Совершенствование методов диагностики, лечения и прогнозирование течения цирроза печени с минимальной печеночной энцефалопатией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Иванова Кристина Наполеоновна
Иванова Кристина Наполеоновна
кандидат наук
2025
- Специальность ВАК РФ00.00.00
- Количество страниц 154
Оглавление диссертации кандидат наук Иванова Кристина Наполеоновна
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. МИНИМАЛЬНАЯ ПЕЧЕНОЧНАЯ ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ ПРИ ЦИРРОЗЕ ПЕЧЕНИ: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, МЕДИКО-СОЦИАЛЬНОЕ ЗНАЧЕНИЕ, СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕТОДАХ ДИАГНОСТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Эпидемиология, этиология, патогенез, классификация и медико-социальное значение печеночной энцефалопатии при циррозе печени
1.2. Методы диагностики минимальной печеночной энцефалопатии при циррозе печени
1.3. Современные методы лечения минимальной печеночной энцефалопатии при циррозе печени
1.4. Прогноз течения цирроза печени с минимальной печеночной энцефалопатией. Благоприятные и неблагоприятные предикторы течения и осложнений цирроза
печени с минимальной печеночной энцефалопатией
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материал и дизайн исследования
2.2. Общая характеристика обследованных больных
2.3. Клинические методы исследования
2.4. Лабораторные методы исследования
2.5. Прогностические индексы и индексы фиброза
2.5.1. Шкала Чайлда-Пью
2.5.2. Шкала MELD
2.5.3. Индекс FIB-4
2.5.4. Индекс APRI
2.6. Инструментальные методы исследования
2.7. Методы оценки фиброза печени
2.8. Методы статистического анализа
ГЛАВА 3. АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКИХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ДАННЫХ, РЕЗУЛЬТАТОВ ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ И МИНИМАЛЬНОЙ ПЕЧЕНОЧНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ (РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ)
3.1. Оценка взаимосвязи результатов психометрических тестов, уровня аммиака, 13С-метацетинового дыхательного теста
3.1.1. Результаты психометрических тестов, уровня аммиака, дыхательного теста у пациентов с минимальной печеночной энцефалопатией
3.1.2. Сравнение результатов психометрических тестов, уровня аммиака, 13С-метацетинового дыхательного теста
3.2. Оценка динамики клинических и лабораторных показателей у пациентов с циррозом печени при различных режимах терапии рифаксимином-а
3.2.1. Оценка степени печеночной энцефалопатии пациентов с циррозом печени при различных режимах терапии рифаксимином-а в динамике
3.2.2. Оценка уровня аммиака у пациентов с циррозом печени при различных режимах терапии рифаксимином-а в динамике
3.2.3. Оценка уровня качества жизни у пациентов с циррозом печени при различных режимах терапии рифаксимином-а в динамике
3.2.4. Влияние различных режимов терапии рифаксимином-а на динамику прогностических индексов и индексов фиброза
3.3. Частота развития осложнений цирроза печени и летальности в процессе наблюдения пациентов в зависимости от режимов терапии
3.4. Прогностические факторы прогрессирования печеночной энцефалопатии
3.4.1. Прогнозирование течения печеночной энцефалопатии
3.4.1.1. Прогностическая модель для определения вероятности динамики печеночной энцефалопатии через 6 месяцев наблюдения в зависимости от режима терапии
3.4.1.2. Прогностическая модель для определения вероятности динамики печеночной энцефалопатии через 12 месяцев наблюдения в зависимости от режима
терапии
3.4.2. Предикторы выживаемости и смертности при циррозе печени
3.5. Алгоритм диагностических и лечебно-профилактических подходов у пациентов с циррозом печени и минимальной печеночной энцефалопатией
3.6. Оценка нежелательных явлений при применении рифаксимина-а
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
ПРИЛОЖЕНИЕ А
ПРИЛОЖЕНИЕ Б
ПРИЛОЖЕНИЕ В
ПРИЛОЖЕНИЕ Г
ПРИЛОЖЕНИЕ Д
ПРИЛОЖЕНИЕ Е
ВВЕДЕНИЕ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
«Некоторые патогенетические аспекты печеночной энцефалопатии при циррозе печени»2024 год, кандидат наук Ганиев Бехруз Изатуллоевич
Антиоксиданты в интенсивной терапии печеночной энцефалопатии у больных алкогольной болезнью печени с синдромом портальной гипертензии2015 год, кандидат наук Смолина, Светлана Павловна
Клиническое значение и диагностика саркопении у пациентов с циррозом печени2026 год, кандидат наук Островская Анна Сергеевна
Дисбиоз кишечника у больных вирусными циррозами печени с печеночной энцефалопатией2013 год, кандидат наук Куртуков, Максим Викторович
Эпидемиологические, прогностические и лечебные аспекты алкогольного цирроза печени2013 год, кандидат наук Фролова, Анастасия Александровна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование методов диагностики, лечения и прогнозирование течения цирроза печени с минимальной печеночной энцефалопатией»
Актуальность темы исследования
В настоящее время заболеваемость циррозом печени в мире составляет от 20 до 40 случаев на 100 000 населения, при этом этот показатель продолжает неуклонно расти. С 1990 по 2017 гг. количество летальных исходов, вызванных этим заболеванием, увеличилось в 1,5 раза, и в 2017 году цирроз печени стал причиной смерти у 1,32 млн. человек по всему миру [53, 3].
Одним из самых распространенных и серьезных осложнений цирроза печени является печеночная энцефалопатия (ПЭ), которая охватывает широкий спектр психомоторных, когнитивных и нейропсихических расстройств. Основными факторами, способствующими её развитию, являются шунтирование портальной крови в системный кровоток и нарушение детоксикационной функции печени [146].
Минимальная печеночная энцефалопатия (МПЭ), ранее известная как субклиническая форма, представляет собой самую раннюю и легкую разновидность ПЭ [158]. МПЭ является распространенным осложнением цирроза печени независимо от этиологии. Однако диагностика МПЭ является сложной задачей, так как стандартное неврологическое обследование, как правило, не выявляет отклонений от нормы. У пациентов с МПЭ отсутствуют характерные симптомы и признаки явной ПЭ, такие как спутанность сознания, дезориентация или астериксис [3].
Несмотря на частое отсутствие клинических симптомов, МПЭ ухудшает повседневную деятельность, приводит к более широкому использованию ресурсов здравоохранения, ухудшает показатели выживаемости и увеличивает риски развития явной ПЭ [4]. В настоящее время большинство экспертов предлагают рассматривать МПЭ как предиктор возможного развития явной ПЭ, что требует адресных подходов по ведению пациентов с циррозом печени и МПЭ для повышения выживаемости пациентов данной категории [159].
Фармакотерапия клинически значимой ПЭ предполагает применение, в первую очередь, фармакоагентов с гипоаммониемическим действием, таких как лактулоза, L-орнитин-L-аспартат (LOLA), пробиотики и антибактериальные препараты. Однако, на данный момент отсутствуют четко разработанные алгоритмы для лечения и профилактики МПЭ при циррозе печени, что указывает на необходимость дальнейших исследований в данной области для повышения качества жизни и снижения риска осложнений и декомпенсации у пациентов с циррозом печени. Разработка эффективных методов лечения МПЭ может стать важным инструментом в ведении пациентов с циррозом печени [71].
Степень разработанности темы исследования
Психометрические тесты у пациентов с циррозом печени являются довольно надежным методом верификации МПЭ, которые следует выполнять в клинической практике у каждого пациента для диагностики вариантов и тяжести ПЭ. Однако, клинико-лабораторные тесты также являются важным инструментом в определении МПЭ и ее прогнозировании [3, 4, 192].
Идеальные скрининговые тесты на МПЭ должны характеризоваться меньшими затратами времени, обладать высокой чувствительностью и специфичностью, и независимостью от интерпретации специалистов, должны исключать субъективизм, быть простыми в использовании и свободными от авторских прав и сборов [188].
В настоящее время отмечается повышение интереса к проблеме диагностики и лечения МПЭ, с учетом разнообразия психометрических тестов, появления новых инструментальных методов и вариантов терапии. Однако до сих пор отсутствуют четкие клинические рекомендации, а также алгоритмы диагностики и лечения МПЭ [193].
Все вышеизложенное послужило основанием для проведения данного исследования, определило его цели и задачи.
Цель исследования
Изучение эффективности различных режимов терапии рифаксимином-а на динамику МПЭ у пациентов с циррозом печени для оптимизации лечебно-диагностических мероприятий и определения прогноза течения заболевания.
Задачи исследования
1. Изучить взаимосвязь между психометрическими тестами для диагностики МПЭ и уровнем аммиака, результатами 13С-метацетинового дыхательного теста (13С-МДТ) у пациентов с циррозом печени.
2. Оценить эффективность различных режимов рифаксимина-а на динамику клинико-лабораторных показателей, прогностических индексов, частоту осложнений и качество жизни у пациентов с циррозом печени и МПЭ.
3. Определить предикторы прогрессирования ПЭ у пациентов с циррозом печени.
4. Предложить алгоритм диагностики и лечения цирроза печени с
МПЭ.
Научная новизна исследования
Впервые проведена сравнительная оценка диагностической значимости психометрических тестов, степени гипераммониемии и результатов 13С-МДТ при циррозе печени с МПЭ.
Впервые проведена оценка влияния различных режимов терапии рифаксимином-а на динамику клинических и лабораторных данных и качество жизни у пациентов с циррозом печени и МПЭ.
Впервые проведена сравнительная оценка 1 -летней выживаемости и летальности на фоне различных режимов терапии рифаксимином-а у пациентов с циррозом печени и МПЭ.
Разработана прогностическая модель течения цирроза печени и ПЭ через 6 и 12 месяцев в зависимости от режимов терапии рифаксимином-а у пациентов с циррозом печени и МПЭ.
Разработан алгоритм диагностических и лечебно-профилактических подходов у пациентов с циррозом печени и МПЭ.
Теоретическая и практическая значимость работы
В ходе проведенного исследования были определены дополнительные клинико-лабораторные признаки, позволяющие диагностировать МПЭ при циррозе печени.
Были выявлены благоприятные и неблагоприятные предикторы течения ПЭ, риска осложнений и 1-летней смертности у пациентов с циррозом печени и МПЭ, разработаны модели бинарной логистической регрессии в виде математических уравнений, которые могут быть использованы в клинической практике для оценки прогноза течения заболевания и рисков декомпенсации.
Разработан алгоритм диагностики и терапии МПЭ при циррозе печени, позволяющий улучшить эффективность лечебно-диагностических и профилактических мероприятий и снизить риск осложнений и летального исхода у пациентов данной категории.
Методология и методы исследования
Исследование - проспективное рандомизированное когортное, было одобрено Локальным Этическим комитетом федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «СевероЗападный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России). Все больные подписали добровольное информированное медицинское согласие на участие в исследовании.
Методологической основой диссертационного исследования явились принципы и правила доказательной медицины.
Отбор пациентов проводился согласно критериям включения: мужчины и женщины от 18 до 75 лет; наличие цирроза печени (независимо от степени тяжести по шкале Чайлда-Пью); наличие МПЭ; подписанное добровольное информированное согласие. Критерии невключения: отказ от участия в исследовании; тяжелый гепатит на фоне цирроза печени; ко-инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): тяжелая коморбидная патология; психические заболевания; болезнь Вильсона-Коновалова.
