Вариабельность гликемии у мужчин с разными типами распределения жировой ткани тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Сорокин Максим Юрьевич

• Сорокин Максим Юрьевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Сорокин Максим Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. (обзор литературы)

1.1. Актуальность проблемы ожирения в системе здравоохранения

1.2. Вариабельность гликемии как новый инструмент выявления механизмов нарушения углеводного обмена

1.3. Типы и характеристики вариабельности гликемии

1.4. Регуляция колебаний гликемии в норме

1.4.1. Характеристики вариабельности гликемии у здоровых лиц

1.4.2.1. Эндокринные факторы, определяющие вариабельность гликемии

1.4.2.2. Вариабельность гликемии в ответ на пищевые нагрузки

1.4.2.3. Вариабельность гликемии, индуцированная физической

нагрузкой

1.4.2.4. Вариабельность гликемии в ночные часы

1.5. Вариабельность гликемии у лиц с ожирением

1.6. Циркадные механизмы регуляции вариабельности гликемии

1.6.1. Циркадная модель нейрогуморальной регуляции углеводного

обмена

1.6.2. Нарушения циркадных ритмов углеводного обмена при ожирении

1.7. Патогенетическая роль ожирения в развитии нарушений углеводного

обмена

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованного контингента

2.2. Антропометрические методы исследования

2.3. Проведение перорального глюкозо-толерантного теста (ПГТТ)

2.4. Порядок проведения пищевого нагрузочного тестирования

2.5. Непрерывный мониторинг глюкозы и оценка вариабельности гликемии

2.6. Определение хронотипов

2.7. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Антропометрические и гормонально-метаболические особенности у мужчин с нормальной массой тела, ожирением и разными типами распределения жировой ткани

3.2. Особенности вариабельности гликемии у мужчин с нормальной массой тела, ожирением и разными типами распределения жировой ткани

в условиях привычного рациона питания

3.3. Ответ на привычный рацион питания по постпрандиальному уровню глюкозы у мужчин с нормальной массой тела, ожирением и разными

типами распределения жировой ткани

3.4. Ответ на изокалорийную углеводную нагрузку по постпрандиальному уровню глюкозы у мужчин с нормальной массой тела, ожирением и разными типами распределения жировой ткани

3.5. Ответ на изокалорийную белковую нагрузку по постпрандиальному уровню глюкозы у мужчин с нормальной массой тела, ожирением и разными типами распределения жировой ткани

3.6. Антропометрические и гормонально-метаболические особенности у мужчин разными хронотипами

3.7. Особенности вариабельности гликемии у мужчин с разными

хронотипами

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ОБОЗНАЧЕНИЙ И УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АТРЖ - абдоминальный тип распределения жира ВГ - вариабельность гликемии

ГИП - глюкозозависимый инсулинотропный полипептид

ГПП-1 - глюкагоноподобный пептид

ИМТ - индекс массы тела

ИР - инсулинорезистентность

ИРИ - иммунореактивный инсулин

МЗО - метаболически здоровое ожирение

МНЗО - метаболически нездоровое ожирение

НАЖБП - неалкогольная жировая болезнь печени

НМГ - непрерывный мониторинг глюкозы

НМТ - нормальная масса тела

НТГ - нарушение толерантности к глюкозе

ОБ - окружность бедер

ОТ - окружность талии

ОТ/ОБ - отношение окружности талии к окружности бедер

ПТРЖ - подкожный тип распределения жира

ПГТТ - пероральный глюкозотолерантный тест

СД 2 типа - сахарный диабет 2 типа

СЖК - свободные жирные кислоты

СХЯ - супрахиазматическое ядро

ТГ - триглицериды

ХНИЗ - хронические неинфекционные заболевания

CONGA - Continuous Overlapping Net Glycemic Action (2-

часовой индекс длительного повышения гликемии)

CV - коэффициент вариабельности гликемии

HBGI - High Blood Glucose Index (индекс риска гипергликемии)

LBGI - Low Blood Glucose Index (индекс риска гипогликемии)

LI - Lability Index (индекс лабильности)

MAG - Mean Absolute Glucose rate of change (средняя скорость изменений уровня глюкозы)

MAGE - Mean Amplitude of Glycemic Excursions (средняя амплитуда колебаний гликемии)

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вариабельность гликемии у мужчин с разными типами распределения жировой ткани»

Актуальность темы исследования.

Частота встречаемости ожирения в настоящее время продолжает расти [Lingvay I. et al., 2024]. Параллельно повышаются доступность и спрос на высококалорийные продукты питания [Livingstone K. M. et al., 2020]. Ожирение представляет серьезную проблему для общественного здравоохранения, поскольку существенно повышает риск развития хронических неинфекционных заболеваний (ХНИЗ), включая сахарный диабет 2 типа (СД 2 типа), сердечно-сосудистые, цереброваскулярные и онкологические заболевания [Harborg S. et al., 2024].

У лиц с ожирением нарушения углеводного обмена часто проявляются в виде повышения гликемии натощак, нарушения толерантности к глюкозе (НТГ) и последующего развития СД 2 типа [Дедов И. И. и др., 2021]. У лиц с СД 2 типа гипергликемия характеризуется не только стойким повышением уровня глюкозы, но и выраженной вариабельностью гликемии (ВГ), которая характеризуется значительными отклонениями уровня глюкозы, как в сторону повышения, так и снижения с большой амплитудой ее значений в течение дня и ночи [Li Y. et al., 2023]. Гипергликемия оказывает прямое глюкозотоксическое действие, влияя на регуляцию сосудистой проницаемости, пролиферацию клеток и активность тканевых факторов роста [Волкова А. Р. и др., 2020]. Известно, что гипергликемия приводит к активации оксидативного стресса, результатами которого являются прямое цитотоксическое действие, опосредованное свободными радикалами [IDF Diabetes Atlas, 2021; Kurkin F. V. et al., 2022], развитие многочисленных микро- и макрососудистых осложнений [Bergenstal R. M., et al., 2018]. Показано, что ВГ в эугликемическом коридоре сопровождается меньшим риском развития осложнений, нежели при выходе за пределы референсных значений [Kovatchev B. et al., 2016; Monnier L. et al., 2021]. Данные литературы показывают, что начальные функциональные и структурные изменения в сосудах, например, в ткани почек начинаются задолго до

повышения экскреции белка с мочой [Tascona D. J. et al., 2006; Волкова А. Р. и др., 2020]. В этой связи все больше внимания начинает уделяться контролю ВГ не только у лиц с диабетом, но и у пациентов с ожирением [Ajjan R. A. et al., 2024].

В ряде работ показано, что жировая ткань различных депо существенно различается по метаболической и адипокиновой активности. Этим во многом предопределяется различная степень риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, СД 2 типа, а также их осложнений и смертности [Дружилов М. А. и др., 2019; Мустафина С. В. и др., 2020]. С учетом указанных обстоятельств выделяют два ведущих фенотипа ожирения: метаболически здоровое (МЗО) и метаболически нездоровое ожирение (МНЗО) [Wani K. et al., 2023; Schulze M. B. et al., 2024; Аметов А. С., 2024]. Однако некоторые авторы либо считают это нецелесообразным [Garcia-Moll X., 2018], либо рассматривают фенотип МЗО как переходное состояние, при котором большая часть пациентов рано или поздно перейдет в фенотип МНЗО [Piepoli М. et al. 2016; Pinkhasov B. B. et al., 2016]. Выделение фенотипов ожирения позволяет расширить возможности для персонализированного подхода в назначении лечебно-профилактических мероприятий. Однако отсутствие единых стандартизованных критериев метаболических фенотипов ожирения во многом затрудняет сравнительный анализ результатов исследований.

Степень разработанности темы исследования.

Известно, что ожирение является ведущим фактором риска развития СД 2 типа [WHO, 2020; IDF, 2021; Дедов И. И. и др. 2023]. Однако риск развития СД 2 типа и выраженность нарушений углеводного обмена ассоциированы не столько со степенью ожирения, сколько с особенностями накопления жира в подкожных, висцеральных и эктопических жировых депо [Pinkhasov B. B. et al., 2012; Pinkhasov B. B. et al., 2016; Заикина М. П. и др. 2021]. Показано, что нарушения углеводного обмена чаще развиваются у пациентов с накоплением жира в висцеральных депо, при этом у пациентов ожирение может и не выявляться [Дедов И. И. и др., 2023]. Несмотря на

полученные данные, во многом не до конца понятна роль жировой ткани, ее количества, распределения и активности различных жировых депо в механизмах развития нарушений углеводного гомеостаза.

В основу большинства методов лечения ожирения в качестве основного заложен принцип изменения баланса «энергопотребление - энергозатраты» в сторону уменьшения первого и увеличения второго звена [Canuto R et al., 2020; Blüher M. et al., 2023]. Однако, несмотря на логику и простоту такого подхода, эффективность как лечения, так и профилактических мер по сдерживанию ожирения крайне низкая [Hall K. D. et al., 2018; Tak Y. J. et al., 2021]. Это, на наш взгляд, связано с тем, что ожирение далеко не однородно, механизмы накопления и трат жировой массы могут различаться, что необходимо учитывать при разработке схем коррекции.

В ряде работ последних лет показано, что синхронность циркадных физиологических и метаболических процессов также играет важную роль в контроле массы тела и предупреждении нарушений углеводного обмена и заболеваний сердечно-сосудистой системы [Raji O. E. et al., 2024]. В этой связи еще одним механизмом развития нарушений углеводного гомеостаза в современных условиях жизнедеятельности может быть сбой суточных ритмов энергетического обмена в целом и углеводного - в частности [Цветкова Е. С. и др., 2021; Южакова А. Е. и др., 2022].

Учитывая тот факт, что пациенты с ожирением представляют основную группу риска по развитию ХНИЗ, понимание разных патофизиологических механизмов регуляции углеводного обмена у пациентов с ожирением (в том числе учитывая его фенотип) и различными хронотипами, является актуальным как для расширения схем коррекции ожирения и подходов к персонализации питания, так и для оценки эффективности проводимой терапии.

Цель работы: Изучить вариабельность гликемии в условиях привычного рациона питания и изокалорийных пищевых нагрузок у мужчин

с разными типами распределения жировой ткани и организацией суточных ритмов (хронотипов).

Задачи исследования.

1. Исследовать вариабельность гликемии в условиях привычного рациона питания у мужчин с нормальной массой тела, ожирением и разными типами распределения жировой ткани.

2. Провести сравнительный анализ вариабельности гликемии по постпрандиальному уровню глюкозы в ответ на привычный рацион питания, изокалорийную углеводную и белковую нагрузки у мужчин с нормальной массой тела, ожирением и разными типами распределения жировой ткани.

3. Изучить вариабельность гликемии в условиях привычного рациона питания у мужчин с разными хронотипами.

Научная новизна работы.

Показано, что у мужчин с нормальной массой тела интенсивность утилизации глюкозы в условиях привычного рациона и при проведении изокалорийной углеводной нагрузки снижается от завтрака к обеду и далее к ужину, с развитием в вечернее время физиологической инсулинорезистентности (ИР) при проведении перорального глюкозо-толерантного теста (ПГТТ).

Впервые показано, что у мужчин с ожирением тип распределения жировой ткани ассоциирован с особенностями углеводного обмена, что отражается в показателях ВГ, как в дневные, так и в ночные часы. Полученные результаты обосновывают предположение, что мужчины с подкожным типом распределения жира (ПТРЖ) имеют существенно более низкий риск развития СД 2 типа относительно мужчин с абдоминальным типом распределения жира (АТРЖ).

Впервые показано, что в ответ на изокалорийную углеводную нагрузку в завтрак, обед и ужин у мужчин с абдоминальным типом распределения жира достижение максимального уровня глюкозы после приема пищи запаздывает на 30, 20 и 10 минут соответственно, а постпрандиальный

уровень гликемии у них выше во все приемы пищи относительно мужчин с нормальной массой тела.

