Сравнительное биохимическое исследование кардиопротекторной активности средств метаболической коррекции при экспериментальном гипертиреозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат медицинских наук Артамонова, Александра Анатольевна

• Артамонова, Александра Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Артамонова, Александра Анатольевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы 1.1 Метаболические нарушения при гипертиреозе

1.1.1. Механизм действия и метаболические эффекты тиреоидных гормонов.

1.1.2. Повреждающее действие тиреоидных гормонов на миокард и другие органы мишени.

1.1.3. Активность лизосомальных ферментов при гипертиреозе.

1.2. Механизмы действия некоторых средств метаболической коррекции

1.2.1 Влияние карнитина как средства метаболической коррекции.

1.2.2. Влияние магнерота как средства метаболической коррекции.

1.2.3. Влияние мексидола как средства метаболической коррекции.

1.2.4. Влияние милдроната как средства метаболической коррекции.

1.2.5. Влияние триметазидина как средства метаболической коррекции.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Объект экспериментальных наблюдений.

2.2. Модели патологических состояний и схемы введения препаратов.

2.3. Методы определения активности ферментов

2.3.1. Взятие и подготовка материала.

2.3.2. Определения активности лизосомальных ферментов.

2.3.3. Метод определения кардиоспецифической креатинкиназы.

2.4. Метод регистрации ЭКГ.

2.5. Определение гормонов.

2.6. Статистическая обработка.

2.7. Использованные реактивы и препараты.

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Биохимические показатели

3.1.1. Уровень активности лизосомальных ферментов, креатинкиназы МВ, тиреоидных гормонов и ТТГ у контрольных животных.

3.1.2. Изменение активности лизосомальных ферментов, креатинкиназы МВ, тиреоидных гормонов и ТТГ у животных после курсового введения Ь-тироксина.

3.1.3. Активность лизосомальных ферментов, креатинкиназы МВ, уровень тиреоидных гормонов и ТТГ у животных с экспериментальным гипертиреозом после курсового применения карнитина в течение 10 и 20 дней.

3.1.4. Активность лизосомальных ферментов, креатинкиназы МВ, уровень тиреоидных гормонов и ТТГ у животных с экспериментальным гипертиреозом после курсового применения магнерота в течение 10 и 20 дней.

3.1.5. Активность лизосомальных ферментов, креатинкиназы МВ, уровень тиреоидных гормонов и ТТГ у животных с экспериментальным гипертиреозом после курсового применения мексидола в течение 10 и 20 дней.

3.1.6.Активность лизосомальных ферментов, креатинкиназы МВ, уровень тиреоидных гормонов и ТТГ у животных с экспериментальным гипертиреозом после курсового применения милдроната в течение 10 и 20 дней.

3.1.7. Активность лизосомальных ферментов, креатинокиназы МВ, уровень тиреоидных гормонов и ТТГ у животных с экспериментальным гипертиреозом после курсового применения триметазидина в течение 10 и 20 дней.

3.2. Сравнительная характеристика эффективности средств метаболической коррекции по биохимическим критериям.

3.3. Оценка функционального состояния миокарда в эксперименте.

3.3.1. Функциональное состояние миокарда у интактных животных.

3.3.2. Функциональное состояние миокарда у животных с экспериментальным гипертиреозом.

3.3.3. Функциональное состояние миокарда у животных с экспериментальным гипертиреозом после лечения карнитином в течение 10 и 20 дней.

3.3.4. Функциональное состояние миокарда у животных с экспериментальным гипертиреозом после лечения магнеротом в течение 10 и 20 дней.

3.3.5. Функциональное состояние миокарда у животных с экспериментальным гипертиреозом после лечения мексидолом в течение 10 и 20 дней.

3.3.6. Функциональное состояние миокарда у животных с экспериментальным гипертиреозом после лечения милдронатом в течение 10 и 20 дней.

3.3.7. Функциональное состояние миокарда у животных с экспериментальным гипертиреозом после лечения триметазидином в течение 10 и 20 дней.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы.

Указатель литературы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительное биохимическое исследование кардиопротекторной активности средств метаболической коррекции при экспериментальном гипертиреозе»

Актуальность темы. Патология щитовидной железы является одной из самых актуальных современных медико-социальных проблем. Тиреоид-ные гормоны, оказывая влияние на широкий спектр метаболических процессов, в условиях гиперфункции щитовидной железы, вызывают полисистемные нарушения, среди которых важнейшее место занимает сердечная патология. Выявлено, что у больных гипертиреозом изменения в сердечной мышце обусловлены нарушением метаболической активности кардиомиоцитов (Г.А. Котова, 1992). Сердце - орган, чувствительный к действию гормонов щитовидной железы, и изменения в его работе могут быть обнаружены даже при * небольших отклонениях плазменных концентраций тиреоидных гормонов от нормы (Е. Моркин, 1990; Т. Asahi et al., 2001; G.J. Kahaly, 2002). Комплекс метаболических расстройств, возникающих в связи с изменением уровня йодтиронинов, приводит к нарушению морфологического и функционального состояния миокарда (JI.C. Славина, 1979).

Одним из путей регуляции клеточного метаболизма является влияние гормонов на лизосомы. Лизосомальные ферменты участвуют в развитии метаболических нарушений при повреждении миокарда, и их активность в некоторой степени может отражать степень выраженности патологических процессов. Изменение мембран лизосом, перераспределение форм внутри популяции лизосом являются одними из основных эффектов гормонов на ли-зосомальную систему (А.В. Дмитриев, Е.А. Строев, 1996). Ранее было обнаружено повышение активности лизосомальных ферментов при гипертиреозе в печени экпериментальных животных (A.S. Al-Jurf et al., 1982), повышение неседиментируемой активности катепсина Д в кардиомиоцитах, клетках скелетных мышц и печени (R.S. Decker, К. Wildenthal, 1981).

В настоящее время является актуальной проблема доказательства орга-носпецифичности воздействия и сравнительного анализа эффективности лекарственных препаратов, стимулирующих метаболические процессы, способных оказать кардиопротекторное действие при гипертиреозе. Многочисленные исследования посвящены применению ß-блокаторов при данной патологии (I. Klein, 1988; К. Asayama et al., 1990; G.J. Kahaly, 2002).

Тем не менее, учитывая механизм действия и наличие серьезных побочных эффектов у данной группы лекарственных средств, необходимы новые подходы к лечению кардиальных нарушений при гиперфункции щитовидной железы. Метаболические препараты не оказывают влияния на основные гемодинамические показатели, осуществляя свои эффекты на уровне клетки. Действие средств метаболической коррекции на сердце и другие органы-мишени гормонов щитовидной железы при гипертиреозе остается малоизученным, их использование в качестве кардиопротекторов при гипертиреозе ограниченно. Представляется актуальным изучение сравнительной эффективности средств, стимулирующих метаболические процессы, путем проведения биохимического исследования препаратов с различными механизмами цитопротекторного действия при экспериментальном гипертиреозе.

