Тактико-технические особенности комплексного хирургического лечения острой тромбоэмболии легочной артерии высокого риска тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Егоров Дмитрий Владимирович

• Егоров Дмитрий Владимирович
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Егоров Дмитрий Владимирович

Оглавление

Введение 4 Глава 1. Современная концепция ведения пациентов с острой ТЭЛА

(обзор литературы)

1.1 Этиопатогенез острой ТЭЛА

1.1.1 Легочная вазоконстрикция при острой легочной эмболии

1.1.2 Симпатическая активность при легочной эмболии

1.2 Лечение острой ТЭЛА высокого риска

1.2.1 Стратификация рисков острой ТЭЛА

1.2.2 Мультидисциплинарный подход в лечении острой ТЭЛА

1.2.3 Современные методы хирургического лечения острой ТЭЛА высокого риска

1.2.4 Хирургическая эмболэктомия

1.2.5 Системы механической поддержки кровообращения

1.2.5.1 Веноартериальная экстракорпоральная мембранная оксигенация

1.2.5.2 Правожелудочковые устройства вспомогательного кровообращения

1.3 Заключение 37 Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Гипотеза и дизайн исследования

2.3 Риски для участников исследования, польза исследования

2.4 Методы инструментального исследования пациентов

2.4.1 Электрокардиография

2.4.2 Трансторакальная эхокардиография

2.4.3 Ультразвуковое дуплексное сканирование

2.4.4 Контрастная мультиспиральная компьютерная томоангиография

2.4.5. Лабораторные исследования (сердечные биомаркеры)

2.5 Хирургический метод лечения

2.5.1 Хирургический доступ и тромбоэмболэктомия

2.5.2 Радиочастотная денерв ация легочных артерий

2.5.3 Завершение операции

2.6 Статистическая обработка результатов 63 Глава 3. Результаты

3.1 Анализ динамики эхокардиографических показателей

3.2 Безопасность новой методики

3.3 Показания для дополнительной циркулярной денервации

легочных артерий

3.4 Регистрация интеллектуальной собственности

3.5 Оценка качества жизни

3.6 Частота и предикторы развития резидуальной ЛГ 95 Глава 4. Обсуждение 99 Выводы 106 Практические рекомендации 107 Список сокращений 111 Список литературы

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тактико-технические особенности комплексного хирургического лечения острой тромбоэмболии легочной артерии высокого риска»

Актуальность темы исследования

Острая тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) встречается примерно у одного из тысячи человек ежегодно, причем данная патология характеризуется существенно высокой летальностью, что выводит ее на третье место среди основных причин смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. [32, 27]

ТЭЛА представляет собой одну из наиболее часто встречающихся и вместе с тем клинически опасных и угрожающих жизни состояний. Это острое эмболическое осложнение характеризуется массивной или фрагментарной тромботической окклюзией легочного артериального русла, что существенно ухудшает не только течение исходного соматического или акушерско-гинекологического заболевания, но и прогноз пациентов в целом, усугубляя тяжесть клинической картины и увеличивая вероятность летальных исходов. [2, 3, 5, 6, 7, 21, 28, 65, 89]

Актуальность исследуемой проблемы прогрессивно возрастает не только вследствие чрезвычайно высокой вероятности летального исхода в остром, неконтролируемом периоде ТЭЛА, но и в связи с выраженной инвалидизацией пациентов, переживших данный острый эпизод, обусловленной прогрессирующей окклюзией тромботическими эмболами легочного артериального русла, что приводит к развитию хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ) с утратой адаптационных резервов легочного сосудистого русла и патологическим ремоделированием сосудистой стенки.

По имеющимся эпидемиологическим оценкам, до 45% всех случаев ТЭЛА протекают с более выраженными клиническими манифестациями, включая гемодинамический шок и стойкую артериальную гипотензию [57].

Установлено, что уровень смертности среди пациентов с острой ТЭЛА и нестабильной гемодинамикой (то есть так называемой ТЭЛА высокого риска) достигает приблизительно 30% [111]. Более того, существует информация о том,

что летальность данной когорты больных в течение первого часа после госпитализации может превышать 50% [68, 102].

Однако даже при своевременном установлении диагноза ТЭЛА и оперативном начале лечения, шестимесячная смертность остается на достаточно высоком уровне и составляет порядка 17-19,6% [121]. Современная статистика указывает на то, что данная проблема сохранит свою остроту и в будущем.

Ключевым патофизиологическим механизмом, непосредственно приводящим к летальному исходу при ТЭЛА, считается острая недостаточность правого желудочка (ПЖ), формирующаяся на фоне стремительного возрастания постнагрузки, обусловленной сочетанием механической обструкции и сопутствующей констрикцией просвета легочного артериального русла [70, 44]. Механический фактор закупорки сосудов в подобных случаях является следствием присутствия тромбоэмболических масс, частично или полностью блокирующих кровоток.

Дополнительным компонентом перегрузки правых отделов сердца выступает повышение легочного сосудистого сопротивления (ЛСС), патогенетическая роль которого ярко проявляется при поражении более 50% артериального русла малого круга кровообращения (МКК) [79]. Именно возрастание ЛСС объясняет, почему даже при центральной форме ТЭЛА не всегда наблюдается корреляция между размерами эмбола и тяжестью дисфункции ПЖ, а также почему объемная характеристика обструкции не полностью отражает состояние легочной перфузии и дальнейший прогноз заболевания [84, 88].

При этом в ряде случаев ведущую роль играют нейрорефлекторные и гуморальные реакции, запускающие вазоконстрикцию прекапиллярного сегмента МКК, тем самым усугубляя правожелудочковую дисфункцию.

Базовая терапевтическая стратегия при ТЭЛА предполагает удаление или фармакологическое растворение тромботических масс. Данная тактика ориентирована на устранение основной механической причины, приводящей к нарастанию легочной гипертензии (ЛГ), однако она не затрагивает более скрытые вазоспастические компоненты патогенеза.

При этом в действующих рекомендациях, равно как и в крупных клинических исследованиях, отсутствуют полноценные данные относительно лечебных подходов, непосредственно нацеленных на снижение ЛСС [70, 52], что подчеркивает важность комплексного, включающего хирургические методы, подхода к терапии таких пациентов.

Согласно актуальным клиническим рекомендациям, например ERS (European Respiratory Society, Европейское респираторное общество) и ESC (European Society of Cardiology, Европейское общество кардиологов), хирургическая эмболэктомия рассматривается в качестве одного из возможных вариантов лечения острой ТЭЛА высокого риска, а в определенных ситуациях — и ТЭЛА промежуточного риска [70]. По результатам сравнительного анализа выживаемости и частоты рецидивов ТЭЛА среди больных, получивших тромболизис или хирургическую эмболэктомию как терапию первой линии, выявлено, что тромболитическая терапия сопровождалась более высоким риском развития инсульта, а также большей вероятностью повторного вмешательства в течение первых 30 дней наблюдения.

Отдельного упоминания заслуживают недавние исследования, в которых описывается применение экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) в сочетании с хирургической эмболэктомией, в частности у пациентов с острой ТЭЛА высокого риска, требующей проведения сердечно-легочной реанимации [94].

Более того, последние данные свидетельствуют о том, что эндоваскулярная денервация легочных артерий (Pulmonary Artery Denervation, PADN) у пациентов с ХТЭЛГ приводит к заметному снижению ЛСС [100].

На данный момент опубликовано достаточное количество работ, описывающих применение PADN с целью снижения ЛГ [10, 25], но ни в одной из них не описываются методики ее применения для лечения пациентов с острой ТЭЛА.

Опираясь на вышеизложенную информацию, можно предположить, что комплексное хирургическое ведение больных с острой ТЭЛА высокого риска,

включающее открытую тромбоэмболэктомию в сочетании с циркулярной радиочастотной денервацией ствола и устьев легочных артерий (PADN), способно более полно охватить патогенетические механизмы развития заболевания и повысить клиническую эффективность лечения этой крайне тяжелой категории пациентов.

