Табакокурение как управляемый фактор риска рака шейки матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.03, кандидат наук Завельская Анна Яковлевна

• Завельская Анна Яковлевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Завельская Анна Яковлевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ_3

ГЛАВА 1. ТАБАКОКУРЕНИЕ И ДРУГИЕ ФАКТОРЫ РИСКА РАКА

ШЕЙКИ МАТКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)_11

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ_40

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРНИСТИКА ФАКТОРОВ РИСКА РАКА ШЕЙКИ МАТКИ В ГРУППАХ ЖЕНЩИН КУРЯЩИХ, НЕКУРЯЩИХ И

БРОСИВШИХ КУРИТЬ_51

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ СВЯЗИ МЕЖДУ РИСКОМ РАЗВИТИЯ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ И ТАБАКОКУРЕНИЕМ КАК УПРАВЛЯЕМЫМ

ФАКТОРОМ РИСКА_70

ГЛАВА 5. МЕТОДИКА ОКАЗАНИЯ ПОМОЩИ В ОТКАЗЕ ОТ

ТАБАКОКУРЕНИЯ_83

ГЛАВА 6. АПРОБАЦИЯ И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕТОДИКИ

ПОМОЩИ В ОТКАЗЕ ОТ ТАБАКОКУРЕНИЯ_92

ЗАКЛЮЧЕНИЕ_102

ВЫВОДЫ_113

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ_116

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ_118

ПРИЛОЖЕНИЕ 1_134

ПРИЛОЖЕНИЕ 2_137

ПРИЛОЖЕНИЕ 3_140

ПРИЛОЖЕНИЕ 4_141

ПРИЛОЖЕНИЕ 5_142

ПРИЛОЖЕНИЕ 6_143

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Табакокурение как управляемый фактор риска рака шейки матки»

ВВЕДЕНИЕ

Рак шейки матки (РШМ) является одной из наиболее распространенных форм рака среди женщин и занимает третье место в структуре онкологической заболеваемости органов репродуктивной системы женщин в мире. В России доля РШМ в структуре онкологической заболеваемости женщин занимает 6-е место и составляет 5,4% [Каприн А.Д., 2013]. При этом для женщин в возрасте до 45 лет РШМ занимает уже 2-е место по распространенности среди всех злокачественных новообразований (ЗНО) и 1-е - по количеству потерянных лет жизни. Ежегодно от этого заболевания в нашей стране умирает более 6000 женщин [Гомберг М., 2014].

Важно также отметить, что в России заболеваемость РШМ продолжает расти. Только за период 2007-2012 гг. прирост абсолютного числа больных составил 12,4% [Давыдов М.И., 2014].

В ходе многолетних и многочисленных исследований установлено, что канцерогенез РШМ - это мультифакторный и многостадийный процесс, определены многие причины и факторы риска развития РШМ. В то же время ряд причинно-следственных связей в развитии РШМ нельзя считать до конца изученными [Завельская А.Я., 2013]. Необходимы дальнейшие более углубленные исследования факторов риска РШМ и разработка методов профилактики РШМ путем устранения или нейтрализации действия установленных и значимых факторов риска этой формы рака.

Одним из основных доказанных факторов риска РШМ является табакокурение (ТК). Распространение ТК в России является одним из самых высоких в мире. По данным специальных глобальных обследований населения различных стран на предмет распространения ТК, Россия занимает 4-е место в списке самых курящих стран и 1 -е место по потреблению табака на душу населения [Глобальный опрос взрослого населения о потреблении табака, 2009]. При этом среди женской части населения, прежде всего, в молодых возрастных группах, за последние 20 лет отмечается заметный рост распространения ТК. Так,

специальное обследование, проведенное в Москве, показало, что среди женщин в возрасте 20-29 лет доля курящих лиц составила 33%, а в возрастной группе женщин старше 60 лет - 4% [Левшин В.Ф., 2007]. Рост распространения ТК среди женщин приведет через несколько лет к увеличению заболеваемости и смертности от табакозависимых ЗНО у женщин, включая РШМ [Заридзе Д.Г., 2012].

Многолетние исследования в области эпидемиологии РШМ выявили комплекс факторов, которые могут существенно увеличивать риск развития РШМ. ТК и сопровождающая его хроническая табачная интоксикация являются одним из основных факторов риска развития РШМ [International Collaboration of Epidemiological Studies of Cervical Cancer, 2006]. Однако, характер связи ТК с риском развития РШМ изучен не полностью. В частности, не изучена соотносительная роль других факторов РШМ, возможные сочетанные эффекты разных факторов риска РШМ. Не достаточно исследованы значения разных факторов риска, в частности ТК, при различных клинических и гистологических вариантах РШМ.

ТК является управляемым фактором риска, поэтому очень важным является разработка организационных форм и стандартов осуществления профилактики и квалифицированной помощи в отказе от ТК в системе здравоохранения и, в частности, для женщин с целью профилактики РШМ.

Реализация возможностей профилактики РШМ путем снижения распространения ТК среди населения требует формирование мотивации к здоровому образу жизни и знания последствий различных опасных для здоровья последствий ТК, включая повышение риска развития РШМ. Учитывая, что значительное большинство регулярно курящих взрослых лиц страдают табачной зависимостью (ТЗ) и нуждаются в квалифицированной консультативной помощи для прекращения ТК, важно разработать методики помощи, приемлемые для широкого применения в практическом здравоохранении. Прежде всего, высока

необходимость в разработке эффективных методик пригодных для применения врачами первичного звена в системе здравоохранения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить особенности причинно-следственной связи между ТК и развитием разных форм РШМ; разработать и апробировать методику квалифицированной помощи в отказе от ТК, приемлемую для ее широкого практического применения врачами первичного звена здравоохранения с целью профилактики предраковых заболеваний и рака шейки матки.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Проанализировать частоту и характер ТК в основной исследуемой группе женщин с диагнозами РШМ и предопухолевыми заболеваниями шейки матки (дисплазиями разной степени выраженности) и группах контроля -женщины с другими формами рака (рак эндометрия и рак молочной железы), а также женщины с неопухолевыми заболеваниями (дискинезия желчевыводящих путей) и практически здоровыми.

2. Изучить причинно-следственную связь ТК с риском развития РШМ, с учетом других факторов риска; рассчитать и оценить относительный риск развития рака и предраковых заболеваний шейки матки, рака эндометрия, рака молочной железы в группах курящих, некурящих и куривших в прошлом женщин, а также среди не куривших женщин, подвергающихся пассивной экспозиции к табачному дыму из окружающей среды, с учетом интенсивности воздействия табачного дыма.

3. Оценить возможность потенцирования вероятности развития РШМ, а так же предраковых заболеваний шейки матки - дисплазии шейки матки (ДШМ) 1-3 степени при наличии у пациенток одного или двух факторов риска: ТК и инфицированности вирусом папилломы человека (ВПЧ).

4. На основе известных принципов и методов помощи в отказе от ТК и лечения ТЗ разработать методику профилактики и прекращения ТК, приемлемую для широкого применения в практическом здравоохранении на уровне первичного контакта с пациенткой, с целью профилактики табакозависимых заболеваний, включая РШМ.

5. Апробировать методику квалифицированной помощи в отказе от ТК, оценить ее эффективность и выработать рекомендации для ее внедрения в практическое здравоохранение.

НАУНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Установлена причинно-следственная связь ТК с риском развития плоскоклеточного ороговевающего и неороговевающего РШМ на основании расчета относительного риска (ОР) в группах курящих, некурящих и куривших в прошлом женщин.

Изучено влияние пассивной экспозиции к табачному дыму из окружающей среды на риск развития рака и предраковых заболеваний шейки матки. Установлено значимое повышение риска РШМ у не куривших женщин, подвергавшихся пассивной длительной экспозиции к табачному дыму из окружающей среды.

Выявлено повышение потенцирования вероятности развития РШМ и ДШМ 3 степени при наличии двух факторов риска (ТК и инфицированность ВПЧ), что служит критерием для формирования группы высокого риска развития РШМ.

Разработана, апробирована и оценена эффективность методики профилактики и помощи в отказе от ТК для внедрения в практическое здравоохранение на уровне первичного приема с целью профилактики табакозависимых заболеваний, включая РШМ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

На основании изучения связи развития разных форм РШМ и ДШМ с большим числом факторов, влияющих на риск развития РШМ, определены группы высокого риска развития данной патологии.

Исследованы и определены значимые факторы риска развития разных гистологических форм РШМ. Рассчитаны показатели относительного риска развития РШМ при сочетанном действии ТК и ВПЧ. На основании полученных данных определены группы высокого риска развития данной патологии.

Установленное влияние пассивной экспозиции к табачному дыму из окружающей среды на риск развития РШМ учитывается в методике помощи в отказе от ТК, для мотивации как курящих, так и некурящих лиц на устранение ТК.

Разработаны и внедрены рекомендации (памятка для женщин), по профилактике РШМ путем устранения факторов риска этого заболевания, включая устранение активного и пассивного ТК.

Разработана методика профилактики и помощи в отказе от ТК для врачей первичного звена здравоохранения.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Материалы исследования внедрены в учебный процесс на кафедре общественного здравоохранения и профилактической медицины Института профессионального образования ГБОУ ВПО Первый МГМУ И.М. Сеченова Минздрава России.

Методические рекомендации по выявлению групп высокого риска развития РШМ, профилактике и прекращению ТК внедрены и используются врачами в Онкологическом диспансере №3 города Москвы, Лечебно-диагностическом подразделении №1 ГБУЗ «ГКБ № 57», консультативно-диагностическом отделении ГБУЗ «ГКБ № 57».

Результаты исследования используются при проведении консультаций по отказу от ТК с курящими женщинами, а также при проведении семинаров для врачей первичного звена здравоохранения г. Москвы по современным методам помощи в отказе от курения в НИИ Канцерогенеза ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина».

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на межкафедральной конференции кафедр общественного здравоохранения и профилактической медицины Института профессионального образования, общественного здоровья и здравоохранения медико-профилактического факультета ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России и отделения по внедрению и оценке эффективности методов профилактики опухолей НИИ Канцерогенеза ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» 20 ноября 2014 года (протокол №4).

Научные положения диссертационного исследования соответствуют формуле специальности 14.02.03 - общественное здоровье и здравоохранение, а именно пунктам 2, 3 паспорта специальности «общественное здоровье и здравоохранение». Научные положения диссертационного исследования соответствуют формуле специальности 14.01.12 - онкология, а именно пункту 1 паспорта специальности «онкология».

Результаты исследования представлены в 7 печатных работах, из которых 4 работы - статьи в периодических журналах, входящих в список журналов, рекомендованных ВАК.

