Способы коррекции антиоксидантной защиты у больных ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Яковлев, Алексей Владимирович

• Яковлев, Алексей Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Яковлев, Алексей Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Особенности течения ИБС у больных пожилого и старческого возраста

1.2 Свободнорадикальное окисление при обострении ИБС

1.3 Антиоксидантная система защиты у больных с обострением ИБС

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Ход исследования

2.3 Определение показателей липидного обмена в сыворотке крови

2.4 Определение активности процессов ПОЛ и системы антиоксидантной защиты в сыворотке крови

2.5 Определение содержание микроэлементов в сыворотке крови

2.6 Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 54 3 I Особенности про- и антиоксидантного баланса и липидного обмена у больных ИБС пожилою и старческою возраста на фоне базисной герапии

3 11 Клиническое течение ИБС у больных пожилого и старческого возраста, получающих базисную герапию

3 11 Сравнительная оценка показателей липидного обмена, про- и антиоксидантной активности крови у больных с обострением ИБС в зависимости ог возраста

3 1 3 Сравнительная оценка функциональной активности лейкоцитов крови больных ИБС разных возрастных групп

3.1.4 Содержание микроэлементов в сыворотке крови у больных пожилого и старческого возраста на фоне обострения ИБС

3.2 Показатели про- и антиоксидантной активности и линидною обмена у больных ИБС пожилого и старческого возраста при лечении антиоксидантами и Б АД «Литовит»

3.2.1 Оценка клинического течения ИБС у больных пожилого и старческого возраста при различных методах антиоксидантной коррекции

3 2.2 Оценка показателей про- и антиоксидантной активности и липидного обмена у больных ИБС пожилого и старческого возраста при лечении антиоксидантами и БАД «Литовиг»

3.2.3 Уровень микроэлементов сыворотки крови у больных ИБС пожилого и старческого возраста при лечении антиоксидантами и БАД «Лиговиг»

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕ 1УЛБТЛТОВ

ВБ1ВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Способы коррекции антиоксидантной защиты у больных ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста»

Актуальность темы.

Стремительное развитие медицины, успехи в лечении и профилактике наиболее тяжелых заболеваний, улучшение социальной и экономической обстановки привели к существенному росту продолжительности жизни в большинстве развитых стран мира При этом отмечается существенное постарение населения, увеличение в его структуре доли людей пожилого и старческого возраста (Анисимов В Н ., 2000; Strasser Т., 1987), что ставит перед современным обществом целый ряд социальных и медицинских проблем.

По-прежнему, одной из главных причин смертности и инвалидизации у пожилых, наряду с онкологическими заболеваниями, остаются заболевания сердечно-сосудистой системы и прежде всего ишемическая болезнь сердца (Здоровье пожилых: Доклад комитета экспертов ВОЗ, 1992, с. 12-15). С каждым годом все более широкое развитие получают новые направления в кардиологии Активно внедряются инвазивные методы лечения коронарная ангиопластика, аортокоронарное шунтирование, создаются новые, более мощные антиангинальные препараты Однако с возрасюм ИБС приобретаем ряд характерных особенностей, что создает определенные трудности в диагностике и лечении этого заболевания (Чеботарев Д Ф, 1990; Messerli F.N , 1984). У больных старшего возраста часто встречаются атипичные клинические формы ИБС Заболевание при угом может манифестировать безболевой ишемией, сопровождаться нарушениями сердечного ритма, проявлениями сердечной недостаточности, что существенно усложняет его своевременную диагностику (Коркушко О В , 1982; Гаеилин В С и др. 1987) Большое количество сопутствующих заболеваний, а также снижение с возрастом функциональной активности экскреторных систем, нарушение регуляторных механизмов приводят к частому развитию побочных реакций при использовании многих применяемых в настоящее время лекарственных препаратов, значительно повышают риск при проведении инвашвных методик, что несомненно требует разработки новых направлений терапии у больных данной возрастной группы (Дворецкий J1 И и др , 2000)

При изучении патогенеза острого коронарного синдрома многие авторы (Ambrosio G et al., 1998) все чаще указывают на роль процессов свободнорадикального окисления в развитии ишемии миокарда Нарушение баланса между про- и антиоксидантной системами рассматривается как важное звено в механизме обострения ишемической болезни сердца и развитии острого коронарного синдрома Орацианский НА. 1996) Повышенная продукция кислородзависимых свободных радикалов (КСР) способствует накоплению окисленных липопротеидов низкой плотности (ЛГ1НГ1), высвобождению большого количества провоспалительных цитокинов, экспрессии рецепторов клеточной адгезии на мембранах ждогелиоцитов, запускает другие механизмы, ведущие к дестабилизации ИБС (Маянская С Д , 2000)

Особое значение имеет исследование процессов свободнорадикального окисления у пациентов пожилою и старческою во фас та Нарушения метаболизма, обусловленные длительным течением заболевания, на фоне отмечаемог о с во {pacíом снижения активности ашиоксидашной {ащигы и роста агерогенных фракций липопротеидов. приводя! к выраженным изменениям про- и ангиокси шнгного баланса, повышенному образованию свободных радикалов (Кипах М В , 1990. Simonmi (i et al , 1999)

Работы по изучению применения ангиоксидантов при ИБС ведутся в течение многих лег (Paolisso G et al , 1999, Anderson Г J et al, 1995) Однако до сих пор не получено результатов ни одного многоцентрового исследования, в ко юром бы давалась однозначная оценка влияния отдельных ангиоксидантов или их различных комбинаций на смертость больных при ИБС и качество их жизни (I рацианский Н А , 1998) Остаются неясными и многие механизмы действия ангиоксидантов В еще большей степени неоднозначны и разрозненны данные по оценке эффективности использования антиоксидантов у пациентов пожилого и старческого возраста. Важную роль в регуляции про- и антиоксидантного баланса играют отдельные микроэлементы (Ре, Си, 8е) (Авцын Л \\ и др , 1991) Гак Ре принимает участие в продукции свободных радикалов в реакции Фентона. Яе входит в активный центр антиоксидантного фермента глутатионпероксидазы, Си необходима для образования одного из основных антиоксидантов плазмы крови - церулоплазмина. Однако методы воздействия на обмен микроэлементов с целью коррекции процессов свободнорадикального окисления остаются малоизученными (Мордасов Ю.И , 1993). В связи с этим представляется перспективным применение в составе комплексной антиоксидантной герапии биологически активных добавок с ионообменными свойствами, обладающих уникальным сгабилизир\ютим влиянием на обмен микроэлементов (Маянская Н И и др., 2001)

Таким образом, проблема антиоксидантной защиты больных ИБС пожилого и старческого возраста требует дальнейшего изучения и разработки новых методов рационального использования антиоксидантов для лечения и профилактики ишемической болезни сердца

Цель исследования:

Выявить особенное (и системы ан I иоксидан шой зашиты ишемической болезнью сердца пожилою и старческого разработать подходы к ее коррекции

Задачи исследования.

1 Изучить с помощью лабораторных методов исследования показатели про- и ижсидантной активности и лигждного обмена в сыворотке крови \ оольных ИБС пожилого и старческою возраста и сравнить полученные показатели с показателями у больных среднего возраста. оольных возраст а и

2. Исследовать функциональную активность лейкоцитов крови у больных ИБС пожилого и старческого возраста и оценить их роль в поддержании про- и антиоксидантного баланса

3. Определить содержание отдельных микроэлементов Ре, Си, ¿п, в сыворотке крови больных ИБС пожилого и старческого возраста и обозначить их роль в системе антиоксидантной защиты

4 Исследовать динамику липидного спектра у больных ИЬС пожилого и старческого возраста в ходе антиоксидантной терапии а-токоферолом и аскорбиновой кислотой, БАД с ионообменными свойствами «Литовит» и их комбинированной терапии 5. Выявить изменения показателей про- и антиоксидантной активности сыворотки крови у больных ИБС пожилого и старческого возраста на фоне антиоксидантной коррекции а-токоферолом и аскорбиновой кислотой, БАД «Литовит» и их сочетанием и соо1 чс 1 и их с динамикой микроэлементов у этих больных 6 Оценить влияние антиоксидантной герапии а-токоферолом и аскорбиновой кислотой, БАД с ионообменными свойствами «Литовит» и их комбинированной герапии на клиническое течение и отдаленные клинические результаты лечения больных ИБС пожилого и старческого возраста и на основе полученных данных разработать оптимальные методы атиоксидан гной коррекции

Научная нови »на. Показано, что затяжной, рецедивирх ющий характер клиническою течения ИБС \ больных пожилого и старческою возраста коррелирует с высокой интенсивностью процессов ИОЛ на фоне ут негения антиоксидантной системы и выраженных нарушений липидного обмена

Впервые выявлено, что достоверное снижение спонтанной и стимулированной кислородзависимой биоцидности лейкоцитов у больных ИБС пожилого и старческого возраста, как один из показателей общей реактивности организма, коррелирует с неблагоприятным клиническим течением заболевания.