Дизайн исследования включал 2 этапа. На первом этапе были изучены результаты клинического, лабораторного и инструментального обследования 120 пациентов с циррозом печени различной этиологии с проведением психометрического теста связи чисел и формированием групп пациентов: 1 группа - 40 пациентов, получавших рифаксимин-а в суточной дозе 1200 мг в течение 12 месяцев (постоянная терапия); 2 группа - 40 пациентов, получавших рифаксимин-а в суточной дозе 1200 мг по 7 дней каждого месяца в течение 12 месяцев (циклическая терапия); 3 группа - 40 пациентов, без терапии рифаксимином-а. При этом пациентам 3 группы в случае прогрессирования ПЭ инициировали терапию рифаксимином-а, переводя их в 4 группу (терапия «по требованию»).
На 2 этапе пациентам проспективно проводилось лабораторное обследование и психометрическое тестирование через 3, 6, 9 и 12 месяцев, что позволило выявить предикторы течения заболевания и разработан алгоритм диагностики и лечения пациентов данной категории.
Исследование проводилось на базе различных отделений клиники Петра Великого ФГБОУ ВО СЗГМУ имени И.И. Мечникова Минздрава России, а также в Северо-Западном гепатологическом центре ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России. Теоретической основой послужили публикации отечественных и зарубежных авторов. Полученные в процессе выполненного исследования результаты были обработаны на персональном компьютере с применением методов параметрической и непараметрической статистики с
использованием программы StatTech v. 4.7.1 (разработчик - ООО «Статтех», Россия).
Положения, выносимые на защиту
1. Для диагностики МПЭ может использоваться тест связи чисел или краткая шкала оценки психического статуса. При невозможности проведения указанных тестов может быть использован тест на наименование животных с дополнительной оценкой уровня аммиака капиллярной крови. 13C-MAT для подтверждения МПЭ у пациентов с циррозом печени диагностического значения не имеет.
2. При проведении постоянной и циклической терапии рифаксимином-а в течение 12 месяцев у пациентов с циррозом печени и МПЭ отмечается статистически значимое улучшение результатов психометрических тестов, индексов фиброза APRI и FIB-4, а также показателей качества жизни; проведение циклической терапии рифаксимином-а сопровождается дополнительным положительным эффектом - снижением значений прогностических индексов MELD и Чайлда-Пью.
3. Применение циклической терапии рифаксимином-а в течение 12 месяцев у пациентов с циррозом печени и МПЭ приводит к статистически значимому снижению осложнений цирроза печени и повышению 1 -летней выживаемости пациентов.
4. Прогностическими признаками прогрессирования ПЭ через 6 месяцев являются наличие варикозно-расширенных вен пищевода (ВРВП) 3 степени исходно, отсутствие терапии рифаксимином-а и более старший возраст. Инструментом для прогноза течения ПЭ через 12 месяцев является оценка индекса Чайлда-Пью через 6 месяцев терапия рифаксимином-а. Проведение постоянной или циклической терапии рифаксимином-а является благоприятным предиктором течения ПЭ у пациентов с циррозом печени.
Степень достоверности и апробация результатов
Достоверность полученных результатов определяется достаточным объемом данных и репрезентативностью выборок обследуемых с учетом критериев включения и невключения, высокой информативностью использованных методов обследования. Методы статистической обработки полученных данных адекватны поставленным задачам. Дизайн исследования и задачи, поставленные в работе, соответствуют намеченной цели. Выводы и практические рекомендации следуют из полученных в работе результатов.
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Петербургская весна гепатологии» (г. Санкт-Петербург, 2021г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Мультидисциплинарный подход в гастроэнтерологии» (г. Санкт-Петербург, 2022г.), Конгрессе терапевтов Северо-Западного федерального округа «Диалоги о внутренней медицине», секция «Молодые терапевты» (г. Санкт-Петербург, 2023г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Профилактическая медицина - 2023» (г. Санкт-Петербург), Конгрессе терапевтов Северо-Западного федерального округа «Диалоги о внутренней медицине» (г. Санкт-Петербург, 2023г.), Всероссийской научно-практической конференции аспирантов и молодых ученых с международным участием «Эйхвальдские чтения - 2023» (г. Санкт-Петербург), 96 Всероссийской научно-практической конференции студенческого научного общества с международным участием «Мечниковские чтения - 2023» (г. Санкт-Петербург), VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Петербургская весна гепатологии» (г. Санкт-Петербург, 2023г.), VI Терапевтическом форуме: Мультидисциплинарный больной VI Всероссийской конференции молодых терапевтов» (г. Казань, 2023г.), международной конференции «United European Gastroenterology week - 2023» (г. Вена), XXXI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (г. Москва, 2024), VII Всероссийская научно-практическая
конференция с международным участием «Петербургская весна гепатологии» (г. Санкт-Петербург, 2024г.).
По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 4 статьи в изданиях, входящих в перечень рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, относящихся к категориям K1 и К2, аккредитованных по специальности: 3.1.18. Внутренние болезни, а также 1 публикация в иностранном издании, включенном в международную базу данных Scopus и относящемся к квартилю Q2, 1 свидетельство о регистрации базы данных.
Результаты работы внедрены и используются в лечебном процессе гастроэнтерологического отделения клиники имени Петра Великого ФГБОУ ВО СЗГМУ имени И.И. Мечникова Минздрава России (акт внедрения от 28.05.2024г.) и терапевтическом отделении Санкт-Петербургского государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Госпиталь для ветеранов войн» (акт внедрения от 27.05.2024г.). Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С.М. Рысса по дополнительным профессиональным программам профессиональной переподготовки и повышения квалификации по специальности «Гастроэнтерология» (акт внедрения от 20.02.2025г.).
Личный вклад автора
Автор лично участвовал в разработке дизайна исследования, осуществлял анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, сбор первичного материала и выборку пациентов по теме исследования, участвовал в получении научных результатов, изложенных в диссертации, на всех этапах работы (организация исследования, курация и проведение осмотра и динамического наблюдения пациентов, получение и интерпретация результатов клинических и лабораторных данных) и их анализе.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, описание результатов собственных исследований, обсуждение результатов исследований, выводы, практические рекомендации, перспективы дальнейшей разработки темы, список сокращений, список литературы, который включает 195 источников, из них 32 отечественных и 163 зарубежных авторов. Работа содержит 14 таблиц и 17 рисунков, 6 приложений.
ГЛАВА 1. МИНИМАЛЬНАЯ ПЕЧЕНОЧНАЯ ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ ПРИ ЦИРРОЗЕ ПЕЧЕНИ: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, МЕДИКО-СОЦИАЛЬНОЕ ЗНАЧЕНИЕ, СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕТОДАХ ДИАГНОСТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Эпидемиология, этиология, патогенез, классификация и медико-социальное значение печеночной энцефалопатии при циррозе печени
Цирроз является шестой по значимости причиной смерти от болезней человека, опережая такие распространенные онкологические заболевания, как рак желудка и толстой кишки, что исследователи связывают с ростом распространенности ожирения, увеличением заболеваемости вирусными гепатитами и алкоголизмом [22, 26, 29, 99, 101, 102]. В 2019 году 25% случаев смерти от цирроза печени в мире были обусловлены употреблением алкоголя [100]. Среди неалкогольных причин цирроза ведущими являются вирусные хронические гепатиты В и С и неалкогольная жировая болезнь печени [52, 123].
В настоящее время в мире заболеваемость циррозом печени составляет 20-40 больных на 100 тыс. населения, и этот показатель неуклонно растёт. Частота развития цирроза печени в целом у мужчин выше, чем у женщин: 1,5-3:1. [32, 55, 56, 100, 181].
В мире ежегодно умирают около 45 млн человек от цирроза печени [22, 30, 32]. В структуре смертности от цирроза печени доля алкогольного цирроза печени составляет 42,8-63,4%, случаев цирроза в исходе хронического гепатита С - 8,611,8%. Заболевание может манифестировать во всех возрастных группах, но чаще после 40 лет. В развитых странах цирроз печени входит в число основных причин смертности в возрасте около 35-65 лет. Показатели смертности от цирроза печени составляют 49 на 100 000 мужчин в возрасте 65-74 лет; 26,7 на 100 000 женщин в возрасте 75-84 лет [22, 30, 32, 48, 98, 116].
Для пациентов, у которых выявлен цирроз печени, прогноз неблагоприятный: около 50% пациентов без осложнений умирает в течении 5 лет, 70-90% пациентов умирают в течении 5 лет после возникновения асцита, 75% пациентов умирают от кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода (ВРВП), у 25-45% пациентов летальный исход обусловливают бактериальные осложнения [12, 48, 55, 98, 100, 116, 181]. У 30-45% пациентов с циррозом печени развивается спектр нейрокогнитивных нарушений, называемых печеночной энцефалопатией (ПЭ) [106, 178].
Минимальная печеночная энцефалопатия (МПЭ) - это комплекс нейропсихических нарушений при циррозе печени, которое наблюдается примерно у 80% пациентов и представляет собой раннюю форму ПЭ [8, 18, 77, 107, 135, 146]. МПЭ оказывает негативное влияние на качество жизни пациентов [157], при отсутствии очевидных клинических признаков [40] может обусловить нарушения в сфере интегративных и когнитивных нейропсихологических функций [121, 135, 159, 171, 177].
Минимальная печеночная энцефалопатия впервые была описана в 1970 году Zeegen R. и соавт., которые отметили, что у значительной части (38%) пациентов, подвергшихся портальной декомпрессионной операции, были аномальные показатели психометрического теста [194]. Позже был введен термин «субклиническая выраженная ПЭ», после чего терминология со временем претерпела несколько трансформаций. Последняя классификация объединяет МПЭ с ПЭ I степени (согласно критериям Веста-Хейвена) под термином «скрытая ПЭ» [37].
Основной гипотезой патогенеза МПЭ является аммиачная гипотеза [20]. Основной причиной нейропсихологических нарушений при МПЭ является гипераммониемия. У пациентов с заболеваниями печени аммиак накапливается в крови из-за недостаточной активности печеночных ферментов цикла мочевины. В головном мозге нервные клетки поглощают аммиак: астроциты поглощают аммоний, вырабатываемая астроцитами глутаминсинтетаза окисляет аммиак в глутамин, его накопление создает аносмотический градиент, который приводит к
набуханию астроцитов [169]. Гипераммониемия вызывает нарушение синаптической пластичности и усвоение новизны в гиппокампальных и кортикостриатальных путях, участвующих в целенаправленном поведении и обучении [111].
В дополнение к аммиачной теории патогенеза выдвинута «гипотеза глии», согласно которой печеночно-клеточная недостаточность и портосистемное шунтирование крови приводят к развитию аминокислотного дисбаланса и увеличению содержания в крови эндогенных нейротоксинов, которые поражают функционал астроглии. Ее клетки испытывают изменение активности ионных каналов и нарушение процессов нейротрансмиссии, что приводит к повышению проницаемости гематоэнцефалического барьера и клиническим симптомам печеночной недостаточности [25].