Цель исследования

Разработка нового способа комплексного хирургического лечения острой тромбоэмболии легочной артерии высокого риска.

Задачи исследования

1. Разработать комплексную хирургическую методику лечения острой ТЭЛА высокого риска с применением открытой тромбоэмболэктомии в сочетании с циркулярной радиочастотной денервацией легочных артерий.

2. Оценить безопасность и эффективность комплексного хирургического подхода в сравнении со стандартной открытой тромбоэмболэктомией при острой ТЭЛА.

3. Проанализировать динамику эхокардиографических показателей в послеоперационном периоде при различных хирургических подходах.

4. Определить показания для сочетанного выполнения денервации легочных артерий.

5. Изучить качество жизни пациентов с разными хирургическими методами при острой ТЭЛА высокого риска.

6. Проанализировать частоту развития резидуальной ЛГ и определить предикторы ее развития у данной категории больных.

Научная новизна

1. Впервые разработан способ комплексного хирургического лечения острой ТЭЛА высокого риска и определены тактико-технические особенности данной методики.

2. Впервые проведена оценка безопасности и эффективности открытой тромбоэмболэктомии в сочетании с радиочастотной денервацией у пациентов с острой ТЭЛА.

3. Проведен анализ ремоделирования правых отделов сердца и редукции ЛГ у пациентов после комплексного хирургического лечения острой ТЭЛА высокого риска.

4. Впервые проведена оценка качества жизни пациентов в средне-отдаленном периоде после комплексного хирургического лечения острой ТЭЛА высокого риска с использованием опросника SF-36.

5. Впервые установлены предикторы развития резидуальной ЛГ у пациентов после тромбоэмболэктомии в сочетании с радиочастотной денервацией легочных артерий.

Практическая значимость исследования

1. Разработанная комплексная методика хирургического лечения острой ТЭЛА высокого риска с применением открытой тромбоэмболэктомии в сочетании с циркулярной радиочастотной денервацией легочных артерий является эффективным и безопасным методом хирургического лечения данной категории больных.

2. Предложенный комплексный хирургический подход способствует значительному регрессу признаков правожелудочковой перегрузки и ЛГ в раннем послеоперационном периоде, а также снижает вероятность развития резидуальной ЛГ в средне-отдаленные сроки.

3. Для достижения высокого уровня качества жизни у пациентов с острой ТЭЛА высокого риска необходимо использовать комплексный хирургический подход с использованием денервации легочных артерий.

4. Сохранение высокой ЛГ у пациентов после комплексного хирургического лечения в раннем послеоперационном периоде (СДЛА > 37 мм рт. ст. и степень ЛГ по градиенту на ТК > 30 мм рт. ст.) является предиктором развития резидуальной ЛГ в средне-отдаленные сроки (р <0,001).

Внедрение в клиническую практику

Полученные в результате исследования данные внедрены в клиническую практику и применяются при лечении пациентов с острой ТЭЛА высокого риска в БУ «Республиканский кардиологический диспансер» г. Чебоксары, в лекционном материале кафедры госпитальной хирургии «ПИМУ» г. Нижний Новгород и кафедры хирургических болезней «ЧГУ им. И.Н. Ульянова» г. Чебоксары.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Комплексный хирургический подход, включающий в себя открытую тромбоэмболэктомию в сочетании с циркулярной радиочастотной денервацией легочных артерий, является патогенетически обоснованным и легко воспроизводимым методом.

2. Вазодилатация прекапилляторного русла после денервации легочных артерий в сочетании с открытой тромбоэмболэктомией способствует выраженному регрессу правожелудочковой перегрузки и снижению ЛГ в средне -отдаленном послеоперационном периоде.

3. Радиочастотная денервация легочных артерий является безопасной методикой и может выполняться у всех пациентов при хирургическом лечении острой ТЭЛА высокого риска.

4. Комплексное хирургическое лечение острой ТЭЛА высокого риска позволяет достичь более высокого уровня качества жизни пациентов в средне -отдаленные сроки после операции.

5. Предиктором развития резидуальной ЛГ в средне-отдаленном периоде у пациентов с комплексным хирургическим подходом является высокий уровень ЛГ в раннем послеоперационном периоде.

Апробация результатов исследования

1. XXIV Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов; E-poster доклад «Гистологическое исследование денервации ствола и устьев легочных артерий», Москва, 2021 г.

2. II съезд Евразийской аритмологической ассоциации и VIII съезд кардиологов, кардиохирургов и рентгенэндоваскулярных хирургов Республики Беларусь; E-poster доклад «Evaluation of the effectiveness of circular radiofTequency pulmonary artery denervation», Минск, 2021 г.

3. XXIX Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов; устный доклад «Комбинированное лечение пациентов с ТЭЛА высокого риска», Москва, 2023 г.

4. XXIX Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов; устный доклад «Тактико-технические особенности комплексного хирургического лечения острой тромбоэмболии легочной артерии высокого риска», Москва, 2023 г.

5. XXX Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов; устный доклад «Комбинированная хирургическая методика при лечении острой ТЭЛА промежуточно-высокого риска», Москва, 2024 г.

6. «Межрегиональная конференция по неотложной кардиологии приволжского федерального округа»; устный доклад «Хирургическое лечение ТЭЛА. Опыт БУ «Республиканский кардиологический диспансер», Чебоксары, 2025 г.

7. Всероссийская научно-практическая конференция «Новые тренды в сердечно-сосудистой хирургии»; устный доклад «Комбинированное лечение пациентов с ТЭЛА высокого риска с применением денервации легочных артерий», Чебоксары, 2025 г.

8. VI Всероссийская конференция «Сердечно-сосудистый риск: тернистый путь от стратификации к эффективной модификации»; устный доклад «Современные аспекты комплексного хирургического лечения ТЭЛА высокого риска», Астрахань, 2025 г.

Публикации по теме диссертации

1. Егоров, Д. В. Гистологическое исследование денервации ствола и устьев легочных артерий / Д. В. Егоров, Н. А. Трофимов, В. Е. Бабокин, А. Г. Драгунов // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. - 2021. - Т. 22, № 3. - С. 161.

2. Egorov, D. V. Evaluation of the effectiveness of circular radiofrequency pulmonary artery denervation / D. V. Egorov, N. A. Trofimov, V. E. Babokin, A. V. Nikolskii, A. L. Rodionov // Кардиология в Беларуси. - 2021. - Т. 13, № 4. - С. 69.

3. Трофимов Н. А. Эффективность и безопасность радиочастотной аблации легочного ствола и устьев легочных артерий при высокой легочной гипертензии (по результатам гистологического исследования аутопсийного материала) / Н. А. Трофимов, В. Е. Бабокин, А. П. Медведев, А. Г. Драгунов, В. А. Кичигин, В. О. Никольский, А.В. Иванов, Ю.А. Соболев, И.С. Чистяков, Д.В. Егоров // Трудный пациент. - 2021. - Т. 19, № 2. - С. 6-13.

4. Trofimov N. A. Histological Justification for the Need of Radiofrequency Ablation of Pulmonary Arteries in Patients with High-Grade Secondary Pulmonary Hypertension / N. A. Trofimov, A. L. Rodionov, D. V. Egorov, T. V. Surkova, A. V. Nikolsky // Sovremennye tehnologii v medicine. - 2021. - Vol. 13, No. 6. - P. 56.

5. Trofimov N. A., Histological Study of Pulmonary Artery Denervation / N. A. Trofimov, A. V. Nikolskiy, A. L. Rodionov, D. V. Egorov, T. V. Surkova // Opera Medica et Physiologica. - 2021. - Vol. 8, No. 4. - P. 74-82.

