Совершенствование медикаментозного лечения хронического генерализованного пародонтита в стадии обострения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Таминдарова Роза Ринатовна

• Таминдарова Роза Ринатовна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Таминдарова Роза Ринатовна

2.1. Дизайн исследования

2.2. Объекты клинического исследования

2.3. Клинические методы исследования

2.4. Рентгенологические методы исследования

2.5. Иммунологические методы исследования. Определение содержания в ротовой жидкости провоспалительных цитокинов ИЛ-1р и ФНО-а

2.6. Методика оценки качества жизни пациентов

2.7. Социологическое исследование

2.8. Комплексное лечение пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом в стадии обострения

2.9. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты обследования лиц, включенных в исследование, при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени в стадии обострения до лечения

3.2. Результаты обследования лиц, включенных в исследование, при хроническом генерализованном пародонтите средней степени

в стадии обострения до лечения

3.3. Показатели качества жизни пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом в стадии обострения

3.4. Результаты социологического исследования

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ

ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ ЛЕГКОЙ И СРЕДНЕЙ ТЯЖЕСТИ В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ

4.1. Клинические показатели после проведенного лечения

4.2. Динамика содержания ИЛ-1В в ротовой жидкости пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом в стадии обострения

4.3. Динамика содержания ФНО-а в ротовой жидкости пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом в стадии обострения

4.4. Ближайшие рентгенологические результаты лечения пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом в стадии обострения

4.5. Отдаленные клинико-рентгенологические результаты лечения пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом в стадии обострения на фоне различных схем пародонтальной терапии

4.6. Показатели качества жизни пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом в стадии обострения после проведенного лечения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование медикаментозного лечения хронического генерализованного пародонтита в стадии обострения»

Актуальность проблемы

Хронический генерализованный пародонтит (ХГП) является широко распространенной нозологией во всем мире. По данным ВОЗ, до 90% взрослого населения развитых стран имеют те или иные симптомы данного заболевания. Это говорит о недостаточной эффективности существующих на сегодняшний день лечебных и профилактических мероприятий [17; 38; 106]. Многочисленные факторы риска местные (излишнее употребление мягкой пищи, неудовлетворительная гигиена полости рта, снижение секреции слюны, нависающие края пломб, наличие ортодонтических аппаратов, аномалии расположения зубов (скученность, дистопия) и развития слизистой оболочки полости рта (мелкое преддверие рта, неправильное прикрепление уздечек губ и языка), механическое повреждение, химическая и физические травмы, ошибки при ортодонтическом и ортопедическом лечении) и общие (эндокринные заболевания (сахарный диабет, гипофизарный нанизм, нарушение гормональной функции половой системы), нервно-соматические заболевания, ревматизм, туберкулез, нарушение обмена веществ, гиповитаминозы и др. ) влияют на патогенез развития заболевания. В связи с этим поиск способов оптимизации пародонтальной терапии на протяжении многих лет остается актуальной задачей стоматологии [20; 27; 28; 63; 117; 129;136; 144; 214; 281].

Ввиду того, что ключевое значение на всех этапах развития ХГП принадлежит флогогенным процессам [22; 35], одной из основных составляющих его лечения является противовоспалительная терапия, а именно — применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Анализируя литературные источники в поиске потенциально эффективных противовоспалительных средств для терапии ХГП, наше внимание привлек мелоксикам. С одной стороны, он является одним из наиболее безопасных НПВП в плане риска возникновения нежелательных лекарственных реакций, с другой стороны, в ряде работ сообщается о положительном влиянии данного средства на течение экспериментального пародонтита у лабораторных животных [224; 233;

273; 274] и улучшении некоторых клинических показателей лечения при его использовании в терапии пациентов с ХГП [5; 49; 131; 183; 184; 203]. С позиций всего вышеизложенного, нам представилось перспективным провести комплексное исследование влияния системного применения этого препарата в лечении пациентов с ХГП легкой и средней степеней тяжести в стадии обострения.

Цель исследования

Целью настоящей работы является повышение эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степеней тяжести в стадии обострения с использованием мелоксикама.

Задачи исследования

1. Оценить клинические показатели состояния пародонта у лиц с обострением ХГП легкой и средней степеней тяжести на фоне комплексного лечения с применением мелоксикама.

2. Изучить динамику содержания провоспалительных цитокинов ИЛ-1Р и ФНО-а ротовой жидкости пациентов с ХГП легкой и средней степеней тяжести до и в разные сроки после комплексной терапии с включением мелоксикама.

3. Провести изучение индекса резорбции альвеолярной кости нижней челюсти(ЛБЯ) и костного индекса Фукса (ИФ) после традиционной пародонтальной терапии.

4. Дать оценку эффективности применения мелоксикама в комплексной терапии ХГП легкой и средней степеней тяжести в стадии обострения в разные сроки наблюдения по рентгенологическим индексам (ЛБЯ, ИФ).

5. Изучить качество жизни пациентов с ХГП легкой и средней степеней тяжести на фоне традиционной пародонтальной терапии и комплексного лечения с применением мелоксикама.

Научная новизна исследования

1. Впервые проведена комплексная клинико-рентгенологическая и иммунологическая оценка эффективности системного применения нестероидного противовоспалительного препарата мелоксикам в качестве адъювантной терапии обострения хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степеней тяжести.

2. Впервые проанализирована динамика содержания провоспалительных цитокинов ИЛ-1Р и ФНО-а в ротовой жидкости пациентов обострением ХГП легкой и средней степеней тяжести до и в различные сроки после лечения с включением мелоксикама.

3. Впервые доказано влияние терапии указанным препаратом на индекс резорбции альвеолярной кости нижней челюсти и костный индекс Фукса в ранние (1 мес) и поздние (1 год) сроки наблюдения.

4. Впервые установлено влияние терапии мелоксикамом на качество жизни пациентов с ХГП легкой и средней степеней тяжести в стадии обострении.

Практическая значимость

Внедрение в схему лечения пациентов с ХГП легкой и средней степеней тяжести в стадии обострения мелоксикама позволяет оптимизировать его терапию. На ранних и поздних сроках наблюдения показано, что препарат способствует клинико-рентгенологической стабилизации патологического процесса.

Установление факта клинической эффективности мелоксикама в составе комплексной терапии пациентов с ХГП легкой и средней степеней тяжести в стадии обострения имеет важное практическое значение, которое позволяет нормализовать клиническое течение заболевания, создавая условия для благоприятного исхода.

Положения, выносимые на защиту

1. Системное применение мелоксикама в составе комплексной терапии пациентов с ХГП легкой и средней степеней тяжести в период обострения улучшает клинические результаты лечения, что проявляется в более выраженном

противовоспалительном эффекте по индексу РМА и в виде уменьшении глубины пародонтальных карманов.

2. Мелоксикам превентирует явления воспаления, индуцируемые манипуляциями на пародонте и способствует снижению в ротовой жидкости повышенной концентрации провоспалительных цитокинов.

3. Прием мелоксикама при обострении ХГП сопровождается торможением резорбтивных процессов в альвеолярной костной ткани как в ранние (1 мес), так и поздние (1 год) сроки наблюдения.

4. Включение мелоксикама в комплексную терапию ХГП легкой и средней степени тяжести в стадии обострения способствует улучшению качества жизни пациентов.

Внедрение результатов исследования

Основные положения диссертации опубликованы в 13 научных работах, в том числе 10 статей — в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России. Результаты диссертационной работы внедрены в практическое здравоохранение в рамках стоматологической службы республики. Материалы диссертации включены в педагогический процесс кафедр терапевтической стоматологии Уральского государственного медицинского университета, Южно-Уральского государственного медицинского университета, Тюменского государственного медицинского университета, Автономной некоммерческой организации дополнительного профессионального образования «Башкирский медицинский институт». Результаты исследования внедрены в практическую деятельность стоматологических клиник Научно-исследовательского института пересадки зубов «Витадент», Уральского государственного медицинского университета, Тюменского государственного медицинского университета, Южно-Уральского государственного медицинского университета.

