ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СУТОЧНОГО АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, СЕРДЕЧНОГО РИТМА И СОСТОЯНИЯ КОГНИТИВНОГО СТАТУСА ПРИ ГИПЕРТОНИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ У БЕРЕМЕННЫХ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Андросова, Юлия Михайловна

• Андросова, Юлия Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Андросова, Юлия Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Артериальная гипертония (гипертензия) у беременных. Современные рекомендации.

1.1.1. Хроническая артериальная гипертензия.

1.1.2. Гестационная артериальная гипертензия:.

1.1.3. Преэклампсия/эклампсия

1.1.4. Преэклампсия/эклампсия на фоне хронической артериальной гипертензии.

1.2. Факторы риска развития преэклампсии и вопросы патогенеза.

1.3. Диагностика артериальной гипертонии во время беременности.

1.4. Методы оценки тонуса вегетативной нервной системы.".

1.5. Особенности метаболического статуса во время беременности.

1.6. Состояние когнитивных функций головного мозга у беременных.

1.7. Тактика ведения беременных с артериальной гипертонией.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика включенных в исследование пациенток.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистические методы анализа.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ЖЕНЩИН С РАЗЛИЧНЫМИ ГИПЕРТОНИЧЕСКИМИ СОСТОЯНИЯМИ ВО

ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ПОСЛЕ РОДОВ.

3.1. Динамика показателей суточного профиля артериального давления и вариабельности сердечного ритма.

3.2. Показатели метаболического статуса и динамика результатов 63 анализов крови.

3.3. Состояние когнитивных функций головного мозга.

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ СУТОЧНОГО ПРОФИЛЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА И КОГНИТИВНОГО СТАТУСА У ПАЦИЕНТОК С ХРОНИЧЕСКОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ПОСЛЕ РОДОВ НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ

РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

ОГРАНИЧЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СУТОЧНОГО АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, СЕРДЕЧНОГО РИТМА И СОСТОЯНИЯ КОГНИТИВНОГО СТАТУСА ПРИ ГИПЕРТОНИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ У БЕРЕМЕННЫХ»

Актуальность проблемы. В последнее время отмечается резкое увеличение частоты встречаемости экстрагенитальной патологии при беременности. По данным различных авторов, её частота достигает 70% [30]. Самая частая экстрагенитальная патология при беременности — артериальная гипертония (АГ), которая также является основной причиной летальных исходов, перинатальной смертности и значительно ухудшает прогноз для матери и плода. По данным экспертов ВОЗ, АГ встречается у 15-20% беременных, частота гипертонических состояний у беременных в разных регионах России*колеблется от 7 до 30% [8, 24].

Артериальная гипертония; или гипертензия (АГ), беременных занимает особое место среди актуальных вопросов современной медицины. Она является составной частью как минимум' двух чрезвычайно остро, стоящих сегодня медико-социальных проблем: АГ в целом и репродуктивного здоровья нации.

Известно, что гипертензивный, или гипертонический^ синдром является второй после эмболии причиной материнской' смертности [86, 185], составляющей 20-30 % случаев в её структуре [6, 20]. Показатели перинатальной смертности (30-100 %о) и преждевременных родов (10-12 %) у беременных с хронической гипертонией значительно превышают соответствующие показатели у беременных без1 гипертонии [6, 8]. АГ увеличивает риск отслойки нормально расположенной плаценты с последующим возникновением массивных коагулопатических кровотечений, может быть причиной нарушения мозгового кровообращения, отслойки сетчатки, эклампсии [7, 20].

Раннее появление АГ является одним из факторов, обусловливающих неблагоприятный прогноз заболевания в дальнейшем [27]. Важен тот факт, что частота выявления больных с АГ по обращаемости значительно ниже, чем при массовых обследованиях населения. Это обусловлено тем, что значительная часть лиц, в основном с ранними стадиями заболевания, чувствует себя хорошо и не посещает врача. Этим же, по-видимому, в определенной мере объясняется то, что многие женщины узнают о наличии у них повышенного артериального давления (АД) только во время беременности, что значительно» осложняет диагностику заболевания и ведение таких пациенток [7].

Своевременная диагностика артериальной гипертонии и определение прогноза течения беременности при наличии этого состояния до настоящего времени являются одной из актуальных проблем здравоохранения.

Многие аспекты этиологии и патогенеза АГ у беременных остаются нераспознанными. Сложный, многоуровневый характер нарушений регуляции* сердечно-сосудистой системы подчеркивается подавляющим большинством исследователей [54, 76; 88, 89, 161]. В развитие гипертонических осложнений, при беременности определённый вклад вносит дисфункция; вегетативной нервной системы [88, 89, 161]. Работ,, посвященных исследованию тонуса вегетативной"* нервной* системы при беременности*, при- различных гипертонических состояниях, недостаточно I '

При определении-тактики ведения беременной с АГ решающее значение имеет выявление поражений органов - мишеней-, к. которым относится и головной мозг. Оценка состояния когнитивных функций*как,маркера* состояния головного мозга может помочь в своевременном выявлении его-поражения, а также в установлении партнерского взаимодействия с пациенткой. Данных о состоянии когнитивного- статуса во время физиологически протекающей беременности недостаточно. Оценке состояния когнитивных функций при> развитии гипертонических осложнений беременности посвящены лишь единичные исследования, проведённые, в основном, на- фоне развития яркой клинической симптоматики [36, 139].

Цель исследования: Изучить особенности регуляции сердечно -сосудистой системы и когнитивного статуса при гипертонических состояниях у женщин в разные сроки беременности, а также в процессе антигипертензивной терапии.

