Сравнительная морфологическая характеристика тимуса позвоночных животных и человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Юрчинский Владислав Янович

• Юрчинский Владислав Янович
• доктор наук
• 2026

Оглавление диссертации доктор наук Юрчинский Владислав Янович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Значение сравнительной морфологии в биомедицинских исследованиях

1.2 Эволюция иммунной системы и тимуса у животных

1.3 Особенности строения тимуса у представителей типа Хордовые (Chordata, Vertebrata)

1.4 Изучение тимуса у позвоночных животных лабораторного и сельскохозяйственного назначения

1.5 Исследование тимуса у животных природных популяций

1.6 Функциональное значение тимуса в организме позвоночных животных и человека

1.7 Тимус в онтогенезе позвоночных животных и человека

1.8 Проблема асимметрии в морфологии

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3 ОСОБЕННОСТИ ТОПОГРАФИИ И ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ГАБАРИТНЫХ ПАРАМЕТРОВ ТИМУСА У ПОЗВОНОЧНЫХ ЖИВОТНЫХ

И ЧЕЛОВЕКА

3.1 Топография тимуса у позвоночных животных и

человека

3.1.1 Топография и особенности внешнего строения долей тимуса у земноводных (класс Amphibia)

3.1.2 Топография и особенности внешнего строения долей тимуса у пресмыкающихся (класс Reptilia)

3.1.3 Топография и особенности внешнего строения тимуса у птиц (класс Aves)

3.1.4 Топография и особенности внешнего строения тимуса у

млекопитающих (класс Mammalia)

3.2 Возрастные изменения габаритных параметров тимуса позвоночных

животных и человека

3.2.1 Возрастные изменения индекса массы долей тимуса позвоночных животных и человек

3.2.2 Возрастные изменения индекса длины долей тимуса позвоночных животных и человека

3.2.3 Возрастные изменения индекса ширины долей тимуса позвоночных животных и человека

3.2.4 Возрастные изменения индекса толщины долей тимуса позвоночных животных и человека

ГЛАВА 4 ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ТКАНЕВОГО СТРОЕНИЯ ТИМУСА ПОЗВОНОЧНЫХ ЖИВОТНЫХ И ЧЕЛОВЕКА

4.1 Возрастные изменения корково-мозгового индекса тимуса позвоночных животных и человека

4.2 Возрастные изменения количества рыхлой соединительной ткани в тимусе позвоночных животных и человека

4.3 Возрастные изменения общей площади внутриорганного кровеносного русла тимуса позвоночных животных и человека

4.4 Особенности жирового перерождения тимуса позвоночных животных и человека

4.5 Возрастные изменения количества и относительной площади сосудов микроциркуляторного русла тимуса позвоночных животных

и человека

4.6 Количественная характеристика тимусных телец у позвоночных животных и человека с учетом возрастных изменений

4.7 Возрастные изменения лимфоидного компонента тимуса позвоночных животных и человека

4.8 Иммуногистохимическое исследование тимуса плодов человека

ГЛАВА 5 ХАРАКТЕРИСТИКА АСИММЕТРИИ СТРОЕНИЯ ТИМУСА ПОЗВОНОЧНЫХ ЖИВОТНЫХ И ЧЕЛОВЕКА

5.1 Возрастные изменения частоты встречаемости право- и левосторонней асимметрии анатомических параметров тимуса позвоночных животных и человека

5.2 Возрастные изменения частоты встречаемости право- и левосторонней асимметрии гистологических параметров тимуса позвоночных животных и человека

ГЛАВА 6 ОТЛИЧИТЕЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ ТИМУСА ЧЕЛОВЕКА

6.1 Отличительные особенности анатомического строения тимуса человека

6.2 Отличительные особенности гистологического строения тимуса человека

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А

Приложение Б

Приложение В

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная морфологическая характеристика тимуса позвоночных животных и человека»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Тимус является органом центрального отдела иммунной (лимфоидной) системы, который создает необходимые условия для пролиферации костномозговых предшественников Т-лимфоцитов, их дифференцировки и селективной миграции наивных форм на периферию с целью обеспечения жизненно важных функций Т-клеточной части адаптивного иммунитета [179; 224; 238; 331; 363]. Тимус не только задействован в формировании иммунных барьеров, но и, являясь частью нейроиммуноэндокринной системы, активно участвует в процессах поддержания и регуляции иммунных реакций по мере их реализации [121; 285; 296; 387; 388]. Повышенный интерес к изучению особенностей морфофункциональной организации тимуса вызван ключевой ролью этого органа в обеспечении защиты от внешних угроз и выживаемости организма [278; 280; 324; 326]. Несмотря на достижения современной морфологии и иммунологии, многие вопросы, касающиеся особенностей морфофункциональной организации тимуса, ответственных за формирование иммунных барьеров, нуждаются в дальнейшем изучении и уточнении. Развитие этих направлений требует углубленного понимания спектра изменений строения тимуса в условиях отличающегося уровня организации, а также генетически закрепленных особенностей биологии, связанных с характером метаболизма, типом питания, уровнем активности, биотопом обитания и многих других факторов [253; 259; 268]. В этих условиях важную роль может сыграть сравнительно морфологический подход, который используется для изучения путей развития строения органов человека и животных в филогенезе. Данные сравнительной морфологии наряду с данными палеонтологии, эмбриологии и генетики, формируют мощную доказательную базу, подтверждающую направления эволюционного развития различных представителей фауны [84; 238; 239; 259; 281]. Очевидна необходимость

широкого использования сравнительного анализа морфофункциональной организации тимуса различных групп животных, что дает богатейший материал для углубленного понимания процессов морфогенеза тимуса, которые сопровождают становление адаптивного иммунитета в филогенезе позвоночных животных и человека. [9; 108]. Тем самым, сравнительная морфология является эффективным инструментом, позволяющим глубже понимать механизмы и пути адаптивных преобразований, сопровождавших формирование

морфофункциональной организации тимуса человека и животных, что актуально для морфологии и иммунологии.

Общеизвестна тесная связь структуры и функции. Сравнительно-морфологические исследования не только позволяют понять закономерности становления структуры тимуса, но и дают возможность оценивать совершенствование его функций как центрального органа иммунной системы. Важное место, которое занимает тимус в иммунной системе, предопределяет роль этого органа в формировании иммунологических барьеров, обеспечивающих выживание организма в среде обитания, которая в достаточной степени насыщена факторами антигенного характера [177; 190; 229; 295]. Сам факт жизнеспособности представителей различных таксономических групп позвоночных животных, несмотря на отличия уровня организации, свидетельствует о достаточности механизмов, поддерживающих иммунитет. Следовательно, в условиях тесной связи структур и функций, характерные черты строения тимуса у представителей тех или иных таксономических групп являются отражением специфичности гомеостатических механизмов иммунной системы. Сравнительно-морфологический подход в изучении тимуса различных представителей типа Хордовые позволяет глубже понимать его роль в поддержании иммунитета и выживании организма в разнообразных условиях среды обитания.

В последнее время одна из актуальных задач биологии и медицины заключается в расшифровке различных аспектов межсистемных взаимодействий.

Несомненно, объединение различных систем органов в единые функциональные комплексы строится на основе целого ряда взаимовлияний, что неизбежно отражается на строении данных органов [120; 328]. Важнейший вектор такого межсистемного взаимодействия объединяет комплекс различных органов в нейроиммуноэндокринную систему [98; 99; 387]. Тимус является одним из ключевых звеньев этой системы. Сравнительно-морфологическое изучение тимуса позволяет выявлять специфические черты его строения у животных, различающихся уровнем организации, и дает возможность определить особенности таких связей и их изменчивость в рамках нейроиммуноэндокринной системы.

Одним из приоритетных направлений фундаментальной иммунологии является изучение изменчивости процессов образования, транспорта, пролиферации и формирования иммунокомпетентных свойств лимфоцитов под влиянием различных факторов среды [229; 363]. Большой вклад в изучение этих закономерностей могут внести сравнительно-морфологические исследования тимуса на примере широкого спектра представителей типа Хордовые. Изменчивость ряда показателей коркового и мозгового вещества тимуса, особенностей его тканевого строения, численной плотности тимоцитов, характеристик тимусных телец (ТТ) и микроциркуляторного русла (МЦР) у различных животных дает возможность глубже понимать и анализировать на новой основе характер взаимодействия тимуса с органами кроветворной и иммунной систем. Отражает некоторые важные характеристики процессов, связанных с образованием и созреванием Т-лимфоцитов, в отличающихся условиях внешней и внутренней среды [255; 273; 303; 339; 344; 354; 363].

Тимус известен как орган, обладающий чрезвычайно высокой степенью чувствительности к воздействию различных факторов. Этот вопрос вызывает повышенный интерес со стороны иммунологии и морфологии и активно изучается в последнее время с позиций возрастных и патологических изменений [4; 5; 29; 35; 191; 280; 316]. В этом отношении сравнительно-морфологическое

исследование тимуса способно внести существенный вклад в развитие современной анатомии. Каждая группа животных обладает своим перечнем генетически закрепленных особенностей биологии, которые включают целый ряд важных для иммунитета в целом и тимуса в частности свойств, оказывающих существенное влияние на тимус, вызывая перестройки его струтктуры. К таким свойствам относятся: выбор биотопа обитания, активность организма в среде, степень интенсивности метаболизма, характер питания и др. В той или иной группе животных тимус попадает в специфические условия, устоявшиеся на протяжении эволюционно длительного периода времени. Следовательно, каждый вариант таких условий можно воспринимать в качестве модельного, что позволяет расширять представления о пластичности морфофункциональной организации тимуса в норме. В имеющихся морфологических исследованиях недостаточно полно отражен характер видовых и возрастных особенностей в строении тимуса и иммунной системы позвоночных животных, обитающих в природной среде. В научной литературе мало обоснованных данных о вариантах строения различных тканевых компонентов тимуса в условиях специфичной биологии животного.

Данные, полученные в процессе сравнительно-морфологических исследований тимуса позвоночных животных в норме, также являются актуальными для медицины. В частности, известны некоторые аномалии и патологии развития тимуса человека, которые могут представлять собой рекапитуляции морфофункциональных состояний тимуса, характерных для более ранних стадий его развития в эволюции позвоночных животных [237; 334; 355; 379]. Обнаружение таких параллелей возможно благодаря детальным сравнительно-морфологическим исследованиям и позволяет анализировать характер аномалий развития тимуса и их причины на основе более глубоких представлений о природе данных явлений.

Таким образом, сравнительно-морфологические исследования тимуса позвоночных животных и человека расширят представления об особенностях

морфогенеза центрального органа иммунной системы. Полученные результаты существенно дополнят имеющиеся сведения о строении тимуса в зависимости от уровня организации и характера взаимодействия животных со средой обитания.

Степень разработанности темы исследования. Анализ научной литературы показал, что строение тимуса подробно изучено только на примере узкого спектра позвоночных животных лабораторного и сельскохозяйственного назначения, а также человека [363; 369; 377]. Дальнейшее исследование данной проблемы сильно сдерживается дефицитом сведений о строении тимуса животных, обитающих в природной среде и относящихся к различным классам и отрядам типа Хордовые животные [390; 404; 443].

Ограничение материала исследования рамками узкой группы позвоночных животных приводит к появлению разрозненных, иногда противоречивых данных, касающихся строения тимуса [290; 356; 389]. Определенную роль в этом играют отдаленность лабораторных и естественных условий обитания, существенные различия в методиках изучения и подсчета данных, а также отличия в характере поставленных целей и задач. Все это, несмотря на значительные успехи современной морфологии, делает малоэффективным сравнение данных, затрудняет понимание особенностей морфофункциональной организации тимуса и приводит к появлению неверных выводов о полном сходстве его строения у всех позвоночных животных и человека. В исследованиях, касающихся тимуса, недостаточно сведений о диапазоне изменчивости его морфологии у разнообразных позвоночных животных природной среды обитания в зависимости от уровня организации, специфичности генетически закрепленных характеристик биологии, видовых и возрастных особенностей строения иммунной системы [369]. Более того, имеет место дефицит сравнительно-морфологических работ, направленных на изучение строения тимуса позвоночных животных, что ограничивает понимание закономерностей морфогенеза тимуса в эволюции позвоночных животных. В итоге к настоящему моменту не найдено окончательного решения двух приоритетных для современной анатомии

вопросов, связанных с изучением вариабельности строения тимуса, а также основных путей и закономерностей его развития в филогенезе. Сравнительно морфологическое изучение тимуса широкого спектра позвоночных животных и человека вносит определенный вклад в решение данной научной проблемы [9; 108; 248; 323].

Работа выполнена на кафедре биологии и кафедре анатомии человека Смоленского государственного медицинского университета.

Цель и задачи.

Цель: провести сравнительный анализ строения тимуса у наземных позвоночных животных и человека для выявления закономерностей филогенеза этого органа иммунной системы.

Задачи:

1. Выявить особенности топографии и габаритных характеристик тимуса, а также их изменчивость у человека и наземных позвоночных животных, относящихся к четырем классам (Земноводные, Пресмыкающиеся, Птицы и Млекопитающие).

2. Провести сравнительно-морфологическое исследование тканевых показателей тимуса на основании изучения относительной площади (%), занимаемой на срезе тимуса корковым и мозговым веществом, лимфоидной тканью, рыхлой соединительной тканью (РСТ) с учетом возрастных изменений у позвоночных животных и человека.

3. С учетом возрастных изменений у некоторых представителей позвоночных животных и человека исследовать в сравнительном аспекте показатели относительной площади внутриорганного кровеносного русла, а также количества и относительной площади сосудов МЦР.

4. Осуществить сравнительное исследование численной плотности тимоцитов, а также определить их пролиферативную активность путем выявления митотического индекса (МИ) у изученных видов позвоночных животных и человека с учетом возрастных изменений.

5. Провести сравнительное морфометрическое исследование тимусных телец (ТТ) разных стадий зрелости у позвоночных животных и человека с учетом возрастных изменений.

6. Выявить особенности асимметрии макро- и микроморфологических показателей тимуса с учетом возрастных изменений у позвоночных животных и человека.

7. Оценить различия в характере возрастной инволюции тимуса человека и животных.

Научная новизна. Впервые использован комплексный подход в изучении строения тимуса с использованием анатомических, гистологических, иммуногистохимических, гистоморфометрических методов исследования.

Приоритетными являются данные по сравнительному изучению строения тимуса человека и некоторых наземных позвоночных животных, что позволило выявить зависимость строения наиболее важных характеристик этого органа центрального отдела иммунной системы от уровня организации и биологических особенностей позвоночных животных.

Впервые проведено сравнительно-морфологическое исследование тимуса у человека и позвоночных животных, относящихся к четырем классам, обитающих в условиях природных биотопов, не измененных антропогенным воздействием. Установлена возрастная изменчивость, а также изменчивость строения тимуса, определяющаяся биологическими особенностями организмов разных таксономических групп наземных позвоночных животных.

Впервые в сравнительном аспекте у человека и наземных позвоночных животных, обитающих в природной среде, с учетом возрастных различий проведено исследование численной плотности тимоцитов в разных функциональных зонах тимуса и определены различия в темпах пролиферации тимоцитов путем выявления митотического индекса. Полученные данные косвенно свидетельствуют о темпах заселения тимуса предшественниками тимоцитов, а также о способности клеток тимического микроокружения создавать

благоприятные условия для клеток дифферона Т-лимфоцитов. В результате проведенных исследований установлены ранее неизвестные данные о состоянии сосудов МЦР в корковом и мозговом веществе тимуса позвоночных животных и человека, с учетом возраста и уровня организации.

Впервые проведено сравнительное морфометрическое исследование ТТ разных стадий зрелости и показана зависимость их количества и общей площади от уровня организации и основных биологических характеристик наземных позвоночных животных и человека. Впервые выявлены отличительные характеристики асимметрии анатомических и гистологических параметров тимуса наземных позвоночных животных и человека, и определены закономерности ее изменчивости в зависимости от уровня организации. В работе впервые определены основные отличительные черты строения тимуса человека в сравнении с позвоночными животными с учетом возрастной инволюции.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные результаты могут быть использованы в фундаментальной и прикладной морфологии и иммунологии.

Результаты исследования позволяют систематизировать сведения о макро- и микроморфологическом строении тимуса у представителей 19 видов наземных позвоночных животных, относящихся к четырем классам хордовых животных. Полученные данные позволяют определить закономерности изменения строения тимуса по мере совершенствования уровня морфофункциональной организации животных, что углубляет представления о филогенезе органов иммунной системы позвоночных животных. Изучение строения тимуса позвоночных природных популяций, где интенсивность антропогенного влияния сведена до минимума или полностью отсутствует, расширяет имеющиеся сведения о струткуре тимуса в норме. Значимость таких данных очевидна, поскольку основной массив сведений по строению тимуса получен на животных, находящихся в условиях сельскохозяйственного производства или лабораторных условиях, существенным образом отличающихся от естественной для данных видов среды обитания.

