Сравнительная оценка и совершенствование методов вторичной профилактики рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Демидов, Денис Александрович

• Демидов, Денис Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Демидов, Денис Александрович

Список сокращений и условных обозначений.

Введение.

Обзор литературы.

Глава 1 Рак молочной железы, патогенез пролиферативных дисплазий и методы оценки пролиферативной активности.

1.1 Статистика заболеваемости и смертности от рака молочной железы.

1.2 Патогенез пролиферативных дисплазий и их связь с развитием рака молочной железы.

1.3 Эволюция методов оценки пролиферативной активности.

Собственные исследования.

Глава 2 Материалы и методы исследования.

Глава 3 Лечение пролиферативно-диспластических фиброадсноматозов молочных желез.

3.1 Коррекция гормонального дисбаланса у женщин с пролиферативными дисплазиями молочных желез прогестинами.

3.2 Коррекция гормонального дисбаланса у женщин с пролиферативными дисплазиями молочных желез антиэстрогенами.

3.3 Коррекция гормонального дисбаланса у женщин с пролиферативными дисплазиями молочных желез гормональными контрацептивами.

3.4 Коррекция гормонального дисбаланса у женщин с пролиферативными дисплазиями молочных желез производными этинил гестостерона.

3.5 Сравнение результатов лекарственного лечения.5 I

Глава 4 Комбинированное лечение пролиферагивно-диспластических фиброаденоматозов молочных желез сложно-модулированным низкочастотным электромагнитным полем.

4.1 Лечение пролиферативных дисплазий молочных желез прогестинами в комбинации с электромагнитным полем.

4.2 Лечение пролиферагивных дисплазий молочных желез антиэстрогенами в комбинации с электромагнитным полем.

4.3 Лечение пролиферативных дисплазий молочных желез гормональными контрацептивами в комбинации с электромагнитным полем.

4.4 Лечение пролиферативных дисплазий молочных желез производными 17-этинилтестостерона в комбинации с электромагнитным полем.

4.5 Сравнение результатов комбинированного лечения.

Глава 5 Коррекция пролиферагивной дисплазии молочных желез низкочастотным электромагнитным полем.

Глава 6 Сравнение результатов всех методов лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка и совершенствование методов вторичной профилактики рака молочной железы»

Актуальность исследовании

Ежегодно в мире регистрируется более 1 млн новых случаев рака молочной железы (РМЖ), а к 2010-му году прогнозируется рост числа заболевших до 1,5 млн. Данная проблема является одной из приоритетных в онкологии. Рак молочной железы в России в течение последних 20 лет занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости и смертности женщин. Ежегодно в России выявляется около 50 тыс. случаев рака молочной железы, что составляет почти пятую часть (19,8 %) от всех опухолей у женщин. Ежегодно от рака молочной железы умирают более 20 тыс. россиянок [Давыдов М. И., Аксель Е. М., 2007].

Наиболее перспективным направлением снижения заболеваемости раком молочной железы в настоящее время является вторичная профилактика: раннее выявление и лечение предопухолевых заболеваний молочных желез, ранняя диагностика путем различных вариантов скрининга, так как эффективные пути первичной профилактики опухолей пока не разработаны и нарастание частоты заболеваемости находится вне реального контроля [Берзин С. А., Мельников Д. Ю., 1996; Демидов С. М„ 2001; Ханафиев Г. X. и др., 2003J.

В настоящее время обнаружено не менее 80 факторов риска развития рака молочной железы, и их поиск,постоянно продолжается [Летягин В. П. и др., 2006; Сем и глазов В. Ф. и др., 2006; Dumitrescu R. G., Colarla I., 20051. Это -генетические факторы - носители мутантных генов BRCA1 и BRCA2, мутации других генов - р53, ATM, NBS1, LKB1; возраст свыше 60 лет; репродуктивные, гормональные и обменные нарушения; сахарный диабет: болезни печени; заместительная гормональная терапия; воздействия ионизирующей радиации и химических канцерогенов.

Невозможно выделить основные факторы, и тем более подвергнуть их контролю. Это еще раз подтверждает сложность первичной профилактики рака молочной железы; определяет необходимость не только выявления предопухолевых состояний молочной железы, но и их лечения.

Сложившаяся ситуация настоятельно требует внедрения в лечебную практику новых современных технологий, учитывающих особенности патогенеза пролиферативных диснлазий молочной железы, направленных на достижение длительного терапевтического эффекта, снижение медикаментозной нагрузки на организм женщины, сокращение частоты рецидивов предрака, малигнизации и улучшение качества жизни.

Цель исследования

Улучшить результаты вторичной профилактики рака молочной железы.

Задачи исследования

1 Провести анализ эффективности лекарственной профилактики рака молочной железы на основании изучения динамики показателей пролиферации.

2 Определить перспективы дальнейшего развития (совершенствования методов) вторичной профилактики рака молочной железы.

3 Провести сравнительную оценку эффективности лекарственной профилактики рака молочной железы, методики биорегулируемого сложно-модулированного низкочастотного электромагнитного поля и их комбинации.

4 Определить показания и противопоказания к применению биорегулируемого сложно-модулированного низкочастотного электромагнитного поля для снижения пролиферативной активности у больных с очаговой формой фиброзно-кистозной мастопатии с пролиферацией и дисплазией.

Научная новизна исследования

Научно обосновано, что эффективная лекарственная профилактика рака молочной железы приводит к снижению индекса пролиферативной активности.

На основании сравнительного анализа методов лекарственной и комбинированной профилактики рака молочной железы с использованием сложно-модулированного низкочастотного электромагнитного ноля, получены новые данные о том, что клинические, инструментальные и стандартные методы морфологического исследования недостаточно характеризуют динамику очаговой формы фиброзно-кистозной мастопатии.