Под влиянием дофамина астроциты претерпевают патологические изменения, которые стимулируют секрецию фактора некроза опухоли (ФНО-а) астроцитов, который запускает нейродегенеративный прогресс, впоследствии или косвенно, приводя к когнитивным нарушениям [85]. Дофамин активирует связанный рецептор для подавления регуляции возбуждающего переносчика аминокислот в астроцитах и повышения внеклеточных уровней глутамата, которые взаимодействуют с рецептором а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты. Дофамин и глутамат вызывают ухудшение памяти за счет активации кальциневрина/ядерного фактора активации Т-клеток, активизирующихся при МПЭ [84, 85, 182].
Также важную роль в повреждении нервных клеток играет изменение концентрации гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), которая ингибирует нервную проводимость в головном мозге и является средством для снятия напряжения и устранения состояния беспокойства в перевозбужденном мозге. Дефицит ГАМК может обусловить беспокойство, бессонницу, переутомление, тревожность. Гипераммониемия связана с повышенной мембранной экспрессией ГАМК-транспортера. Повышенная ГАМК-ергическая активность в мозжечке ухудшает координацию движений [61].
Психометрический показатель ПЭ (от англ. The Psychometric Hepatic Encephalopathy Score - PHES) признан «золотым стандартом» для диагностики МПЭ, но его результаты значительно различаются в разных исследуемых популяциях. На основании многочисленных исследований и мета-анализа 101 исследования показано, что распространенность МПЭ составляет 40,9% (95% доверительный интервал (ДИ), (38,3%-43,5%) среди пациентов с циррозом печени во всем мире. Объединенная распространенность на основе исследований с использованием PHES в качестве диагностического инструмента МПЭ на 2023 год составила 39,9% (95% ДИ 36,7%-43,1%) [150].
При анализе данных пациентов с различными стадиями цирроза по шкале Чайлда-Пью распространенность МПЭ у пациентов с классом цирроза печени А была самой низкой (25%), у пациентов с классом цирроза печени В или С -высокой, составляя 42% и 52%, соответственно. При исследовании распространенности МПЭ в анамнезе у пациентов с терминальной стадией цирроза печени, подтвержденной по шкале MELD (от англ. Model for End-stage Liver Disease MELD), показатель составил 29% после исключения пациентов с выраженной явной ПЭ; при этом у пациентов со значениями MELD<10 баллов распространенность МПЭ составила всего 25%, у пациентов с оценкой >20 баллов - 48% [151].
Минимальная печеночная энцефалопатия увеличивает риски развития выраженной ПЭ и оказывает влияние на выживаемость пациентов с циррозом печени. По данным Gairing S. J. и соавт., при проведении многофакторного анализа у пациентов с циррозом печени (n=1462) и МПЭ, диагностированной по PHES, риски развития выраженной ПЭ были повышены (отношение рисков (ОР) - 1,74, p<0,001), а также понижены показатели выживаемости без трансплантации печени (ОР - 1,53, p<0,001) [134].
В своем исследовании Sharma P. и соавт. показали, что использование надежного и простого психометрического теста - измерение критической частоты мерцания (от англ. Critical Flicker Frequency - CFF) является эффективным для
диагностики МПЭ у пациентов с циррозом печени, пороговым значением в котором принята частота 39 Гц [175].
Наличие МПЭ также связано со снижением 5-летней выживаемости у пациентов с циррозом печени. По данным Ampuero J. и соавт., за 5-летний период наблюдения пациентов с циррозом печени и МПЭ, диагностированной с помощью теста CFF, выжили 68,6% пациентов, у которых CFF была менее 39 Гц и 82% пациентов, у которых CFF была равна или выше 39 Гц (логарифмический балл, 5,07; p=0,024), при этом психометрические показатели по ПЭ не коррелировали с выживаемостью пациентов. Показатель CFF при МПЭ у пациентов с терминальной стадией цирроза печени практически не влиял на выживаемость - выжили в течение 5 лет 94,5% пациентов с CFF >39 Гц и 91,9% пациентов с CFF <39 Гц (логарифмический балл 0,64; р=0,423). При этом 5-летняя выживаемость пациентов с терминальной стадией цирроза печени (10-15 баллов по классификации Чайлда-Пью) с МПЭ и без нее различалась значительно - 44,4% и 61,5% (p<0,05). У пациентов с терминальной стадией цирроза печени (15 баллов по классификации Чайлда-Пью) с МПЭ 5-летняя выживаемость составила всего 16,7% (логарифмический балл, 90,56; p=0,001) [129].
Минимальная печеночная энцефалопатия изменяет результаты психометрических тестов, ухудшая внимание, рабочую память, психомоторную скорость и зрительно-пространственные способности, а также электрофизиологические и другие функциональные показатели мозга, в целом, снижает качество и продолжительность жизни [128, 157]. МПЭ обусловливает снижение когнитивных функций у пациентов [131, 184], а также оказывает негативное влияние и на лиц, осуществляющих уход за пациентами с циррозом печени [128].
Samanta J. и соавт. при обследовании 100 пациентов с циррозом печени, среди которых у 46 пациентов диагностирована МПЭ, показали, что 60% пациентов испытывали проблемы со сном по шкале Питтсбургского индекса качества сна, 38% демонстрировали чрезмерную дневную сонливость, измеренную по шкале сонливости Эпворта. Многофакторный анализ показал, что МПЭ имеет сильную
корреляционную связь с ночными нарушениями сна и чрезмерной дневной сонливостью, МПЭ была обнаружен у 87% «плохо спящих» и у 6% «хорошо спящих» пациентов с циррозом печени [68]. Схожие результаты были получены Singh J. и соавт., которые отметили, что нарушения сна у пациентов с МПЭ коррелируют с нервно-психическими отклонениями [176].
Минимальная печеночная энцефалопатия ассоциирована с саркопенией, что приводит к увеличению частоты падений у пациентов и возрастанию частоты госпитализаций, усугубляя финансовую и социальную нагрузку заболевания [128, 171]. Связь между ослаблением мышечной силы и снижением когнитивных функций заключается в метаболизме и транспортировке аммиака, который играет ключевую роль в патогенезе снижения когнитивных функций у пациентов с циррозом печени из-за неспособности выводить аммиак посредством синтеза мочевины [6, 12, 15, 113]. Скелетные мышцы могут компенсировать этот дефект, служа альтернативными участками выведения мочевины посредством синтеза глутамина. Однако при развитии изменений в скелетных мышцах этот компенсаторный механизм дает сбой и риски возникновения ПЭ повышается [113].
Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Профилактика и лечение энцефалопатии после портосистемных шунтирующих вмешательств (операция TIPS/ТИПС) при осложненной портальной гипертензии цирротического генеза2018 год, кандидат наук Бликян Артем Владимирович
Особенности изменения кишечного микробиоценоза у больных хроническими заболеваниями печени с проявлением латентной печеночной энцефалопатии2013 год, кандидат наук Тетерина, Людмила Анатольевна
Криоаферез в комплексной терапии больных циррозом печени0 год, кандидат медицинских наук Иванов, Александр Григорьевич
Клинико-экспериментальное обоснование диагностики и лечения печеночной энцефалопатии у больных хроническим вирусным гепатитом С2022 год, кандидат наук Мухтаров Руслан Маратович
Особенности течения острой на фоне хронической печеночной недостаточности при циррозе печени2021 год, кандидат наук Абдуллоев Манучехр Хикматуллоевич
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Иванова Кристина Наполеоновна, 2025 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. 13С-метацетиновый дыхательный тест в гастроэнтерологической практике / И. Кляритская, Е. Стилиди, Е. Шелихова, Е. Максимова // Врач. - 2016. - № 7. - С. 77-78.
2. Бакулин, И.Г. 13С-метацетиновый дыхательный тест при оценке функционального резерва печени / И.Г. Бакулин, Ю.В. Медведев // Фарматека. -2016. - № S5. - С. 71-80.
3. Бакулин, И.Г. Современные подходы к диагностике и лечению минимальной печеночной энцефалопатии у пациентов с циррозом печени / И.Г. Бакулин, К.Н. Иванова // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2022. - Т. 6, № 5. - С. 272-277.
4. Бакулин, И.Г. Сравнительная эффективность различных режимов терапии рифаксимином-а у пациентов с минимальной печеночной энцефалопатией и циррозом печени (анализ шестимесячного наблюдения) / И.Г. Бакулин, К.Н. Иванова, А.В. Абдрахманов // Эффективная фармакотерапия. -2024. - Т. 20, № 2. - С. 20-25
5. Бекмурадова, М.С. Сравнительная оценка динамики печеночной энцефалопатии у больных с циррозом печени / М.С. Бекмурадова, М.Б. Норматов // Scientific Progress. - 2022. - Т. 3, № 2. - С. 895-899.
6. Буеверов, А.О. Аммиак как нейро- и гепатотоксин: клинические аспекты / А.О. Буеверов // Медицинский Совет. - 2015. - № 13. - C. 80-85.
7. Валидированные и перспективные методы неинвазивной диагностики цирроза печени и его осложнений / А.В. Мудрова, Е.Д. Дрейцер, Е.Б. Иванова [и др.] // University Therapeutic Journal. - 2024. - Т. 6, № 2. - С. 5-13.
8. Дамулин, И.В. Минимальная печеночная энцефалопатия: современные клинические и патогенетические аспекты / И.В. Дамулин // Терапевтический архив. - 2018. - Т. 90, № 2. - С. 89-93.
9. Диагностическое и прогностическое значение гипераммониемии у пациентов с циррозом печени, печеночной энцефалопатией и саркопенией
(соглашение специалистов) / М.Ю. Надинская, М.В. Маевская, И.Г. Бакулин [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2024. - Т. 34, № 1. - С. 85-100.
10. Иванова, К.Н. Улучшение качества жизни у пациентов с минимальной печеночной энцефалопатией и циррозом печени на фоне модуляции гипераммониемии / К.Н. Иванова, И.Г. Бакулин // Терапия. - 2023. - Т. 9, № S3 (65). - С. 192-193.
11. Ивахненко, И.В. Современные подходы к профилактике и лечению осложнений цирроза печени в амбулаторных условиях / И.В. Ивахненко, И.Ю. Колесникова, А.В. Пономарева // Лекарственный вестник. - 2021. - Т. 15, №2 1 (81).
- С. 37-45.
12. Ильченко, Л.Ю. Гипераммониемия у пациентов на доцирротической стадии: клиническая реальность? / Л.Ю. Ильченко, И.Г. Никитин // Архивъ внутренней медицины. - 2018. - Т. 8, № 3 (41). - С. 186-193.
13. Капуста, А.А. Бактериальные осложнения при циррозе печени в стационаре / А.А. Капуста // БШёКе! - 2020. - Т. 3, № 6. - С. 329-343.
14. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению фиброза и цирроза печени и их осложнений / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, М.С. Жаркова [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2021. - Т. 31, № 6. - С. 56-102.
15. Клиническое значение определения уровня аммония в диагностике печеночной энцефалопатии у пациентов с заболеваниями печени / Д.Д. Мухаметова, Е.С. Бодрягина, А.В. Горн [и др.] // Практическая медицина. - 2022.
- Т. 20, № 6. - С. 85-92.
16. Минимальная печеночная энцефалопатия: клинические, нейрофизиологические, нейровизуализационные маркеры / П.И. Кузнецова, А.А. Раскуражев, С.Н. Морозова [и др.] // Российский неврологический журнал. - 2023.