Полученные сравнительно-морфологические данные по строению тимуса у изученных позвоночных животных разных возрастов оказываются важными для медицины, поскольку расширяют и уточняют представления о динамике возрастной инволюции тимуса в условиях нормы. Сопоставление параметров возрастной инволюции тимуса позвоночных животных и человека позволяет делать выводы о неблагоприятных воздействиях антропогенной среды на иммунную систему человека. Сравнительное изучение строения тимуса широкого спектра наземных позвоночных животных и человека дает возможность оценить морфологические основы становления адаптивного иммунитета в филогенезе и углубляет наши представления о направлениях развития этого свойства организма.

Выживаемость любого организма в среде обитания обеспечивается его способностью поддерживать необходимый уровень иммунной защиты. В структуре тимуса, так или иначе, находят свое отражение разные пути и способы поддержания иммунитета в зависимости от уровня организации и биологических особенностей конкретных представителей. Сравнительно-морфологическое изучение тимуса человека и широкого спектра наземных позвоночных животных позволяет более основательно оценивать механизмы поддержания иммунных барьеров и их изменения в филогенезе позвоночных животных. С точки зрения прикладной науки полученные результаты расширяют представления о диапазоне изменчивости строения тимуса в норме, что облегчает идентификацию патологии в клинике. На основе полученных данных появляется возможность прогнозирования трансформаций структуры тимуса человека, и состояния иммунной системы в целом в разных условиях: спортивные нагрузки, тяжелый физический труд, экстремальные условия, изменение калорийности пищи и т.п.

Результаты работы позволяют глубже понимать механизмы возрастной инволюции тимуса человека и разграничивать возрастные изменения, которые генетически запрограммированы, от тех, которые возникают при воздействии антропогенной среды. Особенности строения тимуса представителей различных

классов наземных позвоночных животных в норме важны для мониторинга экологического состояния природных экосистем.

Полученные результаты по характеристике возрастной инволюции тимуса различных животных в норме дает возможность использовать этот орган в качестве регистрирующей структуры для определения возраста животных природных популяций. В совокупности результаты исследования имеют значение для иммунологии, зоологии, гистологии, физиологии, патологической и нормальной анатомии, ветеринарии и эндокринологии. Результаты диссертационной работы могут быть использованы в учебном процессе соответствующими профильными кафедрами для подготовки студентов медицинских, ветеринарных и биологических специальностей.

Положения, выносимые на защиту:

1. У позвоночных животных природных популяций, в отличие от человека, независимо от возраста и уровня организации относительное количество лимфоидной ткани в тимусе оказывается стабильно высоким по причине отсутствия жирового перерождения, которое не является обязательной характеристикой возрастной инволюции.

2. Относительное количество РСТ в тимусе не зависит от уровня организации позвоночных животных, а определяется размерами органа и связано с выполнением ею опорной функции.

3. Значительное влияние на строение тимуса оказали ароморфозы, имевшие место в филогенезе позвоночных животных. Некоторые морфологические характеристики тимуса претерпели изменения в результате появления амниот и развития гомойотермности: морфологические показатели кровеносных сосудов, индекс массы (ИМ) тимуса, корково-мозговой ндекс (КМИ) и МИ, а также численная плотность тимоцитов на условной единице площади.

4. Тимусные тельца (ТТ) у всех наземных позвоночных животных и человека имеют аналогичное строение и сходные стадии развития. Различия в структуре ТТ между исследованными позвоночными животными носят лишь

количественный характер и касаются размеров и численности ТТ. Тимус человека, в сравнении с изученными позвоночными животными, в значительной степени отличается по численности и абсолютным размерам ТТ.

5. Сходства в строении тимуса изученных видов позвоночных животных и человека обусловлены принципами параллелизма в развития гомологичных тканевых структур, выполняющих сходную функцию. Различия структуры тимуса являются результатом приспособления адаптивного иммунитета к биологическим особенностям различных позвоночных животных.

6. Возрастные изменения строения тимуса человека оказываются более существенными, чем у подавляющего большинства изученных видов позвоночных животных.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность полученных результатов, обоснованность выводов заключается в достаточном объёме проведенных исследований на наземных позвоночных животных и человеке, использовании оборудования, прошедшего метрологический контроль, и современного программного обеспечения, применении адекватных и соответствующих поставленной цели и задачам морфологических методов, а также методов статистической обработки полученных числовых данных.

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на: V Российской научно-практической конференции «Здоровье и здоровый образ жизни: состояние и перспективы» (Смоленск, 2007); XXII Любищевских чтениях «Современные проблемы эволюции» (Ульяновск, 2008); IX Конгрессе Международной ассоциации морфологов (Бухара, 2008); Международной научно-практической конференции «Здоровый образ жизни - основополагающий фактор укрепления здоровья, профилактики и лечения заболеваний» (Смоленск, 2008); Международной гистологической конференции «Морфогенезы в эволюции, индивидуальном развитии и эксперименте», посвященной 80-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РФ профессора П.В. Дунаева (Тюмень, 2008); Международной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения

заслуженного деятеля науки РСФСР, академика АМН СССР Д.А. Жданова (Москва, 2008); Международной конференции «Проблемы современной морфологии человека», посвященной 75-летию со дня рождения профессора Б.А. Никитюка (Москва, 2008); Первых международных научных чтениях памяти Н.М. Пржевальского «Экспедиционные исследования: состояния и перспективы». Национальный парк «Смоленское поозерье» (Смоленск, 2008); VI и VII Российской научно-практической конференции: «Здоровье и здоровый образ жизни: состояние и перспективы» (Смоленск, 2008, 2009); XV Кирилло-Мефодиевских чтениях (Смоленск, 2009); VI съезде научного медицинского общества анатомов, гистологов и эмбриологов России (Саратов, 2009); Научно-практической конференции с международным участием, посвященной 85-летию со дня рождения д.м.н. проф. П.Ф. Степанова (Смоленск, 2009); IV Международной телеконференции «Проблемы и перспективы современной медицины, биологии и экологии» (Томск, 2011); Международной научно -практической конференции «Макро-микроскопическая анатомия органов и систем в норме, эксперименте и патологии», посвященной 100-летию со дня рождения профессора З.И. Ибрагимовой (Витебск, 2014); V Международной научно-практической конференции «Современные тенденции развития науки и производства» (Кемерово, 2017); I - IV Региональной научно-практической конференции «Биологические науки в школе и ВУЗе» (Смоленск, 2018-2022); III международной научно-практической конференции «Экспериментальные и клинические аспекты микроциркуляции и функций эндотелия» (Смоленск, 2018); VIII съезде научного медицинского общества анатомов, гистологов и эмбриологов России (Воронеж, 2019); II Международной научно-практической конференции «Бородинские чтения», посвященной 85-летию Новосибирского государственного медицинского университета (Новосибирск, 2020); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Достижения современной морфологии - практической медицине и образованию» (Курск, 2021); XV Всероссийской научно-практической конференции с международным

участием «Лимфология: от фундаментальных исследований к медицинским технологиям» имени академика Ю.И. Бородина (Новосибирск, 2023); Республиканской научно-практической конференции «Весенние анатомические чтения» Гродненский государственный медицинский университет (Гродно, 2024); XVI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Лимфология: от фундаментальных исследований к медицинским технологиям» имени академика Ю.И. Бородина (Новосибирск, 2025). Поддержана заявка на грант РФФИ: «Сравнительная морфология тимуса и щитовидной железы позвоночных животных и человека», № 11-04-97530 р-центр-а.

Внедрение результатов исследования. Основые положения диссертационной работы используются в научно-исследовательской деятельности, а также в учебном процессе на кафедре биологии и химии ФГБОУ ВО «Смоленский государственный университет» на направлениях подготовки 44.03.05 Педагогическое образование (с двумя профилями), профили: «Биология, химия», «География, биология», в рамках дисциплин: зоология позвоночных, общая экология, биология, гистология с основами эмбриологии. Результаты исследований также используюся на кафедрах биологии, анатомии человека, гистологии цитологии и эмбриологии, патологической анатомии ФГБОУ ВО Смоленского государственного медицинского университета при подготовке специалистов по направлениям 31.05.01 «Лечебное дело» и 31.05.02 «Педиатрия».

Публикации. По материалам диссертационного исследования опубликовано 50 научных работ, в том числе 23 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России. Из них: 1 статья в журнале, индексированном в базе данных WoS (Q4) и Scopus (Q3), 3 статьи в журналах, индексированных в базе данных WoS (Q4) и Scopus (Q4), 4 статьи в журналах, индексированных в базе данных Scopus (Q4), 4 статьи в журналах (К1), 10 статей в журналах (К2), 1 статья в журнале (К3), рекомендованных ВАК при Минобрнауки России.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Юрчинский Владислав Янович, 2026 год

<г / /

□ неполовозрелые корковое вещество □ неполовозрелы мозговое вещество • половозрелые корковое вещество ■ половозрелые мозговое вещество

Рисунок 4.5.3 - Площадь сосудов микроциркуляторного русла (в мм2) на условной единице площади (0,5 мм2) мозгового и коркового вещества тимуса

позвоночных животных и человека

По состоянию МЦР русла мозгового вещества тимуса змеи более сопоставимы с млекопитающими, но не с пойкилотермными позвоночными, к которым они принадлежат. Например, относительная площадь сосудов МЦР мозгового вещества тимуса неполовозрелых землероек в два и более раза превышает таковую у земноводных, ящериц и птиц. При сравнении представителей семейства землеройковые с другими группами млекопитающих, представленных в данной работе, относительная площадь обменных сосудов мозгового вещества землероек оказывается выше в 1,3-1,4 раза (Рисунок 4.5.3). При сопоставлении коркового и мозгового вещества тимуса у неполовозрелых позвоночных выявлено, что у изученных видов змей и птиц площадь сосудов МЦР более развита в коре тимуса, тогда как у млекопитающих, включая человека, напротив - в его мозговой зоне. В свою очередь, у пойкилотермных тетрапод (изученные виды лягушек и ящериц) статистически значимых отличий в площади сосудов МЦР коркового и мозгового вещества тимуса не обнаружено (Рисунок 4.5.3).

Согласно полученным результатам, возрастные изменения относительной площади сосудов МЦР тимуса у земноводных и ящериц отсутствуют. Неполовозрелые змеи отличаются от других групп пойкилотермных позвоночных повышенной площадью сосудов МЦР как коры, так и мозгового вещества тимуса. Однако в процессе старения изучаемые показатели тимуса змей значительно снижаются и в зрелом возрасте все представители пойкилотермных позвоночных по площади сосудов коры и мозгового вещества тимуса оказываются сопоставимыми (Рисунок 4.5.3).

Отличительной чертой возрастных изменений МЦР тимуса птиц и мелких млекопитающих является увеличение относительной площади сосудов МЦР коры и мозгового вещества у половозрелых представителей по сравнению с неполовозрелыми (Рисунок 4.5.3). Наиболее значительные возрастные изменения затрагивают мозговое вещество тимуса птиц, в котором с возрастом площадь сосудов МЦР увеличивается в 1,6-1,7 раза, тогда как в корковом веществе такое

возрастание обсуждаемых параметров не столь значительно в 1,3-1,4 раза. В целом мозговое вещество тимуса неполовозрелых птиц и пойкилотермных позвоночных по показателям площади сосудов МЦР сопоставимо. В процессе старения показатель относительной площади сосудов МЦР мозгового вещества тимуса птиц существенно возрастает, практически вдвое превышая соответствующие значения тимуса пойкилотермных позвоночных, у которых подобных возрастных изменений не зафиксировано.

У представителей всех изученных нами отрядов млекопитающих, за исключением норки американской, вслед за птицами наблюдается возрастное увеличение (в 1,4-1,5 раза) относительной площади сосудов МЦР коры тимуса. Напротив, в тимусе у норки американской и человека с возрастом наблюдается снижение параметров МЦР тимуса, что в полной мере касается и относительной площади этой группы сосудов. Однако статистически значимые возрастные изменения у норки американской наблюдаются только в корковом веществе тимуса (Рисунок 4.5.3).

Тимус птиц отличается от данного органа мелких млекопитающих более высокими показателями относительной площади сосудов МЦР в корковом веществе, по сравнению с мозговым. Для млекопитающих характерна диаметрально противоположная ситуация. Вместе с этим, у птиц в процессе возрастных изменений отличия между показателями коркового и мозгового вещества тимуса исчезают, тогда как у млекопитающих площадь сосудов МЦР в мозговом веществе по-прежнему статистически значимо превышает значения данного параметра коркового вещества тимуса (Рисунок 4.5.3). У Кролика европейского и Норки американской показатели мозгового вещества преобладают над таковыми в коре тимуса в 1,5 раза. При этом у половозрелой Мухоловки серой, грызунов и человека при сравнении относительной площади сосудов МЦР коры и мозгового вещества тимуса статистически значимых различий не обнаружено.

4.6 Количественная характеристика тимусных телец позвоночных животных и человека с учетом возрастных изменений

Принципы строения ТТ у всех позвоночных животных и человека оказываются сходными. Отличия, связанные с возрастом и уровнем организации позвоночных, обнаруживаются только по отдельным морфологическим характеристикам. Так, у половозрелых позвоночных количество клеток, формирующих незрелое ТТ, оказывается достоверно большим, чем у неполовозрелых представителей той же группы. Количество клеток, принимающих участие в формировании тельца, минимально у земноводных (Рисунок 4.6.1 А, Г) и млекопитающих: 3-4 клетки у неполовозрелых и 5-6 клеток у половозрелых особей (Рисунок 4.6.2 Б-Е).

Рисунок 4.6.1 - Молодые тимусные тельца (ТТ I) земноводных и

пресмыкающихся

А - Лягушка остромордая неполовозрелая; Б - Ящерица прыткая неполовозрелая, В - Гадюка обыкновенная неполовозрелая, Г - Лягушка травяная половозрелая, Д - Ящерица прыткая половозрелая, Е - Гадюка обыкновенная половозрелая. Увеличение в 900 раз. Масштабная линейка - 20 мкм

183

>_I •-• 1-1

Рисунок 4.6.2 - Молодые тимусные тельца (ТТ I) птиц и млекопитающих

А - Голубь сизый неполовозрелый, Г - Мухоловка серая половозрелая, Б -Мышь домовая неполовозрелая, Д - Мышь домовая половозрелая, В - Бурозубка средняя неполовозрелая, Е - Бурозубка обыкновенная половозрелая. Увеличение

в 900 раз. Масштабная линейка - 20 мкм

У пресмыкающихся большее количество клеток вовлечено в формирование ТТ. При этом с возрастом их количество увеличивается: 6-8 клеток у неполовозрелых и 8-12 клеток у половозрелых пресмыкающихся (Рисунок 4.6.1 Б, В, Д, Е). Подобная ситуация характерна и для птиц: 7-10 и 10-15 клеток у птиц тех же возрастных групп (Рисунок 4.6.2 А, Г).

В тимусе человека независимо от возраста в формировании тельца принимают участие от 5 до 12 клеток (рисунок 4.6.3 А). У земноводных и млекопитающих животных независимо от возраста периферическая зона ТТ II состоит из 2-3 концентрических слоев, окружающих полость с клеточным инфильтратом (Рисунок 4.6.4 А, В, Г, Е).

Б ^адшгв

Рисунок 4.6.3 - Тимусные тельца разных стадий зрелости в тимусе человека

А - ТТ плода тимуса человека, Б -ТТП плода тимуса человека, В - ТТШ половозрелого человека. Окраска: А, Б - гематоксилином и эозином, В -альдегид- фуксином по методу Габу-Дыбана. Масштабная линейка - 20 мкм

Рисунок 4.6.4 - Зрелые тимусные тельца (ТТ II) позвоночных животных А - Лягушка травяная неполовозрелая особь, Б - Ящерица прыткая неполовозрелая особь, В - Полевка рыжая половозрелая особь, Г - Лягушка прудовая половозрелая особь, Д - Уж обыкновенный половозрелая особь, Е -Мышь домовая половозрелая особь, Ж - Норка американская половозрелая особь, И - Голубь сизый неполовозрелая особь, К - Голубь сизый половозрелая особь. Увеличение в 900 раз Масштабная линейка - 20 мкм

У пресмыкающихся возрастные отличия строения ТТ II отсутствуют, но вокруг полости, заполненной клеточным инфильтратом, отмечается 3-4 концентрически расположенных слоя уплощенных клеток (Рисунок 4.6.4 Б, Д). ТТ II птиц похожи по строению на ТТ II пресмыкающихся. Однако это характерно только для неполовозрелой стадии жизненного цикла (Рисунок 4.6.4 И), тогда как в тимусе половозрелых птиц количество слоев концентрически расположенных клеток в ТТ II уже вдвое больше: 6-7 (Рисунок 4.6.4 К). У человека не зависимо от возраста количество таких слоев в ТТ II колеблется от 4 до 6 (Рисунок 4.6.3 Б). У всех позвоночных независимо от возраста ТТ III имеют сходное строение: 1-2 слоя плотно упакованных уплощенных клеток, окружающих полость, заполненную обызвествленным содержимым (Рисунок 4.6.5 A, Б, B, Д, Е, Ж, И).

