Цитологическая диагностика опухолей и неопухолевых заболеваний молочной железы с использованием компьютерных изображений и морфометрии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Джангирова, Татьяна Владимировна

• Джангирова, Татьяна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Джангирова, Татьяна Владимировна

Список сокращений.

Введение.

Актуальность проблемы.

Научная новизна.

Практическая значимость полученных результатов.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Эпидемиология заболеваний молочной железы.

1.2. Диагностическая значимость различных методов исследования заболеваний молочной железы.

1.2.1. Клиническое обследование.

1.2.2. Рентгенологические методы обследования.

1.2.3. Ультразвуковая диагностика.

1.2.4. Термография.

1.2.5. Цитологическая диагностика.

1.2.6. Иммуноцитохимические исследования.

1.3. Использование новых компьютерных технологий в цитологической диагностике.

1.3.1. Морфометрия.

1.3.2. Информационные компьютерные программы.

Глава II. Материал и методы исследования.

2.1. Морфометрия.

2.1.1. Параметры для измерений объектов.

2.1.2. Подготовка к проведению измерений.

2.1.3. Порядок измерения.

2.2. Информационная система исследователя-цитолога.

Глава III. Морфометрические исследования в цитологической диагностике заболеваний молочной железы.

Глава IV. Информационная система исследователя-цитолога.

4.1. Заполнение базы данных.

4.2. Добавление нового изображения в базу данных.

4.3. Редактирование описания изображения цитологического препарата.

4.4. Выполнение поиска и фильтрации данных по заданным параметрам.

4.4.1. Сортировка изображений базы данных.

4.4.2. Поиск изображений цитологических препаратов по заданному набору признаков.

4.5. Апробация информационной системы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цитологическая диагностика опухолей и неопухолевых заболеваний молочной железы с использованием компьютерных изображений и морфометрии»

Актуальность проблемы

В последние годы число заболеваний молочной железы, как доброкачественных, так и злокачественных неуклонно растет в большинстве стран мира. В структуре онкологической заболеваемости и смертности женского населения России, рак молочной железы прочно занимает первое место (Заридзе Д.Г., Мень Т.Х., 2000; Летягин В .П., 2004).

Практически у всех женщин с дисгормональными процессами имеются доброкачественные поражения молочных желез, которые могут создать почву для возникновения и развития злокачественных опухолей. Рост числа заболеваний молочной железы делает одной из первостепенных задач практической медицины совершенствование методов их распознавания. Единственным реальным путем успешного снижения смертности от рака молочной железы, является улучшение качества ранней диагностики (Агамова К.А., 1969, 1997; Baup Н., Brux J., 1992). Цитологическое исследование, отличаясь простотой получения материала и спецификой картин различных патологических процессов, широко используется в диагностике заболеваний молочной железы и является полноценным методом морфологической верификации диагноза. Тонкоигольная аспирационная пункционная биопсия (ТАПБ) стоит на первом месте среди методов, позволяющих установить правильный морфологический диагноз до операции, при динамическом наблюдении, раннем выявлении рецидивов (Яровая Н.Ю., 2005).

Вместе с тем цитологическое исследование, как и другие диагностические методы, имеет определенные ограничения, которые могут зависеть от способа получения материала, локализации патологического очага, особенностей его гистологического строения, а также способности врача-цитолога правильно идентифицировать клеточный состав препарата и интерпретировать результаты исследования. В настоящее время возможности цитологической диагностики ограничивают рад аспектов, основными из которых являются:

1. Субъективизм в принятии диагностических решений: ошибочные цитологические заключения, обусловленные субъективными причинами, достигают 39,3% (Агамова К.А., Ермолаева А.Г., 1994).

2. Недостаточное использование возможностей современных компьютерных технологий.

Специфика работы цитолога заключается в том, что для достижения высокого профессионального уровня, как правило, уходят годы. Справочная литература часто бывает труднодоступной и объемной, что не дает возможности быстро найти нужный ответ на поставленный перед врачом вопрос. В самом затруднительном положении оказываются цитологи из т.н. «глубинки», которым приходится рассчитывать только на собственные ресурсы и знания.

В последние годы предпринимаются попытки совершенствования цитологической диагностики с помощью применения специальных компьютерных технологий - внедрение в рабочую практику врача- цитолога компьютерных программ (интерактивных программ, экспертных систем, систем поддержки принятия решений). Цель создания таких программ -помощь специалисту в интерпретации цитологических картин и формулировке цитологического диагноза (Шабалова И.П., 2002).

В то же время одним из наиболее перспективных методов объективизации цитологического исследования является компьютерный морфометрический анализ изображений, позволяющий перейти от описательной микроскопии к количественному анализу цитологических препаратов (Автандилов Г.Г., 2002).

Цель настоящей работы - совершенствование цитологической диагностики опухолей и неопухолевых заболеваний молочной железы с использованием компьютерных изображений и морфометрии. Задачи исследования:

1. Выделение комплекса наиболее информативных морфометрических параметров и выбор системы математической обработки результатов при опухолях и неопухолевых заболеваниях молочной железы.

2. Определение и сравнение средних значений выделенных параметров при фиброзно-кистозной болезни, фиброаденоме и раке.

