Сравнительная эффективность кардиоселективных, пролонгированных бета-адреноблокаторов (бетаксолола и атенолола) у больных артериальной гипертензией в сочетании с ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Маклакова, Елена Владимировна

• Маклакова, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Маклакова, Елена Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клиническая фармакология бета-адреноблокаторов.

1.2. Клиническая фармакология бетаксолола.

1.3. Клиническая фармакология атенолола.

1.4. Сравнение бетаксолола с атенололом.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Клиническая эффективность и безопасность бетаксолола (локрена) у больных, страдающих АГ и ИБС.

3.2. Клиническая эффективность и безопасность атенолола у больных, страдающих АГ и ИБС.

3.3. Сравнение клинической эффективности и безопасности бетаксолола и атенолола у больных, страдающих АГ и ИБС.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная эффективность кардиоселективных, пролонгированных бета-адреноблокаторов (бетаксолола и атенолола) у больных артериальной гипертензией в сочетании с ишемической болезнью сердца»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Артериальная гипертензия - самый распространенный сердечно-сосудистый синдром во многих экономически развитых странах мира, где повышенное

АД обнаруживается у 20-40% взрослого населения, в России- около 40%

14,29,49]. Развитие АГ приводит к поражению органов-мишеней: сосудов, почек, головного мозга, сетчатки глаза и сердца [26,42,48]. Ежегодно в мире регистрируется 3 млн. смертельных исходов АГ, ассоциированных с ней заболеваний и осложнений [43].

Фремингемское исследование показало, что АГ является основным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в частности ишемической болезни сердца, а также значительно увеличивает риск развития инсульта [38]. Поэтому основной целью лечения АГ являются:

- предупреждение поражения органов - мишений, способствование обратному развитию их поражения;

- снижение смертности от главных осложнений АГ - инфаркта миокарда, инсультов и застойной сердечной недостаточности [Рекомендации по лечению гипертензии ВОЗ-МОГ 1999г. (1999 WHO-ISH guidelines for the management of hypertension) и ВНОК,2001г].

Последние годы ознаменовались значительными успехами в лечении АГ, ИБС, ХСН. Это обусловлено с одной стороны, появлением современных классов лекарственных препаратов, с другой — принципиально новых лечебных стратегий, разработанных на основе принципов доказательной медицины. Результатом использования схем постоянной антигипертензивной терапии явилось снижение количества инсультов во многих странах [5,33,38,41,91].

Эффективность бета - адреноблокаторов при лечении АГ и ИБС в настоящее время не вызывает сомнений. По заключению крупнейших международных исследований бета-адреноблокаторы наряду с мочегонными средствами признаны препаратами первого ряда при лечении АГ и ИБС, так как в контролируемых клинических исследованиях доказана их способность уменьшать сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность [41,62,117]. Клиническая ценность бета-адреноблокаторов представляется особенно значимой в связи с тем, что они обладают кардиопротекторным действием [34]. Успешное применение бета-блокаторов при этих заболеваниях привело к появлению в клинической практике большого количества новых препаратов из этой группы, которые различаются по ряду фармакологических характеристик, включая растворимость в жирах и в воде, способность проникать через гематоэнцефалический барьер, биодоступность, кардиоселективность и др. Эти характеристики имеют важное клиническое значение, т.к. существенно влияют на спектр эффектов препарата [9]. Мета- анализ 25 контролируемых исследований показал, что кардиопротективный эффект бета-адреноблокаторов отчетливо зависит от таких дополнительных свойств, как ВСА и липофильность. Достоверное снижение смертности после инфаркта миокарда наблюдается при применении бета-адреноблокаторов без ВСА (на 28%) и липофильных бета-адреноблокаторов (на 30%) [79]. Таким образом, для длительной терапии АГ и ИБС следует по возможности использовать липофильные бета-адреноблокаторы без ВСА, избегая не только препаратов с ВСА, но и гидрофильных препаратов. Вследствие чего, актуальность проблемы заключается в правильном выборе бета-адреноблокатора для конкретного пациента, страдающего АГ в сочетании с ИБС.

Наличие ИБС у пациентов с АГ переводит их в группу высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений, поэтому выявление преимуществ среди препаратов, обладающих уже доказанными органопротективными свойствами, обеспечит дополнительными данными по лечению пациентов, страдающих сочетанной сердечно-сосудистой патололгией. Внедрение в клиническую практику высокоселективных бета1-адреноблокаторов пролонгированного действия обеспечивает дальнейшее повышение эффективности и переносимости терапии. Вследствие чего актуальность проблемы заключается в правильном выборе бета-адреноблокатора для конкретного пациента, страдающего АГ в сочетании с ИБС.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ.