У половозрелого человека, а также птиц количество таких слоев в ТТ III может доходить до 3-4 (Рисунок 4.6.3, В, Рисунок 4.6.5 Г, З). Отличительные особенности строения ^ обнаружены при изучении их относительных размеров и количества. Сравнение относительной площади ТТ позволяет разделить всех изученных неполовозрелых позвоночных на две группы. В первую группу объединены животные, в тимусе которых ТТ I по величине относительной площади превосходят ТТ II и ТТ III. К таким животным относятся: пойкилотермные позвоночные животные, за исключением змей, изученные представители класса Птицы, млекопитающие из отрядов Насекомоядные и Грызуны, а также Кролик европейский (Рисунок 4.6.6). Также в тимусе животных первой группы относительные размеры ТТ II и ТТ III оказываются схожими между собой.

Ко второй группе относятся изученные виды змей и человек, у которых как на неполовозрелой, так и половозрелой стадии жизненного цикла по своим относительным размерам ТТ III превосходят другие группы телец (Рисунок 4.6.6). У представителей второй группы не обнаружено статистически значимых отличий в размерах ТТ I и ТТ II. Лишь у норки американской в обеих изученных возрастах по сравнению с другими позвоночными, не только сильно снижены относительные

размеры телец, но и отсутствуют статистически значимые отличия относительной площади телец разных стадий зрелости (Рисунок 4.6.6).

J I_I L

Рисунок 4.6.5 - Стареющие тимусные тельца (ТТ III) позвоночных животных А - Лягушка прудовая, неполовозрелая особь, Б - Ящерица прыткая, неполовозрелая особь, В - Уж обыкновенный, половозрелая особь, Г - Голубь сизый неполовозрелая особь, Д - Мышь лесная неполовозрелая особь, Е -Лягушка остромордая, половозрелая особь, Ж - Уж обыкновенный, половозрелая особь, З - Голубь сизый, половозрелая особь, И - Норка американская половозрелая особь. Масштабная линейка - 20 мкм

У представителей безногой жизненной формы (змеи), статистически значимые отличия в обсуждаемых показателях отсутствуют только между TTI и TTII, тогда как по своим относительным размерам ТТ III превосходят другие группы телец (Рисунок 4.6.6).

%

□ неполовозрелые ТТ I В неполовозрелые ТТ П □ неполовозрелые ТТ Ш

В половозрелые ТТ I Э половозрелые ТТ II ■ половозрелые ТТ Ш

Рисунок 4.6.6 Относительная площадь (%) тимусных телец разных стадий зрелости у позвоночных животных и человека с учетом возраста

Изучение суммарной относительной площади всех ТТ, обнаруженных на срезе у неполовозрелых позвоночных, показало, что максимальным данный показатель оказывается у пойкилотермных представителей ряда (земноводные - 0,18%, ящерицы - 0,22%). У всех гомойотермных позвоночных, а также изученных видов змей данный показатель уменьшен, что особенно отчетливо прослеживается на примере тех представителей млекопитающих, тимус которых отличается наибольшими абсолютными размерами: Норка американская (0,044%) и Кролик европейский (0,067%). У Голубя сизого и змей показатели оказываются промежуточными (0,070 и 0,076% соответственно). Среди всех неполовозрелых гомойотермных позвоночных наибольшим показатель относительной площади ТТ свойственен для человека (0,125%) и изученных видоа отряда Грызуны (0,106%), что все же в 1,5-2 раза меньше, чем у пойкилотермных представителей. Примечательно, что по относительным размерам ТТ разных стадий зрелости Уж обыкновенный и Гадюка обыкновенная оказались более схожими с млекопитающими и птицами, нежели с пойкилотермными тетраподами (Рисунок 4.6.6). У всех позвоночных,

независимо от возраста, относительное количество ТТ I, превышает соответствующие показатели ТТ II и ТТ III. Лишь только в тимусе половозрелого человека численность ТТ II и ТТ I сходна (Таблица 4.6.1). Отличия обнаружены также и по количеству ТТ II и ТТ III в тимусе гомойотермных и пойкилотермных позвоночных: у земноводных и ящериц по количеству преобладают ТТ III, тогда как у гомойотермных представителей, напротив, в тимусе обнаруживается больше ТТ II. Среди пойкилотермных позвоночных только у змей по относительному количеству ТТ II и ТТ III не обнаружено статистически значимых отличий. Максимальным относительным количеством ТТ I отличаются неполовозрелые представители изученных видов земноводных и ящериц. Минимальным данный показатель оказался у змей, Мухоловки серой и человека, тогда как млекопитающие-животные по относительному количеству ТТ I занимают промежуточное положение, между двумя выше названными группами позвоночных. Так, например, у земноводных и ящериц количество ТТ I выше такового у змей, человека и Мухоловки серой в 6-7 раз, а также оказывается выше, чем у млекопитающих-животных в 3-4 раза. У всех неполовозрелых позвоночных, количество ТТ II оказывается сходным (Таблица 4.6.1). Лишь только у змей и Мухоловки серой данный показатель снижен в 3-4 раза. Среди всех неполовозрелых позвоночных максимальное количество ТТ III характерно для земноводных и ящериц. По данному показателю эти группы пойкилотермных позвоночных превосходят млекопитающих, змей и Голубя сизого в 5 раз, тогда как у неполовозрелых представителей отряда Грызуны по сравнению с земноводными количество стареющих телец снижено только в 2,5 раза. Минимальным количеством ТТ III отличаются неполовозрелые представители Мухоловки серой, у которых данный показатель снижен многократно. Согласно полученным данным, среди неполовозрелых позвоночных максимальными абсолютными показателями (в мкм2) отличаются птицы. Однако особенно крупные размеры ТТ всех стадий зрелости характерны для плодов человека. Так, размеры ТТ I у птиц в 1,5-2 раза выше, чему остальных позвоночных. У человека размеры ТТ I выше, чем у представителей других групп позвоночных уже в 3-4

раза. По размерам ТТ II неполовозрелый Голубь сизый превосходит остальных позвоночных практически в 2-3 раза, тогда как у человека размеры ТТ II выше чем у других позвоночных в 5 и более раз (Таблица 4.6.1). При этом величина абсолютной площади ТТ III у неполовозрелых птиц в 3-4 раза превышает таковую у мелких млекопитающих того же возраста (грызуны и насекомоядные), а также оказывается в 2 раза оказывается выше, чем у земноводных и ящериц. При этом Норка американская уже не столь незначительно уступают птицам по обсуждаемому показателю ТТ III. В тимусе плодов человека размеры ТТ III оказываются наиболее значительными и превосходят соответствующие показатели мелких млекопитающих (грызуны и насекомоядные) более, чем в десять раз (Таблица 4.6.1). Среди пойкилотермных позвоночных максимальными размерами ТТ отличаются змеи. Так, например, площадь ТТ III у неполовозрелых и ТТ II у половозрелых змей больше, чем у других пойкилотермных соответственно в 2 и 1,5 раза (Таблица 4.6.1). С возрастом у подавляющего большинства позвоночных происходит увеличение относительных размеров телец всех стадий зрелости. Только два вида (Норка американская и человек) отличаются возрастным снижением этих показателей (Рисунок 4.6.6).

Таблица 4.6.1 - Морфометрические показатели ТТ разных стадий зрелости в тимусе позвоночных животных и человека (Х±Бх)

Неполовозрелые позвоночные Половозрелые позвоночные

Незрелые ТТ (I фаза) Зрелые ТТ концентрические наслоения (II фаза) Старые ТТ некротические полости (III фаза) Незрелые ТТ (I фаза) Зрелые ТТ концентрические наслоения (II фаза) Старые ТТ некротические полости (Ш фаза)

Кол-во (на 1 мм2) 8 (мкм2) Кол-во (на 1 мм2) 8 (мкм2) Кол-во (на 1 мм2) 8 (мкм2) Кол-во (на 1 мм2) 8 (мкм2) Кол-во (на 1 мм2) 8 (мкм2) Кол-во (на 1 мм2) 8 (мкм2)

Земноводные 1,46±0,4 « ° с, С, е, / п % к 393±48,6 С е, к» ° 0,17±0,06* ' с, С е, % ° 662±89 ' Ь, С п % к 0,26±0,04* « с, С е, / п, % к ' 577±93*' с, С е, / п 1,21±0,3 « ° с, С е, / 481±51,2 4 е, п, « ° 0,41±0,08* с, е, / % к' ° 655±61,2' ° сДед^к 0,11±0,03 * ЬДе/п^к' « 951±112,6* се/п^к ' «

Ящерицы 1,23±0,3 « ° с, С, е,/, п % к 326±65,2* ° с ,С е,/, к 0,15±0,04* с, е, 4 % 0 393±49,7* ° а, с, С е,/, к 0,26±0,06 « с, С е,/, п, % к ' 673±68,9 * « с, С, е, п, & ' 1,31±0,4 « ° сСе/п 563±43,8* е, п, й 0 0,31±0,09* сС/п^к' 751±59,5* ' сДеп^к ° 0,27±0,07 адС/п^к' 1015±94,2* асе/п^к' «

Змеи 0,19±0,04* « ° а, Ь, С, / п, % 429±75,8 « ° Ь, С е 0,06±0,01 ' а, Ь, С, / п, к , 649±87,3* Ь, С п ,0 0,05±0,01* а, Ь, е, % ' 1313±119*' а, Ь, / п, % к « 0,41±0,1* « ° аДСе/п^к 488±40,6 4 е, п, « ° 0,05±0,01' ° а, Ь,С, еп^ к 1023±88,6 * а,Ь,е/п,%к'0 0,10±0,02* ' а,ЬДе/п,%,Ь> 632±50,3 * цЬДед^к' «

Голубь сизый 0,62±0,15* « ° а, Ь, с, е,/, % к 876±112*»° а, Ь, с, е,/, п % к 0,10±0,01*° а, Ь, с, е,/, п 1202±180*' а,Ь,сД/,п,&к 0,05±0,01* ' а, Ь, е, % « 1154±103' а, Ь,/, п, £ к 2,30±±0,6*» ° а, Ь, с, е/п^к 682±57,1* « а с,/, п, § к ° 0,47±0,1* ' Ь, с, е,/, % к 941±89,1* ' аЬ,с,е,/,п,%к 0,59±0,1* ' а,Ь,с,е,/,пк 1027±71,5 ' с,е/п%к

Мухоловка серая 0,19±0,03* « ° а Ь, ё,/, п 604±93,4* ° а, Ь, с, С /, п 0,04±0,01*' ° а, Ь, С,/, п % к 610±90,6* ° Ь, С п % 0,01±0,002* а,Ь,сД/п,%к 1009±95*« а, Ь,/, п, з к ' 0,80±±0,2*» ° a,Ь,cДf,gк 777±64,4*» ° а, Ь, с,/, п, 8 к 0,23±0,09* ' а, с, С, /, п, ^ к 1357±200*' 1Ь,с,е/п%к 0 0,27±0,06* ' адС/п^к 2196±228*' аЬ^С/п^И»

Норка американская 0,31±0,06* « ° а, Ь, с ,С е, п 459±70,3 ° Ь, с, С, е 0,15±0,05*' ° с, С, е, % 589±75,9 ° Ь, С, п % 0,05±0,01* а, Ь, е, % ' « 795±73,6* « асДел^к ' 0,11±0,03* ° а Ь, с,С, е,п,% 524±43,1 4 е, п, « 0,07±0,01* ' а,Ь,Се,п,^,к ° 661±48,2 сДед^к 0,02±0,004* а, Ь, с,С, еп^ 555±39,4* а ЬДед^к

Землеройковые 0,53±0,10* « ° а, Ь, с, е,/, % к 390±±61,9 * С е, к ° 0,16±0,05*' ° с, С, е, % к 334±30,5* ° а, с, С, е,/, к 0,06±0,01* а, Ь, е, % ' « 273±33,7 « аЬсДе/^к 0,93±0,22*» Ь, с, С/, § 0 292±24,6* « аДсДе/^к 0,48±0,1* Ь,с,е/п,%к 452±40,1* ' аЬ,сДе,£° 0,35±0,1* ' а,Ь,сДе/^ 245±23,8 « аЬсДе^к

Грызуны 0,37±0,08* « ° а, Ь, с ,С е, п 419±59,4 С, е, к 0,13±0,03* а, Ь, е, п ' 353±38,3 ° а, с, С, е, / к 0,10±0,04* а,Ь,сДе/п ' 455±42,6 « Ь,сДе/п 1,54±0,2* « с, С е, /,п, к ° 413±34,8 Ь, С, е, п, 1,11±0,3* ' ° а, Ь, с,С, е/пк 418±34,6 а, Ь, с,С, е/ 0,68±0,2* ' « а,Ь,с,е/пк 377±26,1 а Ь, с,С, е/пк

Кролик европейский 0,33±0,04* « ° а, Ь, с, С е, п 486±43,8 а, Ь, С0 0,12±0,02* с, е ' ° 526±41,3* а, Ь, С п, % 0,07±0,01* а; Ь, е, ' « 549±92,4* сДе/п 1,14±0,3* ° сДе,%, 489±39,4 С е, п ° 0,69±0,2* ° a,Ь,cД,e,f,n,g 443±43,6* ф,еДв/° 0,38±0,06* а Ь, с, С, е,% ' « 395±68,6*' ФсДе/п,^

Человек 0,15±0,02* « ° а, Ь, ё, £ п g 1486±238*» а,Ь,сДе£п£, ° 0,10±0,03* а, Ь, е, £ п, ' ° 2834±313*' ° а,Ь,сДе£п£ 0,06±0,01* а, Ь, е, g ' « 5128±400*" а,Ь,сДе£п£ ' 0,03±0,008* а,Ь,сДе£п£, 2168±294*« а,Ь,сДе£д&° 0,04±0,01* 5357±436*' 0,02±0,003* a,Ь,c,d,e,ag ' 3697±386*» а,Ь,с,ё,е,£^'

Примечание: * - достоверность возрастных отличий (р<0,05), '- достоверность отличий (р<0,05) в сравнении с ТТ I, « - достоверность отличий (р<0,05) в сравнении с ТТ II, ° - достоверность отличий (р<0,05) в сравнении с ТТ III, достоверность отличий (р<0,05) по сравнению: а - с земноводными, Ь - с рептилиями, с - со змеями, ё - с Голубем сизым, е - с Мухоловкой серой, { - с Норкой американской, п - с насекомоядными млекопитающими, g - с грызунами, И - с Кроликом европейским.

Особенно значительно с возрастом увеличиваются относительные размеры ТТ у птиц и насекомоядных млекопитающих. Так, у Мухоловки серой и Голубя сизого относительная площадь ТТ I с возрастом увеличивается соответственно в 2,5-3 раза, тогда как размеры ТТ II и ТТ III в тимусе этих видов птиц увеличиваются уже в 3-4,5 раза. Среди млекопитающих наиболее значительное возрастное увеличение относительных размеров ТТ наблюдается у насекомоядных млекопитающих и грызунов: в 2-3 раза. Несколько снижено, по сравнению с птицами возрастное увеличение относительной площади ТТ у Кролика европейского и змей. Вместе с этим у ящериц (по всем группам телец) и у земноводных (по ТТ I) статистически значимых возрастных изменений не наблюдается.

Изучение возрастных изменений площади ТТ, измеренной в мкм2, свидетельствует о снижении возрастных трансформаций величины данных образований тимуса. Так, например, у грызунов отсутствует значимость возрастных отличий по размерам всех групп ТТ. У земноводных, Кролика европейского и Норки американской такая ситуация характерна для ТТ I и II. У изученных видов змей не обнаружено возрастных изменений размеров ТТ I, тогда как у Голубя сизого и представителей отряда Насекомоядные млекопитающие с возрастом не происходит изменений абсолютной площади ТТ III. Лишь только у ящериц и Мухоловки серой с возрастом отмечается стабильное увеличение (в 1,5-2 раза) абсолютной площади всех групп телец (Таблица 4.6.1). У человека с возрастом увеличиваются размеры ТТ! и ТТ II (соответственно в 1,5 и 2 раза), тогда как размеры ТТ III снижаются у половозрелого человека по сравнению с плодами в 1,4 раза (Таблица 4.6.1).