Личный вклад

Участие автора осуществлялось на всех этапах исследования: написание обзора литературы, проведение клинических, ренгенологических, исследований,

пародонтальной терапии пациентов. Автор лично проводил оценку ранних и отдаленных результатов лечения и статистическую обработку полученных данных, на основании которых им были сделаны выводы и предложены практические рекомендации.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на всероссийских научно-практических конференциях с международным участием «Актуальные вопросы стоматологии» (2013, 2014, 2015, 2016, 2017), Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы стоматологии» (г. Уфа, 2014 г.), Международном конгрессе «Стоматология Большого Урала - 2016», Научной школе для молодежи по проблемам фундаментальной стоматологии (г. Екатеринбург, 2016 г.). Основные положения диссертации и результаты исследования обсуждены на собрании Ассоциации стоматологов республики Башкортостан, на заседании ученого совета Автономной некоммерческой организации дополнительного профессионального образования «Башкирский медицинский институт», Научно-исследовательского института пересадки зубов «Витадент».

Работа обсуждена на заседании кафедры терапевтической стоматологии Уральского государственного медицинского университета, (22.12.2016), проблемной комиссии Уральского государственного медицинского университета (09.06.2017).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста. Работа включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты клинико-лабораторных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации, указатель литературы, включающий 303 источника, из них 160 отечественной и 143 зарубежной литературы. Текст иллюстрирован 9 таблицами и 45 рисунками.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология и патогенез хронического генерализованного пародонтита

Одной из самых актуальных проблем стоматологии на сегодняшний день являются заболевания пародонта. На основе данных Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), потеря зубов от заболеваний десен развивается в 5 раз чаще, чем при осложнениях кариеса и занимает второе место по распространенности. Ими страдает от 85 до 95% взрослого населения нашей страны в возрасте старше 35 лет [8; 105; 132]. В недавнем прошлом развитие ХГП регистрировалось чаще у людей среднего возраста. Однако с течением лет, данная эндемия приобрела тенденцию к повышению уровня и тяжести заболевания у молодежи и детей [113]. Как следствие, изучение данной темы важно для того, чтобы оградить население или хотя бы уменьшить риск его возникновения. ХГП невозможно трактовать как самостоятельную нозологическую единицу, так как вопрос этиологии остается до сих пор открытым [14; 23; 51].

Хронический генерализованный пародонтит допустимо считать сочетанным заболеванием [72]. Так как в основе его развития лежит совокупность патологических изменений, возникающих в полости рта, которые связанны с микробиологическими, иммунологическими и воспалительными нарушениями. При этом значительное количество системных расстройств и заболеваний могут тем или иным способом оказывать влияние на защитные механизмы организма, в результате которых возникает предрасположенность к пародонтиту [35; 271].

На сегодняшний день известны многие системные факторы, которые создают предпосылки к возникновению ХГП. К ним относят следующие:

— эндокринные нарушения — сахарный диабет [13; 44; 66; 121; 147], диффузный токсический зоб [146; 147], нарушение гормональной функции половой системы, беременность [41; 69; 99; 143];

— болезни сердечно-сосудистой и дыхательных систем [54, 139, 145, 154];

— заболевания желудочно-кишечного тракта [39, 68, 104, 122, 133, 153];

— заболевания крови [1; 2; 123; 140];

— возраст [23; 64; 108];

— генетические расстройства [45; 89];

— заболевания соединительной ткани [62; 83; 124].

Среди местных факторов риска возникновения пародонтита выделяют анатомические, травматические, ятрогенные, функциональные и парафункциональные нарушения и химическое повреждение [17; 19; 38; 51; 72].

Табакокурение является серьезным фактором риска возникновения заболеваний пародонта и активно оказывает влияние на его патогенез. Проведенные исследования показали увеличение потери прикрепления у курильщиков в 2-5 раз. Лечение у данных лиц протекает более тяжело и возрастает количество обострений. Микрофлора полости рта значительно отличается от лиц, не употребляющих табак. Курение обладает столь же губительным действием, что и бактериальный налет [31; 96; 137].

Несмотря на разнообразие описанных выше состояний, предрасполагающих к пародонтиту, большинство исследователей сходятся во мнении, что ведущей причиной его возникновения является микробный фактор.

Зубная бляшка содержит большое количество патогенных микроорганизмов. Различают наддесневую и поддесневую. Первая состоит, в основном, из грамположительных микроорганизмов, вторая — из грамотрицательных. При интактном пародонте на зубах содержание бляшки невелико, в ее составе присутствуют грамположительные бактерии: 8!шШог, Б^а^шв, актиномицеты, коринобактерии и незначительное количество грамотрицательных кокков. Микробиологические исследования показали, что при гингивите происходит рост количества актиномицетов, трепонем, а также грамотрицательных палочек и кокков. Увеличение их количества и вирулентности вызывает пародонтит [37; 53; 97; 118; 149; 166; 167; 187; 191; 219; 257].

Проведенные лабораторные исследования показали, что состав зубной бляшки содержит большое разнообразие выявляемых штаммов, высокую частоту

облигатных анаэробных бактерий, преимущественно за счет повышения доли пародонтопатогенных палочек и кокков [47; 48; 67; 190].

Пародонтит вызывается, как правило, группой микроорганизмов при этом, состав микрофлоры ротовой полости сильно сдвигается в сторону преобладания грамотрицательных анаэробных бактерий: Actinobaccilus actinomycetumcomitans, Porphyromonas (gingivalis, dentalis, endodontalis), Fusobacterium spp., Bacteroides forcythus, Treponema denticola, Prevotella intermedia. Роль этих возбудителей в развитии пародонтита с потерей зубодесневого прикрепления и деструкцией костной ткани показана многими авторами [67; 78; 79; 80; 90; 126; 127; 163; 164; 177; 252; 271; 300].

Персистенция патогенной микрофлоры способствует «напряженности» иммунитета, что ведет к нарушению гомеостатических механизмов его регуляции. Следствием этого является продукция различных медиаторов воспаления, включая цитокины (в т.ч. ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а), протеазы (металлопротеиназы), простагландины (Е2 и F2a), лейкотриен В4 и активные формы кислорода, способствующих экстрацеллюлярной деструкции матрикса десны и резорбции кости [15; 18; 81; 180; 229] (рис. 1).

Агрессивное действие микрофлоры происходит из-за наличия в оболочке бактерий протеолитических ферментов, эндотоксинов, непосредственно повреждающих ткани пародонта и вызывающих негативные изменения факторов специфической и неспецифической защиты организма [82; 88; 98; 101; 237].

Представители поддесневой микрофлоры вырабатывают

липополисахаридный эндотоксин, обладающий высоким иммунореактивным потенциалом, фосфолипазу А, способствующую образованию простагландинов; индуцируют секрецию иммунокомпетентными клетками и тканями пародонта протеолитических ферментов и др.

Рисунок 1 — Патогенез пародонтита (ПМЯ — полиморфно-ядерные лейкоциты; ЛТВ4 — лейкотриен В4; ПГ — простагландины; СРО — свободно-радикальное окисление; ЛП — липополисахариды; АГ — антигены; АТ — антитела)

Вирулентные факторы бактерий вызывают иммунологические и воспалительные реакции, в результате которых образуется клеточный инфильтрат, состоящий преимущественно из полиморфно-ядерных лейкоцитов, макрофагов и лимфоцитов. В воспалительной реакции участвуют также тромбоциты, эндотелиальные клетки сосудов, фибробласты, остеобласты и другие клетки [18; 52; 57; 79; 116; 209].

Производные арахидоновой кислоты — простагландины и лейкотриены, имеют огромную роль в запуске воспаления, проницаемости кровеносных сосудов, регуляции просвета и регенерации тканей. Так, влияние простагландинов на иммунную систему широко варьирует: митогенез, клеточная цитотоксичность, биосинтез антител, образование лимфокинов и т.д.

Простагландин Е2 принимает самое непосредственное участие в процессах деструкции альвеолярной кости. Нормальное состояние костной ткани определяется балансом костеобразующей функции остеобластов и костеразрушающей функции остеокластов. Оба эти процесса идут параллельно и обеспечивают воспроизводство костной ткани, замену отмирающих элементов кости. ПГЕ2, особенно при хроническом воздействии на костную ткань, нарушает этот баланс, вызывая гиперактивацию остеокластов [24; 46; 125; 189; 198; 215].

Лейкотриен В4 образуется из арахидоновой кислоты при участии липоксигеназы. Клинические эффекты лейкотриена В4 обуславливают хемотаксис лейкоцитов, адгезию нейтрофилов к эндотелию, освобождение протеаз и образование супероксида нейтрофилами. Это способствует повышению проницаемости сосудов и вызывает приток и активацию лейкоцитов [79; 135].