3. Оценка диагностической чувствительности и специфичности сочетаний морфометрических параметров при различных заболеваниях молочной железы.

4. Создание компьютерной базы данных и компьютерной программы (информационной экспертной системы) для отбора цитологических изображений опухолей и неопухолевых заболеваний молочной железы по характерным признакам.

5. Апробация информационной экспертной системы в диагностике заболеваний молочной железы.

Научная новизна

• Выделен комплекс наиболее информативных морфометрических критериев дифференциальной диагностики фиброзно-кистозной болезни, фиброаденомы и рака.

• Отработана система математической обработки результатов морфометрических исследований и в дискриминантный анализ введен дополнительный критерий для разделения классов отклонения параметров от среднего значения.

• Создана база данных цитологических изображений опухолей и неопухолевых заболеваний молочной железы.

• Впервые разработана экспертная информационная система, позволяющая провести сравнительный анализ изображений с препаратов при различных заболеваниях молочной железы по наиболее характерным цитологическим признакам и нозологическим формам.

Практическая значимость полученных результатов

Использование базы данных компьютерных видео изображений и морфометрический анализ ядер клеток способны уменьшить роль субъективного фактора и объективизировать цитологический диагноз.

Получена возможность дифференциальной диагностики фиброзно-кистозной болезни, фиброаденомы и рака с использованием морфометрических данных.

Созданная нами информационная экспертная система может использоваться в качестве дополнительной информации к рутинной световой микроскопии.

Применение разработанного комплекса новых критериев цитологической диагностики заболеваний молочной железы в лабораториях лечебно-диагностических учреждений позволит уменьшить количество диагностических ошибок.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Джангирова, Татьяна Владимировна

Выводы.

1. Выделен комплекс параметров, характеризующих размеры ядер клеток: периметр, диаметры Фере минимальный и максимальный, средняя хорда, площадь и предложен метод математической обработки результатов для улучшения качества цитологической диагностики опухолей и неопухолевых заболеваний молочной железы.

2. При фиброзно-кистозной болезни средние значения периметра ядер составляют 28,7±0,13 мкм, диаметров Фере минимального и максимального - 8,1±0,04 мкм и 10,1±0,05 мкм соответственно, средней хорды - 6,8±0,04 мкм; при фиброаденоме эти показатели больше в 1,2 раза, при раке - в 1,5 раз. Средние значения площади ядер при фиброзно-кистозной болезни 63±0,5 мкм; при фиброаденоме они л 2 больше в 1,4 (1,2 ) раза, при раке - в 2,3 (1,5 ) раза.

3. Средняя чувствительность морфометрических исследований с использованием комплекса выбранных нами параметров составляет: при фиброзно-кистозной болезни 91,7%, фиброаденоме - 90,2%, раке -89,1%; средняя специфичность при фиброзно-кистозной болезни -97,9%, фиброаденоме - 90,4%, раке - 96,9%.

4. Создана база данных изображений опухолей и неопухолевых поражений молочной железы и информационная программа исследователя-цитолога, которая позволяет проводить поиск и сравнительный анализ изображений по наиболее характерным цитологическим признакам и нозологическим формам.

5. Использование информационной экспертной системы позволяет совершенствовать цитологическую диагностику заболеваний молочной железы. При апробации программы в 54,8% наблюдений цитологические диагнозы изменились на правильные и совпали с рефферентными гистологическими.

Практические рекомендации.

• Разработанный комплекс морфометрических параметров (периметр, диаметры Фере минимальный и максимальный, средняя хорда, площадь) и предлагаемый нами метод математической обработки результатов могут применяться для дифференциальной диагностики ФКБ, ФА и рака в качестве дополнительной информации к рутинной световой микроскопии.

• Информационную программу исследователя - цитолога целесообразно использовать в практической работе для помощи врачу в интерпретации цитологических картин заболеваний молочной железы, при обучении врачей на курсах повышения квалификации, а также в самообучении.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Джангирова, Татьяна Владимировна, 2005 год

1. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии.-М.- «Медицина».-1973.-248с.

2. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую анатомию.-М.- «Медицина».-1980.-216с.

3. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии.-М.- «Медицина».-1984.-285с.

4. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия М.-«Медицина».-1990.-384с.

5. Автандилов Г.Г. Перспективы развития компьютерной цитопатологии. // Арх. Патологии,-1993.-№2.-с.З-5.

6. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии.- М.- РМАПО.-1996.- 256с.

7. Автандилов Г.Г., Саниев К.Б. Плоидометрия в повышении качества патогистологической диагностики. // Арх. Патологии.-2002.- вып.3.-с.31-33.

8. Автандилов Г.Г. Перспективы развития диагностической морфометрии. // Диагностическая медицинская морфометрия.-М.- РМАПО.-2002.-с.4-24.

9. Автандилов Г.Г. Способ дифференциальной диагностики стадий канцерогенеза. // Патент на изобретение № 2234099.- Патентообладатель: Российская медицинская академия последипломного образования.- 2004.

10. Агамова К.А. Цитопатология рака и нераковых поражений молочных желез. // Дисс.доктора мед. наук.- М.-1969.

