Влияние антиоксидантов на течение острой церебральной ишемии в условиях низко- и высокогорья (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Короткевич, Ирина Геннадьевна

• Короткевич, Ирина Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Короткевич, Ирина Геннадьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Понятие о церебральной ишемии и ее виды.

1.2. Патогенез острой церебральной ишемии.

1.3. Кровоснабжение мозга при ишемии.

1.4. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе церебральной ишемии.

1.5. Изменение реологических свойств крови при действии ишемии и высокогорья.

1.6. Изменения в ионной асимметрии как маркер ишемического повреждения клеток при гипоксии.

1.7. Влияние церебральной ишемии и гипоксии на показатели физической и умственной работоспособности.

1.8. Роль некоторых антигипоксантов и антиоксидантов влечении ишемических процессов.

Глава II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общий план и объем выполненных исследований.

2.2. Метод моделирования острой церебральной ишемии.

2.3. Определение ориентировочно-исследовательской активности и физической работоспособности.

2.4. Методики определения содержания продуктов перекисного окисления липидов и ферментов антиоксидантной защиты.

2.6. Методика определения уровня лизоформ фосфолипидов и структуры бислоя в эритроцитарных мембранах.

2.5. Метод изучения системы свертывания крови.

2.6. Методика определения уровней электролитов в тканях.

2.7. Статистическая обработка полученных данных.

Глава III РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Функциональные эффекты винпоцетина и а-токоферола у крыс с церебральной ишемией в условиях высокогорья.

3.2. Влияние винпоцетина и а-токоферола на оксидативный статус при острой церебральной ишемии в условиях высокогорья.

3.3. Влияние винпоцетина и а-токоферола на реологические свойства крови при острой церебральной ишемии в условиях высокогорья.

3.4. Влияние винпоцетина и а-токоферола на электролитный баланс крыс с церебральной ишемией в условиях высокогорья.

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние антиоксидантов на течение острой церебральной ишемии в условиях низко- и высокогорья (экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы.

Цереброваскулярные заболевания являются одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. Ежегодно в мире мозговой инсульт переносят более 20 млн. человек, из них 5,7 млн. умирает в течение первого года (Чуканова Е.И., 2003; Кулебрас А., 2007; Покровский А.В., 2007). В Кыргызстане число больных, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения, неуклонно растет. Только за последние три года заболеваемость ишемическим инсультом увеличилась в 1,8 раза и геморрагическим - в 1,5 раза и составила соответственно 3985 и 1570 случаев в год. Смертность от инсульта в Кыргызстане одна из наиболее высоких в мире (261 случай на 100 тысяч населения) (ВОЗ, 2004). Инсульт нередко оставляет после себя тяжелые последствия, занимая первое место среди всех причин инвалидизации населения (Скворцова В.И., 2007). Особо следует подчеркнуть, что от инсульта страдают не только больные, но и члены их семей. По данным ВОЗ в развитых странах стоимость прямых и непрямых расходов на одного больного инсультом составляет 55-73 тыс. долларов США, что составляет 4-5% всех затрат на здравоохранение (Чуканова Е.И., 2002, 2003). Непрямые расходы, связанные с трудовыми потерями, не поддаются подсчету.

Влияние факторов высокогорья на течение острой церебральной ишемии изучено недостаточно. Поскольку 30% территории Кыргызстана расположены на высоте более 3000 метров, необходимо изучение особенностей течения церебральной ишемии в условиях высокогорья. Единичные работы (Кононец И.Е., 1999) указывают на неблагоприятное течение церебральной ишемии в ранние сроки высокогорных наблюдений. В связи с чем, вопрос дальнейшего изучения экспериментальной ишемии головного мозга в условиях высокогорья и изыскания возможностей ее коррекции является весьма актуальным.

Поиск средств, способствующих устранению или уменьшению тяжести нарушений, вызванных ишемией и гипоксией, представляет большой интерес. Для лечения церебральной ишемии в клинической практике широко применяются препараты, улучшающие мозговой кровоток и метаболизм нервной ткани. К числу таких средств относится винпоцетин (кавинтон®). Имеются указания на его антиоксидантные (Bagoly Е. et al., 2007), нейропротективные (Denes L. et al., 2005), вазоактивные и микроциркуляторные эффекты (Амелин А.В., 2000; Суслина З.А. с соавт., 2002), на регуляцию кислородного баланса (Козловский В.И., 2008), многочисленные метаболические эффекты, обнаружено улучшение памяти и обучаемости животных (McDaniel М.А. et al., 2003). В то же время многие молекулярные аспекты и механизмы действия препарата не вполне ясны. Неотдифференцированы молекулярные мишени препарата, мало исследовано влияние винпоцетина на электролитный баланс, характер изменений реологических свойств крови. Наконец, выбор оптимальных подходов для коррекционных мероприятий в условиях изолированного и сочетанного воздействия острой церебральной ишемии и комплекса физических факторов высокогорной среды остается неизученным аспектом проблемы. Все вышеизложенное предопределило цель и задачи исследования.

Цель и задачи исследования Целью работы являлось определение и оценка функциональных, оксидативных, мембранных, гемореологических, ионных механизмов ответа организма при острой церебральной ишемии и ее коррекции винпоцетином и а-токоферолом в условиях низко- и высокогорья.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи: 1. Изучить изменение поведенческих реакций, физической работоспособности, состояния перекисного окисления липидов, гемореологических показателей, электролитного баланса при острой церебральной ишемии в условиях низко- и высокогорья.

2. Определить влияние винпоцетина и а-токоферола на показатели поведения и физическую работоспособность животных, перекисное окисление липидов, гемореологические показатели и электролитный баланс при острой церебральной ишемии в условиях низко- и высокогорья.

3. Выявить особенности механизмов действия винпоцетина и а-токоферола при острой церебральной ишемии в условиях низко- и высокогорья.

Научная новизна

Получены новые данные о благоприятном характере течения острой церебральной ишемии (ОЦИ) при коррекции винпоцетином у адаптированных крыс в условиях высокогорья (3200 м). Появление отрицательной корреляционной связи между функциональными показателями и уровнем окислительного стресса при введении винпоцетина и а-токоферола является признаком эффективных адаптивных преобразований при ОЦИ в высокогорье.

Впервые показано, что способность винпоцетина нивелировать повышение уровня лизоформ фосфолипидов (lyso-PL), в значительной мере определяет мембранопротективные свойства этого биорегулятора, так как детергенный потенциал lyso-PL, наряду с активацией свободнорадикальных процессов, может служить причиной нарушения молекулярной структуры мембран.

Получены новые факты, показывающие, что при воздействии гипоксической гипоксии и циркуляторной гипоксии наблюдается единая тенденция в модуляции ионного баланса для различных тканей. Продемонстрировано корригирующее влияние винпоцетина и а-токоферола при ОЦИ в условиях высокогорья, проявляющееся менее выраженными сдвигами в ионной асимметрии и нормализацией K+/Na+ коэффициента.