У всех позвоночных, независимо от возраста, относительное количество ТТ I, превышает соответствующие показатели ТТ II и ТТ III. Вместе с этим, по мере возрастных изменений в тимусе у земноводных и ящериц не наблюдается значимых изменений количества ТТ I. Напротив, практически у всех гомойотермных позвоночных, а также змей количество ТТ I в тимусе половозрелых представителей, по сравнению с неполовозрелыми, существенно возрастает (Таблица 4.6.1). Так,

например, у птиц и грызунов и Кролика европейского с возрастом наблюдается четырехкратное увеличение количества ТТ I. У змей и насекомоядных млекопитающих этот показатель возрастает практически вдвое. Как исключение, у Норки американской отмечается значительное (в 2,8 раза) возрастное снижение количества ТТ I. Однако наиболее масштабным (в пять раз) возрастное снижение количества ТТ I в тимусе характерно для человека (Таблица 4.6.1).

Изучение возрастных изменений количества зрелых ТТ показало, что у большинства позвоночных в тимусе наблюдается увеличение численности ТТ II и ТТ III. Наиболее сильным такое увеличение оказывается у птиц млекопитающих. Вместе с этим, как и по другим показателям у норки американской и человека с возрастом наблюдается снижение количества зрелых групп ТТ. У пойкилотермных позвоночных, в силу примитивности организации, возрастные изменения этих показателей не имеют однозначной направленности. С возрастом наблюдается увеличение количества ТТ II у земноводных и ящериц (в 3,7 и 2 раза соответственно). Количество ТТ III возрастает только у змей. Не зафиксировано возрастных изменений количества ТТ II у змей и ТТ III у ящериц, тогда как у земноводных численность ТТ III у половозрелых представителей снижена более чем вдвое по сравнению с неполовозрелыми представителями. Примечательно, что по размерам и количеству ТТ разных стадий зрелости змеи оказались более схожими с млекопитающими и птицами, нежели с пойкилотермными тетраподами (Таблица 4.6.1). Так же, как и у неполовозрелых представителей в тимусе большинства половозрелых позвоночных относительные размеры ТТ I превосходят данные показатели по ТТ II и ТТ III. К таким животным относятся изученные виды пойкилотермных позвоночных за исключением змей, Мухоловка серая, представители отрядов Грызуны и Насекомоядные млекопитающие, а также Кролик европейский (Таблица 4.6.1). Наиболее значительные расхождения между относительными размерами ТТ характерны для половозрелых насекомоядных

млекопитающих ящериц (в 1,7-1,9 раза). У всех выше названных половозрелых позвоночных, за исключением Кролика европейского, так же как у неполовозрелых представителей, отсутствуют статистически значимые отличия между ТТ II и ТТ III. Напротив, у змей и человека относительная площадь ТТ III оказывается выше (в 1,5 раза) таковой, в сравнении с ТТ II и ТТ I. Вместе с этим в тимусе у Норки американской отсутствуют статистически значимые различия относительных размеров между всеми группами ТТ (Таблица 4.6.1).

Сопоставление относительных размеров каждой группы телец в сравнительно -морфологическом ряду у представителей различных групп половозрелых позвоночных показало, что минимальными размерами ТТ среди пойкилотермных позвоночных отличаются змеи. У половозрелых змей по относительной площади ТТ I и ТТ II уступают земноводным и ящерицам в 2-3 раза, несколько меньше змеи уступают другим пойкилотермным позвоночным по относительной площади ТТ III. Среди гомойотермных позвоночных наименьшие относительные размеры ТТ характерны для человека и особенно половозрелой норки американской, которые по относительным размерам ТТ I, II и III многократно уступают целому ряду гомойотермных и пойкилотермных позвоночных. Максимальными, среди гомойотермных позвоночных, относительные размеры ТТ оказываются у птиц, землеройковых и грызунов, тогда как Еж южный и Кролик европейский по обсуждаемым показателям занимают промежуточное положение (Таблица 4.6.1).

Изучение показателей абсолютной площади ТТ половозрелых позвоночных животных свидетельствует о том, что у всех пойкилотермных представителей ряда, а также птиц максимальной площадью отличаются ТТ III. Так, у названных животных площадь ТТ III по сравнению с ТТ II повышена в 1,4-1,6 раза, тогда как по сравнению с ТТ I - уже практически в 2-3 раза. Лишь у Голубя сизого не удалось выявить отличий в размерах ТТ III и ТТ II. У змей, как у представителей особой жизненной формы, ситуация несколько отличается, поскольку площадь (мкм2) ТТ II

в 1,6 раза выше, чем у стареющих образований. У половозрелых млекопитающих в подавляющем большинстве случаев сравнения, статистически значимых возрастных отличий между различными группами ТТ не выявлено. Только у насекомоядных млекопитающих и человека значимо повышенной оказывается площадь ТТ II по сравнению с тельцами I и III групп (Таблица 4.6.1).

Сопоставление площади ТТ I (мкм2) показало, что максимальный размер телец этой группы характерен для половозрелого человека. Минимальные показатели обсуждаемого параметра обнаружены у насекомоядных млекопитающих и грызунов той же возрастной группы. Размер ТТ I у человека выше таковых в сравнении с другими позвоночными в 3-7 раз. Среди позвоночных животных повышенной величиной ТТ I (мкм) отличаются птицы. Так, например, у Мухоловки серой данный показатель выше в 2,7 раза по сравнению с насекомоядными млекопитающими и в 1,8 раза выше, чем у грызунов. У остальных позвоночных животных размеры ТТ I сходны, и величина данного показателя колеблется в узких пределах от 481мкм2 до 563мкм2.

Сравнение размеров ТТ II в ряду половозрелых позвоночных свидетельствует о том, что максимальные показатели характерны для человека, который по величине ТТ II многократно (в 5-10 раз) превосходит позвоночных животных. Сравнение размеров ТТ II у животных показывает, что наибольшие размеры данных образований имеются в тимусе половозрелых птиц и змей. Наименьшие показатели характерны для грызунов, Кролика европейского и насекомоядных млекопитающих того же возраста. Так, например, у Мухоловки серой площадь ТТ II втрое выше таковой у представтелей отряда Грызуны и Кролика европейского. Изученные виды ящериц и класса Земноводные по величине ТТ II занимают промежуточное положение, менее значительно уступая по данному показателю птицам (в 2 и 1,8 раза). Как в случае с молодыми (ТТ I) и зрелыми (ТТ II) тельцами, размеры ТТ III оказываются максимальными у половозрелого человека, по сравнению с которым

соответствующие показатели ТТ III у животных существенно снижены. Сопоставление половозрелых позвоночных животных между собой свидетельствуют о том, что пойкилотермные позвоночные, а также птицы существенно превосходят млекопитающих по размерам ТТ III. Особенно значительно увеличен размер ТТ III у Мухоловки серой. Данный показатель этого вида оказываются выше, чем у млекопитающих в 4-8 раз. У остальных пойкилотермных позвоночных и Голубя сизого показатели абсолютной площади ТТ III выше таковых у изученных видов класса Млекопитающие, в 2-3 раза (Таблица 4.6.1).

Изучение относительного количества ТТ разных стадий зрелости у половозрелых позвоночных животных показало, что по мере созревания телец (переход от ТТ I, к ТТ II) у половозрелых позвоночных наблюдается снижение их количества. В тимусе у пойкилотермных позвоночных и птиц такое снижение оказалось наиболее значительным (в 3-8 раза), тогда как у половозрелых млекопитающих относительное количество ТТ II по сравнению с таковым ТТ I снижается всего в 1,5-2 раза. Лишь только в тимусе половозрелого человека существенных изменений относительного количества ТП в сравнении с ТТ II не наблюдается (Таблица 4.6.1). У млекопитающих количество стареющих телец по сравнению со зрелыми, продолжает снижаться. Наибольшим такое снижение оказывается у норки американской - в 3,5 раза, тогда как у остальных млекопитающих оно не такое значительное (в 1,3-1,8 раза). Вслед за млекопитающими-животными, у человека также наблюдается снижение (в два раза) количества ТТ III в сравнении с ТТ II. Напротив, у птиц и ящериц не обнаружено статистически значимых различий количества ТТ II и ТТ III. При этом у земноводных, как и у млекопитающих по количеству ТТ III существенно (в 4 раза) преобладают над тельцами второй группы (Таблица 4.6.1).

Сопоставление относительного количества ТТ I в тимусе у половозрелых особей разных систематических групп сравнительно-морфологического ряда

показало, что наибольшее количество таких телец характерно для Голубя сизого, грызунов, земноводных и ящериц. Минимальное количество этих образований характерно для змей, Норки американской и особенно человека. Так, например, Норка американская уступает по данному показателю Голубю сизому в 20 раз, грызунам в 13,6 раза, ящерицам 12 раз и т.д. При этом промежуточные значения обсуждаемого показателя характерны для представителей класса насекомоядные млекопитающие, а также Мухоловки серой и Кролика европейского. Так, например, насекомоядные млекопитающие по количеству ТТ I уступают Голубю сизому в 2,5 раза, а изученным видам грызунов - в 1,6 раза (Таблица 4.6.1). По количеству ТТ II всех половозрелых позвоночных можно разделить на три группы. Максимальное количество ТТ II характерно для грызунов, минимальное для человека, Норки американской и змей. Например, человек и змеи уступают грызунам более, чем в 20 раз. Остальные позвоночные по этому показателю занимают промежуточное положение, уступая грызунам всего в 2-3 раза.

Максимальное количество ТТ III характерно для половозрелых грызунов и Голубя сизого. Сниженные показатели их количества характерны для змей, земноводных и особенно Норки американской, а также человека. У змей количество телец III группы снижено по сравнению с грызунами практически в 7 раз. Остальные позвоночные по данному показателю занимают промежуточное положение, лишь вдвое уступая грызунам (Таблица 4.6.1).

Имеющиеся морфологические показатели ТТ, касающиеся их количества и размеров, сопоставляли с морфологическими характеристиками лимфоидного компонента тимуса позвоночных животных, среди которых количество тимоцитов на условной единице площади среза и МИ. Корреляционный анализ морфологических параметров ТТ и лимфоидного компонента тимуса проводили с использованием метода ранговой корреляции Спирмена (Spearmen's rank). В результате в 30-ти парах сравниваемых признаков корреляционные взаимосвязи

средней силы у земноводных и пресмыкающихся встречаются в 30-35% случаев, тогда как их процент у гомойотермных позвоночных снижен (20-23%). Вместе с этим сильные корреляции реже наблюдаются у пойкилотермных позвоночных (2,52,8%), но более часто встречаются у птиц (8,3%), а также млекопитающих, включая человека (5-6%). Выявлено, что корреляционные взаимодействия наблюдаются только для зрелых (ТТ II) и старых (ТТ III) телец. Важно отметить, что корреляционные взаимодействия ТТ с такими показателями, как количество тимоцитов и их МИ, носят отрицательный знак, тогда как между ТТ и КМИ выявлены положительные корреляции. Величина сильных корреляций колеблется в пределах SPR от 0,67 до 0,86 и у всех позвоночных наблюдаются только при взаимодействии ТТ с количеством тимоцитов и их МИ.

4.7 Возрастные изменения лимфоидного компонента тимуса позвоночных животных и человека

Тимус общеизвестен как центр, где происходит пролиферация и дифференцировка предшественников Т-лимфоцитов. Характеристики этих процессов в значительной степени определяют ряд важнейших анатомических и гистологических параметров данного органа: масса долей, соотношение коркового и мозгового вещества, степень наполнения лимфоцитами, а также МИ. Дефицит сравнительно-морфологических исследований в этой области существенно сужает наши представления о ключевых процессах, протекающих в иммунной системе, которые зависят от возраста, уровня организации, специфических особенностей среды обитания позвоночных.

На примере позвоночных животных прослеживается зависимость плотности расположения тимоцитов в тимусе от уровня организации. При этом

пойкилотермные представители по данному показателю уступают птицам и млекопитающим. Особенно сильно такие различия заметны при сравнении неполовозрелых гомойотермных позвоночных и земноводных того же возраста. У земноводных количество тимоцитов на условной единице площади среза коры и мозгового вещества тимуса более чем вдвое снижено в сравнении с птицами и млекопитающими (Таблица 4.7.1, Рисунок 4.7.1 А, В, Рисунок 4.7.2, Рисунок 4.7.3).

А

Рисунок 4.7.1 - Численная плотность тимоцитов в тимусе неполовозрелых

пойкилотермных позвоночных животных А - Лягушка травяная корковое вещество, Б - Уж обыкновенный корковое вещество, В - Лягушка травяная мозговое вещество, Г - Уж обыкновенный мозговое вещество. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение в 600 раз.

Масштабная линейка - 30 мкм

По мере формирования истинной наземности при переходе от земноводных к рептилиям также наблюдается статистически значимое увеличение плотности тимоцитов в функциональных зонах тимуса. Так, у неполовозрелых ящериц и змей по сравнению с земноводными того же возраста, количество тимоцитов на условной единице площади коркового вещества выше в 1,5 раза. В мозговом веществе тимуса ящериц и змей соответствующий показатель оказался выше, чем у земноводных в 1,9 и 1,4 раза соответственно (Таблица 4.7.1, Рисунок 4.7.1 Б, Г).

Оценка плотности расположения тимоцитов в корковом и мозговом веществе рептилий показала, что у неполовозрелых змей и ящериц численная плотность лимфоцитов в корковом веществе сопоставима, тогда как в мозговом веществе тимуса данный показатель статистически значимо снижен у змей, по сравнению с ящерицами (Таблица 4.7.1). Численная плотность тимоцитов в корковом веществе тимуса у неполовозрелых рептилий по сравнению с гомойотермными позвоночными несколько снижена (в 1,-3-1,6 раза в зависимости от пары сравнения), что статистически значимо при вероятности ошибочности статистического прогноза при р<0,05.

При сравнении данного показателя мозгового вещества тимуса неполовозрелых рептилий и гомойотермных позвоночных выявлено, что у змей количество лимфоцитов на условной единице площади статистически значимо снижено по сравнению со всеми группами изученных нами птиц и млекопитающих. В тимусе ящериц данный показатель существенно снижен только по сравнению с Голубем сизым, а также Норкой американской и насекомоядными млекопитающими (Таблица 4.7.1). Изучение плотности расположения тимоцитов в корковом веществе тимуса у неполовозрелых гомойотермных позвоночных показало, что у большинства изученных представителей изучаемые показатели сопоставимы и изменяются в довольно узких пределах: от 601 до 644 клеток на 10 000 мкм2 (Рисунок 4.7.2).

I_I I_I I_I

Рисунок 4.7.2 - Численная плотность тимоцитов в тимусе неполовозрелых гомойотермных позвоночных животных

А - Мышь лесная, Б - Бурозубка обыкновенная, В - Голубь сизый. кв - корковое вещество, мв - мозговое вещество. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение

в 300 раз. Масштабная линейка - 100 мкм

Только в корковом веществе тимуса насекомоядных млекопитающих обнаружено несколько иная ситуация. В частности, у представителей семейства землеройковые для коркового вещества тимусе неполовозрелых представителей характерна более высокая численная плотность расположения лимфоидных клеток, что статистически значимо при сравнении с Мухоловкой серой и Кроликом европейским. При этом у Ежа южного напротив, количество лимфоидных клеток в корковом веществе тимуса оказалось самым низким по сравнению со всеми представителями гомойотермных позвоночных, тогда как плоды человека по количеству тимоцитов в корковом веществе тимуса уступает только изученным видам землероек и сопоставим с Голубем сизым (Таблица 4.7.1).

