Сравнительная эффективность гемодиализа и гемодиафильтрации в лечении терминальной хронической почечной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, Рыбакова, Ольга Борисовна

• Рыбакова, Ольга Борисовна
• 2005

Оглавление диссертации Рыбакова, Ольга Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4 ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ДИАЛИЗА

УРЕМИЧЕСКИЕ ТОКСИНЫ

НЕОБХОДИМАЯ ДОЗА ДИАЛИЗА

ОСНОВНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ДЛИТЕЛЬНОГО ДИАЛИЗА

ПОЛИНЕЙРОПАТИЯ

ГИПЕРПАРАТИРЕОЗ

ГИПЕРФОСФАТЕМИЯ

АНЕМИЯ

ГИПЕРЛИПИДЕМИЯ

АМИЛОИДОЗ

ГЕМОДИАФИЛЬТРАЦИЯ

ИСТОРИЯ ВОПРОСА.

ПРЕИМУЩЕСТВА ГЕМОДИАФИЛЬТРАЦИИ.

ВИДЫ ГДФ.

ГДФ ON-LINE

ГДФ ON LINE КАК НАИБОЛЕЕ ЭФФЕКТИВНЫЙ МЕТОД ГДФ

ГДФ ON-LINE: МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ.

ГДФ ON-LINE: БИОСОВМЕСТИМОСТЬ

ГДФ ON-LINE: СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ

ГДФ ON-LINE: КОРРЕКЦИЯ КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО БАЛАНСА

ГЕМОДИНАМИЧЕСКАЯ СТАБИЛЬНОСТЬ ПРИ ГДФ ON-LINE

ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

1 .ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ

2.МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ, ИССЛЕДОВАНИЯ И ОЦЕНКИ.

ГЛАВА 3.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С ТЕРМИНАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ

ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

1. МАЛЫЕ МОЛЕКУЛЫ.

2. КРУПНЫЕ МОЛЕКУЛЫ.

3. ГЕМОГЛОБИН И ДОЗЫ ЭРИТРОПОЭТИНА.

4. ПИТАТЕЛЬНЫЙ СТАТУС.

ГЛАВА 4.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная эффективность гемодиализа и гемодиафильтрации в лечении терминальной хронической почечной недостаточности»

Актуальность проблемы.

Терминальная хроническая почечная недостаточность (ТХПН) - тяжелое, угрожающее жизни состояние, требующее замещения утраченной почечной функции. Актуальность проблемы замещения функции почек у таких больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН) обусловлена значительным увеличением числа больных во всем мире, которые нуждаются в методах заместительной терапии - гемодиализе, перитонеальном диализе, трансплантации почки. До настоящего времени основным методом замещения остается гемодиализ, удовлетворительно выводящий токсины с малой молекулярной массой.

Однако, несмотря на значительные успехи, достигнутые в лечении больных с терминальной стадией ХПН методом стандартного диализа, существует целый ряд осложнений, ограничивающих его эффективность. К таким осложнениям уремии относятся:

- гиперфосфатемия, приводящая не только к развитию вторичного гиперпаратиреоза, кальцификации сердца и сосудов, но и являющаяся независимым фактором риска кардиоваскулярной летальности у больных, находящихся на гемодиализе,

-ренальная остеодистрофия, характерная для диализных больных, также как и так называемый

-диализный амилоидоз, характеризующийся отложением амилоидных фибрилл в костно-связочном аппарате, состоящих из р2микроглобулина. Последний в норме элиминируется здоровыми почками и накапливается при почечной недостаточности, что и предрасполагает к развитию

32микроглобулинового амилоидоза у больных, находящихся на диализа. Наряду с этим, на стандартном гемодиализе накапливаются и другие уремические среднемолекулярные токсины - лептины, паратиреоидный гормон, интерлейкины и ряд других [7,101].

Именно для лучшего удаления веществ со средней молекулярной массой и был предложен метод гемодиафильтрации (ГДФ), сочетающий принципы диффузии и конвекции [36]. Однако, вопрос о клинических преимуществах метода ГДФ перед рутинным гемодиализом остается дискуссионным. До настоящего времени в отечественной литературе опубликовано недостаточно работ, чтобы можно было сделать окончательные выводы. В связи с этим, а также в связи с тем, что методика ГДФ, в том числе и новейшая модификация ГДФ on line, т.е. приготовление замещающего раствора непосредственно аппаратом в процессе проведения процедуры, перестает быть редкостью для врачей, занимающихся заместительной терапией, назрела необходимость в комплексном изучении и сравнении этих двух методик.

