Совершенствование диагностики и лечения радиационно-индуцированных кожных реакций у пациентов с первичными Т-клеточными кожными лимфомами, получающих тотальное электронное облучение кожи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Васильева Мария Ивановна

• Васильева Мария Ивановна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Васильева Мария Ивановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РАДИАЦИОННО-ИНДУЦИРОВАННЫХ КОЖНЫХ РЕАКЦИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Тотальное электронное облучение кожи у больных с первичными кожными лимфомами

1.2. Патофизиологические основы формирования радиационно-индуцированных кожных реакций

1.3. Предикторы и факторы риска развития радиационно-индуцированных кожных реакций

1.4. Диагностика радиационно-индуцированных кожных реакций

1.5. Профилактика и лечение радиационно-индуцированных кожных реакций . 322 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общие сведения

2.2. Анализ прогностических факторов радиационно-индуцированных кожных реакций

2.3. Диагностика, профилактика и лечение радиационно-индуцированных кожных реакций

2.3.1. Оценка барьерной функции

2.3.2. Высокочастотное ультразвуковое исследование с допплерографией

2.3.3. Цифровая дерматоскопия

2.3.4. Конфокальная микроскопия

2.3.5. Патоморфологическое исследование

2.3.6. Оценка поражений кожи методом иммуногистохимического исследования

2.3.7. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Прогностические факторы радиационно-индуцированных кожных реакций у пациентов с первичными лимфомами кожи, получающих тотальное электронное облучение кожи

3.2. Оценка физиологических параметров кожного барьера у пациентов с первичными лимфомами кожи, получающих тотальное электронное облучение кожи на фоне применения лекарственной терапии радиационно-индуцированных кожных реакций

3.3. Особенности сонографических параметров кожи у пациентов с Т-клеточными кожными лимфомами на фоне применения лекарственной терапии радиационно-индуцированных кожных реакций

3.4. Дермоскопические характеристики кожных покровов у пациентов с Т-клеточными кожными лимфомами на фоне применения лекарственной терапии радиационно-индуцированных кожных реакций

3.5. Результаты патоморфологического и иммуногистохимического исследований биоптатов кожных покровов пациентов с Т-клеточными кожными лимфомами

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВАШ — визуальная аналоговая шкала

ВЧ-УЗИ — высокочастотное ультразвуковое исследование

ГКС — глюкокортикостероиды

ИИ — ионизирующее излучение

ЛТ — дистанционная лучевая терапия

МСМК — микрососудистые мембранные клетки

РИКР — радиационно-индуцированные кожные реакции

РД — радиационный дерматит

СД — суммарная доза

ТЭПВ — трансэпидермальная потеря влаги

ТЭОК — тотальное электронное облучение кожи

EORTC — the European Organization for Researchand Treatment of Cancer

NCI CTCAE (СТСАЕ) — National Cancer Institute Common Terminology

Criteria for Adverse Events

RTOG — Radiation Therapy Oncology Group

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование диагностики и лечения радиационно-индуцированных кожных реакций у пациентов с первичными Т-клеточными кожными лимфомами, получающих тотальное электронное облучение кожи»

Актуальность исследования

Тотальное облучение поверхности кожных покровов с использованием электронов (ТЭОК) — один из методов лечения распространенных первичных злокачественных лимфопролиферативных заболеваний кожи. Однако воздействие ионизирующего излучения (ИИ) при ТЭОК неизбежно вызывает сопутствующее поражение здоровых участков кожи, что приводит к радиационно-индуцированным кожным реакциям (РИКР) у пациентов. Термин «радиационный дерматит» (РД) в узком смысле относится к воспалительному процессу в среднем слое кожи, исключая поражения эпидермиса, подкожно-жировой клетчатки и придатков кожи. В более широком контексте он часто используется как синонимичное определение для РИКР.

Клинические проявления РИКР широко вариативны: поражение может проявляться эритемой; сухим шелушением (десквамацией); при нарастании отека, влажной десквамацией; диспигментациями — повреждением придатков кожи (сальных и потовых желез, волосяных фолликулов и ногтевых пластин). Тяжелые поражения сопровождаются эрозированием и изъязвлением эпидермиса, кровотечениями, присоединением вторичной инфекции, некротизацией и, как исход, фиброзированием очагов поражения [133].

Дискомфорт, связанный с лучевыми реакциями со стороны кожных покровов, может негативно влиять на соматическое состояние пациентов и их качество жизни. Существенная мощность потока энергии рассеивается при прохождении через кожный барьер еще до воздействия на расположенные глубже ткани [79]. Кожа, клетки которой характеризуются высокой скоростью пролиферации, является относительно радиочувствительным органом. Помимо этого, лучевая терапия первичных кожных лимфом часто проводится с использованием болюсов, увеличивающих дозу излучения на поверхностные слои, что повышает риск развития кожных лучевых реакций [134].

Примерно у 30% пациентов, подвергающихся воздействию ИИ, отмечается влажная десквамация, в то время как появление стойкой эритемы наблюдается у 95% больных [4, 61]. Согласно данным аналитического отчета по глобальной эпидемиологии РД за 2021-2030 годы, общее число случаев, связанных с РД, в странах «Большой семерки» ^7 — Великобритания, Германия, Италия, Канада, Франция, Япония и США), составило 3 012 048 случаев в 2020 году [73, 169]. Статистика заболеваемости лучевым дерматитом в России в открытых источниках отсутствует [16].

Таким образом, актуальность данной проблемы определяется клиническим значением побочных нежелательных явлений, индуцированных радиационным воздействием со стороны кожного покрова. В настоящее время не существует универсальных общепринятых методов диагностики развития РИКР и определения степени лучевых реакций. Важный диагностический критерий оценки наличия и степени тяжести развития РИКР — эритема, подлежащая объективной качественной и количественной оценке [46]. Совершенствование существующего набора инструментов и разработка новых объективных методов для изучения кожных заболеваний, ассоциированных с эритемой кожи, существенно улучшат диагностику.

Применяемые в настоящее время местные методы профилактики и лечения РИКР охватывают широкий спектр как стероидных, так и нестероидных препаратов [159]. Основная концепция предполагает, что повреждение кожи может быть предотвращено путем поддержания ороговевшей поверхности эпидермиса и защиты пораженного лучевой терапией базального слоя стволовых клеток от поверхностного истирания и трения. Барьерообразующие препараты также снижают трансэпидермальную потерю влаги (ТЭПВ), вторичную по отношению к радиационному воздействию, и тем самым облегчают РИКР [105]. Противовоспалительные компоненты, снижающие окислительный стресс в очаге поражения, воздействуют на патогенетические звенья вторичных поражений при РИКР [83]. Однако большинство исследований терапевтических молекул показали

лишь незначительную эффективность и не смогли сформировать результативные стратегии лечения или профилактики РД.

Исходя из этого, есть основания полагать, что разработка универсальной системы диагностики, включающей как объективные, так и субъективные методы, поможет эффективно определять степень тяжести РИКР на ранних стадиях, предотвращая развитие тяжелых форм РД (III и IV стадия по критериям CTCAE) РД. Разработка универсального терапевтического алгоритма для профилактики и лечения РИКР может дать возможность существенно улучшить качество жизни пациентов, получающих ТЭОК. Однако подобных исследований ранее не проводилось.

Степень разработанности темы исследования

Важным патогенетическим звеном формирования РД является нарушение митотической способности базальных стволовых клеток эпидермиса, что происходит в результате повреждения ДНК, индуцированного радиацией [132]. Однако этот механизм не охватывает все аспекты сложного патогенеза повреждений кожи, вызванных воздействием радиации. Исследования последних лет описали ключевые звенья процесса формирования РИКР: клеточное старение эпидермальных кератиноцитов [64]; воспалительная реакция, индуцируемая провоспалительными хекокинами и цитокинами [151]; структурная дисфункция эпидермального барьера, вызванная нарушением кератинизации и ороговения [36]; дисфункция сосудов микроциркуляторного русла [5].