Впервые изучена динамика показателей про- и антиоксидантной активности, липидного обмена и содержания отдельных микроэлементов Ре, Си, Zn в сыворотке крови при использовании в комплексном лечении ИБС у больных пожилого и старческого возраста БАД "Литовиг" и сочетания БАД "Литовит" с антиоксидантами

Показано корригирующее действие "Литовита" на уровень (3-липопротеидов и а-холестерина сыворотки крови Выявлено, что "Литовит" нормализует обмен меди, что коррелирует с ростом одного из основных антиоксидантов сыворотки крови церулоплазмина, и объясняет, таким образом, один из антиоксидантных эффектов этой БАД

Впервые показано, что дополнительное применение БАД "Литовит1' в комбинации с антиоксидантами на фоне базисной герапии позволяет быстрее достичь у больных ИБС пожилого и старческою вофаоа устойчивом ремиссии и улучшает качество жизни больных, что сопровождается нормализацией липидного и антиоксидантного обмена

Практическая шачимос I ь. Разработан комплекс мсюдов исследования пока ш елей липидного и антиоксидантного обмена в сыворотке крови у больных ИБС пожилого и старческого возраста с целью дифференцированного назначения антиоксидантной герапии

Для оценки функциональной активности лейкоцитов у больных ИБС пожилого и старческого возраста предложено определение спонтанной и стимулированной ХМД. а также индекса стимуляции лейкоцитов, что позволило точнее оценить тяжесть заболевания и про! позировать характер его течения

Разработаны схемы антиоксидантной коррекции больных ИБС пожилого и старческого возраста, включающие антиоксиданты а-токоферол и аскорбиновую кислоту и БАД «Литовиг» с учетом индивидуальной переносимости их пациентами

На основании данных клинических и лабораюрных исследований доказана эффективность комбинированной терапии антиоксидангами и БАД «Литовит» при ИБС у больных пожилого и старческого возраста быстрая стабилизация состояния и улучшение качества жижи пациентов

По. пгжения, выносимые на защиту.

1 Обострение ишемической болезни сердца > больных, пожилого и старческого во фаем а сопровождается выраженными аэрогенными нарушениями липидною обмена, высокой ишенсивноаью процессов свободнорадикальною oкиcJleния на фоне сниженной ашиоксидангной активности, чю способствует формированию затяжною неблагоприятного характера клинического течения заболевания у )гой группы больных

2 Течение хронической ИБС у бoJlьныx пожилою и смарческою во фаем а сопровождается истощением функциональной активности лейкоциюв крови, что соответствует затяжному, рецидивируюшем\ харакмеру заболевания \ данной кагеюрии больных Добавление биодо1ически активной добавки «Лшовт» и ан шоксиданкж и-ткоферола и аскорбиновой кислот к базисной терапии больных ишемической болезнью сердца пожилою и смарческою возраема приводит к нормализации липидною обмена, смим\дяции ан I иоксидан гной системы и коррекции микроцементного профиля

4 Использование биологически активной добавки «Литовит» и антиоксидангов а-токоферола и аскорбиновой кислоты на фоне базисной терапии способствуем более быстрой стабилизации состояния и улучшению качества жизни больных ишемической болезнью сердца пожилого и старческог о во зрас т а

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Яковлев, Алексей Владимирович

ВЫВОДЫ.

I Высокая интенсивность процессов ПОЛ, значительное повышение концентрации МДА и уровня бета-липопротеидов у больных ИБС пожилого и старческого возраста сопровождались снижением антиоксидантной активности сыворотки крови на всем протяжении исследования, что коррелировало с затяжным, неблагоприятным течением заболевания

2. Обострение течения ИБС у больных пожилого и старческого возраста протекает на фоне выраженного функционального истощения активности лейкоцитов Уровень спонтанной и стимулированной биоцидности лейкоцитов при этом значительно ниже, чем в группе больных ИБС среднего возраста в 1-е сутки (в 1,4 и 2.6 раза соответственно) и в динамике исследования (в 1.7 и в 1.5 раза cooibciciвенно на 21-е сутки) Снижение функциональной активности лейкоцитов и ее резерва отражаем особенности клинического течения ИБС у пожилых больных

3 При обострении ИБС у больных пожилого и старческого возраста отмечается достоверно низкое содержание микроэлементов Fe. Си. Zn в сыворотке крови по сравнению со здоровыми лицами пой возрастной группы. Применение БАД «Литовит» в комбинации с а-токоферолом и аскорбиновой кислотой у больных ИБС пожилого и старческою возраста приводит к нормализации микроэлементом) профиля ортанизма. что характеризуется повышением содержания Fe, Cu. /.п и Mg до нормативных показателей и коррелирует с ростом ангиоксидантов в сыворотке крови

4 Добавление антиоксидантов и БАД «Литовит» к лечению больных ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста способствует нормализации липидного обмена: снижению уровня (3-липопротеидов и триглицеридов в сыворотке крови и повышению уровня а-холестерина в динамике исследования Наиболее выраженные изменения наблюдались при комбинированной терапии ан гиоксидантами и ВАЛ «Литовит» уровень (З-липопротеидов снижался на 15°о, григлиперидов на 7%, тогда как уровень а-\олестерина наоборот возрастал на 18°о (р 0,05), что соответствовало более благоприятному течению заболевания

5 Применение ангиоксиданюв и ЬАД «Литвт» в комплексном лечении ИБС у больных пожилого и старческою возраст приводи! к существенной активации ангиоксидантной системы ор1анизма роем у а-гокоферола у больных, получавших юлько ангиоксидашы на фоне базисной герапии (на 28°о), росту церулоплазмина у больных, получавших «Литовит» (на 15%), и повышению обоих ангиоксидантных маркеров при комбинированной герапии антиоксидангами и «Литовитом». ттричем в значительно большей степени. чем при отдельном применении ангиоксиданюв и «Литовит», что сопровождается заметным снижением уровня МДА (на 12°о) и наибольшим приростом Си и /п (на 8^\> и 81 "о соответственно)

6 1ерапия ан I иокеттдашами и 1>\Д <<Лшови1» епособств\с1 достижению более быстрой стабилизации состояния и \л\чшению качества жизни больных ИЬС пожилого и старческою возраста, приводит к уменьшению частоты ангинозных приступов, снижению слючною расхода нитроглицерина, что позволяет рекомендовать применение ангиоксидантов и ЬАД «Литовит» в составе комплексною лечения больных ИЬС пожилою и старческо! о во зрас га

Практические рекомендации.

