Влияние фитокомпозиции из экстрактов бергамота, диоскореи, барбариса и маки перуанской на функциональные нарушения в печени и семенниках крыс при высокожировой диете тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Деулин Илья Юрьевич

• Деулин Илья Юрьевич
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Деулин Илья Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Ожирение как фактор риска хронических неинфекционных заболеваний, распространенность, причины формирования избыточной массы тела, роль избыточного питания

1.2 Модели ожирения в эксперименте, высокожировые диеты

1.2.1 Алиментарное ожирение, высокожировые диеты и функциональное состояние печени, внеклеточный матрикс

1.2.2 Алиментарное ожирение, высокожировые диеты и репродуктивная система у самцов

1.3 Механизмы действия растительных соединений на организм

1.3.1 Эффекты биологически активных соединений барбариса (Berberís vulgaris)

1.3.2 Эффекты биологически активных соединений бергамота (Citrus bergamia)

1.3.3 Эффекты биологически активных соединений диоскореи (дикого ямса, Dioscorea villosa)

1.3.4 Эффекты биологически активных соединений маки перуанской (Lepidium meyenii)

1.4 Использование растительных соединений для профилактики хронических неинфекционных заболеваний, ассоциированных с

ожирением

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1 Характеристика объектов исследования

2.2 Ход эксперимента

2.3 Методы исследования

2.3.1 Измерение морфометрических параметров организма экспериментальных животных

2.3.2 Биохимическое исследование сыворотки крови

2.3.3 Определение относительной численности клеток Купфера, иммуногистохимическое определение матриксной металлопротеиназы

9 и тканевого ингибитора матриксных протеинах 1 в печени

2.3.4 Определение компонентов внеклеточного матрикса в печени биохимическими методами

2.3.5 Определение экспрессии генов ферментов липидного и углеводного обменов в печени методом ОТ-ПЦР

2.3.6 Морфометрическое и иммуногистохимическое исследование

семенников

2.4 Статистический анализ результатов

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Влияние высокожировой диеты и фитокомпозиции на морфометрические и биохимические показатели у крыс

3.2 Влияние высокожировой диеты и фитокомпозиции на состояние внеклеточного матрикса, экспрессию матриксной металлопротеиназы

9 и тканевого ингибитора матриксных протеинах 1 в печени крыс

3.3 Влияние высокожировой диеты и фитокомпозиции на экспрессию генов ферментов углеводного и липидного обменов в печени крыс

3.4 Влияние высокожировой диеты и фитокомпозиции на морфометрические и иммуногистохимические характеристики

семенников крыс

Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние фитокомпозиции из экстрактов бергамота, диоскореи, барбариса и маки перуанской на функциональные нарушения в печени и семенниках крыс при высокожировой диете»

Актуальность темы исследования

Эпидемия ожирения, признаваемого в настоящее время хроническим заболеванием (Bray G.A. et al., 2017), распространяется на население не только развитых, но и развивающихся стран, и ставит перед исследователями в области медико-биологической науки вопросы о выявлении экзогенных и эндогенных факторов риска и расшифровке механизмов формирования ожирения (Mohajan D. et al., 2023; Urazayeva A.B. et al., 2023). Интерес к изучению ожирения многократно усиливается в связи с тем, что оно является фактором риска развития многих неинфекционных заболеваний, включая сердечно-сосудистые, эндокринные, онкологические, дыхательной системы, органов пищеварения, нарушения опорно-двигательной системы и др. (Lin X. et al., 2021; Hildebrand S., Pfeifer A., 2025).

Для разработки новых подходов к коррекции ожирения и ассоциированных с ним метаболических нарушений в связи с ограничениями традиционной фармакотерапии (побочные эффекты, гепатотоксичность, высокая стоимость курсового лечения и т.д.) значительный научный и практический интерес представляет использование биологически активных добавок на основе стандартизированных растительных экстрактов (Зборовский А.Б. и др., 2008; Пахомова И.Г., 2024). Биологически активные соединения растительного происхождения обладают

многокомпонентностью, синергичностью, высоким профилем безопасности и способностью потенцировать системные адаптационные механизмы (Демина Н.Б. и др., 2007; Оковитый С.В. и др., 2020; Parfait B.T.S. et al., 2023). Особую значимость они приобретают в случаях, когда необходимо не просто воздействие на отдельные органы или системы, а уравновешивание и нормализация множества физиологических и метаболических процессов (Efferth T., Koch E., 2011). В этом контексте высокую актуальность и научно-прикладную значимость приобретают исследования механизмов и эффективности действия растительных соединений на физиологические и

метаболические параметры организма в норме и при различных патологических состояниях.

Степень разработанности темы исследования

К настоящему времени сформировано представление, что критическим фактором, определяющим здоровье и болезни человека, включая ожирение, является избыточное питание, обусловленное нарастанием потребления насыщенных жиров и простых углеводов (Bray G.A. et al., 2017; Викторова И.А. и др., 2021; Тарасова И.В., 2024). В экспериментальных работах для решения вопросов о молекулярных, клеточных и системных механизмах развития ожирения и способах его коррекции используют длительное содержание лабораторных животных на высококалорийном рационе с добавлением большого количества жиров и/или углеводов, либо на рационе «кафетерия», что позволяет получать адекватные модели алиментарного ожирения (Gollisch K.S. et al., 2009; Ciapaite J.et al., 2011; Лещенко Д.В. и др., 2015; Matias A.M. et al., 2018; de Moura E Dias M. et al., 2021).

Такие экспериментальные модели являются необходимыми инструментами для проверки эффективности различных способов нормализации сопутствующих ожирению нарушений метаболизма и функционального состояния органов и тканей с использованием, в том числе, и биологически активных растительных соединений (Трусов Н.В. и др., 2021; Khateeb S. et al., 2021). В качестве изучаемых объектов акцентируют внимание на метаболической функции печени (de Lima R.D. et al., 2023; Мязина А.В. и др., 2025); изучают связи высокожировых диет и ожирения со сперматогенной функцией семенников (Olaniyi K.S. et al., 2021; Suleiman J.B. et al., 2022). Исследуют механизмы влияния растительных соединений на функции различных органов и тканей (Дон А. и др., 2022; Борщев Ю.Ю. и др., 2021), возможность их использования для профилактики метаболических нарушений при ожирении и сахарном диабете (Mehdi S. et al., 2023; Bellavite P. et al., 2023).

Однако молекулярно-клеточные механизмы действия растительных соединений на организм изучены недостаточно. При этом крайне мало известно о механизмах действия на организм сложных фитокомпозиций из смеси экстрактов нескольких растений.

Цель исследования: изучить влияние фитокомпозиции на основе экстрактов плодов бергамота (C. Bergamia), корневища диоскореи (дикого ямса, D. Villosa), плодов барбариса (B. Vulgaris) и корней маки перуанской (L. Meyenii), на функциональные нарушения в печени и семенниках крыс, содержавшихся на высокожировой диете.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние приема фитокомпозиции из растительных экстрактов на массу органов и метаболические параметры сыворотки крови крыс, содержавшихся на высокожировой диете.

2. Исследовать влияние приема фитокомпозиции из растительных экстрактов на процессы ремоделирования внеклеточного матрикса печени крыс, содержавшихся на высокожировой диете.

3. Изучить влияние приема фитокомпозиции из растительных экстрактов на уровни экспрессии генов углеводного и липидного обменов в печени крыс, содержавшихся на высокожировой диете.

4. Исследовать влияние приема фитокомпозиции из растительных экстрактов на функциональное состояние семенников крыс, содержавшихся на высокожировой диете.

Научная новизна исследования Впервые показано, что прием фитокомпозиции на основе экстрактов бергамота, диоскореи, барбариса и маки перуанской способствует снижению уровня холестерина и его фракций в сыворотке крови крыс, содержавшихся на рационе со стандартным для лабораторных животных содержанием жира.

Впервые показано, что прием фитокомпозиции на основе экстрактов бергамота, диоскореи, барбариса и маки перуанской снижает в печени крыс, содержавшихся на высокожировой диете, активность процессов

патологического ремоделирования внеклеточного матрикса; усиливает сопряженность липидного и углеводного обменов через изменение экспрессии генов ферментов липидного метаболизма.

Впервые показано, что прием фитокомпозиции на основе экстрактов бергамота, диоскореи, барбариса и маки перуанской частично восстанавливает в семенниках крыс, содержавшихся на высокожировой диете, структуру семенных канальцев, повышает пролиферативную активность и снижает уровень апоптоза в герминативном эпителии, стимулирует процессы дифференцировки тестикулярных половых клеток, компенсируя тем самым негативные эффекты высокожировой диеты.

