Свободнорадикальное окисление и его регуляция психотропными предприятиями в условиях хронического стресса (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Кутлубаев, Мансур Амирович

• Кутлубаев, Мансур Амирович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кутлубаев, Мансур Амирович

Список использованных сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Физиология стресса.

1.1.1. Общие механизмы стресса.

1.1.2. Роль свободнорадикального окисления в патофизиологии стрессогенных расстройств.

1.2. Психофармакологическая регуляция стрессогенных расстройств. Антиоксидантные эффекты психотропных препаратов.

1.3. Головная боль напряжения - стрессогенное расстройство нервной системы.

1.3.1. Головная боль напряжения - общие сведения.

1.3.2. Патофизиология головной боли напряжения.

Роль оксида азота.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Свободнорадикальное окисление и его регуляция психотропными предприятиями в условиях хронического стресса (клинико-экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы

Стресс является неспецифическим компонентом течения любой формы церебральной патологии, а также причиной таких заболеваний нервно-психической сферы как неврозы, депрессии, вегетативные дистонии, головные боли и многие другие (Александровский Ю.А., 2000; Пшенникова

М.Г., 2000; Вейн A.M., 2003, Leistad R.B., 2007).

Одним из важнейших проявлений физиологической реакции организма на стресс является активация свободнорадикального окисления (СРО) (Судаков К.В., 1997, Зозуля Ю.А., 2000, Пшенникова М.Г., 2000). Длительные стрессорные нагрузки приводят к чрезмерному усилению радикалообразования и ослаблению антиоксидантной защиты. В результате меняются такие физико-химические свойства клеточных мембран, как структура, состав, проницаемость, что отражается на обмене веществ, и функциональном состоянии организма в целом. Также происходит нарушение барьерной функции биомембран; что и приводит к формированию патологического процесса (Владимиров Ю.А., 1972; Барабой В .А., 1992; Зенков Н.К., 1993; Halliwell В., 1996; Зозуля Ю.А. 2000).

В силу своих физиологических и биохимических особенностей наиболее страдает от чрезмерной активации процессов СРО нервная ткань (Завалишин И.А. ,1996; Ferreira A.L., 1997; Болдырев A.A., 1999).

Последнее время многие исследователи уделяют большое внимание такому стрессогенному заболеванию нервной системы как головная боль напряжения (ГБН). Данная форма первичных цефалгий расценивается многими, авторами как проявление повышенной тревожности, выраженных депрессивных расстройств, возникающее в ответ на воздействие острого или хронического дистресса. Страдают различными формами ГБН по различным оценкам от 30 до 78 % населения. Для оценки состояния больных с этим заболеванием на данный момент разработано небольшое количество диагностических тестов (например, ЭМГ перикраниальной мускулатуры) имеющих ограниченное применение (Вейн A.M., 2001; Jensen R., 2003). Одним из маркеров тяжести патологического процесса при стрессогенных заболеваниях, включая ГБН, могут служить показатели интенсивности СРО, однако правомочность их использование в данном качестве до конца не ясна.

Для коррекции стрессогенных нарушений нервной системы, в том числе ГБН, используется целый ряд фармакологических средств, среди которых ведущие позиции занимают психотропные препараты. Они, будучи средствами патогенетической терапии, могут оказывать выраженное влияние на GPO в организме. Это связано с тем, что психотропные препараты вызывают значительные изменения нейромедиаторного обмена, рецепторного аппарата и собственного липидного бислоя клеточных мембран (Александровский Ю.А., 1991). Некоторые из психотропных препаратов могут обладать и собственной- антирадикальной активностью. С другой^ стороны известно, что многие антиоксиданты, например, мексидол, обладают анксиолитической, противосудорожной активностью, за счет мембранотропного действия (Дюмаев K.M., 1995).

Информативным методом изучения СРО в биологических. объектах является регистрация хемилюминисценции (XJI) - свечения возникающего при взаимодействии радикалов (Фархутдинов P.P. 1995, Пикуза О.И., 1996, Roda А., 2000). Этот метод, обладает высокой чувствительностью, с его помощью можно определять коротко живущие нестабильные радикалы, которые другими способами не регистрируются. Это единственный способ исследования СРО, который не нуждается в специальных лабораторных условиях и длительной подготовки материала к анализу, отвечает требованиям экспресс-метода. Метод регистрации XJI может быть использован как в клинике (оценка XJI крови, мочи и т.п.), так и в экспериментальной работе (оценка XJI гомогенатов тканей).

Изучая влияние препаратов на XJI модельных систем, имитирующих наиболее часто встречающиеся в организме процессы СРО (генерацию активных форм кислорода (АФК) и перекисное окисление липидов (ПОЛ)), можно судить о про- или антиоксидантной активности исследуемых веществ. С помощью метода регистрации XJI можно уточнить механизмы действия и провести сравнительный анализ антиоксидантной активности различных веществ (Фархутдинов P.P., 1995). В связи с этим значительный интерес представляет комплексное изучение состояния СРО при стрессе в головном мозге и крови экспериментальных животных, а также определение влияния психотропных препаратов, широко используемых в клинической практике, на эти процессы.

Цель исследования.

Исследовать состояния СРО в коре головного мозга и крови лабораторных животных при хроническом стрессе и введении психотропных препаратов, а также в крови пациентов с хронической ГБН до и после1 психофармакотерапии, оценить влияние психотропных препаратов на . процессы СРО in vitro в различных модельных системах для уточнения, механизма их антиокислительного действия.

Задачи исследования.

1. Изучить состояние СРО в коре головного мозга и крови лабораторных животных подвергавшихся хроническому стрессовому воздействию (принудительное плавание). Проанализировать связь изменений в поведении животных и СРО в головном мозге.

2. Исследовать влияние психотропных препаратов (феназепам, гидроксизин, флюанксол, настой валерианы) на СРО в коре головного мозга и крови лабораторных животных и их поведение в условиях хронического стресса.

3. Выяснить влияние психотропных препаратов (феназепам, гидроксизин, настой валерианы, мидазолам, пропофол, вальпроат натрия, тиоктацид) на СРО в модельных системах in vitro.

