Структурно-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы и их коррекция у больных анкилозирующим спондилитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Бобрикова Дарья Андреевна

• Бобрикова Дарья Андреевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Бобрикова Дарья Андреевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.2. Влияние противовоспалительной терапии анкилозирующего спондилита на структурно-функциональное состояние сердечнососудистой системы

1.3. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов кальция на сердечно-сосудистые нарушения у

больных иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Общая характеристика исследуемых

2.3. Методы исследования

2.4. Методики статистической обработки материала

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Параметры амбулаторного мониторирования артериального давления у больных анкилозирующим спондилитом, получавших различные схемы противовоспалительной терапии

3.2. Данные эхокардиографического исследования у больных анкилозирующим спондилитом, получавших различные схемы противовоспалительной терапии

3.3. Оценка корреляционных связей между основными клинико-лабораторными параметрами у больных анкилозирующим спондилитом и основными структурно-функциональными параметрами сердечно-сосудистой системы

3.4 Динамика структурно-функциональных параметров сердечнососудистой системы на фоне антигипертензивной монотерапии периндоприлом и амлодипином у больных анкилозирующим спондилитом

3.5 Клинический пример больного анкилозирующим спондилитом с впервые выявленной артериальной гипертензией

-

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АПФ - ангиотензин-превращающий фермент

АС - анкилозирующий спондилит

ВАР - вариабельность

ВУП - величина утреннего подъема

ГИБП - генно-инженерно биологические препараты

ДАД - диастолическое артериальное давление

ИА - индекс атерогенности

ИМТ - индекс массы тела

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

КДД - конечно-диастолический диаметр левого желудочка

КДО - конечно-диастолический объем левого желудочка

КСД - конечно-систолический диаметр левого желудочка

КСО - конечно-систолический объем левого желудочка

ЛЖ - левый желудочек

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

МИ - минутный индекс

МО - минутный объем

НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты ОТ - окружность талии

ОТС ЛЖ - относительная толщина стенок левого желудочка

ОХ - общий холестерин

ПЖ - правый желудочек

САД - систолическое артериальное давление

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

ССС - сердечно-сосудистая система

СНС - степень ночного снижения

СУП - скорость утреннего подъема

СРБ - С-реактивный белок

ТАГ - триглицериды

ТЗСЛЖд - толщина задней стенки левого желудочка в диастолу

ТМЖПд - толщина межжелудочковой перегородки в диастолу

УИ - ударный индекс

УО - ударный объем

ФИ - фракция изгнания

ФК - функциональный класс

ФНО-а - фактор некроза опухоли-альфа

ЦОГ - циклооксигеназа

ЭКГ - электрокардиография

DT - время замедления потока в фазу раннего наполнения E/А - отношение Vmax Peak Е к Vmax Peak А IVRT - время изоволюмического расслабления

Vmax Peak A - пиковая скорость предсердного диастолического наполнения

Vmax Peak E - пиковая скорость раннего диастолического наполнения % AS - степень укорочения левого желудочка в систолу

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы и их коррекция у больных анкилозирующим спондилитом»

Актуальность проблемы

Ревматические заболевания в настоящее время остаются актуальной медицинской проблемой и сопровождаются снижением физического компонента здоровья и тяжелыми социально-экономическими последствиями, как для отдельного гражданина, так и для государства в целом [11, 39, 89, 103]. По данным Министерства здравоохранения Российской Федерации, ежегодно наблюдается устойчивый рост заболеваемости взрослого населения России ревматическими заболеваниями [11, 113].

Среди иммуновоспалительных ревматических заболеваний позвоночника ведущее место занимает анкилозирующий спондилит (АС). Распространенность АС в общей популяции составляет от 0,1 до 1,8% среди взрослого населения [9, 51, 165, 222]. Для данного заболевания характерны дебют в молодом возрасте, прогредиентное течение, приводящее к ранней инвалидизации больных трудоспособного возраста. Этим определяется высокая социальная и экономическая значимость данной проблемы [51, 186].

В последние годы появляются все больше работ, в которых изучается ко-морбидность АС с заболеваниями других органов и систем, в том числе с различными поражениями сердечно-сосудистой системы (ССС) [24, 33, 39, 49, 85, 88, 96, 130, 146]. При этом результаты исследователей, изучающих различные сердечно-сосудистые заболевания при АС, бывают противоречивы. В ряде работ показано, что АС имеет прямые корреляции различных сил с такими патологиями, как ишемическая болезнь сердца (стенокардии напряжения, различные нарушения ритма сердца (атриовентрикулярные блокады, внутрипредсерд-ные блокады, блокада левой ножки пучка Гиса)), артериальная гипертензия (АГ) [29, 171, 181]. Другие авторы, наоборот, указывают на низкую частоту выявления поражения ССС в рамках АС и, как правило, на поздней стадии болезни [2, 39, 85, 89, 93, 182].

Неоднозначные результаты клинических исследований объясняются экспертами различиями в обследованных выборках, дизайне исследования и уровнем диагностического поиска [1, 50, 88, 89, 93]. Кроме того, сложный генез поражения ССС при АС может быть обусловлен воздействием не только традиционных проатерогенных факторов и системного воспаления, но и действием противовоспалительных лекарственных препаратов [91, 130, 133, 143].

Вышеуказанное свидетельствует о необходимости дальнейшего изучения поражения ССС у больных АС, особенно на фоне приема различных схем противовоспалительной терапии, а также проведения своевременной коррекции выявленных нарушений с применением современных лекарственных препаратов, что и определяет актуальность данного исследования.

Цель исследования

Оценить структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных АС, находящихся на различных схемах противовоспалительной терапии, и эффективность антигипертензивной монотерапии периндопри-лом или амлодипином у больных АС.

Задачи

1. Определить особенности суточного ритма артериального давления (АД) по данным суточного мониторирования артериального давления (СМАД) у больных АС, находящихся на различных схемах противовоспалительной терапии.

2. Выявить структурные изменения сердца и нарушения внутрисердечной гемодинамики с помощью эхокардиографического исследования у больных АС, находящихся на различных схемах противовоспалительной терапии.

3. Установить взаимосвязи между выявленными структурно-функциональными изменениями сердечно-сосудистой системы и основными клинико-лабораторными параметрами больных с АС.

4. Оценить эффективность антигипертензивной мототерапии периндопри-лом или амлодипином у больных АС с выявленным повышением уровня артериального давления.

Научная новизна

Впервые на основе комплексного исследования произведен углубленный сравнительный анализ особенностей ССС у больных АС с низкой и умеренной активностью по индексу BASDAI и длительностью заболевания не более 10 лет, находящихся на различных схемах противовоспалительной терапии. Установлено, что больные АС, получавшие терапию комбинацией диклофенака + инфликсимаба, по сравнению с больными, получавших терапию диклофенаком или комбинацией диклофенака + сульфасалазина, характеризуются более оптимальным функциональным состоянием ССС, за счет лучшего суточного контроля уровня АД (p<0,05), более выраженным снижением диастолического АД в ночное время (p<0,05) и более стабильной внутрисердечной гемодинамикой (p<0,01).

Выявлены более частые нарушения суточного профиля АД по данным СМАД по сравнению с офисными измерениями АД у больных АС, что подтверждает высокие операционные характеристики изучаемого метода.

Установлены корреляционные связи между различными структурно-функциональными показателями ССС и клинико-лабораторными параметрами больных АС, такими как уровень С-реактивного белка (СРБ) в крови, индексом активности заболевания АС BASDAI, индексом энтезитов MASES, что дополнительно подтверждает наличие общих паттернов в патогенезе кардиоваску-лярных и ревматологических заболеваний с формированием ко- и мультимор-бидности у больных.

Доказана клиническая эффективность антигипертензивной монотерапии и периндоприлом и амлодипином у больных АС на фоне приема различных схем противовоспалительной терапии.

Впервые в ходе научного исследования определен приоритет назначения периндоприла в суточной дозе 5 мг у больных с АС периферической формы низкой активности с АГ 1 степени и наличием 0-2 факторов кардиоваскулярно-го риска и амлодипина в суточной дозе 10 мг у больных с АС низкой активности с АГ 2 степени и наличием более 2 факторов кардиоваскулярного риска.

Практическое значение исследования

По результатам проведенного исследования расширились представления о структурно-функциональных нарушениях ССС у больных АС.

По итогам одномоментного поперечного исследования получены результаты о высокой частоте встречаемости нарушений суточного профиля и степени АД у больных АС. Высокий процент выявленных скрытых нарушений уровня и суточного ритма АД (нормальные значения офисного АД) при АС доказывает значимость СМАД для практического здравоохранения как надежного, чувствительного и безопасного метода исследования.

Показана целесообразность проведения СМАД, несмотря на отсутствие повышения уровня офисного АД, у больных АС периферической формы с длительностью заболевания не более 10 лет, а также с низкой и умеренной активностью по индексу BASDAI, находящихся не менее 6 месяцев на противовоспалительной терапии комбинацией диклофенака + сульфасалазина, особенно при наличии субклинического повышения уровня СРБ в крови.

Больным АС в развернутой стадии с низкой и умеренной активностью и длительностью заболевания не более 10 лет с наличием АГ 1 и 2 степени рекомендовано в качестве антигипертензивной терапии назначение периндоприла 5 мг в сутки или амлодипина - 10 мг в сутки. Кроме того, наличие периферической формы АС должно рассматриваться, как дополнительный фактор выбора, в качестве антигипертензивной терапии в пользу периндоприла, по сравнению с

амлопидином.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Больные с АС в развернутой стадии с низкой и умеренной степенью активности и длительностью заболевания до 10 лет, находящиеся на различных схемах противовоспалительной терапии, характеризуются изменениями структурно-функционального состояния ССС по типу нарушения уровня и суточного ритма АД и/или изменений внутрисердечной гемодинамики, менее выраженными при постоянном приеме препаратов из группы ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа.

2. Структурно-функциональные изменения ССС у больных АС в развернутой стадии с низкой и умеренной степенью активности и длительностью заболевания до 10 лет связаны с уровнем воспалительных маркеров, особенно с СРБ в крови.

3. Восьминедельная антигипертензивная монотерапия периндоприлом или амлодипином у больных АС в развернутой стадии с низкой и умеренной степенью активности, длительностью заболевания до 10 лет и наличием АГ 1 и 2 степени характеризуется сопоставимыми положительными эффектами на структурно-функциональные параметры ССС.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты применяются в практической работе ревматологического отделения Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Тюменской области «Областная клиническая больница №1» (625008; город Тюмень, ул. Юрия Семовских, строение 10) и в учебном процессе на кафедре терапии с курсами эндокринологии, функциональной и ультразвуковой диагностики института непрерывного профессионального развития ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России (625023; город Тюмень, ул. Одесская, 54).

Апробация работы

Результаты диссертационной работы доложены на Международной научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты медицины» (Уфа, 2014), на Всероссийском научном форуме с международным участием «Неделя молодежной науки» (Тюмень, 2015), на VIII терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2015), на X Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2015), на III научно-практической конференции с международным участием «Клинические наблюдения и научные исследования аспирантов, интернов и ординаторов» (Тюмень, 2016), на заседании Проблемной научной комиссии «Терапевтические науки» федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Тюмень, 2019).

Публикации по теме диссертации: по результатам исследования имеется 18 опубликованных научных работ, в том числе 5 статей в научных журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации научных результатов диссертаций.