Результаты исследования были доложены на конференциях:

• Глобальном онкологическом форуме с международным участием (Москва, 4-6 мая 2012 г.);

• XIII Московской научно-практической конференции: «Профилактика и лечение табачной зависимости на современном этапе: состояние и перспективы развития» (Москва, 29 ноября 2013 г.);

• XIV Московской городской научно-практической конференции (часть 2): «Актуальные вопросы терапии табачной зависимости» (Москва, 27 ноября 2014 г.);

• На межотделенческих конференциях в ЛДП №1 ГБУЗ «ГКБ №57» (2013-2015 гг.);

• На врачебных конференциях в онкологическом диспансере №3 ГБУЗ «ГКБ №57» (2013-2015 гг.).

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА

Автором самостоятельно проведен контент-анализ отечественной и зарубежной литературы, нормативных документов, данных государственной статистики по изучаемой проблеме, разработана специальная унифицированная анкета №1 «Изучение факторов риска рака шейки матки», анкета №2 «Изучение курительного анамнеза и поведения», регистрационная карта для оценки эффективности методики помощи в отказе от курения. Автором лично произведен опрос респондентов, разработана методика оказания квалифицированной помощи в профилактике и прекращения табакокурения женщинам на основе методов и приемов других известных пособий и руководств для врачей по оказанию помощи в отказе от табакокурения с адаптацией их для специфики и условий первичного врачебного приема; проведена апробация разработанной методики в консультативно-диагностическом отделении ЛДП №1 ГБУЗ «ГКБ №57» и оценена ее эффективность. Автором лично разработана программа и план исследования; организация и проведение исследования; статистическая обработка материалов, обобщение полученных данных, формулировка выводов и рекомендаций, подготовка публикаций и докладов по выполненной работе и их внедрение в практику.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Табакокурение является управляемым фактором риска развития дисплазии шейки матки 3 степени и плоскоклеточного ороговевающего и неороговеввающего рака шейки матки. Снижение распространения и прекращение табакокурения является эффективной мерой профилактики рака шейки матки и других табакозависимых заболеваний.

2. Повышение риска развития рака шейки матки у не курящих лиц при наличии длительной пассивной экспозиции к табачному дыму из окружающей среды подтверждает значимость пассивной экспозиции к табачному дыму в развитии, в частности, рака шейки матки.

3. Установлена дозозависимая связь между табакокурением и риском развития рака шейки матки. Относительный риск развития рака шейки матки достоверно увеличивался с увеличением интенсивности табакокурения.

4. Риск развития рака шейки матки многократно возрастает при сочетанном действии 2 ведущих факторов риска (табакокурение и инфицированность вирусом папилломы человека) вследствие их выраженного потенцирующего и мультипликативного эффекта.

5. Разработана, апробирована и оценена эффективность методики квалифицированной помощи в отказе от ТК для женщин с целью устранения одного из управляемых факторов риска развития рака и предопухолевых заболеваний шейки матки.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, 6 глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования, заключение, выводы, практические рекомендации, 7 приложений. Список литературы содержит 183 источника, в том числе 122 зарубежных автора.

Работа изложена на 147 страницах, иллюстрирована 39 таблицами, 9 диаграммами, 1 схемой.

ГЛАВА 1. ТАБАКОКУРЕНИЕ И ДРУГИЕ ФАКТОРЫ РИСКА РАКА ШЕЙКИ МАТКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

Табак является самым распространенным из доказанных канцерогенов для человека. Доказана прямая причинно-следственная связь табакокурения (ТК) с 12 формами злокачественных новообразований (ЗНО), одной из которых является рак шейки матки (РШМ) [National Cancer Institute, 2013; Blakely T., 2013; Заридзе Д.Г., 2012; Левшин В.Ф., 2003].

РШМ является одной из основных причин заболеваемости и смертности во всем мире [Silva C., 2014] и занимает третье место в структуре онкологической заболеваемости органов репродуктивной системы женщин в мире [Mirzaie-Kashani E., 2014; Мировая статистика здравоохранения, 2010].

По данным Global cancer statistics (2011) в структуре онкологической заболеваемости РШМ занимает третье место и четвертое место в структуре смертности женщин по всему миру, что составляет 9% (529800) от общего количества новых случаев заболевания раком и 8% (275100) от общей смертности от рака среди женщин в 2008 году.

Заболеваемость РШМ весьма различается в разных регионах и странах мира [Durowade K.A., 2012]. Так, по данным, приведенном в сборнике «Рак на пяти континентах» (2009), наиболее высокие стандартизованные (независимые от возрастного состава населения) показатели заболеваемости РШМ отмечаются в некоторых странах Центральной и Южной Америки (Перу, Бразилия) и Африки (Уганда, Зимбабве). Стандартизованные показатели заболеваемости в этих странах достигают 30-40 случаев на 100.000 женского населения. Самая низкая заболеваемость РШМ отмечается в Китае, Израиле, Турции, где стандартизованные показатели заболеваемости составляют всего 2-4 случая на 100.000 женского населения. В этом же сборнике сопоставимые данные о заболеваемости РШМ в России даны только по населению Санкт-Петербурга, где

стандартизованный показатель заболеваемости РШМ составил 7,6 на 100.000 населения.

Более 85% из всех случаев заболеваемости и смертности отмечается в развивающихся странах [Ahmedin J., 2011; Ferlay J., 2010; Jemal A., 2011].

Высокие показатели заболеваемости РШМ в развивающихся странах и в некоторых группах населения во многом объясняются распространением в этих популяциях женщин известных факторов риска РШМ, а также отсутствием современной диагностики, в частности, скрининговых обследований на РШМ, которые позволяют диагностировать предраковые изменения и начальные стадии РШМ [Кустаров В.Н., 2002; Киселев Ф.Л., 2002; Максимова Т.М., 2002; Global cancer statistics, 2011; Aminisani N., 2012; Joy T., 2011].

В структуре заболеваемости ЗНО населения России в 2013 году у женского населения РШМ составил 5,3% и занял шестое место после злокачественных опухолей молочной железы (20,9%), новообразований кожи, включая меланому (16,2%), тела матки (7,7%), ободочной кишки (7,0%), желудка (5,5%) [Каприн А.Д., 2015].

Следует отметить, что заболеваемость РШМ со временем увеличивается, особенно среди молодых женщин. Стандартизованный показатель заболеваемости женского населения России РШМ в 2013 году составил 14,17 на 100.000 женского населения, среднегодовой темп прироста (2,28%) вырос за 10-летний период на 26,07% [Каприн А.Д., 2015].

Показательно, что в возрастной группе женщин до 29 лет в структуре заболеваемости ЗНО среди женского населения РШМ занимает первое место, составляя 12,5%. В структуре заболеваемости ЗНО женщин в возрасте 30-59 лет РШМ занимает пятое место, составляя 5,7%. В этой возрастной категории женщин доминируют уже опухоли молочной железы (27,4%) и кожи (10,3%) [Каприн А.Д., 2015].

Средний возраст с впервые в жизни установленным диагнозом ЗНО в 2010 году для женщин составил 63,6 года (в 2000 г. - 62,7 года). С 2000 года

наблюдается рост среднего возраста заболевших для большинства нозологий как у мужчин, так и у женщин. Исключение составляет снижение данного показателя у женщин с РШМ, возраст женщин с впервые в жизни установленным диагнозом РШМ за тот же период снизился на 3,1 года [Чиссов В.И., 2013].

В структуре смертности женщин от всех ЗНО РШМ занимает десятое место и составляет 4,8%. Стандартизованный показатель смертности от РШМ в России в 2013 году составил 5,35 на 100.000 населения, среднегодовой темп прироста -0,64%, прирост за 10-летний период - 6,68%. Структура смертности от ЗНО в различных возрастных популяционных группах имеет значительные различия. В частности, в возрастной группе до 29 лет смертность от РШМ составляет 8,8% в структуре общей смертности от ЗНО и занимает третье место (после новообразований лимфатической и кроветворной ткани (30,3%), головного и спинного мозга (18,1%)). В возрастной группе от 30 до 39 лет РШМ выходит на первое место в структуре смертности женского населения от ЗНО, составляя 24,4%. У женщин в возрасте от 40 до 49 лет основной причиной смерти являются уже злокачественные опухоли молочной железы (22,6%), а РШМ перемещается на второе место (14,8%). У женщин в возрасте 50-59 лет смертность от РШМ стоит на четвертом месте, составляя 6,8%. В возрасте старше 60 лет показатели смертности от РШМ значительно ниже [Каприн А.Д., 2015].

Таким образом, РШМ является одной из наиболее распространенных форм ЗНО и, несмотря на наличие сформировавшихся классических подходов в профилактике, диагностике и лечении РШМ, это заболевание и сегодня остается одной из самых актуальных проблем в онкогинекологии [Новикова Е.Г., 2000; Stewart D., 2005; Durowade K.A., 2012; Jha A.K., 2012; Чиссов В.И., 2013; Завельская А.Я., 2013].

Развитие и эффективное применение профилактических мероприятий, направленных на снижение заболеваемости РШМ, может основываться только на объективных знаниях об эпидемиологии и этиологии данного заболевания. Многолетние и многочисленные аналитические исследования, посвященные

изучению эпидемиологии и этиологии РШМ [Заридзе Д.Г., 2000; Adami H., 2002; Черенков В.Г., 2005; Субанбаев Т.К., 2007; Сухих В.Н., 2012; Roszak A., 2012; Rouzier Р., 2014; Ibfelt E.H., 2013; Silva C., 2014; Lea J.S., 2012], выявили целый комплекс факторов, связанных с риском развития РШМ. Наиболее значимыми из них являются инфицированность ВПЧ и ТК, а также некоторые особенности репродуктивного и гинекологического анамнеза женщины. Ниже перечислены основные доказанные факторы риска РШМ:

• Раннее начало половой жизни;

• Частая смена и большое число половых партнеров;

• Половые инфекции;

• Низкий уровень гигиены и социальный уровень;

• Ранняя беременность и роды;

• Травмы шейки матки в родах;

• Курение;

• Прием оральных контрацептивов;

• Снижение иммунного статуса;

• Вирус папилломы человека (16 и 18 тип) [Новак Э., 2002; Fyles A., 2002;

Doll R., 2004; Роговская С.И., 2005; Davey E., 2006; Хирш Х.А., 2007;

Wolin K.Y., 2008; Урманчеева А.Ф., 2008; Киселев Ф.Л., 2007;

Давыдов М.И., 2009; Кэссиди Д., 2010; Клинышкова Т.В., 2012; Moktar A.,

2012; Dmoch-Gajzlerska E., 2014].

