Современные эпидемиологические особенности гепатита A в крупном городе европейской части России и пути оптимизации эпидемиологического надзора тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.02, кандидат наук Залесских, Артем Александрович

  • Залесских, Артем Александрович
  • кандидат науккандидат наук
  • 2018, Нижний Новгород
  • Специальность ВАК РФ14.02.02
  • Количество страниц 0
Залесских, Артем Александрович. Современные эпидемиологические особенности гепатита A в крупном городе европейской части России и пути оптимизации эпидемиологического надзора: дис. кандидат наук: 14.02.02 - Эпидемиология. Нижний Новгород. 2018. 0 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Залесских, Артем Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиологические закономерности распространения

гепатита А

1. 2 Характеристика вируса гепатита А

1.3 Лабораторные методы определения специфических маркеров

гепатита А

ГЛАВА 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы и методы

2.2 Генотипирование вируса гепатита А методом секвенирования участкаУР1-2А генома возбудителя

2.3 Совершенствование метода концентрирования вируса гепатита

А в образцах речной воды, содержащей механические примеси

2.3.1 Оценка диагностической чувствительности метода полимеразной цепной реакции с применением различных тест-систем отечественных производителей

2.3.2 Сравнительная оценка различных методов концентрирования вируса гепатита А

2.3.3 Оценка эффективности метода концентрирования вируса гепатита А с помощью фильтрационных мембран в различных модификациях

2.3.4 Сравнительные испытания эффективности метода концентрирования вируса гепатита А с помощью мембран из различных материалов

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ГЕПАТИТА А НА ТЕРРИТОРИИ Н. НОВГОРОДА В СОВРЕМЕННЫЙ ПЕРИОД

3.1 Ретроспективный анализ заболеваемости гепатита А на 65 территории Н. Новгорода в 1968-2017 гг

3.1.1 Этиологическая структура острых вирусных гепатитов

3.1.2 Анализ многолетней динамики заболеваемости гепатитом А

3.1.3 Анализ внутригодовой динамики заболеваемости гепатитом А

3.1.4 Сравнительный анализ заболеваемости гепатитом А

среди населения районов города

3.1.5 Анализ заболеваемости гепатитом А в различных возрастных группах населения

3.2 Характеристика скрытопротекающего компонента эпидемического процесса гепатита А

3.3 Характеристика структуры генотипов вируса гепатита А, циркулирующих в Н. Новгороде в современный период

ГЛАВА 4. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА ЗА ГЕПАТИТОМ А

4.1 Совершенствование информационной подсистемы эпидемиологического надзора за гепатитом А

4.2 Прогнозирование заболеваемости гепатитом А

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А - Расчет прогнозируемого уровня заболеваемости гепатита А с использованием методики определения максимальной

стабильности

Приложение Б - Расчет прогнозируемого уровня заболеваемости гепатита А с использованием уравнения регрессии

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Эпидемиология», 14.02.02 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные эпидемиологические особенности гепатита A в крупном городе европейской части России и пути оптимизации эпидемиологического надзора»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Гепатита А (ГА) продолжает оставаться самой частой причиной вирусного гепатита. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно в мире регистрируется 1,5 миллиона случаев этого заболевания. Страны Западной Европы традиционно относят к территориям с очень низкой заболеваемостью, но в последние 2 года эпидемиологическая ситуация изменилась. В 26 странах этого региона Европейский центр контроля и профилактики заболеваний зарегистрировал более 25 тыс. случаев ГА. По их же данным следует ожидать дальнейшего роста заболеваемости в Европе [154, 186, 199].

В Российской Федерации (РФ) ГА также имеет большое социально-экономическое значение. Эпидемический процесс этой инфекции зависит от неблагоприятной экологической ситуации, состояния инфраструктуры водоснабжения, степени загрязнения водоемов, использующихся для водозабора. Средняя по стране инцидентность в 2017 г. выросла на 25% в 2017 г. и составила 5,5 0/0000, при этом выросло на 20% число очагов групповой заболеваемости по сравнению с 2016 г. [15, 23, 53, 72]. Сохраняются выраженные различия показателя заболеваемости в субъектах страны: в 11 регионах заболеваемость превысила среднероссийский показатель в 1,5-4 раза. ГА в последнее десятилетие стойко занимает второе место после хронического гепатита С по величине экономического ущерба среди вирусных гепатитов. В прошлом году он составил больше 1 миллиарда рублей [23, 118]. При этом регистрируемая заболеваемость отражает лишь клинически манифестные формы инфекции, скрывая ее истинную распространенность. По данным серологических исследований ежегодно в мире происходит несколько десятков миллионов заражений вирусом гепатита А (ВГА), что в десятки раз выше числа зарегистрированных случаев [72, 173, 201].

Выраженная автономность эпидемического процесса инфекции, полиморфность клиники ГА и другие факторы, зависящие в широких пределах от социально-экономических, климатических, санитарных и экологических условий каждого субъекта РФ, затрудняют применение универсальных подходов для снижения заболеваемости. Поэтому изучение особенностей проявления эпидемического процесса ГА является первым шагом в организации профилактических и противоэпидемических мероприятий по предупреждению новых случаев ГА [29, 87, 103, 173, 202]. Организация таких мероприятий невозможна без рационального прогнозирования. Для краткосрочного прогноза уровня инцидентности ГА применяются математические методы, основанные на данных регистрируемой заболеваемости предыдущего периода [91, 113]. Однако, в современных условиях на фоне сильного снижения уровня инцидентности ГА точность такого прогнозирования является не оценивалась.

Молекулярно-генетические методы исследования, включая определение разнообразия геновариантов возбудителя, являются теоретической базой изучения особенностей проявления эпидемического процесса ГА и механизмов его регуляции. Их использование позволяет не только изучать изменчивость возбудителя инфекции, но и существенно поднять уровень эпидемиологической диагностики при работе в эпидемических очагах за счет более точного определения источников инфекции, путей и факторов передачи ВГА, установления эпидемиологической связи между различными случаями инфицирования. Вместе с тем, в России имеются единичные работы о генотипической структуре возбудителя, циркулирующего на различных территориях страны [51, 56, 74, 123, 157].

Водный путь передачи возбудителя обуславливает более половины спорадической и вспышечной заболеваемости ГА, поэтому актуальность контроля безопасности воды хозяйственного и питьевого назначения трудно переоценить [23]. Несмотря на высокую чувствительность молекулярно-генетических методов в процессе санитарно-вирусологических исследований этап концентрирования ВГА является основным, что обусловлено высокой степенью разведения

возбудителя в большом объеме воды [18, 35, 137]. В настоящее время для практических целей используют большое число методик концентрирования вирусов, но все они требуют совершенствования для повышения эффективности. Метод с применением фильтрационных мембран наиболее полно соответствует необходимым требованиям, но нередко возникают трудности в случае работы с большими объемами воды из естественных водоемов, содержащей механические примеси [48, 149, 180].

Таким образом, весьма актуальными и необходимыми являются дальнейшие исследования характера развития эпидемической ситуации по ГА в современных условиях с учетом особенностей изучаемой территории.

Степень разработанности темы. К настоящему времени накоплены знания об основных закономерностях проявлений эпидемического процесса ГА, которые были получены с помощью эпидемиологических, иммунологических, молекулярно-генетических методов исследования. Вместе с тем, систематические исследования в области изучения генотипической структуры возбудителя носят фрагментарный характер [65, 74, 123].

Актуальным является и совершенствование методической базы санитарно -вирусологического контроля за ВГА при проведении мониторинга водных объектов. Наиболее полно необходимым требованиям отвечает метод концентрирования вирусов с применением фильтрационных мембран, но его эффективность ограничена в случае работы с большими объемами воды естественных водоемов, содержащей большое количество механических примесей [18, 48, 149].

Выраженная автономность эпидемического процесса инфекции и произошедшие в последние десятилетия изменения в развитии эпидемического процесса ГА требуют изучения развития эпидемиологической ситуации в конкретных социально-экономических, климатических, санитарных и экологических условиях и временных рамках, что и определило направление исследований данной работы.

Цель исследования: характеристика особенностей эпидемического процесса гепатита А в условиях крупного города европейской зоны России в современный период и применение полученных знаний для оптимизации эпидемиологического надзора за данной инфекцией.

Основные задачи исследования:

1. Охарактеризовать интенсивность манифестного и латентного компонентов эпидемического процесса гепатита А в Нижнем Новгороде в 2007 -2017 гг.

2. Изучить особенности проявлений эпидемического процесса гепатита А в современных социально-демографических условиях в сравнении с аналогичными показателями 1968-1993 гг., 1994-2006 гг.

3. Дать молекулярно -эпидемиологическую характеристику циркулирующих в Н. Новгороде генетических вариантов вируса гепатита А.

4. Усовершенствовать методику концентрирования вируса гепатита А с применением фильтрационных мембран из воды с большим количеством механических примесей.

5. На основании полученных результатов исследования разработать предложения для совершенствования эпидемиологического надзора за гепатитом А.

Научная новизна

Проведенные исследования позволили получить новые научные знания о количественных и качественных характеристиках эпидемического процесса ГА в последнее десятилетие на территории крупного города европейской части России.

В результате динамического мониторинга иммуноструктуры населения выявлены особенности проявления и интенсивность латентного компонента эпидемического процесса ГА в современных условиях.

Впервые использован комплексный подход к прогнозированию заболеваемости ГА. Показано, что для этого, кроме математического моделирования манифестного компонента эпидемического процесса, необходимо слежение за прямыми и косвенными признаками активизации циркуляции

возбудителя, распространенностью антител к ВГА (анти-ВГА) и напряженностью популяционного специфического иммунитета.

На основе опытов с культуральным ВГА получена сравнительная характеристика эффективности различных фильтрующих мембран и предфильтров, включая новые по отношению к описанным в МУК 4.2.2029-05 «Санитарно -вирусологический контроль водных объектов», для концентрирования ВГА в воде с большим количеством механических примесей.

Впервые методом секвенирования с применением оптимизированной методики амплификации фрагмента VP1-2A генома возбудителя получено представление о циркулирующих на территории Н. Новгорода в 2000-2017 гг. субтипах ВГА.

Научные данные, полученные в ходе исследований, были использованы для определения подходов совершенствования эпидемиологического надзора за ГА в современных условиях.

Практическая значимость

Полученные знания об особенностях и эволюции эпидемического процесса ГА на территории Н. Новгорода в настоящее время могут быть использованы для планирования и проведения профилактических и противоэпидемических мероприятий в регионе для предотвращения широкого распространения данной инфекции и снижения заболеваемости.

