Структура и взаимодействие наследственных и средовых факторов предрасположенности к развитию атопических болезней у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор медицинских наук Тюменцева, Елена Станиславовна

• Тюменцева, Елена Станиславовна
• доктор медицинских наук
• 2011

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Тюменцева, Елена Станиславовна

Выводы:

1. Развитие атопических болезней - бронхиальной астмы, аллергического ринита, атопического дерматита и сочетанных проявлений аллергического поражения органов и систем ассоциировано с полиморфными вариантами генов, играющих ключевую роль в патогенезе атопических болезней, определяющих чувствительность к фармацевтическим препаратам патогенетической терапии (ALOX5 (VNTR), Gtf (1220A>G), TNFA (308G>A)> и регулирующих взаимодействие организма! с окружающей- средой-(СКР7Л7(4887С>А, 4889A>G, 6235Т>С), CYP2C9 (430С>Т, 1075А>0), GYP2C19 (681G>A), GSTM1 (делеция), MTHFR- (677С>Т), NAT2. (481G>T, 590G>ÁV 857Gr>A)):

2. Развитие и степень выраженности сенсибилизации организма к экзогенным аллергенам, определяется наличием выраженностью ато-пии, особенностями экологического и аллергенного окружения в среде проживания ребенка и ассоциировано с полиморфными вариантами геновJV/472 (481С>Т и 590G>A), TNFA (308G>A), CYP2C9 (430С>Т).

3. Развитие атопической бронхиальной астмы ассоциировано с полиморфными вариантами генов• кортикостероидного (G7? (1220A>G)), (Зг-адренергического рецепторов (ADRB2 (79C>G, 46A>G)), фактора, некроза опухолей a {TNFA (308G>A))j ферментов^ биотрансформации ксенобиотиков^ (GYP2D6 (1934G>A), CYP2C9 (430С>Т, 1075A>C), MTHFR (677С>Т), что обуславливает различные" клинико-патогенетические варианты течения болезни и определяет чувствительность к патогенетической терапии, включающей р2-адреномиметики короткого действия и ингаляционные кортико-стероиды.

4. Развитие тяжелых обострений бронхиальной1 астмы, требующих назначения системных кортикостероидов определяется выраженностью наследственной отягощенности и накоплением аллергических реакций и болезней в роду, выраженностью атопии, и ассоциировано с полиморфными вариантами генов кортикостероидного рецептора GЩ\22QA>G) и фермента I фазы биотрансформации ксенобиотиков СУР2С19 (6816>А).

5. Достижение положительного терапевтического эффекта (32-адреномиметиков короткого действия^ определяется тяжестью течения атопи-ческой бронхиальной астмыу детей и ассоциировано с полиморфными вариантами генов р2-адренергического АВИВ2 (46А>6 и 79СЮ) и кортикостероидного (1220 А>0) рецепторов.

6: Необходимость, в назначении терапии: ингаляционными кортикостероидами^ у пациентов? с бронхиальной астмой обусловлено выраженной сенсибилизацией; организма к аллергенам домашней пыли и клещей домашней пыли, высокой степенью гиперреактивности бронхов; наличием генерализованных нарушений бронхиальной проходимости по данным ~ ФВД, и ассоциировано с полиморфными вариантами генов- ТИРА(3086>А) и МТН/1К(667С>Т).

7. Недостаточно контролируемое: и неконтролируемое течение бронхиальной астмы выявляется: у 45,5% больных. Тяжелое течение бронхиальной астмы с развитием^резистентности к терапии- ингаляционными. кортикостероидами сопровождается^ генерализованнымш нарушениями- бронхиальной проходимости, сохраняющимися на: фоне леченияшнгаляционными кортикостероидами; и ассоциировано? с генотипами АВЕВ2Н6(30,. АПКВ2*79СО, АВ11В2*79вО, CYP2D6*\9ЪAGG, СУР206*\9Ъ№А.

8; Контролируемое течение бронхиальной астмы-выявляется у 54,5% больных. Генотипы АОКВ2 *46 АА,. ЛШ£2*46АО, АБКВ2 *79СС, СУР2Э6* 1934АА, ассоциированы с низким риском; развития- резистентности к терапии ингаляционными кортикостероидами:у детей с атопической бронхиальной астмош

9: Проживание больных бронхиальной астмой в условиях удовлетворительного экологического и аллергенного окружения определяет пониженную потребностью в высоких суточных дозах ингаляционных кор-тикостероидов для достижения контроля течения бронхиальной* астмы. Наличие особенностей экологического и аллергенного окружения в среде проживания ассоциировано с повышенной потребностью в высоких суточных дозах ингаляционных кортикостероидов для достижения контроля течения бронхиальной астмы у детей.

10. Использование молекулярно-генетических методов исследования, включая фармакогенетические исследования на основе технологии биочипов, с одновременным анализом полиморфизма многих кандидатных генов, способствует выявлению групп риска развития атопических болезней и оптимизации< проводимой фармакотерапии, направленной на осуществление контроля аллергических болезней у детей: