Стоматологический статус пациентов с сопутствующей герпетической инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Ивановский Владислав Андреевич

• Ивановский Владислав Андреевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Ивановский Владислав Андреевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ВИРУСОВ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА В ПАТОГЕНЕЗЕ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ОСОБЕННОСТЯХ ЛЕЧЕНИЯ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ

1.1 Эпидемиология герпетической инфекции и роль вирусов герпеса в развитии и течении стоматологических заболеваний

1.2 Использование ротовой жидкости для неинвазивной диагностики у стоматологических пациентов

1.3 Принципы лечения стоматологических заболеваний у пациентов с

сопутствующей герпетической инфекцией полости рта

Резюме по обзору литературы

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Организация и материал исследования

2.2 Методы клинического исследования

2.3 Методы лабораторного исследования

2.3.1. Иммунологические исследования

2.3.2 Методы неинвазивной диагностики по ротовой жидкости

2.4 Характеристика фармакологических препаратов, использованных

в схемах лечения

2.5 Объем исследования и статистические методы исследования

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ С СОПУТСТВУЮЩЕЙ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ ПОЛОСТИ РТА

3.1 Клиническая характеристика стоматологических пациентов с сопутствующей герпетической инфекцией полости рта

3.2 Результаты стоматологического обследования пациентов в зависимости от частоты рецидивирования сопутствующей герпетической инфекции полости рта

3.3 Результаты лабораторных исследований основной и контрольной

групп стоматологических пациентов

3.3.1 Возможности диагностики по ротовой жидкости у стоматологических пациентов с сопутствующей герпетической инфекцией полости рта

ГЛАВА 4 РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ С СОПУТСТВУЮЩЕЙ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ ПОЛОСТИ РТА

4.1 Лечение стоматологических пациентов в период обострения герпетической инфекции в полости рта

4.2 Стоматологическое лечение пациентов с сопутствующей герпетической инфекцией полости рта в межрецидивный период

4.3 Динамика клинико-лабораторных показателей у пациентов с сопутствующей герпетической инфекцией на этапах наблюдения

4.4 Алгоритм диагностики и лечения стоматологических пациентов с рецидивирующей герпетической инфекцией полости рта

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А Информация для пациента (справочное)

ПРИЛОЖЕНИЕ Б Карта стоматологического обследования пациента

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стоматологический статус пациентов с сопутствующей герпетической инфекцией»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Вирусы простого герпеса являются одними из наиболее распространенных патогенов [154]. По оценкам С. James et al. (2020) в 2016 году по всему миру HSV-1 явился причиной заболевания 3,7 миллиарда человек в возрасте до 50 лет, а HSV2 - 491,5 миллиона человек, в возрасте от 15 до 49 лет [107]. Данная ситуация обуславливает увеличение числа пациентов с сопутствующей герпетической инфекцией, приходящих на стоматологический прием.

Заболевания пародонта включают сложное взаимодействие инфекционных агентов и защиты хозяина, а также взаимосвязь между патогенами [150]. Во многих исследованиях сообщается о высокой распространенности и плотности вирусов герпеса человека при хроническом и агрессивном пародонтите и гингивите, включая HHV-7, EBV, HCMV, KSHV, HSV-1 и HHV-6B [72, 74, 79, 197]. Это связано с тем, что инфильтрация латентных инфицированных ВГЧ иммунных клеток в воспаленные ткани полости рта может локально повышать титры вируса и обеспечивать благоприятную микросреду для реактивации ВГЧ [44, 89, 110, 197].

Ряд зарубежных исследователей связывают HSV с повышенной тяжестью поражения [176], что может быть обусловлено их влиянием на выработку цитокинов, с развитием местной иммуносупрессии и взаимодействием между пародонтопатическими бактериями и герпесвирусами [52, 60, 71].

Однако роль герпесвирусов в патологии пародонта до настоящего времени остается неясной [46]. В отечественной литературе качественных исследований связи HSV-1 с стоматологическими заболеваниями недостаточно. Прямая связь между наличием вирусов простого герпеса и проявлениями заболевания при периапикальной, пародонтальной и периимплантной патологии, а также заболеваниях твердых тканей зубов пока не установлена, что требует проведения дальнейших исследований.

Стоматологическая санация - устранение очагов одонтогенной инфекции и проведение профессиональной гигиены играют существенную роль в профилактике обострений герпесвирусных инфекций. Люди с плохой гигиеной и с сопутствующими инфекциями полости рта более склонны к развитию и обострению инфекции И8У-1 [136, 137, 188]. В то же время стоматологические процедуры, особенно связанные с повреждением десен и слизистой оболочки рта у пациентов с сопутствующей герпетической инфекцией, могут привести к реактивации вируса простого герпеса [80].

Считается, что проведение противовирусной терапии совместно с пародонтальной терапией может изменить современные подходы к диагностике, профилактике или лечению стоматологических заболеваний [80, 81, 145]. Однако некоторые авторы не рекомендуют противовирусную профилактику при стоматологических процедурах, независимо от наличия обострений ВПГ-1 в анамнезе [101].

Невзирая на достигнутые успехи в лечении заболеваний, вызываемых вирусом простого герпеса, отсутствуют рекомендации по использованию лекарственных средств, способных снизить вероятность рецидивирования инфекции у пациентов на фоне стоматологического лечения. В связи с этим необходима разработка алгоритма стоматологической помощи пациентам с сопутствующей герпетической инфекцией.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время герпесвирусы являются наиболее изученными вирусами в пародонтологии [113]. Они выделяются как из здоровых, так и из пораженных тканей пародонта, ассоциированы с заболеваниями пародонта, но их роль в патологии пародонта до конца не выяснена. Коррекция патологических состояний в пародонте требует поиска новых методов диагностики и лечения с целью профилактики развития осложнений [26].

Результаты исследований Н. Shigeishi й а1. (2024) показывают, что распространенность ВПГ-1 в полости рта может быть связана с плохой гигиеной полости рта и пародонтитом у людей среднего и старшего возраста [188]. Установлено, что у людей с антителами к ВПГ-1 отмечается более высокий риск заболеваний пародонта, чем у лиц с отрицательным результатом на антитела к ВПГ-1 в сыворотке [50].

В России на кафедре пропедевтики и физиотерапии стоматологических заболеваний Башкирского государственного медицинского университета Ю.В. Андреева, А.И. Булгакова проводили изучение связи вирусов герпеса с кариесом зубов [1, 2, 3, 4, 9]. По итогам исследований авторами издана монография, посвященная оптимизации диагностики и лечения раннего кариеса, связанного с герпесвирусной инфекцией [58].

В дальнейшем А. И. Булгакова и соавт. (2019, 2020) оптимизировали диагностику и комплексное лечение многоформной экссудативной эритемы [7] и пузырчатки [8] слизистой оболочки полости рта. Э. Д. Сурдина и соавт. (2021) разработали критерии оценки тяжести течения красного плоского лишая слизистой оболочки рта [35].

Для диагностики герпесвирусной инфекции особое внимание привлекают биоморфологических методы. В ряде исследований доказана эффективность масс-спектрометрии с матричным методом лазерной десорбции/ионизации (МЛЬВ1-ТОБ MS) для диагностики различных вирусов, в том числе вирусов герпеса в клинических образцах. Лазерная спектроскопия может использоваться для компонентного анализа образца или подхода, основанного на образце, для обнаружения вирусной инвазии [43]. Показано, что «Совместное использование ЛК-спектроскопии и оценки цитокинового профиля для определения корреляционных связей позволит выделить группы конкретных биологически активных молекул, связанных с наблюдаемыми метаболическими сдвигами, что может быть использовано в разработке патогенетических методов коррекции [33].

Метод кристаллографии все чаще используют как тест-систему для экспресс-диагностики соматических заболеваний и общей оценки состояния организма.

Кристаллографический метод использовался как вспомогательный в оценке динамики и эффективности лечения пациентов с красным плоским лишаем [ 38], однако, работ, посвященных его использовании при инфекциях HSV в полости рта, нами в доступной литературе не найдено.

Анализ представленных в литературе принципов лечения стоматологических пациентов с сопутствующей герпетической инфекцией выявил необходимость проведения дополнительных исследований для установления наиболее подходящих (и безопасных) средств лечения и профилактики стоматологических заболеваний у лиц как иммунокомпетентных, так и с ослабленным иммунитетом.

Цель исследования

Повышение эффективности диагностики и лечения стоматологических пациентов с частыми рецидивами сопутствующей герпетической инфекции.

Задачи исследования

1. Изучить состояние твердых тканей зубов, тканей пародонта и слизистой оболочки полости рта у стоматологических пациентов в зависимости от частоты рецидивов сопутствующей герпетической инфекции в полости рта.

2. Установить особенности иммунных нарушений, у стоматологических пациентов в зависимости от частоты рецидивов герпетической инфекции в полости рта.

3. Предложить лабораторные неинвазивные методы диагностики по ротовой жидкости у пациентов с хронической редицивирующей инфекцией для планирования стоматологического лечения.

4. Оценить эффективность применения препаратов рекомбинантных интерферонов в комплексном лечении стоматологических пациентов с различной частотой рецидивирования герпетической инфекции.

5. Предложить патогенетически обоснованный алгоритм обследования и лечения стоматологических пациентов с рецидивирующей герпетической инфекцией в зависимости от частоты рецидивирования.

Научная новизна

Впервые установлены структура и клинические особенности стоматологических заболеваний у пациентов с различной частотой рецидивирования сопутствующей герпетической инфекции полости рта.

Предложены альтернативные лабораторные неинвазивные методы диагностики рецидивирующего простого герпеса у стоматологических пациентов по ротовой жидкости: метод клиновидной дегидратации, метод лазерной корреляционной спектроскопии и экспресс-тест, основанный на активности амилазы слюны.

Впервые показано изменение факторов неспецифической защиты у стоматологических пациентов с сопутствующей герпетической инфекцией полости рта в зависимости от количества обострений и доказана необходимость коррекции интерферонового статуса для эффективности лечения стоматологических заболеваний.

Впервые предложен алгоритм лечения стоматологических пациентов с сопутствующей герпетической инфекцией полости рта в зависимости от частоты рецидивирования.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования расширяют понимание патогенеза стоматологических заболеваний у пациентов с сопутствующей герпетической инфекцией полости рта в зависимости от частоты рецидивирования.

Предложены алгоритмы обследования и патогенетически обоснованного лечения стоматологических пациентов с сопутствующей герпетической инфекцией полости рта.

По данным лабораторных и клинических исследований подтверждена целесообразность дифференцированного подхода к лечению стоматологических пациентов в зависимости от частоты рецидивирования герпетической инфекции полости рта.

Предложенные методы исследования могут быть использованы врачом -стоматологом для контроля эффективности лечения пациентов с сопутствующей герпетической инфекцией полости рта.

Методология и методы исследования

Работа выполнена в соответствии с правилами и принципами доказательной медицины. По дизайну работа является проспективным, продольным, не рандомизированным, открытым, когортным клиническим исследованием.