Результаты исследования подтверждают, что для наблюдения за скрытопротекающим компонентом эпидемического процесса ГА необходимо включить в систему эпидемиологического надзора за данной инфекцией динамическое наблюдение за долей иммунных по отношению к ВГА лиц как среди населения в целом, так и среди детей индикаторных возрастных групп, а также мониторинг сточных вод на наличие рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГА на конкретной территории и/или отдельных ее районов.

Данные, полученные в ходе экспериментов по концентрированию ВГА в воде, позволяют рекомендовать к использованию в рамках вирусологического контроля водных объектов предфильтры из полипропилена/картона и

полиамидные мембраны для фильтрации воды естественных водоемов с большим количеством примесей.

Полученные результаты свидетельствуют о необходимости динамического слежения за генетической гетерогенностью ВГА, которое позволяет поднять уровень эпидемиологической диагностики при работе в эпидемических очагах за счет более точного определения источников инфекции, путей и факторов передачи ВГА, установления эпидемиологической связи между различными случаями инфицирования.

Внедрение в практику

Подготовлено 2 аналитических обзоров «Молекулярно-генетическая характеристика гепатита А» (утвержден Ученым советом ННИИЭМ им. академика И.Н.Блохиной Роспотребнадзора, протокол № 7/2 от 26.09 2013); «Молекулярно-эпидемиологические особенности гепатита А в России на современном этапе» (утвержден Ученым советом ННИИЭМ им. академика И.Н.Блохиной Роспотребнадзора, протокол № 7 от 28.09 2018).

Материалы диссертации использованы для разработки пособия для врачей «Молекулярно-генетические технологии в эпидемиологическом надзоре за вирусными гепатитами» (одобрено Ученым советом НИИЭМ им. академика И.Н.Блохиной Роспотребнадзора, протокол №8 от 30.10.2014, утверждено Главным внештатным эпидемиологом Министерства здравоохранения РФ в ПФО Ковалишеной О.В. и руководителем ТУ Роспотребнадзора Нижегородской области Главным государственным врачом по Нижегородской области Кучеренко Н.С.). Получено 9 актов внедрения пособия для врачей в практическую работу органов Роспотребнадзора ПФО: ФБУЗ ЦГиЭ Республики Башкортостан (акт внедрения от 29.05.2018); ТУ Роспотребназдора Республики Башкортостан (акт внедрения от 28.05.2018); ФБУЗ ЦГиЭ и ТУ Роспотребназдора Республики Мордовия (акт внедрения от 29.05.2018); ТУ Роспотребнадзора Пензенской области (акт внедрения от 28.05.2018); ТУ Роспотребназдора Республики Чувашия (акт внедрения от 28.05.2018); ФБУЗ ЦГиЭ Удмуртской Республики (акт внедрения от 29.05.2018); ФБУЗ ЦГиЭ Республики Марий Эл (акт внедрения от

22.05.2018); ТУ Роспотребназдора Республики Марий Эл (акт внедрения от 24.05.2018); ТУ Роспотребнадзора Самарской области (акт внедрения от 25.05.2018).

Результаты исследований были использованы в подготовке аналитических справок: «О прогнозе заболеваемости гепатитом А в Нижнем Новгороде в 2014 году» (направлена в ТУ Роспотребнадзора Нижегородской области исх. ННИИЭМ № 242 от 20.03.2014г.); «О состоянии и прогнозе заболеваемости ГА в Нижегородской области в 2014 г., проведении мероприятий в период эпидемического риска» (направлена в ТУ Роспотребнадзора Нижегородской области исх. ННИИЭМ № 351 от 15.04.2014 г.); «Алгоритм санитарно-вирусологического контроля водных объектов на наличие ВГА в период эпидемического риска» (направлена в ТУ Роспотребнадзора Нижегородской области исх. ННИИЭМ № 351 от 15.04.2014 г.); «Молекулярно-эпидемиологическая характеристика гепатита А в Нижнем Новгороде на этапе формирования очередного эпидемического цикла» (направлена в ТУ Роспотребнадзора Нижегородской области (исх. ННИИЭМ №452 от 11.06.2015 г.) и в ФБУЗ ЦГиЭ в Нижегородской области (исх. ННИИЭМ №453 от 11.06.2015 г.); «Молекулярно-эпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов в Нижнем Новгороде на современном этапе, прогноз заболеваемости, предложения по организации дополнительных профилактических и противоэпидемических мероприятий» (направлена в ТУ Роспотребнадзора Нижегородской области, исх. ННИИЭМ №470 от 30.06.2016 г.); «Молекулярно-генетическая характеристика вируса гепатита А, циркулирующего среди населения Нижегородской области» (направлена в ТУ Роспотребнадзора Нижегородской области, исх. ННИИЭМ №490 от 29.06.2018 г.).

Материалы работы используются в учебном процессе на кафедре эпидемиологии, микробиологии и доказательной медицины и кафедре профилактической медицины ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России при проведении занятий и чтении лекций студентам медико-профилактического,

лечебного, стоматологического и педиатрического факультетов; интернам, клиническим ординаторам (акт внедрения от 08.11.2018).

Положения, выносимые на защиту:

1. Эволюция проявлений эпидемического процесса гепатита А на территории крупного города европейской части России в современных условиях характеризуется: сохранением доминирующей роли ГА в структуре острых вирусных гепатитов (ОВГ), значительным снижением заболеваемости, удлинением многолетних циклов, сглаживанием сезонных колебаний в межэпидемические годы, возвратом преобладания детей 7-14 лет в возрастной структуре заболеваемости. Латентный компонент эпидемического процесса ГА по-прежнему преобладает над манифестным. При сохранении иммунологического профиля населения города в межэпидемическую фазу произошло снижение частоты обнаружения анти-ВГА в основном за счет возрастной группы 30-59 лет.

2. Выявление вируса гепатита А в сточных водах, повышение частоты выявления анти-ВГА в возрастных индикаторных группах населения (1-4, 5-9 лет) являются показателем активизации циркуляции возбудителя среди совокупного населения территории.

3. Показатели регистрируемой заболеваемости, скрытопротекающего компонента эпидемического процесса ГА, низкая иммунная прослойка по отношению к ВГА среди населения территории с одной стороны, и активизация циркуляции возбудителя с другой стороны, являются неблагоприятными прогностическими признаками и предвестниками осложнения эпидемической ситуации по гепатиту А.

Степень достоверности и апробация работы. Высокая степень достоверности полученных результатов диссертационной работы обусловлена анализом большого объема статистических данных по многолетней (50 лет) динамике заболеваемости ГА, оценке данных серологического и молекулярно -генетического мониторинга достаточного количества жителей Н. Новгорода как населения в целом, так и отдельных контингентов; использование современных лабораторных методов исследования, характеризующихся высокой

чувствительностью, специфичностью и объективностью, поддерживаемых форматом программного обеспечения используемого оборудования; проведение достаточного количества экспериментов по концентрированию ВГА в воде с применением различных фильтрационных мембран и их комбинаций, репрезентативных выборок. В работе использованы высокоинформативные методы статистической обработки результатов с применением пакета профессиональных программ статистического анализа. Выводы основаны на проверяемых данных; проведено сопоставление авторских результатов и данных, полученных ранее по рассматриваемой тематике.

Материалы работы представлены на 7 научных конференциях: I Всероссийской XII ежегодной научной сессии молодых ученых и студентов с международным участием «Современные решения актуальных научных проблем в медицине», Н. Новгород, 2013 г.; научно-практической конференции, посвященной 95-летию ФБУН ННИИЭМ им. академика И.Н. Блохиной «Инновационные технологии в противоэпидемической защите населения» Н. Новгород, 2014 г. (получен диплом II степени в конкурсе молодых ученых); научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «От эпидемиологии к диагностике инфекционных заболеваний: подходы, традиции, инновации», Санкт-Петербург, 2014 г.; VI Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора «Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактической медицины», Ставрополь, 2014 г.; VII Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням, Москва, 2015 г. (получен диплом II степени в конкурсе докладов молодых ученых); XI съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов «Обеспечение эпидемиологического благополучия: вызовы и решения», посвященном 95-летию санитарно-эпидемиологической службе России, Москва, 2017 г.; Межрегиональной научно -практической конференции эпидемиологов ПФО в рамках XIX Международного форума «Качество и безопасность оказания медицинской помощи», Н. Новгород, 2018 г.

Диссертационная работа доложена и обсуждена на объединенном заседании Ученого совета и межлабораторного семинара ФБУН ННИИЭМ им. академика И. Н. Блохиной Роспотребнадзора, протокол №8.2 от 26.10.2018 г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 19 печатных работ, в том числе 4 публикации в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобразования и науки РФ для публикаций основных положений диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Связь темы диссертационной работы с планами научных исследований. Исследования выполнялись в рамках Отраслевых программ и государственных заданий ФБУН ННИИЭМ им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора в соответствии с утвержденными темами НИР, прошедшими государственную регистрацию:

1. «Молекулярно-генетические технологии в эпидемиологическом надзоре за вирусными гепатитами» 2011-2015 гг., гос. регистрация №01201175709;

2. «Молекулярно-эпидемиологическая характеристика и научное обоснование оптимизации системы контроля гепатитов А, В, С на современном этапе» 2016-2020 гг., гос. регистрация №АААА-А16-116040810127-9

Личный вклад автора в получение научных результатов.

Автором совместно с д.м.н. проф. Быстровой Т.Н. обсуждались основная идея работы, постановка цели и задач, а также выбор оптимальных путей их решения. Автором работы самостоятельно и в полном объеме проведены сбор клинического материала и проб внешней среды, эпидемиологические и лабораторные исследования, включая эксперименты по концентрированию ВГА в воде и секвенирование участка генома ВГА, проанализированы и статистически обработаны полученные данные и осуществлено оформление работы.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологические закономерности распространения гепатита А

Гепатит А является антропонозом с фекально-оральным механизмом передачи и характеризуется синдромом интоксикации с поражением печени. Возбудителем данной инфекции является ВГА, относящийся к семейству пикорнавирусов. Его свойства определяют эпидемиологические особенности ГА и объясняют ряд отличий как от других кишечных вирусных инфекций, так и от других вирусных гепатитов [11, 23, 29, 203].