6. Трофимов Н. А. Комплексное лечение тромбоэмболии легочной артерии высокого риска / Н. А. Трофимов, А. В. Никольский, Д. В. Егоров, А. Л. Родионов, Т. В. Суркова // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2022. - Т. 15, №6. - С. 648-655.

7. Трофимов Н. А. Оценка морфологических критериев эффективности режимов радиочастотной циркулярной денервации легочной артерии в эксперименте (животные, свиньи) / Н. А. Трофимов, А. В. Никольский, А. Л. Родионов, Д. В. Егоров, Т. В. Суркова // Acta Biomedica Scientifica. - 2022. - Т. 7, № 5-2. - С. 131-142.

8. Trofimov N. A. Immunohistochemical criteria of pulmonary artery circular denervation efficiency in experiment (animals, pigs) / N. A. Trofimov, A. V. Nikolskiy, A. L. Rodionov, D. V. Egorov, T. V. Surkova // Journal of Pharmaceutical Negative Results. - 2022. - Vol. 13, No. 3. - P. 811-822.

9. Егоров, Д. В. Тактико-технические особенности комплексного хирургического лечения острой тромбоэмболии легочной артерии высокого риска / Д. В. Егоров, Н. А. Трофимов, В. Е. Бабокин // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. - 2023. - Т. 24, № 6. - С. 113.

10. Трофимов, Н. А. Комбинированное лечение пациентов с ТЭЛА высокого риска / Н. А. Трофимов, В. Е. Бабокин, А. Л. Родионов, Д. В. Егоров // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. - 2023. - Т. 24, № 6. - С. 110.

11. Trofimov N. A. Technical Features of the Experimental Target Device for Denervation of the Pulmonary Arteries / N. A. Trofimov, D. V. Egorov, A. V. Nikolskiy, A. L. Rodionov, D. S. Ivanov // Journal on Surgery. - 2023. - Vol. 3, No. 1. - P. 1086.

12. Трофимов, Н. А. Комбинированная хирургическая методика при лечении острой ТЭЛА промежуточно-высокого риска / Н. А. Трофимов, В. Е. Бабокин, Д. В. Егоров et al. // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. -2024. - Т. 25, № 6. - С. 99.

13. Егоров, Д. В. Разработка устройства для денервации легочной артерии при коррекции легочной гипертензии у больных с пороками сердца: реферат. Программа УМНИК / Д. В. Егоров. - Чебоксары: Фонд содействия инновациям, 2021. - 40 с.

14. Патент № 2763939 Российская Федерация, МПК A61B 18/12 (2006.01), A61B 18/14 (2006.01). Устройство для радиочастотной абляции легочных сосудов / Д. В. Егоров, Н. А. Трофимов, А. Г. Драгунов, Е. П. Шалунов; заявители те же. -№ 2021114648; заявл. 24.05.2021; опубл. 11.01.2022.

15. Патент № 2789686 Российская Федерация, МПК A61B 17/00 (2006.01), A61B 18/02 (2006.01). Способ хирургического лечения острой тромбоэмболии легочной артерии высокого и промежуточно высокого риска / А. П. Медведев, С.

А. Федоров, Н. А. Трофимов, С. А. Журко, Л. М. Целоусова, В. А. Чигинев, А. В. Никольский, Д. В. Егоров; заявители те же. - № 2021134737; заявл. 27.11.2021; опубл. 07.02.2023.

Публикация результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них 6 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных результатов диссертации, 2 патента и 1 отчет по научно-исследовательской работе.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа построена по общепринятому типу и изложена на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы, содержащего 130 наименований, из них 11 - отечественных и 119 - иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 4 таблицами и 27 рисунками, включая фотоматериалы, графические диаграммы результатов исследования.

Личное участие автора

Работа выполнена в БУ «Республиканский кардиологический диспансер» МЗЧР г. Чебоксары. Автором лично проводился отбор пациентов в исследование, последующее их лечение и наблюдение в отдаленные сроки. Автором проведен статистический анализ полученных результатов и интерпретированы полученные данные. Личное участие автора в получении научных результатов, представленных в диссертации, подтверждается публикациями по теме диссертации. Руководитель - доктор медицинских наук, доцент Трофимов Н.А.

Глава 1. Современная концепция ведения пациентов с острой ТЭЛА

(обзор литературы)

1.1 Этиопатогенез острой ТЭЛА

Этиопатогенез острой ТЭЛА представляет собой сложный комплекс патофизиологических механизмов, обусловленных окклюзией легочного артериального русла тромбоэмболическим субстратом, поступающим из системы глубоких вен нижних конечностей или правого желудочка сердца [68]. Критически важный процесс эмболической окклюзии тромботическими массами легочного артериального русла приводит к выраженному нарушению легочной перфузии и, как следствие, к развитию острой дыхательной и сердечной недостаточности, сопровождающейся нарастающей гипоксемией, артериальной гипертензией малого круга кровообращения и резким снижением сердечного выброса. При этом даже при эмболическом объеме менее 50% просвета сосудов иногда развивается необратимая дыхательная и циркуляторная декомпенсация, что до сих пор остается предметом фундаментальных исследований и дискуссий в кардиопульмональной физиологии [102].

Ранее выполненные экспериментальные работы продемонстрировали, что усиленная секреция вазоконстрикторных медиаторов (эндотелин-1, тромбоцитарный фактор роста, каскад ренин-ангиотензин-альдостерон) значительно повышает сопротивление легочного сосудистого русла, усиливая и без того критические структурно-функциональные нарушения [54, 80]. В модели острой ТЭЛА выявлено, что активация симпатической нервной системы, опосредованная выбросом катехоламинов, способствует прогрессивному вазоспазму и динамическому окклюзивному тромбозу мелких артерий и артериол, усугубляя ЛГ и правожелудочковую дисфункцию [80].

Так, Faxon и соавторы на клинической выборке из четырех пациентов показали, что фармакологическая блокада звездчатого ганглия приводила к улучшению гемодинамических и респираторных показателей у трех из них, что

подчеркивает возможную роль симпатоадреналовой активности в патогенетической мозаике данного синдрома [37].

Тем не менее, патофизиологические механизмы, связывающие усиленную симпатическую трансмисссию с развитием массивной легочной циркуляторной недостаточности, до сих пор остаются недостаточно изученными. Неясны детальные взаимоотношения между локальными эндотелиальными нарушениями, системной вазоконстрикцией и нейрогенным компонентом шока при массивной ТЭЛА. Кроме того, текущее состояние терапевтических подходов в подобных критических ситуациях, осложненных выраженным шоком, далеко от удовлетворительного — выживаемость остается низкой, а летальность при рецидивирующих эпизодах эмболизации продолжает оставаться крайне высокой.

В качестве одного из путей коррекции острой ЛГ при массивной ТЭЛА применяются вазодилататоры, направленные на восстановление легочного кровотока и снижение постнагрузки на правый желудочек [112]. В экспериментальных условиях показано, что непрерывная внутривенная инфузия натрия нитропруссида (3,5 мкг/кг/мин в течение 120 мин) эффективно улучшает гемодинамику малого круга, снижает гипоксемию и купирует шоковый статус [128]. Самыми первыми препаратами среди пероральных и парентеральных вазодилататоров, которые применили для лечения легочной артериальной гипертензии, стали блокаторы кальциевых каналов, которые в клинической практике продемонстрировали высокую эффективность у «респондентов», проявляющих значимый тотальный гемодинамический ответ на легочные вазодиляторы [85]. Наиболее часто для купирования высокого легочного давления и тахикардии используется дилтиазем — препарат, доказавший свою клиническую ценность при сочетании ЛАГ и учащенного ритма. Однако его роль при внутривенном введении в острой фазе ТЭЛА остается малоизученной [97].

