Совершенствование эпидемиологического надзора за энтеровирусной (неполио) инфекцией при низком уровне заболеваемости населения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Новоселова Маргарита Владимировна

• Новоселова Маргарита Владимировна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Новоселова Маргарита Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ЭНТЕРОВИРУСНОЙ (НЕПОЛИО) ИНФЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Распространенность энтеровирусной (неполио) инфекции в мире и Российской Федерации

1.2 Видовая и типовая характеристика неполиомиелитных энтеровирусов

1.3 Механизм передачи инфекции, патогенез и исходы заболевания

1.4 Экологическая характеристика неполиомиелитных энтеровирусов

1.5 Сезонность энтеровирусной (неполио) инфекции

1.6 Эпидемиологический надзор за энтеровирусной (неполио) инфекцией23

1.7 Профилактика энтеровирусной (неполио) инфекции

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Программа и план исследования

2.2 Изучаемое явление

2.3 Характеристика территории наблюдения

2.4 Материалы исследования

2.5 Методы исследования

2.5.1 Эпидемиологические методы исследования

2.5.2 Молекулярно - генетические методы исследования

2.5.2.1 Качественное обнаружение РНК энтеровирусов

2.5.2.2 Видовая и типовая идентификация энтеровирусов

2.5.3 Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ПРОЯВЛЕНИЙ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ЭНТЕРОВИРУСНОЙ (НЕПОЛИО) ИНФЕКЦИИ НА

ТЕРРИТОРИИ КУЗБАССА

3.1 Характеристика эпидемического процесса энтеровирусной (неполио) инфекции в Кемеровской области - Кузбассе

3.2 Молекулярно - генетическая характеристика неполиомиелитных энтеровирусов на территории Кемеровской области - Кузбасса

3.3 Клинические формы энтеровирусной (неполио) инфекции

3.4 Характеристика очагов с групповой заболеваемостью энтеровирусной (неполио) инфекции

ГЛАВА 4. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ ЭНТЕРОВИРУСНОЙ (НЕПОЛИО) ИНФЕКЦИИ

4.1 Обоснование компонентов мониторинга при оценке проявлений эпидемического процесса энтеровирусной (неполио)инфекции

4.2 Определение факторов риска энтеровирусной (неполио) инфекции

ГЛАВА 5. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СИСТЕМЫ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА ЗА ЭНТЕРОВИРУСНОЙ (НЕПОЛИО) ИНФЕКЦИЕЙ В КЕМЕРОВСКОЙ ОБЛАСТИ - КУЗБАССЕ

5.1 Информационная подсистема

5.2 Диагностическая подсистема

5.3 Управленческая подсистема

5.4 Оценка эффективности мероприятий

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А

Приложение Б

Приложение В

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование эпидемиологического надзора за энтеровирусной (неполио) инфекцией при низком уровне заболеваемости населения»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Энтеровирусные (неполио) инфекции (ЭВнИ) представляют глобальную проблему здравоохранения в мире и приобретают особую актуальность в постсертификационный период ликвидации полиомиелита. Их значимость обусловлена убиквитарным распространением, широким диапазоном интенсивности проявлений эпидемического процесса (от спорадических случаев до крупных вспышек), этиологическим разнообразием типов и видов вирусов и непредсказуемостью их эпидемического потенциала, полиморфизмом клинических проявлений, риском тяжелых осложнений и летальных исходов [4, 18, 181].

В мире нет данных об истинном бремени болезни, так как нет стандартизированного наблюдения. Как правило, системы мониторинга включают только тяжелые формы болезни и вспышечную заболеваемость. Отсутствуют единые подходы к эпидемиологическому надзору, что может быть обусловлено большим количеством циркулирующих типов неполиомиелитных энтеровирусов (НПЭВ), региональными факторами, влияющими на эпидемический процесс, качеством диагностики [26, 82, 144]. Из-за недостатка информации данные об эпидемиологических особенностях ЭВнИ, вызываемой различными генотипами энтеровирусов, исключая хорошо известные ЕУА71 и EVD68, по-прежнему ограничены [133]. Существует высокий риск возникновения очагов с групповой заболеваемостью в организациях для детей и молодежи, который определяется большим количеством источников инфекции в виде больных легкими формами болезни и вирусоносителей, а также высокой контагиозностью возбудителей ЭВнИ [129].

В Российской Федерации (РФ) регистрация ЭВнИ введена в 2006 году. Однако значительная часть случев ЭВнИ остается недиагностированной вследствие сложности клинической дифференциальной диагностики, часто отсутствующего этиологического подтверждения и, как следствие,

регистрации заболеваний преимущественно на вспышках. Система эпидемиологического надзора за ЭВнИ в таких условиях имеет недостаточную диагностическую чувствительность для оранизации эффективного контроля заболеваемости [69]. Значительно осложняет управление эпидемическим процессом ЭВнИ отсутствие специфической профилактики (исключая вакцину против ЕУЛ71, используемую в некоторых странах Азии) и этиотропного лечения. Поиск и научное обоснование путей совершенствования эпидемиологического надзора за ЭВнИ, дифференцированных подходов к организации профилактических мероприятий в этих условиях приобретают приоритетное значение [76, 110].

Степень разработанности темы Эпидемический процесс энтеровирусной (неполио) инфекции, его региональные аспекты рассматриваются во многих исследованиях [13,22,32]. Значительные результаты достигнуты в изучении этиологии и генетической структуры неполиомиелитных энтеровирусов [14,136], разработке диагностических тест-систем [69,72], что существенно расширило возможности изучения эпидемиологии этого заболевания. Однако, результаты изучения эпидемического процесса ЭВнИ при низком уровне заболеваемости весьма ограничены. Предложенные подходы к организации мониторинга не систематизированы и не позволяют своевременно определить начало активизации эпидемического процесса, что важно для эффективности профилактических и противоэпидемических мероприятий. Несмотря на проводимые исследования по влиянию природно - климатических факторов на эпидемический процесс ЭВнИ, к настоящему времени не определены их диагностические критерии для эпидемиологического надзора за ЭВнИ, не дифференцированы подходы к управлению эпидемическом процессом в зависимости от его проявлений.

Цель исследования Обоснование компонентов системы эпидемиологического надзора за энтеровирусной (неполио) инфекцией для повышения диагностической

чувствительности и эффективности управления эпидемическим процессом.

Задачи исследования

1. Изучить уровни, динамику, структуру заболеваемости энтеровирусной (неполио) инфекции в Кемеровской области-Кузбассе.

2. Установить этиологическую структуру циркулирующих на территории наблюдения неполиомиелитных энтеровирусов, определяющих заболеваемость энтеровирусной (неполио) инфекцией.

3. Определить эпидемиологические и клинические особенности, факторы риска энтеровирусной (неполио) инфекции в регионе с низкой заболеваемостью.

4. Обосновать дополнительные компоненты мониторинга энтеровирусной (неполио) инфекции для повышения чувствительности системы эпидемиологического надзора.

5. Разработать комплекс профилактических и противоэпидемических мер энтеровирусной (неполио) инфекции для совершенствования системы управления эпидемическим процессом.

Научная новизна исследования

Результаты исследования позволили выявить специфические характеристики развития эпидемического процесса энтеровирусной (неполио) инфекции на территории с низким уровнем заболеваемости; по критерию значений температуры точки росы установлено время его активизации и период сезонной продолжительности.

Установлены индикаторные клинические симптомы, доказана определяющая интенсивность эпидемического процесса ЭВнИ роль внутренней и внешней миграционной активности населения, выявлена четырехлетняя цикличность.

Научно обоснован комплекс дополнительных мер эпидемиологической диагностики, интегрированных в систему эпидемиологического надзора за энтеровирусной (неполио) инфекцией, включающий в режиме мониторинга обследование индикаторных, сигнальных групп и лиц, прибывших из зон

активного туризма, политически нестабильных регионов и мигрантов, из биологического материала которых выделена РНК неполиомиелитных энтеровирусов, активируемый при достижении порогового значения температуры точки росы + 4,85°С.

Разработан дифференцированный подход введения профилактических и противоэпидемических мероприятий в систему управления эпидемическим процессом ЭВнИ.

Теоретическая и практическая значимость работы Выявленные характеристики течения эпидемического процесса ЭВнИ на территории с низким уровнем заболеваемости служат научной базой для разработки дифференцированных профилактических и противоэпидемических мероприятий ЭВнИ с целью совершенствования системы управления эпидемическим процессом.

Результаты полученных исследований были использованы при подготовке схемы межведомственного взаимодействия: Управления Роспотребнадзора по Кемеровской области - Кузбассу, Министерства здравоохранения Кузбасса, ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Кемеровской области - Кузбассе» по совершенствованию эпидемиологического надзора за ЭВнИ (схема утверждена руководителем управления Роспотребнадзора по Кемеровской области - Кузбассу, министром здравоохранения Кузбасса, согласована главным врачом ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологи в Кемеровской области - Кузбассе»). Схема включает мероприятия, обеспечивающие координацию действий заинтересованных служб по диагностике и профилактике ЭВнИ.

Схема межведомственного взаимодействия внедрена в практическую работу медицинских организаций, подведомственных Министерству здравоохранения Кузбасса, Управления Роспотребнадзора по Кемеровской области - Кузбассу (акт внедрения № 322-1-А от 06.06.2025г.), Управления Роспотребнадзора по Алтайскому краю (акт внедрения от 11.06.2025г., б/н), Управления Роспотребнадзора по Республики Хакасия (акт внедрения №19-

00-02/25-7195-2025 от 20.06.2025г.).

Разработан и внедрен в работу чек-лист по опросу больного с подозрением на энтеровирусную инфекцию ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Кемеровской области - Кузбассе» (от 04.06.2025г. № 1376-ЭО).

Компоненты дополнительного мониторинга за ЭВнИ включены в «Раздел VII. Совершенствование системы эпидемиологического надзора и профилактики энтеровирусной (неполио) инфекции Национального плана действий по поддержанию свободного от полиомиелита статуса Кемеровской области - Кузбасса на 2025 - 2027 годы».

Материалы диссертационного исследования включены в образовательные модули на кафедре эпидемиологии и инфекционных болезней федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (акт внедрения № 816/1 от 03.06.2025г.).

Методология и методы исследования

Исследование выполнено на основе современных представлений об эпидемическом процессе с использованием предшествующего опыта, накопленного в области изучения энтеровирусной (неполио) инфекции. Дизайн исследования включал комплекс методов, объединяющий эпидемиологический, молекулярно-генетический, статистический анализ и нейросетевое моделирование эпидемического процесса.

Положения, выносимые на защиту

1. Эпидемический процесс энтеровирусной (неполио) инфекции в Кемеровской области - Кузбассе характеризуется низкой заболеваемостью, летне-осенней сезонностью, неравномерностью проявлений с преимущественным вовлечением организованных детей, значительной долей генерализованных форм инфекции, высокой гетерогенностью циркулирующих типов неполиомиелитных энтеровирусов, зависимостью активизации

эпидемического процесса от внешней и внутренней миграционной активности населения Кузбасса.

2. Эпидемиологический надзор за энтеровирусной (неполио) инфекцией, дополнительно включающий мониторинг индикаторных клинических симптомов в предэпидемический период, молекулярно-генетическую диагностику неполиомиелитных энтеровирусов в группах риска, группах условно здоровых лиц и мониторинг климатического фактора («точки росы») в непрерывном режиме позволяет повысить чувствительность системы эпидемиологической диагностики.

