Влияние дозированного температурного воздействия на иммунофизиологические механизмы в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Фишер, Татьяна Александровна

• Фишер, Татьяна Александровна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Фишер, Татьяна Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общие закономерности адаптации к физическим факто- 10 рам.

1.2. Эволюционное развитие системы терморегуляции.

1.3. Механизмы работы системы терморегуляции.

1.4. Механизмы взаимодействия терморегуляторной и иммунной систем.

1.4.1. Взаимосвязь между системой терморегуляции и иммунной системой через нейрогуморальную регуляцию.

1.4.2. Взаимосвязь между терморегуляторной и иммунной системами через механизмы стресс-реакции.

1.4.3. Взаимосвязь между терморегуляторной и иммунной системами через пирогены.

1.5. Влияние температурного фактора на функциональную активность иммунной системы.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

11.1. Экспериментальные модели.

11.2. Методы исследования.

ГЛАВА III. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

III. 1. Влияние длительности гипотермального воздействия на иммунофизиологические параметры иммунной системы

111.2. Влияние гипертермального воздействия на иммунофизиологические параметры иммунной системы.

111.3. Влияние контрастной температуры на иммунофизиологические параметры иммунной системы.

111.4. Влияние температурного фактора на антигензависимую 73 часть иммунного ответа.

III. 5. Влияние интенсивности температурного воздействия на 75 функциональную активность иммунной системы.

111.6. Длительность сохранения структурного следа 78 в иммунной системе после прекращения температурного воздействия.

111.7. Влияние температурного фактора на формирование спе- 81 цифического иммунного ответа на антигены вакцинных штаммов.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние дозированного температурного воздействия на иммунофизиологические механизмы в эксперименте»

Актуальность. В процессе эволюции у теплокровных организмов сформировалась система терморегуляции, которая способствовала расширению ареала их обитания в широких пределах колебаний внешней температуры, сохраняя при этом постоянство внутренней температуры (Филимонов, 2002). Известно, что система терморегуляции, как и другие физиологические системы организма, включает в себя: 1) афферент - специфические рецепторы; 2) центральное звено - структуры нейрогуморальной регуляции на разных уровнях ЦНС; 3) исполнительное звено - эффекторные органы (Шмит, Тевс, 1996). В то же время, система терморегуляции не имеет собственных эффекторных органов и использует для сохранения температурного гомео-стаза эффекторные механизмы других систем - кровообращения, дыхания, выделения, обмена веществ и других, участвующих в сохранении гомеостаза (Лизунова, 1985; Черниговский, 1969).

В настоящее время значительно возрос интерес к изучению физиологических механизмов влияния температурного фактора на функциональную активность иммунной системы.

Установлено, что у лиц, занимающихся экстремальным видом закаливания - «моржеванием», на иммунокомпетентных клетках повышается экспрессия маркеров активации и апоптоза, изменяется соотношение популяций лимфоцитов (Суховей с соавт., 2002), в частности происходит снижение числа Т-лимфоцитов в периферической крови (Ветрова и соавт., 2000).

Экспериментальными исследованиями показано, что в условиях гипо- и гипертермии изменяются дифференцировка и активность апоптоза лимфоцитов в тимусе (Meerson, 1994), спектр и концентрация интерлейкинов в системной циркуляции (Трунова, 2003; Brenner, 1999; Madden, Felten, 1995), снижается общая активность клеточного и гуморального иммунитета (Ар-жакова, 2000), а также специфического иммунного ответа (Козырева с соавт., 1987).

Умеренные режимы температурного воздействия - обливание холодной водой и контрастные водные процедуры способствуют повышению устойчивости организма к простудным заболеваниям вирусной и бактериальной этиологии (Солонин, Кацюба, 2003; Kauppinen, 1989; Castellani et. al., 1999; Tipton et. al., 1999; Sramek et. al., 2000; Dugue, Leppanen, 2000; Vybiral S. 2000). Современные данные свидетельствуют, что в зависимости от силы и длительности воздействия температурный фактор может оказывать как супрессивное, так и стимулирующее влияние на функциональную активность иммунной системы. Возникает необходимость разобраться в потоке информации и установить, в каких условиях температурный фактор повышает, а в каких снижает функциональную активность иммунной системы.

Наиболее распространено мнение о том, что механизмы влияния температурного фактора на иммунную систему базируются на общебиологических закономерностях адаптации (Агаджанян, 1984; 1985; 2001; Симонов, 1993; Матюхин, Разумов, 1999; Akarstedt, Gillbers, 1980; Baker, 1993). В то же время известно, что в реакциях антибактериальной и антивирусной защиты принимают участие, во-первых, антигенспецифичные лимфоциты, во-вторых - разные звенья иммунной системы - клеточное и/или гуморальное (Ярилин, 1990). Однако физиологические механизмы влияния температурного фактора на неспецифические и специфические механизмы иммунной системы изучены недостаточно. В этой связи изучение влияния температурного фактора на организм человека и животных, необходимо рассматривать не только с позиции современной физиологии, но и иммунологии. Исследование этой проблемы может иметь теоретическую значимость - способствовать расширению знаний о механизмах взаимодействия между терморегуля-торной и иммунной системами, а также практическую - для определения конкретных режимов температурного воздействия, оказывающих селективное (стимулирующее или супрессирующее) влияние на функциональную активность клеточного или гуморального иммунитета, в том числе к инфекционным антигенам.

Цель исследования - изучить влияние дозированных водно-температурных воздействий на неспецифические и специфические реакции иммунной системы в модельном эксперименте.

Задачи:

1. Изучить влияние дозированных водно-температурных воздействий (гипотермального, гипертермального, гипо-гипертермального и гипер-гипотермального) на структурные параметры иммунной системы - морфо-физиологическую активность органов, клеточный состав костного мозга и периферической крови.

2. Оценить влияние дозированных водно-температурных воздействий на функциональную активность факторов неспецифической иммунорези-стентности, антигеннезависимый и антигензависимый этапы формирования специфического иммунного ответа на гетерологичные антигены.

