Влияние блокады ренина на липидный спектр мембран тромбоцитов и показатели центральной гемодинамики у больных с артериальной гипертензией, работников железнодорожного транспорта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Задорина, Татьяна Георгиевна

• Задорина, Татьяна Георгиевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Задорина, Татьяна Георгиевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

список сокращен™ и условных обозначений

введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль профессиональных факторов работников локомотивных бригад в патогенезе артериальной гипертензии

1.2. Медикаментозные методы коррекции АГ у работников локомотивных бригад с учетом особенностей

профессиональной деятельности

1.3. Психофизиологический контроль работников

локомотивных бригад

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика наблюдаемых больных

2.2. Специальные методы исследования

2.2.1. Психофизиологические методы исследования

2.2.2. Инструментальные методы исследования

2.2.3. Биохимические методы исследования

2.2.4. Методы статистического анализа

Глава 3. КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У РАБОТНИКОВ ЖЕЛЕЗНОДОРОЖНОГО ТРАНСПОРТА

3.1. Характеристика АГ у работников локомотивных бригад

3.2. Характеристика АГ у работников железнодорожного транспорта, не связанных с движением поездов

Глава 4. МЕДИКАМЕНТОЗНЫЕ МЕТОДЫ КОРРЕКЦИИ

АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У РАБОТНИКОВ ЖЕЛЕЗНОДОРОЖНОГО ТРАНСПОРТА

4.1. Оценка эффективности гипотензивной терапии рамиприлом у работников локомотивных бригад и работников железнодорожного транспорта,

не связанных с движением поездов

4.2. Оценка эффективности прямого ингибитора ренина (алискирена) у работников железнодорожного транспорта, больных АГ

4.3. Оценка эффективности гипотензивной терапии рамиприлом

у работников локомотивных бригад и алискиреном (расилезом) у работников железнодорожного транспорта, не связанных

с движением поездов

Глава 5. КЛИНИКО-ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЯМОГО ИНГИБИТОРА РЕНИНА (РАСИЛЕЗА) У РАБОТНИКОВ ЛОКОМОТИВНЫХ

БРИГАД, БОЛЬНЫХ АГ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

а-ТФ - альфа-токоферол

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АОЗ - антиоксидантная защита

АСПО - автоматическая система предрейсовых осмотров

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения

ВУП - величина утреннего подъема

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДК - диеновые конъюгаты

ДКФС - динамический контроль функционального состояния

ЖД - железная дорога

ИА - индекс атерогенности

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВ - индекс времени

ИК - индекс курильщика

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

КДО - конечно-диастолический объем

КДР - конечно-диастолический размер

КСО - конечно-систолический объем

КСР - конечно-систолический размер

МАУ - микроальбуминурия

МДА - малоновый диальдегид

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

МОС - минутный объем сердца

НРС - нарушение ритма сердца

НТГ - нарушение толерантности к глюкозе

ОФЛ — общие фосфолипиды

охс — общий холестерин

ПАД — пульсовое артериальное давление

ПОЛ — перекисное окисление липидов

пти — протромбиновый индекс

ПФО — психофизиологическое обследование

РААС — ренин-ангиотензин альдостероновая система

РЛБ — работники локомотивных бригад •

САН — самочувствие, активность, настроение

ПДР — простая двигательная реакция

РДО — реакция на движущийся объект

САД — систолическое артериальное давление

САС — симпато-адреналовая система

СИ — суточный индекс

кк — клиренс креатинина

СКФ — скорость клубочковой фильтрации

СМАД — суточное мониторирование артериального давления

смэкг — суточное мониторирование электрокардиограммы

ссз — сердечно-сосудистые заболевания

СУП — скорость утреннего подъема

тг — триглицериды

ФР — фактор риска

ХС ЛПВП — холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС ЛПНП — холестерин липопротеидов низкой плотности

ХС ЛПОНП — холестерин липопротеидов очень низкой плотности

чсс — частота сердечных сокращений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние блокады ренина на липидный спектр мембран тромбоцитов и показатели центральной гемодинамики у больных с артериальной гипертензией, работников железнодорожного транспорта»

-6-ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Сердечно-сосудистые заболевания широко распространены среди работников железнодорожного транспорта, в том числе, у лиц, связанных с безопасностью движения поездов (локомотивные бригады) (Цфасман А. 3.). Работники локомотивных бригад подвергаются ряду вредных для здоровья факторов. Это постоянный стресс, напряжение внимания на фоне монотонии, способствующей засыпанию, плотность поступающей информации, требующей быстрой переработки, постоянная готовность к экстренным действиям, боязнь аварийных ситуаций. Имеют место ночные смены, гиподинамия, несбалансированное питание (Цфасман А. 3.). Частые ночные смены приводят к нарушению биологических суточных ритмов, расстройству сна. Работа происходит в условиях шума, вибрации, влияния таких вредных факторов, как окись углерода, соединения азота, альдегиды и др.

Все перечисленные выше факторы приводят к хронической гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Вследствие этого происходит повышение общего периферического сопротивления сосудов, гипоперфузия органов и тканей, задержка жидкости, увеличение объема циркулирующей крови, повышение чувствительности миокарда к токсическому влиянию катехоламинов, ремоделирование миокарда и сосудов, уменьшение просвета сосуда к толщине его стенки, развитие миокардиального и периваскулярного фиброза. Тонус РААС зависит от активности фермента ренина, который вырабатывается в юкстагломерулярном аппарате почек. Ренин обуславливает трансформацию ангиотензиногена (вырабатывается в клетках печени) в ангиотензин I, - это этап, без которого невозможна дальнейшая активация РААС и, следовательно, выраженность связанных с этим негативных эффектов ее компонентов на ткани мишени.

Ни одна из групп антигипертензивных препаратов не соответствует в полной мере требованиям для лечения артериальной гипертензии у лиц, связанных с безопасностью движения поездов. Алискирен-первый прямой ингибитор ренина, эффективность и безопасность которого подтверждена результатами контролируемых клинических исследований, включен в клинические рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом Министерства здравоохранения Российской Федерации 2013 г. Он является единственным блокатором РААС, способным снизить активность ренина плазмы как исходно высокую, так и повышенную, по принципу обратной связи вследствие терапии ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II, блокаторами медленных кальциевых каналов или диуретиками. Таким образом алискирен, действуя на РААС в точке ее активации, способен максимально эффективно тормозить эффекты ангиотензина II и альдостерона - влияние на ткани и органы мишени (фиброз, гипертрофия, внутриклубочковая гипертензия, гломерулосклероз, ремоделирование и ригидность сосудистой стенки с активацией тканевого воспаления (Чазова И. Е. и др., 2009).

В данном исследовании изучалась возможность применения прямого ингибитора ренина у работников железнодорожного транспорта, связанных с движением поездов.

Цель работы

Оценить влияние блокады ренина на липидный спектр мембран тромбоцитов, показатели центральной гемодинамики и психофизиологические параметры у больных с артериальной гипертензией и оценить возможность применения прямого ингибитора ренина у лиц, связанных с безопасностью движения поездов.

Задачи исследования 1. Дать характеристику показателей суточного профиля АД,

вариабельности САД, ДАД, величины и скорости утреннего подъема

АД работникам железнодорожного транспорта, больным АГ, на фоне приема прямого ингибитора ренина.

2. Оценить показатели центральной гемодинамики по данным ЭХО-КГ работникам железнодорожного транспорта, больным АГ, на фоне приема прямого ингибитора ренина.

3. Определить уровень оксидативного стресса на основании исследования содержания диеновых коньюгатов, малонового диальдегида, витамина Е в тромбоцитах, а также оценить липидный спектр мембран тромбоцитов работникам железнодорожного транспорта, больным АГ, на фоне приема прямого ингибитора ренина.

4. Оценить клинико-психофизиологическое обоснование возможности применения прямого ингибитора ренина у лиц, связанных с безопасностью движения поездов.

Научная новизна

Впервые проведены комплексные лабораторные, клинико-инструментальные, и психофизиологические исследования эффективности прямого ингибитора ренина у больных АГ, работников железнодорожного транспорта.

Впервые доказано положительное влияние алискирена на процессы липопероксидации в виде снижения первичных продуктов ПОЛ, повышение антиоксидантной защиты и снижение жесткости мембран тромбоцитов (уменьшение соотношения холестерин/фосфолипиды) у больных АГ, работников железнодорожного транспорта.

Показано положительное влияние прямого ингибитора ренина на профессионально значимые качества работников железнодорожного транспорта. Было отмечено достоверное снижение личностной тревожности, а также улучшение таких профессионально важных психофизиологических показателей, как простая двигательная реакция, сложная двигательная реакция (реакция на движущийся объект), показатели теппинг-теста. Побочных реакций со стороны ЦНС, таких как сонливость, снижение

внимания и кратковременной памяти, галлюцинаций не было замечено. Полученные результаты позволяют предложить ОАО «РЖД» рассмотреть вопрос о включении данного препарата в комплексное лечение больных АГ работников локомотивных бригад (за исключением сочетания данного препарата алискирена с препаратами, блокирующими РААС).

По степени влияния на профессионально - значимые функции и качества лиц, связанных с безопасностью движения поездов, на основании данных исследования, препарат может быть отнесен к III классу опасности. Препараты III класса опасности обладают наименьшей степенью отрицательного влияния на ЦНС и функции анализаторов или, вообще, не обладают таковой.

Практическое значение работы

В результате анализа липидного профиля, показателей функции почек, глюкозы и мочевой кислоты на фоне лечения алискиреном было доказано положительное влияние на показатели функции почек (увеличение клиренса креатинина, скорости клубочковой фильтрации), снижение мочевой кислоты.

Применение алискирена у железнодорожников, больных АГ в течении 8 недель сопровождалось отчетливым позитивным эффектом со стороны морфометрических показателей левого желудочка и улучшением сократительной функции левого желудочка.

Терапия алискиреном оказала положительное влияние на показатели «офисного» САД и ДАД. Целевой уровень был достигнут у 96% пациентов.

На фоне лечения алискиреном, было отмечено положительное влияние на показатели СМАД, особенно в отношении суточной вариабельности АД, величины и скорости утреннего подъема САД и ДАД.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Артериальная гипертензия у работников локомотивных бригад, по сравнению с работниками железнодорожного транспорта, не связанными с движением поездов, характеризуется более высокими средними цифрами САД и ДАД в ночное время, более высокими значениями ва-

риабельности АД, величины и скорости подъема АД в утренние часы, более выраженными изменениями морфометрических показателей левого желудочка, более высокой активацией ПОЛ, сниженной антиок-сидантной защитой и более высоким индексом микровязкости мембраны.

2. Терапия рамиприлом у работников локомотивных бригад, больных АГ, привела к улучшению показателей суточного профиля АД, снижению величины и скорости утреннего подъема АД, частичной нормализации морфометрических показателей левого желудочка и липидной фазы мембран тромбоцитов, а также снижению микроальбуминурии, по сравнению с показателями до лечения.