1 Для дифференцированного применения антиоксидантной терапии у больных ИБС пожилого и старческого возраста целесообразно проведение комплексной оценки показателей про- и антиоксидантной активности сыворотки крови и липидного обмена

2 Определение функциональной активности лейкоцитов крови у больных ИБС пожилого и старческого возраста может быгь использовано для более точной оценки тяжести заболевания и прогнозирования характера его течения

3 При высоком уровне агерогенных фракций липидов ф-липопротеидов и триглицеридов), снижении ангиоксидангной активности крови и нарушении обмена микроэлементов целесообразно добавление БАД «Литовит» к базисной терапии больных ИБС пожилого и старческого возраста

4 Для повышения эффективности лечения ИБС > больных пожилого и старческого возраста рекомендуется в период обострения использовать комбинированную терапию ангиоксидашами а-токоферолом и аскорбиновой кислотой и БАД «Литовш» «Лшовит» при этом применяется в щадящих лозах I 5 i сутки в течение 40 суток с целью предотвратить ею нежелательные эффекты, связанные с нарушением моторики кишечника

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Яковлев, Алексей Владимирович, 2002 год

1. Авцын А Г1 , Жаворонков А А . Риш М А . Сгрочкова Л С Микроэлементозы человека этиология, классификация, органопагология М Медицина, 1991 - 496 с

2. Аксюк ИН, Сорокина ЕЮ, Кирпатовская НА, и др Отчет «Гигиеническая оценка биологически активной добавки к пище «Литовит»» Москва, 1997 19 с

3. Анисимов В Н Фундаментальная геронтология на р\беже веков / Клиническая геронтология 2000 - № I - С 25-32

4. Анисимов В Н , Арутюнян А В , Опарина 1 И и др Росеийскии физиологический журнал 1999 - Вып 85 - № 4 - С 502-507

5. Асфандияров Н С , Шатров В В , \ ончаренко Л В . Колчева Н Система иммунитета \ лиц пожилого и старческою возраста Клиническая геронтолог ия 1996 № 4 - С 25-28

6. Афанасьев И Б Свободнорадикальные ингибшоры и промоторы в биологических процессах Кислородные радикалы в химии, биоло! ии медицине Рижский мед институт Сборник научных статей 1988 -С 92.3

7. Бардов В Г , Иванов Е В , Сучков Б Н , Поберезкина Н Ь . Омельчук С Т , Бойко Н И , Верповский А Н , Шапошников Н Л Роль микроэлементов в развитии хронической ишемической болезни сердца Укр биохим журн 1993 -№2 С 79-85

8. Барсель В А., Щедрина И.С., Вахляев ВД, Аксюгина МС, Парамонова М.А. и др Состояние системы перекисного окисления липидов у больных ИБС // Кардиология 1998 - № 5 -С 18-22

9. Борец В М. Метаболизм витаминов и их применение при ишемической болезни сердца/ Вопр мед химии, 1992, №4 С 37-42

10. Бурлакова ЕБ Молекулярные механизмы действия ангиоксиданюв при лечении сердечно-сосудистых заболеваний ' Кардиология 1980 - № 81. С 48-50

11. Ванджура И К) Комплексная медикаментозная профилактика дестабилизации ишемической болезни сердца у больных пожилого истарческого возрастов Авгореф лис канд мед наук 14 00 06 Киев НИН кардиолог ии им Н Д Сфажеско -1990 24 с

12. Владимиров Ю А Свободные радикалы и антиоксиданты Л Вестн рос мед академ наук 1998 -№ 7 С 43-45

13. Волчегорский И А , Львовская Ь И . I лчзмин М И . Колесников О Л . Телешева Л Ф, Гиниатуллин Р У Изменение антиокислительной активности сыворотки крови при воспалительной патологии Вопр мед химии -1997 Г 43 - № 4 С 233-238

14. Вьючнова I С Воробьев Л II , Маев И В Особенности деятельности сердца при нестабильной стенокардии Об юр Кардиоло!ия 1993 - .№> 2 С 61-66

15. Гайсин И Р Оценка эффективности и обоснование применения препаратов с ангиоксидантной активностью \ больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией Авюреф лис канд мед наук 14 00 06 Ижев г ос мед акад Ижевск, 1997 - 25 с

16. Г'асилин В С Сидоренко Б А Стенокардия М Медицина. 1987 -257 с

17. Г ацура ВВ. Иичмин ВВ. Серпов ЛИ. Смирнов Л Д Про г и вой тем и чес кий кардиопро I ек юрныи эффек I мекеидола Кардиология 1996 - № I I С 59-62

18. Гериатрия Учебное пособие Чеботарев Д Ф . Фролькис В В . Коркушко О В и др. под ред Д Ф Чеботарева М Медицина, 1990 56 с

19. Г оликов А II . Голиков П II , Давыдов Б В . Г1ол\мисков В К) . Рябинин В А, Марченко В В Перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца Фи зиодо! ия человека -1997 -№6 ( 49-^7

20. Г оликов А 11 . Рябинин В А , Г оликов 11 II . Давыдов Б В . Под\мисков В Ю , Руднев Д В. 1арановаЗ В Эффективное! ь эмоксипина и неотна при нестабильной стенокардии Терапевт архив 1996 - № 1 С 31-3.3

21. Грацианский Н А Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром Некоторые новые факты о патогенезе и их значение для лечения " Кардиолог ия - 1996 - № 1 I С 4-16

22. Грацианский Н А Принципы лечения нестабильной стенокардии 1()П-медицина- 1998 -№ 2 С 10-12

23. Грацианский Н А Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром II Современное состояние проблемы лечения Кардиология-1997 -№1 С 8-23

24. Грацианский II А Нестабильная стенокардия некоторые вопросы патогенеза и лечение Кардиология 1989 - №10 С 26-41

25. Грацианский Н А Предупреждение обострений коронарной болезни сердца Вмешательства с недоказанным клиническим к|»фектом ингибиторы антиотензинпреврашаюше!о фермента и атпиоксидангы Кардиология 1998 - № 6 - С 4-6

26. Гусев В А , Панченко Л Ф Современные концепции свободнорадикальното старения Нейрохимия -1997 I 14 I С 4-12

27. Давиташвили III , Полипко Л Л Механизмы стабилизации синап юсом токоферолом Ьиохимия 1986 -14 -N>4 -С 472-4"7"7

28. Донцов В И . Кр\ тько В Н Подколозин А А Старение механизмы и п\ и преодоления М Ьиоинформсервис. 1997-|^6е

29. Дремина Г С , Шаров В С Кинетика Ге2 индуцированною перекисното окисления липидов в присутствии аскорбиновой кислоты1.и

30. Концентрированные эффекты ионов Ре" / Биофишка 1995 № 2 - С 335- 340

31. Зб.Дупленко Ю К Старение очерки развития проблемы Л Наука, 1985 -278 с

32. Ерин АН, Скрыпин В И, Прилешко Л Л . Ка1ан В1 Витамин I молекулярные механизмы действия в биологических мембранах Кислородные радикалы в химии, биологии, медицине Рижский мел институт Сборник научных статей 1988 -I 78 с

33. Журавлев А И Биоантиокислители в животном организме Биоантиокислители М Наука-1975 -С 15-29

34. Закирова А Н Клинико-гемодинамические эффекты антиоксиданта церулоплазмина у больных ИБС 1ерапевг архив -199^ -I 67 № 4 - С 33-35

35. Зборовская И А . Банникова М В Ангиоксидашная система организма, ее значение в метаболизме Клинические аспекты Вест РАМН-1995-№6 С ^-60

36. Здоровье пожилых Доклад комтоа жсперюв ВОЗ (ВОЗ Женева )-М -Медицина 1992 -96 с

37. Иванов И И , Мерзлян М И , Тарусов Б И Витамин Н, биологическая роль в связи с антиоксидантными свойствами Биоантиокислители М Наука 1975 - С 30-52

38. Инаури Т М Частота и характер нестабильной стенокардии в зависимости от возраста ' Актуальные вопросы диагностики и лечения ос грот инфаркта миокарда Со науч ip МЗ Г ССР НИИ жсперим и клинич терапии; Редкол Г ") Чагждзе(огв ред ) и др, 1988 С 118-125

39. Калмыкова В И , Захарова К В Нарушения состава жирных кислот и процессов гтерекисного окисления липидов при хронической ишемической болезни сердца Сов Медицина 1989 -№ 4 С 5-8

40. Канунго М Биохимия старения М Мир -1982 -287 с

41. Кардиолотия в таблицах и схемах Под ред М Фрида и С I айне-Пер с англ -М , Практика -1996 -736с