Факторы репродуктивного и гинекологического анамнеза

При исследовании возможных факторов риска РШМ особое внимание уделяется раннему началу половой жизни, так как в возрасте 12-14 лет незрелый эпителий эктоцервикса более подвержен действию канцерогенов и ко-канцерогенов [Чиссов В.И., 2000; Новик В.И., 2008]. Установлено, что риск развития РШМ возрастает в 2 раза при начале половой жизни ранее 15-летнего возраста в сравнении с группой женщин, начавших половую жизнь с 19 лет и

позже [Новикова Е.Г., 2000; Чиссов В.И., 2000; Наумкина Т.Н., 2004; Nadarzynski 2012].

Между тем, отсутствие половой жизни существенно снижает риск возникновения плоскоклеточного РШМ. Так, в ряде исследований показано, что РШМ у девственниц - редкое исключение, причем он почти всегда не плоскоклеточный, а железистый [Бохман Я.В., 2007]. По данным Gagnon (1950) при исследовании причин смерти среди католических монахинь города Монреаля (Канада) за много лет, не было обнаружено ни одного случая смерти от РШМ. Fraumeni J.F. (1975) исследовал заболеваемость раком женской репродуктивной системы 31658 монахинь, результаты исследования показали увеличение риска развития рака эндометрия, яичников и молочной железы у женщин старше 40 лет и, напротив, очень низкую частоту РШМ.

По данным других исследований значимым фактором риска развития ДШМ разной степени выраженности явилось наличие в анамнезе 5 и более половых партнеров, несоблюдение половым партнером правил личной гигиены, выкуривание им более 10 сигарет в день [Новик В.И., 2008].

Фактором риска, связанным с половым партнером, может быть канцерогенное действие смегмы на эпителий шейки матки, о чем свидетельствуют эпидемиологические исследования, в которых установлено снижение заболеваемости РШМ среди женщин, мужья которых подвергались циркумцизии [Новикова Е.Г., 2000; Новик В.И., 2008]. Так же была выдвинута гипотеза о канцерогенном действии содержащихся в сперме белков: гистона и протамина [Чиссов В.И., 2000].

По данным Natphopsuk S. (2012) интервал между менархе и первым половым актом < 6 лет привел к значительному увеличению риска развития РШМ с относительным риском (ОР) в диапазоне от 3,32 до 4,09.

Таким образом, ранний возраст начала половой жизни, сопровождающийся частой сменой и большим числом половых партнеров, безусловно, повышают риск развития РШМ.

При нарушении трофики, иннервации и кровоснабжения шейки матки, создаются условия, на фоне которых возможно развитие предраковых заболеваний с последующей малигнизацией, этому способствуют следующие факторы: ранняя беременность и роды (до 18 лет), большое число абортов и родов, разрывы шейки матки и рубцы, образовавшиеся после родов [Zhang L., 2012]. Частые беременности и роды способствуют развитию гиперпластических процессов в шейке матки, беспорядочному росту эпителиальных элементов, воспалительной реакции, повышению уровня эстрогенов. Кроме этого, частые беременности могут вести к ослаблению иммунитета, что увеличивает восприимчивость к ВПЧ.

Риск развития РШМ в течение жизни почти в 2 раза выше у женщин, забеременевших в возрасте 17 лет и раньше, по сравнению с женщинами, первая беременность у которых наступила в 25 лет и старше. При этом РШМ редко возникает у нерожавших и не живущих половой жизнью женщин [Новик В.И., 1999].

В ряде исследований показано, что длительное использование гормональных контрацептивов увеличивает риск развития РШМ. По данным Luhn P. (2013) сравнение двух групп женщин, принимавших гормональные контрацептивы 10 лет и более и никогда не принимавших контрацептивов, установило, что ОР развития РШМ увеличивался в первой группе в 2,42 [доверительный интервал (ДИ) = 1,13-5,15] по сравнению со второй группой женщин, никогда не использовавших гормональную контрацепцию.

Для исследования связи между риском развития РШМ и использованием оральных контрацептивов (ОК) Международным агентством по изучению рака было объединено 24 исследования, в которые были включены 16573 пациентки с диагнозом РШМ и 35509 без онкопатологии. Риск инвазивного РШМ возрастает с увеличением продолжительности использования ОК (ОР при использование ОК 5 лет и более по сравнению с никогда не применяющими ОК составил 1,90). ОР развития РШМ увеличивается при продолжении использования ОК и снижается

после их отмены. Использование ОК в течение 10 лет в возрасте от 20 до 30 лет, по оценкам авторов, увеличивало риск заболеваемости инвазивным РШМ в возрасте 50 лет от 7,3 до 8,3 на 1000 человек в развивающихся странах и от 3,8 до 4,5 на 1000 в развитых странах [International Collaboration of Epidemiological Studies of Cervical Cancer, 2007].

Urban M. и соавторы (2012) в исследовании методом случай-контроль проанализировали риск развития рака органов женской репродуктивной системы у темнокожих афроамериканок в возрасте 18-79 лет, принимающих ОК. Пациентки были разделены на несколько групп: больные раком молочной железы (РМЖ) (n=1664), РШМ (n=2182), раком яичников (РЯ) (n=182), и раком эндометрия (РЭ) (n=182), а также контрольная группа женщин (n=1492), в которую вошли пациентки с диагнозом рак, не принимающие ОК. По данным исследования не было существенного увеличения риска развития РМЖ или РШМ среди женщин, прекративших использование противозачаточных средств > 10 лет назад. Длительное использование гормональных противозачаточных средств повышало риск развития РМЖ и РШМ, но снижало риск развития РЯ и РЭ.

В мета-анализ, проведенный в Международном агентстве по изучению рака (IARC), было включено в общей сложности 10058 случаев РШМ из 85 опубликованных исследований. Девять исследований методом случай-контроль, проведенных IARC, подтвердили отрицательное влияние длительного применения ОК, частой смены половых партнеров, курения, инфекций, передающихся половым путем (хламидиоз, вирус простого герпеса (ВПГ) 2 типа, ВПЧ-инфекция) [Franceschi S., 2005].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Завельская Анна Яковлевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бохман Я.В. Лекции по онкогинекологии. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 304 с.

2. Вишневский А.С., Сафронникова Н.Р. Дискуссионные вопросы лечения папилломавирусной инфекции шейки матки. // Практическая Онкология.-2002. - Т. 3 (3). - С. 166-172.

3. ВОЗ. 2010. Мировая статистика здравоохранения 2010 год. - Женева, 2010. - С. 102-109.

4. Ганцев Ш.Х. Онкология: Учебник для студентов медицинских ВУЗов. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2006. - 488 с.: ил.

5. Гинекология по Эмилю Новаку. Под ред. Берека Дж, Адаши И. и Хиллард П. Пер. с англ. - М.: Практика, 2002. - 896 с.

6. Гинекология: учебник / Под ред. Г.М. Савельевой, В.Г. Бреусенко. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 432.: ил.

7. Глобальный опрос взрослого населения о потреблении табака. Российская Федерация. М.: Росстат, 2009.

8. Гомберг М. Причин достаточно. Мед. Вестник. № 25 (674) -2014. - С. 8-9.

9. Евстигнеева Н.П. Папилломавирусная инфекция урогенитального тракта женщин: эпидемиология, факторы персистенции, оптимизация ранней диагностики и профилактики онкогенеза: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Н.П. Евстигнеева.- Москва, 2007.- 42 с.

10. Завельская А.Я., Левшин В.Ф., Ладан Б.В. Табакокурение и рак шейки матки. Материалы XVII Российского Онкологического конгресса 2013. Журнал «Злокачественные опухоли» №2 - 2013. - С. 149.

11. Завельская А.Я. Табакокурение как фактор риска развития рака шейки матки. Материалы XIII Московской научно-практической конференции «Профилактика и лечение табачной зависимости на современном этапе: состояние и перспективы развития». М.: 29 ноября 2013. - С. 25-31.

12. Завельская А.Я., Левшин В.Ф., Ладан Б.В. Табакокурение и рак шейки матки. Врач №11 - 2013. - С. 64-67.

13. Завельская А.Я., Левшин В.Ф., Ладан Б.В. Методика помощи в отказе от курения, приемлемая для врачей первичного звена здравоохранения, с целью профилактики рака шейки матки. Наркология № 3 - 2015. - С. 19-23.

14. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность). Под редакцией Чиссова В.И., Старинского В.В., Петровой Г.В. М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России. - 2012. - 260 с.

15. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность). Под редакцией Чиссова В.И., Старинского В.В., Петровой Г.В.

- М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России. - 2013. - ил. 289 с.

16. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность). Под редакцией Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В.

- М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России. - 2015. - ил. 250 с.

17. Заридзе Д.Г. Профилактика рака. Руководство для врачей. - М.: ИМА-ПРЕСС, 2009. - 224 с.

18. Заридзе Д.Г. Табак - основная причина рака. - М.: ИМА-ПРЕСС, 2012. -208 с. - 8 ил.

19. Избранные лекции по клинической онкологии. Под ред. Чиссова В.И., Дарьяловой С.Л.. М.: 2000. - 736 с.

20. Ильницкий А.П. Первичная профилактика рака. - ООО «Инфомедиа Паблишерз». СМИ Эл № ФС77-43715. ONCOLOGY.RU, 2007.

21. Канцерогенез. Под ред. Заридзе Д.Г. М.: ИМА-ПРЕСС, 2000. - 418 с.

22. Киселев В.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. М.:, 2004. - 184 с.

23. Киселев Ф.Л. Генетические и эпигенетические факторы прогрессии опухолей шейки матки. Вестник. РАМН №11 - 2007.- С.25-32.

24. Киселев Ф.Л., Мазуренко Н.Н., Киселева Н.Ф. и др. Молекулярные маркеры рака шейки матки. Вестник РАМН №1.- 2002. - С.8-14.

25. Клиническая онкогинекология: Руководство для врачей / Под ред. Козаченко В.П. - М.: ОАО «Медицина», 2005. - 376 с.

26. Клинышкова Т.В., Каратюк Т.И., Турчанинов Д.В. Факторы риска предрака шейки матки // Врач. - 2012; 11: 56-8.

27. Кустаров В.Н., Линде В.А. Патология шейки матки. - СПб.: Гиппократ, 2002. - 144 с.

28. Ладан Б.В., Левшин В.Ф., Завельская А.Я., Радкевич Н.В. Исследование пассивной экспозиции к табачному дыму среди работников кафе, баров и

ресторанов. Тезисы итоговой научной студенческой конференции с международным участием «Татьянин день».- 2009. - С. 82-83.

29. Левшин В.Ф. Табакизм: патогенез, диагностика и лечение. - М.: ИМА-ПРЕСС, 2012. - 128с. -11 ил.

30. Левшин В.Ф., Заридзе Д.Г. Табак и злокачественные новообразования. Вопросы онкологии № 4 - 2003. - С. 391-399.

31. Левшин В., Ладан Б., Кутушев О. и др. Готовность врача к оказанию помощи в отказе от курения. Врач № 12 - 2011. - С. 40-43.

