Сравнительная характеристика психических расстройств у больных антифосфолипидным синдромом и системной красной волчанкой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Борисова Анастасия Борисовна

• Борисова Анастасия Борисовна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Борисова Анастасия Борисовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Краткое описание психических расстройств (ПР) при антифосфолипидном синдроме (АФС) и разграничение с «нейропсихическими проявлениями»

1.2. Краткое описание ПР при системной красной волчанке (СКВ) и разграничение с «нейропсихическими проявлениями»

1.3. Распространенность и связь ПР и ревматических заболеваний (РЗ)

1.3.1. Расстройства тревожно -депрессивного спектра

1.3.2. Расстройства шизофренического спектра

1.3.3. Острые психотические расстройства

1.3.4. Вторичная эпилепсия

1.3.5. Деменция

1.3.6. Распространенность и связь когнитивных нарушений (КН) и

РЗ

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.1.1. Общая характеристика обследованных больных

2.1.2. Клинико-лабораторная характеристика больных при включении в исследование

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинические методы исследования

2.2.2. Комплексное клинико-психопатологическое и клинико-психологическое обследование

2.2.3. Лабораторные методы обследования

2.2.4. Методы статистической обработки

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Сравнительная частота ПР у больных АФС и СКВ

3.2. Особенности клинико-психопатологической структуры ПР у больных АФС и СКВ

3.3. Влияние психотравмирующих стрессовых факторов на провокацию и динамику РТДС и у больных АФС и СКВ

3.4. Ассоциация клинико-лабораторных проявлений и характера течения АФС и СКВ с различными ПР

3.4.1. Ассоциация клинико -лабораторных проявлений и характера течения АФС и СКВ с выраженностью и психопатологическими особенностями РТДС

3.4.2. Ассоциация клинико-иммунологических проявлений АФС и

СКВ с шизотипическим расстройством, эпилепсией и деменцией

3.5. Влияние различных факторов на особенности течения и степень активности СКВ

3.6. Ассоциации клинико-иммунологических проявлений АФС и СКВ с типами аффективности

3.7. Сочетанное влияние различных факторов на риск РТДС у больных АФС и СКВ

3.8. Когнитивные нарушения у больных АФС и СКВ

3.8. Сочетанное влияние различных факторов на КН у больных АФС и

СКВ

3.9. Клинические примеры ПР у больных АФС и СКВ

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А (справочное). Скрининговый опросник для выявления расстройств аффективного спектра для первичной медицинской практики В. Н. Краснова

Приложение Б (справочное). Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS)

Приложение В (справочное). Шкала воспринимаемого стресса (PSS-10)

Приложение Г (справочное). Шкала стрессогенности жизненных событий Холмса - Раге (SRRS)

Приложение Д (справочное). Шкала усталости (FSS)

Приложение Е (справочное). Опросник состояния здоровья (PHQ-9) для выявления депрессии

Приложение Ж (справчоное). Шкала депрессии Монтгомери - Асберг (MADRS)

Приложение И (справочное). Шкала тревоги Гамильтона (HAM-A)

Приложение К (справочное). Методика «пиктограммы»

Приложение Л (справочное). «5-й лишний»

Приложение М (справочное). Монреальская шкала оценки когнитивных функций (MoCa)

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования

Антифосфолипидный синдром (АФС) - «системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся симптомокомплексом, включающим рецидивирующие тромбозы (артериальный и/или венозный), акушерскую патологию (чаще синдром потери плода) и связанным с синтезом антифосфолипидных антител (аФЛ). АФС является моделью аутоиммунного тромбоза и относится к приобретенным тром-бофилиям» [168]. АФС часто встречается у больных системной красной волчанкой (СКВ) - «системным аутоиммунным заболеванием неизвестной этиологии, характеризующимся гиперпродукцией органонеспецифических аутоантител к различным компонентам клеточного ядра с развитием иммуновоспалительного повреждения тканей и внутренних органов» [171].

Как АФС, так и СКВ относят к ревматическим заболеваниям (РЗ) с различным включением иммувоспалительных механизмов. Учитывая разные патогенетические механизмы АФС (преимущественно прокоагулянтные механизмы) и СКВ (преимущественно выраженное системное воспаление) необходимо определить и сравнить особенности психических расстройств (ПР), часто встречающихся при данных заболеваниях в междисциплинарном исследовании. В настоящее же время имеются крайне ограниченные сведения о ПР у больных первичным АФС (ПАФС) и СКВ в сочетании с АФС, а также их взаимовлиянии на прогноз заболеваний. Тем не менее, наш интерес к данной проблеме не случаен. Так, частота преобладающих при РЗ расстройств тревожно-депрессивного спектра (РТДС) достигает 89% и превышает таковую в общей популяции в 7-15 раз [154].

Причины частых ПР при РЗ до сих пор полностью не установлены. В конце ХХ века разрабатывается диатез-стрессовая модель РТДС (предполагающая усиление влияния стресса при его «повторении»), а также устанавливается значимая роль иммунной и нейроэндокринной систем в развитии РТДС. Таким образом, РТДС и соматические заболевания начинают рассматриваться как отдельные взаимосвязанные процессы, а не причина (соматическое заболевание) и следствие (РТДС) [117]. В 2010 г. появляются работы, свидетельствующие о том, что воспаление играет ключевую

роль в развитии хронических неревматических заболеваний, в том числе - депрессии [30]. Позже уточнено, что оно может также развиваться на фоне стрессоров (т.е. патологического стресса - хронического или крайне тяжелого) и сопровождаться дисфункцией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС), нарушениями врожденного и приобретенного иммунитета. Эти процессы сопровождаются гиперпродукцией провоспалительных цитокинов (ГПЦ), С-реактивного белка (СРБ), активацией микроглии, инфламмасом, индоламин-2,3-диоксигеназы [158]. Кроме того, стали накапливаться сведения о влиянии детских психических травм (в особенности - родительской депривации) на увеличение риска психических и системных заболеваний во взрослом возрасте в связи с развитием хронического системного воспаления [144]. J. J. Strain и M. Blumenfield [120] начинают определять депрессию как системное расстройство, а не отдельное ПР, в связи с вовлеченностью различных систем организма и наличием ряда соматических симптомов.

Несмотря на высокую частоту ПР (преимущественно РТДС) у больных РЗ, зачастую они остаются недиагностированными и нелеченными. Это в первую очередь связано с тем, что внимание сосредоточено на основных иммунопатологических аспектах заболевания, а депрессия и тревога воспринимаются как «нормальная» реакция на хроническую болезнь. Диагностика затрудняется в связи с тем, что часть проявлений РЗ идентичны симптомам депрессии (такие как хроническая усталость, двигательная заторможенность, потеря веса, нарушения сна, снижение аппетита). Кроме того, у врачей соматического профиля (в том числе, у ревматолога) часто не хватает как информированности, так и времени для диагностики ПР. По некоторым данным, лишь 1 из 5 больных с РЗ и депрессией готов обсуждать свое психическое состояние с врачом-ревматологом. Более того, получение психиатрической помощи в нашей стране связано со стигматизацией и нередко - социальными ограничениями, поэтому только 1 из 4 больных получает адекватную психофармакологическую и психотерапевтическую помощь [116]. В научном сообществе также остро стоит проблема отсутствия общих методик для диагностики как ПР, так и когнитивных нарушений (КН) в общей медицинской практике, что значительно влияет на достоверность и сопоставимость полученных данных.

В начале 2000-х годов началась совместная работа в рамках межинститутского сотрудничества ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии (НИИР) им. В.А. Насоновой» и МНИИП, филиала ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.П. Сербского» Минздрава России. В 2001 г. Д. Ю. Вельтищевым введены понятия типа аффективности и разработана аффективно-стрессовая модель депрессии [160]. Исследования у больных СКВ, ревматоидным артритом (РА), системной склеродермией (ССД), болезнью Бехчета (ББ) и болезнью Шегрена (БШ) подтвердили высокую частоту ПР (преимущественно РТДС) у больных РЗ, их связь с психотрав-мирующими факторами (в особенности - родительской депривацией), а также определено, что существенная доля РТДС развивается задолго до начала РЗ [158]. Защищены 1 кандидатская (А. С. Марченко в 2009 г. [161]) и 1 докторская (Т. А. Лисицына в 2014 г. [153]) диссертационные работы по исследованию ПР у больных СКВ. Установлена высокая частота разнородных по своей структуре РТДС у больных СКВ (76,5%). Доказано, что особенности РТДС во многом определяются предрасполагающими и провоцирующими психотравмирующими факторами; а их индивидуальное восприятие, ведущее к формированию отдельных вариантов расстройств, зависит от структуры аффективности. Обнаружены клинические взаимосвязи выраженности РТДС и системного заболевания: хронический стрессор и длительная депрессия приводят к более неблагоприятному течение и исходам СКВ; длительная депрессия негативно влияет на выживаемость и смертность больных СКВ. В этой связи, данные о наличии хронического стрессора, детских психических травм (прежде всего, родительской депривации) и типа аффективности дают возможность прогнозирования РТДС у больных СКВ.

Тем не менее, в этих работах не учитывался вторичный АФС (АФС на фоне СКВ), кроме того, внимание было сфокусировано лишь на аффективных расстройствах. Настоящее исследование проводится в рамках вышеуказанного сотрудничества, продолжая и уточняя результаты предшествующих исследований.

Цель исследования

Представить сравнительную характеристику психических расстройств у больных антифосфолипидным синдромом и системной красной волчанкой.

Задачи исследования

1. Определить частоту психических расстройств у пациентов с АФС в сравнении с СКВ в группе амбулаторных и стационарных пациентов ФГБНУ НИИР им. В. А. Насоновой на основе скрининговых методик и психопатологической диагностики.

2. Провести сравнение клинико-психопатологических особенностей ПР у больных АФС и СКВ.

3. Выявить значимые провоцирующие и предрасполагающие факторы, способствующие развитию ПР у больных АФС в сравнении с СКВ.

4. Проанализировать ассоциации клинико-лабораторных проявлений и характера течения АФС и СКВ с выраженностью и психопатологическими особенностями ПР.

5. Оценить связь личностных и стрессовых факторов с клиническими особенностями АФС и СКВ, а также выраженностью ПР.

Научная новизна

Впервые проведено исследование ПР у пациентов с АФС в сравнении с СКВ с оценкой влияния провоцирующих и предрасполагающих факторов, клинико-пси-хопатологических и клинико-психологических особенностей структуры и динамики ПР и их взаимосвязи с клиническими проявлениями РЗ.

Ретроспективно установлено, что ПР, прежде всего хроническая депрессия, являются фактором риска АФС в меньшей мере, чем СКВ. Впервые показано, что тип аффективности ассоциируется с локализацией тромбозов при АФС и особенностями течения СКВ.

Установлено, что для развития ПР значимы: у больных ПАФС - дистрессо-вые факторы и соматогенные механизмы в виде поражения ЦНС; у больных СКВ - дистрессовые факторы, характеризующиеся большой длительностью и преимущественным возникновением в детском и подростковом возрасте, а также влияние воспалительной активности РЗ и дистресса, связанного с тяжестью РЗ, способствующего хронизации РТДС; у больных АФС на фоне СКВ - сочетанное влияние соматогенных факторов, связанных с АФС и СКВ, а также дистрессовых механизмов.

Положения, выносимые на защиту

1. У большинства больных АФС, как и при СКВ на момент исследования наблюдаются ПР, преимущественно РТДС, с преобладанием хронических и рекуррентных вариантов (дистимия, рекуррентное депрессивное расстройство).

2. Психотравмирующие стрессовые факторы предшествуют началу как АФС, так и СКВ. Для АФС характерно менее частое, по сравнению с СКВ, наличие психических травм детского возраста, кумулятивных стрессовых нагрузок и развитие заболевания на фоне РТДС.

3. Имеются особенности и значимые различия психопатологической структуры ПР у больных АФС при сравнении с СКВ.

4. У большинства больных как АФС, так и СКВ наблюдаются КН, которые при АФС преимущественно обусловлены органическим поражением головного мозга, а при СКВ -депрессивным расстройством.

