Влияние антиген-активированных дендритых клеток на мононуклеарные клетки периферической крови больных туберкулезом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Шевченко, Юлия Александровна

  • Шевченко, Юлия Александровна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2008, Новосибирск
  • Специальность ВАК РФ14.00.36
  • Количество страниц 120
Шевченко, Юлия Александровна. Влияние антиген-активированных дендритых клеток на мононуклеарные клетки периферической крови больных туберкулезом: дис. кандидат биологических наук: 14.00.36 - Аллергология и иммулология. Новосибирск. 2008. 120 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Шевченко, Юлия Александровна

список сокращений. введение.

1. обзор литературы.

1.1. Функциональное состояние иммунной системы при туберкулезе.

1.2. Роль IL-18 в патогенезе туберкулеза.

1.3. Создание противотуберкулезных вакцин.

1.4. Общая характеристика дендритных клеток.

1.5. Роль дендритных клеток в патогенезе туберкулеза.

2. материалы и методы.

3. результаты собственных исследований.

3.1. Получение зрелых антиген-активированных дендритных клеток из моноцитов периферической крови.

3.2. Модуляция эффекторных функций мононуклеарных клеток с помощью зрелых антиген-активированных дендритных клеток.

3.2.1. Влияние антиген-активированных ДК на апоптоз и распределение мононуклеарных клеток по фазам клеточного цикла.

3.2.2. Влияние антиген-активированных ДК на пролиферативную активность мононуклеарных клеток in vitro.

3.2.3. Влияние антиген-активированных ДК на количество IFN-у-продуцирующих клеток в культуре мононуклеарных клеток in vitro.

3.2.4. Влияние антиген-активированных ДК на продукцию IFN-y и IL-4 в культуре мононуклеарных клеток in vitro.

3.2.5. Влияние антиген-активированных ДК на экспрессию перфорина мононуклеарными клетками in vitro.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Аллергология и иммулология», 14.00.36 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние антиген-активированных дендритых клеток на мононуклеарные клетки периферической крови больных туберкулезом»

Туберкулез относится к числу так называемых социальных болезней и характеризуется хроническим течением, многообразием клинических форм и поражением различных органов, главным образом дыхательной системы. К факторам риска заболевания относятся иммуносупрессивные заболевания, дефицит питания, стресс, социальные условия, а также генетическая предрасположенность, обусловленная дефектом генов костимуляторных молекул, цитокинов и их рецепторов [5]. Одним из основных механизмов патогенеза туберкулеза является нарушение клеточного иммунитета, осуществляемое по нескольким механизмам:

- длительная персистенция М. tuberculosis внутри антиген-презентирующих клеток, таких как макрофаги и ДК

- нарушение презентации антигена

- секреция иммуносупрессорных цитокинов и появление иммуносупрессорных Т-клеток

- повышение апоптоза Т-клеток и подавление апоптоза инфицированных макрофагов [3, 53].

В настоящее время развитие новых эффективных подходов к лечению инфекционных заболеваний связано с использованием собственных механизмов защиты организма и их возможной модуляции. Протективный иммунный ответ на М. tuberculosis связан с индукцией эффекторных функций Т хелперов 1 типа, что в свою очередь зависит от представления им антигена и дифференцировки «наивных» Т-клеток, что осуществляется дендритными клетками как основными антиген-презентирующими клеточными элементами.

В патогенезе туберкулеза дендритные клетки наряду с макрофагами являются клетками-мишенями для М. tuberculosis. Инфицированные М. tuberculosis дендритные клетки могут способствовать распространению заболевания и накапливаться в лимфоидных органах и грануломах инфицированных крыс и людей, что говорит об отсутствии или подавлении эффективных механизмов уничтожения М. tnberulosis и формировании ниш для долговременного выживания микобактерий в участке инфицирования [110]. В то же время дендритные клетки обладают уникальными механизмами захвата антигена и представления его наивным Т-клеткам, усиливают врождённый иммунитет, регулируют развитие специфического иммунного ответа, определяют направленность и активность иммунных реакций, поэтому их все чаще используют для иммунотерапии различных заболеваний [2]. Кроме того, показано, что ДК, полученные in vitro из моноцитов, культивированных с GM-CSF и IL-4, не поддерживают внутриклеточную репликацию М. tuberculosis в отличие от макрофагов, полученных из тех же самых моноцитов [168].

Эффективность иммунного ответа при бактериальной инфекции также зависит и от иммунорегуляторных факторов, непосредственно определяющих состояние иммунной системы в норме и при патологии, в частности IL-18. При микобактериальной инфекции IL-18 стимулирует продукцию IFN-y Т-клетками и NK-клетками, тем самым, способствуя активации макрофагов и уничтожению М. ¿и&еги/о.ш-инфицированных клеток. Однако у пациентов, больных туберкулезом наблюдается значительное снижение продукции IL-18 и IFN-y. При этом в ряде работ отмечают роль IL-18 в дифференцировке наивных Т-клеток в Т-хелперы 1 типа вообще ив М ¿и&еги/оз7.?-индуцированном синтезе цитокина 1-го типа IFN-y в частности [182].

Исходя из функциональной неполноценности дендритных клеток в патогенезе туберкулеза, а также роли дендритных клеток и IL-18 для реакций клеточного иммунитета, представлялось актуальным и значимым рассмотреть возможность стимуляции эффекторных функции мононуклеарных клеток периферической крови больных туберкулезом под действием зрелых аутологичных ДК и IL-18 in vitro.

Цель работы:

Изучить возможность модуляции антиген-специфического иммунного ответа с помощью аутологичных активированных дендритных клеток и интерлейкина-18 в культуре мононуклеарных клеток больных туберкулезом. В связи с поставленной целью предстояло решить следующие задачи:

1. Исследовать фенотипические и функциональные показатели дендритных клеток больных туберкулезом легких по сравнению с дендритными клетками здоровых доноров.

2. Исследовать особенности прохождения дендритных клеток по клеточному циклу в процессе генерации под действием используемых факторов дифференцировки.

3. Исследовать влияние антиген-специфических дендритных клеток и IL-18 на пролиферативную активность МНК в ответ на специфический антиген М. tuberculosis ESAT-6.

4. Исследовать влияние антиген-специфических дендритных клеток и IL-18 на количество IFN-у-продуцирующих клеток и продукцию IFN-y и IL-4 МНК в ответ на специфический антиген М. tuberculosis ESAT-6.

5. Исследовать влияние антиген-специфических дендритных клеток и IL-18 на экспрессию перфорина МНК в ответ на специфический антиген М. tuberculosis ESAT-6.