Теоретическая и практическая значимость работы

Получены новые фундаментальные знания, которые формируют представление об особенностях механизмов влияния фитокомпозиции из экстрактов бергамота, диоскореи, барбариса и маки перуанской на функциональное состояние печени и семенников крыс, содержавшихся на высокожировой диете. Результаты позволяют говорить о высоком профилактическом потенциале указанной фитокомпозиции для предотвращения или замедления развития метаболических нарушений, характерных для метаболического синдрома и неалкогольной жировой болезни печени, а также структурных нарушений, обусловленных ожирением, в мужской репродуктивной системе. Изучаемая фитокомпозиция может стать перспективным дополнением к стандартной терапии этих заболеваний.

Полученные результаты явились основой для подготовки заявки и получения патента РФ на изобретение №:2852992 «Способ профилактики сахарного диабета II типа, индуцированного метаболическим синдромом».

Методология и методы исследования

Работа является экспериментальным исследованием. Для решения поставленных задач были использованы следующие методы исследования: массметрические, биохимические, морфометрические,

иммуногистохимические, молекулярно-генетические. Объектами

исследования были крысы породы Вистар, их органы и ткани, показатели функционального состояния клеток органов-мишеней, субклеточных структур, генетического аппарата. Они были исследованы в зависимости от рациона питания (со стандартным для лабораторных животных содержанием жира или высоким содержанием жира), а также в зависимости от приема экспериментальными животными фитокомпозиции на основе экстрактов бергамота, диоскореи, барбариса и маки перуанской. Достоверность результатов и обоснованность выводов исследования обеспечены достаточным объемом фактического материала, использованием в работе современных методов исследования, соответствующих поставленной цели и задачам, использованием сертифицированных реактивов и оборудования, адекватными методами статистического анализа

Личный вклад соискателя

Автором самостоятельно выполнена большая часть работы, касающаяся выполнения основных методов исследования: Автор провел критический анализ теоретического материала с написанием обзора литературы по проблеме исследования; принимал активное участие в разработке протокола и первичной документации диссертационного исследования; непосредственно осуществлял всю экспериментальную часть исследования - подготовку экспериментальных животных, формирование групп, все манипуляции с крысами, измерения массы тела и массы органов во время эксперимента, забор биологического материала, проведение биохимических исследований сыворотки крови; принимал участие в выполнении биохимических методик и определении экспрессии генов в печени методом ОТ-ПЦР, в выполнении иммуногистохимических исследований. Формировал базу данных, выполнял их статистическую обработку; принимал активное участие в интерпретации полученных результатов, подготовке публикаций по материалам исследования и их представлении на научных форумах.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Прием фитокомпозиции на основе экстрактов бергамота, диоскореи, барбариса и маки перуанской способствует снижению уровня холестерина и его фракций в сыворотке крови крыс, содержащихся на рационе со стандартным для лабораторных грызунов содержанием жира; прием фитокомпозиции крысами, содержащимися на высокожировой диете, не влияет на негативные изменения массы тела и жировых депо, а также показателей липидного профиля сыворотки крови, формирующиеся вследствие приема жирной пищи.

2. Прием фитокомпозиции на основе экстрактов бергамота, диоскореи, барбариса и маки перуанской крысами, содержащимися на высокожировой диете, приводит к ослаблению негативных эффектов жирной пищи на уровне печени: снижается более чем в 2 раза экспрессия матриксной металлопротеиназы 9 при сохранении величины экспрессии тканевого ингибитора матриксных протеиназ 1 , повышается активность гиалуронидаз, что способствует ослаблению профибротических эффектов и проявлению нормализующего влияния фитокомпозиции на процессы синтеза и деградации структурных компонентов внеклеточного матрикса; на уровне экспрессии генов ферментов липидного и углеводного обменов усиливается сопряженность этих двух видов обмена.

3. Прием фитокомпозиции на основе экстрактов бергамота, диоскореи, барбариса и маки перуанской крысами, содержащимися на высокожировой диете, приводит к ослаблению негативных эффектов жирной пищи на уровне семенников: частично восстанавливаются диаметр семенных канальцев, высота герминативного эпителия и численная плотность клеток Лейдига; повышается пролиферативная активность и снижается уровень апоптоза в герминативном эпителии, увеличивается экспрессия виментина - маркера функционального состояния клеток Сертоли, что свидетельствует об улучшении экскреторной функции семенников.

Апробация результатов исследования

Результаты, полученные при выполнении диссертационного исследования, были обсуждены на: Десятой Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов», Новосибирск, 2024; XII Международной конференции молодых ученых в рамках площадки открытых коммуникаций OPEN-BIO, Наукоград Кольцово, 2025; Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные науки - медицине», Беларусь, 2025; IX научно-практической конференции с международным участием «Питание и биотехнологии для здоровьесбережения населения Арктической зоны Российской Федерации», Якутск, 2025.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертационного исследования опубликовано 1 4 научных работ, из них 4 статьи в журналах из Единого государственного перечня научных изданий - «Белого списка» и из списка ВАК, 1 статья в рецензируемом международном журнале с индексом DOI, получен патент РФ на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы; главы, посвященной описанию материала и методов исследования; главы собственных результатов, обсуждения, выводов и списка цитированной литературы. Материал диссертации изложен на 122 страницах машинописного текста, содержит 15 таблиц и 4 рисунка. Список цитированной литературы включает 61 отечественный источник и 142 иностранных источника.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Ожирение как фактор риска хронических неинфекционных заболеваний, распространенность, причины формирования избыточной массы тела, роль избыточного питания

По современным сведениям, каждый четвертый человек на планете имеет избыточную массу тела (МТ) или страдает от ожирения. В подавляющем большинстве как развитых, так и развивающихся стран мира отмечается тенденция к увеличению числа людей с избыточной МТ и ожирением среди детского и взрослого населения. По данным ВОЗ за 2024 год, в Западной Европе, Северной и Южной Америке, Австралии от 30 до 50% жителей имеют избыточную МТ или ожирение (Lingvay I. et al., 2024).

В Российской Федерации также наблюдается рост распространенности ожирения. Согласно эпидемиологическому исследованию сердечнососудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации (ЭССЕ-РФ), распространенность ожирения увеличивается с возрастом как по критерию индекса массы тела (ИМТ), так и по критерию окружности талии (ОТ). В возрастной группе 35-44 лет ожирением страдают 26,6 % мужчин и 24,5 % женщин, в возрасте 45-54 лет — 31,7 % мужчин и 40,9 % женщин, а в возрасте 55-64 лет — 35,7 % и 52,1 % мужчин и женщин соответственно (Бойцов С.А. и др. 2021). Распространённость избыточной массы тела (МТ) сопоставима с таковой для ожирения (Тятенкова Н.Н. и др., 2020).

Распространённость избыточной МТ и ожирения значительно возросла и стала проблемой мирового масштаба преимущественно в последние десятилетия. Согласно Глобальному плану действий Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по профилактике и контролю хронических неинфекционных заболеваний (ХНИЗ) 2023-2030 годов, нормализация МТ населения является одним из приоритетных направлений борьбы с ХНИЗ (WHO, 2023). Это обусловлено тем, что избыточная МТ и ожирение

являются доказанными факторами риска ХНИЗ. Они связаны с повышенным риском возникновения ряда сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), обменно-метаболических нарушений, онкологических заболеваний и рядом других ХНИЗ (Онищенко Г.Г. и др., 2024).

В отношении ССЗ избыточная МТ и ожирение выступают в качестве факторов риска (ФР) развития артериальной гипертензии, атеросклероза, ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда и инсульта (Аметов А.С., Туркина С.В., 2024). Так, во Фрамингемском исследовании (Framingham Heart Study) при наблюдении в течение 26 лет за 5209 мужчинами и женщинами без ССЗ было показано, что повышенный ИМТ является независимым ФР развития вышеуказанных ССЗ, особенно у женщин (Francs B.V. et al., 2024). В исследовании здоровья медицинских сестёр (The Nurses Неа1Ш Study II), посвященном изучению долгосрочного влияния питания, гормонов, окружающей среды и продолжительности работы в соответствующей должности на здоровье и развитие болезней, был сделан вывод, что риск смертности от любых причин, включая сердечно-сосудистые и онкологические заболевания, оказался выше у лиц с ожирением, причем он нарастал по мере увеличения ИМТ во всех возрастных группах (Wan Y. et al., 2022). Азиатско-тихоокеанское когортное совместное исследование (The Asia Pacific Cohort Studies Collaboration) с участием 430 000 взрослых обнаружило увеличение ишемических сердечных событий на 9% на каждую единицу изменения (повышения) ИМТ (Suwanno J. et al., 2023).

Ожирение является одним из главных ФР развития сахарного диабета (СД) 2 типа. При увеличении ИМТ выше 30 наблюдается высокий риск развития этого заболевания. Механизм связи между ожирением и рисками СД 2 типа заключается в том, что избыток жировой ткани вызывает инсулинорезистентность, являющуюся главной причиной нарушения углеводного обмена при СД 2 типа. Например, исследование здоровья медицинских сестёр (The Nurses ШаШ Study II) показало, что при увеличении МТ на 8-10,9 кг риск развития СД 2 типа возрастает в 2,7 раза.