Объем и структура диссертации

Диссертация представляет рукопись, состоящую из введения, литературного обзора, характеристики материала и методик исследования, содержит главу собственных результатов, включает заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Диссертационная работа предоставлена на 139 страницах компьютерного текста, включает 10 рисунков и 19 таблиц. Список используемой литературы содержит 120 отечественных и 104 зарубежных источников.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенетические аспекты кардиоваскулярной патологии при анкилозирующем спондилите

Воспалительный процесс, который лежит в основе серонегативных спондилитов, в частности АС, приводит к поражению позвоночника и суставов, а также других органов и систем, включая ССС [88]. Работы последних лет отмечают не менее чем у 82% больных АС наличие изменений структуры сердца и сосудов [17, 93, 150, 151, 208]. Продемонстрировано, что риск фатальных це-реброваскулярных событий при данном заболевании в два раза выше, чем в популяции, а для других кардиоваскулярных событий риск выше в 1,4 раза [85]. Выявлено, что смертность среди пациентов с АС выше популяционного уровня в 1,5 раза, а основными причинами являются поражение почек, преимущественно за счет амилоидоза почек, и кардиоваскулярная патология [85, 136].

В ряде научных работ отмечается, что АС сопровождается не только развитием системных воспалительных процессов, но и поражениями внутренних органов, в том числе и ССС. АС имеет прямые корреляции различных сил с такими патологиями, как ишемическая болезнь сердца (стенокардии напряжения, различные нарушения ритма сердца (атриовентрикулярные блокады, внутри-предсердные блокады, блокада левой ножки пучка Гиса)), АГ, сахарный диабет [29, 171, 181].

Основными кардиальными проявлениями АС считаются аортит с аортальной недостаточностью и атриовентрикулярной блокадой [2]. Исследование данной проблемы позволило обнаружить почти у половины обследуемых дила-тацию, утолщение корня аорты, аортального и митрального клапанов, митральную и аортальную регургитацию [1, 124]. Изменения аорты при АС носит очаговый характер воспаления основания аорты и/или зоны аорто-митрального соединения с формированием фиброзного гребневидного утолщения задней стенки основания аорты, а также утолщение и дилатация аорты [1, 3, 4, 5, 10, 125, 126]. Поражение аорты проявляется атеросклеротическими изменениями ком- 12 -

плекса интима-медиа, что является причиной формирования относительной аортальной или митральной недостаточности у больных АС [10]. Вышеуказанное согласуется с результатами одномоментного исследования, проведенного в 2009 году на базе научно-исследовательского института ревматологии имени В.А. Насоновой, в котором выявлена высокая частота кардиальной патологии при АС в виде дилатации или утолщения корня аорты у 35% больных, утолщения створок аортального клапана у 31% исследуемого, митрального клапана у 15% больных АС [3]. К другим кардиальным проявлениям при АС относятся нарушения ритма, такие как атриовентрикулярная блокада и блокада левой ножки пучка Гиса [1,3]. По результатам различных исследователей, частота нарушения ритма при АС составляет около 15-20% [10, 15]. При этом по данным литературы имеются противоречивые работы, в частности, работа Zarco P. и соавторов (2015 год), показавшая низкую частоту выявления поражения сердца в рамках АС [223]. Эти данные нашли подтверждение в работе Lautermann D. и соавторов, которая продемонстрировала низкий процент нарушений систолической и диастолической функций желудочков сердца у больных АС, при этом отмечена прямая корреляционная взаимосвязь этих нарушений с длительностью основного заболевания [218]. Вышеуказанное согласуются с мнением экспертов Международной группы по изучению спондилоартритов (ASAS), которые отмечают, что поражение сердца при АС встречаются очень редко (<1%), как правило на поздней стадии болезни [112].

В современной литературе имеются данные о развитии периартериита у больных АС, вследствие дисфункции эндотелия, в ходе воспалительного процесса [4, 10]. Также в некоторых работах описаны случаи развития аневризм коронарных артерий у пациентов с АС, как результат воспалительных изменений стенок сосудов, что способствует повышению фатальных кардиоваскуляр-ных событий у пациентов с АС [128, 129].

Среди основных возможных причин увеличения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности больных АС можно рассматривать «накопление» классических факторов сердечно-сосудистого риска [93, 49]. По результатам H.

- 13 -

Divecha и соавторов, больные АС чаще курят и имеют больший индекс массы тела (ИМТ) по сравнению с контрольной группой [148, 210]. При анализе групп у больных АС, сопоставимых по курению и ИМТ, определялись более высокие показатели СРБ, интерлейкина-6 (ИЛ-6) и фибриногена [134, 142, 153, 154]. Вышеуказанное позволяет предположить, что у больных с АС неблагоприятный кардиоваскулярный профиль может быть обусловлен воздействием системного воспаления, а также генетической предрасположенностью. [114, 115]. Неоднократно обсуждалась ассоциация изменений сердца при АС с антигеном гистосовместимости НЬА-Б27 [135, 170].

Необходимо также учитывать активацию нейрогуморальных механизмов, как одну из причин увеличения сердечно-сосудистой заболеваемости у больных АС. Стимуляция нейрогуморальных механизмов осуществляется за счет повышения активности симпатико-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем, которым придается большое значение в патогенезе АГ. Активация этих систем способна повышать выработку вазопрессина, тормозить систему натрийуретических пептидов, приводить к дисфункции эндотелия, активации провоспалительных цитокинов с формированием быстрого апоптоза кардиомиоцитов [89, 109].

Основными кандидатами на роль повышения кардиоваскулярного риска при системных заболеваниях соединительной ткани являются медиаторы воспаления (СРБ, фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-а), ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8). Приведенные выше факторы активируют клетки эндотелия, увеличивают продукцию молекул межклеточной адгезии, снижают продукцию оксида азота, подавляют утилизацию глюкозы скелетной мускулатурой [39, 60, 85, 87, 115, 131, 162, 211]. При АС выявляются также признаки повреждения эндотелия: повышенные уровни фибриногена, D-димера, прокоагулянтного фактора Виллеб-ранда и маркера повреждения эндотелия, протромбогенного потенциала, что свидетельствует об увеличении кардиоваскулярного риска [25, 39, 103, 116, 118, 139]. Клинические и экспериментальные исследования позволили установить взаимосвязь между высоким уровнем АД и различными маркерами, и ме-

- 14 -

диаторами воспаления, показав тем самым, что АГ может являться субклиническим воспалительным процессом [83, 109, 118, 128, 143, 198].

В последние годы появились работы, демонстрирующие негативное влияние системного воспаления на вегетативную регуляцию деятельности сердца, заключающееся в снижении вариабельности сердечного ритма [10, 131, 132]. Данный показатель может изменяться на доклинических стадиях кардиоваску-лярной патологии. Это имеет особенно большое значение у больных с иммуно-воспалительными ревматическими заболеваниями, поскольку сниженная вариабельность сердечного ритма ассоциируется с риском смерти от кардиова-скулярных причин даже при отсутствии у пациентов на момент исследования кардиоваскулярной патологии [10]. По мнению F. Вгипдег и соавторов [130] у больных АС чаще, чем в общей популяции, встречается диастолическая дисфункция ЛЖ, также была установлена взаимосвязь этих нарушений с АГ.

Крупные исследования продемонстрировали, что СРБ - это независимый предиктор неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, объединяющий большое количество воспалительных факторов, которые способствуют развитию нестабильных атеросклеротических бляшек, что уравнивает значимость СРБ с классическими факторами риска [36, 128, 207]. Исследования, проведенные у лиц с нормальными показателями АД, обнаружили повышение уровня СРБ, являющимся самостоятельным фактором, способствующим развитию АГ в будущем. Эти данные позволяют предположить, что в развитии АГ важную роль играет сосудистое ремоделирование, как результат системного воспаления [36, 84, 98, 105].

Провоспалительные цитокины активируют в гладкомышечных клетках артериальных сосудов локальный синтез СРБ, который способствует активации развития воспаления сосудистой стенки и нарушения функции эндотелия [36, 194, 154]. Многочисленные исследования последних лет выявили взаимосвязь СРБ с артериальной жесткостью [179, 131]. Продемонстрировано, что высокий уровень СРБ способствует эндотелиальной дисфункции, приводящей к повышению экспрессии провоспалительных цитокинов и молекул клеточной адге-

зии. Одновременно воспалительные изменения провоцируют развитие сосудистого фиброза, пролиферацию гладкомышечных клеток, а также эндотелиаль-ную дисфункцию, тем самым увеличивая артериальную жесткость. Окислительное повреждение усиливает сосудистое воспаление и пролиферацию клеток, повышая жесткость артерий [36, 91, 142, 155].

Выявлено, что АГ распространена больше среди больных с нахождением уровня СРБ в верхнем квартиле (60% популяции) [134], также была установлена корреляционная взаимосвязь содержания СРБ с величинами систолического и пульсового АД, которая не зависела от наличия других факторов кардиова-скулярного риска [118]. Взаимосвязь уровня АД в пределах нормальных величин и гипертензивного диапазона с величиной СРБ была подтверждена и рядом других исследователей [141, 175]. Обнаружено, что у пациентов с АГ наблюдается более высокий уровень в крови ИЛ-6, чем у исследуемых с нормальным уровнем АД. Показана практически линейная взаимосвязь значений этих показателей с величинами АД [118]. По данным Н.В. Вострикова и соавторов, у больных АГ обнаруживается высокий уровень острофазных показателей, а также имеется положительная корреляционная взаимосвязь между уровнем СРБ и ИЛ-6 [60]. Взгляды на участие ФНО-а в развитии воспаления при АГ носят противоречивый характер. В некоторых исследованиях выявлен более высокий уровень этого цитокина у пациентов с АГ, однако в других работах не был подтвержден этот факт [137, 141]. Известно, что ИЛ-17 имеет важное значение в патогенезе некоторых заболеваний соединительной ткани (псориаз, ревматоидный артрит, АС). В экспериментальном исследовании установлено, что при отсутствии этого цитокина, отмечается нестабильность цифр АД по сравнению с группой контроля [177]. Доказано, что неспецифическое субклиническое воспаление связано с поражением органов-мишеней, таких как гипертрофия ЛЖ, атеросклероз аорты и крупных артерий, почечной дисфункцией [195, 221]. У больных АС показано наличие диастолической дисфункции ЛЖ в виде концентрического ремоделирования или концентрической гипертрофии, наблюдающихся в 60-77% случаев [129].

- 16 -

Повышение острофазовых показателей ассоциируется не только с неблагоприятным кардиоваскулярным прогнозом, но и с наличием дислипидемии [134]. Наиболее значимым фактором риска развития кардиоваскулярной патологии при АС считается снижение уровня альфа-холестерина, который коррелирует с активностью воспаления [133, 134]. Известно, что снижение уровня бета-липопротеинов на 1% сопровождается повышением кардиоваскулярной летальности на 2% [10].

В настоящее время обсуждается роль провоспалительных цитокинов в патогенезе ремоделирования внутрипочечных сосудов. Доказано, что повышение экспрессии ИЛ-6 приводит к утолщению клубочковой базальной мембраны, повышению эндотелиальной сосудистой проницаемости и пролиферации ме-зангиальных клеток. Необходимо отметить, что ФНО-а выступает в качестве прямого повреждающего почечного фактора, влияющего как на почечную гемодинамику, так и на эндотелиальную проницаемость, апоптоз. Доказано, что ФНО-а играет важную роль в формировании ранней гиперфункции почек при развитии гипертензивной нефропатии, что также играет значимую роль в патогенезе АГ [50, 76, 169, 187].