- Т. 28, № 5. - С. 21-27.
17. Моисеева, Е.О. Современные клинические и инструментальные
методы диагностики печеночной энцефалопатии / Е.О. Моисеева // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2010. - № 1. - С. 78-83.
18. Москвина, Е.Ю. Минимальная печеночная энцефалопатия при циррозе печени (обзор литературы) / Е.Ю. Москвина, Л.И. Волкова // Уральский медицинский журнал. - 2017. - № 10 (154). - С. 44-48.
19. Плотникова, Е.Ю. Различные варианты гипераммониемии в клинической практике / Е.Ю. Плотникова, А.С. Сухих // Медицинский Совет. -2018. - № 14. - С. 34-42.
20. Подымова, С.Д. Новые подходы к патогенезу, клинике, лечению печеночной энцефалопатии / С.Д. Подымова // Терапевтический архив. - 2021. -Т. 93, № 2. - С. 236-242.
21. Полухина, А.В. Печеночная энцефалопатия: проблема фармакотерапии / А.В. Полухина, Т.Ю. Хайменова, Е.В. Винницкая // Медицинский Совет. - 2018. - № 3. - С. 43-48.
22. Ретроспективный анализ летальных исходов у пациентов с парентеральными вирусными гепатитами / О.А. Любимцева, Э.А. Кашуба, А.О. Федорчук, С.А. Абдуллаев // Вятский медицинский вестник. - 2020. - № 3 (67). -С. 69-73.
23. Российский консенсус «Гипераммониемии у взрослых» (Версия 2021) / Л.Б. Лазебник, Е.В. Голованова, С.А. Алексеенко [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2021. - № 3 (187). - С. 97-118.
24. Сиволап, Ю.П. Профилактика и лечение печеночной энцефалопатии / Ю.П. Сиволап // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2017. -Т. 117, № 10. - С. 144-147.
25. Современные принципы лечения печеночной энцефалопатии / Е.И. Лапо, Н.В. Исаева, Р.А. Пахомова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 6. - С. 68.
26. Ташполотова, А.Ш. Роль вирусных гепатитов в развитии цирроза печени / А.Ш. Ташполотова, Г.С. Суранбаева // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2019. - № 7. - С. 68-72.
27. Уварова, О.В. Патогенетическая концепция минимальной печеночной энцефалопатии на ранних стадиях хронического гепатита / О.В. Уварова, А.О. Буеверов, П.О. Богомолов // Высокотехнологическая медицина. -2021. - Т. 8, № 1. - С. 4-10.
28. Факторы неблагоприятного прогноза у больных циррозом печени с портальной гипертензией / Е.Р. Олевская, А.И. Долгушина, А.Н. Тарасов, А.О. Хихлова // Терапевтический архив. - 2019. - Т. 91, № 2. - С. 67-72.
29. Федостина, Е.А. Диагностика и лечение осложнений цирроза печени / Е.А. Федостина, М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин // Фарматека. - 2012. - №2 S1. - С. 7-18.
30. Цирроз печени / Д.В. Жмуров, М.А. Парфентева, Ю.В. Семенова, Д.А. Рубцов // Colloquium-Jurnal. - 2020. - № 11-3 (63). - С. 40.
31. Цирроз печени и управление рисками осложнений / И.Г. Бакулин, И.А. Оганезова, М.И. Скалинская, Е.В. Сказываева // Терапевтический архив. -2021. - Т. 93, № 8. - С. 963-968.
32. Цуканов, В.В. Бремя цирроза печени в современном мире / В.В. Цуканов, А.В. Васютин, Ю.Я. Тонких // Доктор.Ру. - 2021. - Т. 20, № 4. - С. 2125.
33. 13C-methacetin breath test correlates with clinical indices of liver disease severity in patients with primary biliary cirrhosis / A. Kochel-Jankowska, M. Hartleb, K. Jonderko [et al.] // Journal of Physiology and Pharmacology. - 2013. - Vol. 64, №2 1. - Р. 27-33.
34. 3-nitro-tyrosine as a peripheral biomarker of minimal hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis / C. Montoliu, O. Cauli, A. Urios [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 2011. - Vol. 106, № 9. - Р. 1629-1637.
35. A double-blind randomized placebo-controlled trial of albumin in outpatients with hepatic encephalopathy: HEAL study / А. Fagan, E.A. Gavis, M.L. Gallagher [et al.] // Journal of Hepatology. - 2023. - Vol. 78, № 2. - P. 312-321.
36. A model to predict poor survival in patients undergoing transjugular intrahepatic portosystemic shunts / M. Malinchoc, P.S. Kamath, F.D. Gordon [et al.] //
Hepatology. - 2000. - Vol. 31, № 4. - P. 864-871.
37. A pilot study using lactulose in management of minimal hepatic encephalopathy in children with extrahepatic portal vein obstruction / H.M. El-Karaksy, O. Afifi, A. Bakery [et al.] // World Journal of Pediatrics. - 2017. - Vol. 13, № 1. - P. 70-75.
38. A randomized controlled trial comparing lactulose, probiotics, and L-ornithine L-aspartate in treatment of minimal hepatic encephalopathy / V.V. Mittal, B.C. Sharma, P. Sharma, S.K. Sarin // European Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2011. - Vol. 23, № 8. - P. 725-732.
39. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C / C.T. Wai, J.K. Greenson, R.J. Fontana [et al.] // Hepatology. - 2003. - Vol. 38, № 2. - P. 518-526.
40. Agrawal, S. Minimal hepatic encephalopathy impairs quality of life / S. Agrawal, S. Umapathy, R.K. Dhiman // Journal of Clinical and Experimental Hepatology. - 2015. - Vol. 5, Suppl. 1. - P. S42-S48.
41. Albumin in the management of hepatic encephalopathy: A systematic review and meta-analysis / B. Is, I.Z. Bombassaro, C.V. Tovo [et al.] // Annals of Hepatology. - 2021. - Vol. 26. - Art. 100541.
42. Aldridge, D.R. Pathogenesis of hepatic encephalopathy: role of ammonia and systemic inflammation / D.R. Aldridge, E.J. Tranah, D. L. Shawcross // Journal of Clinical and Experimental Hepatology. - 2015. - Vol. 5, Suppl. 1. - P. S7-S20.
43. Animal Naming Test - a simple and accurate test for diagnosis of minimal hepatic encephalopathy and prediction of overt hepatic encephalopathy / A. Agarwal, S. Taneja, M. Chopra [et al.] // Clinical and Experimental Hepatology. - 2020. - Vol. 6, № 2. - P. 116-124.
44. Animal naming test is associated with poor patient-reported outcomes and frailty in people with and without cirrhosis: a prospective cohort study / E.B. Tapper, B. Kenney, S. Nikirk [et al.] // Clinical and Translational Gastroenterology. - 2022. - Vol. 13, № 1. - Art. e00447.
45. Antibiotic prophylaxis for the prevention of bacterial infections in cirrhotic
patients with gastrointestinal bleeding: a meta-analysis / B. Bernard, J.D. Grange, E.N. Khac [et al.] // Hepatology. - 1999. - Vol. 29, № 6. - P. 1655-1661.
46. Assessment of health-related quality of life in Chinese patients with minimal hepatic encephalopathy / Z.J. Bao, D.K. Qiu, X. Ma [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2007. - Vol. 13, № 21. - P. 3003-3008.
47. Bajaj, J.S. Minimal hepatic encephalopathy matters in daily life / J.S. Bajaj // World Journal of Gastroenterology. - 2008. - Vol. 14, № 23. - P. 3609-3615.
48. Baki, J.A. Contemporary epidemiology of cirrhosis/ J.A. Baki, E.B. Tapper // Current Treatment Options in Gastroenterology. - 2019. - Vol. 17, № 2. - P. 244253.
49. Bedossa, P. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVIR Cooperative Study Group / P. Bedossa, T. Poynard // Hepatology. -1996. - Vol. 24, № 2. - P. 289-293.
50. Bhat, M. Performance of transient elastography and serum fibrosis biomarkers for non-invasive evaluation of recurrent fibrosis after liver transplantation: A meta-analysis / M. Bhat, M. Tazari, G. Sebastiani // PloS One. - 2017. - Vol. 12, № 9. - Art. e0185192.
51. Bloom, P.P. Lactulose in cirrhosis: Current understanding of efficacy, mechanism, and practical considerations / P.P. Bloom, E.B. Tapper // Hepatology Communications. - 2023. - Vol. 7, № 11. - Art. e0295.
52. Brain-derived neurotrophic factor as a potential diagnostic marker in minimal hepatic encephalopathy / A. Stawicka, M. Swiderska, J. Zbrzezniak [et al.] // Clinical and Experimental Hepatology. - 2021. - Vol. 7, № 1. - P. 117-124.
53. Butterworth, R.F. Hepatic encephalopathy in cirrhosis: pathology and pathophysiology / R.F. Butterworth // Drugs. - 2019. - Vol. 79, Suppl 1. - P.17-21.
54. Castera, L. Non-invasive evaluation of liver fibrosis using transient elastography / L. Castera, X. Forns, A. Alberti // Journal of Hepatology. - 2008. - Vol. 48, № 5. - P. 835-847.
55. Changes in the global burden of chronic liver diseases from 2012 to 2017: The growing impact of NAFLD / J.M. Paik, P. Golabi, Y. Younossi [et al.] //
Hepatology. - 2020. - Vol. 72, № 5. - Р. 1605-1616.
56. Changing global epidemiology of liver cancer from 2010 to 2019: NASH is the fastest growing cause of liver cancer/ D.Q. Huang, A.G. Singal, Y. Kono [et al.] // Cell Metabolism. - 2022. - Vol. 34, № 7. - Р. 969-977.e2.
57. Christensen, E. Prognostic models including the Child-Pugh, MELD and Mayo risk scores-where are we and where should we go? / E. Christensen // Journal of Hepatology. - 2004. - Vol. 41, № 2. - Р. 344-350.
58. Clinical efficacy and safety of lactulose for minimal hepatic encephalopathy: a meta-analysis / M. Luo, L. Li, C. Z. Lu, W. K. Cao // European Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2011. - Vol. 23, № 12. - Р. 1250-1257.
59. Clinical findings of patients with hyperammonemia affected by urea cycle disorders with hepatic encephalopathy / F.F. Lopes, A. Sitta, D. de Moura Coelho [et al.] // International Journal of Developmental Neuroscience. - 2022. - Vol. 82, № 8. -Р. 772-788.
60. Clinical utility of 13C-liver-function breath tests for assessment of hepatic function / P. Afolabi, M. Wright, S.A. Wootton, A.A. Jackson // Digestive Diseases and Sciences. - 2013. - Vol. 58, № 1. - Р. 33-41.
61. Cognition-tracking-based strategies for diagnosis and treatment of minimal hepatic encephalopathy / W. Han, H. Zhang, Y. Han, Z. Duan // Metabolic Brain Disease. - 2020. - Vol. 35, № 6. - P. 869-881.
62. Comparison of the effects of probiotics, rifaximin, and lactulose in the treatment of minimal hepatic encephalopathy and gut microbiota / M. W. Wang, W. J. Ma, Y. Wang [et al.] // Frontiers in Microbiology. - 2023. - Vol. 14. - Art. 1091197.