3. Обосновано совершенствование системы управления эпидемическом процессом энтеровирусной (неполио) инфекции, включающее дополнительные компоненты эпидемиологической диагностики, дифференцированные критерии профилактических и противоэпидемических мероприятий.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования, выводов и положений, выносимых на защиту, основывается на достаточном по объему репрезентативном материале, использовании современных методов исследования и статистической обработки данных. Комиссией федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (приказ № 353 от 15.10.2025г.) подтверждена подлинность исходных материалов, а также личный вклад автора. Результаты диссертационного исследования прошли апробацию на совместном заседании кафедр эпидемиологии и инфекционных болезней; микробиологии и вирусологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, протокол № 4 от 5 ноября 2025г.

Полученные результаты исследования обсуждены и доложены на

конференциях:

- 1-ом Международном конгрессе «Новейшие достижения в области медицины, здравоохранения и здоровьесберегающих технологий» (г. Кемерово, 2022 г.);

- Межрегиональной научно-практической конференции «Эпидемиологические чтения» (г. Кемерово, 2023 г.);

- Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы профилактики инфекционных и неинфекционных болезней: эпидемиологические, организационные и гигиенические аспекты» (г. Москва, 2023 г.);

- III Региональной научно-практической конференции «Современная медицина: новые подходы и актуальные исследования» (г. Кемерово, 2024 г.);

- Научно-практической конференции «Эпидемиологические аспекты некоторых инфекций с фекально - оральным механизмом передачи» (Кемерово, 2024 г.);

- IV Региональной научно-практической конференции «Современная медицина: новые подходы и актуальные исследования» (г. Кемерово, 2025 г);

- XVII Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням имени академика В.И. Покровского «Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы» (г. Москва, 2025 г.);

- Научно-практической конференции «Общие закономерности,

региональные особенности эпидемического процесса острых кишечных инфекций» (г. Кемерово, 2025 г.);

- Межрегиональной научно-практической конференции

«Эпидемиологические технологии в диагностике и профилактике инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи» (г. Кемерово, 2025г.).

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 3 статьи - в рецензируемых журналах, включенных в перечень Высшей

аттестационной комиссии Министерства науки и высшего образования Российской Федерации для размещения ключевых научных результатов диссертационного исследования, 1 - в издании, индексируемом в международной базе Scopus.

Объём и структура диссертации Диссертационная работа изложена на 151 странице компьютерного текста и включает 20 таблиц и 34 рисунка, состоит из введения, обзора литературы по теме исследования, главы, описывающей материалы и методы исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, 3 приложений. Библиографический указатель содержит 188 источников литературы, в том числе 155 - зарубежных авторов.

Личный вклад автора Автором определены цель, задачи, объем, программа, выбраны объекты и методы исследования, собраны исходные данные.

Автор лично провела анализ результатов и статистическую обработку лабораторных и эпидемиологических исследований. Создала и зарегистрировала базу данных больных ЭВнИ (свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2025622073 от 16 мая 2025 г.), которая предназначена для хранения, накопления, статистической обработки информации с целью проведения анализа заболеваемости. На основании полученных данных определены критерии дополнительного мониторинга за ЭВнИ, разработаны чек-лист по опросу больных с подозрением на ЭВнИ и схема межведомственного взаимодействия по совершенствованию эпидемиологического надзора за ЭВнИ. Диссертант сформулировала основные положения, выводы диссертации, подготовила публикации и диссертационную работу. В целом, личный вклад в выполнение творческой части исследования - в пределах 90%.

ГЛАВА 1. ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ЭНТЕРОВИРУСНОЙ (НЕПОЛИО) ИНФЕКЦИИ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Распространенность энтеровирусной (неполио) инфекции в мире и

Российской Федерации

ЭВнИ занимает одно из ведущих мест в структуре инфекционной патологии детей как в мире, так и в РФ. Особое значение этой инфекции определяется риском развития тяжелых форм, в том числе энтеровирусного менингита [8, 138]. Несмотря на известную связь между неполиомиелитными энтеровирусами и менингитом у детей и молодых людей, другими тяжёлыми неврологическими заболеваниями, включая часто опасный для жизни энцефалит, острые вялые параличи (миелит), в мире нет данных об истинном бремени болезни, поскольку отсутствует стандартизированное наблюдение. Это затрудняет раннее выявление и контроль вспышек, препятствует обснованию приоритетности разработки противовирусного лечения и создания вакцины [85, 178].

Отсутствие реальной картины распространения неполиомиелитных энтеровирусов (НПЭВ) дополняется целенаправленными исследованиями о конкретных типах НПЭВ, позволяющими заполнить некоторые пробелы в эпидемиологии возбудителей [59, 121, 140].

Так, в исследовании Fall A. и соавт. [99] распространённость инфекции, вызванной энтеровирусом D68 (EV-D68), оценена в 4,0% с интервалом от 0,0% до 74,29%. Такой широкий диапазон показателя можно объяснить различиями периода исследования, условиями развития эпидемического процесса, географическим положением, изучаемой целевой группы населения, а также методов обнаружения вирусов [71].

Систематическое скрининговое исследование инфекции, вызванной EV-D68 во Франции в Лионе с 2010 по 2016 годы, установило 2-х летнюю периодичность заболеваемости и позволило предположить, что циркуляция вирусов зависит от таких переменных факторов, как генотип возбудителя,

климат и популяционный иммунитет населения, что затрудняет прогнозирование вспышек [127]. Gilsdorf J.R. в своем исследовании в США (2014 - 2018 гг.) также подтвердил, что EV-D68 вызывает вспышки назофарингитов каждые два года [97].

Многие авторы отмечают, что Азиатско-Тихоокеанский регион является гиперэндемичным по ЭВнИ, при этом в структуре заболеваемости доминирует синдром Hand-foot-and-mouth disease, HFMD ("рука-нога-рот"). С 1997 г. зафиксировано несколько крупных эпидемий HFMD, вызванных разными типами энтеровирусов (EV-A71, CV-A16 и др.) [28, 102, 112]. Гуанси-Чжуанский автономный район, расположенный на юге Китая, является одной из наиболее пострадавших от HFMD провинций. С 2012 по 2015 годы в Гуанси было зарегистрировано около 9000 случаев тяжёлого течения HFMD. Появились сотни случаев осложнений с поражением центральной нервной системы, что привело почти к 100 случаям летальных исходов. В течение десятилетия заболеваемость и смертность в этой провинции стабильно занимали первое место среди всех провинций материкового Китая [78, 88].

Помимо риска неблагоприятного исхода, инфекция, вызванная EV-A71, может привести к таким осложнениям, как полиомиелитоподобный синдром, энцефалит, энцефаломиелит и лёгочно-сердечная недостаточность вследствие тяжёлого энцефалита ствола головного мозга (ромбэнцефалита) [66, 68, 123]. История вспышек, вызванных EV-A71, показывает, что крупные вспышки возникали каждые 3-4 года и были зарегистрированы в Малайзии, Тайване, Тайланде, Сингапуре, Южной Корее. Летальность среди пациентов с диагнозом «HFMD, ассоциированный с EV-A71» в странах Азиатско-Тихоокеанского региона варьировала от <0,5 до 19 [67, 130, 173].

Неполиомиелитные энтеровирусы EV-A71, Коксаки (CV) A16 и CVA6 в литературе отмечаются как патогены, которые наиболее часто вызывают вспышки HFMD, поражающие в основном детей в возрасте до 5 лет, протекают в лёгкой форме и самоограничиваются, но иногда связаны с потенциально смертельными неврологическими и тяжёлыми системными

проявлениями [155, 167]. Вспышки HFMD обычно происходят в детских садах и школах, и в некоторых странах закрытие детских садов и школ используется для прекращения передачи инфекции [170], что приводит к неудобствам для родителей, экономическием последствиям [60]. В последние годы, особенно после пандемии COVID-19, ученые разных стран мира отмечают нарастающий вспышечный потенциал у энтеровирусов Коксаки CVA16 и CVA6. Вспышки регистрируются в Китае, Индии, Турции, Вьетнаме, Бразилии [47, 101, 103, 169]. В Европе CVA6 был наиболее часто регистрируемым типом энтеровируса и составил 13% в структуре энтеровирусов [46].

Примечательно, что если ранее эти вирусы преимущественно поражали детей, то в настоящее время наблюдается тенденция к увеличению числа случаев заболевания среди взрослого населения [100]. Несмотря на большое количество публикаций о вспышках, вызванных EV-A71 и CVA6, ограниченные данные, полученные с помощью пассивных систем наблюдения, затрудняют их эпидемиологическую характеристику [65]. Наибольшее количество заболевших ЭВнИ, протекающей с синдромом HFMD, отмечаются у городских жителей и проживающих в экономически развитых районах. [80].

Pons-Salort M. и Grassly N. C. в 2018 году методом моделирования доказали, что основной причиной периодичности является увеличение восприимчивого населения, что связано с рождаемостью в стране [151].

В РФ в разные годы регистрировалось от 1,2 тысяч до 23,9 тысяч случаев ЭВнИ в год с цикличностью заболеваемости ЭВнИ от двух до четырех лет. В разные периоды выделяли преобладание ECHO30-eC2, ECHO30-h, Enterovirus A 71-C4, Coxsackievirus A6 D5, Coxsackievirus A6 D6. С 2022 года отмечалось доминирование Coxsackievirus A6-D8, увеличилась активность циркуляции вирусов Coxsackievirus А10, Coxsackievirus А16 и ЭВА71. В 2023 - 2024 гг. смертность от ЭВнИ в России составла 0,0016 %000 - 0,0021 %000, летальность - 0,02 % и 0,014 % соответственно [3, 4, 32].

Как показано в исследовании Голицыной Л.Н. и соавт. в 2023 - 2024 гг., результаты филогенетического анализа последовательностей генома энтеровирусов указывают на генетическую гетерогенность штаммов внутри видов. У энтеровирусов вида А выявлено не менее 5 геновариантов Coxsackievirus А16, не менее 9 геновариантов Коксаки А10, не менее 11 геновариантов ЭВА71, не менее 17 геноварианов Коксаки А6. Для энтеровирусов вида B было характерно меньшее генетическое разнообразие: ЕСНОЗО (3 геновариантов), ЕСНО9 (3 геноварианта). Среди всех НПЭВ и в 2023 г., и в 2024 г. дифференцировались новые геноварианты, не циркулировавшие на территории России ранее, что указывает на ежегодные заносы эпидемических вариантов НПЭВ на территорию РФ из-за рубежа [4].

В настоящее время продолжается глобальное распространение ЭВнИ, что подтверждается регулярными случаями массовых заболеваний в различных странах. Такая ситуация создает реальную угрозу заноса инфекции в Россию. Постоянно сохраняющаяся активность энтеровирусной инфекции поддерживает высокий риск её дальнейшего распространения через внутренние миграционные потоки и контакты между странами, что требует постоянного системного мониторинга и усиления мер профилактики как на международном уровне, так и внутри страны [28, 101].

1.2 Видовая и типовая характеристика неполиомиелитных

энтеровирусов

Энтеровирусы (ЭВ) относятся к семейству Picornaviridae, роду Enteroviruses и составляют самый многочисленный род в семействе [176].