Провести сравнительное исследование клинической эффективности и безопасности липофильного бетаксолола и гидрофильного атенолола у больных АГ, в том числе в сочетании с ИБС.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Изучить фармакодинамику бетаксолола у больных АГ и ИБС.

2. Изучить фармакодинамику атенолола у больных АГ и ИБС.

3.Провести сравнение клинико-гемодинамической эффективности жирорастворимого бетаксолола и водорастворимого атенолола у больных АГ и ИБС.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые проводится сравнительная комплексная оценка антиангинального, гипотензивного и антиаритмического эффектов двух современных, кардиоселективных, пролонгированных бета-адреноблокаторов, различающихся по своей растворимости в жирах и воде: бетаксолола и атенолола у больных АГ в сочетании с ИБС.

Выявлено, что липофильный бетаксолол опережает по гипотензивному эффекту водорастворимый атенолол. При этом отмечается более стабильное и длительное снижение АД в течение суток и эффективное снижение в ранние утренние часы.

Показано превосходство жирорастворимого бетаксолола над атенололом по антиангинальному эффекту (по снижению частоты приступов стенокардии, эпизодов БИМ, степени увеличения толерантности к физической нагрузке). Выявлено сопастовимое влияние этих бета-блокаторов на суправентрикулярную экстрасистолию. Наряду с этим выявлен более прогнозируемый антиаритмический эффект бетаксолола (без парадоксальных, проаритмических эффектов, в отличие от атенолола). Показано, что на основании фармакокинетических характеристик бетаксолола, высокой кардиоселективности, отсуствия неблагоприятных эффектов на бронхиальную проходимость, возможно назначение бетаксолола при сопутствующих заболеваниях легких.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. В рамках проведенного исследования доказано преимущество назначения липофильного бетаксолола больным, страдающим АГ в сочетании с ИБС.

Прогнозируемый, стабильный антиаритмический эффект бетаксолола максимально способствует стабилизации биоэлектрической активности в миокарде, его кардиопротекторное действие делает его назначение предпочтительным больным АГ в сочетании с ИБС.

Большой период полувыведения позволяет принимать препарат однократно в сутки с возможностью предупреждения подъемов АД в ранние утренние часы.

Результаты проведенной работы позволяют оптимизировать лечение больных АГ и ИБС, дать конкретные рекомендации по лечению бетаксололом.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы.

ВНЕДРЕНИЕ.

Результаты исследования внедрены в практику работы кардиологических и терапевтических отделений стационаров: ЦС РФ, ЦКБ РАН, поликлиники ЗАО «МЕДСИ». Результаты исследования доложены на сессии X Российского национального конгресса «Человек и лекарство»2003г.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Маклакова, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ.

1. Липофильный бетаксолол более эффективен по гипотензивному эффекту чем гидрофильный атенолол (88,9% против 62,9%) у пациентов с I-II степенью АГ. Гипотензивный эффект бетаксолола при однократном приеме равномерно распределялся в течение суток, гипотензивный эффект атенолола при двукратном приеме наиболее выражен в дневное время.

2. По степени снижения ЧСС 20 мг бетаксолола эквивалентны 100 мг атенолола. Антиаритмический эффект более выражен у бетаксолола, чем у атенолола (в группе атенолола отмечено парадоксальное увеличение вставочных экстросистол, эпизодов бигимении и тахикардии).

3. Антиангинальный эффект бетаксолола превосходит действие атенолола по снижению частоты приступов стенокардии, эпизодов безболевой ишемии миокарда и степени повышения толерантности к физической нагрузке.

4. Атенолол и бетаксолол имеют одинаково хорошую переносимость у пациентов с АГ и ИБС, не оказывают статистичеки значимого отрицательного влияния на биохимические показатели, сахар крови, липидограмму, ФВД.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Благодаря более выраженному, стабильному и длительному эффекту, бетаксолол в дозе 10-20 мг 1 раз в день предпочтительнее назначать больным с АГ I -II степени, чем атенолол, требующий двукратного назначения. Гипотензивный эффект бетаксолола развивается через 2 недели и сопровождается снижением САД и ДАД, нагрузки давлением в дневное и ночное время; улучшается суточный ритм АД (физиологическое снижение АД в ночное время).

2. Бетаксолол предпочтительнее, чем атенолол использовать у больных с ИБС: бетаксолол имеет более выраженное антиангинальное и антиишемическое действие.

3. Бетаксолол имеет более выраженный и стабильный антиаритмический эффект: снижает частоту аллоритмий, суправентрикулярной экстрасистолии. В отличие от бетаксолола, атенолол увеличивает частоту парадоксальной экстрасистолии, что важно учитывать при выборе бета - блокатора больным с аритмией.