4. Оценить состояние СРО в крови и клинико-психофизиологические параметры пациентов с хронической ГБН до и после психофармакотерапии, выявить взаимосвязь между показателями СРО и клиническими данными.

Научная новизна

Выявлена связь между нарушениями СРО в коре головного мозга и поведенческими реакциями экспериментальных животных при хроническом стрессе. Продемонстрирована способность психотропных препаратов (флупентиксол, феназепам, гидроксизин, валериана), регулировать СРО в головном мозге крыс в условиях хронического стресса. Показана сопряженность антиоксидантного эффекта препаратов с психофармакологической активностью. Изучено влияние ряда психотропных препаратов (феназепам, гидроксизин, флупентиксол, настой валерианы) на СРО в модельных системах in vitro. Уточнены механизмы действия на процессы СРО названных психотропных препаратов, в частности на генерацию АФК, ПОЛ. Выявлены in vitro выраженные антиоксидантные свойства у пропофола и менее выраженные у гидроксизина, феназепама, вальпроевой кислоты, валерианы. Оценено состояние СРО крови пациентов с хронической ГБН с помощью метода регистрации XJ1. Проведен корреляционный анализ клинических и психофизиологических характеристик больных ГБН и состояния СРО в крови. Выявлена взаимосвязь между показателями XJI плазмы крови и некоторыми параметрами тревоги и депрессии.

Практическая ценность исследования

Уточнены механизмы действия психотропных препаратов на СРО in vitro и in vivo, что позволило прогнозировать их влияние на процесс радикалообразования и возможности его регуляции. Результаты изучения XJ1 в крови пациентов с ГБН до и после лечения дали возможность рекомендовать данный метод для оценки тяжести данного заболевания и контроля эффективности его лечения.

Положения, выносимые на защиту:

1. В условиях хронического стресса в коре головном мозге и крови животных активируются процессы СРО, что проявляется в усилении интенсивности XJI тканей. Степень активации СРО в коре головном мозге коррелирует со степенью нарушений поведенческих реакций животных.

2. Психотропные препараты нормализуют СРО в головном мозге и крови, а также поведенческие реакции стрессированных животных.

3. В модельных системах, в которых генерировались АФК и протекали процессы ПОЛ, сопровождающиеся XJI, психотропные препараты (феназепам, гидроксизин, настой валерианы, мидазолам, пропофол, вальпроат натрия) проявляли антиоксидантные свойства различной степени выраженности, тиоктацид - проявлял прооксидантные свойства

4. У пациентов с ГБН интенсивность XJI сыворотки крови, а также индуцированная XJI цельной крови - достоверно выше, чем в контрольной группе здоровых людей. После лечения психотропными препаратами интенсивность XJI крови пациентов с ГБН достоверно снижается и не отличается от контроля.

Апробация работы и публикации

Основные положения диссертации доложены на VI научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Санкт-Петербургские научные чтения» (Санкт-Петербург 2004), 79-ой всероссийской студенческой научной конференции (Казань 2005), XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005), 70-ой юбилейной итоговой Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2005), межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященная 100-летию профессора В.А. Самцова «Типовые патологические процессы» (Уфа, 2005), 4-ой национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2005), 10-зимней научной школе CIMO «Nutrition and health — behavioral, medical, environmental factors» (Финляндия, Тампере, 2006).

Диссертация обсуждена на совместном заседании научно-технического совета Центральной научно-исследовательской лаборатории и кафедр фармакологии №2, неврологии с курами нейрохирургии и медицинской генетики Башкирского государственного медицинского университета (Протокол № 2 от 19.04.2006).

Публикации

По материалам диссертационной работы опубликовано 17 научных работ, в том числе 1 информационно-методическое письмо.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Кутлубаев, Мансур Амирович

ВЫВОДЫ

1. У лабораторных животных в условиях хронического стресса происходит активация СРО в коре головного мозга и крови, которая выражается, в том числе в усилении интенсивности ХЛ. Между изменением интенсивности ХЛ гомогената коры головного мозга и сыворотки крови животных при стрессе существует достоверная корреляционная связь.

2. Между уровнем СРО в головном мозге и степенью изменения поведенческих реакций иметься достоверная корреляционная связь.

3. Введение различных психотропных препаратов (феназепам, гидроксизин, флюанксол, настой валерианы) лабораторным животным в условиях хронического стресса нивелирует степень нарушений поведенческих реакций, а также СРО в головном мозге и крови.

4. Среди психотропных препаратов наиболее выраженные' антиокислительные свойства в модельной системе генерирующей АФК проявили пропофол, а также гидроксизин, вальпроат натрия и настой валерианы. Антиокислительная активность феназепама, мидазолама оказалась слабее. Тиоктацид вызвал усиление СРО в модельной системе АФК.

5. Наибольшую антиокислительную активность в модельных системах, в которых протекали реакции ПОЛ, проявил пропофол. Валериана, атаракс, феназепам и вальпроат натрия влияли на интенсивность процессов ПОЛ в меньшей степени. Мидазолам не изменял интенсивность реакций * ПОЛ. в модельных системах. Тиоктацид проявил выраженные прооксидантные свойства.

6. У пациентов с хронической ГБН происходит повышение интенсивности ХЛ в цельной крови и плазме, по сравнению со здоровыми людьми. После курса стандартного лечения психотропными препаратами показатели ХЛ крови нормализуются наряду с клиническим улучшением состояния. Существует корреляционная связь между показателями XJI крови и данными клинического обследования и психологических тестов на тревогу и депрессию.

7. Применение хемилюминесцентных методов позволяет оценивать анти -и прооксидантные свойства различных веществ in vitro и in vivo, расширяет представления об их фармакологических свойствах. Метод регистрации ХЛ может применяться у пациентов с хронической ГБН для оценки состояния СРО и для контроля эффективности психофармакотерапии. 1

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Метод регистрации ХЛ рекомендуется для оценки влияния психотропных препаратов на процессы СРО in vitro и in vivo.

2. При назначении психотропных препаратов необходимо учитывать их влияние на процессы СРО в организме пациента.