Установлено благоприятное влияние винпоцетина и а-токоферола на реологические свойства крови.

Практическая значимость

Выявленные функциональные, оксидативные, ионные и гемореологические изменения под влиянием фармакологических препаратов при экспериментальной церебральной ишемии в условиях низко- и высокогорья позволяют определить критерии эффективности применения средств коррекции. Полученные в ходе исследований данные могут быть использованы при разработке методических рекомендаций при выборе антигипоксантов и мембранопротекторных средств в целях успешного приспособления и жизнедеятельности человека и животных в высокогорье.

Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедре Физиологических дисциплин медицинского факультета КРСУ при чтении лекций и проведении практических занятий по курсу патологической физиологии (акт от 18 сентября 2008 г.).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Применение при церебральной ишемии в условиях низко- и высокогорья препаратов, обладающих антиоксидантным эффектом (а-токоферола и винпоцетина), способствует восстановлению физической работоспособности и поведенческих реакций животных, оказывает положительное влияние на процессы свободно-радикального окисления, электролитный баланс и гемокоагуляцию.

2. Lyso-PL-ограничивающий эффект винпоцетина является одним из механизмов действия данного биорегулятора, обеспечивающий мембранопротективные процессы, стабилизацию оксидативного статуса и улучшение функциональных показателей при острой церебральной ишемии.

3. Сочетанное воздействие физических факторов высокогорной среды (3200 м; 45 суток) и винпоцетина демонстрирует саногенный эффект, способствуя благоприятному течению острой церебральной ишемии в данных природно-климатических условиях.

Личный вклад соискателя

Автором диссертации проведен информационный поиск, разработана теоретическая концепция и рабочая гипотеза, выполнены серии экспериментальных работ в условиях низко- и высокогорья, проведена статистическая обработка результатов, дана их интерпретация, сделаны выводы, опубликованы статьи.

Апробация диссертации Материалы работы были представлены на ежегодных научных конференциях Кыргызско-Российского. Славянского университета (Бишкек, 2006 и 2007 гг.); на Региональной научно-практической конференции с международным участием "Актуальные проблемы сердечно-сосудистой патологии" (Кемерово, 2006); на Международной научной конференции "Актуальные проблемы современной физиологической науки", посвящ. 100-летию проф. М.Ф. Авазбакиевой (Алматы, 2007); на XII Международном симпозиуме "Эколого-физиологические проблемы адаптации" (Москва,

2007); на Всероссийской конференции с международным участием "Медико-физиологические проблемы экологии человека" (Ульяновск, 2007 г.); на 36-й конференции молодых ученых Смоленской госмедакадемии (Смоленск,

2008); на Республиканской научно-практической конференции «Актуальные эколого-гигиенические проблемы и здоровье населения» (Бишкек, 2008)

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 8 статей.

Структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Короткевич, Ирина Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. Острая церебральная ишемия у крыс в условиях низко- и высокогорья приводит к нарушениям поведенческих реакций, снижению физической работоспособности и сопровождается накоплением в ткани мозга продуктов перекисной деградации мембранных липидов (диеновых коньюгатов; оснований Шиффа; lyso-PL), а также снижением активности супероксиддисмутазы и гиперкоагуляцией, более выраженных в горах.

2. При воздействии гипоксической гипоксии и циркуляторной гипоксии наблюдаются однотипные изменения в модуляции ионного баланса для различных тканей, о чем свидетельствует снижение уровня Na+ и повышение K+/Na+ коэффициента как у крыс с острой церебральной ишемией в условиях низкогорья, так и у здоровых крыс на 45-е сутки пребывания в горах. В условиях высокогорья (3200 м) острая церебральная ишемия у адаптированных крыс вызывает повышение концентраций Na+ в мозге, сердце и почках и — как результат — снижение K+/Na+ коэффициента в этих тканях.

3. Применение винпоцетина и а-токоферола при острой церебральной ишемии у крыс в условиях низкогорья (760 м) и высокогорья (3200 м) способствует стабилизации функциональных показателей поведения в «открытом поле», повышению физической работоспособности, нормализации процессов свободно-радикального окисления, ионного баланса и гемореологических параметров. Для винпоцетина данный эффект характеризуется большей амплитудой положительных изменений.

4. Антиоксидантный эффект винпоцетина in vivo сравним с эффектом а-токоферола как в условиях низкогорья, так и в горах. Введение винпоцетина, в отличие от а-токоферола, достоверно уменьшало накопление lyso-PL, помимо ингибирующего влияния на содержание продуктов ПОЛ. Способность винопоцетина нивелировать повышение уровня lyso-PL в значительной мере определяет его мембранопротективные свойства.

110

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Короткевич, Ирина Геннадьевна, 2008 год

1. Авсеенко Н.Д. Ноотропы с . антигипоксическим эффектом в эксперименте и клинике/ Н.Д. Авсеенко: Дис. . д-ра мед наук. — М., 1997.-223 с.

2. Агаджинян Н.А. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии/ Н.А. Агаджинян, А.И. Елфимов. М: Медицина, 1986. -272 с.

3. Адо А.Д. Патологическая физиология/ А.Д. Адо, В.В. Новицкий. -Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1994. — 468 с.

4. Айдаралиев А.А. Физиологические механизмы адаптации и пути повышения резистентности организма к гипоксии/ А.А. Айдаралиев -Фрунзе: Илим, 1978. 190 с.

5. Активность фосфолипазы А2 различной локализации в липосомах / Е.Г. Кармалита, В.Ю. Серебров, С.В. Новицкий и др. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2002. Т. 134, №9. — С.291-294.

6. Алиев М.А. Изменение свертывающей и антисвертывающей систем крови под влиянием высокогорного климата/ М.А. Алиев, Р.И. Кулакова// Высокогорье и организм. Матер, симп. и конф. Фрунзе: Илим, 1968.-С. 53-56.

7. Алиев М.А. Экспериментальный инфаркт миокарда в условиях горного климата/ М.А. Алиев, Г.М. Алиева, Г.А. Захаров Г.А. Фрунзе: Илим, 1978.- 199 с.

8. Амелин А.В. Кавинтон в патогенетической фармакотерапии цереброваскулярных заболеваний/ А.В. Амелин, О.И. Карпов// Качественная клиническая практика. 2004. - №2. - С. 67-71.

9. Антиоксидантная и энергопротективная терапия ишемического инсульта: Метод, пособие/ Сост. А.И. Федин, С.А. Румянцева. М., 2004.-48 с.

10. Антиоксидантная терапия геморрагического инсульта: Метод, рекомендации/ Сост. С.А. Румянцева, С.Б. Болевич, Е.В. Силина и др. — М: Медицинская книга, 2007. 70 с.

11. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте/ З.А. Суслина, Т.Н. Федорова, М.Ю. Максимова и др. // Журн. неврол. и психиатр. — 2000.-№10.-С. 34-37.