Научная новизна работы.

Установлено, что использование рч1Ь-18 при совместном культивировании мононуклеарных клеток со зрелыми аутологичными ДК приводит к максимальной стимуляции антиген-индуцированной продукции IFN-y, достоверному повышению содержания IFN-y -продуцирующих клеток по сравнению с МНК, культивированными с ДК в отсутствии IL-18.

Показана фенотипическая и функциональная состоятельность зрелых дендритных клеток, презентирующих специфический антиген М. tuberculosis ESAT-6, полученных из моноцитов периферической крови пациентов, больных туберкулезом легких при использовании модифицированного «короткого» 48 часового протокола.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные результаты расширяют представления об иммунорегуляторном потенциале дендритных клеток моноцитарного происхождения при туберкулезе легких, демонстрируют возможность влияния цитокинов и антигенов на направленность противоинфекционного иммунного ответа, предполагают возможность использования антиген-активированных дендритных клеток, IL-18 и мононуклеарных клеток в качестве эффективного подхода к восстановлению специфического иммунного ответа in vivo у больных туберкулезом легких. Практическая значимость работы заключается в экспериментальном обосновании способа , модуляции клеточного иммунного ответа в культуре МНК, который может быть основой новой клеточной технологии лечения туберкулеза.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Зрелые аутологичные ДК стимулируют продукцию IFN-y и цитотоксического фактора перфорина мононуклеарными клетками пациентов, больных туберкулезом легких в ответ на специфический антиген ESAT-6.

2. Рекомбинантный человеческий IL-18 играет адъювантную роль в развитии антиген-специфического иммунного ответа при совместном культивировании зрелых аутологичных ДК и мононуклеарных клеток.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

1. Ежегодной конкурс-конференции студентов и молодых ученых «Авиценна — 2005» Новосибирск, 2005

2. Московской международной конференции «Биотехнология и медицина» (Москва, 2006)

3. Российской научно-практической конференции «Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия» (Курск, 2006)

4. III Международная конференции "Фундаментальные науки медицине" (Новосибирск, 2007)

5. Межрегиональной научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири» (Омск, 2007)

6. Семинарах экспериментального отдела ГУ НИИ КИ СО РАМН (Новосибирск, 2006, 2007)

7. Объединенном иммунологическом форуме (Санкт-Петербург, 2008). Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 1 статья в издании, рекомендованном ВАК.

Самостоятельность выполненной работы.

Результаты, представленные в данной работе, получены лично автором на базе лаборатории молекулярной иммунологии ГУ НИИ КИ СО РАМН и

Центра коллективного пользования СО РАМН.

Большую признательность автор выражает научному руководителю работы профессору, д.м.н. C.B. Сенникову за подробное конструктивное 8 обсуждение полученных результатов, а также всем сотрудникам лаборатории молекулярной иммунологии за благожелательное отношение в ходе выполнения работы.

Большую признательность автор выражает сотрудникам лаборатории профессора, д.м.н. Кожевникова B.C. за доброжелательное отношение и помощь при получении данных с помощью прибора FACSCalibur, а также сотруднику Новосибирского НИИ туберкулеза к.м.н. Лаушкиной Ж.А. за помощь в формировании выборки пациентов, больных туберкулезом легких. f

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Похожие диссертационные работы по специальности «Аллергология и иммулология», 14.00.36 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Шевченко, Юлия Александровна

выводы

1. Используемые факторы дифференцировки ДК, такие как GM-CSF, IL-4 и липополисахарид Е. coli, а также специфический антиген М. tuberculosis не стимулируют процессы апоптоза дендритных клеток, генерируемых в течение 48 часов из моноцитов периферической крови и не влияют на прохождение ДК по клеточному циклу.

2. Зрелые дендритные клетки больных туберкулезом легких, характеризуются сниженным содержанием клеток с экспрессией HLA-DR+ и CD86+ и не отличаются по содержанию клеток с фенотипом CD 83+ по сравнению с ДК здоровых доноров, а также способны к захвату декстрана на ранних этапах созревания, что свидетельствует о возможности генерации ДК при данной патологии в условиях культивирования in vitro.

3. Повышение содержания IFN-y и отсутствие влияния на продукцию IL-4 в культуре мононуклеарных клеток больных туберкулезом под действием антиген-активированных ДК свидетельствует о способности зрелых аутологичных дендритных клеток сдвигать баланс Thl/Th2 в пользу формирования реакций Thl типа

4. Совместное культивирование мононуклеарных клеток больных туберкулезом со зрелыми ауто логичными ДК в присутствии рекомбинантного человеческого IL-18 приводит к повышению количества IFN-у-продуцирующих клеток и уровня антиген-индуцированной продукции IFN-y мононуклеарными клетками по сравнению с культивированием в отсутствии IL-18, что свидетельствует об адъювантной роли IL-18 в развитии антиген-специфического иммунного ответа.

5. Содержание лимфоцитов, экспрессирующих перфорин достоверно увеличивается при культивировании мононуклеарных клеток, предварительно стимулированных зрелыми антиген-активированными ДК, в присутствии специфического антигена М. tuberculosis ESAT-6, что свидетельствует об индукции антиген-специфической цитотоксичности.

6. Дендритные клетки, полученные из моноцитов периферической крови больных туберкулезом легких обладают характерными фенотипическими и функциональными свойствами данной популяции и способны модулировать антиген-специфический иммунный ответ in vitro как самостоятельно, так и в присутствии IL-18, путем усиления эффективности взаимодействия иммунокомпетентных клеток.

Заключение

Обобщая результаты, можно заключить, что дендритные клетки, полученные из моноцитов периферической крови пациентов, больных туберкулезом легких обладают необходимыми функциональными и фенотипическими характеристиками в зависимости от стадии развития. Поверхностные маркеры и костимуляторные молекулы CD 83, CD 86, HLA-DR присутствуют на незрелых дендритных клетках и их содержание достоверно увеличивается при созревании. Дендритные клетки пациентов, больных туберкулезом характеризуются сниженной экспрессией молекул HLA-DR и CD86 по сравнению с клетками здоровых доноров, однако по экспрессии CD 83+ и CD 83+/HLA-DR+ ДК здоровых доноров и больных туберкулезом не отличаются, а содержание клеток с фенотипом CD 83+/CD 86+ достоверно выше у пациентов, больных туберкулезом легких, что может свидетельствовать о возможности генерации in vitro функционально полноценных ДК при данной патологии. Незрелые дендритные клетки характеризуются способностью к активному захвату антигена, при снижении этой способности при созревании дендритных клеток. Цитокины, используемые для дифференцировки дендритных клеток, антиген ESAT-6 и стимул терминальной дифференцировки LPS не оказывают цитотоксического эффекта на генерируемые клетки и не стимулируют процессы апоптоза и поддерживают клетки в состоянии дифференцировки.