Впервые показано, что прием изокалорийной белковой нагрузки не приводит к выраженным постпрандиальным колебаниям глюкозы как у мужчин с нормальной массой тела, так и у мужчин с разными типами распределения жира.

Впервые выявлены особенности ВГ у мужчин с разными хронотипами, что подтверждает предположение о хронотипе, как факторе, влияющем на риск развития нарушений углеводного обмена, который увеличивается в ряду хронотипов «промежуточный» < «утренний» < «вечерний».

Теоретическая и практическая значимость. Полученные результаты расширяют представления об особенностях механизмов нарушений углеводного обмена у мужчин с ожирением, благодаря выявлению патогенетической значимости таких факторов, как тип распределения жира и индивидуальная организация суточных ритмов (хронотип).

Учитывая особенности реактивности инсулярного аппарата на пищевые факторы в различное время суток у мужчин с определенными типами распределения жировой ткани, выявляемые на основании изучения параметров ВГ, сформированы подходы к разработке патогенетических принципов проведения диетотерапии. Разработана новая медицинская технология «Индивидуализированный подбор диетотерапии пациентам с ожирением, ассоциированным с нарушениями углеводного обмена, на основе суточного мониторирования уровня глюкозы», направленная на повышение эффективности диетотерапии у лиц с разными типами распределения жира.

Изложенные в диссертации научные положения и выводы могут быть использованы в процессе преподавания учебных дисциплин биологического и медицинского профиля (патологическая физиология, эндокринология, физиология питания, диетология, психофизиология пищевого поведения) в ВУЗах, а также использованы для разработки программ и специальных

курсов в системе дополнительного профессионального образования в области эндокринологии и диетологии.

Настоящее исследование выполнено в рамках темы НИР: «Разработать подходы к диагностике сочетанных кардио-эндокринных заболеваний на основе знаний о механизмах их коморбидности», № гос. Регистрации 123113000047-0.

Методология и методы исследования.

Методология исследования базируется на применении принципов и методов комплексного теоретического и клинического патофизиологического анализа, позволяющего выявить особенности параметров углеводного обмена, основанные на оценке ВГ у мужчин с нормальной массой тела, ожирением и различными типам распределения жировой ткани в организме, а также индивидуальными хронобиологическими особенностями пациента.

Методологическую основу исследования составил комплексный подход к изучению влияния топографии жировой ткани и индивидуальной организации суточных ритмов (хронотипа) на состояние углеводного обмена с использованием антропометрических, общеклинических, биохимических, гормональных исследований, нагрузочных тестов, анкетирования (опросники), непрерывного мониторинга глюкозы, а также адекватных методов статистического анализа.

На основе антропометрических измерений выделены группы мужчин с нормальной массой тела и ожирением, ассоциированным с преимущественно абдоминальным и подкожным типами распределения жира. Для всех испытуемых проведены заполнение опросников с целью определения индивидуальной организации суточных ритмов (хронотипа) (утренний тип; промежуточный тип; вечерний тип), ПГТТ с 75 г глюкозы с целью оценки гликемического ответа, мониторинг уровня глюкозы в условиях обычного рациона питания, а также в ходе изокалорийных нагрузочных тестов, включавших изокалорийные углеводные завтрак, обед, ужин и

изокалорийные белковые завтрак, обед и ужин. Расчет параметров вариабельности гликемии проводили с использованием электронного калькулятора EasyGV v. 9.0.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Показатели и индексы, характеризующие вариабельность гликемии в дневной и ночной периоды, у мужчин с подкожным и абдоминальным распределением жировой ткани значительно различаются, что во многом предопределяет риск развития СД 2 типа, который существенно ниже у мужчин с подкожным типом распределения жира.

2. У мужчин с подкожным типом распределения жира в ответ на изокалорийную углеводную нагрузку снижение утилизация глюкозы относительно мужчин с нормальной массой тела отмечено только утром, в то время как у мужчин с абдоминальным типом распределения жира во все приемы пищи. У мужчин с абдоминальным и подкожным типами распределения жира колебания постпрандиального уровня глюкозы в тесте с изокалорийной белковой нагрузкой выражены минимально и практически не различаются как между собой, равно как и не отличаются от уровня гликемии у мужчин с нормальной массой тела.

3. Индивидуальный тип организации суточных ритмов у мужчин оказывает влияние на вариабельность гликемии в дневной и ночной периоды; наиболее выраженные отклонения показателей и индексов вариабельности глюкозы днем и ночью выявлены у мужчин с вечерним и утренним хронотипами.

Внедрение.

В рамках поисковых научных исследований разработана и внедрена в клиническую практику работы терапевтического и эндокринологического отделений ФИЦ ФТМ новая медицинская технология «Индивидуализированный подбор диетотерапии пациентам с ожирением, ассоциированным с нарушениями углеводного обмена, на основе суточного мониторирования уровня глюкозы» [Новосибирск 2022].

Степень достоверности и апробация результатов.

Высокая достоверность результатов и обоснованность выводов исследования обеспечены достаточным объемом фактического материала, использованием в работе современных точных методов исследования, адекватных поставленной цели и задачам; использованием сертифицированных реактивов и оборудования. Полученные результаты не противоречат патогенетическим гипотезам, и их достоверность подтверждена статистически.

Основные результаты проведенных исследований по теме диссертации обсуждены на всероссийских и международных конференциях и форумах: Генетические ресурсы и технологии для развития северных территорий, г. Санкт-Петербург, 2021 г.; European obesity policy conference (online), March 2021.; XIII Российская научно-практическая конкурс-конференция «Авиценна-2022», посвященная 95-летию со дня рождения член-корр. РАМН, профессора И. Г. Урсова, г. Новосибирск, 2022 г.; «Russia Prevent 2022: Эндокринология», дистанционный формат, 2022 г.; XIV Российская научно-практическая конференция с международным участием «Авиценна-2023», г. Новосибирск, 2023 г.; XV Российская научно-практическая конференция с международным участием студентов и молодых ученых «Авиценна-2024», г. Новосибирск, 2024 г.; 31st European Congress on Obesity, Italy, Milan, May 2024 г.; I Евразийский конгресс по патофизиологии, г. Москва, 2024 г.; XVI Всероссийская научно-практическая конференция, посвященная 300-летию РАН и 100-летию со дня рождения академика РАМН Казначеева В. П., г. Новосибирск, 2024 г.; 11-я Всероссийская научно-практическая конференция, посвященная 300-летию РАН и 100-летию со дня рождения академика РАМН Казначеева В. П., г. Новосибирск, 2024 г.; XVI Всероссийская научно-практическая конференция, посвященная 90-летию со дня основания НГМУ, г. Новосибирск, 2025 г.; 32nd European Congress on Obesity, Spain, Malaga, May 2025.

Личное участие автора в получении результатов.

Автором был лично проведен анализ теоретического материала по изучаемой проблеме, определены цель и задачи исследования, освоены методы исследования. Также автор принимал активное участие в составлении протокола исследования, наборе первичного материала и формировании базы данных. При непосредственном участии автора был выполнен статистический анализ данных, подготовлены тексты научных публикаций, все разделы диссертации и автореферат.

По материалам диссертации опубликовано 14 работ, в том числе статей в журналах, индексируемых в международной базе цитирования Scopus - 5, рекомендованных ВАК - 5, в национальной библиографической базе научных публикаций РИНЦ - 11, в других источниках - 5.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Диссертация соответствует следующим направлениям исследований паспорта научной специальности 3.3.3 - патологическая физиология:

5. Изучение факторов, предрасполагающих развитию болезни, их влияние на состояние здоровья до развития болезни и исследование их роли в патогенезе болезни на всем протяжении этого процесса - от состояния предболезни до выздоровления.

9. Изучение механизмов развития заболеваний и психо-соматических отклонений при воздействии на организм неблагоприятных экологических или социальных факторов; исследование роли хронобиологической составляющей в динамике развития патологических процессов, лежащих в основе болезни, и реакций организма на повреждение.

Легитимность исследования.

Исследование проведено в соответствии со стандартами Хельсинкской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. №266. (в

пересмотре 59-ой Генеральной ассамблеи Всемирной медицинской ассоциации, Сеул, 2008 г.). Тема диссертационного исследования утверждена на заседании Ученого совета ФИЦ ФТМ, протокол № 9 от 24 ноября 2020г., одобрена локальным Комитетом по биомедицинской этике заключение № 23/1, от 09.12.2021. Все включенные в обследование лица подписывали информированное согласие на проведение необходимых обследований.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка литературы и приложений. Библиография включает 30 отечественных и 229 зарубежных источников. Работа содержит 14 таблиц и иллюстрирована 14 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Актуальность проблемы ожирения в системе здравоохранения.

В настоящее время в мире ожирением страдает более 1 миллиарда человек, с 1990 г. показатели ожирения среди взрослого населения увеличились более, чем вдвое, а среди детей и подростков - в четыре раза [NCD Risk Factor Collaboration, 2022; Obesity and overweight, 2020]. В Российской Федерации распространенность ожирения также велика, за последние 25 лет увеличение встречаемости ожирения у мужского населения отмечено с 10,8% до 27,9%, у женского населения - с 26,4% до 31,8% [Алфёрова В. И. и др., 2022].

Ожирение - комплексное хроническое заболевание, являющееся фактором риска развития атеросклероза, сердечно-сосудистых, онкологических заболеваний, нарушений липидного и углеводного обменов, репродуктивной дисфункции, желчекаменной болезни, патологии опорно-двигательного аппарата [Xiang Z. et al., 2023; Yuen M. M. A. et al., 2023], сопровождающееся увеличением частоты инвалидизации населения, снижением качества и продолжительности жизни [Lin X. et al., 2021], возникновением социальных проблем [Westbury S. et al., 2023].

Несмотря на принимаемые меры по его лечению и профилактике, распространенность ожирения продолжает расти, причем в большей степени в развивающихся странах [NCD Risk Factor Collaboration, 2022]. В связи с этим проблема ожирения становится все более актуальной и начинает представлять социальную угрозу для жизни людей. Основной причиной эпидемии ожирения в мире продолжает оставаться недостаток спонтанной и трудовой физической активности населения в сочетании с чрезмерным потреблением высококалорийной пищи [Safaei M. et al., 2021].

При этом современное состояние проблемы лечения ожирения и профилактики нарушений углеводного обмена остается неудовлетворительным.

Общепринятые методы, в том числе диетические стратегии, часто оказываются недостаточно эффективными, а в случае достижения значимых результатов большинство пациентов подвержены возврату к исходной повышенной массе тела после окончания лечения [Kheniser K. et al., 2021]. Это требует изучения новых подходов к коррекции массы тела, основанных на понимании факторов, влияющих на возникновение и прогрессирование обменных нарушений у этой категории пациентов.

1.2. Вариабельность гликемии как новый инструмент выявления механизмов нарушения углеводного обмена.

В последнее время растет интерес к изучению новых методов выявления нарушений углеводного обмена в группах риска. Результаты ранее проведенных исследований демонстрируют высокую прогностическую ценность изучения вариабельности гликемии не только как маркера дисгликемии и ИР, но и как предиктора развития СД 2 типа [Bergman M. et al., 2020]. Известно, что гипергликемия при СД характеризуется не только стойким повышением уровня глюкозы, но и выраженной вариабельностью, оценка которой часто используется для выявления потенциальных клинических проблем у пациентов с диабетом [Ma C. M. et al., 2011; Monnier L. et al., 2021]. Предполагается, что ВГ, наравне с такими феноменами, как ИР, глюкозо- и липотоксичность, инкретиновая дисфункция и другие, является важным патогенетическим звеном развития СД 2 типа.

Разработанная технология непрерывного мониторинга глюкозы (НМГ) позволяет контролировать ВГ, повышая эффективность проводимой терапии. Технология НМГ снижает риски развития как гипогликемических состояний, так и гипергликемии, а, следовательно, и связанных с ней микро- и макрососудистых осложнений. Установлена связь между выраженностью

колебаний гликемии и формированием осложнений и исходов СД [Климонтов В. В., 2018].