32. Левшин В.Ф. Помощь в отказе от курения - невыполненный долг медиков России. Курортные ведомости № 1(10) - 2002. - С. 35.

33. Лихачев В.К. Практическая гинекология: Руководство для врачей. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 664 с.: ил.

34. Мазуренко Н.Н. Роль вирусов папиллом в канцерогенезе шейки матки. Соврем. онкология.- 2003.- Т.05.- №1.- С.

35. Максимова Т.М., Белов В.Б. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них в России и некоторых зарубежных странах. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины №1 - 2002. - С. 9-12.

36. Мейскенс Ф., Пател Д. Профилактика рака шейки матки: курение и вирус папилломы человека. Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН №1 (18) -2007.- C.3-9.

37. Михайлов Э.А., Левшин В.Ф., Горячева А.Н., Цибулина А.П. Исследование анамнеза курения у больных злокачественными новообразованиями. Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН №1 (20) - 2009. - C.36-43.

38. Наумкина Т.Н. Папилломавирусная инфекция шейки матки у сексуально активных девушек-подростков (особенности течения, диагностики и лечения): Диссертация на соискание ученой степени кандидата мед. наук -Смоленск, 2004.- 141 с.

39. Новик В.И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг. Практическая онкогинекология: Избранные лекции. Под редакцией У.Ф. Урманчеевой, С.А. Тюляндина, В.М. Моисеенко. Санкт-Петербург: Центр ТОММ, 2008. - 101-115 с.

40. Новик В.И., Голованова В.А., Гуркин Ю.А. Частота и факторы риска папилломавирусной инфекции и дисплазии эпителия шейки матки у сексуально активных девушек-подростков. Вопросы онкологии №6 (45) -1999. - С.623-626.

41. Новикова Е.Г., Чиссов В.И., Чулкова О.В. и др. Органосохраняющее лечение в онкогинекологии. - М.: Издательский дом ВИДАР-М, 2000. - 112 с.

42. Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации: федеральный закон от 21 ноября 2011 года № 323-ФЗ // Российская газета от 23 ноября 2011г. - С. 18-23.

43. Онкология. Национальное руководство. Краткое издание /под ред акад. РАМН Чиссова В.И., акад. РАН и РАМН Давыдова М.И. - М.: ГЭОТАР-Медиа - 2013. - 576 с.

44. Подзолкова Н.М., Созаева Л.Г., Осадчев В.Б. Папилломавирусная и герпетическая инфекции в акушерстве и гинекологии. Учебно-методическое пособие. М.: 2007. - 46 с.

45. Подзолкова Н.М., Глазкова О.Л. Симптом. Синдром. Диагноз. Дифференциальная диагностика в гинекологии. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 520 с.

46. Постановление Правительства Российской Федерации от 31 декабря 2009 г. № 1157 "О финансовом обеспечении в 2010 году мероприятий, направленных на формирование здорового образа жизни у граждан Российской Федерации, включая сокращение потребления алкоголя и табака" (Собрание законодательства Российской Федерации, 2010, № 3, ст. 312).

47. Практическая онкогинекология: Избранные лекции. Под ред. Урманчеевой А.Ф., Тюляндина С.А., Моисеенко В.М. С.- П.: Центр ТОММ, 2008. - 400 с.

48. Приказ от 16.05.2010 г. № 152н «О мерах, направленных на формирование здорового образа жизни у граждан российской федерации, включая сокращение потребления алкоголя и табака».

49. Прилепская В.Н. Патология шейки матки и генитальные инфекции. / М.: «Медпресс-информ», 2008.

50. Профилактика рака шейки матки: руководство для врачей. Под ред. Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской. 3-е изд., перераб. и доп. / М.: МЕДпресс-информ, 2012; 192 с.

51. Роговская С.И., Прилепская В.Н. Профилактика папилломавирусной инфекции и рака шейки матки. Гинекология № 1 (7) - 2005. - С. 22-26.

52. Сидорова И.С., Леваков С.А. Фоновые и предраковые процессы шейки матки. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 96 с.

53. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году. Под редакцией Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2013. - ил. - 232с.

54. Справочник по онкологии / Под редакцией Д. Кэссиди, Д. Биссета, Р.А.Дж. Спенса, М. Пэйн; пер. с английского В.Ю. Халатова; под редакцией проф. В.А. Горбуновой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 512 с.: ил.

55. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г. Под редакцией М.И. Давыдова, Е.М. Аксель. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, - 2011. т. 22, №3 - 172 с.

56. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. Под редакцией М.И. Давыдова, Е.М. Аксель. М.: Издательская группа РОНЦ им. Н.Н. Блохина, 2014 - 226 с.

57. Субанбаев Т.К. Сравнительная эпидемиологическая характеристика рака молочной железы и рака шейки матки в южных регионах Кыргызстана: Автореф. дис. кандидата мед. наук / Субанбаев Т.К.- Бишкек, 2007.- 24 с.

58. Суховская О.А. Работа консультативного телефонного центра в помощи отказа от потребления табака, перспективы развития. Материалы Глобального онкологического форума EAFO 2012.- 2012. - С. 24.

59. Федеральный закон «Об охране здоровья граждан от воздействия окружающего табачного дыма и последствий потребления табака» от 23.02.2013 № 15-ФЗ.

60. Хирш Х.А., Кезер О., Икле Ф.А. Оперативная гинекология: Атлас. Пер. с англ. / Под ред. Кулакова В.И. Федорова И.В. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. -656 с.: 1200 ил.

61. Черенков В.Г. Клиническая онкология. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: ФГОУ «ВУНМЦ Росздрава», 2005. - 448 с.

62. Adami H., Hunter D. and Trichopoulos D. Textbook of cancer epidemiology. -Oxford University Press, 2002.

63. Ahmedin J., Freddie B., Melissa M. et al. Global Cancer Statistics 2008. CA CANCER J CLIN, 2011; 61: 69-90.

64. Allen S.S. Cigarette smoking among women: how can we help? Minn Med., 2014; 97 (3): 41-3.

65. Aminisani N., Armstrong B.K., Canfell K. Cervical cancer screening in Middle Eastern and Asian migrants to Australia: a record linkage study. Cancer Epidemiol., 2012; 36 (6): 394-400.

66. Bishop A.J., Marteau T.M., Hall S. et al. Increasing women's intentions to stop smoking following an abnormal cervical smear test result. Prev Med. 2005 Jul; 41 (1): 179-85.

67. Bierkens M., Wilting S.M., van Wieringen W.N. et al. HPV type-related chromosomal profiles in high-grade cervical intraepithelial neoplasia. Department of Pathology, Unit of Molecular Pathology, VU University Medical Center.

68. Bhatla N., Puri K., Joseph E. et al. Association of Chlamydia trachomatis infection with human papillomavirus (HPV) and cervical intraepithelial neoplasia - a pilot study. Indian J Med Res. 2013; 137 (3): 533-9.

69. Blakely T., Barendregt J.J., Foster R.H. et al. The association of active smoking with multiple cancers: national census-cancer registry cohorts with quantitative bias analysis. Cancer Causes Control. 2013; 24 (6): 1243-55.

70. Bock B., Graham A., Sciamanna C. et al. Smoking cessation treatment on the Internet. Nicotine Tob. Res. 2004; 6 (2): 207-19.

71. Boldrini N.T., Freitas L.B., Coutinho A.R. et al. High-grade cervical lesions among women attending a reference clinic in Brazil: associated factors and comparison among screening methods. PLoS One. 2014; 9 (7): e102169.

72. Bosch F., Burchell A., Schiffman M. et al. Epidemiology and natural history of human papillomavirus infections and type-specific implications in cervical neoplasia // Vaccine. - 2008; 26 (10): 1-16.

73. Campaner A.B., Eras A.E., Paganini C.B. The effect of cigarette smoking on cell proliferation in normal uterine cervix epithelium. Arch Gynecol Obstet. 2010. -Jul. 31.

74.Cancer Incidence in Five Continents Vol. 9// International Agency for Research on Cancer (WHO), 2009.

75. Chellini E., Gorini G., Gasparrini A. et al. Cervical cancer screening visit as an occasion for counseling female smokers to quit. Tumori. 2012; 98 (1): 27-32.

76. Clark M.M., Cox L.S., Jett J.R. et al. Effectiveness of smoking cessation self-help materials in lung cancer screening population. Lung Cancer 2004; 44 (1): 13-21.

77. Cocer A.L., Bond S.M., Williams A. et al. Active and passive smoking, high-risk human papillomaviruses and cervical neoplasia. // Cancer Detect. Prev. - 2002. - Vol. 26, № 2. - P. 121-128.

78. Cunningham J., Wild T.C., Walsh G. Interest in self-help materials among a general population sample of smokers. Addict Behav. - 2003; Vol. 28, № 4, p.811-16.

79. Cuschieri K. Persistent high HPV infection associated with development of cervical neoplasia in a prospective population study. // J. Clin. Pathol. - 2005; 58 (9): 946-50.

80. Davey E, Barratt A, Irwig I. et al. Effect of study design and quality on unsatisfactory rates, cytology classifications, and accuracy in liquid-based versus conventional cervical cytology: a systematic review. Lancet 2006; 376: 122-32.

81. Dmoch-Gajzlerska E., Kozakiewicz B., Ch^dzynska M. Women's knowledge regarding the effects of cigarette smoking and human papillomavirus infection on the development of cervical cancer. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2014; 26 (6): 358.

82. Doll R., Peto R., Boreham J. et al. Mortality in relation to smoking 50 years observations on male British doctors. // Br. Med. J. - 2004. - Vol. 328. - P. 1519-1528.

83. Dugué P.A., Rebolj M., Garred P. et al. Immunosuppression and risk of cervical cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2013; 13 (1): 29-42.

84. Durowade K.A., Osagbemi G.K., Salaudeen A.G. et al. Prevalence and risk factors of cervical cancer among women in an urban community of Kwara State, north central Nigeria. J Prev Med Hyg. 2012; 53 (4): 213-9.

85. Eaker S., Adami H.O., Granath F. et al. A large population-based randomized controlled trial to increase attendance at screening for cervical cancer. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2004. - 13 (3): 346-354.

86. Ferlay J., Shin H., Bray F. et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer 2010; 127(12):2893-917.

87. Fiore M.C., Bailey W.C., Cohen S.J. et al. Treat in Tobacco Use and Dependence: Clinical Practice Guideline. Rockville, MD. United States Department of Health and Human Services, Public Health service. - 2000.

88. Fletcher F.E., Vidrine D.J., Tami-Maury I. et al. Cervical cancer screening adherence among HIV-positive female smokers from a comprehensive HIV clinic. AIDS Behav. 2014; 18 (3): 544-54.