При совместном культивировании зрелых аутологичных дендритных клеток и аутологчных мононуклеарных клеток пациентов, больных туберкулезом легких происходит эффективная активация эффекторных функций мононуклеарных клеток. Это проявляется в появлении пула активированных IFN-у-продуцирующих клеток, усилении продукции IFN-y и стимуляции антиген-стимулированной продукции перфорина в ответ на специфический антиген М. tuberulosis ESAT-6. Дендритные. клетки, которым не представлялся антиген ESAT-6 актвируют механизмы неспецифической активации иммунокомпетентных клеток в ответ на специфический антиген ESAT-6. Использование рекомбинантного IL-18 приводит к повышению количества ESAT-6-стимулированных IFN-у-продуцирующих клеток и максимальной продукции IFN-y мононуклеарными клетками. Зрелые аутологичные ДК вне зависимости от антигенной нагруженности и присутствия IL-18 не стимулируют продукцию IL-4, что свидетельствует об эффективности применения ДК для индукции Thl иммунного ответа в ответ на специфический антиген М. tuberulosis ESAT-6. На основании полученных данных был разработан способ повышения эффективности антиген-специфического иммунного ответа in vitro путем усиления взаимодействия иммунокомпетентных клеток с помощью антиген-активированных аутологичных дендритных клеток и интерлейкина-18 в культуре мононуклеарных клеток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Шевченко, Юлия Александровна, 2008 год

1. Гантиевская Ю.А, Селявко В.В. Дендритные клетки: роль в системеиммунитета // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2001. — № 4 р.5-23.

2. Кузнецова А.В., Данилова Т. И., Гладских О. П. и др. Дендритные клетки и их использование в иммунотерапии // Молекулярная медицина — 2003 — №3,- С. 3-17.

3. Маянский А.Н. Туберкулез. (Микробиологические и иммунопатогенетические аспекты) //Иммунология. — 2001. — № 2. — с. 54— 63.

4. Свирщевская Е.В., Митрофанов B.C., Шендерова Р.И., Чужова Н.М. Иммунитет при туберкулезе и аспергиллезе (обзор) //Проблемы медицинской микологии 2005. - Т.7, №1— С.3-13.

5. Урсов И.Г. Эпидемиология туберкулеза — Новосибирск: Изд-во Института теплофизики СО РАН, 1997 104 с.

6. Чучалин А.Г. Новые данные иммунных реакций при туберкулезе // Русский медицинский журнал. 2004. - том 12, № 2- с. 88-91.

7. Abd El-Maged MS, Shoman SA, Al-Sherbieny MM, Barakat AB. Cell mediated responses to the mycobacterium tuberculosis specific ESAT-6 antigen in Egyptian tuberculosis patients // Egypt J Immunol. 2006. - Vol.13, № l.-p. 131-40.

8. Adams S, O'Nell D.W., Bhardwaj N.Recent Advances in Dendritic Cell Biology // Journal of Clinical Immunology-2005.-Vol. 25, №. 3. p 177-188.

9. Aderem A, Underhill D.M. Mechanisms of phagocytosis in macrophages // Annu Rev Immunol. 1999. - Vol. 17. - P. 593-623

10. Akgun M, Saglam L, Kaynar H, Yildirim AK et. al. Serum IL-18 levels in tuberculosis: Comparison with pneumonia, lung cancer and healthy controls // Respirology — 2005 — V. 10, № 3.-P. 295-9.

11. Akira S. The role of IL-18 in innate immunity //Curr Opin Immunol. 2000-V. 12, № l.-P. 59-63.

12. Algood HM, Chan J, Flynn JL. Chemokines and tuberculosis // Cytokine Growth Factor Rev. 2003. - Vol. 14. - p. 467-477.

13. Allen M.J., Laederach A., Reilly P.J., Mason RJ. Polysaccharide recognition by surfactant protein D: novel interactions of a C-type lectin with nonterminal glucosyl residues // Biochemistry. 2001. - Vol.40. - P.7789-7798.

14. Andersen P, Andersen AB, Sorensen AL, Nagai S. Recall of long-lived immunity to Mycobacterium tuberculosis infection in mice // J. Immunol. -1995. -№154.-p.3359-72

15. Andersen P. Host responses and antigens involved in protective immunity to Mycobacterium tuberculosis // Scand. J. Immunol. 1997-Vol. 45.—p.l 15—31.

16. Barnes PF, Wizel B. Type 1 cytokines and the pathogenesis of tuberculosis //Am J Respir Crit Care Med. 2000. -Vol.161, № 6. - p. 1773^.

17. Belardelli F, Gresser I. The neglected role of type I interferon in the T-cell response: implications for its clinical use // Immunol Today. 1996. - Vol. 17. -p. 369-72.

18. Belkaid Y, Rouse BT. Natural regulatory T cells in infectious disease // Nat Immunol. 2005. - Vol. 6. - p. 353-360.

19. Bender, A., Sapp, M., Schuler, G., Steinman, R.M. Bhardwaj, N. Improved methods for the generation of dendritic cells from nonproliferating progenitors in human blood // J. Immunol. Methods. -1996. Vol. 196. -p. 121-135.

20. Biet F, Locht C, Kremer L. Immunoregulatory functions of interleukin 18 and its role in defense against bacterial pathogens // J Mol Med. 2002. - Vol. 80, №3.-p. 147-62.

21. Biet F., Laurent Kremer L., Isabelle Wolowczuk I., Delacre M., Locht C. Mycobacterium bovis BCG Producing Interleukin-18 Increases Antigen-Specific Gamma Interferon Production in Mice //INFECTION AND IMMUNITY. 2002. - Vol. 70, №. 12. - p. 6549-6557

22. Bonecini-Almeida MG, Chitale S, Boutisakakis I et al. Induction of in vitro human macrophage anti-Mycobacterium tuberculosis activity: requirement for IFN-^y and primed lymphocytes // J Immunol. 1998. - Vol.160. - p. 4490-9.

23. Boom WH. The role of T-cell subsets in Mycobacterium tuberculosis infection // Infect Agents Dis. 1996. - Vol. 5. - p. 73-81.