Впервые доказано, что лекарственная терапия, в комбинации с сложно-модулированным низкочастотным электромагнитным полем, при лечении очаговой формы фиброзно-кистозной мастопатии с пролиферацией и дисплазией обладает большей клинической и морфологической эффективностью, чем при использовании данных методов лечения по отдельности.

Впервые установлено, что применение сложно-модулироваипого низкочастотного электромагнитного поля в лечении женщин с очаговой формой фиброзно-кистозной мастопатии с пролиферацией и дисплазией приводит к снижению степени дисплазии и индекса иролиферативпой активности.

Практическая значимость работы

Разработанная методика оценки эффективности лекарственной профилактики рака молочной железы, с использованием иммуногистохимического метода, позволяет улучшить мониторинг лечения больных с предраковыми заболеваниями молочной железы. Разработана методика комбинированного лечения очаговой формы фиброзно-кистозной мастопатии с пролиферацией и дисплазией с использованием сложно-модулированного низкочастотного электромагнитного поля для улучшения результатов вторичной профилактики рака молочной железы.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанный способ контроля эффективности лечения предрака молочной железы и способ комбинированного лечения очаговой формы фиброзно-кистозной мастопатии с пролиферацией и дисплазией, с применением сложно-модулированного низкочастотного электромагнитного поля, внедрен в практику работы онкомаммологического центра муниципального учреждения «Городская клиническая больница № 40» (МУ ГКБ № 40) г. Екатеринбурга, медико-санитарной части (МСЧ) № 70 г. Екатеринбурга, МСЧ «ОАО» УЭТМ, Медицинского центра Первоуральского новотрубною завода группы ЧТПЗ, КДП № 94 Приволжского уральского военного округа; включен в материалы лекций и семинаров на кафедре онкологии и медицинской радиологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства но здравоохранению и социальному развитию».

Положения, выносимые на защиту

1 Клинически эффективные методы лечения очаговой формы фиброзно-кистозной мастопатии с дисплазией снижают степень пролиферации.

2 Существующие методы контроля вторичной профилактики рака молочной железы не дают полной картины течения очаговой формы фиброзно-кистозной мастопатии.

3 Комбинирование лекарственных препаратов и сложпо-модулированного низкочастотного электромагнитного поля повышает эффективность лечения предраковых заболеваний молочной железы, снижает степень дисплазии.

4 Сложно-модулированное низкочастотное электромагнитное ноле улучшает клиническое и морфологическое течение очаговой формы фиброзно-кистозной мастопатии.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены па X Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2006) и VI Международной ежегодной конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы» (Санкт-Петербург, 2009).

Диссертация доложена и обсуждена на совместном заседании кафедр онкологии и медицинской радиологии, общей хирургии, терапии с курсом эндокринологии, акушерства и гинекологии ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академии Росздрава» (протокол от 21 октября 2009 г. № 2/09), на заседании кафедры хирургии и онкологии с курсом ИГ10 ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава» (протокол от « »2009 г. №).

Диссертация апробирована па заседании диссертационного совета Д 208.006.04 при ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава» (протокол от «» 2010 г. №).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.12 - «Онкология» (медицинские науки). Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования данной специальности, конкретно пунктам 2 и 3 паспорта научной специальности.

Публикации

По теме диссертации опубликовано пять научных работ, в том числе две в журналах, включенных в перечень рецензируемых журналов и изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 104 страницах, содержит 25 таблиц и 6 рисунков. Она состоит из введения, обзора литературы (одна глава), собственных исследований (пять глав), заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 192 источника (116 отечественных и 76 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Онкология», Демидов, Денис Александрович

Выводы

1 Вторичная профилактика рака молочной железы прогеетинами, антиэстрогенами, производными 17-этинилтестостерона снижает пролиферацию тканей молочной железы по значению Кл 67 на 30 процентов (р<0,05).

2 Перспективными направлениями вторичной профилактики рака молочной железы является лечение пациенток с очаговой формой фиброзно-кистозной мастопатии сложно-модулированным низкочастотным электромагнитным полем, что приводит к снижению степени дисплазии, снижению пролиферативной активности и подтверждается улучшением клинической картины.

3 Использование сложно-модулированного низкочастотного электромагнитного поля в комбинации с лекарственной терапией позволяет до 34 % улучшить результаты лечения по значению Кл 67 (р<0,05) у больных с очаговой формой фиброзно-кистозной мастопатии с пролиферацией и дисплазией эпителия.

Практические рекомендации

1 Для оценки результатов вторичной профилактики рака молочной железы рекомендуется использовать грепанбиопсию очагов с дисплазией с проведением иммуногистохимического исследования и определением экспрессии белка Кл-67 до и после лечения.

2 Для улучшения результатов лекарственного лечения больных с очаговой формой фиброзно-кистозной мастопатии с пролиферацией и дисплазией рекомендуется применять лекарственную терапию в комбинации с использованием сложно-модулированного электромагнитного поля на аппарате АНЭб-01 -«Гефест».

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Демидов, Денис Александрович, 2010 год

1. Аксель, Е. М. Статистка заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году / Е. М. Аксель, М. И. Давыдов // Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. М. : РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2002. -С. 85-106.

2. Баженова, А. П. Рак молочной железы / А. П. Баженова, Л. Д. Островцев, Г. Н. Ханашвили. — М., 1985. 272 с.

3. Баженова, А. П. Травма, как фактор риска в развитии рака молочной железы / А. П. Баженова, И. М. Островская, В. С. Минкович // Хирургия. 1985. - № 6. - С. 6-7.

4. Берзин, С. А. Возможности УЗИ, как метода первого инструментального исследования в повседневной маммологической практике и в скрининге / С. А. Берзин, С. Д. Лисьева // Уральское медицинское образование. 1999.-№ 1.-С. 17-18.