Убедительные данные свидетельствуют о том, что резкие колебания уровня глюкозы вокруг среднего значения в течение ежедневного периода интермиттирующей гипергликемии могут играть важную роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с СД 2 типа. Показано, что ВГ порождает окислительный стресс и потенциально способствует развитию как макро-, так и микрососудистых осложнений при диабете [Kurkin F. V. et al., 2022]. Эффекты значительного подъема уровня глюкозы опосредованы через усиление продукции свободных радикалов и сохраняются на протяжении нескольких дней последующей нормогликемии [El-Osta A. et al., 200877]. Представляется вероятным, что «пики» гипергликемии могут индуцировать длительные, самоподдерживающиеся процессы в сосудах - окислительный стресс и хроническое воспаление, - играющие важную роль в феномене «метаболической памяти» и развитии диабетических ангиопатий [Ceriello P. A. et al., 2006; Бондарь И. А. и др., 2007]. Следовательно, выраженность колебаний уровня глюкозы можно использовать не только как показатель эффективности терапии СД, но и как показатель риска развития СД и его осложнений.

Если рассматривать ожирение как метаболическую основу развития СД 2 типа, то возникает вопрос, какие особенности имеет ВГ при ожирении? Как говорилось выше, большинство работ по исследованию ВГ на основании НМГ посвящено пациентам с СД 1 и 2 типов, однако имеются единичные исследования, изучавшие ВГ у лиц с нормальной массой тела (НМТ) [Klimontov V. V. et al., 2022] и ожирением [Hegedus E. et al., 2021]. Было определено, что при ожирении параметры ВГ не отличались от таковых у лиц с НМТ [Cooper D. J. et al., 2022]. Такие результаты могут быть связаны не столько с истинным отсутствием различий при нормальной массе тела и ожирении, сколько с

гетерогенностью ожирения, а именно с наличием в популяции лиц с МЗО и МНЗО [Мустафина С. В. и др., 2020]. Эти два разных по топографии накопления жировой ткани типа ожирения проявляют по многим параметрам противоположные результаты. Так, например, жировые депо различных анатомических областей существенно различаются по метаболической, гормональной, адипокиновой, цитокиновой активности [Романцова Т. И., 2021]. Исследований по изучению ВГ у лиц с разными типами ожирения в современной научно-медицинской литературе не проводилось. 1.3. Типы и характеристики вариабельности гликемии. В структуре вариабельности уровня глюкозы у здорового человека можно выделить несколько типов колебаний, повторяющихся в той или иной степени. Формирование этих колебаний гликемии является следствием влияния экзогенных и эндогенных факторов [Kovatchev B., 2019].

1. Суточные колебания гликемии наиболее очевидны. Суточная (циркадная) ВГ формируется несколькими основными типами колебаний:

• Постпрандиальные колебания, связанные с поступлением глюкозы в кровь из желудочно-кишечного тракта после еды и последующей утилизацией глюкозы в тканях под влиянием инсулина [Dimitriadis G. D. et al., 2021].

• Колебания, связанные с физической нагрузкой [Аметов А. С., Черникова Н. А., 2016].

• Колебания, связанные с циркадным ритмом секреции гормонов и чувствительности к инсулину [Bolli G. B. et al., 1993; Yuen K. C. et al., 2013].

2. Межуточные изменения гликемии менее заметны. Они могут возникать под действием цикличных эндогенных факторов (например, фазных изменений секреции половых гормонов во время менструального цикла у женщин), формироваться в результате долгосрочных изменений характера питания и активности человека, под воздействием стресса и т.д. Данные

изменения гликемии формируют «крупноволновую» (межуточную) ВГ [Kovatchev B., 2019].

Как и другие колебательные процессы, колебания гликемии характеризуются:

• периодом (время, в течение которого совершается одно колебание);

• частотой (число колебаний в единицу времени);

• амплитудой (максимальное отклонение от стабильной концентрации). Для характеристики колебаний гликемии часто вычисляют площадь под

кривой (AUC), которая зависит от периода и амплитуды колебания [Safari S. et al., 2021]. Реальный профиль гликемии у конкретного человека представляет собой результат наложения колебаний, вызванных разными индукторами. 1.4. Регуляция гликемии в норме.

1.4.1. Характеристики вариабельности гликемии у здоровых лиц.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сорокин Максим Юрьевич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева Н. С. Взаимосвязь нарушений пищевого поведения с уровнем мелатонина и серотонина при метаболическом синдроме / Н. С. Алексеева, О. И. Салмина-Хвостова, Е. В. Белобородова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2016. - Т. 4, № 93. - С. 39-44.

2. Алфёрова В. И. Распространенность ожирения во взрослой популяции Российской Федерации (обзор литературы) / В. И. Алфёрова, С. В. Мустафина // Ожирение и метаболизм. - 2022. - Т. 19, №. 1. - С. 96-105.

3. Аметов А. С. Гомеостаз глюкозы у здорового человека в различных условиях. Современный взгляд / А. С. Аметов, Н. А. Черникова, Я. В. Пуговкина // Эндокринология: Новости. Мнения. Обучение. - 2016. - Т. 1, № 14. - С. 45-55.

4. Аметов А.С. Метаболическое здоровье при ожирении: перспективы и вызовы / А. С. Аметов // Доктор.Ру. - 2024. - Т. 23, № 8. - С. 914.

5. Бондарь И. А. Иммуновоспалительные механизмы в формировании диабетической нефропатии / И. А. Бондарь, В. В. Климонтов // Проблемы эндокринологии. - 2007. - Т. 53, № 2. - С. 34-40.

6. Глуткин С. В. Физиологическая характеристика лиц с различными хронотипами / С. В. Глуткин, Ю. Н. Чернышева, В. В. Зинчук [и др.] // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. — 2017. — Т. 16, № 2. — С. 48-58.

7. Голивец Т. П. Инсулинорезистентность как предиктор полиморбидности. Патогенетическая терапия (обзор литературы) / Т. П. Голивец, С. В. Ликризон, Д. Г. Дубоносова // Актуальные проблемы медицины. - 2022. - Т. 45, № 1. - С. 5-19.

8. Демидова Т. Ю. Предиабет. Новая парадигма ранней профилактики сердечно-сосудистых заболеваний / Т. Ю. Демидова, В. М. Плахотняя // Медицинский совет. - 2021. - № 14. - С. 124-132.

9. Дружилов М. А. Гетерогенность фенотипов ожирения в отношении сердечно-сосудистого риска / М. А. Дружилов, Т. Ю. Кузнецова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т. 18, №. 1. - С. 161167.

10. Ивашкин В. Т. Липотоксичность и метаболические нарушения при ожирении / В. Т. Ивашкин, М. В. Маевская / Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - Т. 20, № 1. - С. 4-13.

11. Кицышин В. П. Циркадная модель регуляции углеводного обмена в норме / В. П. Кицышин, В. В. Салухов, Т. А. Демидова, Р. Т. Сардинов // Consilium Medicum. - 2016. - Т. 18, № 4. - С. 38-42.

12. Климонтов В. В. Влияние вариабельности гликемии на риск развития сердечно-сосудистых осложнений при сахарном диабете / В. В. Климонтов // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № 10. - С. 80-87.

13. Коненков В. И. Мелатонин при сахарном диабете: от патофизиологии к перспективам лечения / В. И. Коненков, В. В. Климонтов, С. В. Мичурина // Сахарный диабет. - 2013. - № 16 (2). - С. 11-16.

14. Лечение ожирения и коморбидных заболеваний. Междисциплинарные клинические рекомендации / ред. совет: И.И. Дедов и др. // Ожирение и метаболизм. - 2021. - Т. 18, № 1. - С. 5-99.

15. Лутов Ю. В. Метаболический синдром у мужчин-динамическое мультиформное транссистемное коморбидное состояние. Диссертация доктора медицинских наук / Ю.В. Лутов. - Новосибирск, 2018. - 342 с.

16. Барсуков И. А. Ожирение и инсулинорезистентность: механизмы развития и пути коррекции / И. А. Барсуков, А. А. Демина // Русский медицинский журнал. - 2021. - Т. 29, № 2. - С. 26-30.

17. Масленникова Г. Я. Современные глобальные, региональные и национальные приоритетные стратегические направления профилактики и контроля неинфекционных заболеваний / Г. Я. Масленникова, Р. Г. Оганов, О. М. Драпкина // Профилактическая медицина. - 2020. - Т. 23, № 2. - С. 7-12.

18. Мустафина С. В. Половозрастные особенности распространенности метаболически здорового фенотипа ожирения / С. В. Мустафина, Д. А. Винтер, Л. В. Щербакова [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2020. - Т. 19, № 1. - С. 76-84.

19. Нелаева Ю. В. Роль индивидуальной организации суточных ритмов в формировании нарушений углеводного обмена / Ю. В. Нелаева, О. Д. Рымар, И. М. Петров [и др.] // Сахарный диабет. — 2023. - Т. 26, №3. — С. 224-235.

20. Пинхасов Б. Б. Особенности индивидуальной реактивности организма женщин с различным типом ожирения на пищевую депривацию / Б. Б. Пинхасов, Э. Л. Астраханцева, Ю. П. Шорин [и др.] // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. — 2009. — Т. 29, № 3. — С. 115-121.

21. Пинхасов Б. Б. Патогенетические особенности первичного ожирения и его типов у женщин репродуктивного возраста / Б. Б. Пинхасов // Международный эндокринологический журнал. - 2011.- Т. 8, № 40. - С. 1326.

22. Путилов А. А. «Совы», «жаворонки» и другие люди: О влиянии наших внутренних часов на здоровье и характер. 2-е изд. / А. А. Путилов // Новосибирск: Сибирское университетское издательство. - 2003. - 608 с.

23. Пятин В. Ф. Циркадианный стресс Homo Sapiens: новые нейрофизиологические, нейроэндокринные и психонейроиммунные механизмы / В. Ф. Пятин, Н. П. Романчук, С. В. Булгакова [и др.] // Бюллетень науки и практики. - 2020. - Т. 6, № 6. - С. 115-135.

24. Романцова Т. И. Жировая ткань: цвета, депо и функции / Т. И. Романцова // Ожирение и метаболизм. - 2021. - Т. 18, №. 3. - С. 282-301.

25. Семенова Ю. Ф. Референсные значения суточных, дневных и ночных показателей вариабельности гликемии у лиц с нормальной толерантностью к глюкозе / Ю. Ф. Семенова, В. В. Климонтов // Сахарный диабет. - 2022. - Т. 25 № 4. - С. 104-111.

26. Успенский Ю. П. Оценка роли гормонов в формировании пищевого поведения у пациентов с метаболическим синдромом / Ю. П. Успенский, Я. В. Соусова, Ю. А. Фоминых // Дневник Казанской медицинской школы. - 2019. - Т. 2, № 24. - С. 8-14.

27. Факторы внешней среды как возможная причина десинхроноза / Ф. И. Комаров // Хронобиология и хрономедицина / Под редакцией Ф. И. Комарова, С. И. Рапопорта С. И., Т. К. Бреус, С. М. Чибисова // РУДН, Москва. - 2018. - 80 С.

28. Цветкова Е. C. Значение мелатонина в регуляции метаболизма, пищевого поведения, сна и перспективы его применения при экзогенно-конституциональном ожирении / Е. С. Цветкова, Т. И. Романцова, М. Г. Полуэктов [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2021. - Т. 18, № 2. - С. 112124.

29. Южакова А. Е. Развитие нарушений углеводного обмена с позиций хронобиологии / А. Е. Южакова, А. А. Нелаева, Ю. В. Хасанова // Медицинский совет. - 2018. - № 4. - С. 42-47.