При скоплении зубного микробного налета в области бороздки проходит небольшой период времени, в течение которого антитела не выявляются. Через несколько дней организм начинает реагировать на наличие бактерий и продуктов их жизнедеятельности. Фибробласты, макрофаги и лимфоциты высвобождают интерлейкины ГЬ-1, 1Ь-2, 1Ь-6, 1Ь-8, происходит активация селектинов, что инициирует просачивание через сосудистую стенку, миграцию и хемотаксис полиморфноядерных лейкоцитов. Процесс ускоряется, затем после появления полиморфноядерных нейтрофилов, следуют макрофаги. Оба вида клеток активируются цитокинами, клинически это проявляется покраснением десны.

Цитокинам в патогенезе хронического генерализованного пародонтита (ХГП) многие исследователи отводят важную роль. Они являются ведущими медиаторами воспаления, контролирующими его на всех этапах иммунного ответа хозяина, начиная от инвазии пародонта микроорганизмами и заканчивая деструкцией альвеолярной кости [55; 103; 204].

Цитокины — большая группа небольших по размерам медиаторов белковой природы, принимающих участие в межклеточной передаче сигналов преимущественно в иммунной системе.

При воспалении пародонта в тканях активируется выработка провоспалительных цитокинов, а именно, ФНО-а и ИЛ-1Р [21; 42; 112; 216; 185]. ФНО-а выделяется при воспалительном процессе из иммунокомпетентных клеток. Играет важную роль в инициализации и координации межклеточных взаимодействий, способствуя развитию ответа иммунной системы на внедрение инфекционного агента. Основным его источником являются активированные макрофаги.

Функции ФНО-а различны и варьируют от участия в процессах воспаления до регуляции апоптоза. ФНО-а стимулирует продукцию провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФ-у, ГМ-КСФ вазоктивный интестинальный пептид), простагландинов и лейкотриенов, повышает экспрессию межклеточных и сосудистых молекул адгезии-1 (1САМ-1 и УСДМ-1), задействованных в миграции лимфоцитов в патологический очаг, пролиферации фибробластов и синовиоцитов, стимулирует образование матриксных металлопротеиназ (ферментов, разрушающих соединительную ткань) и угнетает синтез их ингибиторов, активирует остеокласты.

ФНО-а рассматривается в качестве основного медиатора, определяющего развитие и прогрессирование воспаления в тканях пародонта. Повышение его содержания в ротовой, десневой жидкостях, или в тканях пародонта при его воспалении показано многими исследователями [157; 258; 294; 302]. Есть данные, что при патологии последнего он может обнаруживаться в десневой жидкости еще до клинически значимых проявлений заболевания, и служит, таким образом, в качестве его индикатора [263].

ИЛ-1 Р — провоспалительный цитокин, которому принадлежит ведущая роль в процессах острого и хронического воспаления, как местного, так и системного характера. Секретируется преимущественно макрофагами, а также Т-лимфоцитами, фибробластами и клетками эпителия.

Повышенные уровни ИЛ-1Р в десневой жидкости и слюне пациентов с ХГП напрямую взаимосвязаны с тяжестью поражения, а также клиническими симптомами заболевания [20; 213; 266]. По мнению ряда авторов, наличие корреляции между концентрацией ИЛ-1Р и степенью тяжести воспалительных и деструктивных процессов в пародонте делает данный цитокин ценным диагностическим маркером его патологии [24; 231]. ФНО-а и ИЛ-1Р вовлечены в различные патогенетические звенья деструкции костной ткани: с одной стороны, активируя деятельность остеокластов [230; 227], с другой — подавляя выживаемость и функциональную активность остеобластов.

В исследованиях in vitro ИЛ-1 и ФНО стимулировали образование остеокластоподобных клеток [222]. Ингибиторы же этих цитокинов в экспериментах на приматах снижали потерю пародонтальной кости и степени прикрепления соединительной ткани [228; 284].

Есть мнение, что важным звеном патогенеза заболеваний пародонта является способность микроорганизмов ротовой полости индуцировать продукцию и/или активировать матриксные металлопротеиназы (ММП) [239; 241; 265; 267]. Матриксные металлопротеиназы представляют собой семейство внеклеточных цинк-зависимых эндопептидаз, способных разрушать все типы белков экстрацеллюлярного матрикса. К ним относятся коллагеназы, желатиназы, стромелизины, металлоэластаза и пр. Блокируются ММП тканевыми ингибиторами металлопротеиназ.

В тканях здорового пародонта экспрессия и активность металлопротеиназ минимальны, но они стремительно увеличиваются при его воспалении [223; 242; 248; 254; 262; 264; 275].

Большое значение в развитии воспаления пародонта также придают процессам свободного радикального окисления (СРО), нарушениям антиоксидантной защиты (АОЗ). Важная роль в патогенетических механизмах воспалительно-деструктивных изменений отводятся нарушению микроциркуляции, активизации свободно-радикального окисления липидов и снижению антиоксидантной защиты, повышению сосудисто-тканевой проницаемости [63; 108].

В процессе развития заболевания пародонта увеличивается потребление кислорода тканями, но его утилизация является недостаточной, также растет концентрация активных форм кислорода, таких как пероксид водорода, запускаются процессы СРО, которые находятся в составе мембран клеток, в результате образуется эндоперекиси. Свободно-радикальные перекиси оказывают действие на тканевые белки пародонта, которые деградируют. Также изменяется свойства и структура регуляторов клеточного метаболизма простагландинов.

Таким образом, патогенез хронического пародонтита складывается из комплексного воздействия различных факторов, среди которых важную роль в патогенезе ХГП и разрушении тканей пародонта играют провоспалительные цитокины ФНО-а и ИЛ-1Ь.

1.2. Влияние хронического генерализованного пародонтита на качество

жизни пациентов

Заболевания пародонта влияют не только на физическое здоровье, но и на эмоциональное и социальное состояния человека. У лиц имеющих в анамнезе ХГП, отмечаются признаки психоэмоционального напряжения, вследствие эстетической неудовлетворенности улыбки и агнозии гармонии их внешнего вида, наличие дискомфорта, что проявляется в виде таких симптомов как боль, неприятный запах изо рта, жжение и кровоточивость десен, отсутствие зубов, что в совокупности снижает качество жизни пациентов [106; 236].

На сегодняшний день изучение данного аспекта является необходимой составляющей медицинских исследований. Отношение человека к собственному здоровью меняется вместе с эволюцией общества. Фундаментом таких изменений являются последствия болезни, которые могут повлиять на социальный статус, также понятие того, что медицинское лечение улучшает качество жизни человека, тем самым увеличивая ее продолжительность [56; 70].

Одним из важных критериев эффективности лечения пациентов является изучение качества жизни. Его изучение несет весомую значимость для исследователя, благодаря которому возможно оценить психоэмоциональный, физический и социальный статус человека при различных заболеваниях [58; 178].

По определению ВОЗ, качество жизни — восприятие индивидами их положения в жизни в контексте культуры, и системе ценностей, в которых они живут, в соответствии с их собственными целями, ожиданиями, стандартами и заботами. Качество жизни представляет собой показатель комфортности как в

обществе, так и внутри себя. Его возможно оценить как у одного человека, так и у группы людей [290].

В современной отечественной и зарубежной медицинской литературе широко применяется термин - качество жизни, обусловленное стоматологическим здоровьем.

Оценка стоматологического качества жизни определяется субъективными признаками, показывающими влияние на него состояния полости рта, одновременно с оценкой необходимости в стоматологических услугах.

Применение стоматологических критериев качества жизни позволяет оценить такие параметры, как степень утраты стоматологического здоровья, психоциальные и финансово-экономические последствия [134].

Показатели качества жизни являются меняющимися в зависимости от состояния больного, поэтому необходимо осуществлять его на всех этапах проводимого лечения и в случае необходимости, проводить его коррекцию. Участие больного в оценке своего состояния является ценным и информативным показателем его состояния [270].

На сегодняшний день для оценки качества жизни пациентов стоматологического профиля зарубежом чаще применяются такие индексы, как:

— вияние стоматологического статуса на повседневную жизнь — Dental Impact on Daily Living (DIDL) (Leao A., Sheiham A., 1996);

— степень важности стоматологического здоровья — Oral Health Impact Profile (OHIP) (Slade G., Spenser J., 1994);

— взаимосвязь стоматологического здоровья и качества жизни — Oral Health- Related Quality of Life (OHQoL) (Kressin N., Spiro A., 1996).

