Сравнительное исследование качественного состава и количественного содержания тритерпеновых гликозидов, продуцируемых дикорастущим и плантационным женьшенем Panax Ginseng C. А. Meyer и клеточной культурой на его основе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.10, кандидат химических наук Маханьков, Вячеслав Валентинович

• Маханьков, Вячеслав Валентинович
• кандидат химических наук
• 2001

Заключение диссертации по теме «Биоорганическая химия», Маханьков, Вячеслав Валентинович

ВЫВОДЫ

1. Из корней женьшеня Рапсис ginseng C.A.Meyer, культивируемого в Приморском крае, выделено и идентифицировано двенадцать тритерпеновых гликозидов, из которых три гликозида были впервые обнаружены для этого вида растений рода Рапса. На основе полученных тритерпеновых гликозидов женьшеня была создана коллекция образцов-стандартов гинзенозидов.

2. Разработана методика определения количественного содержания девяти основных и минорных нейтральных даммарановых гинзенозидов в корнях, надземной части и в биомассе клеточной культуры женьшеня на основе коллекции образцов-стандартов гинзенозидов с применением отечественного микроколоночного жидкостного хроматографа "Милихром".

3. Проведено сравнительное изучение количественного содержания основных и минорных гинзенозидов в корнях дикорастущего и культивируемого женьшеня. Показано, что корни приморской популяции дикорастущего и культивируемого женьшеня содержат минорный гликозид NG-R2, не характерный для корней женьшеня из Китая и Кореи, что может служить диагностическим признаком отличия приморского женьшеня Panax ginseng С. A. Meyer.

4. Показано, что корни плантационного женьшеня, культивируемого в разных районах Приморского края, различаются по количественному содержанию гинзенозидов, но среди этих районов можно выделить несколько групп, где в выращенных корнях наблюдается постоянство отношений количественного содержания отдельных гинзенозидов группы Rb (Rb2, Rc и Rd) к содержанию гинзенозида-Rbi и количественного содержания отдельных гинзенозидов группы Rg (Re, Rf, Rg2 и NG-R2) к содержанию гинзенозида-Rgi.

5. Исследован состав и содержание гинзенозидов в листьях, бутонах цветков и мякоти плодов женьшеня, культивируемого в различных районах Приморского края. Показано, что содержание гинзенозидов в листьях зависит от местоположения района произрастания, а в бутонах и мякоти - в большей степени от погодных условий сезона выращивания.

6. Исследован состав и динамика накопления гинзенозидов в культуре клеток, полученной из корней приморской популяции женьшеня. Показано, что культура клеток имеет отличия от интактного корня в качественном составе и количественном содержании гинзенозидов. Впервые показано, что биосинтез

105 гинзенозидов в культуре клеток имеет колебательный характер. Результаты исследования использованы при получении новых клеточных культур женьшеня, стабильно продуцирующих гинзенозиды.

106

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Маханьков, Вячеслав Валентинович, 2001 год

1. Тапака О., Kasai R. Saponins of ginseng and related plants. // Prog. Chem. Org. Nat. Prod. - Eds. Herz W., Gresebach H., Kirby G.W., Tamm Ch.-: Wien, N.-Y.: Springer-Verlag. - 1984. V. 46. P. 1-42.

2. Shibata S., Тапака O., Shoji J., Saito H. Chemistry and pharmacology of Panax. II Economic and medicinal plant research. Eds. Wagner H., Nikino H., Farnsworth N. F. -L.: Acad. Press. - 1985. V. 1. P. 217-284.

3. Shibata S. Pharmacology and chemical study of dammarane-type triterpenoids. // Advances in medicinal phytochemistry. Eds. Barton D., Ollis W. D. - N.-Y.: John Libbey. - 1986. P. 159-172.

4. Баландин Д.А. Химический состав женьшеня. // В кн.: Материалы к изучению женьшеня и лимонника. M.-JI. - 1955. Т. 1. С. 77-96.

5. Найденова И.Н., Андреева В.А., Быков В.Т., Версен СЛ., Зяхор Е.С., Черний В.Ф. К изучению действующих веществ женьшеня. //Изв. АН СССР. Отд. хим. наук. 1957. № 7. С. 1403-1404.

6. Еляков Г.Б., Стригина Л.И. Панаксозид А нейтральный гликозид из корня женьшеня (Panax ginseng C.A.Meyer). // Изв. СО АН СССР. 1962. № 5. С. 126-129.

7. Еляков Г.Б., Стригина Л.И., Хорлин А.Я., Кочетков Н.К. Гликозиды из корней женьшеня (Panax ginseng С.А.Меу.). //Изв. АН СССР. Отд. хим. наук. 1962. № 11. С. 2054-2058.

8. Elyakov G.B., Strigina L.I., Uvarova N.I., Vaskovsky V.E., Dzizenko A.K., Kochetkov N.K. Glycosides from ginseng roots. // Tetrahedron Lett. 1964. No. 48. P. 3591-3597.107

9. Уварова Н.И., Горшкова Р.П., Стригина Л.И., Еляков Г.Б., Кочетков Н.К. Гликозиды из корней женьшеня. IV. Выделение новых гликозидов из женьшеня. // Химия природ, соедин. 1965. № 2. С. 82-86.

10. Еляков Г.Б., Уварова Н.И., Горшкова Р.П., Оводов Ю.С., Кочетков Н.К. Строение углеводных цепей панаксозидов D, Е и F. // Докл. АН СССР. 1965. Т. 165. № 6. С. 1309-1312.

11. Kaizuka Н., Takahashi К. High performance liquid chromatographic system for a wide range of naturally occurring glycosides. //J. Chromatogr. 1983. V. 258. No. 1. P. 135-146.

12. Журавлев Ю.Н., Коляда A.C. Araliaceae. Женьшень и другие. // Ред. Еляков Г.Б. Владивосток: Дальнаука. 1996. 257 с.

13. Шретер А.И. Лекарственные растения Дальнего Востока и их применение. // Владивосток: Дальневосточ. книжн. издат. 1970. С. 13-17.