Энтеровирусы не имеют оболочки, их размер в диаметре составляет 30 нм. Геном энтеровируса состоит из одноцепочечной РНК положительной полярности, которая содержит около 7500 нуклеотидов. Структура генома включает: 5'-нетранслируемую область (5'-UTR) длиной примерно 750 нуклеотидов, З'-нетранслируемую область (З'-UTR) длиной около 70-100

нуклеотидов [41, 53].

Вирусный капсид состоит из четырёх белков: VP1, VP2, VP3, VP4. VP1 -VP3 расположены на внешней оболочке, а VP4 - на внутренней, вступает во взаимодействие с РНК и является стабилизатором внешней оболочки. Белки VP1-VP3 содержат большинство нейтрализующих антигенных детерминант, что определяет их ключевую роль в формировании иммунитета [35, 161]. Тип вируса определяется С-концами капсидных белков. Роль капсидных белков заключается в защите генетического материала при контакте вирусных белков с клеточными рецепторами в стадии вирусной инвазии [38].

Изначально типирование вирусов проводилось на основе их биологических свойств, которые были изучены при культивировании клеточных культур и в ходе эксперементах на мышах. Появление методов секвенирования дополнило базу знаний.

Изначально энтеровирусы подразделяли по клиническим симптомам и классифицировали на типы по результатам серологических исследований. Таким образом, род энтеровирусы подразделяли на полиовирусы и вирусы Коксаки. Далее многочисленные виды были переклассифицированы на основе геномной таксономии и распределены по четырем видам: А, В, C, D [64].

В середине ХХ века из кишечника человека впервые были выделены вирусы ЕСНО. Название ЕСНО имеет интерпретацию от Enteric (кишечный), Cytopathogenic (цитопатогенный), Human (человеческий), Orphan («сиротский») и было дано для группы родственных вирусов. В дальнейшем было установлено, что данные типы вызывают широкий спектр клинических проявлений, но чаще всего асептический менингит [58, 150].

Для классификации типов вирусов используются геномные характеристики. Согласно современной таксономии вирусов (Международный комитет по таксономии вирусов, 2021 г.) идентифицировано более 100 типов энтеровирусов во мире [45, 51, 82, 136]. В состав вида Enterovirus А входит 25 типов, Enterovirus В объединяет 63 типа, вид Enterovirus С - 23 типа, а вид Enterovirus D - типов [14]. В 2024 году введена бинарная номенклатура

патогенных энтеровирусов (Таблица 1).

Таблица 1 - Классификация энтеровирусов, вызывающих заболевания у человека (www.picornaviridae.com)

Род Enterovirus (116 типов)

Виды Типовая принадлежность

Enterovirus человека вида А Enterovirus alphacoxsakie Coxsackievirus А 2-8,10,12,14,16

Enterovirus А 71,76, 89-92, 114,119-121

энтеровирусы обезьян: Enterovirus А 92, Enterovirus А 122 (SV19), Enterovirus А 123 (43), Enterovirus А 124 (46), ЭВА 125 (ВА13)

Enterovirus человека вида В Enterovirus betacoxsakie Coxsackievirus А 9, Coxsackievirus В 1-6 ECHO 1-7, 9, 11-21,24-27, 29-33

Enterovirus В 69, 73-75, 77-88, 93,97, 98, 100, 101,106,107

энтеровирусы обезьян: Enterovirus В 110, 111,112,113, SA5

Enterovirus человека вида С Enterovirus coxsakiepol Poliovirus (PV): 1-3

Coxsackievirus A: 1, 11, 13, 17, 19, 20-22, 24

Enterovirus C (EV-C): 95, 96, 99, 102, 104, C105, 109, 113,116-118

Enterovirus человека вида D Enterovirus deconjuncti Enterovirus 68, 70, 94

энтеровирусы обезьян: Enterovirus D 111, 120

В систематическом обзоре Brouwer Ь. и соавт. показали, что энтеровирусы широко распространены на всех континентах. Энтеровирусы вида В выявлялись во всём мире, энтеровирусы вида С чаще обнаруживались в Африке, а энтеровирусы, относящиеся к виду А - в Азии [186].

Процесс синтеза вирусной РНК у энтеровирусных инфекций происходит с помощью РНК-зависимой РНК-полимеразы, имеющей низкую точность

работы, так как формируются частые ошибки при копировании нуклеотидных последовательностей.

Отсутствие механизмов восстановления приводит к высокой частоте мутаций и создает большое генетическое разнообразие среди энтеровирусов [98] и создает риск появления типов вирусов с высоким эпидемическим потенциалом, способных вызывать крупные эпидемии с поражением нервной системы [91, 92]. В исследованиях Zhou Y. и соавт. по изучению генетической изменчивости некоторых типов энтеровирусов вида А, связанных с заболеванием HFMD в Южном Китае, установлено, что белок VP1 играет важную роль в патогенности, вирулентности и репликации энтеровирусов [95]. При изучении патогенности вариантов ЕСНО 11, относящихся к виду В, исследователями установлено, что энтеровирусы обычно подвергаются частой внутригрупповой рекомбинации в областях P2 и P3 структурных белков. Происходит это между типами, принадлежащими к одной и той же группе энтеровирусов [94]. Исследователи отмечают, что внутривидовая рекомбинация энтеровирусов - важный механизм, способствующий эволюционному процессу и появлению новых высокопатогенных штаммов [133].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Новоселова Маргарита Владимировна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бутакова, Л. В. Молекулярно-эпидемиологические особенности циркуляции энтеровируса Коксаки А10 в Дальневосточном федеральном округе / Л. В. Бутакова, Е. Ю. Сапега, О. Е. Троценко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2020. - № 4. - С. 324330.

2. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Кемеровской области-Кузбассе в 2024 году» / Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека ; Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Кемеровской области

- Кузбассу. - Кемерово, 2024. - 271 с.

3. Заболеваемость, этиологическая структура и вопросы профилактики энтеровирусной (неполио) инфекции : Информационный бюллетень Референс

- центра по мониторингу за энтеровирусными инфекциями ФБУН ННИИЭМ им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора / Л. Н. Голицына, Н. А. Новикова, В. В. Зверев и др. - Нижний Новгород, 2024. - Том 11. - 19 с.

4. Заболеваемость, этиологическая структура и вопросы профилактики энтеровирусной (неполио) инфекции : Информационный бюллетень Референс

- центра по мониторингу за энтеровирусными инфекциями ФБУН ННИИЭМ им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора / Л. Н. Голицына, С. Г. Селиванова, В. В. Зверев и др. - Нижний Новгород, 2025. - Том 12. - 39 с.

5. Заболеваемость, этиологическая структура и вопросы профилактики энтеровирусной (неполио) инфекции : Информационный бюллетень Референс

- центра по мониторингу за энтеровирусными инфекциями ФБУН ННИИЭМ им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора / Н. А. Новикова, Л. Н. Голицына, В. В. Зверев и др. - Нижний Новгород, 2020. - Том 7. - 19 с.

6. Заболеваемость, этиологическая структура и вопросы профилактики энтеровирусной (неполио) инфекции : Информационный бюллетень Референс

- центра по мониторингу за энтеровирусными инфекциями ФБУН ННИИЭМ

им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора / Н. А. Новикова, С. Г. Селиванова, В. В. Зверев и др. - Нижний Новгород, 2023. - Том 10. - 30 с.

7. Казарцева, Н. В. Энтеровирусная инфекция у новорожденного. Клиническое наблюдение / Н. В. Казарцева, С. П. Кокорева, Л. И. Ипполитова // Лечение и профилактика. - 2023. - Т. 13, № 1. - С. 82-87.

8. Клинико-эпидемиологические особенности энтеровирусных менингитов у детей в период сезонного подъема заболеваемости 2023 года / Г. П. Мартынова, Д. В. Злобин, М. А. Строганова и др. // Детские инфекции. - 2024. - Т. 23, № 2. - С. 10-16.

9. Матиевская, Н. В. Энтеровирусная инфекция в современный период: клинические и лабораторные аспекты / Н. В. Матиевская, Д. А. Жмакин, А. Л. Совкич // Клиническая инфектология и паразитология. - 2018. - Т. 7, № 3. - С. 310-323.

10. Мобильные технологии в преодолении антипрививочного скепсиса / Л. В. Алешина, И. В. Гамова, А. Ю. Гирча и др. // Российский иммунологический журнал. - 2024. - Т. 27, № 4. - С. 1029-1034.

11. Новиков, Д. В. Энтеровирусные (Picornaviridae: Enterovirus) (неполио) вакцины / Д. В. Новиков, Д. А. Мелентьев // Вопросы вирусологии. - 2022. -Т. 67, № 3. - С. 185-192.

12. Новые подходы к оценке и прогнозу заболеваемости энтеровирусной (неполио) инфекцией в Российской Федерации с использованием математических моделей / И. В. Фельдблюм, В. Г. Акимкин, А. В. Алимов и др. // Анализ риска здоровью. - 2021. - № 3. - С. 108-117.

13. Особенности эпидемического процесса и этиологии энтеровирусной инфекции на отдельных территориях России / Н. И. Романенкова, Н. Р. Розаева, М. А. Бичурина и др. // Эпидемиологический надзор за актуальными инфекциями: новые угрозы и вызовы : Сборник научных трудов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 100-летию академика И.Н. Блохиной, Нижний Новгород, 26-27 апреля 2021 года / Под редакцией Н. Н. Зайцевой. - Нижний

Новгород : Медиаль, 2021. - С. 188-192.

14. Пономарева, Н. В. Нейротропные энтеровирусы (Picomaviridae: Enterovirus): доминирующие типы, основы нейровирулентности / Н. В. Пономарева, Н. А. Новикова // Вопросы вирусологии. - 2023. - Т. 68, № 6. - С. 479-487.

15. Применение ГИС-технологий для анализа распространения энтеровирусной инфекции в городской среде / Н. И. Аюгин, И. Д. Зарва, Т. А. Гаврилова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2022. - Т. 12, № 1. - С. 76-80.

16. Садовников, Е. Е. Факторы риска инфекций кровотока у пациентов кардиохирургического и нейрохирургического профиля / Е. Е. Садовников, А. А. Гридина // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2025. - Т. 10, № 1. - С. 23-28.

17. Сепетлиев, Д. Статистические методы в научных медицинских исследованиях / Д. Сепетлиев ; под редакцией А. М. Меркова. - Москва : Медицина, 1968. - 419 с.

18. Сергевнин, В. И. Летняя сезонность заболеваемости энтеровирусной инфекцией населения разных климатических поясов и ее причины / В. И. Сергевнин, М. А. Трясолобова // Медицинский алфавит. - 2019. - Т. 3, № 32. -С. 29-31.

19. Сергевнин, В. И. О причинах сезонности эпидемического процесса ротавирусной, норовирусной и энтеровирусной инфекций / В. И. Сергевнин // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2020. - Т. 19, № 6. - С. 74-78.

20. Симонова, Е. Г. Предэпидемическая диагностика в системе риск-ориентированного эпидемиологического надзора над инфекционными болезням / Е. Г. Симонова, В. И. Сергевнин // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2018. - Т. 17, № 5(102). - С. 31-37.