В нашей стране в последние годы используется русскоязычная версия индекса OHIP-14, которая является упрощенным вариантом наиболее востребованного в зарубежной стоматологии Международного опросника OHIP-49 RU [27].

Беленовой И.А. и Кобзевой Г.Б. (2014) было выявлено прямое влияние ХГП на качество жизни. Результаты проведенного лечения, показали положительную динамику показателей КЧ, по результатам опросников [10].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Таминдарова Роза Ринатовна, 2018 год

- 22 с.

158. Щербакова, Д.С. Действие антисептиков на бактериальные биопленки у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта: автореферат

диссертации ... кандидата медицинских наук: 14.00.21 / Щербакова Дарья Сергеевна. - Санкт-Петербург, 2012. - 22 с.

159. Щупак, В.В. Оценка и обоснование применения иммуномодулятора "Галавит" в комплексном лечении болезней пародонта (клинико-экспериментальное исследование): автореферат диссертации ... кандидата медицинских наук: 14.00.21 / Щупак Владислав Владимирович. - Москва, 2003. -24 с.

160. Эффективность фармакотерапии линиментом циклоферона у больных пародонтитом легкой степени тяжести / Е.М. Зайцева, О.В. Еремин, Ю.Ю. Иващенко, Р.Р. Мехтиева, Т.В. Неловко // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 9, № 3. - С. 390-393.

161. A 6-month clinical investigation of custom tray application of peroxide gel with or without doxycycline as adjuncts to scaling and root planing for treatment of periodontitis / M.S. Putt, M.E. Mallatt, L.L. Messmann, H.M. Proskin // Am J. Dent. -2014. - Vol. 27, № 5. - P. 273-284.

162. A comparative evaluation of topical and intrasulcular application of coenzyme Q10 (Perio Q™) gel in chronic periodontitis patients: A clinical study / S.T. Sale, H. Parvez, R.K. Yeltiwar [et al.] // J. Indian Soc. Periodontol. - 2014. - Vol. 18, № 4. - P. 461-465.

163. A periodontal pathogen Treponema denticola hijacks the Fusobacterium nucleatum-driven host response / J.E. Shin, K.J. Baek, Y.S. Choi [et al.] // Immunol. Cell. Biol. - 2013. - Vol. 91, № 8. - P. 503-510.

164. Adaptive immune response in osteoclastic bone resorption induced by orally administered Aggregatibacter actinomycetemcomitans in a rat model of periodontal disease / Y. Li, C. Messina, M. Bendaoud [et al.] // Molecul. Oral Microbiol. - 2010. -Vol. 25. - P. 275-292.

165. Adjunctive benefits of systemic etoricoxib in non-surgical treatment of aggressive periodontitis: short-term evaluation / M.C. Azoubel, V.A. Sarmento, V. Cangussu [et al.] // J. Periodontol. - 2008. - Vol. 79. - № 9. - P. 1719-1725.

166. Aggregatibacter actinomycetemcomitans-induced bone loss and antibody response in three rat strains / H. Schreiner, K. Markowitz, M. Miryalkar [et al.] // J. Periodontol. - 2011. - Vol. 82. - P. 142-150.

167. Ahuja, A. Role of antibiotics in generalized aggressive periodontitis: A review of clinical trials in humans / A. Ahuja, C.S. Baiju, V. Ahuja // J. Indian Soc. Periodontol. - 2012. - Vol. 16, № 3. - P. 317-323.

168. Albandar, J. M. Adjunctive antibiotics with nonsurgical periodontal therapy improve the clinical outcome of chronic periodontitis in current smokers / J.M. Albandar, J. Evid // Based Dent. Pract. - 2012. - Vol. 12, № 3. - P. 63-66.

169. Antibacterial and immunomodulatory properties of azithromycin treatment implications for periodontitis / P.M. Bartold, A.H. du Bois, S. Gannon, D.R. Haynes, R. S. Hirsch // Inflammopharmacology. - 2013. - Vol. 21, № 4. - P. 321-338.

170. Antibacterial susceptibility patterns of Porphyromonas gingivalis isolated from chronic periodontitis patients / A. Japoni, A. Vasin, S. Noushadi [et al.] // Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal. - 2011. - Vol. 16, № 7. - P. 1031-1035.

171. Ardila, C.M. Clinical Factors Influencing the Efficacy of Systemic Moxifloxacin in the Therapy of Patients With Generalized Aggressive Periodontitis: A Multilevel Analysis From a Clinical Trial / C. M. Ardila, I. C. Guzmán // Glob. J. Health Sci. - 2015. - Vol. 8, № 3. - P. 80-88.

172. Arslan, H. Effectiveness of tenoxicam and ibuprofen for pain prevention following endodontic therapy in comparison to placebo: a randomized double-blind clinical trial / H. Arslan, H. Topcouglu, H. Aladag // J. Oral Sci. - 2011. - Vol. 53, № 2. - P. 157-161.

173. Assessment of vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinase-9 in the periodontium of rats treated with atorvastatin / U. Balli, G.C. Keles, B.O. Cetinkaya [et al.] // J. Periodontol. - 2014. - Vol. 85, № 1. - P. 178-187.

174. Atorvastatin decreases bone loss, inflammation and oxidative stress in experimental periodontitis / R.F. de Araújo Júnior, T.O. Souza, L.M. de Moura [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 10. - P. e75322.

175. Azithromycin as an adjunctive treatment of aggressive periodontitis: radiographic findings of a 12-month randomized clinical trial / A.N. Haas, F. Seleme, P. Segatto [et al.] // Am. J. Dent. - 2012. - Vol. 25, № 4. - P. 215-219.

176. Azithromycin suppresses human osteoclast formation and activity in vitro / S.C. Gannon, M.D. Cantley, D.R. Haynes, R. Hirsch, P.M. Bartold // J. Cell Physiol. -2013. - Vol. 228, № 5. - P. 1098-1107.

177. Blainey, P. C. The future is now: single-cell genomics of bacteria and archaea / P. C. Blainey // FEMS Microbiol. Rev. - 2013. - Vol. 37, № 3. - P. 407-427.

178. Boman, U.W. Oral health related quality of life, sense of coherence and dental anxiety: an epidemiological cross - sectional study of middle-aged women/ U.W. Boman, A. Wennström, U. [et.al] // BMC Oral Health.-2012.Vol. 14, №12.

179. Cardiovascular risk of celecoxib in 6 randomized placebo-controlled trials: the cross trial safety analysis / S.D. Solomon, J. Wittes, P.V. Finn [et al.] // Circulation. -2008. - Vol. 117, № 16. - P. 2104-2113.

180. Characterization of progressive periodontal lesions in chronic periodontitis patients: levels of chemokines, cytokines, matrix metalloproteinase-13, periodontal pathogens and inflammatory cells / N. Silva, N. Dutzan, M. Hernandez [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 2008. - Vol. 35, № 3. - P. 206-214.

181. Characterization of the release profile of doxycycline by PLGA microspheres adjunct to non-surgical periodontal therapy / L.A. Moura, F.V. Ribeiro, T.B. Aiello [et al.] // J Biomater Sc Poly Ed. - 2015. - Vol. 26, № 10. - P. 573-584.

182. Clinical and microbiologic effects of adjunctive metronidazole plus amoxicillin in the treatment of generalized chronic periodontitis: smokers versus non-smokers / M. Faveri, A. Rebello, D.R. de Oliveira [et al.] // J. Periodontol. - 2014. - Vol. 85, № 4. - P. 581-591.

183. Clinical findings and gingival crevicular fluid prostaglandin E2 and interluekin-1-beta levels following initial periodontal treatment and short-term meloxicam administration / N. Buduneli, E. Buduneli, E. Cetin [et al.] // Expert Opin. Pharmacother. - 2010. - Vol. 11, № 11. - P. 1805-1812.

184. Comparative study to investigate the effect of meloxicam or minocycline HCl in situ gel system on local treatment of periodontal pockets / A.A. Kassem, F.A. Ismail, V.F. Naggar, E. Aboulmagd // AAPS Pharm. Sci. Tech. - 2014. - Vol. 15, № 4.

- P. 1021-1028.