Использовались клинические, лабораторные, инструментальные методы исследования и методы статистического анализа.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Сопутствующая герпетическая инфекция влияет на состояние здоровья полости рта. При частоте рецидивирования более 4 раз в год интенсивность кариеса и его осложнений, воспаление тканей пародонта и число удаленных зубов увеличивается.

2. У стоматологических пациентов с хронической герпетической рецидивирующей инфекцией установлены патогенетические значимые изменения иммунной защиты, коррелирующие с индексами КПУ (г=0,51, при р<0,001), ОИТ^ (г=0,52, при р<0,001) и РМА (г=0,46, при р<0,001).

3. Разработан алгоритм диагностики и лечения стоматологических пациентов, включающий дифференцированный подход в зависимости от частоты рецидивирования сопутствующей герпетической инфекции.

Личный вклад автора

Автором проведен поиск и анализ научной литературы по теме исследования, поставлены цель и задачи исследования, осуществлена диагностика и лечение больных, проведена статистическая обработка и анализ полученных данных, оформлены таблицы и графики, написан текст диссертации.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику кафедры пропедевтики стоматологических заболеваний, клинику НИИ Стоматологии и ЧЛХ ФГБОУ ВО ПСПбГМУ имени И. П. Павлова Минздрава России, клиническую практику СПб ГБУЗ Клинической больницы Святителя Луки, СПб ГБУЗ «Городской больницы №28 «Максимилиановской», СПб РБОФ «Профилактика».

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует паспорту научной специальности 3.1.7 Стоматология (п. 5, п. 11.), медицинской отрасли науки.

Степень значимости и апробация результатов исследования

Значимость представленных в исследовании результатов обеспечена достаточным количеством стоматологических пациентов с подтвержденной сопутствующей герпетической инфекцией - 76 человек, из них 70 пациентов в динамике лечения. В работе применялись современные методы исследования и

адекватные методы статистической обработки данных. Научные положения, выводы и рекомендации, представленные в диссертации, базируются на фактических данных, полученных при выполнении исследования.

Основные положения диссертационного исследования были представлены и обсуждены на I и II Всероссийских межвузовских научно-практических конференциях молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы стоматологии» (Москва, 2021, 2022), Всероссийской VI научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы стоматологии» (Киров, 2022), Международном научном форуме «Наука и инновации - современные концепции» (Москва, 2022), Межвузовском международном конгрессе «Высшая школа: научные исследования» (Москва, 2022), ЬХХХШ, ЬХХХ^ и LXXXV научно-практических конференциях с международным участием: «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины» (Санкт-Петербург, 2022, 2023 и 2024), Международной научно - практической конференции в рамках безопасности стоматологического пациента (Белгород, 2022), Научно -практической конференции с международным участием выпускников специальности «Стоматология» (Барнаул, 2022), IX Международном Молодежном Медицинском Конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения - 2022».

Диссертация апробирована на расширенном заседании сотрудников кафедры пропедевтики стоматологических заболеваний ФГБОУ ВО ПСПбГМУ имени И.П. Павлова Минздрава России 2023 года.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, из них 3 статьи в рецензируемых изданиях, включённых в перечень рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобрнауки России для публикации основных научных результатов диссертаций.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы и 2 приложений. Материал диссертации изложен на 167 страницах. Работа иллюстрирована 33 рисунками и фотографиями, содержит 30 таблиц. В списке литературы указаны 204 источников (39 русскоязчных и 165 зарубежных).

13

ГЛАВА 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ВИРУСОВ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА В ПАТОГЕНЕЗЕ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ОСОБЕННОСТЯХ ЛЕЧЕНИЯ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ

1.1 Эпидемиология герпетической инфекции и роль вирусов герпеса в развитии и

течении стоматологических заболеваний

Оральная инфекция HSV-1 является одной из наиболее распространенных вирусных инфекций человека. Опубликованные данные за 2016 год показали, что около 3,583 миллиарда человек инфицированы оральным герпесом с общей распространенностью 63,6% (95% интервал неопределенности Ш: 59,0-66,0) [36, 98, 99, 107].

В соответствии с МКБ-10 в группу B00 - «Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса», входит В00.2 Герпетический гингивостоматит и фаринготонзиллит.

Дифференциальная диагностика между первичным и рецидивирующим герпетическим гингивостоматитом может быть затруднена у пациентов, впервые обратившихся за медицинской помощью. Наиболее надежным методом является серологический тест на анти-HSV-1 IgG, взятый в течение 10-14 дней с момента появления симптомов, при этом отрицательные результаты теста предполагают наличие первичного герпетического гингивостоматита, а положительные -рецидивирующего герпетического стоматита [202].

В большинстве случаев HSV-1 вызывает гингивостоматит, герпетический кератит и поражения верхней части тела [40].

Люди являются единственным известным резервуаром HSV-1, и поскольку HSV-1 не способен длительно сохраняться на поверхностях, передача происходит при тесных контактах с носителями, которые выделяют живые вирусные частицы через инфекционные поражения (экссудаты, активные поражения) или выделения (в основном слюна) [154].

HSV-1 заражает восприимчивого хозяина при нарушении целостности эпителия. Инфицированию могут способствовать ранее существовавшие инфекции, вызванные патогенами или чрезмерным ростом комменсалов, которые вызывают воспалительную реакцию слизистой оболочки полости рта с последующим нарушением целостности эпителия и потерей барьерной функции [136].

HSV-1 быстро распространяется в эпителии полости рта благодаря своей литической активности, специфически направленной против эпителиальных клеток [105, 140, 200]. Вирусные гликопротеины прикрепляются к рецепторам поверхности клетки-хозяина [45, 98]. В слизистой оболочке полости рта находятся свободные от аксонов сенсорных нейронов окончания тройничного нерва, окруженные гематоэнцефалическим барьером, который защищает их от физических и биологических повреждений [92, 102, 153]. Однако воспаление, вызванное HSV-1 и/или ранее существовавшими инфекциями, приводит к увеличению проницаемости гематоэнцефалического барьера, который менее эффективен, чем гематоэнцефалический барьер, защищающий центральную нервную систему, с помощью таких веществ, как интерферон-у (IFN-y), TNF-a, интерлейкин-6 и активные формы кислорода [194]. Таким образом, частицы HSV-1 интернализуются в свободные окончания и достигают сомы нейронов гассерова ганглия посредством ретроградного транспорта. Здесь он может установить пожизненную латентную инфекцию [98].

Латентная фаза прерывается эпизодами реактивации, во время которых вирусная репликация в эпителии вызывает повреждения слизистой оболочки, причем реактивация HSV-1 часто протекает бессимптомно и приводит к незаметному выделению вируса со слизистой оболочки полости рта [77, 106].

Длительная эволюция выработала у HSV способность уклоняться от иммунитета хозяина, используя ряд стратегий [117]. К ним относятся инфицирование тканей с ограниченной доступностью к иммунным медиаторам и установление латентного периода, который позволяет минимальное распознавание

иммунитета и многочисленные активные иммуномодулирующие процедуры. Уклонение от иммунитета ответственно за пожизненную инфекцию [100, 105, 154].

При инфекции HSV-1 интерфероны являются критическими цитокинами, регулирующими иммунные реакции против вирусной инфекции [155, 172]. Врожденный иммунный ответ на вирусную инфекцию в первую очередь состоит из индукции интерферонов типа I (ГБРЫ-а и 1КЫ-Р). Интерфероны препятствуют распространению вирусов, продуцируя белки из генов, стимулируемых IFN (ISGS), которые создают противовирусное состояние в инфицированных клетках и соседних клетках [61].

При рецидивирующей герпетической инфекции уровни альфа-, бета- и гамма-интерферонов снижены (в 10-20 раз). Также отмечается местное подавление образования - а в очагах герпетических поражений [34].

1КЫ-а ограничивает репликацию, распространение и цитопатический эффект HSV-1 [157]. HSV-1 может захватывать большинство микроРНК для стимулирования репликации, отрицательно регулируя выработку ГР^а [203].

1Р^у играет решающую роль в контроле и минимизации патогенеза литической инфекции ВПГ-1 [55]. ГР^у связывает врожденные и адаптивные иммунные реакции хозяина посредством стимуляции экспрессии основного комплекса гистосовместимости класса I для усиления презентации антигена СБ8+ Т-клеткам. Эта связь играет ключевую роль в поддержании вирусной латентности [97]. ГР^Х быстро инициирует противовирусный ответ 1КЫ-1 в инфицированных HSV-1 плазмоцитоидных дендритных клетках [133].

Адаптивные иммунные реакции имеют решающее значение и на ранних стадиях инфекции. Адаптивный иммунитет может ингибировать начало литической репликации HSV-1 в рестриктивных типах клеток независимо от индукции врожденной иммунной защиты [78].

Активация и регуляция Т-клеток являются важными аспектами адаптивного иммунитета. Хотя функции врожденного иммунитета хозяина, такие как ИФН-I типа и активность врожденных иммунных клеток, необходимы для подавления репликации и инфекции HSV-1, генерация как СБ8+, так и СБ4+ Т-клеток в

конечном счете необходима для ингибирования вирусной инфекции, приведения HSV-1 в латентное состояние и подавления реактивации [204].

Таким образом, врожденная иммунная защита ограничивает репликацию вируса с самого начала инфекции и играет решающую роль в ограничении внутриклеточного размножения. Обострение герпеса регистрируют на фоне снижения местного иммунитета при травмах, хирургических вмешательствах, местном применении кортикостероидов, обработке лица жидким азотом для омоложения кожи и др. Адаптивный специфический противовирусный иммунитет реализуется через формирование вирусоспецифических Т-лимфоцитов и синтез противовирусных антител и играет роль для ингибирования вирусной инфекции, приведения HSV-1 в латентное состояние.

Традиционно считается, что этиология заболеваний полости рта носит бактериальный характер. Однако и другие этиологические факторы, такие как вирусы, могут вносить свой вклад в патогенез. Это связано с тем, что вирусы обладают способностью повреждать пародонтальные или периапикальные ткани путем лизиса клеток-хозяев, облегчения иммунно-опосредованного разрушения хозяина или подавления иммунной системы, что делает хозяина менее способным противостоять инфекции [166]. В настоящее время герпесвирусы выделяются из различных отделов полости рта и все чаще признаются потенциальными этиологическими агентами в патогенезе стоматологических заболеваний [116].

С середины 1990-х годов вирусы герпеса стали рассматриваться как предполагаемые возбудители заболеваний пародонта. В настоящее время герпесвирусы являются наиболее изученными вирусами в пародонтологии [113, 198]. Во многих исследованиях сообщается о высокой распространенности и плотности вирусов герпеса человека при хроническом и агрессивном пародонтите и гингивите, включая HHV-7, EBV, HCMV, KSHV, HSV-1 и HHV-6B [72, 74, 79, 198]. Эти результаты неудивительны, поскольку инфильтрация латентных инфицированных ВГЧ иммунных клеток в воспаленные ткани полости рта может локально повышать титры вируса и обеспечивать благоприятную микросреду для реактивации ВГЧ [44, 89, 110, 197].