24. Bottasso O., Bay M. L., Besedovsky H., del Rey A. The Immuno-endocrine Component in the Pathogenesis of Tuberculosis // Scandinavian Journal of Immunology. 2007. - Vol. 66. - p. 166-175

25. Bousso P, Robey E. Dynamics of CD8+T cell priming by dendritic cells in intact lymph nodes //Nat Immunol. 2003 Vol.4.- P.579-585

26. Boyum A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow // Scand J Clin Lab Invest. -1968. -V .21. -P. 97.

27. Brandt L, Oettinger T, Holm A, Andersen P. Key epitopes on the ESAT-6 antigen recognized in mice during the recall of protective immunity to Mycobacterium tuberculosis. // J Immunol. 1996. - №157. - p. 3527-33.

28. Brandt L., Elhay M., Rosenkrands I., Lindblad E. B., Andersen P. ESAT-6 subunit vaccination against Mycobacterium tuberculosis. // Infect. Immun. -2000. № 68. - p.791.

29. Brill, K. J., Li Q., Larkin R., Canaday D. H., et.al. Human natural killer cells mediate killing of intracellular Mycobacterium tuberculosis H37Rv via granule-independent mechanisms //Infect.Immun. 2001. — № 69. - 1755.

30. Britton W. J., Palendira U. Improving vaccines against tuberculosis // Immunology and Cell Biology. 2003. - № 81. - p. 34-45.

31. Buettner M, Meinken C, Bastian M, et.al. Inverse correlation of maturity and antibacterial activity in human dendritic cells // J Immunol. 2005. - Vol. 1, № 174 (7).-P. 4203-9.

32. Cameron LA, Taha RA, Tsicopoulos A, Kurimoto M, et. al. Airway epithelium expresses interleukin-18 // Eur Respir J. 1999 - Vol. 14, № 3. - p. 553-9

33. Canaday DH., Wilkinson R. J, Li Q. et.al CD4 (+) and CD8(+) T cells kill intracellular Mycobacterium tuberculosis by a perforin and Fas/Fas ligand-independent mechanism // J Immunol. -2001. Vol.167, № 5. - p. 2734-42

34. Cardoso FL, Antas PR, Milagres AS, Geluk A, et. al. T-cell responses to the Mycobacterium tuberculosis-specific antigen ESAT-6 in Brazilian tuberculosis patients // Infect Immun. 2002. - V. 70, № 12 - p. 6707-14.

35. Cella M., Scheidegger D., Palmer-Lehmann K., et. al. Ligation of CD40 on dendritic cells triggers production of high levels of interleukin-12 and enhances T cell stimulatory capacity: T-T help via APC activation //J. Exp. Med — 1996.-Vol. 184.-p. 747.

36. Chen ZW. Immune regulation of gammadelta T cell responses in mycobacterial infections // Clin Immunol. 2005. - Vol. 116. - p. 202-207.

37. Chow A, Toomre D, Garrett W, Mellman I: Dendritic cell maturation triggers retrograde MHC class II transport from lysosomes to the plasma membrane //Nature. 2002. - Vol. 418. - P. 988-994.

38. Colditz, G. A., Berkey C. S., Mosteller F., et. al. The efficacy of bacillus Calmette-Guerin vaccination of newborns and infants in the prevention oftuberculosis: meta-analyses of the published literature // Pediatrics. 1995. -№ 96. - p.29-35 •

39. Cooper AM, Adams LB, Dalton DK, et.al IFN-gamma and NO in mycobacterial disease: new jobs for old hands // Trends Microbiol. 2002. -Vol. 10.-p. 221-226

40. Daniell H, Streatfield SJ, Wycoff K. Medical molecular farming: production of antibodies, biopharmaceuticals and edible vaccines in plants //Trends Plant Sci.-2001.-Vol. 6, №5.-p. 219-26.

41. De Smedt T, Pajak B, Muraille E, Lespagnard L, Heinen E, De Baetselier P, Urbain J, Leo O, Moser M. Regulation of dendritic cell numbers and maturation by lipopolysaccharide in vivo // J Exp Med. -Vol. 184, № 4. P. 1413-24.

42. Degli-Esposti MA, Smyth MJ. Close encounters of different kinds: dendritic cells and NEC cells take centre stage // Nat Rev Immunol. 2005. - Vol. 5, № 2. -P. 112-24.

43. Della Bella S., Nicola S, Riva A, Biasin M, et. al. Functional repertoire of dendritic cells generated in granulocyte macrophage-colony stimulating factor and interferon-a // J. Leukocyte Biol. 2004. - V.75, № 1 - p. 106-16

44. Demangel C., Britton W. J. Interaction of dendritic cells with mycobacteria: Where the action starts //Immunology and Cell Biology. 2000. - № 78. - P. 318-324

45. Dhodakar M.V., Bhardwaj N. Active immunization of human with dendritic cells // J. Clin. Immunol. 2000. - Vol. 20, № 3. - P. 167-174

46. Doffinger R, Patel S, Kumararatne DS. Human immunodeficiencies that predispose to intracellular bacterial infections // Curr Opin Rheumatol. 2005. -Vol.17.-p. 440-446.

47. Doherty M. New vaccines against TB //Tropical Medicine and International Health.- 2004.- Vol. 9, № 7.- p 818-826

48. Fernando S. L, Britton W. J Genetic susceptibility to mycobacterial disease inhumans // Immunology and Cell Biology. -2006. V. 84 - p. 125-13798

49. Ferraz J.C., Melo F.B.S., Albuquerque M.F.P.M., et.al. Immune factors and immunoregulation in tuberculosis // Braz J Med Biol Res. 2006 -Vol.39, №11 -p. 1387-1397

50. Flynn JL, Goldstein MM, Triebold KJ, Roller B, Bloom BR. Major histocompatibility complex class I-restricted T cells are required for resistance to Mycobacterium tuberculosis infection // Proc Natl Acad Sci USA.- 1992. -Vol. 89.-p. 12013-12017.

51. Flynn JL. Immunology of tuberculosis and implications in vaccine development // Tuberculosis. 2004. - Vol. 84. - p. 93-101.

52. Garcia M, Vargas JA, Castejon R, Navas E, Durantez A. Flow-cytometric assessment of lymphocyte cytokine production in tuberculosis // Tuberculosis. -2002.-Vol. 82.-p. 37-41.

53. Geijtenbeek TB, Van Vliet SJ, Koppel EA, Sanchez-Hernandez M, Vandenbroucke-Grauls CM, Appelmelk B, Van Kooyk Y. Mycobacteria target DC-SIGN to suppress dendritic cell function. //J Exp Med. 2003. - V.6, № 197(1). -P.7-17.