Цель исследования

Изучить значение ферментной системы лизосом в механизмах цитопротекторного действия ряда средств метаболической коррекции при экспериментальном гипертиреозе с учетом органоспецифичности воздействия и контроля функционального состояния миокарда.

Задачи исследования

1. Исследовать активность лизосомальных ферментов (катепсина Д, ДНКазы и ß-галактозидазы) в миокарде, печени и скелетных мышцах при экспериментальном гипертиреозе.

2. Выявить влияние карнитина, магнерота, мексидола, милдроната, три-метазидина на активность лизосомальных ферментов в миокарде, печени, скелетной мышце при указанной выше патологии.

3. Оценить состояние миокарда крыс по показателю активности креатин-киназы MB сыворотки крови и частоте сердечных сокращений при экспериментальном гипертиреозе и на фоне назначения средств метаболической коррекции.

4. Изучить влияние исследуемых препаратов на уровень тироксина, трий-одтиронина и тиреотропина в сыворотке крови.

5. Сравнить карнитин, магнерот, мексидол, милдронат, триметазидин по эффективности, органотропности и в зависимости от схемы назначения.

Научная новизна

Впервые в сравнительном аспекте изучено влияние средств метаболической коррекции с разными механизмами цитопротекторного действия на организм подопытных животных с экспериментальным гипертиреозом. Показано дестабилизирующее влияние тироксина на лизосомальные мембраны в миокарде, печени и скелетных мышцах. Впервые выявлены возможности эффективной коррекции метаболических нарушений, вызванных избытком тиреоидных гормонов, препаратами: карнитин, магнерот, мексидол, милдронат, триметазидин; проведено их сравнительное исследование по биохимическим параметрам. Доказана целесообразность фармакологической коррекции кардиальных нарушений в условиях экспериментального гипертиреоза при помощи исследуемых препаратов. Впервые показано, что по выбранным критериям эффективности при экспериментальном гипертиреозе изученные препараты обладают сравнимым по выраженности кардиопротекторным эффектом за исключением триметазидина и мексидола, которые проявляют наиболее выраженное мембранопротекторное действие в отношении мембран ли-зосом миокарда. Впервые установлено снижение уровня трийодтиронина на фоне введения магнерота, мексидола, милдроната и триметазидина.

Практическая значимость

Полученные результаты позволяют уточнить роль лизосомального аппарата в развитии патологических процессов и в повреждении органов-мишеней тиреоидных гормонов при гипертиреозе. Сравнительный анализ эффективности средств метаболической коррекции по выбранным биохимическим критериям позволяет обоснованно выполнять замену препаратов и индивидуализировать их назначение. Полученные данные могут учитываться при коррекции метаболических нарушений, вызванных гипертиреозом.

Апробация работы

Результаты проведенных исследований были представлены на 9-ой Международной Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2005); ХП Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005). Апробация работы проведена на межкафедральном заседании кафедр биологической и биоорганической химии с курсом клинической лабораторной диагностики, фармакологии с курсом фармакотерапии ФПДО, фармакогнозии с курсом ботаники, факультетской терапии с курсами эндокринологии и функциональной диагностики, терапии ФПДО с курсом семейной медицины, внутренних болезней, ангиологии, сосудистой и оперативной хирургии ФПДО ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Структура и объем работы

Диссертация (134 страницы текста) состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 206 источников (71 на русском и 135 на иностранных языках). Диссертация проиллюстрирована 18 таблицами и 20 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Артамонова, Александра Анатольевна

Практические рекомендации

Позитивное влияние средств метаболической коррекции (карнитина, магнерота, мексидола, милдроната, триметазидина), выявленное в результате проведенных исследований, следует учитывать при использовании этих препаратов для коррекции кардиальных нарушений в условиях гиперфункции щитовидной железы.

112

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Артамонова, Александра Анатольевна, 2005 год

1. Активность кислых гидролаз и проницаемость мембран лизосом кардиомиоцитов при экспериментальных состояниях / В.Ф. Коровкин, Э.А. Полякова, Н.С. Стволинская и др. // Вопр. мед. химии. - 1987. - №5. -С.33-38.

2. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем: (Методические рекомендации) / P.M. Баевский, Г.Г. Иванов, Л.В. Чирейкин и др. // Вестн. аритмологии. 2001.- №24. С. 65-87.

3. Антиишемические эффекты производных 3-гидроксипиридина при цереброваскулярной патологии / В.Е. Погорелый, A.B. Альт, М.Д. Гаевый и др. // Эксперим. и клинич. фармаколлогия. 1999. - №5. — С. 15-17.

4. Антиоксидантная активность милдроната и L-карнитина при лечении больных с цереброваскулярной болезнью / З.А. Суслина, Т.Н. Федорова, М.Ю. Максимова, Е.К. Ким // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. -№3. -Р.32-35.

5. Антиоксидантные свойства 3-оксипиридиновых аналогов: мексидола, эмоксипина, проксипина / Г.И. Клебанов, О.Б. Любицкий, О.В. Васильева и др. // Вопр. мед. химии. 2001. - №3. - С.288-300.

6. Балаболкин М.И. Эндокринология / М.И. Балаболкин. М., 1998. - 581с.

7. Баранов В.Г. Руководство по клинической эндокринологии / В.Г. Баранов.- Л.: Медицина, 1977. 662с.

8. Васильев A.B. Лизосомальные гидролазы различных органов крыс в процессе клеточного питания / A.B. Васильев, Н.С. Брегвадзе, В.А. Тутельян // Вопр. мед. химии. 1990. - №4. - С.45-47.

9. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров //Вестн. Рос. АМН. 1998. - №7. - С.43-51.

10. Влияние мексидола и его структурных компонентов на уровень углеводов и перекисное окисление липидов при остром стрессе / Т.А. Девяткина,

11. P.B. Луценко, E.M. Важничая, Л.Д. Смирнов //Вопр. мед. химии. 1999. -№3. — С.246-249.

12. П.Воронина Т.А. Отечественный препарат нового поколения Мексидол. Основные эффекты, механизм действия, применение / Т.А. Воронина. -М., 2004.-21с.

13. Гольбер Л.М. Тиреотоксическое сердце / Л.М. Гольбер, В.И. Кандор. -М.: Медицина, 1972. 345с.

14. Городецкий В.В. Препараты магния в медицинской практике. (Малая энциклопедия магния) / В.В. Городецкий, О.Б. Талибов. М.: ИД Медпрактика-М., 2003. - 44с.

