Варианты профилактики обострений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки часто рецидивирующего типа течения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Балыкина, Вера Владимировна

• Балыкина, Вера Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Балыкина, Вера Владимировна

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Патогенетическая основа терапии язвенной болезни. С. 12-19 1.2Современные принципы медикаментозного лечения язвенной болезни. С.19-23.

1.3 Роль современных антацидов в лечении язвенной болезни. С.23-31. 1.4Медикаментозная профилактика обострений язвенной болезни, место антацидов в противорецедивной терапии. С.31-34.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 Клиническая характеристика больных. С.35-41.

2.2 Характеристика методов исследования. С.41-45.

2.3 Методы статистического анализа. С.

Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение.

3.1 Результаты обследования больных до начала профилактического лечения антацидами и антихеликобактерной терапии. С.46-53.

3.2 Оценка эффективности и переносимости профилактического лечения антацидами в разных дозах и антихеликобактерной терапии. С. 53-58.

3.3 Анализ динамики эндоскопического исследования при проведении профилактического лечения за год наблюдения. С.58-66.

3.4 Результаты лабораторных исследований изучаемых групп больных (исходно и на фоне профилактического лечения). С.66

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Варианты профилактики обострений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки часто рецидивирующего типа течения»

Актуальность проблемы. Язвенная болезнь по-прежнему остается основной нозологической формой современной гастроэнтерологии (Минушкин О.Н., [35]). Данные мировой статистики свидетельствуют, что это одно из наиболее часто встречающихся заболеваний внутренних органов (6-10% взрослого населения). Ежегодно под диспансерным наблюдением находится более 1 млн. больных ЯБ, каждый второй лечится стационарно, свыше трети пользуются листом временной нетрудоспособности повторно. Из числа больных, находящихся под диспансерным наблюдением, каждый девятый поступает в стационар в связи с возникающими осложнениями (язвенное кровотечение, перфорация язвы), по поводу которых по жизненным показаниям, часть из них, подвергаются операции. От осложнений ЯБ в России ежегодно умирает около 6000 человек в трудоспособном возрасте [36,55].

По данным Богер М.М, в целом, у 74,6% больных ЯБ развивается до 40-летнего возраста. В последнее время заметно расширяются возрастные рамки заболевания, нарастает число ювенильных и старческих язв; ЯБ может развиваться уже с 5-6 летнего возраста [67,70].

Таким образом, ЯБ по-прежнему является одним из наиболее распространенных заболеваний, принимающим в значительной части случаев неблагоприятное, осложненное течение, требующее нередко оперативного лечения, что приводит к значительным трудовым потерям, а порой - к инвалидизации больных и летальному исходу.

В настоящее время происходит качественный пересмотр многих устоявшихся представлений о ЯБ, ее лечении и профилактике обострений.

В конце XX в. был сделан значительный шаг к изменениям принципов лечения язвенной болезни. Успех современных подходов к терапии связан, прежде всего, с применением новых антисекреторных препаратов и схем эрадикации хеликобактер пилори. Фармакотерапия язвенной болезни включает более 500 различных препаратов и около 1000 их сочетаний [5, 13,18,30].

Медикаментозное лечение ЯБ на сегодняшний день в соответствии с современными представлениями о патогенезе заболевания базируется на двух основных подходах: эрадикационной терапии в случае обнаружения инфекции Нр и эффективном подавлении желудочной кислотной продукции современными антисекреторными препаратами [11,35].

Большое внимание стало уделяться соблюдению строгого протокола поддерживающего противорецидивного лечения. Вместо существовавших ранее разночтений, произвольного толкования оптимальных доз и комбинаций противоязвенных препаратов, субъективного определения необходимости длительности лечения и сроков эндоскопического контроля разработаны и взяты на вооружение практическими врачами единые подходы по выбору противоязвенных препаратов, определению оптимальных доз и длительности лечения и по срокам контроля его эффективности. [36,70].

Разработка и внедрение в практику антихеликобактерной (эрадикационной) комбинированной терапии ЯБ, радикально изменило течение этого заболевания.Эрадикация Нр приводит к существенному снижению частоты рецидивов язв и осложнений язвенной болезни.

Ранее были предприняты попытки изучения характера течения язвенной болезни после эрадикационной терапии (ЬаЬепэ I. & а1.,1995,М!еЫке 8. е! а1.,1996,Ахоп А.Т. е! а1.Д997, Ивашкин В.Т., 1999). К настоящему времени убедительно доказана возможность успешного лечения язвенной болезни, обусловленной наличием инфекции Нр. Однако, вопрос о том, будет ли излечение полным остается нерешенным.

При обобщении данных большого числа клинических исследований отмечено, что эрадикация хеликобактер пилори снижает риск возникновения рецидивов язвенной болезни с 50% до 0-10% случаев в год (по данным Ивашкина В.Т., [13]).

Однако, с другой стороны, достаточно высокий процент развития побочных эффектов и нежелательных реакций при использовании антибактериальных препаратов в эрадикационной терапии [34, 63, 87], высокая стоимость курсов лечения определили интерес некоторых групп исследователей к другим фармакологическим группам.

Ахиллесовой пятой» консервативного лечения язвенной болезни, как известно, выступает частота рецидивов язв после прекращения курсового лечения обострений, которая составляет в среднем 70% в течение первого года после достижения рубцевания язвы. Этот факт послужил основанием для разработки схем поддерживающей фармакотерапии, назначаемых больным после окончания курсового лечения [11,35].