11. Агамова К.А. Молочная железа. // Цитологическая диагностика опухолей и предопухолевых процессов под ред. Петровой А.С.- М.-1985.- с.192-224.

12. Агамова К.А. К вопросу,о причинах ошибок цитологической диагностики и возможных путях их предупреждения. // Новости клинической цитологии.-1997.-№1.-с.5-10.

13. Агамова К.А., Гладунова З.Д., Сидорова Н.А., Волченко Н.Н., Славнова Е.Н., Ермолаева А.Г. Цитологическая классификация опухолевых и неопухолевых заболеваний молочной железы и эндометрия. // Методические рекомендации.-М.-1997.-с.З-11.

14. Агамова К.А., Ермолаева А.Г. Основные причины ошибок цитологической диагностики рака некоторых локализаций. // Клиническая лабораторная диагностика.-1994.-№2.-с.51-52.

15. Баженова А.П.; Островцев А.Д.; Хаханашвили Г.Н. Рак молочной железы.-М.- «Медицина».- 1985.- 268с.

16. Бобров М.Я. Выявление, лечение и диспансеризация больных с мастопатией. // Автореф. дисс.кандидата мед. наук.- М.- 1977.-18с.

17. Бурдина В.И. Диагностика и лечение доброкачественных патологических изменений молочных желез. (Лекция). // Терапевтический архив.-1998.-т.70.-№10.-с.37-41.

18. Вдовина И.А. Кисты молочной железы. Диагностика и лечение (метод, рекомендации).- Сарат.мед.ун-т.- 1995.-9с.

19. Великолуг А.Н. Роль термографического метода в диагностикепредопухолевых заболеваний молочной железы // Автореф. дисс.кандидата мед. наук .- М.- 1976.- АМН СССР ВОНЦ.

20. Веснин А.Г., Агамова К.А., Гладунова З.Д., Трофимова Е.Ю., Славнова Е.Н. Комплексная лучевая и цитологическая диагностика рака молочной железы. // Пособие для врачей.- С-Петербург.- 1998.

21. Волков В.Е., Игонин Ю.А. Принципы ранней диагностики и современные методы лечения рака молочной железы. Конспект лекций. // Чувашский университет. — Чебоксары-1999.- 5с.

22. Волченко Н.Н., Кармакова Т.А., Якубовская Р.И. О некоторых формах рака молочной железы. // Арх. Патол.-1994.-т.56.-№4.-с.18-22.

23. Волченко Н.Н. Морфологические факторы прогноза при раке молочной железы. // Дисс.доктора мед. наук.-М.-1998.

24. Волченко Н.Н., Гладунова З.Д., Славнова Е.Н. Цитологическая характеристика гистологических форм рака молочной железы. // Пособие для врачей.- М.- 2004,- 19с.

25. Волченко Н.Н., Медовый B.C., Славнова Е.Н., Савостикова М.В. Сравнительный морфометрический анализ цитограмм инвазивного протокового и инвазивного долькового рака молочной железы. // Архив патологии.- 2002.- № 6.-е.37-39.

26. Герасименко И.И. Дооперационная морфологическая диагностика заболеваний молочной железы. // Новости клинической цитологии.-М.-2001.- т.1-2.-с.54-55.

27. Глузман Д.Ф., Скляренко JI.M., Нагорная В. А., Крячок И. А. Диагностическая иммуноцитохимия опухолей. // Киев.- «Морион».-2003.-155с.

28. Гольберт З.В., Островцев Л.Д., Соркин Э.Е. О раннем и «скрытом» раке молочной железы. // Вопросы онкологии.- 1981.-№10.-с.34-39.

29. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов,- Л.- «Медицина».- 1978,- 294с.

30. Гуцол А.А., Кондратьев Б.Ю. Практическая морфометрия органов и тканей. Томск: Изд-во Томского ун-та. - 1988,- 135с.

31. Демидов В .П., Баженова А.П., Островцев Л.Д. Пути раннего выявления рака молочной железы. // Советская Медицина.-1983.-№12.- с.14-18.

32. Денисов Л.Е., Панина И.Г. Применение ультразвукового исследования для диагностики патологических образований молочных желез // Вестник рентгенологии и радиологии.-1987.- №1.-с. 50-54.

33. Дымарский Л.Ю. Рак молочной железы. // М.-«Медицина».-1980.- 200с.

34. Дымарский Л.Ю. Патогенетическое значение фиброаденоматоза в генезе рака молочной железы. // Патогенетические подходы к профилактике и лечению гормонально зависимых опухолей.-Л.-1983.- 55с.

35. Ермилова В.Д. Опухоли и опухолеподобные процессы молочных желез. // Патолого-анатомическая диагностика опухолей человека. Руководство для врачей под ред. Н.А. Краевского.-М.-«Медицина».-1993.-изд.4.-с. 162-197.

36. Ермилова В.Д., Крылова М.О. Слизистый рак молочной железы. // Архив патол.-1989.-№7.-с.38-44.

37. Ермолаева А.Г. Ошибки цитологической диагностики рака основныхлокализаций и пути их предупреждения // Автореф. дисс.кандидата мед.наук.- М.- МНИИ им. П.А.Герцена.-1995.- 20с.