3. Интенсивность ХЛ плазмы крови пациентов с ГБН коррелирует с данными психологических тестов и может, рекомендоваться для оценки состояния СРО при хронической ГБН, как маркера тяжести патологического процесса и эффективности психофармакотерапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кутлубаев, Мансур Амирович, 2007 год

1. Айрапетянц М.Г. Неврозы в эксперименте и клинике / М.Г Айрапетянц, A.M. Вейн.- М.: Медицина, 1982.- 272 с.

2. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства: Учебное пособие. — М.: Медицина, 2000.- 496 с.

3. Александровский; Ю.А. Перекисное окисление липидов при неврозах/ Ю.А. Александровский, MiB. Поюровский, Г.Г. Незнамов. Mi: Наука, 1991,- 170 с.

4. Алексеев В.В. Боль /В.В. Алексеев,. H.H. Яхно// Болезни нервной системы: Руководство для врачей: В 2 т. Т. 1. - М:: 2003'. - с. 106-123

5. Алексеев В.В. Головная боль /В.В. Алексеев, H.H. Яхно// Болезни нервной системы: Руководство для врачей: В 2 т. Т.2. - М.: 2003. -с.253-290 .■■•

6. Анохин П.К. Эмоциональные напряжения.как предпосылка к развитию .неврогенных заболеваний сердечно-сосудистой системы/П.К. Анохин// Вестник АМН СССР. 1965. - №6.-С. 10-18

7. Антиоксидантные свойства некоторых растений входящих, в состав: чайных напитков фирмы «Травы: Башкирии»/М:К. Мустафина, P.P. Фархутдинов^ В.Н; Байматов и др.// Здравоохранение Башкортостана, спец. выпуск. 2003. - №4. - С.37-41

8. Араратян Э.А. Влияние адреналина на перекисное окисление липидов у интактных крыс / Э.А. Араратян // Журнал экспериментальной и клинической медицины. 1984. - Т.21. - №5. С. 482-487

9. Афонин Г.Б. Клинические аспекты применения: хемилюминесцентного анализа/ Г.Б. Афонин В:К. Мойданник// Врачебное дело. 1990. - № 9. - С. 73-76.

10. Ю.Ашмарин И;Т. Элементы патологической физиологии и биохимии. -И.Т. Ашмарин. М.: Изд. МГУ, 1992,- 361 с.

11. П.Барабой В.А.Перекисное окисление и стресс/ В.А. Барабощ И.И. Брехман, В.Г. Толотин, Ю.Б. Кудряшов. СПб.: Наука, 1992. - 148 с.

12. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М., 1984.260 с.

13. Барабой В.А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии/ В. А. Барабой, Д. А. Сутковой. Киев: Чернобыльинтеринформ, 1997.-413 с.

14. Н.Баймурзина Ю.Л. Влияние продуктов пчеловодства на процессы свободнорадикального окисления в норме-и в экстремальных условиях: автореф. дис. . канд. биол. наук. Уфа, 2002. - 22 с.

15. Белова Т.И. Повреждение■ гематоэнцефалического барьера-в условиях одноразового иммобилизационного эмоционального стресса. /Т.И.Белова, Ю.Юнсон//Бюллетень экспериментальной* биологии и« медицины. 1983. - №7. - с.3-4.

16. Белова Т.И. Locus ceruleus: регуляция функции гематоэнцефалического барьера в норме и в условиях эмоционального стресса./ Т.И.Белова, Н.В.Петрова, Ю.Юнсон //Бюллетень экспериментальной- биологии и медицины. 1986. - №4. - с.395-397.

17. П.Болдырев A.A. Окислительный стресс и мозг / A.A. Болдырев// Соросовский Образовательный Журнал. 2001. - №4. - С. 21-28.

18. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты/ Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпов// Успехи химии. 1985. -Т. 54.- №9.-С. 1540-1558

19. Вальдман A.B. Сопоставление патологических проявлений' высшей нервной деятельности и молекулярно-биологических процессов мозга в динамике развития экспериментальных неврозов/ A.B. Вальдман// Вестник АМН СССР. 1987. - №8. - С.67-78

20. Вальдман A.B. Психофармакология невротических расстройств/ A.B. Вальдман, Ю.А. Александровский//. М.: Медицина, 1987. - с.288

21. Вейн A.M. Эмоциональные стрессы в жизни человека стресса /A.M. Вейн//Эмоциональный стресс: теоретические и клинические аспекты. -Волгоград, 1997.-С. 138-156.

22. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты /Ю.А. Владимиров //Вестн. РАМН М., 1998. - №7: - С.43-51.

23. Владимиров Ю.А. Свечение, сопровождающее биохимические реакции/Ю.А. Владимиров// Соросовский образовательный журнал. -1999. №6. - С.25-32

24. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах /Ю.А. Владимиров// Соросовский образовательный журнал. 2000. -№12. - С.13-19

25. Влияние лекарственных средств на процессы свободнорадикального окисления: Справочник/Е.К. Алехин, А.Ш. Богданова, В.В. Плечев, P.P. Фархутдинов. Уфа. - 2002. - 288с.

26. Влияние беметила, этимизола, тиетазола на индивидуальное поведение мышей / О.Н. Атрошенко, A.C. Лосева, Р.Ф. Садыков и др. // Здравоохранение Башкортостана. 1999. - №4. - С. 53-58

27. Влияние водных извлечений из некоторых лекарственных растений на процессы свободно-радикального окисления/ М.А. Рыжикова, P.P. Фархутдинов, С.А. Сибиряк и др.// Экспер. и клин, фармакология. -1999.-т.62.№2.-С. 36-38

28. Воеводин В.А. Клинико-психофизиологический и сомнологический профиль пациентов с первичными цефалгиями Автореф. .дисс. канд. мед. наук. Уфа. - 2006. — 20 с.