Суточная экскреция альбумина в моче - это ранний маркер поражения почек. Уделяется большое внимание прогностической значимости этого фактора в отношении сердечно-сосудистой смертности. В прогрессировании альбуминурии в моче большая роль отводиться также развитию хронического субклинического воспаления. В настоящее время имеются исследования, которые выявили положительную взаимосвязь суточной экскреции альбумина в моче с такими факторами воспаления, как СРБ, фибриноген, цитокины. В исследовании PREVEND отмечена прямо пропорциональная связь между высоким уровнем СРБ (от 0,2 до 10,0 мг\л) и степенью альбуминурии в моче [35]. Субклиническое хроническое воспаление может привести также к продолжительному стимулированию синтеза фактора Виллебранда, тем самым еще более усугубив эн-дотелиальную дисфункцию в клубочковых капиллярах и ускорив выделение альбумина из организма [8, 35].

Вышеуказанное демонстрируют, что в настоящее время имеется большое количество экспериментальных и клинических исследований, доказывающих наличие тесных корреляционных связей между анамнестическими, клиническими и иммунологическими характеристиками АС и различными структурно -функциональными изменениями со стороны ССС. Основной детерминантой патогенетической взаимосвязи кардиоваскулярной патологии и АС, в настоящее время, признается наличие системного хронического воспаления с образованием большого количества различных медиаторов. В то же время, в федеральных клинических рекомендациях по лечению и диагностике АС (2013 года), а также в федеральных клинических рекомендациях по кардиоваскулярной профилактике (2012, 2016 года ESC и 2011, 2017 года ВНОК РФ) отсутствуют какие-либо сведения о распространенности кардиоваскулярной патологии при АС, клинических особенностях сердечно-сосудистых заболеваний при АС, стратификации риска, алгоритма ведения больных с АС в зависимости от степени сердечно-сосудистого риска и принципы профилактики сердечно-сосудистых осложнений у больных АС. Примечательно, что в отношении ревматоидного артрита в указанных выше рекомендациях данные сведения имеются. Кроме того, длительное прогредиентное течение АС требует постоянного приема противовоспалительной терапии, которая помимо прямого эффекта на иммуновос-палительные реакции, может прямо или косвенно изменять функционирование других систем и органов. Данное утверждение подтверждается инструкциями по медицинскому применению лекарственных препаратов из представителей группы противовоспалительных средств АС, в которых имеются данные о нежелательных эффектах, побочных реакциях, осложнениях, а также их частоте возникновения. Сведения о влиянии противовоспалительной терапии на ССС в указанных инструкциях либо полностью отсутствуют (сульфасалазин), либо являются неоднозначными (диклофенак) или противоречивыми (инфликсимаб). В то же время, появляется все больше данных исследовательских работ о влиянии противовоспалительной терапии на структурно-функциональное состояние

ССС, в том числе при АС, что определяет необходимость научно-исследовательского поиска по данному вопросу.

1.2. Влияние противовоспалительной терапии анкилозирующего спондилита на структурно-функциональное состояние сердечнососудистой системы

Анкилозирующий спондилит - это единственное иммуновоспалительное ревматическое заболевание при котором, согласно рекомендациям Международной рабочей группы по изучению спондилоартритов и Европейской антиревматической лиги (ASAS/EULAR) (2010г.), постоянный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в максимальных дозах патогенетически обоснован, высоэффективен и является первой линией терапии [112]. Помимо непосредственного влияния НПВП на иммуновоспалительные реакции, они могут прямо или косвенно изменять функционирование других систем и органов, в частности ССС. Данное утверждение подтверждается инструкциями по медицинскому применению лекарственных препаратов из представителей группы противовоспалительных средств АС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бобрикова Дарья Андреевна, 2019 год

- 106 -

выше активность заболевания по индексу BASDAI, тем выше уровень болевого синдрома. В свою очередь, болевой синдром является системной ответной реакцией ноцицептивной чувствительности, запускающей активизацию симпато-адреналовой системы посредством выброса в биологические жидкости различных стероидных веществ, главным образом, глюкокортикостероидов и катехо-ламинов, таких как адреналин и норадреналин, считающимися одними из основных медиаторов, принимающих участие в патогенезе АГ.

При сравнении степени снижения АД между сопоставимыми когортами больных АС (степени активности, форма АС) статистически значимых различий не наблюдалось (р>0,05).

В группе больных, получавших периндоприл, отмечалась положительная динамика эхокардиографических показателей в виде тенденции (по данным средних значений показателей) к улучшению значений основных структурно -геометрических показателей. В то же время статистически значимых различий между исходными данными и в динамике установить не удалось. Одной из причин, объясняющих отсутствие статистической значимости, по нашему мнению, является недостаточное количество пациентов для проведения полноценного статистического анализа и необходимостью использовать в данном случае статистику малых групп, предъявляющие более жесткие требования к алгоритму расчета статистической значимости. С другой стороны, период наблюдения составил 8 недель, что, очевидно, оказалось недостаточно для изменения геометрии сердца на фоне антигипертензивной терапии. В то же время была установлена тенденция и к увеличению ФИ ЛЖ и %ДS ЛЖ, а также уменьшение ЧСС 70,4±4,9 ударов в минуту, что указывает на положительное влияние пе-риндоприла на систолическую функцию ЛЖ. При этом следует обратить внимание, что исходно все параметры систолической функции ЛЖ находились в диапазоне референсных значений.

У больных, получавших амлодипин, выявлена тенденция (по данным средних значений показателей) к уменьшению размеров и объемов ЛЖ в систолу и диастолу. Наблюдалась склонность к уменьшению ТЗСЛЖд, ТМЖПд,

- 107 -

ОТС ЛЖ, ИММЛЖ и ИММЛЖ. По аналогии с периндоприлом, в данном анализе также не удалось получить статистически значимые достоверности. Выявлено увеличение ФИ ЛЖ и %AS ЛЖ, а также уменьшение ЧСС 71,1±5,0, следовательно, наблюдается формирование направленности к улучшению глобальной сократительной функции ЛЖ.

В результате проведенного лечения в группе больных, получавших перин-доприл, обнаружена тенденция к улучшению параметров диастолы ЛЖ: увеличение Vmax Peak E ЛЖ и отношения Е/А, снижение Vmax Peak А ЛЖ, уменьшение DT ЛЖ и IVRT ЛЖ.

Вышеуказанное демонстрирует, что у больных АС и АГ, получавших в качестве гипотензивной терапии периндоприл, происходит формирование направленности к улучшению параметров диастолической функции.

Проведенное обследование показало, что у больных данной клинической группы в результате терапии амлодипином улучшается диастолическая функция ЛЖ. Отмечены изменения следующих показателей: повышение Vmax Peak E ЛЖ, отношения Е/А, уменьшение Vmax Peak A ЛЖ, DT ЛЖ, IVRT ЛЖ. Согласно полученным данным у больных АС и АГ, на терапии амлодипином отмечено улучшение скоростных и временных параметров диастолы ЛЖ сердца.

Таким образом, по результатам проведенного открытого когортного 8-недельного исследования больных АС и АГ наблюдалось сопоставимое положительное влияние на структурно-функциональные параметры ССС монотерапии периндоприлом в дозе 5 мг/сутки при АГ 1 степени и наличии 0-2 факторов кардиоваскулярного риска и амлодипином в дозе 10 мг/сутки при АГ 2 степени и наличии более 2 факторов кардиоваскулярного риска. Антигипертензивная терапия периндоприлом и амлодипином сопровождалась нормализацией уровня (р<0,001) и вариабельности ритма (р<0,05) АД, улучшением показателей диастолической дисфункции ЛЖ (р<0,05). Снижение АД оказалось более выраженным при исходно низкой активности АС независимо от назначаемого ан-тигипертензивного препарата (р<0,05) и при периферической форме АС при назначении периндоприла (р<0,05).

ВЫВОДЫ

1. У больных АС с низкой и умеренной активностью по индексу BASDAI и длительностью заболевания не более 10 лет по данным СМАД выявляются нарушения суточного ритма АД (60%), более выраженные на терапии диклофенаком (p<0,05), комбинации диклофенака + сульфасалазина (p<0,05) с преобладанием типов non-dipper для САД (45%) и night-peaker для ДАД (45%). У больных АС, получавших комбинацию диклофенака + инфликсимаба, наблюдается более выраженное снижение ДАД в ночное время (p<0,05).

2. По данным эхокардиографического исследования у больных АС с низкой и умеренной активностью по индексу BASDAI и длительностью заболевания не более 10 лет на терапии диклофенаком и комбинации диклофенака + сульфасалазина выявляются более выраженные изменения ССС (p<0,05) в виде нарушения диастолической функции ЛЖ по 1 типу замедленной релаксации (36%) и гипертрофии миокарда ЛЖ преимущественно концентрического типа (37,5%).

3. Корреляционный анализ показал наличие связей между клинико-лабораторными показателями АС и структурно-функциональными параметрами ССС: BASDAI и СНС САД (г=-0,375; p<0,05), BASDAI и СНС ДАД (г=-0,429; p<0,05), MASES и индексом времени САДд (г=0,635; p<0,01), MASES и индексом времени ДАДд (г= 0,414; p<0,01), СРБ в крови и ВУП САД (г=0,575; p<0,01), СРБ в крови и ВУП САД (г=0,532; p<0,01); СРБ в крови и Vmax Peak A ЛЖ (г=0,397; p<0,01), СРБ в крови и Е/А ЛЖ (г=0,424; p<0,01).

4. У больных АС с выявленным повышением уровня АД на фоне различных схем противовоспалительной терапии восьминедельная монотерапия пе-риндоприлом в дозе 5 мг/сутки при АГ 1 степени и наличии 0-2 факторов кар-диоваскулярного риска и амлодипином в дозе 10 мг/сутки при АГ 2 степени и наличии более 2 факторов кардиоваскулярного риска характеризуется сопоставимыми положительными эффектами на структурно-функциональные параметры ССС в виде нормализации уровня (р<0,001) и вариабельности ритма

- 109 -

(р<0,05) АД, улучшения показателей диастолической дисфункции ЛЖ (р<0,05). Более выраженное снижение АД определяется при низкой активности АС независимо от назначаемого антигипертензивного препарата (р<0,05) и при периферической форме АС под влиянием периндоприла (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным АС с длительностью заболевания не более 10 лет с низкой и умеренной активностью по индексу BASDAI, находящимся не менее 6 месяцев на противовоспалительной терапии комбинацией диклофенака + сульфасалази-на, рекомендовано рассмотрение вопроса о проведении СМАД при наличии субклинического повышения уровня СРБ в крови (5,0-10,0 мг/л) независимо от уровня офисного АД (Приложение).

2. У больных АС периферической формы низкой активности с АГ 1 степени и наличии 0-2 факторов кардиоваскулярного риска рекомендовано назначение периндоприла в суточной дозе 5 мг. Назначение амлодипина в суточной дозе 10 мг рекомендовано больным АС низкой активности с АГ 2 степени и наличием более 2 традиционных факторов кардиоваскулярного риска.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Алгоритм ведение больных АС с целью ранеего выявления АГ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулаева, М.А. Функциональное состояние эндотелия сосудов у больных неспецифическим аортоартериитом / М.А. Абдулаева // Научный медицинский вестник Югры. - 2014. - № 12(5-6). - С. 15-17.

3. Аксенова, Т.А. Центральное аортальное давление и артериальная ригидность у больных анкилозирующим спондилоартритом при суточном мо-ниторировании / Т.А. Аксенова, Н.Ф. Иващенко, С.Ю Царенок // Забайкальский медицинский вестник. - 2016. - № 3. - С. 52-59.

