Ветеринарно-гигиеническое обоснование применения препарата «Радиобификол-1» для повышения радиорезистентности организма животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.05, кандидат наук Низамов Рустам Наилевич

• Низамов Рустам Наилевич
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Низамов Рустам Наилевич

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1 Применение иммунопробиотиков в ветеринарии

2.2 Роль микроорганизмов в облученном организме

2.3 Применение микробных препаратов в качестве радиозащитных средств

3 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Материалы и методы исследования

3.1.1 Материалы исследования

3.1.2 Методы исследований

4 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1 Подготовка штаммов микроорганизмов к проведению радиационно-микробиологических исследований

4.2 Подбор оптимальных доз у-лучей для получения радиозащитных средств на основе E. coli и B. bifidum и конструирования на их основе Радиобификола

4.3 Получение радиомодифицированных вариантов Радиобификола

4.3.1 Изучение возможности совместного культивирования «ПЛ-6»

и B. Bifidum

4.3.2 Конструирование Радиобификола на основе облученных вариантов E. coli «ПЛ-6» и B. bifidum

4.4 Оценка биологического действия и радиозащитной эффективности Радиобификола на организм животных

4.4.1 Гигиена содержания и кормления лабораторных животных

4.4.2 Оценка безопасности препаратов Радиобификола на лабораторных животных

4.4.3 Влияние радиозащитного средства на организм животных

4.4.4 Изучение радиозащитного эффекта вариантов Радиобификола на

2

белых мышах

4.4.5 Изучение радиозащитного эффекта вариантов Радиобификола на белых крысах

4.4.6 Изучение радиозащитного эффекта вариантов Радиобификола на кроликах

5 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

6 РЕКОМЕНДАЦИИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

7 СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

8 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

9 ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ветеринарно-гигиеническое обоснование применения препарата «Радиобификол-1» для повышения радиорезистентности организма животных»

1 ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Наследием ХХ века для современного мира является глобальное загрязнение окружающей среды антропогенными факторами (токсиканты, радионуклиды), что стало причиной ухудшения экологической обстановки и, как следствие, - развития иммунодефицитных состояний у сельскохозяйственных животных (Э.Б. Мирзоев, 2007; К.Н. Вагин и соавт., 2019; Л.Л. Захарова и соавт., 2019; К.Х. Папуниди и соавт., 2019).

С позиции иммунологии острая лучевая болезнь (ОЛБ) является вторичным иммунодефицитом панцитопенического типа с выраженным клиническим течением (Р.Н. Низамов и соавт., 2019). Для нее характерно снижение компонентов гуморального (лизоцим, пропердин, комплемент, антитела) и клеточного (лейкоциты, лимфоциты, фагоциты) иммунитета и, как следствие этого, увеличение числа условно-патогенных микроорганизмов на месте их обитания, что обуславливает развитие радиоиндуцированного иммунодефицита (В.Н. Мальцев, 1983).

Для профилактики и лечения иммунодефицита и дисбактериозов в медицине и ветеринарии широко используют пробиотики (Е.В. Зинченко, А.Н. Панин, 2000; В.М. Бондаренко и соавт., 2004; П.П. Антоненко и соавт., 2017; С.Н. Коломиец и соавт., 2021). Пробиотики - это иммунобиологические препараты на основе живых бактерий, антагонистически активных в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, синтезирующих биологически активные вещества: бактериоцины, антибиотики, аминокислоты, ферменты, полисахариды, полипептиды, цитокины (Н.В. Литусов и соавт., 1997; Р.Н. Низамов и соавт., 2005, 2013; О.В. Бухарин и соавт., 2012).

В связи с этим в настоящее время возрастает интерес к иммуностимулирующей терапии при радиоиндуцированных иммунодефицитах с использованием иммунотропных препаратов

микробного происхождения (Г.В. Конюхов и соавт., 2005, 2016, 2017; M.A. СюгЬа et а1., 2012). Одним из перспективных направлений поиска новых средств для профилактики ОЛБ является использование пробиотических бактерий, обладающих антимикробной, антирадикальной,

цитокиноиндуцирующей, иммуномодулирующей активностью (С.А. Старовойтова, А.В. Карибов, 2015). Согласно данным Кобатова А.И. и соавт., (2021); Степанова А.В. и соавт., (1997); Жолус Р.Б. и соавт., (1997); Будагова Р.С. и соавт., (1997), Иванова А.А. и соавт., (2013) пробиотические препараты (Бификол, Биоспорин, Бактистатин), а также убитые культуры лактобацилл, введенные однократно подкожно за несколько часов и суток до облучения, повышали выживаемость мышей на 60-80 %, проявляя тем самым эффект «ранней (экстренной) иммунизации». Однако эти исследования проведены при поражениях организма ионизирующей радиацией в дозах, вызывающих ОЛБ средней тяжести (ЛД70/30).

Известны работы, выполненные В.Н. Мальцевым и соавт., (1994), в которых испытаны колибактерин, бифидобактерин и Бификол в качестве средства ранней терапии ОЛБ. Наиболее выраженный лечебный эффект отмечен при испытании Бификола и его фильтрата - выживаемость сублетально облучённых животных составила 57,3 % при выживаемости животных в опыте облученного контроля - 11,5 %. Из известных работ в этом направлении наибольший интерес представляет работа А.Ф. Хафизова (2007), который установил, что облучение бифидобактерий (шт. B.bifldum 1) в дозе 14 Гр оказывает радиомодифицирующее действие на микробы, индуцируя синтез интерферона и повышая радиорезистентные свойства препарата на 20 % по сравнению с исходным, необлученным, вариантом пробиотика.

Учитывая актуальность и недостаточную изученность проблемы, а также - предположение, что использование двух таксономически отдаленных видов микроорганизмов одновременно может привести к улучшению биологических свойств консорциума, а воздействие ионизирующей радиации

может индуцировать модификацию метаболизма с направленным усилением синтеза радиозащитных субстанций в облученных культурах, нами проведены исследования по ветеринарно-гигиеническому обоснованию применения радиорезистентного средства - радиомодифицированного консорциума из кишечной палочки и бифидобактерий.

Степень разработанности темы. На сегодняшний день разработана технология изготовления радиозащитного препарата на основе веществ микробного происхождения - микробного полиантигена (И.Р. Мухаметшин, 2002; Г.И. Рахматуллина, 2012). Хотя он и обеспечивает достаточно высокую радиорезистентность организма (65-70 %-ную защиту летально облученных животных при использовании препарата за 30 суток до облучения), однако применение его с лечебной целью усугубляет течение острой лучевой болезни (ОЛБ), что связано с наличием в ее составе высокотоксичного формалина, используемого в препарате в качестве детоксиканта для инактивации эндотоксина Е.свИ.

Вместе с тем известно, что микроорганизмы в процессе роста на жидких питательных средах экспрессируют уникальный набор биологически активных веществ: антибактериальные субстанции, ферменты, антигены, энтеро- и экзотоксины, цитокины (Л.И. Пучкова и соавт., 2017; Г.П. Шуваева и соавт., 2020; Н.П. Буряков и соавт., 2020; Н.А. Коломин и соавт., 2021), которые в отдельности и в сочетании друг с другом обладают радиозащитными свойствами (В.Н. Мальцев и соавт., 1994; Л.М. Рождественский, 2013; Д.Т. Шарифуллина и соавт., 2020; Т.Р. Гайнутдинов и соавт., 2020).

Следовательно, изыскание бактерий, их консорциумов, а также продуктов метаболизма и применение их в качестве радиозащитных средств, является перспективным направлением в области разработки современных радиозащитных средств.

Цель и задачи исследований. Целью исследований явилось ветеринарно-гигиеническое обоснование применения радио -

модифицированного варианта Бификола, и оценка его радиозащитных свойств. Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Подбор оптимальных доз облучения компонентов радиорезистентного средства.

2. Изучение культурально-морфологических свойств E. coli и B. bifidum при их у-облучении.

3. Изучение совместного культивирования E. coli и B. bifidum и подбор оптимальных условий получения консорциума.

4. Конструирование компонентов радиорезистентного средства.

5. Изучение влияния радиорезистентного средства на организм животных.

6. Оценка эффективности радиорезистентного средства на животных. Работа выполнена в соответствии с тематическим планом «Разработка

технологии получения радиопротектора на основе веществ микробного, зоогенного и фитогенного происхождения», № госрегистрации 121020400148-3.

Научная новизна исследований. Впервые научно обоснована и экспериментально подтверждена возможность получения

радиомодифицированного варианта комплексного лечебно-профилактического препарата для повышения радиорезистентности организма животного. Впервые изучено радиозащитное действие препарата Радиобификол-I на лабораторных животных.

Установлено, что подкожное однократное введение Радиобификола-I в дозе 1*107 КОЕ/мл E. coli и 1*108 м.к./мл B. bifidum за 24 часа до и через 24 часа после летального облучения обеспечивает 70 % - ную выживаемость животных (белах мышей, крыс и кроликов), больных острой лучевой болезнью тяжелой степени, оказывая антиоксидантное, гемо -, миело - и иммунопротективное действие.

Новизна полученных данных подтверждена патентом РФ на изобретения № 2760551 и приоритетной заявкой на изобретение № 2021139285 от 27.12.2021 г., зарегистрированных в Государственном реестре изобретений РФ.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные указывают на фундаментальное значение системы прооксидантно-антиоксидантной защиты и цитокиновой системы, участвующих в ингибировании токсических радикалов и защите клеток иммуногематопоэза в реализации радиозащитного эффекта.

Практическая значимость работы определяется тем, что на основании проведенных исследований предложено для внедрения в ветеринарную практику средство для повышения радиорезистентности организма животного при у-облучении - Радиобификол-1. По результатам исследований разработан «Лабораторный регламент на производство двухкомпонентного радиозащитного препарата РБФК-1».

Результаты диссертационной работы могут быть использованы при преподавании курсов по зоогигиене, ветеринарно-санитарной экспертизе и радиобиологии в ветеринарных и сельскохозяйственных высших образовательных организациях.

Методология и методы исследований. Методологический подход в решении задач диссертационного исследования основан на обосновании актуальности, цели и задач исследований, анализе отечественных и зарубежных публикаций по теме исследований; конструировании и изучении защитного действия радиомодифицированного варианта Бификола.

Для достижения основной цели работы - получения радиомодифицированного комплексного лечебно-профилактического радиорезистентного препарата использована совокупность адекватных методологических приемов, доступные и сертифицированные методы исследований - зоогигиенические, клинические, токсикологические, гематологические, иммунологические, радиобиологические, статистические.

Основные положения, выносимые на защиту:

- разработка технологии получения радиомодифицированного комплексного лечебно-профилактического средства Радиобификол-1;

- изучение биологического действия препарата Радиобификол-1 на организм животных;

- изучение радиорезистентного действия биологического препарата Радиобификол-1 на животных.

Степень достоверности результатов. Достоверность результатов исследований обусловлена значительным объемом экспериментального материала, постановкой экспериментов с использованием животных, использованием современных методов и оборудования, а также - анализом результатов исследований со статистической обработкой полученных данных.

Специальность, которой соответствует диссертация.

Диссертационная работа соответствует паспорту специальности 06.02.05 -Ветеринарная санитария, экология, зоогигиена и ветеринарно-санитарная экспертиза. Работа посвящена разработке средства для профилактики и лечения животных при воздействии гамма-излучения с использованием препарата на основе веществ микробного происхождения - Радиобификол-1.