30. Южакова А. Е. Факторы риска нарушений углеводного обмена с позиций хронобиологии / А. Е. Южакова, А. А. Нелаева, Ю. В. Хасанова, И. В. Медведева // Вопросы питания. - 2020. - Т. 89, № 6. - С. 23-30.

31. Acheson K. J. Protein choices targeting thermogenesis and metabolism / K. J. Acheson, A. Blondel-Lubrano, S. Oguey-Araymon [et al.] // Am J Clin Nutr. - 2011. - Vol. 93, № 3. - 525-534.

32. Acosta-Rodriguez V. A. Importance of circadian timing for aging and longevity / A. V. Acosta-Rodriguez, F. Rijo-Ferreira, C. B. Green, J. S. Takahashi // Nat Commun. - 2021. - Vol. 12, № 1. - P. 1-12.

33. Adler G. K. Antecedent hypoglycemia impairs autonomic cardiovascular function: implications for rigorous glycemic control / G. K. Adler, I. Bonyhay, H. Failing [et al.] // Diabetes. - 2009. - Vol. 58, № 2. - P. 360-366.

34. Ajjan R. A. Continuous glucose monitoring for the routine care of type 2 diabetes mellitus // R. A. Ajjan, T. Battelino, X. Cos [et al.] // Nat Rev Endocrinol. - 2024. - Vol. 20, № 7. - P. 426-440.

35. Akter R. Islet Amyloid polypeptide: structure, function, and pathophysiology / R. Akter, P. Cao, H. Noor [et al.] // J Diabetes Res. - 2016. -2016:2798269.

36. Allison K. C. Prolonged, controlled daytime versus delayed eating impacts weight and metabolism / K. Allison, C. M. Hopkins, M. Ruggieri [et al.] // Curr Biol. - 2021. - Vol. 31, №3. - P. 650-657.

37. Almoosawi S. Time-of-day and nutrient composition of eating occasions: prospective association with the metabolic syndrome in the 1946 British birth cohort / S. Almoosawi, C. J. Prynne, R. Hardy [et al.] // Int J Obes (Lond). -2013. - Vol. 37, № 5. - P. 725-731.

38. Alves R. D. M. Eating carbohydrate mostly at lunch and protein mostly at dinner within a covert hypocaloric diet influences morning glucose homeostasis in overweight/obese men / R. D. M. Alves, F. C. E. de Oliveira. Eur J Nutr. - 2014. - Vol. 53, № 1. - P. 49-60.

39. Ando T. Effect of diurnal variations in the carbohydrate and fat composition of meals on postprandial glycemic response in healthy adults: a novel insight for the second-meal phenomenon / T. Ando, S. Nakae, C. Usui [et al.] // Am J Clin Nutr. - 2018. - Vol. 108, № 2. - P. 332-342.

40. Andriessen C. The importance of 24-h metabolism in obesity-related metabolic disorders: opportunities for timed interventions / C. Andriessen, P. Schrauwen, J. Hoeks // Int J Obes (Lond). - 2021. - Vol. 45, № 3. - P. 479-490.

41. Aparicio N. J. Circadian variation of the blood glucose, plasma insulin and human growth hormone levels in response to an oral glucose load in normal subjects / N. J. Aparicio, F. E. Puchulu, J. J. Gagliardino [et al.] // Diabetes. -1974. - Vol. 23, № 2. - P. 132-137.

42. Armstrong S. A. Chronometric approach to the study of feeding behavior / S. A. Armstrong // Neuroscience and Biobehavioural Reviews. - 1980. -№ 4. - P. 27-53.

43. Bacaro V. Sleep duration and obesity in adulthood: An updated systematic review and meta-analysis / V. Bacaro. A. Ballesio, S. Cerolini [et al.] // Obes Res Clin Pract. - 2020. - Vol. 14, № 4. - P. 301-309.

44. Bacha F. In vivo insulin sensitivity and secretion in obese youth: what are the differences between normal glucose tolerance, impaired glucose tolerance, and type 2 diabetes? / F. Bacha, N. Gungor, S. Lee, S. A. Arslanian // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32, № 1. - P. 100-105.

45. Beccuti G. Sleep and obesity / G. Beccuti, S. Pannain // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. - 2011. - Vol. 14. - P. 402-412.

46. Bergman M. Review of methods for detecting glycemic disorders / M. Bergman, M. Abdul-Ghani, R. A. DeFronzo [et al.] // Diabetes Res Clin Pract. -2020. - Vol. 165. - 108233.

47. Bluher S. The Role of leptin in regulating neuroendocrine function in humans / S. Bluher, C. S. Mantzoros // J Nutr. - 2004. - Vol. l, № 134. - P. 24692474.

48. Boden G. Evidence for a circadian rhythm of insulin secretion / G. Boden, J. Ruiz, J. L. Urbain, X. Chen // Am J Physiol. - 1996. - № 271. - P. 246252.

49. Bolli G. B. Nocturnal blood glucose control in type I diabetes mellitus / G. B. Bolli, G. Perriello, C. G. Fanelli, P. De Feo // Diabetes Care. - 1993. - Vol. 16, № 3. - P. 71-89.

50. Brons C. Mechanisms in endocrinology: Skeletal muscle lipotoxicity in insulin resistance and type 2 diabetes: A causal mechanism or an innocent bystander? / C. Brons, L. G. Grunnet // Eur J Endocrinol. - 2017. - №176. - P. 6778.

51. Broussard J. L. Disturbances of sleep and circadian rhythms: novel risk factors for obesity / J. L. Broussard, E. Van Cauter // Curr Opin Endocrinol. -2016. - Vol. 23. - P. 353-359.

52. Brynes A. E. The beneficial effect of a diet with low glycaemic index on 24 h glucose profiles in healthy young people as assessed by continuous glucose monitoring / A. E. Brynes, J. Adamson, A. Dornhorst, G .S. Frost // Br J Nutr. -2005. - Vol. 93, № 2. - P. 179-82

53. Buonfiglio D. Melatonin absence leads to long-term leptin resistance and overweight in rats / D. Buonfiglio, R. Parthimos, R. Dantas [et al.] // Front Endocrinol. - 2018. - № 9. - P. 122.

54. Calles-Escandon J. Postprandial oscillatory patterns of blood glucose and insulin in NIDDM. Abnormal diurnal insulin secretion patterns and glucose homeostasis independent of obesity / J. Calles-Escandon, J. Jaspan, D. C. Robbins // Diabetes Care. - 1989. - Vol. 12, № 10. - P. 709-714.

55. Capers P. L. A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials of the impact of sleep duration on adiposity and components of energy balance / P. L. Capers, A. D. Fobian, K. A. Kaiser [et al.] // Obesity reviews. - 2015. - Vol. 16, № 9. - P. 771-782.

56. Cappuccio F. P. Quantity and quality of sleep and incidence of type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis / F. P. Cappuccio, L. D'Elia, P. Strazzullo, M. A. Miller // Diabetes care. - 2010. - Vol. 33, № 2. - P. 414-420.

57. Carrasco-Benso M. P. Human adipose tissue expresses intrinsic circadian rhythm in insulin sensitivity / M. P. Carrasco-Benso, B. Rivero-Gutierrez, J. Lopez-Minguez [et al.] // FASEB J. - 2016. - Vol. 30, № 9. - P. 3117-3123.

58. Ceriello P. A. Oxidative stress and diabetes-associated complications / P. A. Ceriello // Endocrine Practice. - 2006. - Vol. 12, № 1. - P. 60-62.

59. Chao A. M. Dietary interventions for obesity: clinical and mechanistic findings / A. M. Chao, K. M. Quigley, T. A. Wadden // J Clin Invest. - 2021. - Vol. 131, № 1. - P. 14006.

60. Chattu V. K. The interlinked rising epidemic of insufficient sleep and diabetes mellitus / V. K. Chattu, S. K. Chattu, D. Burman [et al.] // Healthcare (Basel).- 2019. - Vol. 7, № 1. - P. 37.

61. Chen M. J. Utilizing the second-meal effect in type 2 diabetes: practical use of a soya-yogurt snack / M. J. Chen, A. Jovanovic, R. Taylor // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33. - P. 2552-2554.

62. Chowdhury E. A. Carbohydrate-rich breakfast attenuates glycaemic, insulinaemic and ghrelin response to ad libitum lunch relative to morning fasting in lean adults / E. A. Chowdhury, J. D. Richardson, K. Tzintzas [et al.] // Br J Nutr. -2015. - Vol. 114. - P. 98-107.

63. Colas A. New insights from continuous glucose monitoring into the route to diabetes / A. Colas, L. Vigil, C. R. de Castro [et al.] // Diabetes Metab Res Rev. - 2018. - Vol. 34, № 5. - 3002.

64. Cooper D. J. Continuous glucose monitoring reveals similar glycemic variability in individuals with obesity despite increased HOMA-IR / D. J. Cooper, S. Zarabi, B. Farrand [et al.] // Front Nutr. - 2022. - Vol. 2, № 9. - 1070187.

65. Costes S. Activation of Melatonin Signaling Promotes P-Cell Survival and Function / S. Costes, M. Boss, A. P. Thomas, A. V. Matveyenko // Mol Endocrinol. - 2015. - Vol. 29, № 5. - P. 682-692.

66. Covassin N. Effects of experimental sleep restriction on energy intake, energy expenditure, and visceral obesity / N. Covassin, P. Singh, S. K. McCrady-Spitzer [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2022. - Vol. 79, № 13. - P. 1254-1265.

67. Cryer P. E. Hypoglycemia-associated autonomic failure in diabetes: maladaptive, adaptive, or both? / P. E. Cryer // Diabetes. - 2015. - Vol. 64, № 7. -P. 2322-2323.

68. Czerwoniuk D. GlyCulator: a glycemic variability calculation tool for continuous glucose monitoring data / D. Czerwoniuk, W. Fendler, L. Walenciak, W. Mlynarski // J Diabetes Sci Technol. - 2011. - № 5. - P. 447-451.

69. Dagogo-Jack S. Philip E. Cryer, MD: Seminal contributions to the understanding of hypoglycemia and glucose counterregulation and the

discovery of HAAF (Cryer Syndrome) / S. Dagogo-Jack // Diabetes Care. - 2015.

- Vol. 38, № 12. - P. 2193-2199.

70. D'Alessio D. Is GLP-1 a hormone: whether and when? / D. D'Alessio // J Diabetes Investig. - 2016. - № 1. - P. 50-55.

71. Dandona P. Decreased insulin secretion and incretin concentrations and increased glucagon concentrations after a high-fat meal when compared with a high-fruit and -fiber meal / P. Dandona, H. Gharim, S. Abuaysheh [et al.] // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2015. - Vol. 308, № 3. - P. 185-191.

72. Dehghan M. Association of dairy intake with cardiovascular disease and mortality in 21 countries from five continents (PURE): a prospective cohort study / M. Dehghan, A. Mente, S. Rangarajan [et al.] // Lancet. - 2018. - Vol. 392, № 10161. - P. 2288-2297.

73. DeVries J. H. Glucose variability: where it is important and how to measure it / J. H. DeVries // Diabetes. - 2013. - № 62. - 1405-1408.

74. Dimitriadis G. D. Regulation of postabsorptive and postprandial glucose metabolism by insulin-dependent and insulin-independent mechanisms: an integrative approach / G. D. Dimitriadis, E. Maratou, A. Kountouri [et al.] // Nutrients. - 2021. - Vol. 13, № 1. - P. 159.

75. Dounavi K. Mobile health applications in weight management: a systematic literature review / K. Dounavi, O. Tsoumani // Am J Prev Med. - 2019.

- Vol. 56, № 6. - P. 894-903.

76. Eckel N. Metabolically healthy obesity and cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis / N. Eckel, K. Meidtner, T. Kalle-Uhlmann [et al.] // Eur J Prev Cardiol. - 2016. - Vol. 23, № 9. - P. 956-966.