2. Александрова, Е.Н. Лабораторные биомаркеры анкилозирующего спондилита / Е.Н. Александрова, А.А. Новиков // Научно-практическая ревматология. - 2017. - Т. 55, № 1. - С. 96-103.

4. Аникин, Г.С. Периндоприл в терапии артериальной гипертензии: повышаем комплаенс / Г.С. Аникин, Е.С. Минина, Е.М. Андреевская // Системные гипертензии. - 2015. - Т.12, № 1. - С. 83-86.

5. Аронов, Д.М. Значение амлодипина (норваска) в кардиологии / Д.М. Аронов // Сш^юСоматика. - 2014. - № 2. - С. 15-23.

6. Артериальная гипертензия у больных анкилозирующим спондилитом (Болезнь Бехтерева) и псориатическим артритом / И.З. Гайдукова, А.П. Реб-ров, Э.В. Хондкарян, А.В. Апаркина, О.А.Лебединская // Артериальная ги-пертензия. - 2016. - Т. 22, № 5. - С. 495-504.

7. Артериальная гипертензия у больных системной склеродермией / А.Н. Харькова, А.В. Синеглазова, О.Б. Несмеянова, О.В. Соловьева, К.П. Ратуш-ная, Е.А. Богданова // Вестник Челябинской областной клинической больницы. - 2017. - № 1(35). - С. 49-51.

8. Арутюнов, А.Г. Роль антагониста кальция в нефропротекции: сложные вопросы, доказанные аспекты и перспективные исследования / А.Г. Арутюнов, Г.П. Арутюнов // Кардиология. - 2014. - Т54, № 6. - С. 67-75.

9. Бадокин, В.В. Анкилозирующий спондилит и симптом-модифицирующие препараты в его терапии / В.В. Бадокин // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2010. - № 2. - С. 77-82.

10. Балабанова, Р.М. Выбор нестероидного противовоспалительного препарата при анкилозирующем спондилите / Р.М. Балабанова, М.В. Подрядно-ва // Современная ревматология. - 2014. - № 4. - С. 86-89.

11. Балабанова, Р.М. Распространенность ревматических заболеваний в России в 2012-2013гг / Р.М. Балабанова, Ш.Ф. Эрдес // Научно- практическая ревматология. - 2015. - Т.53, № 2. - С. 120-124.

12. Баранова, Е.И. Лечение артериальной гипертензии в особых группах пациентов (рекомендации по лечению артериальной гипертензии 2013 года европейского общества по артериальной гипертензии и европейского общества кардиологов) / Е.И. Баранова // Артериальная гипертензия. - 2014. - Т. 20, № 1. - С. 38-44.

13. Барышникова, Г.А. Новые возможности снижения высокого сердечно-сосудистого риска / Г.А. Барышникова // Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. - 2015. - Т. 3, № 8. - С. 18-25.

14. Барышникова, Г.А. Роль дигидропиридиновых антагонистов кальция в лечение сердечно-сосудистых заболеваний: фокус на амлодипин / Г.А. Барышникова, С.А. Чорбинская // Справочник поликлинического врача. -2014. - № 10. - С. 21-25.

15. Борзунова, Н.С. Особенности ренальной гемодинамики у больных с различными нозологическими формами ЧБП / Н.С. Борзунова // Уральский медицинский журнал. - 2016. - № 10 (143). - С. 96-99.

16. Бубнова, М.Г. Гипотензивная и плейотропная активность антагониста кальция амлодипина у больных артериальной гипертонией и ожирением / М.Г. Бубнова, И.В. Кузнецова // СагёюСоматика. - 2017. - Т. 8, № 1. - С. 1718.

17. Ватутин, Н.Т. Дисфункция эндотелия сосудов как фактор риска развития артериальной гипертензии / Н.Т. Ватутин, Е.В. Склянная // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). - 2017. - Т.32, № 4. - С. 23-27.

18. Взаимосвязь эхокардиографических параметров поражения сердца с особенностями течения анкилозирующего спондилита / А.В. Синеглазова, Е.А. Богданова, Т.И. Чашкова, О.Б. Несмеянова // Вестник Челябинской областной клинической больницы. - 2014. - №2(25). - С. 90-91.

19. Вишневский, В.И. Особенности антигипертензивной терапии у больных ревматоидным артритом / В.И. Вишневский // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2014. - Т. 10, № 2. - С. 190-195.

20. Влияние амлодипина на показатели суточного мониторирования артериального давления и сосудистую жесткость у больных артериальной гипертонией в сочетании с ревматоидным артритом / Е.А. Анисимова, Н.В. Ребро-ва, В.Ф. Мордовин, Р.С. Карпов, И.И. Богомолова, О.Л. Саркисова // Клиническая фармакология и терапия. - 2016. - Т. 25, № 3. - С. 42-45.

21. Виноградова, Н.А. Взаимосвязь реалогических свойст крови и функционального состояния сосудистого эндотелия при системной красной волчанке / Н.А. Виноградова, Н.П. Шилкина, А.А. Виноградов // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2016. - №3(67). - С. 101-102.

22. Гайдукова, И.З. Риск появления ишимической болезни сердца у больных анкилозирующим спондилитом (болезнью Бехтерева) и псориатическим артритом по результатам десятилетнего проспективного наблюдения (исследование прогресс) / И.З. Гайдукова, А.П. Ребров // Клиницист. - 2016. - Т.10, № 3. - С. 26-31.

23. Генная инженерия в лечении анкилозирующего спондилита (Болезни Бехтерева) / С.И. Логвиненко, Э.А. Щербань, Л.С. Придачина, А.Н. Прида-чина, Ю.Ю. Маслова, А.А.Кашичкина // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2016. - № 19 (240). - С. 179-182.

24. Глазун, Л.О. Диастолическая функция левого желудочка: совреенные подходы к ультразвукавой оценке / Л.О. Глазун, Е.В. Полухина // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2018. - № 2 (76). - С. 82-85.

25. Григоричева, Е.А. Показатели ремоделирования левого желудочка и факторы сердечно-сосудистого риска в оценке риска фатальных сердечнососудистых осложнений / Е.А. Григоричева // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2015. - № 45. - С. 45-46.

26. Гущина, Ю.А. Влияние антигипертензивной терапии на показатели жесткости сосудистой стенки как на фактор риска развития сердечнососудистых заболеваний / Ю.А. Гущина // Врач. - 2013.- №8.- С. 46-50.

27. Диастолическая функция левого и правого желудочков у больных артериальной гипертензией / А.С. Керимкулова, А.М. Маркабаева, Л.М. Пиви-на, Н.С. Слямханова, Л.Б.Дюсенова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - Т.13, №2. - С. 60-61.

28. Динамика структурно-функционального состояния сердца у больных артериальной гипертензией на фоне терапии периндоприла / С.В. Иванова, Ю.А. Васюк, А.Б. Хадзегова, Е.А Нестерова., Е.Ю.Шупенина // Лечебное дело. - 2014. - №2. - С. 42-48.

29. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях: факторы риска, методы диагностики и коррекции / Е.Н. Воробьева, Р.И. Воробьев, Е.А. Шарлаева, М.Л. Фомичева, Г.Г. Соколова и др. // Acta Biologica Sibirica. - 2016. - Т.2, №1. - С. 21-40.

30. Драпкина, О.М. Комбинированная терапия пациентов высокого риска в условиях реальной клинической практики. Результаты исследования Синергия. Часть 1. Антигипертензивная ветвь / О.М. Драпкина // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2017. - Т. 19, № 1. - С. 8-12.

31. Дряженкова, И.В. Артериальная гипертензия и ремоделирование миокарда при системной красной волчанке и системной склеродермии / И.В. Дряженкова // Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы. - 2014. - С. 119-120.

- 116 -

32. Дряженкова, И.В. Комплекс интима-медиа общих сонных артерий при системных васкулитах / И.В. Дряженкова, Н.П. Шилкина // Терапевт. -2016. - №3. - С. 26-33.

33. Жесткость сосудистой стенки при артериальной гипертонии, возможности ее модуляции / Л.Л. Кириченко, С.В. Гацура, А.Н. Голосова, Ж.Ю. Дворянчикова, Е.А. Ульянова, К.М. Чуприкова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - Т. 15, № 6. - С. 83-88.

34. Жесткость сосудистой стенки у пациентов с анкилозирующим спондилитом (результаты многоцентрового исследования) / И.З. Гайдукова, А.Л. Маслянский, О.Л. Полянская, Е.П. Колесова, А.П. Ребров, А.О. Конради // Клиницист. - 2015. - Т. 9, № 3. - С. 28-33.

35. Жесткость сосудистой стенки у пациентов с анкилозирующим спондилитом, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты / И.З. Гайдукова, А.П. Ребров, Э.В. Хондкарян, А.В.Апаркина // Современная ревматология. - 2016. - Т. 10, № 3. - С. 41-46.

36. Зелвеян, П.А. Микроальбуминурия как ранний показатель поражения почек у больных с артериальной гипертензией / П.А. Зелвеян, Л.Г. Дгерян // Клиническая медицина. - 2014. - №5. - С.1-17.

37. Изможерова, Н.В. Особенности фармакотерапии коморбидных сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с постменопаузальным остеопо-розом / Н.В. Изможерова, А.А. Попов // Остеопороз и остеопатии. - 2017. -№1. - С. 17-21.

38. Кардиоваскулярная заболеваемость и смертность при анкилозирую-щем спондилите и псориатическом артрите- результаты одноцентрового четырехлетнего наблюдения / И.З. Гайдукова, А.П. Ребров, О.А. Лебединская, А.И. Акулова, А.В. Апаркина // Практическая медицина. - 2015. - № 3-2 (88). - С. 123-129.

39. Качество жизни пациентов с анкилозирующим спондилитом при различных вариантах терапии / Т.А. Раскина, О.А. Пирогова, О.С. Малышенко,

С.Ю. Панкратова // Вопросы организации и информатизации здравоохранения. - 2016. - № 5. - С. 317-320.

40. Клиническая фармакология / Под ред. В.Г. Кукеса, Д.А. Сычева. -Москва. - 2015.

41. Клиническая характеристика анкилозирующего спондилита в реальной практике в России: результаты одномоментного многоцентрового неинтервенционного исследования Эпика2 / Ш.Ф. Эрдес, Т.В. Дубинина, Д.Э. Абдулганиева, И.Б. Виноградова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2016. - Т.54, №1. - С. 10-14.

42. Кобалава, Ж.Д. Новые Европейские рекомендации по артериальной гипертонии: долгожданныеответы и новые вопросы / Ж.Д. Кобалава // Артериальная гипертензия. - 2014. - Т.20, №1. - С. 19-26.

43. Козиолова, Н.А. Анализ влияния антигипертензивных препаратов на регресс гипертрофии левого желудочка / Н.А. Козиолова, И.М. Шатунова // Кардиология. - 2014. - Т. 54, №3. - С. 82-91.

44. Коломиец, В.В. Коррекция дислипедимии в терапии больных остео-артрозом и эссенциальной гипертензией / В.В. Коломиец // Вестник Челябинской областной клинической больницы. - 2016. - № 3(33). - С. 30-32.

45. Коморбидность при воспалительных заболевания суставов и позвоночника - тенденции XXI века / И.З. Гайдукова, А.И. Акулова, А.П.Ребров // Терапевтический архив.- 2018. - Т.90, № 12. - С. 90-95.

46. Конради, А.О. Новое в немедикаментозное и медикаментозное лечение артериальной гипертензии в 2013году (обзор рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензиии БЗИ/БЗС 2013) / А.О. Конради // Артериальная гипертензия. - 2014. - Т.20, №1. - С. 34-37.