4. По клинической эффективности бетаксолол в дозе 20 мг эквивалентен атенололу в дозе 100 мг.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Маклакова, Елена Владимировна, 2005 год

1. Алмазов ВА., Ермилов Л.П., Кулешова Э.В. Нестабильная стенокардия: вопросы диагностики, патогенеза и лечебной тактики. Кардиология.-1984.-№ 10-С.5-10.

2. Алперт Дж., Френсис Г. Лечение инфаркта миокарда. -М., 1994,-С. 202-204.

3. Андреев Н.А., Пикчур К.К. Аритмии Сердца.-Рига:3инатне,1985.-С.239.

4. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Варакин Ю.Я. и др. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Методические рекомендации.-М.,1997.

5. Арабидзе Г.Г. Мягкая артериальная гипертония и принципы ее лечения. Клиническая фармакололгия и терапия.-М.,1995.-№4.-С.17-19.

6. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии.-М., 2003,-С. 230-233.

7. Ашмарин И.Ю., Никулин И.А., Диденко В.А. и др. Сравнительная ценность проб с нагрузкой для диагностики ишемической болезни сердца на догоспитальном этапе.- Тер.архив.-1990.- Том 62.-№ 4.-С.61-66.

8. Беленков Ю.Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных с хронической сердечной недостаточностью. -М., Инсайт, 1997.-С.77.

9. Белоусов Ю.Б., Малая И.П. Клиническая фармокология бетаксолола (Локрена) .-М.,1997.-С.13, 25-28.

10. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Введение в клиническую фармакологию. — М., 2002, -С. 26-27.

11. Бокерия Л.А Тахиаритмии. -Л. Медицина, 1989.-С.294.

12. Бритов А.Н. Роль немедикаментозных подходов в профилактике артериальной гипертонии. Лечащий врач.- 1998.- № 2.- С. 58.

13. Бритов А.Н. Профилактика артериальной гипертонии на популяционном уровне: возможности и актуальные задачи. Русский медицинский журнал.-1997.-№5.- С. 571-576.

14. Варакин Ю. Я. Артериальная, гипертония и профилактика острых нарушений мозгового кровообращения. Неврол. журн.- 1996.- № 3.- С. 11-15.

15. Верткин А.Л., Мартынов И.В., Гасилин., Мартынов А.И., Тополянский А.В., Круглов В,А. Безболевая ишемия миокарда.-М., 1995. С,70,71.

16. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А. Стенокардия .-М., 1987,-С. 179.

17. Гасилин B.C., Круглов В.А., Стеценко А.Е. и др. Возможности-холтеровского мониторирования ЭКГ в выявлении нарушений ритма и ишемии миокарда у лиц' с факторами риска ишемической болезни сердца.-Кардиология.-1989.-№ 3 .-С. 10-13.

18. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А., и др. Суточное мониторирование ЭКГ у больных с различными клиническими* формами стенокардии.- Бюл. Всесоюз. Кардиолог. Центра.-1983.-№ 1.- С. 90-96.

19. Глезер М.Г. Бетаксолол в лечении гипертонии у пожилых. Клиническая геронтололгия, 1997; 1:49-56.

20. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. -М., 1997.-С. 399.

21. Горбунов В.М. Значение исследования различных видов вариабельности артериального давления у больных с гипертонической болезнью. Кардиология.- 1997.- № 1.- С. 66-69.

22. Грацианский Н.А., Карпов Ю.А., Ягубова А.С, и др. Варианты изменения гемодинамики в остром периоде инфаркта миокарда и значение их выделения для терапии. Кардиология, 1979.№1.-С. 17-23.

23. Гусаров Г.В. Методические подходы к мониторированию артериального давления. Артериальная гипертензия.- 1996.- Т. 1,- № 2,- С. 67-70.

24. Джанашия П.Х., Круглов В. А., Назаренко В. А., Николенко С. А. Кардиомиопатии и миокардиты. -М., 2000.- С.29,53.

25. Диденко В.А., Юренев А.П., Анучин В.В. и др. Динамика сегмента ST в восстановительном периоде после проб с физической нагрузкой на тредмилеу больных гипертонической болезнью.-Кардиология.-1994. -Том 34.-№6.-С.121-125.

26. Долабчан 3.JI. Гипертрофия миокарда и электромеханическая активность сердца. -М., 1973.-С.213.

27. Долгов В., Морозова В., Марцишевская Р., Мадрала А., Якубовский 3., Кабата И., Калиновский Д., Щепаньская-Конкель М., Ангельский С. Клинико- диагностическое значение лабораторных показателей.-М., 1995,-С. 17-71.

