Особенности изменения кишечного микробиоценоза у больных хроническими заболеваниями печени с проявлением латентной печеночной энцефалопатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.10, кандидат наук Тетерина, Людмила Анатольевна

• Тетерина, Людмила Анатольевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Тетерина, Людмила Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список принятых сокращений

Введение

Глава 1. Современное состояние проблемы латентной печеночной

энцефалопатии (обзор литературы)

1.1 Этиология и распространенность печеночной энцефалопатии

1.2 Классификация печеночной энцефалопатии

1.3 Современная модель патогенеза печеночной энцефалопатии

1.3.1 Теории развития печеночной энцефалопатии

1.3.2 Сопряженность дисбиоза кишечника и печеночной энцефалопатии

1.3.2.1 Значение нормальной микробиоты кишечника у человека

1.3.2.2 Понятие дисбиоза кишечника

1.3.2.3 Взаимосвязь изменений микробиоты кишечника и хронических заболеваний печени с печеночной энцефалопатией

1.4 Характеристика клинических проявлений печеночной энцефалопатии

1.5 Диагностика печеночной энцефалопатии

1.6 Современные подходы к лечению печеночной энцефалопатии

1.7 Формулировка вопросов, подлежащих заключению

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Общая характеристика больных

2.2 Методы исследования

2.2.1 Методы клинического исследования

2.2.2 Методы лабораторного исследования крови

2.2.3 Микробиологические методы исследования кишечного дисбиоза

2.2.4 Эзофагогастродуоденоскопия

2.2.5 Ультразвуковое исследование органов брюшной полости

2.2.6 Электроэнцефалография

2.2.7 Методы психометрического исследования

2.2.8 Многоуровневый нейродинамический анализ кардиоритмо-грамм

2.2.9 Метод исследования качества жизни

2.3 Лечение больных

2.4 Методы многомерного статистического анализа полученных

данных

Глава 3. Характеристика больных хроническими заболеваниями печени с проявлением латентной печеночной энцефалопатии

3.1 Клинические особенности больных хроническими заболеваниями печени с латентной печеночной энцефалопатией

3.2 Лабораторно-инструментальные особенности больных хроническими заболеваниями печени с проявлением латентной печеночной энцефалопатии

3.3 Особенности изменения кишечного микробиоценоза больных хроническими заболеваниями печени с латентной печеночной энцефалопатией

3.4 Особенности изменения качества жизни больных хроническими заболеваниями печени на фоне латентной печеночной энцефалопатии

Глава 4. Возможности использования многоуровневого нейродн-намического анализа кардиоритмограмм для диагностики латентной печеночной энцефалопатии

Глава 5. Динамика течения латентной печеночной энцефалопатии у больных хроническими заболеваниями печени с использованием

средств, нормализующих мнкробиоценоз кишечника

5.1 Динамика клинических проявлений у больных хроническими заболеваниями печени с латентной печеночной энцефалопатией на фоне проводимой терапии

5.2 Изменение лабораторных данных у больных хроническими заболе-

ваниями печени с латентной печеночной энцефалопатией на фоне лечения

5.3 Динамика количественных и качественных изменений состава микробиоты толстой кишки у больных хроническими заболеваниями печени с латентной печеночной энцефалопатией до и после проведения терапии

5.4 Динамика изменения латентной печеночной энцефалопатии у пациентов с хроническими заболеваниями печени до и после проведения терапии

5.5 Оценка качества жизни больных хроническими заболеваниями печени с латентной печеночной энцефалопатией до и после проведения терапии

Обсуяадение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

Список литературы

Приложение 1

Приложение 2

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АЛТ - аланинаминотрансфераза

ACT - аспартатаминотрансфераза

АИГ - аутоиммунный гепатит

ГАМК - гаммааминомасляная кислота

ГГТП - гаммаглутамилтранспептидаза

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

КА - коэффициент атерогенности

ЛПВП - липопротеины высокой плотности

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

НАСГ - неалкогольный стеатогепатит

ПКН - печеночно-клеточная недостаточность

ПЭ - печеночная энцефалопатия

ПЭ-0 - печеночная энцефалопатия 0 стадия (отсутствует)

ЛПЭ - латентная печеночная энцефалопатия

ПЭ-1 - печеночная энцефалопатия 1-й степени

ПЭ-2 - печеночная энцефалопатия 2-й степени

ПЭ-3 - печеночная энцефалопатия 3-й степени

ПЭ-4 - печеночная энцефалопатия 4-й степени

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ТГ - триглицериды

ТЛ - тест линии

ТСЧ - тест связи чисел

ХЗП - хронические заболевания печени

ХАлГ - хронический алкогольный гепатит

ХВГ - хронический вирусный гепатит

ЦП - цирроз печени

ЩФ - щелочная фосфатаза

ЭЭГ - электроэнцефалограмма

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности изменения кишечного микробиоценоза у больных хроническими заболеваниями печени с проявлением латентной печеночной энцефалопатии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Ежегодно во всех индустриально развитых странах отмечается рост числа выявляемое™ хронических заболеваний печени (ХЗП) более чем у 5% взрослого населения (Оат-ЬагБеп 8. е1 а1., 2004; Ивашкин В. Т. и соавт., 2007; Дудано-ва О. П., 2010; Селиверстов П.В. 2011). В связи с этим восстановление физического, психического и социального статуса больных ХЗП и улучшение их качества жизни приобретает общегосударственный уровень.

Среди неврологических расстройств, при заболеваниях печени, энцефалопатии, диагностируемые у 30% - 80% больных, являются наиболее тяжелыми и прогностически неблагоприятными осложнениями, сохраняясь на всем протяжении заболевания, и обуславливают определенные трудности в их лечении (Клг-сЬе18 в. е1 а1., 2002; Буеверов А. О., 2005; Ивашкин В. Т. и соавт., 2007). Особый интерес к выявлению латентной печеночной энцефалопатии (ЛПЭ), обусловлен широким распространением (выявляется до 70% у больных ХЗП с ПЭ), трудностью ее диагностики, отсутствием дифференцированных подходов к лечению (Григорьев П. Я., Яковенко А. В., 2003; Наместников Е. В., 2004; Радченко В. Г. и соавт., 2005). ЛПЭ является независимым и самостоятельным фактором, оказывающим негативное влияние на качество жизни пациентов, причем в большинстве случаев, нервно-психические нарушения потенциально обратимы (Буеверов А. О., 2005; Надинская М. Ю., 2006; Ивашкин В. Т. и соавт., 2007). На основании вышеизложенного диагностика и прогнозирование течения ЛПЭ являются основными задачами врача клинициста.

Патогенез печеночной энцефалопатии (ПЭ) до сих пор остается предметом научных гипотез и представляется многофакторным процессом, протекающего параллельно в печени и в головном мозге (Закиров И. Г., 2003; Надинская М. Ю., 2006; Ивашкин В. Т. и соавт., 2007; Лукашик С.П., Карпов И.А., и соавт., 2012). Формирование полиорганной патологии, в том числе связанной с кишечным дис-биозом при ХЗП, является отдельным звеном патогенеза ПЭ (Ткаченко Е. И., Суворов А. Н., 2007; Селиверстов П. В., 2010). Данное наблюдение подтверждается

тем, что нарушения микробиоты толстой кишки встречаются более чем у 90% больных ХЗП (Шендеров Б. А., 2008; Ситкин С. И., 2009; Ардатская М.Д., 2011; Селиверстов П. В., и соавт., 2013). Все же, до настоящего времени, недостаточно изучены вопросы, касающиеся степени выраженности и роли изменения дисбиоза толстой кишки у больных ХЗП в развитии ЛПЭ, а также динамики и направленности указанных изменений на фоне лечения.

Основные принципы рациональной фармакотерапии ПЭ у пациентов ХЗП основываются на адекватном сочетании средств базисной терапии, устранение разрешающих факторов, организации правильного питания и препаратов, предложенных на основании представлений о патогенезе ПЭ (Радченко В. Г., 2009; Надинская М. Ю., 2010). Несмотря на имеющийся опыт использования гипоам-мониемических препаратов для коррекции ПЭ, в настоящее время в литературе недостаточно данных, посвященных изучению влияния средств, нормализующих микробиоту толстой кишки, на разрешение ЛПЭ, что делает эти исследования актуальными.

Степень разработанности темы исследования

К настоящему времени, накоплен ряд наблюдений подтверждающий, что дисбиоз толстой кишки диагностируется более чем у 90% больных ХЗП (Шендеров Б. А., 2008; Ардатская М. Д., 2011; Селиверстов П. В., Радченко В. Г., и соавт., 2013). Разработана медикаментозная терапия ПЭ, с применением препаратов, снижающих концентрацию аммиака крови, уменьшающих тормозные процессы в ЦНС (Радченко В. Г. 2009; Надинская М. Ю. 2010). Однако анализ современной литературы по проблеме дисбиоза толстой кишки и ЛПЭ у пациентов ХЗП показал, что недостаточно освещены вопросы, касающиеся оценки характера и роли изменения микробиоценоза толстой кишки при ЛПЭ, отражены трудности диагностики ЛПЭ и ее терапии, на фоне ХЗП. На основании вышеизложенного, была сформулирована цель настоящей работы.

Цель исследования: оценка количественного и качественного состава микробиоты толстой кишки и ее роли в развитии латентной печеночной энцефалопатии для оптимизации тактики терапии больных хроническими заболеваниями печени.

Задачи исследования

1. Выявить особенности качественного и количественного состава микробиоты толстой кишки разных нозологических форм хронических заболеваний печени (хронический алкогольный гепатит, неалкогольный стеатогепатит, хронический вирусный гепатит В и С, аутоиммунный гепатит) у пациентов с латентной печеночной энцефалопатией.

2. Выявить взаимосвязь клинико-лабораторных показателей и влияние изменений микробиоценоза толстой кишки на развитие латентной печеночной энцефалопатии и качества жизни больных хроническими заболеваниями печени.

3. Разработать альтернативный способ диагностики и оценки проводимой терапии латентной печеночной энцефалопатии у больных хроническими заболеваниями печени при использовании одномоментного многоуровневого ней-родинамического анализа кардиоритмограмм.

4. Установить эффективность использования средств, способствующих нормализации микробиоты толстой кишки («Гепамин», «Мукофальк», «Ламино-лакт») в коррекции латентной печеночной энцефалопатии у больных хроническими заболеваниями печени.

Научная новизна

Впервые дана оценка качественного и количественного состава микробиоты толстой кишки у больных хроническими заболеваниями печени (аутоиммунный гепатит, хронический алкогольный гепатит, неалкогольный стеатогепатит, хронический вирусный гепатит В и С) с латентной печеночной энцефалопатией.