3. Назначение алискирена работникам железнодорожного транспорта оказало положительное влияние на суточный профиль АД, особенно суточную вариабельность, величину и скорость утреннего подъема САД и ДАД, морфометрические показатели левого желудочка и ли-пидную фазу мембран тромбоцитов, по сравнению с показателями до лечения.

Внедрение в практику

Методы клинического и психофизиологического исследования работников железнодорожного транспорта а также применение препарата алискирена с целью обеспечения безопасности движения поездов, используются в клинической работе НУЗ «Отделенческая больница на ст. Тюмень ОАО «РЖД», а также в учебном процессе на кафедре пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава России. Апробация работы

Апробация диссертации состоялась 17 февраля 2015 года на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Уральского территориально-промышленного комплекса» ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава России.

!

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль профессиональных факторов работников локомотивных бригад в патогенезе артериальной гипертензии

Хроническое воздействие неблагоприятных факторов рабочей среды определяет значительное функциональное напряжение, увеличивает риск формирования производственно-обусловленных заболеваний. В ряде исследований выявлено, что существует сильная корреляционная связь между величиной интегрального показателя производственной нагрузки и степенью функциональных сдвигов, прежде всего со стороны сердечнососудистой и центральной нервной системы (Измеров Н. Ф., 2011).

У водителей транспортных средств часто наблюдается перенапряжение и истощение регуляторных систем, ведущее к развитию хронических неинфекционных заболеваний (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, синдром вегетативной дисфункции, невротические расстройства) (Баевский Р. М., 2009; Эльгаров А. А., 2010; Елесевич С. А., 2011).

Особенностью труда работников локомотивных бригад является отсутствие определенного ритма в работе, отсутствие во время работы регламентируемого перерыва для отдыха и приема пищи, отсутствие во время работы регламентируемого перерыва для отдыха и приема пищи. Разный график движения в течения суток приводит к ломке рабочего стереотипа, биоритмов, нарушению сна. По данным исследования СМАД у машинистов локомотивов, работающих с ночными сменами, процент non-dippers в полтора раза выше процента dippers, также, достаточно высокий процент night-peakers в отличие от здоровых лиц, постоянно ведущих обычный ритм с бодрствованием днем и сном ночью, у которых dippers составляет около трех четвертей (Цфасман А. 3. и др., 2010).

Труд работников не сопровождается значительными физическими усилиями, но подвержен значительному нервно-эмоциональному напряжению, иммобилизации двигательного аппарата и напряжения зрительного, слухового, анализаторов (Профессиональные заболевания машиниста тепловоза / Форум // Краткая санитарно-гигиеническая характеристика условий труда машинистов и их помощников. Последнее обновление 15.01.2014). В трудовом процессе существует опасность снижения трудоспособности, а именно появление усталости. Этому способствуют однообразный вид набегающего железнодорожного полотна, мелькание опорных столбов, монотонный шум механизмов, равномерное покачивание, ритмичный стук колес. Все это влечет за собой возникновение опасного переходного состояния «бодрствование-сон» и повышенную вероятность возникновения аварийных ситуаций.

Во время управления поездом работники локомотивных бригад одновременно наблюдают за многими объектами: профилем и состоянием железнодорожного пути, путевой сигнализацией, посторонними предметами, которые угрожают безопасности движения. Кроме того, они следят за показаниями контрольно-измерительных приборов в кабине, напряжением в контактной сети, локомотивной сигнализацией. Во время движения поезда с повышенной скоростью, машинист должен в кратчайшее время не только воспринять определенный сигнал, но и правильно осмыслить его, принять и реализовать соответствующее решение в виде необходимого двигательного акта. Чем выше скорость, тем короче промежуток времени для реализации указанного цикла, т.е. необходимо решить задание с повышенной ответственностью в условиях не только дефицита времени, но и информации.

Совершение сложных маневров при движении приводят к усилению симпатической активации (Федотова И. В. и др., 2014).

Работа, связанная с обеспечением безопасности движения, требует от работников локомотивных бригад постоянного внимания. Во время краткосрочных остановок (на 10-20 мин) работники практически не

отдыхают, поскольку все время заняты выполнением различных обязанностей и подготовкой поезда к движению.

Во время движения машинист постоянно получает информацию с пути, т. е. ведет постоянное наблюдение за неподвижными объектами (светофорами, семафорами, переездами, станционными сигналами, предупредительными щитами, обозначениями допустимой скорости, профилем железнодорожного пути), а также за движением подвижных объектов (пешеходами, транспортом, животными).

Другой вид информации — это сигнал про работу агрегатов и узлов локомотива. Эти сигналы работники локомотивных бригад получают путем наблюдения за показанием приборов и слуховых восприятий о работе машин и механизмов.

Основная нагрузка переработки информации приходится на зрительный анализатор (около 90%). Работники локомотивных бригад должны иметь хорошую зрительную память, правильно определять расстояние (для определения тормозного пути), а также выработать навыки быстрого установления причин технических неполадок и быстрого определения метода их устранения. Наряду с этим, информация поступает в звуковой (речь, шум) и вибрационной (от работающих агрегатов, движения локомотива) форме. Возникает напряжение, связанное с тонким зрительным различием (цветоразделение, различие объектов железнодорожного пути и др.).

Деятельность работников локомотивных бригад сопровождается постоянным и значительным нервно-психическим напряжением, обусловленным личной ответственностью за жизнь пассажиров и материальные ценности, за опасность проезда запрещающих сигналов, обеспечение движения соответственно графику. Машинист должен быть готов в любой момент отреагировать на сигналы, которые внезапно появляются.

Конструкция локомотива освобождает машиниста от значительных физических усилий, необходимых для управления локомотивом. Движения по управлению несложные. Работа в основном характеризуется вынужденным положением сидя (электровоз) или стоя (маневровые локомотивы) с ограниченной подвижностью (гиподинамия) и необходимостью постоянного статического напряжения. Это типичная управленческая и операторская деятельность. По физической сложности она может быть отнесена к легкой, но в отдельные моменты приравнивается к средней тяжести из-за напряжения и неудобной позы. (Профессиональные заболевания машиниста тепловоза / Форум // Краткая санитарно-гигиеническая характеристика условий труда машинистов и их помощников. Последнее обновление 15.01.2014).

Физическая перегрузка в виде вынужденной рабочей позы характеризуется преобладанием статического компонента, вызывающего увеличение периферического сопротивления кровотоку, увеличение объема циркулирующей крови, подъем АД (Измеров Н. Ф., 2011; Кельман Г. П., 2013).

Деятельность локомотивных бригад осуществляется в условиях замкнутого пространства кабины электровоза. В таких условиях он подвергается действию шума, вибрации, лучевой энергии, электромагнитного поля, неблагоприятных метеорологических факторов. Также кабина электровоза может загрязняться пылью.

Основным источником шума является генератор, тяговые двигатели, вентиляторы, ветродувы, ходовые части. В кабине электровоза во время движения со скоростью 20-100 км/час при закрытых окнах уровень эквивалентного звукового давления составляет 47-72 дБА, во время стоянки с работающим двигателем 52-73 дБА, при одновременном разговоре машиниста с диспетчером 71-78 дБ А, в машинном отделении во время движения до 78дБА (Профессиональные заболевания машиниста тепловоза / Форум // Краткая санитарно-гигиеническая характеристика условий труда

машинистов и их помощников. Последнее обновление 15.01.2014). Было отмечено, что производственный шум при уровне 50-70 дБ создает значительную нагрузку на ЦНС, а при увеличении уровня свыше 70дБ оказывает патологическое действие в виде перенапряжения вегетативного отдела нервной системы, выраженность которого завист от силы и продолжительности действия фактора (Измеров Н. Ф., 2011). К характерным начальным проявлениям нарушений здоровья от воздействия шума относят дисфункции вегетативной нервной системы по гиперсимпатикотоническому типу с расстройством гомеостаза, зачастую являющихся начальной стадией АГ (Власова Е. М. и др., 2013).

В неврологической картине основными жалобами являются головная боль тупого характера, чувство тяжести и шума в голове, появляющиеся к концу рабочей смены или после работы, головокружение при перемене положения тела, появляется раздражительность, снижаются трудоспособность, память и внимание, нарушение ритма сна (сонливость днем, тревожный сон или бессонница в ночное время). Характерна также повышенная потливость, особенно при волнении (Елисеев Ю. Ю. и др., 2007).

Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы на начальных стадиях заболевания проявляются неустойчивостью пульса и артериального давления. После рабочего дня отмечается брадикардия, повышается диастолическое давление, появляются функциональные шумы в сердце.

Иногда наблюдается наклонность к спазму капилляров конечностей и сосудов глазного дна, а также повышению периферического сопротивления.

Функциональные сдвиги, возникающие в системе кровообращения под влиянием интенсивного шума, со временем могут привести к стойким изменениям сосудистого тонуса, способствующим развитию гипертонической болезни (Елисеев Ю. Ю. и др., 2007).

Превышающий ПДУ производственный шум является стрессорным фактором. В ответную реакцию на длительное воздействие шума вовлекается

неспецифическая гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система с выбросом и попаданием в циркулирующую кровь биологически активных веществ. Они воздейтсвуют на гладкомышечные клетки стенок кровеносных сосудов (за исключением вен и капилляров), что приводит к повышению тонуса кровеносных сосудов, их спастическому состоянию, ишемии тканей и органов, гипоксии, ацидозу, дистрофическим (обратимым), а в дальнейшем -деструктивным (мало- или необратимым) изменениям в различных тканях и органах (Косарев В. В. и др. 2011).

Шум и вибрация являются дополнительными факторами риска АГ и связанных с ней сердечно-сосудистых осложнений (Шифман Ф. Дж., 2000).

Основным источником инфразвука в диапазоне частот 4-17 Гц является взаимодействие потока ветра с локомотивом, который двигается.

Вертикальное и горизонтальное покачивание кузова локомотива являются источниками низкочастотной и высокочастотной вибрации. Низкочастотные компоненты соответствуют собственным покачиваниям кузова, высокочастотные обусловлены проведением вибрации колесных пар через рессорную систему и систему опирания кузова на ходовую часть, а также влиянием вибрации силовых установок.

Вибрация, которая регистрируется на креслах машиниста и его помощника на электровозе, при определенных условиях может быть выше допустимого уровня. Частота основных колебаний не превышает 5 Гц. На рабочих местах ЛБ (на полу, на сидении) электровоза вибрация превышает ПДУ преимущественно в средней и нижней частях спектра среднегеометрических частот от 1,5 до 14 раз по вертикальным составным и от 1,1 до 10 раз по горизонтальным. Вследствие комплексного воздействия шума и вибрации, у работников локомотивных бригад значительно снижается внимание, замедляется реакция, снижается чувствительность зрения и светоощущения (Профессиональные заболевания машиниста тепловоза / Форум // Краткая санитарно-гигиеническая характеристика условий труда машинистов и их помощников. Последнее обновление

- 1715.01.2014; Ганович Е. А. и др., 2011; Бабанов Е. А. и др., 2011; Катаманова Е. В. и др., 2010; Елисеев Ю. Ю и др., 2007; Измеров Н. Ф., 2011).