5. Для больных АФС более характерны органические ПР, в частности деменция и эпилепсия, а также и шизотипическое расстройство. Клинические проявления АФС ассоциируются с личностными особенностями аффективности и менее связаны с особенностями РТДС, в то время как активность и варианты течения СКВ ассоциируются с выраженностью РТДС и типами аффективности.

Конкретное участие автора в получении научных результатов

На основе анализа имеющихся литературных данных, посвященных изучаемой проблеме, автором определены цель и задачи исследования, выбраны оптимальные методы для проведения научной работы. Автором разработаны протоколы исследований, сформированы специальные электронные базы для хранения, накопления и использования данных на 69 больных СКВ, 55 - СКВ с АФС на фоне СКВ и 57 - ПАФС; выполнена статистическая обработка материала. На клинической базе ФГБНУ НИИР им. В. А. Насоновой автором лично проведены клинико-пси-хопатологическое и клинико-психологическое обследование больных, анализ кли-нико-лабораторных данных, результатов физикального обследования. Полученные результаты обобщены, проанализированы, обсуждены и сопоставлены с литератур-

ными данными, на их основании сформулированы выводы и практические рекомендации, которые были внедрены в практику. Результаты исследования отражены в публикациях, в которых личный вклад автора составляет не менее 90%.

Внедрение в практику

Основные результаты работы внедрены в практику ФГБНУ НИИР им. В. А. Насоновой.

С целью ранней диагностики ПР проводится скрининг, психопатологическая и клинико-психологическая диагностика и терапия ПР у больных первичным и вторичным АФС и СКВ.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 22 печатных работы: 8 статей (7 из которых в рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Минобрнауки России, 14 тезисов, 8 из которых в зарубежной печати.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная характеристика психических расстройств у больных антифосфолипидным синдромом и системной красной волчанкой»

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на следующих конференциях и форумах:

- I Всероссийский ревматологический форум молодых ученых «Междисциплинарный подход к аутоиммунным заболеваниям», 2019 г., Москва;

- Lupus Europe Convention, 2020 г., online;

- ежегодная научно-практическая конференция имени В. А. Насоновой с международным участием «Системные иммуновоспалительные заболевания: научные исследования и реальная клиническая практика», 2021 г., Москва;

- XVII съезд психиатров России, 2021 г., Москва;

- 12th Meeting Of The Europe Forum On Antiphospholipid Antibodies, 2021 г., Белград;

- VIII съезд ревматологов с международным участием в онлайн формате, 2021 г., Москва;

- Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Скелетно-мышечная боль при ревматических заболеваниях», 2021 г., Москва;

- XXI всероссийская школа ревматологов имени академика В. А. Насоновой с международным участием «Ревматические заболевания и пандемия COVID-19», 2022 г., Москва;

- научно-практическая конференция «Коронавирус и охрана психического здоровья населения: клинические, нейробиологические, превентивные и организационные аспекты», 2022 г., Москва;

- 11th Annual (Virtual) Meeting of the Lupus Academy, 2022 г., Флоренция;

- II всероссийский конгресс с международным участием «Аутоиммунитет и аутовоспаление», 2022 г., Москва;

- Антитромботический форум Fact bridge, 2022 г., Москва;

- II всероссийская научно-практическая конференция «Скелетно-мышечная боль при ревматических заболеваниях», 2022 г., Москва;

- ежегодная научно-практическая конференция ФГБНУ НИИР им В. А. Насоновой «Результаты научных исследований - в клиническую практику», 2022 г., Москва;

- III Российская конференция «Ревмореабилитация в XXI веке», 2023 г., Москва;

- XXII Всероссийская школа ревматологов имени академика В. А. Насоновой, 2023 г., Москва;

-15th International Congress on Systemic Lupus Erythematosus and the 43rd Korean College of Rheumatology Annual Scientific Meeting & 17th International Symposium, 2023 г., Сеул;

- Конгресс ревматологов, посвященному 100-летию со дня рождения В. А. Насоновой, 2023 г., Москва;

- XXIII Всероссийская Школа ревматологов имени академика В. А. Насоновой «Вопросы рефрактерности в ревматологии», 2024 г., Москва;

- IV Всероссийская научно-практическая конференция «Скелетно-мышечная боль при ревматических заболеваниях», 2024 г., Москва.

Тема диссертации утверждена на заседании Ученого Совета ФГБНУ НИИР имени В. А. Насоновой (протокол № 3 от 15.02.2022).

Первичная экспертиза диссертации проведена на заседании Ученого Совета ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой 5 ноября 2024 г. (протокол № 21 от 05.11.2024).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 168 страницах и состоит из введения, трех глав, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 36 отечественных и 141 зарубежных источника, 11 приложений. Диссертация проиллюстрирована 40 таблицами и 11 рисунками.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Краткое описание психических расстройств (ПР) при антифосфолипидном синдроме (АФС) и разграничение с «нейропсихическими проявлениями»

Психические расстройства (ПР) у больных АФС до настоящего времени являются мало изученной и неразработанной проблемой и их диагностике, а также лечению уделялось крайне мало внимания. Традиционно внимание исследователей при описании клинических симптомов АФС в большей мере сконцентрировано на неврологических нарушениях: мигрень (20,2%), острые (ОНМК) (19,8%) и преходящие (ПНМК) (11,1%) нарушения мозгового кровообращения, судорожные синдромы (эписиндром (7,0%) и хореиформные гиперкинезы (1,3%)), а также муль-тиинфарктная деменция (2,5%) [24]. При этом авторы, как правило, все встречающиеся при АФС неврологические и психические проявления объединяют в группу «нейропсихических», не выделяя отдельно ПР, и уделяют последним гораздо меньше внимания. Распространенность и структура ПР у больных АФС недостаточно изучена, информация по данному вопросу представлена в основном в виде описания частных клинических случаев, небольших исследований или исследований, в которых использовались лишь опросники для определения проявлений ПР. В литературе имеются описания шизофрении [105], биполярного аффективного расстройства (БАР) [10; 83; 110], психоза [21; 49; 52; 62; 64; 121] (в том числе - у детей [49; 114]), кататонии [21], мании [103], депрессии [76; 119] у пациентов с АФС. По результатам исследования М. Sadetski и соавт. среди 36 пациентов с ПАФС частота психических нарушений составила 97,1%, однако автором были выделены лишь такие ПР, как генерализованное тревожное расстройство (ГТР) и об-сессивно-компульсивное расстройство (ОКР), основную же долю описываемых психических нарушений составили преимущественно психопатологически недифференцированные и гетерогенные состояния: зависимость от семьи, снижение памяти, ухудшение социальной адаптации, сексуальные затруднения, снижение настроения, искажения речи, тревога, снижение способности к обучению, суицидальные мысли, агорафобия [113]. Таким образом, в настоящее время отсутствуют

исследования, основанные на дифференцированной клинико-психопатологической и клинико-психологической диагностике ПР у больных АФС, а также сравнительные исследования с ПР, наблюдаемых при других РЗ.

1.2. Краткое описание ПР при системной красной волчанке (СКВ) и разграничение с «нейропсихическими проявлениями»

ПР при СКВ чаще представлены РТДС [158], тогда как расстройства шизофренического спектра (РШС) и БАР отмечаются не чаще, чем в общей популяции [31; 55]. СКВ - тяжелое аутоиммунное заболевание, поражающее различные системы внутренних органов, в том числе - ЦНС (21-85%) [8]. Согласно классификационным критериям СКВ 2019 г. [169], это поражение клинически может проявляться в виде судорог (8-11,6% [106; 122]) психоза или делирия (1,53% [54]) [171], тем не менее, некоторые авторы полагают, что ПР (например, РТДС) и КН также являются вариантом «нейропсихических проявлений» СКВ (НПСКВ) [122]. При этом в литературе есть данные о том, что лишь 18-38% аффективных расстройств непосредственно связаны с СКВ [124], а по результатам исследования Т. А. Лисицыной и соавт. у 40% пациентов с СКВ имелась депрессия за несколько лет до развития ревматического заболевания (РЗ) [155], кроме того, развитие РТДС и когнитивного дефицита часто не совпадает с высокой активностью СКВ [156]. В большом эпидемиологическом исследовании J. Euesden и соавт. на выборке более 17000 человек доказано, что депрессия является значимым фактором риска аутоиммунных заболеваний независимо от генетического риска по аутоиммунному заболеванию, а аутоиммунное заболевание, в свою очередь, является фактором риска большой депрессии, независимо от генетического риска по депрессии (а также отсутствие перекрестного наследования аффективных и аутоиммунных расстройств) [37]. Согласно мета-анализам, довольно редко (в 17%) исследования РТДС при СКВ проводились с диагностикой ПР по критериям МКБ-10 (международной классификации болезней 10-го пересмотра). Большинство исследований ПР при различных РЗ ограничивается применением скрининговых опросников депрессии и

тревоги для пациентов, чаще HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale - Госпитальная шкала тревоги и депрессии), CES-D (Center for Epidemiologic Studies Depression Scale - Шкала депрессии Центра эпидемиологических исследований), BDI (Becks Depression Inventory - опросник депрессии Бека), что может негативно влиять на результаты. Необходимо, однако, отметить, что при СКВ получено наибольшее соответствие данных по частоте как депрессии, так и тревоги, которые выявляются различными методами [139; 158], что говорит о лучшем самоотчете и рефлексии больных СКВ по сравнению с пациентами с РА, ССД, БШ [158]. Тем не менее, алекситимия, которую часто связывают с наличием соматизированной депрессии, с тревожной и апатической аффективностью, выявлена у существенной доли (37,5 %) пациентов с СКВ [125, 159].

В процессе информационного поиска мы столкнулись с проблемой отсутствия общих методик для определения как ПР, так и КН у больных СКВ; диагностика проводится не психиатром, чаще - с помощью опросников; а психиатрические диагнозы не ставятся в соответствии с критериями МКБ, что определяет низкую выявляемость и плохую сопоставимость результатов различных исследований).

1.3. Распространенность и связь ПР и ревматических заболеваний (РЗ) 1.3.1. Расстройства тревожно-депрессивного спектра

РТДС широко распространены среди больных РЗ, прежде всего среди больных СКВ (до 74,5 %) [157], а риск тревожных и депрессивных расстройств у больных АФС достигает 64% [108].

Распространенность и особенности РТДС у больных АФС

Данных о распространенности РТДС у больных АФС крайне мало. По результатам исследования J. С. Gris и соавт., в которое были включены 1539 женщин с невынашиванием беременности в анамнезе, у женщин с АФС чаще наблюдались РТДС (причём, среди депрессий преобладали расстройства с рекуррентным течением, а среди тревожных расстройств чаще наблюдалось ГТР), относительный риск депрессии и тревоги у пациенток с АФС варьировал от 1,57 до 1,64 [48]. S. P. Costa и соавт. (30 пациентов с ПАФС) отметили выраженные симптомы депрессии

и фибромиалгии (боль, гиперчувствительность, усталость, снижение качества сна, депрессия, тревога, КН, скованность, плохое общее физическое самочувствие). При этом, для диагностики ПР в работе использовались лишь шкала депрессии Бека (BDI) и опросник по оценке фибромиалгии (Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ) [31], что существенно ограничивает значимость полученных результатов.

Распространенность и особенности РТДС у больных СКВ

Среди РТДС у больных СКВ преобладают депрессивные эпизоды (8,8-47%) [85; 139; 157] (в том числе, в рамках рекуррентного депрессивного расстройства (РДР) (14,4%) [154]), расстройства адаптации (24%) [157], ГТР (10%) [157] и дисти-мия (9-25,6%) [154; 157]. Американские авторы отдельно отмечают взаимосвязь посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) и СКВ, при этом ПТСР чаще ассоциируется с СКВ, чем другие ПР, а СКВ - с ПТСР по сравнению с другими РЗ (риск возникновения ПТСР увеличен в 3 раза у пациентов с СКВ, риск возникновения СКВ - в 2 раза у пациентов, переживших психическую травму) [108]. Особенностью РТДС при СКВ является доминирование тревожного компонента в структуре депрессивных эпизодов - у 85% пациентов с СКВ выявляются симптомы тревоги (больше, чем у пациентов с другими РЗ, в том числе, РА) [4; 39]. Частыми симптомами СКВ являются боль (до 80% пациентов с СКВ, при этом 67% пациентов отмечают выраженный болевой синдром [147]), усталость (до 58,7% [147]) и нарушения сна (52,8% [154]), которые многими авторами рассматриваются в качестве симптомов, связанных с депрессией [7; 11; 16; 89; 97; 153; 154]. Таким образом, несмотря на ограниченное число клинико-психопатологических исследований, можно отметить значимость диагностики депрессивных расстройств у больных СКВ, которые нередко маскированы тревожным синдромом, а также соматическими симптомами.