42. Кинах МВ Перекисное окисление липидов и система 1емостаза у лиц зрелою и пожилою возраста при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда Автореф лис канд биол наук 03 00 04 Львов юс мед ин-i1. Львов, -1990 19с

43. Киселева Н 1 , Мегельская В А , Петрова Н В Обоснованность и тактика применения витаминов антиоксидашов в профилактике атеросклероза Кардиология 1998 - - С 44-47

44. Коган АХ, Ьршов ВИ, Соколова И Я О механизме усиления свободнорадикальных процессов \ больных ИЬС стенокардией в зависимости от ее тяжести " 1ерапевг архив 1994 - № 4 С 32-36

45. Коган А X , Кудрин А Н , Кактурский Л В, Лосев Н И Свободнорадикальных перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция Патол физиология и жсперим терапия 1992 - № 2 С 5-15

46. Козлов Ю П Свободнорадикальное окисление липидов в биомембранах в норме и при патологии '/Биоангиокислигели М Мачка 197^-С ^-14

47. Колб В Г . Камышников ВС Клиническая биохимия Минск Изд-во Беларусь, 1976 - 31 | с

48. Коновалова Г I , Ланкин В 3, Бескровнова Н Н Роль ингибиторов свободнорадикального перекисного оксиления липидов в защите миокарда от ишемического повреждения / Арх 11агологии 1989 - № 6 С 19-24

49. Корку шко О В, Мороз I 3. Шатидо И Б Изменения адренертичеекои регуляции функции сердца при старении 1еронтдо1ия и гериатрия -Киев 1986 3 - С 5-|2

50. Коркушко О В , Иванов Jl А I ипоксия и старение Киев Начкова тчмка -1980 276 с

51. Коркушко О В Иванов Л А С овречтенные представления о патогенетических факторах гипоксии в пожилом и старческом возрасте Вестн АМН СССР 1990 - № 1 - С 12-1 7

52. Коркушко О В , Чеботарев /IФ, Калиновская I I I ериатрия в терапевтической практике Киев Здоровья 1993 - 840 с

53. Криеване Л А Клиника, течение, сопутствующие заболевания, лечение и ближайшие исходы нестабильной стенокардии v пожилых и старых людей Автореф дис канд мед наук 14 00 05. 14 00 06 Лагв мед акад -Рига 1991 - 22 с

54. Кудрин А В , Скальный А В , Жаворонков А А , Скальная MI , О А Громова МГ Иммунофармакология микроэлементов. Им-во КФК. Москва 2000 -235 с

55. Кухтина Е Н , Глушенко Н Н Влияние железа, цинка, меди на процессы перекисного окисления линидов печени in \t\o Ьиохимия 1996 № 6 -С 993-997

56. Кучеренко О Д Атеросклероз, ангиоксидангы и ишемическая болезнь сердца Обзор//Медицина сегодня и завтра 1999 -№1 С 27-30

57. Ланкин В 3 , Вихерт А И Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе aiеросклероза// Арх пат 1989-№1 -С 78-80

58. Ланкин В 3 . I уревич С М , Когелевпева Н В . 1 ихазе А К . I ерасимова Г- Í Роль перекисей липидов в паю1енезе атеросклероза Деюксикапия липоперекисей iл\ татионпероксидазной системой в aopie Вопр мед химии -1976 I 22 - № 4 - С 492-495

59. Лешинскии Л А , 1 айсин И Р Ло1ачеваИ В 1 Ipe т\ мал ( фимем зи шн i в комплексной терапии острых (|>орм ИЬС Клинич (|эармако юг ия и терапия -1997 1 6 - № 2 С 40-41

60. Лешинскии JI Д Обоснование и опыт применения ряда интибигоров перекислим о окисления липидов (ПОЛ) \ больных ишемической болезнью сердца ' ЮП-медицина 1998 - № 4 - С 9-1 1

61. Липовецкий ЬМ Возраст и функция сердечно-сосудистой системы человека Л Наука 1988 -256 с

62. Лушников Г Ф, Загребин В М Агюптоз клеток морфология, биологическая роль, механизмы развития // Архив патологии 1987 -149-С 84-89

63. Маянская Н Н , Новоселов Я Б Саногенегические принципы воздействия на организм средств на основе природных минералов Новосибирская Государственная Медицинская Академия Новосибирск - 2001 -46с

64. Маянская С Д Воспалительные реакции при ишемической болезни сердца и подходы к их коррекции Автореф лис докл мед наук 14 00 06 14 00 16 Новосиб мед ин-т - Новосибирск, 1999 - 15 с

65. Маянский ДН. Урсов ИГ Лекции по клинической иаюлотии-Новосибирск. 199"7 -249 с

66. Минтазетдинова Л Н , Закирова А Н , Ланкин В 3 Роль перекисей липидов и гемореологических расстройств в патогенезе и клиническомтечении ишемической болезни сердца ' Терапевт архив 1993- № 8 С 12-15

67. Мордасов ЮИ, Юсупов ГА 1993 Энергоинформационная функция микро- и макроэлементов в организме человека Методология лечения различных заболеваний // Тамбов МИНЦ 39 с

68. Обухова Л К, Эммануэль НМ Роль свободнорадикальных реакций окисления в молекулярных механизмах старения живых организмов I1 Успехи химии 1983 1 52 - Выи 3 С 353-372

69. Ольбинская ЛИ, Литвицкий IIФ Коронарная и миокардиальная недостаточность М Медицина -1986 -272с

70. Подкол зин А А . Донцов В И . Кругько В 11 . Мегреладзе Л 1 . Ж\кова ГА Антиоксидантная защита организма при старении и некоторых патологических состояниях с ним связанных /' Клиническая геронтология -2001 -№ 3-4 -С 50-56

71. Полюхович С" . Васильева ЛИ, Маслова 1 1 Ьоборико I Л Сперанский СД Эффективность некоторых ангиоксидантов при экспериментальных ишемии и инфаркте миокарда \ крыс Вопр мед химии 1991 - № 4 -С 54-^6

72. Раепкая К) И Ьиотеохимия и проб 1емы микро иемен юв в животноводстве Современные задачи и проблемы биотеохимии М. 1979 -С 178-182

73. Редченко И А, Воскресенский ОН, Максимович ЯЬ, Ьраткова РС Вопросы жодюционной и сравнительной витаминолотии-М Наука -1963 181 с

74. Руденко Н Н Взаимосвязь перекисного окисления липидов с содержанием некоторых металлов в крови и мироциркчляцией в патогенезе ИЬС и пути коррекции их пару шений Авгореф дис кап мед на\к-Харьков -1986 -21с

75. Саркисов К Г , Грачев И.Д Особенности микроциркуляции при старении и артериальной гипертензии Врач дело 1987 - № 8 -С 14-18

76. Сергеенко ВИ, Азизова О Д., Владимиров ЮЛ. Лопухин ЮМ Антиоксидангная система церулопдазмин-фансферрин при атеросклерозе в эксперименте и клинике.п Вестник АМН СССР 1990 - № 12 - С 41-45

77. Сердечно-сосудистые заболевания у пожилых ' Под ред Г Страссера ВОЗ, Женева М Медицина, 1988 - 287 с

78. Сыркин А Л . Коган А X . Дриницина С В . К> знецов А Ь . Печорина 1. А . Френкель V. Г{ , Кулешова Н Н , Г оловня Л Д Применение антиоксиданта кознзима 010 как вариант цитопрогекции при ишемической болезни сердца // Клинич медицина 1998 - № 7 С 24-28

79. Тихадзе АК, Ланкин ВЗ, Михин В.П , Ревенко ВМ, Лупанов В.11 Ангиоксидат пробукол как регуляюр ишенсивносги процессов свободнорадикально! о перекислим о окисления липидов в крови больных коронарных! атеросклерозом Терапевт архив 1997 . ^ 9 С 35-41

80. Токарь А В . {{на ЛМ. Рудая Г)С. Шми.и АД Механизмы развшия ар1ериальной (инерюнии в аароаи Весш АМН СССР-1980 № 3 С 57-64