29. Воронина Т.А. Спектр фармакологической активности гидазепама и его место среди известных транквилизаторов / Гидазепам// Под. ред. С.А. Андронати и др. Киев: Наукова Думка, 1992. - С. 63-75

30. Воронина Т.А. Перспективы применения мексидола в экстремальных условиях/ Т.А. Воронина, А.Д. Смирнов// Новые технологии, новые лекарственные средства при чрезвычайных ситуациях природного и техногенного происхождения. М. - 1999. - с.3-9

31. Голиков А.П. Механизмы активации перекисного окисления липидов и мобилизации эндогенного антиоксиданта а-токоферола при стрессе/ А.П. Голиков, Б.В. Давыдов, С.Б. Матвеев // Вопросы медицинской химии. 1987.- №1. - С. 47-50.

32. Голиков П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта. -М.: Медицина, 1988

33. Григорьева В.Н. Психосоматические аспекты реабилитации. Хронические боли. Нижний Новгород: Издательство Нижегородского университета. - 2004. - 420 с.

34. Динзбург A.JI. Стресспротективный эффект нейропептидов у обезьян / АЛ. Динзбург, A.M. Чирков, С.К. Чиркова// Пат. физол. 1995. - №1. -С. 19-21

35. Долина O.A. Влияние общей анестезии и её компонентов на свободнорадикальные процессы/ O.A. Долина, Ф.С. Галеев, P.P. Фархутдинов //Анестезиология и реаниматология. 1987. - № 5. - с. 71-75

36. Дюмаев К.М.Антиоксиданты в терапии и профилактике патологии ЦНС/ K.M. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. М.: Изд. Инст. Биомедхимии, 1995.- 271 с.

37. Ерин А.Н. Свободнорадикальные механизмы в церебральных патологиях/ А.Н. Ерин, Н.В. Гуляева, Е.В. Никушкин //Бюл. Эксперим. Биологии.-1994.- №10.-С. 343-348.

38. Журавлев А.И. Теоретические и методические основы биохемилюминесценции. М., 1986. - 310 с.

39. Зозуля Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита прд патологии головного мозга/ Ю.А. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Сутковой. М.: Знание-М. - 2000. - 344 с.

40. Исмагилов М.Ф. Головная боль напряжения/М.Ф. Исмагилов, P.A. Якупов, A.A. Якупова. Казань: Медицина. - 2001. — 132с.

41. Карвасарский Б.Д. Медицинская психология. Л.: Медицина 1982. -С.310

42. Колосова О.П. Головная боль/ Болевые синдромы в неврологической практике -М., 2001, с. 106-166

43. Корнева> Е.А. Физиологические механизмы влияния стресса на иммунную систему /Е.А. Корнева, Е.К. Шхинек //Вестн. АМН СССР.-1985. -№8.-С.44-50.

44. Крыжановский Г.Н. Содержание продуктов перекисного окисления и свободных жирных кислот в плазме крови и спинномозговой жидкости у больных эпилепсией/ Г.Н. Крыжановский, Е.В. Никушкин, В.А.

45. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. — М.: Медицина, 1997.- 352с.

46. Кучеров Е.В. Целебные растения и их применение/Е.В. Кучеров, Д.Н. Лазарева. Уфа. - 1993. - 288 с.

47. Лаврецкая Э.Ф. Фармакологическая регуляция психических процессов. -М.: Наука, 1985.-280 с.

48. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях/С.Н. Лапач, A.B. Чубенко, П.Н. Бабич. Киев: Морион, 2000. - 320 с.

49. Малышев И.Ю.Стресс, адаптация и оксид азота/ И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухина// Биохимия. 1998.- Т63. - №7.- С. 992 - 1006.

50. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т.-М.: 2001.- Т.1.-540 с.

51. Меерсон Ф.З. Предупреждение стрессорных повреждений организма антиоксидантами и ß-блокатором индералом/ Ф.З. Меерсон, В.И. Павлов, Э.Н. Коробейникова// Вопр. мед. химии 1980. №6 С. 827-832

52. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс-лимитирующие системы/Ф.З. Меерсон// Физиология адаптационных процессов.-М.: Наука.- 1986.- С.521-631.

53. Меерсон Ф.З. Роль цитоплазматических факторов в постстрессовых изменениях синтеза РНК в сердце и печени/ Ф.З. Меерсон, М.П. Явич// Вопр. мед. химии. 1987. - №2. - С. 90-96

54. Меерсон Ф.З., Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам/ Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова//. М.: Медицина. 1988.

55. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. М.: Hypoxia Medical LTD ., 1993.

56. Молдавкин Г.М. Влияние антиоксиданта дибунола и его комбинаций с феназепамом на поведение крыс в условиях конфликтной ситуации/ Г.М. Молдавкин, М.В. Поюровский// Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1985. - №7. - С. 36-38

57. Мосолов G.H. Новые достижения в терапии психических болезней. М.: 2002. 702 с.

58. Муфазалов А.Ф. Свободнорадикальное окисление в различных отделах головного мозга экспериментальных животных и влияние на эти процессы психоактивных препаратов: автореф. .дисс. канд. мед. наук. Челябинск, 2002. — 22 с.

59. Никушкин1 В.И. Антиокислительная активность препаратов применяемых в противосудорожной терапии/ В.И. Никушкин, М.М. Бордюков//Бюл. экспер. биол. 1993. - №3. - с. 254-256

60. Осипов А.Н. Активированные формы кислорода и их роль в организме/А.Н. Осипов, O.A. Азизова, Ю.А. Владимиров //Успехи биол. химии. 1990. - Т. 31. - С. 180-208.

61. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука. - 1983.-233 с.

62. Пикуза О.И. Клинические аспекты применения хемилюминесцентного анализа/ О.И. Пикуза, Е.И. Адо, В.Ю. Делян// Казан, мед. журнал.-1996.-№4.-С.298-3 00.

63. Подшивалов В.П. Экспериментальная психофармакология агрессивного поведения. Л. - 1986. - 174с.

64. Пшенникова М.Г. Адаптация к физическим нагрузкам// Руководство по физиологии. Физиология адаптационных процессов. М.: Наука. 1986. -С. 124-221

65. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии/ М.Г. Пшенникова// Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000.- №2.- С. 24-31.

66. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (продолжение) / М.Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000.- №3.- С. 20-26.

67. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (продолжение) / М.Г. Пшенникова // Патологическая-физиология и экспериментальная терапия. 2000:- №4.- С.21-31

68. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и.его роль в патологии (продолжение) / М.Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2001.- №1.- С.26-31

69. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (продолжение) / М.Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2001.- №2.- С. 28-32

70. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (продолжение) / М.Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2000.- №3.-С. 26-30

71. Пшенникова-М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (окончание)1 / М.Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000.- №4,- С. 28-40'

72. Рылова М.Л. Методы исследования хронического действия вредных факторов среды в эксперименте. М.: Медицина, 1964. -230 с.

73. Сейфулла Р.Д. Проблемы фармакологии антиоксидантов/Р.Д. Сейфулла, И.Г. Борисова// Фармакология и токсикология. 1990. -Т.53. - №6. - С.3-10.

74. Скоромец A.A. Топическая диагностика нервных болезней. /A.A. Скоромец, Т.А. Скоромец. СПб.: Политехника, 2002. - 399с.

75. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: добро или зло/В.П. Скулачев// Соросовский Образовательный Журнал. 1996. - №3. - С. 4-10

76. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. М.: МИА. 2003. - 432с.

77. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты //Современные методы в биохимии.- М., 1977.

78. Страчунская Е. Я. Головная боль напряжения (клинико-психофизиологический анализ и терапия): автореф. .дисс. канд. мед. наук.-М., 1996.-22 с.

79. Применение Атаракса (гидроксизина гидрохлорид) у детей/ В.М. • Студеникин, В.И. Щелковский, О.И. Маслова и др.// Вопросы Современной Педиатрии. 2003. - №2. - С. 60-64.

80. Рогинский В.А. Фенольные антиоксиданты: реакционная способность и эффективность/ В.А. Рогинский. М.: 1988. - 247 с.

81. Современное представление о некоторых нетрадиционных нейроэндокринных механизмах стресса/ В. Д. Слепушкин, Ю.Б. Лишманов, Г.К. Золоев, И.А. Прум // Успехи, физиол. наук. 1985. -Т. 16. - №4.- с. 106-111

82. Соотношение активности вазопрессинергической и гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы/ A.A. Филаретов, Л.П. Филаретов, Т.Г. Подвигина, Ю.Г. Балашов// Докл. АН СССР. 1988. -Т. 301., №3.-С. 500-505

83. Судаков К.В. Церебральные механизмы эмоционального1 стресса // Эмоциональный стресс: теоретические и: клинические аспекты. Эмоциональный стресс: теоретические и клинические аспекты. -Волгоград, 1997.-С. 59-73.

84. Поведенческие и нейрогуморальные проявления эмоционально-стрессовых состояний у обезьян/ А.М.Чирков, С.М. Чирков, И.С. Войт и др.V/ Физиологический журнал. 1993. - Т.79. №1. - С. 25-32.

85. Юматов Е.А. Центральные пептидергичесике механизмы устойчивости к эмоциональному стрессу // Эмоциональный стресс: теоретические и, клинические аспекты/ Под общ. ред. К.В; Судакова, В.И. Петрова. -Волгоград, 1997.-С. 134-138.

86. Фархутдинов P.P. Хемилюминисценция крови и мочи при типовых патологических процессах: автореф. дисс. д-ра мед наук. Казань 1988. -38 с.

87. Фархутдинов P.P. Хемилюминисцентные методы исследования свободнорадикального окисления в биологии и медицине/ P.P. Фархутдинов, В А. Лиховских //. — Уфа, 1995. с; 80

88. Фархутдинов Р.Р: Биоантиоксиданты и проблемы их, применения в клинической практике /Р.Р. Фархутдинов, Ш.З. Загидуллин, Н:Ф. Абдрашитова//Здравоохранение Башкортостана. 1996. - № 1 - с. 41-48

89. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии/А.И. Федин// Атмосфера. Нервные болезни. 2002. - №1. - С. 15-18

90. Ханин Ю.Л. Краткое руководство по применению шкалы личной и реактивной тревожности Ч.Д. Спилбергера. Л., 1975. — 25 с.

91. A dual action of a-lipoic acid in the brain: an electrophysiological evaluation/Cardoso do Vale O., Fonteles D.S.R., Cabral F.R., Fonteles M.S.//Arq'. Neuropsyquiatr. 2003 - V. 61(3-B).- p. 738-7445

92. A comparison of tension-type headache in migreuners and non-migreneurs: population-based study. / V. Ulrich, M.B. Russel, R. Jensen, J. Olesen //Pain.- 1996. №67. - Pi 501-506

93. A nitric oxide donor (nitroglycerin) triggers genuine migraine attacks/L.L. Thomsen, C. Kruuse, H.K. Iversen J. Olesen // Eur. Neurol. -1994:-Vol.1.-73-80.

94. Activation by nitric oxide of an oxidative stress response that defends Escherihia coli against activated macrophages/ Nunoshiba Т., de Rojas-Walker Т., Wishnok J.S. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1993. -Vol. 90.-P. 9993-9997

95. Acute stress affects cytokines and nitric oxide production by alveolar macrophges differently/J.H. Persoon, K. Shornagel, J. Breve, F. Berkenbosch et al.// Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1995. - Vol.16. - P. 619-624

96. Antioxidant enzyme activities and malondialdehyde levels in patients with obsessive-compulsive disorder/ M. Kuloglu, M. Atmaca, E. Tezcan et al. // Neuropsychobiology. 2002. - Vol.46. - P. 27-32.

97. Antioxidant status, lipid peroxidation and nitric oxide in fibromyalgia: etiologic and therapeutic concerns /S. Ozgocmen, H.Ozyurt, S. Sogut et al.// Rheumatol Int. 2005. - Vol.10. - P. 1-6

98. Ashina ML, Neurobiology of chronic tension-type headache/M. Ashina// Cephalalgia. 2004. - №24. - P. 161 -172.

99. Berridge MJ. Calcium a universal second messenger/M.J. Berridge// Triangle. - 1985. - Vol 24. - № 3-4. - P. 79-90

100. Berridge M.J. Calcium death and life signal/ M.J. Berridge, M.D. Bootman, P. Lipp// Nature. - 1998. - Vol. 395. - №6703. - P. 635-648

101. Bendtsen L. Decreased pain detection and tolerance threshold in chronic tension-type headache./ L. Bendtsen, R. Jensen, J. Olesen // Arch. Neurol. 1996. - №38.- P. 203-210.