Накоплен большой опыт противорецидивной терапии блокаторами протонного насоса, которые снижают частоту возникновения рецидивов язвенной болезни в течение года до 15%. Позже на смену постоянному поддерживающему приему блокаторов протонного насоса пришли схемы прерывистой поддерживающей терапии. Эффективность поддерживающей прерывистой фармакотерапии уступает таковой при ежедневном приеме препаратов; частота обострений язвенной болезни на ее фоне составляет 3035% [48, 50, 54, 67].

Однако, к настоящему времени практические врачи не только убедились в высокой эффективности ИПП, но и в том, что при лечении ингибиторами протонного насоса возможны побочные эффекты, общая частота которых составляет 1,11-17,4%. Побочные эффекты ИПП связаны с основными эффектами препаратов (и в этом отношении они не являются побочными, хотя для практики их удобнее относить к таковым): с индивидуальной непереносимостью, с индивидуальной чувствительностью к препаратам, с явлениями идиосинкразии и с опосредованными эффектами рефлекторного характера. Наиболее часто возникающие побочные эффекты, ассоциируемые с лечением больных ингибиторами протонного насоса: диарея (0,23%-7,4%), тошнота (2,2%-2,6%), метеоризм (0,11%), боли в животе (0,11%), головная боль (2,4%-4,2%), головокружение (0,23 %-2,5%), кожные реакции (2%), в том числе зуд (0,07%). Иногда возможно появление запоров, инфекций дыхательных путей, синусита, скорее всего связанных с сопутствующими заболеваниями. Следует отметить, что частота тех или иных побочных эффектов, возникающих на фоне применения ингибиторов протонного насоса, в значительной степени зависит не только от однократной стандартной дозы того или иного ингибитора протонного насоса (на чем основаны представленные выше данные), но и от того, принимали ли больные данные препараты 2 или более раз в день, в какие сроки и как долго. Не менее важными критериями оценки появления возможных побочных эффектов (которые обычно не приводятся в литературе) на фоне или после окончания приема больными ингибиторов протонного насоса являются возраст больных и наличие сопутствующих заболеваний.

К сожалению, в литературе последних лет основное внимание уделяется, как правило, обоснованию, а то и просто констатации отсутствия возможности злокачественного перерождения у лиц, принимающих ингибиторы протонного насоса по поводу различных кислотозависимых заболеваний. Однако, возможно появление и других нежелательных побочных эффектов, значительно снижающих качество жизни больных.

В этой связи нельзя недооценивать роль антацидных препаратов, которые, известные еще с глубокой древности. Они связывают кислоту желудочного сока за счет химического взаимодействия. [9, 20].

В ряде работ эффективность антацидов сравнивалась с эффективностью блокаторов Н2-рецепторов гистамина. [149, 160] и было показано, что что при проведение внутрижелудочной рН-метрии, антациды более эффективно снижают кислотность в желудке, чем пероральный приём циметедина (Thomson AB,et al, 1999). При проведении 24-х часовой рН-метрии не удалось обнаружить достоверных различий между антацидом (Mylanta II) и фамотидином по их влиянию на показатели pH в теле желудка (Wilson Р et al.,1993).

Если говорить о язвенной болезни, то в случаях, когда заболевание ассоциировано с инфекцией Hp, лечение должно начинаться с эрадикации Hp, а в дальнейшем должна быть продолжена терапия блокаторами секреции до рубцевания язвы, с переходом на антациды для предотвращения синдрома «рикошета», или они могут быть добавлены к лечению блокаторами, если процесс рубцевания язвы замедляется, или язва оказывается резистентной к лечению. Если язва не ассоциирована с Нр, то антациды могут быть использованы в виде монотерапии ( когда речь идет о небольших язвах) или в составе комбинированной терапии, когда необходимо усилить протективный эффект [6,20,38,40 ].

Работы опубликованные в последние годы показали, что при применении антацидов рубцевания язвы двенадцатиперстной кишки в течение 4-х недель удавалось добиться в 70-80 % случаев, и, что дозы антацидов при этом оказались не такими высокими, как предполагалось раньше [33,34].

После открытия новых клинико-фармакологических эффектов антацидов, вновь усилился интерес к их использованию. Появились работы ( О.Н.Минушин и соавт., 1996,1998,2001,2002,2003,2004гг.;А.А.Шептулин и соавт. 1996, Е.С.Рысс, Э.Э.Звартау, 1998, В.Т.Ивашкин и соавт., 2002, А.В.Охлабыстин, 2002, Ю.В.Васильев 2002, 2003 и др.), в которых вновь делается попытка определить место антацидных препаратов в лечении и профилактике язвенной болезни.

В настящее время предпочтение отдаётся невсасывающимся антацидам, значение которых в противорецидивном лечении по-прежнему остаётся не ясным, так же как и проджительность прфилактического лечения.

Цель исследования: оптимизация профилактики язвенной болезни двенадцатиперстной кишки часто рецидивирующего типа течения с использованием различных фармакологических подходов.

Задачи исследования.

1.Оценить эффективность профилактического лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки часто рецидивирующего типа течения антацидными препаратами.

2. Сравнить эффективность различных доз антацидов в профилактике обстрений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки часто рецидивирующего типа течения.

3. Оценить эффективность эрадикиционного лечения с позиций профилактики обострений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки часто рецидивирующего типа течения.

4. Изучить и сравнить частоту побочных эффектов при лечении антацидами и эрадикационной терапии.

Научная новизна.