РД продолжает оставаться одним из наиболее распространенных симптомов, возникающих в процессе лечения [84]. В данной области отсутствуют общепринятые методы диагностики для оценки степени тяжести РИКР. Используемые шкалы для визуальной диагностики субъективны [136], в то время как инструментальные методы недоступны в реальной клинической практике из-за дороговизны и отсутствия стандартизированной шкалы измерения [50].

Для лечения РИКР применяются различные противовоспалительные препараты, как со стероидными [43, 90, 108], так и с нестероидными компонентами [116], включая растительные экстракты и вытяжки [34, 98, 138], а также коллоидное

серебро [130]. Изучалась эффективность аморфных силикагелевых пленкообразователей [53; 100] и препаратов вазопротективного действия [75]. Однако единые алгоритмы для профилактики и лечения по-прежнему не разработаны.

Цель исследования — повышение эффективности ТЭОК у пациентов с первичными Т-клеточными кожными лимфомами путем разработки нового подхода к диагностике и купированию РИКР.

Задачи исследования

1. Установить частоту развития и уровень тяжести клинических симптомов РИКР у пациентов с первичными лимфомами кожи, получающими ТЭОК.

2. Разработать модель для прогнозирования степени риска развития и выраженности РИКР у пациентов с лимфомами кожи, получающих ТЭОК.

3. Апробировать комплексный метод выявления и объективной оценки степени выраженности РИКР путем количественной оценки физиологических параметров кожного барьера у пациентов с первичными лимфомами кожи, получающих ТЭОК.

4. Определить диагностическую ценность высокочастотной ультразвуковой диагностики (ВЧ-УЗИ) в отношении визуализации микрососудистых изменений в очаге РИКР у пациентов с первичными лимфомами кожи, получающих ТЭОК.

5. Разработать и оценить схему медикаментозной терапии топическими нестероидными противовоспалительными препаратами в профилактике и лечении РИКР, а также обосновать рекомендации по их применению при проведении ТЭОК у больных с первичными лимфомами кожи.

Научная новизна

Впервые разработан комплексный способ качественной и количественной оценки степени РИКР у больных первичными лимфомами кожи, получающих ТЭОК. Выполнена оценка диагностической значимости применения опросников качества жизни, визуальных аналоговых шкал зуда и боли; составлены демографические характеристики пациентов для прогнозирования степени риска развития и степени выраженности РИКР у пациентов с лимфомами кожи.

Впервые проведена оценка и получены данные о значении инструментальных методов диагностики показателей кожного покрова (эритемы, степени увлажненности и ТЭПВ), ультразвукового исследования и методов конфокальной микроскопии и спектрометрии в качестве объективного метода выявления степени лучевых реакций у больных первичными лимфомами кожи, получающих ТЭОК.

Впервые проведена оценка патоморфологических изменений кожных покровов в качестве предикторов развития РИКР в биоптате кожи у пациентов с первичными лимфомами кожи после ТЭОК.

Впервые разработан метод медикаментозной профилактики и лечения РИКР у пациентов с первичными лимфомами кожи после ТЭОК.

Выполнено обоснование применения топических нестероидных противовоспалительных и пленкообразующих препаратов в качестве методов этиопатогенетического воздействия у пациентов с первичными лимфомами кожи, получающих ТЭОК.

Практическая значимость

Результаты исследования могут быть полезны и востребованы в практическом здравоохранении онкологами, дерматологами и радиотерапевтами. Разработан комплексный количественный метод, позволяющий оценивать степень выраженности РИКР с помощью субъективных опросников качества жизни, визуальных аналоговых шкал боли и зуда, объективных методов конфокальной микроскопии и дерматоскопии, инструментальных методов диагностики физиологических параметров кожного покрова, ультразвукового исследования, патоморфологических и иммуногистохимических методов диагностики у пациентов с первичными лимфомами кожи, получающих ТЭОК. Разработан терапевтический подход, обосновывающий применение топических нестероидных противовоспалительных и пленкообразующих препаратов с целью профилактики и лечения РИКР различной степени выраженности у пациентов с первичными лимфомами кожи, получающих ТЭОК.

Полученные результаты имеют прикладное значение в плане оптимизации применения ЛТ и повышения качества жизни пациентов с первичными злокачественными лимфомами кожи на разных этапах клинического течения заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Степень РИКР прямо и тесно связана с возрастом пациента, индексом массы тема (ИМТ), курением, наличием сахарного диабета, площадью поражения кожи лимфомой, предшествующей химиотерапией.

2. Оценка физиологических показателей кожных покровов и кровотока микрососудистого русла кожи, а также методы цифровой дерматоскопии и конфокальной микроскопии необходимы для раннего обнаружения проявлений РИКР и количественной оценки их степени.

3. Разработанная схема лечения по применению гидроколлоидного геля с активными компонентами троксерутином и троламином в течение курса ТЭОК позволяет снижать частоту появления и степень РИКР.

Соответствие диссертации паспортам научных специальностей:

3.1.6. Онкология, лучевая терапия. Направления исследований:

7. Разработка и совершенствование различных вариантов лучевой терапии злокачественных опухолей в качестве самостоятельного радикального, паллиативного и симптоматического пособия, а также компонента комбинированного и комплексного лечения.

8. Разработка, совершенствование и апробация различных способов радиомодификации (усиление степени лучевых повреждений опухоли либо защита от лучевых повреждений нормальных тканей).

3.1.23. Дерматовенерология. Направления исследований:

4. Диагностика дерматозов, лимфопролиферативных заболеваний кожи, новообразований кожи и ИППП с использованием клинических, лабораторных, инструментальных и других методов исследования. Разработка диагностических критериев, дифференциальный диагноз дерматозов и ИППП.

5. Совершенствование и разработка новых методов лечения дерматозов, лимфопролиферативных заболеваний кожи, новообразований кожи, ИППП с применением современных лекарственных средств, медицинских изделий, физиотерапии, санаторно-курортного лечения, реабилитации. Совершенствование критериев излеченности.

Апробация работы.

Работа проведена в рамках плановых тем ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова» Минздрава России (ФГБУ «РНЦРХТ им. ак. A.M. Гранова»).

Результаты исследования доложены и обсуждены на: XIII Съезде онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии (апрель 2022 г., г. Нурсултан, Казахстан); V Всероссийском научно-образовательном Конгрессе с международным участием «Онкорадиология, лучевая диагностика и терапия» (февраль 2022 г., г. Москва, Россия); XIII Международном конгрессе "Невский радиологический форум-2022" (апрель 2022 г., г. Санкт-Петербург, Россия); Конкурсе молодых ученых в рамках Всероссийского конгресса «ЯДЕРНАЯ МЕДИЦИНА - 2022» (декабрь 2022 г., г. Санкт-Петербург, Россия); Конкурсе научных работ молодых ученых ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова" Минздрава России - 3 место (июнь 2023 г., г. Санкт-Петербург, Россия); Конкурсе постерных докладов XX Российской конференции с международным участием «Злокачественные лимфомы 2023» - 1 место (октябрь 2023 г., г. Москва, Россия); конференции «Актуальные вопросы поддерживающей терапии опухолей» РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова, (ноябрь 2023 г., г. Санкт-Петербург, Россия); VI Всероссийском научно-образовательном Конгрессе с международным участием «Онкорадиология, лучевая диагностика и терапия» (февраль 2023 г., г. Москва, Россия); XIV Международном конгрессе "Невский радиологический форум-2023" (апрель 2023 г., г. Санкт-Петербург, Россия); XVII Санкт-Петербургских Дерматологических чтениях (октябрь 2023 г., г. Санкт-Петербург, Россия); XIV Съезде онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии (апрель 2024 г., г. Душанбе, Таджикистан); III Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Практические аспекты

дерматовенерологии и косметологии» (сентябрь 2025 г., г. Санкт-Петербург, Россия).

Предварительное рассмотрение диссертации состоялось на проблемной комиссии по клиническим дисциплинам «13» августа 2025 г. в федеральном государственном бюджетном учреждении «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова» Министерства здравоохранения Российской Федерации по адресу: 197758, г. Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 70.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 4 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования РФ для публикации основных результатов диссертационных исследований. Получены патенты на применение заявленного терапевтического метода профилактики и лечения РИКР ^и 2796754 С1) и особенности ВЧ-УЗИ визуализации очагов первичных кожных лимфом ^и 2844792 С1).