Многофакторная природа РТДС

Факторы, провоцирующие и предрасполагающие к развитию как РЗ, так и РТДС, необходимо рассматривать комплексно, т. к. эти заболевания имеют много-

факторную (полигенную) и биопсихосоциальную природу. В связи с этим разработаны воспалительная, ишемическая, диатез-стрессовая и аффективно-стрессовая модели [26; 35; 50; 143; 154].

Влияние стрессовых факторов на РТДС и РЗ

Доказательства того, что длительные психотравмирующие факторы могут способствовать усилению воспалительного ответа и ухудшению течения иммуно-опосредованного воспалительного заболевания, неуклонно накапливаются [101]. Многие исследователи обнаружили, что пациенты с РЗ подвержены сильному стрессовому фактору до заболевания. Доказано также влияние ранних детских психических травм на формирование предрасположенности к стрессовому реагированию с развитием депрессивных расстройств [35; 130; 154]. В том числе, дети, подвергшиеся неблагоприятному психосоциальному опыту, имеют повышенный риск высокой воспалительной активности, а также метаболических нарушений во взрослом возрасте [27; 38; 147]. В частности, выявлено, что 63,2% больных СКВ перенесли 1-3 детских психических травмы, а 19.3% - более 4 травм [35].

Что касается АФС, то влияние стрессовых факторов на манифестацию РТДС не изучено. Тем не менее, угроза безопасности, инвалидизация, потеря плода, характерная для этих пациенток, или невозможность иметь детей, несомненно, являются значимыми стрессовыми факторами и могут влиять на развитие РТДС. Известно, что острый и хронический стресс, а также РТДС могут вызывать хроническое состояние гиперкоагуляции: медиаторы стрессовой реакции (нейротрансмит-теры и гормоны) могут напрямую влиять на тромбоциты и каскад коагуляции и косвенно влиять на гемостаз через изменения гемодинамики (особенно у женщин) [9; 15; 66; 138; 140].

Среди психосоциальных факторов, усугубляющих течение ПР при СКВ обычно выделяют социальный стресс, отсутствие социальной поддержки, недостаточные знания о заболевании и его лечении, неадекватные копинг-стратегии (такие как избегание) [127], низкий доход семьи, отсутствие высшего образования [12; 70; 85], пожилой возраст [70]. РЗ, в свою очередь, может усиливать дистресс, создавая порочный круг: в частности, некоторые авторы связывают изменения внешности

(кожные проявления СКВ) с выраженностью депрессии, особенно у женщин [85; 147]. Риск возникновения депрессии наиболее высок в течение 3 лет после установления диагноза СКВ и затем снижается (предполагается, что пациенты со временем лучше адаптируются к заболеванию) [85].

Влияние типа аффективности на РТДС и РЗ

Как уже было сказано выше, наиболее важную роль в провокации хронических соматических (в том числе РЗ) и хронических ПР играют хронические стрессоры. В рамках диатез-стрессовой модели история субъекта, а именно наличие детских психических травм (влияющих на формирование определенных структур мозга, их реактивность и участие в иммунном ответе во взрослом возрасте), а также стрессоров в течении жизни (определяющих уязвимость к менее интенсивным, но схожим по структуре стрессовым факторам) приводит к формированию патологического (уязвимого к развитию хронических расстройств) фенотипа. Он, в свою очередь, определяется снижением адаптационных возможностей при воздействии стрессов во взрослом возрасте, и влечет за собой нарушения стрессового и иммунного ответа, сопряженные с возникновением хронической патологии, связанной с воспалением.

Аффективно-стрессовая модель развивает эту мысль, выделяя типы аффек-тивности в качестве трех модусов существования (в виде тревожной, тоскливой и апатической аффективности), которые, в частности, определяют восприятие стрессовых факторов и особенности психической и соматической патологии. В данной модели аффект не рассматривается как определенное чувство или эмоция, что феноменологически возвращает ему первоначальную базовую значимость предрасположения. Исторически, слово «аффект» является прямым переводом на латинский язык греческого слова «диатез». При таком рассмотрении психопатологическая структура депрессии находится в тесной взаимосвязи с характером типа аффектив-ности и влиянием психической травмы.

Более того, в диссертации Т. А. Лисицыной [153] выявлены особенности кли-нико-лабораторной картины и характера течения СКВ у пациентов разных типов аффективности. В целом «для больных апатической аффективности характерно

хроническое (по началу) и латентное (по текущему году) течение СКВ, преобладание в клинической картине симптомов поражения почек и неврологических нарушений, высокая частота иммунологических нарушений и позитивность по АНФ. Пациенты тоскливой аффективности отличались наиболее тяжелым течением СКВ. Для большинства из них характерна хронически высокая активность СКВ на протяжении всего периода заболевания, полиорганная клиническая картина с поражением кожи, суставов, выраженными трофическими нарушениями, частым ди-гитальным васкулитом и самыми частыми гематологическими, иммунологическими нарушениями и позитивностью по АНФ. Больные с тревожной аффективно-стью характеризовались острым/ подострым (по началу) и рецидивирующим (по текущему году), с самым большим числом обострений, течением СКВ. В клинической картине у этих пациентов преобладали кожно-слизистые симптомы и поражение серозных оболочек (экссудативный полисерозит)» [153]. Аналогичных исследований у больных АФС ранее не проводилось.

Мысль о существовании трёх качественно различных модусов человеческого существования встречается в работах многих крупнейших философов. Об этом говорит и С. Кьеркегор, который называет эти модусы существования, рассуждая о вариантах отчаяния, эстетическим («естественным», неспособным понять свое отчаяние, с отсутствующим «я», которое покоряется другим), этическим (герметичным, стремящемся избавиться от своего «я») и религиозным (стремящемся стать тем «я», что сам желает), подразумевая, однако, возможность перехода из одного состояния в другое; и М. Хайдеггер, показывающий качественное отличие способов бытия-в-мире, доминировавших в Древней Греции, в средневековой Европе и в Европе Нового времени, при этом давая понять, что эти способы бытия-в-мире можно наблюдать не только как сменяющие друг друга в ходе истории, но и как одновременно присутствующие в современном мире; и В. Дильтей, различающий три типа «мировоззрения»: материализм, объективный идеализм и идеализм свободы; и К. Леонтьев, выделяющий первичную простоту, цветущую сложность, вторичное упрощение. При этом показательно, что всякий раз это «деление на три» проводится по одним и тем же смысловым линиям, что разные авторы выделяют

одни и те же три модуса существования, что и понятно, поскольку эти авторы занимаются не классификацией по произвольному основанию, но выявлением реальных структурно отличных друг от друга «антропологических пространств». В психолого-психиатрической же практике Д. Ю. Вельтищевым (2001 г.) апробирована модель типов аффективности: выделены тревожный, тоскливый и апатический аффекты [160], тесно связанные с особенностями уязвимости к стрессовым факторам и психопатологической структурой депрессии. В предшествующих исследованиях установлена значимость типа аффективности для прогноза особенностей РТДС у больных РА, СКВ, БШ, а также вариантов течения РЗ.

Связь РТДС и АФС

Тромбоэмболический феномен зачастую рассматривают как один из основных патогенетических механизмов, обуславливающих неврологические и психические нарушения на фоне высоких титров аФЛ. Однако исследования на животных предлагают нам взглянуть на возможные иные, не тромботические патогенетические механизмы, а именно - нейровоспалительный эффект аФЛ [42-44; 49; 68; 100; 104]. Так, известно, что разрушение фосфолипидов имеет ключевое значение в патогенезе депрессии и БАР безотносительно АФС [105].

Отмечено, что факторами риска для возникновения аффективных расстройств у больных АФС является позитивность по антителам к р2-гликопротеину 1 (ар2ГП-1) класса IgM и IgG, волчаночному антикоагулянту (ВА) и тройная позитивность по аФЛ, а для тревожных расстройств - высокий уровень ВА [51]. Кроме того, прослежена связь между позитивностью по аФЛ и депрессией у пациентов без АФС. Также отмечено, что пациенты с депрессией имеют достоверно более высокий титр аФЛ по сравнению со здоровыми [103]. Учитывая то, что у некоторых пациентов с депрессией и БАР по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) выявляют множественные мелкоочаговые изменения в субкортикальных отделах головного мозга, высказана гипотеза о возможной роли сосудистого (ишеми-ческого) фактора при депрессии и значимой роли аФЛ в её развитии [103].

ОНМК являются вторым наиболее распространенным проявлением АФС после венозного тромбоза [103], в связи с чем проблема постинсультных депрессий

актуальна для этой когорты больных [82]. В общей популяции частота постинсультных депрессий колеблется от 18 до 33% [86], при этом более высокие уровни антител к комплексу фосфатидилсерин/ протромбин (аФс/Пт) и антител к кардио-липину (аКЛ) в острой фазе ишемического инсульта связаны с повышенным риском постинсультной депрессии в течение последующих 3 мес. по сравнению с больными без аФЛ [129]. Другие факторы риска для возникновения депрессии у этих больных включают женский пол, наличие в анамнезе ПР, обширные или множественные инсульты, поражение лобных/ передних отделов коры головного мозга или базальных ганглиев, ОНМК, перенесенный в течение последнего года, плохую социальную поддержку и тяжелую инвалидизацию. Патогенез постинсультной депрессии неоднозначен и, вероятно, включает снижение уровня моноаминов, аномальную нейротрофическую реакцию, усиление воспаления с нарушением регуляции ГГНС и глутамат-опосредованную токсичность [86].

В целом, аФЛ действуют на мозговую ткань следующими тремя способами: путем нарушения гемостатических реакций, которые происходят на клеточных мембранах; путем стимулирования некоторых клеток, в частности - тромбоцитов и моноцитов, что изменяет экспрессию и секрецию различных молекул и активирует прокоагулянтные процессы; и путем прямого и косвенного повреждения нейронов. Все это приводит к нейровоспалительным и нейродегенеративным изменениям, проявляющимся в качестве симптомов ПР и КН [104].

Связь РТДС и СКВ

Системное воспаление (в том числе синтез провоспалительных цитокинов (ПЦ), к которым относятся интерлейкины (ИЛ) 1, 2, 6, 8, фактор некроза опухоли -альфа (ФНО-а) и интерферон у) является общим патогенетическим звеном для РЗ и многих ПР. Большое количество работ подтверждает взаимосвязь РТДС и дисфункции ГГНС, нарушением регуляции иммунного ответа и хроническим системным воспалением, что объединяет РТДС с РЗ [154], а также с последствиями воздействия стрессового фактора [144; 155].

Имеются отчетливые ассоциации клинических особенностей РТДС с показателями динамики и выраженности СКВ: положительная связь длительности РТДС

с продолжительностью системного заболевания, а также интенсивности стрессора и астенического синдрома с индексом повреждения; отрицательная - с показателем активности СКВ [99; 154]. Многие авторы, связывающие ПР с высокой воспалительной активностью, основываются на положительной корреляции выраженности депрессии и высокого уровня ПЦ/других медиаторов воспаления даже при отсутствии хронического воспалительного заболевания [157]. В частности, по данным M. Postal и соавт. [99] высокий уровень ФНО-а в сыворотке крови больных СКВ ассоциируется с тревогой и депрессией. В других работах отмечена ассоциация высокого уровня ФНО-а с большей выраженностью депрессии у пациентов с СКВ [127]. Кроме того, уровень провоспалительных маркеров, в частности ФНО-а, снижается на фоне лечения депрессии у пациентов без РЗ и остается высоким у пациентов с резистентным течением депрессии [123; 127]. В то же время, другими исследователями отмечено, что концентрация сывороточного противовоспалительного цитокина ИЛ-10 также коррелирует с выраженностью депрессивных симптомов при СКВ [39]. Взаимосвязь РТДС с клинико-лабораторной активностью СКВ подтверждена в одних исследованиях [123] и опровергнута в других [58; 127]. Например, в одном из последних исследований определено, что у больных СКВ с высокой воспалительной активностью по индексу SLEDAI (> 8,5 баллов) чаще выявляются РТДС [75]. В свою очередь, установлено, что у пациентов с РТДС наблюдается значимо больше обострений СКВ по сравнению с пациентами без ПР, а факторами риска для формирования высокого (2 балла и более) индекса повреждения (ИП) являются стрессовая напряженность по шкале PSS-10 (20 баллов и более) и положительный скрининг депрессии по шкале HADS (8 баллов и более) [154].