14. Shoji J. Recent advances in the chemical studies on ginseng. // Advances in Chinese medicinal materials research. Eds. Chang H.M., Yeung N.W., Tso W.W., Koo A. -Singapore : World Scientific Publ. - 1985. P. 455-469.

15. Yamagushi H., Matsuura H., Kasai R., Tanaka O., Satake M., Kohda H., Izumi H., Nuno M., Katsuki S., Isoda S., Shoji J., Goto K. Analysis of saponins of wild Panax ginseng. II Chem. Pharm. Bull. 1988. V. 36. No. 10. P. 4177 4181.

16. Бутенко Р.Г. Культура изолированных клеток и физиология морфогенеза растений. // М: Наука. 1964. 272 с.

17. Еляков Г.Б., Уварова Н.И., Прокопенко Г.И., Маханьков В.В., Слабко М.Г., Фаустов

18. Shibata S., Fujita М., Itokawa Н., Tanaka О., Ishii Т. The structure of panaxadiol, a sapogenin of ginseng. // Tetrahedron Lett. 1962. No. 10. P. 419-422.

19. Shibata S., Tanaka O., Sado M., Tsushima S. On genuine sapogenin of ginseng. // Tetrahedron Lett. 1963. No. 12. P. 795-800.

20. Tanaka O., Nagai M., Ohsawa Т., Tanaka N., Shibata S. Stereochemistry of protopanaxadiol: acid catalysed epimerization of C-20 hydroxyl of betulafolienetriol, protopanaxadiol, and their derivatives. // Tetrahedron Lett. 1967. No. 5. P. 391-396.108

21. Yosioka I., Fujio M., Osamura M., Kitagawa I. Novel cleavage method of saponins with soil bacteria intending to the genuine sapogenin: on seneda and Panax saponins. // Tetrahedron Lett. 1966. No. 50. P. 6303-6305.

22. Стригина Л.И., Ременникова T.M., Елькин Ю.Н., Дзизенко А.К., Исаков В.В., Еляков Г.Б. О получении нативного агликона панаксозида А из Panax ginseng C.A.Meyer с помощью ферментативного гидролиза. // Докл. АН СССР. 1973. Т. 230. №3. С. 727-730.

23. Shibata S., Tanaka О., Ando Т., Sado М., Tsushima S., Ohsawa Т. Chemical studies on the oriental plant drugs. XIV. Protopanaxadiol, a genuine sapogenin of ginseng saponin. // Chem. Pharm. Bull. 1966. V. 14. No. 5. P. 595-600

24. Физер JI., Физер M. Стероиды. // М.: Мир. 1964. С. 414.

25. Fisher F., Seiler N. Die triterpenalkohole der birkenblatter.// Liebigs Ann. Chemie. 1959. Bd. 626. No. l.P. 185-205.

26. Fisher F., Seiler N. Die triterpenalkohole der blatter der schwarzerle. // Liebigs Ann. Chem. 1961. Bd. 644. No. 1. P. 162-171.

27. Nagai M., Tanaka O., Shibata S. The stereochemistry of protopanaxadiol. The absolute configuration of Cpo) of dammarenediol-I and -II. // Tetrahedron Lett. 1966. No. 40. P. 4797-4801.

28. Nagai M., Ando Т., Tanaka O., Shibata S. 20-Epiprotopanaxadiol, a genuine sapogenin of ginsenosides Rb.b Rb.2, and Rc. // Tetrahedron Lett. 1967. No. 37. P. 3579-3580.

29. Nagai M., Tanaka O., Shibata S. Chemical studies on the oriental plant drugs. XXIV. Structure of ginsenoside-Rgi, a neutral saponin of ginseng root. // Tetrahedron. 1971. V. 27. No. 3.P. 881-892.109

30. Iljin S.G., Dzizenko A.K., Elyakov G.B. X-Ray analysis of panaxoside A progenin I acetate, a triterpene glycoside isolated from Panax ginseng C.A.Meyer. // Tetrahedron Lett. 1978. No. 6. P. 593-594.

31. Маханьков В.В., Уварова Н.И. О панаксозидах и гинзенозидах женьшеня. // В кн.: Биоактивные вещества из морских макро- и микроорганизмов и наземных растений Дальнего Востока. Владивосток: Дальнаука. - 2001. С. 113-114.

32. Kim J.Y., Staba E.J. Studies on the ginseng plants (1). Saponins and sapogenins from american ginseng. // Korean J. Pharmacog. 1973. V. 3. No. 1. P. 193-196.

33. Kim J.Y., Staba E.J. Plant biochemistry of ginseng saponins. // In: Proceed. Intern, ginseng symp. Seoul. Korea. - 1975. P. 77-93.

34. Wei J.X., Wang J.F., Chang L.J., Du Y.C. Chemical studies on Sanchi-Chi, Panax notoginseng (Burk.) F.H.Chen. I. Studies on the constituents of Sanch-Chi roots hairs. // Acta Pharm. Sin. 1980. V. 15. No. 2. P. 353-364.

35. Kitagawa I., Yoshikawa M., Yoshihara M., Hayashi Т., Taniyama T. Chemical studies on crude drug procession. I. On the constituents of ginseng radix rubra. // Yakugaku Zasshi. 1983. V. 103. No. 6. P. 612-623.

36. Yosioka I., Sugawara Т., Imai K., Kitagawa I. Soil bacterial hydrolysis leading to genuine aglycone. V. On ginsenosides-Rbi, Rb2, and Rc of the ginseng root saponins. // Chem. Pharm. Bull. 1972. V. 20. No. 11. P. 2418-2421.

37. Lin T.-D., Kondo N., Shoji J. Studies on the constituents of Panacis japonici rhizoma. V. The structures of chikusetsusaponin I, la, lb, IVa, and glycoside Pi. // Chem. Pharm. Bull. 1976. V. 24. No. 2. P. 253-261.