102. Bendtsen L. Central sensitization in tension-type headache -possible pathophysiological mechanisms./L. Bendtsen // — Cephalalgia.-2000.-№20.-P. 486-508.

103. Bioluminenescence and chemiluminescence in bioanalysis/A. Roda, P. Pasini, M. Guardigli et al. // Fresenius J. Anal. Chem. 2000. -Vol. 366. - № 6-7. - P. 752-759.

104. British Pharmaceutical Codex 11-th Edition. The pharmaceutical Press: London. 1979. - P.55-57.

105. Burgin R. Repeated swim stress i and peripheral; benzodiazepines receptors / R. Burgin, R. Weizman, M. Gavish// -Neuropsychobiology. -1996,- Vol. 33.-p. 28-31.

106. Calcitonin gene-related peptide mediates nitroglycerin and sodium nitroprussid-induced vasodilatation in feline arterioles/H.P. Wei, M.A. Moscowitz, P. Boccalini, H.A. Kontos// Circ.Res. 1992. - vol.70. -P.1313-1319.

107. Catecholamine-induced free radicals in myocardial cell necrosis on experimental stress in pigs/ J. Haggendal, L. Jonsson , J. Johansson et al. // Acta Physiol. Scand. 1987. - Vol. 131. P 447-452.

108. Cephalic blood flow correlates of induced headache. /S.N. Haynes, L.R. Gannon, J. Bank et al. //J. Behav. Med. 1987. - №13. - P. 467-480.

109. Cytokine dysregulation associated with exam stress in healthy medical students/ G.D. Marshall, S.K. Agarwal, C. Lloyd et al.// Brain. Behave. Immun. 1998. - Vol 12. - P. 297-307

110. Chrosus G.P. The concept of stress system disorders: overview of behavioral and physical homeostasis / G.P. Chrosus, P.W. Gold // J.A.M.A. 1992. - Vol. 267. - P. 1244-1252.

111. Coderre T.J. Intracellular messengers contributing to persistant nociception and hyperalgesia induced by L-glutamate and substance P in the rat formalin pain model/ T.J. Coderre, K. Yashpal // Eur. J. Neuroscience. -1994.-№1.-P. 1328-1334.

112. Comparative study with EMG, pressure algometry and manual palpation in tension-type headache and migraine / G. Sandrini, F. Antonaci, E. Pucci et al. // Cephalalgia. 1994. - Vol.14, P.451-457.

113. Dom L.D. The endocrinology of stress and stress system disorders in adolescence/ L.D. Dom, G.P. Chrosus // Endocrinol. Metabol. Clin. N. Am. 1993. - Vol. 22. - P. 685-700.

114. Duffy E. Activation// Handbook of Psychophysiology. 1972. - P. 577.

115. Efficacy and safety of hydroxyzine in the treatment of the generalized anxiety disorders: a 3-month double-blind study/ P.M. Llorca, C. Spadone, O. Sol et al.// J. Clin. Psychiatry. 2002. - Vol.63. - P. 10201027

116. Effect of inhibition of nitric oxide synthase on chronic tension-type headache: a randomized crossover trial. /M. Ashina, L.H. Lassen, L. Bendtsen et al. // Lancet. 1999. - №353. - P. 287-289.

117. Effect of some psychotropic drugs on luminol-dependent chemiluminescence induced by 02-, *OH, HOC1 / V. Hadjimitova, T. Traykov, M. Mileva, S. Ribarov// Z. Naturforsch. C. 2002. -№ 57. - P. 1066-71.

118. Effect of diazepam on the contents of amino acids and free radical during ischemia/reperfusion injury / B. Hu, Y. Mei, G. Wei et al.// J. Tongji. Med. Univ. 2001.-Vol. 21. - P. 102-4:

119. Elevated plasma nitrate levels in depressive states / E. Suzuki, G. Yagi, S. Nakaki et al.// J Affect Disord. 2001. - Vol. 63. - P. 221-4.

120. Involvement of benzodiazepine receptors in neuroinflammatory and ' neurodegenerative diseases: evidence from activated microglial cells in vitro

121. Is midazolam effective as an antioxidant in preventing reperfusion injury in rat kidney? /U. Erol, M. Gurdal, A. Erol et al. // Int. Urol. Nephrol. -2002. Vol. 34. - P. 121-7.

122. Garthwaite J. Endothelium-derived relaxing factor release on activation of NMDA receptors suggests role as intracellular messenger in the brain/ J. Garthwaite, S.L. Charles, W.R. Chess //Nature. 1988. - № 24. -P. 385-388.i

123. Glyceryl trinitrate may trigger endogenous nitric oxide production in patients with chronic tension type headache/ M.Ashina, H. Simonsen, L. Bendtsen et al.// Cepalalgia. 2004. - Vol. 24. - P.967-972i

124. Haley J.E. Electrophysiological evidence for a role of nitric oxide in prolonged chemical nociception in the rat/ J.E., Haley, A.H. Dickenson, M. Schachter//Neuropharmacology. 1992. - №31. - P. 251-258.

125. Halliwell B. Reactive oxygen species in living systems source, biochemistry and role in human disease/B. Hallivell// Amer. J. Med. - 1991. -Vol. 91.Suppl.3.-P. 14-22.

126. Hao J. Treatment of chronic allodynia-like response in spinally injured rats: effect of systematically administered nitric oxide synthase inhibitors./J. Hao, X. Xu//Pain. 1996. - №66. - P. 313-319.

127. Holroyd K.A., Psychological and behavioral techniques. In: Olesen J., Tfelt-Hansen P., Welch K.M.A., eds. The headaches New York6Raven Press, 1993.-P.515-520.