3. Определить режимы дозированных водно-температурных воздействий, способствующие повышению активности специфического иммунного ответа на вирусные и бактериальные антигены вакцинных штаммов.

4. Установить влияние интенсивности и длительности водно-температурного воздействия на функциональную активность клеточного и гуморального иммунитета и длительность сохранения структурного следа.

Научная новизна работы.

Впервые проведено комплексное исследование влияния кратковременных режимов водно-температурных воздействий на структурно-функциональные параметры иммунной системы на разных уровнях ее организации - морфофизиологическую активность органов, клеточный состав костного мозга и периферической крови, функциональную активность факторов неспецифической иммунорезистентности, клеточного и гуморального иммунитета, формирование специфического иммунного ответа на гетерологичные, вирусные и бактериальные антигены вакцинных штаммов.

Разработаны экспериментальные модели селективной активации клеточного и/или гуморального иммунитета с помощью определенных режимов водно-температурного воздействия.

Выявлено, что гипотермальное воздействие (+7+9°С в течение 5 секунд в течение 5 дней) повышает активность клеточного (ГЗТ in vivo), гипертермальное (+40+42°С в течение 30 секунд в течение 5 дней) - гуморального (АОК в селезенке), контрастное гипер-гипотермальное воздействие (1 цикл смены температуры воды с +40+42°С в течение 30 секунд на +7+9°С в течение 5 секунд в течение 5 дней 2 раза в неделю в течение 3 недель) - функциональную активность клеточного и гуморального иммунитета, которая сохраняется на повышенном уровне более 3 недель после прекращения температурного воздействия.

Установлены температурные режимы, способствующие повышению активности клеточного иммунного ответа на вирусные («Ваксигрипп») и бактериальные (БЦЖ) антигены вакцинных штаммов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Кратковременные режимы водно-температурного воздействия оказывают значимое влияние на морфофизиологическую активность органов иммунной системы, клеточный состав костного мозга и периферической крови, функциональную активность макрофагов.

2. Определенные режимы водно-температурного воздействия оказывают стимулирующее влияние на антигеннезависимую часть специфического клеточного и гуморального иммунного ответа на гетерологичные антигены.

3. Определенные режимы водно-температурного воздействия способствуют повышению активности клеточного иммунного ответа на вирусные и бактериальные антигены вакцинных штаммов.

Практическая и теоретическая значимость.

Разработаны биологические модели для изучения влияния дозированных водно-температурных воздействий на структурно-функциональные параметры иммунной системы.

Определены физиологические параметры (цикличность, длительность и периодичность) температурных режимов, способствующих селективной активации клеточного и/или гуморального иммунитета на гетерологичные и инфекционные антигены вирусной и бактериальной этиологии.

Проведенные исследования позволили расширить представления о физиологических механизмах взаимодействия между терморегуляторной и иммунной системами. Установлено, что кратковременное водно-температурное воздействие оказывает значимое влияние на иммунную систему на разных уровнях ее организации, начиная от костномозгового кроветворения до эффекторной стадии иммунного ответа на антиген.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на I Всероссийской конференции «Физиология иммунной системы» и I Всероссийской конференции по иммунотерапии, г. Дагомыс, 2003; Объединенном иммунологическом форуме с международным участием, г. Екатеринбург, 2004; VIII Всероссийском научном Форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Молекулярные основы иммунорегуляции, иммунодиагностики и иммунотерапии», г. Санкт-Петербург, 27-30 сентября 2004 г.; Международной конференции «Криосфера нефтегазоносных провинций», г. Пущино, 2004 г.; Международной конференции «Приоритетные направления в изучении криосферы земли», г. Тюмень, 2005 г.; III городской научно-практической конференции «Амбулаторно-поликлиническая помощь жителям города Тюмени», г. Тюмень, 2005; Научно-практической конференции, посвященной 25-летию ЦНИЛ ЧелГМА, г. Челябинск, 16-17 марта 2006 г.; Международной конференции «Криосфера нефтегазоносных провинций», г. Тюмень, 30 мая 2006 г.

Материалы диссертации внедрены для апробации в лечебнооздоровительные программы ТФ ГУ «НИИ клинической иммунологии» г. Тюмени и НИИ общей и прикладной криологии ТюмГНГУ и ТНЦ СО РАН, в профилактическую программу общеобразовательного учреждения гимназии №1 г.Тюмени; включены в лекционный курс преподавания иммунологии и физиологии на биологическом факультете ТГУ.

Публикации по теме диссертации.

Опубликовано 12 печатных работ, в том числе в журналах, рекомендованных ВАК, получены 2 патента на изобретения.

Структура диссертации.

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 122 страницах печатного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 28 рисунками. Библиографический указатель включает 115 отечественных и 58 работ иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Фишер, Татьяна Александровна

выводы.

1. Кратковременное гипотермальное воздействие (5 секунд в воде +7+9°С в течение 5 дней) способствует повышению индекса тимуса и снижению индекса надпочечников, снижению пролиферативной активности ранних предшественников кроветворных клеток, уровня лейкоцитов и эритроцитов в периферической крови; в антигензависимом режиме приводит к активации гуморального, в антигеннезависимом - снижению активности гуморального (АОК в селезенке) и активации клеточного (ГЗТ in vivo) иммунитета.

2. Кратковременное гипертермальное воздействие (30 секунд в воде +40+42°С в течение 5 дней) способствует повышению индексов надпочечников и селезенки, снижению пролиферативной активности предшественников красного ростка кроветворения в костном мозге, повышению уровня лейкоцитов и моноцитов в периферической крови; в антигензависимом режиме приводит к снижению активности клеточного и гуморального иммунитета, а в антигеннезависимом - снижению активности клеточного и повышению активности гуморального иммунитета (ГЗТ in vivo и АОК в селезенке).