Результаты научного исследования соответствуют пунктам паспорта специальности: п. 2 «Организация и проведение исследования по влиянию природных и антропогенных загрязнителей на состояние здоровья животных, качество и безопасность продуктов питания животного происхождения»; п. 12 «Разработка средств и способов дезактивации объектов ветеринарного надзора, контаминированных радионуклидами»; п. 17 «Разработка системы ведения животноводства в регионах с повышенным уровнем загрязнения опасными контаминантами окружающей среды и объектов ветеринарного надзора».

Апробация работы. Основные результаты научных исследований доложены, обсуждены и одобрены на производственных совещаниях и

9

ежегодных научных сессиях по итогам НИР ФГБНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» за 2018-2021 гг., VI Международной молодежной научно-практической конференции «Современные проблемы радиобиологии, радиоэкологии и агроэкологии» (г. Обнинск, 2019 г.), V Международной научно-практической конференции «Перспективные направления в онкологии, радиобиологии и радиологии» (Обнинск, 2019), Международной научной конференции студентов, аспирантов и учащейся молодежи, посвященной 90-летию образования казанской зоотехнической школы (факультет ветеринарной медицины) (Казань, 2020), Международной научно-практической конференции «От инерции к развитию: научно-инновационное обеспечение АПК» (Екатеринбург, 2020), IV Международной молодежной научно-практической конференции «Современные проблемы радиобиологии, радиоэкологии и агроэкологии» (Обнинск, 2021), Международной научно-практической конференции «Современные проблемы ветеринарной радиобиологии, агроэкологии и радиационных технологий в АПК» (Казань, 2021).

Публикация результатов диссертации. Результаты исследований, отражающие основное содержание диссертации, опубликованы в 12 научных работах, в том числе 3 - в изданиях, рекомендуемых ВАК Министерства образования и науки РФ, 1 - в международной библиографической и реферативной базе данных Scopus и Web of Science, получен патент на изобретение.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 135 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 16 таблицами, включает разделы: общую характеристику работы, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты экспериментов, заключение, рекомендации и перспективы дальнейшей разработки темы, список сокращений и условных обозначений, список литературы и приложения. Список литературы содержит 212 источников, из которых 117 - отечественных и 95 -зарубежных.

2 ОБЗОР ЛИТЕРТУРЫ

2.1 Применение иммунопробиотиков в ветеринарии

Применение иммунопробиотических средств для решения проблемы профилактики и лечения микробных, протозойных и вирусных заболеваний животных является новым подходом, хотя ранее исследовалась возможность сочетанного применения пробиотиков и иммунокорректоров (С.Н. Аухатова и соавт., 2004; И.И. Кочиш и соавт., 2011; Н.А. Забокрицкий, 2015).

В состав иммунобиотических препаратов предложено вводить живые лиофилизированные бактерии нормофлоры животных и регуляторы их ответа на иммунитет, которые действуют непосредственно на клетки иммунной системы желудочно-кишечного тракта. Одним из важнейших аспектов действия этих препаратов является то, что происходит стимуляция секреторного иммунного ответа, который является важным звеном защиты от большинства условно-патогенных и патогенных микроорганизмов, как на уровне кишечника, так и дыхательного и урогенитального тракта.

По количественному и качественному составу микроорганизмов пробиотические препараты делят на: классические монокомпонентные препараты, состоящие из одного штамма бактерий; поликомпонентные препараты - содержащие два и более штаммов микроорганизмов; комбинированные - содержат комплекс микроорганизмов с добавлением лекарственных средств; препараты самоэлиминирующих антагонистов, содержащие бактерии, не свойственные нормальной микрофлоре, но обеспечивающие вытеснение патогенных микроорганизмов, рост и развитие облигатной нормофлоры и выходящие из организма после курса лечения; препараты, содержащие продукты метаболизма нормофлоры (М. ЯоБеШ et а1., 2006; В.М. Воробьева, В.Ф.Турецкова, 2007; М.П. Костионов, Н.В. Медуницин, 2008).

Перспективность применения пробиотических препаратов обусловлена

их широким спектром действия на организм. Бактерии, входящие в состав

11

пробиотиков выполняют такие важные функции как ферментативную, иммунную, витаминообразующую, антагонистическую (В.Д. Похиленко, В.В. Перелыгин, 2007; Н.В. Феоктистова и соавт., 2017).

Полезное действие пробиотиков обуславливается следующими свойствами: выработка вводимыми в организм микроорганизмов различных биологически активных веществ; ингибирование роста условно-патогенных и патогенных бактерий по средствам продукции бактериоцинов, конкурирующих за рецепторы адгезии и питательные вещества; стимуляция иммунокомпетентных клеток; активизация роста представителей нормофлоры; изменение микробного обмена веществ, проявляющееся в увеличении синтеза ферментов, которое способствует усвоению питательных веществ, вследствие чего повышается продуктивность животных (Н.А. Юдина, 2009; J.M. Antoine, 2010; C. Maldonado Galdeano et al., 2019)

Применение пробиотического препарата «Ветом 1.1» в птицеводстве показали улучшение химического состава мяса: наблюдалась тенденция увеличения содержания белка, жира, сухого вещества и снижения количества влаги в мясе. Также препарата стимулировал гемопоэз и оптимизировал морфологический состав крови, способствовал повышению уровня общего белка за счет у-глобулинов, повышению бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови (А.И. Шевченко и соавт., 2011).

Изучение пробиотика «Целлобактерин» на молодняке КРС показал, что концентрация белка и белковых фракций, особенно у-глобулинов в сыворотке крови был на 9 % выше, чем у телят, которые не получали пробиотик. Кроме того, у группы, получавшей исследуемый препарат, среднесуточный прирост массы телят было выше на 7 %, чем в группе, не получавшей пробиотик (А.Б. Иванова и соавт., 2015).

Пробиотики, в составе которых содержатся бифидобактерии являются безвредными, не вирулентны и не оказывают токсического влияния на организм. (S. Hempel et al., 2011; T.A. Didari et al., 2014). Кроме того, бифидобактерии являются биосорбентами и способны поглощать соединения

тяжелых металлов, фенолов, формальдегидов и других ксенобиотиков, попадающих в организм из окружающей среды. За счет производства органических кислот B. bifidum понижают pH желудочно-кишечного тракта до 4.0, что способствует препятствию развитию патогенной микрофлоры (Q. Shu, H.S. Gill, 2001).

Известно, что бифидобактерии проявляют антагонизм к широкому разнообразию патогенных бактерий (С.А. Гужвинская, 2013). Высокое содержание уровня бифидобактерий в ЖКТ животных, снижает количество условно-патогенных микроорганизмов, кишечной палочки, стафилококков, дрожжеподобных грибов, а также плесеней (В.А. Панин, 2003).

Попадая в кишечник, бифидобактерии непосредственно начинают контактировать с энтероцитами, стимулируют барьерные функции кишечного эпителия, повышают скорость его регенерации, влияют на синтез антител, активируют фагоцитоз, а также синтез лизоцима, интерферонов и цитокинов, влияя на локальный иммунный ответ (H.Yasui et al., 1999).

Пробиотические штаммы культур в том числе бифидобактерии и лактобацилы растут в молоке. Применение молока, обогащенного полезными микроорганизмами, одним из способов лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний у новорожденных животных (E. Vlkova et al., 2006; Т.Н. Рогожина и соавт., 2012.; P.M. Roodposhti, N. Dabiri, 2012).

Кроме того, доказана эффективность комплексных пробиотических препаратов, которые стимулируют клеточный иммунитет у новорожденных животных, за счет увеличения форменных элементов крови, выполняющих защитную функцию в организме (A.Q. Qadis et al., 2014).

Комплексные пробиотические препараты, в составе которых имеются несколько микроорганизмов, обладают широким спектром действия против условно-патогенных и патогенных штаммов микроорганизмов. Пробиотические бактерии за счет обоюдного симбиоза имеют устойчивость к используемым в ветеринарии антимикробных препаратов. Эти полезные свойства микроорганизмов, входящих в состав комплексных пробиотических

препаратов, позволяют применять их на фоне антибиотикотерапии с лечебной целью (Г.Ю. Березина, 2001; А.А. Арбузова, 2010).

Применение иммунопробиотических препаратов для новорожденных животных и молодняка является методом лечения и способствует развитию иммунокомпетентности без нарушения генетически обусловленного постоянства среды. Раннее использование иммунопробиотических препаратов наиболее эффективно, так как механизм их усвоения обусловлен высокой всасывающей способностью слизистой кишечника, отсутствием на ней слизи, низкой концентрацией пищеварительных ферментов и наличию в молозиве фермента трипсина. Особенно это актуально для крупного и мелкого рогатого скота, отсутствует трансплацентарный механизм передачи иммуноглобулинов плоду. Однако, даже при наличии материнских антител у плода, если при рождении происходит смена микроокружения по отношению к тому, где находились материнская особь, иммунная система новорожденных оказывается неподготовленной для адекватного ответа. Поэтому применение иммунопробиотических препаратов для этих групп животных в новорожденном возрасте физиологически оправдано (Е.Г. Карпович, Н.А. Кузнецов, 2012).

При использовании иммунопробиотических препаратов в лечебных целях должны учитываться патогенез заболевания и возможные иммунопатологические осложнения. При заболеваниях бактериальной природы интерфероны, фактор некроза опухоли, интерлейкин 1 и 2 играют роль пусковых факторов для активации макрофагов, нейтрофилов, Т-лимфоцитов и механизмов внутриклеточного киллинга бактерий. Пробиотический компонент препарата оказывает прямое ингибирующее влияние на патогенную микрофлору (Э.Е. Острикова, 2011).

Показан синергистический эффект взаимодействия антибиотиков с факторами неспецифической резистентности. Антибиотики, являющиеся по механизму действия ингибиторами синтеза клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины) усиливают выход из клеток различных хемоаттрактантов

(гликолипидов, ЛПС, белка А, пептидогликанов и др.), повышающих функциональную активность клеток системы мононуклеарных фагоцитов. Беталактамные антибиотики резко снижают устойчивость клеточных мембран микробов к действию лизоцима. Катионные белки, комплемент и эластаза усиливают проницаемость клеточных мембран для гидрофобных антибиотиков (эритромицин, клиндамицин, фузидиевая кислота). Таким образом, при применении иммуномодулирующих препаратов проявляется взаимный синергизм с некоторыми антибиотическими препаратами. Исследования устойчивости представителей нормофлоры показали, что лактобациллы устойчивы к моненсину, ласалоцилу, салиномицину, мадурамицину и другим ионофорным антибиотикам при росте на увлажненной кормовой смеси для цыплят даже к концентрации 100 мкг/мл (Ю.О. Шульпекова, 2010). Видимо, на среде, близкой по консистенции к естественной среде обитания в кишечнике, лактобациллы гораздо устойчивее к антибиотикам, чем в жидкой среде.