38. Yahara S,. Tanaka O., Komori T. Saponins of the leaves of Panax ginseng C.A.Meyer. // Chem. Pharm. Bull. 1976. V. 24. No. 9. P. 2204-2208.110

39. Kasai R., Besso H., Tanaka O., Saruwatari Y., Fuwa T. Saponins of red ginseng. // Chem. Pharm. Bull. 1983. V. 31. No. 6. P. 2120-2125.

40. Kitagawa I. Chemical studies on crude drug processing red ginseng and white ginseng. // In: Proceed. 4th Intern, ginseng symp. Daejeon. Korea. - 1984. P. 159-168.

41. Kondo N., Aoki K., Ogawa H., Kasai R., Shoji J. Studies on the constituents of Panacis japonici rhizomaJII. The structure of chikusetsusaponin III. // Chem. Pharm. Bull. 1970. i/ V. 18.No. 8. P. 1558-1562.

42. Tanaka O. Recent studies on glycosides from plant drugs of Himalaya and South-Western China: chemogeographical correlation of Panax species. // Pure Appl. Chem. 1990. V. 62. No. 7. P. 1281-1284.

43. Yang Т., Kasai R., Zhou J., Tanaka O. Dammarane saponins of leaves and seeds of Panax notoginseng. // Phytochem. 1983. V. 22. No. 6. P. 1473-1478.

44. Ma G. W., Mizutani M., Malterud К. E., Lu S. L., Ducrey В., Tahara S. Saponins from the roots of Panax notoginseng. II Phytochem. 1999. V. 52. No. 5. P. 1133-1139.

45. Sanada S., Kondo N., Shoji J., Tanaka O., Shibata S. Studies on the saponins of ginseng. I. Structures of ginsenoside-Ro, -Rbi,-Rb2, -Rc, and -Rd. // Chem. Pharm. Bull. 1974. V. 22. No. 2. P. 421-428.

46. Shao C.J.,. Xu J.D., Kasai R., Tanaka O. Saponins from flower buds of Panax ginseng cultivated at Jilin, China. // Chem. Pharm. Bull. 1989. V. 37. No. 7. P. 1934-1935.

47. Tanaka O., Yahara S. Dammarane saponins of leaveas Panax pseudo-ginseng subsp. himalaicus. //Phytochem. 1978. V. 17.No. 6. P. 1353-1358.

48. Due N. M., Nham N. Т., Kasai R., Ito A., Yamasaki K., Tanaka O. Saponins from Vietnamese ginseng, Panax-vietnamensis Ha et Grushv. collected in central Vietnam Л. II •>/' Chem. Pharm. Bull. 1993. V. 41. No. 11. P. 2010-2014.1.l

49. Besso H., Kasai R., Wei J., Wang J.-F., Saruwatari Y.-I., Fuwa Т., Tanaka O. Further studies on dammarane-saponins of american ginseng, roots of Panax quinquefolium L. // Chem. Pharm. Bull. 1982. V. 30. No. 12. P. 4534-4538.

50. Namba Т., Matsumichi K., Morita Т., Tanaka O. Saponins of plants of Panax species collected in central Nepal and their chemotaxonomical significance. I. // Chem. Pharm. Bull. 1986. V. 34. No. 2. P. 730-738.

51. Kitagawa I., Taniyama Т., Hayashi Т., Yoshikawa M. Malonyl-ginsenosides Rbi, Rb2, Rc, and Rd, four new malonylated dammarane-type triterpene oligosaccharides from ginseng radix. // Chem. Pharm. Bull. 1983. V. 31. No. 9. P. 3353-3356.

52. Matsuura H., Kasai R., Tanaka O., Saruwatari Y., Kunihiro K., Fuwa T. Further studies on dammarane-saponins of ginseng roots. // Chem. Pharm. Bull. 1984. V. 32. No. 3. P. 11881192.

53. Yahara S., Kaji K. (nee Matsuura), Tanaka O. Further study on dammarane-type saponins of roots, leaves, flower-buds, and fruits of Panax ginseng C.A.Meyer. // Chem. Pharm. Bull. 1979. V. 27. No. 1. P. 88-92.

54. Sanada S., Shoji J. Studies on the saponins of ginseng. III. Structures of ginsenoside-Rb3 and 20-glucoginsenoside-Rf. // Chem. Pharm. Bull. 1978. V. 26. No. 6. P. 1694-1697.

55. Due N. M., Kasai R., Ohtani K., Ito A., Nham N. Т., Yamasaki K., Tanaka O. Saponins from Vietnamese ginseng, Panax vietnamensis Ha et Grushv. collected in central Vietnam. II. // Chem. Pharm. Bull. 1994. V. 42. No. 1. P. 115-122.

56. Kondo N., Shoji J., Тапака O. Studies on the constituents of himalayan ginseng, Panax pseudo-ginseng. I. The structures of the saponins (I). // Chem. Pharm. Bull. 1973. V. 21. No. 12. P. 2702-2711.

57. Besso H., Kasai R., Saruwatari Y., Fuwa Т., Тапака О. Ginsenoside-Rai and ginsenoside-Ra2, new dammarane-saponins of ginseng roots. // Chem. Pharm. Bull. 1982. V. 30. No. 7. P. 2380-2385.

58. Matsuura H., Kasai R., Тапака О., Saruwatari Y.I., Fuwa Т., Zhou J. Further study on dammarane saponins of Sanchi-ginseng. // Chem. Pharm. Bull. 1983. V. 31. No. 7. P. 2281-2287.

59. Xu S.X., ChenY.J., Cai Z.Q., Yao X.S. Studies on the chemical constituents of Panax quinquefolius Linn. // Acta Pharm. Sin. 1987. V. 22. No. 10. P. 750-755. C.A. 1988. V. 108. No. 11. 72123р.

60. Yahara S., Kasai R., Тапака О. New dammarane type saponins of leaves of Panax japonicus C.A.Meyer. (1). Chikusetsusaponin-L5, -L9a, and -Lio. // Chem. Pharm. Bull. 1977. V. 25. No. 8. P. 2041-2047.