3. Кратковременное контрастное гипо-гипертермальное воздействие (один цикл смены t° воды с +7+9°С в течение 5 секунд на +40+42°С в течение 30 секунд в течение 5 дней) способствует увеличению индекса селезенки, снижению пролиферативной активности предшественников красного ростка кроветворения в костном мозге, увеличению числа лейкоцитов в периферической крови; в антигензависимом режиме приводит к снижению активности гуморального, в антигеннезависимом - повышению активности клеточного иммунитета (ГЗТ in vivo и АОК в селезенке).

4. Кратковременное контрастное гипер-гипотермальное воздействие (один цикл смены t° воды с +40+42°С в течение 30 секунд на +7+9°С в течение 5 секунд один раз в день 5 дней подряд) способствует снижению индекса надпочечников и увеличению индекса селезенки, повышению числа моноцитов и снижению числа ретикулоцитов в периферической крови; в анти-гензависимом режиме приводит к снижению, в антигеннезависимом - активации клеточного и гуморального иммунитета (ГЗТ in vivo и АОК в селезенке).

5. Увеличение длительности гипотермального воздействия до 30 секунд способствует снижению активности клеточного и гуморального иммунитета, а гипертермального до 180 секунд - активации гуморального и супрессии клеточного иммунитета.

6. Многократные циклические контрастные температурные воздействия (7 циклов смены t° воды с +7+9°С на +40+42°С в течение 5 дней) способствует угнетению клеточного (ГЗТ in vivo) и гуморального (АОК в селезенке) иммунитета.

7. Редкие циклические контрастные температурные воздействия (1 цикл смены t° воды с +40+42°С на +7+9°С 2 раза в неделю в течение 3 недель) способствует активации клеточного (ГЗТ in vivo) и гуморального (АОК в селезенке) иммунитета. При этом структурный след после прекращения водно-температурных воздействий сохраняется более 3-х недель.

8. Кратковременное контрастное гипо-гипертермальное воздействие (1 цикл смены t° воды с +7+9°С на +40+42°С) в течение 5 дней способствует повышению активности клеточного иммунного ответа (ГЗТ in vivo) на вакцину БЦЖ с 60 по 120 сутки.

9. Кратковременное гипотермальное воздействие (5 секунд в воде +7+9°С в течение 5 дней) способствует повышению активности клеточного иммунного ответа (ГЗТ in vivo) на вакцину «Ваксигрипп» с 14 по 90 сутки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты настоящего исследования расширяют и углубляют существующие представления о физиологических механизмах взаимодействия между терморегуляторной и иммунной системами и могут быть использованы в преподавании физиологии и иммунологии.

Установленные закономерности водно-температурных воздействий можно использовать для повышения функциональной активности иммунной системы: кратковременные гипотермальные воздействия для активации клеточного звена иммунитета; кратковременные гипертермальные воздействия для активации гуморального звена иммунитета; кратковременные гипер-гипотермальные воздействия для активации клеточного и гуморального звена иммунной системы.

Установленные температурные режимы повышения клеточного иммунитета к инфекционным антигенам вирусной и бактериальной этиологии рекомендуются к апробации в клинической практике для повышения эффективности вакцинопрофилактических мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Фишер, Татьяна Александровна, 2007 год

1. Высшая нервная деятельность и иммунитет: коллектив. Монография / Абрамов и соавт.. Новосибирск: СО РАМН, 2001. - 123 с.

2. Авеличев, О.Н. Напряжённость противоинфекционного иммунитета у аборигенов и приезжих жителей Чукотки // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. / О.Н. Авеличев. Владивосток, 1976. - 20 с.

3. Агаджанян, Н.А. Физиологические и социальные аспекты адаптации человека к экстремальным условиям / Н.А. Агаджанян // Узловые вопросы физиологии Томск, 1984. - С. 47-63.

4. Агаджанян, Н.А. Адаптация человека и животных к экстремальным условиям внешней среды: Сб. научных трудов / Н.А. Агаджанян. М: Изд-во УДН, 1985.- 184 с.

5. Физиология человека / Н.А. Агаджанян, JI.3. Телль, В.И. Циркин, С.А. Чеснокова. М.:Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2003.-528 с.

6. Акмаев, И.Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной / И.Г. Акмаев // Успехи физиологических наук. 1996, том 27, - № 1, - С.3-20.

7. Анохин, П.К. Узловые вопросы теории функциональных систем: монография / П.К. Анохин. М.: Наука. 1980. - 196 с.

8. Аржакова, Л.И. Влияние адаптогенов на функциональную активность клеток иммунной и кроветворной систем при холодовом воздействии / Автореф. дисс. канд. биол. наук. // Л.И. Аржакова. Новосибирск, 2000. - 23 с.

9. Барбараш, Н. А. Адаптация к холоду / Н. А. Барбараш // Успехи физиологических наук. 1996. Т. 27. - №4. - С. 116 - 132.

10. Беклемишев И.Д. Положительные обратные связи в механизмах иммунного ответа / И.Д. Беклемишев // Иммунология. 1998. № 5. - С. 15 - 22.

11. Иммунологический биомониторинг в районе крупного газового комплекса / Бочановский В.А., Резаев А.А., Балашов В.И., Каминская И.С., и соавт. // Иммунология. 1995. №2. - С. 56 - 58.

12. Быков, B.J1. // Морфология / B.J1. Быков. 2000. Т. 117. - №2. - С. 8692.

13. Бышевский, А.Ш. Биохимия. / А.Ш. Бышевский, О.А. Терсенов // Ека-теренбург, Издательско-полиграфической предприятие «Уральский рабочий». 1994.-383 с.

14. Васильев, Н.В. Научно-технический прогресс и приполярная медицина / Н.В. Васильев, А.Ф. Ершов, Л.И. Кочегуров. Новосибирск. 1978. - Т. I. -С. 179-180.

15. Вихрук, Т.И. Строение тимуса, селезенки и паховых лимфотических уз-ловбелых крыс при иммунокоррекции в процессе адаптации к физическим нагрузкам / Т.И. Вихрук, М.Г. Ткачук. Архив анат. 1991. - № 6. - С. 56 -61.