Таким образом, взаимосвязь РТДС и СКВ в настоящее время остается недостаточно изученной, несмотря на множество доказательств значимости общей воспалительной модели в патогенезе как СКВ, так и депрессии.

1.3.2. Расстройства шизофренического спектра

Распространенность расстройств шизофренического спектра у больных

АФС и СКВ

Эпидемиологических исследований по распространенности РШС у больных АФС не проводилось, однако в работе P. Regina и соавт. [105] указывается на 5 случаев шизофрении среди 150 пациентов с АФС (3,3%), наблюдающихся в одном израильском центре. У больных же СКВ РШС встречаются не чаще, чем в общей популяции [31].

Связь расстройств шизофренического спектра и АФС

Несмотря на скудость данных о распространенности РШС у больных РЗ, в литературе обсуждается роль различных антител в патогенезе шизофрении (при этом отмечается выраженная гетерогенность исследований, а корреляции между аутоантителами и клиническими признаками противоречивы) [38]. В частности, эти пациенты (вне зависимости от приема антипсихотиков) часто серопозитивны по аФЛ. Частота выявления аФЛ у пациентов с психотическими симптомами варьирует от 4 до 25% по данным разных исследований [107, 118]. Исследование D.K. Sokol и соавт. (на выборке из 100 пациентов с психотическими симптомами без АФС, принимающих антипсихотические препараты) выявило аФЛ у 25% пациентов, преимущественно антитела к фосфотидилэтаноламину (15%). При этом только IgG аФЛ выявлены в спинномозговой жидкости (СМЖ) у 6 из 9 (67%) пациентов, согласившихся на люмбальную пункцию. Учитывая нормальные значения IgG в СМЖ у 8 из 9 пациентов, авторы делают вывод об отсутствии повреждения гемато-энцефалического барьера (ГЭБ) у этих пациентов и независимом интратекальном синтезе аФЛ [118]. Результаты работы P. Sirota и соавт. указывают на низкий уровень аКЛ у пациентов с шизофренией во время обострения, что объясняется «расходом» этих антител в острой фазе заболевания [115]. M. Basma и соавт. при сравнении больных шизофренией с группой контроля отмечали лишь статистически значимое различие в позитивности по ВА [86]. Статистически значимо более высокий по сравнению с контрольной группой уровень аФЛ был также обнаружен у здоровых родственников пациентов с психотическими симптомами [41; 104; 112].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Борисова Анастасия Борисовна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Abreu, M. M. The relevance of "non-criteria" clinical manifestations of antiphospholipid syndrome: 14th International Congress on Antiphospholipid Antibodies Technical Task Force Report on Antiphospholipid Syndrome Clinical Features / M. M. Abreu, A. Danowski, D. G. Wahl [et al.]. - DOI 10.1016/j.autrev.2015.01.002 // Autoimmun. Rev. - 2015.

2. Adhikari, T. Cognitive dysfunction in SLE: Development of a screening tool / T. Adhikari, A. Piatti, M. Luggen. - DOI 10.1177/0961203311405374 // Lupus. - 2011.

3. Ahmed, E. Anticardiolipin antibodies are not an independent risk factor for stroke: An incident case-referent study nested within the MONICA and Vasterbotten Cohort Project / E. Ahmed, B. Stegmayr, J. Trifunovic [et al.]. - DOI 10.1161/01.STR.31.6.1289 // Stroke. - 2000.

4. de Almeida Macêdo, E. Assessment of the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) performance for the diagnosis of anxiety in patients with systemic lupus erythematosus / E. de Almeida Macêdo, S. Appenzeller, L. T. Lavras Costallat. - DOI 10.1007/s00296-017-3819-x // Rheumatol. Int. - 2017. -№ 12 (37). - P. 1999-2004.

5. Amigo, M. C. Development and initial validation of a damage index (DIAPS) in patients with thrombotic antiphospholipid syndrome (APS) / M. C. Amigo, M. V. Goycochea-Robles, G. Espinosa-Cuervo. -DOI 10.1177/0961203315576858 // Lupus. - 2015. - № 9 (24).

6. Appenzeller, S. Cognitive impairment in antiphospholipid syndrome: Evidence from animal models / S. Appenzeller, A. T. Lapa, C. R. Guirau [et al.]. - DOI 10.1007/s10067-011-1922-z // Clin. Rheumatol. - 2012.

7. Arnaud, L. Predictors of fatigue and severe fatigue in a large international cohort of patients with systemic lupus erythematosus and a systematic review of the literature / L. Arnaud, P. E. Gavand, R. Voll [et al.]. - DOI 10.1093/rheumatology/key398 // Rheumatology. - 2018. - P. 1-10.

8. Atzeni, F. Rheumatic diseases and autoimmune vascular dementia / F. Atzeni, N. Pipitone, L. Iaccarino [et al.]. - DOI 10.1016/j.autrev.2017.10.011 //Autoimmun. Rev. - 2017.

9. Austin, A. W. Stress and hemostasis: An update / A. W. Austin, T. Wissmann, R. Von Kanel. - DOI 10.1055/s-0033-1357487 // Semin. Thromb. Hemost. - 2013. - № 8 (39).

10. Avari, J. N. A patient with bipolar disorder and antiphospholipid syndrome / J. N. Avari, R. C. Young. - DOI 10.1177/0891988712436691 // J. Geriatr. Psychiatry. Neurol. - 2012. - № 1 (25). - P. 26-28.

11. Azizoddin, D. R. Fatigue in systemic lupus: the role of disease activity and its correlates / D. R. Az-izoddin, N. Gandhi, S. Weinberg [et al.]. - DOI 10.1177/0961203318817826 // Lupus. - 2019.

12. Azizoddin, D. R. Psychological Factors that Link Socioeconomic Status to Depression/Anxiety in Patients with Systemic Lupus Erythematosus / D. R. Azizoddin, G. Zamora-Racaza, S. R. Ormseth [et al.]. - DOI 10.1007/s10880-017-9505-z // J. Clin. Psychol. Med. Settings. - 2017. - № 24 (3-4). - P. 302-315.

13. Barr, S. G. Patterns of disease activity in systemic lupus erythematosus / S. G. Barr, A. Zonana-Nacach, L. S. Magder, M. Petri. - DOI 10.1002/1529-0131(199912)42:12<2682::AID-ANR26>3.0.C0;2-6 // Arthritis Rheum. - 1999. - № 12 (42).

14. Bechter, K. Updating the mild encephalitis hypothesis of schizophrenia / K. Bechter. - DOI 10.1016/j.pnpbp.2012.06.019 // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2013.

15. Bentur, O. S. Effects of Acute Stress on Thrombosis / O. S. Bentur, G. Sarig, B. Brenner, G. Jacob. -DOI 10.1055/s-0038-1660853 // Semin. Thromb Hemost. - 2018. - № 7 (44). - P. 662-668.

16. Bland, A. Motor and cognitive fatigue in sle is associated with mood and health-related quality of life (HRQOL) in patients with sle: results from the patient reported outcomes in lupus (pro- lupus) study / A. Bland, S. Hunziker, M. Barraclough [et al.] // Poster Viewing ii. - 2018. - № 6. - P. 93-94.

17. Bombardier, C. Derivation of the sledai. A disease activity index for lupus patients / C. Bombardier, D. D. Gladman, M. B. Urowitz [et al.]. - DOI 10.1002/art.1780350606 // Arthritis Rheum. - 1992. - № 6 (35).

18. Bora, E. Cognitive impairment in euthymic major depressive disorder: A meta-analysis / E. Bora, B. J. Harrison, M. Yücel, C. Pantelis. - DOI 10.1017/S0033291712002085 // Psychol. Med. - 2013. - № 10 (43). - P. 2017-2026.

19. Brey, R. L. Antiphospholipid antibodies and cerebral ischemia in young people / R. L. Brey, R. G. Hart, D. G. Sherman, C. H. Tegeler. - DOI 10.1212/wnl.40.8.1190 // Neurology. - 2012.

20. Brites, D. Neuroinflammation and Depression: Microglia Activation, Extracellular Microvesicles and microRNA Dysregulation / D. Brites, A. Fernandes. - DOI 10.3389/fncel.2015.00476 // Front Cell. Neurosci. - 2015.

21. Cardinal, R. N. Psychosis and catatonia as a first presentation of antiphospholipid syndrome / R. N. Cardinal, D. N. Shah, C. J. Edwards, G. R. F.-E. E. Hughes. - DOI 10.1192/bjp.195.3.268 // British Journal of Psychiatry. - 2009. - № 3 (195). - P. 268.

22. Cavaco, S. Are cognitive and olfactory dysfunctions in neuropsychiatric lupus erythematosus dependent on anxiety or depression? / S. Cavaco, A. Martins Da Silva, E. Santos [et al.]. - DOI 10.3899/jrheum.110574 // Journal of Rheumatology. - 2012. - № 4 (39). - P. 770-776.

23. Ceccarelli, F. Cognitive dysfunction improves in systemic lupus erythematosus: Results of a 10 years prospective study / F. Ceccarelli, C. Perricone, C. Pirone [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0196103 // PLoS One. - 2018. - № 5 (13). - P. 1-12.

24. Cervera, R. Antiphospholipid syndrome / R. Cervera. - DOI 10.1016/j.mpmed.2017.11.006 // Thromb. Res. - 2017. - № 1 (151). - P. 43-47.

25. Cervera, R. Antiphospholipid syndrome: Clinical and immunologic manifestations and patterns of disease expression in a cohort of 1,000 patients / R. Cervera, J. C. Piette, J. Font [et al.]. - DOI 10.1002/art.10187 // Arthritis Rheum. - 2002.

26. Chapman, D. P. Adverse childhood experiences and the risk of depressive disorders in adulthood / D. P. Chapman, C. L. Whitfield, V. J. Felitti [et al.]. - DOI 10.1016/j.jad.2003.12.013 // J. Affect Disord. -2004. - № 2 (82). - P. 217-225.

27. Chapman, J. Prevalence and clinical features of dementia associated with the antiphospholipid syndrome and circulating anticoagulants / J. Chapman, M. Abu-Katash, R. Inzelberg [et al.]. - DOI 10.1016/S0022-510X(02)00271 -X // Journal of the Neurological Sciences. - 2002.

28. Cohen, D. Brain histopathology in patients with systemic lupus erythematosus: identification of lesions associated with clinical neuropsychiatric lupus syndromes and the role of complement / D. Cohen, E. C. Rijnink, R. J. A. Nabuurs [et al.]. - DOI 10.1093/rheumatology/kew341 // Rheumatology (Oxford). -2017. - № 1 (56). - P. 77-86.

29. Cojocaru, I. Evaluation of antiphospholipid antibodies in young women with ischemic stroke / I. Co-jocaru, M. Cojocaru, C. Burcin, A. Atanasiu // Rom. J. Intern. Med. - 2007.

30. Couzin-Frankel, J. Inflammation bares a dark side / J. Couzin-Frankel. - DOI 10.1126/sci-ence.330.6011.1621 // Science. - 2010. - № 330 (6011).

31. Cremaschi, L. Prevalences of autoimmune diseases in schizophrenia, bipolar I and II disorder , and controls / L. Cremaschi, M. Kardell, V. Johansson [et al.]. - DOI 10.1016/j.psychres.2017.09.071 // Psychiatry Res. - 2017. - № 258. - P. 9-14.

32. Denburg, S. D. The relationship of antiphospholipid antibodies to cognitive function in patients with systemic lupus erythematosus / S. D. Denburg, R. M. Carbotte, J. S. Ginsberg, J. A. Denburg // J. Int. Neuropsychol. Soc. - 1997.