81. Фомин И В Токофероловая недостаточное г ь и нуги ее коррекции альфа-токоферолом ацетатом у здоровых людей и больных атеросклерозом и ишемической болезнью сердца Авгореф дис канд. мед наук 14 00 05. 14 00.06 ' Нижегор мед ин-т Ниж Новгород- 1992 - 22 с

82. Фомин И В , Белоусов С С Эффективность ангиоксилантной терапии \ больных ишемической болезнью сердца I ипоксия и окислительные процессы -Ниж Новгород, 1992 С 188-198

83. Фролькис В В Старение Нейро! уморальные механизмы Киев Наукова думка 1981 -320с

84. Фролькис В В . Безруков В В . Шевчук В I Кровообращение и аарение Л Наука Ленингр отд-ние, 1984 -215 с

85. Фролькис В В , Мурадян X К Экспериментальные пути продления жизни Л Наука, 1988 -245 с

86. Чазов К И «Болезни сердца и сосудов» f 4 М «Медицина» 1992 -325с

87. Шапошников А М и др Мель ЬМ') кии 1980 14 С 460463

88. Шагилина JI В , Быкова Н О . Борисенко J1 В . Молчанова О В Марон PC, i уревич ВС Состояние мембран и особенности перекисною окисления липидов тромбоцитов у больных с нестабильной стенокардией

89. Кардиолог ия 1989 - JV« 2 С 4^-49

90. Яридин А А Апопюз и ею место в иммунных процессах Иммуноло1ИЯ- 1996 I 6-С 10-21

91. Abramson .1 Н Prevention of caiciiovasculai disease in the elderly Public health reviews -198^ -N 11 P I 1-20

92. Aggett P J , bavier A /ink hit J Vit Nutr Res 1991 - Vol 61 N4-P 301 -307

93. Alpha-Tokopherol, Beta-Carotene, Cancer Prevention (¡roup i he effect of vitamin E and beta-carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers // N Hagl J Med 1994 -V 330 - P 1029-1035

94. Ambrosio G , fritto I How impotant is oxidative stress in ischemia, reperfusion. and heart failure'' Dialogues m Cardiovascular Medicine -1998 -Vol 3 N I - P 25-32

95. Andersen (), Nielsen JB Iffect of simultaneus low-level dietaiv supplementation with inorganic and organic selenium on whole-body, blood, and organ levels of toxic metals in mice//Hnviron Health Perspect -1994 Vol 102 ( Suppl 3 )- P 321-324

96. Anderson I J , Meredith I T . Yeung A C . I rei B . Selwyn A P . (¡an/ P The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion N I ngl J Med 199s - V 432 - P 488-493

97. Antel J P . Wemnch M , Arnason (i W Clin Immunol Immunopath -1978 Vol - P 4-5

98. Antonaci S, I'oilorella C Hie lole of free oxygen radicals in myocaidial damage from ischemia reperfusion, in chronic obstructive bronchopneumopathy and in aging '' Recenti-Prog-Med 1992 - l eb -V 83(2)-P 105-1 12

99. Anttmen H , Myllvla R , Kivirikko K I Biochem J . 1978 V I 75 - P 73"7-774

100. Arita M . Sato Y , Miyata A . lanabe I . lakahashi I. , Kayden II J . Arai H ,lnoue K Human alpha-tocopherol transfer protein cDNA cloning, pression and chromosomal localization Biochem J 1995 - Vol 406 - № 2 -P 447-443

101. Azhar S , Cao L , Reaven L Alteratm of the adrenal antioxidant defense syste during aging in rats// J Clin Invest 1995 - Vol 96 -№ 3 - P 1414-1424

102. Becker LC, Ambrosio G Myocardial consequences of reperfusion 'i Progress Cardiovasc Dis 1987 -V 30 - P 23-44

103. Bekesi G , Kakucs R , Sandor J , Sarvary F , Kocsis 1 . Sprint/ D , felier J . Szekacs B Age and plasma myeloperoxidase concentration-relation to superoxide anion production ' Furopean Heart Journal 2000 - Vol 21 - N 89 - P 2 15-2 16

104. Brann W M, rresell D I) Management of stable & unstable angina in elderly patients Compr I her -1997 Jan - V 2 3( I ) - P 49-56

105. Brenner I . Beatlne J II Coppei and /inc metabolism m health and disease speciation and mteiactioiis Pioc Nuti Soc -1995 Vol - P 489-499

106. Bridges AB. Scott NA. Pnngle 1 II, McNeill GP Belch J J Relationship between the extent of coronarv artery disease and indicators of free radical activity Clm-Cardiol 1992 - Mar V 15(3)-P 169-174

107. Briehl M M , Cotgreave I A , Powis G Cell death and differentation -1995 Vol 2 - P 41

108. Brigelius-F lone R, fraber M G Vitamin L function and metabolism FASFB J -1999 Vol 13 -№ 9 P I 145-1 I 55

109. Bucci I Impact of trace elements and vitamin supplementation on iinmunitv and infections in institutionalized elderly patients a randomized controlled trial MIN VIT AOX Geriatric network , Arch Intern Med -1999 Vol I 59 -№ 7 -P 748-754

110. Burduk P, Guzik P, Piechocka M . Drewa G Bronis/ M , Ja/don M . Rozek A . Burduk P K , Drew a I XXI Coiigic-^ >t the European Society of Cardiology August 28 September I, 199»; Kiiselona, Spain Abstract -P 1549

111. Caird F 1 Cardiology in old age New-York, London Plenum Press, 1976 P 412-420

112. Canfield I. M , borage J W . Valen/uela J (i Carotetioids as cellular antioxidants Proe -Soc -E.xp -Biol -Med 1992 Jun.V 200(2) - P 260-265

113. Carrero P , Ortega H , Martinez-Botas .1 . Gomez-Coronado D , Lasuncion MA Klavonoid-mdueed ability ofmmimallv modified low-densit\ lipoproteins to support l\mphoc\te proliferation Biochem Pliaimacol 1998 - V >5(7)1. P I 125-1129

114. Carvajal K . Hafidi M , Banos G Myocardial damage due to ischemia and reperfuston m hypertriglycendemic and hypertensive rats participation of free radicals and calcium overload J Hypertens 1999 Nov -V 17( 1 1 ) - P 16071616

115. Chaudieie J . 1 errari-lliou R Intracellular antioxidants from chemical to biochemical mechanisms food Chem loxieol -1990 Vol -P 919-962

116. Chio K S . Reiss U . Hetcher B 1 appel \ I Science 1969 - V 166 -P 1535-1540

117. Colatsky I J Models of myocardial ischemia and reperfusion injury role of inflammatory mediators in determining infarct si/e Pharmacological methods in the control of inflammation /« NY , Alan R Liss, Inc 1989 -P 283-320

118. Corti MC, Gaziano M, Hennekens C H Iron status and risk of cardiovascular disease // Ann Epidemiol -1997 Jan.V 7( 1) -P 62-68

119. Cuesta S.D., Castro C M. Simultaneous measurement of retinol and a-tocopherol in human serum by high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection/7 J Chromatogr Biomed. Appl 1986 - Vol 380 -N 1 -P 140-144

120. Das IJ N Can free radicals induce coronary vasospasm and acute myocardial infarction'' Med-Hypotheses 1992 - V 39( 1) - P 90-94

121. DeBoer DA, Clark RE Iron chelation in myocardial preservation after ischemia-reperfusion injury the importance of pretreatment and toxicity Ann.-Thorac-Surg 1992 -V 53(3) -P 412-418

122. Debono DP, Yang W D // Atherosclerosis 1995 - Vol I 14 - P 235-237141 de-Leiris-.( , Boucher-F Ischemic myocardial cell necrosis calcium overload or oxygen free-radicals9 Rev-Port-Cardiol 1990 - Feb. V 9(2) - P I 53-158

123. DeMaio S.J., King SB., Lembo NJ, et al Vitamin F. supplementation, plasma lipids and incidence of restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty (P ICA) J Am Coll Nutr 1992 - V I I - P 68-73