16. Волкова, Л.В. Влияние хронических стрессовых воздействий на выделение фактора, ингибируещего миграцию клеток селезенки у мышей в ответ на аутоантигены / Л.В. Волкова // Изв. АН РМ. Серия «Биол. и хим. науки». 1994.- №5.-С. 29-32.

17. Власов, В.В. Реакция организма на внешние воздействия: общие закономерности развития и методические проблемы исследования / В.В. Власов. Иркутск: Из-во Иркутского университета. 1994. - 344 с.

18. Гельфгат, Е.Л. Состояние системы иммунитета у коренного и пришлого населения Северо-Востока СССР // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. / Е.Л. Гельфрат Новосибирск, 1982.-21 с.

19. Головачева, Е.И. Влияние адаптации к периодическому действию холода на почечную экстрекцию натрия и воды у крыс // Автореф. дисс. канд. наук. / Е.И. Головачева. Томск, 1992. - 21 с.

20. Гольберг, Е.Д. Механизмы локальной регуляции кроветворения / Е.Д. Гольберг, A.M. Дыгай, Е.Ю. Шестобоев. Томск, 2000. 148 с.

21. Горизонтов, П.Д. Стресс и система крови // П.Д. Горизонтов, О.И. Бело-усова, М.И. Федотова. -М.: Медицина, 1983. 240 с.

22. Гребнева, Н.Н. Особенности формирования и функциональные резервы детского организма в условиях Западной Сибири / Н.Н. Гребнева, С.Г. Кри-вощеков, А.Б. Загайнова. Издательство ТюмГУ, 2001, - 108 с.

23. Данилова, Н.К Особенности реакций терморецепторов, расположенных в различных слоях кожи / Н.К. Данилова // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1985 LXXI, № 3 - С. 354-359.

24. Дегай, A.M. Воспаление и гемопоэз / A.M. Дегай, Н.А. Клименко. -Томск: Изд-во Томск. Ун-та, 1992. 297с.

25. Дегай, A.M., Шахов В.П., Роль межклеточных взаимодействий в регуляции гемопоэза / A.M. Дегай, В.П. Шахов. Томск: Изд-во Томск ун-та, 1989. -224 с.

26. Дюжикова, Е.М. Физиологические особенности иммунологической регуляции человека на Севере // Автореф. дисс. . канд. мед. Наук / Е.М. Дюжикова. Архангельск, 1994. - 22 с.

27. Евнин, Д.Н. Использование теста на Р-белки для выявления соматической патологии при обследовании производственных коллективов / Д.Н. Евнин, // Новые методы прогноза патологического процесса. А.Я. Кульберг, J1.M. Бартова. М.: Медицина, 1991. - 40 с.

28. Закс, А.С. Рецепторы лимфоцитов и иммунный механизм химического гомеостаза / А.С. Закс, А.А. Быкова // Актуальные вопросы иммунофарма-кологии-М.: Наука, 1987.-С. 152-158.

29. Зуфаров, К.А. Органы иммунной системы: Структурные и фунуцио-нальные аспекты / К.А. Зуфаров, К.В. Тухтаев Ташкент, 1987. - 145 с.

30. Иванов, К.П. Основы энергетики организма. Теоретические и практические аспекты. Общая энергетика теплообмен и терморегуляция / К.П. Иванов. Л.: Наука, 1990. - 307 с.

31. Каплан, Е.Я. Оптимизация адаптивных процессов организма / Е.Я. Ка-план, О.Д. Церенжапова, JI.H. Шантарова М.: Наука, 1990. - 94 с.

32. Концентрация ионов кальция в крови и температурная чувствительность в норме и при адаптации организма к холоду / Т.В. Козырева, А.Я. Тихонова, А.П. Ткаченко, И.Н. Синдоровская. // Физиол. чел. 1987. Т. 13. №1. - С. 149-151.

33. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002, Т.1. -№1 С. 5-8.

34. Козырева, Т.В., Адаптация к холоду и структура терморегуляторного ответа при медленном и быстром охлаждении // Рос. Физиол. Журн. им. И.М. Сеченова 1997, Т. 83. С. 1571-1586.

35. Козырева, Т.В. Охлаждающее воздействие в разные периоды иммуногенеза и антигенсвязывающая функция клеток селезенки у крыс / Т.В. Козырева, J1.C. Елисеева, С.В. Злыгостаева. // Рос. физиолог, журн. 2003, - №1. -С. 83-88.

36. Нормативные биохимические, гормональные и иммуннологические показатели у детей / Ю.А. Князев, В.А. Беспалова, J1.H. Марвина, Я.Б. Бейкин, В.В. Фомин. // Справочник. Екатеринбург: Уральская медицинская академия, 1992.-72 с.

37. Электрофизиологические феномены головного мозга при иммунных реакциях / Е.А. Корнева, В.А. Григорьев, В.А. Клименко, И.Д. Столяров. // Ленинград: Наука. Ленинградское отделение, 1989. 148 с.

38. Костоломова, Е.Г. Российская академия медицинских наук Сибирское отделение. Доклады 1-ой отчетной конференции ТФ ГУ НИИКИ СО РАМН / Е.Г. Костоломова. 2005. - 73 с.

39. Котельщиков, В.П. Нейрогуморальные механизмы адаптации к крио-травме / В.П. Котельщиков, В.Н. Морозов. // Вестник РАМН 1992. -№11-12.-С. 51-57.

40. Кочетков, А.Г. Адаптационный процесс: компоненты, закономерности // Вестник РАМН / А.Г. Кочетков // Вестник РАМН Горький, 1990. - 66 с.

41. Крыжановский Г.Н. Расстройства нервной регуляции / Г.Н. Крыжанов-ский // Патология нервной регуляции функций М.: 1987. - С. 5-42.

42. Крыжановский Г.Н. Генераторные, дерминантные и системные механизмы расстройств центральной нервной системы / Г.Н. Крыжановский // Ж. Неврапотол. и психиатрия, 1990. -№10. С. 3-10.

43. Крыжановский Г.Н. Нейроиммунопатология / Г.Н. Крыжановский // Вестн. Рос. АМН СССР, 1992. №4. С. 18-20.