Задачи исследования:

• Изучить динамику суточного профиля АД и вариабельность сердечного ритма (ВСР) во время беременности и через 12 недель после родов» у женщин с различными формами артериальной гипертонии (гипертензии).

• Изучить особенности метаболического статуса при различных формах артериальной гипертонии (гипертензии).

• Оценить, динамику состояния когнитивных функций (КФ) в, различные периоды беременности и после родов.

• Оценить влияние различных антигипертензивных препаратов на состояние когнитивного статуса, суточный профиль АД и ВСР.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование динамики суточного профиля АД, вариабельности сердечного ритма и- состояния когнитивных функций у пациенток с различными гипертензивными состояниями во время беременности и после родов. Анализ данных показателей был проведён в динамике, до развития клинической симптоматики4 гестационной АГ и преэклампсии, что позволило выявить ранние нарушения суточного ритма АД и изменения временных показателей вариабельности сердечного ритма.

Установлено, что для гестационной АГ характерно увеличение перепада АД день/ночь 1 на фоне снижения временных показателей вариабельности сердечного ритма. При преэклампсии снижение суточного индекса АД также сопровождается снижением вариабельности сердечного ритма.

Проведённое исследование когнитивных функций головного мозга у женщин во время беременности и после родов выявило их снижение у пациенток с гестационной АГ, преэклампсией (на фоне хронической АГ и без неё) и у беременных с хронической АГ, не нуждавшихся в медикаментозной коррекции АД.

Впервые было изучено состояние когнитивного статуса у женщин с различными гипертоническими осложнениями гестационного периода по истечении 12 недель после родов. Выявлено, что после родов у женщин с гестационной и хронической АГ, не получавших антигипертензивных средств наблюдается восстановление когнитивных функций, а после перенесённой преэклампсии — дефект восстановления когнитивных функций.

Назначение антигипертензивной терапии положительно влияло на состояние головного мозга у женщин с хронической АГ, когнитивные функции оставались без значимых изменений в течение всего гестационного периода.

Практическая значимость

Полученные результаты исследования указывают на необходимость исследования суточного профиля АД, что способствует уже в первом триместре беременности выявлению факторов риска развития гипертонических осложнений, ухудшающих прогноз' для матери' и плода. При этом, анализ вариабельности- сердечного ритма (по данным суточного Холтер-ЭКГ' мониторирования) позволяет выявить изменения тонуса вегетативной нервной системы, предшествующие развитию гестационной АГ и преэклампсии. Оценка, состояния когнитивных функций у беременных способствует раннему, выявлению признаков поражения головного мозга на фоне АГ и установить партнерские взаимоотношения с пациентками. Назначение медикаментозной терапии при' хронической АГ во время беременности оказывает протективное действие на состояние головного мозга. Предложенные методы обследования беременных женщин могут быть рекомендованы для внедрения в практическое здравоохранение.

Положения, выносимые на защиту

1. Развитию преэклампсии у женщин с исходно нормальным АД предшествовали с I триместра формирование тенденции к изменению суточного ритма АД с уменьшением перепада день-ночь, со II триместра - уменьшение временных показателей вариабельности сердечного ритма. У пациенток с хронической АГ преэклампсия развивалась на фоне исходно сниженных показателей суточного индекса АД и временных параметров ВСР.

2. Для гестационной АГ наиболее характерен нарушенный суточный ритм АД с увеличенным перепадом день/ночь на фоне уменьшения исходно сниженных показателей вариабельности сердечного ритма.

3. Для физиологического течения беременности характерно незначительное снижение когнитивных функций в конце беременности и достоверное улучшение их состояния после родов.

4. При развитии преэклампсии у женщин с исходно нормальным уровнем АД и на фоне хронической АГ отмечается прогрессивное, начиная со 2 триместра, снижение показателей когнитивных функций, более заметное, чем при физиологическом течении беременности, с дефектом восстановления после родов.

5. Развитие гестационной АГ характеризуется ухудшением состояния когнитивных функций к концу беременности, с полным восстановлением их через 12 недель после родов.

6. Для течения беременности у женщин с хронической АГ, состояние которых не требует медикаментозной коррекции АД, характерно снижение когнитивных функций в третьем триместре и восстановление их после родов. При хронической АГ на фоне антигипертензивной терапии и при неосложнённом течении беременности когнитивные функции остаются стабильными на протяжении всего гестационного периода.

Внедрение в практику

Результаты проведённого исследования были внедрены и применяются в практической деятельности врачей женской консультации №13 и городской поликлиники №74 Управления здравоохранения ЮЗАО г. Москвы, а также женской консультации и отделений муниципального бюджетного учреждения здравоохранения «Консультативно — диагностической поликлиники» г.

Ставрополя. Основные положения диссертационного исследования используются в учебно—педагогическом процессе, научной и клинической деятельности кафедры поликлинической терапии лечебного факультета ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» Росздрава.

Апробация диссертации

Апробация диссертации состоялась 22 июня 2011 года на совместной научно - практической конференции коллектива сотрудников кафедры поликлинической терапии лечебного факультета РГМУ, сотрудников профилактического отделения, ДКЦ №1 УЗ ЮЗАО г. Москвы и Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова. Основные положения и результаты исследования изложены в центральной печати, доложены на V Всероссийской конференции «Проблемы женского здоровья и пути их решения» (Москва, 2011) и на XII Всероссийском научном форуме «Мать и-дитя 2011».