Впервые проведена сравнительная оценка эффективности антацидов и антихеликобактерной терапии в профилактике обострений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки часто рецидивирующего типа течения. Установлена высокая эффективность антацидов в профилактике обострений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Определена оптимальная доза анатцида для поддержания ремиссии ЯБДК в течение года. Изучена длительность ремиссии и частота побочных эффектов на фоне приёма длительной поддерживющей терапии антацидами и установлено,что применение антацидов в течение года значительно удлинняет сроки ремиссии и при приёме антацидов число побочных ээфектов достоверно ниже, чем при проведении эрадикации.

Практическая значимость работы:

Полученные данные позволяют рекомендовать дифференцированный (индивидуальный) подход к проведению профилактической терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки часто рецидивирующего типа течения.

Проведенное исследование определило целесообразность использования с целью профилактики обострений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки длительной терапии антацидами, в случаях, когда провести эрадикационное лечение не представляется возможным. Предложена минимальная доза антацида, достаточная для поддержания ремисии язваенной болезни.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Балыкина, Вера Владимировна

Выводы.

1) Эффективность профилактического лечения антацидам (М.) в течение года составила 76%. Морфологическим субстратом клинического обострения у 24% больных явились эрозии слизистой двенадцатиперстной кишки.

2) Эффективной дозой М. является 2 таблетки в сутки, которая в профилактическом отношении не уступает 4 таблеткам в сутки, и что более предпочтительно в экономическом отношении.

3) Эффективность профилактики обострения язвенной болезни проведением эрадикационного лечения составила 79 %. Морфологическим субстратом клинического обострения также оказались эрозии слизистой двенадцатиперстной кишки.

4) Частота нежелательных эффектов при лечении антацидами (М.) составила 22%, что достоверно ниже, чем при проведении эрадикационного лечения, при котором побочные эффекты зарегистрированы в 61,1% случаев.

5) Обострения Я.Б. в период проведения профилактического лечения носят малосимптомный (бессимптомный) характер.

Практические рекомендации.

1. В случаях, когда провести эрадикацию не представляется возможным (развиваются выраженные побочные эффекты на различные компоненты эрадикационного лечения, высокая стоимость препаратов входящих в эрадикационные схемы, наличие сопутствующей патологии, при которой нельзя использовать антибактериальные препараты) с целью профилактики обострений язвенной болезни следует использовать антациды длительное время в постоянном режиме.

2. В качестве контроля адекватности профилактической терапии необходимо проводить контрольное эндоскопическое исследование 2 раза в год, в периоды предполагаемых обострений (весна-осень, зима-лето), что позволит во-время диагностировать обострение Я.Б.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Балыкина, Вера Владимировна, 2011 год

1. Аруин Л.И. Роль Helicobacter pylori в формировании морфологического субстрата язвенной болезни. Материалы VIII тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori, 18 мая 1999, Уфа. С.7-11.

2. Аруин Л.И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни. Материалы 7-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. — Н.Новгород. 1998.-c.6-ll.

3. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и хронизация гастродуоденальных язв. Материалы 2-го международного симпозиума по диагностике и лечению заболеваний, ассоциированных с Helicobacter ру1оп.-Москва.-1999.-с.39-41.

4. Аруин Л.И., Ильченко A.A., Городинская B.C. и др. Влияние длительного воздействия антибиотиков на слизистую оболочку желудка и Helicobacter pylori. Клин. мед. 1995. N5. С.78.

5. Васильев Ю.В. Суммамед и новые перспективы рациональной эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни и гастрите. Московский медицинский журнал. 1999. N.6 С.33-37.

6. Васильев Ю.В. Антацидные препараты в современной терапии заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. - Коне, мед, (приложение), №7, 2003, 3-7.

7. Востриков Г.П. Распространённость язвенной болезни и эрозивных поражений двенадцатиперстной кишки в городе Москве. Тезисы съезда научного общества гастроэнтерологов России 10-12 февраля 1999г.- Росс, гастроэнтерол. журнал.-1998.-№4.-с. 102.

8. Гликман Э.А. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

9. Горбаков В.В., Макаров Ю.С., Голочалова Т.В. Сравнительная характеристика антисекреторных препаратов различных групп по данным суточного рН-мониторирования // Лечащий врач 2001.- №5-6 - стр. 11.

10. Горбатовский Я.А., Яшева Л.А., Филимонов С.Н. и др. Генетические маркёры у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, Колопроктологии.-1998.-№4.-с.24-27.

11. Гребенев А.Л., Шептулин A.A. Современные принципы антацидной терапии.//Клин. Мед. 1993.Т.71. №3. с. 1215.

12. Зайцева Е.И. Проблема излечимости язвенной болезни. Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1995.№3.-прил.1.-с.93.

13. Златкина А.Р. Фармакотерапия хронических болезней органов пищеварения. М.-Медицина.-1998.-288с.

14. Ивашкин В.Т., Исаков В.А. Основные положения 11 Маастрихского соглашения: какие рекомендации по лечению заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori, нужны в России? Росс, журнал гастроэнтер., колопроктол.-2000.-№2.-с.З-4.

15. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Что делать с инфекцией Helicobacter pylori: перспективы ближайшего будущего. Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., -2000.-№2.-с.З-4.

16. Иванников И.О. Клиническое значение преодоления резистентности Helicobacter pylori к антибиотикам. Материалы VIII тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori, 18 мая 1999, Уфа. С. 13-16.

17. Ильченко A.A. Роль Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Патогенетическая терапия. Дисс. Докт. мед. наук. 1991.297 с.