Бактерии нормофлоры кишечника изменяются при диарее. В частности уменьшается количество микроорганизмов родов Bifidobacteria, Lactobacillus, Bacteroides и увеличивается количество колиформ из чего делается вывод, что добавление пробиотических микроорганизмов может защищать от диареи (P.M. Roodposhti, N. Dabiri, 2012). Известно, что человеческий изолят Lactobacillus casei GG ускоряет восстановление при некоторых типах диареи, включая антибиотик- или вирусные диареи (E. Isolauri et al., 1993). Защита пробиотиков от диареи может быть результатом изменения кишечной микробной композиции. Показано, что при ежедневном добавлении в рацион пробиотиков содержащих лактобактерии, происходит уменьшение количества фекальных колиформ с конечным соотношением лактобактерий к колиформам 1280:1 по сравнению с 2:1 для поросят, которые не потребляли лактобактерий. Это коррелировало с защитой от диареи при контрольном заражении энтеропатогенным штаммом Е. coli (J.M. Weiler et al., 1982).

Большое количество работ (N. Bloksma et al., 1981; J.M. Weiler et al., 1982; I. Kato et al., 1984; C. Maldonado Galdeano et al., 2019) о защитных свойствах пробиотических микроорганизмов являются непосредственно иммунологическими. Были сделаны сообщения о стимуляции пробиотиками неспецифического иммунитета, включая увеличение числа макрофагов и активности естественных киллерных клеток у подопытных животных, парентерально инъецированных лактобактериями, а также об увеличении продуцирования фактора некроза опухолей-а, интерлейкинов в периферийную кровь мононуклеарными клетками и тканевыми макрофагами, которые взаимодействовали с различными штаммами Lactobacillus и Bifidobacterium (L.L. Perry et al., 1980; T. Yaeshima 1996; A. Ayala et al., 2003). Однако здесь имеется важное различие между воспалением и иммунитетом.

Воспаление - это местное накопление лейкоцитов, растворимых медиаторами и плазменными белками и совершенно различается от иммунитета, который определяют, как способность противостоять инфекции благодаря развитию механизма специфической памяти. Регуляция воспалительных медиаторов не является обязательным желательным атрибутом пробиотика. Например, продуцирование воспалительных цитокинов моноцитами в ответ на грамположительные бактерии в кровотоке может быть причиной септического шока (S. Dickson, 2009). В меньших дозах, грамположительная клеточная стенка может стимулировать аутореактивный артрит (R. Sartor, 1996). Так как аутохтонные бактерии обычно не обнаруживаются как в циркуляции, так и в брюшной полости. Эти исследования не являются физиологическими и, следовательно, не должны рассматриваться как доказательства стимуляции пробиотиком иммунной функции.

Однако существуют несколько работ о косвенной пробиотической

стимуляции врожденной иммунной системы, особенно относительно

способности макрофагов к фагоцитозу, в результате применения

лактобактерий и бифидобактерий (J.P.S. Yang et al., 1973; D.W. White et al.,

16

2012;) и увеличения продуцирования макрофагами лизосомальных ферментов в результате перорального приема Lactobacillus casei, Lactobacillus acidophilus или Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus (G.R. Gibson, X. Wang, 1994). Установлено, что потребление в пищу продуктов, содержащих в своем составе пробиотические микроорганизмы, усиливают функции естественных киллерных клеток иммунной системы (H. Tomioka et al., 1990).

Установлено, что применение при подкожном применении пробиотических бактерий Lactobacillus salivarius 118 при экспериментальном моделировании артрита и колита у белых мышей, показатели воспаления толстой кишки были значительно снижены у мышей, которым вводили пробиотические бактерии, по сравнению с контролем (физиологический раствор). Продукция провоспалительных цитокинов стимулированными спленоцитами была достоверно ниже в группе пробиотиков, тогда как уровень стимулированного трансформирующего фактора роста в (TGF-в) был повышен. При оценке артрита и толщины лап была достоверно показано улучшение в группе мышей, которым вводили L. salivarius 118 по сравнению с контрольной группой (B. Sheil et al., 2004).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Низамов Рустам Наилевич, 2022 год

8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аветисов, Г.М. Синдромы острой лучевой болезни. Клинические проявления, профилактика и лечение / Г.М.Аветисов, В.Г. Владимиров, С.Ф. Гончаров, В.И. Легеза, Г.Д. Селидовкин // М. ВЦМК «Защита». - 2003. - 244 с.

2. Алексахин, Р.М. Крупные радиационные аварии: последствия и защитные меры / Р.М. Алексахин, Л.А Булдаков, В.А. Губанов // М.: ИздАТ, 2001. - 752 с.

3. Андрианова, И.Е. Гематологический статус мышей, получавших пре-, про -, сим - и антибиотики / И.Е. Андрианова, В.Н. Мальцев, А.М. Уланова, Н.М. Ставракова, А.А. Иванов // Медицина экстремальных ситуаций. - 2012. - № 3 (41). - С. 109-116.

4. Андрущенко, В.Н. Противолучевое действие веществ микробного происхождения / В.Н.Андрущенко, А.А.Иванов, В.Н.Мальцев // Радиац. биол. Радиоэкол. - 1996. - Т. 36. - №. 2. - С. 195-208.

5. Антоненко, П.П. Повышение неспецифического иммунитета и продуктивности телят под влиянием пробиотика и фитопрепарата / П.П. Антоненко, Н.И. Суслова, Н.С. Макеева, Н.В. Черный, Е.А. Панасенко // Животноводство и ветеринарная медицина. - 2017. - № 2. - С. 47-53.

6. Арбузова, А.А. Этиологические аспекты возникновения желудочно-кишечных заболеваний телят раннего постнатального периода / А.А. Арбузова // Учёные записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2010. - № 200. - С. 12-17.

7. Аухатова, С.Н. Пробиотики - перспективные иммуностимулирующие препараты для животноводства / С.Н. Аухатова, А.Н. Панин // Пребиотики, синбиотикии функциональные продукты питания. Современное состояние и перспективы. Международная конференция, Москва. - 2004. - С. 131-132

8. Березина, Г.Ю. Совершенствование лечебно-профилактических

мероприятий при болезнях новорожденных телят в условиях Европейского

102

Севера России (эпизоотологический надзор, получение и применение комплексного бактериального препарата «Бифицин»): дисс. канд. биол. наук: 16.00.03. / Г.Ю. Березена - Вологда, 2001. - 168 с.

9. Бижанов, Б.Р. Состояние Т- и В-системы иммунитета при острой лучевой болезни овец: Дисс... канд. биол. наук /Б.Р.Бижанов. - М., 1991. -142 с.

10. Бондаренко, В.М. Пробиотики и механизмы их лечебного действия /

B.М. Бондаренко, Р.П. Чупринина, Ж.И. Аладышева, Т.В.Мацулевич // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2004. - № 3. - С. 8387.

11. Брагинская, В.П. Активная иммунизация детей / В.П. Брагинская, А.Ф. Соколова - М.: Медицина, - 1990. - 208 с.

12. Буковская, С.Н. Изменения популяционного состава лимфоцитов периферической крови и гуморального иммунного ответа у людей, привитых живыми гриппозными вакцинами / С.Н. Буковская, Л.Г. Карпович, В.Н. Романов // Микробиология. - 1984. - № 11. - С. 95-100.

13. Буковская, С.Н. К оценке иммунологической безопасности вакцин. Поствакцинальные осложнения: патогенез, профилактика, лечение /

C.Н.Буковская, Л.Г.Карпович, М.С.Воробьева // Матер. Всесоюзн. научн.-практ. конф. - Ленинград, 1991. - С. 11.

14. Булдаков, Л. А. Радиационное воздействие на организм: Положительные эффекты / Л. А. Булдаков, В. С. Калистратова // М.: Информ-Атом. - 2005. - 246 с.

15. Буряков, Н.П. Bacillus Megaterium: продуцент аминокислот и пробиотик для сельскохозяйственных животных (обзор) / Н.П. Буряков, С.А. Щукина, К.А. Горст // Кормление сельскохозяйственных животных и кормопроизводство. - 2020. - № 1. - С. 67-75.

16. Бухарин, О.В. Взаимодействие Bifidobacterium bifidum с представителями нормальной микрофлоры в микросимбиоценозе кишечника

человека / О.В. Бухарин, Н. Б. Перунова, Е.В. Иванова // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. - 2012. - № 3. - С.4.

17. Вагин, К.Н. Конструирование радиозащитных препаратов на основе веществ микробного просхождения / К.Н. Вагин, Р.Н. Низамов, М.Ю. Галлямова // Матер. Межд. Конф посвящ. 125-летию В.С. Немчилова. - 2020. - С.123-127.

18. Васильев, Р.О. Влияние комбинированного применения ДАФС-25К и "МОНКЛАВИТ-1" на клиническое проявление острого радиационного поражения у крыс / Р.О. Васильев, Е.И. Трошин, Н.Ю. Югатова, С.А. Бревнова // Ветеринарный врач. - 2021. - № 4. - С. 69-76.

19. Васильев, Р.О. Динамика показателей периферической крови облученных крыс на фоне применения Монклавита-1 и Калия йодистого / Р.О. Васильев, Е.И. Трошин, Н.Ю. Югатова // В сборнике: Актуальные проблемы ветеринарной медицины. Материалы международной научно-практической конференции посвященной 90-летию со дня рождения профессора В.А. Киршина. - 2018. - С. 38-41.

20. Волкова, А.П. Некоторые показатели состояния антиинфекционного иммунитета у практически здоровых людей / А.П. Волкова // Показатели состояния основных систем и органов здорового человека. - М., - 1977. - С. 122-148.

21. Воробьева, В.М. Биотехнология лекарственных средств и диагностических препаратов. Часть 1. Слагаемые и структура биотехнологического производства лекарственных средств / В.М. Воробьева, В.Ф. Турецкова. // Учебное пособие. - Барнаул: АГМУ, 2007. - 172 с.

22. Гайнуллин, Р.Р. Разработка бентонитового диагностикума для индикации радиоиндуцированных токсических соединений: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.01 // Гайнуллин Руслан Рустамович. - Казань, 2009. -23 с.

23. Гайнутдинов, Т.Р. Определение оптимальных доз ионизирующего излучения для инактивации возбудителя некробактериоза / Т.Р. Гайнутдинов,

Г.Ш. Закирова, А.М. Идрисов, Р.Н. Низамов, Ф.А. Медетханов, В.А. Гурьянова // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2020. - Т. 244. № 4. - С. 61-64.

24. Госманов, Р.Г. Ветеринарная вирусология / Р.Г. Госманов, Н.М. Колычев, В.И. Плешакова // СПб: Лань - 6 изд. - 2020. - 500 с.

25. Госманов, Р.Г. Практикум по ветеринарной микробиологии и микологии: учеб. пособие для студентов высш. аграр. учеб. заведений, обучающихся по специальности "Ветеринария" / Р.Г. Госманов // под ред. Н.М. Колычев, А.А. Барсков. СПб.: Лань. - 2014. -380 с.

26. Гужвинская, С.А. Поиск перспективных штаммов бифидобактерий и лактобактерий для разработки биопрепаратов / С.А. Гужвинская // Ветеринария Сегодня. - 2013. - № 4 - C. 40-42.

27. Директива 2010/63/EU европейского парламента и совета Европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. Санкт-Петербург, 2012. - 48с.

28. Емченко, Н.В. Влияние бактериальных препаратов на выживаемость облученных животных / Н.В.Емченко, В.Н.Мальцев, К.К.Гуценко // Радиац. биология. Радиоэкология. - 1994. - Т. 34, вып. 4-5. - С. 578-581.

29. Жолус, Р.Б. Исследование радиомодифицирующих свойств препарата «Биоспорин» при различных схемах его применения / Р.Б.Жолус // Матер. 3 съезда по рад. иссл. - М., 1997. - № 2. - С. 246-247.