Публикации

По теме диссертации опубликовано: 4 печатные работы, из них 2 в журналах, рецензируемых ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 124 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав, содержащих изложение материалов и методов, результатов исследования, обсуждения полученных данных, выводов и списка ограничений исследования. Список литературы включает 188 источников (30 отечественных и 158 зарубежных). Диссертация иллюстрирована 15 таблицами и 24 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Андросова, Юлия Михайловна

выводы

1. Развитию преэклампсии у женщин с исходно нормальным уровнем АД предшествовали: с I триместра формирование тенденции к изменению суточного ритма АД с уменьшением перепада день-ночь, со II триместра уменьшение временных показателей вариабельности сердечного ритма. У пациенток с хронической АГ преэклампсия развивалась на фоне исходно сниженных показателей суточного индекса АД" и временных параметров ВСР.

2. Гестационная АГ развивается у пациенток с исходно сниженными временными показателями ВСР, что ассоциируется с повышением тонуса симпатической нервной системы, формированию гипертензивного синдрома предшествует нарушение суточного ритма АД с увеличением суточного индекса АД.

3. Развитию преэклампсии сопутствуют различные метаболические нарушения: гипертриглицеридемия и гиперхолистеринемия, нарушение пуринового обмена.

4. Для физиологического течения гестационного периода характерно незначительное снижение когнитивных функций в конце беременности и достоверное их увеличение после родов.

5. При развитии преэклампсии у женщин с исходно нормальным уровнем АД и на фоне хронической артериальной гипертензии отмечалось прогрессивное, начиная со 2 триместра, снижение показателей когнитивных функций, более выраженное, чем при физиологическом течении беременности, с дефектом восстановления после родов.

6. Развитие гестационной артериальной гипертензии характеризуется ухудшением состояния когнитивных функций к концу беременности, с полным восстановлением через 12 недель после родов.

7. Наличие антигипертензивной терапии при хронической артериальной гипертензии способствовало сохранности когнитивных функций на протяжении всего гестационного периода и после родов.

95

ОГРАНИЧЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

Следует отметить, что существует несколько ограничений данного исследования:

1. Малое количество пациенток в группах, получавших различные антигипертензивные препараты.

2. Сравнение полученных параметров в динамике проводилось последовательно по триместрам: первый триместр сравнивался со вторым, второй с третьим, третий с периодом после родов. Анализ результатов в данном порядке был проведён с целью выявления последовательных изменений суточного профиля АД, ВСР, метаболического статуса и когнитивных функций головного мозга.

3. Данное исследование проводилось на этапе амбулаторного наблюдения с целью выявления предикторных признаков развития гипертонических осложнений. При развитии преэклампсии пациентки незамедлительно направлялись в стационар. В связи с этим, не были получены данные о состоянии женщин непосредственно при развитии преэклампсии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Андросова, Юлия Михайловна, 2011 год

1. Айламазян Э.К. Акушерство. — СПб.: СпецЛит. 2005. - С. 199202.

2. Аксельрод A.C., Чомахидзе П.Ш., Сыркин A.JI. Холтеровское мониторирование ЭКГ: возможности, трудности, ошибки/ Под ред. Сыркина A'.JL, М: ООО «Медицинское информационное агентство». 2007. - С. 192.

3. Ардаматская Т. Н., Иванова И. А., Бебешко С. Я./ Распространенность и особенности течения артериальной гипертензии у молодых лиц. Современные аспекты артериальных гипертензий: материалы Всероссийской научной конференции. СПб. — 1995. — С.28.

4. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска: пер. с англ. М.: Медицина. 1989. - С.654.

5. Барабашкина A.B., Верткин A.JL, Ткачева О.Н. и др. Лечение артериальной гипертонии*беременных // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - №4. - С.51-56.

6. Верткин A.JI., Мурашко JI.E., Ткачева О.Н., Тумбаев И.В. Артериальная гипертония у беременных: механизмы формирования, профилактика, подходы к лечению // Российский кардиологический.журнал. 2003. - № 6. — С.59-65.

7. Верткин А. Л., Ткачева О. Н., Мурашко Л. Е., Мишина И. Е., Тумбаев И. В. Артериальная гипертония беременных: диагностика, тактика ведения и подходы к лечению. // Лечащий врач. — 2006. — №3. С.23-26.

8. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр) Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов, Москва.-2008.-С.32.

9. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Клинические рекомендации. Разработаны рабочей группой Всероссийского научного общества кардиологов — Москва—2009.

10. Кобалава Ж. Д., Серебрянникова К. Г. Артериальная гипертония и ассоциированные расстройства при беременности. // Сердце. — 2002. — №5. С.244-250.

11. Левин О.С. Диагностика и лечение деменции в клинической практике. Москва: МЕДпресс-информ. — 2010.

12. Ощепкова Е.В., Дмитриев* В.А., Половиткина> 0:В., Титов В.Н. Содержание мочевой кислоты и её роль на ранних стадиях гипертонической болезни. // Системные гипертензии. №2. - 2009. - С.51-54.

13. Практическое руководство по неонатологии / Под ред. Г.В. Яцык. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. С.10-12.

14. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В., Епифанова- О.Н, Рунихина Н. К., Дмитриев В. В. Суточное мониторирование артериальногодавления при гипертонии (Методические вопросы). Под ред. Г.Г.Арабидзе и О.Ю.Атькова. М.- 1997.- С.12-13.

15. Рунихина Н.К. Особенности клинического течения- и лечения артериальной гипертензии в различные периоды жизни- женщины: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва, 2010. — С.27.

16. Рунихина II.K.,. Барт Б.Я., Ткачева О.Н. Современная антигипертензивная терапия у беременных: эффективность и безопасность пролонгированных форм нифедипина (обзор литературы и собственные данные). // Фарматека. 2008. - №14. - С.49-56.