28. Егоров Д.Ф., Лещинский Л. А., Недоступ А.В., Тюлькина Е.Е. Мерцательная аритмия: стратегия и тактика на пороге XXI века.-СПб.-Ижевск-М., 1998.- С. 412.

29. Жуковский Г.С., Константинов В. В., Варламова Т.А. и др. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах. Рус. мед. Журн.-1997.-Т.5.№9.-С.551-558.

30. Ивлева А.Я. Новое в профилактике внезапной смерти при гипертонии. Топ-медицина.- 1997.- № 1.- С. 10.

31. Ивлева А.Я., Локрен (бетаксолол) Новый бета-блокатор для лечения гипертонии. Московские аптеки, 1996.-№ 6.-С.12.

32. Ивлева А.Я. Лечение гипертонии с множественными факторами риска.-М., Клиническая фармакология и терапия. 1995.,-№4.-С.53.

33. Ивлева А.Я. Бета-блокаторы и гипертония. Новый мед. Журн.-1997.-№1.- С.6-8.

34. Карлов В.А. Терапия нервных болезней.-М., 1987,- С. 395-398.

35. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии у пожилых: мифический риск и доказанная польза.-М., Клиническая фармакология и терапия. 1995.,-№4.-С.35-36.

36. Карпов Р.С., Павлюкова Е.Н., Мордовии В.Ф. и др. Изучение перфузии миокарда у больных гипертонической болезнью. Кардиология.-1992.- Том 32.-№ 3.-С.40-42.

37. Кобалава Ж.Д., Ивлева А .Я., Котовская Ю.В., Моисеев B.C. Эффективность и переносимость бетаксолола (Локрена) при мягкой и среднетяжелой артериальной гипертензии. Клиническая фармакология и терапия. -М.,1995.-№3.-С. 31-33.

38. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. Под ред. члена-корреспондента РАМН, профессора Моисеева B.C.- М.:Р/А «Форте APT».- 2001.-С 208 .

39. Кобалава Ж.д., Котовская Ю.в. Артериальная гипертензия и поражение органов-мишеней. -М.,2003 .-С.2-14.

40. Кобалава Ж.Д. Арифон в лечении артериальной гипертонии.- М., Клиническая фармакология и терапия. 1995,-№4.-С.67

41. Коман И.Э. Клиническая эффективность карведиола отечественного производства у больных хронической сердечной недостаточностью.-М., Фарматека.-2003.№6.-С.65.

42. Коняева Е.Б., Дубов П. Б. «Немая» ишемия миокарда у больных гипертонической болезнью. -М., Кардиология. 1993,- №1.-С.77-82.

43. Кукес В.Г. Клиническая фармакология.-М., 1999.-С. 177.

44. Кэмпбелл Рональд В.Ф. Перевод с английского Руда В.М. Международное руководство по инфаркту миокарда. -М., 1997, -С.39-41.

45. Ласкин С.А., Жаров Е.И., Лившиц Г.Я и др. Влияние артериальной гипертонии на состояние миокарда левого желудочка по данным сцинтиграфии с 201-Т 1 -Кардиология.- 1989.- Том 29.-№ 10.-С. 93-96.

46. Леонова М.В. Основы фармакоэкономического анализа артериальной гипертензии.-М., Фарматека -2003.-№6.-С.33.

47. Мазур Н.А. Пароксизмальные тахикардии.-М.Медицина, 1984. -С. 208.

48. Мазур Н.А. Внезапная смерть больных ишемической болезнью сердца. — М. Медицина.-1985.-С.192.

49. Мазур Н.А. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кардиологии. -М. Медицина, 1988. -С.304.

50. Мазур Н.А., Абдалла А. Фармакотерапия аритмий.-М. Оверлей, 1995. -С.224.

51. Мазур Н.А. Артериальная гипертензия и ее лечение. Medical Market.-1996.-№23.- С. 7-14.

52. Манвелов Л.С., Кадыков А.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: патогенез, патоморфология, клиника. Лечащий врач.- 2000.- № 7.

53. Мартынов А.И., Остроумова О.Д. Артериальная гипотония у лиц пожилого возраста. Клин, мед.- 1998.-№2.-С.13-15.

54. Международное руководство по сердечной недостаточности. Под общ. Ред. С. Дж. Бола, Р.В.Ф.Кемпбелла, Г.С. Френсиса/пер. с англ.-М.Медицина, 1987.-С.368.

55. МетелицаВ.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых средств .-М., 2002. С.138,141,143,155.