30. Забокрицкий, Н.А. Пробиотики как новый класс современных медицинских иммунобиологических препаратов / Н.А. Забокрицкий // Образовательный вестник «Сознание». - 2015. - № 5. - C. 30-39.

31. Западнюк, И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Захария, Б.В. Западнюк // З-е изд., перераб. и доп. Киев: Вища школа: Головное изд-во. - 1983. - 333 с.

32. Захарова, Л.Л. Комплексный подход к обеспечению безопасности продукции животноводства в условиях техногенного прессинга / Л.Л.

105

Захарова, Г.А. Жоров, В.Н. Обрывин // Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. - 2019. - № 2(30). - С. 114-120.

33. Зверев, В.В., Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. В 2-х томах. Том 1. [Электронный ресурс] : учебник / Под ред. В.В. Зверева, М.Н. Бойченко - М. ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 448 с.

34. Зинченко, Е.В. Иммунобиотики в ветеринарной практике / Е.В.Зинченко, А.Н.Панин. - Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 2000. - 164 с.

35. Иванов, A.A. Микрофлора кожи человека - клинико-диагностическое значение / A.A. Иванов // Материалы научно-практической конференции. -М., 2000. - С. 3-11.

36. Иванов, A.A. Противолучевые эффекты иммуноглобулинов / A.A. Иванов, H.H. Клемпарская, Г.А. Шальнова - М.: Энергоатомиздат, - 1990. -176 с.

37. Иванов, А.А. Бактериурия при экспериментальной лучевой болезни / А.А. Иванов, Г.А. Шальнова, В.Н. Мальцев, А.М. Уланова, Н.М. Ставракова, Т.М. Булынина, В.Г. Скачкова // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2014. - Т. 59. № 3. - С. 12-15.

38. Иванов, А.А. Иммунная система / А.А. Иванов, В.Н. Мальцев // Теоретические основы радиационной медицины, под ред. Л.А.Ильина. -Т. 1. М: Изд.АТ., 2004. - 992с.

39. Иванов, А.А. Противолучевое действие вакцины "Гриппол" / А.А. Иванов, А.С. Иванова, А.М. Уланова, Н.М. Ставракова, Ю.Б. Дешевой, Д.В. Рогожин, И.Е. Андрианова, В.Н. Мальцев // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2010. - Т. 50. № 1. - С. 52-57.

40. Иванов, А.А. Снижение опасности носительства условно-патогенной микрофлоры при радиационном поражении с помощью пробиотика Витафлор и антибиотиков / А.А. Иванов, А.С. Симбирцев, В.Н. Мальцев Л.Н. Петров, И.Е. Андрианова, Н.М. Ставракова, А.М. Уланова, Г.А. Шальнова // Мед. экстрем. ситуаций. - 2013. - № 1 (43). - С. 76-81.

41. Иванов, А.В. Радиовакцины: проблемы и перспективы: монография / А.В.Иванов, Р.Н.Низамов, Г.В.Конюхов // Казань: Изд-во Казанского гос. унта, - 2008. - 499 с.

42. Иванова, А.Б. Влияние Ветома 1.29 на интенсивность роста телят / А.Б. Иванова, Г.А. Ноздрин, А.Г. Ноздрин // Вестник Новосибирского Государственного Аграрного Университета. - 2015. - T. 34. - № 1. - C. 96100.

43. Кайрханова, Ы.О. Изменения в микрофлоре толстого кишечника крыс в зависимости от вида ионизирующего излучения / Ы.О. Кайрханова, А.Ж. Саимова, Д.Е. Узбеков // Бюллетень Северного государственного медицинского университета. - 2017. - № 1 (37). - С. 49-51.

44. Кайрханова, Ы.О. Качественный и количественный состав микрофлоры толстого кишечника крыс под воздействием внутреннего и внешнего облучения / Ы.О. Кайрханова, О.А. Заворохина, А.Ж. Саимова, Д.Е. Узбеков, Н.Ж. Чайжунусова, В.Ф. Степаненко, Т.К. Рахыпбеков, М. Хоши // Наука и Здравоохранение. - 2017. - № 3. - С. 45-58.

45. Карпович, Е.Г. Влияние пробиотика «Биоплюс 2Б» на биоценоз желудочно-кишечного тракта новорожденных телят/ Е.Г. Карпович, Н.А. Кузнецов // Актуальные Проблемы Интенсивного Развития Животноводства. - 2012. - № 15. - C. 295-301.

46. Киреева, Н.В. Лечебно-диагностическая тактика врача общей практики при нарушениях микробиоценоза кишечника с кожными проявлениями: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2007. - 21 с.

47. Киселев, П.Н. Значение образования антиэндотоксинлв против E. coli в инволюции геморрагического синдрома при лучевой болезни / П.Н. Киселев, К.И. Никитин, Чен-Шао-Чан // Радиобиология. - 1965. - Т.5. - № 1. - С. 8792.

48. Киселев, П.Н. Изменение резистентности облученных животных к микробным токсинам при воздействии на процессы окисления и

фосфорилирования в организме. / П.Н. Киселев, В.Н. Сиверцева // Вопросы радиобиологии и рентгенологии. - Л.: Медицина, 1969. - Т.6. - С. 157-164

49. Клемпарсая, Н.Н. Изменения микрофлоры кожи при действии на организм экзогенных и эндогенных факторов / Н.Н. Клемпарская // Матер. научн.-практ. конф. 25 февраля 1988 г. - М., 1989. - С. 12-23.;

50. Клемпарская, H.H. Стимуляция иммуногенеза облученных животных комбинированным применением некоторых бактериальных антигенов / H.H. Клемпарская, Г.А. Шальпова // Радиобиология. - 1962. - Т. 2. - № 2. - С. 134139.

51. Клемпарская, Н.Н. Антибактериальный иммунитет и радиорезистентность / Н.Н. Клемпарская, Н.Н. Раева, В.Ф. Сосова // М.: Медгиз. - 1963. - 297 с.

52. Клемпарская, Н.Н. Аутофлора как индикатор радиационного поражения организма / Н.Н. Клемпарская, Г.А. Шальнова // М.: Медицина. 1962. - 205 с.

53. Клемпарская, Н.Н. Иммунотерапия экспериментальной острой лучевой болезни / Н.Н. Клемпарская, Е.С. Горбунова, Н.Н. Добронравова // Под ред. Н.Н. Клемпарской. - М.: Энергоиздат, 1981. - 102 с.

54. Клемпарская, Н.Н. Нормальные антитела как радиозащитные факторы / Н.Н. Клемпарская, Г.А. Шальнова // М.: Атомиздат, - 1978. - 223 с.

55. Клемпарская, Н.Н. Нормальные аутоантитела и специфический иммуногенез. //Журн. эпидемиол., микробиол., иммунолог. - 1982. - Т. 26. -№ 4. - С. 426-431.

56. Кобатов, А.И. Разработка технологии получения кисломолочного продукта на борту космического корабля и оценка его пробиотических и потенциальных радиозащитных свойств / А.И. Кобатов, Н.Б. Вербицкая, А.Е. Полоцкий, И.И. Савин, А.Н. Гребенюк // Медицина экстремальных ситуаций. - 2019. - Т. 21. № 4. - С. 517-526.

57. Коломиец, С.Н. Влияние пробиотической кормовой добавки на рост, развитие и продуктивные качества цыплят бройлеров кросса Росс - 308 / С.Н. Коломиец, К.В. Васильева // Ветеринарный врач. - 2021. - №1. - С. 25-29.

58. Коломин, Н.А. Подбор условий культивирования изолятов молочнокислых бактерий - продуцентов молочной кислоты / Н.А. Коломин, О.Б. Сопрунова // Бутлеровские сообщения. - 2021. - Т. 66. № 6. - С. 110-115.

59. Конопляников, А.Г. Радиозащитное действие эндотоксина E. coli на стволовые кроветворные клетки частично подавляется ингибицией продукции оксида азота путем введения Nю-нитро-l-аргинина / А.Г. Конопляников, О.А. Коноплянникова // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2002. - Т. 42. - № 4. - С. 395-398.

60. Конюхов, Г.В. Новые подходы в терапии острой лучевой болезни / Г.В. Конюхов, Р.Н. Низамов, Н.Б. Тарасова, И.Н. Нигматуллин // Ветеринарный врач. - 2005. - № 1. - С. 40-43.

61. Конюхов, Г.В. Радиозащитная активность композиций на основе метаболитов E.coli, B.bifidum и иммуномодуляторов нового поколения / Г.В. Конюхов, Р.Н. Низамов, Д.Т. Шарифуллина, Т.Р. Гайнутдинов, К.Н. Вагин, А.С. Титов // Ветеринарный врач. - 2016. - № 6. - С. 36-39.

62. Конюхов, Г.В. Усовершенствование технологии получения радиозащитных препаратов на основе B.bifidum и E.coli в сочетании с биополимером и оценка их эффективности на сельскохозяйственных животных / Г.В. Конюхов, Р.Н. Низамов, Т.Р. Гайнутдинов, А.М. Идрисов, М.М. Шакуров, Д.Т. Шарифуллина // Ветеринарный врач. - 2017. - № 6. - С. 31-35.

63. Костинов, М.И. Новое в клинике, диагностике и вакцинопрофилактике управляемых инфекций / М.И. Костинов - М.: Медицина, - 1997. - 112 с.

64. Костионов, М.П. Иммунобиологические препараты / М.П. Костионов, Н.В. Медуницин. - Москва, 2008. - С. 166-189.

65. Кочиш, И.И. Влияние кормовой добавки "БАКСИН-КД" на естественную резистентность и продуктивность бройлеров / И.И. Кочиш,

М.С. Найденский, В.В. Нестеров, С.Н. Коломиец, C.B. Макаров // Птица и птицепродукты. - 2011. - № 5. - С. 20-22.

66. Куршаков, Н.А. Биологическое действие излучений и клиника лучевой болезни / Н.А. Куршаков // Радиационная медецина: Под ред. А.И. Бурзназянаи, А.В. Лебедиского. - М.: Атоиздат, 1960. - С. 127-149.

67. Ладыгина, А.В. Особенности взаимодействия Bifidobacterium bifidum 1, Escherichia coli M-17 в бификоле при совместном их выращивании / А.В. Ладыгина // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2009. - № 3. - С. 10-14.

68. Литусов, Н.В. Перспективные направления использования эубиотиков / Н.В. Литусов, И.А. Поберий, Н.В. Садовой, А.Т. Харечко // Архив Центра ВТП БЗ МО РФ. Сборник материалов Перспективы использования эубиотика биоспорин в практике здравоохранения и военно-медицинской службы. -Екатеринбург. - 1997. - С.6-15.

69. Лобкова, Ю.С. Цитокиновый профиль как критерий оценки специфической иммунотерапии аллергических заболеваний / Ю.С. Лобкова, Н.М. Калинина, О.С. Лобкова // Иммунология. - 1990. - Т. 11. № 2. - С. 3538.

70. Маградзе, Е.И. Зависимость динамики роста бактерий вида Escherichia coli от параметров предварительного совместного культивирования с бактериями вида Bifidobacterium bifidum / Е.И. Маградзе, И.В. Шубина, С.А. Семакина, В.Н. Марков // Вестник Удмуртского университета. Серия «Биология. Науки о Земле». - 2005. - № 1. - С. 57-64.