15. Данис Ю.К. Витамин Е и малоновый диальдегид в сыворотке крови у больных тиреотоксикозом / Ю.К. Данис, Д.Ю. Марчюлените, Э.Ю. Даните //Пробл. эндокринологии. 1990. - №5. - С.21-23.

16. Девяткина Т.А. Фармакологическая активность мексидола при стрессовом повреждении печени / Т.А. Девяткина, Р.В. Луценко, Е.М. Важничая // Эксперим. иклинич. фармакология. 2003. - №3. - С.56-58.

17. Девяткина Т.А. Эффект мексидола на развитие экспериментального пероксидного артериосклероза / Т.А. Девяткина, Е.Г. Коваленко, Л.Д. Смирнов // Эксперт!, и клинич. фармакология. 1993. - №1. — С.33-35.

18. Действие изомеров тироксина на процессы свободнорадикального окисления в субклеточных фракциях коры головного мозга крыс / О.В. Галкина, В.М. Прокопенко, Ф.М. Путилина и др. // Пробл. эндокринологии. 2000. - №4. - С.32-34.

19. Дмитриев A.B. Гормональная регуляция лизосом / A.B. Дмитриев, Е.А. Строев // Гормональная регуляция метаболизма в норме и при патологии. -Рязань, 1996.-С.3-7.

20. Иваненко Ю.П. Гормоны в регуляции сократительной способности мышц / Ю.П. Иваненко // Гормональная регуляция метаболизма в норме и патологии. Рязань, 1996. - С. 48-52.

21. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина in vitro и in vivo / В.З. Ланкин, A.K. Тахидзе, Е.А. Жарова, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - №4. - С.48-61.

22. Исследования сочетанного применения мексидола с антиаритмическими препаратами / A.A. Котляров, Л.Д. Смирнов, Л.Э. Смирнова и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - №5. - С.31-34.

23. Касавина B.C. Влияние экспериментального гипертиреоза на функциональное состояние лизосомальных мембран и структурную организацию роговицы кролика / Б.С. Касавина, Т.В. Ухина, В.А. Миронов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1983. - №6. - С. 17-20.

24. Кочетов В.А. Практическое руководство по энзимологии / Г.А. Кочетов. -М.: Высш. шк., 1971. -234с.

25. Кочуков М.Ю. Протеиназы лизосом и гормональная функция щитовиднойжелезы: Автореф. дис.канд. мед. наук /М.Ю. Кочуков. Рязань, 1998. —22с.

26. Кременецкая Т.В. Воздействие карнитина и инсулина на активность лизосомальных ферментов при некротизирующей дистрофии миокарда / Т.В. Кременецкая // Вопросы клиники, диагностики и коррекции физического состояния организма. Рязань, 1996. - С. 44-49.

27. Левина Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях / Л.И. Левина. Л.: Медицина, 1989. - 264с.

28. Лемешко В.В. Изменения содержания цитохромов С и А б митохондриях печени крыс при гипертиреозе / В.В. Лемешко, П.А. Калиман // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1980. - №2. - С. 174-176.

29. Лукьянова Л.Д. Антигипоксические эффекты различных производных 3-гидроксипиридина на изолированные сердца крыс / Л.Д. Лукьянова, P.E. Атабаева, С.Ю. Шепелева //Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1993. -№4. -С.366-368.

30. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетические механизмы антигипоксического действия мексидола, сукцинат-содержащего производного 3гидроксипиридина / JI.Д. Лукьянова, P.E. Атабаева, С.И. Шепелева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993. - №3. - С.259-260.

31. Макарова В.Г. Активность лизосомальных ферментов при ИБС / В.Г. Макарова, Е.А. Строев, A.B. Бороздин // ИБС и артериальные гипертензии: Сб. науч. тр. Рязань, 1992. - С.75-79.

32. Макарова В.Г. Действие карнитина и ретаболила на активность ферментов креатинкиназной системы сердца крыс / В.Г. Макарова, Е.А. Строев // Кардиология. 1985. - №8. - С.96-97.

33. Марзоев А.И. Перекисное окисление липидов крови кроликов с различным тиреоидным состоянием / А.И. Марзоев, Г.И. Клебанов, М.П. Шерстнев, А.И. Андрющенко //Вопр. мед. химии. 1985. - №2. - С.14-17.

34. Меерсон Ф.З. Адаптация, дезадаптация и недостаточность сердца / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1977. - 344с.

35. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1984. - 272с.

36. Меньшикова Е.Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, С.М. Шергин. -Новосибирск, 1994. -203с.

37. Милдронат: механизмы действия: перспективы коррекции патологических состояний / Ж.В. Шутенко, Д.В. Мейрена, Т.И. Каган и др. // Хим.-фармац. журн. 1995. - №5. - С. 13-17.

38. Миронова О.П. Сравнительная характеристика метаболических эффектов амтизола и триметазидина при острой гипоксии / A.B. Смирнов, И.В. Зарубина, Б.И. Криворучко // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. -№5. - С.65-68.

39. Моркин Е. Влияние гормонов на работу сердца // Физиология и патофизиология сердца / Под ред. Н. Сперелакиса. М., 1990.- Т.2.-С. 275-291.

40. Мышкин К.И. Обмен кислорода у больных с заболеваниями щитовидной железы / К.И. Мышкин, М.А. Раскин // Пробл. эндокринологии. 1984. -№2. - С.22-25.

41. О поражении миокарда при гипер- и гипотиреозе / Г.А. Котова, Г.Я. Лившиц и др. // Пробл. эндокринологии. 1992. - №1. - С.24-27.

42. Обеспеченность организма больных диффузным токсическим зобом à-токоферолом / P.C. Тишенина, Т.А. Филоненко, C.B. Лобикова, Д.С. Валиулина //Биооксиданты. М., 1992. - С.39-40.

43. Опи Л.Х. Обмен веществ и энергии в миокарде // Физиология и патофизиология сердца / Под ред. Н. Сперелакиса. М., 1990. - Т.2. - С.7-63.

44. Перекисное окисление липидов в ткани щитовидной железы у больных диффузным токсическим зобом / Е.С. Ром-Богуславская, Т.Н. Овсянникова, Е.А. Дягилева и др. // Укр. биохим. журн. 1997. - №4. — С.111-114.

45. Перекисное окисление липидов митохондрий печени крыс при старении организма и гипертиреозе / В.В. Лемешко, Ю.В. Никитченко // Биохимия. №5. - С.752-759.

46. Поиск новых методов лечения аритмий сердца: экспериментальное исследование эффективности денситонеров мембран / В.М. Мороз, Т.Н. Липницкий, В.А. Козловский // Рос. кардиол. журн. 2003. - №2. - С.72-76.