21. Современные возможности и направления развития молекулярно-эпидемиологического мониторинга в надзоре за энтеровирусными инфекциями. Опыт Российской Федерации / А. Н. Лукашев, Л. Н. Голицына,

Ю. А. Вакуленко и др. // Инфекция и иммунитет. - 2018. - Т. 8, № 4. - С. 452464.

22. Современные молекулярно-генетические технологии в изучении интенсивности эпидемического процесса энтеровирусной инфекции в ряде субъектов Сибирского федерального округа Российской Федерации / Е. Ю. Сапега, Л. В. Бутакова, О. Е. Троценко и др. // Здоровье населения и среда обитания - ЗНиСО. - 2019. - № 12(321). - С. 42-50.

23. Современные подходы к прогнозированию эпидемиологической ситуации по заболеваемости энтеровирусным менингитом / В. Г. Акимкин, И.

B. Фельдблюм, А. В. Алимов, А. Г. Сергеев // Медицинский алфавит. - 2020. -№ 18. - С. 7-12.

24. Сравнительный анализ показателей привитости и охвата иммунизацией детского населения на территории федеральных округов Российской Федерации / П. Р. Гринчик, Л. С. Намазова-Баранова, М. В. Федосеенко и др. // Педиатрическая фармакология. - 2022. - Т. 19, № 1. - С. 6-19.

25. Стратегические направления разработки вакцинопрофилактики энтеровирусной (неполио) инфекции / А. А. Куяров, А. Ю. Миронов, А. В. Куяров, Е. А. Даньшина // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2024. -Т. 29, № 1. - С. 10-18.

26. Сытая, Ю. С. Энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой: эпидемиологические особенности и вакцинопрофилактика / Ю. С. Сытая, А. Я. Миндлина // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2022. - Т. 21, № 3. -

C. 107-116.

27. Тер-Багдасарян, Л. В. Клинико-эпидемиологические аспекты энтеровирусной инфекции / Л. В. Тер-Багдасарян, Л. И. Ратникова, Е. А. Стенько // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2020. - Т. 9, № 1(32). - С. 88-93.

28. Троценко, О. Е. Актуальные аспекты этиологии, эпидемиологии и профилактики полиомиелита и энтеровирусной (неполио) инфекции на национальном и глобальном уровне / О. Е. Троценко, Е. Ю. Сапега, Л. В.

Бутакова // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2023. - № 45(45). - С. 86-98.

29. Шагина, А. Ф. Эпидемиологическая характеристика неполиомиелитных энтеровирусных инфекций / А. Ф. Шагина, Л. И. Жукова // Вестник Дагестанской государственной медицинской академии. - 2024. - № 1(50). - С. 64-74.

30. Энтеровирусная инфекция с поражением нервной системы у детей / Р. К. Бабик, А. М. Дубровская, И. В. Яровая, Ю. М. Кондрашова // Педиатрический вестник Южного Урала. - 2024. - № 1-2. - С. 22-30.

31. Эпидемиологические, клинические и диагностические особенности энтеровирусной инфекции у детей и взрослых / О. В. Козловская, Л. Л. Катанахова, Н. Н. Камка, А. Н. Евсеева // Вестник СурГУ. Медицина. - 2018. -№ 2(36). - С. 56-60.

32. Эпидемиологический надзор и контроль энтеровирусной (неполио) инфекции: актуальные проблемы и пути решения / А. В. Алимов, И. В. Фельдблюм, В. Г. Акимкин и др. - Екатеринбург : ИД ЮНИКА, 2021. - 181 с.

33. Янович, Е. Г. Эпидемиологические риски: значение при районировании административных территорий и в активизации эпидемического процесса при инфекционных болезнях / Е. Г. Янович, Э. А. Москвитина // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2019. - Т. 18, № 6. - С. 81-89.

34. A hand hygiene intervention to decrease hand, foot and mouth disease and absence due to sickness among kindergarteners in China: A cluster-randomized controlled trial / X. Liu, W. Hou, Z. Zhao et al. // Journal of Infection. - 2019. -Vol. 78, № 1. - P. 19-26.

35. A novel neutralizing antibody specific to the DE loop of VP1 can inhibit EV-D68 infection in mice / H. Zheng, J. Wang, B. Li et al. // The Journal of immunology. - 2018. - Vol. 201, № 9. - P. 2557-2569.

36. Adaptation of human enterovirus to warm environments leads to resistance against chlorine disinfection / A. Carratala, V. Bachmann, T. R. Julian, T. Kohn // Environmental science & technology. - 2020. - Vol. 54, № 18. - P. 11292-11300.

37. Analysis of enterovirus infection type among acute respiratory tract infection cases in Luohe City, Henan Province from 2017 to 2021 [Article in Chinese] / W. X. Li, Z. B. Xie, J. Xu et al. // Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. - 2023. - Vol. 57, № 3. - P. 378-385.

38. Anasir, M. I. Antivirals blocking entry of enteroviruses and therapeutic potential / M. I. Anasir, F. Zarif, C. L. Poh // Journal of biomedical science. - 2021. - Vol. 28, № 1. - P. 10.

39. Association of environmental factors and high HFMD occurrence in northern Thailand / P. Laor, T. Apidechkul, S. Khunthason et al. // BMC Public health. -2020. - Vol. 20, № 1. - P. 1829.

40. Atypical hand-foot-mouth disease in Belem, Amazon region, northern Brazil, with detection of coxsackievirus A6 / M. C. A. Justino, D. da S Mesquita, M. F. Souza et al. // Journal of clinical virology. - 2020. - Vol. 126. - P. 104307.

41. Brown, D. M. Epidemiology and Sequence-based evolutionary analysis of circulating non-polio enteroviruses / D. M. Brown, Y. Zhang, R. H. Scheuermann // Microorganisms. - 2020. - Vol. 8, № 12. - P. 1856.

42. Capsid integrity detection of enteric viruses in reclaimed waters / P. Puchades-Colera, A. Diaz-Reolid, I. Giron-Guzman et al. // Viruses. - 2024. - Vol. 16, № 6. - P. 816.

43. Case report: Clinical and Virological characteristics of aseptic meningitis caused by a recombinant echovirus 18 in an immunocompetent adult / C. Jiang, Z. Xu, J. Li et al. // Front Med (Lausanne). - 2023. - № 9. - P. 1094347.

44. Changing epidemiology of hand, foot, and mouth disease in China, 20132019: a population-based study / J. Hong, F. Liu, H. Qi et al. // The Lancet regional health - western pacific. - 2022. - № 20. - P. 100370.

45. Characteristics and timeliness of intervention in 47 school-based enterovirus outbreaks in Zhejiang Province, China / Y. Chen, W. Sun, X. Ren et al. // Frontiers in public health. - 2025. - № 13. - P. 1559637.

46. Circulation of non-polio enteroviruses in 24 EU and EEA countries between 2015 and 2017: a retrospective surveillance study / L. Bubba, E. K. Broberg, A.

Jasir et al. // The Lancet infectious diseases. - 2020. - Vol. 20, № 3. - P. 350-361.

47. Clinical features of hand, foot and mouth disease caused by Coxsackievirus A6 in Xi'an, China, 2013-2019: A multicenter observational study / M. Li, Y. Li, J. Du et al. // Acta tropica. - 2024. - № 257. - P. 107310.

48. Co-circulation of Coxsackieviruses A-6, A-10, and A-16 causes hand, foot, and mouth disease in Guangzhou city, China / J. Xie, X. H. Yang, S. Q. Hu et al. // BMC Infectious diseases. - 2020. - Vol. 20, № 1. - P. 271.

49. Co-circulation of multiple enterovirus D68 subclades, including a novel B3 cluster, across Europe in a season of expected low prevalence, 2019/20 / S. E. Midgley, K. Benschop, R. Dyrdak et al. // Euro surveill. - 2020. - Vol. 25, № 2. -P. 1900749.

50. Complete genome analysis demonstrates multiple introductions of enterovirus 71 and Coxsackievirus A16 recombinant strains into Thailand during the past decade / P. Noisumdaeng, K. Sangsiriwut, J. Prasertsopon et al. // Emerging microbes & infections. - 2018. - Vol. 7, № 1. - P. 214.

51. Correction to: Recommendations for the nomenclature of enteroviruses and rhinoviruses / P. Simmonds, A. E. Gorbalenya, H. Harvala et al. // Archives of virology. - 2020. - Vol. 165, № 6. - P. 1515.

52. Coxsackieviruses A6 and A16 associated with hand, foot, and mouth disease in Vietnam, 2008-2017: Essential information for rational vaccine design / T. N. Hoa-Tran, A. T. H. Dao, A. T. Nguyen et al. // Vaccine. - 2020. - Vol. 38, № 52. -P. 8273-8285.

53. Current status of hand-foot-and-mouth disease / P. Zhu, W. Ji, D. Li et al. // Journal of biomedical science. - 2023. - Vol. 30, № 1. - P. 15.

54. Detection of Echovirus 11 lineage 1 in wastewater samples in Sicily / G. M. Giammanco, C. Filizzolo, M. Pizzo et al. // Science of the total environment. -2024. - № 918. - P. 170519.

55. Detection of enteroviruses in urban sewage by next generation sequencing and its application in environmental surveillance / Z. Tao, P. Chen, N. Cui et al. // Science of the total environment. - 2020. - № 728. - P. 138818.

56. Detection of enteroviruses related to hand foot and mouth dis-ease in wastewater of Asian communities / S. Shrestha, B. Malla, J. Sangsanont et al. // Science of the total environment. - 2024. - № 912. - P. 169375.

57. Diversity of human enterovirus co-circulations in five kindergartens in Bangkok between July 2019 and January 2020 / P. Sittikul, E. M. Batty, P. Yodsawat et al. // Viruses. - 2023. - Vol. 15, № 6. - P. 1397.

58. Echovirus 11 infection induces pyroptotic cell death by facilitating NLRP3 inflammasome activation / C. Wang, R. Yang, F. Yang et al. // PLOS Pathogens. -2022. - Vol. 18, № 8. - P. e1010787.

59. Echovirus 30 in Bulgaria during the European upsurge of the virus, 20172018 / I. Georgieva, A. Stoyanova, S. Stoitsova, L. Nikolaeva-Glomb // Pathogens.

- 2024. - Vol. 13, № 2. - P. 143.

60. Economic costs and health-related quality of life for hand, foot and mouth disease (HFMD) patients in China / Y. Zheng, M. Jit, J. T. Wu et al. // PLoS One. -2017. - Vol. 12, № 9. - P. e0184266.

61. Effectiveness of case isolation and class suspension in mitigation of enterovirus transmission in children / P. I. Lee, T. C. Tsai, Y. C. Huang et al. // Journal of infection and public health. - 2022. - Vol. 15, № 5. - P. 594-598.

62. Effectiveness of Enterovirus 71 inactivated vaccines against hand, foot, and mouth disease: A test-negative case-control study / Y. Zhang, J. Cui, F. Liu et al. // Human vaccines & immunotherapeutics. - 2024. - Vol. 20, № 1. - P. 2330163.

63. Effects of meteorological factors and atmospheric pollution on hand, foot, and mouth disease in Urumqi Region / F. R. Ren, Z. Cui, M. Zhang et al. // Frontiers in public health. - 2022. - № 10. - P. 913169.