77. El-Osta A. Transient high glucose causes persistent epigenetic changes and altered gene expression during subsequent normoglycemia / A. El-Osta, D. Brasacchio, D. Yao [et al.] // J Exp Med. - 2008. - Vol. 205, № 10. - P. 2409-2417.

78. Fenton S. The influence of sleep health on dietary intake: a systematic review and meta-analysis of intervention studies / S. Fenton, T. L. Burrows, J. A. Skinner, M. J. Duncan // J Hum Nutr Diet. - 2021. - Vol. 34, № 2. - P. 273-285.

79. Ferrannini E. Beta-Cell function in subjects spanning the range from normal glucose tolerance to overt diabetes: a new analysis / E. Ferrannini, A. Gastaldelli, Y. Miyazaki [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2005. - Vol. 90, № 1.

- P. 493-500.

80. Freckmann G. Continuous glucose profiles in healthy subjects under everyday life conditions and after different meals / G. Freckmann, S. Hagenlocher, A. Baumstark [et al.] // A J Diabetes Sci Technol. - 2007. - Vol. 1, № 5. - P. 695703.

81. Froy O. Metabolism and circadian rhythms-implications for obesity / O. Froy // Endocrine Reviews. - 2010. - Vol. 31, № 1. - P. 1-24.

82. Gannon M. C. Amino acid ingestion and glucose metabolism—a review / M. C. Gannon, F. Q. Nuttall // International Union of Biochemistry and Molecular Biology Life. - 2010. - Vol. 62, № 9. - P. 660-668.

83. Garcia-Moll X. Obesity and prognosis: Time to forget about metabolically healthy obesity / X. Garcia-Moll // Eur Heart J. - 2018. - Vol. 39, № 5. - P. 407-409.

84. Geloneze B. Impaired incretin secretion and pancreatic dysfunction with older age and diabetes / B. Geloneze, M. S. de Oliveira, A. C. Vasques [et al.] // Metabolism. - 2014. - Vol. 63, № 7. - P. 922-929.

85. Gerich J. E. Role of the kidney in normal glucose homeostasis and in the hyperglycaemia of diabetes mellitus: therapeutic implications / J. E. Gerich // Diabet Med. - 2010. - Vol. 27, № 2. - P. 136-142.

86. Gibbs M. Diurnal postprandial responses to low and high glycaemic index mixed meals / M. Gibbs, D. Harrington, Starkey [et al.] // Clin nutr. - 2014.

- Vol. 33, № 5. - P. 889-894.

87. Gijsbers L. Consumption of dairy foods and diabetes incidence: A dose-response meta-analysis of observational studies / L. Gijsbers, E. L. Ding, V. S. Malik [et al.] // Am J Clin Nutr. - 2016. - Vol. 103, № 4. - P. 1111-1124.

88. Gillespie A. L. Whey proteins have beneficial effects on intestinal enteroendocrine cells stimulating cell growth and increasing the production and

secretion of incretin hormones / A. L. Gillespie, D. Calderwood, L. Hobson, B. D. Green // Food Chem. - 2015. - № 189. - P. 120-128.

89. Granfeldt Y. Determination of glycaemic index; some methodological aspects related to the analysis of carbohydrate load and characteristics of the previous evening meal / Y. Granfeldt, X. Wu, I. Bjorck [et al.] // Eur J Clin Nutr. -2006. - Vol. 60. - P. 104-112.

90. Greenbaum C. J. Type 1 Diabetes TrialNet Study Group. Fall in C-peptide during first 2 years from diagnosis: evidence of at least two distinct phases from composite Type 1 Diabetes TrialNet data / C. J. Greenbaum, C.A. Beam, D. Boulware [et al.] // Diabetes. - 2012. - Vol. 61, № 8. - P. 2066-2073.

91. Gu C. Metabolic effects of late dinner in healthy volunteers—a randomized crossover clinical trial / C. Gu, N. Brereton, A. Schweitzer [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2020. - Vol. 105, № 8. - P. 2789-2802.

92. Gude F. Glycemic variability and its association with demographics and lifestyles in a general adult population // F. Gude, P. Diaz-Vidal, C. Rua-Perez [et al.] // J Diabetes Sci Technol. - 2017. - Vol. 11, № 4. - P. 780-790.

93. Guimaraes K. C. Is self-reported short sleep duration associated with obesity? A systematic review and meta-analysis of cohort studies / K. C. Guimaraes, C. M. Silva, C. O. C. Latorraca [et al.] // Nutr Rev. - 2022. - Vol. 80, № 5. - P. 983-1000.

94. Gunnerud U. J. Effects of pre-meal drinks with protein and amino acids on glycemic and metabolic responses at a subsequent composite meal / U. J. Gunnerud, C. Heinzle C., J. J. Holst // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 9. - P. 44731.

95. Gunnerud U. J. Effects of whey proteins on glycaemia and insulinaemia to an oral glucose load in healthy adults; a dose-response study / U. J. Gunnerud, E. M. Ostman, I. M. E. Bjorck // Eur J Clin Nutr. - 2013. - Vol. 67, № 7. - P. 749-753.

96. Halban P. A. 0-cell failure in type 2 diabetes: postulated mechanisms and prospects for prevention

and treatment / P. A. Halban, K. S. Polonsky, D. W. Bowden [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2014. - Vol. 99, № 6. - P. 1983-1992.

97. Harborg S. New horizons: epidemiology of obesity, diabetes mellitus, and cancer prognosis / S. Harborg, K. A. Kj^rgaard, R. W. Thomsen [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2024. - Vol. 109, № 4. - P. 924-935.

98. Hay D. L. Amylin: Pharmacology, physiology, and clinical potential / D. L. Hay, S. Chen, T. A. Lutz [et al.] // Pharmacol Rev. - 2015. - Vol. 67, № 3. -P. 564-600.

99. Hegedus E. Use of continuous glucose monitoring in obesity research: A scoping review / E. Hegedus, S .J. Salvy, C. P. Wee [et al.] // Obes Res Clin Pract. - 2021. - Vol. 15, № 5. - P. 431-438.

100. Henquin J. C. Dynamics of glucose-induced insulin secretion in normal human islets / J. C. Henquin, D. Dufrane, J. Kerr-Conte, M. Nenquin // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2015. - Vol. 309, № 7. - P. 640-650.

101. Hermann K. Impact of disease duration on the effects of pramlintide in type 1 diabetes: a post hoc analysis of three clinical trials / K. Hermann, S. C. Brunell, Y. Li [et al.] // Adv Ther. - 2016. - Vol. 33, № 5. - P. 848-861

102. Hill N. R. Normal reference range for mean tissue glucose and glycemic variability derived from continuous glucose monitoring for subjects without diabetes in different ethnic groups / N. R. Hill, N. S. Oliver, P. Choudhary [et al.] // Diabetes Technol Ther. - 2011. - Vol. 13, № 9. - P. 921-928.

103. Hinnouho G. Metabolically healthy obesity and the risk of cardiovascular disease and type 2 diabetes: the Whitehall II cohort study / G. Hinnouho, S. Czernichow, A. Dugravot [et al.] // Eur Heart J. - 2015. - Vol. 36, № 9. - P. 551-559.

104. Hjort A. Glycemic variability assessed using continuous glucose monitoring in individuals without diabetes and associations with cardiometabolic risk markers: A systematic review and meta-analysis / A. Hjort, D. Iggman, F. Rosqvist // Clinical Nutrition. - 2024. - Vol. 43, № 4. - P. 915-925.

105. Hruby A. The Epidemiology of Obesity: A Big Picture / A. Hruby, F. B. Hu // Pharmacoeconomics. - 2015. - Vol. 33, № 7. - P. 673-689.

106. Huang N. Crystal structure of the heterodimeric CLOCK:BMAL1 transcriptional activator complex / N. Huang, Y. Chelliah, Y. Shan [et al.] // Science (New York, NY). - 2012. - № 337. - P. 189-194.

107. Hulmán A. Effect of time of day and fasting duration on measures of glycaemia: analysis from the Whitehall II Study / A. Hulmán, K. F^rch, D. Vistisen [et al.] // Diabetologia. - 2013. - Vol. 56, № 2. - P. 294-297.

108. Hutchison A. T. Matching meals to body clocks-impact on weight and glucose metabolism / A. T. Hutchison, G. A. Wittert, L. K. Heilbronn // Nutrients. -2017. - Vol. 9. - P. 222.

109. Infusino F. Low glucose blood levels are associated with abnormal cardiac sympatho-vagal balance in type 2 diabetic patients with coronary artery disease / F. Infusino, D. Pitocco, F. Zaccardi [et al.] // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2010. - Vol. 14, № 3. - P. 203-207.

110. Isherwood C. M. Twenty four hour rhythmicity of circulating metabolites: Effect of body mass and type 2 diabetes / C. M. Isherwood, D. R. Van der Veen, J. D. Johnston, D. J. Skene // The FASEB Journal. - 2017. - Vol. 31, № 12. - P. 5557-5567.

111. Jakubowicz D. Biochemical and metabolic mechanisms by which dietary whey protein may combat obesity and Type 2 diabetes / D. Jakubowicz, O. Froy O // J Nutr Biochem. - 2013. - Vol. 24, № 1. - P. 1-5.

112. Jakubowicz D. High-energy breakfast with low-energy dinner decreases overall daily hyperglycaemia in type 2 diabetic patients: A randomised clinical trial / D. Jakubowicz, J. Wainstein, B. Ahren [et al.] // Diabetologia. -2015. - Vol. 58, № 5. - P. 912-919.

113. Jakubowicz D. Role of high energy breakfast "big breakfast diet" in clock gene regulation of postprandial hyperglycemia and weight loss in type 2

diabetes / D. Jakubowicz, J. Weinstein, S. Tsameret, Z. Landau // Nutrients. -2021. - Vol. 13, № 5. - 1558.

114. Jakubowicz D. Fasting until noon triggers increased postprandial hyperglycemia and impaired insulin response after lunch and dinner in individuals with type 2 diabetes: a randomized clinical trial / D. Jakubowicz, J. Wainstein, B. Ahren [et al.] // Diabetes Care. - 2015. - Vol. 38. - P. 1820-1826.

115. Jin H. K. Diabetes and Circadian Rhythm / H. K. Jin // The Journal of Korean Diabetes. - 2020. - Vol. 21, № 2. - P. 59-63.

116. Jordan S. D. AMPK at the crossroads of circadian clocks and metabolism / S. D. Jordan, K. A. Lamia // Mol Cell Endocrinol. - 2013. - Vol. 366, № 2. - P. 163-169.

117. Jovanovic A. The second-meal phenomenon is associated with enhanced muscle glycogen storage in humans / A. Jovanovic, E. Leverton, B. Solanky [et al.] // Clin Sci (Lond). - 2009. - Vol. 117, P. 119-127.

118. Kalsbeek A. Circadian control of glucose metabolism / A. Kalsbeek, S. la Fleur, E. Fliers // Mol Metab. - 2014. - Vol. 3, № 4. - P. 372-83.

119. Kant A. K. Association of self-reported sleep duration with eating behaviors of American adults: NHANES 2005-2010 / A. K. Kant, B. I. Graubard // Am J Clin Nutr. - 2014. - Vol. 100, № 3. - P. 938-947.

120. Kashiwagi K. Assessment of glycemic variability and lifestyle behaviors in healthy nondiabetic individuals according to the categories of body mass index / K. Kashiwagi, J. Inaishi, S. Kinoshita [et al.] // PLoS One. - 2023. -Vol. 18, № 10. - 0291923.

121. Keenan H. A. Residual insulin production and pancreatic B-cell turnover after 50 years of diabetes: Joslin Medalist Study / H. A. Keenan, J. K. Sun, J. Levine [et al.] // Diabetes. - 2010. - Vol. 59, № 11. - P. 2846-2853.