Так, при ИМТ 25,0 риск развития СД 2 типа увеличивается в 5 раз, а при ИМТ 35,0 — в 93 раза (по сравнению с ИМТ 22,0) (Wang F. et al., 2022). Исследования по профилактике диабета (Diabetes Prevention Program (Финляндия) и Diabetes Prevention Study (США) показали, что снижение МТ, достигнутое изменением образа жизни, эффективно в предупреждении развития СД 2 типа у пациентов с ожирением и нарушением толерантности к глюкозе. Оба исследования показали снижение частоты развития СД 2 типа на 58% в течение 3 лет изучения (Batten R. et al., 2022). Исследование по изучению влияния модификации образа жизни на ее качество у пациентов с СД 2 типа (Action for Health in Diabetes) показало, что интенсивное изменение образа жизни может способствовать снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с СД 2 типа на фоне избыточной МТ или ожирения (Zu C. et al., 2024). В крупном японском исследовании (NAGALA project), проведенном в 1994 - 2016 годах с участием 11 805 женщин и мужчин, была показана связь накопления абдоминального жира, избыточной МТ и ожирения с повышенным риском развития не только СД 2 типа, но и его «предвестника» - неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) (Yu C. et al., 2024).

Неоднократно показано, что избыточная МТ и ожирение приводят к нарушению репродуктивной функции как у женщин (ановуляция, нарушения менструального цикла, бесплодие, привычное невынашивание беременности, различные осложнения беременности и родов), так и мужчин (изменениям количества и качества сперматозоидов, эректильная дисфункция) (Оразов М.Р и др., 2024; Епанчинцева Е.А. и др., 2022). В свою очередь, снижение МТ улучшает репродуктивную функцию (Ahima R.S. et al., 2024).

Несмотря на прогностически неблагоприятное значение ожирения в отношении формирования ХНИЗ, в последние годы делается акцент на метаболической и клинической неоднородности ожирения. Так, ведущими специалистами в области здравоохранения предложено выделять метаболически здоровое и нездоровое ожирение в зависимости от влияния на

показатели углеводного, жирового и других видов обмена (Тимофеев Ю.С. и др., 2024). Относительно недавно специалисты мирового уровня предложили выделять клинически значимое и незначимое ожирение на основании наличия ассоциированных с ожирением сопутствующих заболеваний, таких как АГ, дислипидемия, НАЖБП, нарушения углеводного обмена и другие ^Ыш F. et б1., 2025).

Несмотря на имеющиеся сведения, клиническая значимость избыточной МТ остается предметом широкой дискуссии. Так, показано, что избыточная МТ характеризуется более низким уровнем суммарной коморбидной отягощенности, по сравнению с ожирением и поэтому является оптимальной точкой для влияния на прогрессирование нарушений жирового обмена, ведь в этот момент изменения еще обратимы, а заболевания, ассоциированные с ожирением, еще не успели сформироваться. Например, в исследовании Янковской С.В. с соавт. было показано, что избыточная МТ с нижним типом распределения жира по своим метаболическим эффектам ближе к норме, а с верхним типом распределения - ближе к ожирению (Янковская С.В. и др. 2021). Поэтому в последние годы делается акцент на избыточную МТ как некий переходный элемент между нормальным функционированием организма и нарушением жирового обмена при ожирении, где порочный патологический круг ожирения еще не замкнут и мероприятия по коррекции МТ наиболее эффективны (Абрамов В.В. и др., 2024).

Высказана гипотеза, что ожирение у человека можно рассматривать как защитный эволюционный механизм. Гипотеза экономного генотипа предполагает, что в ходе эволюции люди сталкивались с периодами голода и изобилия. Те, кто накапливал во время изобилия больше энергии, во время голода имели больше шансов на выживание и продолжение рода. Таким образом, естественный отбор закрепил гены, способствующие накоплению жира в периоды изобилия. Гипотеза дрейфующего генотипа утверждает, что около 2 миллионов лет назад, когда древние предки современных людей научились использовать огонь, создавать орудия и объединяться в

социальные группы, они смогли устранить угрозу нападения хищников. В результате давление хищнического отбора ослабло, но гены, связанные с накоплением энергии и ожирением, остались, что привело к эпидемии ожирения в современном обществе. Климатическая гипотеза связывает избыточную МТ с адаптацией к определенным климатическим условиям. Согласно этой гипотезе, у людей, мигрировавших из Африки и поселившихся в умеренном климате, увеличивается расход калорий для обогрева, в обратной ситуации, наоборот, замедляется, что приводит к накоплению жира (Ким О.Т. и др., 2022).

Генетическая предрасположенность также играет немаловажную роль в развитии ожирения. Вероятность развития избыточной МТ у ребенка при наличии ожирения у родителей составляет 70-80 %, хотя в общей популяции этот показатель равен примерно 30 %. На сегодняшний день определено более 1000 генов (например, FTO, ADRB3, MC4R и др.), связанных с ожирением, которые указаны в международной базе данных (Human Genome Epidemiologi Network). Существуют также формы ожирения, вызванные дефектами единичных генов, такими как менделеевские нарушения и моногенные формы ожирения. Однако только 5 % случаев ожирения связаны с этими формами, в остальных случаях гены определяют склонность к избыточному накоплению жировой ткани под воздействием внешних факторов (Loos R.J. et al., 2022). К таким внешним факторам риска развития ожирения относят избыточное питание, снижение физической активности, психоэмоциональные стрессы, действие эндокринных разрушителей, которые могут вмешиваться в эндокринную регуляцию энергетического обмена (Muller M.J. et al., 2024; Darbre P.D., 2017).

За регуляцию аппетита отвечают центры голода и насыщения, расположенные в гипоталамусе. В дугообразных ядрах гипоталамуса содержатся два противоположных по функции пула нейронов -синтезирующие пептиды, стимулирующие (нейропептид Y, агути-подобный белок) и подавляющие (кокаин-амфетамин-регулирующий транскрипт и

проопиомеланокортин) аппетит. Помимо связывания с нейромедиаторами нейроны гипоталамуса имеют способность к взаимодействию с гормонами, регулирующими аппетит, такими как лептин, инсулин, грелин и др. Изменение функции указанных центров в современных условиях информационного, светового, звукового давления на мозг приводит к нарушениям пищевого поведения, обмена веществ и энергетическому дисбалансу (Sewaybricker L.E. et al., 2023).

Общий «универсальный» механизм развития избыточной МТ и ожирения заключается в нарушении баланса между алиментарным поступлением энергии и физиологическими энергетическими затратами организма. Профицит калорий, поступивших в организм, не расходуется на физиологические процессы и конвертируется в триглицериды (ТГ), которые депонируются в жировой ткани (преимущественно в подкожной жировой клетчатке, перивисцерально, во внутренних органах). Как результат, увеличение жировых депо ведет к нарастанию общей МТ (Heindel J.J. et al., 2024). Именно с этим механизмов связана важная роль избыточного питания в развитии ожирения.

В последние годы питание становится разнообразнее и доступнее, а калорийность продуктов зачастую значительно превышает энергетические потребности человека, что, в конечном итоге, приводит к увеличению МТ (Pokida A.N., Zybunovskaya N.V., 2022). По мнению специалистов, именно пища является критическим фактором, определяющим здоровье и болезни человека (Bray G.A. et al., 2017). Кроме того, отсутствие жизненной необходимости в регулярных физических нагрузках приводит к малоподвижному образу жизни, что, в совокупности, вызывает дисбаланс между поступающей в организм энергией и ее расходованием, повышая риск развития избыточной МТ и ожирения (Kim M.S. et al., 2024).

Современная пищевая индустрия стремится к улучшению вкуса пищи, что обусловливает повышение ее потребления и снижение индивидуального контроля за потреблением пищи. Сниженная чувствительность к сенсорным

сигналам прекращения приема пищи в сочетании с повышением мотивационной значимости пищевых стимулов может способствовать чрезмерному потреблению энергии и приводить к ожирению (Nasser J., 2001). Именно сочетание экономических и биологических факторов вероятнее всего и приводит к перееданию и ожирению в нынешних условиях легкого доступа к пищи (Ruhn Ch.J., 2012). К указанным биологическим факторам также относится свойство высококалорийных продуктов, богатых сахаром, жирами и солью, вызывать злоупотребления пищей, аналогично наркотическим веществам, таким как кокаин и алкоголь (Davis C., 2013).

Таким образом, у современного человека создано больше соблазнов для приема избыточной пищи. Рефлексы и привычки, спасавшие человека ранее, в настоящее время приводят к набору патологической жировой массы тела. У большинства населения недостаточно навыков поведения при наличии избытка продуктов питания, поэтому с увеличением доступности пищи необходимо менять уровень и привычки ее потребления (Ошакбаев К.П., Дукенбаева Б.А., 2016).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Деулин Илья Юрьевич, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абипов, Р.К. Лекарственные растения и их использование в фитотерапии / Р.К. Абипов, А. Бекпанов // Экономика и социум. - 2024. -Т.117, №. 2. - С. 371-373.

