Стратегия диагностики и лечения инфекции мягких тканей параректальной области у пациентов с опухолевыми заболеваниями системы крови и депрессиями кроветворения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Штыркова Светлана Витальевна

• Штыркова Светлана Витальевна
• доктор наук
• 2026

Оглавление диссертации доктор наук Штыркова Светлана Витальевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология инфекции мягких тканей параректальной области: факторы риска и частота диагностики среди различных групп пациентов

1.2 Клинические проявления инфекции мягких тканей параректальной области

1.3 Возбудители инфекции мягких тканей параректальной области

1.4 Лечение инфекции мягких тканей параректальной области

1.5 Факторы, ассоциированные с развитием рецидивов и прогнозом течения

инфекции мягких тканей параректальной области

ГЛАВА 2 ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Терминология

2.2 Дизайн исследования

2.2.1 Проспективное исследование

2.2.2 Ретроспективное исследование

2.3 Программа диагностических обследований

2.3.1 Сбор анамнеза

2.3.2 Клиническое обследование

2.3.3 Исследование гемограммы

2.3.4 Патоморфологическое исследование

2.3.5 Микробиологические исследования

2.3.6 Магнитно-резонансная томография

2.4 Алгоритм лечения инфекции мягких тканей параректальной области у пациентов с опухолевыми заболеваниями системы крови и депрессиями кроветворения

2.5 Характеристика пациентов

2.5.1 Характеристика пациентов, включенных в проспективное исследование

2.5.2 Характеристика пациентов, включенных в ретроспективное исследование

2.6 Статистический анализ

2.7 Этический комитет

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Результаты проспективного исследования

3.1.1 Механизмы развития, клинические формы и возбудители инфекции мягких тканей параректальной области у пациентов с опухолевыми заболеваниями системы крови

3.1.2 Особенности инфекции мягких тканей параректальной области у больных с нейтропенией и опухолевыми заболеваниями системы крови

3.1.3 Результаты лечения инфекции мягких тканей параректальной области

на первом этапе проспективного исследования

3.1.4 Результаты лечения инфекции мягких тканей параректальной области у пациентов с опухолевыми заболеваниями системы крови и нейтропенией

3.1.5 Факторы риска развития рецидивов инфекции мягких тканей параректальной области у пациентов с опухолевыми заболеваниями системы крови

3.1.6 Результаты лечения инфекции мягких тканей параректальной области

на втором этапе проспективного исследования

3.1.7 Сложные формы инфекции мягких тканей параректальной области у пациентов с опухолевыми заболеваниями системы крови

3.1.8 Сравнение результатов лечения инфекции мягких тканей параректальной области на первом и втором этапах проспективного исследования

3.2 Аноректальные осложнения при различных вариантах опухолевых заболеваний системы крови и программах терапии. Результаты ретроспективного исследования

3.3 Профилактика инфекции мягких тканей параректальной области у пациентов с опухолевыми заболеваниями системы крови

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А (рекомендуемое) Блок-схемы этапов диссертационного

исследования

ПРИЛОЖЕНИЕ Б (справочное) Шкала Eastern Cooperative Oncology Group

(ECOG) Оценка тяжести состояния пациента

ПРИЛОЖЕНИЕ В (справочное) Шкала токсичности ВОЗ

ПРИЛОЖЕНИЕ Г (справочное) Шкала оценки недостаточности анального

сфинктера (НАС) Wexner S

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стратегия диагностики и лечения инфекции мягких тканей параректальной области у пациентов с опухолевыми заболеваниями системы крови и депрессиями кроветворения»

Актуальность избранной темы

Инфекция мягких тканей параректальной области (ИМТПО), развивающаяся у пациентов с опухолевыми заболеваниями системы крови (ОЗСК), характеризуется широким спектром возбудителей, разнообразием клинических проявлений и механизмов развития инфекционного процесса.

Частота ИМТПО при проведении современных высокоинтенсивных программ противоопухолевого лечения составляет 9,2-33,3 % [45; 130]. Следует отметить, что у 13-20 % пациентов ИМТПО развивается в дебюте ОЗСК, являясь первым поводом для обращения за медицинской помощью [20; 43]. Тяжелые нарушения клеточного и гуморального иммунитета являются причиной появления атипичных клинических форм воспаления и склонности инфекционного процесса к быстрому прогрессированию. Вероятность развития сепсиса у этой категории пациентов составляет 20-33 % [17; 46]. Доказано, что ИМТПО является одной из причин развития септического шока у больных ОЗСК [5]. Помимо непосредственной угрозы для жизни развитие инфекционного процесса в параректальной области сопровождается интенсивным болевым синдромом, нарушением функции тазовых органов, что существенно ухудшает качество жизни пациентов.

Развивающаяся в условиях иммуносупрессии ИМТПО существенно отличается от классических криптогенных аноректальных абсцессов у иммунокомпетентных больных. Общепринятое объяснение патогенеза аноректального абсцесса (острого парапроктита), а также аноректальных свищей -это воспаление около прямокишечной клетчатки, обусловленное распространением инфекционного процесса из анальных крипт и анальных желез. Такой механизм развития инфекции называется криптогландулярным, и регистрируется у 90 % больных в общей популяции [34; 83; 104].

Патогенез ИМТПО у пациентов с ОЗСК относится к малоизученным вопросам. Основным механизмом развития инфекционных процессов у пациентов

с ОЗСК служит проникновение микроорганизмов через нарушенные тканевые барьеры [11]. Активность этого процесса коррелирует с тяжестью нарушений гуморального и клеточного иммунитета. По этой причине частота инфекционных осложнений у пациентов с ОЗСК возрастает вместе с интенсивностью цитостатического воздействия, тяжестью нейтропении [13; 23]. Отсутствие нейтрофилов и нарушение защиты от инвазии микроорганизмов определяют возможность распространения бактериальной и грибковой флоры в параректальную клетчатку и кровоток как со слизистой кишечника, так и через повреждения кожи анального канала и перианальной области [11; 17]. Исследований источников и механизмов инфицирования параректальной клетчатки, у пациентов с ОЗСК в литературе не представлено.

Актуальным вопросом является определение критериев диагноза ИМТПО у пациентов с ОЗСК. При диагностике инфекционного процесса у данной категории больных следует учитывать, что такие признаки как гипертермия, изменения показателей гемограммы, провоспалительных маркеров часто зависят от активности опухолевого процесса, применения глюкокортикостероидов (ГКС) и цитостатиков и могут быть малоинформативны [50; 70]. Правильная оценка местного статуса является основным и часто единственным критерием как для установления диагноза, так и для последующего мониторинга инфекционного процесса. В тоже время локальные проявления инфекции мягких тканей могут быть скудными, атипичными и в значительной мере отличаться от таковых у иммунокомпетентных больных. Термин «парапроктит» или «аноректальный абсцесс» в классическом значении не всегда отражает характер клинических проявлений ИМТПО у пациентов с ОЗСК. Формирующиеся в условиях иммуносупрессии виды воспаления разнообразны. К ИМТПО относят не только аноректальные абсцессы и свищи, но и воспалительные инфильтраты, некрозы кожи анального канала и перианальной области, поражение мягких тканей вследствие гематогенного распространения инфекции [46; 59; 62]. Кроме того, такие заболевания как анальные трещины, язвы, проктиты, дерматиты, которые не представляют опасности для обычных пациентов, могут служить источником

инфекции и причиной сепсиса у пациентов с ОЗСК [43; 44; 47].

В этой связи представляется важным определить как спектр проявлений ИМТПО, так и возможные источники инфицирования параректальной клетчатки («входные ворота» инфекции). Решение этой задачи определяет как стратегию профилактики ИМТПО, так и своевременное начало антибактериальной терапии, контроль локального распространения инфекции и предотвращение сепсиса.

Одной из причин выполнения этой работы является существующий диссонанс между рекомендациями по лечению острого парапроктита и принципами терапии инфекций в гематологии.