Установлено, что одним из триггерных факторов формирования и про-грессирования латентной печеночной энцефалопатии у больных хроническими заболеваниями печени является нарушение микробиоценоза толстой кишки.

Разработан альтернативный способ диагностики латентной печеночной энцефалопатии и оценки эффективности проводимой терапии при использовании многоуровневого нейродинамического анализа кардиоритмограмм (патент № 2468745 от 10.12.2012).

Выявлена эффективность средств, нормализующих микробиоту толстой кишки, для коррекции латентной печеночной энцефалопатии в составе комплексной терапии больных хроническими заболеваниями печени (патент № 2462251 от 27.09.2012).

Теоретическая и практическая значимость исследования

У больных хроническими заболеваниями печени расширен перечень основных триггерных факторов развития латентной печеночной энцефалопатии, включающий дисбиоз толстой кишки.

Внедрена оценка дисбиоза толстой кишки в комплексное обследование больных хроническими заболеваниями печени.

Применение многоуровневого нейродинамического анализа кардиоритмограмм в программе комплексной оценки больных хроническими заболеваниями печени позволяет повысить достоверность диагностики латентной печеночной энцефалопатии и эффективности проводимой терапии.

Обоснована тактика оптимизации терапии латентной печеночной энцефалопатии при использовании средств, нормализующих микробиоту толстой кишки: Гепамин, Мукофальк, Ламинолакт.

Методология и методы исследования

В работе использованы общенаучные методы: анализ данных, синтез (сравнительный - сопоставительный), частно - научные методы - клинический, лабораторный, инструментальный, статистический.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных хроническими заболеваниями печени (хронический алкогольный гепатит, неалкогольный стеатогепатит, хронический вирусный гепатит В и С, аутоиммунный гепатит) с латентной печеночной энцефалопатией выявлены особенности состава микробиоты толстой кишки с преобладанием дисбиоза 1-й и 2-й степеней. Нарушение микробиоценоза толстой кишки больных хроническими заболеваниями печени является триггерным фактором развития латентной печеночной энцефалопатии.

2. Использование многоуровневого нейродинамического анализа кардио-ритмограмм у больных хроническими заболеваниями печени позволяет оптимизировать диагностику латентной печеночной энцефалопатии и оценить влияние проводимой терапии на ее течение.

3. Комплексное лечение латентной печеночной энцефалопатии у больных хроническими заболеваниями печени должно включать препараты, нормализующие состояние микробиоценоза толстой кишки.

Личный вклад автора

Осуществлялся на всех этапах работы и заключался в наборе пациентов ХЗП, динамическом наблюдении, включающего психометрическое тестирование, клиническое обследование пациентов, бактериологическое исследование фекалий на дисбиоз, осуществление многоуровневого нейродинамического анализа кардио-ритмограмм и лечении больных. Непосредственно автором также проводились статистическая обработка, анализ, обобщение и оформление полученных результатов.

Степень достоверности и апробация результатов исследования: определена достаточным и репрезентативным объёмом выборки проведенных исследований и обследованных пациентов, достаточным количеством выполненных наблюдений с использованием арсенала современных методов исследования, подтверждена адекватными методами статистической обработки данных. Методы математической обработки полученных результатов адекватны поставленным задачам.

Основные положения работы доложены и представлены на:

- научно-практических конференциях ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И.Мечникова Минздрава России и ФГУЗ ВЦЭРМ им. А. М. Никифорова МЧС России «Актуальные вопросы внутренних болезней» (Санкт-Петербург 2010, 2011,2012, 2013 гг.);

- конгрессе по метаболическому синдрому (Санкт-Петербург, 2011 г.);

- VI Санкт-Петербургском международном научно-медицинском фестивале «Врач - провизор - пациент» (Санкт-Петербург, 2011 г.);

- 5-ом междисциплинарном российском конгрессе «человек и проблемы зависимостей: междисциплинарные аспекты (Санкт-Петербург, 2011 г.);

- международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург

- Гастро» (Санкт-Петербург, 2011 и 2012 гг., конкурс молодых ученых 2011г. -3 место, конкурс молодых ученых 2012 г. - 1 место);

- 15-ой и 16-ой Северо-Западных научных конференциях «Санкт-Петербург

- Фармакотерапия» - 2011 и 2012 гг.

Внедрение в практику

Материалы диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедры внутренних болезней терапии и нефрологии ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И.Мечникова Минздрава России, ФГУЗ ВЦЭРМ им. А. М. Никифорова МЧС России, СПб ГБУЗ Клиническую инфекционную больницу им. С.П. Боткина.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 24 научные работы, из них 6 статей в научных журналах и изданиях, входящих в перечень рецензируемых научных журналов и изданий, получено 2 патента на изобретение:

- Способ лечения больных хроническими заболеваниями печени с латентной стадией и 1 степенью клинически выраженной стадии печеночной энцефалопатии (№ 2462251 от 27.09.2012),

- Способ диагностики печеночной энцефалопатии латентной стадии у больных хроническими заболеваниями печени (№ 2468745 от 10.12.2012).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 198 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, собственные данные, обсуждения результатов, выводы и практические рекомендации. Библиографический указатель содержит 298 наименований, из них - 139 иностранных источника. Работа иллюстрирована 39 таблицами и16 рисунками.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ЛАТЕНТНОЙ ПЕЧЕНОЧНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ

(обзор литературы)

1.1 Этиология и распространенность печеночной энцефалопатии

Термин «печеночная энцефалопатия» (ПЭ) охватывает весь спектр нервно -психических нарушений, формирующихся при печеночно - клеточной недостаточности (ПКН) и/или портосистемном шунтировании крови [90; 158; 180; 193; 223; 224].

Основными причинами, приводящими к развитию ПЭ, являются острая печеночная недостаточность (ОПН) и цирроз печени с портосистемным шунтированием крови или без него [118].

Важная роль в развитии печеночной энцефалопатии отводится портоси-стемному шунтированию крови и печеночно-клеточной (паренхиматозной) недостаточности, развившейся в результате абсолютной (разрушение гепатоцитов) или относительной (дистрофия гепатоцитов) потери функционирующей паренхимы печени [91; 107; 263]. Печеночная энцефалопатия является ярким и динамичным клиническим проявлением ПКН, поэтому учитывается в прогностических системах, доказавших свою эффективность [153; 241; 274].

При ХЗП печеночная энцефалопатия чаще возникает при желудочно - кишечных кровотечениях, воспалительных заболеваний кишечника, хирургических вмешательств, алкогольных эксцессов, форсированного диуреза, парацентеза, вследствие повышенного потребления белков, нарушения микробиоценоза кишечника, инфекционных заболеваний, порто-системного шунтирования крови. В таблице 1 представлены основные триггерные факторы печеночной энцефалопатии [90; 118].

Таблица 1

Основные трнггерные факторы печеночной энцефалопатии

1. Избыточное поступление белка

желудочно-кишечное кровотечение богатая белком диета

. Повышенный катаболизм белка

дефицит незаменимых аминокислот, альбумина

хирургические вмешательства

обширные гематомы

инфекция

лихорадка

гиперглюкагонемия_

. Наличие факторов, снижающих детоксикационную функцию печени

алкоголь

лекарственные препараты дисбиоз кишечника инфекция

экзо- и эндотоксины стресс

запор_

. Повышение активности фактора некроза опухоли (TNF-a)

. Связывание рецепторов гаммааминомасляной кислоты (ГАМК)

производная бензодиазепина, барбитуровой кислоты, фенотиазина

. Метаболические нарушения

азотемия, ацидоз гипогликемия

Электролитные нарушения (парацентез, прием диуретиков)

снижение уровня калия, натрия, магния повышение содержания марганца_

. Циркуляторные нарушения

гипоксия гиповолемия

. Подавление синтеза мочевины

прием диуретиков ацидоз

снижение уровня цинка

Нервно - психические нарушения при печеночной энцефалопатии чаще потенциально обратимы, так как отражают изменения метаболических нарушений

равновесия между возбуждением активности и торможением нейронов. Эти нарушения, предположительно, обусловлены несколькими факторами, взаимодействующими друг с другом по принципу «синергизма» [201]. Составляют исключение нейро-дегенеративные изменения, возникающие у больных при длительно существующими хирургически наложенных или естественно сформированных портокавальных анастомозах, приводящих к сбросу церебротоксичных вещест, из кишечника в кровь, минуя печень [138; 196].

Результаты исследований последних лет показали, что от 30% до 80% больных с ХЗП диагностируется печеночная энцефалопатия, среди них - большое число людей с латентной печеночной энцефалопатией, при которой клиническая симптоматика отсутствует, но при оценке психомоторных функций и нейрофизиологических характеристик регистрируются отклонения [90; 237; 259]. Сведения о распространенности ЛПЭ противоречивы: по данным одних авторов, психомоторная дисфункция выявляется у 25-40% пациентов с ХЗП [95; 231], в других исследованиях она была диагностирована у 60% больных [19; 226]. Существуют данные, по которым ЛПЭ встречается у 70-84% больных с ХЗП [27; 208; 209]. В исследованиях показано, что латентная ПЭ является самостоятельным и независимым фактором, негативно влияющее на качество жизни больных; и не связанно с наличием портальной гипертензии, формированием цирроза печени и этиологией заболевания [18; 43; 94; 201; 223]. Совершенно очевидно, что ЛПЭ требует длительной и постоянной терапии [93].

1.2 Классификация печеночной энцефалопатии

В основе различных вариантов классификации ПЭ часто лежат механизмы разных звеньев патогенеза и клинической картины той или иной формы ПЭ [201] - так до недавнего времени - печеночную энцефалопатию подразделяли на экзогенную (причиной ее являлись острые заболевания печени) и эндогенную (при ХЗП или порто-системном шунтировании крови) печеночные комы [43; 221; 260].

С 1992 г. оценка тяжести степени печеночной энцефалопатии проводилась с применением критериев, принятых на «Международной ассоциации по изучению

болезней печени» (или модифицированные критерии Н. Conn) и шкалы полуколичественной оценки West Haven [159; 226]. На основании основного критерия -уровня сознания - диагностируют 5 стадий ПЭ: 0 - «латентную» (сознание не изменено), I - «легкую» (невозможность сосредоточиться, нарушения сна), II -«среднетяжелую» (летаргия), III - «тяжелую» (дезориентация, ступор), IV - «кому» (отсутствие сознания) [116].

В 1998 г. ПЭ разделили на типы А, В и С: «тип А» - печеночная энцефалопатия, ассоциированная с ОПН; «тип В» - ПЭ, сформировавшиеся в результате портосистемного шунтирования крови при отсутствие заболевания печени; «тип С» - ПЭ, ассоциированная с циррозом печени, портальной гипертензией и порто-системным шунтированием крови [223].