71. Мальцев, В.Н Влияние бактериальных препаратов на выживаемость облученных животных / В.Н. Мальцев, К.К. Гуценко, Н.В. Емченко, А.Г. Швачко // Радиац. биология. Радиоэкология. - 1994. Т. 34(4-5). - С. 578-581.

72. Мальцев, В.Н. Количественные закономерности радиационной иммунологии / В.Н. Мальцев // М.: Энергоатомиздаг, - 1983. - 217 с.

73. Мальцев, В.Н. Медицинская микробиология и иммунология: Учебник для студентов медицинских, стоматологических и фармацевтических

институтов / В.Н. Мальцев, Е.П. Пашков // М.: Практическая медицина, -2015. - 512 с.

74. Мартынов, А.И. Врожденный иммунитет как система защиты от воздействия на организм человека антропогенных факторов / А.И. Мартынов, Б.В. Пинегин, М.В. Пащенков // М.: Миттель Пресс, - 2014. - 271с.

75. Методические рекомендации по коррекция нарушений кишечного микробиоценоза пробиотиком на основе природного адсорбента. - Санкт-Петербург, 2005. - 11с.

76. Мирзоев, Э.Б. Влияние свинца на лимфоциты селезенки интактных и облученных крыс / Э.Б. Мирзоев, В.О. Кобялко, О.А. Губина, Н.А. Фролова, И.В. Полякова // Известия Международной академии аграрного образования. - 2018. - № 42-1. - С. 141-145.

77. Мирзоев, Э.Б. Воздействие техногенных факторов на сельскохозяйственных животных при ведении животноводства в экологически неблагополучных регионах // Э.Б. Мирзоев // Сельскохозяйственная биология. - 2007. - Т. 42(2). - С. 73-79.

78. Морозов, А.М. Влияние микрофлоры на синтез витаминов (обзор литературы) / А.М. Морозов, Ю.Е. Минакова, И.Г. Протченко // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. - 2019. - № 6. - С. 167-172.

79. Низамов, Р.Н Влияние микробных иммунотропных препаратов на радиоиндуцированный иммунодефицит животных / Р.Н. Низамов, Г.В. Конюхов, Д.Т. Шарифуллина, А.С. Титов, М.М. Шакуров // Ветеринарный врач. - 2019. - № 4. - С. 31-35.

80. Низамов, Р.Н. Изучение радиопротекторных свойств антигенов микробного происхождения / Р.Н. Низамов, Г.В. Конюхов, А.С. Титов, И.Р. Мухаметшин, Н.Б. Тарасова // 4 Съезд по радиац. исследованиям: Тез. докл. -Т. 2. - М., 2001. - С. 457.

81. Низамов, Р.Н. Модифицирующее действие ионизирующего излучения на культурально-морфологические свойства бактерий E. coli «ПЛ-6» И B.

111

ЬШёиш 1 / Р.Н. Низамов, К.Т. Ишмухаметов, Р.Н. Низамов, Г.В. Конюхов, Н.Б. Тарасова, Н.М. Василевский // Сборник докладов Международной молодежной конференции. Современные проблемы радиобиологии, радиоэкологии и агроэкологии. Обнинск, 3-4 октября 2019 г. - С. 80-85.

82. Новиков, Д.К. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии / Д.К. Новиков / Минск : Беларусь, 1987. - 222 с.

83. Острикова, Э.Е. Влияние пробиотиков на становление кишечного биоценоза у поросят-сосунов / Э.Е. Острикова // Политематический Сетевой Электронный Научный Журнал Кубанского Государственного Аграрного Университета. - 2011. - № 74. - С. 695-707.

84. Панин, В.А. Применение препарата "Бифидогенная добавка «Ветелакт» для лечения и профилактики дисбактериозов у телят / В.А. Панин: Дисс. канд. вет. Наук. Москва, - 2003. - 163 с.

85. Папуниди, К.Х. Комбинированные поражения животных и разработка средств профилактики и лечения: монография / К.Х. Папуниди, Г.В. Конюхов, Р.Н. Низамов, Э.И. Семёнов, И.Р. Кадиков // Казань: ФГБНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ», - 2019. - 248 с.

86. Папуниди, К.Х. Комбинированные поражения животных и разработка средств профилактики и лечения: монография / К.Х. Папуниди, Г.В. Конюхов, Р.Н. Низамов, Э.И. Семёнов, И.Р. Кадиков. - Казань: ФГБНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ», - 2019. - 248 с

87. Петерсон, О.П. Влияние ионизирующею излучения на вирусные инфекции и противовирусный иммунитет / О.П. Петерсон, О.Н. Березина, И.А. Козлова // М.:Медгиз, 1961. - 166 с.

88. Петров, Р.В. Иммунология острого лучевого поражения / Р.В. Петров. -М.: Госатомиздат, 1962. - 426 с.

89. Петровская, В.Г. Микрофлора человека в норме и патологии. / В.Г. Петровская, О.П. Марко // М.: Медицина, 1976. - 612 с.

90. Пинегин, Б.В. Бактериотерапия острой лучевой болезни / Б.В. Пинегин, В.Н. Мальцев, В.М. Коршунов // Радиобиология. - 1978. - Т. 28. - №. 5. - С. 757-760.

91. Пинегин, Б.В. Дисбактериозы кишечника / Б.В. Пинегин, В.Н. Мальцев, В.М. Коршунов - М.: Медицина, 1984. - 134 с.

92. Похиленко, В.Д. Пробиотики на основе спорообразующих бактерий и их спорообразующих бактерий и их безопасность / В.Д. Похиленко, В.В. Перелыгин // Химическая и биологическая безопасность. - 2007. - Т. 32. - № 2. - C. 20-41.

93. Пучкова, Л.И. Штамм бактерий Serratia Species К-57 - продуцент метаболитов с противовирусными свойствами / Л.И. Пучкова, И.С. Андреева, Н.А. Мазуркова // В сборнике: Интеграционные процессы мирового научно-технологического развития. Сборник научных трудов по материалам Международной научно-практической конференции. В 2-х частях. Под общей редакцией Е.П. Ткачевой. - 2017. - С. 41-48.

94. Рогожина, Т.Н. Пробиотические культуры и биологически активные белки молока. Новый функциональный комплексный компонент / Т.Н. Рогожина, В.И. Ганина, Г.С. Комолова // Молочная Промышленность. - 2012. - № 5. - C. 30-31.

95. Рождественский, Л.М. Актуальные вопросы поиска и исследования противолучевых средств / Л.М. Рождественский // Радиационная биология. Радиоэкология. 2013. - Т. 53. № 5. - С. 513-520.

96. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У. Хабриева. - 2-изд., перераб. и доп. -М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.

97. Саруханов, В.Я. Особенности течения острой лучевой болезни овец на фоне респираторных заболеваний / В.Я. Саруханов, Н.Н. Исамов, В.О Кобялко, Л.А. Бастракова // Радиация и риск (Бюллетень Национального

радиационно-эпидемиологического регистра). - 2017. - Т. 26. № 4. - С. 124131.

98. Скопичев, В.Г. Проблема возникновения токсических состояний при лучевых поражениях (литературный обзор) / В.Г. Скопичев, Л.Ю. Карпенко // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2014. - № 4.

- С. 21-29.

99. Сосова, В.Ф. Влияние введения гомологических у-глобулинов на исход лучевой болезни у животных / В.Ф. Сосова // Мед. радиология. - 1965. - №2.

- С. 54-59.

100. Старовойтова, С.А. Иммунобиотики и их влияние на иммунную систему человека в норме и при патологии / С.А. Старовойтова, А.В. Карпов // Biotechnology. Theory and Practice. - 2015. - № 4. - С. 10-20.

101. Степанов, A.B. Исследование радиоспецифических свойств препарата «Биоспарин» / А.В.Степанов, Н.В.Литусов, И.Н.Поберий // Сборник материалов научно-практ. конф. Екатеринбург. - 1997. - С. 42-45.

102. Троцкий, В.Л. Влияние ионизирующих излучений на иммунитет / В.Л. Троцкий, М.А. Туманян. - М., 1958. - 397 с.

103. Троцкий, В.Л. Радиационная иммунология / В.Л. Троцкий, Д.Р. Каулен, М.А. Туманян // М.: Медицина, - 1965. - 375 с.

104. Туманян, М.А., Радиационная стериализация / М.А. Туманян, Д.А. Каушанский - М.: Атомиздат, 1974. - 302 с.

105. Феоктистова, Н.В. Пробиотики на основе бактерий рода Bacillus в птицеводстве / Н.В. Феоктистова, А.М. Марданова, Г.Ф. Хадиева, М.Р. Шарипова // Ученые Записки Казанского Университета. Серия: Естественные Науки. - 2017. - № 1. - C. 85-107.

106. Фролов, Е.П. Роль кожи в иммунологических реакциях / Е.П. Фролов, И.С. Персина // Кожа: строение, функции, общая патология и терапия.-М., 1982.- С.140-156.

107. Хаитов, Р.М. Экологическая иммунология / Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. - М.: Издательство ВНИО, - 1995. - 219 с.

108. Ханыков, А.В. Микрофлора кишечника у облученных мышей при энтеральном введении малоадсорбируемых антибиотиков / А.В. Ханыков, А.А. Иванов, Т.А. Насонова // Радиобиология. - 1982. - Т. 22. - № 2. - С. 280283.

109. Хафизов, А. Ш. Изыскание радиозащитных средств из класса веществмикробного происхождения: Автореф. дис. ... канд. биол. наук / А.Ш. Хафизов. - Казань: Федер. центр токсикол. и радиац. безопас. животных, 2007. - 20 с.

110. Цыган, В.Н. Патофизиология лучевой болезни : учеб. пособие / В.Н. Цыган, А.И. Казаченко, М.В. Куправа, В.Н. Полубояринов, Н.Н. Гавриш, Ю.В. Грабский, В.В. Зацепин, Н.В. Цыган, А.А. Ярцева — СанктПетербург, 2017. — 63 с

111. Шарифуллина, Д.Т. Разработка технологии конструирования биорадиопротектора на основе веществ микробного и фитогенного происхождения / Д.Т. Шарифуллина, Р.Н. Низамов, М.М. Шакуров, Р.Р. Гайнуллин, Р.В. Нефедова // Ветеринарный врач. - 2020. - № 6. - С. 68-74.

112. Шевченко, А.И. Пробиотик Ветом 1.1 в мясном птицеводстве // А.И. Шевченко, С.А. Шевченко, Г.А. Ноздрин, А.Б. Иванова // Вестник Новосибирского Государственного Аграрного Университета. - 2011. - T. 18. - № 2. - C. 100-104.

113. Шуваева, Г.П. Бактерии - перспективные продуценты препаратов антимикробного действия / Г.П. Шуваева, Т.В. Свиридова, О.Л. Мещерякова // В сборнике: Материалы LVIII отчетной научной конференции преподавателей и научных сотрудников ВГУИТ за 2019 год. В 3 частях. -2020. - С. 72.

114. Шульпекова, Ю.О. Диарея, ассоциированная с приемом антибиотиков, и пробиотики для ее профилактики и лечения / Ю.О. Шульпекова // РМЖ -2010. - № 2 (18). - C. 82-85.