18. Ильченко A.A. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с хеликобактериозом. Российский гастроэнтерологический журнал. 1995. N1. С. 50-53.

19. Ильченко A.A., Селезнёва Э.Я. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке эффективности антацидных препаратов. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. т.5. №3. Приложение №1.с.ЮЗ.

20. Исаков В.А. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с H.pylori: достижения и нерешенные проблемы. Клиническая фармакология и терапия. 1997, 6(1). С.12-17.

21. Ивашкин В.Т. и др. Место антацидов в современной терапии язвенной болезни - РМЖ (приложение), 2002, 4(2), 42-46.

22. Ивашкин В.Т. Антациды: монотерапия или компонент противоязвенного лечения в клинике внутренних болезней. // Сборник «Новые эффективные лекарственные средства», М.: ТОП-Мед, 1997г. — Вып. 1, стр. 31.

23. Кованова JI.A. Оприменении нововго антацидного препарата Фосфолюгеля в клинической практике// Результаты клинического изучения лекарственного препарата Фосфолюгеля. Материалы симпозиума 11 декабря 1974г. Москва. с.3739.

24. Кравцова Т.Ю. Механизмы дизрегуляции при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Пермь: изд-во Пермской государственной медицинской академии, 2002.-е. 1-5.

25. Крылов Н.Н. Факторы, влияющие на качество жизни больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Росс, журнал гастроэнтер., гепатолог., колопроктолог.-1996.-№4.-прил. 1 .-с.318.

26. Лапина Т.Л. Современные подходы к лечению кислотозависимых и Н. pylori-ассоциированных заболеваний. Клинические преспективы гастроэнтерологии, Гепатологии.-2001 .-№ 1 .-с.21 -25.

27. Лапина Т.Л. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori. Российский журнал гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии.-2000.-№1 .-с.84-89.

28. Логинов А.С., Аруин Л.И., Ильченко А.А. Helicobacter pylori и язвенная болезнь. Новые аспекты патогенетической терапии. 1993. 230 с.

29. Майоров В.Т., Касьяненко В.И., Орлова Е.А. Язвенная болезнь и «репаранты». Клиническая медицина.- 1996.-№4.-с.71-72.

30. Минушкин О.Н., Масловский JI.B. Магалфил-800 в лечении язвенной болезни двенадцатипрестной кишки. Доклад на 5 Славяно-балтийской конференции.2003.

31. Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А, Зверков И.В., Масловский Л.В. Сравнительный анализ эффективности антацидов при патологии желудка и двенадцатиперстной кишки. Сборник «Маалокс в клинической практике», 1996, москва, с. 26-29.

32. Минушкин О.Н, Язвенаая болезнь и Helicobacter pylori. Клинический вестник.- 1998.-№2.-с. 7-9.

33. Минушкин О.Н. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Фармацефтический вестник,- 2000.-№48(199).-с.15-18.

34. Минушкин О.Н., Аронова О.В. Современный взгляд на проблему эрадикации Helicobacter pylori. Практикающий врач.- 2002.-№1-с. 52-54.

35. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Елизаветина Г.А., Масловский Л.В. Язвенная болезнь. Москва.-1995.-149с.

36. Минушкин О.Н. и др. Маалокс в клинической практике. - М., 1996.

37. Минушкин О.Н. и др. Современные аспекты антацидной терапии - М., 1998.

38. Минушкин О.Н. Место современных антацидных препаратов в лечении кислотозависимых заболеваний. - Леч.врач, 2001, 5-6, 8-10.

39. Минушкин О.Н. и др. Алмагель-Нео в современной терапии кислотозависимых заболеваний. - XI Конгресс "Человек и лекарство", 2004, с. 154.

40. Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А. Антациды в современной терапии кислотозависимых заболеваний.- Консилиум, №7, 2003, 8-10.

41. Минушкин О.Н. Антацидные препараты в практике гастроэнтеролога// РМЖ. 2004. №1.С 43-47.

42. Мирзахмедова М.Т., Рустамова М.Т., Нурмухамедова Н.А. Частота ранних и отдалённых рецидиово язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с пилорическим хеликобактериозом. Кафедра терапии ВОП №2 с курсом аллергологии 11 ТашГосМИ.- 2002.-C.5.

43. Никифоров П.А. Особенности течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки по данным амбулаторной эндоскопии. Автореферат кандидатской диссертации, М., 1979.

44. Орзиев З.М. Зависимость частоты рецидивов дуоденальных язв от уровня инфицированности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori. Клиническая медицина.- 2001.- №4.-с.35-37.

45. Охлобыстин А.В. Современные возможности применения антацидных препаратов - РМЖ (приложение), 2002 4(2), 51-54.

46. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на инфекцию Helicobacter pylori. Клиническая медицина.- 2000.-№1 l-c.9-12.

47. Постникова Т.Н., Медведева С.Ю. Сравнительная эффективность различных схем эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии.- 2000-№2-с.70-71.

48. Раков A.JI. Язвенная болезнь: диагностика, современные принципы лечения и профилактики. Методические рекомендации.-Москва.- 1999.-c.32.

49. Раков А.Л., Макаров Ю.С., Горбаков В.В. и др. Сравнительная оценка антисекреторной активности фамотидина, омепразола и рабепразола при язвенной болезни по данным суточного рН-мониторинга. Воен.-мед. журнал -2001.-Т.322, №9.-с.54-59.

50. Рысс Е.С, Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни, М., 1998.