44. Крыжановский, Г.Н. Общая теория нервных расстройств: генераторные, детерминантные и системные механизмы / Г.Н. Крыжановский // Вестн. Рос. АМН СССР, 1993. №7. С. 15-24.

45. Крыжановский, Г.Н. Общая патофизиология нервной системы / Г.Н. Крыжановский М.: Медицина, 1997. - 352 с.

46. Крыжановский, Г.Н. Дизрегуляционная патология / Г.Н. Крыжановский -М.: 2002. -96 с.

47. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология / Г.Н. Крыжановский М.: Медицина, '2002. - С. 18-78.

48. Крючкова, Ю.А. Российская академия медицинских наук Сибирское отделение. Доклады 1-ой отчетной конференции ТФ ГУ НИИКИ СО РАМН / Ю.А. Крючкова. 2005. -73 с.

49. Кровь и инфекция / Козинец Г.И., Высоцкий В.В., Погорелов В.М. и соавт. // М.: Триада-фарм, 2001. 456 с.

50. Лада, Е.В. Влияние сульфатной хлоридной натриевой воды на перекис-ное окисление липидов крови при поражении печени / Е.В. Лада, В.В. Иванов, С.П. Большаков // Вопросы курортологии, 1991. №2 - С. 46-48.

51. Лебедев, К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НМГА, 2003.-443 с.

52. Лизунова, И.И. Особенности терморегуляции жителей разных климато-географических регионов при адаптации к умеренному климату / И.И. Лизунова // Сборник научных трудов Москва. Издательство Университета дружбы народов, 1985. - 117 с.

53. Лозовская, Е.Р. Тепловой шок у дрозофилы и регуляция активности генома / Е.Р. Лозовская, А.В. Левин, М.Б. Евгеньев // Генетика, 1982. Т. 18. С. 1749-1762.

54. Маджимов, У.В. Клеточные основы иммунологической реактивности при экспериментальной аутоиммунной патологии. Изучение функциональной активности Т- и В- клеток при адъювантном артрите / У.В. Маджимов, А.Ш. Норимов // Иммунология, 1987. — №1. — С.73-76.

55. Максимов, А.Л. Инварианты адаптивной нормы иммунологического статуса взрослого населения магаданской области: Науч.- практ. Рекомендации / А.Л. Максимов, Е.П. Сорокина. Магадан: МНИЦ «Арктика» СВНЦ ДВОРАН, 1999.- 17 с.

56. Малахов Г.П. Закаливание и водолечение. / Г.П. Малахов СПб.: Комплект, 1997.-320 с.

57. Матюхин, В.А. Экологическая физиология человека и восстановительная медицина / В.А. Матюхин, А.Н. Разумов; под ред. И.Н. Денисова. М.: Изд-во ГЭОТАР Медицина, 1999. - 336 с.

58. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина. Концепция долговременной адаптации / Ф.З. Меерсон. М.: Дело, 1993. - 138 с.

59. Меньшиков, И.В. Основы иммунологии: Лабораторный практикум / И.В. Меньшиков, Л.В. Бедулаева. Ижевск: Издательский дом «Удмуртский университет», 2001. - 136 с.

60. Минут-Сорохтина, О.П. О роли поверхностных и глубоких холодовых рецепторов оболочки тела в реакциях терморегуляции / О.П. Минут-Сорохтина // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова, 1987. Т. 23. №2.-С. 290-294.

61. Морозов, В.Н. Роль антисвертывающего звена системы адаптации к криотравме / В.Н. Морозов, А.А. Хадарцев // ВНМТ, 1998. Т.5. - №2. - С. 181-222.

62. Морозов, В.Н. Адаптационные возможности организма человека к длительному воздействию холодового раздражителя / В.Н. Морозов, В.Э. Фри-зен //ВНМТ, 1999. Т. VI, №1. - С. 84-87.

63. Диагностика адаптативных процессов у лиц, подверженных длительному холодовому воздействию / В.Н. Морозов, А.А. Хадарцев, Ю.В. Карасе-ва, В.И. Морозова, А.В. Хапкина. // Клиническая лабораторная диагностика, 2001.-№ П.-С. 45- 46.

64. Мурузюк, Н.Н. Физиологические параметры иммунного статуса пришлого параметры иммунного статуса пришлого населения трудоспособного возраста г. Надыма Ямало-ненецкого автономного округа / Н.Н. Мурузюк // Афтореф. канд. биолг. наук, 2005. 20 с.

65. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун М.: Медицина, 2000. - 544 с. -ISBN 5-225-04579.

66. Николаев, А.Я. Биологическая химия / А.Я. Николаев М.: Высшая школа, 1989.-495 с.

67. Новиков, B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний / B.C. Новиков, B.C. Смирнов. СПб: Наука, 1995. - 172 с.

68. Новиков, B.C. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях / B.C. Новиков, Е.Б. Шустов, В.В. Горанчук. СПб., 1998. -147 с.

69. Новикова, Л.В. Особенности иммунного статуса населения промышленного города / Л.В. Новикова, Н.Т. Морозова, Г.Б. Аношкина // Фундаментальные основы жизнедеятельности организма в норме и патологии -Нальчик, 1994.-С. 109-112.

70. Никитин, В.Н. Искание путей экспериментального продления жизни /

71. B.Н. Никитин // Механизмы онтогенеза и их регуляция Киев: Наукова думка, 1987.-С. 180- 189.

72. Орлов, С.А. Влияние климатических факторов на соматотип человека. /

73. C.А., Орлов // Межрегиональная практическая научно-практическая конференция «Проблемы общественного здоровья и здравоохранения» 2002. - С. 59-62.

74. Павловский, М.П. Влияние спленкктомии на иммунологическую реактивность / М.П. Павловский, С.Н. Чуклин, Г.Л. Орел // Хирургия 1993. -№6.-С. 136-141.