Таблица 4.7.1 - Количественные показатели тимоцитов коркового и мозгового вещества тимуса позвоночных животных и человека (х±Бх)

Группа Количество тимоцитов коры (8=10000 мкм2) Количество тимоцитов в мозговом веществе (8=10000 мкм2) МИ % на 1000 тимоцитов в коре

неполовозрелые

Земноводные 308,12±29,9 Ъ,сД,е,/,%,Ь,1,к,1 139,54±21,6 Ъ,сД,е,/,%,Ь,1,к,1 1,74±0,34* сД,е/,^,Ь,1,к,1

Ящерицы 466,69±34,8 аД,е,/,%,Ь,1,1 267,35 ±24,6 а,сД/,Н,к,1 2,19±0,29 *Д,/,£,к

Змеи 450,16 ±41,27 аДе/хМ 195,14±18,5 а,ЪД,е/&,к,1,к,1 2,45±0,22 * а,/,Я,к

Голубь сизый 652,88±48,24 *а,Ъ,с,к, 338,91±38,27 *а,Ъ,с 2,79±0,42 *,аМх

Мухоловка серая 601,83±33,9 *а,Ъ,с£И 319,23±28,5 а,с,1 2,54±0,23 *,а,/,%,к

Землеройковые 759,89±61,6 * а,Ъ,с,е,к,1,к 356,29±35,4 *а,Ъ,с,1 3,88±0,53 *а,Ъ,сД,е,И,г,1

Еж южный 544,39±46,3 *аД/,1 334,68±29,4 *а,Ъ,с,1 3,46±0,30 *а,Ъ,с,е,к,1,1

Грызуны 644,74±54,5 *а,Ъ,с,1 318,33±29,3 а,с,1 3,67±0,45 *а,Ъ,сД,е,И,г,1

Норка американская 625,48±42,4 * а,Ъ,с,е,/ 373,86±30,4 а,Ъ,с,1 2,21±0,23 * аМк

Кролик европейский 618,69±44,6 *а,Ъ,с,№ 275,14±28,5 а,с£Ь,к,1 2,71±0,2 * а,^,к

Человек(плоды) 679,95±46,9 *а,Ъ,с,к 403,61±28,9 а,Ъ,с,е,%,1 2,69±0,36 а/лк

половозрелые

Земноводные 260,79±23,7 ЪсДе/^ДШ 143,27±16,4 Ъ,сДе,/,%,Ъ,1,к,1 0,81±0,21 *е,Ш,к

Ящерицы 481,19±41,9 а,1к 273,80±37,6 аДЛАк 0,92±0,15 */,%,1,к

Змеи 416,27±39,2 а,е,/,%,к,1 225,36±19,4 аДе,/,к,1,1 0,88±0,09 *,е,/&,1,к

Голубь сизый 487,26±56,7 *а/,к 418,61±49,6 *а,Ъ,с,е,%,1,к 0,79±0,11 *е,/,х,1,к

Мухоловка серая 520,61±34,6 *а,с,к 295,07±24,1 а,сД/,Ъ,к 1,12±0,10 *а,сД/,%,Ы,1

Землеройковые 611,37±59,0 *а,Ъ,с,^,Ы,к 467,01±52,9 *а,Ъ,с,е,%,Ь,1,к,1 1,55±0,33 *а,Ъ,сД,е,к,1

Еж южный 372±28,4 *а,Ъ,Д,е,£х,И,1,1 210±19,6 *а,ЪДе,1%,Н,1 1,21±0,10 *а,Ъ,сД,И,1

Грызуны 513,00±27,9 *а,с/к 266,40±23,2 аД/,Ъ,к,1 1,51±0,24 *а,Ъ,сД,е,к,1

Норка американская 478,85±35,5 *а/,к 375,34±33,2 а,Ъ,с,е/&1,к 0,82±0,08 *е/Ш,к

Кролик европейский 503,39±49,3 *а,с£к 282,83±25,4 а,сД/,к,к,1 1,43±0,12 *а,Ъ,сД,е,к,1

Человек 553,49±54,6 *а,к 346,48±38,3 а,с,£%,к,1 0,67±0,12 *е,/,х,1,к

Примечание: * — достоверность возрастных отличий (р<0,05), достоверность отличий (р<0,05) по сравнению: а — с земноводными, Ь — с ящерицами, с — со змеями, d — с Голубем сизым, е — с Мухоловкой серой, Г — с землеройковыми, g — с грызунами, Ь — с Норкой американской, 1 — с Кроликом европейским, к — с Ежом южным, 1 — с человеком.

В мозговом веществе тимуса у большинства гомойотермных позвоночных показатели плотности расположения тимоцитов на условной единице площади также сопоставимы (Рисунок 4.7.3).

Рисунок 4.7.3 - Численная плотность тимоцитов в мозговом веществе тимуса неполовозрелых гомойотермных позвоночных животных

А - Бурозубка обыкновенная, Б - Еж южный, В - Мышь лесная, Г - Мухоловка серая. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение в 600 раз. Масштабная

линейка - 30 мкм

Несколько повышенной оказывается численная плотность тимоцитов мозгового вещества тимуса Норки американской и особенно человека (Таблица 4.7.1).

У всех позвоночных животных, изученных нами, при переходе от неполовозрелой возрастной стадии к возрасту второй зрелости наблюдается некоторое изменение плотности расположения тимоцитов в тимусе. В корковом

веществе тимуса у земноводных и рептилий (ящерицы) такое снижение либо отсутствует, либо незначительно и не имеет статистической значимости (Таблица 4.7.1, Рисунок 4.7.4), тогда как у всех гомойотермных позвоночных, включая человека, возрастное понижение количества тимоцитов коры тимуса, располагающихся на условной единице площади, оказывается статистически значимым.

Рисунок 4.7.4 - Численная плотность тимоцитов в тимусе половозрелых пойкилотермных позвоночных животных

А - Лягушка травяная, корковое вещество, Б - Уж обыкновенный, корковое вещество, В - Лягушка остромордая мозговое вещество, Г - Ящерица прыткая, мозговое вещество. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение в 600 раз.

Масштабная линейка - 30 мкм

В мозговом веществе тимуса статистически значимые возрастные изменения отсутствуют у большинства позвоночных: пойкилотермные представители, изученные виды отряда Грызуны, а также Мухоловка серая, Человек разумный, Кролик европейский и Норка американская. Напротив, в тимусе у изученных видов семейства Землеройковые отмечается статистически значимое увеличение численной плотности тимоцитов мозгового вещества тимуса (Таблица 4.7.1). Изучение тимуса половозрелых позвоночных показало, что у изученных представителей класса Земноводные, а также Ужа обыкновенного и Гадюки обыкновенной численная плотность тимоцитов в корковом и мозговом веществе тимуса снижена по сравнению с птицами и млекопитающими (Рисунок 4.7.4, 4.7.5).

В тимусе у половозрелых ящериц данный показатель приближен к таковому у гомойотермных позвоночных того же возраста. Например, численная плотность тимоцитов в корковом веществе половозрелых ящериц статистически значимо снижена только при сравнении с соответствующим показателям половозрелых представителей изученных видов семейства Землеройковые и превышает соответствующий показатель тимуса половозрелого Ежа южного. В мозговом веществе тимуса половозрелых ящериц численная плотность тимоцитов значимо снижена только при сравнении этой группы рептилий с Голубем сизым, а также землеройкам и Норкой американской. При этом в мозговом веществе тимуса у Ежа южного количество тимоцитов на единицу площади снижено по сравнению не только с гомойотермными позвоночными, но и уступает по величине аналогичному показателю тимуса половозрелых рептилий (Таблица 4.7.1).

В свою очередь, в тимусе большинства половозрелых гомойотермных позвоночных, представленных в нашем исследовании, показатели плотности расположения тимоцитов коры тимуса оказываются сходными. Только у изученных видов семейства Землеройковые величина исследуемого параметра несколько

повышена, при этом статистическая значимость отсутствует при сравнении по этому показателю землероек и Мухоловки серой (Рисунок 4.7.5).

I_I I_I

Рисунок 4.7.5 - Численная плотность тимоцитов в корковом веществе тимуса

половозрелых гомойотермных позвоночных животных А - Бурозубка обыкновенная, Б - Еж южный, В - Полевка рыжая, Г - Голубь сизый. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение в 600 раз. Масштабная

линейка - 30 мкм.

В отличие от коркового вещества тимуса, в мозговом веществе данного органа в процессе возрастной инволюции у позвоночных животных в большинстве случаев не наблюдается существенного снижения плотности расположения тимоцитов (Таблица 4.7.1, Рисунок 4.7.6). Так, по количеству тимоцитов, располагающихся на условной единице площади среза мозгового вещества тимуса, у половозрелых и неполовозрелых особей земноводных, рептилий, Мухоловки серой, Кролика

европейского и Норки американской возрастных изменений обсуждаемого параметра не обнаружено. Вместе с этим, у Голубя сизого и землероек отмечается статистически значимое возрастное повышение данного показателя, тогда как у грызунов, человека и Ежа южного с возрастом происходит незначительное снижение количества тимоцитов на условной единице площади мозгового вещества тимуса (Таблица 4.7.1).

Рисунок 4.7.6 — Численная плотность тимоцитов в мозговом веществе тимуса половозрелых гомойотермных позвоночных животных. А — Бурозубка обыкновенная, Б — Еж южный, В — Мышь домовая, Г — Мухоловка серая. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение в 600 раз Масштабная линейка — 30 мкм

У большинства неполовозрелых представителей позвоночных животных, изученных нами, численная плотность тимоцитов в коре тимуса вдвое большая, чем

в мозговом веществе. Однако разнонаправленность возрастных изменений лимфоидного компонента тимуса приводит к тому, что по мере старения различия между корковым и мозговым веществом тимуса по плотности расположения тимоцитов могут сглаживаться (Таблица 4.7.1).

Так, например, у целого ряда изученных представителей в половозрелом состоянии концентрация тимоцитов в коре превышает таковую в мозговом веществе более, чем в 1,5 раза (пойкилотермные позвоночные, отряд Грызуны, Мухоловка серая, Человек разумный, Еж южный, Кролик европейский), еще меньшие расхождения обнаружены у изученных видов семейства Землеройковые, а также Голубя сизого и Норки американской (в 1,3 раза).

Пролиферативная активность тимоцитов в корковой зоне тимуса, является одним из важнейших явлений, полноценно характеризующих степень функциональной активности данного органа (Рисунок 4.7.7).

Активность процессов деления клеток оценивалась по величине МИ тимоцитов. Среди неполовозрелых позвоночных наиболее высоким показателем МИ тимоцитов коры отличаются грызуны и насекомоядные млекопитающие. Напротив, минимальный МИ тимоцитов коры тимуса характерен для земноводных, которые вдвое уступают по данному показателю землеройкам. Остальные представители неполовозрелых позвоночных, включая плоды человека, по показателям МИ тимоцитов коры занимают промежуточное положение, поскольку величина МИ у этих животных изменяется в узких пределах - от 2,2, до 2,8 (Таблица 4.7.1).

С возрастом у всех позвоночных представленного сравнительно -морфологического ряда, наблюдается существенное снижение величины МИ лимфоцитов коркового вещества тимуса. Наиболее сильно величина МИ коры тимуса снижается у человека и Голубя сизого (в 4 и 3,5 раза соответственно).

Рисунок 4.7.7 - Митотически делящиеся тимоциты в тимусе позвоночных животных А - Лягушка травяная, Б - Ящерица прыткая, В - Мухоловка серая, Г - Полевка рыжая, Д - Человек разумный. Окр.: по Ван Гизону. Увеличение в 1000 раз.

Масштабная линейка - 25 мкм

У изученных видов змей, Ежа южного и Норки американской также происходит существенное (2,7 раза) снижение показателя МИ коры тимуса с возрастом (Таблица 4.7.1). У остальных позвоночных животных обсуждаемый показатель снижается в 2-2,5 раза. В результате, среди половозрелых позвоночных наиболее значительной оказывается величина МИ лимфоцитов коры у изученных представителей отрядов Грызуны, Насекомоядные млекопитающие и Кролика европейского. Наименьшей величиной МИ лимфоцитов коры обладают половозрелые человек, Норка американская и Голубь сизый, у которых данный показатель вдвое снижен, по сравнению с землеройками. У пойкилотермных позвоночных и Мухоловки серой величина МИ лимфоцитов коры оказывается

сходна и уступает насекомоядным млекопитающим и грызунам в 1,5 раза (Таблица 4.7.1).

Таким образом, имеется целый ряд морфологических характеристик тимуса позвоночных животных, формирующихся благодаря определенному количеству тимоцитов, располагающихся на условной единице площади коркового и мозгового вещества данного органа, а также интенсивности митотической активности лимфоцитов. Поскольку тимус у всех представителей типа СИоМа1а выполняет сходные функции, самые общие параметры данных морфологических характеристик оказываются сходными. К таким сходствам относятся отличия в концентрации тимоцитов в корковом и мозговом веществе тимуса, возрастные изменения количества тимоцитов, расположенных на условной единице площади мозгового и коркового вещества, возрастные изменения МИ тимоцитов. Вместе с этим, представители разных групп (классы, отряды, виды) позвоночных животных обладают отличиями, связанными со специфичностью биологии, среды обитания, уровня организации. Как показывают результаты проведенного исследования, данные отличия в определенной степени влияют на иммунную систему в целом и тимус в частности, что и определяет расхождения в морфологических характеристиках лимфоидного компонента тимуса различных групп позвоночных животных.

4.8 Иммуногистохимическое исследование тимуса плодов человека

Исследование количественного соотношения кортикальных Т-лимфоцитов, экспрессирующих на поверхности мембран основные виды корецепторов показало, что из общего количества тимоцитов коры тимуса плодов человека 72.64±5.05% клеток экспрессируют на поверхности мембран корецептор СЭ8+. К таким тимоцитам относятся двойные положительные клетки (СВ4+СЭ8+-лимфоциты), а также более зрелые

одинарные положительные клетки (СЭ4—СЭ8+-лимфоциты), представляющие субпопуляцию цитотоксических Т-лимфоцитов тимуса. С другой стороны, 48.26±5.78% Т-лимфоцитов экспрессируют на поверхности клеточной мембраны корецептор типа СЭ4+. Соответственно эта группа тимоцитов состоит из двух субпопуляций тимоцитов отличающихся друг от друга степенью зрелости: двойные положительные клетки (СВ4+СБ8+-лимфоциты), а также зрелые одинарные положительные клетки (СВ4+СВ8—-лимфоциты), развивающиеся в направлении т-хелперной специализации. Тем самым, с учетом разных стадий развития тимоцитов, в корковом веществе тимуса плодов (35-40 недель) удельная доля корецептора СЭ8+ превышает соответствующий количественный показатель альтернативного мембранного маркера дифференциации СБ4+ в 1.5 раза. В противоположность этому в норме в периферической крови человека и млекопитающих обнаружено обратное взаимоотношение, при котором количество СВ4+СВ8—-лимфоцитов оказывается выше соответствующего показателя лимфоцитов с фенотипом СЭ4—СЭ8+. Тимоциты, экспрессирующие на поверхности своих мембран альтернативные маркеры СЭ4 и СЭ8, располагаются в толще коркового вещества тимуса диффузно. Исключение составляет лишь узкий слой клеток субкапсулярной области тимуса, которые не реагируют на использованные моноклональные антитела и представляют, судя по всему, группу незрелых двойных нейтральных тимоцитов СЭ4—СЭ8— (Рисунок 4.8.1).

Исходя из общеизвестных данных, в мозговом веществе тимуса имеется две группы тимоцитов, экспрессирующих на поверхности мембран корецептор цитотоксических клеток (СЭ8) и лимфоцитов т-хелперов (СЭ4). Среди них зрелые одиночные позитивные рециркулирующие Т-лимфоциты (СВ4+СВ8— и СБ4—СБ8+), пришедшие в тимус с периферии, а также тимоциты, завершившие свою дифференцировку и поступающие сюда из коры.

Рисунок - 4.8.1 СЭ8-позитивные Т-лимфоциты (метка коричневого цвета) в корковом веществе тимуса плодов человека

Иммуногистохимическое окрашивание антителом к белку СЭ8, докрашивание ядер гематоксилином. Стрелками указана субкапсулярная область, наполненная двойными нейтральными тимоцитами. Увеличение в 600 раз. Масштабная линейка 100 мкм

Результаты данного исследования показали, что в мозговом веществе тимуса, по сравнению с его корой, наблюдается своего рода паритет количественного соотношения клеток, экспрессирующих альтернативные корецепторы СЭ4 и СЭ8.

В процентном отношении количество тимоцитов мозгового вещества с фенотипами СВ4+СБ8- и СВ4-СБ8+составляет, соответственно 28.81±4.37% и 26.10±5.61% или 1:1. Данные клетки диффузно располагаются по всей площади мозгового вещества, без концентрации в области кортико-мозговой границы (рис. 3.7.9, 3.7.10). Каких-либо закономерностей во взаиморасположении ТТ и тимоцитов с фенотипами цитотоксических и хелперных клеток не обнаружено (Рисунок 4.8.2).

Рисунок 4.8.2 - СЭ4-позитивные Т-лимфоциты (метка коричневого цвета) и тимусные тельца (указано стрелкой) в мозговом веществе тимуса человека Иммуногистохимическое окрашивание антителом к белку СЭ4, докрашивание ядер гематоксилином. Увеличение в 600 раз. Масштабная линейка 100 мкм

Тоже можно сказать и о характере пространственного взаиморасположения данных клеток (СЭ4 и СЭ8) и кровеносных сосудов мозгового вещества (Рисунок 4.8.3).

Рисунок 4.8.3 - СЭ8-позитивные Т-лимфоциты (метка коричневого цвета) и кровеносный сосуд (указано стрелкой) в мозговом веществе тимуса человека Иммуногистохимическое окрашивание антителом к белку СЭ8, докрашивание ядер гематоксилином. Увеличение в 600 раз. Масштабная линейка 100 мкм

Количественное преобладание в паренхиме коркового вещества тимуса клеток с фенотипом цитотоксических лимфоцитов (СЭ8+) может свидетельствовать об ускоренной миграции субпопуляции клеток хелперов (СЭ4+) на периферию. С другой стороны, свой вклад в формирование данной цитологической картины в тимусе плодов человека могут вносить отличия в характере взаимодействий развивающихся лимфоцитов и молекул МНС I и MHC II классов.