61. Тапака О. Application of 13C-nuclear magnetic resonance spectroscopy to structural studies on glycosides: saponins of Panax spp. and natural sweet glycosides. // Yakugaku Zasshi. 1985. V. 105. No. 4. P. 323-351.

62. Sanada S., Kondo N., Shoji J., Тапака О., Shibata S. Studies on the saponins of ginseng. II. Structures of ginsenoside-Re, -Rf, and -Rg2. // Chem. Pharm. Bull. 1974. V. 22. No. 10. P. 2407-2412.

63. Iida Y., Тапака О., Shibata S. Studies on saponins of ginseng: the structure of ginsenoside-Rgi. // Tetrahedron Lett. 1968. No.52. P. 5449-5453.

64. Qiu F., Ma Z.Z., Xu S.X., Yao X.S., Chen Y.J., Che Z.T. Dammarane-type saponins in the flower-buds of Panax ginseng C.A.Meyer. // In: Proceed. Intern, conf. "Saponins in food feedstuffs and medicinal plants". Pulawy. Poland. - 1999. P. 54.

65. Kim D.S., Chang Y J., Zedk U., Zhao P., Liu Y.Q., Yang C.R. Dammarane saponins from Panax ginseng. //Phytochem. 1995. V. 40. No. 5. P. 1493-1497.113

66. Morita Т., Kasai R., Tanaka O., Zhou J., Yang T.-R., Shoji J. Saponins of Zu-Tziseng, rhizomes of Panax japonicus C.A.Meyer var. major (Burk) C.Y.Wu et K.M.Feng, / collected in Yunnan, China. // Chem. Pharm. Bull. 1982. V. 30. No. 12. P. 4341-4346.

67. Due N. M., Kasai R., Ohtani K., Ito A., Nham N. Т., Yamasaki K., Tanaka O. Saponins from Vietnamese ginseng, Panax vietnamensis Ha et Grushv. collected in central Vietnam III. // Chem. Pharm. Bull. 1994. V. 42. No. 3. P. 634-640.

68. Zhao P., Liu Y.Q., Yang C.R. Minor dammarane saponins from Panax notoginseng. II Phytochem. 1996. V. 41. No. 3. P. 1419-1422.

69. Wang D. Q., Feng B. S., Wang X. В., Yang C. R., Zhou J. Further study on dammarane saponins of leaves of Panax japonicus var. major collected in Qinling mountains, China. // Acta Pharm. Sin. 1989. V. 24. No. 8. P. 633-636.

70. Atopkina L.N., Denisenko V.A., Uvarova N.I., Elyakov G.B. Semisynthetic analogues of ginsenosides, glycosides of ginseng. // Carbohyd. Res. 1988. V. 177. No. 1. P. 101-109.

71. Wang J., Li X., Li W. New triterpene glycoside, quinquenoside Li isolated from the leaves and stems of Panax quinquefolium L. collected from Canada. I I Shenyang Yaoke Daxue Xuebao. 1997. V. 14. No 2. P. 135-136. C. A. 1997. V. 127. No. 20.275353d.114

72. Yahara S., Tanaka O., Nishioka T. Dammarane type saponins of leaveas of Panax japonicus C.A.Meyer (2). Specimens saponins of the collected in Tottori-ken, Kyoto-shi, andNiigata-ken. // Chem. Pharm. Bull. 1978. V. 26. No. 10. P. 3010-3016.

73. Kuwahara M., Kawanishi F., Komiya Т., Oshio H. Dammarane saponins of Gynostemma pentaphyllum Makino, and isolation of malonylginsenosides-Rbi, -Rd and malonyl-gypenoside V. // Chem. Pharm. Bull. 1989. V. 37. No. 1. P. 135-139.

74. Karrer W. Konstitution und vorkommen der organischen pflanzenstoffe: (ezclusive alkaloide). // Basel, Stuttgart: Birkhauser. 1976. S. 806-807, 857.

75. Кочетков H.K., Хорлин А.Я., Васьковский B.E., Жвирблис В.Е. Тритерпеновые сапонины: сапонины из корней аралии маньчжурской. // Ж. общ. химии. 1961. Т. 31. Вып. 2. С. 568-665.

76. Kondo N., Marumoto Y., Shoji J. Studies on the constituents of Panacis japonici rhizoma IV. The structure of chikusetsusaponin V. // Chem. Pharm. Bull. 1971. V. 19. No. 6. P. 1103-1107.

77. Liu T.D., Shoji J. Constituents of Panacis japonici rhizoma. VI. The structure of chikusetsusaponin II, IVc. // J. Chin. Chem. Soc. 1979. V. 26. No. 1. P. 29-35. РЖХим. 1984. 15 E39.

78. Shukla Y. N., Thakur R. S., Pachaly P. Studies on indian ginseng .13. A bidesmosidic oleanolic acid saponin from Panax pseudo-ginseng. II Phytochem. 1992. V. 31. No. 3. P. 1046-1048.

79. Yang C., Jiang Z., Zhou J., Kasai R., Tanaka, O. Two novel oleanolic acid type saponins from Panax stipuleantus. II Acta Botanica Yunnanica. 1985. V. 7. N. 1. P. 103-108. -РЖХим 1985. 20 E47.

80. Yang T.R., Jiang Z.D., Wu M.Z., Zhou J., Tanaka O. Study on saponins of rhizomes Panax zingiberrensis Wu et Feng. // Acta Pharm. Sin. 1984. V. 19. No. 2. P. 232-234.

81. Hefitmann E. Functions of steroids in plants. // Phytochem. 1975. V. 14. No. 4. P. 891-901.

82. Уварова Н.И., Маханьков B.B., Прокопенко Г.И., Слабко М.Г. Исследование химического состава суспензионной культуры клеток женьшеня. // Химия природ, соедин. 1987. № 3. С. 461-462.

83. Уварова Н.И., Маханьков В.В., Прокопенко Г.И., Слабко М.Г., Малиновская Г.В. Химическое исследование биомассы культуры клеток женьшеня. II. 6-0-Ацилпроизводные /Ш-глюкозида Д-ситостерина. // Химия природ, соедин. 1988. № 3. С. 463-464.