Цель исследования:

Комплексное изучение и сравнение двух методик очищения крови: гемодиализа и гемодиафильтрации у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности.

Задачи исследования

1. Оценить влияние гемодиализа и гемодиафильтрации на выведение веществ с малой молекулярной массой.

2. Сравнить влияние каждой из методик на клиренс средних и крупных молекул.

3. Выявить возможные различия потребности в эритропоэтине у больных, получающих гемодиализ и гемодифильтрацию.

4. Оценить питательный статус (потери альбумина, динамику сухого веса, степень белково-энергетической недостаточности) пациентов, получающих гемодиализ и гемодифильтрацию.

Научная новизна.

Впервые в нашей стране на обширном клиническом и лабораторном материале комплексно оценены две процедуры заместительной почечной терапии - ГД и ГДФ on line в плане влияния их на динамику анемии, питательный статус и удаление основных уремических токсинов, в том числе среднемолекулярных.

Показано, что включение ГДФ в программу лечения пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности позволяет бороться с гиперфосфатемией, часто имеющей место у этих больных, служит вспомогательным методом терапии при наличии вторичного гиперпаратиреоза.

Показано также, что гемодиафильтрация значительно лучше, чем гемодиализ выводит [32микроглобулин, ответственный за развитие ассоциированного с диализом амилоидоза.

Доказано, что включение в схему лечения ГДФ позволяет снизить дозы эритропоэтина, необходимого для достижения целевых значений гемоглобина у данной группы больных, и не влияет на питательный статус, что позволяет применять эту процедуру у пациентов с синдромом нарушенного питания.

Практическая значимость.

Данные о сравнительном удалении различных уремических токсинов с помощью гемодиализа и гемодиафильтрации позволяют более рационально подойти к подбору методов заместительной терапии у больных терминальной стадией ХПН в зависимости от клинической ситуации и наличия различных осложнений.

В работе установлено, что ГДФ on line эффективна в лечении гиперфосфатемии у диализных больных; может служить вспомогательным методом при лечении вторичного гиперпаратиреоза; кроме того, при своевременном начале, ГДФ способна предотвратить или отсрочить развитие ассоциированного с диализом амилоидоза. С медико-экономический стороны обосновано включение ГДФ on line в схему лечения, поскольку это позволяет уменьшить дозы дорогостоящих препаратов рекомбинантного эритропоэтина для достижения целевых значений гемоглобина. Применение ГДФ безопасно у больных с нарушением питания, так как, по крайней мере, не ухудшает питательный статус пациентов, находящихся на заместительной почечной терапии.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Рыбакова, Ольга Борисовна

Выводы:

1. Гемодиализ и гемодиафильтрация не различается между собой в удалении основных веществ малого молекулярного веса, за исключением фосфатов, которые при гемодиафильтрации выводятся на 10% лучше, чем при гемодиализе.

2. Гемодиафильтрация значительно эффективнее, чем гемодиализ выводит вещества со средним молекулярным весом. Установлено, что гемодиафильтрация позволяет снизить постдиализную концентрацию ргмикроглобулина в среднем на 60%, выведение паратиреоидного гормона по сравнению с гемодиализом возрастает на 30%

3. Включение в схему лечения гемодиафильтрации уменьшает потребность в эритропоэтине у больных, получающих заместительную почечную терапию. Соотношение ЭПО/Hb при применении гемодиафильтрации на 10% ниже, чем в группе, получавшей только гемодиализ (48.7+3 и 58,0±4 соответственно).

4. Параметры, характеризующие питательный статус больных, получающих только гемодиализ и гемодиализ в сочетании с гемодиафильтрацией, не различаются между собой.

Практические рекомендации.

На основании полученных данных можно рекомендовать включение гемодиафильтрации в схему лечения больных с терминальной стадией почечной недостаточности в следующих клинических ситуациях:

1. С целью лечения и профилактики гиперфосфатемии

2. Как дополнительный метод лечения гиперпаратиреоза и как метод лечения и профилактики ассоциированного с диализом амилоидоза.

3. В лечении анемии у диализных больных, как средство, позволяющее уменьшить дозы рекомбинантного эритропоэтина, необходимые для достижения целевых значений гемоглобина.

4. Применение гемодиафильтрации оправдано у больных с синдромом нарушенного питания в качестве вспомогательного лечения.

Список печатных работ соискателя.