185. Comparison of CCL28, interleukin-8, interleukin-1p and tumor necrosis factor-alpha in subjects with gingivitis, chronic periodontitis and generalized aggressive periodontitis / A. Ertugrul, H. Sahin, A. Dikilitas [et al.] // J. Periodontal Res. - 2013. -Vol. 48, № 1. - P. 44-51.

186. Comparison of etoricoxib and indomethacin for the treatment of experimental periodontitis in rats / M.C. Azoubel, A.M. Menezes, D. Bezerra [et al.] // Braz. J. Med. Bio. l Res. - 2007. - Vol. 40, №1. - P. 117-125.

187. Cortelli, J. Aggregatibacter actinomycetemcomitans serotypes infections and periodontal conditions: a two-way assessment / J. Cortelli, D. Aquino, S. Cortelli // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2012. - Vol. 31, № 7. - P. 1311-1318.

188. Cyclooxygenase-2 expression in gingival biopsies from periodontal patients is correlated with connective tissue loss / F. Mesa, M. Aguilar, P. Galindo-Moreno, M. Bravo, F. O'Valle // J. Periodontol. - 2012. - Vol. 83, № 12. - P. 1538-1545.

189. Deo. V. Pathogenesis of periodontitis: role of cytokines in host response / V. Deo, M. Bhongade // Dent Today. - 2010. - Vol. 29, № 9. - P. 60-62.

190. Detection of specific periodontal microorganisms from bacteraemia samples after periodontal therapy using molecular-based diagnostics / D.M. Castillo, M.C. Sánchez-Beltrán, J. E. Castellanos [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 2011. - Vol. 38, № 5.

- P. 418-427.

191. Do, T. Oral biofilms: molecular analysis, challenges, and future prospects in dental diagnostics / T. Do, D. Devine, P.D. Marsh // Clin. Cosmet. Investig. Dent. - 2013.

- Vol. 28, № 5. - P. 11-19.

192. Doyle, C.J. Azithromycin suppresses P. gingivalis LPS-induced pro-inflammatory cytokine and chemokine production by human gingival fibroblasts in vitro / C.J. Doyle, T R. Fitzsimmons, C. Marchant // Clin. Oral Investig. - 2015. - Vol. 19, № 2. - P. 221-227.

193. Effect of adjunctive roxithromycin therapy on interleukin-1p, transforming growth factor-pi and vascular endothelial growth factor in gingival crevicular fluid of cyclosporine A-treated patients with gingival overgrowth / Y. Gong, J. Lu, X. Ding, Y. Yu // J. Periodontal. Res. - 2014. - Vol. 49, № 4. - P. 448-457.

194. Effect of azithromycin, as an adjunct to non surgical periodontal treatment, on microbiological parameters and gingival crevicular fluid biomarkers in generalized aggressive periodontitis / G. Emingil, B. Han, G. Ozdemir [et al.] // J. Periodontal. Res.

- 2012. - Vol. 47, № 6. - P. 729-739.

195. Effect of coenzyme Q10 on the expression of tumor necrosis factor-a and interleukin-10 in gingival tissue of experimental periodontitis in rats / H. J. Jin, Y. Xue, G. Chen, Z.Y. Wu // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. - 2013. - Vol. 48, № 11. - P. 660-663.

196. Effect of laser on TNF-alpha expression in inflamed human gingival tissue / S. Pesevska, M. Nakova, I. Gjorgoski [et al.] // Lasers Med. Sci. - 2012. - Vol. 27, № 2.

- P. 377-381.

197. Effect of nonsurgical periodontal treatment in conjunction with either systemic administration of amoxicillin and metronidazole or additional photodynamic therapy on the concentration of matrix metalloproteinases 8 and 9 in gingival crevicular fluid in patients with aggressive periodontitis / A. Skurska, E. Dolinska, M. Pietruska [et al.] // BMC Oral Health. - 2015. - Vol. 15. - P. 63. - doi: 10.1186/s12903-015-0048-0.

198. Effect of non-surgical treatment on chronic and aggressive periodontitis: clinical, immunologic, and microbiologic findings / W. Rosalem, B. Rescala, R.P. Teles [et al.] // J. Periodontol. - 2011. - Vol. 82, № 7. - P. 979-989.

199. Effect of selective cyclooxygenase-2 inhibition on the development of ligature-induced periodontitis in rats / M. Holzhausen, Júnior C. Rossa, Júnior E. Marcantonio [et al.] // J. Periodontol. - 2002. - Vol. 73, № 9. - P. 1030-1036.

200. Effect of vitamin C administration on hydrogen peroxide-induced cytotoxicity in periodontal ligament cells / W. Wu, N. Yang, X. Feng [et al.] // Mol. Med. Rep. - 2015. - Vol. 11, № 1. - P. 242-248.

201. Effectiveness of CoQ 10 Oral Supplements as an Adjunct to Scaling and Root Planing in Improving Periodontal Health / S. Manthena, M.V. Rao, L.P. Penubolu, M. Putcha, A.V. Harsha // J. Clin. Diagn. Res. - 2015. - Vol. 9, № 8. - P. 26-28.

202. Effects of a single topical doxycycline administration adjunctive to mechanical debridement in patients with persistent/recurrent periodontitis but acceptable oral hygiene during supportive periodontal therapy / M.S. Tonetti, N.P. Lang, P. Cortellini [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 2012. - Vol. 39, № 5. - P. 475-482.

203. Effects of combined systemic administration of low-dose doxycycline and alendronate on endotoxin-induced periodontitis in rats / E. Buduneli, S. Vardar, N. Buduneli [et al.] // J. Periodontol. - 2004. - Vol. 75, № 11. - P. 1516-1523.

204. Effects of scaling and root planing on the amounts of interleukin-1 and interleukin-1 receptor antagonist and the mRNA expression of interleukin-1beta in gingival crevicular fluid and gingival tissues / N. Yoshinari, H. Kawase, A. Mitani [et al.] // J. Periodontal Res. - 2004. - Vol. 39, № 3. - P. 158-167.

205. Efficacy and safety of adjunctive local moxifloxacin delivery in the treatment of periodontitis / T F. Flemmig, G. Petersilka, A. Volp [et al.] // J. Periodontol. - 2011. - Vol. 82, № 1. - P. 96-105.

206. Efficacy Assessment of Meloxicam, a Preferential Cyclooxygenase-2 Inhibitor, in Acute Coronary Syndromes Without ST-Segment Elevation. The Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs in Unstable Angina Treatment-2 (NUT-2) Pilot Study / R. Altman, H.L. Luciardi, J. Muntaner [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 106, № 2. - P. 191-195.

207. Efficacy of local drug delivery of 0.5% clarithromycin gel as an adjunct to non-surgical periodontal therapy in the treatment of current smokers with chronic periodontitis: a randomized controlled clinical trial / E. Agarwal, A.R. Pradeep, P. Bajaj [et al.] // J. Periodontol. - 2012. - Vol. 8, № 39. - P. 1155-1163.

208. Efficacy of subantimicrobial-dose doxycycline against nitrosative stress in chronic periodontitis / A. Parvu, S.F. Alb, A. Craciun, M.A. Taulescu // Acta Pharmacol. Sin. - 2013. - Vol. 34, № 2. - P. 247-254.

209. Eke, P.I. High PCR copy-counts of periodontal pathogens in saliva are associated with periodontal disease status / P.I. Eke // J. Evid. Based Dent. Pract. - 2011.

- Vol. 11, № 4. - P. 208-209.

210. Elavarasu, S. Statins: A new era in local drug delivery / S. Elavarasu, T.K. Suthanthiran, D. Naveen // J. Pharm. Bioallied Sci. - 2012. - Vol. 4, № 2. - P. 248-251.

211. Ercan, E. Effects of azithromycin versus metronidazole-amoxicillin combination as an adjunct to nonsurgical periodontal therapy of generalized aggressive periodontitis / E. Ercan, B. C. Uzun, G. Ustaoglu // Niger J. Clin. Pract. - 2015. - Vol. 18, № 4. - P. 506-510.

212. Evaluation of anti-inflammatory effect of statins in chronic periodontitis / S. Suresh, S. Narayana, P. Jayakumar, U. Sudhakar, V. Pramod // Indian J. Pharmacol. -2013. - Vol. 45, № 4. - P. 391-394.

213. Evaluation of gingival crevicular fluid levels of tissue plasminogen activator, plasminogen activator inhibitor 2, matrix metalloproteinase-3 and interleukin 1-p in patients with different periodontal diseases / U. Toyman, G. Tuter, B. Kurti§ [et al.] // J. Periodontal. Res. - 2014. - № 2. - doi: 10.1111/jre. 12179.