12. Антиоксидантная терапия при цереброваскулярных болезнях/ A.PI. Федин, С.Б. Болевич, С.А. Румянцева и др. // Журн. неврол. и психиатр. 2007. - Инсульт, Спецвыпуск. - С. 272.

13. Афонина Г.Б. Липиды, свободные радикалы и иммунный ответ/ Г.Б. Афонина, Л.А. Куюн. Киев: Издат-во НАН Украины, 2000. - 285 с.

14. Балаболкин М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической невропатии и возможность его коррекции препаратами а-липоевой кислоты/ М.И. Балаболкин, В.М Креминская, E.1VI. Клебанова// Проблемы эндокринологии. 2005. - Т. 51. - №3. - С.22-31.

15. Балуда М.В. Кавинтон. Механизм действия, клиническое применение/ М.В. Балуда// Клиническая геронтология. 1997. - №2. - С. 56-59.

16. Бекболотова А.К. Роль системных и метаболических компонентов адаптации в развитии и течении стрессорных состояний в горах/ А.К. Бекболотова: Дис. . докт. б иол. наук. — Бишкек, 2002. — 334 с.

17. Березовский В. А. Гипоксия и индивидуальные особенности реактивности/ В.А. Березовский, К.А. Бойко, К. С. Клименко. Киев: Наук, думка, 1978. - 216 с.

18. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов/ М.В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 368 с.

19. Биологические мембраны, методы/ Дж. Финдлей, У. Званз. — М.: Мир, 1990.-С.167-168.

20. Боев В.Н. Нарушение функций высших отделов ЦНС при больших физических нагрузках и их предупреждение предварительной адаптацией и антиоксидантами/ В.Н. Боев: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М., 1985.-38 с.

21. Бойко А.Н. Хроническая ишемия мозга/ А.Н. Бойко, Т.В. Сидоренко, А.А. Кабанов// Консилиум-медикум. 2004. - №8 - С. 598-601.

22. Болдырев А.А. Введение в биохимию мембран/ А.А. Болдырев. — М.: Высш. шк., 1986. 112 с.

23. Болдырев А.А. Окислительный стресс и мозг/ А.А. Болдырев// Соросовский образовательный журнал. 2001. — Т. 7, №4. - С. 21-28.

24. Болдырев А.А. Парадоксы окислительного метаболизма мозга/ А.А. Болдырев // Биохимия. 1995. - Т. 60. - С. 1173-1177.

25. Болевич С.Б. Бронхиальная астма и свободнорадикальные процессы/ С.Б. Болевич. М.: Медицина, 2006. - 256 с.

26. Буреш Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения/ Я. Буреш. — М.: Высшая школа, 1991. — 399 с.

27. Вельтищев Ю.Е. Биологически активные метаболиты мембранных глицерофосфолипидов в норме и патологии/ Ю.Е. Вельтищев, Э.А. Юрьева, Е.С. Воздвиженская// Вопросы медицинской химии. 1987. — №2.-С. 2-9.

28. Верещагин Н.В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиций клинициста/ Н.В. Верещагин// Журнал неврологии и психиатрии. — 2003. №9. - С.8-10.

29. Верещагин Н.В. Инсульт: состояние проблемы/ Н.В. Верещагин, М.А. Пирадов// Труды всероссийского общества неврологов России «Неотложные состояния в неврологии». Орел, 2002. - С. 5-12.

30. Верещагин Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии/ Н.В. Верещагин, В.А. Моргенов, Т.С. Гулевская. -М.: Медицина, 1997. 287 с.

31. Взаимосвязь клинических, гемодинамических и метаболических нарушений при атеросклеротическом поражении сонных артерий/ Д.Ю. Бархатов, Д.Н. Джибладзе, В.П. Бархатова, М.М. Танашян// Журнал неврологии и психиатрии. 2007. - Инсульт, Спецвыпуск. — С. 221.

32. Виленский Б.С. Инсульт/ Б.С. Виленский. М., 1995. - 287 с.

33. Вишневский А.А. Мембранные и внутриклеточные компоненты адаптации к физическим факторам гор/ А.А. Вишневский, В.М. Яковлев, З.И. Хабибуллова, Б. Мукамбетова// Физиология человека. — 2002. — Т.28,№6.-С. 40-44.

34. Вишневский А.А. Модификация биомембран и ответ мессенжерных систем при воздействии факторов высокогорья и физиологически активных веществ/ А.А. Вишневский: Автореф. дис. . докт. биолог, наук. Новосибирск, 2007. - 31 с.

35. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах/ Ю.А. Владимиров, А.И. Орчаков. М.: Медицина, 1972. — 160 с.

36. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты/ Ю.А. Владимиров// Вестник Российской академии медицинских наук. — 1998. №7. - С. 43-51.

37. Влияние кавинтона на реологические свойства крови у больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью/ J1. Сапари, Б. Хорват, Т. Алекси и др. // Журн. неврол. и психиатр. 2006. - №6. — С. 47-50.

38. Влияние ртути на процессы перекисного окисления в микросомах различных органов крыс/ М.К. Мурзахметова, В.К. Турмуханбетова, Р.С. Утегалиева, А. Т. Маматаева// Вестник Каз. НУ. 2007. - №4. - С. 206209.

39. Гаджиев Н.А. Изменения свертываемости крови и гемодинамических показателей у спортсменов-альпинистов в высокогорных районах Кавказа/ Н.А. Гаджиев//Азерб. Мед. Журн. 1966. - Т. 10, Вып. 5. - С. 681-684.

40. Ганнушкина И.В. Коллатеральное кровообращение в мозге/ И.В. Ганнушкина. М: Медицина, 1973. - 240 с.

41. Ганнушкина И.В. Функциональная архитектоника головного мозга/ И.В. Ганнушкина, В.П. Шафранова, Т.В. Рясина. — М: Медицина, 1977. — 256 с.

42. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга/ Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. — М.: Медицина, 2001 328 с.

43. Гуткин Д.В. Активность антиоксидантных ферментов миокарда при его ишемии/ Д.В. Гуткин, Ю.А. Петрович// Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1982. №1. - С. 33-35.

44. Динамика перекисного окисления липидов у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения ишемического характера/ З.А. Суслина, Т.Н. Федорова, Б.А. Кистенев и др.// Журн. неврол. и психиатр. -1999.-№7.-С. 33-36.

45. Динамика показателей фибринолиза и эндотелиальной дисфункции у больных с ишемическим инсультом после тромболитической терапии/ В.И. Скворцова, Н.А. Шамалов, Н.А. Прянникова и др. // Журн. неврол. и псих. — 2007. Инсульт, Спецвыпуск. — С. 269.

46. Иванова Г.О. Фибринолитическая система крови человека в условиях высокогорья/ Г.О. Иванова // II конф. биохимиков республик Средней Азии и Казахстана. Тез. докл. — Фрунзе, 1976. — С. 86-87.