63. Construction of a prediction model for hepatic encephalopathy in acute-on-chronic liver failure patients / S. Lin, X. Wang, Z. Xu [et al.] // Annals of Medicine. -2024. - Vol. 56, № 1. - Art. 2410403.
64. Construction of a risk prediction model for overt hepatic encephalopathy after transjugular intrahepatic portosystemic shunt in patients with hepatitis B cirrhosis and portal hypertension / L.J. Wang, J.P. Qin, X. Yao [et al.] // Journal of Clinical Hepatology. - 2024. - Vol. 40, № 6. - Р. 1149-1155.
65. Continuous 13C-Methacetin breath test differentiates biliary atresia from other causes of neonatal cholestasis / E. Shteyer, G. Lalazar, N. Hemed [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2013. - Vol. 56, № 1. - P. 60-65.
66. Contribution of hyperammonemia and inflammatory factors to cognitive impairment in minimal hepatic encephalopathy / V. Felipo, A. Urios, E. Montesinos [et al.] // Metabolic Brain Disease. - 2012. - Vol. 27, № 1. - Р. 51-58.
67. Correction to: L-Aspartate, L-Ornithine and L-Ornithine-L-Aspartate (LOLA) and their impact on brain energy metabolism / A. Das, D. Fröhlich, L.B. Achanta [et al.] // Neurochemical Research. - 2020. - Vol. 45, № 10. - Art. 2527.
68. Correlation between degree and quality of sleep disturbance and the level of neuropsychiatric impairment in patients with liver cirrhosis / J. Samanta, R. K. Dhiman, A. Khatri [et al.] // Metabolic Brain Disease. - 2013. - Vol. 28, № 2. - P. 249259.
69. Covert hepatic encephalopathy is associated with aggressive disease progression and poor survival in patients with cirrhosis / J. Wang, M. J. Deng, P. M. Shi [et al.] // Journal of Digestive Diseases. - 2023. - Vol. 24, № 12. - Р. 681-690.
70. Covert hepatic encephalopathy is independently associated with poor survival and increased risk of hospitalization / K.R. Patidar, L.R. Thacker, J.B. Wade [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 2014. - Vol. 109, № 11. - Р. 1757-1763.
71. Current approach to treatment of minimal hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis / S. Moran, M. Lopez-Sanchez, M.D.P. Mike-Garcia, G. Rodriguez-Level // World Journal of Gastroenterology. - 2021. - Vol. 27, № 22. - Р. 3050-3063.
72. D'Amico, G. Natural history and prognostic indicators of survival in cirrhosis: a systematic review of 118 studies / G. D'Amico, G. Garcia-Tsao, L. Pagliaro // Journal of Hepatology. - 2006. - Vol. 44, № 1. - Р. 217-231.
73. de Franchis, R. Expanding consensus in portal hypertension: Report of the Baveno VI Consensus Workshop: Stratifying risk and individualizing care for portal hypertension / R. de Franchis // Journal of Hepatology. - 2015. - Vol. 63, № 3. - Р.
743-752.
74. Detecting minimal hepatic encephalopathy in an endemic country for hepatitis B: the role of psychometrics and serum IL-6 / C.F. Tsai, C.J. Chu, Y. H. Huang [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 6. - Art. e0128437.
75. Development and validation of the AMMON-OHE model to predict risk of overt hepatic encephalopathy occurrence in outpatients with cirrhosis / M.P. Ballester, T.H. Tranah, L. Balcar [et al.] // Journal of Hepatology. - 2023. - Vol. 79, № 4. - Р. 967-976.
76. Development of a simple noninvasive index to predict significant fibrosis in patients with HIV/HCV coinfection / R.K. Sterling, E. Lissen, N. Clumeck [et al.] // Hepatology. - 2006. - Vol. 43, № 6. - Р. 1317-1325.
77. Dharel, N. Definition and nomenclature of hepatic encephalopathy / N. Dharel, J.S. Bajaj // Journal of Clinical and Experimental Hepatology. - 2015. - Vol. 5, Suppl. 1. - Р. S37-S41.
78. Dhiman, R.K. Comparative efficacy of treatment options for minimal hepatic encephalopathy: A systematic review and network meta-analysis / R.K. Dhiman, K.K. Thumburu, N. Verma [et al.] // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2020. - Vol. 18, № 4. - Р. 800-812.
79. Dhiman, R.K. Impact of minimal/covert hepatic encephalopathy on patients with cirrhosis / R.K. Dhiman // Clinical Liver Disease. - 2015. - Vol. 5, № 3. -Р. 75-78.
80. Di Lemma, L. C.G. Cue avoidance training and inhibitory control training for the reduction of alcohol consumption: a comparison of effectiveness and investigation of their mechanisms of action / L.C.G. Di Lemma, M. Field // Psychopharmacology. - 2017. - Vol. 234, № 16. - Р. 2489-2498.
81. Diagnosis and prognostic significance of minimal hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis of liver / R.K. Dhiman, R. Kurmi, K.K. Thumburu [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2010. - Vol. 55, № 8. - Р. 2381-2390.
82. Diagnosis and treatment of minimal hepatic encephalopathy to prevent motor vehicle accidents: a cost-effectiveness analysis / J.S. Bajaj, S.D. Pinkerton, A.J.
Sanyal, D.M. Heuman // Hepatology. - 2012. - Vol. 55, № 4. - Р. 11б4-1171.
83. Diagnosis of minimal hepatic encephalopathy in a tertiary care center from eastern Romania: validation of the psychometric hepatic encephalopathy score (PHES) / M.A. Badea, V.L. Drug, M. Dranga [et al.] // Metabolic Brain Disease. - 201б. - Vol. 31, № 6. - Р. 14б3-1471.
84. Dopamine burden triggers cholesterol overload following disruption of synaptogenesis in minimal hepatic encephalopathy / W. Zhuge, F. Wen, Z. Ni [et al.] // Neuroscience. - 2019. - Vol. 410. - Р. 1-15.
85. Dopamine induces glutamate accumulation in astrocytes to disrupt neuronal function leading to pathogenesis of minimal hepatic encephalopathy / S. Ding, X. Wang, W. Zhuge [et al.] // Neuroscience. - 2017. - Vol. 3б5. - Р. 94-113.
86. DuPont, H. L. The potential for development of clinically relevant microbial resistance to rifaximin-а: a narrative review / H.L. DuPont // Clinical Microbiology Reviews. - 2023. - Vol. 36, № 4. - Art. e0003923.
87. Dynamics of albumin in plasma and ascitic fluid in patients with cirrhosis / J. H. Henricksen, O. Siemssen, J.J. Krintel [et al.] // Journal of Hepatology. - 2001. -Vol. 34, № 1. - Р. 53-б0.
88. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of hepatic encephalopathy / European Association for the Study of the Liver // Journal of Hepatology. - 2022. - Vol. 77, № 3. - Р. 807-824.
89. Effect of a multistrain probiotic on cognitive function and risk of falls in patients with cirrhosis: a randomized trial / Е. Román, J. C. Nieto, C. Gely [et al.] // Hepatology Communications. - 2019. - Vol. 3, № 5. - Р. б32-б45.
90. Effects of SIBO and rifaximin therapy on MHE caused by hepatic cirrhosis / Y. Zhang, Y. Feng, B. Cao, Q. Tian // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2015. - Vol. 8, № 2. - Р. 2954-2957.
91. Efficacy of lactulose in cirrhotic patients with subclinical hepatic encephalopathy / R.K. Dhiman, M.S. Sawhney, Y.K. Chawla [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2000. - Vol. 45, № 8. - Р. 1549-1552.
92. EncephalApp Stroop App predicts poor sleep quality in patients with
minimal hepatic encephalopathy due to hepatitis B-induced liver cirrhosis / М. Luo, X. B. Yu, S.J. Hu, F.H. Bai // Saudi Journal of Gastroenterology. - 2020. - Vol. 26, № 3. - Р. 120-128.
93. EncephalApp stroop test versus electronic number connection test - A for screening minimal hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis: a comparative study / M. Luo, F. R. Hu, P. D. Wang [et al.] // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 2022. - Vol. 57, № 9. - Р. 10бб-10б9.
94. Epidemiology of liver cirrhosis / C. Stasi, C. Silvestri, F. Voller, F. Cipriani // Journal of Clinical and Experimental Hepatology. - 2015. - Vol. 5, № 3. - Art. 272.
95. Evaluation of different diagnostic modalities of minimal hepatic encephalopathy in cirrhotic patients: case-control study / T. Salman, M. Elsabaawi, M. Omar [et al.] // Clinical and Experimental Hepatology. - 2021. - Vol. 7, № 3. - Р. 312319.
96. Evidence-based approach to management of hepatic encephalopathy in adults / G.J. Hoilat, F.K. Suhail, T. Adhami, S. John // World Journal of Hepatology. -2022. - Vol. 14, № 4. - Р. б70-б81.
97. Folstein, M.F. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M.F. Folstein, S.E. Folstein, P.R. McHugh // Journal of Psychiatric Research. - 1975. - Vol. 12, № 3. - Р. 189-198.
98. Ganne-Camé, N. Epidemiology of liver cirrhosis / N. Ganne-Cairié // La Revue du Praticien. - 2017. - Vol. 67, № 7. - Р .72б-730.
99. Global alcohol exposure between 1990 and 2017 and forecasts until 2030: a modelling study / J. Manthey, K. D. Shield, M. Rylett [et al.] // Lancet. - 2019. - Vol. 393, № 10190. - Р. 2493-2502.
100. Global epidemiology of alcohol-associated cirrhosis and HCC: trends, projections and risk factors/ D.Q. Huang, P. Mathurin, H. Cortez-Pinto, R. Loomba // Nature Reviews. Gastroenterology and Hepatology. - 2023. - Vol. 20, № 1. - Р. 37-49.
101. Global epidemiology of cirrhosis - aetiology, trends and predictions / D. Q. Huang, N. A. Terrault, F. Take [et al.] // Nature reviews. Gastroenterology and Hepatology. - 2023. - Vol. 20, № 6. - Р. 388-398.
Global status report on alcohol and health 2018 // World Health Organization URL: www.who.int/publications/i/item/9789241565639 (дата обращения: 10.09.2024).
102. Goyal, O. Minimal hepatic encephalopathy in cirrhosis - how long to treat? / O. Goyal, S. S. Sidhu, H. Kishore // Annals of Hepatology. - 2017. - Vol. 16, № 1. -Р. 115-122.
103. Gut microbiota and metabolites of cirrhotic portal hypertension: a novel target on the therapeutic regulation / Y. Hao, Z. Hao, X. Zeng, Y. Lin // Journal of Gastroenterology. - 2024. - Vol. 59, № 9. - Р. 788-797.
104. Hepatic encephalopathy - recent advances in treatment and diagnosis / S. Nardelli, S. Gioia, J. Faccioli [et al.] // Expert Review of Gastroenterology and Hepatologyw. - 2023. - Vol. 17, № 3. - Р. 225-235.
105. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 Practice guideline by the American Association for the study of liver diseases and the European Association for the study of the liver / H. Vilstrup, P. Amodio, J. Bajaj [et al.] // Hepatology. - 2014. - Vol. 60, № 2. - Р. 715-735.