122. Kheniser K. Long-term weight loss strategies for obesity / K. Kheniser, D. R. Saxon, S. R. Kashyap // J Clin Endocrinol Metab. - 2021. - Vol. 106, № 7. - P. 1854-1866.

123. Kim J. In a free-living setting, obesity is associated with greater food intake in response to a similar premeal glucose nadir / J. Kim, W. Lam, Q. Wang [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2019. - Vol. 104, № 9. - P. 3911-3919.

124. Kita T. Short sleep duration and poor sleep quality increase the risk of diabetes in Japanese workers with no family history of diabetes / T. Kita, E. Yoshioka, H. Satoh [et al.] // Diabetes Care. - 2012. - Vol. 35, № 2. - P. 313-318.

125. Klimontov V. V. Glucose variability in subjects with normal glucose tolerance: Relations with body composition, insulin secretion and sensitivity / V. V. Klimontov, J. F. Semenova // Diabetes Metab Syndr. - 2022. - Vol. 16, № 1. -102387.

126. Knop F. K. Impaired incretin effect and fasting hyperglucagonaemia characterizing type 2 diabetic subjects are early signs of dysmetabolism in obesity / F. K. Knop, K. Aaboe, T. Vilsboll [et al.] // Diabetes Obes Metab. - 2012. - Vol. 14, № 6. - P. 500-510.

127. Kohnert K. D. Evaluation of the mean absolute glucose change as a measure of glycemic variability using continuous glucose monitoring data / K. D. Kohnert, P. Heinke, G. Fritzsche [et al.] // Diabetes Technol Ther. - 2013. - Vol. 15, № 6. - P. 448-454.

128. Kohnert K. D. Glycemic variability correlates strongly with postprandial beta-cell dysfunction in a segment of type 2 diabetic patients using oral hypoglycemic agents / K. D. Kohnert, P. Augstein, E. Zander [et al.] // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32, № 6. - P. 1058-1062.

129. Kovatchev B. Glycemic Variability: Risk Factors, Assessment, and Control / B. Kovatchev // J Diabetes Sci Technol. - 2019. - Vol. 13, № 4. - P. 627635.

130. Kovatchev B. P. Algorithmic evaluation of metabolic control and risk of severe hypoglycemia in type 1 and type 2 diabetes using self-monitoring blood glucose data / B. P. Kovatchev, D. J. Cox, A. Kumar [et al.] // Diabetes Technol Ther. - 2003. - № 5. - P. 817-828.

131. La Fleur S. E. Role for the pineal and melatonin in glucose homeostasis: pinealectomy increases night-time glucose concentrations / S. E. la Fleur, A. Kalsbeek, J. Wortel [et al.] // J Neuroendocrinol. - 2001. - Vol. 13, № 12. - P. 1025-1032.

132. Lane J. M. Genome-wide association analysis identifies novel loci for chronotype in 100,420 individuals from the UK Biobank / J. M. Lane, I. Vlasac, S. G. Anderson [et al.] // Nat Commun. - 2016. - Vol. 7, № 1. - P. 10889.

133. Lee A. Diurnal variation in glucose tolerance. Cyclic suppression of insulin action and insulin secretion in normal-weight, but not obese, subjects / A. Lee, M. Ader, G. A. Bray, R. N. Bergman // Diabetes. - 1992. - Vol. 41, № 6. - P. 750-759.

134. Lee Y. H. Glucagon is the key factor in the development of diabetes / Y. H. Lee, M. Y. Wang, X. X. Yu, R. H. Unger // Diabetologia. - 2016. - Vol. 59, № 7. - P. 1372-1375.

135. Leung G. K. W. Effect of meal timing on postprandial glucose responses to a low glycemic index meal: a crossover trial in healthy volunteers / G. K. W. Leung, C. E. Huggins, M. P. Bonham // Clin Nutr. - 2019. - Vol. 38, № 1. -P. 465-471.

136. Levandovski R. Chronotype: a review of the advances, limits and applicability of the main instruments used in the literature to assess human phenotype / R. Levandovski, E. Sasso, M. P. Hidalgo // Trends Psychiatry Psychother. - 2013. - Vol. 35, № 1. - P. 3-11.

137. Li Y. Review of Noninvasive Continuous Glucose Monitoring in Diabetics / Y. Li, Y. Chen // ACS Sens. - 2023. - Vol. 8, № 10. - P. 3659-3679.

138. Liljeberg H. Effects of a low-glycaemic index spaghetti meal on glucose tolerance and lipaemia at a subsequent meal in healthy subjects / H. Liljeberg, I. Bjorck // Eur J Clin Nutr. - 2000. - Vol. 54. - P. 24-28.

139. Lin X. Obesity: Epidemiology, pathophysiology, and therapeutics / X. Lin, H. Li // Front Endocrinol (Lausanne). - 2021. Vol. 6, № 12. - 706978.

140. Lingvay I. Obesity in adults / I. Lingvay, R. V. Cohen, C. W. L. Roux, P. Sumithran // Lancet. - 2024. - Vol. 404, № 10456. - P. 972-987

141. Livesey G. Glycemic response and health-a systematic review and meta-analysis: relations between dietary glycemic properties and health outcomes / G. Livesey, R. Taylor, T. Hulshof, J. Howlett // Am J Clin Nutr. - 2008. - Vol. 87. - P. 258-268.

142. Livingstone K. M. Ranking of meal preferences and interactions with demographic characteristics: a discrete choice experiment in young adults / K. M. Livingstone, K. E. Lamb, G. Abbott [et al.] // Int J Behav Nutr Phys Act. - 2020. -Vol. 17, № 1. - P. 157.

143. Lopez-Minguez J. Late dinner impairs glucose tolerance in MTNR1B risk allele carriers: a randomized, cross-over study / J. Lopez-Minguez, R. Saxena, C. Bandín [et al.] // Clin Nutr. - 2018. - Vol. 37, № 4. - P. 1133-1140.

144. Lund M. T. Meal induced gut hormone secretion is altered in aerobically trained compared to sedentary young healthy males / M. T. Lund, L. Taudorf, B. Hartmann [et al.] // Eur J Appl Physiol. - 2013. - Vol. 113, № 11. - P. 2737-2747.

145. Ma C. M. Glycemic variability in abdominally obese men with normal glucose tolerance as assessed by continuous glucose monitoring system / C. M. Ma, F. Z. Yin, R. Wang [et al.] // Obesity. - 2011. - Vol. 19, № 8. - P. 1616-1622.

146. Macauley M. Diurnal variation in skeletal muscle and liver glycogen in humans with normal health and Type 2 diabetes / M. Macauley, F. E. Smith, P. E. Thelwall [et al.] // Clin Sci (Lond). - 2015. - Vol. 128, № 10. - P. 707-713.

147. Mandujano A. Does the dawn phenomenon have clinical relevance in normal pregnancy? / A. Mandujano, A. Thomas, L. Huston Presley [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2013. - Vol. 209, № 2. - P. 1-5.

148. Manohar C. The effect of walking on postprandial glycemic excursion in patients with type 1 diabetes and healthy people / C. Manohar, J. A. Levine, D. K. Nandy [et al.] // Diabetes Care. - 2012. - Vol. 35, № 12. - P. 2493 - 2499.

149. Manoogian E. N. C. Time-restricted eating for the prevention and management of metabolic diseases / E. N. C. Manoogian, L. S. Chow, P. R. Taub [et al.] // Endocr Rev. - 2022. - Vol. 43, № 2. - P. 405-436.

150. Mantele S. Daily rhythms of plasma melatonin, but not plasma leptin or leptin mRNA, vary between lean, obese and type 2 diabetic men / S. Mantele, D. T. Otway, B. Middleton [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 5. - 37123.

151. Marin G. Absence of dawn phenomenon in normal children and adolescents / G. Marin, S. R. Rose, M. Kibarian [et al.] // Diabetes Care. - 1988. -Vol. 11, № 5. - P. 393-396.

152. Marliss E. B. Intense exercise has unique effects on both insulin release and its roles in glucoregulation: implications for diabetes / E. B. Marliss, M. Vranic // Diabetes. - 2002. - №1. - P. 271-283.

153. Martínez-González M. Á. Effect of the Mediterranean diet in cardiovascular prevention / M. Á. Martínez-González, A. Hernández Hernández // Rev Esp Cardiol (Engl Ed). - 2024. - Vol. 77, № 7. - P. 574-582.

154. Matenchuk B. A. Sleep, circadian rhythm, and gut microbiota / B. A. Matenchuk, P. J. Mandhane, A. L. Kozyrskyj [et al.] // Sleep Med Rev. - 2020. -Vol. 53, № 6. - 101340.

155. Matsuo T. Postabsorptive hyperglucagonemia in patients with type 2 diabetes mellitus analyzed with a novel enzyme-linked immunosorbent assay / T. Matsuo, J. Miyagawa, Y. Kusunoki [et al.] // J Diabetes Investig. - 2016. - Vol. 7, № 3. - P. 324-331.

156. McDonnell C. M. A novel approach to continuous glucose analysis utilizing glycemic variation / C. M. McDonnell, S. M. Donath, S. I. Vidmar [et al.] // Diabetes Technol Ther. - 2005. - № 7. - P. 253-63.

157. McGinnis G. R. Circadian regulation of metabolic homeostasis: causes and consequences / G. R. McGinnis, M. E. Young // Nat Sci Sleep. - 2016. - Vol. 27, № 8. - P. 163-180.

158. McHill A. W. Impact of circadian misalignment on energy metabolism during simulated nightshift work / A. W. McHill, E. L. Melanson, J. Higgins [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 2014. - Vol. 111, № 48. - P. 302-317.

159. McHill A. W. Later circadian timing of food intake is associated with increased body fat / A. W. McHill, A. J. Phillips, C. A. Czeisler [et al.] // Am J Clin Nutr. - 2017. - Vol. 106, № 5. - P. 1213-1219.

160. McHill A. W. Obesity alters the circadian profiles of energy metabolism and glucose regulation in humans / A. W. McHill, S. S. Thosar, N. P. Bowles [et al.] // Obesity (Silver Spring). - 2024. - Vol. 32, № 2. - P. 315-323.

161. Meessen E. C. Human postprandial nutrient metabolism and low-grade inflammation: A narrative review / E. C. Meessen, M. V. Warmbrunn, M. Nieuwdorp, M. R. Soeters // Nutrients. - 2019. - Vol. 11, № 12. - P. 3000.

162. Meng H. Effect of prior meal macronutrient composition on postprandial glycemic responses and glycemic index and glycemic load value determinations / H. Meng, N. R. Matthan, L. M. Ausman, A. H. Lichtenstein // Am J Clin Nutr. - 2017. - Vol. 106. - P. 1246-1256.

163. Meyer C. Effects of autonomic neuropathy on counterregulation and awareness of hypoglycemia in type 1 diabetic patients / C. Meyer, R. Grossmann, A. Mitrakou [et al.] // Diabetes Care. - 1998. - Vol. 21, № 11. - P. 1960-1966.

164. Meyer-Gerspach A. C. Mechanisms regulating insulin response to intragastric glucose in lean and non-diabetic obese subjects: A randomized, doubleblind, parallel-group trial / A. C. Meyer-Gerspach, L. Cajacob, D. Riva [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 3 - 0150803.

165. Mikus C. R. Lowering physical activity impairs glycemic control in healthy volunteers / C. R. Mikus, D. J. Oberlin, J. L. Libla // Med Sci Sports Exerc. - 2012. - Vol. 44, № 2. - P. 225-231.

166. Mohawk J. A. Central and peripheral circadian clocks in mammals / J. A. Mohawk, C. B. Green, J. S. Takahashi // Annu Rev Neurosci. - 2012. - № 35. -P. 445-462.

167. Monnier L. Glucose variability and diabetes complications: Risk factor or biomarker? Can we disentangle the "Gordian Knot"? / L. Monnier, C. Colette, D. Owens // Diabetes Metab. - 2021. - Vol. 47, № 3. - 101225.