В 2000 г. была разработана классификация портосистемной (печеночной) энцефалопатии - Herber и Schomerus [226], согласно которой выделяются две стадии ПЭ: латентная (субклиническая) и клинически выраженная. Стадию клинически выраженной ПЭ, в свою очередь, делят на четыре степени развития:

1) легкую - (невозможность сосредоточиться, нарушение сна, рассеянность, легкое изменение личности, апраксия);

2) среднетяжелую - (усталость, сонливость, летаргия, апатия, «хлопающий» тремор, монотонная речь, неадекватное поведение с заметными изменениями в структуре личности, нарушениями ориентации во времени);

3) тяжелую - (бессвязанная речь, агрессия, ступор, выраженная дезориентация во времени и пространстве, «хлопающий» тремор, судороги);

4) кома - (отсутствие сознания).

Клиническая значимость выделения ЛПЭ объясняется двумя причинами: во-первых, она может предшествовать развитию клинически выраженной печеночной недостаточности; во-вторых, психомоторные нарушения, возникающие при ЛПЭ, оказывают отрицательное влияние на качество жизни пациента. Многие пациенты являются работоспособными людьми и на этапах терапевтического лечения продолжают трудиться. Поэтому проведение сопроводительной терапии при ЛПЭ порой необходимо для улучшения качества их жизни [116].

1.3 Современная модель патогенеза печеночной энцефалопатии 1.3.1 Теории развития печеночной энцефалопатии

Современная модель патогенеза печеночной энцефалопатии при ХЗП является многофакторным, полиогранным процессом. Однако до настоящего времени до конца не выявлено, какие звенья патогенеза наиболее способствуют формированию различных стадий печеночной энцефалопатии [47; 71; 180; 292; 295].

В настоящее время доказано, что в развитии ПЭ участвуют [151; 180; 224; 236; 295]:

1. Эндогенные нейротоксины:

• аммиак;

• коротко- и среднецепочечные жирные кислоты;

• меркаптаны, производные метианина;

• фенолы.

2. Аминокислотный дисбаланс:

• повышение ароматических аминокислот: фенилаланин, метионин, тирозин, триптофан;

• уменьшение уровня аминокислот с разветвленной цепью: лейцин, изо-лейцин, валин.

3. Нарушение баланса нейротрансмиттеров:

• увеличение концентрации ложных нейротрансмиттеров: фенилэтаномин, октопамин и др.;

• увеличение содержания тормозных нейротрансмиттеров: ГАМК, серо-тин;

• уменьшение уровня возбуждающих нейротрансмиттеров: норадреналин, дофамин.

4. Нарушение функционирования гематоэнцефалического барьера:

• повышение проницаемости;

• нарушение транспорта энергетических субстратов.

5. Изменение постсинаптических рецепторов:

• повышение активности бензодиазепиновых рецепторов - пикротоксин.

На основании этого в настоящее время существует три теории развития печеночной энцефалопатии [43; 90; 118]:

• «токсическая»;

• «ложных нейротрансмиттеров»;

• «нарушения обмена у-аминомасляной кислоты (ГАМК)».

В рамках токсической теории основная роль среди нейротоксинов принадлежит аммиаку, который может быть экзогенного или эндогенного происхождения [94, 175]. Основными источниками образования эндогенного аммиака в организме являются:

• толстая кишка - (гидролиз белка и мочевины интестинальной микробио-той);

• мускулатура - (пропорционально физической нагрузке, существенно повышается при.гипокалиемии);

• тонкая кишка - (распад клеток слизистой оболочки);

• печень - (расщепление белков).

В организме человека два основных детоксирующих органа поддерживают баланс между образованием и обезвреживанием аммиака: печень (осуществляет защиту организма за счет «окислительных реакций») и микробиота пищеварительного тракта (используя «гидролитические восстановительные процессы») [63; 90; 93; 240; 277]. «Нарушение взаимосвязи печени и кишечника, способствует как взаимным структурным, так и функциональным изменениям в них самих и в организме в целом» [96; 172]. Сниженная детоксикационная функция микробиоты при дисбиозе толстой кишки способствует усилению нагрузки на ферментную систему, приводя к формированию в ней структурных и метаболических изменений [14; 40; 239]. У больных ХЗП возникает азотемия, вследствие изменения состава протеолитической флоры, которая, метаболизируя остатки протеинов (гнилостная флора), способствует возникновению большого количества окончательных продуктов метаболизма белка и газообразного аммиака, которые поступая в кровь, способствуют развитию ПЭ (в том числе и ЛПЭ).

При ХЗП отмечается изменение микробиоценоза толстой кишки: происходит снижение количества лактобацилл и бифидобактерий, отмечается неуклонный рост числа уреаз-продуцируемых и протеолитических бактерий - Clostridium, Bacteroide, Enterobacter и т. д., являющихся активными производителями аммиака [36; 109; 183; 215]. Вследствие снижения способности печени обезвреживать аммиак в глутаминсинтетазной реакции и орнитиновом цикле, а также в результате портосистемного шунтирования крови развивается гипераммония [93; 179], оказывающая нейротоксический эффект на астроциты, связанных с функционированием в организме нейронов [221]. В астроцитах, аммиак в результате глутаминсинтетазной реакций обезвреживается с образованием глутамина, накопление которого способствует повышению осмолярности и возникновению отека клеток. Образование глутамина в астроцитах способствует оттоку глутамата из малат -аспартатного челнока, приводя к уменьшению синтеза АТФ. В результате этого, гипераммониемия приводит к созданию гипоэнергетического состояния центральной нервной системы [92; 94], способствуя формированию ПЭ. Изменения содержания а-кетоглутарата и глутамина в спинномозговой жидкости коррелирует со стадией ПЭ [41]. Так же в результате образования глутамина в астроцитах, возникает снижение концентрации аспартата и глутамата - «возбуждающих ней-ротрансмиттеров».

У больных хроническими заболеваниями печени в крови нарушается транспортировка и обмен аминокислот, приводя к повышенному содержанию в крови «ароматических аминокислот» (тирозин, триптофан, фенилаланин) и уменьшено содержание «аминокислот с разветвленной боковой цепью» (лейцин, валин, изо-лейцин). Соотношение данных аминокислот обозначается «коэффициентом Фишера», в норме - более 3,5. Тогда как при ЦП данный показатель снижается до 1 [242].

Согласно теории ложных нейротрансмиттеров повышенное поступление в мозг ароматических аминокислот и прямое «торможение» фенилаланином тиро-зин-3-монооксигеназы способствует образованию «ложных нейротрансмиттеров» - октопамина и ß-фенилэтаноамина, которые по структуре сходны с катехолами-

нами, но менее активны по отношению к действию на адренергическую систему, способствуя угнетению нервной системы, истощению функций мозга и развитию энцефалопатии [191; 193; 238]. Источником «ложных» нейротрансмиттеров таюке является микробиота кишечника, так же при ПКН или сформировавшихся порто-ситемных анастомозах эти вещества проникают в ЦНС, приводя к развитию печеночной энцефалопатии. Ряд авторов предполагает «второстепенную роль «ложных» нейротрансмиттеров в патогенезе ПЭ, это объясняется тем, что при посмертном определении содержания катехоламинов в головном мозге их уровень определения сопоставлялся с их концентрацией у больных с «церебральной дисфункцией» на момент смерти и без нее» [218; 268].

Теория усиленной ГАМК-ергической передачи основывается на «повышении концентрации ГАМК в плазме крови больных ХЗП, обусловленной уменьшением активности ГАМК-трансаминазы в печени, являющимся основным ферментом в реакции обезвреживания ГАМК; и портосистемным шунтированием крови. ГАМК, образовавшаяся в кишечнике, в результате декарбоксилирования глутама-та интестинальной микробиотой, попадает в системный ток крови, вследствие формирования отека астроглии. ГАМК попадая через ГЭБ в головной мозг, оказывает эффект торможения. Кроме того, препараты (бензодиазепинпроизводные) вызывают набухание глии и соединение нитритов с протеином - тирозином, способствуя возникновению печеночной энцефалопатии» [180; 221].

Изменения, происходящие в системе рецепторов, и соотношения истинных нейротрансмиттеров коры головного мозга также составляют звено патогенеза печеночной энцефалопатии [92; 94]. В исследованиях на животных выявлено «снижение плотности рецепторов возбуждающего трансмиттера серотонина и увеличения их для тормозного - ГАМК» [116]. Во многих исследованиях так же отмечено «повышение содержания уровня в крови больных хроническими заболеваниями печени серотонина, участвующего в регуляции поведения, состояния сознания, и цикла сон — бодрствование, обусловленного нарушением функции де-токсикации печени и портосистемным шунтированием, приводя к проникновению в кровь из поврежденных гепатоцитов медиаторов вазоконстрикции» [75; 132].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тетерина, Людмила Анатольевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1

1. Абратенко С. М. Особенности течения бронхиальной астмы, ассоциированной с дисбактериозом кишечника: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Челябинск, 2000.-23 с.

2. Анастази А., Урбина С. Психологическое тестирование. - СПб., 2001. — С. 383-389.

3. Ардатская М. Д. Сборник научно практических работ: Клинический опыт применения препаратов маслянной кислоты врачами разных специальностей. -М.:4Теарт.-2011.-60 с.

4. Ардатская М. Д., Дубинин А. В., Минушкин О. Н. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения // Терапевтический архив. - 2001. - № 2. - С. 67-62.

5. Ардатская М. Д. Минушкин О. НИконников КС. Дисбактериоз кишечника: понятие, диагностические подходы и пути коррекции. Возможности приему-щества биохимического исследования кала (методическое пособие). - М.: УНМЦ УД Президента РФ. - 2004. - 57 с.

6. Баевский Р. М. Научно-теоретические основы использования анализа вариабельности сердечного ритма для оценки степени напряжения регуляторных систем организма: тезисы междунар. симп. «Компьютерная электрогардиография на рубеже XX-XXI столетий». - М., 1999. - С. 116.

7. Барановский А. Ю., Кондраишна Э. А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника. -СПб.: Питер, 2000. - 224 с.

8. Баранская Е. К. Синдром раздраженного кишечника: диагностика и лечение // Consilium medicum. - 2002. - Т. 4., № 9. - С. 31-34.

9. Батаршев А. В. Тестирование. - М., 1999. - С. 24-28, 106-120.

1 Список литературы составлен согласно Национальному стандарту РФ ГОСТ 7.05.-2008 (система стандартов по информации, библиотечному и издательскому делу. Библиографическая ссылка. Библиографическое описание. Общие требования и правила составления. - М.: Стан-дартинформ, 2008. - 20 с.)

10. Белова А. Н., Шепетова О. Я. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации. - М.: Автодор., 2002. - С. 205-224.