84. Малиновская Г.В., Маханьков В.В., Денисенко В.А., Уварова Н.И. Изучение химического состава товарных корней Panax ginseng. // Химия природ, соедин. 1991. №2. С. 294-295.

85. An introduction to korean ginseng. The elexir of life. // Korean ginseng and tobacco research Institute. 3-rd ed. 1986. 144 p.

86. Еляков Г.Б., Оводов Ю.С. Гликозиды аралиевых. // Химия природ, соедин. 1972. № 6. С. 697-709.

87. Tani Т., Kubo M., Katsuki Т., Higashino M., Hayashi Т., Arichi S. Histochemistry II. Ginsenosides in ginseng (Panax Ginseng C.A. Meyer, root). I I J. Nat. Prod. 1981. V. 44. No. 2. P. 401-407.

88. Kim M.W., Ко S.R., Choi K.J., Kim S.C. Distribution of saponin in sections of Panax ginseng root and changes of its contents according to root age. // Korean J. Ginseng Sci. 1987. V. 11. No. l.P. 10-16.

89. Жизнь растений. // Ред. Тажтаджян АЛ. М.: Просвещение. -1981. Т. 5. № 2. С. 297-302.

90. Soldati F., Tanaka О. Panax ginseng: Relation between age of plant and content of ginsenosides. // Planta Med. 1984. V. 51. No. 3. P. 351-352.

91. Yamaguchi H., Takada M., Kasai R., Matsuura H., Tanaka O., Fuwa T. Analysis of neutral and acidic saponins of cultivated ginseng. // Yakugaku Zasshi. 1988. V. 108. No. 9. P. 872-875.116

92. Yamagushi H., Matsuura H., Kasai R. Tanaka O., Satake M., Kohda H., Izumi H., Nuno M., Katsuki S., Isoda S., Shoji J., Goto K. Analysis of saponins of wild Panax ginseng. И Chem. Pharm. Bull. 1988. V. 36. No. 10. P. 4177-4181.

93. Chen Y.J., Su S.X., Ma Q.F., Pei Y.P., Xie H., Yao X.S. Studies on new minor saponins isolated from leaves of Panax ginseng C.A.Meyer. // Acta Pharm. Sin. 1987. V. 22. No. 9. P. 685-689.

94. Zhang S., Takeda Т., Zhu Т., Chen Y., Yao X., Tanaka O., Ogihara Y. A new minor saponin from the leaves of Panax ginseng. II Planta Med. 1990. V. 56. No. 2. P. 298-300.

95. Yahara S., Matsuura K., Kasai R., Tanaka O. Saponins of buds and flowers of Panax ginseng C.A.Meyer . (1). Isolation of ginsenosides-Rd, -Re, and -Rgj. // Chem. Pharm. Bull. 1976. V. 24. No. 12. P. 3212-3213.

96. Bai X., Xu J., Cheng G., Jiang X. Изучение плодов женьшеня: выделение и идентификация сапонинов GF-II и GF-III. // Цзилинь дасюэ цзыжань кэсхоэ сюэбао. Acta Sci. Natur. Univ. Jilinensis. 1987. No. 2. P. 116-120. РЖХим. 1987. 21 E61.

97. Park Q.H., Lee M.K., Park H. Change of ginsenoside and free sugars in seeds during stratification and seedling during early growth stage on Panax ginseng. // Korean J. Crop. Sci. 1986. V. 31. No. 3. P. 286-292.

98. Zhang S., Yao X., Chen Y., Cui C., Tezuka Y., Kikuchi T. Ginsenoside La, a novel saponin from the leaves of Panax ginseng. II Chem. Pharm. Bull. 1989. V. 37. No. 7. P. 1966-1968.

99. Furuya Т., Kojima H., Syono K., Ishii T. Isolation of panaxatriol from Panax ginseng callus. // Chem. Pharm. Bull. 1970. V. 18. No. 11. P. 2371-2372.

100. Furuya Т., Yoshikawa.T.,Orihara Y., Oda H. Saponin production in cell suspension cultures of Panax ginseng. И Planta Med. 1983. V. 48. No. 1. P. 83-87.117

101. Furuya Т., Yoshikawa.T., Ishii Т., Kajii К. Effects of auxins on growth and saponin production in callus cultures of Panax ginseng. II Planta Med. 1983. V. 47. No 2. P. 183187.

102. Linsefors 1., Bjork L., Mosbach K. Influence of elicitors and mevalonic acid on the biosynthesis of ginsenosides in tissue cultures of Panax ginseng. II Biochem. Physiol. Pflanzen. 1989. Bd. 184. No. 3. P. 413-418.

103. Губарь С.И., Гулько Т.П., Кунах В.А. Рост и накопление гликозидов в каллусной культуре тканей женьшеня при длительном воздействии экзогенных фитогормонов. // Физиол. раст. 1997. Т. 44. № 1. С. 97-103.

104. Seitz U., Reinhand Е. Growth and ginsenoside patterns of cryoreserved P. ginseng cell cultures. // Eur. J. Plant Physiol. 1987. V. 131. No. 3-4. P. 215-223.

105. Asaka I., Ii I., Hirotani M., Asada Y., Furuya T. Production of ginsenoside saponins by culturing ginseng (Panax ginseng) embryogenic tissues in bioreactors. // Biotech. Lett. 1993. V. 15. No. 12. P. 1259-1264.

106. Asaka I., Ii I., Hirotani M., Asada Y., Yoshikawa Т., Furuya T. Mass production of ginseng (Panax Ginseng) embryoids on media containing high concentrations of sugar. // Planta Med. 1994. V. 60. No. 2. P. 146-148.

107. Saito J., Konno C., Matsumura T. Isolation of gypenoside XVII from tissue-cultured ginseng. // Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 03120293 (1989). C.A. 1991. V. 115. No. 21. 230529b.