После воздействия вибрации могут наблюдаться снижение биопотенциалов, удлинение скрытого времени реакции и восстановительного периода на световую пробу, сосудистые нарушения (а именно - отек мозга, интенсивное пропитывание мозговой ткани, кровоизлияния, нарушение структуры ганглиозных клеток, вакуолизация и экранирование ядер), деструктивные эффекты на уровне клеток и клеточных мембран, дистрофические изменения в клетках боковых рогов спинного мозга и в ретикулярной формации ствола мозга (Длусская И. Г. и др., 1994; Панков В. А. и др., 2014; Елисеев Ю. Ю. и др., 2007).

На локомотивах постройки последних 10 лет параметры вибрации значительно снижены и в среднем превышают ПДУ в 2,2-2,5 раза, что соответствует классу условий труда 3,1. Риск развития вибрационной болезни у машинистов локомотивов также не зависит от класса условий труда, а растет с увеличением стажа работы в профессии и наиболее высок при стаже более 10 лет (Балан Г. М. и др., 1987; Крыжановская И. И. и др., 1988).

У машинистов локомотивных бригад, больных вибрационной болезнью (ВБ) развивается компенсаторное усиление всех звеньев окислительных процессов, в том числе, и анаэробного гликолиза. Глюкокортикоиды при стрессе стимулируютют мобилизацию и расщепление белков, создание фонда свободных аминокислот, их трансаминирование и индукцию синтеза ферментов, образование углеводов из безазотистых продуктов дезаминированных аминокислот, что приводит к отрицательному азотистому балансу. Установлено, что при ВБ развивается нарушение баланса между потреблением и расходованием энергии в организме.

Большое количество исследований подтверждает факт накопления ряда биологически активных веществ в крови, тканях, органах машинистов локомотивных бригад больных ВБ, что создает условия для поддержания

повышенной активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Чрезмерная длительность стресс-вибрационного воздействия обусловливает проявления биологически отрицательных сторон этой реакции: метаболического ацидоза, гипоксии, нарушения микроциркуляции, активацию перекисного окисления липидов, фосфолипаз, липаз, детергентного действия жирных кислот, что определяет повреждение клеточных мембран.

Локомотивная бригада электровоза работает в зоне электромагнитных полей, однако, информация про их фактический уровень, свидетельствует что рабочие места машиниста и помощника машиниста экранированы от воздействия электрического поля контактного провода заземленной конструкции кабины электровоза.

Напряжение переменного тока с частотой 50 Гц на рабочих местах ЛБ электровоза в десятки раз ниже ПДВ. Существующие в кабине уровни электромагнитных полей радиочастотного диапазона и магнитные поля не являются неблагоприятными факторами условий труда, однако, их следует принимать во внимание в комплексе с другими факторами.

Когда такие факторы, как шум, вибрация, ионизирующие излучения, электромагнитные волны, ультразвуковое излучение и др., действуют на организм в течение рабочего дня, месяца или многих лет, они выступают как профессиональные вредности, способствуя развитию симптомокомплекса, полисиндромности с наличием специфических и,что отмечается чаще неспецифических симптомов (Елисеев Ю. Ю., 2007).

Природное освещение кабины соответствует гигиеническим требованиям. Искусственное освещение представлено регулируемым общим и местным.

В летний период температура воздуха в кабине существенно не отличается от наружной. Зимой кабина электровоза оснащена электрообогревательными приборами. Наличие электропечи позволяет

поддерживать стабильную температуру в кабине в границах гигиенично-допустимых величин в условиях холодного периода года.

На маневровом локомотиве неблагоприятный микроклимат обусловлен необходимостью работы с открытыми окнами. В связи с сильным охлаждением (при низкой наружной температуре), машинист пытается по возможности закрывать окна. Это приводит к быстрому повышению температуры. На протяжении часа температура может меняться со значительными перепадами. Создание благоприятных температурных условий на маневровом локомотиве с открытыми окнами невозможно.

Между уровнем головы и ног машиниста перепад температуры по вертикали составляет 7-15 °С. Относительная влажность воздуха в кабинах зимой от 15 до 40%. Скорость движения воздуха при открытых окнах не превышает 0,5 м/с. В летний период температура в кабине повышается до 3334 °С, в зимний снижается до 5-10 °С.

Мощные двигатели выделяют выхлопные газы, могут попадать в кабину и загрязнять воздух токсическими веществами: оксидами азота, окисью углерода, альдегидами, серой, сажей. В редких случаях наблюдается превышение ПДК (Профессиональные заболевания машиниста тепловоза / Форум // Краткая санитарно-гигиеническая характеристика условий труда машинистов и их помощников. Последнее обновление 15.01.2014; Онищенко Г. Г., 2013; Измеров Н. Ф., 2011; Телкова Т. И., 2012; Уаэита Я. Ь. и др., 2012; Устинова О. Ю. и др. 2012). Окись углерода в основном действует через образование карбоксигемоглобина (СОНв), то есть через недостаточное насыщение крови кислородом (уменьшается количество восстановленного гемоглобина- 02Нв- и ухудшается его диссоциация с высвобождением кислорода в тканях для их питания). Кроме того, происходит связывание цитохромов в митохондриях и отсюда ухудшается тканевое дыхание. Увеличивается адгезия тромбоцитов. Характерны петехиальные кровоизлияния из-за повышения проницаемости капилляров (Елисеев Ю. Ю., 2007; Юшкова О. И. и др., 2001; Измеров Н. Ф., 2011).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Задорина, Татьяна Георгиевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Альмова И. X. Влияние рамиирила и атенолола на качество жизни водителей автотранспорта с мягкой и умеренной артериальной гипертонией: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Нальчик, 2000. С. 22.

2. Альмова И. X. Влияние рамиприла и атенолола на качество жизни водителей автотранспорта с мягкой и умеренной артериальной гипертонией: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Нальчик, 2000. С. 22.

3. Аметов А. С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 696.

4. Анитов Ю. М. Артериальная гипертония в практике авиационной медицины // Пособие для врачей гражданской авиации. М., 2003. С. 47.

5. Анитов Ю. М. Артериальная гипертония в практике авиационной медицины // Пособие для врачей гражданской авиации. М., 2003. С. 47.

6. Анищенко Е. Б. Гигиеническая оценка условий труда и состояние здоровья работников ведомственной охраны железнодорожного транспорта / Е. Б. Анищенко, Л. В. Транковская // Гигиена и санитария. 2014. №2. С. 48-50.

7. Арамисова Р. М. Безопасная терапия водителей автотранспорта с артериальной гипертонией / Р. М. Арамисова, А. А. Эльгаров. Нальчик, 1997. С. 30.

8. Арамисова Р. М. Безопасная терапия водителей автотранспорта с артериальной гипертонией / Р. М. Арамисова, А. А. Эльгаров. Нальчик, 1997. С. 30.

9. Арамисова Р. М. Гипертоническая болезнь водителей автотранспорта / Р. М. Арамисова, А. А. Эльгаров. Нальчик: Эльбрус, 2001.

10. Арамисова Р. М. Материалы I съезда терапевтов Юга России. Ростов-на-Дону / Р. М. Арамисова, А. А.Эльгаров. 2000. С. 27.

11. Арамисова Р. М. Труды Росс, научного форума с международным участием / Р. М. Арамисова, А. А.Эльгаров // Кардиология 2001

«Консервативное и хирургическое лечение заболеваний сердца и сосудов, границы выбора». М., 2001. С. 379-383.

12. Арамисова Р. М.// Тезисы докладов Рос. нац конгресса кардиологов «Кардиология, основанная на доказательствах». М, 2001. С. 344.

13. Артериальная гипертензия в таблицах и схемах. 2005. С. 125.

14. Артюнов Г. П. Прямое ингибирование ренина - инновационный подход к блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы // Consilium Medicum. 2009. № 5. С. 15-21.

15. Арутюнов Г. П. Микроальбуминурия: клинические аспекты и пути медикаментозной коррекции // Клиническая фармакология и терапия. 1999. №8(3). С. 23-28.

16. Арутюнов Г. П. Прямое ингибирование ренина-инновационный подход к блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы / Г. П. Арутюнов // Репринт медицинский консилиум. 2009. № 5. С. 3-5.

17. Асанова Ж. И., Калмыкова М. А., Эльгарова Д. А. // Мед. труда. 2007. № 5. С. 40-45.

18. Бабанов Е. А., ВоробьеваЕ. В. //Мед. труда. 2011. № 1. С. 11-14.

19. Баевский Р. М. Использование принципов донозологической диагностики для оценки функционального состояния организма при стрессорных воздействиях (на примере водителей автобусов) / Р. М. Баевский, А. П. Берсенева, Е. Ю. Берсенев // Физиология человека. 2009. № 1.С. 41-51.

20. Балан Г. М., Кушелевский С. Г. // Гигиена труда. 1987. № 3. С. 23-27.

21. Барсуков А. В. Гипертрофия левого желудочка и ренин-ангиотензин-альдостероновая система: в фокусе блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов / А. В. Барсуков, Д. В. Глуховской, М. С. Таланцева, 3. В. Багаева, Е. В. Пронина, М. П. Зобнина, Т. С. Свеклина, А. Е. Коровин // Системные гипертензии. 2013. Т. 10. № 1. С. 91-92.

- 13922. Батищева Г. А. Безопасность гипотензивной терапии у работников локомотивных бригад / Г. А. Батищева, Ю. Н. Чернов, А. С. Калюжная, Е. В. Тонких // Железнодорожная медицина. 2004. № 7. С. 33-35.

23. Бичкаев Я. И. Особенности эндокринно-метаболического профиля у рабочих подвижного состава железнодорожного транспорта/ Я. И. Бичкаев, Ф. А. Бичкаева, JI. П. Жилина, Т. Б. Петрова, Т. В. Третьякова, О. С. Власова // Медицина труда и промышленная экология. 2010. № 9. С. 29, 34.

24. Бухтияров И. В. Особенности системы гемостаза и фактора роста эндотелия сосудов при артериальной гипертензии в условиях высокого профессионального риска / И. В. Бухтияров, М. А. Ермакова, JT. А. Шпагина // Медицина труда и промышленная экология. 2014. № 3.С. 1-5.

25. Вайсман А. И. Гигиена труда водителей автомобилей. М., 1988. С. 190.

26. Вайсман А. И. Гигиена труда водителей автомобилей. М., 1988. С. 190.

27. Вершинина А. М. Особенности поражения органов - мишеней у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме / JT. И. Гапон, Е. С. Бусарова, Ю. С. Реут, Н. В. Третьякова, А. В. Плюснин, С. А. Молотилова, С. Н. Попова // Медицинская наука и образование Урала. 2012. № 1. С. 21.