11. Белопасов В., Конева Р. И. Клинико-нейропсихологическая оценка энцефа-лопатий у больных хроническими заболеваниями печени // Актуальные вопросы неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики: материалы конф. - Уфа, 1998.-С. 29-30.

12. Березин Ф. Б. Методика многостороннего исследования личности. - М.: Фо-линм., 1994.-219 с.

13. Бибикова Л. А., Ярилов С. В. Системная медицина. Путь от проблем к решению. - СПб.: Ниих СПб. университета, 2000. - 154 с.

14. Биологическое разнообразие эшерихий и стафилококков в различных экологических нишах / В. А. Гриценко [и др.] // Дисбактериозы и эубиотики. - М., 1996.-С. 11.

15. Бондаренко В. М., Мацулевич Т. В. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы: руководство для врачей. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 304 с.

16. Бондаренко В. М. Роль условно-патогенных бактерий при хронических воспалительных процессах различной локализации. - Тверь: Триада, 2011. - 88 с.

17. Буеверов А. О., Маевская М. В. Трудные вопросы диагностики и лечения печеночной энцефалопатии // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепа-тологии. - 2005. - № 1. - С. 25-30.

18. Буеверов А. О. Клинические формы и подход к лечению печеночной энцефалопатии у больных циррозом // Болезни органов пищеварения. 2003. - Т. 5. -№ 1. - С. 24-32.

19. Буеверов А. О., Ивашкин В. Т. Лечение циррозов печени. Печеночная энцефалопатия: клинические варианты и терапевтические возможности. - М.: Solvay Pharma., 2003. - С. 2-16.

20. Beim А. М. Вегетативные растроиства: Клиника, диагностика, лечение. -М.: Медицинское информационное агентство, 1998. - С. 752.

21. Внепеченочные синдромы (сосудистые проявления) у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С / Е. В. Гембицкий [и др.] // Клиническая медицина, 1995.-Т. 73, №6.-С. 51-54.

22. Волевач Л. В., Турьянов А. X. Особенности психоэмоционального состояния при заболеваниях желчевыводящей системы у лиц молодого возраста // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - № 4. -С. 29-31.

23. Воробьев А. А., Лыкова Е. А. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1999. - № 6. - С. 102-105.

24. Габриелям Н. И., Горская Е. М., Снегова Н. Д. Функции микрофлоры желудочно-кишечного тракта и последствия ее нарушений после хирургических вмешательств // Антибиотики и химиотерапия. - 2000. - № 9. — С. 24-29.

25. Гиндикин В. Я. Соматогенные и соматоформные психические расстройства: справочник. - М.: Триада X., 2000. - С. 58-61.

26. Гланц С. Медико-биологическая статистика. -М.: Практика, 1998. - 459 с.

27. Григорьев 77. Я., Яковенко А. В. Клиническая гастроэнтерология. - М.: МИА., 2001.-703 с.

28. Григорьев 77. Я., Яковенко Э. 77. Нарушение нормального состава кишечной микрофлоры, клиническое значение и вопросы терапии: методическое пособие. -М., 2000.-16 с.

29. Губский Л\ В. Диагностика, прогностическое значение и лечение вторичных метаболических энцефалопатии у больных с алкогольным делирием // Вестник практического невролога. - 1997. - № 3. - С. 60-63.

30. Данилова О. П. Дисбактериоз (дисбиоценоз) кишечника - клинико-инструментальный диагноз / под. ред. А. П. Щербо // Медицинская экология и клиническая медицина: материалы XXXIV науч. конф. СПбМАПО «Хлопинские чтения». - СПб.: СПбМАПО, 2001. - С. 105-111.

31. Дисбактериоз кишечника / О.Н. Минушкин [и др.] // Российский медицинский журнал. - 1999. - № 3. - С. 40-44.

32. Дубинин А. В., Бабин В. К, Раевский П. М. Трофические, регуляторные связи кишечной микрофлоры и макроорганизма (К патогенезу СРК) // Клиническая медицина. - 1997. - № 7. - С. 24-27.

33. Дуданова О. П. Диагностика хронических гепатитов. - Петрозаводск, 2010.-127 с.

34. Дюфалак: научная монография. - М.: Solvay Pharma, 2004. - 100 с.

35. Зайцев В. И. Варианты психологического теста "Mini Mult" // Психологический журнал. - 1981. - Т. 2. -№ 3. - С. 118-123.

36. Закиров К Г. Дисбактериоз кишечника при хронических вирусных гепатитах. - Казань, 2003. - 86 с.

37. Запруднов А. М., Мазанкова Л. Н. Микробная флора кишечника и пробиоти-ки.-М., 2001.-32 с.

38. Захарченко М. М. Диагностика и коррекция нарушений кишечного микробиоценоза у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки неослож-ненного течения: автореф. дис.... канд. мед. наук. - СПб., 2003.-20 с.

39. Значение провоспалительных цитокинов в течении и исходах вирусных гепатитов А, В и С / Умбетова К. Т. [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика.-2001. - 10.-С. 18.

40. Иванов С. В. Синдром раздраженной толстой кишки // Consilium medicum. -2000. - Т. 2, № 2. - С. 45—48.

41. Ивашкин В. Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей. - М.: Вести, 2005. - 536 с.

42. Ивашкин В. Г., Буеверов А. О. Настоящее и будущее клинической гепатоло-гии // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 4, № 1. - С. 13-15.

43. Ивашкин В. Т., Надинская М. Ю., Буеверов А. О. Печеночная энцефалопатия и методы ее метаболической коррекции // Болезни органов пищеварения, 2001. -№3.-С. 25-27.

44. Ивашкин В. Т. Алкогольные и вирусные заболевания: практическое руководство -М.: Литтерра, 2007. - 159 с.

45. Ильин Е. П. Эмоции и чувства. - СПб.: Питер, 2001. - 752 с.

46. Ильченко JI. Ю. Портосистемная энцефалопатия и ее фармакологическая коррекция // Российский гастроэнтерологический журнал. - 2000. - № 4. - С. 7277.

47. Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения / Царе-городцева Т. М. [и др.] // Терапевтический архив. - 2003. - № 2. - С. 7-9.

48. К оценке фармакологических свойств арабиногалактана / Колхир В.К. [и др.] // Тезисы докл. III Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». - М., 1996. -С. 27.

49. Катукова В. Е. К некоторым особенностям течения ИБС при сочетании с заболеваниями органов пищеварения: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Свердловск, 1989.-22 с.

50. Качественный состав нормальной микрофлоры кишечника у лиц различных возрастных групп / В. М. Коршунов и [др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2001. - № 2. - С. 57-62.

51. Каширская Н. Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры И Российский медицинский журнал. - 2000. - Т. 8. - С. 1314.

52. Кершюва С. А., Ахмедов Д. Р., Касумова С. К. Особенности течения вирусных гепатитов А, В, С у больных дисбактериозом кишечника // Материалы науч. конф. «Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней».-СПб., 1999.-С. 116-117.

53. Кетлинский С. А., Калинина Н. М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. - 1995. - № 3. -С. 30-44.

54. Клиническая лабораторная диагностика / В. В. Долгов [и др.]: Национальное руководство. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 928 с.

55. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза кишечника в общетерапевтической практике / В. Б. Гриневич [и др.]. - СПб., 2003. - 36 с.

56. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза кишечника у больных хроническими заболеваниями печени / В. Г. Радченко [и др.] // Усовершенствованная медицинская техника. - 2009. - С. 26

57. Клинические возможности пробиотиков в коррекции нарушений микрофлоры кишечника и психологического статуса у больных с заболеваниями органов пищеварения: методические рекомендации / Ю. П. Успенский [и др.]. - СПб., 2006.-16 с.

58. Козынец Г. К Физиологические системы организма, основные показатели. -М.: Триада X, 2000.-336 с.

59. Козлов В. К. Сепсис: этиология, иммунопатогенез, концепция современной иммунотерапии. - СПб.: Диалект, 2006. - 296 с.

60. Кокуева О. В., Лебедев В. В., Степанова Л. Л. Гастродуоденальная патология у больных хроническим вирусным гепатитом: материалы науч. конф. «Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней». - СПб., 1999.-С. 129-130.

61. Конгресс «Рациональная терапия печеночной энцефалопатии Ь-орнитин-Ь-аспартатом» (Монреаль, Канада) // ТОП-медицина. - 2001. -№ 5. - С. 18-19.

62. Конеева Р. К, Белопасов В. В., Левитан Б. Н. Диагностика и клинические варианты печеночной энцефалопатии // Вопросы диагностики и лечения внутренних и инфекционных болезней: материалы 77-й итог, науч.-практ. конф. сотр. АГМА. - Астрахань, 2000. - С. 255-262.

63. Корвякова Е. Р. Дисбиоз кишечника после бактериальных инфекций и способы его коррекции: автореф. дис.... д-ра мед. наук. - СПб., 2000. - 44 с.

64. Коршунов В. М., Володин В. В., Ефимов Б. А. Дисбактериозы кишечника // Детская больница. - 2000. - № 1. - С. 66-74.

65. Кремень Н. В., Агаева С. Г., Александрова Л. Н. Качество жизни психологические особенности больных с хроническим поражением печени // Фармакологический альманах. - 2009. - № 3 - С. 63-70.

66. Лактулоза в лечении печеночной энцефалопатии у больных циррозом печени/И. С. Шулятьев [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2002. -№ 5 (127). - С. 38-41.

67. Латентная печеночная энцефалопатия: трудно диагностировать - легко лечить? / Ю. С. Кравченко [и др.] // Гастробюллетень (Материалы Третьего Российского научного форума, «СПб. - Гастро - 2001»), 2001. - № 2-3. - С. 69.

68. Левитан Б. Н., Дедов А. В. 50-летний опыт клинического изучения цирроза печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. - 2002. - Т. 12, № 1.-С. 76-79.

69. Летучие жирные кислоты и их диагностическое и прогностическое значение в гастроэнтерологической клинике / М. Д. Ардатская [и др.] // Российский журнал гастроэнтеролошии, гепатологии, колопроктололгии. - 2000. - № 5. - С. 63-70.

70. Лобзин Ю. В., Корвякова Е. Р. Дисбиоз кишечника после бактериальных инфекций различного профиля // VI Росс.-Итал. науч. конф. Инфекционные болезни: Диагностика, лечение, профилактика: тезисы докл. - СПб., 2000. - С. 139— 140.

71. Лукашик С.П., Карпов И.А., Яговдик-Телелсная E.H., Силивончик H.H. Диагностика и лечение печеночной энцефалопатии при хронических заболеваниях печени II Рецепт. - 2012. - № 3. - С. 121-129.

72. Любишна О. В. Эффективность различных гепатопротекторов у больных с печеночной энцефалопатией: автореф. дис.... канд. мед. наук. -М., 1998. - 23 с.