2. Абрамов, В.В. Гипогликемические препараты как перспективное направление в терапии ожирения у пациентов без сахарного диабета / В.В. Абрамов, М.Л. Максимов, Е.А. Кануникова, А.А. Шикалева // Лечебное дело. - 2024. - Т. 1. - С. 98-105.

3. Алексеева, Э.А. Молекулярные механизмы действия растительных адаптогенов / Э.А. Алексеева, Л.Н. Шантанова // Вестник Бурятского государственного университета. Медицина и фармация. - 2021. - №. 2. - С. 16-22.

4. Аметов, А.С. Дисфункция жировой ткани: в фокусе ожирение, сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания, неалкогольная жировая болезнь печени / А.С. Аметов, С.В. Туркина // Эндокринология: Новости. Мнения. Обучение. - 2024. - Т. 13, № 4. - С. 84-93.

5. Андреев, Д.Н. Ожирение как фактор риска заболеваний пищеварительной системы / Д.Н. Андреев, Ю.А. Кучерявый // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93, № 8. - С. 954-962.

6. Апрятин, С.А. Эффекторные звенья метаболизма при диет-индуцированном и генетически детерминированном ожирении: полнотранскриптомное исследование ткани печени на экспериментальных моделях у грызунов / С.А. Апрятин, И.В. Гмошинский, Н.В. Трусов, В.А. Тутельян // Acta Biomedica Scientifica. - 2023. - Т. 8, № 3. - С. 25-41.

7. Байматов, В.Н. Влияние высокожирового рациона питания на морфофункциональное состояние печени крыс / В.Н. Байматов, Н.С. Тропская, Е.А. Кислякова, И.Г. Вилкова, О.С. Кислицина, Т.С. Попова // Биомедицина. - 2018 . - С.44-50.

8. Байрашева, В.К. Экспериментальные модели алиментарного ожирения у крыс / В.К. Байрашева, И.Ю. Пчелин, А.Э. Егорова, О.Н. Василькова, О.В. Корнюшин // Juvenis Scientia. - 2019. - №. 9-10. - С. 8-13.

9. Белокуров, С.С. Метаболический синдром: этиология, патогенез и методы моделирования (обзор литературы) / С.С. Белокуров, А.Ю. Жариков, А.А. Чударева // Бюллетень медицинской науки. - 2024. - №. 1 (33). - С. 99105.

10. Бивалькевич, Н.В. Морфологические изменения ткани печени при экспериментальной дислипидемии / Н.В. Бивалькевич, Ю.К. Караман // Бюллетень СО РАМН. - 2010. - Т.30, №1. - С.48-52.

11. Бойцов, С.А. Исследование ЭССЕ-РФ (Эпидемиология сердечнососудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации). Десять лет спустя / С.А. Бойцов, О.М. Драпкина, Е.В. Шляхто, А.О. Конради, Ю.А. Баланова, Ю.В. Жернакова, С.А. Шальнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2021. - Т. 20, №5. - С. 143-152.

12. Бороздина, Н.А. Сравнение биохимических показателей и патоморфологических изменений в органах крыс при стандартной и высокожировой диете в модели индуцированного стрептозоцином диабета / Н.А. Бороздина, Э.Р. Шайхутдинова, В.А. Паликов, Ю.А. Паликова, Е.Н. Казакова, Е.С. Садовникова, И.А. Дьяченко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2021. - Т. 172, № 9. - С. 367-371.

13. Борщев, Ю.Ю. Влияние качественного состава высокожировой диеты на уровень цитокинов и устойчивость миокарда к ишемии-реперфузии у крыс с синдромом системного воспалительного ответа / Ю.Ю. Борщев, И.Ю. Буровенко, А.Б. Карасева, С.М. Минасян, Е.С. Процак, В.Ю. Борщев, М.М. Галагудза // Медицинская иммунология. - 2021. - Т. 23, № 5. - С. 1089-1104.

14. Бочарова, Н.В. Моделирование неалкогольной жировой болезни поджелудочной железы у крыс линии Вистар / Н.В. Бочарова, Ю.К. Денисенко, Т.П. Новгородцева, Д.А. Ковалевский // Вестник новых медицинских технологий. - 2022. - Т. 16, № 3. - С. 67-72.

15. Викторова, И.А. Нерациональное питание в ассоциации с абдоминальным ожирением как факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Результаты исследования ЭССЕ-РФ2 в Омском регионе / И.А. Викторова, М.В. Моисеева, В.Л. Стасенко, Н.Г. Ширлина, М.А. Ливзан // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2021. - Т. 20, № 5. - С. 243251.

16. Гвазава, И.Г. Сахарный диабет 2 типа: особенности патогенеза и экспериментальные модели на грызунах / И.Г. Гвазава, М.В. Каримова, А.В. Васильев, Е.А. Воротеляк // Acta Naturae. - 2022. - Т. 14, № 3. - С. 57-68.

17. Гилева, О.Г. Оценка показателей углеводного и липидного обмена у крыс в зависимости от вида высококалорийного питания / О.Г. Гилева, Е.Г. Бутолин, М.В. Терещенко, В.Г. Иванов // Ожирение и метаболизм. - 2022. -Т. 19, № 1. - С. 47-52.

18. Демина, Н.Б. Фармакотерапия заболеваний гепатобилиарной системы / Н.Б. Демина, Н.К. Луняк, А.А. Бабанов, Д.В. Виноградов // Российский медицинский журнал. - 2007. - № 2. - С. 43-46.

19. Дербенева, С.А. Диетотерапия дислипидемий. Реалии и перспективы / С.А. Дербенева, А.В. Погожева // Вопросы питания. - 2023. - Т. 92, № 4. - С. 22-31.

20. Дон, А. К вопросу профилактики и лечения атеросклероза растительными препаратами / А. Дон, С. Усанова, С. Сафарова, С. Нагай // Профилактическая медицина и здоровье. - 2022. - Т. 1, № 1. - С. 1-8.

21. Драпкина, О.М. Ожирение как фактор риска хронических неинфекционных заболеваний / О.М. Драпкина, С.О. Елиашевич, Р.Н. Шепель // Российский кардиологический журнал. - 2016. - Т. 21, № 6. - С. 73-79.

22. Епанчинцева, Е.А. Возрастные особенности антропометрических и биохимических характеристик мужчин из бесплодных пар / Е.А. Епанчинцева, С.В. Янковская, В.Г. Селятицкая // Сибирский научный медицинский журнал. - 2022. - Т. 42, №1. - С. 62-71.

23. Зборовский, А.Б. Неблагоприятные побочные эффекты лекарственных средств / А.Б. Зборовский, И.Н. Тюренков, Ю.Б. Белоусов, Л.Е. Бородкина,

B.В. Ковтун, С.С. Хортиева, И.Л. Асецкая - М.: Медицинское информационное агентство, 2008. - 544 с.

24. Кидун, К.А. Стресс-индуцированные изменения антиоксидантного статуса сперматозоидов и морфологии семенников крыс / К.А. Кидун, Е.К. Солодова, Т.С. Угольник, Р.В. Дорошенко // Проблемы здоровья и экологии. - 2014. - С. 125-129.

25. Ким, О.Т. Эпидемия ожирения через призму эволюционных процессов / О.Т. Ким, О.М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2022. - Т. 42, №1. - С. 72-79.

26. Клесов, Р.А. Генетические биомодели метаболического синдрома / Р.А. Клесов, О.И. Степанова // Биомедицина. - 2018. - №. 1. - С. 50-58.

27. Колокольцева, Е.А. Применение диеты кафетерия для воспроизведения ожирения у крыс / Е.А. Колокольцева, А.В. Кузнецова, Н.В. Лавров // FORCIPE. - 2022. - Т. 5, №. S3. - С. 829-830.

28. Лещенко, Д.В. Диетически индуцированные животные модели метаболического синдрома (обзор литературы) / Д.В. Лещенко, Н.В. Костюк, М.Б. Белякова, Е.Н. Егорова, М.В. Миняев, М.Б. Петрова // Верхневолжский медицинский журнал. - 2015. - Т. 14, № 2. - С. 34-39.

29. Макарова, М.Н. Диет-индуцированные модели метаболических нарушений. Сообщение 2: экспериментальное ожирение / М.Н. Макарова, Макаров В.Г. // Лабораторные животные для научных исследований. - 2018. -№ 2. - С. 38-48.

30. Махова, А. Доказательно о травах. Научный подход к фитотерапии / А. Махова. - Litres, 2025. - 350 с.