Результаты исследования, изложенные в данной главе, опубликованы в следующих работах: [166, 168, 170, 171, 172, 173, 174, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 198, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 437, 438]

214 ГЛАВА 5

ХАРАКТЕРИСТИКА АСИММЕТРИИ СТРОЕНИЯ ТИМУСА ПОЗВОНОЧНЫХ ЖИВОТНЫХ И ЧЕЛОВЕКА

Общеизвестно, что асимметрия является неотъемлемой характеристикой конституции, способной в широком диапазоне отражать состояние организма. Уровень асимметрии является особым индикатором адаптивного процесса. К настоящему моменту дефицит сравнительно-морфологических исследований сужает наши представления об асимметрии морфологических структур тимуса в зависимости от степени совершенствования адаптаций к наземной среде обитания, возрастных особенностей и характера биологии. Остается неясным вопрос о связи асимметрии с уровнем организации и характером воздействующих фа кторов среды.

5.1 Возрастные изменения частоты встречаемости право- и левосторонней асимметрии анатомических параметров тимуса позвоночных животных и человека

Сопоставление величин анатомических параметров правой и левой долей тимуса свидетельствует о существовании асимметрии данного органа у неполовозрелых позвоночных животных. Однако характер самой асимметрии может в значительной степени отличаться, что определяется систематической принадлежностью изученных групп. В результате суммирования частоты встречаемости право- и левосторонней асимметрии по всем анатомическим показателям, у пойкилотермных представителей выявлено преобладание правосторонней асимметрии (Рисунок 5.1.1, Рисунок 5.1.2 А, Б, В), тогда как при переходе к гомойотермным позвоночным анатомические показатели тимуса

характеризуются уже доминированием показателей левосторонней асимметрии (Рисунок 5.1.1, Рисунок 5.1.2 Г, Д).

В частности, у земноводных и пресмыкающихся % встречаемости правосторонней асимметрии оказывается вдвое выше соответствующего показателя левой доли. Среди гомойотермных позвоночных в тимусе человека обнаружено значительное (в 2 раза) преобладание частоты встречаемости левосторонней асимметрии.

%

70 60 50 40 30 20 10 0

/

□ па% □ла%

□ с%

Рисунок 5.1.1 - Частота встречаемости право и левосторонней асимметрии анатомических параметров тимуса неполовозрелых позвоночных животных и человека па% -процент встречаемости правосторонней асимметрии, ла% - процент встречаемости левосторонней асимметрии, с% - процент встречаемости симметрии

У грызунов, Кролика европейского и Норки американской степень преобладания левосторонней асимметрии тимуса уже не столь выражена (в 1,5 раза), тогда как у птиц и насекомоядных млекопитающих частота левосторонней асимметрии анатомических показателей тимуса незначительно преобладает над правосторонней асимметрией в минимальной степени (Рисунок 5.1.1). Вместе с

этим, у всех изученных нами неполовозрелых позвоночных, также встречается определенный процент симметрии анатомических параметров тимуса. Максимальным процент встречаемости симметричных вариантов строения тимуса обнаружен у пойкилотермных позвоночных. Так, например, у земноводных частота встречаемости симметричного строения долей тимуса выше, данного показателя птиц и млекопитающих соответственно в 2 и 4 раза.

Рисунок 5.1.2 - Отличия габаритов долей тимуса неполовозрелых представителей наземных позвоночных животных А - доли тимуса Лягушки остромордой, Б - доли тимуса Ящерицы прыткой, В -доли тимуса Ужа обыкновенного, Г - доли тимуса Бурозубки средней, Д - доли тимуса Полевки рыжей; пд - правая доля тимуса, лд- левая доля тимуса.

Масштабная линейка -1 мм Среди пресмыкающихся частота встречаемости симметрии анатомических показателей тимуса также значительна, но она все же снижена по сравнению с земноводными в 1,4 раза, тогда как змеи по показателям симметрии тимуса оказались сходными с гомойотермными позвоночными. Среди гомойотермных

ПД

А

лд

позвоночных наиболее высокие показатели симметрии характерны для человека и Мухоловки серой (Рисунок 5.1.1).

При переходе от неполовозрелой стадии жизненного цикла к стадии второй зрелости, характер асимметрии изменяется только у пойкилотермных позвоночных, у которых с возрастом частота встречаемости правосторонней асимметрии анатомических показателей тимуса снижается в 1,3-1,4 раза, тогда как показатели левосторонней асимметрии увеличивается в 1,5-1,6 раза. В результате у половозрелых земноводных и пресмыкающихся частота встречаемости правой и левосторонней асимметрии анатомических параметров тимуса оказывается практически сопоставимой (Рисунок 5.1.3).

% 70 60 50 40 30 20 10 0

□

□

□

□

□

П

□

□

/ /

* У

* £

Ч>

&

#

** & * £ </

□ па%

□ ла%

□ с%

Рисунок 5.1.3 - Частота встречаемости право и левосторонней асимметрии анатомических параметров тимуса половозрелых позвоночных животнчх и человека па% -процент встречаемости правосторонней асимметрии, ла% - процент встречаемости левосторонней асимметрии, с% - процент встречаемости симметрии

У гомойотермных позвоночных возрастные изменения частоты встречаемости право- и левосторонней асимметрии анатомических показателей тимуса оказываются незначительными. Поскольку у всех без исключения половозрелых гомойотермных позвоночных процент встречаемости левосторонней асимметрии в 1,3-1,5 раза выше соответствующего показателя правой доли. Вместе с этим возрастные изменения процента встречаемости симметрии тимуса обнаружены у всех позвоночных, однако, эти изменения оказываются разнонаправленными. Независимо от возраста процент встречаемости симметрии тимуса остается незначительным и не превышает 10% (Рисунок 5.1.3).

Данные, полученные в нашем исследовании, указывают на преобладание левосторонней асимметрии тимуса человека во всех изученных возрастах. Исследования, проведенные другими авторами, также свидетельствуют о доминанте левосторонней асимметрии тимуса человека, не зависимо от возраста и половой принадлежности. В частности, анализ анатомических параметров тимуса человека свидетельствует о явном (в 1,5 раза) преобладании левосторонней асимметрии тимуса по длине, ширине и толщине его долей, тогда как по объему долей тимуса левосторонняя асимметрия доминирует уже вдвое. Напротив, симметрия габаритных параметров тимуса встречается редко.

В процессе изучения характера асимметрии отдельных анатомических параметров тимуса позвоночных, таких как масса, длина, ширина, толщина его долей, выявлено, что характер асимметрии каждого из них отличается специфическими особенностями. Как показывают результаты исследования массы долей тимуса, у неполовозрелых пойкилотермных позвоночных обнаружена выраженная доминанта частоты встречаемости правосторонней асимметрии массы тимуса, тогда как при переходе к птицам эта доминанта ослабляется и в дальнейшем у млекопитающих сменяется преобладанием частоты встречаемости левосторонней асимметрии массы (Таблица 5.1.1).

Таблица 5.1.1 - Частота встречаемости (%) право- и левосторонней асимметрии анатомических показателей тимуса позвоночных животных и человека с учетом

возраста

Масса Длина Ширина Толщина

Неполовозрелые

па ла с па ла с па ла с па ла с

Земноводные 59,7 27,5 12,8 65,4 29,1 5,5 49,2 32,2 18,6 46,9 19,1 33,9

Ящерицы 60,3 31,4 8,3 64,7 31,4 3,9 71,8 24,4 3,8 44,4 30,4 25,2

Змеи 83,3 16,7 - 45,0 55,0 - 57,2 39,5 3,3 67,5 19,2 13,3

Голубь сизый 50,3 49,8 - 45,0 55,0 - 48,5 45,3 6,2 31,2 48,8 20,0

Мухоловка серая 55,0 45,0 - 60,0 40,0 - 42,0 50,0 8 10,0 60,0 30

Грызуны 33,8 66,2 - 61,3 35,2 3,5 17,3 77,1 5,6 40,4 50,6 9,0

Насекомоядные 53,9 46,1 - 55,4 44,6 - 31,0 67,6 1,4 30,2 59,9 9,9

Норка американская 39,0 61,0 - 40,0 60,0 - 42,0 58,0 - 40,0 45,0 15,0

Кролик европейский 42,0 58,0 29,5 67,0 3,5 31,5 64,5 4,0 33,5 56,5 11,0

Человек(плоды) 29,4 63,3 7,4 33,0 64,0 3,0 35,0 61,0 4,0 25,0 60,0 15,0

Половозрелые

па ла с па ла с па ла с па ла с

Земноводные 56,9 43,1 - 66,2 27,5 6,3 37,2 49,8 12,9 34,5 39,5 26,0

Ящерицы 49,0 48,5 2,5 46,3 53,7 - 41,4 43,9 14,7 39,6 43,6 16,8

Змеи 50,6 48,1 1,3 30,1 69,9 - 58,4 27,6 14,0 57,5 27,2 15,3

Голубь сизый 45,0 55,0 - 39,3 60,7 - 33,3 60,0 6,7 40,0 60,0 -

Мухоловка серая 32,5 67,5 - 62,5 37,5 - 32,5 55,0 12,5 37,5 37,5 25,0

Грызуны 36,7 63,3 - 52,7 37,5 9,8 23,3 75,1 1,6 39,2 57,7 3,1

Насекомоядные 56,2 43,8 - 58,4 32,4 9,2 39,6 56,7 3,7 25,3 56,7 18,0

Норка американская 52,1 43,6 4,3 42,9 57,1 - 35,9 60,1 4,0 38,6 54,3 7,1

Кролик европейский 25,0 65,0 10 40,0 60,0 - 39,0 60,0 1,0 45,0 49,0 6,0

Человек 45,0 53,0 2,0 37,0 59,0 4,0 35,9 57,3 6,8 30,2 48,8 21,0

Примечание: па - частота встречаемости (%) правосторонней асимметрии, ла - частота встречаемости (%) левосторонней асимметрии, с - частота встречаемости (%) симметрии

Так, среди неполовозрелых пойкилотермных позвоночных наибольшей асимметрией массы отличается тимус змей, у которых частота встречаемости правосторонней асимметрии в 5 раз выше по сравнению с левосторонней. В свою очередь у неполовозрелых представителей земноводных и ящериц данное превышение оказывается только двукратным. Среди неполовозрелых гомойотермных позвоночных птицы отличаются незначительными отличиями

показателей массы правой и левой доли, тогда как у представителей большинства отрядов млекопитающих, включая человека, обнаружено преобладание процента встречаемости левосторонней асимметрии (Таблица 5.1.1). Так, например, у грызунов и человека частота встречаемости левосторонней асимметрии массы тимуса преобладает над величиной соответствующей характеристики левой доли в 1,7 и 2 раза соответственно. Напротив, изученные виды землероек по данному показателю в большей степени сходны с птицами (Таблица 5.1.1). При переходе к возрасту второй зрелости характер асимметрии массы тимуса позвоночных несколько изменяется. Прежде всего, у изученных представителей половозрелых пойкилотермных позвоночных, доминанта правосторонней асимметрии массы либо ослабляется (класс Земноводные), либо исчезает полностью (класс Пресмыкающиеся), выравниваясь с показателями левой доли (Таблица 5.1.1).

У гомойотермных позвоночных возрастные изменения показателей право- и левосторонней асимметрии разнонаправлены. В тимусе половозрелых гомойотермных позвоночных по сравнению с неполовозрелыми особями частота встречаемости левосторонней асимметрии массы долей тимуса может либо увеличиваться (Голубь сизый, Мухоловка серая и Кролик европейский), либо уменьшаться (Норка американская и человек), либо оставаться неизменной, что наблюдается у грызунов и насекомоядных млекопитающих. Среди пойкилотермных позвоночных наиболее масштабные возрастные изменения асимметрии массы характерны для змей, у половозрелых особей которых в сравнении с неполовозрелыми частота встречаемости левосторонней асимметрии увеличивается втрое. Среди гомойотермных позвоночных самые значительные возрастные изменения асимметрии массы характерны для Мухоловки серой, поскольку в тимусе этих представителей в процессе старения частота встречаемости левосторонней асимметрии увеличивается в 1,5, а правой снижается в 1,7 раза.

Симметрия массы тимуса позвоночных встречается только у отдельных представителей. В процессе изучения асимметрии длины долей тимуса неполовозрелых позвоночных выявлено, что преобладание показателей правой или левой доли тимуса не зависит от уровня организации. Повышенной частота встречаемости правосторонней асимметрии имеет место не только у пойкилотермных представителей ряда, но и встречается также у неполовозрелых представителей пойкилотермных позвоночных: отряд Грызуны и Насекомоядные млекопитающие, а также Мухоловка серая (Таблица 5.1.1). У неполовозрелых представителей наиболее сильной доминанта частоты встречаемости правосторонней асимметрии оказывается у изученных представителей класса Земноводные, а также Ящерицы прыткой и Я. живородящей (в 2 раза), тогда как у неполовозрелых млекопитающих соответствующий показатель правой доли преобладает над таковым слева не столь значительно: у видов отряда Грызуны и Мухоловки серой в 1,7 и 1,5 раза соответственно. Напротив, более высокая частота встречаемости левосторонней асимметрии длины тимуса характерна для изученных видов змей, Голубя сизого, Кролика европейского, Норки американской, а также плодов человека. Существенным такое преобладание является только у перечисленных групп млекопитающих (Таблица 5.1.1).

В процессе изучения асимметрии длины долей тимуса неполовозрелых позвоночных выявлено, что преобладание показателей правой или левой доли тимуса не зависит от уровня организации. Повышенной частота встречаемости правосторонней асимметрии имеет место не только у пойкилотермных представителей ряда, но и встречается также у более развитых групп позвоночных: неполовозрелые Мухоловка серая, изученные виды отрядов Грызуны и Насекомоядные млекопитающие того же возраста (Таблица 5.1.1). У неполовозрелых представителей наиболее сильной доминанта частоты встречаемости правосторонней асимметрии оказывается у изученных представителей класса

Земноводные, а также Ящерицы прыткой и Я. живородящей (в 2 раза), тогда как у неполовозрелых млекопитающих соответствующий показатель правой доли преобладает над таковым слева не столь значительно: у изученных видов отряда Грызуны и Мухоловки серой в 1,7 и 1,5 раза соответственно. Напротив, более высокая частота встречаемости левосторонней асимметрии длины тимуса характерна для змей, Голубя сизого, а также Кролика европейского и Норки американской и человека. Существенным такое преобладание является только у перечисленных групп млекопитающих (Таблица 5.1.1). Среди неполовозрелых представителей симметрия ИД тимуса встречается только у отдельных изученных представителей позвоночных, относящихся к классу Земноводные, отряду Грызуны, а также видов ящериц, Кролика европейскиого и человека (Таблица 5.1.1).

С возрастом в тимусе многих исследованных групп позвоночных животных не наблюдается существенных изменений характера асимметрии длины его долей. Так, например, на стадии второй зрелости, сохраняется преобладание частоты встречаемости правосторонней асимметрии у изученных представителей класса Земноводные, отряда Грызуны и Насекомоядные млекопитающие, а также у Мухоловки серой. У человека, Кролика европейского и Норки американской во всех изученных возрастах сохраняется доминанта левосторонней асимметрии. При этом у Норки американской с возрастом не изменяется и процентное выражение изучаемых характеристик долей тимуса, тогда как в процессе старения частота встречаемости правосторонней асимметрии длины тимуса у Кролика европейского увеличивается практически в 1,5 раза. Вместе с этим, в тимусе изученных видов ящериц с возрастом показатели правой и левой долей выравниваются (Таблица 5.1.1).

На примере асимметрии ширины тимуса неполовозрелых позвоночных просматривается та же закономерность, которая имеет место в случае сопоставления асимметрии тимуса по совокупности показателей всех анатомических параметров. Так, у неполовозрелых пойкилотермных позвоночных преобладает %

правосторонней асимметрии ширины тимуса. Например, у неполовозрелых ящериц данный показатель правой доли тимуса выше, в сравнении с его левой долей в 3 раза, у земноводных и змей - в 1,5-2 раза. При переходе от пойкилотермных позвоночных к гомойотермным наблюдается возрастание величины соответствующих показателей левосторонней асимметрии. В частности, у млекопитающих обнаружено выраженное преобладание частоты встречаемости левосторонней асимметрии, что особенно сильно проявляется на примере изученных представителей отряда Грызуны, у которых обсуждаемый показатель левой доли оказывается выше, чем правой в 4,5 раза. В меньшей степени % левосторонней асимметрии ширины преобладает над соответствующим показателем правой доли у остальных групп млекопитающих, включая человека. В свою очередь у неполовозрелых Голубя сизого и Мухоловки серой процент случаев правой и левосторонней асимметрии оказывается сходным (Таблица 5.1.1).