ГА широко распространен во всем мире и продолжает оставаться самой частой этиологической формой вирусного гепатита, но его удельный вес в структуре ОВГ колеблется в широких пределах. По оценкам ВОЗ ежегодно регистрируется примерно 1,5 миллиона случаев инфекции. При этом наблюдается выраженная контрастность распределения заболеваемости на территории разных континентов и стран. Ее уровень варьирует в широких пределах в зависимости от социально-экономических, климатических, санитарных и экологических условий страны. В странах Северной и Западной Европы, США, Австралии, Японии, уровень заболеваемости составляет менее 50/0000 с долей ГА в структуре ОВГ 1030%, а в развивающихся странах Африки, Азии и Индии, более 60% детей возрастом до 5 лет серопозитивны по анти-ВГА, а доля ГА в структуре ОВГ составляет 70-80%. При этом независимо от общего уровня заболеваемости в стране отмечается контрастность распределения показателя по регионам, административным областям и округам [87, 173, 202].

Согласно ВОЗ, количество случаев смерти от ГА в последние 20 лет увеличилось с 30 до 35 тыс. соответственно. Всего около 0,2% клинически выраженных случаев протекают в форме фульминантного гепатита, острой печеночной недостаточности и приводят к смерти. Риск таких осложнений

возрастает с возрастом и наличием сопутствующей печеночной патологии [150, 203, 204].

Следует отметить, что, несмотря на развитие методов специфической диагностики ГА, регистрируемая заболеваемость составляет лишь «верхушку айсберга», так как отражает лишь клинически манифестные желтушные формы инфекции без учета бессимптомных и атипичных форм. По данным серологических исследований ежегодно в мире происходит несколько десятков миллионов заражений ВГА, что в десятки раз выше зарегистрированных случаев. Только изучение скрытого компонента эпидемического процесса ГА путем определения частоты встречаемости анти-ВГА позволяет оценить истинную частоту распространения инфекции. Это позволяет выявить территории и группы риска в виду крайней неравномерности распространения ГА, и является неотъемлемым условием при определении стратегии и тактики вакцинопрофилактики, а также других мер эпидемиологического надзора и контроля за инфекцией [14, 72, 138, 173].

В России на фоне снижения показателя заболеваемости ГА в последние десятилетия отмечаются изменения в проявлениях эпидемического процесса инфекции, являющиеся следствием его эволюции. Установлено существенное снижение интенсивности эпидемического процесса, доминирование в структуре заболеваемости возрастных групп взрослых и превалирование заболеваемости группового и вспышечного характера [23, 29, 53, 72].

В это же время претерпевала значительные изменения и структура ОВГ. С 80-х годов ХХ столетия до 1994 года подавляющее число случаев вирусных гепатитов среди населения относили к ГА. Гепатит В составлял всего 10-15%, а недифференцированный гепатит - около 5%. Диагностика базировалась на специфических маркерах только гепатита В и клинико-эпидемиологических данных [15, 29, 58, 131].

С 1994 г. начало регистрации гепатита С и значительная активизация эпидемического процесса гепатита В совпали по времени с периодом снижения заболеваемости ГА, что привело к существенным отличиям в структуре ОВГ в

последующий период. Она характеризовалась уменьшением доли ГА до 51,5%, повышением доли гепатитов с гемоконтактным механизмом передачи и появлением микст-гепатитов. Сочетание ГА с парентеральными хроническими гепатитами зависит от доли ГА в структуре ОВГ и может достигать 20% [14, 119, 129].

Характер многолетней динамики структуры ОВГ отражает суммарный уровень заболеваемости всеми этиологическими формами, который в первую очередь зависит от фазы эпидемического процесса ГА. Поэтому в годы эпидемических подъемов заболеваемости ГА его вклад возрастал до 95%, а доля парентеральных гепатитов снижалась. В межэпидемические годы удельный вес ГА составлял всего 17%, с преобладанием в структуре парентеральных гепатитов [58, 125, 132, 137, 143].

Наряду с многолетней динамикой ОВГ наблюдается ее географическая неоднородность, что обусловлено автономностью и не совпадающими фазами эпидемического процесса инфекции на различных территориях в одно и то же время [6, 49, 59, 82, 122].

Таким образом, структура заболеваемости ОВГ обладает временными и пространственными отличиями, зависящими от географического расположения, сезона, эпидемического периода, возрастного профиля населения и других условий.

В настоящее время ВОЗ рекомендует оценивать уровень эндемичности территорий по отношению ГА не только с точки зрения заболеваемости, социально-экономического уровня, но и с помощью определения частоты обнаружения анти-ВГА IgG в разных возрастных группах. Такой количественный критерий считается оптимальным для объективной оценки эпидемической ситуации по ГА в разных странах [23, 29, 53, 201].

Высокий уровень эндемичности характеризуется долей серопозитивного по анти-ВГА населения 90% к возрасту 10 лет. Преобладает заражение ГА в самом раннем возрасте, симптомы заболевания незначительны или отсутствуют. Иммунитет у переболевших лиц сохраняется на всю жизнь. Для территорий с

таким уровнем эндемичности характерны относительно высокие уровни регистрируемой заболеваемости ГА при отсутствии вспышек. Такая эпидемическая ситуация характерна для территорий с низким уровнем санитарно -гигиенических условий, неудовлетворительным качеством питьевой воды, высокой плотностью населения и средним доходом граждан (некоторые страны Южной Америки, Индии, Центральной и Южной Африки, а также Средней и Юго-Восточной Азии).

Похожие диссертационные работы по специальности «Эпидемиология», 14.02.02 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Залесских, Артем Александрович, 2018 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакумова, Е.А. Эпидемиологическая ситуация по вирусному гепатиту А в Северо-Казахстанской области / Е.А. Абакумова // Международный студенческий научный вестник. - 2016. - № 4. - C. 11-13.

2. Азимов, Г.Д. Питьевое водоснабжение населения в Таджикистане / Г.Д. Азимов, К.Н. Дабуров // Евразийский союз ученых. - 2016. - № 7. - C. 9-11.

3. Азимов, Г.Д. Состояние инфекционной заболеваемости населения в республике Таджикистан, связанное с водным фактором / Г.Д. Азимов // Наука, новые технологии и инновации Кыргызстана. - 2016. - № 10. - C. 69-73.

4. Алимов, А.В. Иммунологическая и эпидемиологическая эффективность вакцинопрофилактики гепатита А в организованных воинских коллективах (на модели Приволжско -Уральского военного округа) : 14.02.02 / Алимов Александр Викторович. - М., 2013. - 23 с.

5. Анализ эпидемиологических параметров гепатита А в ряде регионов Казахстана / А.Б. Джумагалиева, Л.Ж. Оракбай, М.Н. Омарова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №2 1. - С. 1339.

6. Анисимова, Т.А. Вирусные гепатиты у взрослых: эпидемиологическая характеристика, особенности клинического течения / Т.А. Анисимова, Э.В. Ефимова, Е.А. Трофимова // Инновационная наука. - 2016. - № 4. - C. 165-167.

7. Астафьев, В.А. Оценка заболеваемости острым вирусным гепатитом А населения Иркутской области / В.А. Астафьев, Л.А. Степаненко, В.И. Погорелов // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - № 6. - C. 110-113.

8. Асхабарова, З.М. Динамика заболеваемости гепатитом А в Дагестане /

3.М. Асхабарова // Международный студенческий научный вестник. - 2016. - №

4. - С. 13.

9. Балабасова, А.М. Вирусный гепатит А у детей: причины, клинические симптомы, диагностика, лечение / А.М. Балабасова, М.К. Мамбетова, Е.А. Халупко // Вестник КГМА им. И.К. Ахтунбаева. - 2015. - № 1. - C. 64-68.

10. Балабасова, А.М. Эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита А у детей / А.М. Балабасова // Наука и новые технологии. - 2014. - № 2. - С. 67-70.

11. Балаян, М.С. Вирусный гепатит А : научный обзор / М.С. Балаян. - М. : ВНИИМИ, 1983. - 69 с.

12. Боженова, И. В. Динамика заболеваемости вирусным гепатитом А в Оренбургской области / И.В. Боженова // Теория и практика современной науки. -2016. - № 2. - С. 623-628.

13. Бондаренко, Т.Ю. Вирус гепатита А: структурно-функциональная организация генома, молекулярная диагностика и культивирование / Т.Ю. Бондаренко, В.А. Терновой, С.В. Нетесов // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2013. - № 3. - С. 12-19.

14. Бушманова, А.Д. Некоторые эпидемиологические аспекты гепатита А у больных хроническими вирусными гепатитами / А.Д. Бушманова, А.А. Сухорук, И.А. Левакова // Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России : сборник материалов II межрегионального научно -практического форума специалистов. - Краснодар : Б.и., 2017. - С. 26-27.

15. Быстрова, Т.Н. Вирусный гепатит А (эпидемиологические закономерности, лабораторная диагностика) : дис. ... д-ра мед. наук : 03.00.06, 14.00.30 / Быстрова Татьяна Николаевна. - Н. Новгород, 1999. - 284 с.

16. Быстрова, Т.Н. Совершенствование вирусологического мониторинга водных объектов в системе эпидемиологического надзора за гепатитом А / Т.Н. Быстрова, К.В. Блохин, А.А. Залесских // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. Серия Биология. - 2012. - № 2 (3). - С. 25-29.

17. Быстрова, Т.Н. Совершенствование методов детекции вируса гепатита А при вирусологическом мониторинге объектов водоснабжения / Т.Н. Быстрова, К.В. Блохин, А.А. Залесских // Отечественная эпидемиология в XXI веке: приоритетные направления развития и новые технологии в диагностике и профилактике болезней человека : сборник материалов юбилейной Всероссийской научной конференции, посвященной 75-летию кафедры общей и

военной эпидемиологии и 90-летию со дня рождения академика В.Д. Белякова. -СПб. : Б.и., 2012. - С. 129-130.

18. Быстрова, Т.Н. Эпидемиологическая значимость определения специфических маркеров ВГА в воде методами ИФА и ОТ-ПЦР / Т.Н. Быстрова, К.В. Блохин, М.И. Попкова // Материалы научной конференции, посвященной 85-летию академика РАМН И.Н. Блохиной. - Н. Новгород : Б.и., 2006. - C. 103-104.

19. Быстрова, Т.Н. Этиологическое разнообразие возбудителей вирусных гепатитов, циркулирующих среди населения Нижегородской области / Т.Н. Быстрова, А.В. Полянина, А.А. Залесских [и др.] // Сборник материалов III Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. - М. : Б.и., 2011. - C. 64-65.

20. Вакцинопрофилактика гепатита А в организованных коллективах военнослужащих / А.В. Алимов, В.Г. Акимкин, С.И. Коротченко [и др.] // Санитарный врач. - 2013. - №№ 4. - C. 18-20.