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты диссертационной работы используются в практической работе отдела лучевых и комбинированных методов лечения ФГБУ «РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова» (197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, д. 70); внедрены в учебно-методическую деятельность кафедры радиологии, хирургии и онкологии ФГБУ «РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова», кафедры дерматовенерологии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России (198095, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2Я), дерматовенерологическое отделение ГБУЗ «ЛеноблЦентр» (190020, Санкт-Петербург, Рижский пр., д. 43).

Личный вклад автора.

Автором самостоятельно отобраны и проанализированы отечественные и зарубежные труды по исследуемой теме, составлена программа исследования, проведены инструментальное обследование и лечение пациентов,

систематизированы и проанализированы данные, изложены результаты работы в виде диссертации.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Материал изложен на 105 страницах компьютерного текста, содержит 3 таблицы, 20 рисунков. Список литературы содержит 172 источника (30 работ российских исследователей и 142 публикации с иностранным авторством).

ГЛАВА 1. ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РАДИАЦИОННО-ИНДУЦИРОВАННЫХ КОЖНЫХ РЕАКЦИЙ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Тотальное электронное облучение кожи у больных с первичными

кожными лимфомами

Методы лечения первичных лимфом кожи представлены местной медикаментозной терапией, включая терапию ГКС, фототерапией (как ультрафиолетовым облучением кожи, так и фотохимиотерапией с внутренним применением псораленов системного применения), а также применение дистанционной ЛТ при локализованных поражениях кожи для ранних стадий (1А-11А) [23]. При отсутствии или недостаточном эффекте в качестве второй линии терапии при ранних стадиях могут использоваться: цитостатические препараты (лейкеран, метотрексат, циклофосфамид), интерлейкины, ингибитор гистондеацетилазы (депсипептид), моноклональные антитела (онтак, алемтузумаб). Интерферон-а является одним из наиболее активных биологических агентов и может применяться в качестве монотерапии или в сочетании с другими методами [6].

Для распространенных стадий первичных кожных лимфом, а также рецидивных и рефрактерных форм рекомендуется применение режимов системной химиотерапии (наиболее часто применяемые курсы А-СНОР-14 с алемтузумабом, СНОР-21, FMС, PromaceCytabom), электронной ЛТ, а также экстракорпорального фотофореза и аллогенной трансплантации стволовых клеток [13].

Назначение интенсивных схем ПХТ становится оправданным при появлении значительного количества активированных анаплазированных опухолевых клеток и переходе процесса в крупноклеточную опухоль. После проведения химиотерапии рекомендуется продолжение поддерживающего лечения с целью продления ремиссии или стабилизации состояния заболевания [3, 12].

Первичные лимфомы кожи высокочувствительны к воздействию облучения, и ЛТ является важной частью лечения как в качестве самостоятельного метода, так

и в рамках комплексного подхода [24]. Применение локальных методов облучения электронным пучком при лечении первичных лимфом кожи целесообразно при локализованных очагах поражения [10]. Ключевой проблемой при проведении локальной лучевой терапии лимфом кожи является частое возникновение новых очагов в областях, которые не подвергались облучению. Это, в свою очередь, делает актуальным применение системного лучевого воздействия на всю поверхность кожи пациента электронами низкой энергии, что особенно эффективно при обширных кожных лимфомах.

Согласно Российским клиническим рекомендациям (последний пересмотр от 2023 г.), тотальное облучение кожи электронами может применяться при ранних и поздних стадиях грибовидного микоза и синдрома Сезари, у пациентов при генерализованном поражении кожи, при отсутствии вовлечения лимфатических узлов и органного поражения, с неэффективностью первой линии терапии, при прогрессировании или рецидиве заболевания [8].

Комплексные программы ТЭОК могут использоваться для эффективного облегчения состояния при распространенных формах кожного поражения [28]. Метод характеризуется высокой эффективностью — у пациентов часто наблюдаются длительные периоды без рецидивов [7]. При распространённом поражении кожных покровов эффективность ТЭОК составляет порядка 75%, включая полный ответ у 30% пациентов [9].

С 1999 года в ФГБУ «РНЦРХТ им. ак. A.M. Гранова» используется метод ЛТ для лечения кожных лимфом, который позволяет применять стандартное помещение для лучевой терапии с электронным источником. Этот подход обеспечивает тотальное облучение кожи от ее поверхности до требуемой глубины проникновения опухоли с использованием электронов с энергией 4 МэВ [19]. Метод исключает возможность возникновения зон переоблучения или недооблучения. В дальнейшем данная методика была многократно усовершенствована [20], что привело к увеличению равномерности облучения поверхности тела пациента электронами и повышению точности дозирования излучения, не подвергающегося ослаблению за счет дополнительных

поглотителей. Это также значительно уменьшило продолжительность сеанса облучения и предшествующей подготовки, поскольку необходимость в создании и использовании рассеивающей и поглощающей пластины отпала. В настоящее время ротационное облучение пациентов осуществляется с использованием заданной дозы при размещении на лечебном столе в области вращения линейного ускорителя электронов. Ускоритель вращается вокруг изоцентра с установленными параметрами поля и угла ротации, применяя электроны с энергией 6 МэВ. В этой области была разработана новая медицинская технология, зарегистрированная под номером ФС 2011/287, которая была утверждена Росздравнадзором 15.09.2011 года.

Локальные рецидивы редко наблюдаются при достижении суммарных очаговых доз (СД) выше 24 Гр [146]. Разумный диапазон доз составляет от 24 до 30 Гр. Однако суммарные дозы в различных рекомендациях колеблются от 8 до 36 Гр. В последнее время особое внимание уделяется потенциальной пользе низкодозной (10-12 Гр) ТЭОК, которая имеет преимущества в виде более короткого курса лечения, меньшего количества побочных эффектов и возможности повторного лечения при необходимости [17].

Таким образом, учитывая высокую эффективность ЛТ в отношении первичных кожных лимфом, основной фокус научного интереса в последние годы был сконцентрирован на оптимизации методики проведения ТЭОК и повышении клинической эффективности метода. При этом частота и степени тяжести развития нежелательных явлений, обусловленных преимущественно кожной токсичностью, не исследовались.

1.2. Патофизиологические основы формирования радиационно-индуцированных кожных реакций

Вариативность спектра кожных повреждений существенно затрудняет объективную оценку тяжести поражений РИКР — применяются различные термины и расчетные коды. Наиболее согласованные и часто используемые

диагностические шкалы для описания повреждения кожи — критерии Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG), the European Organization for Researchand Treatment of Cancer (EORTC) и Общие терминологические критерии Национального института рака США (Common Terminology Criteriafor Adverse Events v5.0 — CTCAE V5.0) [58].

0 степень — отсутствие признаков поражения кожи.

1 степень — слабая эритема или сухое шелушение.

II степень — эритема от умеренной до сильно выраженной. Гиперпигментация и влажное шелушение (в основном ограниченное складками), умеренный отек.

III степень — влажное шелушение, в том числе и на областях, отличных от складок, кровотечение.

IV степень — некроз кожи или изъязвление дермы, спонтанное кровотечение из пораженного участка.

V степень — летальный исход.

Лучевые повреждения III степени и выше являются основной причиной прерывания лечения во время лучевой терапии [104].

РИКР относятся к детерминированным дозозависимым эффектам ИИ, то есть формируются закономерно после накопления определенной дозы. Первичное повреждающее действие приводит к физиологическому возникновению транзиторной эритемы, которая возникает в течение первых суток после инициального воздействия излучения и самопроизвольно разрешается в течение 72 часов. При последующем воздействии ИИ и накоплении дозы адаптивные механизмы кожных покровов не обеспечивают достаточного объема компенсации, происходит избыточное расширение сосудов, в результате чего возникает патологическая стойкая эритема. Повреждение базального слоя кератиноцитов приводит к нарушению процессов эпителизации, что клинически выражается десквамацией, а в дальнейшем — развитием эрозий и язв. Увеличение сосудистой проницаемости проявляется нарастанием отека и, как следствие, влажной десквамацией, первоначально ограниченной складками кожи, а затем возникающей

и на открытых участках. Нарушение барьерных свойств эпидермиса приводит к кровотечениям при воздействии трения или механических травмах. Влажная среда благоприятна для колонизации очага условно патогенными микроорганизмами (бактериями и грибами), а локальное снижение иммунной защиты приводит к реактивации персистирующих вирусных инфекций. Ввиду нарушения физиологических процессов репарации активируется пролиферация соединительной ткани, исход которой — фиброзирование и рубцевание [26]. Субъективно на всех стадиях поражения пациенты могут отмечать чувство зуда, жжения и боли различной степени интенсивности.