M.M.A.G. Kazi and R. Bharadwaj (2017) изучали роль герпесвирусов в патогенезе хронического пародонтита и их связь с клиническими показателями и нарастанием тяжести заболевания. Было обследовано 300 пациентов с генерализованным хроническим пародонтитом различной степени тяжести и 300 человек без пародонтита. Образец поддесневой бляшки был взят и обработан для экстракции ДНК и мультиплексной полимеразной цепной реакции для выявления герпесвирусов. При хроническом пародонтите вирус простого герпеса HSV-1 (46,6%) был наиболее распространенным герпесвирусом, за которым следовали HSV-2 (34,6%), EBV (30,6%) и HCMV (19,3%) Заражение герпесвирусом коррелировало с клиническими параметрами и было связано с тяжестью заболевания. Множественная герпесвирусная инфекция наблюдалась у пациентов с тяжелым хроническим пародонтитом. Наиболее распространенной комбинацией был HSV-1+ HSV-2 и HSV-1+ HSV-2 + EBV [128].

В исследовании М. Picolo et al. (2023) показано, что этиопатология заболеваний пародонта может включать активные вирусы герпеса, присутствующие практически на всех стадиях заболеваний пародонта. Авторы выявили значительную разницу в распространенности ДНК вируса семейства Herpesviridae у пациентов с нарушениями пародонта. Кроме того, распределение значительно варьировалось в зависимости от стадии и степени пародонтита: распространенность ВПГ-1 практически на всех стадиях и степенях, а ВПГ-2, ВЭБ и ЦМВ более распространены на тяжелых стадиях и при повышенных степенях прогрессирования [52].

В связи с заболеваниями пародонта в настоящее время в основном рассматриваются: Цитомегаловирус человека (HCMV), вирус Эпштейна-Барра (EBV) и вирус простого герпеса 1-го типа (HSV-1). В зависимости от вируса частота обнаружения варьирует от 30% (HCMV) до 85% (EBV) [49, 197].

Основываясь на обзоре 26 исследований из 15 стран по распространенности герпесвирусов в тканях пародонта J.Slots (2015) создал медианные средние значения для всех исследований по распространенности HCMV, EBV и HSV-1 при агрессивном и хроническом пародонтите и по сравнению со здоровыми тканями

пародонта. Распространенность HCMV, EBV и HSV-1 при заболеваниях пародонта составила, соответственно, 49%, 45% и 63% при агрессивном пародонтите, 40%, 32% и 45% при хроническом пародонтите и 3%, 7% и 12% при здоровом пародонте [177].

Однако до настоящего времени в литературе нет единого мнения относительно распространенности различных вирусов семейства НегреБУшёае у здоровых пациентов и пациентов с заболеваниями пародонта.

М. !уапоу8ка^1а|апо8ка е! а1. (2018) провели анализ распространенности ВПГ-1 в зубном налете (над- и поддесневом) у 89 пациентов с хроническими заболеваниями пародонта. Вирус ВПГ-1 был обнаружен у 24,7% всех пациентов, включенных в исследование, из них у 22,2% пациентов с умеренной стадией заболевания и у 28,6% больных с тяжелым пародонтитом. У всех пациентов с умеренной стадией заболевания вирус был обнаружен в образцах наддесневой бляшки и только у 16,7% в образцах поддесневой бляшки [73].

В публикациях сообщается о широком диапазоне, распространенности ВПГ-1 при пародонтите: 38% [52], 45,2% [53], 76% [70] и 100% [119]. С другой стороны, в других исследованиях была зарегистрирована более низкая распространенность ВПГ-1: 28% [51], 13% [94], от 4 до 13% [74]. При этом сообщалось о более высокой [74] или аналогичной [88] распространенности ВПГ-1 у пациентов со здоровым пародонтом.

Метаанализ, проведенный Р. О. Агёшпо е! а1. (2022), показал увеличение отношения шансов распространенности ВПГ-1 на 4,4 для любого пародонтита (95% доверительный интервал 1,9-10,2), 2,8 для хронического пародонтита (95% доверительный интервал 1,0-8,3) и 11,8 для агрессивного пародонтита (95% доверительный интервал 5,4-25,8) [104]. Данных о распространенности ВПГ-2 при пародонтите недостаточно: в четырех исследованиях сообщалось о 24% [52], 32% [51], 15,8% [120] и 12% [70] у пациентов с пародонтитом. При здоровом пародонте распространенность составляла 2% [52] и 4% [70]. Распространенность ЦМВ у пациентов с пародонтитом колебалась от 0 до 56,2% [51, 52, 63, 70, 74, 88]. У

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ивановский Владислав Андреевич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреева, Ю. В. Инфицированность вирусом простого герпеса как фактор риска прогрессирования кариеса зубов / Ю. В. Андреева, А. И. Булгакова, И. В. Валеев. - Текст : непосредственный // Казанский медицинский журнал. -2012. - Т. 93, № 6. - С. 896-899.

2. Андреева, Ю. В. Оптимизация диагностики и лечения начального кариеса у пациентов, инфицированных вирусом герпеса / Ю. В. Андреева, А. И. Булгакова. - Текст : непосредственный // Стоматология. - 2012. - Т. 91, № 6. - С. 33-36.

3. Андреева, Ю. В. Оптимизация диагностики и лечения начального кариеса у лиц, инфицированных вирусом простого герпеса: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14 / Андреева Юлия Валерьевна. - Уфа, 2013. - 22 с. - Текст : непосредственный

4. Андреева, Ю. В. Опыт лечения начального кариеса у лиц, инфицированных вирусом герпеса / Ю. В. Андреева, А. И. Булгакова. - Текст : непосредственный // Стоматология для всех. - 2013. - № 2. - С. 10-12.

5. Антонова, И. Н. Альтернативный алгоритм анализа ЛК-спектров для неинвазивной диагностики заболеваний по образцам ротоглоточного смыва / И. Н. Антонова, О. С. Донская, А. И. Николаев. - Текст : непосредственный // Боткинские чтения : Всероссийский терапевтический конгресс с международным участием, Санкт-Петербург, 23-24 апреля 2019 года. - Санкт-Петербург: Санкт-Петербургская общественная организация «Человек и его здоровье», 2019. - С. 1819.

6. Богатырева, Л. Н. Врожденная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса (herpes simplex): этиология, патогенез, клиническая картина, диагностика, лечение, профилактика / Л. Н. Богатырева, М. Х. Албакова, Х. А. Албакова. - Текст : непосредственный // Медицина. Социология. Философия. Прикладные исследования. - 2019. - № 1. - С. 46-48.

7. Булгакова, А. И. Оптимизация диагностики и комплексного лечения многоформной экссудативной эритемы слизистой оболочки полости рта / А. И. Булгакова, З. Р. Хисматуллина, М. В. Зацепина. - Текст : непосредственный // Стоматология для всех. - 2020. - № 1. - С. 4-9.

8. Булгакова, А. И. Оптимизация диагностики и комплексного лечения пузырчатки слизистой оболочки полости рта / А. И. Булгакова, З. Р. Хисматуллина, Г. Хамзина. - Текст : непосредственный // Стоматология для всех. - 2019. - № 1. -С. 10-13.

9. Булгакова, А. И. Оценка индивидуального риска возникновения кариеса у лиц, инфицированных вирусом герпеса / А. И. Булгакова, Ю. В. Андреева. - Текст : непосредственный // Стоматология для всех. - 2012. - № 4. - С. 18-20.

10. Гистологические и иммуногистохимические методы оценки функционального состояния слизистой оболочки ротовой полости / Е. С. Сергеева, В. В. Гусельникова, Л. А. Ермолаева [и др.]. - Текст : непосредственный // Институт стоматологии. - 2019. - № 1. - С. 112-114.

11. Екимов, Е. В. Минерализующий потенциал ротовой жидкости при различном течении кариеса зубов у детей / Е. В. Екимов, А. П. Солоненко, Т. С. Митяева. - Текст : непосредственный // Институт стоматологии. - 2015. - № 3. - С. 52-53.

12. Ивановский, В. А. Особенности стоматологического статуса пациентов с сопутствующей герпетической инфекцией / В. А. Ивановский, И. Н. Антонова, И. И. Антонова. - Текст : непосредственный // Институт стоматологии. - 2023. - № 4(101). - С. 60-61.

13. Ивановский, В. А. Особенности стоматологического статуса у пациентов с различной частотой рецидивирования простого герпеса // «Междисциплинарные аспекты внутренних болезней» Сборник научных работ / Отв. ред. И. А. Горбачева. - Санкт - Петербург, 2022. - С. 49 - 53. - Текст : непосредственный.

14. Ивановский, В. А. Оценка характера изменений иммунологических показателей у пациентов с различной частотой рецидивирования простого герпеса // «Междисциплинарные аспекты внутренних болезней» Сборник научных работ / Отв. ред. И. А. Горбачева. - Санкт - Петербург, 2022. - С. 53 - 55. - Текст : непосредственный.

15. Использование лазерной корреляционной спектроскопии ротовой жидкости в диагностике рецидивирующего герпетического стоматита / В. А. Ивановский, А. И. Николаев, Л. Г. Владимирова, И. Н. Антонова. - Текст : непосредственный // Современная стоматология. - 2023. - №4. - С. 85 - 89.

16. Использование слюны в диагностике рецидивирующего герпетического стоматита у стоматологических пациентов / В. А. Осипова, В. В. Гришин, Л. Г. Владимирова, В. А. Ивановский. - Текст : непосредственный // Российский стоматологический журнал. - 2024. - 28(3). - С. 233-242.

17. Каминский, Л. С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. Применение статистики в научной и практической работе врача: монография / Л. С. Каминский. - Л.: Медицина, 1964. - 252 с. - Текст : непосредственный

18. Классификация результатов исследования плазмы крови с помощью лазерной корреляционной спектроскопии на основе семиотики предклинических и клинических состояний / К. С. Терновой, Г. Н. Крыжановский, Ю. И. Мусищук [и др.]. - Текст : непосредственный // Украинский биохимимический журнал. - 1998. - № 2. - С. 53-65.

19. Количественная характеристика кристаллизации ротовой жидкости в динамике лечения воспалительных заболеваний пародонта / Н. В. Булкина, В. Т. Поделинская, Е. Н. Полосухина, В. М. Моргунова. - Текст : непосредственный // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 3. - С. 152-159.

20. Международная классификация болезней (МКБ-10) [Электронный ресурс]. - 1997. - Режим доступа: ШрБ ://погтайу.коп1;иг.ги/ёоситеп1?тоёи1еЫ=1&ёоситеп1;Ы=71591 (дата обращения: 25.10.2022).

21. Милюков, В. Е. Критерии формирования возрастных групп пациентов в медицинских исследованиях / В. Е. Милюков, Т. С. Жарикова. - Текст : непосредственный // Клиническая медицина. - 2015. - Т. 93, № 11. - С. 5-11.

22. Нестерова, М. М. Биохимические параметры ротовой жидкости больных хроническим генерализованным пародонтитом при патогенном минералообразовапии в организме / М. М. Нестерова, Л. М. Цепов, Е. Л. Цепова. -Текст : непосредственный // Дентал Юг. - 2012. - № 9. - С. 52-53.