214. Evaluation of the effects of diode (980 nm) laser on gingival inflammation after nonsurgical periodontal therapy / D. Zare, A. Haerian, R. Molla, F. Vaziri // J. Lasers Med. Sci. - 2014. - Vol. 5, № 1. - P. 27-31.

215. Expression of prostaglandin E synthases in periodontitis immunolocalization and cellular regulation / T. Bage, A. Kats, B.S. Lopez [et al.] // Am. J. Pathol. - 2011. - Vol. 178, № 4. - P. 1676-1688.

216. Garlet, G. Destructive and protective roles of cytokines in periodontitis: a reappraisal from host defense and tissue destruction viewpoints / G. Garlet // J. Int. Res.

- 2010. - Vol. 89, № 12. - P. 1349-1363.

217. Gingival crevicular fluid matrix metalloproteinase-8 levels following adjunctive use of meloxicam and initial phase of periodontal therapy / N. Buduneli, S. Vardar, G. Atilla [et al.] // J. Periodontol. - 2002. - Vol. 73, № 1. - P. 103-109.

218. Guzeldemir-Akcakanat, E. Systemic moxifloxacin vs amoxicillin/metronidazole adjunct to non-surgical treatment in generalized aggressive

periodontitis / E. Guzeldemir-Akcakanat, C.A.Gurgan // Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal. - 2015. - Vol. 20, № 4. - P. 441-449.

219. He, J. Quantitative analysis of microbiota in saliva, supragingival, and subgingival plaque of Chinese adults with chronic periodontitis / J. He, W. Huang, Z. Pan // Clin. Oral Investig. - 2012. - Vol. 16, № 6. - P. 1579-1588.

220. High-dose atorvastatin reduces periodontal inflammation: a novel pleiotropic effect of statins / S. Subramanian, H. Emami, E. Vucic [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. - Vol. 62, № 25. - P. 2382-2391.

221. Higher Intakes of Fruits and Vegetables, P-Carotene, Vitamin C, a-Tocopherol, EPA, and DHA Are Positively Associated with Periodontal Healing after Nonsurgical Periodontal Therapy in Nonsmokers but Not in Smokers / D.W. Dodington, P.C. Fritz, P.J. Sullivan, W.E. Ward // J. Nutr. - 2015. - Vol. 145, № 11. - P. 2512-2519.

222. IL-6 mediates the effects of IL-1 or TNF, but not PTHrP or 1,25(OH)2D3, on osteoclast-like cell formation in normal human bone marrow cultures / R. Devlin, S. Reddy, R. Savino, G. Giliberto, G. Roodman // J. Bone Miner. Res. - 1998. - Vol. 13, № 3. - P. 393-399.

223. Immunohistochemical expression of matrix metalloproteinase 13 in chronic periodontitis / A. Nagasupriya, D.B. Rao, M. Ravikanth [et al.] // Int. J. Periodontics Restorative Dent. - 2014. - Vol. 34, № 4. - P. 79-84.

224. Impact of an anti-inflammatory therapy and its withdrawal on the progression of experimental periodontitis in rats / B.C. Gurgel, P. M. Duarte, F.H. Jr Nociti [et al.] // J. Periodontol. - 2004. - Vol. 75, № 12. - P. 1613-1618.

225. In vitro effects of meloxicam on metabolism in articular chondrocytes from dogs with naturally occurring osteoarthritis / S.C. Budsberg, A.M. Stoker, S.A. Johnston [et al.] // Am. J. Vet. Res. - 2013. - Vol. 74, № 9. - P. 1198-1205.

226. In vivo effects of meloxicam on inflammatory mediators, MMP activity and cartilage biomarkers in equine joints with acute synovitis / J.C. de Grauw, C.H. van de Lest, P.A. Brama [et al.] // Equine. Vet. J. - 2009. - Vol. 41, № 7. - P. 693-699.

227. Induction of osteoclastogenesis in an in vitro model of Gaucher disease is mediated by T cells via TNF-a / J. Mucci, R. Scian, P. De Francesco [et al.] // Gene. -2012. - Vol. 509, № 1. - P. 51-59.

228. Inflammation and tissue loss caused by periodontal pathogenes is reduced by IL-1 antagonists / A. Delima, S. Karatzas, S. Amar, D. Graves // J. Infect. Dis. - 2002.

- Vol. 186. - P. 511-516.

229. Interleukin-1 beta, clinical parameters and matched cellular-histopaphologic changes of bioppsied gingival tissue from periodontitis patients / L. Hou, C. Liu, B. Liu [et al.] // J. Periodontal Res. - 2003. - Vol. 38, № 3. - P. 247-254.

230. Kagiya, T. Expression profiling of microRNAs in RAW264.7 cells treated with a combination of tumor necrosis factor alpha and RANKL during osteoclast differentiation / T. Kagiya, S. Nakamura // J. Periodontal Res. - 2013. - Vol. 48, № 3. -P. 373-385.

231. Kaushik, R. Salivary interleukin-1 P levels in patients with chronic periodontitis and after periodontal phase I therapy and healthy controls: a case-control study / R. Kaushik, R. Yeltiwar, K. Pushpanshu // J. Periodontol. - 2011. - Vol. 82, № 9.

- P. 1353-1359.

232. Kulik Kunz, E.M. Combinatorial effects of amoxicillin and metronidazole on selected periodontal bacteria and whole plaque samples / E.M. Kulik Kunz, K. Lenkeit, T. Waltimo // Arch Oral Biol. - 2014. - Vol. 59, № 6. - P. 608-615.

233. Lekaa, M.I. Evaluation of immunological response of gingival tissue injected by meloxicam / M.I. Lekaa, D.M. Hashim // IOSR-JDMS. - 2014. - Vol. 13, № 10. - P. 38-43.

234. Local concentration of systemic amoxicillin and metronidazole in healthy and inflamed gingiva: a comparative in vivo study / R. Amid, M.B. Tabeie, M. Kadkhodazadeh [et al.] // Drug Metabol. Drug. Interact. - 2012. - Vol. 27, № 2. - P. 113118.

235. Local delivery system of doxycycline hyclate based on e-caprolactone copolymers for periodontitis treatment / A. Kopytynska-Kasperczyk, P. Dobrzynski, M. Pastusiak [et al.] // Int. J. Pharm. - 2015. - Vol. 491, № 1-2. - P. 335-344.

236. Locker, D. Applications of self-reported assessments of oral health outcome/ D. Locker // Journal of Dental Education. -1996. - №60. - P.494-500.

237. Lukács, L. Combined conservative-surgical management of generalized aggressive periodontitis: case presentation / L. Lukács, I. Gera // Fogorv. Sz. - 2010. -Vol. 103, № 2. - P. 59-67.

238. Martande, S. S. Clinical and microbiological efficacy of systemic roxithromycin as an adjunct to non-surgical periodontal therapy in treatment of chronic periodontitis. A randomized, double-blinded, placebo-controlled clinical trial / S.S. Martande, A.R. Pradeep, M. Kumari // Am. J. Dent. - 2015. - Vol. 28, № 3. - P. 137142.

239. Matrix metalloproteinases and myeloperoxidase in gingival crevicular fluid provide site-specific diagnostic value for chronic periodontitis / J.M. Leppilahti, P.A. Hernández-Ríos, J. A. Gamonal [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 2014. - Vol. 41, № 4. -P. 348-356.

240. Meloxicam modulates oxidative stress status, inhibits prostaglandin E2, and abrogates apoptosis in carbon tetrachloride-induced rat hepatic injury / M. Edfawy, M.H. Hassan, A. Mansour [et al.] // Int. J. Toxicol. - 2012. - Vol. 31, № 3. - P. 276-286.

241. MMP-1, MMP-9, and TIMP-1 levels in oral lichen planus patients with gingivitis or periodontitis / A.S. Ertugrul, R. Dursun, N. Dundar [et al.] // Arch. Oral Biol. - 2013. - Vol. 58, № 7. - P. 843-852.

242. MMP-3 and MMP-8 levels in patients with chronic periodontitis before and after nonsurgical periodontal therapy / A.M. Romero, P. Mastromatteo-Alberga, L. Escalona, M. Correnti // Invest. Clin. - 2013. - Vol. 54, № 2. - P. 138-148.