47. Ильина JI.JI. Влияние повышенного радиационного фона на перекисное окисление липидов и систему свертывания в средне- и высокогорье/ JI.JI. Ильина: Дисканд. мед. наук. — Бишкек, 2000. — 163 с.

48. Ионова В.Г. Реологические свойства крови при ишемических нарушениях мозгового кровообращения/ В.Г. Ионова, З.А. Суслина// Неврологический журнал. 2002. - №3. - С. 4-9.

49. Исабаева В.А. Система свертывания крови и адаптация к природной гипоксии/ В.А. Исабаева. JL: Наука, 1983. - 152 с.

50. Ишемические инсульты: состояние гемостаза и факторы церебральной эмболии/ З.А. Суслина, А.В. Ерофеева, М.М. Танашян, В.Г. Ионова // Журн. неврол. и психиатр. 2006. - № 16. - С. 3-9.

51. Кавинтон в лечении больных с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения/ З.А. Суслина, М.М. Танашян, В.Г. Ионова и др. // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, №25. - С. 3-7.

52. Кавинтон в эксперименте и клинической практике: Метод, рекомендации/ Сост. Д.Н. Авакян, А.А. Никонов, Е.И. Чуканова и др. — М., 1998.-56 с.

53. Калиева К.Д. Влияние пирацетама на статус перекисного окисления липидов ткани мозга собак на фоне острой гипоксии/ К.Д. Калиева, Т.Т. Березов// Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 2003. - №4. - С. 41-43.

54. Калуев А.А. Выполняют ли регуляторную роль в клетке взаимодействия активных форм кислорода с ДНК/ А.А. Калуев // Украинский биохимический журнал. 1999. - №2. - С. 104-108.

55. Кей Д.М. Гипонатриемия и гипернатриемия// Трудный диагноз: в 2-х томах/ Под ред. Р.Б. Тейлора. М.: Медицина, 1992. - Т.1 - С. 382-399.

56. Коваленко A.JI. Фармакологическая активность оригинальных лекарственных препаратов на основе 1-дезокси-1 (М-метиламино)-О-глюцитола/ А.Л. Коваленко: Автореф. дис. . докт. мед. наук. — СПб, 2005.-45 с.

57. Коган А.Х. Свободно-радикальное окисление липидов в норме и патологии/ А.Х. Коган, А.Н. Кудрин, С.М. Николаев. — М., 1976. — 71 с.

58. Козлов Ю.П. Свободно-радикальное окисление в биомембранах в норме и при патологии/ Ю.П. Козлов// Биоантиокислители. — М.: Наука, 1975. — С. 5-15.

59. Козловский В.И. Кавинтон в клинической практике/ В.И. Козловский. — М.: Мед. лит., 2008. 168 с.

60. Колосова Н.Г. Механизмы участия токоферола в адаптивных преобразованиях на холоде/ Н.Г. Колосова: Автореф. дис. . .докт. биол. наук. Новосибирск, 2000. - 47 с. •

61. Кононец И.Е. Адаптивные сдвиги центральной и органной гемодинамики при интактном и измененном кровоснабжении головного мозга животных в горных условиях/ Е.И. Кононец: Дис. . докт. мед. наук. Бишкек, 1999. - 311 с.

62. Корчевский Э.М. Система гемостаза у жителей западного и восточного Памира/ Э.М. Корчевский// Кровообращение в условиях высокогорной и экспериментальной гипоксии: Матер. Всес. симп. Душанбе, 1978. - С. 148-150.

63. Корыта И. Ионы, электроды, мембраны/ под ред. Чизмаджаева Ю.А. — М.: Мир, 1983.-264 с.

64. Кулебрас А. Инсульт — острое заболевание, которое можно предотвратить/ А.Кулебрас// Журн. неврологии и психиатрии. — 2007. — Инсульт, Спецвыпуск. С. 74-76.

65. Левтов В.А. Реология крови/ В.А. Левтов, С.А. Регирер, Н.Х. Шадрина. — М.: Медицина, 1982. 250 с.

66. Луцкий М.А. Интенсивность перекисного окисления липидов и состояние системы антиоксидантной защиты при ишемическом инсульте/ М.А. Луцкий, А.П. Бурлуцкий// Журн. неврол. и психиатр. — 2003.-№9.-С. 134

67. Луцкий М.А. Окислительный стресс в патогенезе цереброваскулярных заболеваний/ М.А. Луцкий, Р.В. Тонких, А.П. Анибал// Журн. неврологии и психиатрии. 2007. - Инсульт, Спецвыпуск. - С. 233-234.

68. Макшанова Г.П. Влияние высокогорного климата и иммобилизации на водно-электролитный состав органов и тканей крыс с различной устойчивостью к гипоксии/ Г.П. Макшанова: Дис. . канд. мед. наук. — Фрунзе, 1988.-229 с.

69. Меерсон Ф.З. О механизме профилактического влияния гипоксии на развитие гипертонии/ Ф.З. Меерсон, Н.А. Барбараш, Ю.П. Шорин// Кардиология. 1977. - №3. - С. 71-79.

70. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нем стресс-реакции, основные стадии процесса/ Ф.З. Меерсон// Физиология адаптационных процессов. -М.: Наука, 1986. С. 77-123.

71. Меерсон Ф.З. Предупреждение и устранение нарушений ритма сердца с помощью антиоксидантов и адаптации к факторам среды/ Ф.З. Меерсон // Тезисы докл. IV кардиол. конгресса. -М., 1986. С. 27.

72. Михеев В.В. Нервные болезни/ В.В. Михеев, П.В. Мельничук. — М.: Медицина, 1981. 544 с.

73. Молчанова С.М. Роль различных путей образования свободных радикалов в токсическом действии глутамата при ишемии переднего мозга крыс/ С.М. Молчанова: Дис. . канд. биолог, наук. Спб, 2006. -154 с.

74. B.И. Скворцова, Я.Р. Нарциссов, М.К. Бодыхов и др. // Журн. неврол. и психиатр. 2007. -№1.- С. 30-36.94.0ксидантный стресс при цереброваскулярных болезнях/ А.И. Федин,

75. C.Б. Болевич, О.П. Миронова и др. // Журн. невролог, и психиатрии. -2007. Инсульт, Спецвыпуск. - С. 272-273

76. Основы биохимии: в 3-х томах / А. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит и др. —

77. Патогенетические аспекты кардиогенных ишемических инсультов/ З.А. Суслина, М.М. Танашян, Е.А. Петрова и др. // Журн. неврол. и психиатр. 2001. - №5. - С. 15-19.

78. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения/ А.Н. Котловар, Н.В. Верещагин, И.Г. Людковская, В.А. Моргунов. М., 1975. -256 с.