5. Богданова, Т. И. Патология щитовидной железы у детей : Атлас / Т. И. Богданова, В. Г. Козырицкий, Н. Д. Тронько. — Киев : ЧернобыльИнтерИнформ, 2000.

6. Бурдина, Л. М. Клинико-рентгенологические особенности заболеваний молочной железы у гинекологических больныхрепродуктивного возраста с нейроэндокринной патологией : дис. . д-ра мед. наук / Бурдина Л. М. М., 1993.

7. Бурдина, Л. М. Основные принципы лечения диффузных доброкачественных патологических изменений молочных желез / Л. М. Бурдина // Маммология. 1996. - № 4. - С. 14.

8. Бурдина, Л. М. Диагностика и лечение доброкачественных патологических изменений молочных желез / Л. М. Бурдина // Тер. архив. 1998.-№ 10. - С. 37.

9. Веснин, А. Г. Сравнительная оценка эффективности эхографии и рентгенологии в обследовании молочных желез / А. Г. Веснин, А. П. Зайцев, И. А. Чебыкин // Актуальные проблемы профилактики и лечения рака молочных желез : сб. тез. СПб., 1993. - С. 22-23.

10. Возможности лучевой диагностики поражения аксиллярных маммографических узлов при раке молочной железы / В. Г1. Харченко и др. // Маммология. 1995. - № 3. - С. 6-12.

11. Габуния, М. С. Репродуктивное здоровье женщин и состояние молочных желез : дис. . д-ра мед. наук / Габуния М. С. — М., 2001.

12. Головин, Д. И. Классификация дисплазий молочных желез / Д. И. Головин // Дисгармональные гиперплазии молочных желез. Л. : Медицина, 1969.-С. 16-22.

13. Головин, Д. И. Малигнизированный фиброаденоматоз молочных желез / Д. И. Головин, Л. А. Рахманова // Материалы VI Ленинградской онкологической конференции. — Л., 1972.— С. 98-99.

14. Горячева, Л. А. Фитотерапия при заболеваниях молочных желез / Л. А. Горячева, Е. Г. Пинхосевич. М., 1996.

15. Давыдов, М. И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. / М. И. Давыдов. М. : РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМИ, 2002. - 281 с.

16. Давыдов, М. И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004 г. / М. И. Давыдов, Е. М. Аксель // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2006. - Т. 17, № 3.

17. Давыдов, М. И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005 г. / М. И. Давыдов, Е. М. Аксель // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2007. - Т. 17, № 3.

18. Двенадцатова, О. И. Влияние гормональной терапии на состояние молочных желез в циклах индукции овуляции у женщин с бесплодием, обусловленным СПКЯ : автореф. дис. . канд. мед. наук / Двенадцатова О. И. М., 2003.

19. Двойрин, В. В. Статистика рака молочной железы в России / В. В. Двойрин II Вестник РОНЦ им. Н. Н. РАМН. 1994. - № 1. -С. 3-1 1.

20. Двойрин, В. В. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ / В. В. Двойрин, Е. М. Аксель, Н. Н. Трапезников. М., 1995.

21. Дедов, И. И. Персистирующая галакторея-аменорея / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко. — М. : Медицина, 1985.

22. Демидов, С. М. Опыт работы маммологического центра / С. М. Демидов, С. А. Берзин // Вопросы онкологической помощи на этапе реформирования здравоохранения : тез. докл. междунар. конф. Екатеринбург, 1996. - С. 70-71.

23. Демидов, С. М. Способ оценки эффективности мероприятий, направленных на снижение смертности от рака молочной железы / С. М. Демидов, С. А. Берзин, В. Д. Мазуров // Уральское медицинское обозрение. Екатеринбург. - 2000. — № 3. — С. 2728.

24. Демидов, С. М. Особенности рака молочной железы, развившегося на фоне фиброаденоматоза / С. М. Демидов // Уральское медицинское обозрение. — Екатеринбург, 2000. № 4. — С. 16-19.

25. Диагностика и лечение рака молочной железы : метод, рекомендации / под ред. П. Г. Брюсова. М., 1990. - 36 с.

26. Динамика заболеваемости раком молочной железы в крупном центре / А. М. Ханов, Ш. X. Ганцев, Р. X. Хакимова и др. // Актуальные вопросы онкологии : мат. конф. — Кемерово, 1997. -С. 194.

27. Дисплазия молочных желез (фиброзно-кистозная болезнь) : учебное пособие / В. А. Хайленко, А. А. Легков, Л. М. Бурдина и др.. -М., 1999,- 32 с.

28. Дифференцированные подходы к лечению диффузной мастопатии / В. С. Кириллов, В. М. Щербаков, М. М. Курдяев, С. В. Рукина // Маммология. 1994. - № 1-2. - С. 4-8.

29. Дудик, Ю. Е. Современные тенденции и медико-социальные аспекты распространённости злокачественных новообразований молочной железы: автореф. дис. . канд. мед. наук / Дудик Ю. Е. / БГМУ. Уфа, 2000. - 23 с.

30. Дымарский, Л. Ю. Рак молочной железы / Л. Ю. Дымарский. М. : Медицина, 1980.-200 с.

31. Ермилова, В. Д. Роль современной патоморфологии в характеристике рака молочной железы / В. Д. Ермилова // Практическая онкология. 2004. - № 4. - С. 34-40.

32. Заридзе, Д. Г. Эпидемиология и этиология онкологических заболеваний / Д. Г. Заридзе // Энциклопедия клинической онкологии. М., 2004. - С. 60-88.

33. Иванов, В. М. Рак молочной железы у больных пожилого и старческого возраста : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Иванов1. B. М.-М., 1993.