21. Вакцинопрофилактика как сдерживающий фактор развития эпидемического процесса актуальных инфекционных болезней в период чрезвычайных ситуаций / Т.А. Зайцева, В.А. Отт, О.Е. Троценко [и др.] // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2015. - № 26. - C. 5-5.

22. Взятие, транспортировка, хранение клинического материала для ПЦР -диагностики : методическое пособие. - М. : ЦНИИЭ, 2010. - 34 с.

23. Вирусные гепатиты в Российской Федерации : аналитический обзор. 10 выпуск. / под ред. В.И. Покровского, А.А. Тотоляна. - СПб. : ФБУН «НИИЭМ им. Пастера», 2016. - 152 с.

24. Влияние социально -экономических факторов на иммунологическую структуру взрослого населения г. Минска к вирусу гепатита А / И.В. Федорова, Г.Н. Чистенко, В.Г. Гудков [и др.] // Медицинский журнал. - 2014. - № 3. - C. 100-105.

25. Водная вспышка гепатита А в Нижнем Новгороде / Г.Г. Онищенко, И.В. Шахгильдян, Е.Ю. Петров [и др.]// Эпидемиология и инфекционные болезни. -2007. - № 3. - C. 4-9.

26. Волков, С.В. УФ-обеззараживание при подготовке питьевой воды как ключевой элемент защиты от инфекций, имеющих водный путь распространения / С.В. Волков, П.С. Парилов, А.А. Ткачев // Водоснабжение и санитарная техника. -

2016. - № 1. - С. 16-23.

27. Генетическое разнообразие вируса гепатита А в Москве в 2014-2016 гг. / В.М. Волкова, И.В. Карандашова, В.П. Чуланов [и др.] // Молекулярная диагностика-2017 : материалы научно-практической конференции. - М. : Б.и.,

2017. - С. 77-78.

28. Генетическое разнообразие вируса гепатита А в Нижнем Новгороде / А.А. Залесских, Т.Н. Быстрова, В.П. Чуланов [и др.] // Инфекционные болезни. Приложение 1 (11). - 2013. - С. 155.

29. Гепатит А: этиология, эпидемиология, диагностика, профилактика / под ред. В.В. Шкарина. - Н. Новгород : Изд-во НижГМА, 2015. - 104 с.

30. Гетерогенность течения вирусного гепатита А у детей при разных типах эпидемических вспышек заболеваемости / Е.А. Мелихова, К.А. Кирютина, В.Ф. Баликин [и др.] // Медико-биологические, клинические и социальные вопросы здоровья и патологии человека : сборник материалов межрегиональной научной конференции студентов и молодых ученых. - Иваново : Б.и., 2016. - С. 200-202.

31. Джангазиева, А.А. Клинико-иммунологические и эпидемиологические аспекты ВГА у взрослых в разные периоды эпидемического процесса в Кыргызской республике / А.А. Джангазиева // Здравоохранение Кыргызстана. -2016. - № 2. - С. 16-19.

32. Джангазиева, А.А. Клинические проявления вирусного гепатита А у взрослых в зависимости от интенсивности эпидемического процесса / А.А. Джангазиева // Клиническая медицина Казахстана. - 2015. - № 3. - С. 26-30.

33. Джангазиева, А.А. Эпидемиологические предпосылки повышенной заболеваемости вирусным гепатитом А среди студентов / А.А. Джангазиева // Вестник КГМА им. И.К. Ахунтбаева. - 2015. - № 2. - С. 34-37.

34. Ефимочкина, Н.Р. Вирусные контаминанты пищевых продуктов и методы их обнаружения / Н. Р. Ефимочкина // Гигиена и санитария. - 2017. - № 6. - C. 576-584.

35. Закономерности распространения вируса гепатита А в водных объектах / Т.Н. Быстрова, К.В. Блохин, М.И. Попкова [и др.] // Эпидемиология, диагностика и профилактика вирусных гепатитов. Современное состояние : сборник материалов научно-практической конференции. - СПб. : Б.и., 2006. - C. 124-126.

36. Залесских, А.А. Генетический мониторинг циркуляции вируса гепатита А в Нижнем Новгороде в 2000-2017 гг. / А.А. Залесских, Т.Н. Быстрова, А.В. Полянина // Молекулярная диагностика 2018 : сборник материалов международной научно -практической конференции. - Минск : Б.и., 2018. - С. 277-278.

37. Залесских, А.А. Генотипическая характеристика вируса гепатита А в Н. Новгороде в современных условиях / А.А. Залесских // Инфекционные болезни. Приложение 1 (13). - 2015. - С. 129.

38. Залесских, А.А. Дифференциация геновариантов вируса гепатита А на основе секвенирования участков генома VP1-2A / А.А. Залесских // Медиаль. -

2013. - № 1 (6). - С. 75-76.

39. Залесских, А.А. Молекулярно-генетическая характеристика вируса гепатита А (аналитический обзор) / А.А. Залесских, Т.Н. Быстрова // Медиаль. -

2014. - № 2 (12). - С. 198-211.

40. Залесских, А.А. Молекулярно-генетические и эпидемиологические особенности гепатита А в Нижнем Новгороде в современный период / А.А. Залесских// Инфекция и иммунитет. - № 1 (4). - 2014. - С. 66-67.

41. Залесских, А.А. Молекулярно -эпидемиологическая характеристика гепатита А в Н. Новгороде на этапе формирования очередного эпидемического цикла / А.А. Залесских, Т.Н. Быстрова // Медицинский альманах. - 2015.- № 5 (40). - С. 132-135.

42. Залесских, А.А. Совершенствование вирусологического мониторинга за вирусом гепатита А в воде естественных водоемов / А.А. Залесских //

Окружающая среда и здоровье. Гигиена и экология урбанизированных территорий : Сборник материалов VI Всероссийской научно -практической конференции с международным участием молодых ученых и специалистов, посвященной 85-летию ФГБУ «НИИ ЭЧ и ГОС им. А.Н. Сысина» Минздрава России. - М. : Б.и., 2016. - С. 219-223.

43. Залесских, А.А. Совершенствование системы эпидемиологического надзора за гепатитом А на основе оптимизации вирусологического и серологического мониторинга / А.А. Залесских, Т.Н. Быстрова // Медицинский альманах. - 2018.- № 4 (55). - С. 70-74.

44. Залесских, А.А. Эпидемиологические и молекулярно -генетические особенности гепатита А в Нижнем Новгороде в современных условиях / А.А. Залесских // Обеспечение эпидемиологического благополучия: вызовы и решения : сборник материалов XI съезда Всероссийского научно -практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов, посвященного 95-летию санитарно-эпидемиологической службе России. - Н. Новгород : Б.и., 2017. - С. 303.

45. Залесских, А.А. Эпидемиологические особенности гепатита А и генотипическая структура вируса в крупной городе европейской части России в современных условиях / А.А. Залесских // Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактической медицины : сборник материалов VI Всероссийской научно -практической конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора. -Ставрополь : Б.и., 2014. - С. 18-20

46. Залесских, А.А. Эффективность различных видов фильтрационных мембран при концентрировании вируса гепатита А в воде в рамках вирусологического мониторинга естественных водоемов / А.А. Залесских // Современные проблемы эпидемиологии и гигиены : сборник материалов VIII Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора. - М. : Б.и., 2016. - С. 81-83.

47. Значение водного фактора передачи в распространении гепатита А в современный период / Т.Н. Быстрова, А.А. Залесских, К.В. Блохин [и др.] // Депонированная рукопись № 84-В 2016 08.06.2016г в ВИНИТИ РАН. - 26 с.

48. Зыкова, Т.А. Совершенствование вирусологических исследований водных объектов окружающей среды в системе санитарно -вирусологического надзора : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.00.06 / Зыкова Татьяна Алексеевна.

- М., 2006. - 30 с.

49. Иванова, М.Р. Эпидемиологические и клинические характеристики гепатитов вирусной этиологии у детей в Кабардино-балкарской республике / М.Р. Иванова, Х.Х. Шакова, А.В. Горелов // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2016. - № 1. - C. 18-21.

50. Игнатова, О.А. Гепатит А: особенности проявления эпидемического процесса в период вакцинации по эпидемиологическим показаниям или выборочного вакцинирования : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.02.02 / Игнатова Ольга Александровна. - М., 2012. - 21 с.

51. Идентификация штаммов вируса гепатита А для эпидемиологических исследований / А.Д. Неверов, И.В. Карандашова, С.И. Браславская [и др.] // Молекулярная диагностика-2007 : материалы научно -практической конференции.

- М. : Б.и., 2007. - C. 313-314.

52. Изучение иммунитета к вирусу гепатита А среди различных возрастных групп населения г. Минска / И.В. Федорова, Г.Н. Чистенко, И.Н. Глинская [и др.] // Медицинский журнал. - 2013. - №2 4. - C. 102-106.

53. Кареткина, Г.Н. Вирусный гепатит А в прошлом, настоящем и будущем / Г.Н. Кареткина // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2014. - №2 3. - C. 38-48.

54. Клинико-эпидемиологическая характеристика гепатита А у детей в период подъема заболеваемости / Г.П. Мартынова, И.А. Соловьева, Н.А. Безруких [и др.] // Журнал инфектологии. - 2015. - № 3. - C. 59-63.

55. Клиническое значение генетического разнообразия вируса гепатита А /

B.П. Чуланов, И.В. Карандашова, Н.Н. Пименов [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2014. - № 4. - С. 12-17.

56. Кюрегян, К.К. Молекулярно-биологические основы контроля вирусных гепатитов : автореф. дис. ... д -ра биол. наук : 03.02.02 / Кюрегян Карен Каренович. - М., 2012. - 50 с.

57. Лошкарева, В.Н. Клинико-эпидемиологические особенности гепатита А у детей на фоне проведения специфической профилактики : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.08 / Лошкарева Вера Николаевна. - Пермь, 2012. - 26 с.

58. Макарова Т.Г. Закономерности распространения и вакцинопрофилактика гепатита А на территории с умеренной активностью эпидемического процесса : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.30 / Макарова Тамара Георгиевна. - Н. Новгород, 2004. - 128 с.

59. Мауланбердинова, С.С. Динамика заболеваемости острыми вирусными гепатитами в 2012-2013 гг. по данным ГУЗ СКИБ г. Краснодара / С.С. Мауланбердинова, Э.Р. Рубинина О.Х. Гордогожева // Актуальные проблемы и достижения в медицине : сборник материалов международной научно -практической конференции. Т. 2. - Самара : Б.и., 2015. - С. 64-65.