31. Миррахимов, Ж.А. Использование фитотерапии в лечении сердечно сосудистых заболеваний (обзорная статья) / Ж.А. Миррахимов, Н.О. Эргашева // Academic research in educational sciences. - 2024. - Т. 5, №. 7-8. -

C. 180-189.

32. Морозова, Е.В. Особенности синдрома гипогонадизма у мужчин с ожирением / Е.В. Морозова, Р.В. Роживанов, Е.Р. Роживанова, К.Е. Гайдайчук, Е.Н. Андреева, Г.А. Мельниченко, Н.Г. Мокрышева // Вестник репродуктивного здоровья. - 2025. - Т. 4, № 2. - С. 31-36.

33. Мохова, Т.Д. Сравнение моделей ожирения по эффективности на крысах / Т.Д. Мохова, Д.Ю. Азаренко // FORCIPE. - 2022. - Т. 5, №. S3. - С. 841-841.

34. Мязина, А.В. Морфометрические показатели печени при диет-индуцированном ожирении / А.В. Мязина, Е.Ю. Бибик // Международный научно-исследовательский журнал. - 2025. - № 2 (152). - С. 4-11.

35. Никоноров, А.А. Методический подход к изучению ожирения в эксперименте / А.А. Никоноров, А.А. Тиньков, Л.М. Железнов, В.В. Иванов. - Оренбург: ОАО «ИПК Южный Урал». - 2013. - 240 с.

36. Оковитый, С.В. Лекарственные растения как источник перспективных фармацевтических субстанций для коррекции нарушений углеводного обмена / С.В. Оковитый, С.М. Напалкова, М.Н. Повыдыш, В.Г. Лужанин, М.Ю. Гончаров, Г.П. Яковлев // Фармация. - 2018. - Т. 67, № 7. - С. 8-13.

37. Оковитый, С.В. Перспективы применения растительных извлечений для коррекции нарушений жирового и углеводного обмена / С.В. Оковитый,

B.Ц. Болотова, Н.А. Анисимова, Д.Ю. Ивкин, И.А. Титович, Ю.И. Сысоев,

C.М. Напалкова // Фармация. - 2020. - Т. 69, № 2. - С. 17-22.

38. Онищенко, Г.Г. Факторы образа жизни в риске развития хронических неинфекционных заболеваний у лиц молодого возраста (метаанализ данных литературы) / Г.Г. Онищенко, Т.В. Жукова, Н.А. Горбачева, Н.И. Латышевская, Т.П. Васильева, С.Н. Белик, А.Ю. Шатов // Анализ риска здоровью. - 2024. - № 9. - С. 187-202.

39. Оразов, М.Р. Ожирение и репродуктивное здоровье - «ноктюрн» современной коморбидности / М.Р. Оразов, В.Е. Радзинский, В.Е. Балан, Е.Д. Долгов // Клинический разбор в общей медицине. - 2024. - Т. 5, №9. - С. 2430.

40. Ошакбаев, К.П. Современная эпидемия ожирения: причины, механизмы, физиология всасывания избыточной пищи: систематический обзор / Ошакбаев К.П., Дукенбаева Б.А. // Journal of Clinical Medicine of Kazakhstan. - 2016. - Т. 4, № 42. - С. 12-21

41. Пахомова, И.Г. Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени и лекарственные поражения: патогенетические аспекты, лечение и профилактика / И.Г. Пахомова // Медицинский совет. - 2024. - Т. 18, № 15. -С. 69-77.

42. Покида, А.Н. Культура питания российского населения (по результатам социологического исследования) / А.Н. Покида, Н.В. Зыбуновская // Здоровье населения и среда обитания. - 2022. - Т. 30, № 2. - С. 13-22.

43. Путятина, А.Н. Оценка метаболизма коллагенов при экспериментальном БЦЖ-индуцированном туберкулёзном воспалении / А.Н. Путятина, Л.Б. Ким, Г.С. Русских // Весщ Нацыянальнай акадэмп навук Беларуси Серыя медыцынсюх навук. - 2024. - Т. 21, № 1. - С. 62-67.

44. Салль, Т.С. Молекулярные механизмы развития неалкогольной жировой болезни печени / Т.С. Салль, Е.С. Щербакова, С.И. Ситкин, Т.Я. Вахитов, И.Г. Бакулин, Е.В. Демьянова // Профилактическая медицина. -2021. - Т. 24, № 4. - С. 120-131.

45. Салухов, В.В. Ожирение как фактор онкологического риска. Обзор литературы / В.В. Салухов, Д.В. Кадин // Медицинский совет. - 2019. - №. 4. - С. 94-102.

46. Сафарова, М.Т. Розмарин и перспективы его применения при метаболическом синдроме / М.Т. Сафарова // Биология и интегративная медицина. - 2024. - № 2 (67). - С. 122-145.

47. Тарасова, И.В. Эпидемия ожирения в России и мире: обзор текущей ситуации и перспективы регулирования / И.В. Тарасова // Государственное управление. Электронный вестник. - 2024. - № 102. - С. 222-233.

48. Тимофеев, Ю.С. Биологические маркеры при ожирении: фундаментальные и клинико-лабораторные аспекты : монография / Ю.С.

Тимофеев, О.Н. Джиоева, О.М. Драпкина // М.: ООО «Силицея-Полиграф». -2024. - 106 с.

49. Трошина, Е.А. Гипогонадизм и висцеральное ожирение у мужчин— полноправные компоненты метаболического синдрома / Е.А. Трошина, П.А. Терехов // Ожирение и метаболизм. - 2023. - Т. 20, № 1. - С. 84-91.

50. Трусов, Н.В. Экспрессия генов в печени крыс, получавших с рационом комплекс ресвератрола и L-карнитина, в норме и при ожирении / Н.В. Трусов, М.О. Семин, В.А. Шипелин, С.А. Апрятин, И.В. Гмошинский // Вопросы питания. - 2021. - Т. 90, № 5. - С. 25-37.

51. Тюзиков, И.А. Растительные бустеры (фитобустеры) тестостерона: влияние на мужское здоровье с позиций доказательной медицины / И.А. Тюзиков, Е.А. Греков, И.В. Емельянова, А.В. Смирнов // Фармакология & Фармакотерапия. - 2022. - №. 5. - С. 36-45.

52. Тятенкова, Н.Н. Распространенность избыточной массы тела и ожирения среди взрослого населения Ярославской области / Н.Н. Тятенкова, Ю.Е. Уварова // Ожирение и метаболизм. - 2020. - Т. 17, № 2. - С. 164-170.

53. Халимова, Ф.Т. Фитоэстрогены в гинекологии (обзор литературы) / Ф.Т. Халимова, И.Д. Кароматов, Б.И. Исоева // Биология и интегративная медицина. - 2023. - №. 1 (60). - С. 82-143.

54. Хасанова, Л.Х. Повышение работоспособности организма при помощи адаптогенов / Л.Х. Хасанова, О.В. Алексеев // Поколение будущего: Взгляд молодых ученых-2022. - 2022. - С. 75-78.

55. Химический состав российских пищевых продуктов, под редакцией член-корр. МАИ, проф. И.М. Скурихина и академика РАМН, проф. В.А. Тутельяна, М., «ДеЛи принт». - 2002. - 236 с.

56. Чернышева, М.Б. Морфологические изменения внутренних органов у крыс при длительном избыточном потреблении углеводов и жиров / М.Б. Чернышева, М.А. Макарова, И.С. Цветков // Морфологические ведомости. -2014. - №. 3. - С. 74-78.

57. Шишкина, В.В. Матриксные металлопротеиназы в ремоделировании внеклеточного матрикса: молекулярные, клеточные и тканевые аспекты / В.В. Шишкина, Л.Н. Антакова, С.Н. Золотарева, Д.А. Атякшин // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2022. - Т. 11, № 3. - С. 93-108.

58. Ягода, А.В. Матриксные металлопротеиназы и морфологическая картина при хронических заболеваниях печени / А.В. Ягода, П.В. Корой, Т.Р. Дудов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2023. - Т. 218, № 10. - С. 153-159.

59. Якимович, И.Ю. Морфометрические параметры белой жировой ткани разной локализации у крыс при высокожировой диете / И.Ю. Якимович, Д.А. Бородин, И.К. Подрезов, В.В. Иванов, В.Н. Васильев, М.Ю. Котловский, Л.В. Борисова, И.В. Мильто // Современные проблемы науки и образования. -2015. - № 5. - С.1-12.

60. Янко, Р.В. Особенности моделирования жирового гепатоза у крыс разного возраста на основе высококалорийного рациона / Р.В. Янко, Е.Г. Чака, А.С. Зинченко, С.Л. Сафонов, М.И. Левашов // Ожирение и метаболизм. - 2021. - Т. 18, № 4. - С. 387-397.

61. Янковская, С.В. Модифицируемые факторы риска коморбидной отягощенности у мужчин-пациентов терапевтической клиники / С.В. Янковская, Ж.А. Шамсутдинова, В.Г. Селятицкая // Профилактическая медицина. - 2021. - Т. 24, № 8. - С. 49-56.