54. Gett AV, Sallusto F,-Lanzavecchia A, Geginat J: T cell fitness determined by signal strength // Nat Immunol. 2003. - Vol. 4. - P. 355-360

55. Goldfeld AE. Genetic susceptibility to pulmonary tuberculosis in Cambodia // Tuberculosis. 2004. - Vol. 84. - p. 76-81.

56. Gracie JA, Robertson SE, Mclnnes IB. Interleukin-18 // J Leukoc Biol. 2003. -Vol. 73, №2-p. 213-24

57. Gordon SV, Brosch R, Billault A et al. Identification of variable regions in the genomes of tubercle bacilli using bacterial artificial chromosome arrays. // Mol. Microbiol. 1999. -№32. -p.643-55.

58. Green EA, Gorelik L, McGregor CM, Tran EH, Flavell RA. CD4+ CD25+ T regulatory cells control anti-islet CD8+ T cells through TGF-beta-TGF-beta receptor interactions in type 1 diabetes // Proc Natl Acad Sei USA.- 2003. -Vol. 100.-p. 10878-10883.

59. Grotzke JE, Lewinsohn DM. Role of CD8+ T lymphocytes in control of Mycobacterium tuberculosis infection // Microbes Infect. 2005. - Vol. 7. - p. 776-788.

60. Gu Y, Kuida K, Tsutsui H et al. Activation of interferon-gamma inducing factor mediated by interleukin-lbeta converting enzyme // Science. 1997. -Vol. 275, №. 5297. - p. 206-9.

61. Guler R, Olleros ML, Vesin D, Parapanov R, Garcia I. Differential effects of total and partial neutralization of tumor necrosis factor on cell-mediated immunity to Mycobacterium bovis BCG infection // Infect Immun. 2005. -Vol.73, №6.-p. 3668-76.

62. Gutierrez MG, Master SS, Singh SB, Taylor GA, Colombo MI, Deretic V. Autophagy is a defense mechanism inhibiting BCG and Mycobacterium tuberculosis survival in infected macrophages // Cell. — 2004. Vol. 119. - p. 753-766.

63. Guyot-Revol V, Innes JA, Hackforth S, Hinks T, Lalvani A. Regulatory T cells are expanded in blood and disease sites in patients with tuberculosis // Am J Respir Crit Care Med. 2006. - Vol. 173. - p. 803-810.

64. Hanekom W. A., Mendillo M., Manca C., Haslett P. A. J. et.al Mycobacterium tuberculosis Inhibits Maturation of Human Monocyte-Derived Dendritic Cells In Vitro // J Infect Dis. 2003.- Vol. 188, № 2. - p. 257-66.

65. Hauber HP, Beyer IS, Meyer A, Pforte A. Interleukin-18 expression in BAL cells of sarcoidosis patients is decreased in vivo but protein secretion is not impaired in vitro //Respir Med. 2003. - Vol. 97, № 5. - p. 521-7.

66. Henao MI, Montes C, Paris SC, Garcia LF. Cytokine gene polymorphisms in Colombian patients with different clinical presentations of tuberculosis // Tuberculosis. 2006. - Vol. 86. - p. 11-19.

67. Henderson RA, Watkins SC, Flynn JL. Activation of human dendritic cells following infection with Mycobacterium tuberculosis // J. Immunol—1997— Vol. 159.-p.635-43.

68. Hernandez-Fuentes M. P., Warrens A. N., Lechler R. I., Immunologic monitoring // Immunological Reviews 2003. - Vol. 196. -p. 247-264.

69. Hickman S. P., Chan J., Salgame P. Mycobacterium tuberculosis induces differential cytokine production from dendritic cells and macrophages with divergent effects on naive T cell polarization // J. Immunol. -2002. Vol. 168. -p. 4636-42

70. Hirsch C. S., Johnson J. L. Okwera A., et. al. Mechanisms of Apoptosis of T— Cells in Human Tuberculosis // Journal of Clinical Immunology. 2005. - Vol. 25, №. 4.

71. Hirsch CS, Toossi Z, Johnson JL, et. al. Augmentation of apoptosis and interferon-gamma production at sites of active mycobacterium tuberculosis infection in human tuberculosis // J Infect Dis. 2001. - Vol. 1183. - p. 779788.

72. Hirsch, C.S., Toossi, Z., Othieno, C., et. al. Depressed T cell interferon-gamma responses in pulmonary tuberculosis: analysis of underlying mechanisms and modulation with therapyn // J. Infect. Dis. 1999. - V. 180 - p. 2069-2073

73. Ho C., Munster S. D., Pyke C. M., Hart D. N., Lopez J. A. Spontaneous generation and survival of blood dendritic cells in mononuclear cell culture without exogenous cytokines // Blood. 2002. - Vol. 99, № 8. - P. 2897-904.

74. H0 LP, Davis M, Denison A, Wood FT, Greening AP.Reduced interleukin-18 levels in BAL specimens from patients with asthma compared to patients with sarcoidosis and healthy control subjects // Chest. 2002. -Vol. 121. № 5. - p. 421-6.

75. Hoshino T, Kawase Y, Okamoto M, et. al. Cutting edge: IL-18-transgenic mice: in vivo evidence of a broad role for IL-18 in modulating immune function // J Immunol.- 2001. Vol. 166, № 12. - p.7014-8.

76. Hoshino T., Wiltrout R. H., Young H. A. IL-18 is a potent coinducer of IL-13 in NK and T cells: a new potential role for IL-18 in modulating the immune response //.J. Immunol. 1999. - Vol. 162, № 9. - p. 5070-7.

77. Hoshino T., Winkler-Pickett R. T., Mason A. T., Ortaldo J. R., Young. H. A. IL-13 production by NK cells: IL-13 producing NK and T cells are present in vivo in the absence of IFN-g // J. Immunol. 1999. - Vol. 162, № 9. - p. 51-9.

78. Hunt DW, Huppertz HI, Jiang HJ, Petty RE Studies of human cord blood dendritic cells: evidence for functional immaturity // Blood. 1994. - Vol. 84, № 12.-p. 4333—43;

79. Jiao X., Lo-Man R., Guermonprez P., Fiette L.et. al. Dendritic cells are host cells for mycobacteria in vivo that trigger innate and acquired immunity. J Immunol.-2002.-Vol. 168, №3. -p. 1294-301

80. Jo EK, Park JK, Dockrell HM. Dynamics of cytokine generation in patients with active pulmonary tuberculosis // Curr Opin Infect Dis. 2003. - Vol. 16, № 3. - p. 205-10.