73. Маев И. В., Гуревич К. Г. Лечение и профилактика печеночной энцефалопатии гепатопротекторами // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001. -№ 4. - С. 41-45.

74. Маев И. В., Барденштейн Л. М., Антоненко О. М. Психосоматические аспекты заболеваний желудочно-кишечного тракта // Клиническая медицина. -2002.-№ 11.-С. 8-13.

75. Мансуров X. X. Портальная гипертензия: патофизиология, классификация, диагностика и тактика ведения больных // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1997. - Т. 1, № 3. - С. 69-72.

76. Маршал В. Д. Клиническая биохимия. - М.: ГЭОТАР-Медиа., 2000. - С. 95105.

77. Маянский А. Я. Дисбактериоз: иллюзии и реальность // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2000. - № 2. - С. 61-64.

78. Международный классификатор заболеваний человека (МКБ-10). - М., 1997.

79. Мехтиев С. Я, Гриневич В. Б., Успенский Ю. П. Внутрипеченочный холе-стаз и дислипопротеидемия у больных с хроническими заболеваниями печени // «СПб. - Гастро-2000»: материалы 2-й Объединенной Всероссийской и Всеармейской науч. конф. - 2000. - № 1-2. - С. 57.

80. Мехтиев С. Я. Клиническое и прогностическое значение портальной гипер-тензии у больных хроническим гепатитом и циррозом печени: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - СПб., 2004. - 46 с.

81. Микробиологические изменения кишечника и их коррекция с помощью лечебно-профилактических препаратов / БондАаренко В. М. [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. - 2003. - Т. 20, № 4. -С. 66-73.

82. Минушкин О. Н., Ардатская М. Д. Дисбактериоз (дисбиоз) кишечника: современное представление, диагностика и лечебная коррекция // Учебно-методическое пособие - 2008. - С. 42.

83. Минушкин О. Я, Ардатская М. Д., Елизарова Н. А. Короткоцепочечные жирные кислоты в диагностике печеночной энцефалопатии и оценке эффективности препарата лактулозы // Клиническая фармокология и терапия. - 2001. - № 5. -С. 9-13.

84. Минушкин О. Н., Ардатская М. Д., Елизарова Н. А. Короткоцепочечные жирные кислоты и их диагностическое значение при печеночной энцефалопатии // Клиническая медицина. - 2003. - № 81 (12). - С. 55-59.

85. Минушкин О. Я, Ардатская М. Д. Метаболиты кишечной микрофлоры и печеночная энцефалопатия: использование в диагностике, прогнозировании те-

чения и оценке лечения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - № 4. - С. 33-40.

86. Миронова Т. В., Миронов В. А. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма (Введение в ритмокардиографию и атлас ритмокардиограмм). -Челябинск, 1998.-С. 162.

87. Митрохин С. Д. Дисбактериоз: современный взгляд на проблему // Consilium medicum. - 2000. - Т. 2, № 5. - С. 144-145.

88. Мухамед М. У. Частота встречаемости и факторы, способствующие развитию портосистемной энцефалопатии, у больных циррозом печени алкогольного генеза: автореф. дис.... канд. мед. наук. -М., 1998. - 18 с.

89. Надинская М. Ю. Современные подходы к лечению печеночной энцефалопатии // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2001. - № 6.-С. 16-23.

90. Надинская М. Ю. Латентная печеночная энцефалопатия: как помочь пациенту // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2001. — № 1. -С. 10-17.

91. Надинская М. Ю. Лечение печеночной энцефалопатии у больных циррозом печени с позиции доказательной медицины: мифы и реальность // Гастроэнтерология, Consilium medicum / прил. / - 2006. - № 1. - С. 17-28.

92. Надинская М. Ю. Печеночная энцефалопатия у больных циррозом печени: (Совершенствование методов диагностики и лечения): автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 1998.-24 с.

93. Надинская М. Ю. Печеночная энцефалопатия: патогенетические подходы к лечению // Гастроэнтерология, Consilium medicum / прил. / - 2004. - Т. 6 (2). - С. 25-33.

94. Надинская М. Ю. Синдромы печеночной энцефалопатии // Участковый терапевт. - 2010. - № 6. - С. 14.

95. Наместников Е. В., Лопаткина Т. Н. Печеночная энцефалопатия при хронических заболеваниях печени: лечение и профилактика // М. - 2004. - С. 17.

96. Нарушения микробиоценоза толстой кишки, иммунного и интерферонового статуса у детей с бактериальными осложнениями ОРВИ и результаты их коррекции большими дозами бифидумбактерина форте / Е. А. Лыкова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2000. - № 10. - С. 22-27.

97. Некрасова Н. Н. Уточнение прогноза циррозов печени: связь его с этиологической структурой заболевания и усовершенствованными критериями Child-Pugh: автореф. дис.... канд. мед. наук. - М., 2000. - 27 с.

98. Новик А. А., Ионова Т. И. Исследование качества жизни в медицине: учеб. пособие / под ред. Ю.Л. Шевченко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2004.

99. Овсянникова В. В., Козлова И. В. Клинико-диагностическое значение функционально-морфологических изменений кишечника в развитии энцефалопатии при циррозах печени // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. - Т. 6. -№2.-С. 365-369.

100. Окороков А. Н Диагностика болезней внутренних органов: Диагностика болезней органов пищеварения. -М.: Мед. Лит. -2000. - Т. 1. - 560 с.

101. Олескин А. В. Биополитика. Политический потенциал современной биологии: философские, политологические и практические аспекты. — М.: Издательство Института философии РАН, 2001. - 423 с.

102. Оценка автономной регуляции сердечного ритма методом вариабельности интервалов RR (по материалам XVII и XVIII Конгрессов Европейского общества кардиологов) / О. Б. Степура [и др.] // Клиническая медицина. - 1997. - № 4. -С. 57-59.

103. Оценка качества жизни больного в медицине/ А. А. Новик [и др.]. // Клиническая медицина. - 2000. -№ 2. - С. 10-13.

104. Парфенов А. К, Осипов Г. А., Богомолов П. О. Дисбактериоз кишечника// Гастроэнтерология, Consilium medicum / прил. / - 2001. - Т. 3, № 6. - С. 270-273.

105. Парфенов А. И. Постинфекционный синдром раздраженного кишечника: вопросы лечения и профилактики // Гастроэнтерология, Consilium medicum / прил. / - 2002. - Т. 4, № 6. - С. 98-99.

106. Парфенов А. И. Энтерология. - М.: Триада-Х, 2002. - 744 с.

107. Патология гепатобиллиарной системы и биллиарной недостаточности / В.А. Максимов [и др.]. -М.: Адамантъ, 2013. - 494 с.

108. Петухов В. А. Желчно-каменная болезнь и синдром нарушенного пищеварения. -М.: Веди, 2003. - 128 с.

109. Петухов В. А., Стернина JI.A., Травкин А. Е. Нарушения функций печени и дисбиоз при липидном дистресс-синдроме Савельева: современный взгляд на проблему // Гастроэнтерология, Consilium medicum / прил. / - 2004. - Т. 6, № 6. -С. 406-409.

110. Печеночная энцефалопатия: простой или сложный диагноз? / В. Т. Ивашкин [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000. - Т. 10. - № 5, прил. 11. - С. 80-82.

111. Пищевые волокна в клинической практике / В. Г. Радченко [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2010. -№ 1. - С. 21-28.

112. Полунина Т. Е., Маев И. В. Печеночная энцефалопатия - выбор тактики лечения // Гастроэнтерология, Consilium medicum / прил. / - 2007. - № 2. - С. 8-13.

113. Показатели качества жизни населения Санкт- Петербурга. Проблемы стандартизации в здравоохранении / А. А. Новик [и др.]. - 2001. - № 4. - С. 22-31.

114. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 июня 2003 года № 231 «Отраслевой стандарт "Протокол ведения больных. Дисбактери-оз кишечника"» (ОСТ 91500.11.0004-2003).

115. Прогноз печеночной энцефалопатии у больных циррозом печени / С. Н. Мехтиев [и др.]. // «СПб. - Гастро-2003»: материалы 5-го СлавяноБалтийского научного форума. - 2003. - № 2-3. - С. 105.

116. Радченко В. Г., Радченко О. Н. Гепасол А в лечении хронических заболеваний печени с проявлениями системной энцефалопатии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - № 2. - С. 73-76.

117. Радченко В. Г., Шабров А. В., Зиновьева Е. Н. Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и билиарной системы. - СПб.: Диалект., Бином., 2005. - 862 с.

118. Радченко В. Г., Радченко О. Н. Печеночная энцефалопатия: пособие для врачей-терапевтов, гастроэнтерологов, инфекционистов. - СПб.: СПбГМА, 2001.-32 с.

119. Радченко В. Г., Ситкин С. К, Селиверстов П. В. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза кишечника у больных хроническими заболеваниями печени - СПб.: СПбГМА, 2009. - 24 с.

120. Радченко В. Г.,Ситктн С. К, Селиверстов П. В. Способ коррекции дисбиоза кишечника у пациентов хроническими заболеваниями печени. СПб.: СПбГМА, 2009.-С. 12.

121. Райгородский Д. Я. Практическая психодиагностика. Методики и тесты: учебное пособие. - Самара.: Издательский дом «Бахрам-М», 2006. - 672 с.

122. Ритмокардиография в диагностике нарушений ритма и проводимости сердца у больных хроническими заболеваниями печени / О. А. Мехтиева [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. -№5.-С. 199.

123. Ройтберг Г. Е., Струтынский А. В. Внутренние болезни. Система органов пищеварения: учебное пособие - М.: Медпресс-информ, 2007. - 560 с.

124. Румянцев В. Г. Препараты Plantago в регуляции деятельности пищеварительного тракта // Клиническая медицина. - 1997. - Т. 75, № 11. - С. 19-23.

125. Селиверстов П. В.,Радченко В.Г.,Мехтиева O.A., Полякова В.В. Заболевания кишечника: учебно методическое пособие - СПб.:СЗГМУ им Мечникова, 2013. -60 с.

126. Селиверстов П. В. Дисбиоз кишечника и пути коррекции у больных хроническими заболеваниями печени: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2011. -23 с.

127. Селиверстов П. В., Радченко В. Г., Ситкин С. И., Сафроненкова И. Г. Взаимоотношения печени и кишечника на фоне дисбаланса микрофлоры толстой кишки // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2010. - № 2-3. - С. 15-18.

128. Сидоренко Е. В. Методы математической обработки в психологии. - СПб.: ООО Речь, 2002.-350 е., ил.

129. Сшивончик Н. Н. Лечение осложнений цирроза печени (методические рекомендации). - Минск, 2000. - 46 с.

130. Системная медицина: идеологический базис, методология, технологии // В. К. Козлов [и др.]. - В. Новгород, 2007. - 198 с.