17. Серов В. Н., Стрижаков А. П., Маркин С. А. Практическое акушерство. М.: Медицина -1989: — С. 109. ■

18. Серов В; Н., Стрижаков А. Н., Маркин С. А. Руководство по практическому акушерству. М.: ООО МИА. 1997. - С.436.

19. Серов>В:Н- Гестоз:: современная лечебная тактика. // Фарматека. -2004. -№1. — С.67-71. '

20. Соболев A.B. Методы анализа вариабельности сердечного ритма на длительных промежутках времени. М: ИД «Медпрактика М». 2009. -С.8-78.

21. Стрюк Р. И. Артериальная гииертония и беременность. // Российский медицинский журнал: Двухмесячный научно-практический журнал. 2008. - №5. - С.49^52.

22. Ткачева О.Н., Рунихина Н.К., Мишина И.Е., Барабашкина A.B. Артериальная, гипертензия у беременных. // Corisilium Medicum. Системные гипертензии .-2008. №4.-С.33-36.

23. Трубникова O.A. Когнитивные нарушения у больных гипертонической болезнью молодого и среднего возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук. Кемерово, 2008. С.5 —6.

24. Уильяме Г. X., Браунвальд Е. Гипертензия сосудистого происхождения// Внутренние болезни под ред. Е. Браунвальда, К. Дж.

25. Иссельбахера, Р. Г. Петерсдорфа и др., пер. с англ., М: Медицина — 1995. -Том 5. С.384-417.

26. Ушкалова Е.А. Лечение артериальной гипертензии во время беременности. // Фарматека. — 2003. — №11. — С.27—32.

27. Хлыбова С.В., Циркин В.И., Дворянский С.А., Макарова И.А., Трухин А.Н. Вариабельность сердечного ритма у женщин при физиологическом и осложнённом течении беременности. // Физиология человека. 2008. - №5. - С.97-105.

28. Шехтман М. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. — М.: Триада. — 1999. — С.815.

29. Abalos Б., Duley L., Steyn- D. W., Henderson-Smart D. J. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy (Cochrane Review). //In: The Cochrane Library. — Issue 1. 2002.

30. Akselrod S., Gordon D., Ubel F.A., Shannon D.C., Barger A.C., Cohen R.J. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat to beat cardiovascular control. // Science. 1981. - №213. - P.220-222.

31. Alderman M., Aiyer K.J. Uric acid: role in cardiovascular disease and effects of losartan. // Curr. Med. Res. Opin. 2004. - №20. - P.369-379.

32. Apgar V. A* proposal for a new method of evaluation of the newborn infant. // Curr Res Anesth Analg. 1953. - № 32. - P.260-267.

33. Aukes A.M., de Groot J.C., Aarnoudse J.G., Zeeman G.G. Cerebral white matter lesions in formerly preclamptic women. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2007.-№197.-P.S11.

34. Aukes A.M., Wessel I., Dubois A.M., Aarnoudse J.G., Zeeman G.G. Self-reported cognitive functioning in formerly eclamptic woman. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. - №197. - P.365.el-e6.

35. Bainbridge S.A., Roberts J.M. Uric acid as a pathogenic factor in preeclampsia. // Placenta. 2008. - №29. - P.S67-S72.

36. Barron W.M., Mujais S.K., Zinaman M., Bravo E.L., Lindheimer M.D. Plasma catecholamine responses to physiologic stimuli in normal human pregnancy. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1986. - №154. - P.80-84.

37. Bayliss H., Churchill D., Beevers M., Beevers D.G. Anti-hypertensive drugs in pregnancy and fetal growth: evidence for "pharmacological programming" in the first trimester? // Hypertens. Pregnancy. — 2002. — №21. — P. 161-174.

38. Best John B. Cognitive Psychology, 5th ed: Belmont, CA: Brooks/Cole Wodsworth. - 1999. -P.15-17.

39. Bortolus R., Ricci E., Chatenoud L., Parazzini F. Nifedipine administered in pregnancy: effect on the development of children at 18 months. // Br. J. Obstet: Gynecol. 2000. - № 107. - P.792-794.

40. Both M.I., Overvest M.A., Wildhagen M.F., Golding J., Wildschut H.I.J. The association, of daily physical activity and birth outcome: a population-based cohort study. // Eur. J. Epidemiol. 2010. - № 25. - P.421-429.

41. Briggs G.G., Freeman R.K., Yaffe S.J. Drugs in Pregnacy and' lactation. Seventh Edition.A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk // Lippincott Williams&Wilkins. 2005. - P.1858.

42. Brindle P.M., Brown M.W., Brown J., Griffith H.B., Turner G.M. Objective and subjective memory impairment in pregnancy. // Psychol. Med. -1991.-№21(3).-P.647-653.

43. Brown M.A., Buddie M.L., Farrell T., Davis G.K. Efficacy and safety of nifedipine tablets for the acute treatment of severe hypertension in pregnancy. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2002. -№187. P. 1046—1050.

44. Brown M.A., Hague W.M., Higgins J. The detection, investigation and management of hypertension in pregnancy: Full» consensus statement. // Austr. N. Z. J. Obstet. Gynecol. 2000. - №40. - P.139-155.

45. Buckwalter J.G., Buckwalter D.K., Bluestein B.W., Stanczyk F.Z. Pregnancy and post partum: changes in cognition and mood. // Prog. Brain. Res. -2001.-№133.-P.303-319.

46. Butters L., Kennedy S., Rubin P. C. Atenolol in essential hypertension during pregnancy. // BMJ. 1990. - № 301. - P.587-589.