64. Elrick, M. J. Enterovirus D68 molecular and cellular biology and pathogenesis / M. J. Elrick, A. Pekosz, P. Duggal // Journal of biological chemistry.

- 2021. - № 296. - P. 100317.

65. Enterovirus A71 and Coxsackievirus A6 circulation in England, UK, 20062017: A mathematical modelling study using cross-sectional seroprevalence data / E. Kamau, B. Lambert, D. J. Allen et al. // PLOS Pathogens. - 2024. - Vol. 20, №

11. - P. e1012703.

66. Enterovirus A71 crosses a human blood-brain barrier model through infected immune cells / L. Gaume, H. Chabrolles, M. Bisseux et al. // Microbiology spectrum. - 2024. - Vol. 12, № 6. - P. e0069024.

67. Enterovirus A71 infection, Thailand, 2017 / J. Puenpa, C. Auphimai, S. Korkong et al. // Emerging infectious diseases. - 2018. - Vol. 24, № 7. - P. 13861387.

68. Enterovirus A71 neurologic complications and long-term sequelae / L. Y. Chang, H. Y. Lin, S. S. Gau et al. // Journal of biomedical science. - 2019. - Vol. 26, № 1. - P. 57.

69. Enterovirus and parechovirus surveillance - United States, 2014-2016 / G. R. Abedi, J. T. Watson, W. A. Nix et al. // Morbidity and mortality weekly report. -2018. - Vol. 67, № 18. - P. 515-518.

70. Enterovirus D: a small but versatile species / I. C. Filipe, M. S. Guedes, E. M. Zdobnov, C. Tapparel // Microorganisms. - 2021. - Vol. 9, № 8. - P. 1758.

71. Enterovirus D68 infection among hospitalized children with severe acute respiratory illness in El Salvador and Panama, 2012-2013 / H. M. Biggs, W. A. Nix, J. Zhang et al. // Influenza and other respiratory viruses. - 2021. - Vol. 15, № 2. - P. 181-187.

72. Enterovirus D68-Associated acute respiratory illness - new vaccine surveillance network, United States, july-october, 2017 and 2018 / S. A. Kujawski, C. M. Midgley, B. Rha et al. // Morbidity and mortality weekly report. - 2019. -Vol. 68, № 12. - P. 277-280.

73. Enterovirus genomic load and disease severity among children hospitalised with hand, foot and mouth disease / C. Song, Y. Li, Y. Zhou et al. // EBioMedicine. - 2020. - № 62. - P. 103078.

74. Enterovirus meningitis in adults: a prospective nationwide population-based cohort study / J. Bodilsen, H. Mens, S. Midgley et al. // Neurology. - 2021. - Vol. 97, № 5. - P. e454-e463.

75. Enteroviruses in water: epidemiology, detection and inactivation / C. Morvan,

M. P. Nekoua, C. J. Mbani et al. // Environmental microbiology. - 2025. - Vol. 27, № 5. - P. e70109.

76. Environmental temperature and the risk of hand, foot, and mouth disease transmission in the Yangtze river region of China / Y. Q. Yang, M. Chen, J. Li et al. // Biomedical and environmental sciences. - 2025. - Vol. 38, № 3. - P. 290-302.

77. Epidemiological and clinical characteristics of severe hand-foot-and-mouth disease (HFMD) among children: a 6-year population-based study / Y. Wang, H. Zhao, R. Ou et al. // BMC Public health. - 2020. - Vol. 20, № 1. - P. 801.

78. Epidemiological and genetic characteristics of EV71 in hand, foot, and mouth disease in Guangxi, southern China, from 2010 to 2015 / M. Chen, Y. Ju, M. Chen et al. // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 12. - P. e0188640.

79. Epidemiological characteristics of hand, foot, and mouth disease in China: A meta-analysis / B. Chen, Y. Yang, X. Xu et al. // Medicine (Baltimore). - 2021. -Vol. 100, № 20. - P. e25930.

80. Epidemiological trends of hand, foot, and mouth disease in children under age 10, Jiangning District, Jiangsu, China (2009-2023) / B. Wu, X. Zhang, M. Fu, X. Ji // BMC Infectious diseases. - 2025. - Vol. 25, № 1. - P. 886.

81. Epidemiology of childhood enterovirus infections in Hangzhou, China, 20192023 / J. Sun, Y. Guo, L. Li et al. // Virology journal. - 2024. - Vol. 21, № 1. - P. 198.

82. Epidemiology of enterovirus genotypes in association with human diseases / Z. Xie, P. Khamrin, N. Maneekarn, K. Kumthip // Viruses. - 2024. - Vol. 16, № 7. - P. 1165.

83. Esposito, S. Hand, foot and mouth disease: current knowledge on clinical manifestations, epidemiology, aetiology and prevention / S. Esposito, N. Principi // European journal of microbiology and infectious diseases. - 2018. - Vol. 37, № 3. -P. 391-398.

84. Establishment of Asia-pacific network for enterovirus surveillance / M. L. Chiu, S. T. Luo, Y. Y. Chen et al. // Vaccine. - 2020. - Vol. 38, № 1. - P. 1-9.

85. European Non-polio enterovirus network: introduction of hospital-based

surveillance network to understand the true disease burden of non-polio enterovirus and parechovirus infections in Europe / H. Harvala, K. S. M. Benschop, N. Berginc et al. // Microorganisms. - 2021. - Vol. 9, № 9. - P. 1827.

86. Evaluating the impact of large-scale nucleic acid testing and home quarantine on a novel emerging infectious disease prevention and control: a dynamic modeling approach / Z. Guo, Y. Chen, G. Xiao et al. // Front public health. - 2025. - № 13. -P. 1447738.

87. Evolving pathogen trends and spatial-temporal dynamics of hand, foot, and mouth disease in Fengxian District, Shanghai (2009-2022) / X. Hu, W. Zhang, T. Yuan et al. // Scientific reports. - 2024. - Vol. 14, № 1. - P. 20398.

88. Factors related to the mortality risk of severe hand, foot, and mouth diseases (HFMD): a 5-year hospital-based survey in Guangxi, Southern China / Y. Peng, W. He, Z. Zheng et al. // BMC Infectious diseases. - 2023. - Vol. 23, № 1. - P. 144.

89. Fischer, T. K. The importance of enterovirus surveillance in a post-polio world / T. K. Fischer, P. Simmonds, H. Harvala // The Lancet infectious diseases. -2022. - Vol. 22, № 1. - P. e35-e40.

90. Folkins, M. A. Interactions between human reovirus and free-living amoebae: implications for enteric virus disinfection and aquatic persistence / M. A. Folkins, R. Dey, N. J. Ashbolt // Environmental science & technology. - 2020. - Vol. 54, № 16. - P. 10201-10206.

91. Genetic characteristics and phylogeographic dynamics of echovirus / Y. Wang, P. T. Shah, Y. Liu et al. // Journal of microbiology. - 2023. - Vol. 61, № 9. -P. 865-877.

92. Genetic characterization and molecular epidemiological analysis of enterovirus C99 in China / R. Cong, J. Xiao, T. Ji et al. // Journal of medical virology. - 2024. - Vol. 96, № 2. - P. e29449.

93. Genetic recombination in fast-spreading Coxsackievirus A6 variants: a potential role in evolution and pathogenicity / Y. Song, Y. Zhang, Z. Han et al. // Virus evolution. - 2020. - Vol. 6, № 2. - P. veaa048.

94. Genetic variation and evolutionary characteristics of Echovirus 11: new

variant within genotype D5 associated with neonatal death found in China / L. Ying, S. Qiang, X. Jinbo et al. // Emerging microbes & infections. - 2024. - Vol. 13, № 1.

- P. 2361814.

95. Genetic variation of multiple serotypes of enteroviruses associated with hand, foot and mouth disease in Southern China / Y. Zhou, L. Van Tan, K. Luo et al. // Virologica sinica. - 2021. - Vol. 36, № 1. - P. 61-74.

96. Genomic epidemiology of CVA10 in Guangdong, China, 2013-2021 / H. Lian, L. Yi, M. Qiu et al. // Virology journal. - 2024. - Vol. 21, № 1. - P. 122.

97. Gilsdorf, J. R. Acute flaccid myelitis: lessons from polio / J. R. Gilsdorf // Journal of the pediatric infectious diseases society. - 2019. - Vol. 8, № 6. - P. 550553.

98. Global epidemiology of nonpolio enteroviruses causing severe neurological complications: A systematic review and meta-analysis / S. Suresh, W. D. Rawlinson, P. I. Andrews, S. Stelzer-Braid // Reviews in medical virology. - 2020.

- Vol. 30, № 1. - P. e2082.

99. Global prevalence and case fatality rate of Enterovirus D68 infections, a systematic review and meta-analysis / A. Fall, S. Kenmoe, J. T. Ebogo-Belobo et al. // PLOS Neglected tropical diseases. - 2022. - Vol. 16, № 2. - P. e0010073.

100. Hand foot mouth disease during the SARS-CoV-2 pandemic: a multicentric study / A. Mohta, S. Pareek, M. K. Sharma et al. // Indian pediatrics. - 2023. - Vol. 60, № 5. - P. 394-396.

101. Hand, foot, and mouth disease caused by Coxsackievirus A6: a preliminary report from Istanbul / A. N. Ceylan, O. Turel, B. S. Gultepe et al. // Polish journal of microbiology. - 2019. - Vol. 68, № 2. - P. 165-171.

102. Hand, foot, and mouth disease in Thailand: a comprehensive modelling of epidemic dynamics / S. Verma, M. A. Razzaque, U. Sangtongdee et al. // Computational and mathematical methods in medicine. - 2021. - № 2021. - P. 6697522.

103. Hand, foot, and mouth disease outbreak by Coxsackievirus A6 during COVID-19 pandemic in 2021, Sao Paulo, Brazil / R. C. C. Carmona, B. C.

Machado, F. C. Reis et al. // Journal of clinical virology. - 2022. - № 154. - P. 105245.

104. Hand, foot, and mouth disease: a narrative review / A. K. C. Leung, J. M. Lam, B. Barankin et al. // Recent advances in inflammation & allergy drug discovery. - 2022. - Vol. 16, № 2. - P. 77-95.

105. Hand-foot-and-mouth disease-associated enterovirus and the development of multivalent HFMD vaccines / X. Zhang, Y. Zhang, H. Li, L. Liu // International journal of molecular sciences. - 2022. - Vol. 24, № 1. - P. 169.

106. Heckenberg, E. Enteroviruses: The role of receptors in viral pathogenesis / E. Heckenberg, J. T. Steppe, C. B. Coyne // Advances in virus research. - 2022. - № 113. - P. 89-110.

107. History of the wastewater assessment of polio and non-polio enteroviruses in the Slovak Republic in 1963-2019 / R. Kissova, K. Pastuchova, V. Lengyelova et al. // Viruses. - 2022. - Vol. 14, № 8. - P. 1599.

108. Ho, H. Y. Special issue "Enteroviruses 2021" / H. Y. Ho // Viruses. - 2022. -Vol. 14, № 2. - P. 306.

109. Host immune response to enterovirus and Parechovirus systemic infections in children / A. Sasidharan, W. M. Hassan, C. J. Harrison et al. // Open forum infectious diseases. - 2020. - Vol. 7, № 8. - P. ofaa261.