56. Метелица В.И. Медикаментозная вторичная профилактика ишемической болезни сердца: достижения, проблемы и перспективы. -М., Кардиология. 1989, № 11 .-С.60-61.

57. Методические рекомендации. Клиническое применение бета-адреноблокаторов в кардиологии.,-М.,2002.-С.3-27.

58. Мухарлямов Н.М., Мареев В.Ю. Лечение хронической сердечной недостаточности.- М. Медицина, 1985.-С.208.

59. Неретин В.Я., Котов С.В. Профилактика цереброваскулярных заболеваний. -М. Можайск- Тера,1997.-С 173.

60. Оганов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Новый мед. журн.-1996.-№5-6-С.З-7.

61. Отсука К., Корнелиссен Ж., Халберг Ф. Циркадианная амплитудная гипертензия как фактор риска инсульта и нефропатии. Врач.-1997.- №4. -С.11-13.

62. Ольбинская Л.И. Современные позиции применения бета-адреноблокаторов в лечении гипертонической болезни. Клиническая фармакология и терапия. 1997, №3 .-С.64.

63. Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность.-М. Медицина, 1986.-С.272.

64. Петере Т.К., Мехра М., Мурати Е.Н. Эффективность и безопасность флювастатина у больных артериальной гипертонией. Клиническая фармакололгия и терапия.- М., 1995, № 4.-С.20-23.

65. Поздняков Ю.М., Красницкий В.Б. Неотложная кардиология. М., 1997.- С. 50,64.

66. Попов В.Г., Мартынов А.И., Мартынов И.В. и др. Ишемическая болезнь сердца у больных сахарным диабетом.- Клин. Мед.-1988.-№ 1.-С.28-34.

67. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Романова Н.Е., Шатунова И.М. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов. Консилиум.2000,№ 3.-С.105.

68. Пропедевтика внутренних болезней. Под ред. В.Х. Василенко, A.JI. Гребенева. 2-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 1983.- С. 232-233.

69. Пшеницин А.И., Глотов М.Н., Мазур Н.А. «Немая» ишемия миокарда у больных с артериальной гипертонией и влияние на нее антигипертензивных препаратов. Рус. Мед. Журн.-1997.-№9.-С. 577-581.

70. Розенштейн Ю. Б., Темиров А. П., Чернуцкий В. Н. Значение регистрации изменений главного вектора электрокардиограммы для прогноза эффективности лечения гипертензивных кризов. Южно-Российский медицинский журнал.- 2000.- № 1-2.

71. Руда М.Я., Зыско А.П. Инфаркт миокарда. -М., Медицина, 1981.-С. 288.

72. Руксин В.В. Неотложная кардиология . -М., 1997, С. 194, 276, 373.

73. Седов В. П., Алехин М. Н., Корнеев Н. В. Стресс-эхокардиография.-М., 2000, -С.10,95,128.

74. Сидоренко Б.А.,Преображенский Д.В. Лечение артериальной гипертензии.-М., 1999. -С. 92-111.

75. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Краткий справочник по лечению гипертонической болезни.- М., 1997.-С 37.

76. Сидоренко Б.А., Комар О.А., Лякишев А.А. и др. Значение многочасового мониторирования ЭКГ по Холтеру для диагностики ишемической болезни сердца, подбора и оценки антиангинальной терапии.-Кардиология.- 1985.-№9.С.31-37.

77. Симоненко В.Б., Широков Е.А. Основы кардионеврологии. -М., 2001.-С.208.

78. Симпозиум: «Применение бета-блокатора бетаксолола (локрена) для лечения гипертонической болезни». Кардиология, 1996.-№7. -С. 1-14.

79. Соболева Г.Н., Карпов Ю.А., Кухарчук В.В. Влияние бета1-блокатора пролонгированного действия бетаксолола на суточный профиль артериального давления у больных гипертонической болезнью. Кардиология, 1997, 5: С. 26-30.

80. Струтынский А.В. Эхокардиограмма: анализ и интерпритация.-М., 2001,-С.76-100.

81. Сыркин A.JT. Инфаркт миокарда.- М., 1998. -С.287.

82. Терещенко С.Н., Демидова И.В. Метопролол в лечении больных застойной сердечной недостаточностью.-М., Клиническая фармакология и терапия. 1997,-№6.-С. 53.

83. Упницкий А.А. Бисопролол: эффективное средство терапии хронической сердечной недостаточности.-М., Фарматека. 2003, -№ 6.-С. 25.

84. Ушкалова Е.А. Лечение сердечных аритмий во время беременности.-М., Фарматека. 2003, -№ 6.-С.82.