89. Fonseca-Moutinho J.A. Smoking and cervical cancer. ISRN Obsted Gynecol.; 2011: 847684. Epub 2011 Jul 14.

90. Food, Nutrition, Physical Activity, and the Prevention of Cancer: A Global Perspective. Washington, DC: World Cancer Research Fund / American Institute for Cancer Research, 2007. Also available online. Last accessed January. 10, 2013.

91. Franceschi S. The IARC commitment to cancer prevention: the example of papillomavirus and cervical cancer. Recent Results in Cancer Research 2005; 166: 277-297.

92. Franco E., Harper D.M. Vaccination against Human papillomavirus infection: a new paradigm in cervical cancer control. Vaccine. - 2005; 23: 2388-94.

93. Frazer I.H., Cox J. Thomas, Mayeaux Edward John et al. Advances in Prevention of Cervical Cancer and Other Human Papillomavirus-Related Diseases. The Pediatric Infectious Diseases Journal, Vol. 25, № 2, Suppl. February 2006.

94. Fraumeni J.F. (Ed).Persons at Hight Risk of Cancer, New York, Akademic Press,1975.

95. Fujita M., Tase T., Kakugava Y. et al. Smoking, earlier menarche and low parity as independent risk factors for gynecologic cancers in Japanese: a case-control study. Tohoku J Exp Med. 2008 Dec; 216 (4): 297-307.

96. Fyles A., Voduc D., Syed A. et al. The effect of smoking on tumor oxygenation and treatment outcome in cervical cancer. // Clin. Oncol. (R. Coll. Radiol.). -2002. - Vol. 14, № 6 - P. 442-446.

97. Gadducci A., Barsotti C., Cosoio S. et al. Smoking habit, immune suppression, oral contraceptive use, and hormone replacement therapy use and cervical carcinogenesis: a review of the literature. Gynecol Endocrinol. - 2011 Mar 25.

98. Global cancer statistics. CA: A Cancer Journal for Clinicians. March / April 2011.

99. Guillaud M., Buys T.P., Carraro A. et al. Evaluation of HPV Infection and Smoking Status Impacts on Cell Proliferation in Epithelial Layers of Cervical Neoplasia. PLoS One. 2014; 9 (9): e107088. doi: 10.1371/journal.pone.0107088. eCollection 2014.

100. Hall S., Bishop A.J., Marteau T.M. Increasing readiness to stop smoking in women undergoing cervical screening. Nicotine Tob Res 2003; 5: 821-826.

101. Ibfelt E.H., Kj^r S.K., H0gdall C. et al. Socioeconomic position and survival after cervical cancer: influence of cancer stage, comorbidity and smokingamong Danish women diagnosed between 2005 and 2010. Br J Cancer. 2013; 109 (9): 2489-95.

102. Inamine M., Nagai Y., Mitsuhashi A. et al. Cigarette smoke stimulates VEGF-C expression in cervical intraepithelial neoplasia (CIN) 1 and 2 lesions. Int J Clin Oncol. 2011 Sep 27.

103. International Collaboration of Epidemiological Studies of Cervical Cancer. Carcinoma of the cervix and tobacco smoking: Collaborative reanalysis of individual data on 13, 541 women with carcinoma of the cervix and 23,017 women without carcinoma of the cervix from 23 epidemiological studies. Int. J Cancer. - 2006 Mar; 118 (6): 1481-95.

104. International Collaboration of Epidemiological Studies of Cervical Cancer, Appleby P, Beral V, et al. Cervical cancer and hormonal contraceptives: collaborative reanalysis of individual data for 16,573 women with cervical cancer and 35,509 women without cervical cancer from 24 epidemiological studies. Lancet. - 2007; 370 (9599): 1609-1621.

105. Jaamrozic K. Estimate of deaths attributable to passive smoking among UK adults: database analysis. // Br. Med. J. - 2005. - Vol. 330. - P. 812-815.

106. Jablonowska D, Marszalek A., Bodnar M. Tabacco smoking, HPV infection and changes in cervix. Przegl Lek. 2012; 69 (10): 740-3.

107. Jha A.K., Nikbakht M, Jain V. et al. P16(INK4a) and p15(INK4b) gene promoter methylation in cervical cancer patients. Oncol Lett. 2012; 3 (6): 13311335.

108. Jemal A., Bray F. et al. Global Cancer Statistics. // CA: A Cancer Journal for Clinicians - 2011; 61: 69-90.

109. Jensen K.E., Schmiedel S., Frederiksen K. et al. Risk for cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or worse in relation to smoking among women with persistent human papillomavirus infection. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012; 21 (11): 1949-55.

110. Jones C.J., Shaw A. R. Elevated nicotine levels in cervical lavarges from passive smokers. Am. J. Public Health. - 1991 - Vol.81. - P. 378-379.

111. Joy T., Sathian B., Bhattarai C. et al. Awareness of cervix cancer risk factors in educated youth: a cross-sectional, questionnaire based survey in India, Nepal, and Sri-Lanka. Asian Pac J Cancer Prev. - 2011; 12 (7): 1707-12.

112. Kamineni A., Weinmann S., Shy K.K. et al. Efficacy of screening in preventing cervical cancer among older women. Cancer Causes Control. - 2013; 24 (9): 1653-60.

113. Kapeu A.S., Luostarinen T., Jellum E. et al. Is Smoking an Independent Risk Factor for Invasive Cervical Cancer? A Nested Case-Control Study Within Nordic Biobanks. American Journal of Epidemiology. - 2009; 169 (4): 480-488.

114. Karly S.L., Xavier C. Smoking and passive smoking in cervical cancer risk: pooled analysis of couples from the IARC multi-centric case control studies. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev published v. 24 May 2011.

115. Kulikauskas V., Blaustein D., Ablin R.J. Cigarette smoking and its possible effects on sperm. // Fertil. Steril. - 1985. - Vol. 44. - P. 526-528.

116. Lamb J., Dawson S.I., Gagan M.J. et al. Cigarette smoking and the frequency of colposcopy visits, treatments and re-referral. Nurs Prax N Z. - 2013; 29 (1): 24-33.

117. Lancaster T., Stead L., Silagy C. et al. Effectiveness of interventions to help people to stop smoking. British Medical Journal. - 2000; 321 (7257): 355358.

118. Lazev A.B., Vidrine D.J., Arduino R.C. et al. Increasing access to smoking cessation treatment in a low-income, HIV-positive population: the feasibility of using cellular telephones. Nicotine Tob Res. - 2004; 6 (2): 281-6.

119. Lea J.S., Lin K.Y. Cervical cancer. Obstet Gynecol Clin North Am. - 2012; 39 (2): 233-53.

120. Lindstrom A.K., Hellberg D. Immunohistochemical LRIG3 expression in cervical intraepithelial neoplasia and invasive squamous cell cervical cancer: association with expression of tumor markers, hormones, high-risk HPV-infection, smoking and patient outcome. Eur J Histochem. - 2014; 58 (2): 2227.

121. Liu Y., Xu L.Z. Meta-analysis of association between GSTM1 gene polymorphism and cervical cancer. Asian Pac J Trop Med. - 2012; 5 (6): 480-4.

122. Louise A. Brinton et al. Cigarette smoking and the risk of endometrial cancer. Epidemiology. - 1993; Vol.137 №3, 281.

123. Luhn P., Walker J., Schiffman M. et al. The role of co-factors in the progression from human papillomavirus infection to cervical cancer. Gynecol Oncol. - 2013; 128 (2): 265-70.

124. Ma Y.T., Collins S.I., Young L.S. et al. Smoking initiation is followed by the early acquisition of epigenetic change in cervical epithelium: a longitudinal study.

125. Macleod Z.R., Charles M.A., Arnaldi V.C., Adams I.M. Telephone counseling as an adjunct to nicotine patches in smoking cessation. Med J Aust. -2003; 179 (7): 349-52.

126. Matsumoto K., Oki A., Furuta R., Maeda H. et al. Tobaco smoking and regression of low-grade cervical abnormalities. Cancer Sci. - 2010 Jun 9.

127. Matsumoto K., Yoshikawa H. Human papillomavirus infection and the risk of cervical cancer in Japan. J Obstet Gynaecol Res. - 2013; 39 (1): 7-17.

128. McCann M.F., Irwin D.E., Walton L.A. et al. Nicotine and cotinine in the cervical mucus of smokers, passive smokers, and nonsmokers. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 1992; Vol. 1, № 2. - P. 125-129.

129. McCredie M., Sharples K., Paul C. et al. Natural history of cervical neoplazia and risk of invasive cancer in women with intraepithelial neoplasia. // Lancet Oncol. - 2008; 9: 425-34.

130. McIntyre-Seltman K., Castle P. E., Guido R. et al. Smoking is a risk factor for cervical intraepithelial neoplasia grade 3 among oncogenic human papillomavirus DNA-positive women with equivocal or mildly abnormal cytology. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2005; 14 (5): 1165-1170.

131. Mirzaie-Kashani E., Bouzari M., Talebi A. et al. Detection of human papillomavirus in chronic cervicitis, cervical adenocarcinoma, intraepithelial neoplasia and squamus cell carcinoma. Jundishapur J Microbiol. - 2014; 7 (5): e9930. doi: 10.5812/jjm.9930. Epub 2014 May 1.

132. Mocarska A, Staroslawska E., Zelazowska-Cieslinska I. et al. Epidemiology and risk factors of the cervical squamous cell carcinoma. Pol Merkur Lekarski. - 2012; 33 (194): 101-6.

133. Moktar A., Ravoori S., Vadhanam M.V. et al. Vaginal cells of smokers are more resistant to human papillomavirus infection than that of non-smokers. Exp Mol Pathol. - 2012; 93 (3): 422-7.

134. Monsonego J., Zerat L., Syrjänen K. et al. Prevalence of type-specific human papillomavirus infection among women in France: Implications for screening, vaccination, and a future generation of multivalent HPV vaccines. // Vaccine. - 2012; 27; 30 (35): 5215-21.

135. Moreno V., Bosch F.X., Munoz N. e t al. Effect of oral contraceptives on risk of cervical cancer in women with human papillomavirus infection: the IARC multicentric case-control study. Lancet. - 2002; 359 (9312): 1085-1092.

136. Munoz N., Bosch F., de Sanjose S. et al. Epidemiologic classification human papillomavirus types associated with cervical cancer. // N. Engl. J. Med. -2003; 348 (6): 518-27.

137. Nadarzynski T., Waller J., Robb K.A. et al. Perceived risk of cervical cancer among pre-screening age women (18-24 years): the impact of information aboutcervical cancer risk factors and the causal role of HPV. Sex Transm Infect. - 2012; 88 (6): 400-6.

138. National Cancer Institute: PDQ® Cancer Prevention Overview. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Date last modified. 31.01.2013.