Для выяснения этих вопросов проводились исследования, в которых была разработана модель острой массивной ТЭЛА с циркуляторным шоком на лабораторных кроликах. Основной целью была оценка сравнительной эффективности натрия нитропруссида и дилтиазема в отношении купирования

шокового состояния и восстановления адекватного кардиопульмонального гемодинамического баланса. Поскольку в условиях острой гипоксемии и сосудистого коллапса отмечается чрезмерная активация симпатической регуляции [80, 38, 106], дополнительным аспектом работы стало исследование влияния препаратов на морфометрические и биохимические маркеры симпатоадреналовой активности в тканях с эмболией и без таковой. Таким образом, полученные данные помогут уточнить механистические основы и выработать более обоснованные терапевтические стратегии для лечения массивной ТЭЛА, осложненной критическим шоковым состоянием.

1.1.1 Легочная вазоконстрикция при острой легочной эмболии

Легочная вазоконстрикция представляет собой значимый компонент патофизиологического увеличения ЛСС при ТЭЛА. Этот процесс реализуется через комплексные механизмы, которые на данный момент остаются недостаточно полно изученными.

Описано, что гематогенные эмболы индуцируют более выраженное повышение легочного артериального давления (ЛАД) по сравнению с негематогенными материалами, что акцентирует роль вазоконстрикторов, высвобождаемых при ТЭЛА [110]. Доказательства существования подобных химических веществ были обнаружены еще более полувека назад. [46]

Активация тромбоцитов и взаимодействие с тромботическими массами [45, 113, 50] сопровождаются секрецией тромбоксана А2, простагландинов, аденозина, тромбина и серотонина [110, 50, 105, 106, 99, 63]. Это приводит к усиленной агрегации тромбоцитов и индуцирует легочную вазоконстрикцию [122, 110, 92]. В острых фазах ТЭЛА также наблюдается рост уровня фактора активации тромбоцитов [90]

Для поддержания сосудистого гомеостаза легочные эндотелиальные клетки выполняют инактивацию серотонина и некоторых подтипов простагландинов [104].

Эндотелин, синтезируемый эндотелием легочных сосудов, активируется под влиянием тромбина, эндотелиальных повреждений и гипоксических условий. Он взаимодействует с ЕТА и ЕТв рецепторами гладкомышечных клеток, инициируя каскад реакций, включающий активацию фосфолипазы С и последующий рост внутриклеточного кальция, диацилглицерина и инозитолтрифосфата, что способствует вазоконстрикции. [74]

Эффект эндотелин-опосредованной вазоконстрикции сохраняется в течение нескольких часов после начала ТЭЛА, составляя около 25% от общего значения растущего ЛСС [115]. Эндотелины также вызывают бронхоконстрикцию и высвобождение ТхА2, которые дополнительно усиливают легочный вазоконстрикторный эффект [18]. Простагландины оказывают разнообразное действие на гладкую мускулатуру сосудов, обусловленное рецепторным типом, включая как вазоконстрикцию, так и вазодилатацию [110]. Гипоксия, возникающая при ТЭЛА, снижает синтез сосудорасширяющих простаноидов, что дополнительно усиливает легочную вазоконстрикцию [33]. Тем не менее, общий эффект простагландинов на легочную вазоконстрикцию, с учетом их различных подтипов и модулирующего воздействия, при острой ТЭЛА остается неизвестным [40, 59, 129].

Высвобождение гистамина также играет потенциальную роль в формировании вазоконстрикторных реакций, хотя его точная клиническая значимость остается неопределенной. [117, 47]

Одним из косвенных механизмов, способствующих вазоконстрикции при острой ТЭЛА, является снижение биодоступности оксида азота (N0). В нормальных условиях Ь-аргинин катализируется синтазой оксида азота, превращаясь в Ь-цитруллин и N0, что способствует сосудорасширению. Однако при легочной эмболии возникает гемолиз, приводящий к высвобождению аргиназы, которая метаболизирует Ь-аргинин в Ь-орнитин и мочевину, что снижает доступность N0 в качестве сосудорасширяющего агента. [125, 123]

Кроме того, высвобожденные гем и гемоглобин быстро и необратимо вступают в реакцию с N0, что дополнительно уменьшает его биодоступность [91,

67]. В обычных условиях противодействие этому эффекту осуществляют такие молекулы, как гемоксигеназа-1 и гаптоглобин, однако их уровни снижены у пациентов с ТЭЛА [67, 51]. Высвобождающийся при гемолизе аденозиндифосфат и свободный гемоглобин усиливают активацию тромбоцитов, что может способствовать дальнейшему ухудшению проходимости легочных сосудов [49].

Усиление легочной вазоконстрикции, индуцированной острой ТЭЛА, опосредовано как локальными, так и нейрогенными рефлекторными механизмами, степень выраженности которых зависит от топографии эмболии [110, 108, 61]. При этом увеличение симпатической активности фиксируется не только в областях, подвергшихся эмболизации, но и в неизмененных сегментах легочного сосудистого русла. Кроме того, вещества, выделяющиеся в результате ТЭЛА, провоцируют бронхоконстрикцию мелких дыхательных путей, что способствует усилению гипоксии и усугубляет легочную вазоконстрикцию [50, 47, 26].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Егоров Дмитрий Владимирович, 2026 год

Список литературы

1. Егоров, Д. В. Разработка устройства для денервации легочной артерии при коррекции легочной гипертензии у больных с пороками сердца: реферат. Программа УМНИК / Д. В. Егоров. - Чебоксары: Фонд содействия инновациям, 2021. - 40 с.

2. Карпенко, А. А. Функциональное состояние миокарда правого желудочка у пациентов с острой тромбоэмболией легочной артерии до и после тромболитической терапии / А. А. Карпенко, Ю. Е. Клеванец, С. П. Мироненко и др. // Кардиология. - 2014. - № 5. - С. 29-32.

3. Кохан, Е. П. Избранные лекции по ангиологии / Е. П. Кохан, И. К. Заварина.

- М.: Наука, 2006. - С. 465-469.

4. Патент № 2789686 Российская Федерация, МПК A61B 17/00 (2006.01), A61B 18/02 (2006.01). Способ хирургического лечения острой тромбоэмболии легочной артерии высокого и промежуточно высокого риска / А. П. Медведев, С. А. Федоров, Н. А. Трофимов, С. А. Журко, Л. М. Целоусова, В. А. Чигинев, А. В. Никольский, Д. В. Егоров; заявители те же.

- № 2021134737; заявл. 27.11.2021; опубл. 07.02.2023.

5. Руксин, В. В. Диагностика и неотложная помощь при ТЭЛА / В. В. Руксин // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 1999. - № 3. - С. 5155.

6. Савельев, В. С. Флебология: Руководство для врачей / В. С. Савельев. - М.: Медицина, 2001. - 664 с.

7. Соболева Л.Г. Тромбоэмболия легочной артерии / Л. Г. Соболева, С. А. Собченко, Г. М. Ласкин. - СПб.: СПбМАПО, 2001. - 29 с.

8. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). Регистрационное удостоверение на медицинские изделия № ФСЗ 2009/04124 от 26.05.2017 [Электронный ресурс]. — URL: https://roszdravnadzor.gov.ra/services/misearch?download=15634&id=23488&ta ble_name=med_products_new (дата обращения: 26.05.2024).

9. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). Регистрационное удостоверение на медицинские изделия № ФСЗ 2009/04125 от 26.05.2017 [Электронный ресурс]. — URL: https://roszdravnadzor.gov.ra/services/misearch?download=14983&id=23490&ta ble_name=med_products_new (дата обращения: 26.05.2024).

10. Трофимов, Н. А. Эффективность процедуры PADN у пациентов с патологией митрального клапана, фибрилляцией предсердий и выраженной легочной гипертензией / Н. А. Трофимов, А. П. Медведев, В. Е. Бабокин и др. // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2019. - Том. 12, № 5. - С. 450-458.