47. Catalano P.M., Tyzbir E.D., Roman- N.M., Amini S.B., Sims E.A. Longitudinal changes in insulin release and insulin resistance in non-obese pregnant women. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. - №165. - P.1667-1672.

48. Chamchad D., Horrow J.C., Nakhamchik L., Arkoosh V.A. Heart rate variability changes during pregnancy: an observational study. // Int. J. Obstet. Anesth. 2007. - №16 - P. 106-109.

49. Chappell S., Morgan L. Searching for genetic clues to the causes of preeclampsia. // Clin. Sci. (Lond.). 2006. - 110. - P.443-458.

50. Chesley's Hypertensive Disorders in Pregnancy. // LindheimerM.D:, Roberts J.M., Cunningham F.G. Elsevier. 2009:

51. Chiang AN, Yang ML, Hung JH, Chou P, Shyn SK, Ng HT. Alterations of serum lipid levels and* their biological relevances during-and after pregnancy. // Life Sci. 1995. - №56(26). - P.2367-2375.

52. Christensen H., Leach L.S., Mackinnon A. Cognition in pregnancy and motherhood: prospective cohort study. // Br. J. Psychiatry. 2010. - №196(2). -P.126-132.

53. Churchill D., Beevers G., Meher S., Rhodes C. Diuretics for preventing pre-eclampsia. // Cochrane Database Syst. Rev. 2007. - CD004451.

54. Clark B.A., Halvorson L., Sachs B., Epstein F.H. Plasma endothelial levels in preeclampsia: elevation and correlation with uric acid levels and renal impairment. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - №166. - P.962-968.

55. Cockell A.P., Eearmont J.G., Smarason A.K., Redman C.W., Sargent I.E., Poston L. Human placental syncytiotrophoblast microvillous membranes impam maternar vascular, endothelial function. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997. — №104. -P.235-240.

56. Collins R., Yusuf S., Peto R:. Overview of randomised trials of diuretics in pregnancy. // BMJ (Clin. Res. Ed.). 1985: - №290. - P. 17-23.

57. Coren S., Ward-E.M;, Enns: J;T. Sensation and perception; 5th ed.— New York: Hardcourt Brace. — 1999. —P.9.

58. De Groot R.H., Hornstra G.y Roozendaal N., Jolles J. Memory performance, but not information processing speed., may be reduced during early pregnancy. // JC .Glin. Exp .Neuropsychol. -2003. №25(4); —P."482-428:

59. Dekker G. The partner's role in the etiology of preeclampsia. // J. Reprod. Immunol. 2002. - №57. - P.203-215.

60. Dubois B., Slachevsky A., Eitvan I:, Pillon B. The FAB: a frontal assessment battery at bedsite. // Neurology! 2000: - №55. - P. 1621-1626.

61. Duley L., Henderson-Smart D.J., Meher S. Drugs for treatment of very high blood pressure during pregnancy. // Cochrane Database Syst. Rev. -2006.-№3.-CDOO 1449.

62. Duron E., Hanon O. Antihypertensive treatments, cognitive decline, and dementia. // J. Alzheimers Dis. 2010. - №20(3). - P.903-914.

63. Duschek S., Muckenthaler M., Werner N., del Paso G.A. Relationships between features of autonomic cardiovascular control and cognitive performance. // Biol. Psychol. 2009. -№81(2). -P.l 10-117.

64. Easterling T. R., Brateng D., Schmucker B., Brown Z., Millard S. P. Prevention, of preeclampsia: a randomized trial of atenolol in hyperdynamic patients before onset of hypertension. // Obstet. Gynecol. — 1999. №93. - P.725-733.

65. Eskenazi B., Bracken M.B., Holford T.R., Grady J. Exposure to Organic Solvents and Hypertensive Disorders of Pregnancy. // Am. J. Ind. Med. — 1988. -P.177—188.

66. Faber R, Baumert M:, Stepan H., Wessel N., Voss A., Walther T. Baroreflex sensitivity, heart rate, and blood pressure variability in hypertensive pregnancy disorders. // J. Hum. Hypertens. 2004. - №18(10). - P.707-712.

67. Fidler J., Smith V., Fayers P., De Swiet M. Randomised controlled-comparative study of methyldopa and Oxprenolol in treatment of hypertension in pregnancy. // BMJ (Clin. Res. Ed.). 1983. - №286. - P.1927-1930.

68. Finster M, Wood M. The Apgar score has survived the test of time. // Anesthesiology. 2005. - № 102 - P.855-857.

69. Fischer T., Schobel H.P., Frank H., Andreae M., Schneider K.T., Heusser K. Pregnancy-induced sympathetic overactivity: a precursor of preeclampsia. //Eur. J. Clin. Invest. -2004: -№34. -P.443^48.

70. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. "Mini-mental state". A practical method for. grading the cognitive state of patients for the clinician. // Journal of psychiatric research. 1975. - №12. - P.189-198.

71. Friedman S.A., Schiff E., Emeis J.J., Dekker G.A., Sibai B.M. Biochemical corroboration of endothelial involvement in severe preeclampsia. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. -№172. - P.202-203.

72. Fu Q., Levine B.D. Autonomic circulatory control during pregnancy in humans. // Semin. Reprod. Med. 2009. - №27(4). - P.330-337.

73. Gallery E.D., Gyory A.Z. Sublingual nifedipine in human pregnancy. // Inst. N. Z. J. Med. 1997. - №27. - P.538-542.

74. Gallery E.D., Ross M.R., Gyory A.Z. Antihypertensive treatment in pregnancy: analysis of different responses to oxprenolol and methyldopa. // BMJ (Clin. Res. Ed.). 1985. - №291. - P.563-566.