28. Вестник новых медицинских технологий. 2009. Т. XVI. № 1. С. 29.

29. Википедия. Ренин-ангитензиновая система. 2011. С. 2-4.

30. Власова Е. М./ Е. М. Власова, В. Б. Алексеев, А. А. Воробьева, Г. П. Кельман, А. С. Байдина // Санитарный врач. 2013. № 9. С. 81-88.

31. Воронков Ю. И. Небилет. Эффективность и безопасность при монотерапии лиц летнего состава с гипертонической болезнью I стадии, допущенных к летней работе / Ю. И. Воронков, Ю. М. Анитов, О. Ю. Колисниченко, Н. В. Якимович, JT. М. Филатова, О. Б. Пасекова, 3. А. Кривицина, Н. В. Дегтеренкова // Методические рекомендации. М., 2002. С. 94.

- 14032. Воронков Ю. И. Эффективность и безопасность корприла при монотерапии лиц летнего состава с гипертонической болезнью I стадии, допущенных к летней работе / Ю. И. Воронков, Ю. М. Анитов, О. Ю.Колисниченко, Д. В.Кононов, Н. В.Якимович // Методические рекомендации. М., 2002. С. 48.

33. Вострикова Е. А. Особенности липидного спектра крови у работников промышленных предприятий Кубаса: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. Томск, 2003.

34. Вышковский Г. Л. Энциклопедия лекарств. 12-й вып. / гл. ред. Г. Л. Вышковский. М.: РЛС, 2004, 2005. С. 1440.

35. Ганович Е. А., Семенихин В. А., Жестикова М. Г. // Бюлл. сибирской медицины. 2011. № 7. С. 13.

36. Гутникова О. В. Пфаф В. Ф. // Жел.-дор. медицина. 2012. № 20. С. 7-13.

37. Дербенева С. А. Особенности функционального статуса сердечнососудистой системы у больных ожирением / С. А. Дербенева, А. Р. Богданов, Т. Б. Феофанова, Т. С. Залетова, А. А. Голубева, Б. С. Каганов, М. В. Зейгарник // Медицинская наука и образование Урала. 2012. № 1.С. 126.

38. Длусская И. Г., Петрова Т. В., Подшивалов А. А. и др. // Мед. труда. 1994. №5-7. С. 18-20.

39. Дороднева Е. Ф. Роль эндотелина-1 в развитии кардиоваскулярных заболеваний у пациентов с сахарным диабетом / Е. Ф. Дороднева, Д. Н. Исакова, А. Ю. Ефанов // Медицинская наука и образование Урала. 2013. № 1. С. 172-174.

40. Евдокимова А. Г. Особенности применения эналаприла у больных с артериальной гипертонией // Трудный пациент. 2008. № 10. С. 4-10.

41. Елесевич С. А. Оценка профессиональной пригодности работников транспорта / С. А. Елесевич, Н. Ю. Бояринова // В кн.: Материалы X Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье». М., 2011. С. 177179.

- 14142. Елисеев Ю. Ю. Професиональиые болезни / Ю. Ю. Елисеев, О. В. Ананьева, Е. В. Герасина, М. Г. Дрангой, Н. С. Курбатова, К. В. Ткаченко, Д. В. Шаров. 2007. С. 141-144.

43. Елисеев Ю. Ю. Професиональиые болезни / Ю. Ю. Елисеев, О. В. Ананьева, Е. В. Герасина, М. Г. Дрангой, Н. С. Курбатова, К. В. Ткаченко, Д. В. Шаров. 2007. С. 73-74.

44. Елисеев Ю. Ю. Професиональиые болезни / Ю. Ю. Елисеев, О. В. Ананьева, Е. В. Герасина, М. Г. Дрангой, Н. С. Курбатова, К. В. Ткаченко, Д. В. Шаров. 2007. С. 134-135.

45. Елисеев Ю. Ю. Професиональиые болезни / Ю. Ю. Елисеев, О. В. Ананьева, Е. В. Герасина, М. Г. Дрангой, Н. С. Курбатова, К. В. Ткаченко, Д. В. Шаров. 2007. С. 137-138.

46. Жилова И. И., Керефова 3. Ш., Эльгаров А. А. // Мед. труда. 2007. № 5. С. 7-10.

47. Заславская Р. М. // Жел.- дор.медицина. 2012. № 20. С. 27-35.

48. Заславская Р. М. Роль мелатонина в лечении больных сердечнососудистыми заболеваниями / Р. М. Заславская, Э. А. Щербань, Г. В. Лилица и др // Хронобиология и хрономедицина: руководство; под ред. С. И. Рапопорта, В. А. Фролова, Л. Г. Хетагуровой. М., 2012. С. 373-378.

49. Измеров Н. Ф. Профессиональные болезни. Москва, 2011. С. 127.

50. Измеров Н. Ф., ред. Профессиональная патология: национальное руководство. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2011.

51. Измерова Н. Ф. Профессиональная патология: национальное руководство / под ред. Н. Ф. Измерова // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. С. 784.

52. Иксанов М. Ш. Гипертоническая болезнь как причина нетрудоспособности водителей автотранспорта // Проблемы артериальной гипертонии. Горький, 1982. С. 115-119.

53. Инарокова А. М. Профилактика артериальной гипертонии среди работников автотранспортных предприятий: дисс. ... канд. мед. наук. Нальчик, 1988. С. 248.

54. Калмыкова М. А. Медицина труда: реализация глобального плана действий по здоровью работающих на 2008-2017 гг. / М. А. Калмыкова, М. А. Эльгаров, А. А. Эльгаров // Материалы Всероссийской конференции, посвященной 85-летию ГУ НИИ МТ РАМН. М., 2008. С. 127.

55. Катаманова Е. В., Лахман О. Л., Нурбаева Д. Ж. и др. // Мед.труда.

2010. №7. С. 7-9.

56. Кельман Г. П. Учет факторов риска формирования артериальной гипертензии у работающих во вредных условиях труда по результатам периодических медицинских осмотров / Г. П. Кельман, А. Е. Носов, Е. М. Власова, В. Б. Алексеев, М. А. Сафонова // Медицина труда и промышленная экология. 2013. № 1. С. 23-27.

57. Керефова 3. Ш., Жилова И. И., Эльгаров А. А. // Медицина труда. 2007. №5. С. 18-23.

58. Кобалава Ж. Д. Секреты артериальной гипертонии: ответы на ваши вопросы/ Ж. Д. Кобалава, К. М. Гудков. М., 2004. С. 240.

59. Кобалава Ж. Д. Секреты артериальной гипертонии: ответы на ваши вопросы / Ж. Д. Кобалава, К. М. Гудков // М., 2004. С. 240.

60. Комитет экспертов Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всеросийского научного общества кардиологов.

61. Корнеева Е. В. Особенности суточного профиля артериального давления у больных с метаболическим синдромом / Е. В. Корнеева, А. В. Руденко, Н. Е. Трекина // Медицинская наука и образование Урала. 2013. №3. С. 27.

62. Косарев В. В., Бабанов С. А. Профессиональные болезни. Москва,

2011. С. 57.

63. Кривошапкин В. Г. Очерки клиники внутренних болезней на Севере // Изд. Департамента НиСПО МО, PC (Я), 2001. С. 128.

64. Крыжановская И. И., Клюйко В. М. // Врачебное дело. 1988. № 7. С.113-114.

65. Логовеева Т. Н. Характеристика гипертонической болезни у работников железнодорожного транспорта / Т. Н. Логовеева, А. К. Мерзон, М. Г. Гагарина // Врач. дело. 1987. № 9. С. 28-32.

66. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М., 2000. Т. 1., С. 539. Т. 2, С. 708.

67. Мерзон А. К. О влиянии антигипертензивной терапии на скорость переработки информации / А. К. Мерзон, Т. Н. Логовеева, Ю. Е. Лях, В. Ф.Финченко // Клинич. мед. 1985. Т. 73. № 3. С. 75-79.

68. Метелица В. И. О не желательных эффектах антигипертензивных средств основных групп / В. И. Метелица, Р. Г. Оганов // Терапевт, арх. 1997. №9. С. 72-77.

69. Метелица В. И. О не желательных эффектах антигипертензивных средств основных групп / В. И. Метелица, Р. Г. Оганов // Терапевт, арх. 1997. №9. С. 72-77.

70. Методика формирования групп риска работников локомотивных бригад по медицинским и психофизиологическим показателям от 01.12.2011, утверждена Вице-президентом ОАО «РЖД» О. Ю. Атьковым, согласована Вице-президентом-начальником Дирекции тяги - филиала ОАО «РЖД» А. В. Воротилкиным.

71. Методические указания по выявлению и лечению артериальной гипертензии у летнего состава гражданской авиации, утв. начальником МСУ МСА 28.08.87.

а. Министерство здравоохранения Российской Федерации / Рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом (клинические). Москва, 2013. С. 37-38.

- 14472. Михайлуц А. П. Эколого-гигиенические проблемы городов с развитой химической промышленностью / А. П. Михайлуц, В. И.Зайцев, С. В. Иванов, Б. Д. Зубицкий. Новосибирск: ЦЭРИС, 1997.

73. Моисеенко С. В. Морфологические основы формирования артериальной гипертонии у мужчин и женщин молодого возраста // Математическая морфология. 2007. Т. 5. № 4.

74. Мухин Н. А. Активность ренина плазмы - фактор риска и самостоятельная мишень антигипертензивной терапии: роль алискерена / Н. А. Мухин, В. В. Фомин // Consilium Medicum. 2009. № 10. С. 54-71.

75. Мухин Н. А. Кардиоренальные соотношения и риск сердечнососудистых заболеваний/ Н. А. Мухин, В. С. Моисеев // РАМН. 2003. № И. С. 50, 5.

76. Мухин Н. А. Микроальбуминурия - универсальный маркер неблагоприятного прогноза / Н. А. Мухин, В. В. Фомин, С. В. Моисеев // Клиническая медицина. 2008. Т. 87. № 11. С. 4-9.

77. Мычка В. Б. Современные представления о диагностике и лечении метаболического синдрома // Мед аспекты здоровья женщины. 2008. № 2 (11). URL: http://woman.health-ua.com/article/140html.

78. Нерсесян J1. С. Железнодорожная психология. М., 2005. С. 534.

79. Нерсесян J1. С. Железнодорожная психология. М., 2005. С. 534.

80. Оганов Р. Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики // Терапевт, архив. 1997. № 8. С. 77-79.

81. Оконечникова Н. С., Болотнова Т. В., Сабинина О. А. Качество жизни больных артериальной гипертензией: влияние сопутствующей патологии и возраста // Медицинская наука и образование Урала. 2013. № 1.С. 42-45.

82. Ольбинская Л. И. Артериальная гипертензия. М.: Медицина, 1998. С. 320.