62. Abushouk, A.I. Berberis vulgaris for cardiovascular disorders: a scoping literature review / A.I. Abushouk, A.M.A. Salem, M.M. Abdel-Daim // Iranian Journal of Basic Medical Sciences. - 2017. - Vol. 20, № 5. - P. 503.

63. Ahima, R.S. Connecting Obesity and Reproductive Disorders / R.S. Ahima, J.P. Dias // Metabolic Syndrome: A Comprehensive Textbook. - 2024. - P. 659674.

64. Anuar, N.N.M. Modulation of Matrix Metalloproteinases by Plant-derived Products / N.N.M. Anuar, N.I.N. Zulkafali, A. Ugusman // Current Cancer Drug Targets. - 2021. - Vol. 21, № 2. - P. 91-106.

65. Ballistreri, G. Evaluation of lipid and cholesterol-lowering effect of bioflavonoids from bergamot extract / G. Ballistreri, M. Amenta, S. Fabroni, V. Consoli, S. Grosso, L. Vanella, C. Sorrenti, M. Russo, P. Rapisarda // Natural Product Research. - 2021. - Vol. 35, № 23. - P. 5378-5383.

66. Barbagallo, F. Molecular mechanisms underlying the relationship between obesity and male infertility / F. Barbagallo, R.A. Condorelli, L.M. Mongioi, R. Cannarella, L. Cimino, M.C. Magagnini, A. Crafa, S. La Vignera, A.E. Calogero // Metabolites. - 2021. - Vol. 11, № 12. - P. 840.

67. Bellavite, P. A descriptive review of the action mechanisms of berberine, quercetin and silymarin on insulin resistance/hyperinsulinemia and cardiovascular prevention / P. Bellavite, S. Fazio, F. Affuso // Molecules. - 2023. - Vol. 28, № 11. - p. 4491.

68. Bonnans, C. Remodelling the extracellular matrix in development and disease / C. Bonnans, J. Chou, Z. Werb // Nature Reviews Molecular Cell Biology. - 2014. - Vol. 15. - P. 786-801.

69. Bortolin, R. A new animal diet based on human Western diet is a robust diet-induced obesity model: comparison to high-fat and cafeteria diets in term of metabolic and gut microbiota disruption / R.C. Bortolin, A.R. Vargas, J. Gasparotto, P.R. Chaves, C.E. Schnorr, K.B. Martinello, A. da Silva, J. da Silva, M. Zanotto-Filho, M.R. de Bittencourt Pasquali, D.P. Gelain, F. Klamt, J.C.F. Moreira // International Journal of Obesity. - 2018. - Vol. 42, № 3. - P. 525-534.

70. Bower-Cargill, C. A systematic review of the versatile effects of the Peruvian Maca root (Lepidium meyenii) on sexual dysfunction, menopausal symptoms and related conditions / C. Bower-Cargill, N. Yarandi, A. Petroczi // Phytomedicine Plus. - 2022. - Vol. 2, № 4. - P. 100326.

71. Bray, G.A. Obesity: a chronic relapsing progressive disease process. A position statement of the World Obesity Federation / G.A. Bray, K.K. Kim, J.P.H. Wilding // Obesity Reviews. - 2017. - Vol. 18, № 7. - P. 715-723.

72. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding / M.M. Bradford // Anal. Biochem. - 1976. - Vol. 72, № 1-2. - P. 248-254.

73. Brondel, L. Taste of fat and obesity: different hypotheses and our point of view / L. Brondel, D. Quilliot, T. Mouillot, N.A. Khan, P. Bastable, V. Boggio, M. Moukkaddem, G. Miolanne, S. Hacquin, S. Luneau, D. Guerci, L. Brondel, L. Penicaud // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, № 3. - P. 555.

74. Buettner, R. High-fat diets: modeling the metabolic disorders of human obesity in rodents / R. Buettner, J. Scholmerich, L.C. Bollheimer // Obesity. -2007. - Vol. 15, № 4. - P. 798-808.

75. Campos-Silva, P. Metabolic and testicular effects of the long-term administration of different high-fat diets in adult rats / P. Campos-Silva, A. Furriel, W.S. Costa , B.M. Gregorio // Int. Braz. J. Urol. - 2015. - Vol. 41. - P. 569-575.

76. Cao, H. Malonylation of Acetyl-CoA carboxylase 1 promotes hepatic steatosis and is attenuated by ketogenic diet in NAFLD / H. Cao, Q. Cai, W. Guo, Q. Su, H. Qin, T. Wang, R. Wang, S. Wang, X. Hou, Z. Zhang, Y. Sun, W. Jia, F. Xu // Cell Reports. - 2023. - Vol. 42, № 4. - P. 112319.

77. Chen, J. Flavonoids in Metabolic Disease: A Narrative Review of Mechanisms and Therapeutic Potential / J. Chen, K. Zhang, X. Yu, J. Ren, C. Kan, S. Sheng, X. Wang, C. Lv, X. Sun // Phytotherapy Research. - 2025. - Vol. 39, № 11. - P. 5365-5377.

78. Chen, K. Effects of acylated and nonacylated anthocyanins extracts on gut metabolites and microbiota in diabetic Zucker rats: A metabolomic and metagenomic study / K. Chen, X. Wei, M. Kortesniemi, R. Pariyani, Y. Zhang, B. Yang // Food Research International. - 2022. - Vol. 153. - P. 110978.

79. Chen, R. A review of the study of active components and their pharmacology value in Lepidium meyenii (Maca) / R. Chen, J. Wei, Y. Gao // Phytotherapy Research. - 2021. - Vol. 35, № 12. - P. 6706-6719.

80. Chen, Z. Metabolic Pathways and Male Fertility: Exploring the Role of Sertoli Cells in Energy Homeostasis and Spermatogenesis / Z. Chen, Y. Shen, D.

Gao, D. Lin, W. Ma, D. Chang // American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. - 2025. - Vol. 329, №1. - P. E160-E178.

81. Ciapaite, J. Differential effects of short- and long-term high-fat diet feeding on hepatic fatty acid metabolism in rats / J. Ciapaite, N.M. van den Broek, H. Te Brinke, K. Nicolay, J.A. Jeneson, S.M. Houten, J.J. Prompers // Biochimica et Biophysica Acta. - 2011. - Vol. 1811, № 7-8. - P. 441-451.

82. Connolly, K. Effects of epicatechin on cardiovascular function in middle-aged diet-induced obese rat models of metabolic syndrome / K. Connolly, R. Batacan Jr, D. Jackson, A.S. Fenning // British Journal of Nutrition. - 2024. - Vol. 131, № 4. - P. 593-605.

83. Cox, T.R. Remodelling and homeostasis of the extracellular matrix: implications for fibrotic diseases and cancer / T.R. Cox, J.T. Erler // Disease Models & Mechanisms. - 2011. - Vol. 4. - P. 165-178.

84. Creasy, D.M. Pathogenesis of mail reproductive toxicity / D.M. Creasy // Toxicologic Pathology. - 2001. - Vol. 29, № 1. - P. 64-76.

85. Darbre, P.D. Endocrine Disruptors and Obesity / P.D. Darbre // Current Obesity Reports. - 2017. - Vol. 6. - P. 18-27.

86. de Lima, R.D. Time-restricted feeding combined with resistance exercise prevents obesity and improves lipid metabolism in the liver of mice fed a high-fat diet / R.D. de Lima, R.F.L. Vieira, V.R. Muñoz, A. Chaix, A.P.A. Macedo, G.C. Antunes, J.R. Pauli // American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. - 2023. - Vol. 325, № 5. - P. E514-E525.

87. de Moura E Dias, M. Diet-induced obesity in animal models: points to consider and influence on metabolic markers / M. de Moura E Dias, S.A. dos Reis, L.L. da Concei?äo, C.M.N.D.O. Sediyama, S.S. Pereira, L.L. de Oliveira, A. de Oliveira, F.I. Milagro // Diabetology & Metabolic Syndrome. - 2021. - Vol. 13, № 1. - P.32.

88. Davis, C. Compulsive Overeating as an Addictive Behavior: Overlap Between Food Addiction and Binge Eating Disorder / C. Davis // Curr. Obes. Rep. - 2013 - № 2. - P. 171-178.

89. Deja, S. Hepatic malonyl-CoA synthesis restrains gluconeogenesis by suppressing fat oxidation, pyruvate carboxylation, and amino acid availability / S. Deja, J.A. Fletcher, C.W. Kim, B. Kucejova, X. Fu, M. Mizerska, M. Villegas, N. Pudelko-Malik // Cell Metabolism. - 2024. - Vol. 36, № 5. -P. 1088-1104.

90. Dokkedal-Silva, V. The increasing popularity of Peruvian maca (Lepidium meyenii) and its potential impacts on sleep and quality of life /V. Dokkedal-Silva, P.K. Morelhao, S. Tufik, M.L. Andersen // Clinics (Sao Paulo). - 2024. - Vol. 79.