60. Миндлина, А.Я. Эпидемиологические особенности антропонозных инфекций различной степени управляемости и научное обоснование оптимизации надзора на современном этапе : дис. ... д -ра мед. наук : 14.02.02 / Миндлина Алла Яковлевна. - М., 2014. - 410 с.

61. Молекулярная эпидемиология вирусных гепатитов в Якутии / А.Д. Неверов, И.В. Карандашова, В.К. Орлов [и др.] // Молекулярная диагностика-2007 : материалы научно-практической конференции. - М. : Б.и., 2007. - С. 315-316.

62. Молекулярная эпидемиология вспышек вирусного гепатита А, имевших место на территории России в 2005-2007 годах / И.В. Карандашова, А.Д. Неверов,

C.И. Браславская [и др.] // Молекулярная диагностика-2007 : материалы научно -практической конференции. - М. : Б.и., 2007. - С. 300-302.

63. Молекулярно-генетическая характеристика вирусного гепатита А в республике Башкортостан / Н.Н. Пименов, И.В. Карандашова, А.Д. Неверов [и др.] // Материалы VII ежегодного всероссийского конгресса по инфекционным болезням с международным участием. - М. : Б.и., 2015. - С. 267.

64. Молекулярно-генетическая характеристика вирусного гепатита А в республике Тыва / Н.Н. Пименов, И.В. Карандашова, В.А. Долгин [и др.] // Инфекционные болезни. - 2014. - №2 4. - C. 24-31.

65. Молекулярно-генетическая характеристика вирусного гепатита А в республике Тыва / Н.Н. Пименов, И.В. Карандашова, А.Д. Неверов [и др.] // Молекулярная диагностика-2014 : сборник материалов VIII всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - М. : Б.и., 2014. - C. 146-147.

66. Молекулярно-генетическая характеристика штаммов вируса гепатита А, циркулировавших на территории Сибири в 2011-2015 гг. / Н.Н. Пименов, И.В. Карандашова, С.В. Комарова [и др.] // Молекулярная диагностика-2017 : материалы IX Всероссийской научно -практической конференции с международным участием. - М. : Б.и., 2017. - C. 42-43.

67. Молекулярно-генетические методы исследования в эпидемиологическом надзоре и контроле за гепатитом А / Т.Н. Быстрова, Е.И. Ефимов, А.А. Залесских [и др.] // Инфекция и иммунитет. - № 2 (3). - 2013. - С. 119.

68. Молекулярно-генетические технологии в изучении эпидемического процесса гепатита А / Т.Н. Быстрова, К.В. Блохин, А.А. Залесских [и др.] // Медицинский альманах. - 2010. - № 2. - С. 241-245

69. Молекулярно-эпидемиологическая характеристика вспышки ВГА, имеющей место на территории Москвы и Московской области в 2010 году / И.В. Карандашова, Н.Н. Пименов, А.Д. Неверов [и др.] // Молекулярная диагностика -2010 : материалы научно -практической конференции. - М. : Б.и., 2010. - C. 230234.

70. Молекулярно-эпидемиологическая характеристика групповой и спорадической заболеваемости гепатитом А в России и странах СНГ в 2005-2010

гг. / А.Д. Неверов, И.В. Карандашова, В.А. Долгин [и др.] // Молекулярная диагностика-2010 : материалы научно-практической конференции. - М. : Б.и., 2010. - С. 265-268.

71. Молекулярно-эпидемиологические особенности вспышки гепатита А в Москве / И.В. Карандашова, Н.Н. Пименов, А.Д. Неверов [и др.]// Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2012. - № 3. - С. 9-14.

72. Мукомолов, С.Л. Бремя гепатита А в Российской Федерации: научный обзор / С.Л. Мукомолов, М.И. Михайлов, Т.А. Семененко // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2014. - № 6. - С. 24-34.

73. Мукомолов, С.Л. Вакцинация профессиональных групп риска против гепатита А / С.Л. Мукомолов, И.А. Левакова // Медицина труда и промышленная экология. - 2014. - № 10. - С. 11-15.

74. Мукомолов, С.Л. Молекулярная эпидемиология вирусных гепатитов / С.Л. Мукомолов, О.В. Калинина // Мир вирусных гепатитов. - 2003. - № 11. - С. 2-7.

75. Новая стратегия вакцинопрофилактики гепатита А в регионе с высокой заболеваемостью / К.К. Кюрегян, А.А. Сарыглар, Н.Д. Ооржак [и др.]// Труды института полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П. Чумакова РАМН. Медицинская вирусология. - 2015. - № 2. - С. 118.

76. Обоснование причинно -следственной связи между загрязненностью внешней среды вирусом гепатита А и заболеваемостью населения сельских районов / И.Х. Шуратов, А.К. Рахимбаева, А.С. Жапарова [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2016. - № 1. - С. 73-74.

77. Общая эпидемиология с основами доказательной медицины : руководство к практическим занятиям / под ред. В.И. Покровского, Н.И. Брико. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 496 с.

78. Организация работы лабораторий, использующих методы амплификации нуклеиновых кислот при работе с материалом, содержащим микроорганизмы I -IV групп патогенности : методические указания МУ 1.3.2569-09 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200077791

79. Основа ретроспективного анализа инфекционной заболеваемости : учебное пособие / под ред. В.В. Шкарина, Р.С. Рахманова. - Н. Новгород : НижГМА, 2009. - 160 с.

80. Особенности вирусного загрязнения питьевой воды в Архангельской области / И.И. Бобун, Р.В. Бузинов, Л.А. Шишко [и др.] // Экология человека. -2016. - № 2. - C. 3-7.

81. Особенности течения гепатита А на фоне постэкспозиционной вакцинации / А.А. Шульдяков, М.Г. Романцов, О.А. Лефтерова [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2015. - № 5. - C. 49-53.

82. Особенности эпидемического процесса вирусных гепатитов в Красноярском крае / Е.П. Тихонова, Т.Ю. Кузьмина, Ю.С. Тихонова [и др.] // Дневник казанской медицинской школы. - 2013. - №2 1. - С. 131.

83. Отт, В.А. Особенности эпидемического процесса острых кишечных инфекций в Хабаровском крае в условиях паводка / В.А. Отт // Проблемы особо опасных инфекций. - 2014. - № 1. - C. 64-67.

84. Оценка роли водного фактора в подъеме заболеваемости в промышленном районе города Нижнего Новгорода / О.А. Стражнова, А.А. Антипова [и др.] // Проблемы гигиенической безопасности и управления факторами риска для здоровья населения. - 2015. - № 17. - C. 34-37.

85. Пименов, Н.Н. Частота выявления антител к вирусу гепатита А среди населения Москвы: результаты 10-летнего исследования / Н.Н. Пименов, В.П. Чуланов, Г.А. Шипулин // Инфекционные болезни. - 2014. - №2 2. - C. 7-10.

86. Плотникова, К.Ю. Молекулярно-эпидемиологическая характеристика вируса гепатита А, циркулирующего на территории Беларуси / К.Ю. Плотникова, В.Г. Гудков // Здравоохранение. - 2011. - № 12. - C. 27-32.

87. Полибин, Р.В. Эпидемиологические особенности и основные направления профилактики вирусного гепатита А на современном этапе : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.02.02 / Полибин Роман Владимирович. - М., 2010. - 26 с.

88. Попкова, М.И. Информативность определения РНК вируса гепатита А при проведении эпиднадзора за инфекцией : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.30 / Попкова Мария Игоревна. - Н. Новгород, 2006. - 161 с.

89. Попова, О.Е. Оценка гуморального иммунного ответа на вакцинацию против гепатита В и А : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.30 / Попова Оксана Евгеньевна. - М., 2004. - 24 с.

90. Применение сочетанных методов экспресс-диагностики для выявления вируса гепатита А / Н.Ф. Василенко, С.Н. Степанова, В.И. Ефременко [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. - 2006. - № 1. - С. 72-75.

91. Прогнозирование заболеваемости гепатитом А : методические рекомендации / М.Д. Алейник, И.Х. Стриковская, В.А. Трифонов. - Горький : ГНИИЭМ, 1984. - 16 с.

92. Профилактика вирусного гепатита А в бассейне р. Камы / О.П. Щепин, О.Е. Петручук, С.О. Соловова [и др.] // Бюллетень национального научно -исследовательского института общественного здоровья имени Н.А. Семашко. -

2013. - № 1. - С. 27-31.

93. Профилактика острых кишечных инфекций и вирусного гепатита А в период чрезвычайной ситуации на территории Амурской области / Т.В. Корита, Г.Г. Онищенко, О.П. Курганова [и др.]// Проблемы особо опасных инфекций. -

2014. - № 1. - С. 48-51.

94. Распространенность серологических маркеров вирусных гепатитов среди трудовых мигрантов, прибывающих в Российскую Федерацию / Н.Д. Алсалих, Д.А. Сычев, И.А. Потемкин [и др.] // Журнал инфектологии. - 2017. - № 2. - С. 80-84.

95. Рахматов, Н.А. Клинико-эпидемиологические особенности вирусного гепатита А у детей раннего возраста / Н.А. Рахматов, Т.М. Хамидова // Наука и инновация. - 2017. - № 2. - С. 12-15.

96. Рысинская, Т.К. Клинико -эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита А у детей / Т.К. Рысинская, Е.А. Наговицына, Н.А. Долгих // Актуальные

вопросы педиатрии : сборник материалов межрегиональной научно -практической конференции с международным участием. - Пермь : Б.и., 2015. - C. 110-114.

97. Санитарно-вирусологический контроль водных объектов : Методические указания МУК 4.2.2029-05 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200042984

98. Сарыглар, А.А. Клинико -эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита А у детей-коренных жителей республики Тыва : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.09 / Сарыглар Анна Александровна. - СПб., 2013. - 28 с.

99. Семененко, Т.А. Гепатит А у путешественников: эпидемиология и профилактика / Т.А. Семененко // Эпидемиология и вакцинопрофилактика - 2014. - № 3 - C. 45-49.

100. Семенова, В.К. Генотипы вируса гепатита А в республике Саха (Якутия) / В.К. Семенова, С.С. Слепцова // Вестник северо-восточного федерального университета им. М. К. Аммосова. Серия: медицинские науки. -2015. - № 1. - C. 31-36.

101. Семенова, В.К. Характеристика эпидемиологического процесса HAV-инфекции в республике Саха (Якутия) / В.К. Семенова, С.С. Слепцова // Экология и здоровье человека на севере : сборник материалов VI Конгресса с международным участием. - Киров : Б.и., 2016. - C. 508-513.