83. Омирбаева С. М. Риск развития экологически обусловленных заболеваний (обзор литературы) // Медицина труда и промышленная экология. 2003. № 1. С. 2-4.

84. Онищенко Г. Г. // Анализ риска здоровью. 2013. № 1. С. 4-15.

85. Пальцев М. А. Эндокринная система почек и нефрогенная гипертензия / М. А. Пальцев, В. В. Серов // Тер. арх. 1987. № 8. С. 1103.

86. Панков В. А. Динамика морфофункционального состояния центральной нервной системы у белых крыс при вибрационном воздействии / В. А. Панков, Е. В. Катаманова, М. В. Кулешова, Е. А. Титов, Н. В. Картапольцева, Н. Л. Якимова, А. В. Лизарев // Медицина труда и промышленная экология. 2014. № 4. С. 37-38.

87. Паунова С. С. ПМР и рефлюкс-нефропатия // Актуальные проблемы детской нефрологии: материалы Международной школы и научно-практической конференции по детской нефрологии. Оренбург, 21-23 мая 2010. «Димур», 2010. С. 233-247.

88. Пелевин А. Р. Функциональное состояние почек у больных артериальной гипертонией трудоспособного возраста в зависимости от наличия метаболического синдрома / А. Р. Пелевин, И. Ф. Шоломов, А. Я. Черняк, И. М. Петров // Медицинская наука и образование Урала. 2012. № 1.С. 37.

89. Плуталова В. В. Возможность лечения машинистов локомотивов с гипертонической болезнью лозартаном // Железнодорожная медицина. 2001. № 1.С. 75-71.

90. Помыткина Т. Е. Состояние здоровья работников при производстве соединений азотной группы (обзор литературы) // Гигиена и санитария. 2014. №3. С. 39-42.

91. Преображенский Д. В. Лечение артериальной гипертонии / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко. М.: Информатик, 1999. Часть 1. С. 217.

- 14692. Профессиональные заболевания машиниста тепловоза / Форум // Краткая санитарно-гигиеническая характеристика условий труда машинистов и их помощников. Последнее обновление 15.01.2014.

93. Радзилевич А. Е., В. В. Попов, Н. Ю.Князева // Кардиваск. терапия и проф. 2007. №1. С. 55-59.

94. Разсолов Н. А. Артериальная гипертензия как проблема врачебной экспертизы летного состава гражданской авиации / Н. А. Разсолов,

B. Д. Юстова, Н. Д. Броневская, О. Ю. Колесниченко // Авиакосм, и экол. мед. 1999. № 2. С. 50-55.

95. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии у летного состава и оценка его эффективности. Министерство гражданской авиации СССР. М., 1991. С. 12.

96. Сабанчиева X. А. Применение теветена в терапии водителей автотранспортас артериальной гипертонией / X. А. Сабанчиева, А. А. Эльгаров // «Человек и лекарство». Тезисы XI Росс. нац. конгресса. М., 2004. С. 325.

97. Сагинова Е. А. Современные представления о поражении почек при ожирении / Е. А. Сагинова, М. Г. Галлямов, М. В. Северова // Клиническая нефрология. 2010. № 2. С. 77-71.

98. Стронгин Г. Л. Анализ побочных реакций при лечении АГ у авиаторов операторских профессий атенололом, верапамилом и эналаприлом / Г. Л. Стронгин, Н. Б. Макарова, А. С.Турецкая, Н. В. Якимович, М. Г. Синицина//Кардиология. 1997. Т. 37. № 1. С. 31-37.

99. Телкова Т. И. // Сибирский медицинский журнал. 2012. № 1. Т. 27.

C. 11-14.

100. Указание Министерства путей сообщения Российской Федерации, Москва от 01.12.1999г № 310 «О совершенствовании психофизиологической службы на федеральном железнодорожном транспорте» С. 12-13, 36-42.

- 147101. Устинова О. Ю. Влияние напряженности трудового процесса у работнико горнорудной промышленности на развитие артериальной гипертензии / О. Ю. Устинова В. Б. Алексеев, А. Н. Румянцева, Я. В. Орехова// Медицина труда и промышленная экология. 2012. № 11. С. 27-31.

102. Федорович С. В. Условия труда и состояние здоровья работающих на химическом производстве ГПО «Азот» / С. В. Федорович, Р. Н. Пилькевич, J1. Ф. Яковлева и др. // В кн.: Материалы 1-й Всероссийской научной конференции с международным участием «Влияние загрязнения окружающей среды на здоровье человека». Новоссибирск, 2002.

103. Федотова И. В. Оценка функционального состояния водителей по параметрам вегетативной регуляции сердечного ритма методом беспроводной кардиоритмографии / И. В. Федотова, М. М., Некрасова, Е. В. Рунова, А. В. Бахчина, М. А. Бобоха, С. А. Аширова, Д. И. Каратушина, А. В.Ковальчук, И. С. Шишалов, С. Б. Парин, С. А. Полевая // Гигиена труда. 2014. № 1. С. 73-77.

104. Цфасман А. 3. Антигипертензивные препараты и психофизиологические качества водителей / А. 3. Цфасман, О. В. Гутникова, Е. О. Атькова. М., 2005. С. 177.

105. Цфасман А. 3. Антигипертензивные препараты и психофизиологические качества водителей / А. 3. Цфасман, О. В.Гутникова, Е. О. Атькова. М., 2005. С. 177.

106. Цфасман А. 3. Влияние эпросартана на психофизиологические функции водителей с артериальной гипертонией / А. 3. Цфасман, Е. О. Атькова, О. В. Гутникова // Кардиология. 2007. № 10. С. 18-20.

107. Цфасман А. 3. Лекарственные средства и безопасность движения поездов: методическое пособие / А. 3. Цфасман, О. В. Гутникова, Т. В. Ильина. Москва: кафедра «Железнодорожная медицина», 2008. С. 2-4.

- 148108. Цфасман А. 3. Лекарственные средства и безопасность движения поездов / А. 3. Цфасман, О. В. Гутникова, Т. В. Ильина // Железнодорожная медицина. 2001. № 1. С. 7-74.

109. * Цфасман А. 3. Лекарственные средства и безопасность движения

поездов / А. 3. Цфасман, О. В. Гутникова, Т. В. Ильина // Железнодорожная медицина. 2001. № 1. С. 7-74.

110. Цфасман А. 3. Профессионально обусловленные сердечно-сосудистые заболевания // Профессиональная кардиология. 2007. С. 49-50.

111. Цфасман А. 3. Профессиональные аспекты гипертонической болезни / А. 3. Цфасман, И. Ф. Старых, Г. Н. Журавлева, Т. В. Ильина. М., 1987. С. 94.

112. Цфасман А. 3. Профессиональные аспекты гипертонической болезни / А. 3. Цфасман, И. Ф. Старых, Г. Н. Журавлева, Т. В. Ильина. М., 1987. С. 94.

113. Цфасман А. 3. Циркадная ритмика артериального давления при измененном суточном ритме жизни / А. 3. Цфасман, Д. В. Алпаев. М., 2010. С. 91.

114. Чазова И. Е. Значение микроальбуминурии у больных артериальной гипертензией и возможности ее лечения / И. Е. Чазова, Л. Г. Ратова, Л. Г. Амбатьелло // Системные гипертензии. 2011. № 2. С. 17-21.

115. Чазова И. Е. Прямой ингибитор ренина алискирен - инновационная стратегия антигипертензивной терапии / И. Е. Чазова, В. В. Фомин, М. А. Разуваева // Consilium Medicum. 2009. № 1. С. 9-14.

116. Чазова И. Е. Прямой ингибитор ренина алискирен - новые возможности защиты почек при артериальной гипертензии / И. Е. Чазова, В. В. Фомин, Е. М. Пальцева // Клиническая нефрология. 2009. № 1. С. 44-49.

117. Чазова И. Е. Прямой ингибитор ренина алискирен- инновационная стратегия антигипертензивной терапии / И. Е. Чазова, В. В. Фомин, М. А. Разуваева // Репринт медицинский консилиум. 2009. № 1. С. 3-7.

- 149118. Чазова И. Е. Прямой ингибитор ренина алискирен- новые возможности защиты почек при артериальной гипертензии / И. Е. Чазова, В. А. Фомин, Е. М. Пальцева // Клиническая нефрология. 2009. № 1. С. 1-5.

119. Чазова И. 3. Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешенные проблемы (обзор) // Сердце. 2002. № 5. С. 217-219.

120. Чернов Ю. Н. Индивидуальная реакция на прием атенолола и индапамида по результатам мониторирования показателей вариабельности сердечного ритма и психофизиологических функций у лиц, связанныхс движением поездов / Ю. Н. Чернов, Г. А. Батищева, Е. В.Тонких // Матер. Всеросийский научно-практической конференции с международным участием «Проблемы и перспективы клинической фармакологии». Барнаул, 2004. С. 75-77.

121. Чернов Ю. Н. Оптимизация состояния психофизиологических функций у лиц опраторских профессий при фармакотерапии диротоном / Ю. Н. Чернов, Г. А. Батищева // Клинические исследования лекарственных средств: матер. 3-ей международной конвенции. М., 2003. С. 475-477.

122. Чижикова О. А. Клинико-патогенические особенности метаболического синдрома у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Ростов на Дону, 2009. С. 27.

123. Шамхалова М. Ш. Феномен частичного ускользания блокады ангиотензина II у больных сахарным диабетом типа 2 и диабетической нефропатией / М. Ш. Шамхалова, Н. П. Трубицына, М. В. Шестакова // Тер. арх. 2008. № 1. С. 49-52.

124. Шамхалова М. Ш. Феномен частичного ускользания блокады ангиотензина II у больных сахарным диабетом типа 2 и диабетической нефропатией / М. Ш. Шамхалова, Н. П. Трубицына, М. В. Шестакова // Тер. арх. 2008. № 1. С. 49-52.

125. Шестакова M. В. Первый прямой ингибитор ренина алискирен: новые перспективы нефропротекции при сахарном диабете / М. В. Шестакова, И. М. Кутырина // ФГУ Эндокринологический научный центр МЗСР РФ, Москва; кафедра нефрологии и гемодиализа ФППО в ММА им. И. М. Сеченова. 2009. № 12. С. 3-7.

126. Шестакова М. В. Факторы риска прогрессирования диабетической нефропатии у больных с длительным течением сахарного диабета по данным ретроспективного анализа / М. В. Шестакова, JI. В. Кошель,

B. А. Вагодин, И. И. Дедов // Тер. арх. 2007. № 7. С. 7, 24.

127. Шогенов А. Г. Фармакотерапия лиц «опасных» профессий с артериальной гипертонией и профессиональная работоспособность/ А. Г. Шогенов, А. М. Муртазов, А. А. Эльгаров, А. Б. Шогенова // (МСЧ МВД КБР, Кабардино-Балкарский госуниверситет. Нальчик) Железнодорожная медицина. Профессия и лекарство. Материалы 2-й конференции. Москва, 2008. № 12. С. 7.