11. Abiomed. Impella RP With the Automated Impella Controller: Instructions for Use and Clinical Reference Manual [Электронный ресурс]. - URL: https ://www.accessdata. fda. gov/cdrh_docs/pdf14/H140001 d.pdf (дата обращения: 10.11.2023).

12. Anyanwu, A. C. Surgical pulmonary embolectomy / A. C. Anyanwu, L. Aklog // Acute Pulmonary Embolism / ed. A. C. Anyanwu. - Totowa, NJ: Humana Press, 2007. - P. 147-160.

13. AtriCure® Ablation and sensing unit (ASU) User's Manual. FDA Premarket Approval P000463 Rev. H [Электронный ресурс]. - URL: https://www.atricure.com/sites/default/files/devices-ifu/P000463.H.pdf (дата обращения: 10.08.2022).

14. AtriCure® Isolator® Synergy Ablation System [Электронный ресурс]: FDA Premarket Approval P100046 [Электронный ресурс]. - URL: https://www.atricure.com/sites/default/files/pdf-

doc/P100046A_Isolator_Synergy_Ablation_System_AF_Approval_12-14-2011.pdf (дата обращения: 10.08.2022).

15. Aujesky, D. Derivation and validation of a prognostic model for pulmonary embolism / D. Aujesky, D. S. Obrosky, R. A. Stone et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2005. - Vol. 172, No. 8. - P. 10411046.

16. Ayers, B. Minimally invasive off-pump surgical pulmonary embolectomy for improved patient-centred care / B. Ayers, K. Wood, M. Bjelic, I. Gosev // European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. - 2021. - Vol. 59, No. 5. - P. 1126-1127.

17. Barnes, G. D. Diversity in the Pulmonary Embolism Response Team Model: An Organizational Survey of the National PERT Consortium Members / G. D. Barnes, C. Kabrhel et al. // Chest. - 2016. - Vol. 150. - P. 1414-1417.

18. Battistini, B. Modulation and roles of the endothelins in the pathophysiology of pulmonary embolism / B. Battistini // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. - 2003. - Vol. 81. - P. 555-569.

19. Becattini, C. Acute pulmonary embolism: mortality prediction by the 2014 European Society of Cardiology risk stratification model / C. Becattini, G. Agnelli, M. Lankeit et al. // European Respiratory Journal. - 2016. - Vol. 48. - P. 780-786.

20. Bloom, H. L. Differential effects of adrenergic antagonists (carvedilol vs metoprolol) on parasympathetic and sympathetic activity: a comparison of clinical results / H. L. Bloom, A. I. Vinik, J. Colombo // Heart International. -2014. - Vol. 9. - P. 15-21.

21. Bloomer, T.L. Safety of catheter-directed thrombolysis for massive and submassive pulmonary embolism: Results of a multicenter registry and metaanalysis / T. L. Bloomer, G. E. El-Hayek, M. C. McDaniel et al. // Catheter Cardiovasc. Interv. 2017. - Vol. 89, № 4. P. 754-760.

22. Bova, C. Risk stratification and outcomes in hemodynamically stable patients with acute pulmonary embolism: a prospective, multicentre, cohort study with three months of follow-up / C. Bova, R. Pesavento, A. Marchiori et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2009. - Vol. 7, No. 6. - P. 938-944.

23. Chan, E. G. Transition of femoral-jugular to dual-stage left subclavian without discontinuation of extracorporeal membrane oxygenation / E. G. Chan, P. G. Chan, T. Harano, P. G. Sanchez // Journal of Cardiac Surgery. - 2020. - Vol. 35. - P. 2794-2797.

24. Chaves, R. C. F. Extracorporeal membrane oxygenation: a literature review / R. C. F. Chaves, R. Rabello Filho, K. T. Timenetsky et al. // Revista Brasileira de Terapia Intensiva. - 2019. - Vol. 31. - P. 410-424.

25. Chen, S. L. Hemodynamic, functional, and clinical responses to pulmonary artery denervation in patients with pulmonary arterial hypertension of different causes: phase II results from the Pulmonary Artery Denervation-1 study / S. L. Chen, H. Zhang, D. J. Xie et al. // Circulation: Cardiovascular Interventions. - 2015. - Vol. 8, No. 11. - P. e002837.

26. Clay, T. P. The role of prostaglandins in the bronchoconstriction induced by pulmonary micro-embolism in the guinea-pig / T. P. Clay, J. M. Hughes // Journal of Physiology. - 1980. - Vol. 308. - P. 427-437.

27. Cohen, A. T. Venous thromboembolism (VTE) in Europe. The number of VTE events and associated morbidity and mortality / A. T. Cohen, G. Agnelli, F. A. Anderson et al. // Thrombosis and Haemostasis. - 2007. - Vol. 98, No. 4. - P. 756-764.

28. Condliffe, R. Prognostic and etiological factors in chronic thromboembolic pulmonary hypertension / R. Condliffe, D. G. Kiely, J. S. Gibbs et al. // Eur. Respir. J. - 2009. - Vol. 33, № 2. - P. 332-338.

29. Corno, A. F. Mobile extracorporeal membrane oxygenation / A. F. Corno, G. M. Faulkner, C. Harvey // ASAIO Journal. - 2021. - Vol. 67. - P. 594-600.

30. Crnkovic, S. NPY/Y1 receptor-mediated vasoconstrictory and proliferative effects in pulmonary hypertension / S. Crnkovic, B. Egemnazarov, P. Jain et al. // British Journal of Pharmacology. - 2014. - Vol. 171. - P. 3895-3907.

31. Cui, C. Q. A case series: alternative access for refractory shock during cardiac arrest / C. Q. Cui, B. S. Cook, M. P. Cauchi, J. R. Foerst // European Heart Journal - Case Reports. - 2019. - Vol. 3. - Article ID: ytz101.

32. Cushman, M. Epidemiology and risk factors for venous thrombosis / M. Cushman // Seminars in Hematology. - 2007. - Vol. 44, No. 2. - P. 62-69.

33. Das, U. N. Possible role of prostaglandins in the pathogenesis of pulmonary hypertension / U. N. Das // Prostaglandins and Medicine. - 1980. - Vol. 4. - P. 163-170.

34. Davies, M. G. Current status of pulmonary artery denervation / M. G. Davies, D. Miserlis, J. P. Hart // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2022. - Vol. 9. -Article ID: 972256.

35. Deas, D. S. Surgical pulmonary embolectomy / D. S. Deas, B. Keeling // Critical Care Clinics. - 2020. - Vol. 36, No. 3. - P. 497-504.

36. Fallon, J. M. Initial experience with non-sternotomy minimally invasive pulmonary embolectomy with thoracoscopic assistance / J. M. Fallon, J. W. Greenberg, L. Gupta, O. M. Lattouf // Innovations (Philadelphia). - 2020. - Vol. 15, No. 2. - P. 180-184.

37. Faxon, H. H. Stellate block as an adjunct to the treatment of pulmonary embolism / H. H. Faxon, R. M. Anderson // New England Journal of Medicine. - 1951. -Vol. 244. - P. 586-590.

38. Fletcher, E. C. Effect of episodic hypoxia on sympathetic activity and blood pressure / E. C. Fletcher // Respiratory Physiology. - 2000. - Vol. 119. - P. 189197.

39. Freet, C. S. Baroreflex and chemoreflex controls of sympathetic activity following intermittent hypoxia / C. S. Freet, J. F. Stoner, X. Tang // Autonomic Neuroscience. - 2013. - Vol. 174. - P. 8-14.

40. Friedrich, T. Prostaglandin production in patients with pulmonary embolism / T. Friedrich, J. Lichey, S. Nigam et al. // Biomedica Biochimica Acta. - 1984. -Vol. 43, Suppl. - P. S409-S412.