47. Покровский A.A. Лизосомы / A.A. Покровский, В.А. Тутельян. М.: Наука, 1976. - 382с.

48. Покровский A.A. Методы разделения и ферментной идентификации субклеточных фракций / A.A. Покровский, А.И. Арчаков, О.Н. Любимова // Современные методы в биохимии. М., 1968. - С.5-59.

49. Результаты применения магниевой соли оротовой кислоты "Магнерот" при лечении больных с идиопатическим пролапсом митрального клапана /

50. О.Б. Степура, О.О. Мельник, А.Б. Шехтер и др. // Рос. мед. вести. 1999. -№2. - С.74-76.

51. Родионова Т.И. Изменение перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности плазмы у больных с тяжелой формой диффузного токсического зоба / Т.И. Родионова, М.А. Костенко // Пробл. эндокринологии. 2003. - №5. - С.42-45.

52. Ром-Бугославская Е.С. Характеристика метаболизма катехоламинов при тиреотоксикозе / Е.С. Ром-Бугославская, Ж.И. Кхарак // Пробл. эндокринологии. 1981. - №5. - С.6-12.

53. Рунов Г.П. Q-инфаркт миокарда у больной с тиреотоксикозом / Г.П. Рунов, H.H. Боровков, Ю.В. Фурменкова // Пробл. эндокринологии. -2003. -№6. -С.51-51.

54. Рязанова Е.А. Влияние гормонов щитовидной железы на активность катепсина Д и кальпаинов нормального и поврежденного миокарда: Автореф. дис. канд. биол. наук / Е.А. Рязанова. Смоленск, 1990.- 24 с.

55. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев и др. // Итоги науки и техники. Биофизика. М., 1991. - Т.29. -251с.

56. Сеппет Э.К. Влияние кальция на сократимость миокарда крыс при эу- и гипертиреозе / Э.К. Сеппет, А.П. Калликорм, И.А. Флейдервиш // Вестн. Рос. АМН. 1987. - №2. - С.45-50.

57. Сеппет Э.К. Гипертиреоидная кардиомиопатия: нарушения в системе транспорта креатина и повышенная чувствительность к ишемическому повреждению / Э.К. Сеппет, А.И. Адоян, А.П. Калликорм // Вестн. АМН СССР. 1984. - №10. - С.48-56.

58. Сеппет Э.К. Особенности частотной зависимости силы сердечных сокращений гипертиреоидного миокарда крысы / Э.К. Сеппет, М.А. Эймре, Л.И. Кадая, А.П. Калликорм // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1989. - №6. - С.665-667.

59. Славина JI.С. Сердце при эндокринных заболеваниях / Л. С. Славина. -М.: Медицина, 1979. 184с.

60. Соболев В.И. Влияние а- и Р-адреноблокаторов на калоригенный эффект адреналина у крыс с экспериментальным гипертиреозом / В.И. Соболев // Пробл. эндокринологии. 1980. - №5. - С.63-66.

61. Соболев В.И. Состояние некоторых адренергических реакций при экспериментальном гипертиреозе / В.И. Соболев // Пробл. эндокринологии. 1981. - №5. - С.63-69.

62. Содержание магния в сыворотке крови и его экскреция почками при гипертиреозе / Н.А. Атаманова, И.В. Благосклонная, В.К. Кудашкина и др. / Пробл. эндокринологии. 1977. - №6. - Р. 18-22.

63. Соодаева С.К. Развитие свободнорадикальных процессов под воздействием пылевых частиц / С.К. Соодаева, Б.Х. Ягмуров // Чучалин

64. A.Г. Патология органов дыхания у ликвидаторов аварии на чернобыльской АЭС / А.Г. Чучалин, А.Л. Черняев, К. Вуазен). М., 1998. - С.140-164.

65. Столярова В.В. Кардиопротекторный эффект препаратов с антиоксидантной активностью при острой церебральной ишемии / В.В. Столярова // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - №6. - С.31-33.

66. Строев Е.И. Биологическая химия: Учебник для фармац. ин-тов и фармац. фак. мед. ин-тов /Е.И. Строев. М.: Высш. шк., 1986. - 479с.

67. Тикхадзе А.К. Триметазидин как непрямой антиоксидант / А.К. Тикхадзе,

68. B.З. Ланкин, Е.А. Жарова, C.B. Количева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - №10. - С.951-953.

69. Трапкова А.А. Рецепторы тиреоидных гормонов / А.А. Трапкова, Г.В. Верещалина//Пробл. эндокринологии. 1984. - №4. - С.76-80.

70. Тюриков П.Ю. Оценка клинико-метаболической эффективности милдроната у больных стабильной стенокардией напряжения / П.Ю. Тюриков // Вестник СПб. Гос. Мед. акад. им. И.И. Мечникова. 2004. -№3. - С.57-59.

71. Эффективность мексидола при оксидативном стрессе на фоне мозгового варианта гипертонического криза / А.П. Голиков, П.П. Голиков, Б.В. Давидов и др. // Кардиология. 2002. - №3. - С.25-29.

72. Янголенко В.В. Уровень среднемолекулярных пептидов в крови и активность перекисного окисления липидов в дифференциальной диагностике диффузного токсического зоба / В.В. Янголенко, А.Н. Окороков //Пробл. эндокринологии. -1991. -№1. С. 10-12.

73. Acetyl СоА carboxylase regulation of fatty acid oxidation in the heart / M. Saddik, J. Gamble, L.A. Witters, G.D. Lopaschuk // J. Biol. Chem. 1993. -V.268, N4, -R25836-25845.

74. Acid thyroglobulin protease activities in human diseased thyroid glands M. Yoshinari, K. Okamura, A. Shiroozu et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). — 1987. -V.26, N6. -P.685-691.

75. Activities of UDP-glucuronyltransferase, beta-glucuronidase and deiodinase types 1 and П in hyper- and hypothyroid rats / S.M. Van der Heide, B.J. Joosten, M.E. Everts, P.H. Klaren // J. Endocrinol. 2004. - V.181, N3. - P.393-400.

76. Al-Jurf A.S. Effect of altered thyroid status on lysosomal enzymes and thymidylate synthetase activity in tumors and livers of host animals / A.S. Al-Jurf, S.A. Suleiman, A.P. Erenberg // Surg. Oncol. 1982. - Y.20, N1. - P.21-24.

77. Alterations in magnesium and zinc metabolism in thyroid disease / E. Dolev, P.A. Deuster, B. Solomon, U.H. Trostmann //Metabolism. 1988. - Y.37, N1. -P.61-67.

78. Andreoli M. Thyroid diseases: molecular diagnosis and therapeutic perspectives / M. Andreoli, A. Pontecorvi // Recenti. Prog. Med. 2000. - Y.91. - N1. -P.25-32.