128. Шурыгин М. Г., Шурыгина И. А. // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. 2007. № 7.

C. 174-179.

129. Шустов С. Б. Артериальная гипертония в таблицах и схемах. Диагностика и лечение / С. Б. Шустов, А. В. Барсуков; издание второе переработанное и дополненное. СПб., 2004. С. 127.

130. Шустов С. Б. Артериальная гипертония в таблицах и схемах. Диагностика и лечение / С. Б. Шустов, А. В. Барсуков; издание второе переработанное и дополненное. СПб, 2004. С. 127.

131. Эльгаров А. А. Автотранспортная медицина - опыт и перспективы / А. А. Эльгаров, М. А. Калмыкова, М. А. Эльгаров // Медицина труда и промышленная экология. 2010. № 11. С. 3-21.

132. Эльгаров А. А. Артериальная гипертония и аритмия сердца у водителей автотранспорта / А. А. Эльгаров, JI. А. Калмыкова, М. А. Эльгаров. Нальчик: ООО «Тетраграф», 2011. С. 249.

133. Эльгаров А. А. Гипертоническая болезнь у водителей автотранспорта / А. А. Эльгаров, Р. М. Арамисова. Нальчик: Эльбрус, 2001.

134. Эльгаров А. А. Медицина труда опасных профессий / А. А. Эльгаров,

A. М. Муртазов, А. Г. Шогенов // Мед. труда и пром. экология. 2007. № 5. С. 1-7.

135. Эльгаров М. А. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы профилактической медицины». Нальчик, 2009. С. 58-63.

136. Эльгарова Л. В. Комплексная терапия водителей автотранспорта с артериальной гипертонией и нарушением ритма сердца / Л.

B.Эльгарова, М. А. Калмыкова // Медицина труда и промышленная экология. 2010. № И. С. 31-34.

137. Энерт А. В. Взаимосвязь содержания эндотелина 1-21 в сыворотке крови и показателей суточного мониторирования артериального давления с диабетической нефропатией у детей и подростков, больных сахарным диабетом типа 1 / А. В. Энерт, С. Н. Иванов, Ю. Г. Самойлова// Бюллетень сибирской медицины. 2010. № 1. С. 63-69.

138. Юшкова О. И. Психофизиологические аспекты производственного стресса в медицине труда / О. И.Юшкова, В. В.Матюхин, Э. Ф. Шардакова // Медицина труда и промышленная экология. 2001. № 8. С. 1-7.

139. Abiko Н., Konta Т., Нао Z. et al. Factors correlated with plasma renin activity in general Japanese population // Clin. Exp. Nephrol. 2009. Vol. 13. P. 130-137.

140. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal Endpoints (ALTITUDE): rationale and study desing // Nephrol. Dial. Transplant. 2009. Vol. 24 (5). P. 1773-71.

141. Aliskiren/amlodipine as a single-pill combination in hypertensive patients: subgroup analysis of elderly patients, with metabolic risk factors or high body mass index / Christoph Axthelm, Christian Sieder, Franziska David

Pittrow Meiste, Edelgard Kaiser // Journal of Drug Assessment. 2013. Vol. 2, P. 1-10.

142. Amlodipinbesilat-Sandoz (Manufacturer: Sandoz Pharmaceuticals GmbH, Holzkirchen). Fachinformation (Prescribing Information). Update July 2010. URL: www.fachinfo.de. Accessed on 22 July 2011.

143. Arakawa K., Urata H. Hypothesis regarding the pathophysiological role of alternative pathways of angiotensin II formation in atherosclerosis // Hypertension. 2000. Vol. 37. P. 738-741.

144. Axthelm C., Sieder C., Meister F. et al. Efficacy and tolerability of the single-pill combination of aliskiren 300 mg/amlodipine 10 mg in hypertensive patients not controlled by olmesartan 40 mg/amlodipine 10 mg // Curr. Med. Res. Opin. 2012. Vol. 28. P. 69-78.

145. Baber U., Mann D., Shimbo D. et al. Combined role of reduced estimated glomerular filtration rate and microalbuminuria on the prevalence of peripheral arterial disease // Am. J. Cardiol. 2009. Vol. 104 (10). P. 1447-51.

146. Bakris G. L., Oparil S., Purkayastha D., Yadao A. M., Alessi T., Sowers J. R. Randomized study of antihypertensive efficacy and safety of combination aliskiren/valsartan vs valsartan monotherapy in hypertensive participants with type 2 diabetes mellitus // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2013. Vol. 15(2). P. 92-100.

147. Bansi D. W. Arterielle Hypertenie, Antihypertensiva and Fahrtanglichkeit // Verkehrsmedizin. 1977. Vol. 3. P. 87-89.

148. Barzilay J. I., Fitzpatrick A. L., Luchsinger J. et al. Albuminuria and dementia in the elderly: community study // Am. J. Kidney Dis. 2008. Vol. 52 (2). P. 217-27.

149. Basile J., Babazadeh S., Lillestol M. et al. Comparison of aliskiren/hydrochlorothiazide combination therapy with hydrochlorothiazide monotherapy in older patients with stage 2 systolic hypertension: results of the ACTION study // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2011. Vol. 13. P. 162-9.

- 153150. Bell G. M., Bernstein R. K., Laragh J. H. et al. Increased plasma atrial natriuretic factor and reduced plasma rennin in patients with poorly controlled diabetes mellitus // Clin. Sci. 1989. Vol. 77. P. 177-82.

151. Benchetrit S., Green J., Katz D., Bernheim J. et al. Early endothelial dysfunction following renal mass reduction in rats // European Journal of Clinical Investigation. 2003. № 33 (1). P. 27-31.

152. Billecke S. S., Marcovitz P. A. Aliskiren/amlodipine combination for the treatment of hypertension // Drugs Today (Bare). 2011. Vol. 47. P. 403-17.

153. Black H. R., Weinberger M. H., Purkayastha D. et al. Comparative efficacy and safety of combination aliskiren/amlodipine and amlodipine monotherapy in African Americans with stage 2 hypertension // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2011. Vol. 13. P. 571 -581.

154. Boersma C., Postma M. J., Visser S. T. et al. PREVEND Study Group. Baseline albuminuria predicts the efficacy of blood pressure-lowering drugs in preventing cardiovascular events // Br. J. Clin. Pharmacol. 2008. Vol. 75 (5). P. 723-32.

155. Bohm M., Lippoldt A., Wienen W. et al. Reduction of cardiac hypertrophy in TGR (mREN) 27 by angiotensin II receptor blockade // Mol. Cell. Bio-chem. 1997. Vol. 173-174. P. 217-21.

156. Bojestig M., Nystrom F., Arnqvist H. J. et al. The rennin-angiotensin-aldosteron system is suppressed in adults with type 1 diabetes // JRAAS. 2000. Vol. 1. P. 353-7.

157. Boschmann M., Nussberger J., Engeli S. et al. Aliskiren penetrates adipose and skeletal muscle tissue and reduces renin-angiotensin system activity in obese hypertensive patients // J. Hypertens. 2012. Vol. 30. P. 561-6.

158. Braun-Dullaeus R., Shustov S., Alvarez C. et al. Aliskiren/amlodipine combination lowers BP in obese and non-obese patients with moderate-to-severe hypertension [PO-339] // Annual Meeting of the American Society of Hypertension (ASH), New York, USA, 21-24.5.2011

159. Brown M. J., Mclnnes G. T., Papst C. C. et al. Aliskiren and the calcium channel blocker amlodipine combination as an initial treatment strategy for hypertension control (ACCELERATE): a randomised, parallel-group trial // Lancet. 2011. Vol. 377. P. 312-20.

160. Bruder O., Jensen C., Bell M. et al. Effects of the combinations of amlodipine/ valsartan versus losartan/hydrochlorothiazide on left ventricular hypertrophy as determined with magnetic resonance imaging in patients with hypertension//J. Drug. Assessment. 2012. Vol. 1. P. 1-10

161. Campbell D. J. The stile of angiotensin production // J. Hypertens. 1985. Vol. 3.P. 199-207.

162. Cushman W. C., Evans G. W., Byington R. P. et al; ACCORD Study Group. Effects of intensive blood-pressure control in type 2 diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 2010. Vol. 362 (17). P. 1575-1585.

163. Dahlof B., Anderson D. R., Arora V. et al. Aliskiren, a direct rennin inhibitor, provides antihypertensive efficacy and excellent tolerability independent of age or gender in patients with hypertension (abstr) // Clin. Hypertens. 2007. Vol. 9 (Suppl. A). P. A157.

164. DalfAsta C., Vedani P., Manunta P. et al. Effect of weight loss through laparoscopic gastric banding on blood pressure,plasma renin activity and aldosterone levels in morbid odesity // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2009. Vol. 19. P. 110-114.

165. Dalla Vestra M., Mussap M., Gallina P. et al. Acute-phase markers of inflammation and glomerular structure in patients with type 2 diabetes // J. Am. Soc. Nephorol. 2005. Vol. 17 (Suppl. 1). S78-82.

166. Danser A. H. J., Deinum J. Renin, prorenin, and the putative prorenin receptor//Hypertension. 2005. Vol. 47. P. 79-77.

167. De Jong P. E., Brenner B. M. From secondary to primary prevention of progressive renal disease: the case for screening for albuminuria // Kidneyn Int. 2004. Vol. 77. P. 2109-18.

- 155168. De Mello W. C. Is an intracellular rennin-angiotensin involved in control of cell communications in heart? // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. Vol. 23. P. 740-7.

169. Deutsche Hypertonie Gesellschaft - Deutsche Hochdruckliga e.V. (DHL). S2 Guideline: Treatment of Arterial Hypertension. Bonn, 2008. URL: http://www. awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/046-001_S2_Behandlung_ der_arteriellen_Hypertonie_06-2008_06-2013.pdf. Accessed on 27 October 2011;34:481-98 8.

170. Dostal D. E. The cardiac rennin-angiotensin system: novel signaling mechanisms related to cardiac growth and functijn // Regul. Pept. 2000. Vol. 91. P. 1-11.

171. Drummond W., Munger M. A., Essop M. P. et al. Antihypertensive efficacy of the oral direct renin inhibitor aliskiren as add- on therapy in patients not responding to amlodipine monotherapy // J. Clin. Hypertens. 2007. Vol. 9. P. 742-750.

172. Duprez D. A., Munger M. A., Botha J. et al. Aliskiren for geriatric lowering of systolic hypertension: a randomized controlled trial // J. Hum. Hypertens 2010. Vol. 24. P. 600-8.

173. Durante A., Peretto G., Laricchia A. et al. Role of the renin-angiotensin-aldosterone system in the pathogenesis of atherosclerosis // Curr. Pharm. Des. 2012. Vol. 18 (7). P. 981-1004.