41. Fukuda, I. Surgical embolectomy for acute pulmonary thromboembolism / I. Fukuda, K. Daitoku // Annals of Vascular Diseases. - 2017. - Vol. 10, No. 2. - P. 107-114.

42. Goldberg, J. B. Survival and Right Ventricular Function After Surgical Management of Acute Pulmonary Embolism / J. B. Goldberg, D. M. Spevack, S.

Ahsan et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - Vol. 76, No. 8. - P. 903-911.

43. Goldhaber, S. Z. Acute pulmonary embolism: clinical outcomes in the International Cooperative Pulmonary Embolism Registry (ICOPER) / S. Z. Goldhaber, L. Visani, M. De Rosa // Lancet. - 1999. - Vol. 353. - P. 1386-1389.

44. Greyson, C. Right ventricular pressure and dilation during pressure overload determine dysfunction after pressure overload / C. Greyson, Y. Xu, L. Lu, G. G. Schwartz // American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology. - 2000. - Vol. 278, No. 5. - P. H1414-H1420.

45. Gurewich, V. Humoral factors in massive pulmonary embolism: an experimental study / V. Gurewich, M. L. Cohen, D. P. Thomas // American Heart Journal. -1968. - Vol. 76. - P. 784-794.

46. Halmagyi, D. F. Humoral Transmission of Cardiorespiratory Changes in Experimental Lung Embolism / D. F. Halmagyi, B. Starzecki, G. J. Horner // Circulation Research. - 1964. - Vol. 14. - P. 546-554.

47. Harrington, M. P. Effects of serotonin, histamine, and prostaglandins on the cardiopulmonary changes of pulmonary embolism / M. P. Harrington, D. Silver // Surgical Forum. - 1979. - Vol. 30. - P. 183-186.

48. Hartman, A. R. Acute surgical pulmonary embolectomy: a 9-year retrospective analysis / A. R. Hartman, F. Manetta, R. Lessen et al. // Texas Heart Institute Journal. - 2015. - Vol. 42, No. 1. - P. 25-29.

49. Helms, C. C. Mechanisms of hemolysis-associated platelet activation / C. C. Helms, M. Marvel, W. Zhao et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. -2013. - Vol. 11. - P. 2148-2154.

50. Huval, W. V. Therapeutic benefits of 5-hydroxytryptamine inhibition following pulmonary embolism / W. V. Huval, M. A. Mathieson, L. I. Stemp et al. // Annals of Surgery. - 1983. - Vol. 197. - P. 220-225.

51. Insenser, M. Identification of reduced circulating haptoglobin concentration as a biomarker of the severity of pulmonary embolism: a nontargeted proteomic study

/ M. Insenser, R. Montes-Nieto, M. A. Martinez-Garcia et al. // PLoS ONE. -2014. - Vol. 9. - Article ID: e100902.

52. Jaff, M. R. Management of massive and submassive pulmonary embolism, iliofemoral deep vein thrombosis, and chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a scientific statement from the American Heart Association / M. R. Jaff, M. S. McMurtry et al. // Circulation. - 2011. - Vol. 123. - P. 1788-1830.

53. Jamieson, S. W. Pulmonary Thromboembolectomy and Thromboendarterectomy [Электронный ресурс] / S. W. Jamieson - URL: https://thoracickey.com/pulmonary-thromboembolectomy-and-thromboendarterectomy/ (дата обращения: 28.03.2024).

54. Jasinska-Stroschein, M. The current approach into signaling pathways in pulmonary arterial hypertension and their implication in novel therapeutic strategies / M. Jasinska-Stroschein, D. Orszulak-Michalak // Pharmacological Reports. - 2014. - Vol. 66. - P. 552-564.

55. Jimenez, D. Prognostic models for selecting patients with acute pulmonary embolism for initial outpatient therapy / D. Jimenez, R. D. Yusen, R. Otero et al. // Chest. - 2007. - Vol. 132, No. 1. - P. 24-30.

56. Jimenez, D. Simplification of the pulmonary embolism severity index for prognostication in patients with acute symptomatic pulmonary embolism / D. Jimenez, D. Aujesky, L. Moores et al. // Archives of Internal Medicine. - 2010. -Vol. 170, No. 15. - P. 1383-1389.

57. Kabrhel, C. Multidisciplinary Pulmonary Embolism Response Team: Initial 30-Month Experience With a Novel Approach to Delivery of Care to Patients With Submassive and Massive Pulmonary Embolism / C. Kabrhel, R. Rosovsky, R. Channick et al. // Chest. - 2016. - Vol. 150, No. 2. - P. 384-393.

58. Kai, M. Venoarterial extracorporeal membrane oxygenation for right heart failure complicating left ventricular assist device use / M. Kai, G. H. Tang, R. Malekan, S. L. Lansman, D. Spielvogel // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2014. - Vol. 147. - P. e31-e33.

59. Kapsch, D. N. Contributions of prostaglandin F2alpha and thromboxane A2 to the acute cardiopulmonary changes of pulmonary embolism / D. N. Kapsch, M. Metzler, D. Silver // Journal of Surgical Research. - 1981. - Vol. 30. - P. 522529.

60. Kasper, W. Management strategies and determinants of outcome in acute major pulmonary embolism: results of a multicenter registry / W. Kasper, S. Konstantinides, A. Geibel et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 1997. - Vol. 30. - P. 1165-1171.

61. Kawamura, Y. Experimental studies on the mechanism of reversible pressor response in pulmonary microembolism in the dog / Y. Kawamura, N. Hasebe, H. Matsuhashi // Japanese Circulation Journal. - 1991. - Vol. 55. - P. 271-280.

62. Keeling, W. B. Outcomes After Surgical Pulmonary Embolectomy for Acute Pulmonary Embolus: A Multi-Institutional Study / W. B. Keeling, T. Sundt, M. Leacche et al. // Annals of Thoracic Surgery. - 2016. - Vol. 102, No. 5. - P. 1498-1502.

63. Kerbaul, F. Acute pulmonary embolism decreases adenosine plasma levels in anesthetized pigs / F. Kerbaul, Y. By, V. Gariboldi et al. // ISRN Cardiology. -2011. - Article ID: 750301.

64. Kilic, A. Nationwide outcomes of surgical embolectomy for acute pulmonary embolism / A. Kilic, A. S. Shah, J. V. Conte, D. D. Yuh // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2013. - Vol. 145, No. 2. - P. 373-377.

65. Kim H. Group 4 pulmonary hypertension: chronic thromboembolic pulmonary hypertension: epidemiology, pathophysiology, and treatment / H. Kim // Cardiol. Clin. - 2016. -Vol. 34, № 3. P. 435-441.

66. Kline, J. A. Treatment of submassive pulmonary embolism with tenecteplase or placebo: cardiopulmonary outcomes at 3 months: multicenter double-blind, placebo-controlled randomized trial / J. A. Kline, K. E. Nordenholz, D. M. Courtney et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2014. - Vol. 12, No. 4. - P. 459-468.

67. Kline, J. A. Leukocyte expression of heme oxygenase-1 [hmoxl] varies inversely with severity of tricuspid regurgitation in acute pulmonary embolism / J. A. Kline, N. M. Steuerwald, J. A. Watts et al. // Thrombosis Research. - 2015. -Vol. 136. - P. 769-774.

68. Konstantinides, S. V. 2014 ESC guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism / S. V. Konstantinides, A. Torbicki, G. Agnelli et al. // European Heart Journal. - 2014. - Vol. 35, No. 43. - P. 3033-3080.

69. Konstantinides, S. V. Management of Pulmonary Embolism: An Update / S. V. Konstantinides, S. Barco, M. Lankeit, G. Meyer // Journal of the American College of Cardiology. - 2016. - Vol. 67, No. 8. - P. 976-990.

70. Konstantinides, S. V. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS) / S. V. Konstantinides, G. Meyer, C. Becattini et al. // European Respiratory Journal. - 2019. - Vol. 54, No. 3. - Article ID: 1901647.