85. Фомина И.Г. Неотложная терапия в кардиологии.- М. Медицина, 1998.-С.255.

86. Чазова И.Е., Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Ханбалаева М.Н., Ктокина Т.И. Комбинированная терапия гипертонической болезни умеренной и тяжелой формы течения. -М. 2003.- Консилиум.-№5.-С.3.

87. Шевченко О.П., Праскурничий Е. А., Яхно Н.Н., Парфенов В.А. Артериальная гипертония и церебральный инсульт.-М., 2001.-С. 104.

88. Шевченко Н.М., Гросу А.А. Нарушения ритма сердца. -М. Контимед, 1992.- С. 144.

89. Шишмарев Ю.Н., Локтев А.С., Силин А.В., Малышев И.В. Метод количественной оценки сократительной функции миокарда. Военно-медицинский журнал.- 1982.- №11.- С. 26-29.

90. Шлант Р.К., Александер Р.В. Клиническая кардиология. М., 2000, -С.127,484-485.

91. Элконин А.Б. Безболевая ишемия миокарда у больных постинфарктным кардиосклерозом. Дисс. канд. мед. наук. М.,1992.

92. Юренев А.П., De Quatto А. Дубов П.Б. и др. « Немая» ишемия миокарда у больных гипертонической болезнью. Кардиология.- 1992.-Том 32.-№ 2.-С.26-30.

93. Янушкевичус З.И., Бредикс Ю.Ю., Лукошявичюте А.И., Забела П.В. нарушение ритма и проводимости сердца.- М. Медицина, 1984. — С. 288.

94. Ablad В. et al. Role of central nerovus beta adrenoreceptors in the prevention of ventricular fibrillation thrangh angmenation of cardiac vagaltone. JACC, 1991, 17, 165A.

95. Alpert, MA et al: Eff cacy of betaxolol in the treatment of stable exertional angina pectoris: a dose-ranging study Angiology 1990; 41(5): 365-376.

96. Alpert MA, Singh A, et al. Effect of beta blockade with betaxolol on left ventricular systolic function in chronic stable angina pectoris and left ventricular dysfunction. Am J Cardiol 1986; 57: 721-724.

97. Arismendi-Morillo G.J.; Fernandez-Abreu M.; Anez-Moreno R.E. Clinical and tomographic aspects of hemorrhagic cerebrovascular disease associated with hypertensive crisis in adults under 50 years of age. Invest. Clin. 2000.- Vol. 41.-№ 3.- P.-149-165.

98. Baccar H., Bezdah L., Ouechtati W., Kasri R. Hypertension emergencies. Tunis. Med. 2000.- Vol. 78.- № 1. p. \4-23.

99. Balnave K. Neill J.D. et al. Observations on the efficacy and pharmacokinetics of betaxolol (SL75212), a cardioselektive b-adrenoreceptor blocking drug. Br J Pharmacol 1981; 11: 171

100. Bauer JH, Reams GP, Lau A. A comparison of betaxolol and nadolol in renal function in essential hypertension. Am J Kid 1987; 10:109-112.

101. Benn J. J., Brown P.M., Beckwith L.J. at al. Glucose Turnover in Typel Diabetic Subjects During Exercise. Diabetes Care, 1992, Vol. 15, s. 4.

102. Biamino G. Hemodynamics of Betaxolol at rest and during exercise in patients with ischaemic heart disease. In: Morselli et al. (editors). L.E.R.S. Monograph Series, Vol. 1. New York: Raven Press, 1983: 251-255.

103. British Hypertension Society guidelines for hypertension management 1999: summary. BMJ.- 1999.- Vol. 319.- P. 630-635.

104. Burris J.F. Hypertensive emergencies. Am. Fam. Physician. 1985.- Vol. 32.-№ 1.- P. 97-109.

105. Bianchetti G, Cadigan P, Gomeni r, et al. Cardiovascular effects of singl oral doeses of the new beta-adrenoreceptor blocker SL 75212 in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacjl. 1979;-Vol. 8: - P. 403.

106. Carre A, Bertrand M, Libersa C, et al. Effects hemodynamiques aigus du Betaxolol dans 1 hypertension arterielle essentielle non compliquee du jeune. Arch Mai Coeur Vaiss 1982; 75: -P. 171-175.

107. Cadigan P, London D, Pentecost B, et al. Cardiovascular effects of single oral doses of the new beta-adrenoceptor blocking agent betaxolol (SL75212) in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol 1980; -Vol. 9: -P 569-575.

108. Chamberlain DA. 1994. B-Blockers and calcium antagonists. In: Julian DG, Braunwald E (eds). Management of Acute Myocardial Infarction. WB Saunders, London.