Поиск успешного подхода к лечению ИМТПО у онкогематологических пациентов требует пересмотра традиционной хирургической тактики лечения острого парапроктита. Результаты ряда исследований подтверждают возможность успешного лечения ИМТПО у части таких больных только с помощью антибиотиков широкого спектра [39; 59; 67]. В тоже время проведение операции у онкогематологических пациентов часто ассоциировано с риском септических осложнений и большей длительностью течения инфекционного эпизода [17]. Классификация острого парапроктита отражает локализацию абсцесса и свищевых ходов, что достаточно, учитывая, что лечение острого парапроктита только хирургическое. Но лечение ИМТПО у больных с ОЗСК должно сочетать терапевтический и хирургический подход. Выбор тактики лечения должен соответствовать клинической форме инфекционного процесса, что необходимо отразить в классификации ИМТПО. Требуют уточнения показания к операции, ведение периоперационого периода, критерии динамики инфекционного процесса. Ключевым вопросом для определения стратегии антибактериальной терапии является изучение спектра возбудителей ИМТПО.

Нерешенной проблемой остается разработка тактики ведения послеоперационных ран у пациентов с ОЗСК и нейтропенией. Цитостатическое воздействие и гранулоцитопения блокируют ключевые фазы раневого процесса: очищение, формирование грануляционной ткани и миграцию эпителия. Замедление репарации наблюдается даже на фоне стабильного инфекционного

контроля. Перспективным направлением в решении данной задачи представляется комбинированный подход, сочетающий рациональную антибиотикотерапию и современные физические методы воздействия, такие как гидроимпульсная санация и терапия отрицательным давлением(вакуум-терапия), эффективность которых в условиях гранулоцитопении требует детального изучения.

Важнейшим аспектом исследования является возможность проведения противоопухолевой терапии у данной категории пациентов. Реализации программ цитостатической терапии препятствует необходимость длительного, нередко хирургического лечения ИМТПО, а также частые рецидивы инфекционного процесса.

В настоящее время, благодаря применению антибиотиков широкого спектра, атрибутивная летальность от ИМТПО, существенно снизилась и составляет менее 5 % [59; 62; 67; 110], в то время как частота рецидивов остается неизменно высокой. У пациентов с гемобластозами данный показатель варьирует от 20 % до 31 % [59; 62], а при сопутствующей нейтропении достигает 73,7 % [45].

Высокая частота рецидивов ИМТПО не только препятствует реализации протоколов противоопухолевой терапии, но и выступает ключевым фактором, ухудшающим прогноз основного заболевания. Так, по данным S. Solmaz с соавт., наличие аноректальных осложнений повышает общую летальность онкогематологических больных с 22,2 % до 41,2 %, а при активном течении опухолевого процесса - до 60,9 % [45]. В этой связи поиск факторов риска рецидивов ИМТПО является актуальной задачей сопроводительной терапии при ОЗСК.

Категория пациентов с выраженной иммуносупрессией и цитопеническим синдромом в настоящее время увеличивается. Причиной этого является широкое применение цитостатических препаратов в современных схемах терапии самых различных заболеваний и рост продолжительности жизни больных. Лечение таких пациентов в настоящее время становится актуальной задачей для врачей различного профиля и требует знания специфических особенностей инфекционных процессов, протекающих в условиях иммуносупрессии.

Концентрация больных с опухолями системы крови в ФГБУ «НМИЦ Гематологии» Минздрава России позволяет на большом числе клинических наблюдений проанализировать аспекты диагностики и лечения ИМТПО у данной категории пациентов. Раннее прогнозирование и активная профилактика ИМТПО у пациентов с ОЗСК и депрессиями кроветворения имеет важнейшее значение для снижения частоты развития данного осложнения, что не только повышает качество жизни больных, но и существенно улучшает общую эффективность противоопухолевой терапии.

Степень разработанности темы диссертации

Инфекция мягких тканей параректальной области у больных с опухолями системы крови является малоизученной проблемой. За последние десять лет в англоязычной и русскоязычной литературе (Pub Med/Medline, eLibrary) опубликовано всего 21 исследование по данной теме. Опубликованные исследования на 77 % представлены литературными обзорами, описанием клинических случаев или ретроспективным анализом данных. Изучаемые группы пациентов характеризует малочисленность (4-89 пациентов) и гетерогенность критериев включения. Следует отметить, что в литературе обсуждаются отдельные вопросы диагностики и лечения ИМТПО у иммунокомпрометированных больных. Отсутствует анализ крайне важных вопросов, в частности, определения самого понятия ИМТПО.

Несмотря на то, что инфекция мягких тканей параректальной области относится к наиболее частым проявлениям клинически доказанных инфекций у онкогематологических пациентов, критерии данного диагноза не определены. Термин «парапроктит» или «аноректальный абсцесс», в классическом значении, не всегда отражает характер клинических проявлений инфекционных процессов у пациентов с гемобластозами. Признаки ИМТПО, представленные в опубликованных исследованиях, разнообразны и варьируют от локальных болей до тяжелых некротических процессов и сепсиса. Классификация клинических форм данного инфекционного процесса у пациентов с гемобластозами отсутствует.

Отсутствие классификации клинических форм не позволяет сформулировать единые объективные критерии для выбора лечения. В литературных источниках, оценивая показания к операции, авторы основываются на таких показателях, как количество тромбоцитов или лейкоцитов, наличие или отсутствие эффекта от консервативной терапии. Результаты этих исследований противоречивы и не представляются убедительными, что объясняется тем, что рассматриваемые показатели у пациентов с ОЗСК зависимы от многих факторов, часто несвязанных с ИМТПО. Хотя тактика лечения ИМТПО служит частой темой для публикаций, но отсутствие единых объективных критериев для выбора тактики лечения не позволяет оценивать и сопоставлять результаты. Не освещены аспекты периоперационного ведения пациентов, применения современных методов лечения ран, а также такой важнейший вопрос, как возможность проведение противоопухолевой терапии этой когорте больных.

Из пяти найденных проспективных исследований три посвящены вопросам профилактики и построения прогностических моделей. Однако, в настоящее время нет исследований, освещающих вопросы патогенеза ИМТПО в онкогематологии, не изучены источники и механизмы инфицирования параректальной клетчатки у пациентов с ОЗСК. По этой причине рекомендации носят эмпирический характер, в то время как какой-либо систематизированный подход к вопросам профилактики ИМТПО у данной категории пациентов отсутствует.

В этой связи представляется важным разработать обоснованный и систематизированный подход к диагностике, лечению и профилактике ИМТПО у онкогематологических пациентов.

Цель исследования

Разработать алгоритм диагностики и стратегию лечения инфекции мягких тканей параректальной области у пациентов с опухолевыми заболеваниями системы крови и депрессиями кроветворения.

Задачи исследования

1. Выделить клинические формы инфекции мягких тканей параректальной области и факторы, определяющие их развитие.

2. Исследовать спектр возбудителей инфекции мягких тканей параректальной области у пациентов с опухолевыми заболеваниями системы крови и депрессиями кроветворения.

3. Определить механизмы инфицирования параректальной клетчатки у пациентов с опухолевыми заболеваниями системы крови и депрессиями кроветворения и условия их реализации.

4. Изучить особенности инфекции мягких тканей параректальной области у пациентов опухолевыми заболеваниями системы крови и депрессиями кроветворения в период нейтропении.

5. Определить неблагоприятные прогностические факторы развития инфекции мягких тканей параректальной области у больных опухолями системы крови и депрессиями кроветворения.

6. Разработать дифференцированные подходы к лечению различных клинических форм инфекции мягких тканей параректальной области.

Научная новизна

Впервые выполнено проспективное исследование и проведен систематический анализ ИМТПО у пациентов с опухолевыми заболеваниями системы крови и депрессиями кроветворения на различных этапах противоопухолевого лечения.

Предложена классификация клинических форм ИМТПО, выделены факторы, определяющие их развитие.

Представлены оригинальные данные изучения структуры возбудителей, источников инфицирования параректальной клетчатки у онкогематологических пациентов. На основании этих данных выделены механизмы развития ИМТПО, характерные для этой категории пациентов, и исследованы условия их реализации.

Определены факторы риска развития ИМТПО в период проведения

противоопухолевого лечения, установлена роль применения антрациклиновых антибиотиков, цитрабина и метотрексата, как неблагоприятных факторов развития аноректальных осложнений.