Особенности проявлений РИКР определяются степенью повреждающего действия ИИ, которое осуществляется посредством двух механизмов (Рисунок 1).

Рисунок 1 — Прямой путь повреждения: повреждение молекул ДНК воздействием ионизирующего излучения. Опосредованный путь повреждения: радиолиз молекул воды с формированием протонов водорода и гидроксил-

анионов

Прямое повреждение связано с нарушениями ядерной и митохондриальной ДНК клеток, что подавляет их способность к репликации и делению. В клеточной биологии кератиноциты, основные клетки эпидермиса, соединительнотканные фибробласты и эндотелиоциты сосудов относятся к лабильным клеткам: они непрерывно размножаются и делятся на протяжении всей жизни, таким образом, воздействие ИИ выступает для них лимитирующим фактором. В случае, если

Прямой путь повреждения

Опосредованный путь повреждения

повреждение ИИ не становится фатальным, в клетке происходит накопление мутаций, что, в свою очередь, приводит к запуску программы запрограммированной клеточной смерти — апоптозу. Повреждение эпителиальных клеток, вызванное радиацией, подавляет образование грануляционной ткани; дисфункция эндотелиальных клеток ведет к ишемии сосудов и склерозу; нарушение функций фибробластов — к дефектному отложению коллагена и последующему фиброзу. Воздействию ИИ подвергаются также придатки кожи: дисфункция и атрофия потовых и сальных желез приводят к нарушению водного баланса и гипертермии; повреждение волосяных фолликулов ведет к потере волос; активация пигментных клеток — меланоцитов способствует избыточному накоплению меланина и гиперпигментации, а их потеря (реже) — формированию депигментации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Васильева Мария Ивановна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ахтемзянов А. Р. и др. Опыт коррекции лучевых реакций кожи средствами базового ухода. Клиническое наблюдение //Медицинский совет. - 2022. - Т. 16. - №. 9. - С. 193-198.

2. Бадаева, Д.А. Курация пациентов с острым лучевым дерматитом. Современные тенденции и клинические примеры / Д.А. Балаева, Д.С. Романов // Медицинский совет. — 2022. — Т. 16, № 22. — С. 103-110.

3. Белоусова И. Терапия грибовидного микоза на ранних стадиях //Актуальные вопросы дерматовенерологической помощи в Вооруженных силах Российской Федерации. - 2022. - С. 3-7.

4. Белышева, Т. С. Лучевой дерматит: современные представления о патогенезе, принципах профилактики и лечения //Российский журнал детской гематологии и онкологии. - 2022. - Т. 9. - №. 4. - С. 81-87.

5. Булгакова В. В. и др. Кожные раны и их моделирование в эксперименте //Морфологические ведомости. - 2024. - Т. 32. - №. 4. - С. 29-38.

6. Виноградова Ю. Е. и др. Опыт лечения грибовидного микоза и синдрома Сезари в зависимости от стадий заболевания. Результаты собственных исследований и обзор литературы //Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2009. - Т. 2. - №. 4. -С. 326-333.

7. Виноградова Ю. Е., Потекаев Н. С., Виноградов Д. Л. Лимфомы кожи: диагностика и лечение. - 2014.

8. Виноградова, Ю.Н. Лучевая терапия лимфом (лекция). Часть 2 / Ю.Н. Виноградова, Н.В. Ильин // Вестник гематологии. — 2022. — Т. 18, № 3. — С. 60-72.

9. Виноградова, Ю.Н. Лучевая терапия лимфом: 40-летний опыт одного Центра / Ю.Н. Виноградова, А.И. Чумаченко, Н.В. Ильин // Вопросы онкологии. — 2018. — Т. 64, № 4. — С. 539-543.

10. Гешева Э. М. и др. Лучевая диагностика и лучевая терапия в дерматоонкологии //Клиническая дерматология и венерология. - 2021. - Т. 20. - №2. 5. - С. 74-82.

11. Головкова, А. И. Влияние клинико-морфологических и генетических маркеров на степень ранних лучевых поражений кожи при адьювантной лучевой терапии больных раком молочной железы / А.И. Головкова, Т.Ф. Маливанова, Т.А. Астрелина [и др.] // Научный авангард: сборник статей VI Научно-практической конференции и межвузовской студенческой олимпиады, Москва, 2528 мая 2024 года. — М.: Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна, 2024. — С. 99-104.

12. Горенкова Л. Г. и др. Современные возможности терапии первичных кожных Т-клеточных лимфом: первые результаты применения брентуксимаб ведотина в Российской Федерации //Современная онкология. - 2021. - Т. 23. - №. 3. - с. 447-452.

13. Грачева А. В. Роль лучевой терапии в комбинированном лечении больных экстранодальными неходжкинскими лимфомами //Дисс. канд. мед. наук. СПб. - 2013.

14. Диагностика и лечение осложнений лучевой терапии: учебно-методическое пособие. Обнинск: ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. 88 с. (Серия «Библиотека врача-онколога»).

15. Заславский Д.В. и др. Траектория кожи: от физиологии до патологии // / Санкт-Петербург —2025.

16. Здравоохранение в России: статистический сборник / редкол.: П.А. Смелов [и др.]. — М.: Росстат, 2023. — 181 с.

17. Зулькарнаева, А.У. и др. Профилактика лучевого дерматита у онкологических больных// Студенческий форум. — 2024. — № 29 (296). Ч. 1. — С. 19-21.

18. Красносельский, М.В. и др. Radiation-induced dermatitis: a review of current understanding // Украшський радюлопчний та онколопчний журнал. — 2024, Т. 32. — № 1. — С. 105-122.

19. Патент № 2185215C1 Российская Федерация. Способ тотального облучения поверхности тела пациента: заявка №2001113633 от 22.05.2001, опубликовано 20.07.2002 / А.М. Червяков, Е.С. Баранов, Н.В. Ильин, Е.Н. Николаева, Ю.Н. Виноградова.

20. Патент № 2440162C1 Российская Федерация. Способ тотального облучения поверхности тела пациента: заявка № 2010119142/14, заявлено 12.05.2010; опубликовано 20.01.2012 / А.М. Червяков, Е.С. Баранов, Н.В. Ильин, Е.Н. Николаева, Ю.Н. Виноградова.

21. Патент № 2796754C1 Российская Федерация. Способ лечения радиоиндуцированных кожных реакций: заявка № 2022116993, заявлено 23.06.2022; опубликовано 29.05.2023 / Ю.Н. Виноградова, Н.В. Ильин и соавт.

22. Паюшина, О.В. и др. Экспериментальные модели для исследования ожогов кожи // Известия Российской академии наук. Серия биологическая. - 2025. - №5. - C. 510-519.

23. Смирнова Т. Л. и др. Эпидемиология и лечение лимфом //Инновационная наука. - 2024. - №. 12-1-2. - С. 169-170.

24. Сотников В. М. и др. Лучевая терапия лимфом кожи электронным излучением медицинского ускорителя //Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. - 2013. - Т. 2. - №. 13. - С. 4.

25. Топузов Э. Э. и др. Клинико-морфологическая характеристика повреждений кожи и подкожно-жировой клетчатки после хир ургического лечения и лучевой терапии у больных раком молочной железы (обзор литературы) //Опухоли женской репродуктивной системы. - 2017. - Т. 13. - №. 1. - С. 25-33.

26. Топузов Э. Э. и др. Оценка транскутанного кислорода в зоне радиоиндуцированного фиброза мягких тканей у больных раком молочной железы //Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. ИИ Мечникова. - 2018. - Т. 10. - №. 2. - С. 58-63.