81. Kampmann B., Tena G. N., Mzazi S., et.al. Novel Human In Vitro System for Evaluating Antimycobacterial Vaccines // INFECTION AND IMMUNITY. -2004,- Vol. 72, № 11. p. 6401-6407

82. Kaser A., Käser S., Kaneider N. C., Enrich B., et. al. Interleukin-18 attracts plasmacytoid dendritic cells (DC2s) and promotes Thl induction by DC2 sthrough IL-18 receptor expression // Blood. 2004. - V. 103, № 2 - p. 64855.

83. Kato M., Neil TK, Fearnley DB, McLellan AD et.al. Expression of multilectin receptors and comparative FITC-dextran uptake by human dendritic cell // Int. Immunol.-2000.-№ 11.— p. 1511-1519

84. Kaufmann S. H. E. New issues in tuberculosis // Ann Rheum Dis. 2004. - № 63 (Suppl II).-p. 50-56.

85. Kinjo Y, Kawakami K, Uezu K, Yara S, et. al. Contribution of IL-18 to Thl response and host defense against infection by Mycobacterium tuberculosis: a comparative study with IL-12p40 //J Immunol. 2002. - Vol. 169, № 1. - p. 323-9.

86. Kitching AR, Tipping PG, Kurimoto M, Holdsworth SR. IL-18 has IL-12-independent effects in delayed-type hypersensitivity: studies in cell-mediated crescentic glomerulonephritis // J Immunol. -2000. Vol. 165, № 8. - p. 464957.

87. Klein SA, Ottmann OG, Ballas K, Dobmeyer TS, et. al. Quantification of human interleukin 18 mRNA expression by competitive reverse transcriptase polymerase chain reaction //Cytokine. 1999. -Vol.11, № 6. p. 451-8.

88. Lasco TM, Cassone L, Kamohara H, Yoshimura T, McMurray DN. Evaluating the role of tumor necrosis factor-alpha in experimental pulmonary tuberculosis in the guinea pig // Tuberculosis. 2005. - Vol. 85. - p. 245-258

89. Li J., M. Lamine Mbow, Sun L., Li L., Yang G., et.al. Induction of dendritic cell maturation by IL-18 // Cellular Immunology. 2004. - № 227. - p. 103— 108

90. Lienhardt C, Azzurri A, Amedei A, Fielding K, Sillah J, Sow OY, et al. Active tuberculosis in Africa is associated with reduced Thl and increased Th2 activity in vivo // Eur J Immunol. 2002. - Vol. 32. - p. 1605-161

91. Lipscomb M. F., Masten B. J. Dendritic cells: immune regulators in health and disease // Physiol Rev.- 2002.- Vol. 82. p. 97-130 )

92. Liu YJ. Dendritic cell subsets and lineages, and their functions ininnate and adaptive immunity // Cell. 2001. - Vol. 106. - P. 259-62

93. Lugo-Villarino G., Maldonado-Lopez R., Possemato R., Penaranda C., Glimcher LH: T-bet is required for optimal production of IFN-gamma and antigen-specific T cell activation by dendritic cells // Proc Nat Acad Sci USA. -2003. Vol. 100. - P. 7749-7754

94. MacMicking JD, Taylor GA, McKinney JD. Immune control of tuberculosis by IFN-gamma-inducible LRG-47 // Science. 2003. - Vol. 302. - p. 654659.

95. Maerten P, Shen C, Bullens DM, et al. Effects of interleukin 4 on CD25+CD4+ regulatory T cell function // J Autoimmun.- 2005 Vol. 25.-p.l 12-120.

96. Malyguine A., Strobl S. L, Shafer-Weaver K. A, Ulderich T., et. al. A modified human ELISPOT assay to detect specific responses to primary tumor cell targets // Journal of Translational Medicine. —2004 Vol. 2, № 9.

97. Marino S, Pawar S, Fuller CL, Reinhart TA, Flynn JL, Kirschner DE. Dendritic cell trafficking and antigen presentation in the human immune response to Mycobacterium tuberculosis // J Immunol. 2004. - V.l, №173(1). -P.494-506.

98. Marten A., Greten T., Ziske C., Renoth S. et.al Generation of activated and antigen-specific T cells with cytotoxic activity after co-culture with dendritic cells // Cancer Immunol Immunother. -2002. V. 51 - p. 25-32

99. McKenna K, Beignon AS, Bhardwaj N: Plasmacytoid dendritic cells: Linking innate and adaptive immunity // J Virol — 2005.- Vol. 79 , № 1. P. 17-27

100. Mempel TR, Henrickson SE, Yon Andrian UH: T-cell priming by dendritic cells in lymph nodes occurs in three distinct phases //Nature.- 2004 — Vol.427— 154-159

101. Mustafa AS, Oftung F, Amoudy HA, et.al. Multiple epitopes from the Mycobacterium tuberculosis ESAT-6 antigen are recognized by antigen-specific human T cell lines. // Clin Infect Dis.- 2000. № 30 Suppl 3. - p.201-5.

102. Nakanishi K, Yoshimoto T, Tsutsui H, Okamura H. Interleukin-18 regulates both Thl and Th2 responses // Annu Rev Immunol. 2001. - V. 19 - p. 423474.

103. Ngo VN, Korner H, Gunn MD, et. al. Lymphotoxin alpha/beta and tumor necrosis factor are required for stromal cell expression of homing chemokines in B and T cell areas of the spleen // J Exp Med. 1999. -Vol. 189, № 2. - p. 403-12.

104. Nicod L. P. Immunology of tuberculosis //Swiss Medical Weekly. 2007. -Vol. 137.-p. 357-362

105. North RJ. Mice incapable of making IL-4 or IL-10 display normal resistance to infection with Mycobacterium tuberculosis // Clin Exp Immunol. -1998.-Vol. 113.-p. 55-58.

106. Obermaier B, Dauer M, Herten J, Schad K, Endres S, Eigler A. Development of a new protocol for 2-day generation of mature dendritic cells from human monocytes // Biol Proced Online. 2003. - Vol. 5.- P. 197-203.

107. Okamura H, Nagata K, Komatsu T, Tanimoto T, et. al. A novel costimulatory factor for gamma interferon induction found in the livers of mice causes endotoxic shock //Infect Immun-1995. V.63, № 10. - p. 3966-72.

108. Okamura H, Tsutsi H, Komatsu T, Yutsudo M, Hakura A, Tanimoto T, Torigoe K, Okura T, Nukada Y, Hattori K, et al.Cloning of a new cytokine thatinduces IFN-gamma production by T cells //Nature 1995 - V. 378, № 6552. -p. 88-91.