При сопоставлении представителей различных групп позвоночных оказалось, что изменчивость право- и левосторонней асимметрии довольно велика. Так, например, величина правосторонней асимметрии ширины неполовозрелых Ящерицы прыткой и Я. животродящей выше таковой у изученных видов отряда Грызуны в 4 раза. В свою очередь у неполовозрелых грызунов частота левосторонней асимметрии ширины тимуса (%) также в 4 раза превышает соответствующий показатель тимуса неполовозрелых ящериц (Таблица 5.1.1). У изученных групп позвоночных животных наблюдаются некоторые возрастные изменения характера частоты встречаемости право- и левосторонней асимметрии ширины тимуса. Данные изменения затрагивают только пойкилотермных позвоночных и изученных видов класса Птицы, тогда как у млекопитающих, включая человека, независимо от возраста преобладает % левосторонней асимметрии ширины тимуса (Таблица 5.1.1). В свою очередь у пойкилотермных тетрапод (земноводные и ящерицы) с возрастом наблюдается снижение частоты встречаемости правосторонней и повышение

соответствующих показателей левосторонней асимметрии ширины. В результате у изученных половозрелых представителей класса Земноводные, а также Ящерицы прыткой и Я. живородящей показатели правой и левой долей выравниваются (Таблица 5.1.1). Напротив, у половозрелых змей (Уж обыкновенный и Гадюка обыкновенная) наблюдается усиление правосторонней асимметрии. Так, если в тимусе неполовозрелых змей правосторонняя асимметрия ширины выявляется в 1,5 раза чаше чем левосторонняя, то в тимусе половозрелых змей этот показатель превышен уже вдвое (Таблица 5.1.1).

У неполовозрелых представителей позвоночных животных частота встречаемости симметрии ширины долей тимуса по сравнению такими показателями как масса и длина долей, возрастает. Особенно высоким этот показатель оказывается у изученных представителей класса Земноводные и по своей величине он шестикратно превышает соответствующую величину симметрии ширины тимуса видов класса Пресмыкающиеся. У неполовозрелых представителей класса Птицы и отряда Грызуны % симметрии ширины вдвое повышена, по сравнению с изученными видами класса Пресмыкающимися. Вместе с этим у неполовозрелой Норки американской не отмечается симметричных вариантов ширины долей тимуса, тогда как у представителей отряда Насекомоядные млекопитающие этот показатель минимален (Таблица 5.1.1). В процессе старения наблюдается изменение показателей симметрии ширины тимуса позвоночных. Данные изменения у представителей различных групп позвоночных оказываются разнонаправленными. Так, у целого ряда позвоночных животных с возрастом наблюдается увеличение процента встречаемости симметрии ширины тимуса. Особенно значительно (в 4 раза) увеличивается данный показатель у представителей классса Пресмыкающихся, в меньшей степени возрастает данный показатель у изученных видов из отрядов Грызуны и Насекомоядные млекопитающие, а также человека. Вместе с этим у грызунов и Кролика европейского % симметрии ширины долей тимуса в процессе

старения снижается в 3,5 и 3 раза соответственно (Таблица 5.1.1). У представителей класса Земноводные такое снижение оказывается минимальным, тогда как у Голубя сизого частота встречаемости симметрии ширины в процессе старения остается стабильной. Изучение право- и левосторонней асимметрии толщины долей тимуса неполовозрелых позвоночных показало, что в тимусе у пойкилотермных позвоночных преобладает правосторонняя асимметрия, тогда как у гомойотермных позвоночных напротив, чаще встречается левосторонняя асимметрия. Среди неполовозрелых пойкилотермных позвоночных наиболее сильной доминанта правосторонней асимметрии оказывается у изученных видов змей, поскольку ее величина превышает соответствующий показатель левой доли в 3,5 раза (Таблица 5.1.1). У Ящерицы прыткой и Я. живородящей такое преобладание % правосторонней асимметрии толщины тимуса минимально (всего в 1,5 раза), тогда как изученные виды отряда Земноводные по данному показателю занимают промежуточное положение. Среди изученных представителей различных групп неполовозрелых гомойотермных позвоночных частота встречаемости левосторонней асимметрии толщины тимуса в минимальной степени превосходит соответствующий показатель правой доли у отряда Грызуны (в 1,3 раза), максимальным такое отличие оказывается у видов Насекомоядные млекопитающие и человека (соответственно в 2 и 2,4 раза), тогда как Голубь сизый и Мухоловка серая по данному соотношению занимают промежуточное положение. Только у неполовозрелой Норки американской % право- и левосторонней асимметрии оказываются сходными (Таблица 5.1.1). Изучение возрастных изменений показало, что у пойкилотермных тетрапод, (земноводные и ящерицы), а также Мухоловки серой и Кролика европейского величина % право- и левосторонней асимметрии толщины тимуса выравнивается. Среди рептилий лишь только у змей при переходе от неполовозрелой стадии к возрасту второй зрелости сохраняется доминанта правосторонней асимметрии толщины, хотя частота ее встречаемости все же

незначительно снижается у половозрелых особей, по сравнению с неполовозрелыми представителями. Среди гомойотермных позвоночных у половозрелых представителей Голубя сизого, насекомоядных, млекопитающих, грызунов, Норки американской и человека, так же, как и в неполовозрелом состоянии, сохраняется преобладание частоты встречаемости левосторонней асимметрии толщины долей тимуса. Максимальной доминанта левосторонней асимметрии характерна для половозрелых насекомоядных млекопитающих (в 2,2 раза), минимальной (в 1,4 раза) она оказывается у Норки американской того же возраста (Таблица 5.1.1). Исследование толщины долей тимуса позвоночных животных свидетельствует о максимальном, среди всех анатомических параметров % симметрии. Среди неполовозрелых позвоночных в тимусе земноводных рептилий и птиц процент встречаемости оказывается максимально высоким. Напротив, в тимусе млекопитающих обсуждаемый показатель тимуса снижен: у Кролика европейского, представителей отрядов Грызуни и Насекомоядные млекопитающие он снижен, по сравнению с вышеназванными группами позвоночных в 2-3 раза. Среди неполовозрелых млекопитающих наиболее высокий процент симметрии толщины долей тимуса характерен для Норки американской и плодов человека (Таблица 5.1.1).

5.2 Возрастные изменения частоты встречаемости право- и левосторонней асимметрии гистологических параметров тимуса позвоночных животных и человека

Изучение величин различных гистологических параметров тимуса неполовозрелых представителей позвоночных животных показало, что отличия в частоте встречаемости право- и левосторонней асимметрии имеются только у пойкилотермных позвоночных. Выявлено, что у неполовозрелых земноводных и

рептилий в 1,5 - 2 раза чаще величины измеряемых гистологических параметров правой доли оказываются выше соответствующих показателей левой доли (Рисунок 5.2.1). Среди неполовозрелых гомойотермных позвоночных % право- и левосторонней асимметрии гистологических показателей тимуса оказывается сопоставимыми. В тимусе плодов человека частота встречаемости левосторонней асимметрии гистологических параметров незначительно превосходит соответствующий показатель правой доли (Рисунок 5.2.1).

Данные, полученные в нашем исследовании, относительно характера асимметрии тимуса человека, подтверждают имеющиеся в научной литературе сведения. У человека на микроскопическом уровне выявлено преобладание левосторонней асимметрией основных структурных компонентов.

% 70 60 50 40 30 20 10 0

Ж

¿Я

/

/ /

Л

? / -

&

□ па % Шла % Шс %

Рисунок 5.2.1 - Частота встречаемости право и левосторонней асимметрии микро-морфологических параметров тимуса неполовозрелых позвоночных

животных и человека па% - процент встречаемости правосторонней асимметрии, ла% - процент встречаемости левосторонней асимметрии, с% - процент встречаемости симметрии

Кроме этого тимус неполовозрелых гомойотермных позвоночных отличается от тимуса земноводных и рептилий того же возраста более низким % симметрии микро морфологических показателей тимуса. Исследования показывают, что у пойкилотермных представителей симметрия величин микро морфологических параметров правой и левой доли тимуса выявляются в 2,5-4 раза чаще, чем в тимусе птиц и млекопитающих того же возраста. Однако в целом уровень симметрии микро морфологических параметров тимуса оказывается ощутимо более низким, по сравнению с анатомическими показателями тимуса неполовозрелых позвоночных. У целого ряда представителей гомойотермных позвоночных при переходе от неполовозрелой стадии жизненного цикла к половозрелым представителям, не происходит существенных изменений частоты встречаемости право- и левосторонней асимметрии гистологических показателей тимуса. К таким представителям относятся Голубь сизый, а также человек, насекомоядные, Кролик европейский и Норка американская. На половозрелой стадии жизненного цикла у представителей этих отрядов % право- и левосторонней асимметрии сходна и приближена к 50% (Рисунок 5.2.2).

Напротив, с возрастом весьма значительно изменяется частота встречаемости право и левосторонней асимметрии у змей. Так, у неполовозрелых змей % правосторонней асимметрии микро морфологических показателей тимуса вдвое выше, по сравнению с левосторонней, тогда как у половозрелых особей обсуждаемые показатели правой и левой доли оказываются сходными (Рисунок 5.2.2). У половозрелых земноводных и ящериц, как и у неполовозрелых представителей, частота встречаемости правосторонней асимметрии микро морфологических показателей тимуса превышает соответствующие показатели левой доли. Однако по достижении половозрелой стадии в тимусе земноводных и ящериц частота встречаемости правосторонней асимметрии уже не столь

значительно преобладает над соответствующими показателями левой доли (Рисунок 5.2.2).

% 70 60 50 40 30 20 10 0

/У ^

У ^

&

о/

□ па % □ ла % Пс %

/

«г

л?

✓

>9

Рисунок 5.2.2 - Изменение частоты встречаемости право и левосторонней асимметрии гистологических параметров тимуса половозрелых позвоночных животных и человека Па% -процент встречаемости правосторонней асимметрии, ла% - процент встречаемости левосторонней асимметрии, с% - процент встречаемости симметрии

Результаты исследования показывают, что с возрастом у подавляющего большинства исследованных представителей наземных позвоночных отличия в показателях частоты встречаемости право и левосторонней асимметрии снижаются. Исключение представляет собой только Мухоловка серая и грызуны, у половозрелых представителей которых с возрастом незначительно увеличивается частота встречаемости соответственно правосторонней и левосторонней асимметрии. С возрастом в тимусе наземных позвоночных изменения частоты встречаемости симметрии гистологического строения тимуса оказываются разнонаправленными. Так, у земноводных, грызунов и Норки американской показатели симметрии долей тимуса при переходе от неполовозрелых представителей к половозрелым не изменяются. У человека, рептилий и Мухоловки

серой, напротив, частота встречаемости симметрии у половозрелых особей по сравнению с неполовозрелыми существенно снижена. При этом у грызунов с возрастом наблюдается двукратное увеличение ее показателей.

Асимметрия КМИ тимуса. Исследования изменчивости величины КМИ тимуса позвоночных показало, что среди неполовозрелых пойкилотермных позвоночных преобладающей оказывается частота правосторонней асимметрии (%). В наибольшей степени доминанта правосторонней асимметрии КМИ проявляется у представителей безногой жизненной формы (змеи), тогда как у тетрапедальных пойкилотермных позвоночных (земноводные и ящерицы) величина КМИ правой доли превышает соответствующие показатели левой доли не столь значительно (Таблица 5.2.1).

Среди гомойотермных позвоночных, исследованных в данной работе, не выявлено представителей у которых преобладают показатели КМИ правой доли (Таблица 5.2.1). Так, у насекомоядных млекопитающих практически в равной степени встречаются как право- так и левосторонние варианты строения. Напротив, у всех остальных гомойотермных позвоночных, включая человека, независимо от систематической принадлежности и особенностей биологии в более часто выявляются случаи, когда КМИ левой доли превышает соответствующие показатели справа. При этом данные отличия могут быть более, чем полуторакратные (Таблица 5.2.1). Возрастные изменения в значительной степени сказываются на состоянии асимметрии КМИ тимуса позвоночных животных. Так, у пойкилотермных представителей ряда при переходе от неполовозрелой стадии жизненного цикла к стадии второй зрелости, наблюдается усиление, хотя и незначительное, доминанты правосторонней асимметрии (Таблица 5.2.1). У насекомоядных млекопитающих с возрастом не происходит изменений в показателях асимметрии КМИ, тогда как у остальных групп гомойотермных позвоночных в процессе возрастной инволюции преобладание показателей левосторонней асимметрии КМИ полностью исчезает.

Таблица

позвоночных

5.2.1 - Частота встречаемости (%) право- и левосторонней асимметрии гистологических показателей тимуса животных и человека с учетом возраста

Корково-мозговой индекс Б сосудов микроциркуляторного русла(%) Количество сосудов микроциркуляторного русла Площадь соединительной ткани (%)

Неполовозрелые

па ла с па ла с па ла с па ла с

Земноводные 58,3 41,7 - 65 30 5,0 60,5 31,5 8,0 50,0 47,0 3,0

Ящерицы 57,1 43,9 - 60 40 - 65,0 30,0 5,0 65,2 30,8 4,0

Змеи 62,5 37,5 - 66,7 33,3 - 57,5 42,5 - 64,1 35,7 0,25

Голубь сизый 33,3 66,7 - 50,0 50,0 - 74,5 24,5 1,0 53,9 46,1 -

Мухоловка серая 12,5 87,5 - 60,0 40,0 - 60,5 31,0 8,5 50,0 50,0 -

Грызуны 34,8 65,2 - 30,8 69,2 - 62,5 37,5 - 28,6 64,3 7,14

Насекомоядные 48,2 51,8 - 29,5 60,5 9,0 40,5 47,0 12,5 63,3 36,7 -

Норка американская 35,0 64,0 1,0 37,0 63,0 - 44,0 56,0 - 61,0 36,0 3,0

Кролик европейский 38,0 62,0 - 35,0 65,0 - 66,0 34,0 - 30,0 60,0 10,0

Человек (плоды) 40,0 60,0 - 36,3 61,7 2,0 47,8 52,2 - 38,0 57,0

Половозрелые

па ла с па ла с па ла с па ла с

Земноводные 61,8 38,2 - 45,5 36,4 18,1 47,5 47,5 5,0 58,5 41,0 0,5

Ящерицы 63,6 36,4 - 66,7 25 8,3 50,0 50,0 - 34,1 65,9 -

Змеи 66,7 33,3 - 50,0 50,0 - 25,0 75,0 - 45,8 54,2 -

Голубь сизый 60,0 40,0 - 50,0 50,0 - 62,5 37,5 - 33,3 55,6 11,1

Мухоловка серая 50,0 50,0 - 50,0 50,0 - 62,5 37,5 - 55,7 44,3 -

Грызуны 56,2 43,8 - 16,7 75,0 8,3 50,0 50,0 - 58,1 41,9 -

Насекомоядные 50,0 50,0 - 22,2 77,8 - 62,5 25,0 12,5 50,0 50,0 -

Норка американская 48,3 51,7 - 29,0 70,0 1,0 52,0 44,0 4,0 55,0 45,0 -

Кролик европейский 54,3 45,7 - 30,0 70,0 - 45,0 55,0 - 55,0 45,0 -

Человек 51,1 48,9 - 36,2 63,8 - 51,0 49,0 - 53,4 45,6 1,0

Продолжение таблицы 5.2.1

Количество тимоцитов коркового вещества Количество тимоцитов мозгового вещества Величина митотического индекса тимоцитов коры Относительная площадь тимусных телец Количество тимусных телец

Неполовозрелые

па ла с па ла с па ла с па ла с па ла с

Земноводные 62,3 35,7 2,0 75,6 21,4 3,0 46,5 50,5 3,0 49,0 45,0 6,0 55,6 44,4 -

Ящерицы 65,8 30,2 4,0 55,6 44,4 - 68,0 30,0 2,0 65,0 30,0 - 69,2 27,8 3,0

Змеи 75,0 25,0 - 75,0 25,0 - 75,0 25,0 - 45,0 55,0 - 61,9 38,1 -

Голубь сизый 30,6 69,4 - 33,3 66,7 - 50,0 50,0 - 50,0 50,0 - 80,0 20,0 -

Мухоловка серая 42,9 57,1 - 28,6 71,4 - 60,0 40,0 - 54,0 46,0 - 88,9 11,1 -

Грызуны 24,3 75,7 - 51,2 48,8 - 75,0 25,0 - 50,0 50,0 - 72,0 27,0 1,0

Насекомоядные 22,2 77,8 - 33,3 66,7 - 50,0 50,0 - 50,0 50,0 - 76,0 23,0 1,0

Норка американская 38 62 - 50,0 50,0 - 55,0 45,0 - 56,0 44,0 - 54,4 45,6 -

Кролик европейский 25 75 - 52,0 48,0 - 66,0 34,0 - 48,0 52,0 - 64,3 35,7 -

Человек (плоды) 33,7 64,3 2,0 47,5 50,5 2,0 58,2 41,8 - 46,4 53,6 - 55,0 45,0 --

Половозрелые

па ла с па ла с па ла с па ла с па ла с

Земноводные 68,7 31,3 - 74,8 19,5 5,7 28,6 71,0 0,4 28,6 71,4 - 55,6 44,4 -

Ящерицы 42,9 57,1 - 50,0 50,0 - 75,0 25,0 - 80,0 20,0 - 44,4 55,6 -

Змеи 75,0 25,0 - 50,0 50,0 - 66,7 33,3 - 33,3 66,7 - 22,2 77,8 -

Голубь сизый 41,7 58,3 - 36,4 63,6 - 50,0 50,0 - 50,0 50,0 - 86,7 13,3 -

Мухоловка серая 75,0 25,0 - 50,0 50,0 - 50,0 50,0 - 50,0 50,0 - 50,0 50,0 -

Грызуны 15,0 85,0 - 40,0 60,0 - 50,0 50,0 - 50,0 50,0 - 63,0 37,0 -

Насекомоядные 61,1 38,9 - 50,0 41,7 8,3 50,0 50,0 - 50,0 50,0 - 25,9 74,1 -

Норка американская 35,0 64,0 - 50,0 50,0 - 45,1 54,9 - 55,0 45,0 - 66,7 33,3 -

Кролик европейский 35,0 65,0 - 44,0 56,0 - 50,0 50,0 - 55,0 45,0 - 66,7 33,3 -

Человек 40,0 60,0 46,3 53,7 - 48,0 52,0 - 51,0 49,0 58,0 42,0 -

Примечание: па - частота встречаемости (%) правосторонней асимметрии, ла - частота встречаемости (%) левосторонней асимметрии, с - частота встречаемости (%) симметрии

Однако тгомойотермные позвоночных можно разделить на две группы по масштабам подобных изменений. У половозрелых Мухоловки серой, а также Кролика европейского, Норки американской и человека того же возраста, частота встречаемости право- и левосторонней асимметрии оказывается сходной, тогда как у Голубя сизого и грызунов % правосторонней асимметрии КМИ тимуса в незначительно преобладает над соответствующими показателями левой доли.