131. Смулевич А. Б. Депрессии в общей медицине. - М.: МИА, 2001. - С. 16-24.

132. Смулевич А. Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. -М.: МИА, 2003. - С. 155-157.

133. Сравнительное изучение пристеночной и просветной микрофлоры толстой кишки в эксперименте на мышах / A.A. Воробьев [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2001. - № 1. - С. 62-67.

134. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения органов пищеварения / П.Я. Григорьев [и др.] // М, 1998. - С. 45.

135. Суворов А. Н. Алехина Г. Г. Ламинолакт - пробиотик выбора // Врачебные ведомости. - 2002. -№ 4. - С. 57.

136. Суворов А. Н., Захаренко С. М., Алехина Г. Г. Энтерококки как пробиотики выбора // Клиническое питание. - СПб. - 2003. - № 1. - С. 4-10.

137. Суворов А. Н. Применение пробиотиков для профилактики и лечения заболеваний различной этиологии: методические рекомендации. - СПб., 2004. - С. 32.

138. Теляшов А. Д. Диагностика, профилактика и лечение энцефалопатии при хирургической коррекции портальной гипертензии: автореф. дис. ... канд. мед. наук.-М., 2001.-22 с.

139. Теоретическое и практическое обоснование клинического применения препарата Эубикор при заболеваниях органов пищеварения (методическое пособие). - СПб., 2002. - 28 с.

140. Ткаченко Е. К, Суворов А. Н. Дисбиоз кишечника: руководство по диагностике и лечению. - СПб., 2009. - 35 с.

141. Ткаченко Е. И. Питание, эндоэкология человека, здоровье, болезни. Современный взгляд на проблему их взаимосвязей // Терапевтический архив. - 2004. -№2.-С. 67-71.

142. Ткаченко Е. И. Суворов А. Н. Дисбиоз кишечника. - СПб.: СпецЛит, 2007. -356 с.

143. Ткаченко Е. И. Теория адекватного питания и трофология как методологическая основа лечения и профилактики заболеваний внутренних органов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. - 2001. -Т. 11, №4.-С. 15-22.

144. Уголев А. М. Теория адекватного питания и трофология. - СПб.: Наука, 1991.-271 с.

145. Фирсов Н.Н. Микробиология: словарь терминов. - М.: Дрофа,2006. - 256 с.

146. Хавкин А. К, Бельмер С. В. Микроэкология кишечника: методы неспецифической коррекции // Российский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11, № 13. -С. 112-115.

147. Ханин Ю. Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной тревожности Ч. Д. Спилберга. - Л., 1979. - 68 с.

148. Харченко Н. В. Пор1вняльна характеристика сучасних гепатопротектор1в // Вюник фармакологи та фармацй'. - 2001. - № 3-4. - С. 18-26.

149. Хронические вирусные гепатиты: этиология и основные причины смерти / Е. В. Степанова, Б. В. Стуков, И. В. Кашенкова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1997. - Т. 7, № 5. - С. 160-161.

150. Хубиев Ш. М. Цитокины мононуклеарных клеток в патогенезе и прогнозировании результатов лечения хронических заболеваний печени: дис. на соис. учен, степени канд. мед. наук. - Ставрополь, 2000. - С. 143.

151. Цодиков Г. В., Богомолов П. О. Печеночная энцефалопатия: патофизиологические основы терапии // Русский медицинский журнал. -2003. -№ 8. - С. 23-29.

152. Частота развития портальной системной энцефалопатии у больных циррозом печени алкогольного генеза при проведении лечебных парацентезов / Н. Д. Кислый [и др.] // Вестник Рос. ун-та дружбы народов. - 2000. - № 1. - С. 80-84.

153. Шапошников А. В. Интегральный подход к оценке функций печени при циррозах и опухолях печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2005. - № 4. - С. 88-92.

154. Шахмарданов М. 3., Лучшее В. И., Пирцхалаишвили Г. Г. Применение про-биотиков в комплексном лечении больных шигеллезом флекснера // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2000. - № 6. - С. 44-46.

155. Шендеров Б. А. Микробиоценозы человека и функциональное питание// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. - 2001. -Т. 4, № 11.-С. 78-90.

156. Шендеров Б. А. Функциональное питание и его роль в профилактике метаболического синдрома. -М.: ДеЛи-принт, 2008. - 319 с.

157. Шептулин А. А. Синдром избыточного роста бактерий и «дисбактериоз кишечника»: их место в современной гастоэнтерологии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 1999. - № 3. - С. 51-55.

158. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей / пер. с англ.; под ред. 3. Д. Апросиной, Н. А. Мухина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2002. - С. 100— 119.

159. Шулъпекова Ю. О., Ивашкин В. Т. Возможности коррекции метаболических нарушений при печеночной энцефалопатии // Русский медицинский журнал. -2005.-Т. 7, №2.-С. 77-81.

160. 45-year follow-up of hepatitis С virus infection in healthy young adults / L. B. Seeff, et al. //Ann. Intern. Med. -2000. - Vol. 132. - P. 105-111.

161. Als-Nielsen В., Gluud L. L., Gluud C. Non-absorbable disaccharides for hepatic encephalopathy: systemic review of randomized trials // В. M. J. - 2004. - Vol. 328. -P. 1046-1050.

162. Ammonia induces MK-801-sensitive nitration and phosphorylation of protein tyrosine residues in rate astrocytes / F. Schliess et al. // J. FASEB. - 2002. - N 16. -P. 739-741.

163. Analysis of ordinary microbial relationships in human colonic dysbacteriosis / I. V. Nesvizhski et al. // Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. - 1997. - N 3. - P. 23-26.

164. Antagonistic activity of Enterococcus faecium L3 against different groups of pathogenic streptococci / E. Yermolenko et al. // Ed. K.S.Sriprakash. Palm Cove. -2000.-P. 363-366.

165. Arivazhagan P., Panneerselvam C. Effect of DL-alpha-lipoic acid on tissue nucleic acid contents in aged rats // Pharmacol. Res. - 2000. - Vol. 42 (3). - P. 223-226.

166. Bayliss M. S. Methods in outcome research in hepatology: Definitions and domains of quality of life // Hepatol. - 2000. - N 29. - P. 4-6.

167. Beloborodov S. The strong vegetarian diet as a risk factor for the digestive tract microflora dysbiosis: Abstr. Int. Symp. - 2nd World Congr. "Anaerob. Bact. And In-fec.", Nice, Oct. 3-6, 1998 / S. Beloborodov, A. Ivanov,-S. Mitrochin // Microb. Ecol. Health and Disease.-1998.-Vol. 10, N 3-4. - P. 198-199.

168. Bengmark S. Colonic food: pre- and probiotics I I Am. J. Gastroenterol. - 2000. -Vol. 95, suppl. - P. 5-7.

169. Biotheraputic Agents and Infection Diseases / G. W. Elmer et al. // Humana Press. - 1999.-316 p.

170. Blei A. Hepatic encephalopathy / J. Cordoba and the Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology // Amer J. Gastroenterol. - 2001. -N96 (7).-P. 1968-1976.

171. Bonefont-Rousselot D. Antioxidant and anti-AGE therapeutics: evaluation and perspectives// Soc. Biol. -2001. - Vol. 195, N4. - P. 391-398.

172. Bosch J., Garcia-Pagan J. Complications of cirrhosis. Portal hypertenstion // Hepatology. - 2000. - Vol. 32. - P. 141-156.

173. Botta F., Giannini E., Chiarbonello B. Creatinine-modified Child-Pugh's score improves evaluation of 1-year survival prognosis of cirrhotic patients. 10th United European Gastroenterology Week (19-23 October 2002, Geneva) // Gut. - 2002. - Vol. 51 (Suppl. III).-P. 176-181.

174. Branched-chain amino acid promote albumin synthesis in rat primary hepatocytes through the mTOR signal transduction system / C. Ijichi et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2003. - Vol. 303. - P. 59-64.

175. Branched-chain amino acid supplementation in patients with diseases / G. Marchesini, et al. // J. Nutr. -2005. -N 135. - P. 1596-1601.

176. Branched-chain amino acids as a protein- and energy-sourse in the liver / H. Moriwaki et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2004. - Vol. 313. - P. 405409.

177. Branched-chain amino acids for hepatic encephalopathy (Cochrane Database Syst. Review) In Cochrane Library / B. Als-Nielsen et al. - Chichester, UK: John Wiley and Sons Ltd., 2004. - P. 201-207.

178. Buttenvorth R. F. Complications of cirrhosis. Hepatic encephalopathy I I Hepatol.-2000.-Vol. 32 (Suppl. 1).-P. 171-180.

179. Buttenvorth R. F. Glutamate transporter and receptor function in disorders of ammonia metabolism // MRDD Res. Reviews. - 2001. - N 7. - P. 276-279.

180. Buttenvorth R. F. Pathophysiology of hepatic encephalopathy: a new look at ammonia // Metab. Brain Dis. - 2002. - Vol. 17, N 4. - P. 221-227.

181. Cabre E., Gassull M. A. Nutritional support in liver disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1999. - Vol. 7. - P. 528-532.

182. Cebra J. J. Influences of microbiota on intestinal immune system development // Am. J. Clin. Nutr. - 1999. - Vol. 69. - P. 1046-1051.

183. Ceramide-beta-D-glucuronide: synthesis, digestion, and suppression of early markers of colon carcinogenesis / E.M. Schmelz et al. // Cancer Res. - 1999. -Vol. 59.-P. 5768-5772.

184. Characteristics of hepatitis C viral genome associated with disease progression / K. Nagayama et al. // Hepatology. - 2000. - Vol. 31. - P. 745-750.

185. Chariton M. Branched-chain amino acid enriched supplements as therapy for liver disease // J. Nutr. - 2006. - Vol. 136. - P. 295-298.

186. Chronic hepatitis C with normal or abnormal aminotransferase levels: is it the same entity? / S. Herve et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2001. - Vol. 13. - P. 495-500.

187. Combination therapy with Colestipol and psyllium mucilloid in patients with hy-perlipidemia / J. D. Spence et al. // Ann. Intern. Med. - 1995. - Vol. 123. - P. 493-499.

188. Comparison of rifaximin and lactiol in the treatment of acute hepatic encephalopathy: results of randomized, double-blind, double-dummy, controlled clinical trial / A. Mas et al. // J. Hepatol. - 2003. - Vol. 38. - P. 51-58.

189. Comparison of rifaximin and lactulose for the treatment of hepatic encephalopathy: a prospective randomized study / Y. H. Paik et al. // Yonsey Med. J. - 2005. -Vol. 46 (3).-P. 399-407.

190. Conn H. O. Effects of high-normal and low-normal serum potassium levels on hepatic encephalopathy: facts, halffacts or artifacts? // Hepatol. - 1994. - N 20. -P. 1637.