109. Olsen AW, van Pinxteren LAH, Okkels LM, Rasmussen PB, Andersen P. Protection of mice with a tuberculosis subunit vaccine based on a fusion protein of antigen 85B and ESAT-6. // Infect. Imrnun. 2001. - № 69. - p. 2773 - 8.

110. Olsen, A. W., Hansen P. R., Holm A., Andersen P. 2000. Efficient protection against Mycobacterium tuberculosis by vaccination with a single subdominant epitope from the ESAT-6 antigen // Eur. J. Immunol. — № 30. — p.1724.

111. Ottenhoff TH, Verreck FA, Hoeve MA, van de Vosse E. Control of human host immunity to mycobacteria //Tuberculosis. — 2005. № 85. - p. 53 - 64.

112. Palendira U, Bean AGD, Feng CG, Britton WJ. Lymphocyte recruitment and protective efficacy against pulmonary mycobacterial infection are independent of the route of prior Mycobacterium bovis BCG immunization // Infect. Immun. -2002. -№70. p. 1410-16.

113. Pechkovsky DV., Goldmann T, Vollmer E, et.al. Interleukin-18expressionbyalveolar epithelial cells typell in tuberculosisandsarcoidosis //FEMS1.munology & Medical Microbiology. 2006. -Vol. 46. - p. 30 - 38

114. Pieters J, Gatfield J. Hijacking the host: survival of pathogenic mycobacteriaiinside macrophages // Trends Microbiol. 2002. - Vol. 10, №3 - p. 142-6.

115. Pieters J. Entry and survival of pathogenic mycobacteria in macrophages //Microbes Infect. -2001. Vol.3, №3 - p. 249-55.

116. Quesniaux V, Fremond C, Jacobs M, Parida S, Nicolle D, Yeremeev V, et al. Toll-like receptor pathways in the immune responses to mycobacteria // Microbes Infect.- 2004. Vol. 6 - p. 946-959.

117. Radvanyi LG, Banerjee A, Weir M, Messner H. Low Levels of Interferon-a Induce CD86 (B7.2) Expression and Accelerates Dendritic Cell Maturation from Human Peripheral Blood Mononuclear Cells // Scand J Immunol 1999. -Vol. 50.-P. 499-509

118. Raja A. Immunology of tuberculosis // Indian J Med Res. 2004. - Vol. 120. -P. 213-232.

119. Rajeswari D. N., Selvaraj P., Jawahar M.S., Adhilakshmi A.Ret.al. Elevated percentage of perforin positive cells in active pulmonary tuberculosis // Indian J Med Res. -2006. -V. 123. -p 687-690

120. Randolph G. J., Beaulieu S., Lebecque S., Steinman R. M., Muller W. A. Differentiation of monocytes into dendritic cells in a model of transendothelial trafficking //Science. 1998. - Vol. 282, № 5388.- P. 480-3.

121. Ravn P., Demissie A., Eguale Т., et. al. Human T Cell Responses to the ES AT-6 Antigen from Mycobacterium tuberculosis // The Journal of Infectious Diseases. 1999. -№ 179. -p.637-45

122. Relloso M, Puig-Kroger A, Pello OM, et al. DC-SIGN (CD209) expression is IL-4 dependent and is negatively regulated by IFN, TGF-beta, and anti— inflammatory agents // J Immunol.- 2002.- Vol. 168, № 6 P. 2634-43.

123. Ribeiro-Rodrigues R, Resende CT, Rojas R, Toossi Z, Dietze R, Boom WH, et al. A role for CD4+CD25+ T cells in regulation of the immune response during human tuberculosis // Clin Exp Immunol. 2006. - Vol. 144. - p. 2534.

124. Richter LJ, Thanavala Y, Arntzen CJ, Mason HS. Production of hepatitis B surface antigen in transgenic plants for oral immunization //Nat Biotechnol. 2000.-Vol.18, № 11.-p. 1167-71.

125. Roach DR, Briscoe H, Saunders B, France MP, Riminton S, Britton WJ. Secreted lymphotoxin-alpha is essential for the control of an intracellular bacterial infection // J Exp Med. 2001. - Vol. 193. - 239-246

126. Robertson MJ, Mier JW, Logan T, Atkins M, et. al. Clinical and biological effects of recombinant human interleukin-18 administered by intravenous infusion to patients with advanced cancer // Clin Cancer Res 2006 - Vol.12. № 14. Pt 1. - p. 4265-73.

127. Romani N., Reider D., Heuer M., Ebner S., et al. Generation of mature dendritic cells from human blood. An improved method with special regard to clinical applicability//J. Immunol. Methods.- 1996.-Vol. 196-P. 137-151.

128. Rook GA, Hernandez-Pando R, Dheda K, Teng SG. IL-4 in tuberculosis: implications for vaccine design // Trends Immunol. 2004. — Vol. 25. — p. 483— 488.

129. Russell CS, Clarke LA. Recombinant proteins for genetic disease // Clin Genet. 1999. - Vol.55, № 6. - p. 389-94.

130. Salgame P. Host innate and Thl responses and the bacterial factors that control Mycobacterium tuberculosis infection //Curr Opin Immunol. 2005. -Vol. 17-p. 374-380.

131. Samten B., Thomas E. K. Gong J., Barnes P. F. Depressed CD40 Ligand Expression Contributes to Reduced Gamma Interferon Production in Human Tuberculosis // INFECTION AND IMMUNITY. 2000. - Vol. 68, №. 5. - p. 3002-3006.

132. Santini SM, Di Pucchio T, Lapenta C, Parlato S, et al A new type I IFN-mediated pathway for the rapid differentiation of monocytes into highly active dendritic cells // Stem Cells.- 2003.- Vol. 21, № 3.- P. 357-62.

133. Schulz A, Bauer G: Synergistic action between tumor necrosis factor-alpha and transforming growth factor type-beta: Consequences for natural antitumor mechanisms // Anticancer Res. 2000. - Vol.20. - p. 3443-3448.

134. Shams H., Wizel B., Weis S.E., Samten B., Barnes, P.F. Contribution of CD8+ T cells to gamma interferon production in human tuberculosis // Infect. Immun. -2001. V. 69 - p. 3497-3501

135. Shigehara K, Shijubo N, Ohmichi M, Yamada G, et. a Increased levels of interleukin-18 in patients with pulmonary sarcoidosis. //Am J Respir Crit Care Med. 2000. - Vol.162, № 5. - p. 1979-82.

136. Skoberne M, Beignon AS, Bhardwaj N: Danger signals: A time and space continuum // Trends Mol Med.- 2004.- Vol. 10.- P. 251-257

137. Smith I. Mycobacterium tuberculosis Pathogenesis and Molecular Determinants of Virulence. // CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS. -2003. Vol. 16, №3. - p. 463^196.