1. О.Б.Рыбакова, А.Ю.Денисов, В.Ю.Шило. Гемодиафильтрация в лечении терминальной стадии ХПН., Нефрология, 2001 №4, стр. 406-411

2. О.Б.Рыбакова, А.Ю.Денисов, В.Ю.Шило. Коррекция анемии у больных с терминальной ХПН: сравнительный эффект гемодиализа и гемодиафильтрации on-line. Нефрология , 2002, №4, стр. 270-274

3. О.Б.Рыбакова, А.Ю.Денисов, В.Ю.Шило Эффективность гемодиализа и гемодиафильтрации on-line в лечении анемии у больных терминальной ХПН. Всероссийская научно-практическая конференция "Нефрология и диализ", Санкт-Петербург, 27-29 января 2003 г, тезисы доклада, стр. 23

4. О.Б.Рыбакова, А.Ю.Денисов Сравнение эффективности гемодиализа и гемодиафильтрации в лечении терминальной ХПН. Пятый Международный Конгресс "Паллиативная медицина", Тунис, 19-24 апреля. Доклад.

Список литературы диссертационного исследования Рыбакова, Ольга Борисовна, 2005 год

1. Волгина ГВ, Поперечных Ю.В. Роль ПТГ и витамина Д в развитии кардиоваскулярных нарушений при хронической почечной недостаточности. Нефрология и диализ, 2000, т.2 ,номер 3, стр.56-58

2. Ермоленко В.М., Иващенко М.А. Уремия и эритропоэтин., Москва, 1999; стр. 6-8

3. Константинов Ю.В., Гуревич К.Я, Абдурахимов С.М. Оценка адекватности хронического диализа. 1999, Санкт-Петербург, стр.29

4. Лечение хронической почечной недостаточности. Под ред. С.И. Рябова. СПб; 1997; стр.422

5. Рябов С.И., Шостка Г.Д. Эритрон и почка Изд "Наука",Л 1985 стр. 222.6 .Шостка Г.Д. Анемия при почечной недостаточности. Нефрология, 1997; 1; 12-18.

6. Morris PJ. Kidney Transplantation. Principles and Practice. Peter J. Morris 1995, 4th edition

7. Delano BJ, Regular dialysis treatment. In the book : Replacement of renal function by dialysis. First Edition. Drukker, Parsonsand Mahr. 1978; 391-409

8. Scribner BN A critical comment. Nephron 1976,16; 100

9. Scribner BN Foreword to the forth edition. In the book : Replacement of renal function by dialysis. Fourht Edition. Drukker, Parsonsand Mahr. 1996

10. Sargent JA, Gotch FA. Mathematic modeling of dialysis therapy. Kidney Int 1980; 18 (Suppl 43); 2-10

11. Gotch FA; Hemodialysis: technique and kinetic consideration. In The Kidney, Edited by Brenner BM 1976,1673

12. Alloatti S, Molino A, Manes M. Urea rebound and effectively delivered dialysis dose. Nephrol Dial Transpl 1998;13; Suppl 6; 25-30

13. Schneditz D, Kaufman AM et al. Cardiopulmonary recirculation during hemodialysis. Kidney int 1992; 42; 1450-1456

14. Pedrini LA, Zereik S, Rasmy S. Causes, kinetics and clinical implication of post-hemodialysis urea rebound. Kidney Int 1988; 34; 817-824

15. Kerr PG, Argiles A, Canaud B, Flavier JL, Mion CM. Accuracy of КТЛ/ estimation in high flux haemodiafiltration using per sent reduction of urea: incorporation of urea rebound. Nephrol Dial Transplant 1993; 8; 149-153

16. Cimino J, Brescia M, Appel К et ai , Chronic hemodialysis using venipuncture and surgically created arteriovenous fistula, N Engl J Med 1966;275; 1089

17. Daugerdas JT, Todd S, Handbook of dialysis/Second Edition. 1994

18. Ritz E, Schomung M. Management of disturbed calcium metabolism in uraemic patients. Nephrol Dial Transplant 2000 15 (Suppl 5) 18-24

19. D,Amour P, Labell F et al Immunological evidences for the presence of small late carboxilterminal fragment(s) of human parathyreoid hormon (PTH) in circulation in man. J Immunoassey 1989; 10; 191-205

20. Seidel A, Hermann P, Klaus G, Mehls O, Shmidt-Gayk H, Ritz E. Kinetic of serum 1,84 iPTH after high dose of calcitriol in uraemic patients. Clin Nephrol 1993; 39; 210-213