27. ФМБА России 2.2.9.84-2015. Организация и проведение психофизиологических обследований работников организаций, эксплуатирующих особо радиационно опасные и ядерно опасные производства и объекты в области использования атомной энергии, при прохождении работниками медицинских осмотров в медицинских организациях ФМБА России: методические рекомендации (утв. ФМБА России 29.12.2015). — 25 с.

28. Фролов Г. П. и др. Исторические аспекты и практика применения тотального терапевтического облучения человека //Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2021. - Т. 66. - №. 3. - С. 40-47.

29. Чернова Н. Г., Коломейцев О. А. Современные возможности оптимизации лечения грибовидного микоза и синдрома Сезари //Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2018.

- Т. 11. - №. 1. - С. 34-41.

30. Шкуратов А. В. и др. Использование водного болюса при лучевой терапии пациентов с изолированными поверхностными проявлениями Т-клеточной лимфомы кожи//Медицинская радиология радиационная безопасность.

- 2024. - Т. 69. - №. 1. - С. 77-82.

31. Abdlaty R. et al. Hyperspectral imaging and classification for grading skin erythema //Frontiers in Physics. - 2018. - Т. 6. - С. 72.

32. Abdlaty R. et al. Skin erythema and pigmentation: a review of optical assessment techniques //Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2021. - Т. 33. -С.102127.

33. Ahmadi Z. et al. Biological and therapeutic effects of troxerutin: molecular signaling pathways come into view //Journal of pharmacopuncture. - 2021. - Т. 24. - №. 1. - С. 1.

34. Ahmadloo N. et al. Lack of prophylactic effects of aloe vera gel on radiation induced dermatitis in breast cancer patients //Asian Pacific journal of cancer prevention: APJCP. - 2017. - Т. 18. - №. 4. - С. 1139.

35. Ahn S. et al. Reducing radiation dermatitis using a film-forming silicone gel during breast radiotherapy: a pilot randomized-controlled trial //in vivo. - 2020. - T. 34. - №. 1. - C. 413-422.

36. Aragona M. et al. Defining stem cell dynamics and migration during wound healing in mouse skin epidermis //Nature communications. - 2017. - T. 8. - №. 1. - C. 14684.

37. Balbach M. L. et al. Feasibility and tolerability of adjuvant capecitabine-based chemoradiation in patients with breast cancer and residual disease after neoadjuvant chemotherapy: A prospective clinical trial //International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. - 2024. - T. 118. - №. 5. - C. 1262-1270.

38. Behroozian T. et al. How do patient-reported outcomes compare with clinician assessments? A prospective study of radiation dermatitis in breast cancer //Radiotherapy and Oncology. - 2021. - T. 159. - C. 98-105.

39. Behroozian T. et al. MASCC clinical practice guidelines for the prevention and management of acute radiation dermatitis: part 1) systematic review //EClinicalMedicine. - 2023. - T. 58.

40. Behroozian T. et al. Mepitel film for the prevention of acute radiation dermatitis in breast cancer: a randomized multicenter open-label phase III trial //Journal of Clinical Oncology. - 2023. - T. 41. - №. 6. - C. 1250-1264.

41. Behroozian T. et al. Multinational Association of Supportive Care in Cancer (MASCC) clinical practice guidelines for the prevention and management of acute radiation dermatitis: international Delphi consensus-based recommendations //The Lancet Oncology. - 2023. - T. 24. - №. 4. - C. e172-e185.

42. Behroozian T. et al. Predictive factors associated with radiation dermatitis in breast cancer //Cancer Treatment and Research Communications. - 2021. - T. 28. - C. 100403.

43. Behroozian T. et al. Radiation dermatitis assessment tools used in breast cancer: A systematic review of measurement properties //Supportive Care in Cancer. -2021. - T. 29. - №. 5. - C. 2265-2278.

44. Bentzen S. M., Overgaard J. Patient-to-patient variability in the expression of radiation-induced normal tissue injury //Seminars in radiation oncology. - WB Saunders, 1994. - T. 4. - №. 2. - C. 68-80.

45. Blades R. A cost-effectiveness analysis of a silicone film-forming gel versus 10% glycerine in patients with head and neck cancer : gnc. - Queensland University of Technology, 2020.

46. Bolderston A. et al. A Canadian survey of the management of radiation-induced skin reactions //Journal of Medical Imaging and Radiation Sciences. - 2018. -T. 49. - №. 2. - C. 164-172.

47. Bolton L. Acute radiation therapy-related dermatitis //Wounds: a compendium of clinical research and practice. - 2020. - T. 32. - №. 2. - C. 66-68.

48. Bracone F. et al. Skin toxicity following radiotherapy in patients with breast carcinoma: is anthocyanin supplementation beneficial? //Clinical Nutrition. - 2021. - T. 40. - №. 4. - C. 2068-2077.

49. Bray F. N. et al. Acute and chronic cutaneous reactions to ionizing radiation therapy //Dermatology and therapy. - 2016. - T. 6. - №. 2. - C. 185-206.

50. Brown D. A review of the PubMed PICO tool: using evidence-based practice in health education //Health promotion practice. - 2020. - T. 21. - №. 4. - C. 496-498.

51. Cahill P. A., Redmond E. M. Vascular endothelium-gatekeeper of vessel health //Atherosclerosis. - 2016. - T. 248. - C. 97-109.

52. Chan D. C. W. et al. Prevention of radiation dermatitis with skin hygiene and washing: a systematic review and meta-analysis //Supportive Care in Cancer. - 2023. -T. 31. - №. 5. - C. 294.

53. Chan R. J. et al. A single-blind, randomised controlled trial of StrataXRT®-A silicone-based film-forming gel dressing for prophylaxis and management of radiation dermatitis in patients with head and neck cancer //Radiotherapy and Oncology. - 2019. -T. 139. - C. 72-78.

54. Chen W. et al. The role of ultrasound quantitative parameters in the assessment of acute radiodermatitis after breast-conserving surgery //Journal of Radiation Research. - 2023. - T. 64. - №. 3. - C. 574-581.

55. Chin T. et al. The role of cellular senescence in skin aging and age-related skin pathologies //Frontiers in physiology. - 2023. - Т. 14. - С. 1297637.

56. Chugh R. et al. Factors influencing the severity of acute radiation-induced skin and mucosal toxicity in head and neck cancer //Cureus. - 2021. - Т. 13. - №. 9.

57. Churruca K. et al. Patient-reported outcome measures (PROMs): a review of generic and condition-specific measures and a discussion of trends and issues //Health Expectations. - 2021. - Т. 24. - №. 4. - С. 1015-1024.

58. CTCAE v6.0 Solicitation of Changes Brief Overview [Электронный ресурс]. — Режим доступа: ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_ applications/docs/CTCAE_v6_Solicitation_Brief_Overview.pdf (дата обращения: 26.01.2025).

59. De Araj Andrade T. et al. Hesperetin-based hydrogels protect the skin against UV radiation-induced damage //AAPS PharmSciTech. - 2022. - Т. 23. - №. 6. -С. 170.

60. Dejonckheere C. S. et al. Non-invasive physical plasma for preventing radiation dermatitis in breast cancer: Results from an intrapatient-randomised doubleblind placebo-controlled trial //Clinical and Translational Radiation Oncology. - 2024. -Т. 44. - С. 100699.

61. Di Stefani A. et al. The safety of radiotherapy in the treatment of primary cutaneous B-cell lymphoma: a multidisciplinary systematic review //Frontiers in Oncology. - 2020. - Т. 10. - С. 1133.

62. Diffey B. L., Farr P. M. Quantitative aspects of ultraviolet erythema //Clinical Physics and Physiological Measurement. - 1991. - Т. 12. - №. 4. - С. 311.

63. Dymackova R. et al. Acupuncture in the treatment of acute toxicity during and after head and neck cancer radiotherapy: Interim analysis of randomized prospective open-label trial //Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. - 2020. -Т. 164. - №. 4. - С. 454-460.

64. Evora A. S. et al. Corneocytes: Relationship between structural and biomechanical properties //Skin pharmacology and physiology. - 2021. - Т. 34. - №. 3. - С. 146-161.