191. Conn H. O., Bircher J. Hepatic encephalopathy: syndromes and therapies. -Bloomington, Illinois: Medi - Ed Press., 1994. - 429 p.

192. Conway P. Microbial ecology of the human large intestine // Gibson G. R., Macfarlane G. T. Human colonic bacteria: role in nutrition, physiology, and pathology. - Boca Raton: CRC Press, 1995. - P. 1-24.

193. Critical Flicker Frequency for quantification of low-grade hepatic encephalopathy / G. Kircheis et al. // Hepatol. - 2002. - Vol. 35. - P. 357-366.

194. Cumarn W. G., Telkman L. T. Alcoholic fatty liver // Clin. Biochem. - 2000. -Vol. 4.-P. 879-881.

195. Cummings J. H., Macfarlane G. T. Role of intestinal bacteria in nutrient metabolism // JPEN. J. Parenter. Enteral. Nutr. - 1997. - Vol. 21. - P. 357-365.

196. De Franchis R. Developing consensus in portal hypertension // Hepatol., 1996. -Vol. 25, N2.-P. 390-394.

197. Depression, fatigue and functional disability in patients with chronic hepatitis C / M. M. Dwight et al. // J. Psychosom. Res. - 2000. - Vol. 49. - P. 311-317.

198. Detection of subclinical and overt hepatic encephalopathy and treatment control after L-ornithine-L-aspartate medication by magnetic resonance spectroscopy / H. G. Hass et al. // Gastroenterol. - 2005. - Vol. 43(4). - P. 373-378.

199. Development of fluorescent 16S rRNA probes for studies of rumen ecology / R. J. Forster et al. // Reprod. Nutr. Dev. - 2000. - Vol. 40. - P. 175-176.

200. Dietary fiber decreases ammonia levels in patients with cirrhosis// Hepatology / M. Iwasa et al. - 2005. -N 41 (1). - P. 217-218.

201. Diseas of the liver. Hepatic encephalopathy / J. Cordoba et al. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2003. - Vol. 1, 9th edition. - P. 595-623.

202. Double-blind randomized clinical trail comparing neomycin and placebo in the treatment of the exogenous hepatic encephalopathy / E. Strauss et al. // Hepatogastroen-terol. - 1992. - Vol. 39. - P. 542-545.

203. Dysbiosis as a prerequisite for IBD / CP. Tamboli et al. // Gut. - 2004 - Vol. 53. -P. 1057.

204. Effect of oral branched-chain amino acid supplementation in the late evening on the nutritional state of patients with liver cirrhosis / M. Yamauchi et al. // Hepatol. Res. -2001. - Vol. 21. - P. 199-204.

205. Effect of portacaval anastomosis on glutamine synthetas protein and gene expression in brain, liver and skeletal muscle / P. Desjardins et al. // Metab. Brain Dis. -1999.-N14.-P. 273-280.

206. Effect of supple-mentation with branched-chain amino acid granules on serum al-bumn level in the early stage of cirrhosis: a randomized pilot trial / D. Habu et al. // Hepatol. - 2003. - Vol. 25. - P. 312-318.

207. Effect of time of administration on cholesterol-lowering by psyllium: a randomized cross-over study in normocholesterolemic or slightly hypercholesterolemic subjects / G. M. van Rosendaal et al. // Nutr. J. - 2004. - N 28. - P. 17.

208. Efficacy of lactulose in cirrhotic patients with subclinical hepatic encephalopathy / R.K. Dhiman et al. // Dig. Dis. and Scienc. - 2000. - Vol. 45 (8). - P. 1549-1552.

209. Electrophysiological and neuropsychological tests for the diagnosis of subclinical hepatic encephalopathy and prediction of overt encephalopathy / N. Saxena et al. // Liver. -2002. -N22 (3). - P. 190-197.

210. ESPEN guidelines for nutrition in liver disease and transplantation / M. Plauth et al. // Clin. Nutr. - 1997. - N 16. - P. 43-55.

211. Evaluation of the efficacy and safety of rifaximin in the treatment of hepatic encephalopathy: a double-blind, randomized, dose-finding multi-centre study / R. Williams et al. // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2000 - N 12, - P. 203-208.

212. Fatigue and primary biliary cirrhosis: association of globus pallidus magnetisation transfer ratio measurements with fatigue severity and blood manganese levels / D. Forton et al. // Gut. - 2004. - Vol. 53. - P. 587-592.

213. Friswell M., Campbell B., Rhodes J. The Role of Bacteria in the Pathogenesis of Inflammatory Bowel Disease. -2010. - Vol. 4, N 3. - P. 295-306.

214. Fuller R., Gibson G. R. Modification of the intestinal flora using probiotics and prebiotics // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 1997. - Vol. 32 (Suppl. 222).-P. 28-31.

215. Gastroenterol / M. Bulusu et al. - 2000. - Vol. 95. - P. 3137-3141.

216. Gerok W., Blum H. E. (Hrsg.): Hepatologie. - München, Wien, New York, Baltimore: Urban & Schwarzenberg, 1995. - 567 p.

217. Glutamine-induced free radical production in cultured astrocytes / A. Jayakumar et al. // Glia. - 2004. - N 46 (3). - P. 296-301.

218. Griingreiff K. Therapeutische Optionen bei der hepatischen Enzephalopathie // Ärztl. J. - 2001. - Sonderheft. - P. 34-38.

219. Grungreiff K., Lambert-Bauman I. Oral L-ornithine-L-aspartate therapy of chronic hepatic encephalopathy // Hepatol. - 2001. - N 7. - P. 256-267.

220. Griingreiff K, Oehler G. Hepatische Enzephalopathie: Fragen aus der ärztlichen Praxis. - Freiburg, Germany: Dr. Falk Pharma Gmbh., 2004. - 60 p.

221. Häussinger D., Kircheis G. Hepatische enzephalopathie // Schweiz. Rundsch. Med. Praxis. - 2002. - N 91. - P. 957-963.

222. Held C., Biedigkeit H. Hepatische Encephalopathie: Longzeittherapie mit neomycin problematisch II Z. ärztl. Fotbild. - 1992. - N 86. - P. 367-370.

223. Hepatic encephalopathy - definition, nomenclature, diagnosis and quantification: final report of the working party at the 11-th World Congresses of Gastroenterology, Vienna, 1998 / P. Ferenci et al. Blei and Members of the Working Party // Hepatol. -2002.-Vol. 35.-P. 716-721.

224. Hepatic encephalopathy, hepatopulmonory syndromes, hepatorenal syndrome, coagulopathy, and endocrine complications of liver disease. In Gastrointestinal and Liver Disease. Pathophysiology. Diagnosis. Management / J. D. Fitz et al. - Philadelphia, London, New York, St. Louis, Sydney, Toronto: W. B. Saunders, 2002. - Vol. 2, 7th edition.-P. 1543-1565.

225. Hepatitis C and cognitive impairment in cohort of patients with mild liver disease / D. Forton, H. Thomas, C. Murphi et al. // Hepatol. - 2002. - Vol. 35. - P. 433439.

226. Herber T., Schomerus H. Hepatic encephalopathy in liver cirrhosis. Pathogenesis diagnosis and management // Drugs. - 2000. - Vol. 60, N 6. - P. 1353-1370.

227. Husebye E., Hellstrom P.M., Midtvedt T. Intestinal microflora stimulates myoelectric activity of rat small intestine by promoting cyclic initiation and aboral propagation of migrating myoelectric complex // Dig. Dis. Sci. - 1994. - Vol. 39. - P. 946-956.

228. Increased signals seen in globus pallidus in T1-weighted magnetic resonance imaging in cirrhotics are not suggestive of chronic hepatic encephalopathy / P. Thuluvath et al. // Hepatol. - 1995. - N 21. - P. 440.

229. Infection prophylaxis with lactulose / D. J. Mack et al. // Age and Ageing. -1993.-N22.-P. 8-18.

230. Interferon inhibits progression of liver fibrosis and reduces the risk of hepatocar-cinogenesis in patients with chronic hepatitis C: a retrospective multicenter analysis of 652 patients / M. Takimoto et al. // Dig. Dis. Sci. - 2002. - Vol. 47(1). - P. 170-176.

231. Is it a medical error if we do not screen cirrhotic patients for minimal hepatic encephalopathy? / J. Quero Guillen, et al. // Rev. Esp. Enferm. Dig. - 2002. - N 94 (9). -P. 544-557.

232. Jalan R., Seery I., Taylor-Robinson S. Pathogenesis and treatment of hepatic encephalopathy // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1996. - Vol. 10, N 4. - P. 681-697.

233. James J. H. Branched chain amino acids in hepatic encephalopathy // Am J. Surgery. - 2002. - Vol. 183. - P. 424-429.

234. Judith A. Marlett, Theresa M. Kajs, and Milton H. Fischer. An unfermented gel component of psyllium seed husk promotes laxation as a lubricant in humans // Am. J. Clin. Nutr. - 2000. - Vol. 72. - P. 784-9.

235. Kharbanda P. S., Saraswat V. A., Dhiman R. K. Minimal hepatic encephalopathy: diagnosis by neuropsychological and neurophysiologic methods // Indian J. Gastroenterol. - 2003. - N 22 (2). - P. 37-41.

236. Kircheis G., Haussinger D. Management of hepatic encephalopathy // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2002. - N 17. - P. 260-267.

237. Kuntz L., Kuntz H.-D. Hepatology. Principles and practice - Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag., 2002. - 254 p.

238. Lactulose-neomycin combination versus placebo in the treatment of acute hepatic encephalopathy. Result of a randomized controlled trial / P. Blanc et al. // Gastroenterol. Clin. Biol. - 1994.-N 18.-P. 1063-1068.

239. Liver fibrosis in overweight patients / V. Ratziu et al. // Gasirocnterology. -2000.-Vol. 118.-P. 1117-1123.

240. Liver pathology and the meta-bolic syndrome X in severe obesity / P. Marcean el all. //J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1999. - Vol. 84. - P. 1513-1517.

241. Long-term prognosis of fatty liver: risk of chronic liver disease and death / S. Dam-Larsen et al. // Gut. - 2004. - Vol. 53. - P. 750-755.

242. Major liver resection results in a changed plasma amino acid pattern as reflected by a decreased Fischer ratio which improves by bactericidal/permeability increasing protein / R. Nijveldt et al. // Liver. - 2001. - N 21. - P. 56-63.

243. Marlett J. A., Fischer M. H. The active fraction of psyllium seed husk // Proceedings of the Nutrition Society. - 2003. - N 62. - P. 207-209.

244. Marlett J. A., Kajs T. M, Fischer M. H. An unfermented gel component of psyllium seed husk promotes laxation as a lubricant in humans // Am. J. Clin. Nutr. -2000. - Vol. 72. - P. 784-789.