139. Natphopsuk S., Settheetham-Ishida W., Sinawat S. et al. Risk factors for cervical cancer in northeastern Thailand: detailed analyses of sexual and smoking behavior. Asian Pac J Cancer Prev. - 2012; 13 (11): 5489-95.

140. Nishino K., Sekine M., Kodama S. et al. Cigarette smoking and glutathione S-transferase M1 polymorphism associated with risk for uterine cervical cancer. J Obstet Gynaecol Res. - 2008; 34 (6): 994-1001.

141. Odongua N., Chae Y.M., Kim M.R. et al. Assotiations between smoking, screening, and Death Caused by Cervical Cancer in Korean Women. Yonsei Med J. - 2007; 48 (2): 192-200.

142. Parkin D.M. The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002. Int J Cancer. - 2006; 118 (12): 3030-44.

143. Pham B., Rhodes H., Milbourne A. et al. Epidemiologic differentiation of diagnostic and screening populations for the assessment of cervical dysplasia using optical technologies. Gend Med. -2012; 9 (1): 36-47.

144. Rahkola-Soisalo P., Mikkola T.S., Vuorento S. et al. Smoking is accompanied by a suppressed cervical nitric oxide release in women with high-risk human papillomavirus infection. Acta Obstet Gynecol Scand. 2013; 92 (6): 711-5.

145. Roszak A., Mostowska A., Sowinska A. et al. Contribution of IL12A and IL12B polymorphisms to the risk of cervical cancer. Pathol Oncol Res. - 2012; 18 (4): 997-1002.

146. Roteli-Martins C.M., Panetta K., Alves Vam Siqueira S.A. et al. Cigarette smoking and high-risk HPV DNA as predisposing factors for high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN) in young Brazilian women. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 1998; 77 (6): 678-682.

147. Rouzier P. Epidemiology and risk factors for cancer of the uterus. Rev Prat. - 2014; 64 (6): 774-9.

148. Roura E., Castellsague X., Pawlita M. et al. Smoking as a major risk factor for cervical cancer and pre-cancer: results from the EPIC cohort. Int J Cancer. -2014; 135 (2): 453-66.

149. Rumbles A.U., Nicholson S.C., Court S.J. A review of smoking cessation services in women attending colposcopy clinics in Scotland. J Obstet Gynaecol. -2012; 32 (2): 177-9.

150. Santoso J.T., Crigger M., English E. et al. Smoking cessation counseling in women with genital intraepithelial neoplasia. Gynecol Oncol. - 2012; 125 (3): 716-9.

151. Scholes D. The association between cigarette smoking and low-grade cervical abnormalities in reproductive-age women. Cancer Causes & Control. -1999; 10 (5): 339-44.

152. Silva C., Almeida E.C., Cobo E.C. et al. A retrospective study on cervical intraepithelial lesions of low-grade and undetermined significance: evolution, associated factors and cytohistological correlation. Sao Paulo Med J. - 2014; 132 (2): 92-6.

153. Simons A., Phillips D.H., Coleman D.V. Damage to DNA in cervical epithelium related to smoking tobacco. BMJ. - 1993; 306:1444-1448.

154. Smith J.S., Lindsay L., Hoots B. et al. Human papillomavirus type distribution in invasive cancer and high-grade cervical lesions: A meta-analysis update. // Int J Cancer.- 2007;121: 621-632.

155. Stanley M. Practitioner's Guide to understanding immunity to human papillomavirus. // US Obstet. Gynecol. - 2009; 4 (1): 10-15.

156. Steven E., Waggoner M.D., Kathleen M. et al. Smoking behavior in women with locally advanced cervical carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 30 December 2009.

157. Stewart D., Coates A. Cancer prevention: a global perspective. // J. Clin. Oncol. - 2005; 23 (2): 392-403.

158. Suwala M., Gerstenkorn A., Wesolowska R. Knowledge about tobacco smoking as a cervical cancer risk factor among economically active nurses from Lodz region. Przegl Lek. - 2012; 69 (10): 965-8.

159. Syrjanen K., Shabalova I., Sarian L. et al. Covariates of high-risk human papillomavirus (HPV) infections are distinct for incident CIN1, CIN2 and CIN3 as disclosed by competing-risks regression models. Eur J Gynecol Oncol. -2012; 33 (1): 5-14.

160. Szarewski A., Jarvis M.J., Sasieni P. et al. Effect of smoking cessation on cervical lesion size. // Lancet. - 1996; 348 (9028): 682-683.

161. Tomita L.Y., Roteli-Martins C.M., Villa L.L. et al. Associations ofdietary dark-green and deep-yellow vegetables and fruits with cervical intraepithelial neoplasia: modification by smoking. Br J Nutr. - 2010 Nov 24:1-9.

162. Trushin N., Alam S., El-Bayoumy K. et al. Comparative metabolism of benzopyrene by human keratinocytes infected with high-risk human hapillomavirus types 16 and 18 as episomal or integrated genomes. J Carcinog. -2012; 11:1. Epub 2012 Jan 27.

163. Urban M., Banks E., Egger S. et al. Injectable and oral contraceptive use and cancers of the breast, cervix, ovary, and endometrium in black South african women: case-control study. PLoS Med. 2012; 9 (3): e1001182.

164. Underwood J.M., Rim S.H., Fairley T.L. et al. Cervical cancer survivors at increased risk of subsequent tobacco-related malignancies, United States 19922008. Cancer Causes Control. - 2012; 23 (7): 1009-16.

165. Underwood J.M., Townsend J.S., Tai E. et al. Persistent cigarette smoking and other tobacco use after a tobacco-related cancer diagnosis. J Cancer. -2012; 6 (3): 333-44.

166. Ussher M., Chambers M., Adams R. et al. Evaluation of a nationally disseminated self-help intervention for smoking cessation. Tobacco Control. -2011, March 17.

167. Vandivier R. W. Learning to act on secondhand tobacco smoke exposure to limit risk for coronary heart disease. JAMA Intern Med. Published online. -2014. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.4046.

168. Waggoner S.E., Darcy K.M., Fuhrman B. et al. Association between cigarette smoking and prognosis in locally advanced cervical carcinoma treated with chemoradiation: A Gynecologic Oncology Group study. // Gynecol. Oncol.

- 2006; 103 (3): 853-858.

169. Walentowicz-Sadlecka M., Sadlecki P., Marszalek A. et al. Cigarette smoking among women attending cervical cancer screening program. Przegl Lek.

- 2012; 69 (10): 914-7.

170. Wang J., Etter J. Administering an effective health intervention for smoking cessation online: the international users of Stop-Tabac. http : //member.globalink. org/42448.

171. Wei L., Griego A.M., Chu M. et al. Tobacco exposure results in increased E6 and E7 oncogene expression, DNA damage and mutation rates in cells maintaining episomal human papillomavirus 16 genomes. Carcinogenesis. - 2014 Jul 26. pii: bgu156. [Epub ahead of print].

172. White A.R. Rampes H., Liu J.P. et al. Accupuncture and related interventions for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev 2011; 19 (1): CD000009.

173. Winickoff J.P., Buckley V.J., Palfrey J.S. et al. Intervention with parental smokers in an outpatient pediatric clinic. Pediatrics. - 2003; 112 (5): 1127-33.

174. Wittchen H.U., Hoch E., Kiotsche J. et al. Smoking cessation in primary care. Int J Methods Psychiatr Res. - 2011; 20 (1): 28-39.

175. Wolin K.Y., Colditz G.A. Can weight loss prevent cancer? Br J Cancer. -2008; 99 (7): 995-9.

176. Zaal A., Louwers J., Berkhof J. et al. Agreement between colposcopic impression and histological diagnosis among human papillomavirus type 16-positive women: a clinical trial using dynamic spectral imaging colposcopy. BJOG. - 2012 Feb 3.

177. Zhang B., Zhou A.F., Zhu C.C. et al. Risk factors for cervical cancer in rural areas of Wuhan China: a matched case-control study. Asian Pac J Cancer Prev. - 2013; 14 (12): 7595-600.

178. Zhang L., Ruan Z., Hong Q. et al. Single nucleotide polymorphisms in DNA repair genes and risk of cervical cancer: A case-control study. Oncol Lett. -2012; 3 (2): 351-362.

179. Zhang Z.Y., Jin X.Y., Wu R. et al. Meta-analysis of the association between GSTM1 and GSTT1 gene polymorphisms and cervical cancer. Asian Pac J Cancer Prev. - 2012; 13 (3): 815-9.

180. Zeng X.T., Xiong P.A., Wang F. et al. Passive smoking and cervical cancer risk: a meta-analysis based on 3,230 cases and 2,982 controls. Asian Pac J Cancer Prev. - 2012; 13 (6): 2687-93.

181. Zhen S., Hu C.M., Bian L.H. Glutathione S-transferase polymorphism interactions with smoking status and HPV infection in cervical cancerrisk: an

evidence-based meta-analysis. PLoS One. - 2013; 8 (12): e83497. doi: 10.1371/journal.pone.0083497. eCollection 2013.

182. Zhao Y., Cao X., Tang J. et al. A novel multiplex real-time PCR assay for the detection and quantification of HPV16/18 and HSV1/2 in cervical cancer screening. Mol Cell Probes. - 2012 Jan 25.

183. Zhao F.H., Tiggelaar S.M., Hu S.Y. et al. A multi-center survey of age of sexual debut and sexual behavior in Chinese women: Suggestions for optimal age of human papillomavirus vaccination in China. Cancer Epidemiol. - 2012 Feb 27.

АНКЕТА «Изучение факторов риска рака шейки матки».

(заполняется врачом-исследователем)

Дата заполнения:

Место заполнения

день месяц год

Ф.И.О.

Место жительства (адрес)

Телефон

1. Общая информация

1.1 Ваш возраст?

Семейное положение

РОСТ

ВЕС

1. 2. Образование (сколько лет Вы учились)?

1. 3. Ваша настоящая и прошлая работа (профессия, вредности)?

1.4. Физический режим жизни (спорт, физич. занятия и нагрузки)

1.5. Особенности питания и диеты (режим питания, частота и количество употребления животных и растительных продуктов)_

1.5. Употребление алкоголя (частота и количество)

2. Курительный анамнез

2.1. Курите ли Вы?

Курю.

Курила раньше (в случае этого ответа, переходите к вопросу № 2.6.) Никогда не курила (в случае этого ответа, переходите к вопросу № 2.11.)

Если курит:

2.2. Сколько сигарет Вы выкуриваете за день?_

2.3. Сколько лет Вы курите?_

2.4. Хотели бы Вы бросить курить?