128. Huie H. The reaction of NO with superoxide/ H. Huie, S. Padmajo// Free radic. Res. Communs. 1993. - Vol. 8. - P. 195-199

129. Immune-to-brain communication dynamically modulates pain: Physiological and pathological consequences /J. Weisler-Frank, S.F. Maier, L.R. Watkins// Brain, Behavior and Immunity. 2005. - Vol.19. - P. 104111

130. Immunohistochemistry of nitric oxide synthase demonstrates immunoreactive neurons in spinal cord and dorsal root ganglia of man and rat/ G. Terenghi, V. Riveros-Moreno, L.D. Hudson et al. //J. Neurol. Sci. -1993.-№118.-P. 34-37

131. Increased plasma nitrites in migraine and cluster headache patients in interictal period: basal hyperactivity of L-arginine-NO pathway? / D. D'Amico, A. Ferraris, M. Leone et al.// Cephalalgia. 2002. - Vol.22 (1). -P.33-6.

132. Iversen* H.K. Intracranial hemodynamics during intravenous nitroglycerin infusion/ H.K. Iversen, S. Holm, L. Friberg// Cephalalgia. — 1989. vol.9.(Suppl.) - P.84-85.

133. Iversen H.K. Intravenous nitroglycerin as an experimental model of vascular headache. Basic characteristics / H.K. Iversen, J. Olesen, P. Tfelt-Hansen//Pain. 1989. - Vol. 38. - P. 17-24.

134. Jensen R. Quantitative surface EMG of pericranial muscles. Reproducibility and variability /R. Jensen, A. Fuglsang-Frederiksen, J. Olesen //Electroencephalogr. Neurophysiol. 1993. - №89. - P.l-9.

135. Jensen R. Peripheral and central mechanisms in tension-type headache: un update/ R. Jensen// Cephalalgia. 2003. - №23 (Suppl.l.). - P. 49-56.

136. Kanner J.R. Nitric oxide as an antioxidant/J. R. Kanner, S.B. Harrel, T.B. Klarkson // Arch. Biochem. Biophys. 1991. - Vol. 289. - P. 130-136

137. Katz A.M. Lipid membrane interactions and the pathogenesis of ischemic damage in the myocardium/A.M. Katz, F.C. Messineo // Circ. Res. -1981.-Vol.48. №1. P. 1-16.

138. Kindgen M.D. Nitric oxide as a chemical link in the generation of pain from vein in humans/ M.D. Kindgen, J.O. Arndt // Pain. 1996. - №64. -P. 139-142

139. Kitto K.F. Involvement of nitric oxide in spinally mediated hyperalgesia in the mouse/ K.F. Kitto, J. Haley, J.L. Wilcox// Neurosci. Lett. 1992.-№14.-P. 1-5.

140. Knowles R.G. Nitric oxide sinthetases in mammals/ R.G. Knowles, S. Moncada// Biochem. J. 1994. - Vol. 298. - P. 249-258

141. Kowalski J. Flupentixol and trifluperidol reduce secretion of tumor necrosis factor-alpha and nitric oxide by rat microglial cells/J. Kowalski, K. Labuzek, Z.S. Herman //Neurochem Int. 2003. - №43. - P. 173-8.

142. Kronfol Z. Cytokines and the brain: implications to clinical psychiatry/ Z. Kronfol, D.G." Remick// Am. J. Psychiatry. Vol 157. - P. 683-694'

143. Kricka L.J. Chemiluminescence and bioluminescence/ L.J.Kricka//Anal. Chem. 1993. - Vol. 65. - P.460-462.

144. L-Arginine abolishes the anxiolytic-like effect of diazepam in the elevated plus-maze test in rats/ V. Volke, A. Soosaar, S. Koks et al. // Eur. J. Pharmacol. -1998. № 351.-P. 287-290

145. Metodiewa D. Reactive oxygen species and reactive nitrogen species: relevance to cyto(neuro)toxic events and neurologic disorders. Anoverview/ D. Metodiewa, C. Koska// Neurotox Res. 2000. - Vol.1 (3). -P. 197-233.

146. Miller D.B. Depression, cytokines and glial functions/ D.B. Miller, J.P. O'Callaghan// Metabolism Clinical and Experimental. 2005- Vol. 54 (Suppl. 1).-P. 33-38

147. Millea P.J. Tension-type headache/ P.J. Millea, J.J. Brodie// American Family Physician. Vol.66. - 2002. - P. 797-804

148. Multiple clinical and paraclinical analyses of chronic tension-type headache associated or unassociated with disorders of pericranial muscles/ J. Schoenen, P. Gerard, V. De Pasgua et al. // Cephalalgia. 1991. - №11. -P.135-139.

149. Musavi S. Pro and antioxidant responses of repeated administration of diazepam in rat brain / S. Musavi, P. Kakkar // Mol. Cel. Biochem. -2000.-Vol. 206.-P. 97-103.

150. Muscle hardness in patients with chronic tension-type headache: relation to actual headache state. / M. Ashina, L. Bendtsen, R. Jensen et al. // Pain. 1999. - №79. - P. 201-205.

151. Nakamura A. Involvement of endogenous nitric oxide in the mechanism of bradykinin-induced peripheral hyperalgesia /A. Nakamura, M. Fujita, H. Shiomi // Br. J. Pharmacol. 1996. - №117. - P. 407-412

152. Nitric oxide-induced headache in patients with chronic tension-type headache/ / M.Ashina, L. Bendtsen, R Jensen, J. Olesen// Brain. 2000. -Vol.123.-P. 1830-1837

153. Nitric oxide pathway and response to nitroglycerin in cluster headache patients: plasma nitrite and citrulline levels/ A. Costa, S. Ravaglia, G. Sances et al.// Cephalalgia. 2003. Vol.23 (6). - P. 407-13.

154. Nitric oxide, stress, and depression / T.M. McLeod, A.L.Lopez-Figueroa, M.O.Lopez-Figueroa// Psychopharmacol Bull. 2001.- Vol.35. -P.24-41

155. Nitric oxide mediates the central sensitization of primate spinothalamic tract neurons/ Q. Lin, J. Palecek, V. Palecekova et al. // J. Neurophysiol. 1999. - №81. - P. 1075-1085

156. NMDA-receptor activation induces nitric oxide synthesis from arginine in rat brain slices / J. Garthwaite, G. Garthwaite, R.M. Palmer, S. Moncada// Eur. J. Pharmacol. 1989. - №172. - P. 413-416.