21. Tsukamoto Y, Hanaoka M et al. Effect of 22-oxacalcitriol on bone histology of hemodialysed patients with severe secondary hyperparathyreoidism. Am J Kidney Dis 2000; 35; 456-464

22. Martin KJ, Gonzales et al. 19-Nor-1a-25-dihydroxyvitamin D2 (paracalcitriol) safely and effectively reduces the level of iPTH in patients on hemodialysis. J Am Soc Nephrol 1998; 9;1427-1432

23. Forman MB, Virmani R et al. Mitral annular calcification in chronic renal failure. 1984; Chest 85; 367-371

24. Guerin AP, London GM/ Marchais SJ/ Metivier F. Arterial stiffening and vascular calcification in end-stage renal disise. Nephrol Dial Transplant. 2000

25. Slatopolsky EA, Burke SK, Dillon MA RenaGel, a nonabsorbed and aluminium-free phosphate binder, lower serum phosphorus and parathyreoid hormon. Kidney Int; vol.55; 1999; pp 299-307

26. Lindner A, Charra B, Sherrard D, Scribner BN, Acselerated atherosclerosis in prolonged maintenance hemodialysis. N Engl J Med 290; 627; 1974

27. Shaefer K, Sheer J, Asmus G et al. Treatment of uraemic hyperphosphatemia with calcium acetate and calaium carbonate: a cjmparative study. Nephrol Dial Transplant, 1991; 6; 171

28. Wanner C. Lipoprotein in renal patients; is it a key factor in cardiovascular mortality. Nephrol Dial Transplant 1991; 8; 1066-1069

29. Schluter R, Piper N. Trophic effects of catecholamines and parathyroid hormon on adult ventricular cardiomyocytes. Am J Physiol 1992; 263; 1739-1746

30. Auwerx J, Bouillon R, Kesteloot M. Relation between 25-hydroxyvitamin D3 and high density lipoprotein cholesterol. Arterioscler Thromb 1992; 12; 671-674

31. Мак RNK. 1,25 Dihydroxyvitamin D3 corrects insulin and lipid abnormalities in uremia. Kidney Int 1988; 33; 804-811

32. Wizermann V, Kramer W, Knopp G, Rawer P, Mueller K. Ultrashort hemodiafiltration: efficiency and hemodynamic tolerans. Clin Nephrol 1983; 19; 2430

33. Ronko C. Hemofiltration and hemodiafiltration. In Bosch JP and Stein JH, ed. Hemodialysis: High efficiency Treatments. Churcill Livingstone, New York, 1993; pp 119-133.

34. Mion M, Kerr PG, Argiles A, Canaud B, Flavier JL, Mion CM. Hemodiafiltration in high-cardiovascular risk patient. Nephrol Dial Transplant 1992; 7; 453-455

35. Baldamus CA, Pollok M. Ultrafiltration and hemofiltration; practical applications. Maher E, ed. Replacement of Renal Function by Dialysis. 3rd edn. Kluwer, Boston, 1989; pp327-339

36. Cezzi PM, Frigato G, Fantini GF et al. Theoretically model and first clinical results of the paired filtration dialysis (PFD). Life Support Sistem 1983; 1 (Suppl 1): S271-S275

37. Bigassi R, Paparatto P, Setti GP, Raugi M, Baldary G. Biofiltration, a new method of short hemodiafiltration: preliminary report/ Int J Artif Org 1986; 9 (Suppl 3): 111-114

38. Capelli G, Icardi A, Lamperi D, Lamperi S. Effects of biofiltration versus hemofiltration in treatment of chronic uremia. Int J Artif Org 1986; 9 (Suppl 3) 21-24

39. Santoro A,Ferrari G, Spongano M, Badiali F, Zuchelli P.Acetate-free biofiltration: a viable alternative to bicarbonate dialysis. Int J Artif Org 1989; 13; 476479

40. A.de Vincenzi,R.G.Bellazzi et al,High-and low-flux acetate-free biofiltration: experiment assessment of calcium mass balance and intact parathyroid hormone behavior, Nephrol Dial Transplant 1994, 9,1305-1309).

41. Coppo R. Acetat-free biofiltration in children: biocompatibility and clinical tolerans,in N.-K.Man, J.Botella, P.Zucchelli eds, Blood Purification in Perspective -New Insights and Future Trends Vol.11.ICAOT Press,Cliveland,1992; 320; 134-143)

42. G.Verzetti.C.Navino et al, Acetate-free biofiltration versus bicarbonate haemodialysis the treatment of patients with diabetic nephropathy: a cross-ower multicentric stady, Nephrol Dial Transplant ,1998,13,955-961).