106. Hepatic encephalopathy: Novel insights into classification, pathophysiology and therapy / C. F. Rose, P. Amodio, J. S. Bajaj [et al.] // Journal of Hepatology. - 2020. - Vol. 73, № 6. - Р. 1526-1547.
107. IL-6 and IL-18 in blood may discriminate cirrhotic patients with and without minimal hepatic encephalopathy / C. Montoliu, B. Piedrafita, M. A. Sierra [et al.] // Journal of Clinical Gastroenterology. - 2009. - Vol. 43, № 3. - Р. 272-279.
108. Impact of rifaximin use in infections and mortality in patients with decompensated cirrhosis and hepatic encephalopathy / F. Idalsoaga, C. Robles, A. Ortiz [et al.] // Therapeutic Advances in Gastroenterology. - 2024. - Vol. 17. - Art. 17562848241254267.
109. Impacts of rifaximin and midodrine on morbidity, mortality, and quality of life in patients with decompensated liver cirrhosis / M. M. Elsabaawy, M. Assem, H. Badran [et al.] // European Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2024. - Vol. 36, № 8. - Р. 1022-1028.
110. Impaired novelty acquisition and synaptic plasticity in congenital
hyperammonemia caused by hepatic glutamine synthetase deficiency / A.N. Chepkova,
0.A. Sergeeva, B. Görg [et al.] // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7. -Art. 40190.
111. Inhibitory control test for the detection of minimal hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis of liver / S. Taneja, R. K. Dhiman, A. Khatri [et al.] // Journal of Clinical and Experimental Hepatology. - 2012. - Vol. 2, № 4. - P. 306-314.
112. Inhibitory control test for the diagnosis of minimal hepatic encephalopathy / J. S. Bajaj, M. Hafeezullah, J. Franco [et al.] // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 135, № 5. - P. 1591-1600.e1.
113. Interplay between glutamatergic and GABAergic neurotransmission alterations in cognitive and motor impairment in minimal hepatic encephalopathy / M. Llansola, C. Montoliu, A. Agusti [et al.] // Neurochemistry International. - 2015. - Vol. 88. - P. 15-19.
114. Intestinal decontamination improves liver haemodynamics in patients with alcohol-related decompensated cirrhosis / J. Vlachogiannakos, A. S. Saveriadis, N. Viazis [et al.] // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. - 2009. - Vol. 29, № 9. -P. 992-999.
115. Ischemic stroke in liver cirrhosis: epidemiology, risk factors, and inhospital outcomes / X. Zhang, X. Qi, E. M. Yoshida [et al.] // European Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2018. - Vol. 30, № 2. - P. 233-240.
116. Kazi, I. N. Noninvasive methods for assessing liver fibrosis and steatosis /
1. N. Kazi, L. Kuo, E. Tsai // Gastroenterology and Hepatology. - 2024. - Vol. 20, № 1. - P. 21-29.
117. Kim, H. J. Important predictor of mortality in patients with end-stage liver disease / H. J. Kim, H. W. Lee // Clinical and Molecular Hepatology. - 2013. - Vol. 19, № 2. - P. 105-115.
118. Kircheis, G. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of L-Ornithine L-Aspartate (LOLA) in hepatic encephalopathy / G. Kircheis, S. Lüth // Drugs. - 2019. - Vol. 79, Suppl. 1. - P. 23-29.
119. Kogawa, A. C. Status of rifaximin: a review of characteristics, uses and analytical methods / A. C. Kogawa, H. R. N. Salgado // Critical Reviews in Analytical
Chemistry. - 2018. - Vol. 48, № 6. - Р. 459-466.
120. Lactulose improves cognitive functions and health-related quality of life in patients with cirrhosis who have minimal hepatic encephalopathy / S. Prasad, R. K. Dhiman, A. Duseja [et al.] // Hepatology. - 2007. - Vol. 45, № 3. - Р. 549-559.
121. Lauridsen, M. M. MHE Testing in real world scenario / M. M. Lauridsen, H. Vilstrup // Journal of Clinical and Experimental Hepatology. - 2018. - Vol. 8, № 4.
- Р. 438-440.
122. Li, B. Nonalcoholic fatty liver disease cirrhosis: a review of its epidemiology, risk factors, clinical presentation, diagnosis, management, and prognosis / B. Li, C. Zhang, Y. T. Zhang // Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology.
- 2018. - Vol. 2018. - Art. 2784537.
123. Li, Y. A model to predict early hepatic encephalopathy in patients undergoing transjugular intrahepatic portosystemic shunt / Y. Li, X. He, H. Pang // The Turkish Journal of Gastroenterology. - 2019. - Vol. 30, № 8. - Р. 702-707.
124. Machine learning classification of cirrhotic patients with and without minimal hepatic encephalopathy based on regional homogeneity of intrinsic brain activity / Q.F. Chen, H.J. Chen, J. Liu [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 3. -Art. e0151263.
125. Malnutrition and diabetes mellitus are related to hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis / Е. Kalaitzakis, R. Olsson, P. Henfridsson [et al.] // Liver International. - 2007. - Vol. 27, № 9. - Р. 1194-1201.
126. Mantry, P. S. Efficacy and tolerability of rifaximin in combination with lactulose in end-stage liver disease patients with MELD greater than 20: a single center experience / P. S. Mantry, A. Mehta, R. Graydon // Transplantation Proceedings. - 2014.
- Vol. 46, № 10. - Р. 3481-3486.
127. Minimal hepatic encephalopathy affects daily life of cirrhotic patients: a viewpoint on clinical consequences and therapeutic opportunities / J. Faccioli, S. Nardelli, S. Gioia [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2022. - Vol. 11, № 23. - Art. 7246.
128. Minimal hepatic encephalopathy and critical flicker frequency are
associated with survival of patients with cirrhosis / J. Ampuero, M. Simón, C. Montoliú [et al.] // Gastroenterology. - 2015. - Vol. 149, № 6. - P. 1483-1489.
129. Minimal hepatic encephalopathy and extrapyramidal signs in patients with cirrhosis / R. Jover, L. Compañy, A. Gutiérrez [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 2003. - Vol. 98, № 7. - P. 1599-1604.
130. Minimal hepatic encephalopathy and mild cognitive impairment worsen quality of life in elderly patients with cirrhosis / J. S. Bajaj, A. Duarte-Rojo, J. J. Xie [et al.] // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2020. - Vol. 18, № 13. - P. 3008-3016.e2.
131. Minimal hepatic encephalopathy does not impair health-related quality of life in patients with cirrhosis: a prospective study / E. Wunsch, B. Szymanik, M. Post [et al.] // Liver International. - 2011. - Vol. 31, № 7. - P. 980-984.
132. Minimal hepatic encephalopathy identifies patients at risk of faster cirrhosis progression / J. Ampuero, C. Montoliú, M. Simón-Talero [et al.] // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2018. - Vol. 33, № 3. - P. 718-725.
133. Minimal hepatic encephalopathy is associated with a higher risk of overt hepatic encephalopathy and poorer survival / S. J. Gairing, C. Mangini, L. Zarantonello [et al.] // Journal of Internal Medicine. - 2024. - Vol. 295, № 3. - P. 331-345.
134. Minimal hepatic encephalopathy: A review / R. Nardone, A. C. Taylor, Y. Höller [et al.] // Neuroscience Research. - 2016. - Vol. 111. - P. 1-12.
135. Minimal hepatic encephalopathy: effect of H. pylori infection and small intestinal bacterial overgrowth treatment on clinical outcomes / S. Abid, M. Kamran, A. Abid [et al.] // Scientific Reports. - 2020. - Vol. 10, № 1. - Art. 10079.
136. Modulation of the metabiome by rifaximin in patients with cirrhosis and minimal hepatic encephalopathy / J. S. Bajaj, D. M. Heuman, A. J. Sanyal [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 4. - Art. e60042.
137. Munoz, S. J. Driving with minimal hepatic encephalopathy: real world consequences? / S. J. Munoz // The American Journal of Gastroenterology. - 2007. -Vol. 102, № 9. - P. 1910-1911.
138. Muscle depletion increases the risk of overt and minimal hepatic
encephalopathy: results of a prospective study / М. Merli, М. Giusto, С. Lucidi [et al.] // Metabolic Brain Disease. - 2013. - Vol. 28, № 2. - Р. 281-284.
139. Nardelli, S. Spontaneous porto-systemic shunts in liver cirrhosis: Clinical and therapeutical aspects / S. Nardelli, O. Riggio, S. Gioia [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2020. - Vol. 26, № 15. - Р. 1726-1732.
140. Noncirrhotic portal vein thrombosis exhibits neuropsychological and MR changes consistent with minimal hepatic encephalopathy/ B. Minguez, J. C. Garcia-Pagan, J. Bosch [et al.] // Hepatology. - 2006. - Vol. 43, № 4. - Р. 707-714.
141. Noninvasive assessment of liver fibrosis with the aspartate transaminase to platelet ratio index (APRI): Usefulness in patients with chronic liver disease: APRI in chronic liver disease / Y. Yilmaz, O. Yonal, R. Kurt [et al.] // Hepatitis Monthly. - 2011.
- Vol. 11, № 2. - Р. 103-106.
142. Novel computerized psychometric tests as primary screening tools for the diagnosis of minimal hepatic encephalopathy / M. Luo, R. Mu, J. F. Liu, F. H. Bai // World Journal of Clinical Cases. - 2020. - Vol. 8, № 16. - Р. 3377-3389.
143. Özel Coçkun, B. D. Critical flicker frequency test for diagnosing minimal hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis / B. D. Özel Coçkun, M. Özen // The Turkish Journal of Gastroenterology. - 2017. - Vol. 28, № 3. - Р. 191-196.
144. Performance of the aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index for the staging of hepatitis C-related fibrosis: an updated meta-analysis / Z. H. Lin, Y. N. Xin, O. J. Dong [et al.] // Hepatology. - 2011. - Vol. 53, № 3. - Р. 726-736.
145. Pisarek, W. Minimal hepatic encephalopathy - diagnosis and treatment / W. Pisarek // Przeglad Gastroenterologiczny. - 2021. - Vol. 16, № 4. - Р. 311-317.
146. Possibilities of therapeutic correction hyperammonemia and minimal hepatic encephalopathy in patients with chronic hepatitis C at the pre-cirrhotic stage / A. O. Buyeverov, P. O. Bogomolov, I. V. Mayev [et al.] // Terapevticheskii Arkhiv. -2019. - Vol. 91, № 2. - Р. 52-58.
147. Practice-induced functional plasticity in inhibitory control interacts with aging / L. Hartmann, L. Wachtl, M. de Lucia, L. Spierer // Brain and Cognition. - 2019.
- Vol. 132. - Р. 22-32.
148. Prakash, R. K. Evolving concepts: the negative effect of minimal hepatic encephalopathy and role for prophylaxis in patients with cirrhosis / R. K. Prakash, S. Kanna, K. D. Mullen // Clinical Therapeutics. - 2013. - Vol. 35, № 9. - Р. 1458-1473.
149. Prevalence and characteristics of covert/minimal hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis: a systematic review and meta-analysis / X. H. Lv, Q. Lu, K. Deng [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 2024. - Vol. 119, № 4. - Р. 690-699.