108. Оводов Ю.С., Соловьева Т.Ф. Полисахариды Panax ginseng. И Химия природ, соедин. 1966. № 5. С. 299-302.

109. Соловьева Т.Ф., Арсенюк JI.B., Оводов Ю.С. Пектин женьшеня. Строение полигалактуронида. // Химия природ, соедин. 1969. № 4. С. 201-203.

110. Solov'eva T.F., Arsenyuk L.V., Ovodov Yu.S. Some structural features of Panax ginseng C.A. Mey. pectin. // Carbohyd. Res. 1969. V. 10. No. 1. P. 13-18.

111. Liang Z., Miao C., Zhang Y. The composition of total saccharides from different products of Panax ginseng. II Zhonggue Yaoxue Zazhi. 1994. V. 29. No. 4. P. 204-206. -C.A. 1994. V. 121.No.ll. 141325р.

112. Tomoda M., Hirabayashi K., Shimizu N., Gonda R., Ohara N., Takada K. Characterization of two novel polysaccharides having immunological activities from the root of Panax ginseng. II Biol. Pharm. Bull. 1993. V. 16. No. 11. P. 1087-1090.118

113. Соловьева Т.Ф., Хоменко В.А., Уварова Н.И., Константинова Н.А., Фаустов

114. B.C., Еляков Г.Б. Химическое исследование биомассы культуры клеток женьшеня. III. Полисахариды каллусной культуры женьшеня. // Химия природ, соедин.1989. № 6. С. 771-772.

115. Кухта Е.П., Александрова И.В., Афанасьев С.П., Пауков В.Н., Ляльченко М.А. Полисахариды культуры тканей растений. II. Кислотный гидролиз отходов культуры клеток женьшеня. // Химия природ, соедин.1988. № 3. С. 346-350.

116. Коппо С., Sugiyama К., Капо М., Takahashi М., Hikino Н. Isolation and hypoglycaemic activity of panaxans А, В, C, D, and E, glycans of Panax ginseng roots. // Planta Med. 1984. V. 50. No. 5. P. 434-436.

117. Tomoda M., Shimada К., Коппо C., Sugiyama K., Hikino H. Partial structure of panaxan A, a hypoglycaemic glycan of Panax ginseng roots. // Planta Med. 1984. V. 50. No. 5. P. 436.

118. Takahashi M., Yoshikura M. Studies on the components of Panax ginseng C.A.Meyer. On the structure of a acetylenic derivative "Panaxynol". // Yakugaku Zasshi. 1966. V. 86. No.6. P. 1051-1053.

119. Poplawski J., Wrobel J.T., Glinka T. Panaxydol, a new polyacetilenic epoxide from Panax ginseng roots. // Phytochem. 1980. V. 19. No. 8. P. 1539-1541.

120. Dabrowsky Z., Wrobel J.T., Wojtasiewicz K. Structure of an acetylenic compound from Panax ginseng. II Phytochem. 1980. V.19. No. 13. P. 2464-2466.

121. Shim S.C., Chang S.K. Polyacetylenic compounds from Panax ginseng C.A.Meyer. I I In: Proceed. 5th Intern, ginseng symp. Seoul. Korea. - 1988. P. 122-128.

122. Nho K.B., Sohn H.J. Comparative studies on the methods of extracting polyacetylene compounds from white ginseng. // Korean J. Ginseng Sci. 1989. V. 13. No. 2. P. 198-201.

123. Yoshihara K., Hirose Y. The sesquiterpenes of ginseng. // Bull. Chem. Soc. Japan. 1975. V. 48. No. 7. P. 2078-2080.

124. Iwabuchi H., Yoshikura M., Kamisako W. Studies on the sesquiterpenoids of Panax ginseng C.A.Meyer. III. // Chem. Pharm. Bull. 1989. V. 37. No. 2. P. 509-510.

125. Iwabuchi H., Kato N., Yoshikura M. Studies on the sesquiterpenoids of Panax ginseng

126. C.A.Meyer. IV. // Chem. Pharm. Bull. 1990. V. 38. No. 5. P. 1405-1407.

127. Sun Y., Zhang H., Zhang J., Jiang W., Wang S., Bi Y., Zhou X., Wang L. Analysis of the volatile constituents of Jilin ginseng ( II ). // Kexue Tongrao. 1987. V. 32. No. 4. P.234-238.

128. Еляков Г.Б. Химическое исследование тритерпеновых гликозидов из корней женьшеня (Panax ginseng С.А.Меу.) // Дисс. . докт. хим. наук. Владивосток. 1967. 355 с.

129. Namba Т., Yoshizaki М., Tominori Т., Kobashi К., Mitsui К., Hase J. Fundamental studies on the evaluation of the crude drugs (1). Hemolytic and its protective activity of ginseng saponins // Planta Med. 1974. V. 26. No. 1. P. 28-34.

130. Еляков Г.Б., Уварова Н.И., Крысина В.П., Антоник JI.M. Разделение гликозидов женьшеня на биогеле Р-2. // Химия природ, соедин. 1968. № 1. С. 54-55.

131. Nagasawa Т., Choi J., Nishino Y., Oura H. Application of high-performance liquid chromatography to the isolation of ginsenoside-Rf, -Rg2, and -Rhi from a crude saponin mixture of ginseng. // Chem. Pharm. Bull. 1980. V. 28. No. 12. P. 3701-3707.

132. Nagasawa Т., Yokozawa Т., Nishino Y., Oura H. Application of high-performance liquid chromatography to the isolation of ginsenoside-Rbi, -Rb2, -Rc, -Re, and -Rgi from ginseng saponins. // Chem. Pharm. Bull. 1980. V. 28. No. 7. P. 2059-2064.

133. Kanazawa H., Nagata Y., Matsushima Y., Tomoda M., Takai N. Preparative high-performance liquid chromatography on chemically modified porous glass. Isolation of saponins from ginseng. // Chem. Pharm. Bull. 1990. V.38. No.6. P. 1630-1632.