71. Krzak, A. M. Mobile extracorporeal membrane oxygenation service for severe acute respiratory failure: a review of five years of experience / A. M. Krzak, J. A. Fowles, A. Vuylsteke // Journal of the Intensive Care Society. - 2020. - Vol. 21. - P. 134-139.

72. Kucher, N. Massive pulmonary embolism / N. Kucher, E. Rossi, M. De Rosa, S. Z. Goldhaber // Circulation. - 2006. - Vol. 113, No. 4. - P. 577-582.

73. Kucher, N. Randomized, controlled trial of ultrasound-assisted catheter-directed thrombolysis for acute intermediate-risk pulmonary embolism / N. Kucher, P. Boekstegers, O. J. Muller et al. // Circulation. - 2014. - Vol. 129. - P. 479-486.

74. Lang, I. M. Recent advances in targeting the prostacyclin pathway in pulmonary arterial hypertension / I. M. Lang, S. P. Gaine // European Respiratory Review. -2015. - Vol. 24. - P. 630-641.

75. Lashin, H. Impella RP as Rescue Measure for Pulmonary Embolism With Hemodynamic Compromise / H. Lashin, R. Spiritoso // JACC: Case Reports. -2019. - Vol. 1. - P. 626-627.

76. Leacche, M. Modern surgical treatment of massive pulmonary embolism: results in 47 consecutive patients after rapid diagnosis and aggressive surgical approach / M. Leacche, D. Unic, S. Z. Goldhaber // Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2005. - Vol. 129, No. 5. - P. 1018-1023.

77. Leuenberger, U. A. Effects of intermittent hypoxia on sympathetic activity and blood pressure in humans / U. A. Leuenberger, D. Brubaker, S. A. Quraishi et al. // Autonomic Neuroscience. - 2005. - Vol. 121. - P. 87-93.

78. Lyhne, M. D. Pulmonary vasodilation in acute pulmonary embolism - a systematic review / M. D. Lyhne, J. A. Kline, J. E. Nielsen-Kudsk, A. Andersen // Pulmonary Circulation. - 2020. - Vol. 10., No. 1 [Электронный ресурс]. -URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1177/2045894019899775 (дата обращения: 01.05.2021).

79. Malik, A. B. Pulmonary microembolism / A. B. Malik // Physiological Reviews.

- 1983. - Vol. 63. - P. 1114-1207.

80. Maron, B. A. Emerging concepts in the molecular basis of pulmonary arterial hypertension: part II: Neurohormonal signaling contributes to the pulmonary vascular and right ventricular Pathophenotype of pulmonary arterial hypertension / B. A. Maron, J. A. Leopold // Circulation. - 2015. - Vol. 131. - P. 2079-2091.

81. Martinez Licha, C. R. Current management of acute pulmonary embolism / C. R. Martinez Licha, C. M. McCurdy, S. M. Maldonado, L. S. Lee // Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2020. - Vol. 26, No. 2. - P. 65-71.

82. Mattox, K. L. Pulmonary embolectomy for acute massive pulmonary embolism / K. L. Mattox, R. W. Feldtman, A. C. Beall, M. E. DeBakey // Annals of Surgery.

- 1982. - Vol. 195. - P. 726-731.

83. McFadden, P. M. Aggressive approach to pulmonary embolectomy for massive acute pulmonary embolism: a historical and contemporary perspective / P. M. McFadden, J. L. Ochsner // Mayo Clinic Proceedings. - 2010. - Vol. 85. - P. 782-784.

84. Mclntyre, K. M. Determinants of right ventricular function and hemodynamics after pulmonary embolism / K. M. Mclntyre, A. A. Sasahara // Chest. - 1974. -Vol. 65., No. 5 - P. 534-543.

85. Medarov, B. I. The role of calcium channel blockers for the treatment of pulmonary arterial hypertension: how much do we actually know and how could they be positioned today? / B. I. Medarov, M. A. Judson // Respiratory Medicine. - 2015. - Vol. 109. - P. 557-564.

86. Meyer, G. Pulmonary embolectomy: a 20-year experience at one center / G. Meyer, D. Tamisier, H. Sors et al. // Annals of Thoracic Surgery. - 1991. - Vol. 51. - P. 232-236.

87. Mkalaluh, S. Twenty-year results of surgical pulmonary thromboembolectomy in acute pulmonary embolism / S. Mkalaluh, M. Szczechowicz, M. Karck, G. Szabo // Scandinavian Cardiovascular Journal. - 2019. - Vol. 53. - P. 98-103.

88. Miller, R. L. Association between right ventricular function and perfusion abnormalities in hemodynamically stable patients with acute pulmonary embolism / R. L. Miller, S. Das et al. // Chest. - 1998. - Vol. 113. - P. 665-670.

89. Mullin, C.J. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension / C. J. Mullin, J. R. Klinger // Heart Fail Clin. - 2018. - Vol. 14, № 3. - P. 339-351.

90. Nakos, G. Bronchoalveolar lavage alterations in pulmonary embolism / G. Nakos, E. I. Kitsiouli, M. E. Lekka // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 1998. - Vol. 158. - P. 1504-1510.

91. Nielsen, M. J. Receptor targeting of hemoglobin mediated by the haptoglobins: roles beyond heme scavenging / M. J. Nielsen, S. K. Moestrup // Blood. - 2009. -Vol. 114. - P. 764-771.

92. Oates, J. A. Clinical implications of prostaglandin and thromboxane A2 formation (2) / J. A. Oates, G. A. FitzGerald, R. A. Branch et al. // New England Journal of Medicine. - 1988. - Vol. 319. - P. 761-767.

93. Oliveros, E. Percutaneous Right Ventricular Assist Device Using the TandemHeart ProtekDuo: Real-World Experience / E. Oliveros, F. M. Collado,

M. F. Poulin et al. // Journal of Invasive Cardiology. - 2021. - Vol. 33, No. 6. -P. E407-E411.

94. Pasrija, C. Utilization of Veno-Arterial Extracorporeal Membrane Oxygenation for Massive Pulmonary Embolism / C. Pasrija, A. Kronfli, P. George et al. // Annals of Thoracic Surgery. - 2018. - Vol. 105, No. 2. - P. 498-504.

95. Pollack, C. V. Clinical characteristics, management, and outcomes of patients diagnosed with acute pulmonary embolism in the emergency department: initial report of EMPEROR / C. V. Pollack, D. Schreiber, S. Z. Goldhaber et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2011. - Vol. 57, No. 6. - P. 700-706.

96. Prabhakar, N. R. Mechanisms of sympathetic activation and blood pressure elevation by intermittent hypoxia / N. R. Prabhakar, G. K. Kumar // Respiratory Physiology & Neurobiology. - 2010. - Vol. 174. - P. 156-161.

97. Rich, S. The effect of high doses of calcium-channel blockers on survival in primary pulmonary hypertension / S. Rich, E. Kaufmann, P. S. Levy // New England Journal of Medicine. - 1992. - Vol. 327. - P. 76-81.

98. Rivera-Lebron, B. Diagnosis, Treatment and Follow Up of Acute Pulmonary Embolism: Consensus Practice from the PERT Consortium / B. Rivera-Lebron, M. McDaniel, K. Ahrar et al. // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. -2019. - Vol. 25. - [Электронный ресурс]. - URL: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1076029619853037 (дата обращения: 22.05.2021).

99. Reeves, W. C. The release of thromboxane A2 and prostacyclin following experimental acute pulmonary embolism / W. C. Reeves, L. M. Demers, M. A. Wood et al. // Prostaglandins, Leukotrienes and Medicine. - 1983. - Vol. 11. - P. 1-10.

100. Romanov, A. Pulmonary Artery Denervation for Patients With Residual Pulmonary Hypertension After Pulmonary Endarterectomy / A. Romanov et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - Vol. 76. - P. 916-926.