23. Николаев, А. И. Оценка безопасных уровней воздействия ксенобиотиков методом лазерной корреляционной спектроскопии: метод. рекоменд. № 29-04 ФМБА / А. И. Николаев, Е. Б. Туржова, А. С. Радилов. - М., 2003. - 54 с. - Текст : непосредственный

24. Оценка степени воздействия ксенобиотиков по спектральным характеристикам водно-белковых комплексов плазмы крови: методические рекомендации / В. Р. Рембовский, А. С. Радилов, С. А. Дулов [и др.]. - М., 2012. -36 с. - Текст : непосредственный

25. Оценка тяжести поражения слизистой оболочки десен у больных гингивитом и парадонтитом методом лазерной корреляционной спектроскопии / К. Н. Костенко, Ю. И. Бажора, К. П. Рожко [и др.]. - Текст : непосредственный // Вестник стоматологии. - 2009. - № 1(66). - С. 20-25.

26. Патогенетический подход к коррекции морфофункциональных нарушений в тканях пародонта у пациентов с хроническим гингивитом / И. С. Агафонова, С. Н. Ермольев, Р. А. Айвазова [и др.]. - Текст : непосредственный // Стоматология детского возраста и профилактика. - 2024. - Т. 24, № 1(89). - С. 3440.

27. Простой герпес (ПГ) у взрослых. Клинические рекомендации. Министерство Здравоохранения Российской Федерации [Электронный ресурс]. -2016. - 44 с. - Режим доступа: Шр://пеоу1г.:Ы:0/,№р-соп1еп1/ир1оаёв/2020/05/КР492/ _простой герпес-2016рёГ (дата обращения: 11.01.2023).

28. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ БТАИБИСЛ / О. Ю. Реброва. - М.: Медиа Сфера, 2002. - 312 с. - Текст : непосредственный.

29. Семенов, Е. И. Сравнительный анализ результатов лазерной корреляционной спектроскопии ротоглоточных смывов у пациентов без вторичных осложнений дентальной имплантации и с вторичными осложнениями переимплантных тканей / Е. И. Семенов, О. Л. Тымчишин. - Текст : непосредственный // Вестник стоматологии. - 2016. - № 4(97). - С. 31-34.

30. Скрипкина, Г. И. Минерализующий потенциал ротовой жидкости в детском возрасте / Г. И. Скрипкина, Е. В. Екимов, Т. С. Митяева. - Текст : непосредственный // Стоматология детского возраста и профилактика. - 2019. -Т.19, № 3. - С. 47-51.

31. Скрипкина, Г. И. Типы микрокристаллизации слюны в совокупности с физико-химическими параметрами ротовой жидкости у кариесрезистентных детей школьного возраста / Г. И. Скрипкина, А. Н. Питаева, В. Г. Сунцов. - Текст : непосредственный // Институт стоматологии. - 2011. - № 1(50). - С. 118-121.

32. Соломатина, Н. Н. Оценка кристаллограмм фаций ротовой жидкости при хроническом верхушечном периодонтите / Н. Н. Соломатина. - Текст : непосредственный // Вестник Волг. ГМУ. - 2011. - Т. 40, № 4. - С. 46-49.

33. Соотношение показателей лазерной корреляционной спектроскопии и цитокинов в смешанной слюне пациентов, проходящих ортодонтическое лечение / И. Б. Алчинова, У. А. Пихлак, В. С. Карпова, О. И. Ковалева. - Текст : непосредственный // Молекулярная медицина. - 2021. - Т. 19, № 5. - С. 9-15.

34. Сравнительная оценка показателей интерферонового, иммунного и цитокинового статуса при комплексном исследовании больных с герпесвирусными инфекциями / А. В. Мельниченко, М. В. Мезенцева, И. М. Шаповал [и др.]. - Текст : непосредственный // Вопросы вирусологии. - 2011. - № 6. - С. 11-33.

35. Сурдина, Э. Д. Критерии оценки тяжести течения красного плоского лишая слизистой оболочки рта / Э. Д. Сурдина, А. В. Силин, Г. Г. Родионов. - Текст : непосредственный // Медицинский альянс. - 2021. - Т. 9, № 1. - С. 73-81.

36. Теплухина, О. В. Обзор вирусов герпеса человека (Herpesviridae). Основные особенности / О. В. Теплухина. - Текст : непосредственный // Молодой ученый. - 2019. - № 26. - С. 127-130.

37. Халдин, А. А. Применение рекомбинантного интерферона-альфа-2Ь с антиоксидантами в терапии рецидивов простого герпеса / А. А. Халдин, И. В. Полеско. - Текст : непосредственный // Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. - 2022. - № 1. - С. 48-50.

38. Характеристика данных анкетирования, микрокристаллизации и лабораторных показателей ротовой жидкости у пациентов с красным плоским лишаем / И. В. Анисимова, Л. Ю. Золотова, Л. М. Ломиашвили, Л. А. Симонян. -Текст : непосредственный // Проблемы стоматологии. - 2018. - Т. 14, № 1. - С. 510.

39. Шабалин, В. Н. Функциональная морфология неклеточных тканей человека / В. Н. Шабалин, С. Н. Шатохина. - М.: РАН, 2019. - 360 с. - Текст : непосредственный.

40. A Comprehensive Overview of Epidemiology, Pathogenesis and the Management of Herpes Labialis / D. Gopinath, K. H. Koe, M. K. Maharajan, S. Panda. - Текст : непосредственный // Viruses. - 2023. - Vol. 15, № 1. - Р. 225.

41. Abnormal Micronutrient Intake Is Associated with the Risk of Periodontitis: A Dose-response Association Study Based on NHANES 2009-2014 / W. Li, Q. Shang, D. Yang [et al.]. - Текст : непосредственный // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, № 12. - Р. 2466.

42. Acyclovir prophylaxis to prevent herpes simplex virus recurrence at delivery: a systematic review / J. S. Sheffield, L. M. Hollier, J. B. Hill [et al.]. - Текст : непосредственный // Obstetrics & Gynecology. - 2003. - Vol. 102, № 6. - Р. 13961403.

43. Advantages and limitations of Raman spectroscopy for molecular diagnostics: an update / C. Eberhardt, C. Stiebing, C. Matthäus [et al.]. - Текст : непосредственный // Expert review of molecular diagnostics. - 2015. - Vol. 15, № 6. -Р. 773.

44. Agut, H. Laboratory and Clinical Aspects of Human Herpesvirus 6 Infections / H. Agut, P. Bonnafous, A. Gautheret-Dejean. - Текст : непосредственный // Clinical microbiology reviews. - 2015. - Vol. 28, № 2. - Р. 313-335.

45. Ahmad, I. HSV-1 Cytoplasmic Envelopment and Egress / I. Ahmad, D. W. Wilson. - Текст : непосредственный // International journal of molecular sciences. -2020. - Vol. 21, № 17. - Р. 5969.

46. Alzahrani, A. A. Association between human herpes virus and aggressive periodontitis: A systematic review / A. A. Alzahrani. - Текст : непосредственный // The Saudi Journal for Dental Research. - 2017. - Vol. 8(1-2). - Р. 97-104.

47. Applicability of molecular assays for detection and typing of herpes simplex viruses in encephalitis cases / D. Dhull, V. Sharma, Y. Sharma, S. Kaushik. - Текст : непосредственный // Virusdisease. - 2019. - Vol. 30, № 4. - Р. 504-510.

48. Are herpes virus associated to aggressive periodontitis? A review of literature / P. M. de Sousa Rodrigues, A. L. Teixeira, E. C. Kustner, R. Medeiros. - Текст : непосредственный // Journal of Oral and Maxillofacial Pathology. - 2015. - Vol. 19, № 3. - Р. 348-355.

49. Association between Herpesviruses and Chronic Periodontitis: A Meta-Analysis Based on Case-Control Studies / C. Zhu, F. Li, M. Wong [et al.]. - Текст : непосредственный // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 12. - Р. 144319.

50. Association between human herpes simplex virus and periodontitis: results from the continuous National Health and Nutrition Examination Survey 2009-2014 / Y. Song, N. Liu, L. Gao [et al.]. - Текст : непосредственный // BMC Oral Health. - 2023. - Vol. 23, № 1. - Р. 675.

51. Association of herpes viruses with mild, moderate and severe chronic periodontitis / MMAG. Kazi, R. Bharadwaj, K. Bhat, D. Happy. - Текст : непосредственный // Journal of clinical and diagnostic research: JCDR. - 2015. - Vol. 9, № 7. - Р. 5-8.

52. Association of Herpesvirus and Periodontitis: A Clinical and Laboratorial Case-Control Study / M. Picolo, M. A. de Araj Nobre, F. Salvado, H. Barroso. - Текст

: непосредственный // European Journal of Dentistry. - 2023. - Vol. 17, № 4. - Р. 13001308.

53. Association of human T lymphotropic virus 1 amplification of periodontitis severity with altered cytokine expression in response to a standard periodontopathogen infection / G. P. Garlet, S. P. Giozza, E. M. Silveira [et al.]. - Текст : непосредственный // Clinical Infectious Diseases. - 2010. - Vol. 50, № 3. - Р. 11-18.

54. Bartold, P. M. Lifestyle and periodontitis: the emergence of personalized periodontics / P. M. Bartold. - Текст : непосредственный // Periodontol 2000. - 2018. - Vol. 78, № 1. - Р. 7-11.

55. Bigley, N. J. Complexity of Interferon-y Interactions With HSV-1 / N. J. Bigley. - Текст : непосредственный // Frontiers in immunology. - 2014. - Vol. 5. - Р. 15.

56. Botero, J. E. Effects of cytomegalovirus infection on the mRNA expression of collagens and matrix metalloproteinases in gingival fibroblasts / J. E. Botero, A. Contreras, B. Parra. - Текст : непосредственный // Journal of periodontal research. -2008. - Vol. 43, № 6. - Р. 649-657.

57. Bradshaw, M. J. Herpes simplex virus type 1 encephalitis / M. J. Bradshaw, A. Venkatesan. - Текст : непосредственный // Neurotherapeutics. - 2016. - Vol. 13, № 3. - Р. 493-508.

58. Bulgakova, A. I. Optimization of Diagnosis and Treatment of Early Cavities Connected with Herpes Virus Infection / A. I. Bulgakova, I. V. Andreeva, D. M. Islamova. - Чебоксары: PH "Sreda", 2020. - 92 p. - Текст : непосредственный.

59. Bunte, K. T. Th17 Cells and the IL-23/IL-17 Axis in the Pathogenesis of Periodontitis and Immune-Mediated Inflammatory Diseases / K. Bunte, T. Beikler. -Текст : непосредственный // International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol. 20, № 14. - Р. 3394.

60. Chen, C. Herpesvirus-bacteria synergistic interaction in periodontitis / C. Chen, P. Feng, J. Slots. - Текст : непосредственный // Periodontology 2000. - 2020. -Vol. 82, № 1. - Р. 42-64.

61. Chew, T. Innate and Adaptive Immune Responses to Herpes Simplex Virus / T. Chew, K. E. Taylor, K. L. Mossman. - Текст : непосредственный // Viruses. - 2009.

- Vol. 1, № 3. - Р. 979-1002.