75. Иммунология: Практикум / Е.У. Пастер, В.В. Овод, В.К. Позур, Н.Е. Вихоть. // К.: Выща школа. Издательство при Киев, ун-те, 1989. 304 с.

76. Писаренко, М.Ф. HLA-антигены генетические маркеры предрасположенности к кожным заболеваниям / М.Ф. Писаренко, И.Я. Шахтмейстер, И.С. Полянская // Вест. Дерматологии, 1984. -№1. - С. 12-14.

77. Покровский, В.М. Физиология человека. / В.М. Покровский, Г.Ф. Ко-ротько Москва: Медицина, 2003. - 655 с.

78. Пол, У. Иммунология. / Под ред. У. Пола М.: 1989. - Т.З. - 360 с.

79. Попова, М.Ф. Влияние купания новорожденных крысят в ледяной воде на радиоустойчивость / М.Ф. Попова, В.А. Капралов, И.В. Семенова // ДАН СССР, 1990. Т. 313. №3. С. 757-759.

80. Просцевич, О.Д. Иследование функций перетониальных макрофагов при адаптации организма к дозированному тепловому фактору / О.Д. Про114сцевич, А.С. Соловьев. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия Москва, 2002. - № 4. С. 5 - 8.

81. Россомахин, Ю.И. Различие механизмов терморегуляции крыс при раздельной и комбинированной адаптации к холоду и теплу / Ю.П. Россомахин, С.А. Певный // Физиологический журнал, 1991. Т. 37. №3. - С. 86 - 92.

82. Саркисов, Д.С. Общая патология человека: учебное пособие / Саркисов, Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. М.: Медицина, 1997. - 608 с.

83. Северцов, А.С. Направленность эволюции / А.С. Северцов. М.,: Изд-во МГУ, 1990.-С. 272.

84. Северин, Е.С. Биохимия и медицина новые подходы и достижения / Е.С. Северин - М.: Издательский дом «Русский врач», 1998. - 96 с.

85. Селье, Г. Стресс без дистресса / Г.Селье. М.: Прогресс, 1982. - 125 с.

86. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. М.: Медгиз, 1960.-254 с.

87. Сепиашвили, Р.И. Основы физиологии иммунной системы / Р.И. Се-пиашвили М.: Медицина - Здоровье, 2003. - 240 с.

88. Симонов, П.В. Человек в условиях экологического и социального стресса / П.В. Симонов // Вестник РАН, 1993. Вып.З. № 1. - С. 28-31.

89. Морфо-функциональные признаки адаптации организма животных к воздействию минеральных ванн / J1.A. Соловьева, Л.И Бабур, Л.А. Климас, С.Н. Шевчук. // Вопросы курортологии, 1985. №5. - С. 43-45.

90. Солонин Ю.Г. Терморегуляция и кровообращение у лиц зрелого возраста при кратковременных экстремальных температурных воздействиях / Ю.Г. Кацюба, Е.А. Солонин // Физиология человека 2003. Т.29. - №2. - С.67-74.

91. Смирнов, B.C. Иммунодефицитные состояния / B.C. Смирнов, И.С. Фрейдлин СПб: «Фолиант», 2000 - 568 с.

92. Строев, Е.А Биологическая химия / Е.А. Строев М.: Высшая школа, 1986.-478 с.

93. Судаков, К.В. Функциональные системы организма в норме и патологии / К.В. Судаков // Экспериментальная и прикладная физиология. Системные механизмы реабилитации М.: 1993. - Т. 2. - С. 17-33.

94. Судаков, К.В. Информационные свойства функциональных систем: теоретические аспекты / К.В. Судаков // Вестник РАМН, 1997 № 12. - С. 412.

95. Судаков К.В. Теория функциональных систем: новый подход к проблеме интеграции физиологических процессов в организме /К.В. Судаков // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова, 2002. Т. 88, - № 12,-С. 1590-1599.

96. Характеристика иммунного статуса у любителей зимнего плавания / Суховей Ю.Г., Попов А.В., Унгер И.Г., Аргунова Г.А. // Тюменский филиал ГУ «НИИ клинической иммунологии СО РАМН», 2002.

97. Способ моделирования активации клеточного иммунного ответа / Ю.Г. Суховей, Л.Ф. Каленова, И.Г. Унгер, Т.А. Фишер. // Патент на изобретение № 2279719 зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 10 июля 2006.

98. Способ моделирования активации гуморального иммунного ответа / Ю.Г. Суховей, Л.Ф. Каленова, В.А. Козлов, В.П. Мельников, Т.А. Фишер, И.Г. Унгер. // Патент на изобретение № 2279720 зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 10 июля 2006.

99. Принципы патогенитической обоснованности диагностики при имму-номодулирующей терапии хронических инфекционно-воспалительных заболеваний / А.Н. Трунов, А.В. Ефремов, О.В. Тихонова и др. // Аллергология и иммунология, 2002. Т. 3, № 1. - С. 117-121.

100. Тутелян, В.А. Физиологическая роль коротких пептидов в питании / В.А. Тутелян, В.Х., Хавинсон В.В. Малинин // Бюлл. Эксперим. Биол. и мед. 2003,-Том 135, -№1,-С. 4-10.

101. Филимонов, В.И. Руководство по общей и клинической физиологии / В.И. Филимонов // ООО «Медицинское информационное агенство», 2002. -958 с.

102. Федоровская, Н.С. Иммунологический мониторинг взрослого населения г. Кирова/ Н.С. Федоровская // Автореф. дисс. канд. мед. наук, 1995. -23 с.

103. Фрейдлен, И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции / И.С. Фрейдлен // Иммунология, 1998. №6, - С. 23-25.

104. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, А.А. Тото-лян СПб.: Наука, 2001. - (Т.З; Т.4; Т5). - 390 с.

105. Хайдралиу, С.Х. Нейромедиаторные механизмы адаптации / С.Х. Хайдралиу. Кишинев, «Штинца», 1989. - 180 с.

106. Чернух A.M. Эксперимент, экспериментатор и клиника заболеваний человека / A.M. Чернух // Биологическая характеристика лабораторных животных и экстраполяция Москва, 1980. — 115 с.