65. Fahl W. E. Complete prevention of radiation-induced dermatitis using topical adrenergic vasoconstrictors //Archives of dermatological research. - 2016. - Т. 308. - №. 10. - С. 751-757.

66. Fernando I. N. et al. Synchronous versus sequential chemo-radiotherapy in patients with early stage breast cancer (SECRAB): a randomised, phase III, trial //Radiotherapy and Oncology. - 2020. - Т. 142. - С. 52-61.

67. Ferreira E. B. et al. Chamomile gel versus urea cream to prevent acute radiation dermatitis in head and neck cancer patients: results from a preliminary clinical trial //Integrative Cancer Therapies. - 2020. - Т. 19. - С. 1534735420962174.

68. Ganjali V. et al. The Effect of Preventive-Care Education on Radiotherapy-Induced Dermatitis in Patients with Breast Cancer: A Quasi-Experimental Study //Medical-Surgical Nursing Journal. - 2020. - Т. 9. - №. 3.

69. Gans I. et al. Administration of TGF-ß inhibitor mitigates radiation-induced fibrosis in a mouse model //Clinical Orthopaedics and Related Research®. - 2021. - Т. 479. - №. 3. - С. 468-474.

70. Garbuio D. C. et al. A chitosan-coated chamomile microparticles formulation to prevent radiodermatitis in breast: A double-blinded, controlled, randomized, phase II clinical trial //American Journal of Clinical Oncology. - 2022. - Т. 45. - №. 5. - С. 183-189.

71. Gauberti M. et al. Molecular magnetic resonance imaging of endothelial activation in the central nervous system //Theranostics. - 2018. - Т. 8. - №. 5. - С. 1195.

72. Ghaffar A. et al. RISREAC study: assessment of cutaneous radiation injury through clinical Documentation //Disaster Medicine and Public Health Preparedness. -2023. - Т. 17. - С. e486.

73. Global Radiation Dermatitis Epidemiology Insight Report 2021-2030 Featuring Tempol (APC-400): Adamis Pharmaceuticals/Matrix Biomed and BMX-001: BioMimetix JV — ResearchAndMarkets.com [Электронный ресурс]. — Режим доступа: https://www.businesswire.com/news/home/20210415005580/en/Global-Radiation-Dermatitis-Epidemiology-Insight-Report-2021-2030-Featuring-Tempol-

APC-400-Adamis-PharmaceuticalsMatrix-Biomed-and-BMX-001-BioMimetix-JV---ResearchAndMarkets.com (дата обращения: 10.01.2025).

74. Gujral M. S. et al. Efficacy of hydrolytic enzymes in preventing radiation therapy-induced side effects in patients with head and neck cancers //Cancer chemotherapy and pharmacology. - 2001. - Т. 47. - №. Suppl 1. - С. S23-S28.

75. Gul §. K. et al. The Effect of the Wound Healing Properties of Glutamine on Skin Toxicities and Esophagitis in Breast Cancer Radiotherapy //Gazi Medical Journal. -2020. - Т. 31. - №. 2.

76. Habash M. et al. Clinical and functional assays of radiosensitivity and radiation-induced second cancer //Cancers. - 2017. - Т. 9. - №. 11. - С. 147.

77. Hamilton C. S. et al. Underprediction of human skin erythema at low doses per fraction by the linear quadratic model //Radiotherapy and oncology. - 1996. - Т. 40. - №. 1. - С. 23-30.

78. He X. et al. Application and clinical efficacy of Sufu medical chitosan hydrogel dressing in radiation skin damage caused by radiotherapy for cervical cancer //Pakistan Journal of Medical Sciences. - 2022. - Т. 38. - №. 8. - С. 2331.

79. Hegedus F., Mathew L. M., Schwartz R. A. Radiation dermatitis: an overview //International journal of dermatology. - 2017. - Т. 56. - №. 9. - С. 909-914.

80. Held E. et al. Comparison between visual score and erythema index (DermaSpectrometer) in evaluation of allergic patch tests //Skin Research and Technology. - 1998. - Т. 4. - №. 4. - С. 188-191.

81. Hippchen Y. et al. Cultured human foreskin as a model system for evaluating ionizing radiation-induced skin injury //International Journal of Molecular Sciences. -2022. - Т. 23. - №. 17. - С. 9830.

82. Iacovelli N. A. et al. Topical treatment of radiation-induced dermatitis: current issues and potential solutions //Drugs in context. - 2020. - Т. 9.

83. Ingargiola R. et al. A monocentric, open-label randomized standard-of-care controlled study of XONRID®, a medical device for the prevention and treatment of radiation-induced dermatitis in breast and head and neck cancer patients //Radiation Oncology. - 2020. - Т. 15. - №. 1. - С. 193.

84. Jagsi R. et al. Impact of radiotherapy on complications and patient-reported outcomes after breast reconstruction //JNCI: Journal of the National Cancer Institute. -2018. - T. 110. - №. 2. - C. 157-165.

85. Janko M. et al. IL-1 generated subsequent to radiation-induced tissue injury contributes to the pathogenesis of radiodermatitis //Radiation research. - 2012. - T. 178. - №. 3. - C. 166-172.

86. Kao Y. S. et al. Topical prevention of radiation dermatitis in head and neck cancer patients: a network meta-analysis //in vivo. - 2022. - T. 36. - №. 3. - C. 14531460.

87. Kawamori J. et al. Effect of heparinoid moisturizer on quality of life in patients with acute radiation skin damage following hypofractionated radiation therapy after breast-conserving surgery: a randomized controlled study //Breast Cancer: Targets and Therapy. - 2021. - C. 743-753.

88. Kawamura H. et al. Quality of life in prostate cancer patients receiving particle radiotherapy: A review of the literature //International Journal of Urology. -2020. - T. 27. - №. 1. - C. 24-29.

89. Kiang J. G., Olabisi A. O. Radiation: a poly-traumatic hit leading to multiorgan injury //Cell & bioscience. - 2019. - T. 9. - №. 1. - C. 25.

90. Kianinia M. et al. A double-blind randomized trial on the effectiveness of mometasone 0.1% cream and hydrocortisone 1% cream on the prevention of acute radiation dermatitis in breast cancer patients following breast conserving surgery //Middle East Journal of Cancer. - 2021. - T. 12. - №. 3. - C. 406-414.

91. Kisonas J. et al. Acute radiation dermatitis evaluation with reflectance confocal microscopy: a prospective study //Diagnostics. - 2021. - T. 11. - №. 9. - C. 1670.

92. Korpela E., Liu S. K. Endothelial perturbations and therapeutic strategies in normal tissue radiation damage //Radiation oncology. - 2014. - T. 9. - №. 1. - C. 266.

93. Kortekaas Krohn I. et al. T-cell subsets in the skin and their role in inflammatory skin disorders //Allergy. - 2022. - T. 77. - №. 3. - C. 827-842.

94. Kost Y. et al. Association of Staphylococcus aureus colonization with severity of acute radiation dermatitis in patients with breast or head and neck cancer //JAMA oncology. - 2023. - T. 9. - №. 7. - C. 962-965.

95. Kumari R., Jat P. Mechanisms of cellular senescence: cell cycle arrest and senescence associated secretory phenotype //Frontiers in cell and developmental biology. - 2021. - T. 9. - C. 645593.

96. Lam E. et al. A systematic review and meta-analysis of clinician-reported versus patient-reported outcomes of radiation dermatitis //The Breast. - 2020. - T. 50. -C. 125-134.

97. Lee S. F. et al. StrataXRT for the prevention of acute radiation dermatitis in breast cancer: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials //Supportive Care in Cancer. - 2023. - T. 31. - №. 9. - C. 515.

98. Lesan M. et al. 16P Topical henna cream in prevention of radiation-induced dermatitis in breast cancer: A randomized double-blind clinical trial //Annals of Oncology. - 2020. - T. 31. - C. S1248.

99. Li J. et al. A curcumin-infused dual-network hydrogel for management of radiation skin injuries //Colloid and Polymer Science. - 2025. - C. 1-10.

100. Liao Y. et al. Randomized, self-controlled, prospective assessment of the efficacy of mometasone furoate local application in reducing acute radiation dermatitis in patients with head and neck squamous cell carcinomas //Medicine. - 2019. - T. 98. - №. 52. - C. e18230.