В целом в процессе возрастной инволюции наиболее значительные изменения происходят у птиц и грызунов. Например, у Голубя сизого и Мухоловки серой частота встречаемости правосторонней асимметрии КМИ тимуса увеличивается с возрастом в 2 и 4 раза соответственно (Таблица 3.8.2). У представителей обеих возрастных групп практически не наблюдается симметрии КМИ, лишь только у неполовозрелой Норки американской имеется незначительное количество особей с симметрией показателей КМИ долей тимуса (Таблица 3.8.2).

Асимметрия относительной площади сосудов МЦР тимуса. Изучение показателей относительной площади сосудов МЦР показало, что среди неполовозрелых позвоночных у млекопитающих по этому параметру в значительной степени (1,7-2,3 раза) преобладает частота встречаемости левосторонней асимметрии. Напротив, у неполовозрелых особей пойкилотермных позвоночных и Мухоловки серой более часто встречаются особи с правосторонней асимметрией относительной площади сосудов МЦР. Лишь у Голубя сизого право и левосторонняя асимметрия встречается с одинаковой частотой (Таблица 5.2.1). В процессе возрастной инволюции в тимусе млекопитающих, включая человека, наблюдается увеличение частоты встречаемости левосторонней асимметрии. У половозрелых птиц и змей право и левосторонняя асимметрия относительной площади сосудов МЦР тимуса встречается с одинаковой частотой, тогда как у половозрелых пойкилотермных позвоночных, так же, как и у представителей предыдущей возрастной группы, сохраняется доминанта правосторонней асимметрии (Таблица 5.2.1).

При этом у позвоночных животных более частыми, чем в случае с КМИ оказываются случаи, когда показатели правой и левой доли оказываются сходными (симметрия), что в большей степени касается половозрелой стадии жизненного цикла. Наиболее количество симметричных вариантов строения характерно для земноводных, у которых с возрастом этот показатель возрастает более чем в 3 раза (Таблица 5.2.1). Также значительным оказывается процент встречаемости симметрии у неполовозрелых насекомоядных млекопитающих. При этом у ящериц, грызунов и Норки американской симметрия относительной площади сосудов МЦР встречается только среди половозрелых особей (Таблица 3.8.2).

Асимметрия количества сосудов МЦР тимуса. У подавляющего большинства неполовозрелых позвоночных, представленных в данном исследовании, независимо от уровня организации особенностей биологии и систематической принадлежности, в показателях количества сосудов МЦР наблюдается доминирование частоты встречаемости правосторонней асимметрии (Таблица 5.2.1). Максимальным (в 3 раза) такое преобладание оказывается у Голубя сизого, в минимальной степени частота встречаемости правосторонней асимметрии преобладает у змей (в 1,4 раза), тогда как у ящериц, Мухоловки серой, грызунов и Кролика европейского обсуждаемые показатели оказываются промежуточными, и правосторонняя асимметрия встречается чаще, чем левосторонняя в 1,5-2 раза (Таблица 5.2.1). Напротив, среди неполовозрелых представителей у насекомоядных млекопитающих, Норки американской, а также человека преобладание правосторонней асимметрии отсутствует. При этом у неполовозрелых насекомоядных млекопитающих частота встречаемости право- и левосторонней асимметрии сходны, тогда как у Норки американской и человека левосторонняя асимметрия встречается несколько чаще правосторонней (Таблица 5.2.1).

Также у неполовозрелых представителей позвоночных животных независимо от уровня организации обнаруживается сравнительно высокий

процент симметрии показателей правой и левой доли тимуса. Среди гомойотермных позвоночных к таковым относятся птицы и насекомоядные млекопитающие. Среди пойкилотермных представителей симметрия количества сосудов МЦР обнаружена у земноводных и ящериц. При этом максимальными показатели симметрии оказываются у насекомоядных млекопитающих, Мухоловки серой и земноводных (Таблица 5.2.1).

Возрастные изменения асимметрии количества сосудов МЦР тимуса, у исследованных групп позвоночных животных, оказываются разнонаправленными. Наиболее масштабными такие изменения характерны для змей, у которых частота встречаемости левосторонней асимметрии у половозрелых особей вдвое выше, соответствующего показателя у неполовозрелых представителей. В результате этого у половозрелых змей частота встречаемости левосторонней асимметрии количества МЦР втрое выше, соответствующих показателей правой доли, хотя у неполовозрелых представителей чаще встречалась правосторонняя асимметрия (Таблица 5.2.1). У других представителей позвоночных животных возрастные изменения оказываются уже не столь масштабными. Так, например, у земноводных, ящериц и грызунов в процессе возрастной инволюции тимуса частота встречаемости правосторонней асимметрии снижается и в конечном итоге у половозрелых представителей показатели обеих долей тимуса оказываются сходными (Таблица 5.2.1). При этом у птиц возрастные изменения оказываются незначительными, и доминанта частоты встречаемости правосторонней асимметрии сохраняется на протяжение всего исследованного отрезка постнатального онтогенеза. Также незначительными оказываются изменения частоты встречаемости право и левосторонней асимметрии количества сосудов МЦР у человека. У половозрелых позвоночных количество симметрии обсуждаемых показателей оказывается неизменным, по сравнению с неполовозрелой стадией жизненного цикла только у земноводных и насекомоядных млекопитающих (Таблица 5.2.1).

Асимметрия относительной площади РСТ тимуса. По показателям частоты встречаемости право- и левосторонней асимметрии относительной площади соединительной ткани среди неполовозрелых позвоночных можно выделить три группы. У большей части исследованных групп неполовозрелых позвоночных в 1,5-2 раза чаще встречается правосторонняя асимметрия обсуждаемого показателя. К этой группе относятся рептилии, а также насекомоядные млекопитающие и Норка американская. Ко второй группе относятся позвоночные животные, у которых право- и левосторонняя асимметрия относительной площади РСТ выявляется с одинаковой частотой. В эту группу всходят изученные представители классов Земноводные и Птицы. Напротив, у неполовозрелых грызунов, плодов человека и Кролика европейского значительно более часто встречается левосторонняя асимметрия обсуждаемого показателя (Таблица 5.2.1).

С возрастом у изученных представителей класса Пресмыкающиеся, отряда Грызуны, а также человека, Кролика европейского и Голубя сизого доминанта частоты встречаемости асимметрии относительной площади РСТ меняет свой знак на противоположный. Поэтому у этих групп позвоночных в процессе возрастной инволюции характер асимметрии меняется наиболее значительно. У остальных позвоночных возрастные изменения характера асимметрии обсуждаемого показателя разнонаправлены и не столь масштабны. При этом одинаковая частота встречаемости как право-, так и левосторонней асимметрии среди половозрелых позвоночных встречается только у изученных представителей отряда Насекомоядные млекопитающие (Таблица 5.2.1). Симметрия показателей относительной площади РСТ долей тимуса среди неполовозрелых позвоночных встречается у большинства исследованных групп. Однако наиболее значительным процент симметрии оказывается только уизученных видов отряда Грызуны и Кролика европейского. Среди неполовозрелых позвоночных симметрия относительного количества отсутствует у птиц и насекомоядных млекопитающих. В процессе возрастной инволюции частота встречаемости симметричных вариантов строения тимуса позвоночных

животных существенно снижается. Симметрия встречается только у Голубя сизого и в очень незначительной степени у видов класса Земноводные и человека (Таблица 5.2.1).

Асимметрия количества тимоцитов коркового вещества тимуса. Изучение показателей количества тимоцитов коркового вещества тимуса неполовозрелых позвоночных показало, что у представителей класса Млекопитающие, включая плоды человека, по этому параметру в значительной степени преобладает частота встречаемости левосторонней асимметрии. Напротив, у неполовозрелых особей пойкилотермных позвоночных более часто встречаются особи с правосторонней асимметрией по количеству тимоцитов коркового вещества тимуса. Наиболее выраженными такие отличия оказываются у изученных видов, относящихся к отрядам Грызуны и Насекомоядные млекопитающие, а также змей и Норки американской (Таблица 5.2.1). Возрастные изменения характера асимметрии тимуса позвоночных по количеству тимоцитов коркового вещества отсутствуют или незначительны у представителей класса Земноводные, змей, Норки американской и человека. Напротив, у Мухоловки серой и представителей отряда Насекомоядные млекопитающие в процессе возрастной инволюции наблюдаются наиболее существенные изменения частоты встречаемости право- и левосторонней асимметрии количества тимоцитов коркового вещества тимуса. Так, у изученных представителей отряда Насекомоядные млекопитающие и Мухоловки серой процент встречаемости правосторонней асимметрии у половозрелых представителей, по сравнению с неполовозрелыми возрастает соответственно в 1,5 и 1,7 раза (Таблица 5.2.1). У остальных представителей гомойотермных позвоночных в рамках обоих исследованных возрастов прослеживается преобладание частоты встречаемости левосторонней асимметрии и возрастные изменения оказываются не столь значительными. Частота встречаемости симметрии долей тимуса позвоночных по количеству тимоцитов коркового вещества тимуса обнаружена только у плодов человека земноводных и ящериц того же возраста, при этом ее процент незначителен (Таблица 5.2.1).

Асимметрия количества тимоцитов мозгового вещества тимуса. По количеству тимоцитов мозгового вещества тимуса у пойкилотермных позвоночных преобладает частота встречаемости правосторонней асимметрии, тогда как все гомойотермные позвоночные по данному показателю разделились на две группы. К первой относятся человек, грызуны, Кролик европейский и Норка американская, у неполовозрелых представителей которых частота встречаемости право- и левосторонней асимметрии количества тимоцитов мозгового вещества тимуса оказывается сходной. Ко второй группе относятся птицы и насекомоядные млекопитающие, у неполовозрелых представителей которых выявлено двукратное преобладание частоты встречаемости левосторонней асимметрии количества тимоцитов мозгового вещества тимуса (Таблица 5.2.1). В процессе возрастной инволюции наиболее значительные (в 2 раза) изменения % право- и левосторонней асимметрии обнаружены у змей, у которых с возрастом в 2 раза возрастает частота встречаемости левосторонней асимметрии количества тимоцитов мозгового вещества тимуса, и тем самым показатели правой и левой доли, по сравнению с неполовозрелыми представителями выравниваются. У остальных позвоночных возрастная изменчивость частоты встречаемости асимметрии данного показателя не превышает 10%. По этой причине на половозрелой стадии жизненного цикла показатели правосторонней асимметрии выявлены только у земноводных и насекомоядных млекопитающих, тогда как у остальных представителей обнаружено либо преобладание левосторонней асимметрии, либо показатели правой и левой доли сходны (Таблица 3.8.2).

Асимметрия МИ тимоцитов коры тимуса позвоночных. Изучение характера асимметрии МИ тимоцитов коркового вещества тимуса неполовозрелых позвоночных показало, что у большинства представителей частота встречаемости правосторонней асимметрии по данному показателю преобладает над аналогичным показателем левосторонней асимметрии. Особенно сильно (в 2-3 раза) это выражено у неполовозрелых рептилий, грызунов и

Кролика европейского (Таблица 5.2.1). При этом у Голубя сизого и насекомоядных млекопитающих % как право, так и левосторонней асимметрии сходна. Вследствие возрастных изменений у значительного количества половозрелых гомойотермных позвоночных показатели правой или левой доли тимуса выравниваются. При этом у рептилий с возрастом значительных изменений частоты встречаемости асимметрии МИ тимоцитов коркового вещества тимуса не обнаружено, тогда как у земноводных и Норки американской в процессе возрастной инволюции возрастает частота встречаемости левосторонней асимметрии (Таблица 5.2.1). Симметрия правой и левой доли тимуса по величине МИ тимоцитов коркового вещества тимуса встречается только у неполовозрелых пойкилотермных позвоночных.

Асимметрия относительной площади ТТ. Изучение частоты встречаемости право- и левосторонней асимметрии относительной площади ТТ показало, что независимо от уровня организации и особенностей биологии у подавляющего большинства исследованных представителей % как правосторонней, так и левосторонней асимметрии данного показателя оказывается сходной. Только у неполовозрелых рептилий наблюдается двукратное преобладание частоты встречаемости правосторонней асимметрии (Таблица 5.2.1). У половозрелых представителей сходство изучаемых показателей правой и левой доли тимуса сохраняется у птиц и некоторых отрядов млекопитающих, таких как человек, грызуны и насекомоядные. При этом у ящериц с возрастом частота встречаемости правосторонней асимметрии увеличивается по сравнению с неполовозрелой стадией жизненного цикла. У половозрелых представителей показатели правой доли выше, чем левой - в 4 раза. У половозрелых земноводных и змей обнаруживается двукратное преобладание частоты встречаемости левосторонней асимметрии, тогда как у Кролика европейского и Норки американской того же возраста, напротив незначительно выше оказывается % правосторонней асимметрии. Симметрия правой и левой доли тимуса по величине относительной площади ТТ встречается только у неполовозрелых земноводных (Таблица 5.2.1).

Асимметрия количества ТТ позвоночных животных. Исследования количества ТТ позвоночных животных показали, что у всех неполовозрелых позвоночных, за исключением норки американской, наблюдается преобладание частоты встречаемости правосторонней асимметрии тимуса. Наиболее существенным такое преобладание оказывается у птиц, тогда как у земноводных оно минимально. Рептилии и млекопитающие, включая человека, занимают промежуточное положение по этому показателю (Таблица 5.2.1). В процессе возрастной инволюции характер асимметрии количества ТТ меняет свой знак на противоположный у рептилий, а также у насекомоядных млекопитающих. У Мухоловки серой изменения также оказываются значительными, поскольку выраженная доминанта правосторонней асимметрии у неполовозрелых сменяется равной частотой встречаемости как право-, так и левосторонней асимметрии тимуса у половозрелых позвоночных. У остальных групп позвоночных, представленных в нашем исследовании, изменения незначительны. В итоге на стадии второй зрелости у представителей типа хордовые степень доминирования частоты встречаемости правосторонней асимметрии снижается, по сравнению с неполовозрелыми особями. Лишь только у человека наблюдается небольшое увеличение степени преобладания % правосторонней асимметрии. Симметрия по данному показателю встречается только у неполовозрелых ящериц, а также грызунов и насекомоядных млекопитающих (Таблица 5.2.1).

Результаты исследования, изложенные в данной главе, опубликованы в следующих работах: [159, 165, 167, 175]

241 ГЛАВА 6