34. Ильин, А. Б. Молочная железа как орган репродуктивной системы женщины / А. Б. Ильин, С. В. Бескровный // Акушерство и женские болезни.-2000.-№2.-С. 51-52.

35. Иммуногистохимическая диагностика опухолей человека. (Руководство для врачей-морфологов) / С. В. Петров, А. Г. Коршунов, А. В. Смирнов и др. ; под ред. С. В. Петрова и А. П. Киясова. Казань, 1998.

36. Иммуноморфологическая характеристика первичных и рецидивных опухолей молочной железы / Н. Н. Волченко, Л. Э. Завалишина, И. Б. Шимбирева, Г. А. Франк // Архив патологии. — 1998. — № 4.1. C. 4-7.

37. Иоиова, Т. И. Качество жизни онкологических больных / Т. И. Ионова, А. А. Новик, Ю. А. Сунос // Вопросы онкологии. — 1998. — № 6. С. 749-752.

38. Исмайлов, А. X. Индекс повышенного риска при опухолях молочных желез / А. X. Исмайлов // Вопросы онкологии. — 1989. -№ 12. -С. 65.

39. Канцалиев, А. Л. Эффективность препаратов мастодинон Н и всторон в схемах лечения дисгормональной патологии молочных желез / А. Л. Канцалиев // Маммология. 1998. - № 4. - С. 35-39.

40. Кириллов, В. С. Клинико-морфологическая характеристика узловой формы мастопатии / В. С. Кириллов, Э.Н. Даниленко // Маммология. 1995,-№2.-С. 20-25.

41. Коршунов, А. Г. Иммуногистохимическое изучение экспрессии антигена ядер пролиферирующих клеток в астроцитарных глиомах больших полушарий головного мозга / А. Г. Коршунов, Р. В. Сычева // Архив патологии. 1996. - № 2. - С. 32-37.

42. Кулаков, В. И. Практическая гинекология (клинические лекции) /

43. B. И. Кулаков, В. Н. Прилепская.-М. : Медпресс-информ, 2001.

44. Левшин, В. Ф. Репродуктивная функция женщин и риск развития рака молочной железы / В. Ф. Левшин // Вопросы онкологии. -1988. № 10.-С. 1178-1182.

45. Левшин, В. Ф. Доброкачественные заболевания и рак молочной железы / В. Ф. Левшин, П. М. Пихут // Маммология. 1993. - № 2.1. C. 4-12.

46. Летягин, В. П. Лечение первичного рака молочной железы / В. П. Летягин // Терапевт, архив. 1992. - Т. 64, № 10. - С. 33-37.

47. Летягин, В. П. Первичный рак молочной железы / В. П. Летягин. -М., 1996.

48. Летягин, В. П. Рак молочной железы / В. П. Летягин. М.,1996.

49. Летягин, В. П. Злокачественные образования молочной железы у женщин и мужчин / В. П. Летягин // Энциклопедия клинической онкологии / под ред. М. И. Давыдова, Г. Л. Вышковского. М. : ООО «РЛС-2004», 2004. - С. 374-389.

50. Лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний молочной железы / В. Г1. Летягин, И. В. Высоцкая, А. А. Легков и др.. М., 1997.-287 с.

51. Лечение мастопатии (фиброаденоматоза) молочных желез у женщин биорезонансной терапией / П. П. Носа, О. Г1. Пенезина, В. Е. Чешук и др. //Маммология. 1996. -№ 1.-С. 12-18.

52. Линденбратен, Л. Д. Ранняя диагностика рака молочной железы при массовых обследованиях женского населения / Л. Д. Линденбратен.- М. : Медицина, 1975. 105 с.

53. Лукьянчепко, А. Б. Рентгеновская компьютерная и магниторезонансная томография в диагностике и оценке распространенности рака молочной железы / А. Б. Лукьянченко, Н. Ю. Гурова // Радиология практика. 2001. — № 3. - С. 3-9.

54. Макаренко, Н. П. Мастопатия / Н. П. Макаренко // Русский медицинский журнал. 1999. - Т. 7, № 10. - С. 451 —454.

55. Малыгин, А. А. Радиотермометрия в диагностике заболеваний молочной железы : автореф. дис. . канд. мед. наук / Малыгин А. А.- Н. Новгород, 1993.

56. Малыгин, Е. Н. Анализ ближайших и отдаленных результатов при эндопротезировании молочной железы / Е. Н. Малыгин, А. В. Братик // Первый международный симпозиум пластической и реконструктивной хирургии в онкологии : тез. докл. — М., 1997. — С. 140.

57. Манухин, И. Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И. Б. Манухин, Л. Г. Тумилович, М. А. Геворкян.- М. : Медицинское информационное агентство, 2001. С. 26-31.

58. Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии Текст. — М., 2007.

59. Моисеенко, В. М. Кинетические особенности роста рака молочной железы и их значение для раннего выявления опухоли / В. М. Моисеенко, В. Ф. Семиглазов // Маммология. 1997. - № 3. - С. 312.

60. Нейштад, Э. Л. Морфологические критерии в определении повышенного риска заболевания раком молочной железы / Э. JI. Нейштад // Вопросы онкологии. 1974. -№ 2. - С. 3-10.

61. Некоторые особенности в соотношении гормонов овариального цикла у больных мастопатией и раком молочной железы / 3. В. Кузьмина, К. С. Шароухова, I I. И. Муравьева и др. // Вестник AMI 1 СССР. 1979. - № 2. - С. 60-64.

62. Никитин, С. В. К вопросу о современных прогестагенах и комбинированных оральных контрацептивах / С. В. Никитин // Гинекология. 2003. - Т. 5, № 5.

63. Норманский, В. Е. Перспективы использования фотодинамической терапии и флуоресцентной диагностики при раке молочной железы / В. Е. Норманнский // Маммология. 1993. - № 4. - С. 38-43.