62. Clinical Manifestations and Epigenetic Regulation of Oral Herpesvirus Infections / N. Atyeo, M. D. Rodriguez, B. Papp, Z. Toth. - Текст : непосредственный // Viruses. - 2021. - Vol. 13, № 4. - Р. 681.

63. Comparative analysis of presence of cytomegalovirus (CMV) and Epstein Barr virus -1 (EBV-1) in cases of chronic periodontitis and aggressive periodontitis with controls / R. Sharma, O. Padmalatha, G. Kaarthikeyan [et al.]. - Текст : непосредственный // Indian Journal of Dental Research. - 2012. - Vol. 23, № 4, - Р. 454-458.

64. Contribution of herpesviruses in the progression ofperiodontal and peri-implant diseases in systemically healthy individuals / M. Binshabaib, S. S. ALHarthi, D. Salehpoor [et al.]. - Текст : непосредственный // Reviews in Medical Virology. - 2018.

- Vol. 28, № 5. - Р. 1996.

65. Correlation between different genotypes of human cytomegalovirus and Epstein-Barr virus and peri-implant tissue status / S. Jankovic, Z. Aleksic, B. Dimitrijevic [et al.]. - Текст : непосредственный // Australian dental journal. - 2011. - Vol. 56, № 4. - Р. 382-388.

66. COVID-19 Infection and Vaccines: Potential Triggers of Herpesviridae Reactivation / A. Navarro-Bielsa, T. Gracia-Cazaña, B. Aldea-Manrique [et al.]. - Текст : непосредственный // Anais Brasileiros de Dermatología. - 2023. - Vol. 98, № 3. - Р. 347-354.

67. Current weight ofevidence of viruses associated with peri-implantitis and peri-implant health: A systematic review and meta-analysis / Z. Akram, K. A. Al-Aali, M. Alrabiah [et al.]. - Текст : непосредственный // Reviews in Medical Virology. - 2019.

- Vol. 29, № 3. - Р. 2042.

68. Cytokine levels and human herpesviruses in saliva from clinical periodontal healthy subjects with peri-implantitis: a case-control study / J. S. Marques Filho, J.

Gobara, G. V. da Silva Salomao [et al.]. - Текст : непосредственный // Mediators of inflammation. - 2018. - Vol. 2018, № 1. - Р 6020625.

69. Cytokines expression in saliva and peri-implant crevicular fluid of patients with peri-implant disease / F. J. P. O. Fonseca, М. М. Junior, E. J. V. Louren5o [et al.]. -Текст : непосредственный // Clinical oral implants research. - 2014. - Vol. 25, № 2. -Р. е68-е72.

70. Das, S. Detection of human herpes viruses in patients with chronic and aggressive periodontitis and relationship between viruses and clinical parameters / S. Das, G. S. Krithiga, S. Gopalakrishnan. - Текст : непосредственный // Journal of Oral and Maxillofacial Pathology. - 2012. - Vol. 16, № 2. - Р. 203-209.

71. Detection of Epstein-Barr Virus in Periodontitis: A Review of Methodological Approaches / L. Tonoyan, M. Chevalier, S. Vincent-Bugnas [et al.]. -Текст : непосредственный // Microorganisms. - 2020. - Vol. 9, № 1. - Р. 72.

72. Detection of Herpes Viruses in Ghanaian Patients with Periodontitis / P. Blankson, H. N. A. Blankson, N. Obeng-Nkrumah [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of Investigative and Clinical Dentistry. - 2019. - Vol. 10, № 2. - Р. 12386.

73. Detection of Virus Herpes Simplex Type 1 in Patients with Chronic Periodontal Disease / M. Ivanovska-Stojanoska, M. Popovska, V. Anastasovska [et al.].

- Текст : непосредственный // Open Access Macedonian Journal of Medical Sciences.

- 2018. - Vol. 6, № 9. - Р. 1737-1741.

74. Detection rates of periodontal bacteria and herpesviruses in different forms of periodontal disease / M. Puletic, B. Popovic, S. Jankovic, G. Brajovic. - Текст : непосредственный // Microbiology and Immunology. - 2020. - Vol. 64, № 12. - Р. 815824.

75. Determination of salivary levels of mucin and amylase in chronic periodontitis patients / G. A. Sánchez, V. Miozza, A. Delgado, L. Busch. - Текст : непосредственный // Journal of periodontal research. - 2011. - Vol. 46, № 2. - Р. 221227.

76. Diagnosis of oral lichen planus from analysis of saliva samples using terahertz time-domain spectroscopy and chemometrics / Y. V. Kistenev, A. Borisov, M.

Titarenko [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of Biomedical Optics. - 2018. - Vol. 23, № 4. - Р. 45001.

77. Differential involvement during latent herpes simplex virus 1 infection of the superior and inferior divisions of the vestibular ganglia: implications for vestibular neuritis / S. Himmelein, A. Lindemann, I. Sinicina [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of Virology. - 2017. - Vol. 91, № 14. - Р. 331-417.

78. Distinct temporal roles for the promyelocytic leukaemia (PML) protein in the sequential regulation of intracellular host immunity to HSV-1 infection / T. Alandijany, A. P. E. Roberts, K. L. Conn [et al.]. - Текст : непосредственный // PLoS Pathog. - 2018. - Vol. 14, № 1. - Р. 1006769.

79. Dysregulation of Human miRNAs and Increased Prevalence of HHV miRNAs in Obese Periodontitis Subjects / A. R. Naqvi, M. F. Brambila, G. Martínez [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of clinical periodontology. - 2019. - Vol. 46, № 1. - Р. 51-61.

80. Effect of periodontal surgery on the salivary Herpes simplex virus-1 levels-a pilot study / F. Rezazadeh, R. Shojaei, M. Jamalidoust [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of Oral Biology and Craniofacial Research. - 2023. - Vol. 13, № 4. - Р. 482-486.

81. Effect of prophylactic valacyclovir on the presence of human herpesvirus DNA in saliva of healthy individuals after dental treatment / C. S. Miller, S. A. Avdiushko, R. J. Kryscio [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of clinical microbiology. - 2005. - Vol. 43, № 5. - Р. 2173-2180.

82. Effects of a mindfulness-based intervention on mindfulness, stress, salivary alpha-amylase and cortisol in everyday life / C. Aguilar-Raab, M. Stoffel, C. Hernández [et al.]. - Текст : непосредственный // Psychophysiology. - 2021. - Vol. 58, № 12. - Р. 13937.

83. Elamin, A. Putative periodontopathic bacteria and herpes viruses interactions in the subgingival plaque of patients with aggressive periodontitis and healthy controls / A. Elamin, R. W. Ali, V. Bakken. - Текст : непосредственный // Clinical and Experimental Dental Research. - 2017. - Vol. 3, № 5. - Р. 183-190.

84. Epidemiology and risk factors of peri-implantitis: A systematic review / H. Dreyer, J. Grischke, C. Tiede [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of periodontal research. - 2018. - Vol. 53, № 5. - Р. 657-681.

85. Epstein-Barr Virus and Peri-Implantitis: A Systematic Review and Meta-Analysis / E. Roca-Millan, J. Dominguez-Minger, M. Schemel-Suarez [et al.]. - Текст : непосредственный // Viruses. - 2021. - Vol. 13, № 2. - Р. 250.

86. Epstein-Barr virus associated peri-implantitis: a split-mouth study / F. Verdugo, A. Castillo, F. Castillo, A. Uribarri. - Текст : непосредственный // Clinical oral investigations. - 2015. - Vol. 19, № 2. - Р. 535-543.

87. Epstein-Barr Virus Promotes Inflammatory Cytokine Production in Human Gingival Fibroblasts / W. Zeng, G. Liu, Q. Luan [et al.]. - Текст : непосредственный // International Dental Journal. - 2024. - Vol. 74, № 3. - Р. 607-615.

88. Failure to detect an association between aggressive periodontitis and the prevalence of herpesviruses / J. M. Stein, S. S. Yekta, M. Kleines [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of clinical periodontology. - 2013. - Vol. 40, № 1. - Р. 17.

89. Fatahzadeh, M. Oral Manifestations of Viral Infections / M. Fatahzadeh. -Текст : непосредственный // Atlas of the Oral & Maxillofacial Surgery Clinics. - 2017. - Vol. 25, № 2. - Р. 163-170.

90. Genital HSV-1 DNA detection is associated with a low inflammatory profile in HIV-uninfected South African women / A. Mtshali, S. Ngcapu, F. Osman [et al.]. -Текст : непосредственный // Sexually transmitted infections. - 2021. - Vol. 97, № 1. -Р. 33-37.

91. Global, Regional, and National Levels and Trends in Burden of Oral Conditions from 1990 to 2017: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease 2017 Study / E. Bernabe, W. Marcenes, C. R. Hernandez [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of dental research. - 2020. - Vol. 99, № 4. - Р. 362-373.

92. Gnann, J. W. Herpes simplex encephalitis: an update / J. W. Gnann, R. J. Whitley. - Текст : непосредственный // Current infectious disease reports. - 2017. -Vol. 19, № 3. - Р. 13.

93. Grams, T. R. Herpes Simplex Virus 1 Strains 17syn + and KOS(M) Differ Greatly in Their Ability to Reactivate from Human Neurons In Vitro / T. R. Grams, T. G. Edwards, D. C. Bloom. - Текст : непосредственный // Journal of Virology. - 2020. -Vol. 94, № 15. - Р. 796-820.

94. Grenier, G. Detection of herpetic viruses in gingival crevicular fluid of patients suffering from periodontal diseases: prevalence and effect of treatment / G. Grenier, G. Gagnon, D. Grenier. - Текст : непосредственный // Oral Microbiol Immunol. - 2009. - Vol. 24, № 6. - Р. 506-509.

95. Heitz-Mayfield, L. J. A. Peri-Implant Mucositis / L. J. A. Heitz-Mayfield, G. E. Salvi. - Текст : непосредственный // Journal of clinical periodontology. - 2018. -Vol. 45, № 20. - Р. 237-245.

96. Herpes simplex 1 and periopathogen role in peri-implantitis / S. Parthiban, N. Ahmed, T. Ramakrishnan [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Contemporary Dental Practice. - 2017. - Vol. 18, № 5. - Р. 399-404.

97. Herpes Simplex Virus 1 Infection of Neuronal and Non-Neuronal Cells Elicits Specific Innate Immune Responses and Immune Evasion Mechanisms / A. L. Verzosa, L. A. McGeever, S.-J. Bhark [et al.]. - Текст : непосредственный // Frontiers in immunology. - 2021. - Vol. 12. - Р. 644664.

98. Herpes Simplex Virus Cell Entry Mechanisms: An Update / K. Madavaraju, R. Koganti, I. Volety [et al.]. - Текст : непосредственный // Frontiers in cellular and infection microbiology. - 2021. - Vol. 10. - Р. 617578.

99. Herpes simplex virus infection: Management of primary oral lesions in children / C. Khalifa, A. Slim, G. Maroua [et al.]. - Текст : непосредственный // Clinical Case Reports. - 2022. - Vol. 10, № 8.

100. Herpes simplex virus interference with immunity: Focus on dendritic cells / M. А. Farias, L. F. Duarte, E. I. Tognarelli, P. F. González. - Текст : непосредственный // Virulence. - 2021. - Vol. 12, № 1. - Р. 2583-2607.