157. Olesen J. Clinical and pathophysiological observations in migraine and tension-type headache explained by integration of vascular, supraspinal and myofacial input /J. Olesen// Pain. 1991. - № 46. - P. 125-132

158. Olesen J. Nitric oxide supersensitivity^ possible molecular mechanism of migraine pain / J. Olesen, H.K. Iversen, L.L. Thomsen // Neuroreport. 1993. - Vol.4. - P. 1027-1030.

159. Oxidative chemistry of peroxynitrit /I.S. Beckmann, J. Chen, H. Ishiropoulus et al.//Methods Enzymol. 1994. - Vol. 233. - P. 229-240

160. Peripheral benzodiazepine receptors in the rat hippocampus, adrenal and kidney / Avital A., Richter-Levin G., Leschiner S. et al. // Neuropsychopharmacology 2001 - Vol.25, №5. - P. 669-678.

161. Platelet nitric oxide metabolites in migraine. / Shimomura T, Murakami F, Kotani K et al.// Cephalalgia. 1999. - Vol. 19(4). - P. 21822.

162. Possible mechanisms of action of nitric oxide synthase inhibitors in chronic tension-type headache / M. Ashina, L. Bendtsen, R. Jensen et al. // Brain. 1999. - №122. - P. 1629-1635.

163. Possible origin and distribution of immunoreactive nitric oxide synthase containing nerve fibers in cerebral arteries/ K. Nozaki, M.A. Moscowitz, K.I. Maynard et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1,993. -№13.-P. 70-79

164. Predominant localization in glial cells of free L-glutamine/ Aoki E., Semba R., Mikoshiba K., Kashiwamata S. // Brain Rescue. 1991. - №547. -P. 190-192.

165. Propofol reacts with peroxynitrite to form a phenoxyl radical: demonstration by electron spin resonance/ A. Mouithys-Mickalad, P. Hans, G. Deby-Dupont et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - Vol. 28.-P. 833-837.

166. Propofol versus midazolam regarding their antioxidant activities /M. Tsuchiya M, A. Asada, K. Maeda et al.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001.-Vol. 163.-P. 26-31.

167. Porsolt RD. Behavioral models of depression // Experimental approaches to Anxiety and Depression / Eds Elliot J.M. Heal D.J. Marsden C.A. N.Y.: John Willey and Sons. 1992. p 73-85.

168. Quock RM. Possible involvement of nitric oxide in chlordiazepoxide-induced anxiolysis in mice / R.M. Qouck, E. Nguyen // Life Sci. -1992. № 51.-P. 255-260.

169. Rasmussen B.K. Migraine and tension-type headache in a general population: psychological factors / B.K. Rasmussen // Int. J. Epidemiol. -1992.-№21.-P. 1138-1143.

170. Selye H. Perspectives in stress research/ H. Selye // Perspect. Biol. Med. 1959 - Vol.2, №4. - P. 403-406.

171. Schultz B. Role of nitric oxide in neurodegenerative disease / B. Schultz, R.T. Matthews, M. Beal // Curr. Opin. Neurol. 1995. №8. P. 480496

172. Schiepers O.J.G. Cytokines and major depression/O.J.G. Schiepers, M.C. Wichers, M. Maes// Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 2005. - Vol. 29. - P. 201-217

173. Stress-induced alteration of cytokine production in multiple sclerosis patients and controles/K.D. Ackerman, M. Martino, R. Heyman et al.// Psychosom. Med. 1998. - Vol. 60. - P. 484-490

174. Stress-related changes in proinflammatory cytokine production in• wounds/Glazer R., Kiekolt-Glazer J.K., P.T. Marucha et al.// Arch. Gen.

175. Psychiatry. 1999. - Vol. 56. - P. 450^456

176. Structural requirements of benzodiazepines for the inhibition of pig brain nitric oxide synthase / M. Fernandez-Cancio, E.M. Fernandez-Vitos, S. Imperial, J:J. Centelles // Brain Res Mol Brain Res. 2001. - № 96. P. 8793.

177. Talarek S. Role of nitric oxide in benzodiazepines-induced antinociception in mice /S. Talarek, S. Fidecka // Pol J Pharmacol. 2002. -№ 54. -P. 27-34.

178. Talarek S. Role of nitric oxide in anticonvulsant effect of benzodiazepines in mice /S. Talarek, S. Fidecka // Pol J Pharmacol. 2003. -№55.-P. 181-191.

179. Talarek S. Involvement of niticoxidergic system in the hypnotic effects of benzodiazepines in mice /S. Talarek, S. Fidecka // Pol J Pharmacol. 2004. - № 56. - P. 719-726.

180. The inhibition of nitric oxide-activated poly (ADP-ribose) synthase attenuates transsynaptic alterations of spinal cord dorsal horn neurons andneuropathic pain in the rat / J. Mao, D.D. Price, J. Zhu et al. //Pain. 1997. - №72. - P. 355-366.

181. The International Classification of Headache Disorders (2nd edition). -Cephalalgia. 2004. - Vol. 24. Suppl.l. - P. 36-43

182. The use of electromyography and muscle palpation in the diagnosis of tension-type headache with and without pericranial muscle involvement / J.P. Hatch, P.J. Moore, M. Provost et al. // Pain. 1992. - Vol.49. - P. 175178.

183. Thomsen L.L. Nitric oxide in primary headaches/ L.L. Thomsen, J. Olesen // Curr Opin Neurol. 2001 Jun; 14(3):315-21.

184. Vincent S.R. Histochemical mapping of nitric oxide synthase in the rat brain/ S.R. Vincent, H. Kimura// Neuroscience. 1992. -Vol.45. - P. 755784.

185. Watkins L.R. Implications to immune-to-brain communication for sickness and pain/L.R. Watkins, S.F. Maier//Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1999. Vol. 96. - P.7710-7713

186. Watkins L.R. Immune regulation of central nervous system functions: from sickness responses to pathological pain/L.R. Watkins, S.F. Maier//J. Int. Med. 2005. - Vol. 257. - P.139-157