64. Огнерубов, Н. А. Клинические и эндокринологические исследования при мастопатии и раке молочной железы / Н. А. Огнерубов, I I. Е. Кушлинский, И. А. Ткачева. ВГУ, 1998. - 224 с.

65. Оптимальный диагностический комплекс в ранней диагностике рака молочной железы : метод, рекомендации МЗ РФ / В. М. Араблинский, 2-й, 3-й и др.. М. : Медицина, 1991. - С. ? -?.

66. Органосохраняющее (консервативное) лечение рака молочной железы / В. Ф. Семиглазов, С. В. Канаев, О. Л. Чагунова и др. // Вопросы онкологии. 1996. - Т. 42, № 3. - С. 26-29.

67. Органосохраняющие операции при раке молочной железы / В. Тодоров, 3. Дудунков, Е. Александрова, Н. Марков // Онкология,-1993.-Т. 30, №1.-С. 130.

68. Отдалённые результаты лечения раннего рака молочной железы / В. А. Хайленко, С. Б. Поликарпова, Р. А. Керимов и др. // Маммология. 1995. - №2. -С. 41-44.

69. Пнддубный, М. И. Сочетание миомы матки с дисгормональной патологией молочной железы : дис. . канд. мед. наук / Пиддубный М. И.-М., 1994.

70. Пихут, П. М. Доброкачественные заболевания и рак молочной железы (клинико-эпидемиологическое исследование) : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.14 / Пихут П. М. / РОНЦ РАМН. М., 1995.-23 с.

71. Пожарисский, К. М. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний / К. М. Пожарисский, Е. Е. Леенман // Архив патологии. 2000. -№5.-С. 3-11.

72. Портной, С. М. Рак молочной железы (факторы прогноза и лечение) : дис. . д-ра мед. наук / Портной С. М. М., 1997 — 306 с.

73. Прилепская, В. Н. Оральные контрацептивы нового поколения / В. Н. Прилепская, А. А. Куземин, Н. М. Назарова // Гинекология. -1999.-Т. 1, № 1.-С. 4-5.

74. Применение депо-медроксипрогестерон ацетата при лечении диффузных доброкачественных заболеваний молочной железы /

75. С. С. Чумакова, О. В. Наговицина, А. П. Глухих и др. // Маммология. 1996. -№ 3. - С. 41-44.

76. Применение радиотермометрии для диагностики рака молочной железы / Л. М. Бурдина, А. В. Вайсблат, С. Г. Веснин и др. // Маммология. 1998.-№2.-С. 3-25.

77. Рак молочной железы / В. П. Летягин, К. П. Лактионов и др.. М., 1996. - ? с. - (Библиотека практического врача).

78. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 81аГ151лса 6.0 / О. Ю. Реброва. М. : МедиаСфера, 2006. - 312 с.

79. Русанов, К. В. Лазерная интерстициальная термотерапия: современное состояние и перспективы использования для лечения новообразований молочной железы (обзор) / К. В. Русанов // Маммология. 1997.-№ 1.-С. 9-18.

80. Ручкин, В. Н. Новые подходы в организации онкологической службы Башкортостана / В. Н. Ручкин, Ш. X. Ганцев, В. Р. Ибрагимов // Вопросы онкологии. 1995. — Т. 41. — С. 26—27.

81. Рыбаков, Ю. Л. Биологические предпосылки и возможные механизмы действия переменных магнитных полей / Ю. Л. Рыбаков // Материалы Российской научно-практической конференции «Генераторы электромагнитного поля для магнитотерапии». — Саров, 1995.-С. 37-38.

82. Селюжицкий, И. В. Сравнительная оценка различных методик лучевой терапии при комбинированном лечении рака молочной железы : дис. . канд. мед. наук / Селюжный И. В. — М., 1989. -152 с.

83. Семиглазов, В. Ф. Программа скрининга для выявления рака молочной железы / В. Ф. Семиглазов // Рак молочной железы : сб. науч. тр. М. : Медицина, 1991. - С. 32-37.

84. Семиглазов, В. Ф. Миниальный рак молочной железы / В. Ф. Семиглазов, А. Г. Веснин, В. М. Моисеенко. СПб. : Гиппократ, 1992. - 240 с.

85. Семиглазов, В. Ф. Органосохраняющее лечение рака молочной железы / В. Ф. Семиглазов // ТепаМес!. 1996. - № 2. - С. 6-8.

86. Семиглазов, В. Ф. Лечение ранних форм рака молочной железы /

87. B. Ф. Семиглазов // Реферативный журнал. -1997. — № 7. С. 29-30.

88. Серов, В. Н. Состояние молочных желез при эндокринных формах бесплодия, сочетающегося с гиперпролактинемией / В. Н. Серов, О. Ю. Ермолаева, А. Т. Терешин // Маммология. 1998. - № 1.1. C. 3-6.

89. Серов, В. Н. Новые возможности лечебного действия комбинированных оральных контрацептивов / В. Н. Серов, С. В. Никитин // Гинекология. 2000. - Т. 2, № 6. - С. 180-183.

90. Симпозиум пластической и реконструктивной хирургии в онкологии. М„ 1997. - С. 139.

91. Сметник, В. П. Половые гормоны и молочная железа / В. П. Сметник//Гинеколог ия. 2000. - Т. 2, № 5.-С. 133-136.

92. Сметник, В. П. Неоперативная гинекология / В. П. Сметник, Л. Г. Тумилович.- М., 2001.-С. 556-575.

93. Соколова, В. Д. Опыт применения различных противоопухолевых препаратов и их комбинации при раке молочной железы : автореф. дис. .канд. мед.наук / Соколова В. Д. М., 1971.

94. Состояние молочных желез при заместительной гормональной терапии / М. С. Габуния, Т. А. Лобова, Л. Г. Егорова и др. // Акушерство и гинекология. 2001. - № 2. - С. 50-53.