101. Herpes simplex virus reactivation and dental procedures / L. El Hayderi, P. Delvenne, E. Rompen [et al.]. - Текст : непосредственный // Clinical oral investigations. - 2013. - Vol. 17, № 8. - Р. 1961-1964.

102. Herpes Simplex Virus Type 1 at the Central Nervous System / C. Otth, F. Acuna-Hinrichsen, L. Leyton, C. Martin, M. I. Concha. - Текст : непосредственный // Herpesviridae. - 2016. - Р. 11-30.

103. Herpes simplex virus type 1 genital ulcer disease at a tertiary care hospital in north India / M. Brijwal, J. Rawre, B. Dhawan [et al.]. - Текст : непосредственный // Clinical Infectious Diseases. - 2019. - Vol. 68, № 10. - Р. 1783-1784.

104. Herpes simplex virus type 1 in subgingival plaque and periodontal diseases. Meta-analysis of observational studies / P. G. Arduino, M. Cabras, G. Lodi, S. Petti. -Текст : непосредственный // Journal of Periodontal Research. - 2022. - Vol. 57, № 2. - Р. 256-268.

105. Herpes simplex virus type 1 infection of the central nervous system: Insights into proposed interrelationships with neurodegenerative disorders / L. F. Duarte, M. A. Farias, D. M. Alvarez [et al.]. - Текст : непосредственный // Frontiers in Cellular Neuroscience. - 2019. - № 13. - Р. 46.

106. Herpes simplex virus type 1 shedding in tears and nasal and oral mucosa of healthy adults / M. Ramchandani, M. Kong, E. Tronstein [et al.]. - Текст : непосредственный // Sexually transmitted diseases. - 2016. - Vol. 43, № 12. - Р. 756760.

107. Herpes simplex virus: global infection prevalence and incidence estimates, 2016 / C. James, M. Harfouche, N. J. Welton [et al.]. - Текст : непосредственный // Bulletin of the World Health Organization. - 2020. - Vol. 98, № 5. - Р. 315-329.

108. Herpesviral Infection in Periapical Periodontitis, Current Oral Health Reports / A. Jakovljevic, M. Andric, A. Knezevic [et al.]. - Текст : непосредственный // Current Oral Health Reports. - 2018. - Vol. 5, № 4. - Р. 255-263.

109. Herpesviral-bacterial co-infection in mandibular third molar pericoronitis / A. Jakovljevic, M. Andric, A. Knezevic [et al.]. - Текст : непосредственный // Clinical oral investigations. - 2017. - Vol. 21, № 5. - Р. 1639-1646.

110. Herpesvirus in the Oral Cavity of Children with Leukaemia and Its Impact on the Oral Bacterial Community Profile / T. M. Bezerra, D. C. Ferreira, F. L. Carmo [et

al.]. - Текст : непосредственный // Journal of Clinical Pathology. - 2015. - Vol. 68, № 3. - Р. 222-228.

111. Herpesvirus Infections and Post-COVID-19 Manifestations: A Pilot Observational Study / S. Zubchenko, I. Kril, O. Nadizhko [et al.]. - Текст : непосредственный // Rheumatology international. - 2022. - Vol. 42, № 9. - Р. 15231530.

112. Herpesvirus: An Underestimated Virus / D. Z. Rechenchoski, L. C. Faccin-Galhardi, R. E. C. Linhares, C. Nozawa. - Текст : непосредственный // Folia microbiologica. - 2017. - Vol. 62, № 2. - Р. 151-156.

113. Herpesvirus: relationship to periodontal disease and oral implications / G. Bernal, C. Gabriel, T. Cabral [et al.]. - Текст : непосредственный // Revista Mexicana de Periodontologia. - 2019. - Vol. 10, № 3. - Р. 58-64.

114. Herpesvirus reactivation during severe COVID-19 and high rate of immune defect / А. Saade, G. Moratelli, Е. Azoulay, М. Darmon. - Текст : непосредственный // Infectious Diseases Now. - 2021. - Vol. 51, № 8. - P. 676-679.

115. Herpesvirus-bacteria synergistic interaction in periodontitis / C. Chen, P. Feng, T. Slots. - Текст : непосредственный // J. Periodontol 2000. - 2020. - Vol. 82, № 1. - Р. 42-64.

116. Herpesviruses and MicroRNAs: New Pathogenesis Factors in Oral Infection and Disease? / A. R. Naqvi, J. Shango, A. Seal [et al.]. - Текст : непосредственный // Frontiers in Immunology. - 2018. - Vol. 9. - Р. 2099.

117. Herpesviruses and immunity: the art of evasion / B. D. Griffin, М. С. Verweij, E. J. H. J. Wiertz [et al.]. - Текст : непосредственный // Veterinary microbiology. - 2010. - Vol. 143, № 1. - Р. 89-100.

118. Herpesviruses in asymptomatic apical periodontitis lesions: an immunohistochemical approach / C. J. Saboia-Dantas, L. F. Coutrin de Toledo, H. R. Sampaio-Filho, J. F. Siqueira Jr. - Текст : непосредственный // Oral microbiology and immunology. - 2007. - Vol. 22, № 5. - Р. 320-325.

119. Herpesviruses in chronic and aggressive periodontitis patients in an Indian population / S. Bilichodmath, S. B. Mangalekar, D. C. G. Sharma [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of oral science. - 2009. - Vol. 51, № 1. - Р. 79-86.

120. Herpesviruses viral loads and levels of proinflammatory cytokines in apical periodontitis / A. Jakovljevic, A. Knezevic, N. Nikolic [et al.]. - Текст : непосредственный // Oral diseases. - 2018. - Vol. 24, № 5. - Р. 840-846.

121. Herpesviruses: role in periodontitis / P. K. Khinda, D. Rao, S. P. S. Sodhi, S. Salaria. - Текст : непосредственный // Journal of Critical Reviews. - 2020. - Vol. 7, № 10. - Р. 2798-2803.

122. Hienz, S. A. Mechanisms of Bone Resorption in Periodontitis / S. A. Hienz, S. Paliwal, S. Ivanovski. - Текст : непосредственный // Journal of immunology research. - 2015. - Vol. 2015. - Р. 1-10.

123. Histone chaperone HIRA deposits histone H3.3 onto foreign viral DNA and contributes to anti-viral intrinsic immunity / T. S. Rai, M. Glass, J. J. Cole [et al.]. -Текст : непосредственный // Nucleic acids research. - 2017. - Vol. 45, № 20. - Р. 11673-11683.

124. Honarmand, M. Evaluation of Salivary Alpha-Amylase Level in Patients with Recurrent Herpes Labialis / M. Honarmand, A. Nakhaee, S. Shayesteh. - Текст : непосредственный // Journal of Mashhad Dental School. - 2020. - Vol. 44, № 2. - Р. 184-190.

125. Hu, H. Mass Spectrometry-Based Proteomics for Discovering Salivary Biomarkers in Periodontitis: A Systematic Review / H. Hu, W. K. Leung. - Текст : непосредственный // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 24, № 19. - Р. 14599.

126. Human Cytomegalovirus and Epstein-Barr Virus Genotypes in Apical Periodontitis Lesions / A. Jakovljevic, M. Andric, A. Knezevic [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of Endodontics. - 2015. - Vol. 41, № 11. - Р. 1847-1851.

127. Imai, K. How Does Epstein-Barr Virus Contribute to Chronic Periodontitis? / K. Imai, Y. Ogata. - Текст : непосредственный // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21, № 6. - Р. 1940.

128. Immunological control of herpes simplex virus infections / K. P. Egan, S. Wu, B. Wigdahl, S. R. Jennings. - Текст : непосредственный // Journal of Neurovirology. - 2013. - Vol. 19, № 4. - Р. 328-345.

129. Is herpes simplex virus associated with pulp/periapical inflammation? / I. Heling, M. Morag-Hezroni, E. Marva [et al.]. - Текст : непосредственный // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology. - 2001. -Vol. 91, № 3. - Р. 359-361.

130. Is there association between stress and periodontitis? / J. Coelho, S. S. Miranda, S. S. da Cruz [et al.]. - Текст : непосредственный // Clinical oral investigations. - 2020. - Vol. 24, № 7. - Р. 2285-2294.

131. Jakovljevic, A. Human cytomegalovirus and Epstein-Barr virus in etiopathogenesis of apical periodontitis: a systematic review / A. Jakovljevic, M. Andric. - Текст : непосредственный // Journal of Endodontics. - 2014. - Vol. 40, № 1. - Р. 615.

132. Kazi, M.M.A.G. Role of herpesviruses in chronic periodontitis and their association with clinical parameters and in increasing severity of the disease / M.M.A.G. Kazi, R. Bharadwaj. - Текст : непосредственный // European journal of dentistry. -2017. - Vol. 11, № 3. - Р. 299-304.

133. Lazear, H. M. Shared and Distinct Functions of Type I and Type III Interferons / H. M. Lazear, J. W. Schoggins, M. S. Diamond. - Текст : непосредственный // Immunity. - 2019. - Vol. 50, № 4. - Р. 907-923.

134. Loos, B. G. Periodontal medicine: work in progress! / B. G. Loos. - Текст : непосредственный // Journal of Clinical Periodontology. - 2016. - Vol. 43, № 6. - Р. 470-471.

135. Management of herpesvirus reactivations in patients with solid tumours and hematologic malignancies: update of the Guidelines of the Infectious Diseases Working Party (AGIHO) of the German Society for Hematology and Medical Oncology (DGHO) on herpes simplex virus type 1, herpes simplex virus type 2, and varicella zoster virus / L. Henze, C. Buhl, M. Sandherr [et al.]. - Текст : непосредственный // Annals of Hematology. - 2022. - Vol. 101, № 3. - Р. 491-511.

136. Mechanical barriers restrict invasion of herpes simplex virus 1 into human oral mucosa / K. Their, P. Petermann, E. Rahn [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of Virology. - 2017. - Vol. 91, № 22. - Р. 1295-1317.

137. Miller, C. S. Current developments in salivary diagnostics / C. S. Miller, J. D. Foley, A. L. Bailey. - Текст : непосредственный // Biomarkers in medicine. - 2010. - Vol. 4, № 1. - С. 171-189.

138. Miller, C. S. Implications of medical screenings of patients arriving for dental treatment: The results of a comprehensive laboratory screening / C. S. Miller, P. M. Westgate. - Текст : непосредственный // The Journal of the American Dental Association. - 2014. - Vol. 145, № 10. - Р. 1027-1035.

139. Modeling HSV-1 latency in human embryonic stem cell-derived neurons / A. Pourchet, A. S. Modrek, D. G. Placantonakis [et al.]. - Текст : непосредственный // Pathogens. - 2017. - Vol. 6, № 2. - Р. 24.

140. Natural history, management and complications of herpes labialis / C. R. Higgins, J. K. Schofield, F. M. Tatnall, I. M. Leigh. - Текст : непосредственный // Journal of medical virology. - 1993. - Vol. 41, № 1. - Р. 22-26.