110. Huang, C. Y. A review of enterovirus-associated hand-foot and mouth disease: preventive strategies and the need for a global enterovirus surveillance network / C. Y. Huang, S. B. Su, K. T. Chen // Pathogens and global health. - 2024. - Vol. 118, № 7-8. - P. 538-548.

111. Hydrophobic organic matter promotes Coxsackievirus B5 stabilization and protection from heat / P. Waldman, F. S. Lucas, G. Varrault et al. // Food and environmental virology. - 2020. - Vol. 12, № 2. - P. 118-129.

112. Identification of a conserved, linear epitope on VP3 of enterovirus a species recognized by a broad-spectrum monoclonal antibody / L. Fu, X. Y. Zhang, W. P. Jin et al. // Viruses. - 2023. - Vol. 15, № 4. - P. 1028.

113. Immunogenicity and safety of inactivated enterovirus A71 vaccines in

children aged 6-35 months in China: a non-inferiority, randomised controlled trial / Y. Li, F. Gao, Y. Wang et al. // The Lancet regional health - western pacific. - 2021. - № 16. - P. 100284.

114. Impact of ambient temperature and relative humidity on the incidence of hand-foot-mouth disease in Wuhan, China / J. Hao, Z. Yang, W. Yang et al. // International journal of environmental research and public health. - 2020. - Vol. 17, № 2. - P. 428.

115. Increasing intensity of enterovirus outbreaks projected with climate change / R. E. Baker, W. Yang, G. A. Vecchi, S. Takahashi // Nature communications. -2024. - Vol. 15, № 1. - P. 6466.

116. Infections of the central nervous system as a risk factor for mental disorders and cognitive impairment: A nationwide register-based study / E. M. J. Pedersen, O. Kohler-Forsberg, M. Nordentoft et al. // Brain, behavior, and immunity. - 2020. -№ 88. - P. 668-674.

117. Infectious disease in an era of global change / R. E. Baker, A. S. Mahmud, I. F. Miller et al. // Nature reviews microbiology. - 2022. - Vol. 20, № 4. - P. 193205.

118. Jartti, M. Enteroviruses: epidemic potential, challenges and opportunities with vaccines / M. Jartti, M. Flodstrom-Tullberg, M. M. Hankaniemi // Journal of biomedical science. - 2024. - Vol. 31, № 1. - P. 73.

119. Kasarello, K. Communication of gut microbiota and brain via immune and neuroendocrine signaling / K. Kasarello, A. Cudnoch-Jedrzejewska, K. Czarzasta // Frontiers in microbiology. - 2023. - № 14. - P. 1118529.

120. Kim, Y. J. Pseudomembranous conjunctivitis with hand, foot and mouth disease in a pregnant woman : a case report / Y. J. Kim, T. G. Kim // BMC Ophthalmology. - 2021. - Vol. 21, № 1. - P. 113.

121. Kimura, M. A simple method for estimating evolutionary rates of base substitutions through comparative studies of nucleotide sequences / M. Kimura // Journal of molecular evolution. - 1980. - Vol. 16, № 2. - P. 111-120.

122. Laboratory diagnosis of CNS infections in children due to emerging and re-

emerging neurotropic viruses / B. M. Liu, S. B. Mulkey, J. M. Campos, R. L. DeBiasi // Pediatric research. - 2024. - Vol. 95, № 2. - P. 543-550.

123. Liu, Q. Insight into the life cycle of Enterovirus-A71 / Q. Liu, J. E. Long // Viruses. - 2025. - Vol. 17, № 2. - P. 181.

124. Long-term neurodevelopment outcomes of hand, foot and mouth disease inpatients infected with EV-A71 or CV-A16, a retrospective cohort study / L. Liang, Y. Cheng, Y. Li et al. // Emerging microbes & infections. - 2021. - Vol. 10, № 1. -P. 545-554.

125. Luchs, A. Comments on "Detection and identification of enteroviruses circulating in children with acute gastroenteritis in Para State, Northern Brazil (2010-2011)" / A. Luchs // Virology journal. - 2021. - Vol. 18, № 1. - P. 133.

126. Lulla, V. Understanding neurotropic enteric viruses: routes of infection and mechanisms of attenuation / V. Lulla, A. Sridhar // Cellular and molecular life sciences. - 2024. - Vol. 81, № 1. - P. 413.

127. Molecular diversity and biennial circulation of enterovirus D68: a systematic screening study in Lyon, France, 2010 to 2016 / R. Kramer, M. Sabatier, T. Wirth et al. // Euro surveill. - 2018. - Vol. 23, № 37. - P. 1700711.

128. Molecular dynamics study on structural and atomic evolution between Au and Ni nanoparticles through coalescence / B. Li, J. Li, X. Su, Y. Cui // Scientific reports. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. 15432.

129. Molecular epidemiological study of hand, foot, and mouth disease in a Kindergarten-Based setting in Bangkok, Thailand / N. Thammasonthijarern, N. Kosoltanapiwat, W. Nuprasert et al. // Pathogens. - 2021. - Vol. 10, № 5. - P. 576.

130. Molecular epidemiology and clinical features of hand, foot and mouth disease in northern Thailand in 2016: a prospective cohort study / P. Upala, T. Apidechkul, W. Suttana et al. // BMC Infectious diseases. - 2018. - Vol. 18, № 1. - P. 630.

131. Molecular epidemiology of enterovirus in children with central nervous system infections / L. Posnakoglou, E. B. Tatsi, P. Chatzichristou et al. // Viruses. -2021. - Vol. 13, № 1. - P. 100.

132. Molecular epidemiology of rhinovirus/enterovirus and their role on cause

severe and prolonged infection in hospitalized patients / F. A. M. Giardina, A. Piralla, G. Ferrari et al. // Microorganisms. - 2022. - Vol. 10, № 4. - P. 755.

133. Molecular genotyping of circulating enterovirus in the Lazio Region from 2012 to 2023 / M. Rueca, F. Vairo, M. Spaziante et al. // Viruses. - 2024. - Vol. 16, № 7. - P. 1013.

134. Molecular strategy for the direct detection and identification of human enteroviruses in clinical specimens associated with hand, foot and mouth disease / Y. Zhou, Q. Qiu, K. Luo et al. // PLoS One. - 2020. - Vol. 15, № 11. - P. e0241614.

135. Natural intertypic and intratypic recombinants of enterovirus 71 from mainland China during 2009-2018: a complete genome analysis / L. Xu, M. Qi, C. Ma et al. // Virus genes. - 2021. - Vol. 57, № 2. - P. 172-180.

136. Neutralizing antibody landscape of the non-polio Enteroviruses and future strategy / H. Wang, W. Zhu, Y. Li, M. Sun // Frontiers in immunology. - 2025. - № 15. - P. 1524356.

137. Nix, W. A. Sensitive, seminested PCR amplification of VP1 sequences for direct identification of all enterovirus serotypes from original clinical specimens / W. A. Nix, M. S. Oberste, M. A. Pallansch // Journal of clinical microbiology. -2006. - Vol. 44, № 8. - P. 2698-2704.

138. Non-polio enterovirus c replicate in both airway and intestine organotypic cultures / G. Moreni, H. van Eijk, G. Koen et al. // Viruses. - 2023. - Vol. 15, № 9. - P. 1823.

139. Non-polio enterovirus surveillance in the Ural Federal district and Western Siberia, 2022: Is there a need for a vaccine? / T. M. Itani, V. I. Chalapa, V. N. Slautin et al. // Vaccines (Basel). - 2023. - Vol. 11, № 10. - P. 1588.

140. Non-polio enteroviruses among healthy children in the Philippines / M. M. A. Jiao, L. N. Apostol, M. de Quiroz-Castro et al. // BMC Public health. - 2020. - Vol. 20, № 1. - P. 167.

141. Occurrence of viruses in sewage sludge: A systematic review / S. Gholipour, M. R. Ghalhari, M. Nikaeen et al. // Science of the total environment. - 2022. - №

824. - P. 153886.

142. O'Neal, A. J. The enterovirus theory of disease etiology in Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: a critical review / A. J. O'Neal, M. R. Hanson // Frontiers in medicine (Lausanne). - 2021. - № 8. - P. 688486.

143. Optimizing laboratory-based surveillance networks for monitoring multi-genotype or multi-serotype infections / Q. Cheng, P. A. Collender, A. K. Heaney et al. // PLOS Computational biology. - 2022. - Vol. 18, № 9. - P. e1010575.

144. Outbreak of enterovirus D68 in young children, Brescia, Italy, august to november 2024 / S. Messali, A. Bertelli, L. Dotta et al. // Journal of medical virology. - 2025. - Vol. 97, № 5. - P. e70372.

145. Over half of known human pathogenic diseases can be aggravated by climate change / C. Mora, T. McKenzie, I. M. Gaw et al. // Nature climate change. - 2022. -Vol. 12, № 9. - P. 869-875.

146. Overview of the trending enteric viruses and their pathogenesis in intestinal epithelial cell infection / C. C. Chio, J. C. Chien, H. W. Chan, H. I. Huang // Biomedicines. - 2024. - Vol. 12, № 12. - P. 2773.

147. Owino, C. O. Recent advances on the role of host factors during non-poliovirus enteroviral infections / C. O. Owino, J. J. H. Chu // Journal of biomedical science. - 2019. - Vol. 26, № 1. - P. 47.

148. Perinatal Enterovirus infection in neonates: a systematic review / C. R. Kang, J. H. Byeon, H. Cho et al. // Journal of medical virology. - 2025. - Vol. 97, № 5. -P. e70362.

149. Pexara, A. Foodborne viruses and innovative non-thermal food-processing technologies / A. Pexara, A. Govaris // Foods. - 2020. - Vol. 9, № 11. - P. 1520.

150. Polar infection of echovirus-30 causes differential barrier affection and gene regulation at the blood-cerebrospinal fluid barrier / M. Wiatr, R. Figueiredo, C. Stump-Guthier et al. // International journal of molecular sciences. - 2020. - Vol. 21, № 17. - P. 6268.

151. Pons-Salort, M. Serotype-specific immunity explains the incidence of diseases caused by human enteroviruses / M. Pons-Salort, N. C. Grassly // Science.

- 2018. - Vol. 361, № 6404. - P. 800-803.

152. Possible long-term sequelae in hand, foot, and mouth disease caused by Coxsackievirus A6 / F. Broccolo, F. Drago, G. Ciccarese et al. // Journal of the American academy of dermatology. - 2019. - Vol. 80, № 3. - P. 804-806.

153. Quantifying the risk of hand, foot, and mouth disease (HFMD) attributable to meteorological factors in East China: A time series modelling study / H. Qi, Y. Li, J. Zhang et al. // Science of the total environment. - 2020. - № 728. - P. 138548.

154. Rao, C. D. Enteroviruses in gastrointestinal diseases / C. D. Rao // Reviews in medical virology. - 2021. - Vol. 31, № 1. - P. 1-12.

155. Recent advances in the understanding of enterovirus A71 infection: a focus on neuropathogenesis / H. K. Tee, M. I. Zainol, I. C. Sam, Y. F. Chan // Expert review of anti-infective therapy. - 2021. - Vol. 19, № 6. - P. 733-747.

156. Recommendations for enterovirus diagnostics and characterisation within and beyond Europe / H. Harvala, E. Broberg, K. Benschop et al. // Journal of clinical virology. - 2018. - № 101. - P. 11-17.