115. Юдина, Н.А. Влияние ферментно-пробиотического препарата «Бацелл» на прирост живой массы и сохранность поголовья / Н.А. Юдина // Главный Зоотехник. 2009. - № 10. - C. 19-22.

116. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин - М.: ГОЭТАР-Медиа, 1999. - 712 с.

117. Ярмоненко, С.П. Малые дозы, большая беда / С.П. Ярмоненко // Медицинская радиобиология. Радиационная безопасность. - 1996.- № 2. - С. 32-39.

118. Abreu, M.T. Harnessing the power of bacteria to protect the gut / M.T. Abreu // N Engl J Med. - 2008 - Vol. 359. - P. 756-759.

119. Ali, D. Characterization of diacetin B, a bacteriocin from Lactococcus lactis subsp. lactis bv. diacetylactis UL720 / D. Ali, C. Lacroix, D. Thuault, C.M. Bourgeois, R.E. Simard // Canadian Journal of Microbiology. - 1995. - Vol. 41 -№ 9. - P. 832-841.

120. Ansari, S. Survival of Helicobacter pylori in gastric acidic territory / S. Ansari, Y. Yamaoka // Helicobacter. - 2017. - № 22(4). - 10.1111/hel. 12386.

121. Antoine, J.M. Probiotics: beneficial factors of the defence system / J.M Antoine // The Proceedings of the Nutrition Society. - 2010. -. Vol. 69. - № 3. -P. 429-433.

122. Asgarani, E. Radio-resistance in psychrotrophic Kocuria sp. ASB 107 isolated from Ab-e-Siah radioactive spring / E. Asgarani, M.R. Soudi, F. Borzooee, R. Dabbagh // J Environ Radioact. - 2012. - Vol. 113. - P. 171-176.

123. Ayala, A. Mechanisms of immune resolution / A. Ayala, C.S. Chung, P.S. Grutkoski, G.Y. Song // Critical care medicine. - 2003. - № 8. - P. 558-571.

124. Azzam, E.I. Ionizing radiation-induced metabolic oxidative stress and prolonged cell injury / E.I. Azzam, J.P. Jay-Gerin, D. Pain // Cancer Lett. - 2012 -Vol. 327. - P. 48-60.

125. Banerjee, S. C/EBP5 protects from radiation-induced intestinal injury and sepsis by suppression of inflammatory and nitrosative stress / S. Banerjee, Q. Fu, S.K. Shah, S.B. Melnyk, E. Sterneck, M. Hauer-Jensen, S.A. Pawar // Scientific

116

reports. - 2019. - № 9(1). - P. 13953.

126. Basset, C. Are Helicobacter species and enterotoxigenic Bacteroides fragilis involved in inflammatory bowel disease? / C. Basset, J. Holton, A. Bazeos, D. Vaira, S. Bloom // Dig Dis Sci. - 2004. - Vol. 49 (9). -. P. 1425-1432.

127. Behling, U. Beneficial Effects of Endotoxins / U. Behling - N.Y.L.: Pergamon Press., - 1983. - 148 p.

128. Bernet-Camard, M.F. Differentiation-Associated Antimicrobial Functions in Human Colon Adenocarcinoma Cell Lines / M.F. Bernet-Camard, M.H. Coconnier, S. Hudault, A.L. Servin // Experimental Cell Research. - 1996. - Vol. 226. - № 1. - P. 80-89.

129. Blikslager, A.T. Restoration of barrier function in injured intestinal mucosa / A.T. Blikslager, A.J. Moeser, J.L. Gookin, S.L. Jones, J. Odle // Physiol Rev. -2007. - Vol. 87. - P. 545-564.

130. Bloksma, N. Effects of lactobacilli on parameters of non-specific resistance of mice / N. Bloksma, H. Ettekoven, F.M. Hofhuis, L. van Noorle-Jansen, M.J. De Reuver, J.G. Kreeftenberg, J.M. Willers // Medical Microbiology and Immunology. - 1981. - Vol. 170 - № 1. - P. 45-53.

131. Bruce, A.K. Extraction of the radioresistant factor of Micrococcus radiodurans / A.K. Bruce // Radiat Res. - 1964. - Vol.22. P. 155-164.

132. Bry, L. A model of host-microbial interactions in an open mammalian ecosystem / L. Bry, P.G. Falk, T. Midtvedt, J.I. Gordon // Science (New York, N.Y.). - 1996. - № 5280. - P. 1380-1383.

133. Burdelya, L.G .An agonist of toll-like receptor 5 has radioprotective activity in mouse and primate models / L.G. Burdelya, V.I. Krivokrysenko, T.C. Tallant, E. Strom, A.S. Gleiberman, D. Gupta, O.V. Kurnasov, F.L. Fort, A.L. Osterman, J.A. Didonato, E. Feinstein, A.V. Gudkov // Science. - 2008 - Vol. 320. - P. 226-230.

134. Candela, M. Interaction of probiotic Lactobacillus and Bifidobacterium strains with human intestinal epithelial cells: adhesion properties, competition against enteropathogens and modulation of IL-8 production / M. Candela, F. Perna, P. Carnevali, B. Vitali, R. Ciati, P. Gionchetti, F. Rizzello, M. Campieri, P. Brigidi

117

// Int J Food Microbiol. - 2008. - Vol. 125. - P. 286-289.

135. Cantor, H. Functional subclasses of T-lymphocytes bearing different Ly antigens. I. The generation of functionally distinct T-cell subclasses is a differentiative process independent of antigen / H. Cantor, E.A. Boyse // The Journal of Experimental Medicine. - 1975. - № 6. - P. 1376-1389.

136. Casali, P. Structure and function of natural antibodies / P. Casali, E.W. Schettino // Curr Top Microbiol Immunol. - 1996. - № 210. - P. 167-179.

137. Chen, Y.E. The skin microbiome: current perspectives and future challenges / Y.E. Chen, H. Tsao // J Am Acad Dermatol. - 2013. - № 69 (1) - P. 143-155.

138. Chitapanarux, I. Randomized controlled trial of live Lactobacillus acidophilus plus Bifidobacterium bifidum in prophylaxis of diarrhea during radiotherapy in cervical cancer patients / I. Chitapanarux, T. Chitapanarux, P. Traisathit, S. Kudumpee, E. Tharavichitkul, V. Lorvidhaya // Radiat Oncol. -2010. - № 5. - P. 5-31.

139. Chrom, S.A. Studies in crioimmunology / S.A. Chrom // Acta Padiol. -1935. - №.16. - P. 641-644.

140. Ciorba, M.A. Lactobacillus probiotic protects intestinal epithelium from radiation injury in a TLR-2/cyclo-oxygenase-2-dependent manner / M.A. Ciorba, T.E. Riehl, M.S. Rao, C. Moon, X. Ee, G.M. Nava, M.R.Walker, J.M. Marinshaw, T.S. Stappenbeck, W.F. Stenson // Gut. - 2012. - № 61(6). - P. 829-838.

141. Ciorba, M.A. Probiotic therapy in radiation-induced intestinal injury and repair / M.A. Ciorba, W.F. Stenson // Ann N Y Acad Sci. - 2009 Vol. 1165. - P. 190-194.

142. Cummins, A.G. Maturation of the rat small intestine at weaning: changes in epithelial cell kinetics, bacterial flora, and mucosal immune activity / A.G. Cummins, T.W. Steele, J.T. LaBrooy, D.J. Shearman // Gut. - 1988. - Vol. 29. -№ 12. P. 1672-1679.

143. Delia, P Use of probiotics for prevention of radiation-induced diarrhea / P. Delia, G. Sansotta, V. Donato, P. Frosina, G. Messina, C. De Renzis, G. Famularo // World J Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13. - P. 912-915.

118

144. Demirer, S. Effects of probiotics on radiation-induced intestinal injury in rats / S. Demirer, S. Aydintug, B. Aslim, I. Kepenekci, N. Sengul, O. Evirgen, D. Gerceker, M.N. Andrieu, C. Ulusoy, S. Karahuseyinoglu // Nutrition. - 2006 -Vol. 22. - P. 179-186.

145. Dickson, S. Sepsis and multiple organ failure / S. Dickson // Anaesthesia & Intensive Care Medicine. - 2009. - Vol. 10. - № 4. - P. 165-168.

146. Didari, T. A systematic review of the safety of probiotics / T. Didari, S. Solki, S. Mozaffari, S. Nikfar, M. Abdollahi // Expert Opinion on Drug Safety. -2014. - Vol. 13. - № 2. - P. 227-239.

147. Frank, D.N. Molecular-phylogenetic characterization of microbial community imbalances in human inflammatory bowel diseases / D.N. Frank, A.L. St Amand, R.A. Feldman, E.C. Boedeker, N. Harpaz, N.R. Pace // Proc Natl Acad Sci USA. - 2007. - Vol. 104. - P. 13780-13785.

148. Fuller, R. Probiotics / R. Fuller. // J. Appl. Bacterid. Symposium Supplment. - 1986. - Vol.14. - P. 15-75.

149. Furth, F. Effect of radiation on autoinfection in dogs / F. Furth // Am. J. Path. - 1952. - V. 28. - №2. - P. 171-173.

150. Gerassy-Vainberg, S Radiation induces proinflammatory dysbiosis: transmission of inflammatory susceptibility by host cytokine induction / S. Gerassy-Vainberg, A. Blatt, Y. Danin-Poleg, K. Gershovich, E. Sabo, A. Nevelsky, S. Daniel, A. Dahan, O. Ziv, R. Dheer, M.T. Abreu, O. Koren, Y. Kashi, Y. Chowers // Gut. - 2018. - Vol. 67(1) - P. 97-107.

151. Gibson, G.R. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics / G.R. Gibson, M.B. Roberfroid // J Nutr. -1995. -№ 125(6). - P. 1401-1412.

152. Gibson, G.R. Regulatory effects of bifidobacteria on the growth of other colonic bacteria / G.R. Gibson, X. Wang // Journal of Applied Bacteriology. -1994. - Vol. 77. - № 4. - P. 412-420.

153. Giralt, J. Effects of probiotic Lactobacillus casei DN-114 001 in prevention of radiation-induced diarrhea: results from multi-center, randomized, placebo-

119

controlled nutritional trial / J. Giralt, J.P. Regadera, R. Verges, J. Romero, I. de la Fuente, A. Biete, J. Villoria, J.M. Cobo, F. Guarner // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2008 - Vol. 71. - P. 1213-1219.

154. Gordon, S. The Mononuclear Phagocytic System. Generation of Diversity / S. Gordon, A. Pluddemann // Frontiers in immunology. - 2019. - № 10. - P. 1893.

155. Grice, E.A. The skin microbiome. Nature reviews. / E.A. Grice, J.A. Segre // Microbiology. - 2011. - № 9(4). - P. 244-253.

156. Heinemann, C. Purification and characterization of a surface-binding protein from Lactobacillus fermentum RC-14 that inhibits adhesion of Enterococcus faecalis 1131 / C. Heinemann, J.E. van Hylckama Vlieg, D.B. Janssen, H.J. Busscher, H.C. van der Mei, G. Reid // FEMS Microbiol Lett. - 2000. - Vol. 190(1). - P. 177-180.

157. Hempel, S. Safety of probiotics used to reduce risk and prevent or treat disease / S. Hempel, S. Newberry, A. Ruelaz, Z. Wang, J.N. Miles, M.J. Suttorp, B. Johnsen, R. Shanman, W. Slusser, N. Fu, A. Smith, B. Roth, J. Polak, A. Motala, T. Perry, P.G. Shekelle // Evidence Report/Technology Assessment. -2011. - № 200. - P. 1-645.