75. Garbagnait E., Boschetti M. Uric acid homeostasis in lean and obese girls during pubertal development. // Metabolism. 1994. - №43. - P.819-821.

76. Greenwood J.P., Scott E.M., Stoker J.B., Walker J.J., Mary D.A. Sympathetic neural mechanisms in normal and hypertensive pregnancy in humans. // Circulation. 2001. - №104. - P.2200-2204.

77. Greenwood J.P., Stoker J.B., Walker J.J., Mary D.A. Sympathetic nerve discharge in normal pregnancy and pregnancy-induced hypertension. // J. Hypertens. 1998. -№16. - P.617-624.

78. Grodski S., Jung C., Kertes P., Davies M., Banting S. Phaeochromocytoma in pregnancy. // Intern. Med. J. — 2006. — №36. — P.604-606.

79. Hall D. R., Odendaal H. J., Steyn D. W., Smith M. Nifedipine or prazosin as a second agent to control early severe hypertension in pregnancy: a randomised controlled trial. // BJOG. 2000. - № 107(6). - P.759-765.

80. Hansen J.P. Older maternal'age and pregnancy outcome: a review of the literature. // Obstet. Gynecol. Surv. 1986. - №41. - P.726-742.

81. Henry J.D., Rendell P.G. A review of the impact of pregnancy on memory function. // J. Clin. Exp. Neuropsychol: 2007. - №29(8). - P.793-803.

82. Herrera E. Lipid metabolism in pregnancy and its consequences in the fetus and newborn. // Endocrine. 2002. - №19. - P.43-55.

83. Hershkovitz R., de Swiet M., Kingdom J. Mid trimester placentation assessment in high — risk pregnancies using maternal serum screening and uterine artery Doppler. // Hypertens. Pregnancy. - 2005. - №24. - P.272-280.

84. Hsu C.D., Iriye B., Johnson T.R., Witter F.R., Hong S.F., Chan D.W. Elevated circulating thrombomodulin in severe preeclampsia. // Am. J. Obstet Gynecol. 1993. -№169. -P.148-149.

85. Hubel C.A. Dyslipidemia and,pre-eclampsia. // in:Belfort M.A., eds. Pre-eclampsia' Aetiology and clinical Practice. // Cambridge: Cambridge University Press. - 2006. - P. 164-182.

86. Hugget R.J., Burns J., Mackintosh A.F., Mary D. Sympathetic neuralactivation in- nondiabetic metabolic syndrome and its further augmentation byhypertension. // Hypertension. 2004. - №44. - P.847-852.114

87. Hypertensive disorders in pregnancy. // Cunningham F.G., Leveno K.J., Bloom S.L., Hauth J., Gilstrap L.C., Wenstrom K.D., eds. Williams Obstetrics. 22nd ed. New York: McGraw-Hill. 2005. - P.761-808.

88. Irgens H.U., Reislter L., Irgens L.M., Lie R.T. Long term mortality of mothers and fathers after pre-eclampsia: population-based cohort study. // BMJ. -2001.-№323.-P.1213-1217.

89. Johnson R.J., Rideout B.A. Uric acid and diet — insights into the epidemic of cardiovascular disease. // N. Eng. J. Med. 2004. - №350: - P.1071-1073.

90. Kay S.M., Marple S.L. Spectrum analysis: A modern perspective. // Proc. IEEE. 1981. -№69. - P.1380-1419.

91. King J:C. Maternal obesity, metabolism, and pregnancy outcomes. // Annu. Rev. Nutr. -2006.-№26. -P.271-291.

92. Knopp R.H., Warth M.R., Charles D., Childs M., Li J.R.,.Mabuchi H., Van Allen M.I. Lipoprotein metabolism in pregnancy, fat transportlto the fetus, and the effects of diabetes. // Biol. Neonat. 1986. - №50(6). - P.297-317.

93. Leather H.M:, Humphreys D:M., Baker P., Chadd M.A. A controlled trial'of hypotensive agents in hypertension in pregnancy. // Lancet. — 1968. — №2. -P.488-490.

94. Lee J., Sparrow D., Vokonas P.S., Landsberg L., Weiss S.T. Uric acid and coronary heart disease risk: evidence for a role of uric acid in the obesity insulin-resistance syndrome. // Am. J. Epidemiol. - 1995. - №142. - P.288-294.

95. Levine R.J., Ewell M.G., Hauth J.C., et al Should the definition of preeclampsia include a rise in diastolic blood pressure of >/=15 mm Hg to a level <90 mm Hg in association with proteinuria? // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. -№183. -P.787-792.

96. Levy M.N., Schwartz P.J. eds. Vagal control of the heart: Experimental basis and clinical implications. Armonk: Future, 1994.

97. Lindheimer M.D., Conrad K.P., Karumanchi S.A. Renal physiology and disease in pregnancy. // Alpern RJ, Hebert SC, eds. Seldin and Geibasch's The Kidney. San Diego: Elsevier. 2007. - P.2339-2398.

98. Lip G.Y., Beevers M., Churchill D., Schaffer L.M., Beevers D.G. Effect of atenolol on birth weight. // Am. J. Cardiol. 1997. - №79. - P.1436-1438.

99. Lorentzen B., Henriksen T. Plasma lipids and vascular dysfunction in preeclampsia. // Semin. Reprod. Endocrinol. — 1998. — №16. P.33-39.