102. Семенова, В.К. Эпидемиология гепатита А в республике Саха (Якутия) / В.К. Семенова, С.С. Слепцова // Экология и здоровье человека на севере : сборник материалов IV Конгресса с международным участием. - Киров : Б.и., 2013. - C. 582-587.

103. Сергевнин, В.И. Некоторые теоретические и практические проблемы предэпидемической диагностики инфекционных болезней / В.И. Сергевнин // Медицинский альманах. - 2016. - № 3. - C. 133-135.

104. Современная стратегия контроля за гепатитом А: опыт проведения плановой вакцинации в рамках регионального календаря профилактических прививок / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, О.Н. Ершова [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2011. - № 2. - C. 51-55.

105. Современные клинико-эпидемиологические особенности течения вспышечной заболеваемости гепатитом А в условиях отсутствия активной иммунизации населения / В.Ф. Баликин, Л.А. Смирнова, М.С. Философова [и др.] // От факультета усовершенствования врачей - к институту последипломного образования: история и достижения : сборник материалов научно -практической конференции, посвященной 30-летию института последипломного образования ИВГМА. - Иваново : Б.и, 2015. - С. 71-72.

106. Современные методологические проблемы изучения, оценки и регламентирования факторов окружающей среды, влияющих на здоровье человека / А.Е. Недачин, Р.А. Дмитриева, Т.В. Доскина [и др.] // Сборник материалов международного форума научного совета РФ по экологии человека и гигиене окружающей среды, посвященного 85-летию ФГБУ «НИИ ЭЧ и ГОС им. А.Н. Сысина» Минздрава России. Т1. - М. : Б.и., 2016. - С. 78-81.

107. Современные особенности эпидемического процесса гепатита А на юге Украины / Н.И. Голубятников, Е.В. Козишкурт, В.В. Бабиенко [и др.] // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2015. - № 2. - С. 113-118.

108. Современные представления об эпидемиологии острых кишечных инфекций, передающихся водным путем / О.Е. Троценко, Т.В. Корита, Е.Ю. Сапега [и др.] // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2015. - № 26. - С. 58-64.

109. Сокурова, А.М. Специфическая лабораторная диагностика вирусных гепатитов / А.М. Сокурова // Педиатр. - 2014. - № 3. - С. 96-100.

110. Сравнительное изучение диагностической эффективности иммуноферментных тест-систем для выявления антител класса М к вирусу гепатита А / Л.Г. Карпович, Т.Н. Ермолаева, Т.А. Родомазова, [и др.] // Биопрепараты. Профилактика. Диагностика. Лечение. - 2013. - № 1. - С. 32-35.

111. Сталевская, А.В. Эпидемиологические особенности вирусного гепатита А в современный период в условиях мегаполиса : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.02.02 / Сталевская Анна Владимировна. - СПб., 2012. - 22 с.

112. Сточные воды как резервуар возбудителей кишечных вирусных инфекций / А.Е. Недачин, Р.А. Дмитриева, Т.В. Доскина [и др.] // Гигиена и санитария. - 2015. - № 7. - C. 37-40.

113. Трифонов, В.А. Прогнозирование заболеваемости вирусным гепатитом А : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.30 / Трифонов Владимир Александрович. - СПб., 1985. - 22 с.

114. Трофименко, А.А. Заболеваемость гепатитом А в Самарской области / А.А. Трофименко // Современные аспекты профилактики заболеваний : сборник материалов I областной научно -практической конференции. - Самара : Б.и., 2015. - C. 183-184.

115. Усолкина, Е.Н. Клинико -эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита А и совершенствование его терапии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.09 / Усолкина Елена Николаевна. - Новосибирск, 2012. - 19 с.

116. Ушкарева, О.А. Заболеваемость кишечными инфекциями населения, проживающего в зоне прохождения железной дороги в республике Саха (Якутия) / О.А. Ушкарева, Е.В. Анганова, В.А. Астафьев // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 2. - C. 3776-3779.

117. Филогенетическая структура популяции вируса гепатита А в России / А.Д. Неверов, И.В. Карандашова, С.И. Браславская [и др.] // Молекулярная диагностика-2007 : материалы научно-практической конференции. - М. : Б.и., 2007. - С. 318-319.

118. Хакимова, Д.А. Эпидемиологические особенности вирусного гепатита А на современном этапе / Д.А. Хакимова, Г.М. Юсупова // Современные аспекты здравоохранения: достижения и перспективы : материалы 52-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции. - Ульяновск : Б.и., 2017. - C. 123-125.

119. Характеристика вирусного гепатита А на фоне хронического вирусного гепатита В / А.Д. Бушманова, А.А. Сухорук, Н.В. Иванова [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2017. - № 1. - C. 521-525.

120. Характеристика эпидемического процесса вирусного гепатита А / В.Г. Гудков, И.В. Федорова, Г.Н. Чистенко [и др.] // Здравоохранение. - 2014. - № 10. - С. 49-53.

121. Чекунина, С.Н. Эпидемиологическая оценка факторов, детерминирующих эпидемический процесс гепатита А и шигеллезов (на модели Приморского края) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.02.02 / Чекунина Светлана Наильевна. - Омск, 2016. - 22 с.

122. Чернов, А.В. Анализ заболеваемости острыми вирусными гепатитами по Воронежской области / А.В. Чернов, Т.Ю. Брусенская, В.В. Корчагин // Территория инноваций. - 2017. - № 4. - С. 117.

123. Чуланов, В.П. Эпидемиологическое и клиническое значение генетической гетерогенности вирусов гепатита А и В : автореф. дис. ... д -ра мед. наук : 14.02.02 / Чуланов Владимир Петрович. - М., 2013. - 47 с.

124. Шевцов, В.А. Эффективность и безопасность вакцин для профилактики гепатита А / В.А. Шевцов, А.Р. Волгин // Иммунология. - 2015. -№ 4. - С. 227-230.

125. Шиманаева, И.О. Анализ заболеваемости вирусными гепатитами в автозаводском районе г. Нижнего Новгорода в 2014 г. / И.О. Шиманаева // Профилактическая медицина как научно-практическая основа сохранения и укрепления здоровья населения. Сборник научных трудов. Выпуск 3. Под ред. М.А. Поздняковой. - Н. Новгород : Б.и., 2016. - С. 100-107.

126. Шляхтенко, Л.И. Эпидемиологические особенности и важнейшие меры профилактики гепатита А в современный период / Л. И. Шляхтенко // Гепатит А: эпидемиология, диагностика, клиника и вакцинопрофилактика : сборник материалов научно-практической конференции. - М. : Б.и., 2002. - С. 1218.

127. Шоонаева, Н.Д. Анализ заболеваемости вирусными гепатитами женщин Кыргызской республики / Н. Д. Шоонаева // Современная медицина: актуальные вопросы. - 2016. - № 54-55. - С. 8-13.

128. Шоонаева, Н.Д. Вирусный гепатит А и беременность / Н. Д. Шоонаева // International scientific review. - 2016. - № 5. - С. 108-110.

129. Шулакова, Н.И. Современная этиологическая структура острых и хронических вирусных гепатитов и оценка эффективности вакцинопрофилактики гепатита А / Н.И. Шулакова, И.Н. Лыткина, В.Г. Акимкин // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2014. - №2 6. - C. 75-82.

130. Эволюция эпидемического процесса, стратегия и тактика вакцинопрофилактики гепатит А-инфекции на территории крупного города европейской части России / Т.Н. Быстрова, А.В. Полянина, А.А. Залесских [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2011. - № 3 (58). - С. 82-86.

131. Энтеральные вирусные гепатиты (этиология, эпидемиология, диагностика, профилактика) / М.И. Михайлов, И.В. Шахгильдян, Г.Г. Онищенко. - М. : ФГОУ "ВУНМЦ Росздрава", 2007. - 349 с.

132. Эпидемиологическая ситуация вирусных гепатитов в небольшом городе центрального Казахстана / Ф.М. Шайзадина, М.М. Бейсекова, А.Т. Кутышева [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2013. - № 3. - C. 88-89.

133. Эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита А в Кыргызской республике за период с 2000 г. По 2014 г. / А.А. Джангазиева, А.З. Кутманова., Р.О. Касымова [и др.] // International Journal of Applied and Fundamental Research. - 2015. - №2 12. - С. 68-72.

134. Эпидемиологические особенности вирусного гепатита А на современном этапе в республике Северная Осетия-Алания / Т.М. Бутаев, Г.К. Гадзиева, Н.И. Отараева [и др.] // Здоровье населения и среда обитания. - 2014. -№ 2. - C. 34-36.

135. Эпидемиологические проявления вирусного гепатита А на территориях республики Башкортостан / Т.В. Кайданек, А.М. Мухаметзянов, Л.Р. Ибраева [и др.] // Фундаментальные и прикладные аспекты современной инфектологии : сборник материалов конференции. - Уфа : Б.и., 2017. - C. 27-30.

136. Эпидемиологический надзор и профилактика вирусного гепатита А : методические указания МУ 3.1.2837-11 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200085908

137. Эпидемиологическое значение находок вируса гепатита А в открытых водоемах / Т.Н. Быстрова, К.В. Блохин, М.И. Попкова [и др.] // Мир вирусных гепатитов. - 2006. - № 5. - С. 2-6.

138. Эпидемиология вирусных гепатитов / М.И. Михайлов, Е.Ю. Малинникова, И.А. Потемкин [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2013. - № 1. - С. 78-85.

139. Эпидемиология гепатита А и тактика вакцинопрофилактики / И.Н. Индикова, В.А. Шевцов, А.Р. Волгин [и др.] // Биопрепараты. Профилактика. Диагностика. Лечение. - 2015. - № 4. - С. 11-16.

140. Эпидемическая ситуация и клиническая характеристика гепатита А у детей в Красноярском крае / Г.П. Мартынова, Г.М. Дмитриева, И.А. Соловьева [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2015. -№ 6. - С. 4-8.

141. Эпидемическая ситуация по вирусному гепатиту А в Республике Дагестан / Д.Р. Ахмедов, А.Р. Тагирбекова, З.М. Даниялбекова, [и др.] // Материалы VII Ежегодного Всероссийского съезда по инфекционным болезням с международным участием. - М. : Б.и., 2015. - С. 28.

142. Этиологическая структура вирусных гепатитов в республике Таджикистан по результатам молекулярно-биологических исследований / И.В. Карандашова, А.Д. Неверов, Б.Д. Камолов [и др.] // Молекулярная диагностика -2007 : материалы научно -практической конференции. - М. : Б.и., 2007. - С.303-306.