107. Ширшев, С.В. Роль репродуктивных гормонов в котроле Т-лимфоцитов. / С.В. Ширшев, Е.М. Куклина, А.А. Ярилин // Биохимия, 2003, том 68, вып. 4, -С. 577-583.

108. Шварева, Н.В. Гормональные механизмы долговременной адаптации человека к условиям Севера / Н.В. Шварева // Физиология человека, 1990. -Т.16. №2. - С. 90-97.

109. Шмит, Р. Физиология человека / Р. Шмит, Г. Тевс Пер. с англ. - М.: Мир, 1996.- 134 с.

110. Юшков, Б.Г. Иммунная система и регуляция физиологических функций. Избранные разделы физиологии / Б.Г. Юшков, В.А. Черешнев, В.Г. Климин, М.В. Черешнева. Учебное пособие. Екатеринбург, 2001. 85 с.

111. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин М., 1999. - 606 с.

112. Akarstedt, Т. Sleep disturbances and Shift work / Т. Akarstedt, M. Gillberg // Night and Shiftwork Biol. And Social Aspects. Proc. 5 Int. Symo Rouen, 1980. -Oxford e. a., 1981.-P. 129-131.

113. Baker, A.C. The srouse's positive effect on the stroke patien's recovery /

114. A.C. Baker//Rehadil Nurs. 1993. Jun-feb: 18 (1)-P. 30-33.

115. Bligh, J. Terperature regulation: a theoretical consideration incorporating Sherringtonian principles of central neurology / J. Bligh, J. Therm. Biol., 1984. - 9. P. 7-10.

116. Bligh, J. Neuronal models of mammalian temperature. In: Essaays on terperature regulation. Eds. / J. Bligh, R.J. Moore. North Holland, Amsterdam, 1972. P. 105 - 120.

117. Bligh, J.F. Les hormones Thymigues/ J.F. Bach // Nouv. Presse med., 1979. -An. 8,№35.-P. 2797-2799.

118. Brehler, R. J. Allergy Clin. Immunology / R. Brehler, T. Luger, 1999. Vol. 104.-P. 1128- 1130.

119. Immune changes in humans during cold exposure: effects of prior heating and exercise / K.M. Brenner, J.W. Castellani, C. Gabaree, A.J. Young, J. Zamec-nik, R.J. Shephard, P.N. Shek. // 1999. Vol. 87. P. 699-710.

120. Cassuto, J. Thyroid hormone in heat-acclimated hamsters / J. Cassuto, P. Chayoth, T. Rabit // Amer. J. Physiol, 1970. Vol. 5. - P. 1287-1290.

121. Clark, J.I. Curr. Opin. Struct. Biol. / J. I. Clark, P.J. Muchowski. 2000. Vol. 10. P. 52-59.

122. Cohen, J.J. Semim. Immunol / J.J. Cohen, 1992. Vol. 4. - P. 363-369.

123. Dampney, R. A. Funccional organization of central pathway regulating the cardovascular system / R. A. Dampney. Physiol. Rev., 1994, - Vol. 74, - № 2. -P. 323-356.

124. Doi, K. Lasting effect of infantile cold experience on cold tolerance in adult rats / K. Doi, A. Kuroshima // Jap. J. Physiol, 1979. V. 29. - N 2. - P. 139-150.

125. Duclaux, R. Les recepteurs thermiques cutants / R. Duclaux, J. Physiol. France, 1977. Vol. 73. - №6, - P. 849-862.

126. Dugue, B. Adaptation related to cytokines in man: effects of regular swimming in ice-cold water / B. Dugue, E. Leppanen // Clin. Physiol, 2000. V.20. -№2.-P. 114-116.

127. The sympathetic nerva an integrative interface between two supersystems: The brain and immune system / I. J. Elenkov, Wider R. L., Chrousos G. P., Vizi E. S. // Pharmacol. Rev., 2000. - Vol. 52. - N4. - P. 595-638.

128. EMBO / M. Ehrnsperger, S. Graber, M. Gaestel, J. Buchner. // 1997. Vol. 16.-P. 221 -229.

129. Frazer, C.V. The structure of adrenergic and cholinergic neurotransmitter receptors / C.V. Frazer, J.C. Venter // Neuroimmunomodulation, 1985, NY. -P.82-85.

130. Frey, M. Beitrage zur Sinnesphysiologie der Haut / M. Frey // Ber. Sachs. Ges. Wiss. Leipzig, 1963.-Vol. 46.-P. 166- 184.

131. Garrido, C. Biochem. Biophys. Res. Commun. / C. Garrido, S. Gurbuxani, L. Ravagnan, G. Kroemer. 2001. Vol. 286. P. 433 - 442.

132. Gerhoffer, W.T. / W.T. Gerhoffer, S.J. Gunst. // J. Appl. Physiol, 2001. -Vol. 91.-P. 963 -972.

133. Gray, D. Understanding derminal centre // Res. Immunol. / D. Gray. 1991. -Vol. 142, №3.-P. 236-242.

134. Growl, A.J. Delayed hypersensitivity in the mouse / A.J. Growl // Adv. Immunol. 1975. N 20. - P. 197 - 264.

135. Hellon H. Thermoreception and temperature regulation / H. Hellon // Monogr. Physiol. Acad. Press., 1981. 211 p.

136. Hellon R.F. Central projections and processing of skin temperature sing J. thermal boil., 1983, vol. 8, P. 7-8.

137. Heroux, 0. Pathological Conseguences of artificial cold acclimatization / O. Heroux-Nature, 1970. V. 227. N 1. P. 88-89.

138. Hensel, H. Structura ahd function of cold receptors / H. Hensel, К. H. An-dress, M. V. During. Pflug. Arch., 1974, - Vol. 352, №1, - P. 1-10.

139. Human physiological responses to immersion into water of different terpera-tures Sramek P., Simeckova M., Lansky L. et al. // Eur. J. Appl. Physiol. 2000. V. 81. №5. P.436.