101. Lin L. C. et al. Zinc supplementation to improve mucositis and dermatitis in patients after radiotherapy for head-and-neck cancers: a double-blind, randomized study //International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. - 2006. - T. 65. - №. 3. - C. 745-750.

102. Lizarbe E. F. et al. PO-0970: Tectum11 peptide in prevention and treatment of radiodermatitis in breast cancer //Radiotherapy and Oncology. - 2020. - T. 152. - C. S517.

103. Lomax M. E., Folkes L. K., O'Neill P. Biological consequences of radiation-induced DNA damage: relevance to radiotherapy //Clinical oncology. - 2013. - T. 25. -№. 10. - C. 578-585.

104. Ma L. et al. Cold atmospheric plasma alleviates radiation-induced skin injury by suppressing inflammation and promoting repair //Free Radical Biology and Medicine. - 2023. - T. 204. - C. 184-194.

105. Marzbali N. A. et al. Recove® burn ointment for managing acute radiodermatitis in patients with breast cancer: a double blind randomized controlled trial //Caspian journal of internal medicine. - 2022. - T. 13. - №. 2. - C. 349.

106. Mawisire F. et al. The Impact of BMI on the Incidence and Severity of Radiation Dermatitis on Patients Undergoing External Beam Radiotherapy: A Case Study //South African Radiographer. - 2025. - T. 63. - №. 1. - C. 13-16.

107. McQuestion M. Evidence-based skin care management in radiation therapy //Seminars in oncology nursing. - WB Saunders, 2006. - T. 22. - №. 3. - C. 163-173.

108. Menon A., Prem S. S., Kumari R. Topical betamethasone valerate as a prophylactic agent to prevent acute radiation dermatitis in head and neck malignancies: a randomized, open-label, phase 3 trial //International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. - 2021. - T. 109. - №. 1. - C. 151-160.

109. Miller R. C. et al. Mometasone furoate effect on acute skin toxicity in breast cancer patients receiving radiotherapy: a phase III double-blind, randomized trial from the North Central Cancer Treatment Group N06C4 //International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. - 2011. - T. 79. - №. 5. - C. 1460-1466.

110. Nabi-Meybodi M. et al. Effects of topical timolol for the prevention of radiation-induced dermatitis in breast cancer: a pilot triple-blind, placebo-controlled trial //BMC cancer. - 2022. - T. 22. - №. 1. - C. 1079.

111. Nasser N. J. et al. Vitamin D ointment for prevention of radiation dermatitis in breast cancer patients //NPJ breast cancer. - 2017. - T. 3. - №. 1. - C. 10.

112. Page M. J. et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviewsDeclaracion PRISMA 2020: una guia actualizada para la

publicacion de revisiones sistematicas //Revista panamericana de salud publica= Pan American journal of public health. - 2022. - T. 46. - C. e112-e112.

113. Panat N. A. et al. Troxerutin, a plant flavonoid, protects cells against oxidative stress-induced cell death through radical scavenging mechanism //Food chemistry. - 2016. - T. 194. - C. 32-45.

114. Parikh R. B. et al. Association of utilization management policy with uptake of hypofractionated radiotherapy among patients with early-stage breast cancer //JAMA oncology. - 2020. - T. 6. - №. 6. - C. 839-846.

115. Park H. J. et al. Radiation-induced vascular damage in tumors: implications of vascular damage in ablative hypofractionated radiotherapy (SBRT and SRS) //Radiation research. - 2012. - T. 177. - №. 3. - C. 311-327.

116. Pasalar M. et al. Comparing dermolina-henna cream with mometasone cream in improving radiodermatitis among patients with breast cancer: a randomized active-control double-blind clinical trial //Journal of Integrative and Complementary Medicine. - 2022. - T. 28. - №. 11. - C. 895-903.

117. Patel A. et al. Evaluating the Role of Age in Healing Times for Radiation Dermatitis //SKIN The Journal of Cutaneous Medicine. - 2025. - T. 9. - №. 3. - C. 23222325.

118. Patel P. et al. Systematic review of the tools and outcomes for the assessment of acute radiation dermatitis severity //Clinical and Translational Radiation Oncology. -2025. - C. 100977.

119. Paudyal P. et al. "DLQI seems to be 'action', and Skindex-29 seems to be 'emotion'": qualitative study of the perceptions of patients with psoriasis or eczema on two common dermatology-specific quality of life measures //Acta Dermato-Venereologica. - 2020. - T. 100. - №. 8. - C. 5679.

120. Pazdrowski J. et al. An ultrasonographic monitoring of skin condition in patients receiving radiotherapy for head and neck cancers //Skin Research and Technology. - 2019. - T. 25. - №. 6. - C. 857-861.

121. Pilsniak A. et al. Dermoscopy of acute radiation-induced dermatitis in patients with head and neck cancers treated with radiotherapy //Scientific Reports. - 2023.

- T. 13. - №. 1. - C. 15711.

122. Pires A. M. T., Segreto R. A., Segreto H. R. C. RTOG criteria to evaluate acute skin reaction and its risk factors in patients with breast cancer submitted to radiotherapy //Revista latino-americana de enfermagem. - 2008. - T. 16. - C. 844-849.

123. Potera M. E., Lookingbill D. P., Stryker J. A. Prophylaxis of radiation dermatitis with a topical cortisone cream //Radiology. - 1982. - T. 143. - №. 3. - C. 775777.

124. Quan Y. et al. Organ-on-a-chip: The next generation platform for risk assessment of radiobiology //RSC advances. - 2020. - T. 10. - №. 65. - C. 39521-39530.

125. Rahimi A. et al. Novel hyaluronan formulation for preventing acute skin reactions in breast during radiotherapy: a randomized clinical trial //Supportive Care in Cancer. - 2020. - T. 28. - №. 3. - C. 1481-1489.

126. Rçkas-Dudziak A. et al. The use of local anaesthetics in dermatology, aesthetic medicine and plastic surgery: review of the literature //Advances in Dermatology and Allergology/Postçpy Dermatologii i Alergologii. - 2023. - T. 40. - №. 1. - C. 22-27.

127. Rios C. I., DiCarlo A. L., Marzella L. Cutaneous radiation injuries: Models, assessment and treatments //Radiation research. - 2020. - T. 194. - №. 3. - C. 310-313.

128. Robijns J. et al. A novel, multi-active emollient for the prevention of acute radiation dermatitis in breast cancer patients: a randomized clinical trial //Supportive Care in Cancer. - 2023. - T. 31. - №. 11. - C. 625.

129. Robijns J. et al. Barrier films and dressings for the prevention of acute radiation dermatitis: a systematic review and meta-analysis //Supportive Care in Cancer.

- 2023. - T. 31. - №. 4. - C. 219.

130. Robijns J. et al. Photobiomodulation therapy for the prevention of acute radiation dermatitis in head and neck cancer patients (DERMISHEAD trial) //Radiotherapy and Oncology. - 2021. - T. 158. - C. 268-275.

131. Rosenthal A., Israilevich R., Moy R. Management of acute radiation dermatitis: a review of the literature and proposal for treatment algorithm //Journal of the American Academy of Dermatology. - 2019. - T. 81. - №. 2. - C. 558-567.

132. Rübe C. E. et al. Human skin aging is associated with increased expression of the histone variant H2A. J in the epidermis //npj Aging and Mechanisms of Disease. -2021. - T. 7. - №. 1. - C. 7.

133. Rübe C. E. et al. Radiation dermatitis: radiation-induced effects on the structural and immunological barrier function of the epidermis //International Journal of Molecular Sciences. - 2024. - T. 25. - №. 6. - C. 3320.

134. Russ E. et al. Comparison of the medical uses and cellular effects of high and low linear energy transfer radiation //Toxics. - 2022. - T. 10. - №. 10. - C. 628.

135. Rutten L. I. Feasibility of Strata XRT in the Treatment of Radiation Dermatitis in Head and Neck Cancer Patients : gnc. - University of Otago, 2018.

136. Ryan J. L. Ionizing radiation: the good, the bad, and the ugly //Journal of Investigative Dermatology. - 2012. - T. 132. - №. 3. - C. 985-993.