109. Crask J.M. The case for beta-blockers as first-line antihypertensive therapy. Hypertension 1992; 10 (s.3):S21-S27.

110. Davis B, Turner P. The spectrofluorimetric estimation and buccal absorption of 75212, a novel beta- adrenoreceptor antagonist. Br J Clin Pharmacol 1979; 8: 405P.

111. De Dacker G, Derese A. Double-blind study of betaxolol in patients with stable angina pectoris .In: Morselli et al. ( editors). L.E.R.S. Monograph Series Vol. 1. New York: Raven Press, 1983: -P.261-266.

112. Dimitriou R. et al.Action du Betaxolol sur l'hypertrophie ventriculaire gauche des pacients hypertendus. J.A.M.A., 1985, Suppl. 99, N 10, -P. 29-31.

113. Djian, J: Clinical evaluation of betaxolol (Kerlone) as a once-daily treatment for hypertension in 4685 patients Br J Clm Pract 1985; 39(5):-P. 188-191.

114. Fillastre J, Godin M, Cazor J, et al. Renal effects of betaxolol. In: Morselli et al. (editors). L.E.R.S. Monograph Series, Vol. l.New York: Raven Press, 1983: 183-193.

115. Focus on. Betaxolol. Drugs, 1986; V.31; №1;-P. 6-28.

116. Frisk-Holmberg M. Betaxolol in hypertension at rest and during exercise. In: Morselli et al. (editors). L.E.R.S. Monograph Series, Vol.1. New York: Raven Press, 1983:-P. 303-308.

117. Frishman W. H., MD, D. Tepper, MD, E. J. Lazer, MD and D. Behrman, MD.: Betaxolol: a new long-acting Betal-selectiv adrenergic blocker. J. Clin Pharmacol 1990; -Vol. 30: -P. 686-692.

118. Giudicelli J, Chauvin V, Thuillez C, et al.Beta-adrenoreceptor blocking effects and pharmacokinetics of betaxolol (SL 75212) in man. Br J Clin Pharmacol 1980; -Vol.10: -P. 41-49.

119. Gillman MW, Kannel WB, Belanger A, et al. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: the Framingham Study. AmYtart J 1993; Vol. 125:-P. 1148-1154.

120. Harrison D, Buchbinder M, Schroeder J. Acute hemodynamic effects of betacxolol. In: Morselli et al. (editors). L.E.R.S. Monograph Series; Vol.1: New York: Raven Press, 1983:-P. 179-181.

121. Hjalmarson A, Gilpin EA, Kjekshus J, et al. Influence of heart rate in mortality after acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1990; Vol.65:- P.547-553.

122. Irvine NA, Lipworth В J, McDevitt DG. A dose-ranging study to evaluatae the b- adrenoceptor selectivity of single doses of betaxolol. Br J Pharmacol 1990; Vol. 30:-P.l 19-126.

123. Jonson В., Whelton A., McMahon G. Betaxolol vs atenolol in hypertension: A comperison of efficacy, duration of response, and effects of withdrawal. Am. J. Hypertens, 1990; Vol.3: 121A(p.2).

124. Kilborn JR, Morselli PL, Saunders J, Sonksen PH. The effects of the new b-adrenoreceptor blocker SL 752112 on the cardiovascular responses to insulin induced hypoglycaemia in man. Br J Clin Pharmacol 1979; 8: 409 P.

125. Kunka RL, Wong YY, Andersen RL, Haack DG. Steady-state fluctuation and variability of betaxolol and atenolol plasma levels. Ther Drug Mon 1989; Vol.11:- P.523-527.

126. Lekieffre J, LibersaC, Caron J, Marcolin M, et al. Study of the electrophysiological effects of parenteral betaxolol in man. Morselli et al.(editors).L.E.R.S. Monograph Series , Vol. 1. New York: Raven Press, 1983:-P. 167-170.

127. Manoury P. Betaxolol: chemistry and biological profile in relation to its physicochemical properties. In:Morselli et al.( editors). L.E.R.S. Monograph Series, Vol. 1. New York : Raven Press, 1983:-P.13-19.

128. Martin A. Alpert M.D., Effect of Beta Blockade with Betaxolol on left ventriculas Systolic Function in Chronic Stable Angina Pectoris and Left Ventricular Dysfunction. Am.J. Cardiool. 1986; Vol. 57; -P.721-724.

129. McDevit D.G. Comparison of pharmacokinetic of beta-adrenoreceptor blocking drugs. European Heart J., 1987; 8, s.M: 9-14.