79. Angelini C. Carnitine deficiency of skeletal muscle: report of treated case / C. Angelini, S. Ziicke, F. Cantarulti//Neurology. 1976. - Y.26. -P.633-636.

80. Anson M.L. // J. Gen. Physiol. 1939. - V.22. - P. 79.

81. Antioxidants in the treatment of Graves disease / L.N. Guerra, S. Moiguer, M. Karner et al. // IUBMB Life. 2001. - V.51, N2. - P. 105-109.

82. Antioxidant-sensitive triiodothyronine effects on characteristics of rat liver mitochondrial population / P.Venditti, M.C. Daniele, P. Masullo, S. Di Meo // Cell. Physiol. Biochem. 1999. - V.l. -P.38-52.

83. Asayama K. Oxidative muscular injury and its relevance to hyperthyroidism / K. Asayama, IC. Kato // Free Radic. Biol. Med. 1990. - V.8, N3. - P.293-303.

84. Awais D. Thyroid hormone regulation of myocardial Na/K-ATPase gene expression / D. Awais, Y. Shao, F. Ismail-Beigi // J. Mol. Cell. Cardiol. 2000. -V.32, N11. -P.1969-1980.

85. Bahouth S.W. Thyroid hormones transcriptionally regulate the i-adrenergic receptor gene in cultured ventricular myocytes / S.W. Bahouth // G. Biol. Chem. -1991. -V.266. P. 15863-15869.

86. Bartol R. Carnitine and endocrine disorders / R. Bartol // Rew. nout. mid. Sir. Endocrinol. 1981. - V.19, N4. - P. 269-270.

87. Bebawy L.I. Determination of trimetazidine dihydrochloride in the presence of its acid-induced degradation products / L.I. Bebawy, M.F. El. Tarras, S.A. El Sabour // J. AOAC Int. 2004. - N4. -P.827-833.

88. Belardinelli R. Effects of trimetazidine on the contractile response of chronically dysfunctional myocardium to low-dose dobutamine in ischaemic cardiomyopathy / R. Belardinelli, A. Purcaro // Eur. Heart J. 2001. - V.22, N23. —P.2164 - 2170.

89. Beneficial effect of MET-88, a new cardioprotective agent, on ventricular remodeling in rats with chronic heart failure secondary to myocardial infarction / Y. Hayashi, T. Kirimoto, N. Asaka, H. Miyake // Jpn. J. Pharmacol. 1995. -V. 67, Nl.-P.156.

90. Biochemical and morphological study of cardiac hypertrophy. Effects of thyroxine on enzyme activities in the rat myocardium / T. Tanaka, H. Morita, H. Koide et al. //Basic. Res. Cardiol. 1985. - V.80, N2. - P. 165-174.

91. Biochemical mechanisms of mildronate action during ischemic stress / M. Dambrova, D. Daiia, E. Liepin'sh, O. Kir'ianova // Lik. Sprava. 2004. — V.2, N6. - P.68-74.

92. Bremer J. Carnitine in intermediary metabolism: The metabolism of fatty acid esters of carnitine by mitochondria / J. Bremer // J. Biol. Chem. 1962. -V.237, N3. -P.3628-3632.

93. Busselen P. Exogenous palmitoyl carnitine and membrane damage in rat hearts / P. Busselen, D. Sercu, F. Verdonck // J. Mol. Cell. Cardiol. 1988. - V. 20, N5.-P. 905-916.

94. Calcium, magnesium, and zinc status in experimental hyperthyroidism / G. Simsek, G. Andican, E. Unal et al. // Biol. Trace. Elem. Res. 1997. - V.57, N2. —P.131-137.

95. Cardiac effects of long term thyrotropin-suppressive therapy with levothyroxine / B. Biondi, S. Fazio, C. Carella et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - V.77. -P.334—338.

96. Carnitine transport into muscular cells. Inhibition of transport and cell growth by mildronate / B.Georges, F. Le Borgne, S. Galland et al. // J. Demarquoy Biochem. Pharmacol. 2000. -V.59, N11. - P. 1357-1363.

97. Changes in lipid peroxidation and free radical scavengers in kidney of hypothyroid and hyperthyroid rats / B.U. Sawant, G.D. Nadkarni, U.R. Thakare et al. //Indian. J. Exp. Biol. -2003. -V.41, N11. P. 1334-1337.

98. Changes in lipid peroxidation and free radical scavengers in the brain of hyperand hypothyroid aged rats / T. Mano, R. Sinohara, Y. Sawai et al. // J. Endocrinol. 1995. -V. 147, N2. -P.361-365.

99. Cilazapril prevents cardiac hypertrophy and postischemic myocardial dysfunction in hyperthyroid rats / T. Asahi, M. Shimabukuro, Y. Oshiro et al. // Thyroid. 2001.-V. 11, N11.-P. 1009-1015.

100. Cokkinos Y. Can metabolic manipulation reverse myocardial dysfunction? / V. Cokkinos // Eur. Heart J. 2001. - V.22, N23. - P.2138 - 2139.

101. Comparison of trimetazidine with nifedipene in effort angina: a doubleblind, crossover study / S. Dalla-Volta, G. Maraglino, P. Della-Valentina et al. // Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. -V.4, N6. -P.853-859.

102. De Pasquale B. L-carnitine for the treatment of acute myocardial infarct / B. De Pasquale, G. Righetti, A. Menotti // Cardiologia. 1990. - V.35, N7. - P. 591-596.

103. Decker R.S. Lysosomal alterations in heart, skeletal muscle, and liver of hyperthyroid rabbits / R.S. Decker, K. Wildenthal // Lab. Invest. 1981. - V. 44, N5. - P.455-65.

104. Decrease in heart mitochondrial creatin kinase activity due to oxygen free radicals / G.X. Yuan, M. Kaneko, H. Masuda et al. // Biochim. et Biophys. Acta. 1992. - V. 1140, N3. - P.78-84.

105. Deficiency of superoxide dismutase in endemic goiter tissue / M. Sugawara, T. Kita, E.D. Lee et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988. - V.67, N6. -P.1156-1161.

106. Di-Biarse M. The role of metabolic therapy in myocardial infarct / M. Di-Biarse, G. Basko, P. Fizzon // Cardiologia. 1991. - V.36. - P.389-392.

107. Differential effects of 3 beta blockers on lipid peroxidation in hyperthyroid muscle / K. Asayama, H. Hayashibe, K. Dobashi, K. Kato // Endocrinol. Jpn. 1990. V.37, N4. - P.471-478.

108. Effect of hypo- and hyperthyroid states on phospholipid composition in developing rat heart / B. Hamplova, O. Novakova, E. Tvrzicka et al. // Mol. Cell Biochem. 2003. - V.252, N1. - P. 295-303.