243. Mombelli, A. Antimicrobial advances in treating periodontal diseases / A. Mombelli // Front. Oral Biol. - 2012. - Vol. 15. - P. 133-148.

244. Mombelli, A. Differential benefits of amoxicillin-metronidazole in different phases of periodontal therapy in a randomized controlled crossover clinical trial / A. Mombelli, A. Almaghlouth, N. Cionca // J. Periodontol. - 2015. - Vol. 86, № 3. - P. 367375.

245. Multilevel analysis of clinical parameters in chronic periodontitis after root planing/scaling, surgery, and systemic and local antibiotics: 2-year results / I. Mdala, A.D. Haffajee, S.S. Socransky [et al.] // J. Oral Microbiol. - 2012. - Vol. 4. - P. 10.

246. Multiple applications of flurbiprofen and chlorhexidine chips in patients with chronic periodontitis: a randomized, double blind, parallel, 2-arms clinical trial / E.E. Machtei, I. Hirsh, M. Falah [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 2011. - Vol. 38, № 11. - P. 1037-1043.

247. Muniz, F. Azithromycin: a new concept in adjuvant treatment of periodontitis / F.W. Muniz, C.C. de Oliveira, R. de Sousa Carvalho // Eur. J. Pharmacol.

- 2013. - Vol. 705, №1-3. - P. 135-139.

248. N<?dzi-Gora, M. Elastase and metalloproteinase-9 concentrations in saliva in patients with chronic periodontitis / M. N<?dzi-Gora, J. Kostrzewa-Janicka, R. Gorska // Cent. Eur. J. Immunol. - 2014. - Vol. 39, № 3. - P. 357-364.

249. Non-aspirin NSAIDs, cyclooxygenase-2 inhibitors and risk for cardiovascular events-stroke, acute myocardial infarction, and death from coronary heart disease / C.L. Roumie, N.N. Choma, L. Kaltenbach [et al.] // Pharmacoepidemiol. Drug Saf. - 2009. - Vol. 18, № 11. - P. 1053-1063.

250. Non-steroidal anti-inflammatory drugs in the reduction of human alveolar bone loss / R.S. Feldman, B. Szeto, H.H. Chauncey, P. Goldhaber // J. Clin. Periodontol.

- 1983. - Vol. 10, № 2. - P. 131-136.

251. Non-surgical periodontal therapy supplemented with systemically administered azithromycin: a systematic review of RCTs / S. L. Buset, N. U. Zitzmann, R. Weiger, C.C. Walter // Clin. Oral Investig. - 2015. - Vol. 19, № 8. - P. 1763-1775.

252. Patil, V. Systemic anti-microbial agents used in periodontal therapy / V. Patil, R. Mali, A. Mali // J. Indian Soc. Periodontol. - 2013. - Vol. 17, № 2. - P. 162168.

253. Pejcic, A. Therapeutic efficacy of clindamycin gel as an adjunct to scaling and root planing therapy in chronic periodontal disease / A. Pejcic, D. Kojovic, I. Minic // Acta Clin. Croat. - 2015. - Vol. 54, № 1. - P. 46-51.

254. Popat, P.R. Gingival crevicular fluid levels of Matrix Metalloproteinase-1 (MMP-1) and Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 (TIMP-1) in periodontal health and disease / P.R. Popat, N. V. Bhavsar, P.R. Popat // Singapore Dent. J. - 2014. - Vol. 35. -P. 59-64.

255. Powell, L.V. Amoxicillin/metronidazole therapy may improve the effectiveness of scaling and root planing in patients with periodontitis / L.V. Powell // J. Am. Dent. Assoc. - 2013. - Vol. 144, № 6. - P. 640-642.

256. Pradeep, A. R. Clinical and microbiological effects of levofloxacin in the treatment of Aggregatibacter actinomycetemcomitans-associated periodontitis: a randomized placebo-controlled clinical trial / A.R. Pradeep, S.P. Singh, S.S.Martande // J. Int. Acad. Periodontol. - 2014. - Vol. 16, № 3. - P. 67-77.

257. Presence and antimicrobial profile of gram-negative facultative anaerobe rods in patients with chronic periodontitis and gingivitis / F. Gamboa, D.A. Garcia, A. Acosta [et al.] // Acta Odontol. Latinoam. - 2013. - Vol. 26, № 1. - P. 24-30.

258. Pro-inflammatory, Th1, Th2, Th17 Cytokines and Dendritic Cells: A Cross-sectional Study in Chronic Periodontitis / G. Souto, C. Queiroz-Junior, M. de Abreu, F. Costa, R. Mesquita // P. LoS One. - 2014. - Vol. 9, № 3. - P. e91636. - doi: 10.1371/journal.pone.0091636. eCollection 2014.

259. Prostaglandin E (2) is a main mediator in receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand-dependent osteoclastogenesis induce Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, and Treponema socransky / B.K. Choi, S.Y. Moon, J.H. Cha [et al.] // J. Periodontol. - 2005. - Vol. 76, № 5. - P. 813-820.

260. Ramasamy, C. Potential natural antioxidants: adjuvant effect of green tea polyphenols in periodontal infections / C. Ramasamy // Infect. Disord. Drug Targets. -2015. - Vol. 15, № 3. - P. 141-152.

261. Regenerative effect of azithromycin on periodontitis with different levels of gingival inflammation: three case reports / O. Fujise, M. Miura, T. Hamachi, Y. Aida, F. Nishimura // Aust. Dent. J. - 2014. - Vol. 59, № 2. - P. 245-251.

262. Role of salivary matrix metalloproteinase-8 (MMP-8) in chronic periodontitis diagnosis / N. Gupta, N.D. Gupta, A. Gupta [et al.] // Front. Med. - 2015. -Vol. 9, № 1. - P. 72-76.

263. Rossomando, E. Tumour necrosis factor alpha in gingival crevicular fluid as a possible indicator of periodontal disease in humans / E. Rossomando, J. Kennedy, J. Hadjimichael // Arch. Oral Biol. - 1990. - Vol. 35, № 6. - P. 431-434.

264. Salivary biomarkers in a biofilm overgrowth model / T. Morelli, M. Stella, S.P. Barros [et al.] // J. Periodontol. - 2014. - Vol. 85, № 12. - P. 1770-1778.

265. Salivary biomarkers of bacterial burden, inflammatory response, and tissue destruction in periodontitis / A. Salminen, U.K. Gursoy, S. Paju [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 2014. - Vol. 41, № 5. - P. 442-450.

266. Salivary biomarkers of periodontal disease in response to treatment / W. Sexton, Y. Lin, R. Kryscio [et al.] / J. Clin. Periodontol. - 2011. - Vol. 38, № 5. - P. 434441.

267. Sapna, G. Matrix metalloproteinases and periodontal diseases / G. Sapna, S. Gokul, K. Bagri-Manjrekar // Oral Dis. - 2014. - Vol. 20, № 6. - P. 538-550.

268. Saygun, I. Salivary infectious agents and periodontal disease status / I. Saygun, N. Nizam, I. Keskiner // J. Periodontal. Res. - 2011. - Vol. 46, № 2. - P. 235239.

269. Scavenging of photogenerated ROS by Oxicams. Possible biological and environmental implications / G.V. Ferrari, J. Natera, M. Paulina Montaña [et al.] // J. Photochem. Photobiol B. - 2015. - Vol. 153. - P. 233-239.

270. Shah, M. Improvement of Oral Health Related Quality of Life in Periodontitis Patients after Non-Surgical Periodontal Therapy/ M. Shah, S. Kumar. // Indian Journal of Dentistry. -2011. - №2. - P.26-29.

271. Screening for periodontopathogenic bacteria in severe chronic periodontitis in a Moroccan population / L. Benrachadi, A. Bouziane, Z. Azziman [et al.] // Med. Mal. Infect. - 2012. - Vol. 42, № 12. - P. 599-602.

272. Screening for postmenopausal osteoporosis by panoramic radiograph / A. Taguchi, K. Tanimoto, Y. Suei [et al.] // J Jap Soc Bone Morph. - 1994. - Vol. 4. - P. 113-118.

273. Selective cyclooxygenase-2 inhibition prevents alveolar bone loss in experimental periodontitis in rats / M.M. Bezerra, V. de Lima, V.B. Alencar [et al.] // J. Periodontol. - 2000. - Vol. 71, № 6. - P. 1009-1014.