157. Resistance of poliovirus 1 and enterovirus A71 against alcohol and other disinfectants / Y. Su, J. Han, J. Li et al. // Journal of virological methods. - 2021. -№ 298. - P. 114292.

158. Safety and immunogenicity of a stable, cold-adapted, temperature-sensitive/conditional lethal enterovirus A71 in Monkey Study / K. B. Chua, Q. Ng, T. Meng, Q. Jia // Viruses. - 2021. - Vol. 13, № 3. - P. 438.

159. Seroprevalence and virologic surveillance of enterovirus 71 and Coxsackievirus A6, United Kingdom, 2006-2017 / E. Kamau, D. Nguyen, C. Celma et al. // Emerging infectious diseases. - 2021. - Vol. 27, № 9. - P. 2261-2268.

160. Severe respiratory illness associated with rhinovirus during the enterovirus D68 outbreak in the United States, august 2014-november 2014 / M. M. Prill, R. M. Dahl, C. M. Midgley et al. // Clinical infectious diseases. - 2018. - Vol. 66, № 10. -P. 1528-1534.

161. Single B cells reveal the antibody responses of rhesus macaques immunized with an inactivated enterovirus D68 vaccine / H. Zheng, Z. Yang, B. Li et al. //

Archives of virology. - 2020. - Vol. 165, № 8. - P. 1777-1789.

162. Spatial and temporal characteristics of hand-foot-and-mouth disease and its response to climate factors in the Ili river valley region of China / S. Yi, H. Wang, S. Yang et al. // International journal of environmental research and public health. -2021. - Vol. 18, № 4. - P. 1954.

163. Spatial and temporal distributions of enteric viruses and indicators in a lake receiving municipal wastewater treatment plant discharge / A. Hata, Y. Shirasaka, M. Ihara et al. // Science of the total environment. - 2021. - № 780. - P. 146607.

164. Spatiotemporal characters and influence factors of hand, foot and mouth epidemic in Xinjiang, China / S. Sun, Z. Li, X. Hu, R. Huang // PLoS One. - 2021. - Vol. 16, № 8. - P. e0254223.

165. Surveillance program of clinical samples for polio and non-polio enteroviruses in the Slovak Republic during the 1958-2020 period / R. Kissova, K. Pastuchova, V. Lengyelova et al. // Viruses. - 2022. - Vol. 14, № 9. - P. 1957.

166. Surveillance, epidemiology, and pathogen spectrum of hand, foot, and mouth disease in mainland of China from 2008 to 2017 / T. Ji, T. Han, X. Tan et al. // Biosafety and health. - 2019. - Vol. 1, № 1. - P. 32-40.

167. Tan, Y. W. Protecting the most vulnerable from hand, foot, and mouth disease / Y. W. Tan, J. J. H. Chu // The Lancet infectious diseases. - 2021. - Vol. 21, № 3. -P. 308-309.

168. Temperature and hand, foot and mouth disease in California: An exploratory analysis of emergency department visits by season, 2005-2013 / D. Pearson, R. Basu, X. M. Wu, K. Ebisu // Environmental research. - 2020. - № 185. - P. 109461.

169. The 2022 outbreak and the pathobiology of the Coxsackie virus [hand foot and mouth disease] in India / N. A. Chavan, M. Lavania, P. Shinde et al. // Infection, genetics and evolution. - 2023. - № 111. - P. 105432.

170. The effect of school closure on hand, foot, and mouth disease transmission in Singapore: a modeling approach / Y. Chen, H. Badaruddin, V. J. Lee et al. // American journal of tropical medicine and hygiene. - 2018. - Vol. 99, № 6. - P. 1625-1632.

171. The effect of temperature on childhood hand, foot and mouth disease in Guangdong Province, China, 2010-2013: a multicity study / Z. Xu, W. Hu, K. Jiao et al. // BMC Infectious diseases. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 969.

172. The functional motions and related key residues behind the uncoating of Coxsackievirus A16 / X. L. He, L. F. Du, J. Zhang et al. // Proteins. - 2021. - Vol. 89, № 10. - P. 1365-1375.

173. The history of enterovirus A71 outbreaks and molecular epidemiology in the Asia-Pacific region / J. Puenpa, N. Wanlapakorn, S. Vongpunsawad, Y. Poovorawan // Journal of biomedical science. - 2019. - Vol. 26, № 1. - P. 75.

174. The seasonality of nonpolio enteroviruses in the United States: Patterns and drivers / M. Pons-Salort, M. S. Oberste, M. A. Pallansch et al. // Proceedings of the national academy of sciences U S A. - 2018. - Vol. 115, № 12. - P. 3078-3083.

175. The stability and immunogenicity of formalin-inactivated Enterovirus A71 whole virion vaccine after ten years of low temperature storage / Y. S. Shen, Y. H. Chow, C. Y. Fang et al. // Journal of microbiology, immunology and infection. -2023. - Vol. 56, № 6. - P. 1121-1128.

176. The structure, function, and mechanisms of action of enterovirus non-structural protein 2C / S. H. Wang, K. Wang, K. Zhao et al. // Frontiers in microbiology. - 2020. - № 11. - P. 615965.

177. Tikute, S. Hand, foot, and mouth disease (HFMD) in India: A Review on clinical manifestations, molecular epidemiology, pathogenesis, and prevention / S. Tikute, M. Lavania // Indian dermatology online journal. - 2023. - Vol. 14, № 4. -P. 475-481.

178. Twenty-nine cases of enterovirus-D68-associated acute flaccid myelitis in Europe 2016: a case series and epidemiologic overview / M. Knoester, J. Helfferich, R. Poelman et al. // The Pediatric infectious disease journal. - 2019. - Vol. 38, № 1. - P. 16-21.

179. Upfold, N. S. Occurrence of human enteric viruses in water sources and shellfish: A Focus on Africa / N. S. Upfold, G. A. Luke, C. Knox // Food and environmental virology. - 2021. - Vol. 13, № 1. - P. 1-31.

180. Virus shedding in patients with hand, foot and mouth disease induced by EV71, CA16 or CA6: systematic review and meta-analysis / X. Duan, Z. Chen, X. Li et al. // The pediatric infectious disease journal. - 2021. - Vol. 40, № 4. - P. 289294.

181. Vlok, M. Global prevalence of non-polio enteroviruses Pre- and Post COVID-19 pandemic / M. Vlok, A. Majer // Microorganisms. - 2025. - Vol. 13, № 8. - P. 1801.

182. Wang, J. Enterovirus A71 antivirals: Past, present, and future / J. Wang, Y. Hu, M. Zheng // Acta pharmaceutica Sinica B. - 2022. - Vol. 12, № 4. - P. 15421566.

183. Wastewater monitoring allows the detection of uncommon and highly pathogenic enterovirus types / L. Mangeri, A. Scarazzato, F. Righi et al. // Applied and environmental microbiology. - 2025. - Vol. 91, № 7. - P. e0053425.

184. Wastewater surveillance for infectious disease: a systematic review / P. Kilaru, D. Hill, K. Anderson et al. // American journal of epidemiology. - 2023. -Vol. 192, № 2. - P. 305-322.

185. Wastewater surveillance in Europe for non-polio enteroviruses and beyond / L. Bubba, K. S. M. Benschop, S. Blomqvist et al. // Microorganisms. - 2023. - Vol. 11, № 10. - P. 2496.

186. World-Wide prevalence and genotype distribution of enteroviruses / L. Brouwer, G. Moreni, K. C. Wolthers, D. Pajkrt // Viruses. - 2021. - Vol. 13, № 3. -P. 434.

187. Ye, J. J. The impact of enterovirus infections on the development of asthma in young children: a national cohort study / J. J. Ye, K. L. Lin, W. H. Xu // European journal of clinical investigation. - 2017. - Vol. 47, № 12. - P. e12844.

188. Yeargin, T. Key characteristics of foods with an elevated risk for viral enteropathogen contamination / T. Yeargin, K. E. Gibson // Journal of applied microbiology. - 2019. - Vol. 126, № 4. - P. 996-1010.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А

Таблица А.1 - Внутригодовая динамика заболеваемости ЭВнИ в Кемеровской области - Кузбассе 2006 - 2024 гг.

Годы, показатель/месяцы I II III IV V VI VII VIII IX X XI XII

2006 3 22 16 10 20 25 25 32 0 0 0 0

0/оооо 0,11 0,78 0,56 0,35 0,70 0,88 0,00 1,13 0,00 0,00 0,00 0,00

2007 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

0/оооо 0,00 0,04 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

2008 0 1 0 0 0 0 1 19 40 24 9 4

0/оооо 0,00 0,04 0,00 0,00 0,00 0,00 0,04 0,67 1,42 0,65 0,32 0,14

2009 21 0 1 0 1 0 5 56 82 62 36 1

0/оооо 0,74 0,00 0,04 0,00 0,04 0,00 0,18 1,98 2,91 2,20 1,28 0,04

2010 0 0 0 0 0 4 5 34 34 16 9 3

0/оооо 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,14 0,18 1,21 1,21 0,57 0,32 0,11

2011 0 0 0 0 1 1 9 59 11 12 4 3

0/оооо 0,00 0,00 0,00 0,00 0,04 0,04 0,33 2,14 0,40 0,43 0,14 0,11

2012 1 0 0 0 0 2 8 23 34 37 5 0

0/оооо 0,04 0,00 0,00 0,00 0,00 0,07 0,29 0,84 1,24 1,35 0,18 0,00

Годы, показатель/месяцы I II III IV V VI VII VIII IX X XI XII

2013 2 0 0 1 0 0 4 31 27 17 6 12

0/оооо 0,07 0,00 0,00 0,04 0,00 0,00 0,15 1,13 0,98 0,62 0,22 0,44

2014 1 4 1 0 0 1 3 16 61 24 12 1

0/оооо 0,04 0,15 0,04 0,00 0,00 0,04 0,11 0,59 2,23 0,88 0,44 0,04

2015 2 0 0 0 0 0 6 15 85 170 116 36

0/оооо 0,07 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,22 0,55 3,12 6,24 4,26 1,32

2016 8 0 0 0 0 2 21 46 50 25 19 1

0/оооо 0,29 0,00 0,00 0,00 0,00 0,07 0,77 1,69 1,84 0,92 0,70 0,04

2017 4 0 0 1 0 1 2 29 44 56 4 2

0/оооо 0,15 0,00 0,00 0,04 0,00 0,04 0,07 1,07 1,62 2,07 0,15 0,07

2018 2 2 0 0 0 3 8 19 16 19 5 15

0/оооо 0,07 0,07 0,00 0,00 0,00 0,11 0,30 0,71 0,59 0,71 0,19 0,56

2019 2 0 0 3 1 0 9 39 52 51 58 12

0/оооо 0,07 0,00 0,00 0,11 0,04 0,00 0,34 1,46 1,94 1,91 2,17 0,45

2020 2 6 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0

0/оооо 0,08 0,23 0,04 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

2021 0 0 0 0 0 0 0 11 2 13 5 1

0/оооо 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,42 0,08 0,49 0,19 0,04

Годы, показатель/месяцы I II III IV V VI VII VIII IX X XI XII

2022 0 0 0 0 1 0 28 15 2 9 13 0

0/oooo 0,00 0,00 0,00 0,00 0,04 0,00 1,08 0,58 0,08 0,35 0,50 0,00

2023 0 1 0 2 7 9 2б 90 55 18 4 8

0/oooo 0,00 0,04 0,00 0,08 0,27 0,35 1,00 3,4б 2,14 0,07 0,1б 0,31

2024 б 0 0 0 0 0 12 43 7 7 3 0

0/oooo 0,24 0 0,00 0 0 0 0,47 1,б9 0,27 0,27 0,12 0

Таблица А.2 - Индексы сезонных колебаний в муниципальных образованиях Кемеровской области - Кузбасса (2006-2024 гг.)