Разработана стратегия лечения ИМТПО, сочетающая как терапевтический, так и хирургический подход в зависимости от вида ИМТПО. В качестве целевого показателя лечения ИМТПО впервые предложен такой критерий как возможность проведения адекватного противоопухолевого лечения. Впервые представлен успешный опыт применения вакуумных повязок для лечения перианальных ран у пациентов с нейтропенией.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результатом работы является решение проблемы диагностики и лечения ИМТПО у больных опухолевыми заболеваниями системы крови. Создана концепция, которая учитывает особенности данной категории больных, современные принципы терапии инфекции в онкогематологии, а также необходимость проведения программ противоопухолевого лечения.

Разработан алгоритм диагностики ИМТПО у пациентов с ОЗСК. Показано, что у этой категории больных такие признаки, как гипертермия, изменения лабораторных показателей, часто зависят от активности опухолевого процесса, применения ГКС и цитостатиков и могут быть малоинформативны. Оценка местного статуса является основным и, зачастую, единственным критерием как для установления диагноза, так и для последующего мониторинга инфекционного процесса.

Определены источники инфицирования параректальной клетчатки, систематизированы клинические формы ИМТПО у пациентов с опухолевыми заболеваниями системы крови. Таким образом, определен спектр заболеваний перианальной области, которые являются источниками инфекции у онкогематологических пациентов и являются показанием к началу антибактериальной терапии.

Доказано, что оптимальным объективным критерием для выбора тактики

лечения ИМТПО, и, в частности, определения показаний к операции служит клиническая форма ИМТПО. Разработан алгоритм лечения для каждой клинической формы ИМТПО, в том числе представлены конкретные хирургические методы лечения свищей прямой кишки, параректальных абсцессов, послеоперационных ран. В работе показано, что применение вакуумных повязок является эффективным методом лечения ран в условиях нейтропении. Доказано, что продолжение противоопухолевого лечения возможно в ранние сроки после операции.

На основании полученных данных о патогенезе и факторах риска развития ИМТПО разработан алгоритм мероприятий, позволяющий снизить вероятность развития ИМТПО в период проведение программ противоопухолевого лечения. Доказано, что в период нейтропении к классическому криптогландулярному механизму формирования острого парапроктита присоединяется проникновение микроорганизмов в мягкие ткани через нарушенные тканевые барьеры. По этой причине для всех пациентов с ОЗСК гигиена и санация кожи перианальной области имеет существенное значение в предотвращении ИМТПО и ее рецидивов. В тоже время при криптогенных абсцессах и свищах прямой кишки принципиальное значение имеет хирургическое устранение источника инфицирования.

Представленные в работе данные, касающиеся обобщенных современных представлений о теоретических основах и практической реализации лечения ИМТПО у пациентов с заболеваниями системы крови, могут использоваться при подготовке специалистов (врачей и среднего медицинского персонала) - на додипломном уровне и в процессе непрерывного последипломного образования.

Методология и методы диссертационного исследования

Основная часть работы представлена в виде проспективного исследования, выполненного в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с 2016 по 2022 гг. Объектами исследования являлись больные с опухолевыми заболеваниями системы крови, у которых на этапах лечения была зарегистрирована ИМТПО. Для проведения исследования была создана электронная база данных в формате Excel.

Все анализируемые параметры вносились в эту базу с последующей статистической обработкой полученных результатов. Отдельный дизайн был использован при оценке вероятности развития ИМТПО при различных вариантах опухолевых заболеваний системы крови и программах терапии: ретроспективное исследование, в которое были включены пациенты с установленными диагнозами неходжкинская лимфома (НХЛ) (С83, С84, С85, С86), множественная миелома (ММ) (С90), острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) (С91.0), острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) (С92, кроме С92.1), впервые госпитализированные в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с января 2019 по декабрь 2020 года. Для формирования группы ретроспективного исследования использовали данные электронной базы «Медицинская информационная система» ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. В течение всего периода исследования усовершенствовали протокол обследования и лечения пациентов, что позволило создать современный алгоритм, представленный в настоящей работе.

При проведении исследования использованы методы клинического обследования, методов лабораторной и инструментальной диагностики. Обработка результатов исследования проводилась с помощью методов математической статистики. Полученные данные систематизированы, изложены в главах собственных исследований. Сформулированы выводы, практические рекомендации.

Положения, выносимые на защиту

1. Разработана классификация инфекции мягких тканей параректальной области, которая выделяет следующие клинические формы: абсцесс, инфильтрат, некроз, свищ прямой кишки, а также обострение заболеваний анального канала у пациентов с нейтропенией, сопровождающееся лихорадкой и/или бактериемией.

2. Ведущим фактором, определяющим клиническую форму инфекции мягких тканей параректальной области является количество лейкоцитов. Количество лейкоцитов при формировании абсцессов (медиана 2,12*109/л) существенно превышает показатели, характерные для инфильтратов (0,54*109/л), некрозов

(0,74*109/л) и обострений заболеваний анального канала с фебрильными и септическими осложнениями (0,20*109/л) (р=0,0001).

3. Эффективность лечения инфекции мягких тканей параректальной области зависит от адекватного выбора тактики лечения (консервативной или хирургической), соответствующей клинической форме заболевания. При этом фактором, негативно влияющим на исход лечения, является увеличение срока нейтропении более 30 дней. Оптимизация лечебной тактики при инфекции мягких тканей параректальной области, включающая отказ от необоснованных срочных операций и использование вакуумной терапии ран, позволяет достоверно повысить доступность и непрерывность проведения основного противоопухолевого лечения пациентов.

4. Применение в противоопухолевой терапии антрациклиновых антибиотиков, цитарабина и метотрексата является значимым неблагоприятным фактором риска развития инфекции мягких тканей параректальной области.

5. Основным прогностическим фактором риска развития рецидивов инфекции мягких тканей параректальной области является наличие у пациента острого миелоидного лейкоза вне ремиссии на момент возникновения первичного эпизода заболевания, что ассоциируется с высокой вероятностью повторного развития инфекции (52,6 %).

Степень достоверности

Достоверность полученных результатов определяется репрезентативностью выборки, адекватным статистическим анализом. Научные положения и выводы диссертационной работы обоснованы и подтверждаются фактическим материалом.

Апробация работы

Основные положения, промежуточные и окончательные результаты, выводы диссертации были доложены и обсуждены на: 5-й Научно-практической конференции с международным участием «Современные подходы к диагностике и лечению гематологических заболеваний» (Москва, 2026); 1-м Конгрессе Национального общества трансплантации гемопоэтических стволовых клеток,

генной и клеточной терапии (Санкт-Петербург, 2025); 7-м Конгрессе гематологов (Москва, 2024); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Съезд колопроктологов России» (Москва, 2021, 2023, 2024); Всероссийской научно-практической конференции «Достижения современной колопроктологии» (Суздаль, 2018); Научно-практической конференции «Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и другие осложнения раннего посттрансплантационного периода» (Москва, 2021); научно-практических школах общей проктологии (Москва, 2019, 2022).

Диссертационная работа апробирована на заседании проблемной комиссии «Фундаментальные и клинические исследования в гематологии; проблемы клинической и производственной трансфузиологии» ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России (протокол № 18 от 01.12.2025).

Внедрение результатов исследования

Результаты данного исследования используются в работе ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, а также других медицинских организаций, оказывающих помощь пациентам с заболеваниями системы крови.

Предложенная концепция диагностики и лечения ИМТПО включена в клинические рекомендации «Острый парапроктит» Министерства здравоохранения Российской Федерации 2024-2026 гг., в специализированный подраздел «Лечение острого парапроктита при нейтропении», (https:/^r.mmzdrav.gov.ru/view-cr/185_3#doc_a1), а также в руководство «Сопроводительная терапия при лечении заболеваний системы крови» под редакцией Е. Н. Паровичниковой и Г. М. Галстян (ИД «Практика», Москва, 2024, С. 69-97; С. 135-142).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационное исследование выполнено на стыке специальностей «Гематология» и «Хирургия», что определяет научную новизну работы.