38. Жандарова Л.Ф., Куницина Т.А. Этапы цитологической диагностики при раке молочной железы. // Клиническая лабораторная диагностика.-1995.-№5.-с.6-7.

39. Живецкий А.В., Живецкий В.А., Герасимов Б.А. Пути улучшения ранней диагностики предрака и рака молочной железы. // Хирургия.- 1982.- №1.-с.15-17.

40. Заваржина И.И. Термографическая диагностика рака молочной железы. // Мед. радиология.- 1978.- т.23. -10.- с.61-72.

41. Зальцман И.Н. Рентгенологическая диагностика доклинических форм иограниченных нераковых заболеваний молочной железы. // Дисс.докторамед. наук.- М.-1981.- 395с.

42. Заридзе Д.Г., Мень Т.Х. // Российский онкологический журнал.-2000.-№5.-с.5-14.

43. Исаков Л.М., Пинчук В.Г., Исакова Л.М. Современные методы автоматизации цитологических исследовний.- Киев: Наукова думка,- 1988.-216с.

44. Исмайлов А.Х., Сюркова О.Г., Балаева Г.В. Применение термографии молочных желез при проведении профилактических медицинских осмотров. // Тезисы док. Вс. конф. «ТеМП-82».-Л.- 1982.-е. 161-162.

45. Каневцов В.В. Оптимизация подходов к диагностике и лечению заболеваний молочной железы. ЦИПК.- 2002,- с.4-42.

46. Керимов Р.А., Трапезников Н.Н., Комов Д.В., Хайленко В.А., Аджарова Г.А., Корженкова Т.П., Миткевич Е.А. Диагностика мультицентричного рака молочной железы. // Тезисы IV съезда онкологов СНГ «Онкология 2000».-Киев.-2000.-т.22.-с. 874.

47. Конопацкова О.М. Цитологический метод в диагностике заболеваний молочной железы (метод, рекомендации). Саратов, мед. ин-т,- 1985.-13с.

48. Краевский Н.А., Смольянникова А.В., Саркисова Д.С. (под ред.) Патологоанатомическая диагностика опухолей человека.- 1993.-т.2.-с.162-174.

49. Куницина Т.А., Тахтамыш А.Н. Основы современной клинической онкологии. // Сарат.мед.ун-т.- 1995.-c.4-15, 58-73.

50. Лазарев И.М., Габуния М.К., Романова Р.Д., Пунка Ж.В., Домрова Д.В., Гаран Л.Г., Репека И.П. Цитологическая диагностика рака молочной железы в поликлинических условиях. // Новости клинической цитологии.-2001.-т.З-4.-С.120-121.

51. Лакин Г.Ф. Биометрия,- М.- Высшая школа.- 1980,- 393с.

52. Летягин В.П., Погодина Е.М., Высоцкая И.В. Клинико-морфологические аспекты течения рака Педжета молочной железы. // Маммология.- 1996.-№1.-с. 19-26.

53. Летягин В.П., Лактионов К.П., Ермилова В.Д., Крылова Н.О., Высоцкая Н.В., Котов В.А. Редкие формы рака молочной железы. // Монография.- М.-«Медицина»,- 1995.- 147с.

54. Летягин В.П. (под редакцией). Первичные опухоли молочной железы. // Практическое руководство по лечению.- М.- 2004.- с.4, с.57-58, с. 17, с.330.

55. Линденбратен Л. Д., Зальцман И.Л. Комплексная рентгенодиагностика заболеваний молочных желез. // Учебное пособие.- М.-1976.

56. Лукьянов В. М. Экспертные системы. Задачи и требования к проектированию. Тезисы к докладу IV Международной научно-практической конференции «Современные средства управления бытовой техникой».- М.- МГУ Сервиса.-2002г.

57. Назаров В. М., Леванов В. М., Богомолов С. Д. Телемедицина и экспертные системы. // Врач + Практика.- 2004.-№2.- стр. 1-2.

58. Нелюбина JI.A., Хайленко В.А. Современная клиническая эпидемиология рака молочной железы и перспективы профилактики. // Клиническая мамология. Тематический сборник.- 2005.- Выпуск №1.-с.27-39.

59. Озерова О.Е., Торлина В.Е. Применение эхо- и термографии при различных заболеваниях молочной железы. // Клиническая медицина.- 1987.-т.65.-№3.-с.105-109.

60. Пантюшенко Т.А. Дисгормональные гиперплазии молочной железы.-Минск.-Белорусь.-1985.-143 с.

61. Петров С.В., Райхлин Н.Т. Общие принципы иммуногистохимической диагностики и классификации опухолей // Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека.- Казань: РИЦ «Титул».- 2000.- 288с.

62. Петрова А.С., Агамова К.А., Ермолаева А.Г. Роль и место цитологической диагностики в клинической практике. // Клиническая лабораторная диагностика.-1996.-№4.-с.4-7.

63. Петрова А.С., Полонская Н.Ю. Клиническая цитология и ее возможности в ранней диагностике опухолей и пути совершенствования метода. Клиническая лабораторная диагностика.-1993.- №1.-с.25-28.