43. Von Albertini B, Miller J, Garner P, Shinaberger J. High flux hemodiafiltration: under six\hour\week treatment. Trans Am Soc Artif Intern Org 1984; 30; 227-231

44. Von Albertini B, Miller J, Garner P, Shinaberger J. Technical aspects of high flux hemodiafiltration for adequate short (under 2 hours ) treatment. Trans Am Soc Artif Intern Org 1984; 30; 377-380

45. Frei U ,Koch KM. Fever and shock during hemofiltration Contrib Nephrol 1983; 36;107-114).

46. M.Gonella,G.Calabrese et al, New reinfusate composition in high UF haemodiafiltration:electrolyte solution combined with bicarbonate,Nephrol Dial Transplant, 1993,8,54-59

47. Ingrid Libera. Hemofiltration redux,Blood Purific, 17,4,178-181

48. Henderson LW, Beans E, Successful production of sterile pyrogen-free electrolite solution by ultrafiltration. Kidney Int 1978; 14; 522-525

49. Shaldon S, Beau MC, Deschodt G, Mion C. Mixed hemodiafiltration (MHF) : 18 months experience with ultrashort treatment time. Trans Am Soc Artif Intern Org 1981; 27; 610-612

50. Canaud B, Flavier JL, Argiles A et al Hemodiafiltration with on line production of substitution fluid: long term safety and quantitative assessment of efficacy. Contrib Nephron 1994; 108; 12-22

51. Canaud B, Kerr PG, Argiles A, Flavier JL, Stek F, Mion С Is hemodiafiltration the dialysis modality choice for the next decade? Kidney Int 1993; 43 (Suppl 41); S296-299

52. Pizzarelli F, Cerrai T el al, Nepfrol Dial Transplant; 1998; 13,2,361-369

53. Mayr HU, Stek F, Canaud B, Mion CM ,Shaldon S. Microbiological aspects of the batch preparation of replacement fluid for hemofiltration. Blood Purif 1984; 2; 158-163

54. American National Standard for Hemodialysis Systems, Arlington VA, AAMI, 1992 (RD-5-1992)

55. C.Weber, W.Groetsch, S.Schlotter et al. On-line system provides microbiological safety. Art.0rgans„2000;5;24

56. Baz M, Durand C, Ragon A et al.Using ultrapure water in hemodialysis delay carpal tunnel syndrome. Int J Artif Org 1991;14;681-685

57. Birk HW, Kister A, Wiserman V. Protein adsorbtion by artificial membranes under filtration conditions. Artif organs 1995; 19; 411-415

58. Teruel JL, Pascual J, Serrano P, Ortuno J. ACE inhibitors and AN69 membrane: absence of anaphiloctoid reactions in haemodiafiltration conditions. Nephrol Dial Transplant 1992; 7 275

59. Rlinkmann H, et al. High-flux dialysis, dialysate quality and backfiltration. Contrib Nephrol 1993; 103; 89-97

60. Takenaka T, Itaya Y et al Fitness of biocompatible high-flux hemodiafiltration for dialusis-related amyloidosis. Blood Purif 2001; 19; 10-14

61. Bonforte G, Beretta M, Baj A et al . Anemia and hemodiafiltration with on line production of infusion fluid. Nephrol Dial Transplant 1997; 12; A168.

62. Ifudu 0, Feldman J, Friedman EA, The intensity of hemodialysis and the respons to erythropoetine in patient with end stage renal disease . N Engl J Med 1996; 334; 420-425

63. Grillo P, Bonforte G, Bagaretty I, Scanziani R, et al. Haemodiqfiltration with substitution of fluid prepared on line decreases rHuEPO consumption. Nephrol Dial Transplant 1999; 14; A207

64. Locatelli F.L.del Vecchio et al, The modality of dialysis treatment: does it influens the respons to erythropoietin treatment. Nephrol Dial Transplant 2001,16,1971-1974

65. Maduell F, С del Pozo, Garsia H et al. Change from convectional to on line haemodiafiltration. Nephrol Dial Transplant 1999; 14; 1202-1207

66. Odell RA, Slowiaczek P, Moran JE et al Beta 2-microglobulin Kinetics in end-stage renal failure. Kidney Int 1991; 39; 909-919

67. Gotch F, Levin NW, Zasuva G, Tayeb J. Kinetics of beta 2-microglobulin in hemodialisis. Contrib Nephron 1991; 74; 132-139