47. Коррекция дисфункции эндотелия у пациентов с артериальной гипертензией / М.А. Соловьев, Н.В. Кулакова, Т.А. Семиглазова, Е.В. Бородулина, В.В. Удут // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011.Т. 151, № 2. - С. 145-147.

48. Корреляции провоспалительной цитокинемии и активности заболевания при анкилозирующем спондилите / А.В. Страхов, Л.Н. Шилова, Ю.А. Трубенко, А.Н. Красильников, А.С. Чернов, Т.Ф.Рогаткина // Современные проблемы науки и образования. - 2015.- № 5. - С. 312.

49. Костюченко, Г.И. Уровень маркеров сосудистого воспаления у молодых пациентов с артериальной гипертензией на фоне гипотензивной терапии / Г.И. Костюченко, О.Г. Вьюн, Л.А. Костюченко // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. - 2016. - Т.18, №9. - С. 48-51.

50. Крутиков, Е.С. Роль медиатров воспаления в ремоделировании сосудов почек у больных артериальной гипертензией / Е.С. Крутиков, С.И. Чистякова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2014. - №5(147). - С. 66-71.

51. Кузнецова, Н.А. Влияние особенностей течения заболевания и проводимой терапии на качество жизни пациентов с анкилозирующим спондилитом / Н.А. Кузнецова, Г.Б. Колотова // Научно-практическая ревматология. -2015. - Т. 53, № 1. - С. 32-37.

52. Кулик, Н.А. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ремоде-лирование сосудов у больных артериальной гипертензией / Н.А. Кулик // Вестник Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого. - 2014. - № 78. - С. 20-22.

53. Кундер, Е.В. Роль генетических факторов в развитии анкилозирующего спондилита / Е.В. Кундер // Лечебное дело: научно-практический терапевтический журнал. - 2016. - № 1(47). - С. 7-12.

54. Лелюк, В.Г. Ультразвуковая ангиология. 2-е изд., доп. и перер. / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк - М.: Реальное Время, 2007. - С. 336.

55. Леонова, М.В. Клиническая фармакология и клиническая эффективность амлодипина / М.В. Леонова // Артериальная гипертензия. - 2014. -№12. - С. 25-32.

56. Леонова, М.В. Клиническая фармакология амлодипина / М.В. Леонова // Справочник поликлинического врача. - 2014. - № 4. - С. 14-21.

- 119 -

57. Лечение коморбидного ожирения у взрослых. Национальные клинические рекомендации // Ожирение и метаболизм. - 2015. - №3. - С. 75-83.

58. Макаренко, Е.С. Фазовый анализ кровотока в почечных артериях у больных артериальной гипертензией / Е.С. Макаренко // Диагностическая и интервенционная радиология. - 2012. - Т. 6, № 2-1. - С. 25-29.

59. Мелехов, А.В. Периндоприл в лечении артериальной гипертонии: надежный помощник в эпоху изменения клинических рекомендаций / А.В. Мелехов //Атмосфера. Новости кардиологии. - 2018. - № 2. - С. 26-31.

60. Маркеры внутрисосудистого воспаления и профиль цитокинов при артериальной гипертензии / Г.П. Адаменко, Е.С. Головко, Е.И. Скребло, Т.В.Тихон // Проблемы здоровья и экологии. - 2014. - № 2(40). - С. 40-44.

61. Мамасаидов, А.Т. Клиническая оценка различных видов базисной терапии при анкилозирующем спондилите / А.Т. Мамасаидов, Г.А. Кулчинова // Вопросы организации и информатизации здравоохранения. - 2016. - № 1. - С. 193-195.

62. Милютина, О.В. Прогностическая роль С-реактивного белка в развитии риска кардиальных событий / О.В. Милютина, Е.Н. Чичерина // Российский кардиологический журнал. - 2011. - № 1 (87). - С. 71-73.

63. Моисеев, С.В. Новые рекомендации европейского общества по артериальной гипертонии и европейского общества кардиологов по лечению артериальной гипертонии / С.В. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. - 2013. - Т. 22, № 4. - С. 5-10.

64. Морозова, Т.Е. Принципы выбора ингибитора ангиотензинпревра-щающего фермента. Особенности периндоприла / Т.Е. Морозова, С.В. Гон-таренко, Е.Р. Кузьмина // Терапевтический архив. - 2014. - Т.86, № 9. - С. 115-118.

65. Напалков, Д.А. Периндоприл- ингибитор ангиотензинпревращающего фермента с самой большой доказательной базой / Д.А. Напалков // Системные гипертензии. - 2014. - Т. 11, № 4. - С. 75-78.

66. Насонов, Е.Л. Ревматическиезаболевания и мультиморбидность / Е.Л. Насонов, А.В. Гордеев, Е.А. Галушко // Терапевтический архив. - 2015. -Т.87, №5. - С. 4-9.

67. Насонов, Е.Л. Сердечно-сосудистая патология при ревматических заболеваниях / Е.Л. Насонов, Т.В. Попкова, Д.С. Новикова // Терапевтический архив. - 2016. - Т.88, №5. - С. 4-12.

68. Наследов, А.Д. SPSS 15: профессиональный статистический анализ данных / А.Д. Наследов - Спб: Питер, 2009. - С. 416.

69. Насруллаев, М.Н. Ультразвуковая диагностика изменений внутрипо-чечной гемодинамики при артериальной гипертензии / М.Н. Насруллаев, Л.И. Баязитова // Российский электронный журнал лучевой диагностики. -2015. - Т.5, № 52. - С. 88-89.

70. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. - Москва. - 2014.

71. Небиеридзе, Д.В. Возможности ингибиторов ангиотензинпревращаю-щего фермента в клинической практике: фокус на фозиноприл / Д.В. Небиеридзе // Consilium Medicum. - 2014. - Т.16, № 1. - С.36-39.

72. Небиеридзе, Д.В. Оценка частоты поражения органов мишеней у пациентов с артериальной гипертензией, впервые обратившиеся на амбулаторный прием к врачу / Д.В. Небиеридзе, Т.В. Камышова, А.А. Сарычева // Фарматека. - 2016. - № 9 (322). - С. 43-47.

73. Никитина, Н.М. Маскированная артериальная гипертензия: актуальна ли проблема для больных ревматоидным артритом? / Н.М. Никитина, Т.А. Романова, А.П. Ребров // Артериальная гипертензия. - 2016. - Т.22, №4. - С. 364-369.

74. Никитина, Н.М. Особенности суточного профиля артериальной ригидности у больных ревматоидным артритом с наличием и отсутствием артериальной гипертензии / Н.М. Никитина, Т.А. Романова, А.П. Ребров // Современная ревматология. - 2017. - Т.11, №3. - С. 64-71.

75. Никитина, Н.М. Суточное мониторирование артериального давления как метод ранней диагностики артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом / Н.М. Никитина, Т.А. Романова, А.П. Ребров // Российский кардиологический журнал. - 2017. - № 4(144). - С. 29-34.

76. Окислительный стресс и связанные с ним факторы сердечнососудистого риска у пациентов с анкилозирующим спондилоартритом / Н.И. Овсянников, Е.М. Шунин, О.С. Рудаков, Р.В.Трубицын // Современные научные исследования и инновации. - 2018. - №11(91). - С. 55.

77. Опыт применения рамиприла у больных волчаночным нефритом / И.М.Кутырина, И.Е. Тареева, М.Ю. Швецов, В.А. Дегтярев, В.Г. Козлова, О.В. Силенко // Клиническая фармакология и терапия. - 1997. - №6. - С. 2526.

78. Орлова, Н.В. Возможности применения антагонистов кальция в монотерапии артериальной гипертонии / Н.В. Орлова, И.А. Аляутдинова // Медицинский алфавит. - 2018. - Т.1, № 3 (340). - С. 11-15.

79. Особености коморбидной патологии у больных анкилозирующим спондилитом / Т.И. Кирилюк, А.А. Чопикян, А.А. Заяева, Г.Н. Кошукова // В сборнике: дни науки крымского федерального университета им. В.И. Вернадского. Сборник трудов II научной конференции профессорско-преподавательского состава, аспирантов, студентов и молодых ученых. -2016. - С. 21-26.

80. Особенности суточного профиля артериального давления у пациентов с вазоренальной гипертонией / Н.Ю. Савельева, А.Ю. Жержова, Н.С. Антипина, Л.И. Гапон, Л.А. Добрынина, Е.В. Микова // Уральский медицинский журнал. - 2015. - № 1 (124). - С. 51-56.

81. Остроумова, О.Д. Результаты длительного наблюдения больных, принявших участие в исследовании ADVANCE / О.Д. Остроумова, А.А. Зыкова // Кардиология. - 2015. - Т. 55, № 11. - С. 94-100.

82. Оценка иммуновоспалительных факторов у больных ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом / А.В. Кабилова, Г.Ф. Каримова,

- 122 -

Л.Ш. Назарова, Л.Н. Мингазетдинова, А.Б. Бакиров // Практическая медицина. - 2018. - № 1(112). - С. 163-167.

83. Поддубный, Д.А. Вариабельность сердечного ритма у больных анкилозирующим спондилитом (болезнью Бехтерева) / Д.А. Поддубный, И.З. Гайдукова, А.П. Ребров // Терапевтический архив. - 2009. - №6. - С. 56-62.

84. Поддубный, Д.А. Гипертрофия и ремоделирование левого желудочка у больных анкилозирующим спондилитом: роль дисфункции эндотелия / Д.А. Поддубный, А.П. Ребров // Современные проблемы ревматологии. -2007. - № 3. - С. 73-77.

85. Поддубный, Д.А. Кардиоваскулярный риск у больных анкилозирую-щим спондилитом: роль системного воспаления и дисфункции эндотелия / Д.А. Поддубный, А.П. Ребров // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2008. - Т.4, №5. - С. 71-76.

86. Поддубный, Д. А. Традиционные и новые факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных анкилозирующим спондилитом (болезнь Бехтерева) / Д.А. Поддубный, А.П. Ребров // Терапевтический архив. - 2007. - №79(5). - С. 20-24.

87. Попкова, Т.В. По материалам новых рекомендации европейкой антиревматической лиги (EULAR) по снижению кардиоваскулярного риска у пациентов с воспалительными артритами - 2015/2016: общая характеристика и дисскуссионные проблемы / Т.В. Попкова, Д.С. Новикова // Научно-практическая ревматология. - 2018. - Т.56, №3. - С. 272-279.

88. Поражение почек при ревматоидном артрите: связь с факторами сердечно-сосудистого риска / С.П. Оранский, Л.Н. Елисеева, В.П. Куринная, А.Ф. Давыдова // Нефрология. - 2017. - Т.21, №5. - С. 42-47.

89. Поражение сердца при системных васкулитах: патогенетические звенья, значение факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений и диагностика / Л.А. Стрижаков, С.В. Моисеев, Е.А. Коган, С.П. Паша, Л.Ю Чурганова и др. // Терапевтический архив. - 2014. - Т. 86, № 12-2. - С. 35-42.

90. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов для лечения аксиальных спондилоартритов, включая анкилозирующий спондилит, мониторинг эффективности и безопастности (проект рекомендаций группы экспертов по диагностике и лечению спондилоартритов) / И.З. Гайдукова, А.П. Ребров, Э.Н. Оттева, В.В Бадокин., А.Г. Бочкова и др. // Научно-практическая ревматология. - 2016. - Т.54, № 1. - С. 67-74.

91. Прогрессирование патологии аорты и клапанов сердца у больных анкилозирующим спондилитом / А.А. Годзенко, Ю.О. Корсакова, О.А. Румянцева, А.Г. Бочкова, В.В. Бадокин, Ш.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2017. -Т.55, №5. - С.509-513.