64. Петрова А.С., Птохов Н.П. (под ред.) Опухоли молочных желез. // Руководство по цитологической диагностике опухолей человека. -М.-«Медицина».-1976.-с. 143-150.

65. Рожкова Н.И., Прокопенко С.П., Меских Е.В. Последние достижения винвазивной диагностике и лечении заболеваний молочной железы. //

66. Клиническая маммология под ред. Харченко В.П., Рожковой Н.И. Тематический сборник.- М.-вып.1.-2005.-е. 152-155.

67. Рожкова Н.И., Харченко В.П., Галил Оглы Г.А., Фролов И.М., Семикопенко В.А., Смирнова Н.А. Концепция выбора рациональной диагностической тактики при заболеваниях молочной железы. // Вестник рентгенологии и радиологии.- 1994.-№2.-с.21-23.

68. Ротин Д.Л. Использование компьютерных технологий для повышения качества гистологической диагностики опухолей щитовидной железы. // Дисс.кандидата мед. наук.- М.- 2004.- 121с.

69. Семиглазов В.Ф. Ранняя диагностика опухолей молочной железы. // Ташкент: Медицина.-1989.-с.83-89.

70. Семиглазов В.Ф. Фиброаденоматоз и рак молочной железы. // Рак молочной железы. Скрининг, адъювантное лечение. Сб.научн. трудов.-Л.-1989.-е.54-70.

71. Семиглазов В.Ф., Веснин А.Г., Моисеенко В.М. Минимальный рак молочной железы,- Санкт-Петербург.- 1992.-240с.

72. Сергеев С.И., Власов П.В., Островская И.М, Комплексная диагностика рака молочных желез.-М.-«Медицина».-1978.-222с.

73. Сидоренко Л.Н. Мастопатия. // М.-«Медицина».-1991.-2 изд.- 264с.

74. Стариков В.И. Фиброзно-кистозная мастопатия. // Международный медицинский журнал.-2002.-№ 1 -2.-с. 144-148.

75. Тельнов Ю.Ф. Интеллектуальные информационные системы в экономике. // Учебное пособие. М.- МЭСИ.- 1998.- 174с.

76. Франк Г.А., Волченко Н.Н. Морфологическая диагностика инвазивных форм рака молочной железы. // Методические рекомендации.-М.- 1997.

77. Херингтон С., Макги Д. (под ред.) Молекулярная клиническая диагностика. Методы. // Пер. с англ.- М.- «Мир».- 1999. 558с.

78. Цыганков В.И., Швец С.И., Могилева Г.Л., Киндялов В.М., Мельникова Н.П. Морфотипы ядер эпителиальных клеток при заболеваниях молочных желез. // Клиническая лабораторная диагностика.-1999.-№5.-с.49-51.

79. Цыганков В.И., Мельникова Н.П., Могилева Г.Л., Выборов С.Г. Морфотипы ядер железистого эпителия при доброкачественных и злокачественных заболеваниях молочных желез. // Клиническая лабораторная диагностика.-2004.-№1 .-с.43-45.

80. Черномордикова М.Ф., Веснин А.Г., Студеникин В.И. Терещенко О.А., Орлов А.А. Организация ранней диагностики рака молочной железы. // Рак молочной железы: Сборник научных трудов.- Ленинград.- 1989.- с. 28-35.

81. Чиссов В.И., ТрахтенбергА.Х. (под редакцией). Ошибки в клинической онкологии // Руководство для врачей. М.- «Медицина».- 1993.-с.240-270.

82. Шабалова И.П. Интерактивные программы и молекулярные исследованиядля оптимизации цитологической диагностики. // Дисс.доктора мед.наук.-М.-2002.-227с.

83. Шабалова И.П., Джангирова Т.В., ВолченкоН.Н., Пугачев К.К. Диагностика заболеваний молочной железы. // Цитологический атлас.-М.-2005.-119с.

84. Шабалова И.П., Петровичев Н.Н. Интерактивные цитологические программы и телепатология. (Лекция) // Клиническая лабораторная диагностика.-1999.-№8.- с.25-33.

85. Эльянов М.М. «Подводные камни» компьютеризации медицины. // Материалы 2-го Российского научного форума «МедКомТех»-2004, Москва.-24-27 февраля 2004 .- с.63-64.

86. Яровая Н.Ю. Цитологическая диагностика образований молочной железы. // Клиническая маммология под ред. Харченко В.П., Рожковой Н.И. Тематический сборник.-М.-вып. 1 .-2005.-е. 152-155.

87. Adami Y.O., Sparen P., Bergstrom R., Holmberg L., Krusemo U.B., Ponten J. Increasing survival trend after cancer diagnosis in Sweeden: 1960-1984. // J. Natl. Cancer Inst.-1989.-81 .-p.-1640-1647.

88. Albrecht R. Morphometry: an esoteric method comes down from its ivory tower. Ultrastruct. Pathol.- 1984.-7(2-3).- p.-3-5.