130. McLenachan J.M., I.N Findlay., J.T. Wilson, and H.J. Dargie. 24-Hour fa-blockade in stable angina pectoris: a study of betaxolol and atenolol. J.Cardiovascul. Pharmacol., 1992, Vol.20; 2:- P. 311-315.

131. Mensink GBM, Hoffmeister H. The relationship between resting heart rate and all-cause, cardiovascular and cancer mortality. Eur Heart J 1997; Vol.18: -P.1404-1414.

132. Messereli F. Left ventricular hypertrohy as a coronary risk factor. Heart J., 1992, suppl. 1,28-31.

133. Morselli P.L., Kilborn J.R., T. Cavero et al. Betaxolol and b 1-adrenoreceptor antagonists. Raven Press, 1983.

134. Morselli PL, Thiercelin JF, Padovani P, et al. Comparative Pharmacokinetics of several beta-blockers in renal and hepatic insufficiency. In: Morselli et al.(editors). L.E.R.S. Vonograph Series, Vol. 1. New York: Raven Press, 1983:-P. 233-241

135. Mroczek W.J., Hogan L.B. et al. Comparison of the antihypertensive effects of betaxolol and atenolol. Am. J. Cardiol., 1988; Vol. 61:-P. 807-811.

136. Palminteri R, Kalik G. Time cours of the bronchial response to salbutamol after placebo, betaxolol and propranolol. Eur J Klin Pharmakol 1983; Vol.24:-P. 741-745.

137. Pathe M, Schwartz J. Modifications de 1 hemodynamique et de la function renale Durant 1 administration orale de betaxolol. Therapie 1985; Vol.40:-P. 209212.

138. Pringle TH., Riddell J G.: The cardioselectivity of beta adrenoreceptor antagonists. Pharmacol Ther 1990, 45(1): -P.39-68.

139. Ridell JG , Shanks RG. Comparative effects of betaxolol, propranolol and atenolol on isoprenaline-indused responses in man. Br J Clin Pharmacol 1985; Vol.l9:-P. 138.

140. Reams GP, Bauer JH, Lau A. The acute and chronic effects of betaxolol on blood pressure, rennin-aldosterone, and renal function in essential hypertension. J Clin Pharmacol 1987; Vol.27:-P.118-21.

141. Roudaut R., Billes M., Wicker P., et al. Comparative study of betaxolol and atenolol in hypertension. In: Morselli et al. (editors). L.E.R.S. Monograph Series,Vol.l. New York: Raven Press, 1983:-P.325-332.

142. Rubenstein E.B., Escalante C. Hypertensive crisis. Crit. Care Clin.- 1989.-Vol. 5.- № 3.- P. 477-495.

143. Shaper AG, Wannamethee G, Macfarlane PW, Walker M. Heart rate, ischaemic heart disease, and sudden cardiac death in middle-aged British men. Dr Heart J 1993; Vol.70: -P.49-55.

144. Sambol NC, Sheiner LB. Population dose versus response of betaxolol and atenolol : a comparison of potency and variability. Clin Pharmacol Ther 1991; Vol.49: -P.24-31.

145. Taylor E, Trembath P, Warrington S. Influence of environmental temperature and humidity on bronchial responses during assessment of selectivity beta-adrenoceptor antagonists in man. Br Clin Pharmacol 1981; Vol.l2:-P. 201-209.

146. Tonkon M., Collins H. Comparative effects of betaxolol and atenolol on heart-rate, blood pressure, and exercise capacity. CVR&R November 1991; Vol.52:-P. 57-63.

147. Tonies H. Cardiovascular diseases in the Viennese emergency medical service in the year 1986. Wien. Med. Wochenschr.- 1991.- Vol.l41.-№21.-P.493-499.

148. Vidt D.G. Emergency room management of hypertensive urgencies and emergencies. J. Clin. Hypertens. (Greenwich.).- 2001.- Vol. 3.- № 3.- P. 158-164.

149. Vjrand P, Vinti H, Melia P. Durree de 1 activite clinique d une dose unique de betaxolol. J Am Ved Assoc (French edn) 1985$ 10 (Suppl. 99).-P. 19-20.

150. Wenzel U.O., Stahl R.A., Grieshaber M., Schwietzer G. Diagnostic and therapeutic procedures by doctors for patients in a hypertensive crisis. An inquiry in 56 internal medicine clinics. Dtsch. Med. Wochenschr.- 1998.- Vol. 9.- № 15.-P. 443-447.

151. Williams R.L., Goyle K.K., Herman T.S. et al. Dose-dependent effects of betaxolol in Hypertension: a double-blind multicenter study J. Clin Pharmacol 1992; Vol.32;-P. 360-367.