51. Смагин В.Г. Опыт этапного лечения и вторичной профилактики язвеннойболезни двенадцатиперстной кишки. Актуальные вопросы клинической гастроэнтерологии.- Москва.-1988.- с.172-183.

52. Старостин Б.Д. выбор антихеликобактерного режима при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori. Терапевтический архив.- 1999.-Т.71.- №8.- с.46-50.

53. Ткач С.М. Современные стратегии в лечении пептических язв. Пробл. медицины 1999.- №3.- с. 15-18.

54. Ткаченко Е.И. Оптимальная терапия язвенной болезни. Клиническая фармакология и терапия. 1999.- №1.-с.11-13

55. Трухманов А.С. Новейшие данные о рефлюксной болезни пищевода. Успехи консервативного лечения // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. — №1. — стр. 39-44.

56. Фролышс А.В. Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственность. -С.-Петербург: спецлитература, 1995- 288с.

57. Циммерман Я.С., Телянер И.И. Концепция патогенеза язвенной болезни и перспективы её излечения. Российский журнал гастроэнтерологии, Гепатологии и Колопроктологии.- 1998,- №3.-с.35-41.

58. Циммерман Я.С. Человек и Helicobacter pylori: концепция взаимоотношений. Российский журнал гастроэнтерологии, Гепатологии и Колопроктологии.—1998.- №5- прил.5.-с.64-65.

59. Циммерман Я.С., белоусов Ф.В. Психосоматическая медицина и проблема язвенной болезни (обзор). Клиническая медицина.- 1999.- №8.-с. 9-15.

60. Циммерман Я.С., Зиннатулин М.Р. Концепция взаимоотношений организма человека и Helicobacter pylori. Клиническая медицина.- 1999.- №2.-с. 52-56.

61. Циммерман Я.С., Михалёва Е.Н. Язвенная болезнь и иммунная система организма (обзор). Клиническая медицина.- 2000.- №7.-с. 8-15.

62. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь. Пермь.- 2000.-254с.

63. Циммерман Я.С. Язвенная болезнь и проблемы Helicobacter pylori-инфекции: новые факты, размышления, предположения. Клиническая медицина.- 2001.- №4.-с. 67-70.

64. Чернин В.В. Клинико-эксперементальные аспекты патогенеза, саногенеза и лечения язвенной болезни.- Тверь, 1994.-256с.

65. Шептулин А.А. Новые аспекты этиологии и патогенеза, клинические формы и особенности консервативного лечения язвенной болезни с локализацией язв в желудке. Докт. дисс.- М.-1990.

66. Шептулин А.А. Профиль безопасности клинического применения париета (обзор литературы) . Воен.-мед. журнал.- 2001.Т.322.-С.35-40.

67. Шептулин А.А. Современные принципы фармакотерапии язвенной болезни.- Клин.мед., 1996, 8, 7-8.

68. Широкова К.И. с соавт. Применение метронидазола в лечении больных язвенной болезнью. Клин. Мед. 1981. N.2. С.48-50.

69. Andersen L.P.,Hoick S. Possible evidence of invasiveness of Helicobacter pylori. Eur.J.Clin.Microb.Infect.Dig.,1990,v.9,135-139.

70. Armstrong J.A.,Wee S.H., Goodwin C.S., Wilson D.H. Response of Campylobacter pyloridis to antibiotics, bithmuth and acid-reducing agents in vitro; an ultrastructural study. J. Med. Microbiol.,1987,24,343-350.

71. Arvind A.S.,Cook R.S., Tabachali S., Farthing M. One-minute endoscopy room test for Campylobacter pylori. Lancet, 1988,v. 1,704.

72. Blaser M.J. Helicobacter pylori and the pathogenesis of gastroduodenal inflammation. J. of Inf. Dis., 1990, 161, 626-633.

73. Blaser M.J. Epidemiology and pathophysiology of Campylobacter pylori infection. Rev.Infect. Dis., 1990,12(suppl 1), 44-59.

74. Berstad A. Dose requirements of antacids and modes of action // Management of peptic ulcer disease and acidrelated disorders: clinical aspects of antacids in the 1990s. Bermuda November 1516, 1991. Raven Press. 1992. P. 1516.

75. Burget D.W., Chiverton K.D., Hunt R.H.Is there an optimal degree of acid suppression for healing duodenal ulcer? A model of the relationsyip bttween ulcer healing and acid suppression. Gastroenterology 1990; 99;345-51.

76. Calam J., Levi S., Blardshall K. et al. H.p. and duodenal ulcer the gastrin link. In: Hp gastritis and peptic ulcer. Berlin,1990,317-326.

77. Cariani G., Vandelli A., Santini D. Antral and body Helicobacter pylori status after short- and long-term omeprazole monotherapy (Letter) Eur.J.Gastroent.Hepatol., 1992, 4, 867-869.

78. Coelho L.G.V., Passos M.C.F., Chausson Y., Costa E.L. Duodenal ulcer and eradication of Helicobacter pylori in developing country. An 18-month follow-up study. Scand.J.Gastroent, 1992, 27, 362-366.

79. Coghlan J.G., Humphries H., Dooley C., Keane C. et al. Campylobacter pylori and recurrence of duodenal ulcers: a 12 month follow-up study. Lancet, 1987, ii, 1109-1111.

80. Classen M., Dammann H.G., Schepp W. The ulcer patient in general practice.Hoechst, 1991; 84.

81. Davies G.R., Banatvala N., Collins C.E. et al // Scand.J.Gastroenterol., 1994, v.29,419-424.

82. Daw M.A., Deegan P., Leen E., O'Morain C. The effect of omeprazole on Helicobacter pylori and associated gastritis. AlimentPharmacol. Therapy, 1991, 5, 435-439.