Не хочу бросать

Хотела бы сократить число сигарет Хотела бы бросить совсем

2.5. Пытались ли Вы в прошлом бросать курить? Не пыталась

Пыталась, но безуспешно (что делали?)_

Бросала курить на срок (сколько не курили и что делали?)

Если Вы курили раньше:

2.6. Сколько времени Вы не курите?_

2.7. Сколько лет Вы курили раньше?_

2.8. Сколько сигарет в среднем выкуривали за день?_

2.9. Почему прекратили курить?

Чтобы избежать вредных последствий для здоровья По настоянию родственников По причине болезни По материальным соображениям

Другие причины (напишите)_

2.10. Как Вы бросали курить?

Самостоятельно, только усилием воли

Использовала ту или иную помощь, средство (укажите что)

Если не курила или курила раньше. Пассивное курение.

2.11. Курит ли кто-то еще из проживающих с Вами членов семьи?

Нет ; Да (указать кто)_

2.12. Где Вам случается дышать табачным дымом? (подчеркнуть) Дома; На работе; Кафе; Общественные места; На улице; В транспорте;

Другие места (указать)_

2.13. Сколько часов в день Вы обычно дышите табачным дымом?_часов

2.14. Сколько дней в неделю Вы обычно дышите табачным дымом?_дней

3. Гинекологический анамнез

3.1 Менструальная функция: Возраст наступления менструации_Прод. цикла и регулярность_

Возраст наступления менопаузы и продолжительность ее_

Климактерический синдром_

Прием ОК, ЗГТ_

3.2. Половая жизнь:

Возраст начала_Продолжительность_

Число половых партнеров_

3.3. Контрацепция (методы и продолжительность)_

3.4. Беременности (количество, возраст, осложнения)

Роды_Аборты_Выкидыши_

3.5. Лактация (сколько раз кормила грудью и продолжительность кормлений)

4. Медицинский анамнез Гинекологические заболевания в анамнезе_

ВПЧ (исследования, результаты, лечение)_

Другие хронические сопутствующие заболевания_

Диагноз основного заболевания

Стадия и распространение_

Гистология

Дополнительная информация:

Информация для пациента

Уважаемая пациентка!

Вас приглашают принять участие в исследовании в рамках диссертационной работы «Табакокурение как управляемый фактор риска рака шейки матки».

Исследование проводит врач-исследователь Завельская Анна Яковлевна под руководством профессора кафедры общественного здравоохранения и профилактической медицины факультета послевузовского профессионального образования врачей ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России д.м.н. Сырцовой Людмилы Ефимовны, профессора, заведующего отделом по внедрению и оценке эффективности методов профилактики опухолей Научно-исследовательского института канцерогенеза ФГБНУ «Российский онкологическим научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН д.м.н. Левшина Владимира Филипповича.

Пожалуйста, внимательно прочтите этот документ, в нем содержится информация об исследовании, возможных рисках. Все интересующие Вас вопросы Вы можете обсудить с врачом-исследователем и при желании с близкими людьми. После того, как Вы ознакомитесь с данным документом и примете решение участвовать в исследовании, Вам нужно будет поставить подпись и дату в информированном согласии на двух экземплярах. Один подписанный и датированный экземпляр информации для пациента с формой информированного согласия останется у Вас.

Участие в исследовании добровольное, если Вы откажетесь или, подписав согласие, измените свое решение, в любое время в ходе исследования без объяснения причин, это не повлияет на качество оказания Вам медицинской помощи.

Вас приглашают участвовать в этом исследовании, чтобы изучить влияние табакокурения, в том числе и пассивного, на риск развития рака шейки матки при учете других известных факторов риска, а в случае если Вы курите при вашем желании бросить курить - оказать Вам необходимую помощь в отказе от табакокурения.

Цель исследования: изучить особенности причинно-следственной связи между табакокурением и развитием разных форм рака шейки матки; разработать и апробировать методику квалифицированной помощи в отказе от табакокурения, приемлемую для ее широкого практического применения врачами первичного звена здравоохранения с целью профилактики предраковых заболеваний и рака шейки матки.

Участие пациента в исследовании - Вам необходимо ответить врачу-исследователю Завельской Анне Яковлевне на вопросы указанные в анкете, которую разработала Завельская Анна Яковлевна. В случае, если Вы курите и

хотите бросить курить Вам будет проведено измерение угарного газа (СО) в выдыхаемом воздухе - это неинвазивное вмешательство, заключающееся в том, что Вам необходимо подышать в трубочку. При работе с аппаратом используются одноразовые картонные загубники, что предотвращает распространение инфекции.

- планируемые процедуры при диагностике: Измерение угарного газа в выдыхаемом воздухе, в случае если Вы хотите бросить курить.

• стандартные исследования (При диагнозе рак шейки матки: лабораторные исследования: клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимическое исследование крови, исследование крови на гепатиты В и С, ВИЧ, сифилис; рентгенологическое исследование легких, УЗИ малого таза, брюшной полости, регионарных лимфатических узлов, ЭКГ, цитологическое исследование мазков шейки матки, цервикального канала, гистологическое исследование биопсийного или операционного материала)

Учитывая то, что исследование будет проводиться путем анкетирования (опроса пациенток) данные выше перечисленных стандартных исследований в данной работе рассматриваться не будут. Ретроспективно будут оцениваться только данные гистологического исследования и наличие вируса папилломы человека у тех пациенток, которым проводилось данное исследование.

• дополнительные исследования в рамках научной работы - измерение угарного газа в выдыхаемом воздухе, в случае если Вы хотите бросить курить;

- продолжительность исследования (одномоментное исследование: случай-контроль).

Возможная польза для пациента от участия в исследовании

В случае если Вы хотите бросить курить Вам будет оказана необходимая помощь в отказе от табакокурения.

Возможные риски и неудобства для пациента связанные с участием в исследовании: учитывая то, что исследование будет проходить одномоментно путем опроса пациенток - риски отсутствуют.

Планируемые расходы пациента, если таковые ожидаются, связанные с участием в исследовании - отсутствуют.

Ваше участие в исследовании может быть прекращено в процессе вашего опроса, если Вы не захотите отвечать на вопросы анкеты, разработанной врачом-исследователем Завельской Анной Яковлевной.

Вам сразу же сообщат, если в ходе исследования появится дополнительная информация, которая может повлиять на Ваше согласие продолжать участие в исследовании.

Все сведения, полученные из Вашей медицинской карты, истории болезни, будут рассматриваться как конфиденциальная информация. Вы имеете право получить доступ к информации о состоянии своего здоровья. Результаты данного исследования могут быть опубликованы без указания на Вашу личность.

Контактные телефоны, по которым Вы можете получить дополнительную информацию:

врач-исследователь - Завельская Анна Яковлевна, тел.: [phone]; Научные руководители:

Левшин Владимир Филиппович, тел.: [phone]); Сырцова Людмила Ефимовна, тел.: [phone]).

Исследование проводится на базе:

1. Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 57 Департамента Здравоохранения города Москвы». Адрес: 105077, г. Москва, 11-я Парковая, 32., телефон: [phone].

2. ООО «Центр Женского Здоровья».

Адрес:121165, Российская Федерация, г. Москва, Кутузовский проспект, д. 33, стр. 1, телефон:[phone].

3. Государственное учреждение здравоохранения Онкологический диспансер № 2 Департамента Здравоохранения города Москвы (ныне поликлиническое отделение Государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Московской городской онкологической больница № 62 Департамента Здравоохранения города Москвы». Адрес: 125130, г. Москва, Старопетровский проезд, д. 6, телефон: [phone].

Спасибо за Ваше внимание к этой информации.

Приложение 3.

Информированное согласие

Я_

прочитала информацию о научном исследовании «Табакокурение как управляемый фактор риска рака шейки матки» и я согласна в нем участвовать.

Мне была предоставлена возможность задать любые вопросы о моем участии в исследовании и получить на них ответы, и у меня было достаточно времени, чтобы принять решение о добровольном участии в исследовании.

Я понимаю, что могу в любое время по моему желанию отказаться от дальнейшего участия в исследовании и если я это сделаю, то это не повлияет на мое последующее лечение и внимание врачей.

Я добровольно соглашаюсь, чтобы мои данные, полученные в ходе исследования, использовались в научных целях и были опубликованы с условием соблюдения правил конфиденциальности.

Я получила экземпляр «Информации для пациента с формой информированного согласия».

Ф.И.О. пациентки

(печатными буквами)

Подпись пациентки Дата и время

Ф.И.О. врача-исследователя (печатными буквами)

Подпись врача-исследователя Дата и время

1 экземпляр - для пациента 1 экземпляр - для медицинской организации

Регистрационная карта №

(заполняется врачом-исследователем)

Ф.И.О._Год рождения (возраст)

Телефон_

Основные перенесенные или имеющиеся заболевания

Какое лечение проводится в настоящее время_

Самочувствие и жалобы в настоящее время (имеющиеся жалобы подчеркнуть):

-нарушение сна (какие)_храп_

-раздражительность -склонность к депрессии

-повышенная утомляемость, слабость, сонливость -одышка, кашель (с мокротой или без) -боль или чувство тяжести в области сердца, сердцебиение -боли и дискомфорт в желудке

-головокружения, головные боли, расстройство памяти Другие жалобы (какие записать)

Рост_Вес Пульс_Арт.давление_Апное_СО

Дневник наблюдения и контроля

Анкета №2 « Изучение курительного анамнеза и поведения».

1. Сколько лет вы курите?_

2. В каком возрасте Вы начали курить?_

3. Сколько сигарет Вы выкуриваете в день?_

4. Когда Вы обычно выкуриваете первую сигарету после сна?

1. Сразу после сна. 2. В первые полчаса. 3. Позже.

5. Если Вы хотите бросить курить, то почему?

1. Хочу избавиться от вредной привычки;

2. Из-за болезни и плохого самочувствия;

3. По настоянию родственников и друзей;

4. Другие причины.

6. Результаты Ваших прошлых попыток бросить курить или сократить число сигарет?

1. Не было таких попыток

2. Пыталась, но ничего не получилось

3. Удалось сократить число выкуриваемых сигарет

4. Прекращала курить полностью на срок_

7. Насколько сильно Вы хотите бросить курить?

1. Мне это необходимо, я готова на любые трудности;

2. Я готова попробовать бросить курить;

3. Не уверена, надо ли мне бросать.

Памятка для курящих женщин.

Уважаемая пациентка! В ходе обследования Вы сообщили нам, что Вы курите. Мы не знаем собираетесь ли Вы бросить курить, может быть Вы не знаете последствий курения, не задумываетесь, что курение подвергает Вас риску, думаете, что бросить курить очень сложная процедура, просто не хотите изменить свое поведение. В то же время, во многих странах мира доказано, что курение приводит к развитию заболеваний сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, возникновению 12 форм злокачественных новообразований, включая предраковые заболевания и рак шейки матки. Кроме того, установлено, что курение может наносить существенный вред здоровью не курящих людей в вашем окружении.