137. Ryan Wolf J. et al. Utility of topical agents for radiation dermatitis and pain: a randomized clinical trial //Supportive Care in Cancer. - 2020. - T. 28. - №. 7. - C. 3303-3311.

138. Salehi Z. et al. Efficacy of Plantago major leaf extract cream compared to placebo in preventing acute radiodermatitis in breast cancer patients: A randomized clinical trial //European Journal of Integrative Medicine. - 2023. - T. 62. - C. 102284.

139. Schmidt F. M. Q. et al. Topical application of a cream containing nanoparticles with vitamin E for radiodermatitis prevention in women with breast cancer: A randomized, triple-blind, controlled pilot trial //European Journal of Oncology Nursing. - 2022. - T. 61. - C. 102230.

140. Seité S., Bensadoun R. J., Mazer J. M. Prevention and treatment of acute and chronic radiodermatitis //Breast cancer: targets and therapy. - 2017. - C. 551-557.

141. Sekiguchi K. et al. Randomized, prospective assessment of moisturizer efficacy for the treatment of radiation dermatitis following radiotherapy after breast-

conserving surgery //Japanese journal of clinical oncology. - 2015. - T. 45. - №. 12. - C. 1146-1153.

142. Shao X. et al. Efficacy of topical steroids in preventing radiation dermatitis: A systematic review and meta-analysis //Dermatologic Therapy. - 2022. - T. 35. - №. 12. - C. e15918.

143. Siddiquee S. et al. Efficacy of topical Calendula officinalis on prevalence of radiation-induced dermatitis: A randomised controlled trial //Australasian Journal of Dermatology. - 2021. - T. 62. - №. 1. - C. e35-e40.

144. Small Jr W. et al. NRG oncology/RTOG consensus guidelines for delineation of clinical target volume for intensity modulated pelvic radiation therapy in postoperative treatment of endometrial and cervical cancer: an update //International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. - 2021. - T. 109. - №. 2. - C. 413424.

145. Smits K. et al. Total skin electron beam therapy for cutaneous T-cell lymphomas in the Netherlands: a retrospective analysis of treatment outcomes and selection for high or low dose schedule //Clinical and Translational Radiation Oncology. - 2022. - T. 33. - C. 77.

146. Specht L. et al. Modern radiation therapy for primary cutaneous lymphomas : field and dose guidelines from the International Lymphoma Radiation Oncology Group //International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. - 2015. - T. 92. - №. 1. - C. 32-39.

147. Stoecklein V. M. et al. Radiation exposure induces inflammasome pathway activation in immune cells //The Journal of Immunology. - 2015. - T. 194. - №. 3. - C. 1178-1189.

148. Sunku R. et al. Effect of corticosteroid ointment on radiation induced dermatitis in head and neck cancer patients: A prospective study //Indian Journal of Cancer. - 2021. - T. 58. - №. 1. - C. 69-75.

149. Suryadevara V. et al. SenNet recommendations for detecting senescent cells in different tissues //Nature Reviews Molecular Cell Biology. - 2024. - T. 25. - №. 12. -C. 1001-1023.

150. Tam S. et al. Topical corticosteroids for the prevention of severe radiation dermatitis: a systematic review and meta-analysis //Supportive Care in Cancer. - 2023. -T. 31. - №. 7. - C. 382.

151. Tewary G. et al. Immunomodulatory effects of histone variant H2A. J in ionizing radiation dermatitis //International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. - 2024. - T. 118. - №. 3. - C. 801-816.

152. Treesirichod A., Chansakulporn S., Wattanapan P. Correlation between skin color evaluation by skin color scale chart and narrowband reflectance spectrophotometer //Indian journal of dermatology. - 2014. - T. 59. - №. 4. - C. 339-342.

153. Tsai P. C. et al. Clinical effect of moisturized skin care on radiation dermatitis of head and neck cancer //in vivo. - 2023. - T. 37. - №. 6. - C. 2776-2785.

154. Tungkasamit T. et al. Reduction in severity of radiation-induced dermatitis in head and neck cancer patients treated with topical aloe vera gel: A randomized multicenter double-blind placebo-controlled trial //European Journal of Oncology Nursing. - 2022. - T. 59. - C. 102164.

155. Twardella D. et al. Personal characteristics, therapy modalities and individual DNA repair capacity as predictive factors of acute skin toxicity in an unselected cohort of breast cancer patients receiving radiotherapy //Radiotherapy and Oncology. - 2003. - T. 69. - №. 2. - C. 145-153.

156. Venkatesulu B. P. et al. Radiation-induced endothelial vascular injury: a review of possible mechanisms //JACC: Basic to Translational Science. - 2018. - T. 3. -№. 4. - C. 563-572.

157. Vilhena F. D. M. et al. Factors associated with the quality of life of women undergoing radiotherapy //Revista Gaucha de Enfermagem. - 2024. - T. 45. - C. e20230062.

158. Wang T. et al. Aloe vera for prevention of radiation-induced dermatitis: a systematic review and cumulative analysis of randomized controlled trials //Frontiers in Pharmacology. - 2022. - T. 13. - C. 976698.

159. Wei J. et al. Radiation-induced skin reactions: mechanism and treatment //Cancer management and research. - 2018. - C. 167-177.

160. Wells M. et al. Does aqueous or sucralfate cream affect the severity of erythematous radiation skin reactions? A randomised controlled trial //Radiotherapy and Oncology. - 2004. - T. 73. - №. 2. - C. 153-162.

161. Xie Y. et al. Predicting acute radiation dermatitis in breast cancer: a prospective cohort study //BMC cancer. - 2023. - T. 23. - №. 1. - C. 537.

162. Xie Y. et al. Risk factors related to acute radiation dermatitis in breast cancer patients after radiotherapy: a systematic review and meta-analysis //Frontiers in oncology.

- 2021. - T. 11. - C. 738851.

163. Yan B. et al. The role of Langerhans cells in epidermal homeostasis and pathogenesis of psoriasis //Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2020. - T. 24.

- №. 20. - C. 11646-11655.

164. Yan J. et al. Mepitel Film is superior to Biafine cream in managing acute radiation-induced skin reactions in head and neck cancer patients: a randomised intrapatient controlled clinical trial //Journal of medical radiation sciences. - 2020. - T. 67. -№. 3. - C. 208-216.

165. Yong H. I. et al. Quality of reduced-fat meat emulsion: Effect of pre-emulsified duck skin and hydrocolloids //Journal of Food Science and Technology. -2021. - T. 58. - №. 4. - C. 1238-1246.

166. Yu Z. et al. Tissue fibrosis induced by radiotherapy: current understanding of the molecular mechanisms, diagnosis and therapeutic advances //Journal of translational medicine. - 2023. - T. 21. - №. 1. - C. 708.

167. Zamanian M. et al. The protective roles and molecular mechanisms of troxerutin (vitamin P4) for the treatment of chronic diseases: A mechanistic review //Current neuropharmacology. - 2021. - T. 19. - №. 1. - C. 97-110.

168. Zhang C. et al. Skin immunity: dissecting the complex biology of our body's outer barrier //Mucosal immunology. - 2022. - T. 15. - №. 4. - C. 551-561.

169. Zhang L. et al. Research trends and hot spots in the prevention and management of radiation dermatitis: a bibliometric analysis based on CiteSpace //Radiation Oncology. - 2025. - T. 20. - №. 1. - C. 55.

170. Zhang Q. et al. What is the appropriate skin cleaning method for nasopharyngeal cancer radiotherapy patients? A randomized controlled trial //Supportive Care in Cancer. - 2022. - T. 30. - №. 5. - C. 3875-3883.

171. Zhao H. et al. Efficacy of epigallocatechin-3-gallate in preventing dermatitis in patients with breast cancer receiving postoperative radiotherapy: a double-blind, placebo-controlled, phase 2 randomized clinical trial //JAMA dermatology. - 2022. - T. 158. - №. 7. - C. 779-786.

172. Zheng J. et al. Compound kushen injection protects skin from radiation injury via regulating bim //Frontiers in Pharmacology. - 2021. - T. 12. - C. 753068.