83. De Boer W., Driessen W., Jansz A., Tytgat G.NJ. Effect of acid suppression on efficacy of treatment for Helicobacter pylori infection. Lancet, 1995, 335, 817-820.

84. Deltenre M., De Koster E., Nyst J.F., Glupczynski Y., Deprez C. Clinical results of proton pump inhibitors in the management of Helicobacter pylori related diseases (Abstract). Ital.J.Gastroent., 1991, 23 (suppl.2), 2.

85. Denirot Y., Sobhani I., Ramband J.C. et al. Paf-aceter synthesis by Helicobacter pylori. Gut, 1990, vol.31, 1242-1245.

86. Der Einsatz von Antacida in der Gastroenterologie: Simposium. Budapest, April 1994 / Hrgb. W. Roesch, Ch. Nauret. — Braunschweig — Wiesbaden: Vieweg, 1995. -S. 1-64.

87. Editorial. The Helicobacter genus: now we are nine. Lancet, 1992,339,840-841.

88. El-Omar E.M., Penman I.D., Ardill J.E. et al. Helicobacter pylori infection and acid secretion in patients with duodenal ulcer disease. Gastroenterol., 1995, 109, 681-691.

89. Evans D.J., Evans D.J. Jr., Graham D.Y., Klein P.D. A sensitive and specific serologic test for detection of Campylobacter pylori infection. Gastroenterology, 1989, 96, 1004-1008.

90. Fennerty M.B. et al. Сравнение эффективности 10- и 14-дневного курса тройной терапии с ланзопразолом в отношении Helicobacter pylori. Jama-Russia-Vol.l /November, 1998, C.15-21.

91. Figura N., Guglielmetti P., Rossolini A. et al. Cytotoxin prodaction by Campylobacter pylori strains isolated from patients with peptic ulcer and from patients with chronic gastritis only. J.Clin.Microbiol., 1989, 27, 225-226.

92. Fiocca R., Solcia E., Santoro B. Duodenal ulcer relapse after eradication of Helicobacter pylori (Lettter) Lancet, 1991,337,1614.

93. Fixa B. et al. // Ces. Gastroent., Vyz. 1989,vol., 225-231.

94. Forman D., Newell D.G., Fullerton F. et al. Association between infection with Helicobacter pylori and risk of gastric cancer: evidence from a prospective investigation. Brit.Med.J, 1991, 302, 1302-1305.

95. Freedberg A.S., Barron L.E. The presence of Spirochetes in human gastric mucosa. Am.J.Dig.Dis., 1990, 7,443-445.

96. Frommer D.J., Carrick J., Lee A., Hazell S.L. Acute presentation of Campylobacter pylori gastritis. Am.J.Gastroenterol., 1988, 83, 1168-1171.

97. Goodwin C.S. et al.// Int.J.Syst.Bact, 1989,39,397-405.

98. Goodwin C.S., Blinkow E.D., Warren J.R., Waters T.E. et al. Evaluation of cultural techniques for isolating Campylobacter pyloridis from biopsies of gastric mucosa. J Clin.Pathol., 1985, 38, 1127-1131.

99. Goodwin C.S., Marshall B.J., Blincow E.D. et al. Prevention of nitroimidazole resistance in Campylobacter pylori by coadministration of colloidal bismuth subcitrate. Clinical and in vitro studies. J.Clin.Pathol., 1988, 41, 207-210.

100. Graham D.Y., Adam E., Klein P.D. et al. Comparison of the prevalence of asymptomatic C.pylori infection in the United States: effect of age, genger and race. Gastroenterology, 1989, 96, A180.

101. Graham D.Y., Alpert L.C., Smith J.L., Yoshimura H.H. Iatrogenic Campylobacter pylori infection is a cause of epidemic achlorhydria. Amer.J.Gastr., 1988, 83, 974-980.

102. Graham D.Y., Go M.F., Lew G.M. et al. Helicobacter pylori infection and exaggerated gastrin release . Effect of inflammation and progastrin processing. Scand.J.Gastroent., 1993, 28, 690-694.

103. Hazell S.L., Hennessy W.B., Borody T.J. et al. Campylobacter pyloridis gastritis. Distribution of the bacteria and associated inflammation in the gastroduodenal environment Amer.J.Gastr., 1987, 82, 297-301.

104. Hazell S.L., Lee A., Brady J., Hennessy W. Campulobacter pyloridis and gastritis: association to an environment of mucus as important factor in colonization of the gastric epithelium. J.Infect.Dis., 1996,v.l53, 658-663.

105. Jaun D.G., Sancho F.J., Sainz S., Such J. et al. Campylobacter pylori and pernicious anaemia Letter. Lancet, 1988, 1, 57.

106. Jensen D.M., You S., Pelayo E., Jensen M.E. The prevalence of Helicobacter pylori and NSAID use in patients with severe UGI hemorrhage and their potential role in reccurrence of ulcer bleeding. Gastroenterol., 1992, 102, A90.

107. Kademaker J.W., Hunt R.H. Helicobacter pylori and gastric acid secretion: the ulcer link. Scand.J.Gastroent., 1991, vol.26, suppl.187, 71-77.

108. Kawano S., Tsujii M., Nagano K. et al. Different effect of HP on the human gastric antral body mucosal infracellular mucin. Scand.J.Gasroent., 1990, vol.25, 997-1003.