134. Kanazawa H., Nagata Y., Matsushima Y., Tomoda M. Preparative high-performance liquid chromatography on chemically modified porous glass. Isolation of acidic saponins from ginseng. // J. Chromatogr. 1991. V. 537. No. 3. P. 469-474.

135. Hostettmann K. Droplet-current chromatography and its application to the preparative scale separation of natural products. // Planta Med. 1980. V. 39. No. 1. P. 1-18.

136. Asakawa J., Kasai R., Yamasaki Y., Tanaka 0.13C NMR Study of ginseng sapogenins and their related dammarane type triterpenes. // Tetrahedron. 1977. V. 33. No. 8. P. 19351939.

137. Fraisse D., Tabet J.C., Becchi M., Raynaud J. Fast atom bombardment mass spectrometry of tritertpenic saponins. // Biomed. Environ. Mass Spectrom. 1986. V. 13. No. l.P. 1-14.120

138. Kasai R., Matsuura K., Tanaka O., Sanada S., Shoji J. Mass spectra of trimethylsilyl esters of dammarane-type ginseng-sapogenins and their related compounds. // Chem. Pharm. Bull. 1977. V. 25. No. 12. P. 3277-3282.

139. Hattori M., Kawata Y., Kakiuchi N., Matsuura K., Tomimori Т., Namba T. Application of liquid chromatography / mass spectrometry to the qualitative analysis of saponins. II. // Chem. Pharm. Bull. 1988. V. 36. No. 2. P. 467-473.

140. Cui J.F., Garle M., Lund E., Bjorkhem I., Eneroth P. Analysis of ginsenosides by chromatography and mass-spectrometry release of 20(S)-protopanaxadiol and 20(S)-protopanaxatriol for quantitation. // Anal. Biochem. 1993. V. 210. No. 2. P. 411-417.

141. Vanbreemen R.B., Huang C.R., Lu Z.Z., Rimando A., Fong H.H.S., Fitzloff J.F. Electrospray liquid-chromatography / mass-spectrometry of ginsenosides. // Anal. Chem. 1995. V. 67. No. 21. P. 3985-3989.

142. Чирва В.Я., Сергиенко T.B., Гришковец В.И., Лолойко А.А. Тритерпеновые гликозиды видов сем. Araliaceae. II Раст. ресурсы. 1990. Вып. 1. С. 104-122.

143. Dallenbuch-Toelke К., Nyiredy S.Z., Meszaros S.Y., Sticher О. TLC, HPLTC, and OPLC separation of ginsenosides. // J. High Resol. Chromatogr., Chromatogr. Comm. 1987. V. 10. No. 3.P 362-364.

144. Hiai S., Oura H., Odaka Y., Nakajima T. A Colorimetric estimation of ginseng saponins // Planta Med. 1975. V. 28. No. 3. P. 363-369.

145. Глебко Л.И., Улькииа Ж.И., Воробьев О.Ю., Кондратьева Г.К. Количественное определение суммы гинзенозидов в корнях Panax ginseng С.А.Меу. методом спектрофотометрии. // Раст. ресурсы. 1991. Вып. 4. С. 120-123.

146. Besso Н., Saruwatari Y., Futamura К., Kunihiro К., Fuwa Т., Tanaka О. High performance liquid chromatographic determination of ginseng saponin by ultraviolet derivatisation. // Planta Med. 1979. V. 37. No. 2. P. 226-233.

147. Soldati F., Sticher O. HPLC separation and quantitative determination of ginsenosides from Panax ginseng, Panax quinquefolium and from ginseng drug preparations. 2nd communication. // Planta Med. 1980. V. 38. No 3. P. 348-357.121

148. Pietta P., Mauri P., Rava A. Improved high-performance liquid chromatographic method for the analysis of ginsenosides in Panax ginseng extracts and products. // J. Chromatogr. 1986. V. 356. No. 2. P. 212-219.

149. Yamaguchi H., Kasai R., Matsuura H., Tanaka O., Fuwa T. High-performance liquid chromatographic analysis of acidic saponins of ginseng and related plants. // Chem. Pharm. Bull. 1988. V. 36. No. 9. P. 3468-3473.

150. Kanazawa H., Nagata Y., Matsushima Y., Tomoda M., Takai N. Simultaneous determination of ginsenosides and saikosaponins by high-performance liquid-chromatography. // J. Chromatogr. 1990. V. 507. No. 3. P. 327-332.

151. Petersen T. G., Palmqvist B. Utilizing column selectivity in developing a high-performance liquid-chromatographic method for ginsenoside assay. // J. Chromatogr. 1990. V. 504. No. l.P. 139-149.

152. Kanazawa H., Nagata Y., Kurosaki E., Matsushima Y., Takai N. Comparison of columns of chemically modified porous-glass and silica in reversed-phase high-performance liquid-chromatography of ginsenosides. // J. Chromatogr. 1993. V. 632. No. l.P. 79-85.

153. Kanazawa H., Nagata Y., Matsushima Y., Tomoda M., Takai N. Determination of acidic saponins in crude drugs by high-performance liquid-chromatography on octadecylsilyl porous-glass. // J. Chromatogr. 1993. V. 630. No. 3. P. 408-414.

154. Parr M.K., Parr J.H., Lee M.Y., Kim S.J., Park I.J. Microanalysis of ginseng saponins by ion chromatography with pulsed amperometric detection. // J. Liquid Chromatogr. 1994. V. 17. No. 5. P. 1171-1182.

155. Samukawa K., Yamashita H., Matsuda H., Kubo M. Simultaneous analysis of saponins in ginseng radix by high performance liquid chromatography. // Chem. Pharm. Bull. 1995. V. 43. No. 1. P. 137-141.

156. Bombardelli E., Bonati A., Martinelli E.M. Gas-liquid chromatographic method for determination of ginsenosides in Panax ginseng. // J. Chromatogr. 1980. V. 196. No. 1. P. 121-132.

157. Похило Н.Д., Уварова Н.И. Изопреноиды различных видов рода Betula. // Химия природ, соедин. 1988. № 3. С. 325-341.