33. Devinsky, O. Epilepsy associated with systemic autoimmune disorders / O. Devinsky, A. Schein, S. Najjar. - DOI 10.5698/1535-7597-13.2.62 // Epilepsy Curr. - 2013. - № 2 (13). - P. 62-68.

34. Donzis, E. J. Modulation of learning and memory by cytokines: Signaling mechanisms and long term consequences / E. J. Donzis, N. C. Tronson. - DOI 10.1016/j.nlm.2014.08.008 // Neurobiol. Learn. Mem. - 2014.

35. Dube, S. R. Cumulative childhood stress and autoimmune diseases in adults / S. R. Dube, D. Fairweather, W. S. Pearson [et al.]. - DOI 10.1097/PSY.0b013e3181907888 // Psychosom. Med. - 2009.

36. Etemadifar, M. Neurological manifestations in patients with antiphospholipid syndrome / M. Etemadi-far, L. Dehghani, S. Tahani [et al.] // Iran. J. Neurol. - 2013. - № 4 (12). - P. 172-175.

37. Euesden, J. A bidirectional relationship between depression and the autoimmune disorders - New perspectives from the National Child Development Study / J. Euesden, A. Danese, C. M. Lewis, B. Maughan. - DOI 10.1371/journal.pone.0173015 // PLoS One. - 2017. - № 3 (12). - P. 1-14.

38. Ezeoke, A. A systematic, quantitative review of blood autoantibodies in schizophrenia / A. Ezeoke, A. Mellor, P. Buckley, B. Miller. - DOI 10.1016/j.schres.2013.07.029 // Schizophr. Res. - 2013. - № 1 (150). - P. 245-251.

39. Figueiredo-Braga, M. Depression and anxiety in systemic lupus erythematosus: The crosstalk between immunological, clinical, and psychosocial factors / M. Figueiredo-Braga, C. Cornaby, A. Cortez [et al.].

- DOI 10.1097/MD.0000000000011376 //Medicine (UnitedStates). - 2018.

40. Filley, C. M. White matter microstructure and cognition in non-neuropsychiatric systemic lupus erythe-matosus / C. M. Filley, E. Kozora, M. S. Brown [et al.]. - DOI 10.1097/WNN.0b013e318190d174 // Cognitive and Behavioral Neurology. - 2009. - № 1 (22).

41. Firer, M. Anticardiolipin antibodies are elevated in drug-free, multiply affected families with schizophrenia / M. Firer, P. Sirota, K. Schild [et al.]. - DOI 10.1007/BF01541177 // J. Clin. Immunol. - 1994.

42. Frauenknecht, K. Neurological impairment in experimental antiphospholipid syndrome is associated with increased ligand binding to hippocampal and cortical serotonergic 5-HT1Areceptors / K. Frauenknecht, A. Katzav, C. Grimm [et al.]. - DOI 10.1016/j.imbio.2012.06.011 // Immunobiology. - 2013.

- № 4 (218). - P. 517-526.

43. Frauenknecht, K. Altered receptor binding densities in experimental antiphospholipid syndrome despite only moderately enhanced autoantibody levels and absence of behavioral features / K. Frauenknecht, A. Katzav, C. Grimm [et al.]. - DOI 10.1016/j.imbio.2013.11.006 // Immunobiology. - 2014. - № 5 (219). - P. 341-349.

44. Frauenknecht, K. Mice with experimental antiphospholipid syndrome display hippocampal dysfunction and a reduction of dendritic complexity in hippocampal CA1 neurones / K. Frauenknecht, A. Katzav,

R. Weiss Lavi [et al.]. - DOI 10.1111/nan.12180 // Neuropathol. Appl. Neurobiol. - 2015. - № 5 (41). - P. 657-671.

45. Gaebel, W. Focus on psychosis / W. Gaebel, J. Zielasek. - DOI 10.31887/dcns.2015.17.1/wgaebel // Dialogues Clin. Neurosci. - 2015. - № 1 (17). - P. 9-18.

46. Goldust, M. Evaluation of antiphospholipid antibodies in youths suffering from cerebral ischemia / M. Goldust, M. Talebi, J. Majidi [et al.]. - DOI 10.3109/00207454.2012.749256 // International Journal of Neuroscience. - 2013.

47. Graf, J. Central Nervous System Manifestations of Antiphospholipid Syndrome / J. Graf. - DOI 10.1016/j.rdc.2017.06.004 // Rheumatic Disease Clinics of North America. - 2017. - № 4 (43). - P. 547560.

48. Gris, J. C. Antiphospholipid antibodies are associated with positive screening for common mental disorders in women with previous pregnancy loss. The NOHA-PSY observational study / J. C. Gris, F. Cyprien, S. Bouvier [et al.]. - DOI 10.1080/15622975.2017.1333146 // World Journal of Biological Psychiatry. - 2017.

49. Gris, J. C. Neuropsychiatric presentations of antiphospholipid antibodies / J. C. Gris, B. Nobile, S. Bouvier. - DOI 10.1016/S0049-3848(15)50445-3 // Thromb. Res. - 2015. - № 135 (S 1). - P. S56-S59.

50. Grygiel-Gorniak, B. Cytokine secretion and the risk of depression development in patients with connective tissue diseases / B. Grygiel-Gorniak, N. Limphaibool, M. Puszczewicz. - DOI 10.1111/pcn.12826 // Psychiatry Clin. Neurosci. - 2019. - № 6 (73).

51. Häfner, H. Epidemiology of schizophrenia / H. Häfner, W. An Der Heiden. - DOI 10.1177/ 070674379704200204 // Canadian Journal of Psychiatry. - 1997. - № 2 (42).

52. Hallab, A. Association of psychosis with antiphospholipid antibody syndrome: A systematic review of clinical studies / A. Hallab, S. Naveed, A. Altibi. - DOI 10.1016/j.genhosppsych.2017.11.005 // Gen. Hosp. Psychiatry. - 2018. - № 50. - P. 137-147.

53. Hamilton, M. The assessment of anxiety states by rating / M. Hamilton. - DOI 10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x // British Journal of Medical Psychology. - 1959.

54. Hanly, J. G. Psychosis in Systemic Lupus Erythematosus: Results From an International Inception Cohort Study / J. G. Hanly, Q. Li, L. Su [et al.]. - DOI 10.1002/art.40764 // Arthritis and Rheumatology. -2019. - № 2 (71).

55. Hanly, J. G. Screening for cognitive impairment in systemic lupus erythematosus / J. G. Hanly, L. Su, A. Omisade [et al.]. - DOI 10.3899/jrheum.111504 // Journal of Rheumatology. - 2012.

56. Hanly, J. G. Mood disorders in systemic lupus erythematosus: Results from an international inception cohort study / J. G. Hanly, L. Su, M. B. Urowitz [et al.]. - DOI 10.1002/art.39111 // Arthritis and Rheumatology. - 2015. - № 7 (67).

57. Hasselbalch, B. J. Cognitive deficits in the remitted state of unipolar depressive disorder / B. J. Hassel-balch, U. Knorr, S. G. Hasselbalch [et al.]. - DOI 10.1037/a0029301 // Neuropsychology. - 2012. - № 5 (26). - P. 642-651.

58. Hawro, T. Intractable headaches, ischemic stroke, and seizures are linked to the presence of anti-ß2GPI antibodies in patients with systemic lupus erythematosus / T. Hawro, A. Bogucki, M. Krupinska-Kun [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0119911 // PLoS One. - 2015.

59. Hay, E. M. A prospective study of psychiatric disorder and cognitive function in systemic lupus erythematosus / E. M. Hay, A. Huddy, D. Black [et al.]. - DOI 10.1136/ard.53.5.298 // Ann. Rheum Dis. - 1994.

60. Herz, J. Apolipoprotein E receptors in the nervous system / J. Herz. - DOI 10.1097/MOL.0b013e32832d3a10 // Curr. Opin. Lipidol. - 2009.

61. Hochberg, M. C. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus / M. C. Hochberg. - DOI 10.1002/art.1780400928 // Arthritis Rheum. - 1997. - № 9 (40).

62. Hoirisch-Clapauch, S. Psychiatric remission with warfarin: Should psychosis be addressed as plasminogen activator imbalance? / S. Hoirisch-Clapauch, A. E. Nardi. - DOI 10.1016/j.mehy.2012.11.011 // Med. Hypotheses. - 2013. - № 2 (80). - P. 137-141.

63. Holmes, H. H. The Social Reajustment Scale / H. H. Holmes, R. H. Rahe // Journal os Psychosomatic Research. - 1967. - № 11.

64. Lai, J.-Y. Early neuropsychiatric involvement in antiphospholipid syndrome / J.-Y. Lai, P.-C. Wu, H-C. Chen [et al.]. - DOI 10.1016/j.genhosppsych.2012.02.005 // Gen. Hosp. Psychiatry. - 2012.

65. Kalinowska-Lyszczarz, A. Subcortical gray matter atrophy is associated with cognitive deficit in multiple sclerosis but not in systemic lupus erythematosus patients / A. Kalinowska-Lyszczarz, M. A. Pawlak, A. Pietrzak [et al.]. - DOI 10.1177/0961203317735186 // Lupus. - 2018. - № 4 (27). - P. 610-620.

66. Von Känel, R. Acute mental stress and hemostasis: When physiology becomes vascular harm / R. Von Känel. - DOI 10.1016/S0049-3848(15)50444-1 // Thromb. Res. - 2015. - № 135 (S 1). - P. S52-S55.

67. Kang, D. Management of Psychosis in Neuropsychiatric Lupus / D. Kang, C. C. Mok. - DOI 10.1142/s2661341719300015 // Journal of Clinical Rheumatology and Immunology. - 2019. - № 01 (19). - P. 9-17.

68. Katzav, A. Antibody-specific behavioral effects: Intracerebroventricular injection of antiphospholipid antibodies induces hyperactive behavior while anti-ribosomal-P antibodies induces depression and smell deficits in mice / A. Katzav, T. Ben-Ziv, M. Blank [et al.]. - DOI 10.1016/j.jneuroim.2014.04.003 // J. Neuroimmunol. - 2014. - № 272 (1-2). - P. 10-15.

69. Katzav, A. Antiphospholipid syndrome induction exacerbates a transgenic Alzheimer disease model on a female background / A. Katzav, A. Faust-Socher, F. Kvapil [et al.]. - DOI 10.1016/j.neurobiolag-ing.2009.02.007 // Neurobiol. Aging. - 2011.

70. Knight, A. M. Depression Risk in Young Adults With Juvenile- and Adult-Onset Lupus: Twelve Years of Followup / A. M. Knight, L. Trupin, P. Katz [et al.]. - DOI 10.1002/acr.23290 // Arthritis Care Res. (Hoboken). - 2018. - № 3 (70). - P. 475-480.

71. Kozora, E. Reliability and validity of the proposed American College of Rheumatology neuropsychological battery for systemic lupus erythematosus / E. Kozora, M. C. Ellison, S. West. - DOI 10.1002/art.20692 // Arthritis Care Res. (Hoboken). - 2004.

72. Kozora, E. Cognitive dysfunction in antiphospholipid antibody (aPL)-negative systemic lupus erythematosus (SLE) versus aPL-positive non-SLE patients / E. Kozora, D. Erkan, L. Zhang [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2014. - № 1 (32). - P. 34-40.

73. Krupp, L. B. The fatigue severity scale: Application to patients with multiple sclerosis and systemic lupus erythematosus / L. B. Krupp, N. G. Larocca, J. Muir Nash, A. D. Steinberg. - DOI 10.1001/arch-neur.1989.00520460115022 // Arch Neurol. - 1989.

74. Levis, B. Accuracy of the PHQ-2 Alone and in Combination With the PHQ-9 for Screening to Detect Major Depression Systematic Review and Meta-analysis / B. Levis, Y. Sun, C. He [et al.]. - DOI 10.1001/jama.2020.6504 // JAMA. - 2020. - № 4 (22). - P. 2290-2300.