109. Kazi J.L., Sinniah R., Zoman V. et al. Ultrastructural study of Helicobacter pylori-associated gastritis. J.Pathol., 1990, v. 161, 65-70.

110. King W., David R., Cave M.D. Preliminary evidence for species specific parietal cell inhibition by H.pylori. Rev.Esp.Enf.Digest., 1990, v.78, suppl.l, p.25.

111. Koop H., Stumpf M., Eissele R. et al . Antral, H.p like organism in different states of gastric acid secretion. Digest, 1991, v.48,4,230-236.

112. Kobayashi K., Kashima K., Higuchi K., Arakava T. (The mechanisms of gastrointestinal mucosal injury and repair). Nippon Rinsho 1998. Vol.56, P.2215-22.

113. Labenz J., Gyenes E., Ruhl G.H. et al. HP reinfection and clinical cource of ulcer disease in the first year after amoxicillin/omeprazole treatment abstract., Ir.J.Med.Sci., 1992,161(suppl.l0): 15-16.

114. Laine L.A. Helicobacter pylori and Complicated Ulcer Disease. The Amer.J.of Med., 1996, vol.100 (suppl. 5A), 52-57.

115. Lambert J.R., Lin S.K., Nicholson L. et al. Prevalence of Helicobacter pylori in abattoir workers. Third Workshop. European Helicobacter pylori Study Group, Toledo, Spain, 1990, 21.

116. Li H., Kalies L, Mellgard B., Heiander H.F. Aratmodel of chronic Helicobacter pylori infection. Studies of epithelial cell turnover and gastric ulcer healing. Skand. J. Gastroenterol. 1998. Vol.33. P.370-378.

117. Mannes G.A., Bayerdorffer E., Hochter W. et al. Decreased relapse rate after antibacterial treatment of Helicobacter pylori associated duodenal ulcers. Munich duodenal ulcer trial (Abstract) Gastroenterol., 1992, 102, All 8.

118. Marshall B.J. Helicobacter pylori. Amer . J. Gastroent., vol.89, 8(suppl), 116129.

119. Marshall B J. Campylobacter pylori: its link to gastritis and peptic ulcer disease. Reviews of Inf.Diseases., 1990, vol.12, suppl.l, 87-93.

120. Marshall B J., Armstrong J.A., Francis G.J., Nokes N.T., Wee S.H. Antibacterial action of bismuth ralation to C. pyloridis colonization and gastritis. Digestion, 1987, 37, 16-30.

121. Marshall B.J., Armstrong J.A., McGechie D.B., Glancy R.S. Attempts to fulfill Koch's postulates for pyloric Campylobacter. Med.J.Aust., 1985, 142,436-439.

122. Marshall B.J., Goodwin C.S., Warren J.R. et al. Prospective double-blind trial of duodenal ulcer relapse after eradication of Campylobacter pylori. Lancet, 1988, ii, 1437-1442.

123. Marshall B.J., McGechie D.B., Rogers P.A., Glancy RJ. Pyloric Campylobacter infection and gastroduodenal disease. Med.J.Austr., 1985, 142, 439-444.

124. Marshall B.J., Royce H., Annear D.I. et al. Original isolation of Campylobacter pyloridis from human gastric mucosa. Microbios. Lett., 1984, 25, 83-88.

125. Marshall B.J., Warren J.R., Francis et al. Rapid urease test in management of Campylobacter-associated gastritis. AJG, 1987, 82,200-210.

126. Modlin I. From prount to the proton pump. Schnetztor-Verlag: Konstanz, 1995-100 p.

127. Maton, Burton M.N. Antacides revisited: a review of their clinical pharmacology and recommended therapeutic use. Drugs, 1999. V. 57. N. 6. P. 855-870.

128. Noach L.A., Tytgat G.N.J. Helicobacter pylori infection. Aspects of pathogenesis and therapy. Clinical importance of Helicobacter pylori infection. Amsterdam, 1994.

129. Parsonnet J., Friedman G.D., Vandersteen D.P. et al. Helicobacter pylori infection and risk of gastric carcinoma. N.Engl.J.Med., 1991, 325, 1127-1131.

130. Patchett S., O'Riordan T.O., Leen E., et al. A prospective study of Helicobacter pylori eradication in duodenal ulcer (Abstract), Gastroenterol, 1990, 98, A104.

131. Perez-Perez G.I., Dworkin B., Chodos J., Blaser M.J. Campylobacter Pylori specific serum antibodies in human. Ann.Int.Med. 1988, 109, 11-17.

132. Peura D.A. Helicobacter pylori and ulcerogenesis. The Amer.J.of Med., 1996, vol.100, suppl.5A, 19S-25S.

133. Radwanski E, Nomeir A, Cutler D, Affrime M, Lin CC. Pharmacokinetic drug interaction study: administration of Ceftibuten concurrently with the antacid mylanta doublestrength liquid or with ranitidine. Am J Ther 1998 Mar;5(2):6772

134. Ramaholimihaso F, Duchateau A, Scheck F, Thiefin G. Gastroprotective effect of an antacid coating agent in rats. Role of endogenous prostaglandins, capsaicinsensitive afferents neurons and nitric oxide Gastroenterol Clin Biol 1997;21(5):3706

135. Rauws E.A.J., Langenberg W., Bosma A. et al. Lack of eradication of Helicobacter pylori after omeprazole. (Letter)., Lancet, 1991, 337, 1093.