150. Prevalence of minimal hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis: a multicenter study / S. J. Gairing, C. Mangini, L. Zarantonello [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 2023. - Vol. 118, № 12. - Р. 2191-2200.
151. Prospective comparative study of inhibitory control test and psychometric hepatic encephalopathy score for diagnosis and prognosis of minimal hepatic encephalopathy in cirrhotic patients in the Indian subcontinent / D. Gupta, M. Ingle, K. Shah [et al.] // Journal of Digestive Diseases. - 2015. - Vol. 16, № 7. - Р. 400-407.
152. Psychometric hepatic encephalopathy score for diagnosis of minimal hepatic encephalopathy in China / S. W. Li, K. Wang, Y. O. Yu [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2013. - Vol. 19, № 46. - Р. 8745-8751.
153. Psychometric methods for diagnosing and monitoring minimal hepatic encephalopathy - current validation level and practical use / M. K. G. Hansen, K. Kj^rgaard, L. L. Eriksen [et al.] // Metabolic Brain Diseases. - 2022. - Vol. 37, № 3. -Р. 589-605.
154. Psychometric tests, critical flicker frequency, and inflammatory indicators in covert hepatic encephalopathy diagnosis / E. Demirciler, N. Denis, P. Ergun [et al.] // Hepatology Forum. - 2023. - Vol. 4, № 1. - Р. 19-24.
155. Quality of life in cirrhosis is related to potentially treatable factors / I. Les, E. Doval, M. Flavia [et al.] // European Journal of Gastroenterology and Hepatology. -2010. - Vol. 22, № 2. - Р. 221-227.
156. Quality of life in patients with minimal hepatic encephalopathy / L. Ridola, S. Nardelli, S. Gioia, O. Riggio // World Journal of Gastroenterology. - 2018. - Vol. 24, № 48. - Р. 5446-5453.
157. Redfield, R. Minimal hepatic encephalopathy / R. Redfield, N. Latt, S. J. Munoz // Clinics in Liver Disease. - 2024. - Vol. 28, № 2. - Р. 237-252.
158. Ridola, L. The burden of minimal hepatic encephalopathy: from diagnosis to therapeutic strategies / L. Ridola, V. Cardinale, O. Riggio // Annals of Gastroenterology. - 2018. - Vol. 31, № 2. - Р. 151-164.
159. Rifaximin for prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis / H. D. Zacharias, F. Kamel, J. Tan [et al.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2023. - Vol. 7, № 7. - Art. CD011585.
160. Rifaximin has no effect on hemodynamics in decompensated cirrhosis: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial / N. Kimer, J. S. Pedersen, T. M. Busk [et al.] // Hepatology. - 2017. - Vol. 65, № 2. - Р. 592-603.
161. Rifaximin improves psychometric performance and health-related quality of life in patients with minimal hepatic encephalopathy (the RIME Trial) / S. S. Sidhu, O. Goyal, B. P. Mishra [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 2011. -Vol. 106, № 2. - Р. 307-316.
162. Rifaximin reduces the incidence of spontaneous bacterial peritonitis, variceal bleeding and all-cause admissions in patients on the liver transplant waiting list / S. Salehi, T. H. Tranah, S. Lim [et al.] // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. - 2019. - Vol. 50, № 4. - Р. 435-441.
163. Rifaximin treatment in hepatic encephalopathy / N. M. Bass, K. D. Mullen, A. Sanyal [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2010. - Vol. 362, № 12. -Р. 1071-1081.
164. Rifaximin treatment is associated with reduced risk of cirrhotic complications and prolonged overall survival in patients experiencing hepatic encephalopathy / S. H. Kang, Y. B. Lee, J. H. Lee [et al.] // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. - 2017. - Vol. 46, № 9. - Р. 845-855.
165. Risk of bacterial infection in patients with cirrhosis and acute variceal hemorrhage, based on Child-Pugh class, and effects of antibiotics / P. Tandon, J. G. Abraldes, A. Keough [et al.] // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2015. -Vol. 13, № 6. - Р. 1189-96.e2.
166. Role of Helicobacter pylori infection in the pathogenesis of minimal hepatic encephalopathy and effect of its eradication / A. Agrawal, A. Gupta, M. Chandra, S. Koowar // Indian Journal of Gastroenterology. - 2011. - Vol. 30, № 1. - P. 29-32.
167. Role of probiotics in the treatment of minimal hepatic encephalopathy in patients with HBV-induced liver cirrhosis / X. Xia, J. Chen, J. Xia [et al.] // The Journal of International Medical Research. - 2018. - Vol. 46, № 9. - P. 3596-3604.
168. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of l-ornithine phenylacetate in patients with acute liver injury/failure and hyperammonemia / R. T. Stravitz, M. Gottfried, V. Durkalski [et al.] // Hepatology. - 2018. - Vol. 67, № 3. - P. 1003-1013.
169. Sanchez-Delgado, J. Role of rifaximin in the treatment of hepatic encephalopathy / J. Sanchez-Delgado, M. Miquel // Gastroenterologia y Hepatologia. -2016. - Vol. 39, № 4. - P. 282-292.
170. Sarcopenia and cognitive impairment in liver cirrhosis: A viewpoint on the clinical impact of minimal hepatic encephalopathy / S. Nardelli, S. Gioia, J. Faccioli [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2019. - Vol. 25, № 35. - P. 5257-5265.
171. Sarcopenia predicts minimal hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis / T. Hanai, M. Shiraki, S. Watanabe [et al.] // Hepatology Research. - 2017. -Vol. 47, № 13. - P. 1359-1367.
172. Schiano, T. D. Treatment options for hepatic encephalopathy / T. D. Schiano // Pharmacotherapy. - 2010. - Vol. 30, № 5, Pt. 2. - P. S16-S21.
173. Serum endotoxin, inflammatory mediators, and magnetic resonance spectroscopy before and after treatment in patients with minimal hepatic encephalopathy / L. Jain, B. C. Sharma, S. Srivastava [et al.] // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2013. - Vol. 28, № 7. - P. 1187-1193.
174. Sharma, P. Critical flicker frequency for diagnosis and assessment of recovery from minimal hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis / P. Sharma, B. C. Sharma, S. K. Sarin // Hepatobiliary and Pancreatic Diseases International. - 2010. - Vol. 9, № 1. - P. 27-32.
175. Sleep disturbances in patients of liver cirrhosis with minimal hepatic encephalopathy before and after lactulose therapy / J. Singh, B. C. Sharma, V. Puri [et
al.] // Metabolic Brain Disease. - 2017. - Vol. 32, № 2. - Р. 595-605.
176. Spectral electroencephalogram in liver cirrhosis with minimal hepatic encephalopathy before and after lactulose therapy / J. Singh, B. C. Sharma, S. Maharshi [et al.] // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2016. - Vol. 31, № 6. - Р. 1203-1209.
177. Stinton, L. M. Minimal hepatic encephalopathy / L. M. Stinton, S. Jayakumar // Journal Canadien de Gastroenterology. - 2013. - Vol. 27, № 10. - Р. 572574.
178. Subclinical hepatic encephalopathy: detection, prevalence, and relationship to nitrogen metabolism / L. Rikkers, P. Jenko, D. Rudman, D. Freides // Gastroenterology. - 1978. - Vol. 75, № 3. - Р. 462-469.
179. The animal naming test: An easy tool for the assessment of hepatic encephalopathy / F. Campagna, S. Montagnese, L. Ridola [et al.] // Hepatology. - 2017. - Vol. 66, № 1. - Р. 198-208.
180. The global, regional, and national burden of cirrhosis by cause in 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 / GBD 2017 Cirrhosis Collaborators // The Lancet. Gastroenterology and Hepatology. - 2020. - Vol. 5, № 3. - Р. 245-266.
181. The involvement of the decrease of astrocytic Wnt5a in the cognitive decline in minimal hepatic encephalopathy / S. Ding, Z. Xu, J. Yang [et al.] // Molecular Neurobiology. - 2017. - Vol. 54, № 10. - P. 7949-7963.
182. The use of rifaximin in patients with cirrhosis / P. Caraceni, V. Vargas, E. Solà [et al.] // Hepatology. - 2021. - Vol. 74, № 3. - Р. 1660-1673.
183. Torres, D. S. Cognitive and neurophysiological assessment of patients with minimal hepatic encephalopathy in Brazil / D.S. Torres, J. Abrantes, C.E. Brandao-Mello [et al.] // Scientific Reports. - 2020. - Vol. 10, № 1. - Article 8610.
184. Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices / R. N. Pugh, I. M. Murray-Lyon, J. L. Dawson [et al.] // The British Journal of Surgery. -1973. - Vol. 60, № 8. - Р. 646-649.
185. Validation of a paper and pencil test battery for the diagnosis of minimal
hepatic encephalopathy in Korea / J. Y. Jeong, D. W. Jun, D. Bai [et al.] // Journal of Korean Medical Science. - 2017. - Vol. 32, № 9. - P. 1484-1490.
186. Validation of EncephalApp_Stroop as screening tool for the detection of minimal hepatic encephalopathy in German patients with liver cirrhosis / L. Kaps, K. Hildebrand, M. Nagel [et al.]// Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology. - 2022. - Vol. 46, № 4. - Art. 101873.
187. Validation of the Korean Stroop test in diagnosis of minimal hepatic encephalopathy / E. L. Yoon, D. W. Jun, J. Y. Jeong [et al.] // Scientific Reports. - 2019.
- Vol. 9. - Art. 8027.
188. Validation of the number connection test for identifying patients with minimal hepatic encephalopathy / R. Adrover, M. Barrio, M. Malca Albuquerque [et al.] // Acta Gastroenterologica Latinoamericana. - 2012. - Vol. 42, № 2. - P. 105-111.
189. Validation of the simplified animal naming test as primary screening tool for the diagnosis of covert hepatic encephalopathy / C. Labenz, L. Beul, G. Toenges [et al.] // European Journal of Internal Medicine. - 2019. - Vol. 60. - P. 96-100.
190. Ware Jr, J. E. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection / J. E. Ware Jr, C. D. Sherbourne // Medical Care. - 1992. - Vol. 30, № 6. - P. 473-483.
191. Weissenborn, K. Diagnosis of minimal hepatic encephalopathy / K. Weissenborn // Journal of Clinical and Experimental Hepatology. - 2015. - Vol. 5, Suppl. 1. - P. S54-S59.
192. Weissenborn K. Hepatic Encephalopathy: Definition, Clinical Grading and Diagnostic Principles / K. Weissenborn // Drugs. - 2015. - Vol. 79, Suppl. 1. - P. 5-9.
193. Zeegen, R. Method for measuring cerebral dysfunction in patients with liver disease / R. Zeegen, J. E. Drinkwater, A. M. Dawson // British Medical Journal. -1970. - Vol. 2, № 5710. - P. 633-636.
194. Zhan, T. The diagnosis and treatment of minimal hepatic encephalopathy / T. Zhan, W. Stremmel // Deutsches Arzteblatt International. - 2012. - Vol. 109, № 10.
- P. 180-187.
195. Zhang, L. J. Multimodality MR imaging findings of low-grade brain edema
in hepatic encephalopathy / L. J. Zhang, J. Zhong, G. M. Lu // AJNR. American Journal of Neuroradiology. - 2013. - Vol. 34, № 4. - P. 707-715.