109. Effects of trimetazidine on the calcium transport and oxidative phosphorylation of isolated rat heart mitochondria // C. Guarnieri, C. Finelli, M. Zini, C. Muscari //Basic. Res. Cardiol. 1997. - V.92, N2. -P.90-95.

110. Enhanced gluconeogenic capacity from glycerol in hyperthyroid man: evidence in favour of a beta-adrenergic mechanism / A.J. McCulloch, N.R. Steele, P. Kendall-Taylor et al. // Clin. Endocrinol (Oxf). -1984. V.21,N4. -P.399-407.

111. Evaluation of the kinetics of MB creatine kinase in patients undergoing systemic thrombolytic therapy / F. Arrigo, C.M. Sacca, A. Cavalli et al. // Cardiologia. -1991.-V.36, N11. -P.861-866.

112. Exposure of cells to nonlethal concentrations of hydrogen peroxide induces degeneration-repair, mechanisms involving lysosomal destabilization / U.T. Brunk, H. Zhang, H. Dalen, K. Ollinger // Free Radic. Biol. Med. 1995. -V.19, N6. — P.813-822.

113. Fatty acid oxidation and related gene expression in heart depleted of carnitine by mildronate treatment in the rat / P. Degrace, L. Demizieux, J. Gresti et al. //Mol. Cell. Biochem. -2004. V.258, N2. - P. 171-182.

114. Feely J. Use of beta-adrenoreceptor blocking drugs in hyperthyroidism / J. Feely, N. Peden // Drugs. 1984. - V.27. - N5. - P.425-446.

115. Foley C.M. Thyroid status influences baroreflex function and autonomic contributions to arterial pressure and heart rate / C.M. Foley, R.M. McAllister,

116. E.M. Hasser // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2001. - V.280, N5. -P.2061-2068.

117. Ford H.C. Disturbances of calcium and magnesium metabolism occur in most hyperthyroid patients / H.C.Ford, M.J. Crooke, C.E. Murphy // Clin. Biochem. 1989. - V.22, N5. - P.373-376.

118. Free radical activity and antioxidant defense mechanisms in patients with hyperthyroidism due to Graves' disease during therapy / K. Komosinska-Vassev, K. Olczyk, E.J. Kucharz et al. // Clin. Chim. Acta. 2000. - V.300, N1. -P.107-117.

119. Free radicals and Graves' disease: the effects of therapy / R. Wilson, M. Chopra, H. Bradley et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1989. - V.30, N4. -P.429-433.

120. George N. Thyroid hormones control lysosomal enzyme activity in liver and skeletal muscle / N. George, L.Martino, Alfred L. Golberg. // Cell Biology. 1978. - V. 75, N.3. - P. 1369-1373.

121. Graves' disease-associated changes in the serum lysosomal glycosidases activity and the glycosaminoglycan content / K. Komosinska-Vassev, K. Olczyk, E.M. Kozma et al. // Clin. Chim. Acta. 2003. - V.331, N1. -P.97-102.

122. Gredilla R. Thyroid hormone-induced oxidative damage on lipids, glutathione and DNA in the mouse heart / R. Gredilla, G. Baija, M. Lopez-Torres // Free Radic. Res. 2001. - V.35, N4. - P.417-425.

123. Guarnieri C. Anti oxy-radical properties of trimetazidine / C. Guarnieri, C. Muscari // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1989. -V.64, N2. -P.215-225.

124. Guerrero A. Effect of thyroid status on lipid composition and peroxidation in the mouse liver / A. Guerrero, R. Pamplona, M. Portero-Otin // Free Radic. Biol. Med. 1999. -V.26, N1. -P.73-80.

125. H202-mediated damage to lysosomal membranes of J-774 cells / J. Zdolsek, H. Zhang, K. Roberg, U. Brunk // Free Radic. Res. Commun. — 1993. V.18, N2. -P.71-85.

126. Halliwell В. Free radicals in biology and medicine / B. Halliwell, J.M. Gutteridge // Oxford, 1989. V.2. - P.58-188.

127. Нага H. Serum superoxide dismutase in patients with Graves' disease / H. Hara, Y. Ban, R. Sato // Nippon Naibunpi Gakkai Zasshi. 1993. - V.69, N2. -P.87-92.

128. Heimberg M. Plasma lipoproteins and regulation of hepatic metabolism of fatty acids in altered thyroid states / M. Heimberg, J.O. Olubadewo, H.G. Wilcox // Endocr. Rev. 1985. - V.6, N4. - P.590-607.

129. Horrum M.A. Thyroxine-induced changes in rat liver mitochondrial cytochromes / M.A. Horrum, R.B. Tobin, R.E. Ecklund // Mol. Cell. Endocrinol. 1985. - V.41, N2. - P. 163-169.

130. Impact of stress and triiodothyronine on plasma magnesium fractions / S. Porta, A. Epple, G. Leitner et al. //Life Sci. 1994. - V.55, N17. -P.327-332.

131. Improvement of long term preservation of the isolated arrested rat heart by trimetazidine: effects of the energy state and mitochondrial function / L. Kay, C. Finelli, J. Aussedat et al. // Am. J. Cardiol. 1995. - V.76. - P.45B-49B.

132. Inhibition of carnitine synthesis protects against left ventricular dysfunction in rats with myocardial ischemia / T. Aoyagi, S. Sugiura, Y. Eto et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1997. - V.30, N4. -P.468-474.

133. Inhibition of mitochondrial carnitine palmitoyltransferase-1 by a trimetazidine derivative, S-15176 /М. Hamdan, S. Urien, H. Le Louet et al. // Pharmacol. Res. -2001. -V.44, N2. -P.99-104.

134. Is the antianginal action of trimetazidine independent of hemodinamical changes? / Q. Timour, C. Harpey, F. Durr et al. // Cardiovasc. Drugs. Ther. -1991. -V.5.-P. 1043-1044.

135. Kahaly G.J. Cardiovascular hemodynamics and exercise tolerance in thyroid disease / G.J. Kahaly, C. Kampmann, S. Mohr-Kahaly // Thyroid. -2002. -V. 12,N6. -P. 473-481.

136. Kalra J. Oxygen free radicals and cardiac depression / J. Kalra, K. Prasad // Clin. Biochem. 1994. - V.27, N3. - P. 163-168.

137. Kennedy J.A. Effect of trimetazidine on carnitine palmitoyltransferase-1 in the rat heart / J.A. Kennedy, J.D. Horowitz // Cardiovasc. Drugs Ther. 1998. -V.12, N4. — P.359-363.

138. Klein I. New perspectives on thyroid hormone, catecholamines and the heart /1. Klein, G.S. Levey // Amer. J. Med. 1984. - V.76, N2. - P. 167-172.