92. Раннее повреждение почек у больных артериальной гипертензией: прогностическое значение и подходы нефропротективной терапии / О.Б. Кузьмин, В.В. Жежа, В.В. Белянин, Н.В. Бучнева // Артериальная гипертен-зия. - 2016. - Т.22, № 5. - С. 519-529.

93. Реброва, О.Ю. Доказательная медицина: внедрение в российское здравоохранение / О.Ю. Реброва // Здравоохранение. - 2014. - №7. - С. 62-67.

94. Ребров, А.П. Нарушения ритма и проводимости у больных анкилози-рующим спондилитом (болезнью Бехтерева) и псориатическим артритом / А.П. Ребров, И.З. Гайдукова // Неотложная кардиология и кардиоваскуляр-ные риски. - 2017. - Т.1, № 1. - С. 117-124

95. Ребров, А.П. Дисфункция почек у больных артериальной гипертензи-ей при наличии и отсутствии сопутствующей патологии / А.П. Ребров, А.Л. Куклина // Клиническая нефрология. - 2013. - № 5. - С. 13-18.

96. Ребров, А.П. Нарушение ритма и проводимости у больных анкилози-рующим спондилитом (болезнью Бехтерева) и псориатическим артритом / А.П. Ребров, И.З. Гайдукова // Неотложная кардиология и кардиоваскуляр-ные риски. - 2017. - Т.1, №1. - С.117-124.

97. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013 // Российский кардиологический журнал. - 2014. - №1(105). - С. 7-94.

98. Ремоделирование миокарда у пациентов с псориатическим артритом, взаимосвязь с факторами сердечно-сосудистого риска и активностью артрита / И.З. Гайдукова, А.П. Ребров, Д.А. Поддубный // Дневник казанской медицинской школы. - 2013. - № 2 (2). - С. 62-68.

99. Романова, Т.А. Особенности развития и лечения артериальной гипертонии у больных ревматоидным артритом / Т.А. Романова // Bulletin of Medical Internet Conferences (ISSN 2224-6150). - 2014. - №4. - С.4.

100. Рыбакова, М.К. Трехмерная и четырехмерная эхокардиография. Клинические возможности метода / М.К. Рыбакова, В.В. Митьков // Consilium Medicum. - 2015. - Т.17, №5. - С. 80-84.

101. Рябыкина, Г.В. Электрокардиография / Г.В. Рябыкина // В книге: Руководство по кардиологии В 4-х томах. Под редакцией Е.И. Чазова. Москва. - 2014. - С. 29-77.

102. Сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность больных спонди-лоартритами, включая анкилозирующий спондилит и псориатический артрит - результаты 10-летнего наблюдения / И.З. Гайдукова, А.П. Ребров, А.В. Апаркина, Э.В. Хондкарян, А.И.Акулова // Научно-практическая ревматология. - 2016. - Т.54, № 1. - С. 111.

103. Скорость распространения пульсовой волны и другие показатели артериальной ригидности у больных анкилозирующим спондилитом прису-точном мониторировании / Т.А. Аксенова, Н.Ф. Иващенко, В.В. Горбунов, С.Ю. Царенок [и др.] // Consilium Medicum. - 2018. - Т.20, № 9. - С. 76-81.

104. Сосудисто-реологические свойства крови при анкилозирующем спондилите / Е.Д. Егудина, О.В. Синяченко, М.В. Ермолаева, О.Е. Чернышо-ва, Т.Р. Полесова, А.А.Ханюков // Травма. - 2017. - Т.18, № 1. - С. 80-86.

105. Стрюк, Р.И. Дисфункция эндотелия - ранний аркер дебюта артериальной гипертонии / Р.И. Стрюк, Я.В. Брыткова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - Т.13, № 2. - С. 110-110a.

106. Сумин, А.Н. Диастолическая дисфункция правого желудочка у больных артериальной гипертензией: клинико-эхокардиографические корреля-

- 125 -

ции / А.Н. Сумин, О.В. Шушунова, О.Г. Архипов // Журнал сердечная недостаточность. - 2015. - Т. 16, № 1 (88). - С. 22-30.

107. Сушинский, В.Э. Диастолическая дисфункция миокарда: современные представления о диагностике и возможностях коррекции нарушении /

B.Э. Сушинский, М.С. Пристром // Лечебное дело: научно-практический терапевтический журнал. - 2015. - № 3 (43). - С. 49-53.

108. Тестирование моноклональных антител к Т-клеточному рецептору, ассоциированному с анкилозирующим спондилитом / М.А. Израельсон, А.В. Степанов, Д.Б. Староверов, И.А. Шагина, А.К. Мисорин и др. // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2018. - № 5. -

C. 83-92.

109. Уклистая, Т.А. Дисфункция эндотелия при коорбидных состояниях / Т.А. Уклистая, Л.Н. Хилова, Н.Р. Садвакасова // Новая наука: Современное состояние и пути развития. - 2016. - № 7-2. - С. 76-81.

110. Федеральные клинические рекомендации по лечению и диагностики анкилозирующего спондилита (болезнь Бехтерева). - Москва. - 2013.

111. Федорова, Т.Н. Коррекция функциональных нарушений сердечнососудистой систеы при гонартрозе I-II стадии и сопутсвующей аретриальной гипертензии / Т.Н. Федорова, Р.П. Попов // Омский научный вестник. -2014. - № 2(134). -С. 133-136.

112. Филиппов, Е.В. Возможности фармакологической коррекции дисфункции эндотелия у пациентов с артериальной гипертензией: исследование никомах / Е.В. Филиппов, С.С. Якушин // Кардиология. - 2015. - Т. 55, № 11. - С. 45-49.

113. Хроническая болезнь почек у пациентов с хронической болью в спине, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты / И.З. Гайдукова. А.П. Ребров. О.А. Лебединская, О.Л. Полянская, Д.А. Патрикеева, А.В.Апаркина // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2016. - Т. 12, № 1. - С. 40-44.

114. Чазова, И.Е. Артериальная гипертония в свете современных рекомендации / И.Е. Чазова // Терапевтический архив. - 2018. - Т.90, №9. - С. 47.

115. Шилкина, Н.П. Система микроциркуляции, маркеры поражения сосудистой стенки и системность процесса при ревматических заболеваниях / Н.П. Шилкина, С.В. Бутусова, И.В. Дряженкова // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2014. -Т.20, № 1. - С. 27-34.

116. Шилкина, Н.П. Система микроциркуляции, маркеры поражения со-судистойстенки и системность процесса при ревматических заболеваниях / Н.П. Шилкина, С.В. Бутусова, И.В. Дряженкова // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2014. - Т.20, №1. - С. 27-34.

117. Шостак, Н.А. Нестероидные противовоспалительные препараты в современной клинической практике / Н.А. Шостак, А.А. Клименко // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - С. 26 - 32.

118. Эрдес, Ш.Ф. Влияние терапии ингибиторами фактора некроза опухоли А на трудоспособность больных анкилозирующим спондилитом / Ш.Ф. Эрдес, М.В. Подряднова // Современная ревматология. - 2016. - Т.10, № 1. -С.63-66.

119. Эффективность противовоспалительной терапии у больных анкило-зирующим спондилитом по результатам проспективного наблюдения / Т.А Раскина, О.С. Малышенко, О.А. Пирогова, М.А.Волыкова // Научно-практическая ревматология. - 2016. - Т.54, № 1. - С.49-54.

120. Ягур, В.Е. Биологические агенты в ревматологии / В.Е. Ягур, Н.Ю. Достанко // Медицинский журнал. - 2016. - № 1(55). - С. 72-76.

121. A comparative studi of the usefulness of the Bath Ankilosing Spondilitis Disease Functional Index and the Dougados Functional Index in the assessment of ancilosing spondylitis / A. Spoorenberg, D. van der Heijde, E. de Klerc // J. Rheumatol. - 1999. - Vol. 26. - P. 961.

122. Adipokines, biomarkers of endothelial activation, and metabolic syndrome in patients with ankylosing spondylitis / F. Genre, R. Lopez-Mejias, J.A. Miranda-Filloy et al // Biomed. Res. Int. - 2014. - Vol. 20, № 14. - P. 851-860.

123. ADVANCE Collaborative Group/ADVANCE - Action in diabetes andvascular disease: patient recruitment and characteristics of the study population at baseline // Diabet. Med. - 2005. - P. 1-7.

124. ADVANCE Collaborative Group. Effects of fixed combination of perin-dopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 828-40.

125. ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group, the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial // JAMA. - 2002. - Vol. 288, № 23. - P. 2981.

126. Alterations in skin microvascular function in patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis / E. Klimek, J. Sulicka, B. Gryglewska [et al] // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2016. - Vol. 4, № 11. - P. 163-168.

127. Angiotensin converting enzyme in human synovium: increased stromal a binding in rheumatoid arthritis / D.A. Walsh, J. Catravas, J. Wharton // Ann Rheum Dis.- 2000.- 59(2). - P. 125-131.

128. Ankylosing spondylitis: A novel risk factor for atrial fibrillation - A nationwide population-based study / I. Moon, E.K. Choi, J.H. Jung, K.D. Han, Y.J. Choi [et al] // Int J Cardiol. - 2019. - №15. - P. 77-82.

129. Ankylosing Spondylitis Is Associated with Increased Prevalence of Left Ventricular Hypertrophy / H. Midtb0, E. Gerdts, I.J. Berg, S. Rollefstad [et al] // J Rheumatol. - 2018. - №45(9). - P. 1249-1255.

130. Associations Between Cardiorespiratory Fitness and Arterial Stiffness in Ankylosing Spondylitis: A Cross-sectional Study / I.J. Berg, A.G. Semb, S.H. Sveaas, C. Fongen [et al] // J Rheumatol. - 2018. - №45(11). - P. 1522-1525.

131. Are ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis and undifferentiated spondylarthritis associated with an increased risk of cardiovascular events? A

- 128 -

prospective nationwide population-based cohort study // K. Bengtsson, H. Forsblad-d'Elia, E. Lie [et al] // Arthritis Res Ther. - 2017. - 19(1). - P. 102.

132. Arterial stiffness is not increased in patients with short duration rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis / A. Dzieza-Grudnik, J. Sulicka, M. Strach, O. Siga, E. Klimek [et al] // Blood Press. - 2017. - №26(2). - P. 115-121.

133. Back pain and health status in patients with clinically diagnosed ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis and other spondylarthritis: a cross-sectional population-based study / U. Lindström, A. Bremander, E. Haglund, S. Bergman, I.F. Petersson, L.T. Jacobsson // BMC Musculoskelet Disord. - 2016. -Vol.17.-P. 106.

134. Baseline high-sensitivity C-reactive protein predicts the risk of incident ankylosing spondylitis: Results of a community-based prospective study / J. Su, L. Cui, W. Yang, H. Shi [et al] // PLoS One. - 2019. - Vol.14(2). - P. 211-246.

135. Beinsberger, J. Chronic arthritis and cardiovascular disease: altered blood parameters give rise to a prothrombotic propensity / J. Beinsberger, J.W. Heemskerk, J.M. Cosemans // Semin Arthritis Rheum. - 2014. - №44(3). - 345352.

136. Bernstein, D. Cardiovascular physiology. In Morbid Obesity. Perioperative management. - Edited by Alvarez A. end Edition. Cambridge University Press. - 2010.