Территории/Месяцы I II III IV V VI VII VIII IX X XI XII

Анжеро-Судженский. г.о. 20,74 186,79 84,93 68,01 135,86 152,94 237,71 268,97 0,00 44,07 0,00 0,00

Березовский г.о. 118,47 0,00 0,00 0,00 236,95 355,42 118,47 0,00 123,36 123,97 123,36 0,00

Мысковский г.о. 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 1200,00 0,00 0,00 0,00

Тайгинский г.о. 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 1200,00 0,00

Таштагольский м.о. 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

Тяжинский м.о. 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 1200,00 0,00 0,00 0,00 0,00

Яйский м.о. 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 1200,00 0,00 0,00 0,00 0,00

Юргинский г.о. 44,43 120,74 54,87 33,25 22,26 21,89 11,27 270,43 258,80 226,55 124,31 11,18

Кемеровский г.о. 9,48 0,00 0,00 0,00 0,00 6,55 150,37 335,39 375,92 149,85 169,33 3,10

Междуреченский м.о. 16,63 0,00 0,00 0,00 0,00 15,03 196,23 504,68 189,36 205,58 31,25% 41,24

Новокузнецкий м.о. 26,57 0,00 0,00 0,00 26,30 0,00 132,72 158,34 374,97 240,6% 187,35 53,14

Тисульский м.о. 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 251,00 0,00 492,08 456,93 0,00 0,00

Топкинский м.о. 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 407,30 520,79 271,92 0,00 0,00 0,00

Чебулинский м.о. 91,02 0,00 0,00 0,00 48,47 0,00 122,49 301,79 362,12 143,01 85,55 45,54

Беловский г.о. 0,00 18,03 0,00 9,31 0,00 18,27 17,79 297,44 337,98 261,61 175,70 63,87

Беловский м.р. 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 50,62 390,80 408,30 102,71 50,62 196,95

Крапивинский м.о. 0,00 149,13 37,26 0,00 0,00 0,00 0,00 141,39 204,30 32,55 345,69 289,68

Территории/Месяцы I II III IV V VI VII VIII IX X XI XII

Кемеровский м.о. 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 23,98 48,17 464,89 367,89 173,66 121,42 0,00

Ленинск-Кузнецкий м.о. 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 36,59 225,51 436,96 427,68 59,05 14,21

Новокузнецкий г.о. 21,21 16,88 4,22 2,11 10,78 8,67 74,89 190,10 294,52 281,04 238,27 57,31

Прокопьевский г.о. 70,23 3,48 16,79 14,23 28,70 54,53 59,66 302,90 215,57 265,65 110,96 57,28

Прокопьевский м.о. 124,29 0,00 0,00 0,00 0,00 48,38 48,38 218,76 197,34 356,14 181,08 25,62

Промышленновский м.о. 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 46,23 23,17 708,96 68,84 215,46 45,78 91,56

пгт. Красный Брод 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 152,61 0,00 328,15 637,20 82,04

Полысаевский м.о. 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 258,45 493,04 351,11 97,41 0,00

Юргинский м.о. 78,98 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 167,99 391,91 561,13 0,00 0,00

Яшкинский м.о. 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 320,54 40,01 839,44 0,00 0,00

Гурьевский м.о. 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 585,75 410,25 204,00 0,00

Ижморский м.о. 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 644,18 555,82 0,00 0,00

Калтанский г.о. 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 83,85 0,00 158,32 638,47 239,46 79,90

Киселевский г.о. 0,00 0,00 0,00 66,81 66,81 33,41 33,41 30,24 267,24 236,72 150,90 314,47

Ленинск-Кузнецкий м.о. 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 382,59 656,22 118,25 42,95

Мариинский м.о. 0,00 0,00 0,00 33,11 0,00 0,00 35,24 34,89 231,92 598,75 165,71 100,39

Осинниковский г.о. 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 51,61 48,20 193,93 667,55 190,89 47,82

Приложение Б

Таблица Б.1 - Групповая заболеваемость ЭВнИ в Кемеровской области - Кузбассе в 2017 - 2019 гг., 2022 - 2024 гг.

Годы Образовательная организация Дата, месяц, год начала и окончания ситуации Количество заболевших Возраст больных Форма заболевания Количество бессимптом ных форм Возбудитель

2017 Дом ребенка 16.08.2017-22.08.2017 7 2,7 Экзантемное поражение кожи 5 СА6

2017 МБДОУ 25.08.2017-02.09.2017 13 2,3 Экзантемное поражение кожи 8 СА2, СА6 , EVА71 геновариант «С2»

2017 МБДОУ 20.10.2017-25.10.2017 3 2,3 Экзантемное поражение кожи 3 Н/Т

2018 МБДОУ 23.11.2018-04.12.2018 8 2,5 Экзантемное поражение кожи - СА6

2019 МБДОУ 08.08.2019-10.08.2019 3 3,0 Экзантемное поражение кожи 4 СА2

2022 Семейный очаг 03.07.2022-11.07.2022 20 6,7 Энтеровирусный везикулярный фарингит - 45,0 %, ОРВИ -25,0%, энтеровирусный менингит -15,0 % ОКИ -15 % - ЕСНО9

2022 МБДОУ 02.10.2022 -07.10.2022 5 3,4 Экзантемное поражение кожи 16 СА16

2022 МБДОУ 28.10.2022-02.11.2022 9 2,3 Экзантемное поражение кожи 2 СА16

2024 МБДОУ 09.08.2024-17.08.2024 7 2,7 Экзантемное поражение кожи 17 СА16

2024 МБДОУ 13.08.2024-19.08.2024 3 2,0 Экзантемное поражение кожи 8 СА16

2024 МБДОУ 21.08.2024-24.08.2024 3 1 Экзантемное поражение кожи 12 СА10, ЕСНО30.

Таблица Б.2 - Показатели динамического ряда ЭВнИ в Кемеровской области -Кузбассе

(2006-2024 гг.)

Годы Показа тель (уровн и ряда) Абсолютн ый прирост (убыль) Показател ь нагляднос ти, % Показате ль роста (снижени я), % Темп роста (снижени я), % Значени е 1% прирост а Метод укрупне ния интерва ла Метод скользящ ей средней

2006 5.39 нет 100.0 нет нет нет 2.7 3.4

2007 0.04 -5.3 0.7 0.7 -99.3 0.1 3.0

2008 3.47 3.4 64.4 8675.0 8575.0 0.0 6.4 4.3

2009 9.39 5.9 174.2 270.6 170.6 0.0 5.5

2010 3.72 -5.7 69.0 39.6 -60.0 0.1 3.7 5.6

2011 3.62 -0.1 67.2 97.3 -2.7 0.0 3.8

2012 4.00 0.4 74.2 110.5 10.5 0.0 3.8 3.8

2013 3.65 -0.4 67.7 91.3 -8.7 0.0 4.1

2014 4.54 0.9 84.2 124.4 24.4 0.0 10.2 8.0

2015 15.78 11.2 292.8 347.6 247.6 0.0 8.9

2016 6.33 -9.4 117.4 40.1 -59.9 0.2 5.8 9.1

2017 5.28 -1.0 98.0 83.4 -16.6 0.1 5.0

2018 3.30 -2.0 61.2 62.5 -37.5 0.1 5.9 5.7

2019 8.49 5.2 157.5 257.3 157.3 0.0 4.0

2020 0.34 -8.2 6.3 4.0 -96.0 0.1 0.8 3.4

2021 1.22 0.9 22.6 358.8 258.8 0.0 1.4

2022 2.62 1.4 48.6 214.8 114.8 0.0 5.6 4.1

2023 8.57 6.0 159.0 327.1 227.1 0.0 4.8

2024 3.06 -5.5 56.8 35.7 -64.3 0.1 3.1 5.6

Таблица Б.3 - Корреляция Спирмена между острыми кишечными инфекциями неустановленной этиологии и ЭВнИ (2006 -2024 гг.)

Год Коэффициент Корреляции Спирмена р 95% ДИ

2006 0,2 0,30 -0,5 - 0,7

2007 - - -

2008 -0,4 0,09 -0,8 - 0,2

2009 0,1 0,37 -0,5 - 0,7

2010 0,2 0,01 0,03 - 0,4

2011 0,3 0,0005 0,1 - 0,5

2012 0,3 0,0003 0,1 - 0,5

2013 0,3 0,0004 0,1 - 0,5

2014 -0,3 0,16 -0,8 - 0,3

2015 0,04 0,45 -0,6 - 0,6

2016 0,3 0,0002 0,2 - 0,5

2017 0,2 0,005 0,05 - 0,4

2018 0,3 0,002 0,08 - 0,4

2019 0,5 0,056 -0,1 - 0,8

2020 0,5 0,045 0,09 - 0,8

2021 0,3 0,018 0,09 - 0,4

2022 0,4 0,0001 0,2 - 0,6

2023 0,4 0,0001 0,2 - 0,5

2024 0,06 0,42 0,2 - 0,5

Таблица Б.4 - Типы НПЭВ выделенных из клинического материала больных ЭВнИ, контактых лиц, из сточной воды и здоровых детей, проживающих в домах ребенка

Годы Типы НПЭВ

больные и контактные сточные воды дети дома ребенка

тип количество тип количество тип количество

СУВ1 3 СУВ4 1 СУВ1 2

2011 СУВ5 1 Сда 1

ЕСН06 2

2012 0 0 СVB5 1 ^Л24 1

0 0 CVЛ16 1 СУЛ10 1

2013 CVВ3 2

ЕСН06 1

С"УВ5 1 CVЛ2 1 С^6 2

2014 CVВ1 2 СУВ2 1

CVВ3 3

СУЛ4 1 CVЛ10 1 CVЛ10 1

СУЛ10 1 CVВ5 1 CVВ2 1

2015

ЕСН030 17 ЕСН011 4 CVВ3 1

ЕСН030 3

ЕСН011 4 0 0 CVВ3 2

2016

ЕСН030 6

С^6 14 ЕСН011 1 CVВ2 1

2017 CVЛ10 1 CVВ4 1

CVВ3 1

ЕСН013 1

ЕСН030 6

EVA71 3

Годы Типы НПЭВ

больные и контактные сточные воды дети дома ребенка

тип количество тип количество тип количество

СУЛ4 1 СУЛ19 1 СУЛ2 6

С^6 12 CVВ3 1 ^Л22 1

СУЛ9 1 СУВ4 2 СУВ5 1

СУЛ16 2 СУВ5 8

CVЛ22 1 ЕСН06 1

2018

CVВ 4 7

С"УВ5 1

ЕСН06 1

ЕСН09 1

ЕСН018 1

ЕСН025 1

ЕСН030 1

EV71 1

CVЛ2 11 CVВ3 1 CVЛ2 1