ПРИЛОЖЕНИЕ А (справочное)
Карта обследования пациентов с циррозом печени и минимальной печеночной
энцефалопатией
Таблица А1 - Карта обследования пациентов с циррозом печени и минимальной печеночной энцефалопатией
Объем исследования Временные интервалы обследований
1 визит (при поступлении пациента) 3 месяца 6 месяцев 9 месяцев 12 месяцев
Клиническое обследование пациента х х х х х
Опросники (анкета БР-36, шкала БАКЗ-Б) х х х х х
Клинический анализ крови х х х х х
Биохимический анализ крови* х х х х х
Коагулограмма х х х х х
Показатели 13С-метацетинового дыхательного тест х х х
Аммиак крови х х х х х
Психометрические тесты х х х х х
Продолжение таблицы А1
Объем исследования Временные интервалы обследований
1 визит(при поступлении пациента) 3 месяца 6 месяцев 9 месяцев 12 месяцев
УЗИ брюшной полости х х х
ВЭГДС х х
Оценки исходов х х х х х
Примечание - * - аланинаминотрасфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, гамма-глютамилтранспептидаза, общий белок, альбумин, общий билирубин, прямой билирубин, креатинин, мочевина, глюкоза, С-реактивный белок, калий, натрий
Тест связи чисел
ФИО_
Дата исследования_Время выполнения теста (сек)
Образец почерка (имя и отчество)_
Краткая шкала оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination, MMSE)
ФИО_
Дата_
Таблица В1. - Краткая шкала оценки психического статуса
Пункт Балл Оценка
А. Ориентация
1 Какой сейчас год? 1
2 Какое сейчас время года? 1
3 Какая сегодня дата? 1
4 Какой сегодня день недели? 1
5 Какой сейчас месяц? 1
6 Скажите, где Вы сейчас находитесь? (Например, как называется эта клиника/больница?) 1
7 В какой стране Вы сейчас находитесь? 1
8 В каком городе Вы находитесь? 1
9 Назовите пожалуйста, адрес того места, где мы сейчас находимся? 1
10 На каком этаже Вы находитесь? 1
Продолжение таблицы В1
В. Немедленная память (запоминание) Балл Оценка
11 Сейчас я назову три предмета. После того, как я их назову, пожалуйста, повторите их название. Повторите их, потому что через несколько минут я вновь попрошу Вас их назвать. АВТОБУС ДВЕРЬ РОЗА Пожалуйста, повторите названия предметов для меня (1 секунда для названия каждого предмета. Засчитывайте по 1 баллу за каждое слово из трех, правильно повторенное с первой попытки. Сосчитайте количество попыток.) Запишите число попыток: 3
С. Внимание и счет
12 Последовательно вычитайте из 100 число 7. (93-86-79-72-65). (Оценка: Один балл дается за каждое правильное вычитание числа 7, подсчитайте количество правильных вычитаний (0-5)) 5
Б. Воспроизведение слов
Назовите три слова, которые я просил Вас запомнить
13 Автобус 1
14 Дверь 1
15 Роза 1
Е. Речь Балл Оценка
16 (Покажите наручные часы) Как это называется? 1
17 (Покажите карандаш) Как это называется? 1
Продолжение таблицыВ1
Е. Речь Балл Оценка
18 Повторите за мной фразу: «Никаких если, и или но». Только одна попытка 1
19 Прочитайте слова, которые написаны на этом листе, и сделайте то, что написано. На бумаге написано «Закройте глаза». Засчитывается правильный ответ, если пациент закрывает глаза. 1
20 Сейчас я дам Вам лист бумаги. Возьмите бумагу в правую руку, согните ее пополам двумя руками и положите на колени. Сначала прочитайте инструкцию полностью, затем передавайте бумагу. Не повторяйте инструкцию. (Засчитывается 1 балл за каждый правильно выполненный компонент задания.) 3
21 Напишите на листе бумаги законченное предложение 1
22 Вот рисунок, пожалуйста, скопируйте его на том же листе бумаги. Правильный ответ засчитывается, если два пятиугольника пересекаются, образуя при этом четырехугольник. 1
Итоговая оценка 30
Оценка результатов:
29-30 баллов - Нет нарушений
28 баллов - Легкие когнитивные нарушения
25-27 баллов - Умеренные когнитивные нарушения
20-24 балла - Легкая деменция
10-19 баллов - Умеренная деменция
<10 - Тяжелая деменция
Опросник ББ-Зб
1. В целом Вы оценили бы состояние Вашего здоровья как: (обведите
одну цифру)
Отличное...................1
Посредственное..........4
Очень хорошее...........2
Плохое.....................5
Хорошее....................3
2. Как бы Вы в целом оценили свое здоровье сейчас по сравнению с тем, что было год назад? (обведите одну цифру)
Значительно лучше, чем год назад......1
Несколько хуже, чем год назад.....4
Несколько лучше, чем год назад.........2
Гораздо хуже, чем год назад........5
Примерно такое же, как год назад.......3
3. Следующие вопросы касаются физических нагрузок, с которыми Вы, возможно, сталкиваетесь в течение обычного дня. Ограничивает ли Вас состояние Вашего здоровья в настоящее время в выполнении перечисленных ниже
физических нагрузок? Если да, то в какой степени?
Утверждение Да, значительно ограничивает Да, немного ограничивает Нет, совсем не ограничивает
а. Тяжелые физические нагрузки. Такие как бег, поднятие тяжестей, занятие силовыми видами спорта 1 2 3
Утверждение Да, значительно ограничивает Да, немного ограничивает Нет, совсем не ограничивает
б. Умеренные физические нагрузки. Такие как передвинуть стол, поработать с пылесосом, собирать грибы и ягоды 1 2 3
в. Поднять и нести сумку с продуктами 1 2 3
г. Подняться по лестнице пешком на несколько пролетов 1 2 3
д. Подняться пешком по лестнице на один пролет 1 2 3
е. Наклониться, встать на колени, присесть на корточки 1 2 3
ж. Пройти расстояние боле одного километра 1 2 3
з. Пройти расстояние в несколько кварталов 1 2 3
и. Пройти расстояние в один квартал 1 2 3
к. Самостоятельно вымыться, одеться 1 2 3
4. Бывало ли за последние 4 недели, что Ваше физическое состояние
вызывало затруднение в Вашей работе или другой повседневной деятельности,
вследствие чего:
Утверждение Да Нет
а. Пришлось сократить количество времени, затрачиваемого на работу или другие дела 1 2
б. Выполнили меньше, чем хотели 1 2
в. Вы были ограничены в выполнении какого-либо определенного вида работы или другой деятельности 1 2
г. Были трудности при выполнении своей работы или других дел, (например, они требовали дополнительных усилий) 1 2
5. Бывало ли за последние 4 недели, что Ваше эмоциональное состояние вызывало затруднения в Вашей работе или другой обычной повседневной деятельности, вследствие чего: (обведите одну цифру в каждой строке).
Утверждение Да Нет
а. Пришлось сократить количество времени, затрачиваемого на работу или другие дела 1 2
б. Выполнили меньше, чем хотели 1 2
в. Выполняли свою работу или другие дела не так аккуратно, как обычно 1 2
6. Насколько Ваше физическое или эмоциональное состояние вызывало затруднения в Вашей работе или другой обычной повседневной деятельности (обведите одну цифру)
Совсем не мешала..............1 Сильно...................4
Немного...........................2 Очень сильно..........5
Умеренно........................3
7. Насколько сильную физическую боль Вы испытывали за последние 4 недели? (обведите одну цифру)
Совсем не испытывал(а)..................1 Умеренную..............4
Очень слабую...............................2 Сильную.................5
Слабую.......................................3 Очень сильную.........6
8. В какой степени боль в течение последних 4 недель мешала Вам заниматься Вашей работой (включая работу вне дома и по дому)? (обведите одну цифру)
Совсем не мешала..............1 Сильно...................4
Немного...........................2 Очень сильно..........5
Умеренно........................3
Следующие вопросы касаются того, как Вы себя чувствовали, и каким было Ваше настроение в течение последних 4 недель. Пожалуйста, на каждый вопрос дайте один ответ, который наиболее соответствует Вашим ощущениям. Как часто в течение последних 4 недель: (обведите одну цифру в каждой строке).
Утверждение Все время Большую часть времени Часто Иногда Редко Ни разу
а. Вы чувствовали себя бодрым 1 2 3 4 5 6
б. Вы сильно нервничали 1 2 3 4 5 6
в. Вы чувствовали себя таким(ой) подавленным(ой), что ничто не могло Вас взбодрить 1 2 3 4 5 6
г. Вы чувствовали себя спокойным(ой) и умиротворенным(ой) 1 2 3 4 5 6
Утверждение Все время Большую часть времени Часто Иногда Редко Ни разу
д. Вы чувствовали себя полным(ой) сил и энергии 1 2 3 4 5 6
е. Вы чувствовали себя упавшим(ой) духом и печальным(ой) 1 2 3 4 5 6
ж. Вы чувствовали себя измученным(ой) 1 2 3 4 5 6
з. Вы чувствовали себя счастливым(ой) 1 2 3 4 5 6
и. Вы чувствовали себя уставшим(ей) 1 2 3 4 5 6
9. Как часто за последние 4 недели Ваше физическое состояние мешало Вам активно
общаться с людьми (навещать друзей, родственников и т.п.)? (обведите одну цифру)
Все время.........................1 Редко...................4
Большую часть времени.......2 Ни разу................5
Иногда.............................3
10. Насколько ВЕРНЫМ или НЕВЕРНЫМ представляется по отношению к Вам каждое из ниже перечисленных утверждений? (обведите одну цифру в
каждой строке)
Утверждение Определенно верно В основном верно Не знаю В основном не верно Определенно неверно
а. Мне кажется, что я более склонен к болезням, чем другие 1 2 3 4 5
б. Мое здоровье не хуже, чем у большинства моих знакомых 1 2 3 4 5
в. Я ожидаю, что мое здоровье ухудшится 1 2 3 4 5
г. У меня отличное здоровье 1 2 3 4 5
Классификация степени тяжести цирроза печени по Чайлду-Тюркотту-Пью
(СЫШ-Тигсойе-Ри§;Ь)
Таблица Д1 - Классификация степени тяжести цирроза печени по Чайлду-Тюркотту-Пью (СЫШ-Тигсойе-Ри§Ь)
Показатель Баллы
1 2 3
Асцит Нет Небольшой Умеренный/большой
Энцефалопатия Нет Небольшая/умеренная Умеренная/выраженная
Уровень билирубина (мг/дл) <2,0 2-3 >3
Уровень альбумина (мг/л) >3,5 2,8-3,5 <2,8
Удлинение ПВ (сек.) 1-3 4-6 >6,0
Общее количество баллов Класс
5-6 А
7-9 В
10-15 С
Шкала METAVIR Таблица Е1 - Шкала METAVIR
Цифровой индекс Стадия (по шкале METAVIR)
Б 0 Фиброз отсутствует
Б 1 Звездчатое расширение портальных трактов без образования септ
Б 2 Расширение портальных трактов с единичными септами
Б 3 Многочисленные порто-центральные септы без цирроза
Б 4 Цирроз
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.