158. Elyakov G.B., Atopkina L.N., Uvarova N.I. Synthesis of the ginseng glycosides and their analogs. // In: Proceed. 6th Intern, ginseng symp. Seul. Korea. - 1993. P.74-83.122

159. Atopkina L.N., Uvarova N.I., Elyakov G.B. Simplified preparation of the ginsenoside-Rh2, minor saponin from ginseng. // Carbohydr. Res. 1997. V. 303. No. 3. P. 449-451.

160. Anufriev V. Ph., Malinovskaya G. V., Denisenko V. A., Uvarova N. I., Elyakov G. В., Kim S.I., Baek N.I. Synthesis of ginsenoside Rg3, a minor constituent of ginseng radix. // Carbohydr. Res. 1997. V. 304. No. 1. P. 179-182.

161. Анисимов M.M., Лихацкая Г.Н., Волкова O.B., Атопкина Л.Н., Уварова Н.И. Связь между химическим строением и мембранотропной активностью гликозидов бетулафолиентриола и его 3-эпимера. // Химия природ, соедин. 1988. № 6. С.883-885.

162. Liu С. X., Xiao P.G. Recent advances on ginseng research in China. // J. Ethnopharmacol. 1992. V. 36. No. 1. P. 27-38.

163. Jiang Y., Liu W., Wang X.M. Calcium-channel blockade and anti-free-radial action of panaxatriol saponins in cultured myocardiocytes. // Acta Pharmacol. Sin. 1996. V. 17. No. 2. P. 138-141.

164. Kee C.H. The pharmacology of Chinese herbs. // Boca Raton, London, New York, Washington: CRS Press. 1999. P. 17-44.

165. Chen Y., Nose М., Ogihara Y. Alkaline cleavage of ginsenosides. // Chem. Pharm. Bull. 1987. V. 35. No. 4. P. 1653-1655.

166. Малиновская Г.В., Воробьев О.Ю., Маханьков B.B., Денисенко В.А., Уварова Н.И., Еляков Г.Б. Гликозиды надземной части Panax ginseng. // Химия природ, соедин. 1992. № 6. С. 686-690.

167. Маханьков В.В., Самошина Н.Ф., Уварова Н.И., Еляков Г.Б. Анализ нейтральных гинзенозидов диких и плантационных корней Panax ginseng, произрастающих в Приморье. // Химия природ, соедин. 1993. № 2. С. 237-241.

168. Атопкина Л.Н., Самошина Н.Ф., Денисенко В. А., Уварова Н.И. Гликозилирование тритерпеноидов даммаранового ряда. VII. /Ш-глюкопиранозиды даммар-24-ен-З а, 12Д17а,20(8)-тетраола. // Химия природ, соедин. 1988. Kg 2. С. 225-229.

169. Lee М.К., Park Н., Lee С.Н. Effect of growth conditions on saponin content and ginsenoside pattern of Panax ginseng. // Korean J. Ginseng Sci. 1987. V. 11. No. 2. P. 233-251. •

170. Булгаков В.П., Журавлев Ю.Н., Козыренко M.M., Бабкина Э.Н., Уварова Н.И., \ Маханьков В.В. Содержание даммарановых гликозидов в различных каллусных линиях Panax ginseng С.А.Меу. // Растит, ресурсы. 1991. Т. 27. № 3. С. 94-100.

171. Решетняк О.В. Сравнительное исследование панаксозидов в культуре клеток и корнях женьшеня. // Автореф. дисс. канд. фарм. наук. Москва. 1998. 24 с.

172. Корень О.Г. Молекулярные маркеры для технологии сохранения природных популяций женьшеня (Panax ginseng С.А.Меу.) // Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Владивосток. 2000. 24 с.

173. Константинова Н.А., Зайцева Г.В., Фаустов B.C., Маханьков В.В., Уварова Н.И., Еляков Г.Б. Исследование ростовых и биосинтетических способностей длительнопассируемой суспензионной культуры клеток женьшеня. // Биотехнология. 1989. Т. 5. № 5. С. 571-575.

174. Elkin Yu.N., Makhankov V. V., Uvarova N.I., Bondarenko P.V., Zubarev R.A., Knysh A.N. Combination of 252-Cf plasma desorption mass spectrometry for identifying composition of ginseng tinctures. // Acta Pharmacol. Sin. 1993. V. 14. No. 2. P. 97-100.

175. Константинова H.A., Маханьков B.B., Уварова Н.И., Самошина Н.Ф., Сова В.В., Михайлова О.М. Исследование динамики биосинтеза гинзенозидов в цикле роста каллусной культуры клеток женьшеня. // Биотехнология. 1995. № 9. С. 35-39.

176. Тувик В.П. Р-Гликозидазы женьшеня (Panax ginseng C.A.Meyer). // Автореф. дис. канд. биол. наук. Ростов-на Дону. 1993. 22 с.

177. Булгаков В.П., Журавлев Ю.Н., Козыренко М.М., Ожигова И.Т., Артюков А.А., Уварова Н.И., Маханьков В.В., Еляков Г.Б. Штамм культивированных клеток растений Panax ginseng С.А.Меу.- продуцент гинзенозидов. // Патент РФ № 2038378 (1996). Б.И. № 18.

178. Ходаковская М.В., Булгаков В.П., Маханьков В.В. Влияние фитогормонов на накопление биомассы и содержание гинзенозидов в цикле роста каллусной культуры клеток женьшеня. // Биотехнология. 1995. № 9. С. 40-45.

179. Козыренко М.М., Артюкова Е.В., Лауве Л.С., Журавлев Ю.Н., Реунова Г.Д. Генетическая изменчивость каллусных линий женьшеня Panax ginseng. II Биотехнология. 2001. № 1. С. 19-26.

180. Чой К.Т., Ан И.О., Парк Д.Ч. Образование гинзенозидов в культуре тканей женьшеня (Panax ginseng C.A.Meyer). // Физиология растений. 1994. Т. 41. № 6. С. 891-895.