Научные положения диссертации соответствует паспорту научной

специальности 3.1.28. Гематология и переливание крови, а именно пункту 15 - «Исследования особенностей течения бактериальных, грибковых и вирусных инфекций у пациентов с заболеваниями системы крови», и паспорту научной специальности 3.1.9. Хирургия, а именно пункту 2 - «Разработка и усовершенствование методов диагностики и предупреждения хирургических заболеваний» и пункту 4 - «Экспериментальная и клиническая разработка методов лечения хирургических болезней и их внедрение в клиническую практику».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 31 научная работа, в том числе 2 главы в монографиях, 12 статей в научных журналах включённых в перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук, относящихся к категориям К1 и К2 и индексируемых в международных реферативных базах данных и системах цитирования (Scopus, WoS).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 251 странице и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов, глав, содержащих результаты собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы и приложений. Список литературы представлен 138 источниками, из которых 103 в зарубежных изданиях. Полученные результаты проиллюстрированы с помощью 44 таблиц и 86 рисунков.

Личный вклад автора

Диссертационное исследование, систематизация и обработка полученных данных выполнены лично автором. Автор лично принимал участие в определении задач работы, составлении плана исследования, создании алгоритмов и протоколов

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Штыркова Светлана Витальевна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Актиномикоз перианальной и крестцово-копчиковой областей в хирургии / А. В. Муравьев, Р. В. Журавель, К. А. Муравьев [и др.] // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н. И. Пирогова. - 2022. - Т. 17. - № 2. - С. 61-65.

2. Белобородова, В. Б. Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи: Российские клинические рекомендации / В. Б. Белобородова, Е. Б. Брусина, Р. С. Козлов. - Москва : издательство «Перо», 2018. - С. 156.

3. Болквадзе, Э. Э. Классификация и лечение сложных форм острого парапроктита. Пятнадцатилетний опыт / Э. Э. Болквадзе, М. А. Егоркин // Колопроктология. - 2012. - Т. 2. - № 40. - С. 13-16.

4. Возбудители сепсиса у иммунокомпрометированных больных: структура и проблемы антибиотикорезистентности (результаты многоцентрового исследования / Г. А. Клясова, Л. Л. Сперанская, А. В. Миронова, М. А. Масчан // Гематология и трансфузиология. - 2007. - Т. 52. - № 1. - С. 11-18.

5. Галстян, Г. М. Течение и прогноз септического шока у больных гемобластозами и апластической анемией в состоянии агранулоцитоза / Г. М. Галстян, В. М. Будянский, В. М. Городецкий // Анестезиология и реаниматология. - 1996. - № 1. - С. 18-23.

6. Диффференциально-диагностические критерии эрозивно-язвенных поражений анального канала и перианальной кожи / А. Ю. Титов, Е. Е. Жарков, А. В. Варданян, Е. Г. Рыбаков // Колопроктология. - 2012. - Т. 3. - № 41. -С. 3-10.

6. Детекция энтеробактерий с продукцией Р-лактамаз расширенного спектра у больных острыми миелоидными лейкозами и лимфомами при поступлении в стационар / Г. А. Клясова, А. Г. Коробова, И. Н. Фролова [и др.] // Гематология и трансфузиология - 2016. - № 61(1). - 25-32.

7. Инфекционные осложнения при различных программах противоопухолевой терапии у больных множественной миеломой / А. А. Новикова [и др.] // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2019. - Т. 12. - № 2. - С. 231-239.

8. Инфекционные осложнения у больных острыми лейкозами в зависимости от длительности гранулоцитопении / В. А. Охмат, Г. А. Клясова, Е. Н. Паровичникова [и др.] // Онкогематология. - 2018Ь. - Т. 13. - № 3. -С. 55-62.

9. Кайзер Андреас, М. Колоректальная хирургия / М. Кайзер Андреас. -Москва : издательство БИНОМ, 2011. - С. 473-477.

10. Клинические рекомендации российских экспертов по лечению больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте моложе 60 лет /

B. Г. Савченко, Е. Н. Паровичникова, Б. В. Афанасьев [и др.] // Терапевтический архив. - 2014. - Т. 86. - № 7. - С. 4-13.

11. Клясова, Г. А. Антимикробная терапия / Г. А. Клясова // Программное лечение заболеваний системы крови: сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови / под ред. В. Г. Савченко. -Москва: Практика, 2012. - С. 827-854.

12. Коробова, А. Г. Энтеробактерии с продукцией Р-лактамаз расширенного спектра: источники инфицирования и значение колонизации слизистой оболочки кишечника у больных гемобластозами / А. Г. Коробова, Г. А. Клясова // Гематология и трансфузиология. - 2018. - Т. 63. - № 2. -

C. 174-183.

13. Лечение больных острыми миелоидными лейкозами по протоколу российского многоцентрового рандомизированного исследования ОМЛ-01.10: результаты координационного центра / Е. Н. Паровичникова, В. В. Троицкая, Г. А. Клясова [и др.] // Терапевтический архив. - 2014. - Т. 86. - № 7. - С. 14-23.

14. Лигатурный способ лечения свищей прямой кишки: современный взгляд на старейший метод (обзор литературы) / А. И. Мусин, Е. В. Антипова,

А. А. Ульянов, Д. Э. Кузнецов [и др.] // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. - 2019.

- Т. 178. - № 2. - С. 79-84.

15. Микробиота и рациональная эмпирическая антибактериальная терапия острого парапроктит / И. Н. Горбунов, М. А. Егоркин, С. В. Поликарпова [и др.] // Колопроктология. - 2025. - Т. 24. - № 3. - С. 87-94.

16. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению острых миелоидных лейкозов взрослых / В. Г. Савченко, Е. Н. Паровичникова, Б. В. Афанасьев [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2014. - Т. 59. - № 1-S2. - С. 2-29.

17. Особенности перианальных инфекционных осложнений у больных гранулоцитопенией и опухолевыми заболеваниями системы крови / С. В. Штыркова, Г. А. Клясова, С. Р. Карагюлян [и др.] // Колопроктология. - 2020.

- Т. 19. - № 4. - С. 10-31.

18. Острый парапроктит (К61, К61.0, K61.1, K61.2, K61.3, K61.4), взрослые, дети / Ю. А. Шелыгин, С. И. Ачкасов, М. А. Аксельров [и др.] // Колопроктология. - 2025a. - Т. 24. - № 1. - С. 10-19.

19. Острый парапроктит. Клинические рекомендации. - Москва, 2024. -URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/185_3. - Текст : электронный.

20. Перианальная инфекция у больных гемобластозами: факторы риска и возможности профилактики / С. В. Штыркова, Г. А. Клясова, К. И. Данишян [и др.] // Терапевтический архив. - 2016. - Т. 88. - № 7. - С. 72.

21. Полип толстой и прямой кишки (K62.1, K63.5, D37.4, D12.0, D12.1, D12.2, D12.3, D12.4, D12.5, D12.6, D12.7, D12.8), взрослые, дети (ПРОЕКТ) / Ю. А. Шелыгин, С. И. Ачкасов, Е. Д. Федоров [и др.] // Колопроктология. - 2025b. -Т. 24. - № 4. - С. 11-45.

22. Поражение анального канала при диффузной в-клеточной лимфоме / С. В. Штыркова, А. У. Магомедова, А. М. Ковригина [и др.] // Колопроктология. -2018. - Т. 63. - № 1. - С. 74-80.

23. Применение антибиотиков при фебрильной нейтропении у больных острыми лейкозами / В. А. Охмат, Г. А. Клясова, Е. О. Грибанова [и др.] //

Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2018а. - Т. 11. - № 1. - С. 100-109.

24. Результаты применения свободной лигатуры при лечении чрезсфинктерных свищей прямой кишки, осложненных гнойными затеками (рандомизированное исследование) / А. Г. Хитарьян, А. З. Алибеков,

A. А. Головина // Колопроктология. - 2024. - Т. 23. - № 4. - С. 94-100.

25. Риск развития инфекций кровотока у реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток в зависимости от колонизации кишечника полирезистентными грамотрицательными бактериями и применения фторхинолонов в период нейтропении / Г. А. Клясова, М. И. Ахмедов, Л. А. Кузьмина [и др.] // Онкогематология. - 2023. - Т. 18. - № 1. - С. 88-100.