139. Klein I. Thyroxine-induced cardiac hypertrophy: time course of development and inhibition by propranolol /1. Klein // Endocrinology. 1988. -V.123, № 1. - P.203-210.

140. Komosinska-Vassev K. Free radical concepts in the etiopathogenesis of Graves-Basedow disease / K. Komosinska-Vassev, K. Olczyk, K. Winsz // Postepy Hig. Med. Dosw. 2000. - V.54, N2. -P.225-237.

141. La Badie J. Hepatic synthesis of carnitine from protein-bound trimethyl-lysine. Lysosomal digestion of methyl-lysine-labelled asialo-fetuin / J. La Badie, W.A. Dunn, NN. Aronson // Jr. Biochem. J. 1976. - V.160, N1. -P.85-95.o I

142. Lavanchy N. Anti-ischemic effects of trimetazidine: P NMR spectroscopy in the isolated rat heart / N. Lavanchy, J. Martin, A. Rossi // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1987. - V.286, N9. - P.97-110.

143. Lee J. Metabolic manipulation in ischaemic heart disease, a novel approach to treatment / J. Lee, M. Horowitz // Eur. Heart J. 2004. - V. 25, N8. - P.634 -641.

144. Levy S. Group of South of France Investigators. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronary artery disease / S. Levy // Am. J. Cardiol. 1995. - V.76, N7.-P.12B-16B.

145. Lipid peroxidation in patients with diffuse toxic goiter and hypothyroidism / E.S. Rom-Bugoslavskaia, E.V. Somova, T.S. Grinchenko et al. //Lik. Sprava. -1998. V45,N1. —P.88-91.

146. Lipid peroxidation levels in rat cardiac muscle are affected by age and thyroid status / R. Shinohara, T. Mano, A. Nagasaka et al. // J. Endocrinol.2000. V. 164, N1. - P.97-102.

147. Lopaschuk G.D. Trimetazidine in AMI / G.D. Lopaschuk // Eur. Heart J.2001. V.22,N11. -P.977 - 978.

148. Lopaschuk G.D. Glucose and palmitate oxidation in isolated working rat hearts reperfused following a period of transient global ischemia / G.D. Lopaschuk, M.A. Spafford, N.J. Davies // Circ. Res. 1989. - V.66, N5. -P.546-553.

149. Lopaschuk G.D. Inhibiting fatty acid oxidation as a novel therapeutic approach to treating ischaemic heart disease / G.D. Lopaschuk // Cardiovasc. J. S. Afr. 2004. - V. 15, N4 (Suppl 1). -P.l

150. Lopez-Torres M. Effect of thyroid hormones on mitochondrial oxygen free radical production and DNA oxidative damage in the rat heart / M. Lopez-Torres, M. Romero, G. Barja // Mol. Cell. Endocrinol. 2000. - V.168, N1. -P.127-134.

151. Luo L. Effects of thyroid hormone on food intake, hypothalamic Na/K ATPase activity and ATP content / L. Luo, D.B. MacLean // Brain Res. 2003. -V. 973, N2. - P.233-239.

152. Lysosomal enzymes promote mitochondrial oxidant production, cytochrome c release and apoptosis / M. Zhao, F. Antunes, J.W. Eaton, U.T. Brunk // Eur. J. Biochem. -2003. V.270, №18. -P.3778-3786.

153. Ma Q.L. Effects of trimetazidine on serum oxygen free radicals in congestive heart failure / Q.L. Ma, Y. Xie, S.D. Zhang // Hunan Yi. Ke. Da. Xue. Xue. Bao. 2002. - V.27, N6. - P.527-529.

154. Magnesium metabolism in hyperthyroidism / T. Disashi, T. Iwaoka, J. Inoue, S. Naomi // Endocr. J. 1996. - V.43, N4. - P.397-402.

155. Marks Dawn B. Basic medical biochemistry: a clinical approach / Dawn B. Marks, Coleen Smith. Philadelphia, 1996. - 807p.

156. Mitchell M.E. Carnitine metabolism in human subjects. 111. Metabolism in disease / M.E. Mitchell // Am. J. Clin. Nutr. 1978. - V.31, N4. - P.645-659.

157. Monteiro P. Protective effect of trimetazidine on myocardial mitochondrial function in an ex-vivo model of global myocardial ischemia / P. Monteiro, A.I. Duarte, L.M. Goncalves et al. // Eur. J. Pharmacol. 2004. -V.503, N1. -P.123-128.

158. Opie L.H. Metabolic plasticity and the promotion of cardiac protection in ischemia and ischemic preconditioning / L.H. Opie, M.N. Sack // J. Mol. Cell. Cardiol. 2002. - V.34, N9. - P. 1077-1089.

159. Parameters of lipid peroxidation and low density lipoprotein (LDL) oxidation in a course of hyperthyroidism / M. Lampka, A. Nowicka-Lipska, R. Junik et al. // Pol. Merkuriusz. Lek. 2004. - V.16, N96. -P.523-526.

160. Passeron J. Effectiveness of trimetazidine in stable effort angina due to chronic coronary insufficiency: a double-blind versus placebo study / J. Passeron//Presse Med 1986. -V. 15, N7. - P. 1775-1778.

161. Pierce G.N. The contribution of ionic imbalance to ischemia/reperfusion-induced injury / G.N. Pierce, M.P. Czubryt // J. Mol. Cell. Cardiol. 1995. -V.27, N5. — P.53-63.

162. Plasma and erythrocyte magnesium concentrations in thyroid disease: relation to thyroid function and the duration of illness / Y. Shibutani, T. Yokota, S. Iijima et al. // J. Med. 1989. - V.28, N4. - P.496-502.

163. Preferential megalin-mediated transcytosis of low-hormonogenic thyroglobulin: a control mechanism for thyroid hormone release / S. Lisi, A. Pinchera, R.T. McCluskey et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. - V.100, N.25. -P.14858-14863.

164. Propranolol diminishes cardiac hypertrophy but does not abolish acceleration of the ischemic contracture in hyperthyroid hearts / C.I. Pantos, I.S. Mourouzis, S.M. Tzeis et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. - V.36, N3. -P.384-389.

165. Purification and characterization of the rat liver gamma-butyrobetaine hydroxylase / G. Stephan, L.B. Francoise, G. Denis et al. // Mol. Cell. Biochem. 1998. - V.178, N2. -P. 163-168.

166. Ravichandran L.V. Alterations in the heart lysosomal interaction in rat / L.V. Ravichandran, Krishan R. Puvana, K.T. Joseph // Biochem. 1990. -V.22, N2. - P.387-396.