89. Atkin N.B., Ross A.J. Polyploidy in human tumours. // Nature. 1960. - Vol. 187. - p.579 - 581.

90. Azura Romeo J., Azura Blanco J., Romeo P., Tierz J.A., Saviron R. Mastopatia fibroguistica у AND implications pronosticas. // Clin, e invest, ginecol. у obstet.-1999.-№3.-p.-l 11-117.

91. Baak J., Oort J. A Manual of Morfometry in Diagnostic Pathology.- Berlin, Heidelberg, N-Y.- Tokyo: Springer Verlag.-1983.- 208p.

92. Balzi D., Buiatti E., Geddes M., Khlatt M., Masuer E., Parkin D.M. Summary of the results by site. In: Cancer in Italian Migrant Populations, IARC Scientific Publication № 123. // International Agency for Research on Cancer.-1993.-Lyon.-p. 193-292.

93. Bartels P.H., Hiessl H. Expert systems in histopathology. II. Knowledge representation and rule-based systems. // Anal. Quant. Cytol. Histol.- 1989.-Vol.l 1(3).- p. 147-153.

94. Baup H., Brux J. Hyperplasies epitheliales atypiques et canser du sein problemes de diagnostic differentiel. // Contracept.-fertil.-sex.- 1992.-17.- №5.-p.453-459.

95. Bevan L.R., Sardool S. Deoxyribonucleic acid values (Feulgen microspectrophotometry) in epithelium of human ectocervix normal and cancerous // J. Nat. Cancer Inst. 1960. - Vol. 25. - № 6. - p. 1291-1301.

96. Bjorklund В., EinarssonR. TPS (Tissue Polypeptide Specific Antigen) inoncologic pratice: A review with reference to 3000 cases of breast cancer. // Tumordiagn u Ther.- 1996.- v.17.- p.67-73.

97. Bottles K., Chan J.S., Holly E.A., Chiu S.H., Miller T.R. Cytologic criteria for fibroadenoma. A step-wise logistic regression analysis. // Am. J. Clin. Pathol. -1988. -Jun. -89(6). p.707-713.

98. Brifford M. La cytopathologie mammaire. // Arch. anat. et cytol. pathol.-1997.-№5.-p.281-288.

99. Brifford M., Cabaret V., Trassard M., Labbe S. La cytology extemporanee en pathologie mammaire. // Clin, and Exp. Patol.-1999-№6-p.279-285.

100. Carter W.B, Ward M.D. HER-/2 neu regulatory control of angiopoietin-2 in breast cancer. // Cancer Treat. Rev.- 2000.- v. 128.- №2.- p. 153-158.

101. Chao Т., Wang C., Chen S., Chen M. Metaplastic carcinomas of the breast. // J. Surg. Oncol.-1999.-71.-№4.-p.220-225.

102. Cho E.Y., Oh Y.L. Fine needle aspiration cytology of sclerosing adenosis of the breast. // Acta cytol. 1991.- May - Jun.- 45(3). - p. 353-359.

103. Chu K.C., Tarone R.E., Kessler L.G., Ries L.A., Hankey B.F., Miller B.A., Edwards B.K. Resent trends in U.S. breast cancer incidence, survival, and mortality rates. // J. Natl. Cancer Inst.-1996.-88.-p.-1571-1579.

104. Dangnelie I. Cyto-ponctions a l'aiquille fine et/on micro biopsies. Rev. med. Bruxelles.-l 995.-16.- №4.-p.216-217.

105. Del Turso M.R., Palli D., Bruzzi P. Selezione di gruppi ad alto rischio per lo screening del tumore della mammals. // Argoment. i oncol.- 1991.-10.- №l.-p.85-86.

106. Duffy M.J., Shering S., Sherry F., McDermott E., O'HigginsN. CA 15-3: a prognostic marker in breast cancer. // Int. J. Biol. Markers.- 2000.- v. 15.- №4, p.330-333.

107. Elzagheid A., Collan Y. Fine needle aspiration biopsy of the breast. Value of nuclear morphometry after different sampling methods. // Anal. Quant. Cytol. Histol. 2003. - Apr. - 25(2). - p. 73-80.

108. Feichter G.E., Haberthur F., Gobat S., Dalquen P. Breast cytology. Statistical analysis and cytohistologic corellations. // Acta cytol. 1997. - Mar. - Apr.- 41(2). - p. 327-332.

109. Frable W.J. Thin needle aspiration biopsy. // Major Problems in Pathology. Edited by JL Benington. Fourteenth volume. Philadelphia, WB Saunders.- 1983.-p.9-15.

110. Gallardo- Agromayor E., Pena-Gomez E., Ortega-Garsia E., Vega-Bolivar A. Fibroadenoma de mamma. Valor de la neumooncografia, ecografia у citologia por puncion-aspiracion. // Clin, e invest, ginecol. у obstet.- 1996-№2.-p. 59-61.

111. Gamel J.W., Meyer J.S., Miller B.A. The clinical impact of stage andiLhistology of the clinical course of breast cancer. Abstr. 5 Soc. and Int. Cell Cycle Soc. Santa Fe, N H. 9-12 March 1995. Cell Proliferat.- 1995.- 28.- №5.- p.306.

112. Gil J., Wu H., Wang B.Y. Image analysis and morphometry in the diagnosis of breast cancer.- Microsc. Res.Tech.- 2002.-C)ct.l5.-59(2).-p. 109-118.