95. Состояние онкологической помощи населению Российской Федерации / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Б. II. Ковалёв, Л. В. Ременник // Российский онкологический журнал. — 1996. № 1. -С. 5-12.

96. Состояние эстроген-рецепторных систем и клинический эффект криохирургии гиперплазированного эндометрия / Е. М. Вихляева, II. Д. Фанченко, В. П. Запорожан и др. // Акушерство и гинекология. — 1982. — № 6. — С. 11—15.

97. Способ лечения мастопатии : пат. 2000113, РФ / В. Н. Герасименко, Е. Н. Малыгин, Т. И. Грушина и др.. 1 1.06.1993.

98. Тарасова, М. А. Гормональная контрацепция «за» и «против» / М. А. Тарасова // Научный медицинский журнал. — 2000. — № 2. — С. 3-5.

99. Трапезников, Н. Н. Лечение опухолей молочной железы / Н. Н. Трапезников, В. П. Летягин, Д. А. Алиев. М. : Медицина, 1989. -176 с.

100. Трапезников, Н. Н. Статистика рака молочной железы / Н. Н. Трапезников, Е. М. Аксель // Новое в терапии рака : сб. тр. М., 1998.-С. 6-10.

101. Трошин, В. Д. Магнитные поля в биологии и медицине / В. Д. Трошин, И. Г. Мясников, Т. Е. Белоусова // Материалы Российской научно-практической конференции «Генераторы электромагнитного поля для магнитотерапии». Саров, 1995. - С. 34-36.

102. Трошин, В. Д. Интегрально-регионарная магнитотерапия и магнитопрофилактика / В. Д. Трошин // Материалы научно-практической конференции «Низкоэнергетическая магнитотерапия: опыт клинического применения и перспективы развития». М., 1997.-С.7.

103. Тюляндин, С. А. Таксаны / С. А Тюляндин, М. Б. Стенина // Новые цитостатики в терапии злокачественных опухолей / под ред. В. А. Горбуновой. М., 1998.- 121 с.

104. Фитотерапия при заболеваниях молочных желез и клинико-рентгенологическая оценка результатов лечения / Е. Г. Пинхосевич,

105. Л. M. Бурдина, Л. А. Горячева Л. А. и др. // Маммология. 1996. -№4.-С. 15-19.

106. Фишер, О. А. Экспериментальное обоснование интрамаммарных новокаиновых блокад при фиброзно-кистозной мастопатии / О. А. Фишер, Л. Н. Фишер // Маммология. 1998. -№ 3. - С. 16-19.

107. Холин, А. В. Диагностика рака молочной железы: перспективы / А. В. Холин // Маммология. 1996. -№ 4. - С. 33-35.

108. Цвелев, Ю. В. Диагностика и лечение дисгормональных гиперплазии молочных желез у больных миомой матки / Ю. В. Цвелев, А. Б. Ильин // Акушерство и гинекология. 1999. - Т. 158, вып. 2.- С. 30-34.

109. Чиквашвили, Б. Ш. Современные подходы к прогнозированию течения и лечения рака молочной железы : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Чиквашвили Б. Ш. М., 1993.

110. Чиссов, В. И. Злокачественные новообразования в России накануне XXI века как медицинская и социальная проблема/ В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Л. В. Ременник // Российский онкологический журнал. 1998. - № 3. - С. 8-21.

111. Швецова, О. Б. Возможности применения препарата прожестожеля у больных с мастопатией / О. Б. Швецова // Гинекология. 2000. - Т. 2, № 5. - С. 148-150.

112. Assessment of angiogenesis in breast carcinoma: an important factor in prognosis? / H. Goulding, N. F. Abdul Rashid, J. F. Robertson et al. // Hum. Pathol. 1995. - Vol. 26. - P. 1196-1200.

113. Atiomo, W. U. Ultrasound criteria in the diagnosis of polycystic ovary syndrome / W. U. Atiomo, S. Pearson, S. Shaw // Ultrasound Med. Biol. -2000. Vol. 26, № 7. - P. 977-980.

114. Baird, D. T. Hormonal contraception / D. T. Baird, A. F. Glasier // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 1543-1549.

115. Barrata, Y. Carcinoma della manulla donna giovane / Y. Barrata, H. Percudani, D. Palli // G. ltal. Oncol. 1987. - Vol. 7, № 23. - C. 115117.

116. Беккер, В. Ю. Факторы прогноза в онкологии / В. Ю. Беккер ; пер. с англ. / под ред. В. Е. Кратенка. Мн. : Белорусский центр научной медицинской информации, 1999. - 332 с.

117. Belsey, Е. М. The analysis of menstrual bleeding patterns: a review / E. M. Belsey, Т. M. Farley // Contraception. 1988. - Vol. 38. - P. 129156.

118. Biphasic versus monophasie oral contraceptives for contraception / van Vliet Haam, D. A. Grimes, F. M. Helmerhorst, K. F. Schulz // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2006. — Issue 3.

119. Biphasic versus triphasic oral contraceptives for contraception / van Vliet Haam, D. A. Grimes, F. M. Helmerhorst, K. F. Schulz // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2006. Issue 3.

120. Bloom, II. Natural history of untreated breast cancer (1805-1933) / H. Bloom, W. Richardson, E. Harries // Brit. Med. J. 1962. - Vol. 2.

121. Bufil, J. A. Intra-arterial chemotherapy for palliation of fungating breast cancer. A case report and review of the literature / J. A. Bufil, W. R. Grace, R. Neff// Am. J. Clin. Oncol. 1994. - P. 118-124.