101. Russell, C. Acute Massive and Submassive Pulmonary Embolism: Historical Considerations/Surgical Techniques of Pulmonary Embolectomy/Novel Applications in Donor Lungs with Pulmonary Emboli / C. Russell, S. Keshavamurthy // International Journal of Angiology. - 2022. - Vol. 31, No. 3. -P. 188-193.

102. Sanchez, O. Management of massive and submassive pulmonary embolism: focus on recent randomized trials / O. Sanchez, B. Planquette, G. Meyer // Current Opinion in Pulmonary Medicine. - 2014. - Vol. 20, No. 5. - P. 393-399.

103. Saxena, P. Surgical Techniques of Pulmonary Embolectomy for Acute Pulmonary Embolism / P. Saxena et al. // Operative Techniques in Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2016. - Vol. 21. - P. 80-88.

104. Shaw, J. O. The current status of prostaglandins and the lungs / J. O. Shaw, K. M. Moser // Chest. - 1975. - Vol. 68. - P. 75-80.

105. Smith, G. The role of serotonin in experimental pulmonary embolism / G. Smith, A. N. Smith // Surgery, Gynecology & Obstetrics. - 1955. - Vol. 101. - P. 691700.

106. Sowa, P. The role of the sympathetic nervous system in the resuscitative effect of stimulating the central serotonin 1A receptors in haemorrhagic shock in rats / P. Sowa, M. Adamczyk-Sowa, K. Zwirska-Korczala et al. // European Journal of Pharmacology. - 2014. - Vol. 732. - P. 12-18.

107. Steenburg, R. W. A new look at pulmonary embolectomy / R. W. Steenburg, R. Warren, R. E. Wilson, L. E. Rudolf // Surgery, Gynecology & Obstetrics. - 1958. - Vol. 107. - P. 214-220.

108. Stein, M. Reflex and humoral responses to pulmonary embolism / M. Stein, S. E. Levy // Progress in Cardiovascular Diseases. - 1974. - Vol. 17. - P. 167-174.

109. Stevens, S. M. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: Second Update of the CHEST Guideline and Expert Panel Report / S. M. Stevens, S. C. Woller, L. B. Kreuziger et al. // CHEST. - 2021. - Vol. 160. - P. e545-e608.

110. Stratmann, G. Neurogenic and humoral vasoconstriction in acute pulmonary thromboembolism / G. Stratmann, G. A. Gregory // Anesthesia & Analgesia. -2003. - Vol. 97. - P. 341-354.

111. Stulz, P. Decision making in the surgical treatment of massive pulmonary embolism / P. Stulz, R. Schlapfer, R. Feer et al. // European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. - 1994. - Vol. 8, No. 4. - P. 188-193.

112. Szold, O. Inhaled nitric oxide improves pulmonary functions following massive pulmonary embolism: a report of four patients and review of the literature / O. Szold, W. Khoury, P. Biderman et al. // Lung. - 2006. - Vol. 184. - P. 1-5.

113. Thomas, D. P. Platelet adherence to thromboemboli in relation to the pathogenesis and treatment of pulmonary embolism / D. P. Thomas, V. Gurewich, T. P. Ashford // New England Journal of Medicine. - 1966. - Vol. 274. - P. 953-956.

114. Trofimov N. A. Histological Justification for the Need of Radiofrequency Ablation of Pulmonary Arteries in Patients with High-Grade Secondary Pulmonary Hypertension / N. A. Trofimov, A. L. Rodionov, D. V. Egorov, T. V. Surkova, // Sovremennye tehnologii v medicine. - 2021. - Vol. 13, No. 6. - P. 56.

115. Tsang, J. Y. Estimation of endothelin-mediated vasoconstriction in acute pulmonary thromboembolism / J. Y. Tsang, W. J. Lamm // Pulmonary Circulation. - 2012. - Vol. 2. - P. 67-74.

116. Tu, T. A Prospective, Single-Arm, Multicenter Trial of Catheter-Directed Mechanical Thrombectomy for Intermediate-Risk Acute Pulmonary Embolism: The FLARE Study / T. Tu, C. Toma, V. F. Tapson et al. // JACC: Cardiovascular Interventions. - 2019. - Vol. 12. - P. 859-869.

117. Tucker, A. Pulmonary microembolism: attenuated pulmonary vasoconstriction with prostaglandin inhibitors and antihistamines / A. Tucker, E. K. Weir, J. T. Reeves, R. F. Grover // Prostaglandins. - 1976. - Vol. 11. - P. 31-41.

118. Ueno, Y. Effect of beraprost sodium, a stable prostacyclin analogue, on pulmonary thromboembolism in mice / Y. Ueno, A. Kawashima, H. Koike, S. Nishio // Thrombosis Research. - 1995. - Vol. 77. - P. 193-198.

119. Vanni, S. Comparison of two prognostic models for acute pulmonary embolism: clinical vs. right ventricular dysfunction-guided approach / S. Vanni, P. Nazerian, G. Pepe et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2011. - Vol. 9. - P. 1916-1923.

120. Vinik, A. I. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy / A. I. Vinik, D. Ziegler // Circulation. - 2007. - Vol. 115. - P. 387-397.

121. Virani, S. S. Heart disease and stroke statistics—2021 update: a report from the American Heart Association / S. S. Virani, A. Alonso, H. J. Aparicio et al. // Circulation. - 2021. - Vol. 143. - P. e254-e743.

122. Wakefield, T. W. Mechanisms of venous thrombosis and resolution / T. W. Wakefield, D. D. Myers, P. K. Henke // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2008. - Vol. 28. - P. 387-391.

123. Watts, J. A. Arginase depletes plasma l-arginine and decreases pulmonary vascular reserve during experimental pulmonary embolism / J. A. Watts, M. A. Gellar, M. B. Fulkerson et al. // Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. -2012. - Vol. 25. - P. 48-54.

124. Wicki, J. Predicting adverse outcome in patients with acute pulmonary embolism: a risk score / J. Wicki, A. Perrier, T. V. Perneger et al. // Thrombosis and Haemostasis. - 2000. - Vol. 84, No. 4. - P. 548-552.

125. Woodson, K. A. Adding insult to injury: autoimmune haemolytic anaemia complicated by pulmonary embolism / K. A. Woodson, Y. Lee, K. Gopalratnam et al. // BMJ Case Reports. - 2016. [Электронный ресурс]. URL: https://casereports.bmj.com/content/2016/bcr-2015-213575 (дата обращения: 22.05.2021).

126. Yamashita, Y. Validation of Simplified PESI Score for Identification of Low-Risk Patients with Pulmonary Embolism: From the COMMAND VTE Registry / Y. Yamashita, T. Morimoto, H. Amano et al. // European Heart Journal - Acute Cardiovascular Care. - 2020. - Vol. 9. - P. 262-270.

127. Yavuz, S. Surgical embolectomy for acute massive pulmonary embolism / S. Yavuz, F. Toktas, T. Goncu // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2014. - Vol. 7, No. 12. - P. 5362-5375.

128. Yu, D. Acute beneficial effects of sodium nitroprusside in a rabbit model of massive pulmonary embolism associated with circulatory shock / D. Yu, Y. Wang, Y. Yu et al. // American Journal of Pathology. - 2018. - Vol. 188. - P. 1768-1778.

129. Zhu, J. Pathogenic mechanisms of pulmonary arterial hypertension: homeostasis imbalance of endothelium-derived relaxing and contracting factors / J. Zhu, L. Yang, Y. Jia et al. // JACC: Asia. - 2022. - Vol. 2. - P. 787-802.

130. Zuin, M. Impella RP in hemodynamically unstable patients with acute pulmonary embolism / M. Zuin, G. Rigatelli, R. Daggubati et al. // Journal of Artificial Organs. - 2020. - Vol. 23. - P. 105-112.