141. New Viral Facets in Oral Diseases: The EBV Paradox / L. Tonoyan, S. Vincent-Bugnas, C.-V. Olivieri, A. Doglio. - Текст : непосредственный // International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol. 20, № 23. - Р. 5861.

142. Nosratzehi, T. Comparison of Salivary Cortisol and a-amylase Levels and Psychological Profiles in Patients with Burning Mouth Syndrome / T. Nosratzehi, S. Salimi, A. Parvaee. - Текст : непосредственный // Special Care in Dentistry. - 2017. -Vol. 37, № 3. - Р. 120-125.

143. Notch - a possible mediator between Epstein-Barr virus infection and bone resorption in apical periodontitis / A. Jakovljevic, N. Nikolic, J. Carkic [et al.]. - Текст : непосредственный // Acta Odontologica Scandinavica. - 2020. - Vol. 78, № 2. - Р. 126-131.

144. Oral human cytomegalovirus prevalence and its relationships with periodontitis and Porphyromonas gingivalis in Japanese adults: a cross-sectional study /

M. Nakamura, H. Shigeishi, S. U. Cheng-Yih [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of Applied Oral Science. - 2020. - Vol. 28. - Р. 20200501.

145. Patient with severe periodontitis and subgingival Epstein-Barr virus treated with antiviral therapy / P. T. Sunde, I. Olsen, M. Enersen, B. Grinde. - Текст : непосредственный // Journal of clinical virology. - 2008. - Vol. 42, № 2. - Р. 176-178.

146. Peri-Implant Diseases and Conditions: Consensus Report of Workgroup 4 of the 2017 World Workshop on the Classification of Periodontal and Peri-Implant Diseases and Conditions / T. Berglundh, G. Armitage, M. G. Araujo [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of clinical periodontology. - 2018. - Vol. 45, № 20. - Р. 286-291.

147. Peri-implantitis / F. Schwarz, J. Derks, А. Monje, H. L. Wang. - Текст : непосредственный // Journal of clinical periodontology. - 2018. - Vol. 45. - Р. 246-266.

148. Peri-implant diseases: Diagnosis, clinical, histolog-ical, microbiological characteristics and treatment strategies / I. Kormas, C. Pedercini, A. Pedercini [et al.]. -Текст : непосредственный // A narrative Review. Antibiotics. - 2020. - Vol. 9, № 11. - Р. 835.

149. Periodontal effects of 0.25% sodium hypochlorite twice-weekly oral rinse. A pilot study / M. Galvan, S. Gonzalez, C. L. Cohen [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of periodontal research. - 2014. - Vol. 49, № 6. - Р. 696-702.

150. Periodontal Health and Disease in the Context of Systemic Diseases / G. Isola, S. Santonocito, S. M. Lupi [et al.]. - Текст : непосредственный // Mediators of inflammation. - 2023. - Vol. 2023. - Р. 9720947.

151. Periodontitis and circulating blood cell profiles: a systematic review and meta-analysis / J. Botelho, V. Machado, S. B. Hussain [et al.]. - Текст : непосредственный // Experimental hematology. - 2021. - Vol. 93. - Р. 1-13.

152. Periodontopathogen and Epstein-Barr virus-associated periapical periodontitis may be the source of retrograde infectious peri-implantitis / F. Verdugo, A. Castillo, K. Simonian [et al.]. - Текст : непосредственный // Clinical Implant Dentistry and Related Research. - 2015. - Vol. 17, № 1. - Р. 199-207.

153. Perng, G. C. Towards an understanding of the herpes simplex virus type 1 latency-reactivation cycle / G. C. Perng, C. Jones. - Текст : непосредственный // Interdisciplinary perspectives on infectious diseases. - 2010. - Vol. 2010. - Р. 262415.

154. Petti, S. The controversial natural history of oral herpes simplex virus type 1 infection / S. Petti, G. Lodi. - Текст : непосредственный // Oral diseases. - 2019. - Vol. 25, № 8. - Р. 1850-1865.

155. Pires de Mello, C. P. Herpes simplex virus type-1: Replication, latency, reactivation and its antiviral targets / C. P. Pires de Mello, D. C. Bloom, I. C. Paixao. -Текст : непосредственный // Antiviral therapy. - 2016. - Vol. 21, № 4. - Р. 277-286.

156. Prevalence of herpesvirus and correlation with clinical parameters in Indian subjects with chronic periodontitis / V. M. Joshi, K. G. Bhat, S. S. Katti [et al.]. - Текст : непосредственный // The Journal of Contemporary Dental Practice. - 2015. - Vol. 16, № 11. - Р. 915-920.

157. Prevalence of Peri-Implantitis in Medically Compromised Patients and Smokers: A Systematic Review / A. Turri, P. H. O. Rossetti, L. Canullo [et al.]. - Текст : непосредственный // Int. J. International Journal of Oral & Maxillofacial Implants. -2016. - Vol. 31, № 1. - Р. 111-118.

158. Prevalence of recurrent herpes labialis in Western Maharashtr / S. A. Rani, G. Suragimath, V. Rajmane, Y. Rajmane. - Текст : непосредственный // Journal of Oral & Maxillofacial Pathology. - 2021. - Vol. 25, № 1. - Р. 51.

159. Protein composition of whole and parotid saliva in healthy and periodontitis subjects. Determination of cystatins, albumin, amylase and IgA / Y. M. Henskens, P. A. van den Keijbus, E. C. Veerman [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of periodontal research. - 1996. - Vol. 31, № 1. - Р. 57-65.

160. Putative periodontopathic bacteria and herpesviruses in pregnant women: a case-control study / H. Lu, C. Zhu, F. Li [et al.]. - Текст : непосредственный // Scientific Reports. - 2016. - Vol. 6. - Р. 27796.

161. Qobilovna, B. Z. Clinic and treatment of acute and recurrent herpetic stomatitis in young patients / B. Z. Qobilovna, K. H. A. S. Hekmat. - Текст :

непосредственный // Spectrum Journal of Innovation, Reforms and Development. -2022. - Vol. 10. - Р. 40-46.

162. Quantification of Epstein-Barr virus and human cytomegalovirus in chronic periodontal patients / H. Khosropanah, M. Karandish, M. Ziaeyan, M. Jamalidoust. -Текст : непосредственный // Jundishapur journal of microbiology. - 2015. - Vol. 8, № 6. - Р. 18691.

163. Rare Occurrence of Herpes Zoster of Trigeminal Nerve following Extraction of Tooth / A. W. Christy, T. J. R. D. Thanmbi, J. Leelavathy, A. R. Louis [et al.]. - Текст : непосредственный // Case Reports in Dentistry. - 2015. - Vol. 2015. - Р. 891618.

164. Rashid, R. Salivary amylase as a biomarker in health and periodontal diseases / R. Rashid. - Текст : непосредственный // Journal of Advanced Medical and Dental Sciences Research. - 2019. - Vol. 7, № 12. - Р. 137-140.

165. Relationship between salivary mucin or amylase and the periodontal status / G. A. Sánchez, V. A. Miozza, A. Delgado, L. Busch. - Текст : непосредственный // Oral diseases. - 2013. - Vol. 19, № 6. - Р. 585-591.

166. Rodríguez, М. С. The Fate of Speckled Protein 100 (Sp100) During Herpesviruses Infection / M. C. Rodríguez. - Текст : непосредственный // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2020. - Vol. 10. - Р. 607526.

167. Roles of Porphyromonas gingivalis and its virulence factors in periodontitis / W. Xu, W. Zhou, H. Wang, S. Liang. - Текст : непосредственный // Advances in protein chemistry and structural biology. - 2020. - Vol. 120. - Р. 45-84.

168. Rosaline, H. Detection of presence or absence of herpes simplex virus, Epstein Barr virus and human cytomegalovirus in infected pulp using a polymerase chain reaction / H. Rosaline, E. S. Satish, D. Kandaswamy. - Текст : непосредственный // Australian Endodontic Journal. - 2009. - Vol. 35, № 1. - Р. 9-12.

169. Saliva enhances infection of gingival fibroblasts by herpes simplex virus 1 / Y. Zuo, J. C. Whitbeck, G. J. Haila [et al.]. - Текст : непосредственный // PLoS ONE. - 2019. - Vol. 14, № 10. - Р. 223299.

170. Salivary alpha amylase levels in youths with anxiety disorders / O. Yorbik, C. Mutlu, O. Ozturk [et al.]. - Текст : непосредственный // Psychiatry research.

- 2016. - Vol. 235. - Р. 148-153.

171. Salivary and serum chromogranin A and a-amylase in periodontal health and disease / H. Haririan, K. Bertl, M. Laky [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of Periodontology. - 2012. - Vol. 83, № 10. - Р. 1314-1321.

172. Schoggins, J. W. Interferon-stimulated genes: What do they all do? / J. W. Schoggins. - Текст : непосредственный // Annual review of virology. - 2019. - Vol. 6, № 1. - Р. 567-584.

173. Sjoholm, M. I. L. Multiplex detection of human herpesviruses from archival specimens by using matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry / M. I. L. Sjoholm, J. Dillner, J. Carlson. - Текст : непосредственный // Journal of clinical microbiology. - 2008. - Vol. 46, № 2. - Р. 540-545.

174. Slots, J. Concise evaluation and therapeutic guidelines for severe periodontitis: A public health perspective / J. Slots. - Текст : непосредственный // Periodontology 2000. - 2022. - Vol. 90, № 1. - Р. 262-265.

175. Slots, J. Herpesvirus-bacteria pathogenic interaction in juvenile (aggressive) periodontitis. A novel etiologic concept of the disease / J. Slots, T. E. Rams. - Текст : непосредственный // Periodontology 2000. - 2024. - Vol. 94, № 1. - Р. 532-538.

176. Slots, J. Periodontal herpesvirus morbidity and treatment / J. Slots, H. Slots.

- Текст : непосредственный // Periodontology 2000. - 2019. - Vol. 79, № 1. - Р. 210220.

177. Slots, J. Periodontal herpesviruses: prevalence, pathogenicity, systemic risk / J. Slots. - Текст : непосредственный // Periodontology 2000. - 2015. - Vol. 69, № 1.

- Р. 28-45.

178. Statherin and alpha-amylase levels in saliva from patients with gingivitis and periodontitis / H. M. Parlak, E. Buber, A. T. Gur [et al.]. - Текст : непосредственный // Archives of Oral Biology. - 2023. - Vol. 145. - Р. 105574.

179. Status report on dental implantology in Switzerland. An updated cross-sectional survey / E. Sekerci, J. T. Lambrecht, K. Mukaddam, S. Kühl. - Текст :

непосредственный // SWISS DENTAL JOURNAL SSO-Science and Clinical Topics.

- 2020. - Vol. 130, № 6. - Р. 486-492.

180. Sunde, P. T. Patient with severe periodontitis and subgingival Epstein-Barr virus treated with antiviral therapy / P. T. Sunde, I. Olsen, M. Enersen, B. Grinde. - Текст : непосредственный // Journal of clinical virology. - 2008. - Vol. 42, № 2. - Р. 176178.

181. Sunlight and Herpes Virus / V. Mazzarello, M. Ferrari, S. Decandia, M. A. Sotgiu. - Текст : непосредственный // Human Herpesvirus Infection - Biological Features, Transmission, Symptoms, Diagnosis and Treatment. - 2018. - Р. 11-30.