100. Lovenstone S., Gauthier S. Management of dementia. London: Martin Dunitz. 2001.

101. Lowe S.A., Brown M.A., Dekker G., at al. Guidelines for the management of hypertension disorders in pregnancy, 2008, Society of Obstetric medicine of Australia and New Zealand. // Aust N Z J Obstet Gynaecol. — 2009. — Vol.49(3). — P.242-246.

102. Luoreiro M.C., Leite C.C., Kahhale S. Et al. Diffusion imaging may predict reversible brain lesions in eclampsia and severe preeclampsia: Initial experience. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. - №189. - P.1350-1355.

103. Lydakis C., Lip G.Y., Beevers M., Beevers D.G. Atenolol and fetal growth in pregnancies complicated by hypertension. // Am. J. Hypertens. — 1999. -№12. -P.541-547.

104. Magee L. A., Duley L. Oral beta-blockers for mild to moderate hypertension during pregnancy (Cochrane Review). // In: The Cochrane Library. — Issue 1.-2002.

105. Magee L.A., Schick B., Donnenfeld A.E. et al. The safety of calcium channel blockers: in human pregnancy: A prospective, multicenter cohort study. // Am. J. Obstet; Gynecol.-1996.- №174. -P.823-828.

106. Mazzalii Ml, Kanellis J., Han L., et al. Hyperuricemia induces a primary renal arteriolopathy in rats by a blood*pressure—independent mechanism. // Am: J. Physiol. Renal. Physiol. 2002. - №2821 - P.F991-F997.

107. McCarthy A.L., Woolfson R.G., Raju S.K., Poston L. Abnormal endothelial cell functioni of resistance arteries? from women with preeclampsia. // Am. J. Obstet Gynecol. 1993. - №168. - P. 1323-1330.

108. Metsaars W.P., Ganzevoort W., Karemaker J.M., Rang S., Wolf H. Increased sympathetic activity present in; early hypertensive pregnancy , is not lowered by plasma volume expansion. // Hypertens. Pregnancy. 2006. — №25(3): — PI 143-157.

109. Mills J.L., DerSimonian R., Raymond E., et al; Prostacyclin and thromboxane changes predating clinical onset of preeclampsia: a- multicenter prospective study. // JAMA. 1999. - №282. - P.356-362.

110. Montan S., Anandakumar C., Arulkumaran S., et al. Effects of methyldopa on uteroplacental: and fetal hemodynamics in pregnancy-induced hypertension. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. - №168. - P. 152-156.

111. Mutch L.M.,.Moar V.A., Ounsted M.K., Redman C.W. Hypertension during pregnancy, with or without- specific hypotensive: treatment: I. Perinatal: factors and neonatal morbidity. // Early. Hum. Dev. 1977. - №1. - P.47-57.

112. Mutch L.M., Moar V.A., Ounsted M.K., Redman C.W. Hypertension during; pregnancy, with or without specific: hypotensive .treatment: II. The: growth and:development of the infant in the first year of life:,// Early. Hum. Dev. 1977. -№1. -P.59-67.

113. Ness R;B:, Markovic N:,; Bass D:, Harger G., Roberts JiMi Family history of hypertension, heart: disease, and; stroke among, women who develop hypertension in pregnancy. // Obstet. Gynecol: 2003. - №102: - P. 1366-1371.

114. Pal G.E., Shyma P., Habeebullah S., Shyjus P., Pal P. Spectral analysis of heart rate; variability for early prediction of pregnancy — induced hypertension: // Clin: Exp. Hypertens. 2009: -№31(4): - P.330-341.

115. Poon I.O. Effects of antihypertensive drug treatment on the risk of dementia and cognitive impairment. // Pharmacotherapy. 2008. — №28(3). -P.366-375.

116. Postma I.R., Wessel I., Aarnoudse J.G., Zeeman G.G. Neurocognitive functioning in women with a history of eclampsia: executive functioning and sustained attention. // Am. J. Perinatol. 2010. — №27(9). — P.685-690.

117. Potter J.M., Nestel P.J. The hyperlipidemia of pregnancy in normal and complicated pregnancies. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1979. - №133. -P.165-170.

118. Powers R.W., Bodnar L.M., Ness R.B., et al. Uric acid concentrations in early pregnancy among preeclamptic women- with gestational hyperuricemia at delivery. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. - №194. - P. 160.

119. Ramsay J.E., Greer I.A. Obesity in pregnancy. // Fetal and maternal medicine review. 2004. - №15(2). - P. 109-132.

120. Redman C.W., Beilin L.J., Bonnar J. Treatment of hypertension in pregnancy with methyldopa: Blood pressure control and side effects. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1977. - №84. - P.419 - 426.

121. Redman C.W., Beilin L.J., Bonnar J. Variability of blood pressure in normal and abnormal pregnancy. // Perspect. Nephrol. Hypertens. 1976. - №5. -P.53-60.

122. Redman C.W.G., Beilin L.J., Bonnar J., Ounstend M.K. Fetal outcome in trial of antihypertensive treatment in pregnancy. // Lancet. 1976. -№2. - P.753-756.

123. Redman C.W.G., Sargent I.L. Preeclampsia and the systemic inflammatory response. // Semin. Nephrol. 2004 - №24. - P.565-570.

124. Report of the National High Blood pressure Educational Program, Working Group on High blood Pressure in pregnancy (member). // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - №183. - P.S1-S22.

125. Rey E., Couturier A. The prognosis of pregnancy in women with chronic hypertension. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. - №171. - P.410^1-16.

126. Reynolds B., Butters L., Evans J., Adams T., Rubin P.C. First year of life after the use of atenolol in pregnancy associated hypertension. // Arch. Dis. Child. 1984. -№59. - P.1061-1063.