140. Huttunen, P. The occurance of brown adipose tissue in outdoor workers / P. Huttunen, J. Hirvonen, V. Kinnula, // Eur. J. Physiol. Appl. 1981. V. 46. N 4. P. 339-345.

141. Ivanov, K., Thermoreceptor localization in the deep and surface skih layers / K. Ivanov, V. Konstantinov, N. Danilova // J. Therm. Biol., 1982. Vol. 7, N1, P. 75-78.

142. Kauppinen, K. Sauna, shower, and ice water immersion. Physiological responses to brie exposures to heat. Cool and cold / K. Kauppinen // Arctic Med. Res. 1989. V. 48. №2.'p.64.

143. Kishimoto, H. // Clin. Immunol. / H. Kishimoto, J. Sprent, 2000. Vol. 95. P. 3-7.

144. Kinoshita, Y. // Cell. Mol. Biol. (Noisy-legrand) / Y. Kinoshita, F. Hato -2001, Vol. 47, N l.P. 103-117.

145. Lamont, A.G. Gordon M., Ferguson A.T. Lymphocyte function in protein deprived micl / A.G. Lamont, M. Gordon, A.T. Ferguson // Clin. And Exp. Immunol. 1988 - Vol. 72 - №1 - P. 113-117.

146. Leblanc, J. Clycogen and nonspecific adaptation to cold / J. Leblanc, A. Labrie, // J. Appl. Physiol.: Respir. Envir. Exers. Physiol. 1981. V. 51. N 6. P. 1428-1432.

147. Leblanc, J. Interaction between exercise training and cold acclimation in rats /J. Leblanc, P. Diamond // Eur. J. Physiol. Appl. 1988. V. 57. N 1. P. 89-92.

148. Madden, K.S. Experimental basis for neural-immune interactions / K.S. Madden, D.L. Felten // Physiol. Rev. 75, 1995, P. 77-106.

149. MacRae, Т.Н. // Cell. Mol. Life Sci. 2000. Vol. 57. P. 899 913.

150. Maslinski M. Cholinergic receptors of lymphocytes / M. Maslinski // Brain, Behav. & Immunity, 1989.-Vol. 3.-P. 1-14.

151. Maloyan, A. // Am. J. Physiol. / A. Maloyan, A. Palmon, M. Horowitz -1999. Vol.276. P. 1506-1515.

152. Meerson, F. Z. Essentials of adaptive medicine: Protectective effects of adaptation / F. Z. Meerson Moscow, 1994. P. 56-59.

153. Migliorati, G. // Cell. Immunol. / G. Migliorati, I. Nicoletti, F. Crocicchio -1992.Vol. 43. N. 2. P. 348-356.

154. Possible role of histamine receptors in the central regulation of immune / A.K. Moharana, S.K. Bhattacharya, P.K. Mediratta, K.K. Sharma. // Eur. J. Appl. Physiol. 2000. V. 67. №3. P. 238.

155. Mueller-Hermerlihk, H. // Cell Tiss. Res. / H. Mueller- Hermerlihk, U. Hen-serman, H. Stite 1974. - Vol. 84. - P. 1055.

156. Mutis, E. // Ibid. 2000.-Vol. 105.-№ 1.-P. 9-19.

157. Nicrols, D. Mechanisms of thermogenesis in browh adipose / D. Nicrols, R.M. Locre // Plysiol. Rev. 1984.-Vol. 64. №1.-P. 1-61.

158. Nover L., Heat Shock Response of Eucaryotic / L. Nover, D. Hellmund, D. Neumann // Cells Biol. Zentr.-Bl. 1984. Bd. 103, H. S. 357-435.

159. Payan, D.G. Modulation of lymphocyte function by sensory neuropeptides / D.G. Payan, E.J. Goetzl //J. Immunol, 1985. Suppl. 2, P. 783-786.

160. Pozo, D. Functional and molecular characterization of VIP receptor-effector system in rat developing immunocompetent cells: G protein involvement / D. Pozo, J.M. Guerrero, J.R. Calvo // J Neuroimmunol, 2000. Vol. 103 (1), P 41-50.

161. Qui, Y. Immunoregulatoru role of neurotransmitters / Y. Qui, Y. Peng, J. Wang // Adv. Neuroimmunol, 1996. Vol. 6(3) - P. 223-231.

162. Rizzani, R. // Сотр. Haemat. Int. / R. Rizzani, L. Rodella, G. Corsetti -1994. Vol. 4.-P. 57.

163. Rinner, I. Rats lymphocytes produce and sesrete acetylcholine in dependence of differentiation and activation /1. Rinner, K. Kawashiva, K. Schauenstein //J. Neuroimmunol. 1998,-Vol. 81,-N 1-2,-P. 31-37.

164. Thyroid status in relation to catecholamines in cold and warm environment E.A. Sellers, K.V. Flattery, A. Shum, G.E. Johnson. // Canad. J. Physiol. And Pharmacol, 1971.-49.-P. 268-275.

165. Thomas, P.T. Immunotoxicology: hazard identification and risk assessment / P.T. Thomas // Nutr. Rev. 1998. Vol. 56. - № 1. - Pt. 2. - P. 131-134.

166. Immersion deaths and deterioration in swimmig performance in cold water / Tipton M., Eglin C., Gennseser M., Golden F. // Lancet. 1999. V.354. - № 9179.-P. 626.

167. FEBS Lett. / X.Y. Wang, X. Chen, H.J. Oh, E. Kazim, L. Subjek. // 2000. -Vol. 465.-P. 98-102.

168. The biologigal role of non-neuronal acethylcholihe in plants and humans / I. Wessler, H. Kibinger, F. Bittinger, C. Kirkpatrick. // Jpn. J. Pnarmacol, 2001. -Vol. 85, -N 1. P. 2-10.

169. Thermoregulation in winter swimmers and physiological significance of human catecholamine thermogenesis / S. Vybiral, I. Lesna, L. Jansky, V. Zeman. // Exp. Physiol. 2000. V. 85. -№3. - P.321.