124. Deng Y . Wang X . Fe G . /hang Q . Fi C . /hang Y Evaluation of endothelial function in hypertensive elderly patients by high-resolution ultrasonography "Clin Cardiol 1999 -V 22 (I I) - P 705-710

125. Detry J M Clinical features of an anti-anginal drug in angina pectoris , Eur Heart J 1993 -V I4(suppl G) - P 2-5

126. Deucher (i P Antioxidant therapy in the aging process EXS 1992 -V 62,- P 428-437

127. Diaz MN, Frei B, Vita JA. Keaney .IF Jr Antioxidants and atherosclerotis heart disease N Engl J Med- 199"-V 337 -P 408-416

128. Dikshit M, Van-Oosten Mil, de-Graff S, Srimal RC Free radical scavenger mechanisms in experimentally induced ischemia in the rabbit heartand protective effect of verapamil / Arch-lnt-Pharmacodyn-flier-1992 Jul-Aug-V 318-P 55-65

129. Downey J M Free radicals and their involvement during long-term myocardial ischemia and reperfusion Annii-Rev-Physiol 1990 -V 52-P.487-504

130. Drexler H Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction m humans h Rewiew Cardiovasc Res 1999 - V 43 (3) - P 572-579

131. Enstrom .1 E . Kanim E E , Klein M A Vitamin C consumption and mortality among a sample of the United States population Epidemiology 1992 -V 3 -P 194-202

132. Favier A Is zinc a cellular mediator in the regulation of apoptosis Ibid 1998 P 164-167

133. Ferrari R , C'ecom C , C'urello S et al Oxygen-mediated myocardial damage during ischaemia and reperfusion role of the cellular defences against oxygen toxicity j Biol C'hem 1989 -V I 7 P 9 37-945

134. Ferrari R . Agnoletti 1. . C'ommi I. . (iaiaO . Bachetti I . C'argnoni A . C'econi C . C'urello S . Visioli () Oxidative stress during myocardial ischaemia and heart failure Eur Heart J -1998 -Feb -V 19(Sitppl B) P 2-11

135. Ferrari R Importance of oxygen free radicals during ischemia and reperfusion m the experimental and clinical setting Oxygen free radicals and the heart Am-J-C"ardiovasc-Pathol 1992 -V 4(2) - P 103-1 14

136. Ferrari R I lie role of free radicals m ischaemic myocardium Fir-.l-C'lm-Pract 1990 Aug - 44(8) P 301-305

137. Ganguly N K , Nalini K , Wahi S , Dhawan V , Meenakshi S , Chakravaiti R N Free radicals in myocardial injury experimental and clinical studies Mol-Cell-Biochem -I992 -Apr-P 71-76

138. Gaziano J M , Hennekens C H The role of beta-carotene in prevention ot cardiovascular disease Ann N Y Acad Sci 1993-691 P 148-154

139. Gimbrone M A , Kume N , Cybulsky M I Vascular endothelial dysfunction and the pathogenesis of atnerosclerosis // Atherosclerosis Rev -1993 Vol 25 -P 1-9

140. Gottlieb R A Cell acidification m apoptosis Apoptosis 1996 -V I - P 40-48

141. Greenberg S, fnshman WH Co-en/vme Q10 a new drug foi cardiovascular disease ' J-Clin-Pharmacol -1990 Jul.-V 30(7) - P ^96-608

142. Gross GJ, O'Roiuke SI Pelc I R Wailtiei DC Myocardial and endothelial dysfunction aftei multiple buef eoionaiv occlusions role ot oxygen radicals Am -J -Plnsiol -1992 Dec - P 1703-1709

143. Guyton k / . I in Y , Gorospe M , Xu (.) . Holbrook N J Activation of mitogen-activated protein kinase by H2O2 Role 111 cell survival following oxidant injury //J Biol Chem 1996 - Feb 23 -V 271(8) - P 41 38-4142

144. Halcak I., Rendekova V , Pechan I , Kubaska M The effect of uric acid, creatine phosphate and carnitine on lipid peroxidation 111 cerebral cortex andmyocardium homogenates / Bratisl Lek l.isty 1998 - Jul -V 99(7) - P 343346

145. Hansen P R Role of neutrophils in myocardial ischemia and reperfusion Circulation 1995 -V 91 -P 1872-1885

146. Hardwick S J , Hegyi I. , Clare K . et al Apoptosis in human monocyte-macrophages exposed to oxidised low-densit\ lipoprotein .1 Pathol 1996 -V I 79 P 294-302

147. Harman D J (ierontol . 1961 247p

148. Hennecens C H , Bunng CK. Manson J1 lack of long-term supplementation with (3-carotene on the incidence of malignant neoplasms and cardiovascular disease // N hngl J Med -1996 Vol 334 - P 1 145-1 149

149. Hertog M G , Feseens h .1 , {oilman PC, Kartan MB. Kromhout [) Dietary antioxidant flavonoids and risk of coronary heart disease the /urphen elderly study J Lancet 1993 -V 342 P 1007-1011

150. Hertog M(i . Kromhout I). Aravams C . et al llavonoid intake and long-term risk of coronarv heart disease and cancel in seven t ountnes Stuck Arch hit Med 190S -V I ss p 381-3X6

151. Hess M I . Manson N H Molecular oxvgen friend and foe I he role of the oxygen free radical system in the calcium paratlox. the oxvgen paradox and ischemia reperfusion m|ur\ J Mol Cell Cardiol 1984 -V 16-P 969-985

152. Howard A N Trace elements, atherosclerosis and coronary heart disease Trace Hements in Man and Animals il MA-8 I ds M Alike. I) Meissnei CP Mills Dresden 1993 |> 750-756

153. Huttunen .1 1 ree radicals and antioxidants Advantages of antioxidants in clinical medicine, truth or fiction Duodeeim 1994 -V-I I0( I 7) - P 16061608

154. Iglesias I . Garcia-Bolao I . Aparici M . Al/amora P. Alegria h Oxygen-derived free radicals Their role in cardiology / Rev-Med-lJniv-Navarra 1990 -Apr-Jun -V 34(2)-P 101-107

155. John J Cohen Apoptosis // Immunology today -1993 Vol 14 - N 3 - P 126 129

156. Johnson HA Relations between normal aging and disease New York Raven Press 1985 - 24 5p

157. Kerr J F , Wyllie A H . Currie A R Cell death the significance of apoptosis >' Int Rew Cytol 1980 -V 68 - P 251-306

158. Kirkwood 1 B . Kovvald A Network theory of aging fxp Gerontol -1997 Jul-Oct -V 32(4-5) - P 395-399

159. Knekt P. Jarviven R, Reunanen A, Maatela J llavonoid intake and coronary mortality m hnland a cohort study Bi Med J 1996 -V~H2- P 478-481

160. Kohlmeiei I . Kark J I) . Gome/ Gracia F 1 vcopene and myocardial infarction risk m the FIJRAMIC Study Amer J f.pidem 1997 - Vol 146-N8 -P 618-626

161. Kostner K , Hornykewvc/ S . Yang P , Neunteufl I , (ilogar 1). Weidmger F , Maurer G . Huber K Is oxidative stress causally linked to unstable angina pectoris'7 A study m 100 CAD patients and matched controls Cardiovasc Res -1997 Dec-V 36(3)-P 330-336

162. Kukreja RC, Hess Ml. free Radicals, Cardiovascular Dysfunction and Protection Strategies Austin, Tex R G Landes Company 1994

163. Kukreja RC, Janin Y Reperfusion injury basic concepts and protection strategies // J Thromb Thrombol 1997 - V 4 - P 7-24

164. Lacollev P , Safar M E , Lucet B , Ledudal K , Labat C , Benetos A Preventio of aortic and cardiac fibrosis by spironolactone m old normotensive rats Join na of the American College of Cardiology -2001 Vol 3" - N 2 - P 662-667

165. L.aderoute K R . Webster K A Hvpoxia/reoxvgenation stimulates Jun kinase activity through redox signaling m cardiac myocytes Circ Res 1997 -V80 P 336-344