26. Спектр и этиология инфекционных осложнений у больных острыми миелоидными лейкозами на этапах индукции и консолидации ремиссии /

B. А. Охмат, Г. А. Клясова, Е. Н. Паровичникова [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2017. - Т. 62. - № 1. - С. 9-15.

27. Тандилова, К. С. Инфекционные осложнения, вызванные ЕПешЬа^ега^ с продукцией карбапенемаз, у пациентов с заболеваниями системы крови / К. С. Тандилова, Г. А. Клясова // Онкогематология. - 2019. - Т. 14. - № 3. -

C. 77-89.

28. Тец, В. В. Микроорганизмы и антибиотики. Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов Микроорганизмы и антибиотики. Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов / В. В. Тец. - Санкт-Петербург : КЛЕ-Т, 2006. -128 с.

29. Факторы риска развития тяжелых инфекционных осложнений у пациентов с онкогематологическими заболеваниями / Ю. В. Румянцева, В. Н. Тимофеева, Е. Г. Мансурова [и др.] // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2010. - Т. 9. - № 1. - С. 22-31.

30. Хирургическое лечение ректовагинальных и экстрасфинктерных свищей прямой кишки у гематологических больных / С. В. Штыркова,

Г. Г. Ходжаев, А. А. Мудров [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2025. - Т. 70. - № 3. - С. 374-382.

31. Хирургическое лечение ректовагинальных свищей расщепленным влагалищно-прямокишечным лоскутом / А. А. Мудров, М. М. Омарова, О. Ю. Фоменко [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. - 2021. - № 7. - С. 5.

32. Чувствительность in vitro цефепима / сульбактама и биапенема в отношении Enterobacterales и Pseudomonas aeruginosa, выделенных из гемокультуры от пациентов с гематологическими заболеваниями: результаты многоцентрового исследования / Г. А. Клясова, А. В. Федорова, С. А. Хрульнова [и др.] // Онкогематология. - 2023. - Т. 18. - № 2. - С. 87-99.

33. Шелыгин, Ю. А. Опухоли анального канала и перианальной кожи: практическое руководство для врачей / Ю. А. Шелыгин, М. И. Нечушкин, Е. Г. Рыбаков. - Москва: Практическая медицина, 2011. - 125 с.

34. Шелыгин, Ю. А. Справочник по колопроктологии / Ю. А. Шелыгин, Л. А. Благодарный. - Москва : Литтерра, 2012. - 596 с.

35. Щербакова, О. В. Первичные иммунодефицитные состояния, имитирующие воспалительные заболевания кишечника: клинические аспекты и проблемы дифференциальной диагностики / О. В. Щербакова // Альманах клинической медицины. - 2024. - Т. 51. - № 8. - С. 456-468.

36. Этиология, клинические проявления и профилактика перианальной инфекции у больных опухолевыми заболеваниями системы крови / С. В. Штыркова, Ю. А. Чабаева, С. М. Куликов [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2024. - Т. 69. - № 4. - С. 410-422.

37. «Sandwich technique» with bridging, a modification of negative pressure wound therapy for anal fistulas / T. Banasiewicz, J. Hermann, L. Krokowicz, M. Drews // Tech Coloproctol. - 2015. - Т. 19. - № 3. - С. 173-175.

38. A Novel Severity Score Index for Febrile Neutropenic Patients with Colorectal Diseases / C. Perazzoli, R. S. Parra, M. R. Feitosa // Gastroenterol Res Pract. -2019. - Т. 2019. - С. 1-6.

39. A Second Look at Anorectal Infections in Cancer Patients in a Large Cancer Institute: The Success of Early Intervention with Antibiotics and Surgery / T. Lehrnbecher, D. Marshall, C. Gao, S. J. Chanock // Infection. - 2002. - T. 30. - № 5. -

C. 272-276.

40. Acute supralevator abscess: the little we know / R. Zinicola, N. Cracco, G. Rossi [et al.] // Ann R Coll Surg Engl. - 2022. - T. 104. - № 9. - C. 645-649.

41. Akinmoladun, O. Anal Cryptoglandular Suppuration: Evidence-Based Management / O. Akinmoladun, Q. M. Hatch // Surg Clin North Am. - 2024. - T. 104. - № 3. - C. 491-501.

42. Anabtawi, I. Surgical complications related to hematopoietic stem cell transplantation / I. Anabtawi, F. Abdel-Rahman, M. Al. Masri // European Journal of Surgical Oncology (EJSO). - 2011. - T. 37. - № 7. - C. 576-582.

43. Anal lesions in hematologic diseases / R. Vanhueverzwyn, A. Delannoy, J. L. Michaux, C. Dive // Dis Colon Rectum. - 1980. - T. 23. - № 5. - C. 310-2.

44. Analfissuren unter aggressiver Chemotherapie / S. Proske, M. Görner, A. Schnuch [et al.] // Coloproctology. - 2003. - T. 25. - № 2. - C. 106-112.

45. Anorectal Complications During Neutropenic Period in Patients with Hematologic Diseases / S. Solmaz, A. Korur, Ç. Gereklioglu [et al.] // Mediterr J Hematol Infect Dis. - 2016. - T. 8. - № 1. - C. e2016019.

46. Anorectal complications in patients with haematological malignancies / R. V. Loureiro, V. P. Borges, A. L. Tomé [et al.] // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2018. -T. 30. - № 7. - C. 722-726.

47. Anorectal disease in neutropenic leukemic patients. Operative vs. nonoperative management / H. Grewal, J. G. Guillem, S. H. Quan [et al.] // Dis Colon Rectum. - 1994. - T. 37. - № 11. - C. 1095-1099.

48. Anorectal Infections in Neutropenic Leukemia Patients: A Common Clinical Challenge / R. Babakhanlou, F. Ravandi-Kashani, A. G. Hita, D. P. Kontoyiannis // J Hematol. - 2024. - T. 13. - № 1-2. - C. 1-11.

49. Anorectal infections in patients with malignant diseases / J. Glenn,

D. Cotton, R. Wesley [et al.] // Rev Infect Dis. - 1988. - T. 10. - № 1. - C. 42-52.

50. Anorectal Pathologies in the Course of Acute Leukaemias; Predictive Parameters / F. Yilmaz, B. Saglam, U. Gorduk [et al.] // Mediterr J Hematol Infect Dis. -2024. - T. 16. - № 1. - C. e2024071.

51. Application of closed negative pressure irrigation and suction device in the treatment of high perianal abscess / S. Q. Chen, W. C. Liu, Z. Z. Zhang [et al.] // Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. - 2019. - T. 22. - № 4. - C. 364-369.

52. Babakhanlou, R. Neutropenic Enterocolitis: An Uncommon, but Fearsome Complication of Leukemia / R. Babakhanlou, F. Ravandi-Kashani, D. P. Kontoyiannis // J Hematol. - 2023. - T. 12. - № 2. - C. 59-65.

53. Blank, W. A. Anorectal complications in leukemia / W. A. Blank // Am J Surg. - 1955. - T. 90. - № 5. - C. 738-41.

54. Blijlevens, N. M. A. Mucositis and Infection in Hematology Patients / N. M. A. Blijlevens, C. E. M. de Mooij // Int J Mol Sci. - 2023. - T. 24. - № 11. - C. 9592.

55. Bulik, C. C. Double-carbapenem therapy for carbapenemase-producing Klebsiella pneumonia / C. C. Bulik, D. P. Nicolau // Antimicrob Agents Chemother. -2011. - T. 55. - № 6. - C. 3002-3004.

56. Carlson, G. W. Perianal infections in acute leukemia. Second place winner: Conrad Jobst Award / G. W. Carlson, C. M. Ferguson, J. R. Amerson // Am Surg. - 1988.

- T. 54. - № 12. - C. 693-695.