75. Liao, J. A cross-sectional study on the association of anxiety and depression with the disease activity of systemic lupus erythematosus / J. Liao, J. Kang, F. Li [et al.]. - DOI 10.1186/s12888-022-04236-z // BMC Psychiatry. - 2022. - № 1 (22). - P. 1-8.

76. Li, C. H. Antiphospholipid syndrome presenting as progressive neuropsychiatric disorders: Two case reports / C. H. Li, M. C. Chou, C. K. Liu, C. L. Lai. - DOI 10.2147/NDT.S44140 // Neuropsychiatr. Dis. Treat. - 2013. - № 9. - P. 739-742.

77. Liimatainen, S. The high prevalence of antiphospholipid antibodies in refractory focal epilepsy is related to recurrent seizures / S. Liimatainen, M. Peltola, M. Fallah [et al.]. - DOI 10.1111/j.1468-1331.2008.02373.x // Eur. J. Neurol. - 2009.

78. Lin, T. Autoimmune rheumatic diseases increase dementia risk in middle-aged patients : A nationwide cohort study / T. Lin, W. Chen, J. Sheu // PLoS One. - 2018. - P. 1-12.

79. Mackay, M. Lupus brain fog: a biologic perspective on cognitive impairment, depression, and fatigue in systemic lupus erythematosus / M. Mackay. - DOI 10.1007/s12026-015-8716-3 // Immunol. Res. - 2015.

- № 63 (1-3). - P. 26-37.

80. Mackay, M. Metabolic and microstructural alterations in the SLE brain correlate with cognitive impairment / M. Mackay, A. Vo, C. C. Tang [et al.]. - DOI 10.1172/jci.insight.124002 // JCIInsight. - 2019.

- № 1 (4).

81. Magallares, B. Assessment of EULAR/ACR-2019, SLICC-2012 and ACR-1997 classification criteria in SLE with longstanding disease / B. Magallares, D. Lobo-Prat, I. Castellvi [et al.]. - DOI 10.3390/jcm10112377 // J. Clin. Med. - 2021. - № 10 (11).

82. Man, Y. L. Neuropsychiatric Manifestations of Antiphospholipid Syndrome - A Narrative Review / Y. L. Man, G. Sanna. - DOI 10.3390/brainsci12010091 // Brain. Sci. - 2022. - № 1 (12).

83. Mardani, S. Catastrophic antiphospholipid syndrome presented with sudden renal failure and history of long-lasting psychosis and hypertension in a 42 years old women / S. Mardani, H. Nasri, H. N. Saeed Mardani. - DOI 10.12860/JNP.2013.18 // J. Nephropathol. - 2013. - № 2 (2). - P. 110-113.

84. Mattoo, S. K. Delirium in general practice / S. K. Mattoo, S. Grover, N. Gupta // Indian Journal of Medical Research. - 2010. - № 3 (131). - P. 387-398.

85. Mccormick, N. Socioeconomic Predictors of Incident Depression in Systemic Lupus Erythematosus / N. Mccormick, L. Trupin, E. H. Yelin, P. P. Katz. - DOI 10.1002/acr.23247 // Arthritis Care Res (Ho-boken). - 2018. - № 1 (70). - P. 104-113.

86. Medeiros, G. C. Post-stroke depression: A - 2020 updated review / G. C. Medeiros, D. Roy, N. Kontos, S. R. Beach. - DOI 10.1016/j.genhosppsych.2020.06.011 // Gen Hosp Psychiatry. - 2020. - № 66.

87. Medhat, B. M. Prevalence of Anti-nuclear and Anti-phospholipid Antibodies in an Egyptian Cohort with Schizophrenia: A Case-control Study / B. M. Medhat, M. H. Abu-Zaid, D. Dorgham [et al.]. - DOI 10.2174/1573397117666211109115120 // Curr. Rheumatol. Rev. - 2021. - № 3 (18).

88. Mendelsohn, S. Cognitive impairment in systemic lupus erythematosus is negatively related to social role participation and quality of life: A systematic review / S. Mendelsohn, L. Khoja, S. Alfred [et al.].

- DOI 10.1177/09612033211031008 // Lupus. - 2021. - № 10 (30).

89. Miyakis, S. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite an-tiphospholipid syndrome (APS) / S. Miyakis, M. D. Lockshin, T. Atsumi [et al.]. - DOI 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x // Journal of Thrombosis andHaemostasis. - 2006.

90. Monahan, R. C. Fatigue in patients with systemic lupus erythematosus and neuropsychiatric symptoms is associated with anxiety and depression rather than inflammatory disease activity / R. C. Monahan, L. J. J. Beaart-van de Voorde, J. Eikenboom [et al.]. - DOI 10.1177/09612033211005014 // Lupus. - 2021.

- № 7 (30).

91. Monastero, R. Prevalence and pattern of cognitive impairment in systemic lupus erythematosus patients with and without overt neuropsychiatric manifestations / R. Monastero, P. Bettini, E. Del Zotto [et al.].

- DOI 10.1016/S0022-510X(00)00492-5 // J. Neurol. Sci. - 2001.

92. Montgomery, S. A. A new depression scale designed to be sensitive to change / S. A. Montgomery, M. Asberg. - DOI 10.1192/bjp.134.4.382 // British Journal of Psychiatry. - 1979.

93. Nalli, C. Long-term neurodevelopmental outcome of children born to prospectively followed pregnancies of women with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid syndrome / C. Nalli, A. Iodice, L. Andreoli [et al.]. - DOI 10.1177/0961203317694960 // Lupus. - 2017. - № 5 (26). - P. 552-558.

94. Nalli, C. The effects of lupus and antiphospholipid antibody syndrome on foetal outcomes / C. Nalli, A. Iodice, L. Andreoli [et al.]. - DOI 10.1177/0961203313501402 // Lupus. - 2014.

95. Nantes, S. G. Performance of screening tests for cognitive impairment in systemic lupus erythematosus / S. G. Nantes, J. Su, A. Dhaliwal [et al.]. - DOI 10.3899/jrheum.161125 // Journal of Rheumatology. -2017. - № 11 (44). - P. 1583-1589.

96. Nasreddine, Z. S. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: A brief screening tool for mild cognitive impairment / Z. S. Nasreddine, N. A. Phillips, V. Bédirian [et al.]. - DOI 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x // J. Am. Geriatr. Soc. - 2005.

97. Nikoloudaki, M. Persistence of Depression and Anxiety despite Short-Term Disease Activity Improvement in Patients with Systemic Lupus Erythematosus: A Single-Centre, Prospective Study / M. Nikoloudaki, A. Repa, S. Pitsigavdaki [et al.]. - DOI 10.3390/jcm11154316 // J. Clin. Med. - 2022. - № 11 (15).

98. Palagini, L. Depression and systemic lupus erythematosus: A systematic review / L. Palagini, M. Mosca, C. Tani [et al.]. - DOI 10.1177/0961203313477227 // Lupus. - 2013. - № 5 (22). - P. 409-416.

99. Peralta-Ramírez, M. I. Association between perceived level of stress, clinical characteristics and psycho-pathological symptoms in women with systemic lupus erythematosus / M. I. Peralta-Ramírez, J. M. Pérez-Mármol, M. Castañeda-Cabestany [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2018. - № 3 (36). - P. 0434-0441.

100. Postal, M. Depressive symptoms are associated with tumor necrosis factor alpha in systemic lupus erythematosus / M. Postal, A. T. Lapa, N. A. Sinicato [et al.]. - DOI 10.1186/s12974-015-0471-9 // J. Neuroinflammation. - 2016. - № 1 (13). - P. 1-7.

101. Rampton, D. S. The influence of stress on the development and severity of immune-mediated diseases / D. S. Rampton. - DOI 10.3899/jrheum.110904 // Journal of Rheumatology. - 2011. - № 38 (suppl. 88). - P. 43-47.

102. Rana, A. The role of inflammation in the development of epilepsy / A. Rana, A. E. Musto. - DOI 10.1186/s12974-018-1192-7 // J. Neuroinflammation. - 2018. - № 1 (15). - P. 1-13.

103. Raza, H. Mania: Psychiatric Manifestations of the Antiphospholipid Syndrome / H. Raza, S. A. Epstein, M. Pao, D. L. Rosenstein. - DOI 10.1176/appi.psy.49.5.438 // Psychosomatics. - 2008. - № 5 (49). - P. 438-441.

104. Rege, S. Antiphospholipid antibodies as biomarkers in psychiatry: review of psychiatric manifestations in antiphospholipid syndrome / S. Rege, C. Mackworth-Young. - DOI 10.3402/tdp.v3.25452 // Transl. Dev. Psychiatry. - 2015. - № 1 (3). - P. 25452.

105. Regina, P. Anti-phospholipid syndrome associated with schizophrenia description of five patients and review of the literature / P. Regina, R. Pnina, A. Natur, L. Yair. - DOI 10.1007/s12026-017-8895-1 // Immunol. Res. - 2017. - № 2 (65). - P. 438-446.

106. Rezgui, A. Seizures in patients with systemic lupus erythematosus / A. Rezgui, N. Ghannouchi, A. Gab-bouj [et al.] // Rev. Med. Liege. - 2017. - № 1 (101). - P. 101-105.

107. Ricarte, I. F. Neurologic manifestations of antiphospholipid syndrome / I. F. Ricarte, L. A. Dutra, F. F. Abrantes [et al.]. - DOI 10.1177/0961203318776110 // Lupus. - 2018. - № 9 (27). - P. 1404-1414.

108. Roberts, A. L. Association of trauma and posttraumatic stress disorder with incident systemic lupus erythematosus (SLE) in a longitudinal cohort of women / A. L. Roberts, S. Malspeis, W. Hospital [et al.]. - DOI 10.1002/art.40222.Association // Arthritis Rheumatol. - 2018. - № 11 (69). - P. 2162-2169.

109. Rodriguez-Hernandez, A. Seizures in systemic lupus erythematosus: A scoping review / A. Rodriguez-Hernandez, J. Ortiz-Orendain, L. E. Alvarez-Palazuelos [et al.]. - DOI 10.1016/j.seizure.2021.02.021 // Seizure. - 2021. - № 86.

110. Rokos, J. Bipolar disorder, ischemic stroke, mitral valve vegetation and recurrent venous thrombosis due to antiphospholipid syndrome despite rivaroxaban / J. Rokos, M. Heger, C. Stollberger [et al.]. -DOI 10.1016/j.ijcard.2016.06.123 // Int. J. Cardiol. - 2016. - № 221. - P. 383-384.

111. Ross, G. S. A proposed framework to standardize the neurocognitive assessment of patients with pediatric systemic lupus erythematosus / G. S. Ross, F. Zelko, M. Klein-Gitelman [et al.]. - DOI 10.1002/acr.20152 // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2010. - № 7 (62). - P. 1029-1033.

112. Sanna, G. Cerebral Manifestations in the Antiphospholipid (Hughes) Syndrome / G Sanna., D. D'Cruz, M. J. Cuadrado. - DOI 10.1016/j.rdc.2006.05.010 // Rheumatic Disease Clinics of North America. -2006. - № 3 (32). - P. 465-490.

113. Schwartz, M. High association of anticardiolipin antibodies with psychosis / M. Schwartz, M. Rochas, B. Weller [et al.]. - DOI 10.4088/JCP.v59n0105 // Journal of Clinical Psychiatry. - 1998.

114. Shabana, M. Paediatric case report: Primary antiphospholipid syndrome presented with non-thrombotic neurological picture psychosis; treat by antidepressants alone? / M. Shabana, M. Shalaby, S. A. A. Alhumayed. - DOI 10.1111/j.1756-185X.2009.01401.x // Int. J. Rheum. Dis. - 2009. - № 2 (12). - P. 170-173.

115. Sirota, P. Reduced anticardiolipin antibodies in first episode and chronic schizophrenia / P. Sirota, I. Bogdanov, A. Katzav [et al.]. - DOI 10.1016/j.psychres.2006.02.002 // Psychiatry Res. - 2006. - № 144 (2-3). - P. 211-216.

116. Sleath, B. Communication about depression during rheumatoid arthritis patient visits / B. Sleath,

B. Chewning, B. M. De Vellis [et al.]. - DOI 10.1002/art.23347 // Arthritis Care Res. (Hoboken). -2008.

117. Smith, R. S. The macrophage theory of depression / R. S. Smith. - DOI 10.1016/0306-9877(91)90272-Z // Med. Hypotheses. - 1991. - № 4 (35).