168. Montaruli A. Biological rhythm and chronotype: New perspectives in health / A. Montaruli, L. Castelli, A. Mule [et al.] // Biomolecules. - 2021. - Vol. 11, № 4. - P. 487.

169. Moon J. Clinical evidence and mechanisms of high-protein diet-induced weight loss / J. Moon, G. Koh // J Obes Metab Syndr. - 2020. - Vol. 29, № 3. - P. 166-173.

170. Moon J. S. Pancreatic a-cell dysfunction in type 2 diabetes: old kids on the block / J. S. Moon, K. C. Won // Diabetes Metab J. - 2015. Vol. 39, № 1. -P. 1-9.

171. Moreno-Castilla C. Role of medical nutrition therapy in the management of gestational diabetes mellitus / C. Moreno-Castilla, D. Mauricio, M. Hernandez // Curr Diab Rep. - 2016. - Vol. 16, № 4. - P. 22.

172. Morgan L. M. Effect of meal timing and glycaemic index on glucose control and insulin secretion in healthy volunteers / L. M. Morgan, J. W. Shi, S. M. Hampton [et al.] // Br J Nutr. - 2012. - Vol. 108, № 7. - P. 1286-1291.

173. Mulder H. Melatonin signalling and type 2 diabetes risk: too little, too much or just right? / H. Mulder // Diabetologia. - 2017. - Vol. 60, № 5. - P. 826829.

174. NCD Risk Factor Collaboration. Worldwide trends in underweight and obesity from 1990 to 2022: a pooled analysis of 3663 populationrepresentative studies with 222 million children, adolescents, and adults / NCD Risk Factor Collaboration // Lancet. - 2022. - Vol. 403, № 10431. - P. 1027-1050.

175. Ng M. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 / M. Ng, T. Fleming, M. Robinson [et al.] // Lancet. - 2014. - Vol. 384, № 9945. - P. 766-781.

176. Nilsson M. Glycemia and insulinemia in healthy subjects after lactose-equivalent meals of milk and other food proteins: the role of plasma amino acids and incretins / M. Nilsson, M. Stenberg, A. H. Frid [et al.] // Am J Clin Nutr. -2004. - Vol. 80, № 5. - P. 1246-1253.

177. Nogueira T. C. Absence of melatonin induces night-time hepatic insulin resistance and increased gluconeogenesis due to stimulation of nocturnal unfolded protein response / T. C. Nogueira, C. Lellis-Santos, D. S. Jesus [et al.] // Endocrinology. - 2011. - Vol. 152, № 4. - P. 1253-1263.

178. Nomura K. T. Glycemic profiles of healthy individuals with low fasting plasma glucose and HbA1c / K. T. Nomura, T. Saitoh, G. U. Kim, T. Yamanouchi // ISRN Endocrinol. - 2011. - 435047.

179. Novikova E. Association of erectile dysfunction and hypogonadism with metabolic syndrome in men with lower urinary tract symptoms of younger and older age groups / E. Novikova, V. Selyatitskaya, I. Mitrofanov [et al.] //Advances in Sexual Medicine. - 2014. - Vol. 4, № 4. - P. 55-64.

180. Numao S. Short-term high fat diet alters postprandial glucose metabolism and circulating vascular cell adhesion molecule-1 in healthy males / S. Numao, H. Kawano, N. Endo [et al.] // Appl Physiol Nutr Metab.- 2016. - Vol. 41, № 8. - P. 895-902.

181. Obayashi K. Ambient light exposure and changes in obesity parameters: A longitudinal study of the HEIJO-KYO cohort / K. Obayashi, K. Saeki, N. Kurumatani // J Clin Endocrinol Metab. - 2016. - Vol. 101, № 9. - P. 3539-3547.

182. Obayashi K. Bedroom lighting environment and incident diabetes mellitus: a longitudinal study of the HEIJO-KYO cohort / K. Obayashi, Y. Yamagami, N. Kurumatani, K. Saeki // Sleep med. - 2020. - №65. - P. 1-3.

183. Obayashi K. Independent associations of exposure to evening light and nocturnal urinary melatonin excretion with diabetes in the elderly / K. Obayashi, K. Saeki, J. Iwamoto [et al.] // Chronobiol Int. - 2014. - Vol. 31, № 3. -P. 394-400.

184. Panda S. Circadian physiology of metabolism / S. Panda // Science. -2016. - Vol. 354, № 6315. - P. 1008-1015.

185. Park Y. M. M. Association of exposure to artificial light at night while sleeping with risk of obesity in women / Y. M. M. Park, A. J. White, C. L. Jackson [et al.] // JAMA Intern Med. - 2019. - Vol. 179, № 8. - P. 1061-1071.

186. Partch C. L. Molecular architecture of the mammalian circadian clock / C. L. Partch, C. B. Green, J. S. Takahashi // Trends Cell Biol. - 2014. - Vol. 24, № 2. - P. 90-99.

187. Perelis M. Circadian transcription from beta cell function to diabetes pathophysiology / M. Perelis, M. K. Ramsey, B. Marcheva, J. Bass // Journal of Biological Rhythms. - 2016. - Vol. 31, № 4. - P. 323-336.

188. Peret J. Schedule of protein ingestion, nitrogen and energy utilization and circadian rhythm of hepatic glycogen, plasma corticosterone and insulin in rats / J. Peret, I. Macaire, M. Chanez // Journal of Nutrition. - 1973. - № 103. - P. 866874.

189. Peschke E. Diabetic Goto Kakizaki rats as well as type 2 diabetic patients show a decreased diurnal serum melatonin level and an increased pancreatic melatonin-receptor status / E. Peschke, T. Frese, E. Chankiewitz [et al.] // J Pineal Res. - 2006. - Vol. 40, № 2. - P. 135-143.

190. Picinato M. C. Daily rhythm of glucose-induced insulin secretion by isolated islets from intact and pinealectomized rat / M. C. Picinato, E. P. Haber, A. R. Carpinelli // J Pineal Res. - 2002. - Vol. 33, № 3. - P. 172-177.

191. Piepoli M. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2016) / M. Piepoli, A. Hoes, S. Agewall [et al.] // Eur Heart J. - 2016. - Vol. 37, № 29. - P. 2315-2381.

192. Pinkhasov B. B. Association of aging-related obesity and metabolic syndrome in men / B. B. Pinkhasov, V. G. Selyatitskaya, A. R. Karapetyan, Y. V Lutov // Advances in Gerontology. - 2016. - Vol. 6, № 3. - P. 224-230.

193. Pinkhasov B. B. Circadian rhythms of carbohydrate metabolism in women with different types of obesity / B. B. Pinkhasov, V. G. Selyatitskaya, E. L.

Astrakhantseva, E. V. Anufrienko // Bull Exp Biol Med. - 2016. - Vol. 161, № 3. -P. 323-326.

194. Pinkhasov B. B. Hormonal regulation of carbohydrate and fat metabolism in women with different obesity types in the food deprivation test / B. B. Pinkhasov, V. G. Selyatitskaya, D. A. Deev [et al.] // Acta Endocrinologica (Bucharest). - 2019. - Vol. 15, № 3. - P. 355-359.

195. Pinkhasov B. B. Metabolic syndrome in men and women with upper or lower types of body fat distribution / B. B. Pinkhasov, V. G. Selyatitskaya, A. R. Karapetyan, E. L. Astrakhantseva // Health. - 2012. - Vol. 4, № 12A. - P. 13811389.

196. Pinto T. F. Obesity, hypersomnolence, and quality of sleep: the impact of bariatric surgery / T. F. Pinto, P. F. C. de Bruin, V. M. S. de Bruin [et al.] // Obes Surg. - 2017. - Vol. 27. - P. 1775-1779.

197. Pisu E. Diurnal variations in insulin secretion and insulin sensitivity in aged subjects / E. Pisu, A. Diana, A. Lombardi [et al.] // Acta Diabetol Lat. - 1980. - Vol. 17, № 2. - 153-160.

198. Plat L. Metabolic effects of short-term elevations of plasma cortisol are more pronounced in the evening than in the morning / L. Plat, R. Leproult, M. L'Hermite-Baleriaux [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 1999. - Vol. 84, № 9. -P. 3082-3092.

199. Poggiogalle E. Circadian Regulation of Glucose, Lipid, and Energy Metabolism in Humans / E. Poggiogalle, H. Jamshed, C. M. Peterson // Metabolism. - 2018. - Vol. 84. - P. 11-27.

200. Polonsky K. S. Twenty-four-hour profiles and pulsatile patterns of insulin secretion in normal and obese subjects / K. S. Polonsky, B. D. Given, E. J. Van Cauter // Clin Invest. - 1988. - Vol. 81, № 2. - P. 442-448.

201. Radziuk J. Diurnal rhythm in endogenous glucose production is a major contributor to fasting hyperglycaemia in type 2 diabetes. Suprachiasmatic deficit or limit cycle behaviour? / J. Radziuk, S. Pye // Diabetologia. - 2006. - Vol. 49, № 7. - P. 1619-1628.

202. Rahat-Rozenbloom S. The acute effects of inulin and resistant starch on postprandial serum short-chain fatty acids and second-meal glycemic response in lean and overweight humans / S. Rahat-Rozenbloom, J. Fernandes, J. Cheng [et al.] // Eur J Clin Nutr. - 2017. - Vol. 71. - P. 227-233.

203. Raji O. E. Chrononutrition and Cardiometabolic Health: An Overview of Epidemiological Evidence and Key Future Research Directions / O. E. Raji, E. B. Kyeremah, D. D. Sears [et al.] // Nutrients. - 2024. - Vol. 16, № 14. - 2332.

204. Randler C. Gender differences in chronotype diminish with age: a meta-analysis based on morningness/chronotype questionnaires / C. Randler, J. Engelke // Chronobiology international. - 2019. - Vol. 36, № 7. - P. 888-905.

205. Rasmussen L. Effect of high versus low carbohydrate intake in the morning on glycemic variability and glycemic control measured by continuous blood glucose monitoring in women with gestational diabetes mellitus—a randomized crossover study / L. Rasmussen, M. L. Christensen, C. W. Poulsen [et al.] // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, № 2. - 475.

206. Raza G. S. Role of circadian transcription factor rev-erb in metabolism and tissue fibrosis / G. S. Raza, N. Sodum, Y. Kaya [et al.] // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23, № 21. - 12954.

207. Rice B. H. Dairy and cardiovascular disease: A review of recent observational research / B. H. Rice // Curr Nutr Rep. - 2014. - Vol. 3, № 2. - P. 130-138.

208. Rizza R. A. Pathogenesis of fasting and postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes: implications for therapy / R. A. Rizza // Diabetes. - 2010. - Vol. 59, № 11. - 2697-2707.

209. Rosenthal M. J. Absence of the dawn glucose rise in nondiabetic men compared by age / M. J. Rosenthal, G. M. Argoud // J Gerontol. - 1989. - Vol. 44, № 2. - P. 57-61.

210. Ryan E. A. Assessment of the severity of hypoglycemia and glycemic lability in type 1 diabetic subjects undergoing islet transplantation / E. A. Ryan, T. Shandro, K. Green [et al.] // Diabetes. - 2004. № 53. - P. 955-962.

211. Safaei M. A systematic literature review on obesity: Understanding the causes & consequences of obesity and reviewing various machine learning approaches used to predict obesity / M. Safaei, E. A. Sundararajan, M. Driss [et al.] // Comput Biol Med. - 2021. - Vol. 136. - 104754.

212. Safari S. Patterns of changes in fasting plasma glucose, hemoglobin A1c and the area under the curve during oral glucose tolerance tests in prediabetic subjects: results from a 16-year prospective cohort study among first-degree relatives of type 2 diabetic patients / S. Safari, M. Amini, A. Aminorroaya, A. Feizi // Acta Diabetol. - 2021. - Vol. 58, № 3. - P. 371-381.