79. Покровский А.В. Оперативное лечение при атеросклеротическом стенозе внутренней сонной артерии как профилактика ишемического инсульта/ А.В. Покровский// Журн. неврологии и психиатрии. Инсульт, Спецвыпуск. - 2007. - С. 32-35

80. Пономарева Т. А. Гемостатическая функция тромбоцитов и тромбоцитопоэз в условиях высокогорья/ Т.А. Пономарева: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Фрунзе, 1978. — 21 с.

81. Привес М.Г. Анатомия человека/ М.Г. Привес, Н.К. Лысенков, В.И. Бушкович. -М.: Медицина, 1974. 668 с.

82. Реологические свойства крови у больных инфарктом миокарда/ В.З. Нетяженко, В.Н. Крамарева, Я.М. Ена и др. // Врач. дело. 1992. - №1. -С. 15-19.

83. Роль ингибиторов натриевых каналов в нейропротекции: действие кавинтона/ П. Боноцк, Б. Гулиас, И. Адам-Визи и др.// Качественная клиническая практика. — 2002. — №4. — С. 118-126.

84. Романова Г.А. Дизрегуляция когнитивных функций при локальной ишемии префронтальной коры головного мозга крыс/ Г.А. Романова, Ф.М. Шакова // Нейронауки. 2006. - №3. - С. 10-16.

85. Юб.Рыскулова С.Т. Радиационная патология плазматических мембран/ С.Т. Рыскулова. -М.: Энергоатомиздат, 1986. — 128 с.

86. Самойлов М.О. Реакции нейронов мозга на гипоксию/ М.О. Самойлов. -Л.: Наука, 1985.- 190 с.

87. Свободно-радикальные процессы у больных с острым нарушением мозгового кровообращения в остром периоде инсульта/ С.А. Румянцева, Е.В. Силина, А.И. Федин, С.Б. Болевич // Журн. неврол. и психиатр. — 2007. Инсульт, Спецвыпуск. - С. 235-236.

88. Скворцова В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и новые терапевтические стратегии/ В.И. Скворцова// Журнал неврологии и психиатрии. 2003. - №9. - С. 20-25.

89. Скворцова В.И. Снижение заболеваемости, смертности и инвалидности от мозговых инсультов в Российской Федерации/ В.И. Скворцова// Журн. неврол. и психиатр. 2007. - Инсульт, Спецвыпуск. — С. 25-29.

90. Скворцова В.И. Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга/ В.И. Скворцова // Журн. неврол. и психиатр. 2001. - №2. - С. 12-16.

91. ПЗ.Скоромец А. А. Нейропротекция острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения/ А.А. Скоромец, М.М. Дьяконов. СПб.: Наука, 2007. - 200 с.

92. Состояние клеточных мембран у крыс с различными индивидуально-гипоксическими особенностями ВНД при действии пестицида «Ураган форте»/ Ш.К. Бахтиярова, И.С. Колбай, Б.Х. Абишев Б.Х. и др. // Вестник Каз.НУ. 2007. - №4. - С.157-162.

93. Степанченко А.В. Особенности клинических проявлений недостаточности мозгового кровообращения в вертебрально-базилярном бассейне/ А.В. Степанченко // Русский медицинский журнал. — 2004. — Т. 12, №22.-С. 1244-1245.

94. Строев Е.А. Биологическая химия/ Е.А. Строев. М.: Высш. шк., 1986. -479 с.

95. Суслина З.А. Ишемический инсульт: сосуды, сердце, кровь/ З.А. Суслина// Журн. неврол. и псих. 2007. - Инсульт, Спецвыпуск. - С.36-38.

96. Суслина З.А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия/ З.А. Суслина, М.М. Танашян, В.Г. Ионова.- М.: Медицинская книга, 2005. 453 с.

97. Сутковой Д.А. Адаптация к условиям среднегорья как фактор повышения надежности обеспечения гомеостаза в организме при стрессовых воздействиях/ Д.А. Сутковой// Ж. физиол. и морф, челов. и животных. 1988. - №5. - С. 5-8.

98. Твердислов В.А. Физические механизмы функционирования биологических мембран/ В.А. Твердислов, А.Н. Тихонов, J1.B. Яковенко.- М.: Изд-во МГУ, 1987.-231 с.

99. Туркменов М.Т. Работоспособность человека в горах/ М.Т. Туркменов, А.П. Серохвостов, Дж. И. Иманкулов. Фрунзе: Илим, 1981. — 212 с.

100. Турпаев К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов/ К.Т. Турпаев // Биохимия. — 2002. №3. — С. 339-352.

101. Тусупова Ж.Б. Салсоколлин как средство детоксикации при действии арсенита натрия/ Ж.Б. Тусупова, М.Р. Хантурин // Вестник Каз. НУ. — 2007.-№4.-С. 254-257.

102. Факторы риска инсульта при асимптомном поражении сонных артерий/ М.М, Танашян, О.В. Лагода, Д.Ю. Бархатов и др. // Журн. неврол. и психиатр. 2007. - Инсульт, Спецвыпуск. — С. 211.

103. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии/ А.И Федин // Атмосфера: Нервные болезни. — 2002. — №1. — С. 15-18.

104. Федорова Т.Н. Окислительный стресс и защита головного мозга от ишемического повреждения/ Т.Н. Федорова: Дис. . докт. биол. наук. — Москва, 2004. 298 с.

105. Физиология человека в условиях'высокогорья/ Ред. О.Г. Газенко. М.: Наука, 1987.-520 с.

106. Фишер М. Нейропротекция при остром ишемическом инсульте/ М. Фишер// Журн. неврол. и психиатр. 2003. - №9. - С. 41-47.

107. Флеров М.А. Процессы свободнорадикального окисления липидов в нейронах и нейроглии коры больших полушарий при судорогах/ М.А. Флеров, Т.И. Толстухина, И.А. Герасимова// Бюлл. экспер. биол. и мед. — 2004-Т. 138, №10 —С. 385-387.

108. Хейсс В.Д. Исследование пенумбры как основной мишени при терапии ишемического инсульта/ В.Д. Хейс// Журнал неврологии и психиатрии. — 2003.-№9.-С. 11-15.

109. Хилько В.А. Диагностика и лечение хронической цереброваскулярной недостаточности при атеросклерозе сонной артерии/ В.А. Хилько// Вестник РАМН. 1998. - №1. - С. 30-34.

110. Хорват Ш. Особенности недостаточности мозгового кровообращения и возможности ее лечения/ Ш. Хорват// Журн. Гедеон Рихтер в СНГ. -2000.-№4.-С. 24-27.

111. Хорст JI. Молекулярные основы патогенеза болезней/ JI. Хорст. М., 1982.-454 с.

112. Церебропротективный эффект нового производного таурина при ишемии головного мозга/ Н.С. Сапронов, В.В. Бульон, И.Б. Крылова и др. // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 2006. - №1. -С. 49-52.

113. Чуканова Е.И. Фармакоэкономические аспекты длительного лечения дисциркуляторной энцефалопатии Кавинтоном и другими препаратами цереброваскулярного действия/ Е.И. Чуканова// Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, №16. - С. 695-698.