174. Dusing R., Brunei P., Baek I. et al. Sustained decrease in blood pressure following missed doses of aliskiren or telmisartan: the ASSERTIVE doubleblind, randomized study // J. Hypertens. 2012. Vol. 30. P. 1029-40.

175. Dzau V. J. Theodore Cooper Lecture: Tissue angiotensin and pathobiology of vascular disease: a unifying hypothesis // Hypertension. 2001. Vol. 37. P. 1047-1052.

176. Dzau V. J. Tissue renin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure //Arch. Intern. Med. 1993. Vol. 153. P. 937-942.

- 156177. Eguchi K., Matsui Y., Shibasaki S. et al. Changes in self-monitored pulse pressure correlate with improvements in B-type natriuretic peptide and urinary albumin in treated hypertensive patients // Am. J. Hypertens. 2007. Vol. 20 (12). P. 1278-75.

178. Engeli S., Bohnke J., Gorzelniak K. et al. Weight loss and the renin -aldosterone system // Hypertension. 2005. Vol. 45. P. 357- 372.

179. Escobedo J., Rana J. S., Lombardero M. S. et al. BARI 2D Study Group. Association between albuminuria and duration of diabetes and myocardial dysfunction and peripheral arterial disease among patients with stable coronary artery disease in the BARI 2Dstudy // Mayo Clin. Proc. 2010. Vol. 85 (1). P. 41-7.

180. ESH-ESC Guidelines Committee. ESH-ESC guidelines for the management of arterial hypertension // Hypertens. 2003. Vol. 21. P. 1011-53.

181. ESH-ESC Guidelines Committee. ESH-ESC guidelines for the management of arterial hypertension // Hypertens. 2003. Vol. 21. P. 1011-53.

182. European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (EMA). ICH El Population Exposure: The Extent of Population Exposure to Assess Clinical Safety (CPMP/ICH/375/95). London, June 1995. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideli ne/2009/09/WC500002747. pdf. Accessed on 14 January 2013.

183. European Medicines Agency (EMA). Rasilmalo (Aliskiren/Amlodipine, EMEA/ H/C/002073). Summary of Product Characteristics. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product _Information/human/ 002073/WC500107200.pdf. Accessed on 6. October 2011 27.

184. European Society of Hypertension-Society of Gardiology guidelines for the management of arterial hypertension // Journal of Hypertension. 2003. P. 1011-1053.

- 157185. Farbom P., Wahlstrand B., Almgren P. et al. Interaction between renal function and microalbuminuria for cardiovascular risk in hypertension: the Nordic diltiazem study // Hypertension. 2008. Vol. 52 (1). P. 115-22.

186. Ferdinand K. C., Weitzman R., Purkayastha D. et al. Aliskiren-based dual-and triple-combination therapies in high-risk US minority patients with stage 2 hypertension // J. Am. Soc. Hypertens. 2012. Vol. 6. P. 219-27.

187. Fisber N. D. L., Hollenberg N. K. Renin ingibition: whar are the therapeutic opportunities? // Am. Soc. Nephrol. 2005. Vol. 17. P. 592-9.

188. Gheorghiade M., Böhm M., Greene S. J. et al. ASTRONAUT Investigators and Coordinators. Effect of aliskiren on postdischarge mortality and heart failure readmissions among patients hospitalized for heart failure: the ASTRONAUT randomized trial // JAMA. 2013. Vol. 309 (11). P. 1125-1135.

189. Gier J. J. Drugs and driving Research: Application of Results by Drugs Regulatory Authorities // Hum. Psychopharmacol. Clin. Exp. 1998. P. 133-137.

190. Glorioso N., Thomas M., Troffa C. et al. Antihypertensive efficacy and tol-erability of aliskiren/amlodipine single-pill combinations in patients with an inadequate response to aliskiren monotherapy // Curr. Vase. Pharmacol. 2012. Vol. 10. P. 750-7.

191. Gradman A. H., Schmieder R. E., Lins R. L. et al. Aliskiren, a novel orally effective rennin inhibitor, provides dose-dependent antihypertensive efficacy and placedo-like tolerability in hypertemsive patients // Circulation. 2005. Vol. 111.P. 1012-1-18.

192. Gradman A. H., Weir M. R., Wright M. et al. Efficacy, safety and tolerability of aliskiren, a direct renin inhibitor, in women with hypertension: a pooled analysis of eight studies // J. Hum. Hypertens. 2010. Vol. 24. P. 721-9.

193. Griendling K. K., Ushio-Fukai M., Lassegue B. et al. Angiotensin II signaling smootb muscle. New concepts // Hypertension. 1997. Vol. 29. P. 377-73.

194. Hokimoto S., Yasue H., Fujimoto K. et al. Expression of angiotensin-coverting enzyme in remaining viable myocytes of human ventricles after myocardial infarction// Circulation. 1997. Vol. 94. P. 1513-1518.

195. http: //www. ultop.ru/nevs/8537.

196. Jansen P. M., Danser A. H. Aldosterone-receptor antagonism in hypertension // J. Hypertens. 2009. Vol. 27 (4). P. 780-9.

197. Jordan J., Engeli S., Boye S. W. et al. Direct rennin inhibition with aliskiren in obesepatients with arterial hypertension // Hipertensión. 2007. Vol. 49. P. 1047-55.

198. Kand J. J., Toma I., Sipos A. et al. The collecting duct is the major source of prorenin in diabetes // Hypertension. 2008. Vol. 51. P. 1597-704.

199. Kelly D. J., Zhang Y., Moe G. et al. Aliskiren, a novel rennin ingibitor, is renoprotective in a model of advanced diabetic nephropathy in rats // Dia-betologia. 2007. Vol. 50 (11). P. 2398-404.

200. Kidney Disease Outcomes Quality Initiave. Clinical practice guidelines on hypertension and antihypertensive agents in chronic kidney disease // Am. J. Kidney Dis. 2004. Vol. 43 (5 supl.). S1-290.

201. Krone W., Hanefeld M., Meyer H. F. et al. Comparative efficacy and safety of aliskiren and irbesartan in patients with hypertension and metabolic syndrome // J. Hum. Hypertens. 2010. Vol. 25. P. 186-95.

202. Kühnast S., van der Hoorn J. W., van den Hoek A. M. et al. Aliskiren inhibits atherosclerosis development and improves plaque stability in AP-OE*3Leiden.CETP transgenic mice with or without treatment with atorvas-tatin // J. Hypertens. 2012. Vol. 30 (1). P. 107-116.

203. Laragh J. H. et al. Relevance of the plasma rennin hormotal control system that regulates blood pressure and sodium balance for correctly treating hypertension and for evaluating ALLHAT // AJH. 2003. Vol. 17. P. 407-415.

204. Lekatsas I., Koulouris K. et al. Prognostic significance of microalbuminuria in non-diabetic patients with acute myocardial infarction // Int. J. Cardiol. 2007. Vol. 107 (2). P. 218-23.

205. Littlejohn T. W. 3rd, Jones S. W., Zhang J. et al. Efficacy and safety of aliskiren and amlodipine combination therapy in patients with hypertension: a randomized, double-blind, multifactorial study // J. Hum. Hypertens. 2012 (online first). Accessed on 14 January 2013

206. Mailloux L. U. Hypertension in chronic renal failure and ESRD: prevalence, pathophysiology and outcomes // Semin. Nephrol. 2001. Vol. 21. P. 47-57.

207. Medical-enc. Ru 2007-2014 rr.

208. Metclaf P., Baker I., Scott A. et al. Albuminuria in people at least 40 years old: effect of obesity, hyperlipidemia // Clin. Chem. 1992. Vol. 38. P. 1802-8.

209. Mezzano S., Droguett A., Burgos M. E. et al. Renin-angiotensin system activation and interstitial inflammation in human diabetic nephropathy // Kidney Int. Suppl. 2003. Vol. 87. P. 74-70.

210. Mooser V., Nussberger J., Juillerat L. et al. Reactive hyperreninemia is a maior determinant of plasma angiotensin II during ACE inhibition // J. Car-diovasc. Pharmacol. 1990. Vol. 15 (2). P. 277-82.

211. Muhlestein J. B., May H. T., Bair T. L. et al. Relation of elevated plasma renin activity at baseline to cardiac events in patients with angiographically proven coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 2010. Vol. 106 (6). P. 764769.

212. Muisan M. et al. Association of change in left ventricular mass with prognosis during long-term antihypertensive treatment // J. Hypertens. 1995. Vol. 13. P. 1091-105.

213. Muller D. N., Lufît F. C. Direct renin inhibition with aliskiren in hypertension and target organ damage // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2007. Vol. 1. P. 221-228.

214. Munakata M., Nunokawa T., Yoshinaga K. et al. Brachial-ankle pulse wave velocity is an independent risk factor for microalbuminuria in patients with essential hypertension - a Japanese trial on the prognostic implication of

pulse wave velocity (J-TOOP) // Hypertens. Res. 2007. Vol. 29 (7). P. 51521.

215. Nicholls S. J., Ballantyne C. M., Barter P. J., et al. Effect of two intensive statin regimens on progression of coronary disease // N. Engl. J. Med. 2011. Vol. 365 (22). P. 2078-2087.

216. Nicholls S. J., Hsu A., Wolski K. et al. Intravascular ultrasound-derived measures of coronary atherosclerotic plaque burden and clinical outcome // J. Am. Coll. Cardiol. 2010. Vol. 55 (21). P. 2399-2407.

217. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Angiotensin II suppression in-humans by the orally active rennin inhibitor aliskiren (SPP 100): comparison with enalapril // Hypertension. 2002. Vol. 39. P. 1-8.

218. Ochodnicky P., Henning R. H., van Dokkum R. P., de Zeeuw D. Microalbuminuria and endothelial dysfunction: emerging targets for primary prevention of end-organ damage // Cardiovasc. Pharmacol. 2007. Vol. 47 (Suppl. 2). S151-72.

219. Oh B., Mitchell J., Herron J. R. et al. Aliskiren, an oral renin inhibitor, provides dose-dependent efficacy and sustained 24-hour blood pressure control in patients with hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. Vol. 49. P. 11571173.

220. Oparil S., Yarows S. A., Patel S. et al. Efficacy and safety of combined use of aliskiren and valsartan in patients with hypertension: a randomized, double-blind trial // Lancet. 2007. Vol. 370. P. 221-9.

221. Palatini P. et al. Blood pressure reduction following a simulated missed dose of aliskiren, irbesartan or ramipril: a comparative ambulatory blood pressure monitoring study // J. Clin. Hypertens. 2008. Vol. 10 (Supl A). P. A31-A32.

222. Palatini P., Jung W., Shlyakhto E. et al. Maintenance of blood-pressure-lowering effect following a missed dose of aliskiren, irbesartan or ramipril: results of a randomized, double-blind study // J. Hum. Hypertens. 2010. Vol. 24. P. 93-103.