213. Salehi A. The insulinogenic effect of whey protein is partially mediated by a direct effect of amino acids and GIP on P-cells / A. Salehi, U. Gunnerud, S. J. Muhammed S.J. [et al.] / Nutr Metab (Lond). - 2012. - Vol. 9, № 1. - P. 48.

214. Salkind S. J. Glycemic variability in nondiabetic morbidly obese persons: results of an observational study and review of the literature / S. J. Salkind, R. Huizenga, S. J. Fonda [et al.] // J Diabetes Sci Technol. - 2014. - Vol. 8. - P. 1042-1047.

215. Scheer F. A. Adverse metabolic and cardiovascular consequences of circadian misalignment / F. A. Scheer, M. F. Hilton, C. S. Mantzoros, S. A. Shea // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2009. - Vol. 106, № 11. - P. 4453-4458.

216. Schlichtkrull J. The m-value, an index of blood-sugar control in diabetics / J. Schlichtkrull, O. Munck, M. Jersild // Acta Med Scand. - 1965. - № 177. - P. 95-102.

217. Scott E. M. Association between polymorphisms in the CLOCK gene, obesity and the metabolic syndrome in man / E. M. Scott, A. M. Carter, P. J. Grant // Int J Obes. - 2008. - Vol. 32. - P. 658-662.

218. Selyatitskaya V. G. Hormonal characteristics of androgen status in males of different age groups / V. G. Selyatitskaya, E. A. Epanchintseva, E. G. Novikova [et al.] // Advances in Gerontology. - 2020. - Vol. 10, №. 3. - P. 210214.

219. Sengoku Y. Continuous glucose monitoring during a 100-km race: a case study in an elite ultramarathon runner / Y. Sengoku, K. Nakamura, H. Ogata [et al.] // Int J Sports Physiol Perform. - 2015. - Vol. 10, № 1. - P. 124-127.

220. Service F. J. Mean amplitude of glycemic excursions, a measure of diabetic instability / F. J. Service, G. D. Molnar, J. W. Rosevear [et al.] // Diabetes. - 1970. - № 19. - P. 644-655.

221. Shafer B. M. Circadian alignment, cardiometabolic disease, and sex specific differences in adults with overweight/obesity / B. M. Shafer, S. A. Kogan, S. P. M. Rice [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2024. - Vol. 20. - 580.

222. Shahim B. The prognostic value of fasting plasma glucose, two-hour postload glucose, and HbA1c in patients with coronary artery disease: A report from EUROASPIRE IV / B. Shahim, D. De Bacquer, G. De Backer [et al.] // Diabetes Care. - 2017. - Vol. 40, № 9. - P. 1233-1240.

223. Shan Z. Sleep duration and risk of type 2 diabetes: a meta-analysis of prospective studies / Z. Shan, H. Ma, M. Xie [et al.] // Diabetes care. - 2015. - Vol. 38, № 3. - P. 529-537.

224. Shapiro E. T. Nocturnal elevation of glucose levels during fasting in noninsulin-dependent diabetes / E. T. Shapiro, K. S. Polonsky, G. Copinschi [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 1991. - Vol. 72, № 2. - P. 444-454.

225. Sherr J. Diabetes Research in Children Network (DirecNet) Study Group. Achievement of target A1C levels with negligible hypoglycemia and low glucose variability in youth with short-term type 1 diabetes and residual P-cell function / J. Sherr, W. V. Tamborlane, D. Xing [et al.] // Diabetes Care. - 2012. -Vol. 35, № 4. - P. 817-820.

226. Shukla A. P. Food order has a significant impact on postprandial glucose and insulin levels / A. P. Shukla, R. G. Iliescu, C. E. Thomas, L. J. Aronne // Diabetes Care. - 2015. - Vol. 38. - P. 98-99.

227. Sofer S. Greater weight loss and hormonal changes after 6 months diet with carbohydrates eaten mostly at dinner / S. Sofer, A. Eliraz, S. Kaplan [et al.] // Obesity (Silver Spring). - 2011. - Vol. 19, № 10. - P. 2006-2014.

228. Sondrup N. Effects of sleep manipulation on markers of insulin sensitivity: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / N. Sondrup, A. D. Termannsen, J. N. Eriksen [et al.] // Sleep Med Rev. - 2022. -Vol. 62. - 101594.

229. Sookoian S. Genetic variants of clock transcription factor are associated with individual susceptibility to obesity / S. Sookoian, C. Gemma, T. F. Gianotti [et al.] // Am J Clin Nutr. - 2008. - Vol. 87. - P. 1606-1615.

230. Sparks J. R. Cross-sectional and individual relationships between physical activity and glycemic variability / J. R. Sparks, M. A. Sarzynski, J. M. Davis [et al.] // Transl J Am Coll Sports Med. - 2022. - Vol. 7, № 4. - P. 1-12.

231. Stimson R. H. The postprandial rise in plasma cortisol in men is mediated by macronutrient-specific stimulation of adrenal and extra-adrenal cortisol production / R. H. Stimson, N. A. Mohd-Shukri, J. L. Bolton [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2014. - Vol. 99, № 1. - P. 160-168.

232. St-Onge M. P. Fiber and saturated fat are associated with sleep arousals and slow wave sleep / M. P. St-Onge, A. Roberts, A. Shechter, A. R. Choudhury // J Clin Sleep Med. - 2016. - Vol. 12, № 1. - P. 19-24.

233. Takahashi M. Effects of meal timing on postprandial glucose metabolism and blood metabolites in healthy adults / M. Takahashi, M. Ozaki, M. I. Kang [et al.] // Nutrients. - 2018. - Vol. 10, № 11. - 1763.

234. Tamas G. Gestational diabetes: Current aspects on pathogenesis and treatment / G. Tamas, Z. Kerenyi // Exp Clin Endocrinol Diabetes. - 2001. - Vol. 109, № 2. - P. 400-411.

235. Tay J. Glycemic variability: assessing glycemia differently and the implications for dietary management of diabetes / J. Tay, C. H. Thompson, G. D. Brinkworth // Annu Rev Nutr. - 2015. - №. 35. - P. 389-424.

236. Thorning T. K. Whole dairy matrix or single nutrients in assessment of health effects: Current evidence and knowledge gaps / T. K. Thorning, H. C. Bertram, J. P. Bonjour [et al.] // Am J Clin Nutr. - 2017. - Vol. 105, № 5. - P. 1033-1045.

237. Tsukuda K. Evaluation of the 24-hour profiles of physiological insulin, glucose, and C-peptide in healthy Japanese volunteers / K. Tsukuda, M. Kikuchi, S. Irie // Diabetes Technol Ther. - 2009. - Vol. 11, № 8. - P. 499-508.

238. Tubbs A. S. Racial/ethnic minorities have greater declines in sleep duration with higher risk of cardiometabolic disease: An analysis of the U.S. National Health Interview Survey / A. S. Tubbs, S. B. Ghani, D. Valencia [et al.] // Sleep Epidemiology. - 2022. - Vol. 2. - 100022.

239. Unger R. H. The essential role of glucagon in the pathogenesis of diabetes mellitus / R. H. Unger, L. Orci // Lancet. - 1975. - Vol. 4, № 1. - P. 14-16.

240. Van Cauter E. Modulation of glucose regulation and insulin secretion by circadian rhythmicity and sleep / E. Van Cauter, J. D. Blackman, D. Roland [et al.] // J Clin Invest. - 1991. - Vol. 88, № 3. - P. 934-942.

241. Van der Vinne V. Desynchrony between brain and peripheral clocks caused by CK15/e disruption in GABA neurons does not lead to adverse metabolic outcomes / V. Van der Vinne, S. J. Swoap, T. J. Vajtay, D. R. Weaver // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2018. - Vol. 115, № 10. - P. 2437-2446.

242. Verde L. Chrononutrition in type 2 diabetes mellitus and obesity: A narrative review / L. Verde, T. Di Lorenzo, S. Savastano [et al.] // Diabetes Metab Res Rev. - 2024. - Vol. 40, № 2. - 37.

243. Vetter C. Mismatch of sleep and work timing and risk of type 2 diabetes / C. Vetter, E. E. Devore, C. A. Ramin [et al.] // Diabetes Care. - 2015. -Vol. 38, № 9. - P. 1707-1713.

244. Vetter C. Night shift work, genetic risk, and type 2 diabetes in the UK biobank / C. Vetter, H. S. Dashti, J. M. Lane [et al.] // Diabetes care. - 2018. - Vol. 41, № 4. - P. 762-769.

245. Vilsboll T. Incretin secretion in relation to meal size and body weight in healthy subjects and people with type 1 and type 2 diabetes mellitus / T. Vilsboll, T. Krarup, J. Sonne [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2003. - Vol. 88, № 6. - P. 2706-2713.

246. Vriend J. Melatonin feedback on clock genes: a theory involving the proteasome / J. Vriend, R. J. Reiter // J Pineal Res. - 2015. - Vol. 58, № 1. - P. 111.

247. Wang C. Glucose fluctuations in subjects with normal glucose tolerance, impaired glucose regulation and newly diagnosed type 2 diabetes mellitus / C. Wang, L. Lv, Y. Yang [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 2012. - Vol. 76, № 6. - P. 810-815.

248. Wehrens S. M. Meal timing regulates the human circadian system / S. M. Wehrens, S. Christou, C. Isherwood [et al.] // Curr Biol. - 2017. - Vol. 27, № 12. - P. 1768-1775.

249. Westbury S. Obesity stigma: Causes, Consequences, and Potential Solutions / S. Westbury, O. Oyebode, T. van Rens, T. M. Barber // Curr Obes Rep.

- 2023. - Vol. 12, № 1. - P. 10-23.

250. Wojcicki J. M. "J"-index. A new proposition of the assessment of current glucose control in diabetic patients / J. M. Wojcicki // Horm Metab Res. -1995 - № 27. - P. 41-42.

251. Wojtczak-Jaroszowa J. Physiological and clinical aspects of circadian variations in glucose tolerance / J. Wojtczak-Jaroszowa // Chronobiologia. - 1977.

- Vol. 4, № 4. - Р. 363-384.

252. Wolever T. M. Second-meal effect: low-glycemic-index foods eaten at dinner improve subsequent breakfast glycemic response / T. M. Wolever, D. J. Jenkins, A. M. Ocana [et al.] // Am J Clin Nutr. - 1988. - Vol. 48. - P. 1041-1047.

253. World Health Organization. Obesity and overweight / World Health Organization // 2018. - URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight (дата обращения 21.03.2021 г.)

254. Xiang Z. Excess body weight: Novel insights into its roles in obesity comorbidities / X. Zhang, S. Ha, H. C. Lau, J. Yu // Semin Cancer Biol. - 2023. -Vol. 92. - P. 16-27.

255. Yuen K. C. Influence of glucocorticoids and growth hormone on insulin sensitivity in humans / K. C. Yuen, L. E. Chong, M. C. Riddle // Diabet Med. - 2013. - Vol. 30, № 6. - P. 651-63.

256. Yuen M. M. A. Health complications of obesity: 224 obesity-associated comorbidities from a mechanistic perspective / M. M. A. Yuen // Gastroenterol Clin North Am. - 2023. - Vol. 52, № 2. - P. 363-380.

257. Zhao H. L. Higher islet amyloid load in men than in women with type 2 diabetes mellitus / H. L. Zhao, Y. Sui, J. Guan [et al.] // Pancreas. - 2008. - Vol. 37, № 3. - P. 68-73.

258. Zhou Q. Dose-response association between sleep duration and obesity risk: a systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies / Q. Zhou, M. Zhang, D. Hu // Sleep Breath. - 2019. - Vol. 23, № 4. - P. 1035-1045

259. Zhu J. Clinical expert consensus on the assessment and protection of pancreatic islet P-cell function in type 2 diabetes mellitus / J. Zhu, J. Han, L. Liu // Diabetes Res Clin Pract. - 2023. - Vol. 197. - 110568.