114. Чумаков В.Н. Количественный метод определения активности цинк-медь-зависимой супероксиддисмутазы в биологическом материале/ В.Н. Чумаков, Л.Ф. Осинская // Вопр. мед. химии. 1977. - №5. - С. 712-716

115. Шаназаров А.С. Оценка эффективности адаптации к длительной, профессиональной деятельности в условиях высокогорного биоклиматического дискомфорта и способы ее оптимизации/ А.С. Шаназаров: Автореф. дис. . докт. мед. наук. — Бишкек, 1999. 41 с.

116. Широков Е.А. Нарушения гемостаза и реологических свойств крови у больных с высоким риском инсульта/ Е.А. Широков, С.Ф. Леонова // Журн. неврол. и псих. 2003. - №9. - С. 140-141.

117. Шмидт Е.В. Сосудистые заболевания нервной системы/ Е.В. Шмидт. — М., 1975.-663 с.

118. Шмидт-Шонбейн Г. Клинические аспекты исследования реологических свойств крови/ Г. Шмидт-Шонбейн // Кардиология. 1982. - №3. — С. 82-86.

119. Энергокоррекция и качество жизни при хронической ишемии мозга: Метод, рекомендации/ Сост. С.А. Румянцева, Е.В. Силина. — М.: Медицинская книга, 2007. 60 с.

120. Эффективность применения кавинтона в лечении церебральных ишемий, обусловленных патологией магистральных артерий головы/ Л.А. Дзяк, В.А. Голик, И.В. Рожкова, Е.В. Мизякина// Украшський медичний часопис. 2002. - №6. - С. 39-44.

121. Эффективность Семакса в остром периоде полушарного ишемического инсульта/ Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Н.Ф. Мясоедов и др.// Журнал неврологии и психиатрии. 1997. - №6. - С. 26-34.

122. Яковлев Н.А Вертебро-базилярная недостаточность/ Н.А. Яковлев. — М., 2001 217 с.

123. Яковлев В.М. Особенности развития, течения и фармакопрофилактики гипертонических состояний у горных собак/ В.М. Яковлев: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Фрунзе, 1967. 24 с.

124. Яковлев Н.А. Транзиторные ишемические атаки у больных с вертебробазилярной недостаточностью. Мембранопротективное действие кавинтона/ Н.А. Яковлев, А.В. Каргаполов, Т.А. Слюсарь// Журн. Гедеон Рихтер в СНГ. 2002. - №4.- С. 23-27.

125. Яхно Н.Н. Болезни нервной системы/ Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульман — М.: Медицина, 2001. Т. 1. - 744 с.

126. A mouse model of focal cerebral ischemia for screening neuroprotective drug effects/ C. Backhaus, C. Karkoutly, C. Welsch, J. Krieglstein // J. Pharm. Toxic. Methods. 1992. - Vol. 27. - P.27-32.

127. Activation of trombosis and fibrinolisis following brain infarction/ S. Kataoka, G. Hirose, A. Hori et al.// J. Neurol. Sci. 2000. - № 1. - P. 82-88.

128. Alterations of platelet, coagulation and fibrinolisis in patients with acute ischemic stroke/ S. Uchiyama, M. Yamazaki, Y. Нага, M. Iwata // Semin Thromb Hemost. 1997. -№ 23. - P. 535-541.

129. Antioxidant profile and early outcome in stroke patients/ A. Cherubini, M.C. Polidori, S. Pezzuto, R. Cecchetti //Stroke. 2000. - №10. - P. 22962300.

130. Aruoma O. Free radicals, oxidative stress and antioxidants in human health and disease/ O. Aruoma// J. Am. Oil. chem. Soc. 1998. - Vol. 75, № 2 - P. 199-212.

131. Astrup J. Threshold in cerebral ischemia the ischemic penumbra/ J. Astrup, B.K. Siesjo, L. Symon // Stroke. - 1981. - №12. - P. 723-725.

132. Bagoly E. The role of vinpocetine in treatment of cerebrovascular diseases on the base of human studies/ E. Bagoly, G. Fener, L. Szapary// Hungarian medical journal. 2007. - Vol. 1, №4. - P. 1-9.

133. Baron J.-C. Mapping the ischemic penumbra with PET: implications for acute stroke treatment/ J.-C. Baron // Cerebrovasc. Dis. 1999. - №9. - P. 193-201

134. Bereszki D. A systematic review of vinpocetine therapy in acute ischemic stroke/ D. Bereszki, I. Fekete // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1999. - №55. -P.349-352.

135. Biochemistry and pathology of radical-mediated protein oxidation/ R.T. Dean, S. Fu, R. Strocker, M.J. Davies// Biochem. J. 1997. - Vol. 324. - P. 1-18.

136. Bonoczk P. Vinpocetine increases cerebral blood flow and oxygenation in stroke: a near infrared spectroscopy and transcranial Dopier study/ P. Bonoczk, G. Panczel, Z. Nagy// Eur. J Ultrasound. 2002. - №.15. - P.85-91.

137. Cavinton metaanalizis/ Z. Nagy, P. Vagra, L. Kovacs et al. // Praxis. -1998.-N 7-P. 63-68.

138. Chien S. The microcirculatory society. Role of blood cells in microcirculatory regulation/ S. Chien// Microvasc. Res. 1985. - №2. — P. 129-151.

139. Chronic cerebral hypoperfusion and impaired neuronal function in rats/ L. H. S. Sekhon, M. K. Morgan, I. Spence et al.// Stroke. 1994. - № 25. - P. 1022-1027.

140. Chronic cerebral hypoperfusion: pathological and behavioral consequences/ L. H. S. Sekhon, M. K. Morgan, I. Spence et al.// Neurosurgery. 1997. - N 40.-P. 548-556.

141. Comparative effects of vinpocetine and 8-Br-cyclic GMF on the contraction and 45Ca-fluxes in the rabbit aorta/ P.J. Chui, G. Tetzloff, H.S. Ahn, E.J. Sybertz // Am. J. Hypertens. 1988. - V.l. - P. 262-268

142. Cyclic nucleotide phosphodiesterases in rabbit detrusor smooth muscle/ Y. Qiu, P. Kraft, E.C. Craig et al. // Urology. 2002. - V. 59, №1. - P. 145-149.

143. Dintenfass L. Autoregulation of blood viscosity in health and disease/ L. Dintenfass // Vase. Surg. 1989. - №4. - P. 227-237.

144. Dirnagl U. Pathobiology of ischemic stroke/ U. Dirnagl, C. Iadecola, Moskowitz // Trends Neurosci. 1999. - V. 22. - P. 391-397.

145. Does blood rheology revent to normal after myocardial infarction?/ P. Ernts, O. Krauth, K.L. Resch et al.// Breat. Heart J. 1990. - Vol. 64, №6. - P. 248250.