57. Chemotherapeutics-Induced Intestinal Mucositis: Pathophysiology and Potential Treatment Strategies / D. Dahlgren, M. Sjoblom, P. M. Hellstrom, H. Lennernas // Front Pharmacol. - 2021. - T. 12. -C. 681417.

58. Chemotherapy induced gastrointestinal toxicities / H. I. Akbarali, K. H. Muchhala, D. K. Jessup, S. Cheatham // Adv Cancer Res. - 2022. - Vol. 155. - C. 131-166.

59. Clinical and Microbiological Characteristics of Perianal Infections in Adult Patients with Acute Leukemia / C.-Y. Chen, A. Cheng, S. Y. Huang [et al.] // PLoS One.

- 2013. - T. 8. - № 4. - C. e60624.

60. Clinical effectiveness of matrine sitz bath in treating perianal infection after chemotherapy for acute leukemia / D. C. Wu, W. W. Chan, A. I. Metelitsa [et al.] // Ann Palliat Med. - 2020. - T. 9. - № 3. - C. 1109-1116.

61. Clinical efficacy of ceftazidime/avibactam versus other active agents for the treatment of bacteremia due to carbapenemase-producing Enterobacteriaceae in hematologic patients / J. J. Castón, I. Lacort-Peralta, P. Martín-Dávila [et al.] // International Journal of Infectious Diseases. - 2017. - T. 59. - C. 118-123.

62. Clinical Features and Recurrence Pattern of Perianal Abscess in Patients with Acute Myeloid Leukemia / H. Chang, M. C. Kuo, T. C. Tang [et al.] // Acta Haematol. -2017. - T. 138. - № 1. - C. 10-13.

63. Clinical Practice Guideline for the Management of Anorectal Abscess, Fistula-in-Ano, and Rectovaginal Fistula / J. D. Vogel, E. K. Johnson, A. M. Morris [et al.] // Dis Colon Rectum. - 2016. - T. 59. - № 12. - C. 1117-1133.

64. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of America / A. G. Freifeld, E. J. Bow, K. A. Sepkowitz [et al.] // Clin Infect Dis. - 2011. - T. 52. - № 4. - C. e56-93.

65. Comparison of different concentrations of a povidone iodine-diluted sitz bath in the prevention of perianal infection in patients undergoing chemotherapy for hematological malignancy: study protocol for a randomized controlled trial / Y. Luo, Y. Wang, M. Yang // Trials. - 2022. - T. 23. - № 1. - C. 895.

66. Construction and validation of a risk prediction model for perianal infection in patients with haematological malignancies during chemotherapy: a prospective study in a tertiary hospital in China / Y. Wang, Y. Luo, Y. Leng [et al.] // BMJ Open. - 2023. - T. 13. - № 8. - C. e074196.

67. Contemporary management of perianal conditions in febrile neutropenic patients / B. Morcos, R. Amarin, A. Abu Sba' [et al.] // European Journal of Surgical Oncology (EJSO). - 2013. - T. 39. - № 4. - C. 404-407.

68. CTCAE v3.0: development of a comprehensive grading system for the adverse effects of cancer treatment / A. Trotti, A. D. Colevas, A. Setser [et al.] // Semin Radiat Oncol. - 2003. - T. 13. - № 3. - C. 176-181.

69. Development and Validation of a Magnetic Resonance Index for Assessing Fistulas in Patients With Crohn's Disease / P. Hindryckx, V. Jairath, G. Zou [et al.] // Gastroenterology. - 2019. - T. 157. - № 5. - C. 1233-1244.e5.

70. Diagnostic performance of procalcitonin, presepsin, and C-reactive protein in patients with hematological malignancies / Y. Ebihara, K. Kobayashi, A. Ishida [et al.] // J Clin Lab Anal. - 2017. - T. 31. - № 6. - C. e22147.

71. Does adjuvant antibiotic treatment after drainage of anorectal abscess prevent development of anal fistulas? A randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter study / U. Sözener, E. Gedik, A. Kessaf Aslar [et al.] // Dis Colon Rectum. -2011. - T. 54. - № 8. - C. 923-929.

72. Early diverting colostomy for perianal sepsis in children with acute leukemia / A. Pini Prato, E. Castagnola, C. Micalizzi [et al.] // J Pediatr Surg. - 2012. - T. 47. - № 10. - C. e23-e27.

73. Ecthyma gangrenosum associated with aplastic anemia / W. H. Chun, Y. K. Kim, L. S. Kim [et al.] // J Korean Med Sci. - 1996. - T. 11. - № 1. - C. 64-67.

74. Ecthyma gangrenosum without bacteraemia in a leukaemic patient / W. K. Song, Y. C. Kim, H. J. Park, Y. W. Cinn // Clin Exp Dermatol. - 2001. - T. 26. -№ 5. - C. 395-7.

75. Efficacy of Ceftazidime-Avibactam Salvage Therapy in Patients With Infections Caused by Klebsiella pneumoniae Carbapenemase-producing K. pneumoniae / M. Tumbarello, E. M. Trecarichi, A. Corona [et al.] // Clinical Infectious Diseases. -2019. - T. 68. - № 3. - C. 355-364.

76. Erden, A. MRI of anal canal: normal anatomy, imaging protocol, and perianal fistulas: Part 1 / A. Erden // Abdominal Radiology. - 2018. - T. 43. - № 6. -C. 1334-1352.

77. European guidelines for empirical antibacterial therapy for febrile neutropenic patients in the era of growing resistance: summary of the 2011 4th European

Conference on Infections in Leukemia / D. Averbuch, C. Orasch, C. Cordonnier [et al.] // Haematologica. - 2013. - T. 98. - № 12. - C. 1826-1835.

78. Evaluating postoperative anal fistula prognosis by diffusion-weighted MRI / X. Liu, Z. Wang, H. Ren [et al.] // Eur J Radiol. - 2020. - T. 132. - C. 109294.

79. Evaluation and management of perianal abscess and anal fistula: SICCR position statement / A. Amato, C. Bottini, P. De Nardi [et al.] // Tech Coloproctol. - 2020.

- T. 24. - № 2. - C. 127-143.

80. Fournier's Gangrene Complicating Hematologic Malignancies: a Case Report and Review of Licterature / G. D'Arena, G. Pietrantuono, E. Buccino [et al.] // Mediterr J Hematol Infect Dis. - 2013. - T. 5. - № 1. - C. e2013067.

81. From the Bottom-Up: Chemotherapy and Gut-Brain Axis Dysregulation / J. E. Bajic, I. N. Johnston, G. S. Howarth [et al.] // Front Behav Neurosci. - 2018. - T. 12.

- P. 104.

82. Garg, P. Magnetic Resonance Imaging (MRI): Operative Findings Correlation in 229 Fistula-in-Ano Patients / P. Garg, P. Singh, B. Kaur // World J Surg. -2017. - T. 41. - № 6. - C. 1618-1624.

83. Gosselink, M. P. The cryptoglandular theory revisited / M. P. Gosselink, R. S. van Onkelen, W. R. Schouten // Colorectal Dis. - 2015. - T. 17. - № 12. - C. 10411043.

84. Greene, S. L. Ecthyma gangrenosum: report of clinical, histopathologic, and bacteriologic aspects of eight cases / S. L. Greene, W. P. Su, S. A. Muller // J Am Acad Dermatol. - 1984. - T. 11. - № 5 Pt 1. - C. 781-787.

85. He, J. Efficacy of surgical treatment of perianal infection in patients with hematological malignancy / J. He, Z. Ni, Z. Li // Medicine. - 2024. - T. 103. - № 19. -C. e38082.

86. Hermann, J. Role of Vacuum-Assisted Closure in the Management of Crohn Anal Fistulas / J. Hermann, T. Banasiewicz, B. Kolodziejczak // Adv Skin Wound Care.

- 2019. - T. 32. - № 1. - C. 35-40.

87. In vitro inhibition of HUVECs by low dose methotrexate - insights into oral adverse events / T. Annussek, T. Szuwart, J. Kleinheinz [et al.] // Head Face Med. - 2014.

- T. 10. - № 1. - C. 19.

88. Internal dressings for healing perianal abscess cavities / S. R. Smith, K. Newton, J. A. Smith [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2016. - T. 2016. - № 8.