136. Rauws E.A.J. Therapeutic attempts at eradication of Campylobacter pylori. Eur.J.Gastroent.Hepatol., 1989, 1,34-41.

137. Rauws E.A.J., Tytgat G.N.J. Cure of duodenal ulcers associated with eradication of Helicobacter pylori. Lancet, 1990, 335, 1233-1235.

138. Rauws E.A.J., Tytgat G.N.J. Campylobacter pylori thesis. Amsterdam: University of Amsterdam, 1989.

139. Reinbach D.H., Cruickshank G., McColl K.E.L. Acute perforated duodenal ulcer is not associated with Helicobacter pylori infection. Gut, 1993, 34, 1344-1347.

140. Rhodes J. Experimental production of gastric epithelium in the duodenum. Gut, 1964, 5, 454, 458.

141. Rosch W. Der Einsatz von Antacida in der Gastroenterology. BraunschweigWiesbaden 1995; 1-64.

142. Sipponen P., Seppala K., Aapynen M. et al. Chronic gastritis and gastroduodenal ulcer: a case control study and risk of coexisting duodenal or gastric ulcer in patients with gastritis. Gut, 1989, 30, 922-929

143. Shimada T., Terano A. Chemokine expression in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa. Gastroenterology. 1998. Vol.33 P.613-617.

144. Thomson AB, Kirdeikis P, Zuk L. Comparison of 200 mg cimetidine with multiple doses of antacid on extent and duration of rise in gastric pH in volunteers. Dig Dis Sci 1999 0ct;44(10):20515

145. Tytgat G.N.J., Janssens J., Reynolds J.C., Wienbeck M. Update on the phathophysiology and management of gastro-oesophagal reflux disease: the rol of prokinetic therapy. Eur J Gastroenterol Hepatol 1996; 8:603-11.

146. Tytgat G.N.J., Axon A.T.R., Dixon M.F. et al. Helicobacter pylori: causa agent in peptic ulcer disease? Working Party Reports. Wold Congress of Gastroenterology Blackwell Scientific, Oxford, 1990, 36-45.

147. Tytgat G.N.J., Noach L.A., Rauws E.A.J. Helicobacter pylori infection and duodenal ulcer disease. In: Dooley C.P., Cohen H. eds. Gastroenterology Clinics of North America, 1993, 22, 127-139.

148. Tytgat G.N J., Rauws E.A.J. Campylobacter pylori and its role in peptic ulcer desease. Gastroenterol., vol.19, 183-196.

149. Vaira D., Miglioli M., Mule P. et al. Prevalence of peptic ulcer in Helicobacter pylori positive blood donors. Gut, 1994, 35, 309-312.

150. Van Bohemen C.G., Langenberg M.L., Rauws E.AJ. et al. Rapidly decreased serum IgG to Campylobacter pylori following elimination of Campylobacter in histological chronic biopsy Campylobacter positive gastritis. Immunol.Lett., 1989, 20, 59-62.

151. Van der Voort L.H.M., van den Bos A.P., Kamsteeg H. In vitro bactericidal effects of CBS on Helicobacter pylori (Abstract) Rev.Esp.Enf.Dig., 1990, 78 (suppll), 103.

152. Veenendaal R.A., Pena A.S., Meijer J.L. et al. Long-term serologicalsurveillance after treatment of Helicobacter pylori infection. Gut, 1991, 32, 1291i1294.

153. Veldhuyzen van Zanten S.J.O. Clinical aspects of Helicobacter pylori infection. Academic thesis. University of Amsterdam, 1992.

154. Vigneri S., Termini R., Scialabba A. et al. Omeprazole therapy modifies the gastric localisation of Helicobacter pylori. AJG, 1991, v.86, 9, 1276.

155. Vorobjova T., Maaroos H.-I., Uibo R. et al. Helicobacter pylori: histological and serological study on gastric and duodenal ulcer patients in Estonia. Scand.J.Gastroent., 1991, 26(suppl.l86), 84-89.

156. Wilson P, Clark GW, Anselmino M, Welch NT, Singh S, Perdikis G, Hinder RA. Comparison of an intravenous bolus of famotidine and Mylanta II for the control of gastric pH in critically ill patients. Am J Surg 1993 Dec;166(6):6214; discussion 6245

157. Witteman E.M., Verhulst M.L., DeKoning R.W et al. Basal serum gastrin concentration before and after eradication measured of Helicobacter pylori infection measured by sequence-specific radioimmunoassays. Aliment. Pharmacol.Ther., 1994, 8,515-519.

158. Wyatt J.I., Rathbone BJ. Immune response of the gastric mucosa to Campylobacter pylori. ScandJ.Gastroenterol., 1988, suppl.142, 44-49.

159. Wyatt J.I., Rathbone B.J., Sobala G.M. et al. Gastric epithelium in the duodenum:Its association with Helicobacter pylori and inflammation. J.Clin.Pathol., 1990, 43, 981-986.

160. Wyatt J.I., Rathbone B.J., Dixon M.F. et al. Campylobacter pyloridis and acid-induced gastric metaplasia in the pathogenesis of duodenitis. J.Clin.Pathol., 1987, 40, 841-848.

161. Wyle F.A., Tarnawski A. Helicobacter pylori from an infectious viewpoint. Drug. Invest., 1990, v.2, suppl 1, 40-45.

162. Yoshimura H.H., Evans D.G., Graham D.Y. H.pylori stranes from duodenal ulcer patients differ at the genomic leves from those from patient with simple gastritis .Rev.Esp. Enf.Digest, 1990, vol.78, suppl. 1, 6.