143. Этиологическая структура острых вирусных гепатитов в Нижегородской области в современный период / А.В. Полянина, Т.Н. Быстрова, О.С. Карувваккат [и др.] // Современные технологии в эпидемиологическом надзоре за актуальными инфекциями : сборник материалов всероссийской

научно-практической конференции, посвященной 95-летию со дня рождения академика РАМН И.Н. Блохиной. - Н. Новгород : Б.и., 2016. - C. 87-92.

144. Эффективность вакцинопрофилактики гепатита А в Республике Саха (Якутия) / Г.Г. Онищенко, М.Е. Игнатьева, Л.В. Будацыренова [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. - 2016. - № 3. - C. 44-46.

145. Aggarwal, R. Hepatitis A: epidemiology in resource-poor countries / R. Aggarwal, A. Goel // Current opinion in infectious diseases. - 2015. - Vol. 5. - P. 488496.

146. Analysis of 5' nontranslated region of hepatitis A viral RNA genotype I from South Korea: comparison with disease severities / T. Kanda, S.H. Jeong, F. Imazeki [et al.] // Plos One. - 2010. - Vol. 12. - P. e15139.

147. Anderson, D.A. Morphogenesis of hepatitis A virus: isolation and characterization of subviral particles / D.A. Anderson, B.C. Ross // Journal of Virology. - 1990. - Vol. 64. - P. 5284-5289.

148. Association between severity of type A hepatitis and nucleotide variations in the 5Л non-translated region of hepatitis A virus RNA: strains from fulminant hepatitis have fewer nucleotide substitutions / K. Fujiwara, O. Yokosuka, T. Ehata [et al.] // Gut. - 2002. - Vol. 51. - P. 82-88.

149. Cashdollar, J.L. Methods for primary concentration of viruses from water samples: a review and meta-analysis of recent studies / J.L. Cashdollar, L. Wymer // Journal of Applied Microbiology. - 2013. - Vol. 1. - P. 1-11.

150. Changing epidemiology of hepatitis A and hepatitis E viruses in China, 1990-2014 / X. Ren, P. Wu, L. Wang [et al.] // Emerging infectious diseases. - 2017. -Vol. 2. - P. 276-279.

151. Cleavage specificity of purified recombinant hepatitis A virus 3C proteinase on natural substrates / T. Schultheiss, W. Sommergruber, Y. Kusov [et al.] // Journal of Virology. - 1995. - Vol. 69. - P. 1727-1733.

152. Cohen, L. Analysis of deletion mutants indicates that the 2a polypeptide of Hepatitis A virus participates in virion morphogenesis / L. Cohen D. Benichou, A. Martin // Journal of virology. - 2002. - Vol. 76. - P. 7495-7505.

153. Concentration of Enteric Viruses in Large Volumes of Water Using a Cartridge-Type Mixed Cellulose Ester Membrane / H. Akihiko, M. Katsuhito, K. Masaaki [et al.] // Food and Environmental Virology. - 2015. - Vol. 1. - P. 7-13.

154. Control of a community outbreak of hepatitis A in an area of low endemicity, Wales, 2016 / J. Vaz, C. Floyd, B. Mason, [et al.] // Human vaccines & immunotherapeutics. - 2017. - Vol. 10. - P. 2352-2356.

155. Comparative hepatitis A seroepidemiology in 10 European countries / S. Kurkela, R. Pebody, G. Kafatos [et al.] // Epidemiology and infection. - 2012. - Vol. 12. - P. 2172-2181.

156. Comparison of concentration methods for detection of hepatitis A virus in water samples /Y. Qiao, Z. Sui, G.Hu [et al.] // Virologica Sinica. - 2016. - Vol. 4. - P. 331-338.

157. Diagnosis of hepatitis A virus infection: a molecular approach / O. Nainan , G. Xia, G. Vaughan [et al.] // Clinical Microbiology Reviews. - 2006. - Vol. 19. - P. 63-79.

158. Epidemiology and genetic characterization of hepatitis A virus genotype IIA / D. Desbois., E. Couturier, V. Mackiewicz [et al.] // Journal of Clinical Microbiology. - 2010. - Vol. 48. - P. 3306-3315.

159. Epidemiology of hepatitis A virus infections, Germany, 2007-2008 / M.S. Faber, K. Stark, S.C. Behnke [et al.] // Emerging Infectious Diseases. - 2009. - Vol. 15. - P. 1760-1768.

160. Evaluation of methods used to concentrate and detect hepatitis A virus in water samples / L. MeloVillar, V. Saletede de Paula, L. Diniz-Mendes [et al.] // Journal of Virological Methods. - 2006. - Vol. 2. - P. 169-176.

161. Evidence for quasispecies distributions in the human hepatitis A virus genome / G. Sánchez, A. Bosch, G. Gómez-Mariano [et al.] // Virology. - 2003. - Vol. 315 (1). - P. 34-42.

162. Excretion of hepatitis A virus (HAV) in adults: comparison of immunologic and molecular detection methods and relationship between HAV

positivity and infectivity in tamarins / L.B. Polish, B.H. Robertson, B. Khanna [et al.] // Journal Of Clinical Microbiology. - 1999. - Vol. 37. - P. 3615-3617.

163. Experimental hepatitis A virus (HAV) infection in cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis): evidence of active extrahepatic site of HAV replication / L.A. Amado, R.S. Marchevsky, V.S. de Paula [et al.] // International Journal of Experimental Pathology. - 2010. - Vol. 91. - P. 87-97.

164. Genetic analysis of hepatitis A virus strains recovered from the environment and from patients with acute hepatitis / S. Pina, M. Buti, R. Jardi [et al.] // Journal of General Virology. - 2001. - Vol. 82. - P. 2955-63.

165. Genetic analysis of hepatitis A virus strains that induced epidemics in Korea during 2007-2009 / H. Lee, H. Jeong, H. Yun [et al.] // Journal of Clinical Microbiology. - 2012. - Vol. 50. - P. 1252-57.

166. Genetic relatedness of hepatitis A virus strains recovered from different geographical regions / B.H. Robertson, R.W. Jansen, B. Khanna [et al.] // Journal of General Virology. - 1992. Vol. 73. - P. 1365-77.

167. Genetic variability of hepatitis A virus / M. Costa-Mattioli, A.Di Napoli, V. Ferre [et al.] // Journal of General Virology. - 2003. - Vol. 84. - P. 3191-3201.

168. Hepatitis A in Puglia (South Italy) after 10 years of universal vaccination: need for strict monitoring and catch-up vaccination / M. Chironna, R. Prato, A. Sallustio [et al.] // BioMed Central Infectious Diseases. - 2012. - Vol. 25. - P. 271.

169. Hepatitis A Outbreak Among Men Who Have Sex With Men in a Country of Low Endemicity of Hepatitis A Infection / G.J. Chen, K.Y. Lin, C.C. Hung [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. - 2017. - Vol. 8. - P. 1339-1340.

170. Hepatitis A outbreaks in China during 2006: a clication of molecular epidemiology / J. Cao, Y. Wang, H. Song [et al.] // Hepatology International. - 2009. -Vol. 3. - P. 356-363.

171. Hepatitis A virus capsid protein VP1 has a heterogeneous C terminus / U. Graff, O.C. Richards, K.M. Swiderek [et al.] // Journal of Virology. - 1999. - Vol. 73. -P. 6015-6023.

172. Hepatitis A virus genotypes and strains from an endemic area of Europe, Bulgaria 2012-2014 / C. Comer, R. Bruni, S. Taffon [et al.] // BMC Infectious diseases.

- 2017. - Vol. 1. - P. 497.

173. Hepatitis A virus: host interactions, molecular epidemiology and evolution / G. Vaughan, L.M. Goncalves Rossi, J.C. Forbi, [et al.] // Infection, Genetics and Evolution. - 2014. - Vol. 21. - P. 224-243.

174. Hepatitis A virus in urban sewage from two Mediterranean countries / R.M. Pintó, D. Alegre, A. Domínguez [et al.] // Epidemiology and infection. - 2007. - Vol. 135. - P. 270-273.

175. Hepatitis A virus infection and hepatitis A vaccination in human immunodeficiency virus-positive patients: A review / K.Y. Lin, G.J. Chen, Y.L. Lee [et al.] // World journal of gastroenterology. - 2017. - Vol. 20. - P. 3589-3606.

176. Hepatitis A virus infection and the waste handling industry: a seroprevalence study / G. Rachiotis, D. Papagiannis, E. Thanasias [et al.] // International journal of environmental research and public health. - 2012. - Vol. 12. - P. 4498-4503.

177. Hepatitis A virus vaccine escape variants and potential new serotype emergence / U. Pérez-Sautu, M.I. Costafreda, J. Caylá [et al.] // Emerging Infectious Diseases. - 2011. - Vol. 17. - P. 734-737.

178. Hepatitis A viruses with deletions in the 2A gene are infectious in cultured cells and marmosets / S. Harmon, S. Emerson, Y. Huang [et al.] // Journal Of Virology.

- 1995. - Vol. 69. - P. 5576-81.

179. Identification of VP 1/2A and 2C as virulence genes of hepatitis A virus and demonstration of genetic instability of 2C / S. Emerson, Y. Huang, H. Nguyen [et al.] // Journal Of Virology. - 2002. - Vol. 76. - P. 8551-8559.

180. Ikner, L.A. Concentration and recovery of viruses from water: a comprehensive review / L.A. Ikner, C.P. Gerba, K.R. Bright // Food and Environmental Virology. - 2012. - Vol. 4. - P. 41-67.

181. Immunity to hepatitis A when outbreaks of infection in men who have sex with men (MSM) are rare / A.P. Weerakoon, M.Y. Chen, T.R. Read [et al.] // Vaccine.

- 2012. - Vol. 23. - P. 3430-3434.

182. Immunological and molecular epidemiological characteristics of acute and fulminant viral hepatitis A / Z. Hussain, S.A. Husain, F.N. Almajhdi [et al.] // Virology Journal. - 2011. - Vol. 8. - P. 254.

183. Increased circulation of hepatitis A virus genotype IIIA over the last decade in St. Petersburg, Russia / S. Mukomolov , M. Kontio, N. Zheleznova [et al.] // Journal of Medical Virology. - 2012. - Vol. 84. - P. 1528-1534.

184. Maturation of the hepatitis A virus capsid protein VP1 is not dependent on processing by the 3Cpro proteinase / A. Martin, D. Benichou, S.F. Chao [et al.] // Journal of Virology. - 1999. - Vol. 73. - P. 6220-6227.

185. Mechanisms of inactivation of hepatitis A virus by chlorine / J.W. Li, Z.T. Xin, X.W. Wang [et al.] // Applied and environmental microbiology. - 2002. - Vol. 10. - P. 4951-4955.