68. Ahrenholz P, Winkler E, Ramlow W, Tiess M et al .On line HDF with pre- and postdilution: comparison of efficacy. Int J Artif Org 1997 ;20; 81-90

69. Ono M, Taoka M, Ogava H, Saito A. Comparison of types of on-line hemodiafiltration from the standpoint of low-molecular weight protein removal. Contrib Nephrol 1994; 108; 38-45

70. Hou SH, Zhao J, Ellman CF, et al Calcium and phosphorus fluxes during hemodialysis with low calcium dialysate. Am J Kidney Dis 1991; 18; 217-224

71. Haas T, Hillton D, Dongardy G. Phosphate kinetics in dialysis patients. Nephrol Dial Transpl 1991; 6 (suppl 2); 108-113

72. P. Messa, Groppuzzo M, Cleva M et al. Behavior of phosphate removal with different dialysis schedules. Nephrol Dial Transpl Vol 13 (1998), Suppl 6, 43-48

73. Petersen J, Kang MS, In vivo effect of b2microglobulin on bone resorbtion. Am J Kidney Dis 1994; 23; 726-730

74. Balint E, Marshall C, Sprague SM. The role of IL-6 in beta2-microglobulin induced bone mineral dissolution. Kidney Int 2000; 57; 1599-1607

75. Miyata T, Kawai R et al. Possible involvment of advanced glycation end-products in bone resorbtion. Nephrol Dial Transplant 1996; 11 Suppl 5; 54-57

76. Morita Y., Yamamura M., Kashihara N., Makino H. Increased production of interleukin-10 and inflammatory cytokines in blood monocytes of hemodialysis patients. Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. 1997 Oct;98(1): 19-33.

77. Zwolinska D., Medinska A., Szprynger K., Szczepanska M. Serum concentration of IL-2, IL-6,TNF-alpha and their soluble receptors in children on maintenance hemodialysis. Nephron 2000 Dec;86(4):441-6.

78. Panichi V., Migliori M., De Pietro S., Taccola D„ Andreini В., Metelli M.R., Giovanni L., Palla R. The link of biocompatibility to cytokine production. Kidney lnt.2000 Aug; 58 Suppl.76:S96-103.

79. Pertosa G., Grandaliano G., Gesualdo L., Schena F.P. Clinical relevance of cytokines production in hemodialysis. Kidney Int. 2000Aug; 58 Suppl 76:S104-11.

80. Eckard KU. Anaemia correction does the mode of dialysis matter. Nephrol Dial Transpl 2000; 15; 1278-1280

81. Lin CL, Huang CC, Yu CC, et al. Improved Iron utilization and reduced erythropoietin resistance by on-line hemodiafiltration. Blood Purif; 2002;20; 349-356

82. Kaysen GA The microinflammatory state in uremia: Causes and potential consequences. J Am Soc Nephrol 2001; 12; 1549-1557

83. Meytes D, Bodin E, Ma A, et al Effect of parathyreoid hormone on erythropoesis. J Clin Invest 1981; 67; 1263-1269

84. McGonigle RJS, Wallin JD, Shadduck RC, et al. Erythropoetin deficiency and inhibition of erythropoiesis in renal insufficiency. Kidney Int 1984; 25; 437-444

85. Katzarsky KS, Charra B, Luik AJ, et al. Fluid state and blood pressure control in patients, treated with long and short dialysis. Nephrol Dial Transpl 1999; 14; 369-375

86. Bonforte G, Grillo P, Zerbi S, Surian M. Improvement of anemia in hemodialysis patients treated by hemodiafiltratin with high volume on line prepared substitution fluid/ Blood Purif 2002; 20(4); 357-363

87. Mujais SK, Protein permeability in dialysis. Nephrol Dial Transpl 2000; Vol 15; Supll 1:10-14

88. Young GA, Woodrow G, Kendall S et al. Increased plasma leptinjfat ratio inpatients with end-stage renal failure:a cause of malnutrition? Nephrol Dial Transplant 1997; 12; 2318-2323

89. Haalas JL.,Gajiwala KS, Maffei M et al. Weight-reduction effects of plasma protein encoded by the obese gene. Science 1995; 269; 543-546

90. Sharma K., Considine RV, Beckie M et al. Plasma leptin is partially cleared by the kidney and is elevated in hemodialysis patients. Kidney int 1997; 8; 1423-1430

91. Howard JK, Lord JM, Glutterbuck EJ et al. Plasma immunoreactive leptine concentration in end-stage renal desease. Clin Science 1997; 93; 119-126