122. Compartamento dei live Ili plasmatici di prolactina nella patologia benigua e maligua della mammella / M. Percudami, A. B. Dell, G. E. Crialesi fetal. //G. Ital. Oncol. 1984.-Vol. 4, № 2. - P. 109-112.

123. Dose-dense therapy with weekly 1-hour paclitaxel infusions in the treatment of metastatic breast cancer / A. D. Seidman, C. A. Hudis, J. Albancl et al. // J. Clin. Oncol. 1998. - № 16. - P. 3362-3368.

124. Estrogen replacement therapy in woman with a history of proliferative breast disease / W. D. Dupont, D. L. Page, F. F. Pari et al. // Cancer. -1999. Vol. 85, № 6. - P. 1277-1183.

125. Ernster, V. L. Incidence of and treatment for ductal carcinoma in situ of the breast / V. L. Ernster, J. Barclay, K. Kerlikowske // J. Am. Med. Assoc. 1996.-Vol. 275.-P. 913-918.

126. Fournier, D. Growth rate of tumors and natural life expectancy / D. Fournier // Clinical trials in early breast cancer / ed. H. Scheurlen et al.. Berlin etc. : Springer-Verlag, 1979. - P. 20-27.

127. Gomer, C. G. Photodynamic therapy in the treatment of malignancies / C. G. Gomer // Semin. Hematol. 1989. - Vol. 26. - P. 27-34.

128. Grabam, J. D./ J: D. Grabar,

129. C. I. Clarke // Endocr. Reu. 1997. - № 18. - P. 502-919.

130. Гистологическая классификация опухолей молочной железы : пер. с англ. — 2-е изд. М. : Медицина, 1984. - 31 с.

131. Increased р53 mutation frequency during tumor progression results from a breast cancer cohort / T. Norberg, S. Klaar, G. Karf et al. // . Cancer Res.-2001.-Vol. 61.-P. 8317-8321.

132. Invariant p53 immunostaining in primary and recurrent breast cancer / S. M. Poelman, R. Heimann, G. F. Fleming et al. // Eur. J. Cancer. — 2004.-Vol. 40.-P. 28-32.

133. Jansen, R. L. MIB-1 labeling index is an independent prognostic marker in primary breast cancer / R. L. Jansen // Br. J. Cancer. — 1998. -Vol. 78.-P. 460.

134. Kloosterboer, H. Selectivity in progesterone and androgen receptor binding of prog estagens used in oral contraceptives / H. Kloosterboer, С. A. Vonk-Noordegraaf // Contraception. 1988. - Vol. 39. - P. 325332.

135. Kosary, C. Seer Cancer statistics? 1973-1992: Tables and graphs / C. Kosary, L. Rice, B. Miller / National Cancer institute. NIH Pub. № 96-2789. - Bethesda, M. D., 1995.

136. Kroman, N. Parity, are at first childbirth and the prognosis of primary breast cancer / N. Kroman, J. Wohlfart, K. W. Andersen // Br. J. Cancer. 1998. - Vol. 78, № И. - P. 1529-1533.

137. Kuhl, H. Comparative pharmacology of newer progestogens / H. Kuhl //Drugs. 1996.-Vol. 51, №2.-P. 188-215.

138. Lampejo, O. Evaluation of infiltrating ductal carcinoma with DCIS component: Correlation of the histological type of the in situ component with grade of the infiltrating component / O. Lampejo // Semin. Diagn. Pathol. 1994. - Vol. 11. - P. 215-222.

139. Le prognostic des cancers du sein operables des moins de 40 ans. Bull / J. Y. Bobin, H. Mognotte, G. Catimel et al. // Cancer. 1991. - Vol. 78, № 9. - C. 819-829.

140. Losch, G. M. Vor- und frukstadien des mamma rarzinoms und ihre terapie / G. M. Losch, M. Schräder // Med. Klin. 1985. - Bd. 80, № 8. -S. 191-195.

141. Low proliferative rate of invasive nodenegative breast cancer predicts for a favorable outcome: a prospective evaluation of 669 patients / S. Jones, G. Clark, S. Koleszar et al. // Breast. Cancer. 2001. - № 1. -P. 310-314.150 ./ P. A. Marchbanks,

142. J. A. McDonald et al.J // New Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346. -P. 2025-2032.

143. Microvessel density and vessel invasion in lymph-node negative breast cancer: effect on recurrence free survival / A. Obermair, C. Kurtz, K. Czerwenka et al. //Int. J. Cancer. 1995. - Vol. 62. - P. 126-131.

144. Microvessel density, proliferation activity, p53 and bcl-2 expression in in situ ductal carcinoma of the breast / V. Zolota, A. Gerekosta, M. Melachrinou et al. // Anticancer Res. 1999. - № 19. - P. 3269-3274.

145. Microvessel quantitation and prognosis in invasive breast carcinoma / S. Bosari, A. K. Lee, R. A. Lellis et al. // Hum. Pathol. 1992.-Vol. 23.-P. 755-761.

146. Micro vessel quantitation in invasive breast cancer by staining for factor-VIII-related antigen / Y. Ogawa, Y. S. Chung, S. T. Nakata et al.J // Br. J. Cancer.-1995.-Vol. 71.-P. 1297-1301.

147. Myhre, E. Is fibrocystic breast disease a premaliguant state? / E. Myhre // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1984. - Vol. 63, Suppl. № 123. -P. 189-191.

148. Newton, J. R. Classification and comparison at per oral contraceptives containing new generation progestins / J. R. Newton // Human Reproduction Update. 1995. - Vol. 3, № 1. - P. 231-263.

149. Nystrom, L. Long-term effects of mammography screening / L. Nystrom // Lancet. 2002. - Vol. 359. - P. 909-919.

150. Positivity of the proliferation marker Ki-67 in noncycling cells / M. Oijen, R. H. Medma, P. J. Slootweg et al. // Am. J. Clin. Pathol. -1998.-Vol. 110.- P. 24-31.