146. Dormandy J. Red cell deformability/ J. Dormandy// Eur. Neur. 1983. -Vol. 22. - Suppl. 1. - P. 23-29.

147. Dugan L.L. Excitotoxicity, free radicals and cell membrane changes/ L.L. Dugan, D.W. Choi// Ann. Neurol. 1994. - Vol. 35. - P. 17-21.

148. Effects of several cerebroprotective drugs on NMDA channel function: Evaluation using Xenopus oocytes and 3HMK-801 binding/ S. Kaneko, M. Sugimura, T. Inoue, M. Satoh// Eur. J. Pharmacol. 1991. - V.207. - P. 119128.

149. Effects of vinpocetine on the redistribution of cerebral blood flow and glucose metabolism in chronic ischaemic stroke patients: a PET study/ G. Szilagyi, Z. Nagy, L. Balkay et al.// J. Neurol. Sci. 2005. - №229-230. - P. 275-284.

150. Feigin V.L. Vinpocetine treatment in acute ischemic stroke: a pilot single-blind randomized clinical trial/ V.L. Feigin/ZEuropean Journal of Neurology. -2001.-№ 8.-P. 81-85.

151. Fisher M. Hemorheological factors in cerebral ischemia/ M. Fisher, H.J. Meiselman//Stroke. 1991.-Vol. 22.-P. 1164-1169.

152. Free radical generation during brief period of cerebral ischemia may trigger delayed neuronal death/ K. Kitagawa, M. Matsumoto, T. Oda et al.// Neuroscience. 1990. - Vol. 35. -№ 3. - P. 551-558.

153. Groor D. Effects of vinpocetine in memory disturbances induced by different damaging agent/ D. Groor, E. Parlosi, L. Szporny // Pharmacology of cerebral ischemia. Stuttgart, 1989. - P. 299-305.

154. Grotta J.C. Acute stroke therapy at the millennium: consummating the between the laboratory and bedside/ J.C. Grotta // Stroke. 1999. - Vol. 30, №.8. -P. 1722-1728.

155. Hachinski V. C. Leuko-araiosis/ V. C. Hachinski, P. Potter, H. Merskey// Arch. Neurol.- 1987. -№44. -P.21-23.

156. Haemostatic markers in patients at risk of cerebral ischemia/ R. Cote, C. Wolfson, S. Solymoss et al. // Stroke. 2000. - №31. - P. 1856-1862.

157. Hayakawa M. Comparative efficacy of vinpocetine, pentoxifylline and nicergoline on red blood cell deformability/ M. Hayakawa// Arzneim. Forsch.- 1992.-№42.-P. 108-110.

158. Hayakawa M. Effect of vinpocetine on red blood cell deformability in vivo measured by a new centrifugation method/ M. Hayakawa // Arzneim. Forsch.- 1992.-№42.-P. 281-283.

159. Haykawa M. Effect of vinpocetine on red blood cell deformability in stroke patients/ M. Hayakawa // Arzneim. Forsch. 1992. - №4. - P. 425-427.

160. Heiss W.-D. Cortical neuronal functions during ischemia. Effects of occlusion of one middle cerebral artery on single unit activity in cats/ W.-D. Heiss, T. Haukawa, A.G. Waltz// Arch. Neurol. 1976. - Vol. 33. - P. 813820.

161. Heiss W.-D., Graf R., Wienhard K. Relevance of experimental ischemia in cats for stroke management: a comparative reevaluation/ W.-D. Heiss, R. Graf, K. Wienhard // Cerebrovasc. Dis. 2001. - № 11. - P. 73-81.

162. Hossmann K. A. Viability threshold and the penumbra of focal ischemia/ K. A. Hossmann// Ann Neurol. 1994. - №36. - P. 557-565.

163. Human positron emission tomography with oral 1 lC-vinpocetine/ A. Vas, H. Christer, J. Sovago et al.// Orv. Hetil. 2003. - № 16. - P. 2271-2276.

164. Increased secretion of potassium in the rectum of humans with chronic renal failure/ R. Martin, S. Penese, M. Virginillo et al. // Am. J. Kidney Dis. 1986. -V. 8.-P. 105-110.

165. Kiss В. The effects and its mechanism of vinpocetine/ B. Kiss, E. Karpati// Acta Pharm. 1996. - № 66. - P. 213-224.

166. Kondo Y. Late-onsert lipid peroxidation and neuronal cell death following transient forebrain ischemia in rats/ Y. Kondo// Brain Res. 1997. - N 1-2. — P. 37-44.

167. Kovacs L. Cavinton in medical practice/ L. Kovacs. Budapest: Medicina, 1985.-37 c.

168. Krieglstein J. Vinpocetine increases the neuroprotective effects of adenosine in vitro/ J. Krieglstein, R. Richke //Eur. J. Pharmacol. 1991. - V. 205, № 1. -P. 7-10.

169. Lakics V. Protection against veratridine toxicity in rat cortical cultures: Ralantionship to sodium channel blockage/ V. Lakics, P. Molnar, S. Endo// Neuroreport. 1995. - № 7. - P. 89-92.

170. Lipid-Protein interactions in human and bobine lens membranes by fourier transform Raman and Infrared spectroscopies/ S. Hidetoshi, B. Douglas, O. Yukihiro et al.//Exp. Eye Res. 1996. -V. 62. - P. 47-53.

171. Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons/ P. Lipton // Physiol Rev. — 1999.-Vol. 32.-P. 1431-1568.

172. McDaniel M.A. Brain-specific nutriens: a memory cure?/ M.A. McDaniel, S.F. Maier, G.O. Einstein // Nutrition. 2003. -V. 19, №11-12. - P. 957-975

173. McDonald RA. Disoders of potassium balance/ R.A. McDonald// Pediatr. Ann. 1995. - V. 24. - P. 31-37.

174. Middle cerebral artery occlusion in the mouse by intraluminal suture coated with poly-l-lysine: neurological and histological validation/ L. Belayev, R. Busto, W. Zhao et al. // Brain Research. 1999. - Vol. 833. - P.181-190.

175. Miyazaki M. Effect of Vinpocetine on Cerebral Blood Flow in Patients with Cerebrovascular Disorders/ M. Miyazaki, T. Kusunoki, S. Matsumoto // Advances in Therapy. 1985. - № 2. - P.53-58.

176. Miyazaki M. The effects of cerebral vasodilatator, vinpocetine, on cerebral vascular resistance evaluated by Doppler ultrasonic technique in patientscerebrovascular diseases/ M. Miyazaki// Angiology. 1995. - V.46, №1. -P. 53-58.

177. Molnar P. Vinpocetine is as potent as phenitoin to block voltage-gated Na+ channels in rat cortical neurons/ P. Molnar, S.L. Erdo// Eur. J. Pharmacol. -1995.-V. 273.-P. 303-306.