118. Sokol, D. K. Antiphospholipid antibodies in blood and cerebrospinal fluids of patients with psychosis / D. K Sokol, R. S. O'Brien, D. R. Wagenknecht [et al.]. - DOI 10.1016/j.jneuroim.2007.08.002 // J. Neuroimmunol. - 2007.

119. Spyropoulou, A. C. Psychiatric manifestations preceding fetal death in antiphospholipid syndrome / A.

C. Spyropoulou, E. Tsartsara, A. Angelopoulou, I. M. Zervas. - DOI 10.1016/j.genhosppsych. 2009.03.007 // Gen. Hosp. Psychiatry. - 2010. - № 2 (32). - P. 225-227.

120. Strain, J. J. Challenges for consultation-liaison psychiatry in the 21st century / J. J. Strain, M. Blumen-field. - DOI 10.1176/appi.psy.49.2.93 // Psychosomatics. - 2008. - № 2 (49).

121. Taipa, R. S. E. Primary antiphospholipid antibody syndrome presenting with encephalopathy, psychosis and seizures / R. S. E. Taipa // Eur. J. Neurol. - 2011.

122. Tay, S. H. Diagnosing and attributing neuropsychiatric events to systemic lupus erythematosus: Time to untie the Gordian knot? / S. H. Tay, A. Mak. - DOI 10.1093/rheumatology/kew338 // Rheumatology (UnitedKingdom). - 2017. - № 56. - P. i14-i23.

123. Tektonidou, M. G. Renal involvement in the antiphospholipid syndrome (APS) - APS nephropathy / M. G. Tektonidou. - DOI 10.1007/s12016-008-8112-z // Clin. Rev. Allergy. Immunol. - 2009. - № 2-3 (36). - P. 131-140.

124. Tisseverasinghe, A. Anxiety and Mood Disorders in Systemic Lupus Erythematosus: Current Insights and Future Directions / A. Tisseverasinghe, C. Peschken, C. Hitchon. - DOI 10.1007/s11926-018-0797-2 // Curr. Rheumatol Rep. - 2018. - № 12 (20). - P. 85.

125. Toschi, V. High prevalence of antiphosphatidylinositol antibodies in young patients with cerebral ischemia of undetermined cause / V. Toschi, A. Motta, C. Castelli [et al.]. - DOI 10.1161/01.STR.29.9.1759 // Stroke. - 1998.

126. Vadacca, M. Alexithymia, mood states and pain experience in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis / M. Vadacca, R. Bruni, N. Terminio [et al.]. - DOI 10.1007/s10067-014-2593-3 // Clin. Rheumatol. - 2014. - № 10 (33). - P. 1443-1450.

127. Vargas, J. Evaluation of central nervous system involvement in SLE patients . Screening psychiatric manifestations - a systematic review / J. Vargas, C. Vaz // Acta Reumatol. Port. - 2014. - № 39. - P. 208-217.

128. Vinet, Pineau, C. A. Neurodevelopmental disorders in children born to mothers with systemic lupus erythematosus / C. A. Vinet, Pineau, A. E. Clarke, Fombonne, R. W. Platt, S. Bernatsky. - DOI 10.1177/0961203314541691 // Lupus. - 2014.

129. Wang, G. Antiphospholipid antibodies predict post-stroke depression after acute ischemic stroke / G. Wang, Y. Zhou, X. Bu [et al.]. - DOI 10.1016/j.jad.2019.07.013 // J. Affect. Disord. - 2019. - № 257.

130. Wegman H. L. A meta-analytic review of the effects of childhood abuse on medical outcomes in adulthood / H. L. Wegman, C. Stetler. - DOI 10.1097/PSY.0b013e3181bb2b46 // Psychosom. Med. - 2009.

131. Weiss, R. Annexin A2, autoimmunity, anxiety and depression / R. Weiss, A. Bitton, M. Ben Shimon [et al.]. - DOI 10.1016/j.jaut.2016.06.011 // J. Autoimmun. - 2016. - № 73. - P. 92-99.

132. Whitelaw, D. A. The association between the antiphospholipid antibody syndrome and neuropsychological impairment in SLE / D. A. Whitelaw, J. J. Spangenberg, R. Rickman [et al.]. - DOI 10.1177/096120339900800606 // Lupus. - 1999.

133. Yelnik, C. M. Non-stroke Central Neurologic Manifestations in Antiphospholipid Syndrome / C. M. Yelnik, E. Kozora, S. Appenzeller. - DOI 10.1007/s11926-016-0568-x // Curr. Rheumatol. Rep. - 2016.

- № 2 (18). - P. 1-9.

134. Yelnik, C. M. Cognitive disorders and antiphospholipid antibodies / C. M. Yelnik, E. Kozora, S. Appenzeller. - DOI 10.1016/j.autrev.2016.09.002 //Autoimmun. Rev. - 2016. - № 12 (15). - P. 1193-1198.

135. Yirmiya, R. Immune modulation of learning, memory, neural plasticity and neurogenesis / R. Yirmiya, I. Goshen. - DOI 10.1016/j.bbi.2010.10.015 // Brain Behav. Immun. - 2011.

136. Yuen, K. Metrics and definitions used in the assessment of cognitive impairment in systemic lupus erythematosus: A systematic review / K. Yuen, R. Green, K. Bingham [et al.]. - DOI 10.1016/j.semar-thrit.2021.05.018 // Semin Arthritis Rheum. - 2021. - № 4 (51).

137. Zarfeshani, A. Cognitive Impairment in SLE: Mechanisms and Therapeutic Approaches / A. Zarfeshani, K. R. Carroll, B. T. Volpe, B. Diamond - DOI 10.1007/s11926-021-00992-1 // Curr. Rheumatol. Rep.

- 2021. - № 4 (23).

138. Zgraggen, L. Relationship between hemoconcentration and blood coagulation responses to acute mental stress / L. Zgraggen, J. E. Fischer, K. Mischler [et al.]. - DOI 10.1016/j.thromres.2004.08.022 // Thromb. Res. - 2005. - № 3 (115).

139. Zhang, L. Prevalence of depression and anxiety in systemic lupus erythematosus: A systematic review and meta-analysis / L. Zhang, T. Fu, R. Yin [et al.]. - DOI 10.1186/s12888-017-1234-1 // BMC Psychiatry. - 2017. - № 1 (17).

140. Zhdanov, R. I. Relationship Between Haemostasis Parameters and Anxiety Under Examination Stress: A Pilot Study / R. I. Zhdanov, R. V. Kupriyanov, S. I. Zhdanova, V. G. Dvoenosov. - DOI 10.1007/s12288-018-0980-7 /// Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion. - 2018. - № 4 (34). - P. 727-730.

141. Zigmond, A. S. The Hospital Anxiety and Depression Scale / A. S. Zigmond, R. P. Snaith. - DOI 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x // ActaPsychiatr. Scand. - 1983.

142. Абабков, В. А. Валидизация русскоязычной версии опросника «шкала воспринимаемого стресса-10» / В. А. Абабков, К. Барышникова, О. В. Воронцова-Венгер [и др.]. - DOI 10.21638/11701/ spbu16.2016.202 // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2016. - № 2. - C. 6-15.

143. Абрамкин, А. А. Особенности течения ревматоидного артрита в зависимости от динамики ко-морбидных психических расстройств (пятилетнее ретроспективно-проспективное исследование) : автореф. ... дис. канд. мед. наук: 14.01.22 : 14.01.06 / Абрамкин Антон Анатольевич. -Москва, 2019. - 22 с.

144. Алексеева, С. А. Предрасполагающая роль детских психических травм при иммуновоспалитель-ных ревматических заболеваниях и психических расстройствах / С. А. Алексеева. - Б01 10.47360/1995-4484-2022-438-444 // N'стсИпо-РтаМсИезксуа Revmatologiya. - 2022. - № 4 (60). -С. 438-444.

145. Вельтищев, Д. Ю. Клинико-патогенетические закономерности ситуационных расстройств депрессивного спектра : автореф. ... дис. д-ра мед. наук: 14.01.22 / Вельтищев Дмитрий Юрьевич.

- Москва, 2000. - 39 с.

146. Вертоградова, О. П. Клинико-патогенетические аспекты типологии депрессий / О. П. Вертогра-дова, И. Л. Степанов, Н. М. Максимова [и др.] // Социальная и клиническая психиатрия. - 2012.

- № 3 (22). - С. 5-10.

147. Воробьева, Л. Д. Значение качества жизни, связанного со здоровьем, у больных системной красной волчанкой и современные инструменты его оценки / Л. Д. Воробьева, Е. А. Асеева. - Б01 10/14412/1996-7012-2017-4-62-72 // Современная ревматология. - 2017. - № 4 (11). - С. 62-72.

148. Драгунская, Л. С. Изучение признаков депрессивных состояний методом «пиктограммы» / Л. С. Драгунская // Экспериментальные Исследования в Патопсихологии. - 1976.

149. Зейгарник, Б. В. Нарушения мышления у психически больных / Б. В. Зейгарник. - 1958.

150. Зейгарник, Б. В. Патология мышления / Б. В. Зейгарник. - 1962.

151. Какорина, Е. П. Использование Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10) в практике отечественной медицины / Е. П. Какорина, М. В.Максимова, О. Д. Мишнев. - 2012.

152. Краснов, В. Н. Организационная модель помощи лицам, страдающим депрессиями, в условиях территориальной поликлиники / В. Н. Краснов. - Москва, 2000.

153. Лисицына, Т. А. Психические расстройства у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой / Т. А. Лисицына. - 2014.

154. Лисицына, Т. А. Клинико-патогенетические взаимосвязи иммуновоспалительных ревматических заболеваний и психических расстройств / Т. А. Лисицына, Д. Ю. Вельтищев, В. Н. Краснов, Е. Л. Насонов // Клиническая медицина. - 2014. - С. 12-20.

155. Лисицына, Т. А. Стрессовые факторы и депрессивные расстройства при ревматических заболеваниях / Т. А. Лисицына, Д. Ю. Вельтищев, Е. Л. Насонов. - Б01 10.14412/1995-4484-2013-634 // Научно-Практическая Ревматология. - 2013. - № 2 (51). - С. 98-103.

156. Лисицына, Т. А. ИДА. Рекомендации по диагностике и лечению психических расстройств при ревматических заболеваниях / Т. А. Лисицына, Д. Ю. Вельтищев, О. Ф. Серавина [и др.].

157. Лисицына, Т. А. ЕЛН. Варианты психических нарушений у больных системной красной волчанкой / Т. А. Лисицына, Д. Ю. Вельтищев, О. Ф. Серавина [и др.] // Научно-Практическая Ревматология. - 2008. - № 4 (8). - С. 3-8.

158. Лисицына, Т. А. Сравнительный анализ расстройств тревожно-депрессивного спектра у больных ревматическими заболеваниями / Т. А. Лисицына, Д. Ю. Вельтищев, О. Ф. Серавина [и др.]. -Б01 10.26442ЛегагкЬ201890530-37 // Терапевтический Архив. - 2018.

159. Лурия, А. Р. Высшие корковые функции человека / А. Р. Лурия. - Книга по Требованию, 2012.

160. Лызлов, А. В. Аффективность как структурообразующая основа антропологических пространств: философия, психология, психиатрия / А. В. Лызлов, О. Ф. Серавина, О. Б. Ковалевская // Вопросы психологии. - 2010.

161. Марченко, А. С. Стрессовые расстройства тревожно-депрессивного спектра у больных системной красной волчанкой: клинико-психопатологическое исследование : дис. . канд. мед. наук : 14.00.18 / Марченко Алексей Сергеевич. - Москва, 2009. - 171 с..

162. Мерло-Понти, М. Феноменология восприятия / М. Мерло-Понти. - СПб : Ювента : Наука, 1999.

163. Миронова, Е. Е. Сборник психологических тестов / Е. Е. Миронова. - Минск, 2006.

164. Мухордова, О. Е. Прогрессивные матрицы Равена. Методические рекомендации / О. Е. Мухор-дова, Т. В. Шрейбер. - Ижевск : Федеральное агентство по образованию ГОУ ВПО «удмуртский государственный университет» институт педагогики, психологии и социальных технологий кафедра общей психологии, 2011.