113. Glass A., Hoover R. Rising incidense of breast cancer: relation-ship to stade and reseptor status. // J. Nat. Cancer Inst.-1990.-82.- №8.-p. 693-696.

114. Gold R.N., Basset L.W., Kimme-Smith C. Brest imaging.-State-of-the-Art. // Invest. Radiol.- 1986.-21.-№4.-p.298-304.

115. GorlichM, JandrigB. Steroid hormone receptor and hormonal therapies in human breast cancer. // J. Exp. Clin. Cancer Res., 1996.- v.15.- №1.- p.23-32.

116. Gozzi G., Polonio G., Cressa C., de Morpurgo P. Mammografia ed ecografia nella diagnostica delle lesioni espansive nel seno displasico. // Radiol, med.-1984.-v.70.-№5.-p.313-318.

117. Gray W., edt. Diagnostic cytopathology. Churchill Livingstone, Edinburg, London, Madrid, Melbourne, New York and Tokyo, 1995.

118. Grant C.S., Goellner J.R., Welche J.S., Martin J.K. Fine needle aspiration of the breast. Mayo Clin Proc. 1986.- 61.- p.377-381.

119. GrumbachY., Barrate B. Place de lechographie mammaire en senologie. // Rev. fr. gynecol. et obstet.- 1989.-v.84.- №10.- p.673-683.

120. Haberman J., Goin J., Love T. Breast cancer detection by absolute temperature thermography and computer techniques // Recent Adv. Med. Thermol. Proc., 3rd Int. Congr. Thermol. New- York; London.- 1984.-p.-557-568.

121. Heckerman D.E, Horvitz E.J, Nathwani B.N. // Toward normative expert systems: Part I. The Pathfinder project. // Methods Inf. Med.- 1992.- Vol.- 31 (2). p. 90-105.

122. Hendler F. Southwestern Internal Medicine Conference: Breast diseases and the internist. // Amer. J. Med. Sci.- 1987. 293.- № 5. - p. 332-347.

123. Henson D., Ries 1. Progress in early breast cancer detection. // Cancer. -1990.-656.- № 9.- Suppl.-p. 2155-2158.

124. Hodes P.J., Wallace J.D., Dodd G.D. Thermography. // Med. Clin.- Noth. America.- 1980.-3.-p. 603-616.

125. Hoeffken W. Diagnostic des Mammakarsinoms. Film- Mammografhie, Xerox-Mammografhie. // Arstl.- Lab.-1974.-Bd.20.- № 9.- p.295-299.

126. Howell L. P. Eguivocal diagnoses in breast aspiration biopsy cytology: Sourses of uncertainty and the role of «atypical indeterminate» terminology. // Diagn. Cytopathol.-l999.-№3.-p.-217-222.

127. Jakson V.P., Hendrick R.E., Feig S.A., Kopans D.B. Imaging of the radiographically dense breast. // Radiology.- 1993.-v.188.- № 2.-p.297-301.

128. Jamal A.A., Mansoor I. Analysis of false positive and false negative cytological diagnosis of breast lesions. // Saudi Med. J. 2001. - Jan. - 22(1). -p.67-71.

129. Jayaram G., Swain M., Chew M.T., Yip C.H. Cytologic appearances in invasive lobular carcinoma of the breast. A study of 21 cases. // Acta cytol. -2000.- Mar.- Apr.- 44(2). p. 169-174.

130. Kanhoush R., Jorda M., Gomez-Fernandez C., Wang H., Mirzabeigi M., Ghorab Z., Ganjei-Azar P. "Atypical" and "suspicious" diagnoses in breast aspiration cytology. // Cancer. 2004. - Jun 25. - 102(3) - p. 164-167.

131. Kliewer E.V., Smith K.R. Breast cancer mortality among immigrants in Australia and Canada. // J. Nat. Cancer Inst.-1995.-87.-p.l 154-1161.

132. Lane E.B., Alexander С. M. Use of keratin antibodies in tumor diagnosis. // Cancer Biol.-1990.- v.l.- p.2707-2714.

133. Lauth G., Duda R., Eulenburg R., Hackeloer B.J., Huneke B. Moglicheiten und Crenzen der Brustkrebs-Fruherkennung mittels Ultraschall-Mammographie. // Roentgenpraxis.-1984.-Bd. 34.-№ 2.-p.62-65.

134. Levi F., Randimbison L., Те V.C., La Vecchia C. Incidence of breast cancer in woman with fibroadenoma. // Int. J. Cancer.- 1994.- 57.- p.681-683.

135. Linder J. Considerations in automated cytology. // Compendium on the Computerized Cytology and Histology Laboratory. Eds. G.L. Wild et al.- Chicago: Tutorials of Cytology.- 1994.-p.25-31.

136. Lopez Ferrer P., Jimenez - Heffernan J.A., Vicandi В., Oztega L., Viguer J.M. Fine needle aspiration cytology of breast fibroadenoma. A cytohistologic corellation study of 405 cases. // Acta cytol. - 1999. - Jul. - Aug.- 43(4). - p. 579586.