137. Blood monocyte heterogeneity and markers of endothelial activation in ankylosing spondylitis / A. Surdacki, J. Sulicka, M. Korkosz [et al] // J. Rheumatol. - 2014. - Vol. 41, № 3. - P. 481-489.

138. Blood pressuredependent and independent effects of agents that inhibit renin-angiotensin system / F. Turnbull, B. Neal, M. Pfeffer, J. Kostis, C. Algert, M. Woodward [et al] // J Hypertens. - 2007. - №25. - P. 951-958.

139. Boers, M. Influence of glucocorticoids and disease activity on total and high density lipoprotein cholesterol in patients with rheumatoid arthritis / M. Boers, M.T. Nurmohamed, C.J.A. Doelman // Ann Rheum Dis. - 2003. - № 62. - P. 842-845.

140. Boonen, A. The burden of ankylosing spondylitis / A. Boonen, S.M. Van der Linden // J. Rheumatol. Suppl. - 2016. - Vol. 78. - P. 4-11.

141. Boos, C.J. Is hypertension an inflammatory process? / C.J. Boos // Curr.pharm.des. -2006. - Vol.12. - P. 1623-1635.

142. Boos, C.J. Elevated high-sensitive C-reactive protein, large arterial stiffnessand atherosclerosis: a relationship between inflammation and hypertension / C.J. Boos, G.Y. Lip // J Hum Hypertens. - 2005. - Vol.19. - P. 511-513.

143. Bulkley, B.H. Ankylosing spondylitis and aortic regurgitation. Description of the characteristic cardiovascular lesion from study of eight necropsy patients / B.H. Bulkley, W.C. Roberts // Circulation. - 1973. - Vol.48. - P. 10141027.

144. Brain microvasculature involvement in ANCA positive vasculitis / I. González-Suárez, J. Arpa, J.J. Ríos-Blanco // Cerebrovasc. Dis. - 2016. - Vol.41., № 5-6. - P. 313-319.

145. Cardiovascular Comorbidity in Inflammatory Rheumatological Conditions / J. Braun, K. Krüger, B. Manger, M. Schneider, C. Specker [et al] // Dtsch Arztebl Int. - 2017. -№114(12). - P. 197-203.

146. Cardiovascular disease risk profiles in inflammatory joint disease entities / G. Wibetoe, E. Ikdahl, S. Rollefstad, I.C. Olsen, K. Bergsmark [et a]l // Arthritis Res Ther. - 2017. - №19(1). - P. 153.

147. Cardiovascular risk management in patients with active ankylosing spondylitis: a detailed evaluation / S.C. Heslinga, I.A. Van den Oever, A.M. Van Sijl, M.J. Peters [et al] // BMC Musculoskelet Disord. - 2015. - №16. - P. 80.

148. Cardiovascular risk profiles in a hospital-based population of patients with psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis: a cross-sectional study / C.B. Nissen, K. H0rslev-Petersen, J. Primdahl // Rheumatol Int. - 2017. - 37(1). - P. -113-120.

149. Cardiovascular risk stratification in axial spondylarthritis: carotid ultrasound is more sensitive than coronary artery calcification score to detect high-

cardiovascular risk axial spondylarthritis patients / J. Rueda-Gotor, J. Llorca, A. Corrales, J.A. Parra [et al] // Clin Exp Rheumatol. - 2018. - №36(1). -P. 73-80.

150. Castaneda, S. Inflammatory Arthritis and Heart Disease / S. Castaneda, C. Gonzalez-Juanatey, M.A. Gonzalez-Gay // Curr Pharm Des. - 2018. -№24(3). -P. 262-280.

151. Celecoxib and sulfasalazine had negative association with coronary artery diseases in patients with ankylosing spondylitis. A nation-wide, population-based case-control study / Li-Chih Wu, Pui-Ying Leong, Kai-Jieh Yeo [et al] // Medicine (Baltimore). - 2016. - Vol. 95 (36). - P. 4792.

152. Chen, Y.H. Comb sign in a patient with ankylosing spondylitis / Y.H. Chen, H.C. Chen // Indian J Med Res. - 2018. - Vol.148(6). - P. 761-762.

153. CRP and ASDAS are associated with future elevated arterial stiffness, a risk marker of cardiovascular disease, in patients with ankylosing spondylitis: results after 5-year follow-up / I.J. Berg, A.G. Semb, D. van der Heijde, T.K. Kvien, I.C. Olsen [et al] // Ann Rheum Dis. - 2015. - №74(8). - P. 1562-1566.

154. Diastolic left ventricular dysfunction in ankylosing spondylitis--a systematic review and meta-analysis / S.C. Heslinga, C.J. Van Dongen, T.C. Konings, M.J. Peters, I.E. Van der Horst-Bruinsma // Semin Arthritis Rheum. - 2014. -№44(1). - P. 14-19.

155. Differences in carotid atherosclerosis between patients with ankylosing spondylitis treated with tumor necrosis factor-a antagonists and healthy matched controls / E.M. Zardi, M.E. Pipita, C. Giorgi, D. Lichinchi [et al] // Medicine (Baltimore). - 2018. - №97(27). - P. 11250.

156. Discrepancies in risk age and relative risk estimations of cardiovascular disease in patients with inflammatory joint diseases / G. Wibetoe, E. Ikdahl, S. Rollefstad, I.C. Olsen [et al] // Int J Cardiol. - 2018. - №1. - P. 201-206.

157. Epicardial adipose tissue thickness as a new risk factor for atherosclerosis in patients with ankylosing spondylitis / G.D. Surucu, A. Yildirim, A. Yetisgin, E. Akturk // J Back Musculoskelet Rehabil. - 2018. -№14. - P. 32-33.

158. Effects of the administration of an angiotensin-converting enzyme inhibitor during the acute phase of myocardial infarction in patients with arterial hypertension. SMILE Study Investigators. Survival of Myocardial Infarction Long-term Evaluation / C. Borghi, S. Bacchelli, D. Esposti [et al] // Am J Hypertens. - 1999. - №12 (7). - P. 665-672.

159. Eight-Year Retention Rate of First-Line Tumor Necrosis Factor Inhibitors in Spondylarthritis: A Multicenter Retrospective Analysis / E.G. Favalli, C. Selmi, A. Becciolini, M. Biggioggero, A. Ariani [et al] // Arthritis Care Res (Ho-boken). - 2017. Vol.69(6). - P. 867-874.

160. Endothelial dysfunction is independent of inflammation and altered CCR7 T cell expression in patients with ankylosing spondylitis / J. Sulicka, A. Surdacki, M. Korkosz, T. Mikolajczyk, M. Strach [et al] // Clin Exp Rheumatol. - 2017. -№35(5). - P. 844-849.

161. Endothelin receptor type an autoantibodies in systemic lupus erythematosus-associated pulmonary arterial hypertension / L. Guo, M. Li, Y. Chen [et al] // Arthritis Rheumatol. - 2015. - Vol. 67, № 9. - P. 239-321.

162. Ersozlu Bozkirli, E.D. Effects of infliximab treatment in terms of cardiovascular risk and insulin resistance in ankylosing spondylitis patients / E.D. Ersozlu Bozkirli, E. Bozkirli, A.E. Yucel // Mod Rheumatol. - 2014. - №24(2). -P. 335-339.

163. EULAR recommendations for cardiovascular disease risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory joint disorders: 2015/2016 update / R. Agca, S.C. Heslinga, S. Rollefstad, M. Heslinga, I.B. McInnes [et al] // Ann Rheum Dis. - 2017. - №76(1). - P. 17-28.

164. Expression of TNF-a, VEGF, and MMP-3 mRNAs in synovial tissues and their roles in fibroblast-mediated osteogenesis in ankylosing spondylitis / K.G. Liu, O.H. He, J.W. Tan, G.J. Liao // Genet. Mol. Res. - 2015. - Vol. 14, № 2. - P. 6852-6858.

165. Extra-articular disease in patients with spondylarthritis. Baseline characteristics of the spondylarthritis cohort of the AQUILES study // P. Zarco, C.M.

- 132 -

González, A. Rodríguez de la Serna, E. Peiró, I. Mateo [et al] / Reumatol Clin. -2015. -11(2). - Р.- 83-89.

166. Fatal Sulfasalazine-Induced Eosinophilic Myocarditis in a Patient with Periodic Fever Syndrome / Jeremic I., Vujasinovic-Stupar N., Terzic T. [et al] // Med Princ Pract. - 2015. - Vol 24 (2). - P. 195-197.

167. Feasibility of cardiovascular disease risk assessments in rheumatology outpatient clinics: experiences from the nationwide NOCAR project / E. Ikdahl, S. Rollefstad, G. Wibetoe, A. Salberg [et al] // RMD Open. - 2018. -4(2). - Р. 737.

168. Guidelines Committee. European Society of Hypertension - European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J Hypertension. - 2003. - Vol. 21, № 58. - P. 1011-1012.

169. Guidelines for management of atrial fibrillation. The task force for the management of Atrial Fibrillation of European Society of Cardiology (ESC) // Eur. Heart J. - 2013. - №31 (19). - Р. 2369-439.

170. High prevalence of anti-CD74 antibodies specific for the HLA class II-associated invariant chain peptide (CLIP) in patients with axial spondylarthritis / X. Baraliakos, N. Baerlecken, T. Witte, F. Heldmann, J. Braun // Ann Rheum Dis. - 2014. - Vol.73(6). - P. 1079-1082.

171. Hyperlipoprotein(a) in patients with spondyloarthritis: results of the Cardiovascular in Rheumatology (CARMA) project / M.C. García-Gómez, M.A. Martín-Martínez, C. Fernández-Carballido, S. Castañeda, C. González-Juanatey [et al] // Clin Exp Rheumatol. - 2019. - Р. 15.

172. Incidence and Prevalence of Major Adverse Cardiovascular Events in Rheumatoid Arthritis, Psoriatic Arthritis, and Axial Spondylarthritis / K. Lauper, D.S. Courvoisier, P. Chevallier, A. Finckh, C. Gabay // Arthritis Care Res (Hobo-ken). - 2018. - 70(12). - Р. - 1756-1763.

173. Interaction of qualitative and quantitative characteristics in ankylosing spondylitis / T. Khan, R. Khakimova, S. Nuritdiniva, D. Islamova, M.S. Aliakhunova // Экономика и социум. - 2017. - № 5-1(36). - С. 5-10.

174. Is ankylosing spondylitis a risk factor for cardiovascular disease, and how do these risks compare with those in rheumatoid arthritis? / J.K. Eriksson, L. Jacobsson, K. Bengtsson [et al] // Ann Rheum Dis. - 2017. - №76(2). - P. 364370.

175. Ischemic heart disease and ankylosing spondylitis-assessing the role of inflammation / M. Vinker Shuster, O. Gendelman, S. Tiosano, D. Comaneshter, A.D. Cohen, H. Amital // Clin Rheumatol. - 2018. - №37(4). - P. 1053-1058.

176. Konradi, A.O. Rational choice of an ACE inhibitor, from the standpoint of the renoprotection / A.O. Konradi // Arterialnaya gipertenziya. - 2004. - №10. - P. 177-180.

177. Left Ventricular Systolic Myocardial Function in Ankylosing Spondylitis / H. Midtb0, A.G. Semb, K. Matre, S. Rollefstad, I.J. Berg [et al] // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2018. -№10. - P. 10-12.

178. Long-term frequent use of non-steroidal anti-inflammatory drugs might protect patients with ankylosing spondylitis from cardiovascular diseases: a nationwide case-control study / W.C. Tsai, T.T. Ou, J.H. Yen, C.C. Wu, Y.C. Tung // PLoS One. - 2015. - №13. - P. 10-15.