- C. CD011193.

89. Iqbal, S. Acute Myelomonocytic Leukemia Presenting as Perianal Pain / S. Iqbal, J. Walcott, S. Chan // Case Rep Surg. - 2018. - T. 2018. - C. 2151492.

90. Jorge, M. J. N. Etiology and management of fecal incontinence / M. J. N. Jorge, S. D. Wexner // Dis Colon Rectum. - 1993. - T. 36. - № 1. - C. 77-97.

91. Leukemic cell infiltration into the large intestine in a patient with acute myelogenous leukemia / M. Iwamoto, H. Yamamoto, T. Miyata [et al.] // Gastrointest Endosc. - 2008. - T. 67. - № 2. - C. 353-354.

92. Leung, E. Leukaemia-in-ano / E. Leung, L. Wong // N Z Med J. - 2020. -T. 133. - № 1520. - C. 133-136.

93. Maconi, G. Transperineal Ultrasound for Perianal Fistulas and Abscesses -A Systematic Review and Meta-Analysis / G. Maconi, M. T. Greco, A. K. Asthana // Ultraschall Med. - 2017. - T. 38. - № 3. - C. 265-272.

94. Management and Outcomes of Anorectal Infection in the Cancer Patient / B. D. Badgwell, G. J. Chang, M. A. Rodriguez-Bigas [et al.] // Ann Surg Oncol. - 2009.

- T. 16. - № 10. - C. 2752-2758.

95. Management of oral and gastrointestinal mucosal injury: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment, and follow-up / D. E. Peterson, C. B. Boers-Doets, R. J. Bensadoun, J. Herrstedt // Annals of Oncology. - 2015. - T. 26. - C. v139-v151.

96. Methotrexate-related lymphoproliferative disorder arising in the gingiva of a patient with rheumatoid arthritis / N. Horie, R. Kawano, T. Kaneko, T. Shimoyama // Aust Dent J. - 2015. - T. 60. - № 3. - C. 408-411.

97. Minimization of the perianal infection rate of hematological malignancies with agranulocytosis by quality control circle activity and patient-hospital-student win-

win concept / Q. Jiang, D. Zhang, J. Majaw [et al.] // Journal of International Medical Research. - 2018. - T. 46. - № 6. - C. 2338-2345.

98. Mucositis care in acute leukemia and non-Hodgkin lymphoma patients undergoing high-dose chemotherapy / J. M. Martinez, Y. Luo, Y. Wang [et al.] // Supportive Care in Cancer. - 2014. - T. 22. - № 9. - C. 2563-2569.

99. Natural history of anorectal sepsis / K. Sahnan, A. Askari, S. O. Adegbola [et al.] // Br J Surg. - 2017. - T. 104. - № 13. - C. 1857-1865.

100. New Frontiers in the Pathobiology and Treatment of Cancer Regimen-Related Mucosal Injury / M. Cinausero, G. Aprile, P. Ermacora [et al.] // Front Pharmacol.

- 2017. - T. 8. - C. 354.

101. Nguyen, T. A. V. T. Management of Perianal Sepsis in Neutropenic Patients With Haematological Malignancies-A Systematic Review / T. A. V. T. Nguyen, Z. Q. Ng // ANZ J Surg. - 2025.

102. No Difference in the Pathogenic Microorganisms Among Different Types of Anorectal Abscesses: A Retrospective Study / J. Du, Y. Miao, S. Zhen [et al.] // Cureus.

- 2024. - T. 16. - № 3. - C. e56504.

103. Oral effects of low-dose methotrexate treatment / A. Kalantzis, Z. Marshman, D. T. Falconer // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology. - 2005. - T. 100. - № 1. - C. 52-62.

104. Pathogenesis and persistence of cryptoglandular anal fistula: a systematic review / J. Sugrue, J. Nordenstam, H. Abcarian [et al.] // Tech Coloproctol. - 2017. -T. 21. - № 6. - C. 425-432.

105. Perianal abscess and fistula-in-ano in children - evaluation of treatment efficacy. Is it possible to avoid recurrence? / K. Balaz, A. Trypens, D. Polnik [et al.] // Pol Przegl Chir. - 2020. - T. 92. - № 2. - C. 29-33.

106. Perianal and anorectal complications in leukemia / M. K. Sehdev, M. D. Jr. Dowling, S. H. Seal, M. W. Jr. Stearns // Cancer. - 1973. - T. 31. - № 1. -C. 149-52.

107. Perianal Infections in Children With Acute Myeloid Leukemia: A Report From the Canadian Infection in Acute Myeloid Leukemia Research Group / S. Renzi,

J. Bartram, S. Ali [et al.] // J Pediatric Infect Dis Soc. - 2019. - T. 8. - № 4. -C. 354-357.

108. Perianal infections in patients with leukemia: importance of the course of neutrophil count / Y. Büyüka§ik, O. I. Ozcebe, N. Sayinalp [et al.] // Dis Colon Rectum.

- 1998. - T. 41. - № 1. - C. 81-85.

109. Perianal Sepsis in Hematologic Malignancy: MR Imaging Appearances and Distinction from Cryptoglandular Infection in Immunocompetent Patients / A. A. Plumb, S. Halligan, G. Bhatnagar [et al.] // Radiology. - 2015. - T. 276. - № 1. - C. 147-55.

110. Perianal sepsis in neutropaenic patients with haematological malignancies: the role of magnetic resonance imaging and surgery / C. Ashkar, M. Britto, P. Carne [et al.] // ANZ J Surg. - 2020. - T. 90. - № 9. - C. 1642-1646.

111. Postoperative Packing of Perianal Abscess Cavities (PPAC2): randomized clinical trial / K. Newton, J. Dumville, M. Briggs [et al.] // Br J Surg. - 2022. - T. 109. -№ 10. - C. 951-957.

112. Prevalence and recurrence rate of perianal abscess--a population-based study, Sweden 1997-2009 / K. Adamo, G. Sandblom, F. Brännström, K. Strigärd // Int J Colorectal Dis. - 2016. - T. 31. - № 3. - C. 669-673.

113. Primary malignant lymphoma of the colon and rectum. A histopathological and immunohistochemical analysis of 45 cases with clinicopathological correlations / N. A. Shepherd, P. A. Hall, P. J. Coates, D. A. Levison // Histopathology. - 1988. - T. 12.

- № 3. - C. 235-252.

114. Pseudomonas Skin Infection / D. C. Wu, W. W. Chan, A. I. Metelitsa [et al.] // Am J Clin Dermatol. - 2011. - T. 12. - № 3. - C. 157-169.

115. Recurrent bleeding after rubber band ligation diagnosed as mild hemophilia B: a case report and literature review / X. Jiang, M. Xu, Y. Ding [et al.] // BMC Surg. -2022. - T. 22. - № 1. - C. 124.

116. Rumyantseva, Yu. V. Risk factors for severe infectious complications development in patients with oncohematological diseases / Yu. V. Rumyantseva, V. N. Timofeyeva, E. G. Mansurova // Issues of hematology/oncology and immunopathology in pediatrics. - 2010. - C. 22-31.

117. Secondary anal fissures: a pain in the a** / H. Ruymbeke, J. Geldof, D. De Looze [et al.] // Acta Gastro Enterologica Belgica. - 2023. - T. 86. - №№ 1. - C. 5867.

118. Shepherd, N. A. Pathological mimics of chronic inflammatory bowel disease / N. A. Shepherd // J Clin Pathol. - 1991. - T. 44. - № 9. - C. 726-733.

119. Siddique, K. Epstein-Barr virus (EBV) positive anal B cell lymphoma: a case report and review of literature / K. Siddique, S. Bhandari, G. Harinath // Ann R Coll Surg Engl. - 2010. - T. 92. - № 3. - C. W7-9.

120. Silvers, H. I. Agranulocytosis with rectal necrosis / H. I. Silvers // Tr. Am. Proct. Soc. - 1933. - C. 76-79.

121. Simsek, A. Perianal Infections in Patients With Hematologic Malignancy: The Risk of Fournier's Gangrene Leading to Mortality and Irreversible Organ Damage / A. Simsek. - Wounds, 2021.