178. Muir K.W. Neuroprotection for acute stroke: making clinical trials work/ K.W. Muir, D.G. Grosset // Stroke. 1999. -V. 33, №1. - P. 180-182.

179. Nosalova V. Protective action of vinpocetine against experimentally induced gastric damage in rats/ V. Nosalova, J. Machova, A. Babulova// Arzneimittelforschung. 1993. - V. 43, №9. - P. 981-985.

180. Piracetam and vinpocetine exert cytoprotective activity and prevent apoptosis of astrocytes in vitro in hypoxia and reoxigenation/ B. Gabryel, M. Adamek, A. Pudelko et al. // Neurotoxicology. 2002. - V. 23, №1. - P. 1931.

181. Possible existence of platelet activation before the onset of cerebral infarction/ H. Kurabayashi, J. Tamura, T. Naruse, K. Kubota// Atherosclerosis. 2000. - № 153. - P. 203-207.

182. Pulsinelli W.A. A new model of bilateral hemisperic ischemia in unanesthetized rat/ W.A. Pulsinelli, J.B. Brierley // Stroke. 1979. - №3. -267-272.

183. Rabinowitz L. The central nervous system in potassium homeostasis/ L. Rabinowitz, RI. Aizman // Frontiers in Neuroendocrinology. NY: Raven Press.-1993.-V. l.-P. 26.

184. Reduction of infarct volume and mortality by thrombolysis in rat embolic stroke model/ K. Overgaard, T. Sereghy, G. Boysen, H. Pedersen// Stroke. -1992.- №23.-P. 1167-1173.

185. Rheological aspects of cerebrovascular disease/ E. Ott, F. Fazekas, M. Tschinkel et at.// Eur. Neurol. 1983. - № 22. - P. 35-37.

186. Rosdy B. Biochemical effects of ethyl apovincaminate/ B. Rosdy, M. Balarzs, L. Szporny // Arneim-Forschung. 1976. - V. 26. - P. 1926-1929.

187. Sauer D. Excitatory aminoacids, excitotoxicity and neurodegenerative disorders/ D. Sauer, G. Fagg// Excitatory amino acids receptors: design of agonists and antagonists. NY: Ellis Horwood, 1992. - P. 13-34.

188. Sheng P. Methamphetamine causes reactive gliosis in vitro: attenuation by the ADP-ribosylation inhibitor, benzamide/ P. Sheng, C. Cerruti, J.L. Cadet// Life Sci. 1994. - Vol. 55, №3. - P. 51-54.

189. Siesjo B.K. Mechanisms of secondary brain injury/ B.K. Siesjo, P. Siesjo // Eur. J. Anaesthesiol. 1996. - V. 13, №3. - P. 247-425.

190. Spontaneous neurological recovery'after stroke and the fate of the ischemic penumbra/ A. Furlan, G. Marchal, F. Viader et al. // Ann. Neurol. 1996. -Vol. 40.-P. 216-226.

191. Stys P.K. Na+-Ca+ exchanger mediates Ca influx during anoxia in mammalian CNS white matter/ P.K. Stys, S.G. Waxman, B.R. Ransom// Ann. Neurol. 1991.-V. 30.-P. 375-380.

192. Subhan Z. Psychopharmacological effects of vinpocetine in normal healthy volunteers/ Z. Subhan, L. Hindmarch // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1985. -V.28.-P. 567-571.

193. Sutphen R., Xu Y., Wilbanks J.D. Lysophospholipids are potential biomarkers of ovarian cancer/ R. Sutphen, Y. Xu, J. D. Wilbanks//Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. 2004. - V. 13, №8. - P. 11851191.

194. Sweadner K.J. Isozymes of the Na+-K+ ATPase/ K.J. Sweadner// Biochim.

195. Biophys. Acta. 1989. -V. 988. - P. 185-220.

196. Szakarll S. Cerebral effects of a single dose of intravenous vinpocetine in chronic stroke patients: a PET study/ S. Szakarll, Boros // J. Neuroimag. — 1998.-№ 8.-P. 197-204.

197. Szatmari S.Z. Vinpocetine for cognitive impairment and dementia/ S.Z. Szatmari, P.J. Whitehouse // Cochrane Database Syst. Rev. 2003. - № 1. -P. 25.

198. Tamaki N. The effects of vinpocetine on cerebral blood flow in patients with cerebral disoders/ N. Tamaki, T. Kusunoki, S. Matsumoto // Therapia Hungatica.- 1985.-V. 33.-P. 13-21.

199. Ten years of experience with Cavinton/ E. Csanda, P. Harcos, Zs. Bolcsy et al. // Drug. Dev. Res. 1988.-№14.-P. 191-193.

200. The effect of free radical scavenger drugs with cerebrovascular influence/ B. Horvath, Z. Marton, R. Halmosi et al.// Orv. Hetil. 2002. - №143. - P. 1317.

201. The effect of vinpocetine on the haemorheologic state in patients with chronic cerebrovascular disease/ L. Szapary, B. Horvath, T. Alexy et al. // Orl. Hetil.-2003.-№ 144.-P. 973-978.

202. The haemorheologic effect of vinpocetine parenterally and per os applied in patients with cerebrovascular disease/ L. Szapary, G. Fiber, K. Koltai et al.// Agyerbetegsegek. 2005. - № 11. - P. 7-11.

203. The neuroprotective action of dizocilpine (MK-801) in the rat middle cerebral artery occlusion model of focal ischemia/ R. Gill, C. Brazell, G. N. Woodruff, J. A. Kemp// Br. J. Pharmacol. 1991. - №103. - P. 2030 -2036.

204. Turrens J. Superoxide production by the mytochondrine respiratory chain/ J. Turrens // Biosci. Repts. 1997 - V. 17, №1. - P. 3-8.

205. Vereczkey L. Pharmacokinetics and metabolism of vincamine and related compounds/ L. Vereczkey// Euer. J. Drug. Metab. Pharmacokinet. 1985. — V. 10.-P. 89-103.

206. Vinpocetin enantiomers effects on gene expression of human brain capillary endothelial cells in hypoxia-reoxygenation conditions/ L. Denes, P. Laszl, G. Bugovics et al. // 14th European stroke conference. Italy 25-28 May, 2005.

207. Vinpocetine: a prospective peripheral benzodiazepine receptor ligand for primate PET studies/ B. Gulyas, C. Halldin, A. Vas et al. // J. Neurol. Sci. -2005.-V. 15.-P. 229-230.

208. Vyscocil F., Kriz N., Bures J. Potassium-selective microelectrodes used for measuring the extracellular brain K+ during spreading depression and anoxic depolarization in rats/ F. Vyscocil, N. Kriz, J. Bures // Brain Res. 1972. -№2. - P. 255-259.

209. Whetsell W.O. Jr. Neuroexcitation, excitotoxicity and human neurological disease/ W.O. Jr. Whetsell, N.A. Shapira // Lab. Ivest. 1993. - Vol. 68, №4. -P. 372-387.