol. 13. - № 1. - P. 4-4.

259. Tight junction proteins occludin and ZO-1 as regulators of epithelial proliferation and survival / W. Kuo, M. A. Odenwald, J. R. Turner, L. Zuo // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2022. - Vol. 1514. - № 1. - P. 21-33.

260. Tocilizumab improves oxidative stress and endothelial glycocalyx: A mechanism that may explain the effects of biological treatment on COVID-19 / I. Ikonomidis, G. Pavlidis, P. Katsimbri [et al.] // Food and Chemical Toxicology. - 2020. - Vol. 145. - P. 111694.

261. Tofacitinib for the Treatment of Ulcerative Colitis: An Integrated Summary of up to 7.8 Years of Safety Data from the Global Clinical Programme / W. J. Sandborn, G. R. D'Haens, B. E. Sands [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2023. - Vol. 17. - № 3. - P. 338-351.

262. Tofacitinib Treatment Is Associated With Modest and Reversible Increases in Serum Lipids in Patients With Ulcerative Colitis / B. E. Sands, P. R. Taub, A. Armuzzi [et al.] // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2020. - Vol. 18. - № 1. - P. 123-132.e3.

263. Tomasz, J. Hyaluronan reduces colitis-induced intraperitoneal inflammation during peritoneal dialysis / J. Tomasz, B. Andrzej // Peritoneal Dialysis International: Journal of the International Society for Peritoneal Dialysis. - 2022. - Vol. 42. - № 2. - P. 212-217.

264. Tsukazaki, H. The Role of the IL-23/IL-17 Pathway in the Pathogenesis of Spondylarthritis / H. Tsukazaki, T. Kaito // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21. - № 17.

- P. 6401.

265. Ummarino, D. E. coli links IBD to spondylarthritis / D. Ummarino // Nature Reviews Rheumatology. - 2017. - Vol. 13. - № 4. - P. 198-198.

266. Unraveling the Genetic Links Between Plasma Lipidome and Ankylosing Spondylitis: Insights from a Two-Sample Mendelian Randomization Approach / J. Wu, P. Wei, Z. Ding [et al.] // Research Square. - 2024. - URL: https://www.researchsquare.com/article/rs-4192520/v1 (date accessed: 17.12.2024). - Text: electronic.

267. Upadacitinib as induction and maintenance therapy for moderately to severely active ulcerative colitis: results from three phase 3, multicentre, double-blind, randomised trials / S. Danese, S. Vermeire, W. Zhou [et al.] // Lancet (London, England). - 2022. - Vol. 399. - № 10341. - P. 2113-2128.

268. Upadacitinib Induction and Maintenance Therapy for Crohn's Disease / E. V. Loftus, J. Panés, A. P. Lacerda [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2023. - Vol. 388. - № 21. - P. 1966-1980.

269. Update on therapeutic management of spondylarthritis associated with inflammatory bowel disease / D. Ben Nessib, H. Ferjani, K. Maatallah [et al.] // Clinical Rheumatology. - 2020. - Vol. 39. - № 12. - P. 3543-3553.

270. Urayama, S. Mechanisms and treatment of diarrhea in inflammatory bowel diseases / S. Urayama, E. B. Chang. - 1997. - Vol. 3. - № 2. - P. 114-131.

271. Van Itallie, C. M. Architecture of tight junctions and principles of molecular composition / C. M. Van Itallie, J. M. Anderson // Seminars in Cell & Developmental Biology. - 2014. - Vol. 36.

- P. 157-165.

272. Vascular involvement in inflammatory bowel disease: pathogenesis and clinical aspects / A. Papa, F. Scaldaferri, S. Danese [et al.] // Digestive Diseases (Basel, Switzerland). - 2008. - Vol. 26.

- № 2. - P. 149-155.

273. Visual and Biochemical Evidence of Glycocalyx Disruption in Human Dengue Infection, and Association With Plasma Leakage Severity / P. K. Lam, A. McBride, D. H. T. Le [et al.] // Frontiers in Medicine. - 2020. - Vol. 7. - P. 545813.

274. Wang, W. Change in properties of the glycocalyx affects the shear rate and stress distribution on endothelial cells / W. Wang // Journal of Biomechanical Engineering. - 2007. - Vol. 129. - № 3. - P. 324-329.

275. West, S. Rheumatology Secrets / S. West; edit. by J. Kolfenbach. - Elsevier, 2019. - 784 p.

276. Yildiz, A. E. Pivotal role of the synovioentheseal complex in the imaging of arthritis and rheumatic diseases / A. E. Yildiz, U. Aydingoz // Diagnostic and Interventional Radiology. - Vol. 30. - № 6. - P. 409-418.

277. Zheng, L. Regulation of Colonic Epithelial Repair in Mice by Toll-Like Receptors and Hyaluronic Acid / L. Zheng, T. E. Riehl, W. F. Stenson // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 137. -№ 6. - P. 2041-2051.

278. Reduction of Inflammation Drives Lipid Changes in Ankylosing Spondylitis / S. C. Heslinga, M. J. Peters, M. M. Ter Wee [h gp.] // The Journal of Rheumatology. - 2015. - T. 42. - № 10. - C. 1842-1845.

279. Risk of Major Adverse Cardiovascular Events in Immune-Mediated Inflammatory Disorders on Biologics and Small Molecules: Network Meta-Analysis / S. S. Mattay, M. Zamani, D. Saturno [h gp.] // Clinical Gastroenterology and Hepatology: The Official Clinical Practice Journal of the American Gastroenterological Association. - 2024. - T. 22. - № 5. - C. 961-970.e12.

БЛАГОДАРНОСТИ

Автор диссертации выражает благодарность заведующему Кабинетом ВЗК ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России д.м.н. Щукиной Оксане Борисовне и ее коллективу за помощь в обследовании и отборе испытуемых с болезнью Крона.

Автор благодарит заведующего кафедрой патофизиологии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России д.м.н., профессора Власова Тимура Дмитриевича за предоставленную возможность изучения микроциркуляции методом темнопольной микроскопии.

Автор выражает признательность создателям системологической концепции физики систем д.т.н., профессору Фомину Борису Федоровичу и д.т.н. Качановой Тамаре Леонидовне (Санкт-Петербургский государственный электротехнический университет «ЛЭТИ» им. В.И. Ульянова (Ленина)).

Автор выражает благодарность врачам лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний научно-методического центра по молекулярной медицине и ее руководителю к.м.н. Лапину С.В., а также врачам клинических отделений и функциональной диагностики ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России.