122. Singh, T. N. Ecthyma gangrenosum: a rare cutaneous manifestation caused by pseudomonas aeruginosa without bacteraemia in a leukaemic patient--a case report / T. N. Singh, K. M. Devi, K. S. Devi // Indian J Med Microbiol. - 2005. - T. 23. - № 4. -C. 262-3.

123. Slater, D. N. Perianal abscess: «Have I excluded leukaemia»? / D. N. Slater // Br Med J (Clin Res Ed). - 1984. - T. 289. - № 6459. - C. 1682.

124. Sullivan, P. S. Multidisciplinary Approach to Perianal and Intra-Abdominal Infections in the Neutropenic Cancer Patient / P. S. Sullivan, C. A. Moreno // Oncology (Williston Park). - 2015. - T. 29. - № 8. - C. 581-90.

125. Systematic review of endoluminal vacuum-assisted therapy as salvage treatment for rectal anastomotic leakage / M. Shalaby, S. Emile, H. Elfeki [et al.] // BJS Open. - 2019. - T. 3. - № 2. - C. 153-160.

126. Tetz, V. V. Microorganisms and antibiotics. Infections of skin, soft tissues, bones and joints / V. V. Tetz. - St. Petersburg, 2006. - C. 87-91.

127. The American Society of Colon and Rectal Surgeons Clinical Practice Guidelines for the Management of Anorectal Abscess, Fistula-in-Ano, and Rectovaginal

Fistula / W. B. Gaertner, P. L. Burgess, J S. Davids [et al.] // Dis Colon Rectum. - 2022. - T. 65. - № 8. - C. 964-985.

128. The development of a magnetic resonance imaging index for fistulising Crohn's disease / M. A. Samaan, C. A. J. Puylaert, B. G. Levesque [et al.] // Aliment Pharmacol Ther. - 2017. - T. 46. - № 5. - C. 516-528.

129. The management of infectious and noninfectious anorectal complications in patients with leukemia / J. H. Jr. North, T. K. Weber, M. A. Rodriguez-Bigas [et al.] // J Am Coll Surg. - 1996. - T. 183. - № 4. - C. 322-328.

130. The role of white blood cell count in perianal pathologies: a retrospective analysis of hematologic malignancies / B. Orhan, F. Özkalemka§, V. Özkocaman [et al.] // Mediterr J Hematol Infect Dis. - 2022. - T. 14. - № 1. - C. e2022051.

131. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group / M. M. Oken, R. H. Creech, D. C. Tormey [et al.] // Am J Clin Oncol. - 1982. - T. 5. - № 6. - C. 649-55.

132. Treatment of Complicated Anal Fistula by an Endofistular Polyurethane-Sponge Vacuum Therapy: A Pilot Study / B. Schniewind, C. Schafmayer, W. von Schönfels [et al.] // Dis Colon Rectum. - 2018. - T. 61. - № 12. - C. 1435-1441.

133. Treatment of perianal infection following bone marrow transplantation / J. S. Cohen, I. B. Paz, M. R. O'Donnell, J. D. Ellenhorn // Dis Colon Rectum. - 1996. -T. 39. - № 9. - C. 981-985.

134. Treatment-Based Three-Dimensional Classification and Management of Anorectal Infections / A. E. Ortega, K. G. Cologne, J. Shin [et al.] // World J Surg. -2017. - T. 41. - № 2. - C. 574-589.

135. Typical MR imaging findings of perianal infections in patients with hematologic malignancies / N. Haliloglu, B. Gulpinar, E. Ozkavukcu, A. Erden // Eur J Radiol. - 2017. - T. 93. - C. 284-288.

136. Walsh, G. Acute leukemia with primary symptoms in the rectum: A rapid increase in the white cells and fatal outcome / G. Walsh, C. S. Stickley // South. Med. & Surg. - 1934. - T. 96. - C. 684-689.

137. West, S. K. Pseudomonas aeruginosa eyelid necrosis associated with Felty syndrome / S. K. West, A. Joseph, A. J. Foss // Ophthalmic Plast Reconstr Surg. - 2008. - T. 24. - № 4. - C. 313-4.

138. Zhang, J. Chronic myelomonocytic leukemia with t (3; 9) (p21; p13) as a sole abnormal appearance: One case report / J. Zhang // Clinical Oncology and Cancer Research. - 2010. - T. 7. - № 5. - C. 326-329.

242

ПРИЛОЖЕНИЕ А (рекомендуемое) Блок-схемы этапов диссертационного исследования

Пациенты с ИМТПО и ОЗСК п=137

Отсутствуют достоверные данные г=3

Блок-схема 1 - «Этиология и клинические проявления ИМТПО у пациентов с опухолевыми заболеваниями системы крови и депрессиями кроветворениями».

Блок-схема 2 - «Особенности ИМТПО у пациентов с нейтропенией и ОЗСК»

Блок-схема 3 - «Результаты лечения ИМТПО на первом этапе проспективного

исследования»

Блок-схема 4 - «Результаты лечения ИМТПО у пациентов с опухолевыми заболеваниями системы крови и нейтропенией»

8ключены в исследование; пациенты п=132

Основная группа пациенты с двумя и более эпизодами ИМТПО п=22 Контрольная группа пациенты с одним эпизодом ИМТПО п=110

Г 1

Изученные параметры

Факторы риска развития рецидивов ИМТПО

Блок-схема 5 -«Факторы риска развития рецидивов ИМТПО»

Блок-схема 6 -«Результаты лечения сложных форм ИМТПО»

Блок-схема 7 - «Аноректальные осложнения при различных программах противоопухолевой терапии у гематологических пациентов» Ретроспективное

исследование 2019-2020гг.

249

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

(справочное)

Шкала Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Оценка тяжести

состояния пациента

Баллы СТАТУС

0 Полностью активный, способный продолжать все предболезненные показатели без ограничений

^ Ограничение в физической напряженной деятельности, но амбулаторный и способный выполнять

работу легкого или сидячего характера, например, работу в легком доме, офисную работу

2 Амбулаторный и способный на любой самообслуживание, но неспособный выполнять какую-либо

работу; около более 50 % часов бодрствования

^ Способный только ограниченный уход за собой; прикован к постели или стулу более 50 % часов

бодрствования

Полностью инвалид; не может продолжать заниматься самообслуживанием; полностью прикованный к постели или стулу

5 Мертвый

250

ПРИЛОЖЕНИЕ В

(справочное) Шкала токсичности ВОЗ

Степени тяжести нейтропении (ВОЗ):

1 (легкая) степень - количество нейтрофилов < 2000 клеток/мкл, но больше 1 500 клеток/мкл (< 2,0 х 109/л, но > 1,5 х 109/л);

2 (умеренная) степень - количество нейтрофилов < 1 500 клеток/мкл, но больше 1 000 клеток/мкл (< 1,5 х 109/л, но > 1,0 х 109/л).

3 (выраженная) степень - количество нейтрофилов < 1 000 клеток/мкл, но больше 500 клеток/мкл (< 1,0 х 109/л, но > 0,5 х 109/л);

4 (тяжелая) степень - количество нейтрофилов < 500 клеток/мкл, (< 0,5 х 109/л).

251

ПРИЛОЖЕНИЕ Г

(справочное)

Шкала оценки недостаточности анального сфинктера (НАС) Wexner 8.

Имеются ли у вас признаки недержания (частичное или полное нарушение произвольного и непроизвольного удержания содержимого толстой кишки)?

проявления инконтиненции никогда редко (менее 1 раза в месяц) иногда (более 1 раза в месяц, но каждую неделю) обычно (более 1 раза в неделю но не каждый день) всегда (1 и более раз в день)

Недержание твердого кала 0 1 2 3 4

Недержание жидкого кала 0 1 2 3 4

Недержание газов 0 1 2 3 4

Ношение прокладок 0 1 2 3 4

Необходимость менять образ жизни в связи с недержанием 0 1 2 3 4

Оценка результатов после суммирования баллов: 0 баллов полное держание; 20 баллов полное анальное недержание.