158. Hsieh, C.Y. Strengthening of the intestinal epithelial tight junction by Bifidobacterium bifidum / C.Y. Hsieh, T. Osaka, E. Moriyama, Y. Date, J. Kikuchi, S. Tsuneda // Physiol Rep. - 2015. Vol. 3. - e12327.

159. Isolauri, E. Lactobacillus casei strain GG reverses increased intestinal permeability induced by cow milk in suckling rats / E. Isolauri, H. Majamaa, T. Arvola, L. Rodrigo, P. Kruzliak, R. Nemcova // Gastroenterology. - 1993. - Vol. 106. - № 6. - P. 1643-1650.

160. Jonecova, Z. Influence of dietary supplementation with flaxseed and lactobacilli on the mucosal morphology and proliferative cell rate in the jejunal mucosa of piglets after weaning / Z. Jonecova, S. Toth, R. Ciccocioppo, L. Rodrigo, P. Kruzliak, R. Nemcova // International Journal of Experimental Pathology. - 2015. - Vol. 96. - № 3. P. 163-171.

161. Kailasapathy, K. Survival and therapeutic potential of probiotic organisms with reference to Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium spp. / K. Kailasapathy, J. Chin // Immunol Cell Biol. - 2000. - Vol. 78. - P. 80-88.

162. Kato, I. Augmentation of mouse natural killer cell activity by Lactobacillus casei and its surface antigens / I. Kato, T. Yokokura, M. Mutai // Microbiology and Immunology. - 1984. - № 2 (28). - P. 209-217.

163. Kim, D.W. Comparison of cytokine and nitric oxide induction in murine macrophages between whole cell and enzymatically digested Bifidobacterium sp. obtained from monogastric animals / D.W. Kim, S.B. Cho, H.J. Lee, W.T. Chung, K.H. Kim, J. Hwangbo, I.S. Nam, Y.I. Cho, M.P. Yang, I.B.Chung // Journal of Microbiology (Seoul, Korea). - 2007. - № 4. - P. 305-310.

164. Mackova, N.O. Recovery of peripheral blood cells in irradiated mice pretreated with bacterial extract IRS-19 / N.O. Mackova, P. Fedorocko // Physiol. Res. - 2000. - Vol. 49, № 6. - P. 703-710.

165. Maldonado, G.C. Beneficial Effects of Probiotic Consumption on the Immune System / G.C. Maldonado, S.I. Cazorla, J.M. Lemme Dumit, E. Vélez, G. Perdigón // Annals of Nutrition & Metabolism. - 2019. - Vol. 74. - № 2 - P. 115124.

166. Malhotra, P. N-Acetyl-tryptophan glucoside (NATG) protects J774A.1 murine macrophages against gamma radiation-induced cell death by modulating oxidative stress / P. Malhotra, A.K. Gupta, D. Singh, S. Mishra, S.K. Singh, R. Kumar // Mol Cell Biochem. - 2018. - Vol. 447. - P. 9-19.

167. Maliev, V. Mechanisms of action for an anti-radiation vaccine in reducing the biological impact of high dose and dose-rate, low-linear energy transfer radiation exposure / V. Maliev, D. Popov, R.C. Casey, J.A. Jones // Rad. Biol. Radioecol. - 2007. - T. 47, № 3. - C. 286-291

168. Miller, C.P. Ionizing radiation and the immune response / C.P. Miller // Scince. - 1950. - Vol. 111. - № 729. - P. 2896-2898.

169. Moulder, L.V. Intestinal microbiota as novel biomarkers of prior radiation exposure / L.V. Moulder, J. Salzman, N. Dubinsky, E.A. Dubinsky, G.L. Andersen, J.E. Baker // Radiation research. - 2012. - № 177. - P. 573-583.

170. Nakamizo, S. Commensal bacteria and cutaneous immunity / S. Nakamizo,

G. Egawa, T. Honda, S. Nakajima, Y. Belkaid, K. Kabashima // Semin Immunopathol. - 2015. - № 37(1). - P. 73-80.

171. Ochsenbein A.E. Control of early viral and bacterial distribution and disease by natural antibodies / A.E. Ochsenbein, T. Fehr, C. Lutz, Suter M, F. Brombacher,

H. Hengartner, R.M. Zinkernagel // Science. - 1999. - Vol. 286. - P. 2156-2159.

172. Ogle, C.K. Heterogeneity of Kupffer cells and splenic, alveolar, and peritoneal macrophages for the production of TNF, IL-1, and IL-6 / C.K. Ogle, J.Z. Wu, X. Mao, K. Szczur, J.W. Alexander, J.D. Ogle // Inflammation. - 1994 - Vol. 18(5). - P. 511-523.

173. Osterlund, P. Lactobacillus supplementation for diarrhoea related to chemotherapy of colorectal cancer: a randomised study / P. Osterlund, T. Ruotsalainen, R. Korpela, M. Saxelin, A. Ollus, P. Valta, M. Kouri, I. Elomaa, H. Joensuu // Br J Cancer. - 2007 - 97 - P. 1028-1034.

174. Packey, C.D. Microbial influences on the small intestinal response to radiation injury / C.D. Packey, M.A. Ciorba // Current opinion in gastroenterology. - 2010. - № 26(2). - P. 88-94.

175. Parkhill, J. The genome sequence of the food-borne pathogen Campylobacter jejuni reveals hypervariable sequences / J. Parkhill, B.W. Wren, K. Mungall, J.M. Ketley, C. Churcher, D. Basham, T. Chillingworth, R.M. Davies, T. Feltwell, S. Holroyd, K. Jagels, A.V. Karlyshev, S. Moule, M.J. Pallen, C.W. Penn, M.A. Quail, M.A. Rajandream, K.M. Rutherford, A.H. van Vliet, S. Whitehead, B.G. Barrell // Nature. - 2000 - Vol. 403 - P. 665-668.

176. Perry, L.L. Mechanisms of regulation of cell-mediated immunity: Anti-I-A alloantisera interfere with induction and expression of T-cell-mediated immunity to cell-bound antigen in vivo / L.L. Perry, M.E. Dorf, B.A. Bach, B. Benacerraf, M.I.

Greene // Clinical Immunology and Immunopathology. - 1990. - Vol. 15. - № 3. -P. 279-292.

177. Pfister, S.P. Uncoupling of invasive bacterial mucosal immunogenicity from pathogenicity / S.P. Pfister, O.P. Schären, L. Beldi, A. Printz, M.D. Notter, M. Mukherjee, H. Li, J.P. Limenitakis, J.P. Werren, D. Tandon, M. Cuenca, S. Hagemann, S.S. Uster, M.A. Terrazos, M. Gomez de Agüero, C.M. Schürch, F.M. Coelho, R. 3rd Curtiss, E. Slack, M.L. Balmer, S. Hapfelmeier // Nature Communications. - 2020. - Vol. 11. - № 1. - P. 1978.

178. Qadis, A.Q. Immune-stimulatory effects of a bacteria-based probiotic on peripheral leukocyte subpopulations and cytokine mRNA expression levels in scouring holstein calves / A.Q. Qadis, S. Goya, M. Yatsu, A. Kimura, T. Ichijo, S.Sato // J Vet Med Sci. - 2014. - № 76(5). - P. 677-684.

179. Quigley, E.M. Small intestinal bacterial overgrowth: roles of antibiotics, prebiotics, and probiotics / E.M. Quigley, R. Quera // Gastroenterology. - 2006. -Vol. 130. - P. 78-90.

180. Rentea, R.M. Radiation-induced changes in intestinal and tissue-nonspecific alkaline phosphatase: implications for recovery after radiation therapy / R.M. Rentea, V. Lam, B. Biesterveld, K.M. Fredrich, J. Callison, B.L. Fish, J.E. Baker, R. Komorowski, D.M. Gourlay, M.F. Otterson // Am J Surg. - 2016. - Vol. 212. -P. 602-608.

181. Riehl, T.E. Lactobacillus rhamnosus GG protects the intestinal epithelium from radiation injury through release of lipoteichoic acid, macrophage activation and the migration of mesenchymal stem cells / T.E. Riehl, D. Alvarado, X. Ee // Gut. - 2019. - № 68(6) - P. 1003-1013.

182. Romanovskaia, V.A. Ecological consequences of radioactive pollution for soil bacteria within the 10-km region around the Chernobyl Atomic Energy Station / V.A. Romanovskaia, I.G. Sokolov, P.V. Rokitko, N.A. Chernaia // Mikrobiologiia - 1998. - Vol. 67. - P. 274-280.

183. Roodposhti, P.M. Effects of probiotic and prebiotic on average daily gain, fecal shedding of Escherichia coli, and immune system status in newborn female

123

calves / P.M. Roodposhti, N. Dabiri // Asian-Australasian Journal of Animal Sciences. - 2012. - Vol. 25. - № 9 - P. 1255-1261.

184. Roselli, M. Probiotic bacteria Bifidobacterium animalis MB5 and Lactobacillus rhamnosus GG protect intestinal Caco-2 cells from the inflammation-associated response induced by enterotoxigenic Escherichia coli K88 / M. Roselli, A. Finamore, M.S. Britti, E. Mengheri // Br J Nutr. - 2006. - Vol. 95. - № 6. - P.1177-1184.

185. Saito, H. Protective and therapeutic efficacy of Lactobacillus casei against experimental murine infections due to Mycobacterium fortuitum complex. / H. Saito, H. Tomioka, K. Nagashima //J Gen Microbiol. - 1987 - Vol. 133(10). - P. 2843-2851.

186. Sanford, J.A. Functions of the skin microbiota in health and disease / J.A. Sanford, R.L. Gallo // Semin Immunol. - 2013. - № 25 (5). - P. 370-377.

187. Sartor, R. Cytokine regulation of experimental intestinal inflammation in genetically engineered and T-lymphocyte reconstituted rodents / R. Sartor // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 1996. - Vol. - № 2. - P. 36-42.

188. Seal, M. Experimental radiotherapy-induced enteritis: a probiotic interventional study / M. Seal, Y. Naito, R. Barreto, A. Lorenzetti, P. Safran, F. Marotta // J Dig Dis. - 2007. - Vol. 8 - P. 143-147.

189. Shadad, A. K. Gastrointestinal radiation injury: symptoms, risk factors and mechanisms / A. K. Shadad, F. J. Sullivan, J. D Martin, L.J. Egan // World journal of gastroenterology. -2014. - № 19 (2). - P. 185-198.

190. Shao, F. The impact of microbial immune enteral nutrition on the patients with acute radiation enteritis in bowel function and immune status / F. Shao, F.Z. Xin, C.G. Yang, D.G. Yang, Y.T. Mi, J.X. Yu, G.Y. Li // Cell Biochem Biophys. -2014. - Vol. 69. - P. 357-361.

191. Sheil, B. Is the mucosal route of administration essential for probiotic function? Subcutaneous administration is associated with attenuation of murine colitis and arthritis / B. Sheil, J. McCarthy, L. O'Mahony, M.W. Bennett, P. Ryan, J.J. Fitzgibbon, B. Kiely, J.K. Collins, F. Shanahan //Gut. - 2004. - № 53 (5). - P.

124

694-700.