127. Roberts J.M. Endothelial dysfunction in preeclampsia. // Semin. Reprod. Endocrinol. 1998. - №16 - P.5-15.

128. Roberts J.M., Bodnar L.M., Lain K.Y., Hubel C.A., Markovic N., Ness R.B., Powers R.W. Uric acid is as important as proteinuria in identifying fetal risk in women with gestational hypertension. // Hypertension. 2005. - №46. -P. 1263-1269.

129. Roberts J.M:, Cooper D.W. Pathogenesis and genetics of preeclampsia. // Lancet. — 2001. №357. - P.53-56.

130. Roberts J.M., Redman C.W.G. Pre-eclampsia: More than pregnancy-induced" hypertension. // Lancet. 1993. - №341. - P.1447-1451.

131. Roberts J.M., Taylor R.N., Musci T.J., Rodgers G.M., Hubel C.A., McLaughlin M.K. Preeclampsia: an endothelial cell disorder. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1989. -№161. - P.1200-1204.

132. Romundstad P.R., Magnussen E.B., Smith G.D., Vatten L.J. Hypertension in pregnancy and later cardiovascular risk: common antecedents? // Circulation.-2010. -№122(6). -P.579-584.

133. Schobel H.P., Fischer T., I-Ieuszer K., Geiger H., Schmieder R.E. Preeclampsias- a state of sympathetic overactivity. //N. Engl. J. Med. — 1996. -№335.-P. 1480-1485. •

134. Serrano N.C. Immunology and genetic of preeclampsia. // Clin. Dev. Immunol • 2006. - №13:.— P. 197—201.

135. Shi Y., Evans J.E., Rock. K.L. Molecular identification of a danger signal that alters the immune system of dying; cells: // Nature: — 2003. №425. -P.516—521.

136. Sibai B.M; Diagnosis, controversies, and management of the syndrome: of hemolysis, elevated , liver enzymes, and low platelet count: // Am. J. Obstet. Gynecol.-2004.-№103.-P:981-9911

137. Sibai B.M., Lindheimer M., Hauth J; Risk factors for preeclampsia, abruptio placentae, and adverse neonatal outcomes among women with chronic hypertension. //N. Eng. J. Med. 1998. -№339. -P.667-671.

138. Sibai B.M.,.Mabie W.C., Shamsa F., Villar M:A., Anderson G.D. A comparison of no medication versus methyIdopa or labetalol in chronic hypertension during pregnancy. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1990: — №162. — P.960-967.

139. Sorensen T.K., Williams M.A., Eee I.M., Dashow E.E., Thompson M.L., Luthy D.A. Recreational physical' activity during pregnancy and risk of preeclampsia.//Hypertension.-2003:-№41.-P: 1273-1280; 7

140. The Task Force on the Management of Cardiovascular Diseases During Pregnancy on< the European Society of Cardiology. Expert consensus document on management of cardiovascular diseases during pregnancy. // Eur. Heart. J. -2003. №24. - P.761-781.

141. Thompson A., Billewicz W. Clinical significance of weight trends during pregnancy. // BMJ. 1957. - P.243-247.

142. Tunbridge R.D., Donnai P. Plasma noradrenaline in normal pregnancy and in hypertension of late pregnancy. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1981. - №88. -P.105-108.

143. Tyurin V.A., Liu S.X., Tyurina Y.Y., et al. Elevated levels of S-nitrosoalbumin in preeclampsia plasma. // Circ. Res. 2001. - №88. - P.1210-1215.

144. Vallbo A.B., Hagbarth K.E., Torebjork H.E., Wallin B.G. Somatosensory, proprioceptive, and sympathetic activity in human peripheral nerves. // Physiol. Rev. 1979. - №59. - P.919-957.

145. Vermillion S. T., Scardo J. A., Newman R. B., Ghauhan S. P. A randomized, double-blind trial of oral nifedipine and' intravenous labetalol in hypertensive emergencies of pregnancy. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1999. — № 181(4). -P.858-861.

146. Waite L.L., Louie R.E., Tailor R.N. Circulating activators of peroxisome proliferator activated receptors are reduced in preeclamptic pregnancy. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - №90. - P.620-626.

147. Wallin B.G., Fagius J. Peripheral sympathetic neural activity in conscious humans. // Annu. Rev. Physiol. 1988. - №50. - P.565-576.

148. Waterman E.J., Magee L.A., Lim K.I., Skoll A., Rurak D., von Dadelszen P. Do commonly used oral antihypertensives alter fetal or neonatal heart rate characteristics? A systematic review. // Hypertens Pregnancy. — 2004. №23. -P.155-169.

149. WHO international collaborative study of hypertensive disorders of pregnancy. Geographic variation in the incidence of hypertension in pregnancy//Am. J. Obstet. Gynecol. 1988. - 158. -P.80-83.

150. Wilson B.J., Watson M.S., Prescott G.J., Sunderland S., Campbell D.M., Hannaford P., Smith W.C. Hypertensive diseases of pregnancy and risk of hypertension and stroke in later life: results from cohort study. // BMJ. — 2003. — №326. P.845.

151. Zeeman G.G., Fleckenstei J.L., Twickler D.M., Cunningham F.G. Cerebral infarction in eclampsia. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. — №190. -P.714-720.

152. Zhou C.C., Zhang Y., Irani R.A., et al. Angiotensin receptor agonistic autoantibidies induce pre-eclampsia in pregnant mice. // Nat. Med. 2008. - №14. -P.855-862.

153. Zuspan F.P. Catecholamines. Their role in pregnancy and the development of pregnancy-induced hypertension. J. Reprod. Med. — 1979. №23. — P.143-150.