182. Systemic treatment with alpha-tocopherol and/or sodium selenite decreases the progression of experimental periodontitis / N. Bas, N. A. Kayar, Z. F. Baba [et al.].

- Текст : непосредственный // Clinical oral investigations. - 2021. - Vol. 25, № 5. - Р. 2677-2688.

183. The aging mouth: differentiating normal aging from disease / I. B. Lamster, L. Asadourian, T. Del Carmen, P. K. Friedman. - Текст : непосредственный // Periodontology 2000. - 2016. - Vol. 72, № 1. - Р. 96-107.

184. The characteristics of herpes simplex virus type 1 infection in rhesus macaques and the associated pathological features / S. Fan, H. Cai, X. Xu [et al.]. -Текст : непосредственный // Viruses. - 2017. - Vol. 9, № 2. - Р. 26.

185. The histone chaperone HIRA promotes the induction of host innate immune defences in response to HSV-1 infection / S. McFarlane, A. Orr, A. P. E. Roberts [et al.].

- Текст : непосредственный // PLoS Pathogens. - 2019. - Vol. 15, № 3. - Р. 1007667.

186. The microbiome of peri-implantitis: A systemticreview and meta-analysis / P. Sahrmann, F. Gilli, D. B. Wiedemeier [et al.]. - Текст : непосредственный // Microorganisms. - 2020. - Vol. 8, № 5. - Р. 661.

187. The periodontal pathogen Porphyromonas gingivalis induces the Epstein-Barr virus lytic switch transactivator ZEBRA by histone modification / K. Imai, H. Inoue, M. Tamura [et al.]. - Текст : непосредственный // Biochimie. - 2012. - Vol. 94, № 3. - Р. 839-846.

188. The prevalence of oral herpes simplex virus type 1 and its association with oral hygiene and periodontal condition / H. Shigeishi, H. Inoue, M. Tamura [et al.]. -Текст : непосредственный // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2024. - Vol. 17, № 3. - Р. 41-46.

189. The Role of Tissue Resident Memory CD4 T Cells in Herpes Simplex Viral and HIV Infection / T. R. O'Neil, K. Hu, N. R. Truong [et al.]. - Текст : непосредственный // Viruses. - 2021. - Vol. 13, № 3. - Р. 359.

190. Tonetti, M. S. Staging and grading of periodontitis: Framework and proposal of a new classification and case definition / M. S. Tonetti, H. Greenwell, K. S. Kornman.

- Текст : непосредственный // Journal of periodontology. - 2018. - Vol. 89, № 1. - Р. 159-172.

191. Trends in dental implant use in the U.S., 1999-2016, and projections to 2026 / H. W. Elani, J. R. Starr, J. D. Da Silva, G. O. Gallucci. - Текст : непосредственный // Journal of dental research. - 2018. - Vol. 97, № 13. - Р. 1424-1143.

192. Update on Prevalence of Periodontitis in Adults in the United States: NHANES 2009 to 2012 / P. I. Eke, B. A. Dye, L. Wei [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of periodontology. - 2015. - Vol. 86, № 5. - Р. 611-622.

193. Valacyclovir in pain management of acute apical abscesses: a randomized placebo-controlled double-blind pilot study / M. Sabeti, J. Zhong, K. Hildebrandt, J. Slots.

- Текст : непосредственный // Journal of Endodontics. - 2021. - Vol. 47, № 11. - Р. 1724-1728.

194. Varatharaj, A. The blood-brain barrier in systemic inflammation / A. Varatharaj, I. Galea. - Текст : непосредственный // Brain Behavior and Immunity. -2017. - Vol. 60, № 2. - Р. 1-12.

195. Vieira, A. R. Role of genetic factors in the pathogenesis of aggressive periodontitis / A. R. Vieira, J. M. Albandar. - Текст : непосредственный // Periodontology 2000. - 2014. - Vol. 65, № 1. - Р. 92-106.

196. Viral MicroRNAs Identified in Human Dental Pulp / S. Zhong, A. Naqvi, E. Bair [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of endodontics. - 2017. - Vol. 43, № 1. - Р. 84-89.

197. Viruses of the Oral Cavity: Prevalence, Pathobiology and Association with Oral Diseases / P. Thakkar, J. M. Banks, R. Rahat [et al.]. - Текст : непосредственный // Reviews in medical virology. - 2022. - Vol. 32, № 4. - Р. 2311.

198. Viruses: are they really culprits for periodontal disease? A critical review / R. Ambili, С. Preeja, V. Archana [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of investigative and clinical dentistry. - 2014. - Vol. 5, № 3. - Р. 179-187.

199. Virus-specific CD8+ T cells accumulate near sensory nerve endings in genital skin during subclinical HSV-2 reactivation / J. Zhu, D. M. Koelle, J. Cao [et al.].

- Текст : непосредственный // The Journal of experimental medicine. - 2007. - Vol. 204, № 3. - Р. 595-603.

200. Von Willebrand Factor gene variants associate with herpes simplex encephalitis / N. Abdelmagid, B. Bereczky-Veress, S. Atanur [et al.]. - Текст : непосредственный // PLoS ONE. - 2016. - Vol. 11, № 5. - Р. 155832.

201. What is the Impact of Epstein-Barr Virus in Peri-implant Infection? / L. Canullo, P. Pesce, D. Botticelli [et al.]. - Текст : непосредственный // International Journal of Oral & Maxillofacial Implants. - 2018. - Vol. 33, № 1. - Р. 58-63.

202. Whitley, R. J. Herpes simplex virus infections / R. J. Whitley, B. Roizman.

- Текст : непосредственный // The Lancet. - 2001. - Vol. 357, № 9267 - Р. 1513-1518.

203. Xie, Y. MicroRNA-373 Facilitates HSV-1 Replication Through Suppression of Type I IFN Response by Targeting IRF1 / Y. Xie, S. He, J. Wang. - Текст : непосредственный // BioMed Pharmacother. - 2018. - Vol. 97. - Р. 1409-1416.

204. Zhang, J. Immune response of T cells during herpes simplex virus type 1 (HSV-1) infection / J. Zhang, H. Liu, B. J. Wei. - Текст : непосредственный // Journal of Zhejiang University-SCIENCE B. - 2017. - Vol. 18, № 4. - Р. 277-288.

161

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Информация для пациента (справочное)

Уважаемый пациент!

Вам предлагается принять участие в клиническом исследовании «Стоматологический статус пациентов с сопутствующей герпетической инфекцией».

Участие в исследовании добровольное, если Вы откажетесь, это не повлияет на качество оказания Вам медицинской помощи.

Исследование проводит аспирант, врач-стоматолог-ортопед Владислав Андреевич под руководством д.м.н., проф. Антоновой И.Н.

Предполагаемая продолжительность исследования - до декабря 2022 года.

Целью исследования является выявление особенностей стоматологической заболеваемости в условиях хронической персистенции вирусов герпетической группы и повышение эффективности лечебно-профилактических мероприятий путем использования этиотропной противогерпетической терапии.

Польза исследования для науки будет заключаться в получении достаточного объема данных для профилактики стоматологической заболеваемости у пациентов с персистенцией герпес-вируса. Польза следования для Вас будет заключаться в раннем выявлении возможных нежелательных явлений получаемого Вами лечения.

В рамках исследования необходимо изучить медицинскую документацию и провести ряд медицинских вмешательств.

Ваше участие в исследовании будет заключаться в посещении клиники, сообщении исследователю данных о своем самочувствии и проведении обследования в установленные сроки. Вы будете получать обычную медицинскую помощь, такую же, как другие пациенты с таким же заболеванием. Вам будет проводиться стандартный набор манипуляций в рамках контроля Вашего состояния в процессе лечения. Польза от участия в исследовании будет заключаться в определении Вашего стоматологического статуса и возможном раннем выявлении персистирующей герпетической инфекции.

Возможные неудобства, связанные с участием в исследовании, будут включать расходы на дорогу до клиники, и необходимость посещения исследований в рабочие часы.

В Ваши обязанности в рамках участия в данном исследовании входит необходимость информирования лечащего врача или исследователя об изменениях своего самочувствия, явка на назначенные исследования, отказ от применения других препаратов, за исключением назначенных лечащим врачом.

Вся полученная информация будет строго конфиденциальной, персональные данные не будут разглашены при публикации результатов исследования, передача данных третьей стороне возможна при проведении проверок представителями официальных контролирующих организаций при соблюдении конфиденциальности.

ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ ПАЦИЕНТА Я ,

года рождения ознакомился(лась) с информацией о научном исследовании «Особенности стоматологического статуса у пациентов с хронической персистенцией герпетической инфекции», и согласен(а) в нем участвовать.

У меня было достаточно времени, чтобы принять решение об участии в исследовании.

Я понимаю, что могу в любое время по моему желанию без объяснения причин отказаться от дальнейшего участия в исследовании и если я это сделаю, то это не повлияет на мое последующее лечение и внимание врачей.

Я добровольно соглашаюсь, чтобы мои данные, полученные в ходе исследования, использовались в научных целях и были опубликованы с условием соблюдения правил конфиденциальности.

Я получил(а) экземпляр «Информации для пациента» и «Информированного согласия пациента».

Ф.И.О. пациента (печатными буквами)

Дата и время

Подпись пациента

Ф.И.О. врача исследователя (печатными буквами) Дата и время

Подпись врача исследователя

164

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Карта стоматологического обследования пациента ФИО, пол, год рождения

Контактные данные

Место работы

Анамнез

Жалобы

Перенесенные заболевания

Сопутствующие заболевания

Герпетическая инфекция (частота проявлений в год, характер течения)

Стрессовые факторы (раскрыть)

Клиническое обследование до комплексного лечения

Объективные данные: Внешний осмотр

Прикус

Зубная формула 8 7 6 5 4 3 2 1 1 2 3 4 5 6 7 8

8 7 6 5 4 3 2 1 1 2 3 4 5 6 7 8

ОШ-Б

Индекс РМА

Индекс СР1

Индекс КПУ

Уровень интенсивности кариеса

Локализация герпеса на СОПР

Иммунологические исследования: ПЦР

ИФА слюны (IgG, IgM)

ИФА сыворотки крови (IgG, IgM)

Диагноз (по ВОЗ)

Интерфероновый статус

План лечения: Терапевтическая санация

Пародонтологическая санация

Ортодонтическая санация

Ортопедическая санация

Хирургическая санация

Медикаментозная терапия

Рекомендации по уходу за полостью рта

Клиническое обследование после комплексного лечения

Объективные данные: Внешний осмотр

Прикус

Зубная формула ОШ-Б

Индекс РМА

Индекс СР!

Индекс КПУ

Уровень интенсивности кариеса

8 7 6 5 4 3 2 1 1 2 3 4 5 6 7 8 8 7 6 5 4 3 2 1 1 2 3 4 5 6 7 8

Локализация герпеса на СОПР

Иммунологические исследования: ПЦР

ИФА слюны (^О, ^М)

ИФА сыворотки крови 1^М)

Диагноз (по ВОЗ)

Интерфероновый статус

Рекомендации