137. Luthgens M., Schlegel G. Clinical use of the tumor marker system CEA -TP A. // Tumor Diagnostic Verlag, Leonberg (Germany).- 1989.- 152 p.

138. Magnus N., Harubumi K., Gert A. Cytomorphological grading and Feulgen DNA-analysis of metaplastic and neoplastic bronchial cells. // Cancer (Philad.). -1978.-Vol.41.-p.1511-1521.

139. Matsuda M., Nagumo S., Koyama H., Terasawa T. Fine needle aspiration cytology of "minimal" breast cancer. //Acta cytol. 1986. - Sep. - Oct.- 30(5). - p. 501-504.

140. Mature V.G., Zusmer N.R., Gilson A.J., Bear B. Ultrasonic appearance of mammary carcinoma with a dedicated whole breast scanner. // Radiology.-1982.-v.142.- № 3.- p.713-718.

141. Midulla С., Cenci M., Piera I., Amanti C., Vecchione A. The value of fine needle aspiration cytology in the diagnosis of breast proliferative lesions. // Anticanser Res.-1995. -№6. -p.2619-2622.

142. Nap M. Carcinoembrionic antigen (CEA), problem and perspectives. // Bull Cancer.- 1986,- v.73.- №3,.-p.325-331.

143. Page D.L., Winfield A.C. The dense mammogram. // Am. J. Roentgenol.-1986.-v.147.- №3. -p.487-489.

144. Parkin DM., Bray F., Ferlay J., Pissani P. Estimating the world cancer burden: Globacan 2000. // Int. J. Cancer.-2001.-94.-p. 153-156.

145. Pegram M.D., Pauletti G., Slamon D.J. HER-2/neu as a predictive marker of response to breast cancer therapy. // Breast Cancer Res. Treat.- 1998.- v.52.- № 1-3.- p.65-77.

146. Peterse J.L., Koolman-Schellekens M.A., van de Peppel-van de Ham Т., van Heerde P. Atypia in fine-needle aspiration analysis of the breast: a histologic follow-up study of 301 cases. // Semin. Diagn. Pathol. 1989. - May. - 6(2). - p. 126-134.

147. Rajesh L., Dey P., Joshi K. Fine needle aspiration cytology of lobular breast carcinoma. Comparison with other breast lesions. // Acta cytol. 2003. - Mar. -Ahr.- 47(2). - p.177-182.

148. Robinson I.A., McKee G., Kissin M.W. Typing and grading breast carcinoma on fine needle aspiration: Is this clinically useful information? // Diagn. Cytopathol.-1995.-№3.-p.260-265.

149. Rosai J. Borderline epithelial lesions of the breast. // Amer. J. Surg. Pathol.-1991 .-Vol. 15.-№3.-p. 209-221.

150. Rosen P., Brann D., Kinne D. The clinical significance of preinvasive breast carcinoma. // Cancer. 1980. - 46. - p. 919.

151. Rubin A. Design of an expert system and its application to dermatopathology. // Histopathology.- 1992.- Vol. 21 (3).- p. 269-274.

152. Shimizu К., Masawa N., Yamada Т., Okamoto K., Kanda K. Cytologic evaluation of phyllodes tumors as compared to fibroadenomas of the breast. // Acta cytol. 1994. - Nov. - Dec.- 38(6). - p.891-897.

153. Silverman J.F., Lanin D.R., O'Brien K., Norris H.T. The triage role of fine needle aspiration biopsy of palpable breast masses: Diagnostic accuracy and cost effectiveness. //Acta cytol.- 1987.- 31.- p.731-736.

154. Stanley M. W., Abele J., Tilde K., Silverman J. F., Skoog L. What constitutes adequate sampling of palpable breast lesions that appear benign by clinical and mammographic criteria? // Diagn. Cytopathol.-1995.-№5.-p.-473-485.

155. Volchenko N.N., Savostikova M.V., Slavnova E.N. Differentiated cytomorphometric diagnosis of invasive ductal breast cancer and invasive lobular breast cancer. // 28thEuropian Congress of Cytology. Antwerpen.-2002.-p.88.

156. Wied G.L., Keebler C.M., Rosental D.L., Shenk U., Somrak T.M., Vooijs G.P. Compendium on quality assurance, proficiency testing and workload limitation in clinical cytology, Chicago, Tutorials of Cytology. 1995.

157. Williams S.M., Kaplan P.A., Petrsen J.C., Liberman R.P. Mammography in woman under age 30: Is there clinical benefit? // Radiology.- 1986.-v. 161.-№1.-p. 49-51.

158. World Health Organization Classification of Tumors (WHO). Tumors of the Breast and Female Genital Organs. // IARCPress.-Lyon.-2003.-p.9-l 10.

159. Wurthner R., Sachs H., Bahnsen J. Zum Problem der Kernschnitte bei der Zytophotometrie in Histologischen Praparaten. // Histochemie. 1972. — Bd.32. -p.261-270.

160. Zarbo R.J., Howanitz P.J., Bachner P. Interinstitutional comparison of perfomance in breast fine-needle aspiration cytology: Q-Probe quality indicator study. // Arch. Pathol. Lab. Med. 1991. - 115. - p.-743-750.