223. Parving H. H., Brenner B. M., McMurray J. J. et al. ALTITUDE Investigators. Cardiorenal end points in a trial of aliskiren for type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2012. Vol. 367 (23). P. 2204-2213.

224. Parving H. H., Persson F., Lewis J. B. et al. AVOID Study Investigators. Aliskiren cjmbined with losartan in type 2 diabetes and nephropathy // N. Engl. J. Med. 2008. Vol. 358. P. 2433-2447.

225. Person P. B. Renin: origin, secretion and synthesis // J. Physiol. 2003. Vol. 552 (3). P. 777-71.

226. Persson F et al. Renoprotective effects of direct rennin inhibition compared to and in combination with maximum recommended dose of Irbesartan in patients with type 2 diabetes and albuminuria // Diabetologia. 2008. Vol. 51 (Suppl. 1). P. S492.

227. Persson F., Lewis J. B., Lewis E. J. et al. Aliskiren in combination with losartan reduces albuminuria independent of baseline blood pressure in patients with type 2 diabetes and nephropathy // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011. Vol. 6. P. 1025-31.

228. Persson F., Rossing P., Reinhard H. et al. Optimal antiproteinuric dose of aliskiren in type 2 diabetes mellitus: a randomised crossover trial // Diabetologia. 2010. Vol. 53. P. 1576-80.

229. Pfeiffer D., Rennie N., Papst C. C. et al. Efficacy and tolerability of aliskiren/ amlodipine single-pill combinations in patients who did not respond fully to amlodipine monotherapy // Curr. Vase. Pharmacol. 2012. Vol. 10. P. 775-82.

230. Prescott M. F., Boys S. W., Le Breton S. et al. Antihypertensive efficacy of the direct renin inhibitor aliskiren when added to hydrochlorothiazide treatment in patients with extreme odesity and hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. Vol. 49 (Supl. A). P. 1014-1179.

231. Redon J., Miralles A., Pascual J. M. et al. Hiperinsulinemia as a determinant of microalbuminuria in essential, hypertension // Hypertens. 1997. Vol. 15 (1). P. 79-87.

232. Rio M. C. Strategy for the Implementation of a New Categorization System in Spain. In Grudelines for medical drugs (working group session) //17 International Conference on Alcohol, Drugs and Trafic Safety. Montreal, 2002 (ICADTS, T2002) p.

233. Rummeri N. M. Vascullar gap junctions and implications for hypertension / N. M. Rummeri, C. E. Hill // Clin. Exp. Pharmacol. Phisiol. 2004. Vol. 31 (10). P. 759-77.

234. Ruschitzka F. Evidence for improvement in survival with antihypertensive com bination treatment // J. Hypertens. 2011. Vol. 29 (Suppl. 1). P. S9-14.

235. Sanoski C. A., Pharm D. Aliskiren: an oral rennin inhibitor for the treatment of hypertension // Pharmacotherapy. 2009. Vol. 29. P. 193-212.

236. Schmieder R. E. The potential role of prorenin in diabetic nephropathy // J. Hypertens. 2007. Vol. 27. P. 1323-7.

237. Schmieder R., Lehmann M., Dechend R. et al. Blood pressure reduction in 7000 elderly hypertensive patients: results from the 3A registry // J. Hypertens. 2011. Vol. 29 (e-Supplement A). P. el36.

238. Shankar S. S., Steinberg H. O. Obesity and endothelial dysfunction // Semin. Vase. Med. 2005. Vol. 5. P. 57-74.

239. Skott O. Renin // Am. J. Physiol. Regul. Interg. Comp. Physiol. 2002. Vol. 282. R937-R939.

240. Solomon S. D., Appelbaum E., Manning W. J. et al. Effect of the Direct Renin Inhibitor Aliskiren, Either Alone or in Combination With Losartan, Compared to Losartan, on Left Ventricular Mass in Patients With Hypertension and Left Ventricular Hypertrophy: The Aliskiren Left Ventricular Assessment of Hypertrophy (ALLAY) Trial. Presented at the American College of Cardiology, 57th Annual Scientific Session, March 31 st. 2008.

241. Sowers J., Severin T., Maboudian M. et al. Blood pressure lowering effects of the direct renin inhibitor aliskiren in patients with diabetes: a pooled analysis of 16 randomised trials [abstract 1106) // Diabetologia. 2011. Vol. 54 (Suppl). P.S1-542.

242. Stanton A., Jensen C., Nussberger J. et al. Blood pressure lowering in essential hypertension with an oral rennin inhibitor aliskiren // Hypertension. 2003. Vol. 42. P. 1137-43.

243. Stephen J. Nicholls, MBBS, PhD; George L. Bakris, MD; John J. P. Kastelein, MD, PhD; Venu Menon, MD; Bryan Williams, MD; Juergen Armbrecht, MD; Patrick Brunei, MD; Maria Nicolaides, MD; Amy Hsu, MS; Bo Hu, PhD; Hui Fang, PhD; Rishi Puri, MBBS; Kiyoko Uno, MD, PhD; Yu Kataoka, MD, PhD; Dianna Bash, RN; Steven E. Nissen, Effect of Aliskiren on Progression of Coronary Disease in Patients With Prehypertension The AQUARIUS Randomized Clinical Trial // MD IMPORTANCE Blood pressure reduction and renin-angiotensin-aldosterone system inhibiti. 2013. Vol. 3. P. 1-9.

244. Sueta D., Kataoka K., Koibuchi N., Toyama K. at al. Novel mechanism for disrupted circadian blood pressure rhythm in a rat model of metabolic syndrome- the critical role of angiotensin II // Am. J. Heart. Assoc. 2013.

245. Sung K. C., Kim B. J., Ryu S. An association of cardiovascular risk fac-torswith low grade albuminuria in Korean men // Atherosclerosis. 2008. Vol. 197(1). P. 320-7.

246. Szczudlik A., Turaj W., Slowik A., Strojny J. Microalbuminuria and hyperthermia independently predict long-term mortality in acute ischemic stroke patients //Acta Neurol. Scand. 2003. Vol. 107. P. 97-101.

247. Taylor A. A., Anderson D. R., Arora V. et al. Renin system suppression with the oral direct renin inhibitor aliskiren administered alone or in combination: a pooled analysis of 1093 patients with hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. Vol. 49 (Suppl A). P. 1014-1170.

248. Terao Y., Miura K., Ichinomiya T. et al. Admission microalbuminuria and neurologic outcomes in intensive care unit patients with spontaneous intracerebral hemorrhage // J. Neurosurg. Anesthesiol. 2008. Vol. 20 (3). P. 173-8.

249. Torun D., Sezer S., Arat Z. et al. The frequency of combined target organ damage and the beneficial effect of ambulatory blood pressure monitoring in

never treated mild-to-moderate hypertensive patients // Int. Heart. J. 2005. Vol. 47 (7). P. 1073-82.

250. Tsakiris A., Doumas M., Lagatouras D. et al. Microalbuminuria is determined by systolic and pulse pressure over a 12-year period and related to peripheral artery disease in normotensive subjects: the Thee Areas Study in Greece (TAS-GR) // Angiology. 2007. Vol. 57 (3). P. 313-20.

251. Tuck M. L., Levin L. Hiporeninemic bypoaldosteronist in diabetes mellitus. Studies of the autonomic nervous system's control of rennin release // Diabetes. 1979. Vol. 28. P. 237-41.

252. Uresin Y. et al. Aliskiren monotherapy lowers blood pressure more effectively than ramipril monotherapy in patients with diabetes and grade 2 hypertension: subgroup analysis of an 8-week, double-blind trial // J. Hyper-tens. 2008. Vol. 27 (Supl. 1). P. S479.

253. Uresin Y. et al. Efficacy and safety of the direct rennin inhibitor aliskiren and ramipril alone or in combination in patients with diabetes and hypertension // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2007. Vol. 8. P. 190-198.

254. Uresin Y., Taylor F. F., Kilo C. et al. Efficacy and safety of the direct rennin inhibitor aliskiren and ramipril alone or in combination in patients with diabetes and hypertension // J. Renin Angiotensin Aldosteron Syst. 2007. Vol. 8. P. 190-8.

255. Uresin Y., Taylor F. F., Kilo C. et al. Efficacy and safety of the direct rennin inhibitor aliskiren and ramipril alone or in combination in patients with diabetes and hypertension // J. Renin Angiotensin Aldosteron Syst. 2007. Vol. 8. P. 190-8.

256. Vasunta R. L., Kesaniemi Y. A., Ylitalo A., Urrola O. // J. Hypertens. 2012. Vol. 25. P. 70-77.

257. Verma S., Gupta M., Holmes D. T. et al. Plasma renin activity predicts cardiovascular mortality in the Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) study//Eur. Heart. J. 2011. Vol. 32 (17). P. 2135-2142.

258. Villa G., Le Breton S., Ibram G. et al. Efficacy, safety, and tolerability of aliskiren monotherapy administered with a light meal in elderly hypertensive patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-response evaluation study//J. Clin. Pharmacol. 2012. Vol. 52. P. 1901-11.

259. Wachtell K., Palmieri V., Olsen M. H. et al. Urine albumin/creatinine ratio and echocardiographic left ventricular structure and function in hypertensive patients with electrocardiographic left ventricular hypertrophy: the LIFE study. Losartan Intervention for Endpoint Reduction // Am. Heart. J. 2002. Vol. 143 (2). P. 319-27.

260. Wagner C. Function of connexins in the renal circulation // Kidnei Int. 2008. Vol. 3(5). P. 547-55.

261. Waldmeier F. J., Glaenzel U., Wirz B. et ai. Absorption, distribution, metab-olistand elemenation of the direct rennin inhibitor aliskiren in healthy volunteers // Drug. Metab. Dispos. 2007. Vol. 35. P. 1418-28.

262. Wang T. J., Evans J. C., Megis J. B. et al. Low-grade albuminuria and the risks of hypertension and blood pressure progression // Circulation. 2005. Vol. Ill (11). P. 1370-7.

263. Weinberger M. H., Izzo Jr. J. L., Purkayastha D. et al. Comparative efficacy and safety of combination aliskiren/amlodipine and amlodipine monotherapy in African Americans with stage 2 hypertension and obesity or metabolic syndrome //J. Am. Soc. Hypertens. 2011. Vol. 5. P. 489-97.

264. Whaley-Connell A., Purkayastha D., Yadao A. et al. Central pressure and biomarker responses to renin inhibition with hydrochlorothiazide and rami-pril in obese hypertensives: The ATTAIN study // Cardiorenal. Med. 2011. Vol. l.P. 53-66.

265. Wong N. D., Dede J., Chow V. H. et al. Global cardiovascular risk associated with hypertension and extent of treatment and control according to risk group // Am. J. Hypertens. 2012. Vol. 25. P. 561-7

266. Yusuf S., Teo K. K., Pogue J. et al. ONTARGET Investigators. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events // N. Engl. J. Med. 2008. Vol. 358 (15). P. 1547-59.