166. I.ash A . Saleem A Iron metabolism and its regulation Ann Clin l.ab Sci -1995 Vol 25 -N I - P 26-32

167. Lefer A M , Aoki N Leuk ^vte-dependent and leukocyte-independent mechanisms of impairment of endothelium-mediated vasodilation BloodVessels 1990 -V 27(2-5)-P 162-168

168. Lefevre (i . Beljean-I eymane M, Beverle 1-, Bonnefont-Rousselot D . Cristol J P. Iherond P rorreilles .1 I valuation of lipid peroxidation bv measuring thiobarbitunc acid reactive substances Ann Biol Clin 1998 - May-Jnil -V s6( 3) - p 305.3 19

169. Linder M Biochemistry of copper New York, l.oondon Plenum Press 1991 525p

170. Liu K/., Cuddy TE, Pierce G N Oxidative status of lipoproteins m coronary disease patients 11 Am -Heart-.l 1992 -V 123(2) - P 285-290

171. Liu X K , Prasad M R , Engelman R M , Jones R M , Das D K Role of iron on membrane phospholipid breakdown in ischemic-reperfused rat heart I1 Am -J -Physiol 1990 -V 259(4 Pt 2) - P I 101 -1 107

172. Lucchesi B R Myocardial ischemia, reperfusion and free radical injury Am -J -Cardiol 1990 -V 65( 19) - P 141-231

173. Mates J M . Perez-Gome/ C , Nunez de Castro 1 Antioxidant en/vmes and human diseases Clin Biocliem -1999 Vol 32 - P 595-603

174. Maxwell S R , Lip G Y Free radicals and antioxidants in cardiovascular disease//Br J Clin Pharmacol 1997 -V 44(4) - P 307-317

175. Mc-Ever R P Receptor-mediated interactions of leukocytes with platelets and ehdothelium // Atheroscclerosis Rev -1993 Vol 25 P I 1-27

176. Mehta J L . Mehta J Antioxidants and vitamins in vour cardiac patient aie they helpful9 ' Cardiol Rev 1999 - V 7( I ) - P %-6l

177. Menotti I . Mulder A . Nissmen E . leskens S Cnampaoli M Cardiovascular risk factors and 10-year all-cause mortality in elderlv European populations The 1 INI studv 1 uiopean Heart Journal-2001 Vol 22-P 573-579

178. Messerli f N Cardiovascular disease in the elderly Dordrecht. Netherlands Niyhoff- 1984 388p

179. Minotti (i . Aust SD The role of iron in oxygen radical mediated lipid peroxidation Cliem Biol Interact -1989 Vol 7 I PI-19

180. Mitchinson M J Mauophages. oxidised lipids and atheiosclerosis Med Hypotheses 1983 -V 12-P 171-178

181. Mo J Q , Horn DC, Andersen J K Decreases in piotective en/vmes correlates with increased oxidative damage in the aging mouse brain Mech Ageing Dev 1995 -V 81(2-3)- P 73-82

182. MoccHegam E , Muzzoli M , Santarelli L , Fabris N Reversibility of the thymic involution and of age-related perpheral immune dysfunctions by zincsupplementation in old mice // J Trace hlem Exp Med -1995 Vol 8 -N 2 -P 96

183. Modersohn D , Schimke 1 The significance of free radicals in cardiology Z-Arztl-Fortbild-Jena-1990 -V 84(5)-P 187-189

184. Moreno A.J , Santos D J , Palmeira C M Ischemic heart disease the role of mitochondria—Carvedilol prevents lipid peroxidation of mitochondrial membranes Rev Port Cardiol-1998 -V 17 (Suppl 20) P 1163-1177

185. Morris S D , Yellon D M Vitamin E and coronary heart disease ' Lancet -1996 -V 347(9016) -P 1690- 1691

186. I Morrissey P A , Sheehy P S , Ciaynor P Vitamin E / Int J Vit Nutr Res -1993 Vol 63 -N 4 - P 260-264

187. Mortensen SA Perspectives on therapy of cardiovascular diseases with coenzyme QI0 (ubiquinone)//Clin Investig 1993 -V 7 l(8suppl)-P 116-123

188. Mullane K Neutrophil and endothelial changes in reperfusion injury // Trends Cardiovasc Med 1991 -V I - P 282-289

189. Nair S, Gupta R Dietary antioxidant flavonoids and coronary heart disease J Assoc Physicians India 1996 -V 44( 10) - P 699-702

190. Nishimuta M Nie concept (mtia and extra cellula minerals) Metal ions in Biology and Medicine Eds Ph Collery. 1 A Pouiei.M Manfait.J C Etienne Paris John l.ibbey Eurotext 1990 P 69-74

191. Nishmaka Y , Sugiyama S , Yokota M . Saito II . O/avva I Hie effects of a high dose of ascorbate on ischemia-reperfusion-induced mitochondrial dysfunction in canine hearts / Heart-Vessels 1992 -V 7(1)-P 18-23

192. Ogura R Hydroxy I radical generation from heart mitochondria damaged b\ ischemia >/ J -Nutr -Sei-Vitammol lokyo 1992 - P 309-312

193. Oh in i H, Ichiliara K. Abiko Y Role of oxygen radicals in canine myocardial metabolic derangement during regional ischemia Am -J -Physiol -1992 262(2 Pt 2)- P 553-561

194. Olson H.G , Aronow W.S. Medical management of stable angina and unstable angina in the elderly with coronary artery disease Clin (ieriatr Med.- 1996 -V 12(1).- P 121-140

195. Omenn G S , Goodman G E , Thomquist MI) Effect of a combination of (5-carotene and vitamin A on lung cancer and cardiovascular disease N.Engl.J.Med.-1996.-Vol. 334.-P.I 150-1155.

196. Orr W C , Sohal R.S //Science 1994,- Vol 18 - P 127-137

197. Packer I. Interactions among antioxidants in health and disease vitamin E and its redox cycle // Proc -Soc -Exp.-Biol -Med 1992 - Jim - P 271-276

198. Paolisso GEsposito R , D'Alessio MA. Barbieri M . Primary and secondary prevention of atherosclerosis is there a role for antioxidants0 Diabetes Metab 1999 Sep - P 298-306

199. Petty M. Gnsar .1 M Dow J . De-Jong-W Effects of an alpha-tocopherol analogue on myocardial ischaemia and reperfusion injury m rats Fuir -J -Pharmacol 1990 - Apr - P 241-242

200. Pfeifer M A , Weiberg C R . Cook D Differential changes of autonomi nervous system function with age in man Am J Med 1983 -Vol 75-P 249 258

201. Prasad A S. Clinical, biochemical and pharmacological role of/ink Annu Rew. Pharm Toxicol -1979 -Vol 19 -P 241-269.

202. Prasad A S 1995 Zinc an overview // Nutr -Vol I I -P 93-99

203. Pyke D.D , Chan A C Effects of vitamin E on prostacyclin release and lipid composition of the ischemic rat heart Arch.-Biochem -Biophys. 1990 Mar -P. 429-433.