Если Вы поймете, что своим курением Вы подвергаете себя и окружающих риску возникновения негативных последствий для здоровья, мы будем готовы помочь Вам определить преимущества отказа от курения и оказать квалифицированную помощь в прекращении курения. Вам будет рекомендовано использовать комплекс психологических, поведенческих и медикаментозных методов по отказу от курения. Только комплексное воздействие на Вашу зависимость от табака сможет освободить Вас от сигареты и табачной интоксикации. Бросить курить может каждый, для этого необходимо только правильно организовать свои усилия.

Первым этапом в отказе от курения является Ваше твердое решение бросить курить. Вы должны дать себе команду, установку на отказ от курения и закрепить ее. Сформулированную для себя установку или команду следует записать, запомнить и периодически перед началом и в процессе отказа от курения повторять. Объявите о своем решении бросить курить членам семьи, ближайшим родственникам, друзьям, знакомым. Можете заключить пари с кем-нибудь из них, что Вы исполните свое решение. Предложите курящим окружающим Вас людям присоединиться к Вам в борьбе с этой пагубной привычкой. Полностью избавьтесь от сигарет дома и на работе, уберите с глаз все предметы, связанные с курением (зажигалки, пачки сигарет, пепельницы и др.).

Вторым не менее важным методом отказа от курения являются специальные поведенческие приемы, которые позволят Вам перестроить свое поведение курильщика на поведение некурящего человека:

1. Займитесь спортом (гимнастика, бег, лыжи, длительные прогулки, плавание и др.).

2. Постарайтесь максимально занять свое свободное время (кино, театр, выставки, музеи, книги, другие виды отдыха).

3. Посчитайте сумму денег, которую Вы можете сэкономить, бросив курить, и определите, на что Вы хотите ее потратить, откладывайте в копилку деньги, которые Вы ежедневно тратили на сигареты.

4. Перестирайте всю одежду, сдайте в хим. чистку верхнюю одежду, чтобы избавиться от запаха табака.

5. Избегайте общения с курильщиками, особенно в ситуациях, когда они курят или могут закурить.

6. Увеличьте в 1,5-2 раза, если нет противопоказаний, количество жидкости: соки, чай, минеральная вода (но не кофе), что будет способствовать более быстрому выведению табачных токсинов из организма.

7. Исключите курение одновременно с каким-то другим занятием. Если очень хочется закурить, отложите все и только курите, наблюдая за своими ощущениями. Вполне возможно, что Вы почувствуете дискомфорт и, при этом, двух-трех затяжек Вам окажется достаточно. Тогда с удовлетворением выкиньте недокуренную сигарету.

В процессе отказа от курения у Вас может возникать желание закурить. Не бойтесь этого, - это естественная реакция организма на длительное воздействие табака. Чтобы преодолеть желание закурить Вам помогут следующие поведенческие приемы:

1. Повторите Вашу установку на отказ от курения (про себя или вслух), вспомните причины и цель вашего решения.

2. Подумайте о том, что одна сигарета может разрушить все Ваши предыдущие успешные усилия отказа от курения.

3. Мысленно оцените, насколько трудно в этой ситуации устоять от желания закурить и подавить желание. Посмотрите на часы в момент желания закурить, и Вы увидите, что надо удержать себя всего несколько минут, после чего желание слабеет или проходит полностью.

4. Встаньте, начните двигаться, займитесь чем-нибудь, позвоните кому-нибудь по телефону, выйдете из помещения, перемените обстановку.

5. Заранее подготовьте себе возможности для какого-то приятного Вам занятия и, как только появляется мысль о курении, отвлекайтесь на это занятие.

6. Сделайте медленный и глубокий вдох, считая до 5. Также медленно на счет выдохните (повторить 3-5 раз).

7. Периодически кладите в рот что-нибудь вместо сигареты: карамель, жвачку, зубочистку, семечки, кусочки яблока или моркови. Можно держать во рту соломинку, вдыхая воздух через нее и имитируя процесс курения.

8. Старайтесь, чтобы Ваши руки, вне работы были заняты брелком, кистевым эспандером, четками, ручкой, карандашом, другим удобным предметом.

Перед тем как бросить курить потренируйтесь. Из всего перечня вышеперечисленных приемов Вам необходимо выбрать 2-3, которые подходят именно Вам, и применять их.

Третьим методом в борьбе с курением является медикаментозная терапия. Существуют препараты, которые снижают или на время убирают тягу к табаку и помогают легче и быстрее прекратить курение.

Препараты:

1. Никоретте содержит очищенный никотин, но в меньшей дозе, чем в сигаретах. Выпускается в трех формах: пластырь, жевательная резинка (2 мг и 4 мг), ингалятор. Эффективность всех трех форм одинакова.

2. Никвитин также содержит очищенный никотин. Выпускается в форме трансдермальной системы, т.е. пластырь, с круглосуточным действием.

3. Чампикс - препарат, блокирующий активацию никотином системы, которая лежит в основе развития эффекта получения удовольствия от курения.

4. Табекс - препарат, блокирующий рецепторы к никотину, в результате чего снижается тяга к курению. Выпускается в форме таблеток.

Выбирать следует только один из перечисленных препаратов, не рекомендуется комбинировать два разных препарата. Исключение составляет только разные формы Никоретте. К каждому такому препарату прилагается инструкция к применению, с которой следует внимательно ознакомиться. Иногда лица, бросившие курить, долго не решаются прекратить прием препарата, поскольку бояться, что снова закурят. Как правило, этот страх необоснован, ведь за месяц (именно это средний период приема препарата) Ваш организм привыкает жить без сигареты.

Теперь, как Вам действовать тактически. Как только Вы определите для себя, почему Вы хотите бросить курить и почему это важно для Вас - это будет половиной Вашего успеха!

Первый шаг. Выработать решение и команду для себя на отказ от курения. Далее подготовительный период: приобрести все необходимое для отказа от курения и освоить поведенческие приемы. Уже в подготовительный период, применяя поведенческие приемы, Вы можете существенно сократить число выкуриваемых сигарет.

Второй шаг. Вы назначаете себе день, полного отказа от курения. Предпочтительнее начинать отказ от курения с того дня, когда Вы обычно курите меньше. С этого дня Вы особенно четко и аккуратно выполняете весь комплекс освоенных Вами приемов и методов, включая при необходимости лекарственный препарат. Чем правильнее и аккуратнее выполняются все вышеуказанные приемы, тем легче и эффективнее проходит отказ от курения.

Дорогу осилит идущий!!!

За консультацией по вопросам отказа от курения обращайтесь по адресу:

г. Москва ул. 3-я Парковая, д. 51.

Тел. [phone].

ПРОФИЛАКТИКИ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ.

(памятка)

Уважаемые женщины!

Рак шейки матки является одной из наиболее распространенных форм рака среди женщин и занимает третье место в структуре онкологической заболеваемости органов репродуктивной системы женщин в мире.

Разработанные меры по профилактике рака шейки матки основаны на многочисленных исследованиях по изучению причин и факторов риска рака шейки матки.

Основными факторами риска рака шейки матки являются:

• Курение;

• Инфицированность вирусом папилломы человека;

• Раннее начало половой жизни;

• Частая смена и большое число половых партнеров;

• Половые инфекции;

• Низкий уровень гигиены и социальный уровень;

• Ранняя беременность и роды;

• Снижение иммунного статуса.

Эти факторы риска в основном управляемые, и для профилактики рака шейки матки Вам необходимо исключить или ограничить их воздействие.

Курение как активное, так и пассивное вызывает заболевания сердечнососудистой системы, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, приводит к развитию 12 форм злокачественных новообразований, включая предраковые заболевания и рак шейки матки. Но риск развития этих заболеваний можно снизить, если Вы не начнете курить; будете избегать пассивного курения (нахождения рядом с курящими лицами или в накуренных помещениях); бросите курить (памятка для курящих женщин), если Вы курите, или хотя бы снизите число выкуриваемых сигарет, так как рак шейки матки - это дозозависимое заболевание, риск возникновения которого связан с интенсивностью курения.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) является также одной из ведущих причин развития рака шейки матки. Для того, чтобы узнать заражены Вы этим вирусом или нет, необходимо сдать анализы (мазки с шейки матки для определения наличия инфекции).

Меры профилактики заражения ВПЧ:

1. Вакцинация

2. Изменение поведения: (уменьшение числа половых партнеров, использование презервативов)

При выявлении у Вас ВПЧ инфекции Вам необходимо обратиться к врачу-акушеру-гинекологу для лечения.

Раннее начало половой жизни до 17 лет приводит к поражению незрелого эпителия шейки матки и увеличивает риск развития рака шейки матки, поэтому, чем позже Вы начнете жить половой жизнью, тем меньше будет риск возникновения рака и предраковых заболеваний шейки матки. По данным многочисленных отечественных и зарубежных исследований установлено, что риск развития РШМ возрастает в 2 раза при начале половой жизни ранее 15-летнего возраста в сравнении с группой женщин, начавших половую жизнь с 19 лет и позже. Кроме того частая смена и большое количество половых партнеров также увеличивает риск развития РШМ.

Раку шейки матки, как правило, предшествуют фоновые и предраковые изменения в шейки матки, такие как лейкоплакия шейки матки, полипы цервикального канала, эрозия шейки матки, хронический цервицит, дисплазии и др. Многие доброкачественные заболевания шейки матки могут быть вызваны половыми инфекциями, которые необходимо своевременно диагностировать и лечить. Профилактика инфекций, передающихся половым путем (ИППП) такая же, как и при ВПЧ.

Возникновению рака шейки матки способствуют ранняя беременность и роды (в возрасте до 18 лет), большое количество родов и абортов, разрывы шейки матки и образовавшиеся после родов рубцы. Эти факторы обусловливают нарушение питания и кровоснабжения шейки матки, вследствие чего создаются условия, на фоне которых возможно развитие предраковых заболеваний с последующим возникновением злокачественной опухоли.

Помимо первичной профилактики рака шейки матки (устранение управляемых факторов риска) существует и вторичная профилактика (профилактические и диспансерные осмотры), направленная на ранее выявление фоновых и предраковых заболеваний и своевременное их лечение, а в случае выявление злокачественной опухоли лечение ее на ранней стадии, что существенно улучшает прогноз, увеличивает выживаемость и позволяет сохранить репродуктивную функцию.

Вам следует 1 раз в 6 месяцев ходить на профилактические осмотры к врачу-акушеру-гинекологу с обязательным цитологическим исследованием мазков шейки матки и цервикального канала, 1 раз в год пройти обследование на половые инфекции (при постоянном половом партнере) и при выявлении патологии своевременно пройти необходимое лечение.