167. Reduction of carnitine content by inhibition of its biosynthesis results in protection of isolated guinea pig hearts against hypoxic damage / P.K. Dhar, I.L. Grupp, A. Schwartz et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 1996. - V.l, N3. — P.235-242.

168. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease / G.D. Lopaschuk, D.D. Belke, J. Gamble et al. // Biochim. Biophys. Acta 1994. -V. 1213, N4. -P.263-276.

169. Sellier P. The effects of trimetazidine on ergometric parameters in exercise-induced angina: controlled multicenter double blind versus placebo study / P. Sellie // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1986. - V.79, N3. -P.1331-1336.

170. Serum lysosomal acid hydrolase activities in Graves' disease / H. Guillou, V. David, Y. Lorcy, A. Le Treut // Clin. Chim. Acta. 1982. - V.120, N2. -P.219-224.

171. Severe hyperthyroidism induces mitochondria-mediated apoptosis in rat liver / G. Upadhyay, R. Singh, A. Kumar et al. // Hepatology. 2004. - V.39, N.4. — P.l 120-1130.

172. Simsek G. Calcium, magnesium, and zinc status in experimental hyperthyroidism / G. Simsek, G. Andican, E. Unal et al. // Biol. Trace Elem. Res. 1997-V.57, N2. — P. 131-137.

173. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation / E. Fantini, L. Demaison, E. Sentex et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1994. - V.26, N8. - P.949-958.

174. Stanley W.C. Myocardial energy metabolism during ischemia and the mechanisms of metabolic therapies / W.C. Stanley // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. -2004. -NI. -P.31-45.

175. Starling J.R. A lysosomal study of cold-induced hyperthyroidism in the rat: comparison to human hyperthyroid tissue / J.R. Starling, J.L. Weese // Surgery. 1983. - V.94, N1. - P. 65-71.

176. Substrate metabolism in untreated and treated thyrotoxicosis / N. Moller, K.Y. Hove, S. Nielsen et al. //Ugeskr. Laeger. 1998. -V. 160, N10. -P. 14751479.

177. Tabbi-Anneni I. Trimetazidine effect on phospholipid synthesis in ventricular myocytes: consequences in alpha-adrenergic signaling / I. Tabbi-Anneni, A. Lucien, A. Grynberg // Fundam. Clin. Pharmacol. — 2003. V.17, N1. —P.51-59.

178. Tabbi-Anneni. Prevention of Heart Failure in Rats by Trimetazidine Treatment: A Consequence of Accelerated Phospholipid Turnover? / Tabbi-Anneni, C. Helies-Toussaint, D. Morin // Exp. Ther. 2003. - V.304, N3.-P. 1003-1009.

179. Taegetmeyer H. Energy metabolism in the heart: from basic concepts to clinical application / H. Taegetmeyer // Curr. Prob. Cardiol. 1994. - V.19, N2. - P.59-113.

180. Thyroid hormone controls carnitine status through modifications of gamma-butyrobetaine hydroxylase activity and gene expression / S. Galland, B. Georges, F. Le Borgne et al. // Cell. Mol. Life Sci. 2002. - V.59, N3. -P.540-545.

181. Thyroid hormone regulation of cardiac bioenergetics: role of intracellular creatine / M.S. Queiroz, Y. Shao, D.A. Berkich et al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2002. - V.283, N.6. - P.2527-2533.

182. Thyroid proteinase activity in toxic forms of goiter / A.V. Antelava, L.E. Gogiashvili // Probl. Endokrinol. 1983. - V.29, N6. - P.73-76.

183. Tichy M. The determination of serum creatinkinase isoenzymes in the diagnosis of acute myocardial infarction / M. Tichy, V. Pidrman, Gregor // Cas. Lek. Cesk. 1976. - V.115, N22. -P.662-664.

184. Triglycerides impair postischemic recovery in isolated hearts: roles of endothelin-1 and trimetazidine / L.D. Monti, S. Allibardi, P.M. Piatti et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2001. -V.281, N3. -P.1122 1130.

185. Trimetazidine improves left ventricular function and quality of life in elderly patients with coronary artery disease / Vitale, M. Wajngaten, B. Sposato et al. // Eur. Heart J. 2004. - V.25, N20. - P. 1814 - 1821.

186. Trimetazidine improves recovery during reperfusion in isolated rat hearts after prolonged ischemia / M. Bdzler, S. Dernek, B. Sevin, T. Kural // Anadolu. Kardiyol. Derg. 2003. -V.3, N4. -P.303-308.

187. Trimetazidine, a cellular anti-ischemic agent / C. Harpey, P. Clauser, C. Labrid et al. // Cardiovasc. Drug. Rev. 1989. - V.6, N4. - P.292-312.

188. Trimetazidine: in vitro influence on heart mitochondrial function / L. Demaison, E. Fantini, E. Sentex et al. // Am. J. Cardiol. 1995. - V.76, N6. -P.31-37.

189. Venditti P. Effect of ischemia-repeffusion on heart mitochondria from hyperthyroid rats / P. Venditti, C. Agnisola, S. Di Meo // Cardiovasc. Res. -2002. — V.56, N1. P. 76-85.

190. Venditti P. Effect of thyroid state on susceptibility to oxidants and swelling of mitochondria from rat tissues / P. Venditti, R. De Rosa, S. Di Meo // Free Radie. Biol. Med. 2003. - V.35, N5. - P.485-494.

191. Venditti P. Effects of thyroid state on H202 production by rat heart mitochondria: sites of production with complex I- and complex II-linked substrates / P. Venditti, A. Puca, S. Di Meo // Horm. Metab. Res. 2003. -V.35, N1. —P.55-61.

192. Villa R.F. Effect of ischaemia and pharmacological treatment on enzyme activities of cortical mitochondria and synaptosomes / R.F. Villa, A. Gorini // Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 1984. - V.4, N4. - P.263-275.

193. Vitamin E protects against thyroxine-induced acceleration of lipid peroxidation in cardiac and skeletal muscles in rats / K. Asayama, K. Dobashi, H. Hayashibe, K. Kato // J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo). 1989. - V.35, N5. -P.407-418.

194. Wajdowicz A. Myocardial damage in thyrotoxicosis -ultrastructural studies / A. Wajdowicz, W. Dabros, M. Zaczek // Pol. J. Pathol. 1996. - V.47, N3. -P.127-133.

195. Winder W.W. Response of mitochondria of different types of skeletal muscle to thyrotoxicosis / W.W. Winder, J.O. Holloszy // Am. J. Physiol. -1977. V.232, N5. - P. 180-184.

196. Wuttke H. Clinical significance of serum magnesium concentration in thyrotoxicosis (author's transl.) / H. Wuttke, F.J. Kessler // Med. Klin. 1976. -V.71, N6. -P.235-238.