274. Selective cyclooxygenase-2 inhibition prevents bone resorption / C.A. Nassar, P.O. Nassar, P.M. Nassar, L.C. Spolidorio // Braz. Oral Res. - 2005. - Vol. 19, № 1. - P. 36-40.

275. Serum and salivary matrix metalloproteinases, neutrophil elastase, myeloperoxidase in patients with chronic or aggressive periodontitis / N. Nizam, P. Gumu§, J. Pitkanen [et al.] // Inflammation. - 2014. - Vol. 37, № 5. - P. 1771-1778.

276. Sharma, A. Clinical efficacy of 1% alendronate gel in adjunct to mechanotherapy in the treatment of aggressive periodontitis: a randomized controlled clinical trial / A. Sharma, A.R. Pradeep // J. Periodontol. - 2012. - Vol. 83, № 1. - P. 1926.

277. Shiloah, J. The effect of long-term aspirin intake on the outcome of non-surgical periodontal therapy in smokers: a double-blind, randomized pilot study / J. Shiloah, P.S. Bland, M. Scarbecz // J. Periodontal Res. - 2014. - Vol. 49, № 1. - P. 102109.

278. Silva, M.P. Clinical and microbiological benefits of metronidazole alone or with amoxicillin as adjuncts in the treatment of chronic periodontitis: a randomized placebo-controlled clinical trial / M.P. Silva, M. Feres, T.A. Sirotto // J. Clin. Periodontol. - 2011. - Vol. 38, № 9. - P. 828-837.

279. Simmons, D.L. Variants of cyclooxigenase-1 and their roles in medicine / D.L. Simmins // Thromb. Res. - 2003. - Vol. 110, № 5-6. - P. 265-268.

280. Simvastatin inhibits LPS-induced alveolar bone loss during metabolic syndrome / J. Jin, E.R. Machado, H. Yu [et al.] // J. Dent. Res. - 2014. - Vol. 93, № 3. -P. 294-299.

281. Simvastatin local drug delivery in smokers with chronic periodontitis: a randomized controlled clinical trial / N.S. Rao, A.R. Pradeep, P. Bajaj, M. Kumari, S.B. Naik // Aust. Dent. J. - 2013. - Vol. 58, № 2. - P. 156-162.

282. Singh, G. Risk of serious upper gastrointestinal and cardiovascular thromboembolic complications with meloxicam / G. Singh, S. Lanes, G. Triadafilopoulos // Am J Med. - 2004. - Vol. 117. - P. 100-106.

283. Soares, G. Effects of azithromycin, metronidazole, amoxicillin, and metronidazole plus amoxicillin on an in vitro polymicrobial subgingival biofilm model / G.M. Soares, F. Teles, J.R. Starr // Antimicrob. Agents Chemother. - 2015. - Vol. 59, № 5. - P. 2791-2798.

284. Soluble antagonists to interleukin-1 (IL-1) and tumor necrosis factor (TNF) inhibits loss of tissue attachment in experimental periodontitis / A. Delima, T. Oates, R. Assuma [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 2001. - Vol. 28, № 3. - P. 233-240.

285. Spiramycin resistance in human periodontitis microbiota / T.E. Rams, S. Dujardin, J.D. Sautter [et al.] // Anaerobe. - 2011. - Vol. 17. - P. 201-205.

286. Sree, S.L. Evaluation of the efficacy of taurine as an antioxidant in the management of patients with chronic periodontitis / S.L. Sree, S. Sethupathy // Dent. Res. J. (Isfahan). - 2014. - Vol. 11, № 2. - P. 228-233.

287. Tang, X. Vitamin D inhibits the expression of interleukin-8 in human periodontal ligament cells stimulated with Porphyromonas gingivalis / X. Tang, Y. Pan, Y. Zhao // Archives of Oral Biology. - 2012. - Vol. 58, №. 4. -P. 397-407.

288. The adjunctive effect of tenoxicam during non-surgical periodontal treatment on clinical parameters and gingival crevicular fluid levels of MMP-8 and TNF-a in patients with chronic periodontitis - randomized, double-blind clinical trial / O. Ozgoren, H. Develioglu, G. Guncu, A. Akman, E. Berker // Adv. Clin. Exp. Med. - 2014. - Vol. 23, № 4. - P. 559-565.

289. The combination of amoxicillin and metronidazole improves clinical and microbiologic results of one-stage, full-mouth, ultrasonic debridement in aggressive periodontitis treatment / R.S. Casarin, E.D. Peloso Ribeiro, E.A. Sallum [et al.] // J. Periodontol. - 2012. - Vol. 83, № 8. - P. 988-998.

290. The WHOQL Group. "What Quality of Life" // World Health Forum. -1996. - P. 354-356.

291. The effect of adjunctive low-dose doxycycline and licorice therapy on gingival crevicular fluid matrix metalloproteinase-8 levels in chronic periodontitis / S.Z. Farhad, A. Aminzadeh, M. Mafi [et al.] // Dent. Res. J. (Isfahan). - 2013. - Vol. 10, № 5. - P. 624-629.

292. The H2S-releasing naproxen derivative, ATB-346, inhibits alveolar bone loss and inflammation in rats with ligature-induced periodontitis / B.S. Herrera, L.S. Coimbra, A.R. da Silva [et al.] // Med. Gas. Res. - 2015. - Vol. 5, № 4. - P. 1361813625.

293. The overexpression of cyclo-oxygenase -2 in chronic periodontitis / F. Zhang, S. P. Engebretson, R.S. Morton [et al.] // J. Am. Dent. Assoc. - 2003. - Vol. 134, № 7. - P. 861-867.

294. The presence of periodontopathogens associated with the tumour necrosis factor-alpha expression in patients with different periodontal status / M. Monetti, M. Usin, S. Tabares [et al.] // Acta Odontol. Latinoam. - 2012. - Vol. 25, № 1. - P. 82-88.

295. Therapeutic effects of alpha lipoic acid and vitamin C on alveolar bone resorption after experimental periodontitis in rats: a biochemical, histochemical, and stereologic study / S. Akma, V. Canakci, A. Kara [et al.] // J. Periodontol. - 2013. - Vol. 84, № 5. - P. 666-674.

296. Tilakaratne, A. Modulatory effects of indomethacin on androgen metabolism in human gingival and oral periosteal fibroblasts / A. Tilakaratne, M. Soory // Steroids. -2001. - Vol. 66, № 12. - P. 857-863.

297. Toker, H. Effect of meloxicam on gingival crevicular fluid IL-1P and IL1 receptor antagonist levels in subjects with chronic periodontitis and its effects on clinical parameters / H. Toker, I. Marakoglu, O. Poyraz // Clin. Oral Investig. - 2006. - Vol. 10, № 4. - P. 305-310.

298. Vitamin C induces periodontal ligament progenitor cell differentiation via activation of ERK pathway mediated by PELP1 / Y. Yan, W. Zeng, S. Song [et al.] // Protein Cell. - 2013. - Vol. 4, № 8. - P. 620-627.

299. Vitamin E supplementation, superoxide dismutase status, and outcome of scaling and root planing in patients with chronic periodontitis: a randomized clinical trial / N. Singh, S. Chander Narula, R. Kumar Sharma, S. Tewari, P. Kumar Sehgal // J. Periodontol. - 2014. - Vol. 85, № 2. - P. 242-249.

300. Wade, W. Has the use of molecular methods for the characterization of the human oral microbiome changed our understanding of the role of bacteria in the pathogenesis of periodontal disease / W. Wade // J. Clin. Periodontol. - 2011. - Vol. 38, Suppl. 11. - P. 7-16.

301. Yagan, A. Effect of low-dose doxycycline on serum oxidative status, gingival antioxidant levels, and alveolar bone loss in experimental periodontitis in rats / A. Yagan, S. Kesim, N. Liman // J. Periodontol. - 2014. - Vol. 85, № 3. - P. 478-489.

302. Zhu, Z.Y. Changes of IL-8 and TNF-a in gingival crevicular fluid before and after treatment from chronic periodontitis / Z. Y Zhu, G.Q. Liu // Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. - 2010. - Vol. 26, № 11. - P. 1111-1112.

303. A-tocopherol decreases interleukin-1p and -6 and increases human p-defensin-1 and -2 secretion in human gingival fibroblasts stimulated with Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide / A. Derradjia, H. Alanazi, H.J. Park [et al.] // J. Periodontal Res. - 2015. - Vol. 51, № 3. - P. 295-303.