179. Mathieu, S. Cardiovascular events in ankylosing spondylitis: an updated meta-analysis / S. Mathieu, B. Pereira, M. Soubrier // Semin Arthritis Rheum. -2015. - №44(5). - P. 551-555.

180. Mathieu, S. Cardiovascular risk in ankylosing spondylitis / S. Mathieu, M. Soubrier // Presse Med. - 2015. - №44(9). - P. 907-911.

181. Microvascular dysfunction in ankylosing spondylitis is associated with disease activity and is improved by anti-TNF treatment / B. Batko, P. Maga, K. Urbanski, N. Ryszawa-Mrozek [et al] // Sci Rep. - 2018. - №8(1). - P. 13-25.

182. Midlife Ankylosing Spondylitis Increases the Risk of Cardiovascular Diseases in Males 5 Years Later: A National Population-Based Study / Y.M. Hung, W.P. Chang, J.C. Wei, P. Chou, P.Y. Wang // Medicine (Baltimore). - 2016. -№95(18). - P. 35-96.

183. Modifiable cardiovascular risk factors in patients with ankylosing spondylitis / B. Sundström, G. Johansson, I. Johansson, S. Wällberg-Jonsson // Clin Rheumatol. - 2014. - №33 (1). - P. 111-177.

184. Mortality in ankylosing spondylitis: results from a nationwide population-based study / S. Exarchou, E. Lie, U. Lindström, J. Askling, H. Forsblad-d'Elia [et al] // Ann Rheum Dis. - 2016. - №75(8). - P. 1466-1472.

185. Morning surge in blood pressure as a predictor of silent and clinical cerebrovascular disease in elderly hypertensives / K. Kario, T.G. Pickering, Y. Umeda [et al] // A prospective study, Circulation. - 2003. - № 107. - P. 1401-1406.

186. Mortality in spondylarthritis / C. Prati, P. Claudepierre, T. Pham, D. Wendling // Joint Bone Spine. - 2011. - Vol.78(5). - P. 466-470.

187. Murea, M. Essential hypertension and risk nephropathy: a reappraisal / M. Murea // Curret opinion in nephrology and hypertension. - 2010. - №19. - P. 235241.

188. Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs for Axial Spondylarthritis: A Cochrane Review / F.P. Kroon, L.R. van der Burg, S. Ramiro, R.B. Landewe, R. Buchbinder // J Rheumatol. - 2016. - №43(3). - P. 607-617.

189. On behalf of the ASCOT-BPLA and MRC Trial Investigators. Effects of b-blockers and calcium-channel blockers on within-individual variability in blood pressure and risk of stroke / P.M. Rothwell, S.C. Howard, E. Dolan [et al] // Lancet Neurol. - 2010. - № 9. - P. 469-480.

190. On behalh of the ASCOT Investigators. Ambulatory blood pressure monitoring predicts caediovascular events in treated hypertensive patients - ASCOT substudy / E.A. Dolan, A.V.B. Stanton, K.H. Parker [et al] // J Hypertens. - 2009. - № 27. - P. 876-85.

191. Oxidative stress and related factors in patients with ankylosing spondylitis / D. Solmaz, D. Kozaci, i. Sari, A. Taylan, F. Önen [et al] // Eur J Rheumatol. -2016. - №3(1). - P. 20-24.

192. Patients with Ankylosing Spondylitis Have Increased Cardiovascular and Cerebrovascular Mortality: A Population-Based Study / N.N. Haroon, J.M. Pater- 135 -

son, P. Li, R.D. Inman, N. Haroon // Ann Intern Med. - 2015. - №163(6). - P. 409-416.

193. Patterns of comorbidity and disease characteristics among patients with ankylosing spondylitis-a cross-sectional study / L. Ljung, B. Sundström, J. Smeds, M. Ketonen, H. Forsblad-d'Elia // Clin Rheumatol. - 2018.- №37(3). - P. 647-653.

194. Pasceri, V. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells / V. Pasceri, J.T. Willerson, E.T. Yeh // Circulation. - 2000. -№102. - P. 165-168.

195. Pedrrinelli, R. Low-grade inflammation and microalbuminuria un hypertension, arteriosclerosis / R. Pedrrinelli // Thromb. Vasc. Boil. - 2004. - Vol.24. -P. 2414-2419.

196. Pharmacodynamic modeling of the antihypertensive response to amlodi-pine / R. Donelly, P.A. Meredith, SHK Miller [et al] // Clin.Pharmacol. Ther. -1993. - Vol. 54. - P. 303-310.

197. Prevalence of Comorbidities and Risk Factors for Comorbidities in Patients with Spondyloarthritis in Latin America: A Comparative Study with the General Population and Data from the ASAS-COMOSPA Study / W. Bautista-Molano, R. Landewe, R. Burgos-Vargas [et al] // J Rheumatol. - 2018. - Vol. 45(2). - P. 206-212.

198. Prediction of cardiovascular events in patients with ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis: role of lipoproteins in a high-risk population / A.G. Semb [et al] // J Rheumatol. - 2012. - Vol. 39 (7). - P. 1433-1440.

199. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial / B. Dahlof, P.S .Sever, N.R. Poulter [et al] // Lancet. - 2005. - V. 366, № 9489. - P. 895.

200. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack // Lancet. - 2001. - Vol. 358. - Р. 1033-1041.

201. Ramipril/amlodipine singlepill - Effectiveness, tolerance and patient satisfaction with antihypertensive therapy in relation to nutritional status/ M. Olszanecka-Glinianowicz, M. Smertka [et al] // Pharmacological Reports. - 2014. - № 66. - Р. 1043-1049.

202. Reddy, S. Molecular Mechanisms of Right Ventricular Failure / S. Reddy, D. Bernstein // Circulation. - 2015. - №132(18). - Р. 1734-1742.

203. Rekovets, O.L. Antihypertensive effectiveness of hiten (Perindopril) in patients with mild to moderate arterial hypertension / O.L. Rekovets //Артериальная гипертензия. - 2016. - № 4 (48). - P. 49-56.

204. Relative Risk Chart Score for the Assessment of the Cardiovascular Risk in Young Patients with Ankylosing Spondylitis / J. Rueda-Gotor, F. Genre, A. Corrales, R. Blanco [et al] // J Rheumatol. - 2018. -№15. - Р. 18-47.

205. Risk of cardiac rhythm disturbances and aortic regurgitation in different spondylarthritis subtypes in comparison with general population: a register-based study from Sweden / K. Bengtsson, H. Forsblad-d'Elia, E. Lie, E. Klingberg, M. Dehlin [et al] // Ann Rheum Dis. - 2018. -№77(4). - Р. 541-548.

206. Risk of premature cerebrovascular disease in patients with ankylosing spondylitis / X. Zhang, R. Liu, J. Wang [et al] // Acta Reumatol. Port. - 2016. -Vol. 15, № 5. - P. 153-158.

207. Role of neutrophil to lymphocyte ratio (NLR), platelet to lymphocyte ratio (PLR) and mean platelet volume (MPV) in assessing disease control in Asian patients with axial spondylarthritis / J.B. Seng, Y.H. Kwan, L.L. Low, J. Thumboo, W.S..Fong // Biomarkers. - 2018. -№23(4). - Р. 335-338.

208. Safety of Etoricoxib, Celecoxib, and Nonselective Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs in Ankylosing Spondylitis and Other Spondylarthritis Patients: A Swedish National Population-Based Cohort Study / L.E. Kristensen, A.K.

Jakobsen, J. Askling, F. Nilsson, L.T. Jacobsson // Arthritis Care Res (Hoboken). -2015. - Vol. 67(8). - P. - 1137-1149.

209. Shirley, M. Perindopril/Amlodipine (Prestalia®): a review in hypertension / M. Shirley, P.L. McCormack // American Journal of Cardiovascular Drugs. -2015. - Vol. 15, № 5. - P. 363-370.

210. Sieper, J. New treatment targets for axial spondylarthritis / J. Sieper // Rheumatology. - 2016. - Vol.55, № 2. - P. 38-42.

211. Small dense LDL cholesterol in human subjects with different chronic inflammatory diseases // D.M. Schulte, K. Paulsen, K. Türk, B. Brandt, S. FreitagWolf / Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2018. - №28(11). - P. 1100-1105.

212. Subclinical cardiac disease in ankylosing spondylitis / S. Ozen, A. Ozen, E.U. Unal [et al] // Echocardiography. - 2018. - №35(10). - P. 1579-1586.

213. Sulfasalazine might reduce risk of cardiovascular diseases in patients with ankylosing spondylitis: A nationwide population-based retrospective cohort study / H.W. Tam, K.J. Yeo, P.Y. Leong, C.H. Chen, Y.C. Li [et al] // Int J Rheum Dis. -2017. - №20(3). - P. 363-370.

214. Systemic Inflammatory Response and Atherosclerosis: The Paradigm of Chronic Inflammatory Rheumatic Diseases / A. Arida, A.D. Protogerou, G.D. Kitas, P.P. Sfikakis // J Mol Sci. - 2018. -19(7). - P. 1890.

215. Targeting Inflammation to Prevent Cardiovascular Disease in Chronic Rheumatic Diseases: Myth or Reality? / E. Bartoloni, A. Alunno, V. Valentini, F. Luccioli, E. Valentini [et al] // Front Cardiovasc Med. - 2018. - №11. - P. - 177.

216. The Prevalence of Renal Impairment in Patients with Spondylarthritis: Results from the International ASAS-COMOSPA Study / M. Couderc, B. Pereira, A. Molto, A. Tiple [et al] // J Rheumatol. - 2018. - №45(6). - P. 795-801.

217. The Relationship of Ankylosing Spondylitis and Subclinical Atherosclerosis: A Systemic Review and Meta-Analysis / R. Bai, Y. Zhang, W. Liu, C. Ma, X. Chen [et al] // Angiology. - 2018. -№29. - P. 19-33.

218. The CAFE investigators, for the ASCOT investigators. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes

- 138 -

principal results of the conduit artery evaluation (CAFE) study // Circulation. -2006. - № 113. - P. 1213-1225.

219. Time trends in incidence, clinical features, and cardiovascular disease in ankylosing spondylitis over three decades: a population-based study / K.A. Wright, C.S. Crowson, C.J. Michet, E.L. Matteson // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2015.

- №67(6). - P. 836-841.

220. Traditional cardiovascular risk factors or inflammation: Which factors accelerate atherosclerosis in arthritis patients? / A. Dalbeni, A. Giollo, A. Tagetti, S. Atanasio [et al] // Int J Cardiol. - 2017. - №236. - P. 488-492.

221. Tumor necrosis factor-a inhibitor use and the risk of incident hypertension in patients with rheumatoid arthritis / Rishi J Desai, Daniel H Solomon, Sebastian Schneeweiss [et al] // Epidemiology. - 2016. - 27(3). - P. 414-422.

222. Tyrrell, J.S. Physical activity in ankylosing spondylitis: evaluation and analysis of an health tool / J.S. Tyrrell, C.H. Redshaw // J. Innov. Health Inform. -2016. - Vol. 23, № 2. - P. 169-179.

223. Zarco, P. Extra-articular disease in patients with spondylarthritis. Baseline characteristics of the spondylarthritis cohort of the AQUILES study / P. Zarco, C.M. Gonzalez, A. Rodriguez de la Serna // Reumatol Clin. - 2015. - 11(2).

- P. 83-89.

224. Zavodovsky, B.V. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs in chronic inflammatory rheumatic diseases / B.V. Zavodovsky, L.E. Sivordova // Ter Arkh. - 2018. - №90(8). - P. 101-106.