151. Primary chemotherapy and radiosurgical breast-conserving treatment for patients with locally advanced breast cancer / G. Calais, P. Descamps, S. Chapet et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1993. - Vol. 26, № 1. - P. 37-42.

152. Prognostic significance of microvessel density in lymph node negative breast carcinoma / P. Costello, A. McCann, D. N. Carney, P. A. Dervan // Hum. Pathol. 1995. - Vol. 26. - P. 1196-2000.

153. Prognostic significance of MIB1-determined proliferative activities in intraductal components and invasive foci associated with invasive ductal breast carcinoma / H. Imamura, S. Haga, T. Shimizu et al. // Br. J. Cancer. 1999. - Vol. 79. - P. 172-178.

154. Prognostic value of ploidy and proliferation markers in renal cell carcinoma / A. Tannapfel, H. A. Hahn, A. Katalnic et al. // Cancer. -1996.-Vol. 77, № l.-P. 166-171.

155. Proliferating cell nuclear antigen labeling index of preoperative biopsy specimens in gastric carcinoma with special reference to prognosis / K. Maeda, Y. Chung, N. Onoda et al. // Cancer. 1994. - Vol. 73, № 3. - P. 528-533.

156. Proliferative activity of human thyroid tumors evaluated by proliferating cell nuclear antigen : cyclin immunohistochemical studies / T. Shimizu, N. Usuda, T. Yamanda et al. // Cancer. 1993. - Vol. 71, №9.-P. 2807-2811.

157. Proliferative activity in thyroid tumors / A. Yoshida, H. Kamma, T. Asaga et al. // Cancer. 1992. - Vol. 67, № 10. - P. 2548-2552.

158. Quantitative growth fraction evaluation with MIB1 and Ki-67 antibodies in breast carcinomas / M. Barbareschi, S. Girlando, F. M. Mauri et al. //Am. J. Clin. Pathol. 1994. - Vol. 102.-P. 171-175.

159. Retinoblastoma protein expression and MIB-1 correlate with survival of patients with malignant astrocytoma / M. Nakamura, N. Konishi, S. Tsunoda et al. // Cancer. 1997. - Vol. 80, № 2. - P. 242-249.

160. Rigaud, C. Apparent lack of usefulness of monoclonal antibode Ki-67 in thyroid tumour pathlogy / C. Rigaud, W. V. Bogomoletz // Path. Res. Pract. 1991. - Vol. 187. - P. 198-200.

161. Ross, J. S. DNA ploidy and cell cycle analysis in pathology / J. S. Ross. New-York-Tokyo : Igaku-Shoin Medical Publishers Inc., 1996.

162. Rouesse, J. Factors prognostigues des cancer du sain / J. Rouesse // Concours med. 1993. - Vol. 115, № 33. - P. 2825-2862.

163. Scholzen, T. The Ki-67 protein: from the known and the unknown / T. Scholzen // J. Cell Physiol. 2000. - Vol. 182. - P. 311.

164. Schottenfeld, D. The epidemiology of cancer / D. Schottenfeld // Cancer. 1981. - Vol. 47, № 5. - P. 1095-1108.

165. Shimizu, Т. Иммуногистохимическое изучение клеток рака молочной железы с имральзованием разных маркеров пролиферации / Т. Shimizu, N. Usuda, Т. Yamanda // Архив патологии. 2000. -№2.-С. 26-30.

166. Shoker, В. S. Oestrogen receptor expression in the normal and precancerous breast / B. S. Shoker, C. Jarvis, D. R. Sibson // J. Pathol. — 1999.-Vol. 188, № 3.-P. 237-244.

167. Silverstein, M. The influence of margin on local control of ductal carcinoma in situ of the breast / M. Silverstein, M. Lagios // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 1455-1461.

168. Stoll, B. A. Premalignant breast lesions: role for biological markers in predicting progression to cancer / B. A. Stoll // Eur. J. Cancer. -1999.-Vol. 35, №5.-P. 693-697.

169. Sulak, P. J. Acceptance of altering the standard 21-day/7-day oral contraceptive regimen to delay menses and reduce hormone withdrawal symp toms / P. J. Sulak, T. J. Kuehl, M. Ortiz // Am. J. Obstet. Gynecol. -2002,-Vol. 186.-P. 1142-1 149.

170. Thomas, S. L. Nuisanceor natural and healthy: should monthly menstruation be optional for women / S. L. Thomas, C. Ellerstone // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 922-924.

171. Toi, M. Tumor angiogenesis is an independent prognostic indicator in primary breast carcinoma / M. Toi, J. Kashitani, T. Tominaga // Int. J. Cancer. 1993. - Vol. 55. - P. 371-374.

172. Triphasic versus monophasic oral contraceptives for contraception / van Vliet Haam, D. A. Grimes, L. M. Lopez et al. // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2006. - Issue 3.

173. Tumor angiogenesis and metastasis: correlation in invasive breast carcinoma / N. Weidner, J. P. Semple, W. R. Welch, J. Folkman // N. Engl. J. Med. 1991.-Vol. 324. - P. 1-8.

174. Vascular density and phenotype around ductal carcinoma in situ (DCIS) of the breast / N. B. Teo, B. S. Shoker, C. Jarvis et al. // Br. J. Cancer. 2002. - Vol. 86. - P. 905-911.

175. Weiss, H. A. Breast cancer risk in young women and history of selected medical conditions / H. A. Weiss, L. A. Brinton, N. A. Potischman // Int. J. Epidemiol. 1999, Oct. - Vol. 28, № 5. - P. 816823.

176. Wiegratz, K. H. Long-cycle treatment with oral contraceptives / K. H. Wiegratz // Drugs. 2004. - Vol. 64, №21.- P. 2447-2462.