138. Song CH, Lee JS, Nam HH, Kim JM, et. al. IL-18 production in human pulmonary and pleural tuberculosis.//Scand J Immunol 2002 - V.56, №6-P.611-8.

139. Sorensen AL, Nagai S, Houen G, Andersen P, Andersen AB. Purification and characterization of a low-molecular-mass T-cell antigen secreted by Mycobacterium tuberculosis // Infect Immun. 1995. - №63. - p. 1710-7.

140. Stenger S, Mazzaccaro RJ, Uyemura K, et. al. Differential effects of cytolytic T cell subsets on intracellular infection // Science. -1997. V. 276, № 5319.-p. 1684-7.

141. Stenger S. Immunological control of tuberculosis: role of tumour necrosis factor and more //Ann Rheum Dis. 2005.- Vol.64. - p.24-28

142. Stober D, Schirmbeck R, Reimann J. IL-12/IL-18-dependent IFN-gamma release by murine dendritic cells. //J Immunol. -2001. -Vol.167, № 2. p. 95765.

143. Stoll S, Delon J, Brotz TM, Germain RN. Dynamic imaging of T cell-dendritic cell interactions in lymph nodes // Science. 2002. - Vol. 296. -P. 1873-1876

144. Sugawara I, Yamada H, Kaneko H, Mizuno S, Takeda K, Akira S. Role of interleukin-18 (IL-18) in mycobacterial infection in IL-18-gene-disruptedmice //Infect Immun. 1999. - V.67, № 5. - p. 2585-9.115

145. Sugawara I., Yamada H., Shi R. Pulmonary tuberculosis in various gene knockout mice with special emphasis on roles of cytokines and transcription factors // Current Respiratory Medicine Reviews. — 2005. V.l. - p. 7-13

146. Tailleux L, Neyrolles O, Honore-Bouakline S, et. al. Constrained intracellular survival of Mycobacterium tuberculosis in human dendritic cells //J Immunol.-2003.-V.l5, № 170(4).-P. 1939-48.

147. Takeda K, Tsutsui H, Yoshimoto T, Adachi O, et. al. Defective NK cell activity and Thl response in IL-18-deficient mice // Immunity. 1998. -Vol.8, №3.-p. 383-90

148. Talreja J., Bhatngar A., Jindal S. K., Ganguly N. K. Influence of Mycobacterium tuberculosis on differential activation of helper T-cells // Clin Exp Immunol. 2003. - Vol. 131. - p. 292-298

149. Tascon R. E., C. Soares S., Ragno S., Stavropoulos E., Hirst E. M. A., Colston M. J. Mycobacterium tuberculosis-activated dendritic cells induce protective immunity in mice //Immunology. 2000. - № 99. - P. 473-480.

150. Trinchieri, G., Pflanz, S., Kastelein, R. A. The IL-12 family of heterodimeric cytokines: new players in the regulation of T cell responses // Immunity. 2003. - Vol. 19, № 5. - p. 641-4.

151. Tsutsui H, Nakanishi К, Matsui К, Higashino К, et. al. IFN-gamma-inducing factor up-regulates Fas ligand-mediated cytotoxic activity of murine natural killer cell clones //J Immunol. 1996. - Vol.157, № 9. - p. 3967-73.

152. Ulrichs T, Moody DB, Grant E, Kaufinann SH, Porcelli SA. T-Cell Responses to CDl-Presented Lipid Antigens in Humans with Mycobacterium tuberculosis Infection // Infect Immun.- 2003- Vol.71, № 6. p. 3076-87.

153. Vankayalapati R, Wizel B, Weis SE, Samten B, Girard WM, Barnes PF. Production of Interleukin-18 in Human Tuberculosis //The Journal of Infectious Diseases. 2000. -Vol. 182. - p.234-9

154. Verdijk RM, Mutis T, Esendam B, Kamp J, et al. Polyriboinosinic polyribocytidylic acid (poly(I:C)) induces stable maturation of functionally active human dendritic cells // J Immunol 1999 - Vol.163.- P. 57-61

155. Vidal-Vanaclocha F, Fantuzzi G, Mendoza L, et.al. IL-18 regulates IL-1 beta-dependent hepatic melanoma metastasis via vascular cell adhesion molecule-1 //Proc Natl Acad Sei U S A.- 2000. Vol. 97, № 2. - p. 734-9.

156. Wahl L.M., Smith, P.D. "Isolation of monocyte/macrophage populations", In: Coligan, J.E., Kruisbeek, A.M., Margulies, D.H., Shevach, E.M. and Strober, W., eds, Current Protocols in Immunology (John Wiley and Sons, New York). 1995. -pp 7.6.1-7.6.7

157. Wallis RS, Broder MS, Wong JY, Hanson ME, Beenhouwer DO. Granulomatous infectious diseases associated with tumor necrosis factor antagonists // Clin Infect Dis. 2004. - № 38. - p. 1261-1265.

158. Wang J, Guan E, Roderiquez G., Norcross M.A: Synergistic induction of apoptosis in primary CD4(+) T cells by macrophage—tropic HIV—1 and TGF— betal //J Immunol.-2001.-№167.-p. 3360-3366,.

159. Wang, J., Xing Z. Tuberculosis vaccines: the past, present and future. // Expert Rev. Vaccines. 2002- №1. - p.341-354.

160. Winau F, Weber S, Sad S, de Diego J, Hoops SL, Breiden B, et al. Apoptotic vesicles crossprime CD8 T cells and protect against tuberculosis // Immunity. -2006.-№24.-p. 105-117.

161. Worku S., Hoft D. F. Differential Effects of Control and Antigen-Specific T Cells on Intracellular Mycobacterial Growth // INFECTION AND IMMUNITY. -2003. V. 71, №. 4. - p. 1763-1773

162. Yamada G, Shijubo N, Shigehara K, Okamura H, Kurimoto M, Abe S. Increased Levels of Circulating Interleukin-18 in Patients with Advanced Tuberculosis // Am J Respir Crit Care Med. 2000. - Vol.161, № 6. - p. 17869.

163. Zang X, Loke P, Kim J, Murphy K, Waitz R, Allison JP: B7x: A widely expressed B7 family member that inhibits T cell activation // Proc Natl Acad Sci USA. -2003. Vol.100.-P. 10388-10392

164. Zhou LJ., Tedder TF: CD14+ blood monocytes can differentiate into functionally mature CD83+ dendritic cells // Proc Natl Acad Sci USA.- 1996. -№93.-P. 2588-92.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.