186. Michaelis, K. Hepatitis A virus infections and outbreaks in asylum seekers arriving to Germany, September 2015 to March 2016 / K. Michaelis, J.J. Wenzel, K. Stark, M. Faber // Emerging microbes & infections. - 2017. - Vol. 4. - P. e26.

187. Molecular characterization of hepatitis A virus isolates from environmental and clinical samples in Greece / P. Kokkinos, P. Ziros, S. Filicidou [et al.] // Journal of Virology. - 2010. - Vol. 16. - P. 235.

188. Molecular epidemiology of hepatitis A in St. Petersburg, Russia, 19972003 / I. Davidkin, N. Zheleznova, S. Jokinen [et al.] // Journal of Medical Virology. -2007. - Vol. 79. - P. 657-662.

189. Molecular evolution of hepatitis A virus: a new classification based on the complete VP1 protein / M. Costa-Mattioli, J. Cristina, H. Romero [et al.] // Journal of Viology. - 2002. - Vol. 76. - P. 9516-25.

190. Molecular strategy for 'serotyping' of human enteroviruses / V. Caro, S. Guillot, F. Delpeyroux [et al.] // Journal of General Virology. - 2001. - Vol. 82. - P. 79-91.

191. Nationwide seropositivity of hepatitis A in republic of Korea from 2005 to 2014, before and after the outbreak peak in 2009 / K.A. Kim, A. Lee, M. Ki [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 1. - P. e0170432.

192. Nucleotide variability and translation efficiency of the 5' untranslated region of hepatitis A virus: update from clinical isolates associated with mild and severe hepatitis / V. Mackiewicz, A. Cammas, D. Desbois [et al.] // Journal of Virology. -2010. - Vol. 84. - P. 10139-10147.

193. Phylogenetic analysis of a transfusion-transmitted hepatitis A outbreak / A. Hettmann, G. Juhász, A. Dencs [et al.] // Virus Genes. - 2017. - Vol. 1. - P. 15-20.

194. Probst, C. Intrinsic signals for the assembly of hepatitis A virus particles. Role of structural proteins VP4 and 2A / C. Probst, M. Jecht, V. Gauss-Müller // Journal of Biological Chemistry. - 1999. - Vol. 274. - P. 4527-31.

195. Probst, C. Proteinase 3C-mediated processing of VP1-2A of two hepatitis A virus strains: in vivo evidence for cleavage at amino acid position 273/274 of VP1 / C. Probst, M. Jecht, V. Gauss-Müller // Journal of Virology. - 1997. - Vol. 4. - P. 3288-3292.

196. Sánchez, G. Genome variability and capsid structural constraints of hepatitis A virus / G. Sánchez , A. Bosch, R.M. Pintó // Journal of Virology. - 2003. -Vol. 77. - P. 452-459.

197. Seroprevalence and molecular characterisation of human hepatitis A virus in serum samples of tunisian patients with clinical symptoms of viral hepatitis / H. Gharbi-Khelifi, N.B. Abid, A. Beji [et al.] // Indian Journal of Virology. - 2012. - Vol. 23. - P. 29-35.

198. Seroprevalence of antibodies and antigens against hepatitis A-E viruses in refugees and asylum seekers in Germany in 2015 / A. Jablonka, P. Solbach, M. Wobse [et al.] // European journal of gastroenterology & hepatology. - 2017. - Vol. 8. - P. 939-945.

199. Serosurveillance of hepatitis A in a region which adopted the universal mass vaccination / M.F. Gallone, F. Desiante, M.S. Gallone [et al.] // Medicine. - 2017. - Vol. 9. - P. e5884.

200. Stene-Johansen, K. Characterization and genetic variability of Hepatitis A virus genotype IIIA / K. Stene-Johansen, T.0. Jonassen, K. Skaug // Journal of General Virology. - 2005. - Vol. 86. - P. 2739-45.

201. The position papers regarding the hepatitis A vaccine. WHO. Weekly : Epidemiological Bulletin [Electronic resource]. - 2012. - Vol. 28-29. - P. 261-276. -Mode of access: http://www.who.int/wer/2012/wer8728_29/en/

202. Wasley, A. Hepatitis A in the era of vaccination / A. Wasley, A. Fiore, B.P. Bell // Epidemiologic reviews. - 2006. - Vol. 1. - P. 101-111.

203. WHO. The global prevalence of hepatitis A virus infection and susceptibility : a systematic review [Electronic resource]. - 2009. - 431 p. - Mode of access:

http ://apps. who. int/iris/bitstream/handle/10665/70180/WH0_IVB_10.01_eng. pdf

204. Wu, D. Epidemiology and prevention of hepatitis A in travelers / D. Wu, C.Y. Guo // Journal of travel medicine. - 2013. - Vol. 6. - P. 394-399.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1 - Распространение генотипов ВГА в мире....................... 33

Таблица 2 - Характеристика материалов, объемов и методов исследований........................................................................ 50

Таблица 3 - Последовательность праймеров для амплификации

участка VP1-2A генома ВГА...................................................... 52

Таблица 4 - Результаты определения диагностической чувствительности ОТ-ПЦР диагностикумов различных

производителей (на 100 исследований)........................................ 56

Таблица 5 - Результаты оценки чувствительности различных методов

концентрирования ВГА........................................................... 57

Таблица 6 - Результаты оценки чувствительности метода

фильтрующих мембран без этапа элюции..................................... 59

Таблица 7 - Результаты оценки чувствительности метода

фильтрующих мембран с дополнительным осаждением ВГА............ 60

Таблица 8 - Сравнительная эффективность различных фильтрующих мембран для концентрирования ВГА в воде (на 100 исследований) .... 63 Таблица 9 - Сравнительная эффективность предфильтров для

концентрирования ВГА в воде (на 100 исследований)..................... 63

Рисунок 1 - Этиологическая структура нозологических форм ОВГ в Н. Новгороде в II и III периодах (по среднемноголетним данным

официальной статистики, %)..................................................... 67

Рисунок 2 - Динамика этиологической структуры ОВГ на территории Н. Новгорода в II и III периодах (по данным официальной

статистики)........................................................................ 67

Рисунок 3 - Удельный вес ГА в структуре ОВГ и заболеваемость ГА на территории Н. Новгорода в II и III периодах (по данным официальной статистики)......................................................... 68

Рисунок 4 - Этиологическая структура ОВГ у детей и взрослых в Н. Новгороде в годы подъемов и спадов заболеваемости ГА (по данным

официальной статистики)........................................................ 70

Рисунок 5 - Этиологическая структура ОВГ в Н. Новгороде в межэпидемический период по данным лабораторных методов

диагностики, включая ПЦР (на 100 обследованных)...................... 71

Рисунок 6 - Динамика заболеваемости ГА в Н. Новгороде и России с

1968 по 2017 гг.................................................................... 72

Рисунок 7 - Динамика отклонения сглаженной кривой фактической заболеваемости ГА от теоретической прямолинейной тенденции

(принята за ось абсцисс) в Н. Новгороде с 1968 г. по 2017 гг........... 73

Рисунок 8 - Динамика заболеваемости ГА в Н. Новгороде 1968-2017

гг. с обозначенными периодами эпидемического процесса............... 74

Рисунок 9 - Типовая кривая заболеваемости ГА в Н. Новгороде в годы с высоким уровнем заболеваемости c верхней и нижней доверительными границами и верхним пределом круглогодичной

заболеваемости..................................................................... 76

Рисунок 10 - Типовая кривая заболеваемости ГА в Н. Новгороде в годы с низким уровнем заболеваемости c верхней и нижней доверительными границами и верхним пределом круглогодичной

заболеваемости...................................................................... 76

Рисунок 11 - Типовая помесячная кривая заболеваемости ГА в разных возрастных группах населения в Н. Новгороде 2007-2017 гг. 78 Рисунок 12 - Среднемноголетний показатель заболеваемости ГА в

районах Н. Новгорода в 1971-1993 гг. (M ±2m)............................. 79

Таблица 10 - Среднемноголетний показатель заболеваемости ГА в

отдельных районах нагорной и заречной частей Н. Новгорода в II и

III периодах.......................................................................... 79

Рисунок 13 - Динамика заболеваемости в заречной и нагорной частях

Н. Новгорода в III периоде........................................................ 80

Рисунок 14 - Динамика заболеваемости в отдельных районах

нагорной части Н. Новгорода в III периоде.................................. 81

Рисунок 15 - Динамика заболеваемости в отдельных районах

заречной части Н. Новгорода в III периоде................................... 81

Рисунок 16 - Среднемноголетний показатель заболеваемости ГА в

разных возрастных группах населения в III периоде (M±2m)............. 83

Рисунок 17- Заболеваемость ГА в разных возрастных группах в Н.

Новгороде, III период (M±2m)................................................... 83

Рисунок 18 - Инцидентность ГА в разных возрастных группах в годы подъема и спада заболеваемости в Н. Новгороде 1968-2017 гг.

(M±2 m).............................................................................. 85

Таблица 11 - Повозрастное распределение анти-ВГА у условно здорового населения Н. Новгорода в 2014 и 2017 гг. (на 100

исследований)...................................................................... 87

Рисунок 19 - Превалентность анти-ВГА у здорового населения в годы периодического подъема заболеваемости (на 100 исследований,

M±2m)................................................................................. 90

Рисунок 20 - Превалентность анти-ВГА у здорового населения ГА в

межэпидемическую фазу (на 100 исследований, M±2m)................... 90

Рисунок 21 - Концентрация анти-ВГА в различных возрастных группах здорового населения Н. Новгорода в 2014 г. (на 100

обследованных)..................................................................... 92

Рисунок 22 - Концентрация анти-ВГА в различных возрастных группах здорового населения Н. Новгорода в 2017 г. (на 100 обследованных)..................................................................... 92

Рисунок 23 - Частота выявления анти-ВГА в индикаторных возрастных группах детей в 2012 и 2013 гг. (М±2т, на 100

исследований)........................................................................ 93

Рисунок 24 - Частота выявления анти-ВГА в индикаторной возрастной группе детей 1-9 л. в 2014 и 2017 гг. в нагорной и

заречной частях Н. Новгорода (М±2т, на 100 исследований)............ 94

Таблица 12 - Объем и виды материала, исследованного для

секвенирования региона УР1-2Л (на 100 исследований)................... 96

Таблица 13 - Результат типирования ВГА методом секвенирования

региона УР1-2Л (на 100 исследований)........................................ 96

Таблица 14 - Пути оптимизации системы эпидемиологического надзора за ГА........................................................................ 105

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.