204. Rakhit R D , Edwards R J , Marber M S Nitric oxide, nitrates and ischaemic preconditioning //Cardiovasc Res -1999-Aug P 621-627

205. Rapola JM, Viftamo J, Ripatti S , et al Randomised trial of alpha-tokopherol and beta-carotene supplements on incidence of mavor coronary events in men with previous myocardial infartion Lancet 1997 - Vol 349-P 1715-1720

206. Rice-Evans C , Bruckdorfer K R free radicals, lipoproteins and cardiovascular dysfunction // Mol -Aspects-Med -1992 V 13( I) -P I-I I I

207. Riemersma R A , Oliver M , Elton R A , Alfthan G , Vartiamen E , Salo M . Rubba P , Mancini M , Georgi H , Vuilleumier J P , et al Plasma antioxidants and coronary heart disease vitamins C and E, and selenium / Eur-J-Clin-Nuti -1990 -V 44(2)-P 143-150

208. Riinin EB, Stampfer MJ, Ascherio A, (iiovannucci 1-, Coldit/ GA Willett W C Vitamin E consumtion and the risk of coronary disease in men N Engl.I Med -1993 -V 328 -P 1450-1456

209. Riordan J R . Richards V Human fetal liyei contains both /inc- and copper-rich forms of metallothionein / .1 biol Chem -1980 Vol 255 P 5380-5383

210. Roias-Hidalgo E , Olmedilla B Carotenoids / Int J Vit Nutr Res -1993 -Vol 63 -№ 4 P 265-269

211. Rosenthal M . Stemmann A Dtch med Wschr -1978 -Bd 103 409p

212. Sandstead H H Zinc deficiency A public health problem'* Am J Dis Child-1991 -Vol 145 -P 853-859

213. Sankarapandi S , Zweier J L Evidence against the generation of free hydroxyl radicals from the interaction of copper,zinc-superoxide dismutase and hydrogen peroxide Hi Biol Cliem 1999-V 274(49)-P 34576-34583

214. Schalch W , Weber P Vitamins and carotenoids-a promising approach to reducing the risk of coronary heart disease, cancer and eye diseases Adv Exp Med Biol 1994 -V 366 - P 335-350

215. Semb A G , Vaage J. Mjos 0 D Oxygen free radical producing leukocytes cause functional depression of isolated rat hearts lole of leukotrienes J -Mol -Cell-Cardiol -1990 -V 22(5)-P 555-563

216. Sempos C T, Looker A C, Gillum R f Iron and heart disease the epidemiologic data// Nutr Rev -1996 -V 54(3) P 73-84

217. Sen S Programmed cell death concept, mechanism and control Biol Revs Cambndge Phil Soc -1992 -V 67 -N3 -P 287-4l9

218. Serrano CV. Mikhail \< \, Wanv PH. Noble B. Kuppusamy P Superoxide and hydrogen peroxide induce CI)18-mediated adhesion in the postishemic heart Biochim Biophvs Acta 1996 -V 116 - P 191-202

219. Shad id M . Van Bel 1 Steendijk P . Douepaal C A , Moison R , Van Der Velde b I . Baan .1 Effect of deferoxamine on post-In poxic-ischemic reperfusion injuiy of the newborn lamb heart Biol Neonate -1999 -V 75(4) P 239-249

220. Simonmi (i . Cermic M M . (ienerim S , /oppi M . Anichmi M . Cesaretti C , Pignone A , Falcini }■ , L otti I . Cagnom M Oxidative stress m Svstemie Sclerosis / Mol Cell Biochem -1999 -V 196-P 85-91

221. Singh R B . Nia/ M A , Rastogi S S . Rastogi S Usefulness of antioxidant vitamins m suspected acute myocardial infarction ( Hie Indian 1 xpenment of Infarct Survival 3) / Am J Caidiol 1996 -V 77 - P 232-236

222. Singh R B , Niaz MA, Shanna J P et al Plasma levels of antioxidant vitamins and oxidative stress in patients with aeute myocardial infarction Acta. Cardiol -1994 V 49 - N 5 - P 441 -452

223. Steinberg D Antioxidants and atherosclerosis: a current assessment Circulation.- 1991 -V 84-P. 1420-1425

224. Steinberg D. Oxidative modification of LDL, and atherogenesis / J Pathol 1985.-V. 95 P 1062-1071

225. Steinbrecher U P. Free Radicals, Lipoproteins and Membrane Lipids // Plenum, New York 1990 P 193-195

226. Stephens N , Parsons A . Schot'ield P , et al Randomi/ed controlled trial of vitamin L in patients with coronary disease Cambridge Heart Antioxidant Study ''Lancet.-I996.-V 347 -P 781-786

227. Sunderman L W The influence of/me on apoptosis Ann Clin Lab Sci-1995 -Vol 25 -N 2 -P 134-142

228. Takahiko N . Makiko IJ . ka/uo II . Akn a I . Masato (). Yiiji S . Yoshihiro I , Masayuki () Infiltration of Neutrophils in Human Coronary Unstable Plaques ' Luropean Heart Journal 2001 - Vol 37 - N 2 - P 1131-1 185

229. Tappel A L Biological antioxidant protection against lipid peroxidation damage// Am. J Clin Nutr 1970 - V 23 - N 8 -P I 137-1 139

230. Tardif J C , Cote G , Lesperance J, et al Probueol and multivitamins in the prevention of restenosis after coronary angioplasty Multivitamins and Probueol Study Group' N Fngl J Med I997 -V 337 -P 365-372

231. Templeton D M , Ohvieri N F , Parkes J G Recent trends in iron chelation Ibid 1998 -P 71-76

232. The Alpha-1 ocopherol Beta-caiotene Cancel Prevention Study Group The effect of vitamin L and beta-caiotene on the incidence ot lung cancer and othei cancers in male smokers //N Fngl J Med, 1994 -V 3 30 -P 1029-1035

233. Tousoulis D, Davies G, fentolouns I . Goumas G . Xenakis C Vavuranakis M , Isioufis C , Stefanadis C Ioutou/as P I ffects of vitamin C on mtiic oxide activity m atheroscleiotic coionarv ditenes f uropean Heait Journal Vol 21 2000 Aug -Sept P 358-359

234. Iraber MG Utilization of vitamin F Biofactois- 1999 -Vol 10(2-3) -P I 15-120

235. Vereckei A , Toncsev H , Feher J , Hajdu E Relationship between the extent of coronary artery disease and indicators of free radical activity / Clm-Cardiol -1992 -V 15(9)- P 706-707

236. Vita J A . Keanev J F , Raby K E , Morrow J I) . freedman J E . Lynch S , Koulouris S N , Hankin B R , Frei B Low plasma ascorbic acid independently predicts the presence of an unstable coronary syndrome .1 Am Coll Cardiol1998 -V 31(5) P 980-986

237. Vogel R A Cholesterol lowering and endothelial function Am J Med1999 -V 107 (5)- P 479-487

238. Voogd A , Sluiter W , van-Eijk H (i , Koster J 1- Low molecular weight iron and the oxygen paradox in isolated rat hearts ' J -Clin -Invest 1992 -V 90(5)-P 2050-2055

239. Wei J Y , Gersh B J Heart disease in the elderly ' Curr Probl Cardiol -1987 V 12 -P 7-65

240. Wei Y H Mitochondrial DNA mutations and oxidative damage in aging and diseases an emetgmg paradigm of gerontology and medicine Ptoc Natl Sci Counc Repub China B -1998 -V22(2)-P

241. Weistfeldt ML Hie aging heart, its functnon and response to stress New York Raven Press 1980 - P 283

242. Williams G I , Smith C A Molecular regulation of apoptosis genetic controls on cell death '' Cell -1993 V 74 -N5 -P 777-779

243. Wilson I , Datta S , Murrel J , Andrews C Relation of vitamin C levels to mortality in a geriatric hospital a study of the effect of vitamin C administration Age Aging 1974-V 2 - P 164-171

244. Wysocki H the role of polymorphonuclear neutrophils m myocardial damage during ischemia and reperfusion Arch-lmnumol-1 her-Txp-Warsz 1992 -V 40( I) P 49-53

245. Xia Y , Dawson V I. , Dawson F M . Snyder S H . /vveier J F Nitric oxide synthase generates superoxide and nitric oxide in argmine-depleted cells leading to peroxynitrite-mediated cellular injury '' Proc Natl Acad Sci USA -1996 -V 93 -P 6770-6774

246. Yokoi H , Daida H , Kuwabara Y , et al Effectiveness of an antioxidant in preventing restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty the Probucol Angioplasty Restenosis Trial J Am Coll Cardiol 1997 -V 30 - P 855-862

247. Yokota C , Nonogi H , Miya/aki S , Goto Y . Ha/e K , Mara Y , Shmozaki K , Ikebuchi M , Suzuki M , Harano Y Lipoprotein analyses in patients with stable angina and acute coronary syndrome Int J Cardiol 1996 -V 57(2)-P161 -166

248. Young IS. Purvis J A. I.ightbody J H . et al Lipid peroxidation and antioxidant status following thrombolytic therapy for acute myocardial infarction Fur Heart .1 -1993 -V 14 -N 8 P 102"-10 311. Примечания.