- P. 100398.

91. Dorn, C. Expression of fatty acid synthase in nonalcoholic fatty liver disease / Dorn C., Riener M-O., Kirovski G., Saugspier M., Steib K., Weiss T.S., et al. // International journal of clinical and experimental pathology. - 2010. - Vol. 3, № 5.

- P. 505 - 520.

92. Doulberis, M. Rodent models of obesity / M. Doulberis, A. Papaefthymiou, S.A. Polyzos, P. Katsinelos, N. Grigoriadis, D.S. Srivastava, J. Kountouras // Minerva Endocrinologica. - 2020. - Vol. 45, № 3. - P. 243-263.

93. Dutta, T. Phytotherapy for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD): A systematic review and meta-analysis / T. Dutta, U. Anand, S.S. Mitra, M. Ghorai, N.K. Jha, N.K. Shaikh, A. Dey // Frontiers in Pharmacology. - 2022. -Vol. 13. - P. 827411.

94. Efferth, T. Complex interactions between phytochemicals. The multi-target therapeutic concept of phytotherapy / T. Efferth, E. Koch // Current drug targets. -2011. - Vol. 12, № 1. - P. 122-132.

95. El-Wakf, A.M. Marjoram and sage oils protect against testicular apoptosis, suppressed Ki-67 expression and cell cycle arrest as a therapy for male infertility in the obese rats / A.M. El-Wakf, E.S.M. El-Habibi, D.A. Ali, E. Abd El-Ghany, R. Elmougy // Journal of Food Biochemistry. - 2020. - Vol. 44, № 1. - P. e 13080.

96. Emberson, J. Evaluating the impact of population and high-risk strategies for the primary prevention of cardiovascular disease / J. Emberson, P. Whincup, R. Morris, M. Walker, S. Ebrahim // European Heart Journal. - 2004. - Vol. 25, № 6.

- p. 484-491.

97. Fazilat, S. et al. A systematic review on the use of phytotherapy in managing clinical depression / S. Fazilat, F. Tahmasbi, M.R. Mirzaei, S. Sanaie, Z. Yousefi,

5. Asnaashari, M. Araj-Khodaei // BioImpacts. - 2024. - Vol. 15, № 1. - P. 3053230532.

98. Firouzi, S. Barberry in the treatment of obesity and metabolic syndrome: possible mechanisms of action / S. Firouzi, M. Malekahmadi, M. Ghayour-Mobarhan, G. Ferns, H.R. Rahimi // Diabetes Metab. Syndr. Obes. - 2018. - Vol. 11. - P. 699-705.

99. Flatt, J.P. / The difference in the storage capacities for carbohydrate and for fat, and its implications in the regulation of body weighta / J.P. Flatt // Annals of the anew ayork Academy of Sciences. - 2006. - Vol. 499, № 1. - P. 104-123.

100. Foster, D.W. Malonyl-CoA: the regulator of fatty acid synthesis and oxidation / D.W. Foster // Journal of clinical investigation. - 2012. - Vol. 122, №

6. - P. 1958-1959.

101. Franks, P.W. Obesity is Associated With Cardiovascular Disease in Adults. Is This True in Children? How Would I Diagnose Cardiovascular Complications in the Obese Child? / P.W. Franks, A. Estampador // Curbside Consultation in Pediatric Obesity. - CRC Press, 2024. - P. 97-101.

102. Gems, D. What is an anti-aging treatment? / D. Gems // Experimental Gerontology. - 2014. - Vol. 58. - P. 14-18.

103. Ghasemi, A. Effect of oral nitrite administration on gene expression of SNARE proteins involved in insulin secretion from pancreatic islets of male type 2 diabetic rats / A. Ghasemi, H. Afzali, S. Jeddi // Biomedical journal. - 2022. - Vol. 45, № 2. - P. 387-395.

104. Gil, H.W. Dioscorea batatas extract attenuates high-fat diet-induced obesity in mice by decreasing expression of inflammatory cytokines / H.W. Gil, E.Y. Lee, J.H. Lee, Y.S. Kim, B.E. Lee, J.W. Suk, H.Y. Song // Medical Science Monitor: International Medical Journal of Experimental and Clinical Research. - 2015. -Vol. 21. - P. 489.

105. Gollisch, K.S. Effects of exercise training on subcutaneous and visceral adipose tissue in normal- and high-fat diet-fed rats / K.S. Gollisch, J. Brandauer, N. Jessen, T. Toyoda, A. Nayer, M.F. Hirshman, L.J. Goodyear // American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. - 2009. - Vol. 297, № 2. -P. E495-504.

106. Hadi, A. Barberry (Berberis vulgaris L.) is a safe approach for management of lipid parameters: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials /A. Hadi, A. Arab, E. Ghaedi, N. Rafie, M. Miraghajani, M. Kafeshani // Complement. Ther. Med. - 2019. - Vol. 43. - P. 117-124.

107. Hafez, M.H. Quercetin-mediated restoration of high-fat diet-induced male reproductive dysfunction through modifying spermatogenesis and unraveling 30-HSD, 170-HSD, and StAR pathways / M.H. Hafez, S.B. Gad, Y.S.El-Sayed // BMC Pharmacol Toxicol.- 2025. - Vol. 26, № 1. - P. 90 - 102.

108. Haselgrübler, R. Hypolipidemic effects of herbal extracts by reduction of adipocyte differentiation, intracellular neutral lipid content, lipolysis, fatty acid exchange and lipid droplet motility / R. Haselgrübler, P. Lanzerstorfer, C. Rohrl, F. Stübl, J. Schurr, B. Schwarzinger et al. //. Sci. Rep. - 2019. - Vol. 9, № 1. - P. 10492.

109. Hariri, N. High-fat diet-induced obesity in animal models / N. Hariri, L. Thibault // Nutrition Research Reviews. - 2010. - № 23. - P. 270-299.

110. Heindel, J.J. Obesogens: a unifying theory for the global rise in obesity / J.J. Heindel, R.H. Lustig, S. Howard, B.E. Corkey // International Journal of Obesity. - 2024. - Vol. 48, № 4. - P. 449-460.

111. Houda, A. Seminiferous tubules and spermatogenesis / A. Houda, S. Nyaz, B.M. Sobhy, A.H. Bosilah, M. Romeo et al. // Male Reproductive Anatomy. Ed. by Wei Wu. - 2021. - Chapter 3.

112. Isman, F.K. Evaluation of serum Hyaluronic acid level and hyaluronidase activity in acute and chronic hepatitis C / F.K. Isman, M. Kucur, B. Baysal, F. Ozkan // Journal of International Medical Research. - 2007. - Vol. 35, № 3. - P. 346-352.

113. Jensen-Urstad, A.P.L Fatty acid synthase and liver triglyceride metabolism: Housekeeper or messenger? / A.P.L. Jensen-Urstad, C.F. Semenkovich // Biochimica et Biophysica Acta. Molecular and Cell Biology of Lipids. - 2012. -Vol. 1821, № 5. - P. 747-753.

114. Jia, Y.F. Obesity impairs male fertility through long-term effects on spermatogenesis / Y.F. Jia, Q. Feng, Z.Y.Ge, Y.Guo, F.Zhou, K.-S.Zhang, X.W.Wang, W.-H.Lu, X.-W.Liang, Y.-Q.Gu // BMC Urol. 2018. - Vol. 18, № 1. - P 42.

115. Kaur, B. Current highlights on biochemical and pharmacological profile of Dioscorea alata: A review / B. Kaur, S. Khatun, A. Suttee // Plant Archives. -2021. - Vol. 21, № 1. - P. 552-559.

116. Kazankov, K. The role of macrophages in nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis / K. Kazankov, S.M.D. J0rgensen, K.L. Thomsen, H.J. M0ller, H. Vilstrup, J. George, H. Grenb^k // Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. - 2019. - Vol. 16, № 3. - P. 145-159.

117. Khateeb, S. Regulatory effect of diosgenin on lipogenic genes expression in high-fat diet-induced obesity in mice / S. Khateeb, A. Albalawi, A. Alkhedaide // Saudi Journal of Biological Sciences. - 2021. - Vol. 28, № 1. - P. 1026-1032.

118. Kim, M.S. et al. Association of genetic risk, lifestyle, and their interaction with obesity and obesity-related morbidities / M.S. Kim, I. Shim, A.C. Fahed, R. Do, W.Y. Park, P. Natarajan, H.H. Won // Cell metabolism. - 2024. - Vol. 36, № 7. - P. 1494-1503.

119. Kisseleva, T. Molecular and cellular mechanisms of liver fibrosis and its regression / T. Kisseleva, D. Brenner // Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. - 2021. - Vol. 18, № 3. - P. 151-166.