245. Marsono L. S., Martin A. E., Randall H. B. Current nutrition in liver disease // Curr. Opin. Gastroenterol. -2002. -N 18. - P. 246-253.

246. Metabolic encephalopathies: Liver disease, renal failure, critical illness. In: Nestle Nutrition Workshop Series Clinical and Performance Program / E. Holm et al. - Basel: Nestle Ltd., 2001. - Vol. 5. - P. 283-306.

247. Metabolism of ornitine alpha ketoglutarate and arginine in isolated perfused rat liver / J.P. De Bandt et al. // Br. J. Nutr. - 1995. - Vol. 73. - P. 227-239.

248. Michl P., Gulberg V., Bilzer M. Transjugular intrahepatics portosystemic shunt for cirrhosis and ascites: effects in patients with organic or functional renal failure // Scand. J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 35, N 7. - P. 654-658.

249. Miettinen M., Vuiopio-Vairkila J., Varkila K. Production of human tumor necrosis factor alpha, interleukin-6, and interleukin-10 is induced by lactic acid bacteria // Infect. Immun. - 1996. - Vol. 64, N 12. - P. 5403-5405.

250. Minimal hepatic encephalopathy: longitudinal effects of liver transplantation / K. Mattarozzi et al. // Arch. Neurol. - 2004. - N 61 (2). - P. 242-247.

251. Minimal hepatic encephalopathy: natural history, impact on daily functioning, and role of treatment / A. Duseja et al. // Indian J. Gastroenterol., 2003. - N 22 (2). -P. 42-44.

252. Mitsuoka T. Intestinal flora and human health // Asia Pacific J. Clin. Nutrition. -1996.-N 5.-P. 2-9.

253. Mondelli M. U., Silini E. Clinical significance of hepatitis C virus genotypes // Hepatol.-1999.-N31.-P. 65-70.

254. Moynihan P. J., Russel R. R. B. Implications of prebiotics for dental health. In Harteminc (eds). Non-digestible oligosaccarides: healthy food for the colon?. - Russel -Wageningen: Graduate School VLAG, 1997. - P. 132.

255. MR imaging of the basal ganglia in chronic liver disease: correlation of Tl-weighted and magnetisation transfer contrast measurements with liver dysfunction and neuropsychiatric status / S. Taylor-Robinson et al. // Metab. Brain Dis., 1997. - Vol. 10, N2, Jun.-P. 175-188.

256. Mucin secretion is modulated by luminal factors in the isolated vascularly perfused rat colon / A. Barcello et al. // Gut. - 2000. - Vol. 46. - P. 218-224.

257. Müller M., Jaquenoud E. Behandlung der Obstipation dei Schwangeren // Schw. Med. Wscr. - 1995. -N. 125. -P. 1689-1693.

258. Natural history of hepatitis C virus carriers with persistently normal aminotransferase levels / M. Pérsico et al. // Gastroenterol. - 2000. - Vol. 118. - P. 760-764.

259. Nilius R. Ammonium level decrease - as a result of treatment hepatic encephalopathy // Top-medic. - 1999. - N 28 (2). - P. 6-7.

260. Nolle W., Ramadori G. Diagnostik der hepatischen Enzephalopathien II Dtsch. Med. Wochenschr. - 1996. -Bd 121. -P. 665-669.

261. Nolte W., Ramadori G. Therapie der hepatischen Enzephalopathien II Dtsch. Med. Wochenschr. - 1996. - Bd 121. -P. 699-701.

262. Nutritional treatment with branched-chain amino acids in advanced liver cirrhosis / G. Marchesini et al. // J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 35 (12). - P. 7-12.

263. OngJ. P., Mullen K. D. Hepatic encephalopathy // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -2001.-N13.-P. 325-334.

264. Oral L-ornithine-L-aspartate therapy of chronic hepatic encephalopathy: results of placebo-controlled double-blind study / S. Stauch et al. // Hepatol. - 1998. - Vol. 28. -P. 856-864.

265. Orthograde whole gut irrigation with mannite versus paromomycine + lactulose as prophylaxis of hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis and upper gastrointestinal bleeding: result of a controlled randomized trial / A. Tromm et al. // Hepatogas-troenterol. -2000. - Vol. 47 (32). - P. 473^177.

266. Peripheral blood mononuclear cell expression of Toll-like receptors and relation to cytokine levels in cirrhosis / S. M. Riordan et al. // Hepatology - 2003. - Vol. 37 -P. 1154-1164.

267. Plasma ghrelin concentrations, food intake and anorexia in liver failure / G. Marchesini et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 29. - P. 2136-2141.

268. Plauth M., Egberts E.-H. Was ist gesichert in der therapie der hepatischen en-cephalopathie? // Internist. - 1993. - N 34. - P. 35-42.

269. Prabhakar S., Bhatia R. Management of agitation and convulsions in hepatic encephalopathy // Indian J. Gastroenterol. - 2003. - N 22 (Suppl 2). - P. 54-58.

270. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomised placebo-controlled trial / M. Kalliomaki et al. // Lancet. - 2001. - Vol. 357 (9262). - P. 10761079.

271. Probiotics in the management of atopic eczema / E. Isolauri, et al. // Clin.Exp. Allergy. - 2000. - Vol. 30 (11). - P. 1604-1610.

272. Prognostic importance of the monitoring of selected parameters in liver cirrhosis / P. Jarcuska et al. // Bratisl. Lek. Listy. - 2003. - N 104 (12). - P. 400^104.

273. Proton magnetic resonance spectroscopy of the brain in symptomatic and asymptomatic patients with liver cirrhosis / J. Laubenberger et al. // Gastroenterol. - 1997. — N 112. - P. 1610-1616.

274. Reversibility of cirrhosis is associated with decrease of liver related complications / S. Serpaggi et al. // J. Hepatol. - 2004. - Vol. 40 (1). - P. 71.

275. Riordan S.M., Willams R. The intestinal flora and bacterial infection in cirrhosis // J Hepatol. - 2006. - N 45 (5). P. 744-757.

276. Role of zinc in subclinical hepatic encephalopathy: comparison with somatosen-sory-evoked potentials / S. Yang et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2004. - N 19. -P. 375-379.

277. Rowland J. Gut microflora metabolism - what can the microbes do? // Microb. Ecol. Health and Disease.- 1999.-Vol. 11, N2.-P. 105-106.

278. Sanyal A. Hepatic venous pressure gradient: to measure or not to measure, that is the question // Hepatology. - 2000. - Vol. 32. - P. 1176-1176.

279. Scarpignato C., Pelosini I. Experimental and clinical pharmacology of rifaximin, a gastrointestinal selective antibiotic. Bacterial flora in digestive disease. Focus on rifaximin / Eds. C. Scarpignato, A. Lanas. Basel: Karger, 2006 - P. 15-39.

280. Schomerus H., Schreiegg J. Prevalence of latent portosistemic encephalopathy in an unselected population of patients with liver cirrhosis in general practice // Z. Gastroenterol. - 1993. - Vol. 31. - P. 231-234.

281. SF-36 Health Survey: Manual and interpretation guide / J. E. Ware et al. - Boston: The Health Institute, New England Medical Center, 1993. - P. 5-31.

282. Sherlock S., Dooley J. Diseases of the Liver and Biliary System. - OxfordLondon: Blackwell Sc. LTD., 1998. - 10th ed. - 714 p.

283. Sodium benzoate in the treatment of acute hepatic encephalopathy: a double-blind randomized trail / S. Sushma et al. // Hepatol. - 1992. - Vol. 16 (1). - P. 138-144.

284. Subclinical encephalopathy impairs daily function / M. L. Groeneweg et al. // Hepatol. - 1998. - N 28. - P. 45-49.

285. Successful use of vancomycin hydrochloride in the treatment of lactulose resistant chronic hepatic encephalopathy / K. Tarao et al. // Gut. - 1990. - Vol. 31. - P. 702706.

286. Synbiotic modulation of gut flora: effect on minimal hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis / Q. Liu et al. // Hepatology. - 2004. - N 39. - P. 1441-1449.

287. Ten years' follow-up of 472 patients following transjugular intrahepatic portosystemic stent-shunt insertion at a single centre / D. Tripathi et al. // Eur J. Gastroenterol. Hepatol. -2004. -N 16 (1). - P. 9-18.

288. The influence of probiotic Enterococcus faecium strain L5 on the microbiota and cytokines expression in rats with dysbiosis induced by antibiotics / E Tarasova et al. // Benef Microbes. -2010. -N 1(3). - P. 265-70.

289. The role of methanthiol in the pathogenesis of hepatic encephalopathy / H. J. Bloom et al. // Hepatol. - 1991. -N 13. - P. 445.

290. Treatment of cirrhotic rates with L-ornitine-L-aspartate enhances urea synthesis and lowers serum ammonia levels / R. Gebhardt et al. // J. Pharmocol. Exp. Ther. -1997.-Vol. 283.-P. 1-6.

291. Tripathi D. Improved clinical outcome with transjugular intrahepatic portosystemic stent-shunt utilizing polytetrafluoroethylene-covered stents / D. Tripathi et al. // Eur. Gastroenterol. Hepatol. - 2006. - N 18. - P. 226-232.

292. Vom Dahl S., Kircheis G., Haussinger D. Hepatic encephalopathy as a complication of liver disease // World J. Gastroenterol. - 2001, - N 7. - P. 152-156.

293. Walker W. A. Role of Nutrients and Bacterial Colonisation in the Development of Intestinal Host Defence // J. Paediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2000. - Vol. 30 (Suppl. 2).-P. S2-S7

294. Wein C., Popp B., Koch H. Neuropsychologische Untersuchungen und Fahrverhalten bei Patienten mit Leberzirrhose // Neurol. Rebahil. - 2001. - N 7. - P. 258-60.

295. Weissenborn K, Weissenborn K, Zakim D., Boyer T. D. Clinical features of hepatic encephalopathy. In: Hepatology - A Textbook of Liver Disease - Philadelphia, London, N-Y, St. Louis, Sydney, Toronto: W. B. Saunders, 2003. - Vol. 1. - P. 431444.

296. Wiest R. Bacterial translocation in cirrhosis // Hepatology. - 2005. - N 41 (3). -P. 422-33.

297. Wigg A. J., Robert-Thompson J. G., Dymock R. B. The role small intestinal bacterial overgrowth, intestinal permeability, endotoxaemia and tumor necrosis factor -alfa in a pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis. // Gut. - 2001. - Vol. 48. -P. 206-211.

298. Zeng Z., Li Y. Effects of lactulose treatmente on the course of subclinical hepatic encephalopathy // Zhonghua. - 2003. - N 83 (13). - P. 418^135.