165. Насонова. В. А. Системная красная волчанка / В. А. Насонова. - М. : Медицина, 1972.

166. Насонов, Е. Л. Системная красная волчанка: история и современность / Е. Л. Насонов, С. К. Соловьев, А. В. Аршинов. - Б01 10.47360/1995-4484-2022-397-412 // Научно-практическая ревматология. - 2022. - № 4 (60). - С. 397-412.

167. Овчаров, П. С. Когнитивные нарушения при болезни Бехчета / П. С. Овчаров, Т. А. Лисицына, Д. Ю. Вельтищев [и др.]. - Б01 10.17116/]пеуго201911902110 //Журнал неврологии и психиатрии. - 2019. - С. 10-16.

168. Решетняк, Т. М. Клинические рекомендации по лечению антифосфолипидного синдрома / Т. М. Решетняк. - 2013.

169. Решетняк, Т. М. Сравнительная оценка чувствительности и специфичности трех вариантов классификационных критериев системной красной волчанки на когорте российских пациентов / Т. М. Решетняк, Т. А. Лисицына, Ф. А. Чельдиева [и др.]. - Б01 10.26442/00403660.2023.05.202201 // Терапевтический Архив. - 2023. - № 5 (95). - С. 410-417.

170. Рубинштейн, С. Я. Экспериментальные методики патопсихологии и опыт применения их в клинике / С. Я. Рубинштейн. - 2004.

171. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению системной красной волчанки. - 2013.

172. Херсонский, Б. Г. Метод пиктограмм в психодиагностике психических заболеваний / Б. Г. Херсонский. - Киев, 1988.

173. Чельдиева, Ф. А. Общий индекс антифосфолипидного синдрома (GAPSS) у пациентов с системной красной волчанкой / Ф. А. Чельдиева, Т. М. Решетняк, А. А. Шумилова [и др.]. - Б01 10.47360/1995-4484-2022-546-553 // Научно-практическая ревматология. - 2022. - № 5 (60). - С. 546-553.

174. Чельдиева, Ф. А. Глобальная шкала оценки риска развития клинических проявлений антифосфолипидного синдрома (GAPSS) у пациентов с первичным антифосфолипидным синдромом / Ф. А. Чельдиева, Т. М. Решетняк, А. А. Шумилова [и др.]. - Б01 10.14412/1996-7012-2023-1-31-37 // Современная ревматология. - 2023. - № 1 (17). - С. 31-37.

175. Чельдиева, Ф. А. Внекритериальные антифосфолипидные антитела у пациентов с антифосфоли-пидным синдромом и системной красной волчанкой / Ф. А. Чельдиева. - 2022.

176. Чельдиева, Ф. А. Оценка активности и повреждения органов при антифосфолипидном синдроме / Ф. А. Чельдиева, Т. М. Решетняк, А. М. Лила. - Б01 10.14412/1996-7012-2021-4-101-106 // Современная ревматология. - 2021. - № 4 (15). - С. 101-106.

177. Шеломкова, О. А. Стрессовые факторы и психические расстройства при болезни шегрена: кли-нико- психопатологический и психологический анализ / О. А. Шеломкова, Д. Ю. Вельтищев, В. И. Васильев [и др.] // Социальная и клиническая психиатрия. - 2013. - № 3 (23).

Приложение А (справочное). Скрининговый опросник для выявления расстройств аффективного спектра для первичной медицинской практики В. Н. Краснова

Скрининговый опросник для выявления расстройств аффективного спектра для первичной медицинской практики В. Н. Краснова

Ф. И. О._

Пол: Мужской / Женский Год рождения / Возраст_

Дата_

ПРОФЕССИОНАЛЬНАЯ ЗАНЯТОСТЬ (1 или несколько ответов)

□ Работаю □ Временно не работаю □ Школьник/студент

□ Инвалид вследствие заболевания □ Пенсионер по возрасту СЕМЕЙНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЕ

□ Состою в браке □ Незаконченное среднее

□ Вдовец / Вдова □ Среднее

□ В разводе либо расстались □ Среднее специальное

□ В браке никогда не состоял(а) □ Незаконченное высшее

□ Высшее

□ Несколько высших ВЫ ОЦЕНИВАЕТЕ СВОЕ ЗДОРОВЬЕ В ЦЕЛОМ КАК:

□ (1) ХОРОШЕЕ

□ (2) УДОВЛЕТВОРИТЕЛЬНОЕ

□ (3) ПЛОХОЕ

В ТЕЧЕНИЕ ПОСЛЕДНЕГО МЕСЯЦА ВЫ ЧАСТО ИСПЫТЫВАЛИ:

Да Нет

1. Боли, неприятные ощущения в голове, других частях тела □ □

2. Ощущение слабости, упадка сил □ □

3. Нарушения сна □ □

4. Снижение интереса к привычным занятиям □ □

5. Снижение удовольствия от ранее приятного □ □

6. Чувство подавленности, угнетенности □ □

7. Чувство беспокойства, напряженности □ □ Адрес (город):_

Моб. телефон:_

Приложение Б (справочное). Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS)

ГОСПИТАЛЬНАЯ ШКАЛА ТРЕВОГИ И ДЕПРЕССИИ (НАВ8)

Врачи имеют массу подтверждений тому, что эмоции играют значительную роль при большинстве заболеваний. Если Ваш врач будет больше осведомлен о Ваших чувствах, то он сможет лучше помочь Вам. Этот опросник предложен для того, чтобы помочь доктору больше узнать о Вашем самочувствии. Прочтите каждый пункт и отметьте ответы, которые больше всего соответствуют Вашему самочувствию в течение прошедшей недели. Не думайте слишком долго, так как непосредственные ответы больше отражают Ваше состояние, чем результаты длительных раздумий.

(Т) Я напряжен (-а) и мне не по себе

(3 ) Большую часть времени (2) Часто'

(1) Иногда (0) Никогда

(Д) Мне доставляет удовольствие, все, что раньше его приносило

(0) Как всегда

( I) Не так сильно

(2) Немного

(3) Совсем нет

(Т) У меня неприятное предчувствие, будто должно случиться что-то ужасное

(3) Очень сильное

(2) Не очень сильное

(1) Небольшое (0) Совсем нет

(Д) Я могу посмеяться и увидеть смешную с торону событий

(0) Как всегда (!) Не так много

(2) Очень редко

(3) Совсем нет

(Т) Беспокойные мысли не дают мне покоя

(3) Большую часть времени

(2) Часто

(1) Иногда

(0) Очень редко

(Д) У меня хорошее настроение

(3) Никогда

(2) Редко

(1) Иногда

(0) Большую часть времени

(Т) Я могу спокойно сидеть и чувствовать себя расслабленным (-ой)

(0) Всегда

(1) Чаще всего

(2) Редко

(3) Никогда

(Д)'Я чувствую себя заторможенным (-ой)

(3) Практически постоянно (¡2) Очень часто (1) Иногда (0) Никогда

(Т) Внутри все дрожит и сжимается

(0) Никогда

(1) Иногда

(2) Довольно часто

(3) Очень часто

(Д) Мне безразлична моя внешность

(3) Верно

(2) Почти, я гораздо меньше уделяю ей внимания, чем следует

(1) Немного, но это меня не волнует (0) Нет

(Т) Я суетлив, как будто должен (-а) постоянно

двигаться

(3) Очень сильно

(2) Сильно

(1) Не очень сильно

(0) Совсем нет

(Д) Я думаю, что все будет хорошо

(0) Как всегда думал

(1) Реже, чем обычно

(2) Значительно реже

(3) Не думаю

(Т) У меня бывает внезапное чувство паники

(3) Очень часто (2) Довольно часто (1) Иногда (0) Никогда

(Д) Мне доставляет удовольствие хорошая книга, музыка или кинофильм

(0) Часто

(1) Иногда

(2) Не часто

(3) Нет

Отметьте, пожалуйста, Ваш: ПОЛ М Ж, Длительность тревоги/депрессии:_ Основной диагноз: ______________

ФИО

]

ИЙ

Г5

ЕС о

К Я

I

В

р и о о

а

к к к

О)

О Ч

о

о н

О)

о

о р

Яз

оо оо

Р55- 10

Инструкция: Вопросы данной шкалы относятся к Вашим чувствам и переживаниям, которые у Вас могли возникать течение ПОСЛЕДНЕГО МЕСЯЦА. Отметьте, пожалуйста, для каждого из вопросов, как часто они возникали.

никогда почти никогда иногда довольно часто очень часто

1 В течение последнего месяца, как часто Вы были огорчены в связи с тем, что произошло что-то неожиданное?

2 Как часто Вы чувствовали, что не в состоянии контролировать важные аспекты своей жизни?

3 Как часто Вы чувствовали нервозность и напряженность?

4 Как часто Вы чувствовали уверенность в том, что справляетесь со своими личными проблемами ?

5 Как часто Вы чувствовали, что все складывается по-вашему?

6 Как часто Вы обнаруживали, что не справляетесь со всем тем, что должны были сделать ?

7 Как часто Вы могли контролировать свою раздражительность?

8 Как часто Вы чувствовали, что Вы на высоте?

9 Как часто Вы раздражались в связи с событиями, которые находятся вне Вашего контроля?

10 Как часто Вы чувствовали, что не можете преодолеть обилие трудностей?

К р

р

СО Я

О «

Г)

ЕЕ та

ЕС

р Г6

о о

Г)

н та

Г6

п

п р

^

1/1 1/1

я

£э о

X

Г6

ЕЕ

Г6

Я

ЕЗ та р и о л

ЕЕ о Г6

а\

Приложение Г (справочное). Шкала стрессогенности жизненных событий Холмса - Раге (SRRS)

Таблица Г.1 - Шкала стрессогенности жизненных событий Холмса - Раге (SRRS)

NN Жизненные события Баллы

1 Смерть супруги/супруга, ребенка, матери/отца 100

2 Развод 73

л 3 Разрыв с партнером 65

4 Смерть близкого члена семьи 63

5 Значительное личное повреждение или болезнь 53

6 Свадьба 50

7 Увольнение с работы, уход с работы, перемещение по службе 47

8 Уход на пенсию 45

9 Примирение с партнером/партнершей, супругой/супругом 45

; Ю Значительная перемена в здоровье или поведении членов семьи 44

11 Беременность (для мужчин - беременность партнерши) 40

12 Сексуальные затруднения 39

13 Рождение ребенка 39

14 Изменения финансового положения 38

15 Смерть близкого друга 37

16 Смена места работы 36

17 Увеличение числа партнерских (супружеских) ссор 35

18 Растущие долги 30

19 Значительное изменения в обязанностях на работе (повышение, понижение, горизонтальный переход) 29

20 Отъезд сына/дочери из дома (свадьба, поступление в учебное заведение) 29

21 Раздоры с членами семьи 29

22 Окончание школы и/или поступление в институт/училище 26

23 Уход с работы или уход с работы супруга 26

24 Изменение жилищных условий 25

25 Пересмотр личных привычек (одежда, манеры, знакомства) 24

26 Конфликты с начальством или с преподавателями 23

27 Изменение условий работы или рабочего времени 20

28 Изменение места жительства 20

29 Экзамены, зачеты, квалификационная аттестация 20

30 Смена привычного места отдыха 19

31 Значительное изменение в виде и количества развлечений 19

32 Значительные личные изменения в общественной деятельности 18

33 Изменения в отношениях с окружающими (друзьями, коллегами и т.д.) 18

34 Нарушения сна 16

35 Изменения характера и частоты встреч с другими членами семьи или близкими родственниками 15

36 Изменение привычного режима питания и количества потребляемой пищи 15

¡37 Отпуск 13

1 38 Штраф за нарушение правил дорожного движения 12

39 Другие стрессоры (вписать)

• *

ШКАЛА ВЫРАЖЕННОСТИ УСТАЛОСТИ

=

Г5

ЕС О

PS

В

р

о н

о о н К

оо оо

В течение прошедшей недели я чувствовал (-а), что Не верно м- -► Екша

1. Когда я устаю, у меня пропадают желания 1 2 3 4 5 6 7