192. Sherman, L.A. Influence of the major histocompatibility complex on the repertoire of allospecific cytolytic T lymphocytes / L.A. Sherman // The Journal of Experimental Medicine. - 1982. - Vol. 155. - № 2. C. 380-389.

193. Shu, Q. A dietary probiotic (Bifidobacterium lactis HN019) reduces the severity of Escherichia coli O157:H7 infection in mice / Q. Shu, H.S. Gill // Medical Microbiology and Immunology. - 2001. - № 3 (189). - P. 147-152.

194. Stecher, B. Salmonella enterica serovar typhimurium exploits inflammation to compete with the intestinal microbiota / B. Stecher, R. Robbiani, A.W. Walker, A.M. Westendorf, M. Barthel, M. Kremer, S. Chaffron, A.J. Macpherson, J. Buer, J. Parkhill, G. Dougan, C. von Mering, W.D. Hardt // PLoS Biol. - 2007. - № 5. -P. 2177-2189.

195. Stern, H. Function and reproduction of chromosomes. / H. Stern // Physiol Rev. - 1962 - Vol. 42. - P. 271-296.

196. Tian, B. Chemiluminescence assay for reactive oxygen species scavenging activities and inhibition on oxidative damage of DNA in Deinococcus radiodurans / B. Tian, Y. Wu, D. Sheng, Z. Zheng, G. Gao, Y. Hua // Luminescence. - 2004. -Vol. 19. - P. 78-84.

197. Tomioka, H. Effect of ofloxacin combined with Lactobacillus casei against Mycobacterium fortuitum infection induced in mice / H. Tomioka, K. Sato, H. Saito // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 1990. - Vol. 34. - № 4. - P. 632-636.

198. Tsujiguchi, T. The medical treatment of radiation exposure and contamination in radiation accidents / T. Tsujiguchi, H. Yamamura, I. Kashiwakura // Radiat Environ Med. - 2017. - Vol. 6. - P. 94-103.

199. Ugynokseg, N. A. The Radiological Accident in Goiania / N. A Ugynokseg // IAEA. - 1988. - Vienna.

200. Urbancsek, H. Results of a double-blind, randomized study to evaluate the efficacy and safety of antibiophilus in patients with radiation-induced diarrhea / H. Urbancsek, T. Kazar, I. Mezes, K. Neumann // Eur J Gastroenterol Hepatol -

125

2001- Vol. 13(4). - P. 391-396.

201. Valko, M. Free radicals, metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer / M. Valko, C.J. Rhodes, J. Moncol, M. Izakovic, M. Mazur // Chem Biol Interact 2006 - Vol. 160(1). - P. 1-40.

202. Vanhoecke, B.W. Low-dose irradiation affects the functional behavior of oral microbiota in the context of mucositis / B.W. Vanhoecke, T.R. De Ryck, K. De boel, S. Wiles, T. Boterberg, T. Van de Wiele, S. Swift // Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.). - 2016. - № 241(1). - P. 60-70.

203. Vlkova, E. Distribution of bifidobacteria in the gastrointestinal tract of calves / E. Vlkova, I. Trojanova, V. Rada // Folia Microbiologica. - 2006. - Vol. 51. - № 4. - P. 325-328.

204. Wang, A. Gut microbial dysbiosis may predict diarrhea and fatigue in patients undergoing pelvic cancer radiotherapy: a pilot study / A. Wang, Z. Ling, Z. Yang, P.R. Kiela, T. Wang, C. Wang, L. Cao, F. Geng, M. Shen, X. Ran, Y. Su, T. Cheng, J. Wang // PLoS One. - 2015. - № 10. - P. e0126312.

205. Warren, S.L. Aging and immunological phenomena / S.L. Warren, G.H. Whipple // J. Exp. Med. - 1923. - №. 38. - P. 713-715.

206. Weiler, J.M. Complement fragments suppress lymphocyte immune responses / J.M. Weiler, Z.K. Ballas, B.W. Needleman, M.V. Hobbs, T.L. Feldbush // Immunology Today. - 1982. - Vol. 3. - № 9. - P. 238-243.

207. White, D.W. Immune Modulation During Latent Herpesvirus Infection / D.W. White, R.S. Beard, E.S. Barton // Immunological reviews. - 2012. - Vol. 254. - № 1. - P. 189-208.

208. Yaeshima, T. Benefits of bifidobacteria to human health / T. Yaeshima // International Dairy Federation. - 1996. - P. 36-42.

209. Yan, F. Soluble proteins produced by probiotic bacteria regulate intestinal epithelial cell survival and growth / F. Yan, H. Cao, T.L. Cover, R. Whitehead, M.K. Washington, D.B. Polk // Gastroenterology. - 2007 - Vol. 132. - P. 562-575.

210. Yang, J.P.S. The Cytotoxic Effect of Human Immune Sera on Herpesvirus hominis Infected Cells / J.P.S. Yang, J.L. Gale, G.C.Y. Lee // Experimental Biology and Medicine. - 1973. - Vol. 143. - № 1. - P. 28-32.

211. Yasui, H. Immunomodulatory function of lactic acid bacteria / H. Yasui, K. Shida, T. Matsuzaki // Antonie Van Leeuwenhoek. - 1999. - Vol. 76. - № 1-4. -P. 383-389.

212. Zhu, H. Bacterial killing in gastric juice effect of pH and pepsin on Escherichia coli and Helicobacter pylori / H. Zhu, C.A. Hart, D. Sales, N.B. Roberts // J Med Microbiol. - 2006. - № 55(9). - P. 1265-1270.

ПРИЛОЖЕНИЯ

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

(19)

ни

(II)

2 760 551 3 С1

(51) МПК

Л61КЗ&9066 сооб.оп Л61К 33/74} (2015.01 >

лб1РШ)б аооь.оп

А61Р43Ю0 (2006.01)

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ

02» ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

(52) СПК

А61К 36Я066 (2021.08): А61К 35/745 (2021.08): А61Р39Ю6 (2021.08): А61Р43/00(2021Ш!

О

■л ■л о ш г-сч

Э ОС

(21И 22 (Заявка: 2020121020. 17 062020

(24) Дата начала отсчета срока действии патента: 17 06 2020

Дата регистрации: 29 11 2021

Приоритет! ы).

(22) Дата подачи заявки: 17.06 2020

(43) Опубликовано: 29 11.2021 Был X» 34

Адрес для переписки:

420075. г. Казань. Научный городок. 2. ФГБНУ -ФЦТРБ ВНИИВИ-. Степанову ВИ

(72) Авюр(ы):

Низаыов Раызи Ннзамович < Я и). Вагин Константин Николаевич ЛШ), Ид рисов Айрат Ммнсагнтовнч (111}). Гайнуллнн Руслан Рустамович (КЦ), Нефедова Римма Владимировна (ИЩ Майорова Екатерина Николаевна (ТШ), Насыбудлина Жанна Равилевна (ШД. Рахматудлина Гульназ И.тьгиза ровна <КЦ), Низаыов Рустам Наилевич (КЦ). Василевский Николай Михайлович (НЩ Фролов Алексей Викторович (ЯII). Юнусов Ильнар Расимович (1Ш)

(73) Патент ообладателыиI: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение 'Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности" (ФГБНУ ■фЦТРБ-ВНИВИ") «и)

156 >С писок документов, цитированных в отчете о поиске: 1Ш 2627669 С1.0908 2017 К и 2613102 С1. 1503.2017 Ни 2697828 С1. 2108 2019 Яи 2549451 С2.27 042015 ЕР 1501526 А1.02.022005 А117525300 А 24042001. ПОЗДЕЕВ А В Разработка радиогашитных средств на основе веществ растительного и минерального происхождения Автореферат дисс на соиск учет дб.н. Кострома. 2015. ХАРКЕВИЧ ДА. (см прод.|

(54) Способ лечения радиационных поражений организма и способ получения биологического препарата для лечения радиационных поражений организма

(57) Реферат:

Группа изобретений относятся к ветеринарии и медицине и может быть использована для .течения радиационных поражений организма. Предложен способ получения биологического препарата для лечения радиационн ых поражений ортанизма. предусматривающий выращивание бифидобактсрий |В.Ы1"и1шп| на среде Блаурокка

73 С

к>

О» О СП СП

о

при температуре 37С в течение 72 час в анаэробных условиях, удаление микробных клеток центрифугированием при 3500 об/мин в течение 10 мин. растворение в супсрнатанте порошка куркумы до получения 0.5'«-ной суспензии, с последующей радностсрилнзацией на гамма-установке в дозе 5.0 кГр. хранение в

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ДЕПАРТАМЕНТ ОБРАЗОВАНИЯ. НАУЧНО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ ПОЛИТИКИ И РЫБОХОЗЯЙСТВЕННОГО КОМПЛЕКСА

ФГЬНУ «Федеральны» центр токсиколошческой, радиационной и биологической безопасности»

ФГБОУ ВО «Чувашский государственный аграрный университет» УТВЕРЖДАЮ УТВЕРЖДАЮ

ЛАБОРАТОРНЫЙ РЕГЛАМЕНТ на производство двухкомпонентного радиозащнтного препарата «РБФК»

Рекомендовано к утверждению Председатель методи

методической

Т.Х. Фаизов

Срок действия регламента до I июня 2026 г.

Казань 2021

СПИСОК ИСПОЛНИТЕЛЕЙ

Федеральное государственное научное учреждение «Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности» (ФГ'БНУ «ФЦГРБ-ВНИВИ»)

Заместитель директора по научной работе и инновационному развитию, д-р ветеринар, наук, проф.

Главный научный сотрудник, д-р ветеринар, наук, проф.

Зав. лабораторией, к.б.н.

Аспирант

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Чувашский государственный афарный университет»

Заведующий кафедрой, д-р биол. наук,

проф. ~ В.Г. Семенов

Методические рекомендации разработали:

- сотрудники ФГБНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» Шашка ров В.П.. к.б.н.; Ганнутлннов Т.Р.. к.б.н.; Плрнсов A.M.. к.в.н.; Гурьннова В.А. к.б.н.; Вагин К.Н.. к.б.н.. Василевский U.M., д.в.н.. профессор; Ишмуламетов К.Т., к.б.н.; Ннзамов Р.Н.. аспирант;

* сотрудники ФГБНУ ФНЦ ВМ'ЗВ Гулюкин М.И.. д.в.н., профессор, академик РАН

Рецензенты;

Гофронов В.Г. - зав. кафедрой зоогигиены ФГОУ ВО «Казанская ГАВМ», д.в.и., профессор;

Великанов В.И. - профессор кафедры фармакологии ФГОУ ВО «Нижегородская государственная сельскохозяйственная академия», д.б.н.;

Гаднуллнн А.К. - зав. кафедрой микробиологии ФГОУ ВО «Казанская ГАВМ», д.в.н., профессор.

В данных рекомендациях приводятся диапазоны доз гамма-облучения, вызывающих инактивацию возбудителен инфекционных заболеваний сельскохозяйственных живошых.

Методические рекомендации предназначены для специалистов ветеринарной службы субъектов РФ и научных сотрудников, ветеринарных врачей, слушателей курсов повышения квалификации и студентов профильных ВУЗов.

Методические рекомендации рассмотрены и одобрены на заседаниях: научно-методического coecia Ф1ЪНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (протокол № 7 от 27.09.2019 г.). научно-методической комиссии ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН (протокол № 8 от 30.10.2019 г.).