120. Klurfeld, D.M. Should the AIN-93 rodent diet formulas be revised? / D.M. Klurfeld, J.F. Gregory III, M.L. Fiorotto // The Journal of Nutrition. - 2021. - Vol. 151, № 6. - P. 1380-1382.

121. Kopecky, M. Vimentin expression during altered spermatogenesis in rats / M. Kopecky, V. Semecky, P. Nachtigal // Acta Histochemica. - 2005 - Vol. 107, № 4. - P. 279-289.

122. Kottaisamy, C.P.D. Experimental animal models for diabetes and its related complications - a review / C.P.D. Kottaisamy, D.S. Raj, V. Prasanth Kumar, U. Sankaran // Laboratory animal research. - 2021. - Vol. 37, № 1. - P. 23.

123. Kotze-Horstmann, L. Characterization and comparison of the divergent metabolic consequences of high-sugar and high-fat diets in male Wistar rats / L. Kotze-Horstmann, A. Cois, R. Johnson, L. Mabasa, S. Shabalala, P.J. Van Jaarsveld, H. Sadie-Van Gijsen // Frontiers in Physiology. - 2022. - Vol. 13. - P. 904366.

124. Krishna, K.B. Similar degrees of obesity induced by diet or aging cause strikingly different immunologic and metabolic outcomes / K.B. Krishna, M. Stefanovic-Racic, N. Dedousis, I. Sipula, R.M. O'Doherty // Physiological Reports.

- 2016. - Vol. 4, № 6. - P. e12708.

125. Krishnamurthi, R.V. Stroke Prevalence, Mortality and Disability-Adjusted Life Years in Adults Aged 20—64 Years in 1990—2013: Data from the Global Burden of Disease 2013 Study / R.V. Krishnamurthi, A.E. Moran, V.L. Feigin, S. Barker-Collo, B. Norrving, G.A. Mensah // Neuroepidemiology. - 2015. - Vol. 45, № 3. - P. 190-202.

126. Krishnan, K. C. Liver pyruvate kinase promotes NAFLD/NASH in both mice and humans in a sex-specific manner / K.C. Krishnan, R.R. Floyd, S. Sabir, D.W. Jayasekera, P.V. Leon-Mimila et al. // Cellular and molecular gastroenterology and hepatology. - 2021. - Vol. 11, № 2. -P. 389-406.

127. Lalanza, J.F. The cafeteria diet: A standardized protocol and its effects on behavior / J.F. Lalanza, E.M.S. Snoeren // Neuroscience & Biobehavioral Reviews.

- 2021. - Vol. 122. - P. 92-119.

128. Latif, R. Medicinal plants and human health: a comprehensive review of bioactive compounds, therapeutic effects, and applications /R. Latif, T.Nawaz // Phytochem. Rev. - 2025. - 10194.

129. Leisegang, K. Oxidative stress in men with obesity, metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus: Mechanisms and management of reproductive dysfunction / K. Leisegang // Oxidative Stress and Toxicity in Reproductive Biology and Medicine: A Comprehensive Update on Male Infertility-Volume One.

- Cham : Springer International Publishing, 2022. - P. 237-256.

130. Li, Z. Aging and age-related diseases: from mechanisms to therapeutic strategies / Z. Li, Z. Zhang, Y. Ren, Y. Wang, J. Fang, H. Yue, F. Guan // Biogerontology. - 2021. - Vol. 22, № 2. - P. 165-187.

131. Lin, X. Obesity: epidemiology, pathophysiology, and therapeutics / X. Lin, H. Li // Frontiers in Endocrinology. - 2021. - Vol. 12. - P. 706978.

132. Lingvay, I. Obesity in adults / I. Lingvay, R.V. Cohen, C.W. le Roux, P. Sumithran // The Lancet. - 2024. - Vol. 404, №. 10456. - P. 972-987.

133. Loos, R.J.F. The genetics of obesity: from discovery to biology / R.J.F. Loos, G.S.H. Yeo // Nature Reviews Genetics. - 2022. - Vol. 23, № 2. - P. 120133.

134. Luo, M. Icariin Ameliorates Spermatogenesis Disorder in Obese Mice Induced by High-Fat Diet through Regulating the Glycolytic Pathway / M. Luo, X. Zhuge, L. Ji, J. Wang, Y. Mo, Y. Tan, L. Zhou, X. Lei, H. Huang // Molecular Nutrition. Food Research. - 2023. - Vol. 67, № 13. - P. 2200524.

135. Maric, I. Sex and species differences in the development of diet-induced obesity and metabolic disturbances in rodents / I. Maric, J.P. Krieger, P. van der Velden, S. Borchers, M. Asker, M. Vujicic, K.P. Skibicka // Frontiers in nutrition.

- 2022. - Vol. 9. - P. 828522.

136. Matias, A.M. Differential effects of high sugar, high lard or a combination of both on nutritional, hormonal and cardiovascular metabolic profiles of rodents / A.M. Matias, W.M. Estevam, P.M. Coelho, D. Haese, J.B.B.S. Kobi, A.P. Lima-Leopoldo, A.S. Leopoldo // Nutrients. - 2018. - Vol. 10, № 8. - P. 1071.

137. Mehdi, S. Antidiabetic activity of Berberis brandisiana is possibly mediated through modulation of insulin signaling pathway, inflammatory cytokines and adipocytokines in high fat diet and streptozotocin-administered rats / S. Mehdi,

M.H. Mehmood, M.G. Ahmed, U.A. Ashfaq // Frontiers in Pharmacology. - 2023. - Vol. 14. - P. 1085013.

138. Mercer, J.G. Putting the diet back into diet-induced obesity: diet-induced hypothalamic gene expression / J.G. Mercer, Z.A. Archer // European Journal of Pharmacology. - 2008. - Vol. 585, № 1. - P. 31-37.

139. Mohajan, D. Obesity and Its Related Diseases: A New Escalating Alarming in Global Health / D. Mohajan, H.K. Mohajan // Journal of Innovations in Medical Research. - 2023. - Vol. 2, № 3. - P. 12-23.

140. Mollace, V. Hypolipemic and hypoglycaemic activity of bergamot polyphenols: from animal models to human studies / V. Mjllace, I. Sacco, E. Janda, C. Malara, D. Ventrice, C. Colica et al. // Fitoterapia. - 2011. - Vol. 82, № 3. - P. 309-316.

141. Montazerifar, F. Effect of Berberis vulgaris fruit powder on visfatin and metabolic profiles in type 2 diabetes mellitus patients: A randomized, doubleblind, placebo-controlled trial / F. Montazerifar, S. Shourestani, R. Hosseini, M. Karajibani, S. Amanat, G. Sedaghat, H. Fanaei // Journal of Herbal Medicine. -2023. - Vol. 38. - P. 100631.

142. Muller, M.J. Prevention of obesity / M.J. Muller, I. Gaetjens, A. Bosy-Westphal // Handbook of Eating Disorders and Obesity. - Springer, 2024. - P. 509-517.

143. Musale, V. Extracellular matrix remodeling in obesity and metabolic disorders / V. Musale, D.H. Wasserman, L. Kang // Life Metabolism. - 2023. -Vol. 2, № 4. - P. 1-15.

144. Musolino, V. The effect of bergamot polyphenolic fraction on lipid transfer protein system and vascular oxidative stress in a rat model of hyperlipemia / V. Musolino, M. Gliozzi, S. Nucera, C. Carresi, J. Maiuolo, R. Mollace, V. Mollace // Lipids in Health and Disease. - 2019. - Vol. 18, № 1. - P. 115.

145. Naskar, K. Efficacy of Dioscorea villosa 6CH in treatment of dyslipidemia: A double-blind, randomized, placebo-controlled, clinical trial / K. Naskar, O.

Mishra, A. Chattopadhyay, A. Kumar, A. Banerjee, L. Nahar, S. Saha // Journal of Pharmaceutical Negative Results. - 2020. - Vol. 11, № 1.- P. 59.

146. Nasser, J. Taste, food intake and obesity / J. Nasser // Obesity Reviews. -2008. - Vol. 2, № 4. - P. 213 - 218.

147. Ng, T.W. Potential medicinal herb for cardiovascular health: a comprehensive review on Salviae miltiorrhizae / T.W. Ng, P.P.S. Tan, H.M. Lim, D.N. Kumar, S.M. Zain, T.Y. Low, Y.F. PUNG // Malaysian Applied Biology. -2022. - Vol. 51, № 1. - P. 1-20.

148. Nofal, A.E. Gum Acacia attenuates cisplatin toxic effect spermatogenesis dysfunction and infertility in rats / A.E. Nofal, Y.A. Okdah, M.I. Rady, H.Z. Hassaan // International Journal of Biological Macromolecules. - 2023. - Vol. 240. - P. 124292/

149. Nowrasteh, G. Fruit extract, rich in polyphenols and flavonoids, modifies the expression of DNMT and HDAC genes involved in epigenetic processes / G. Nowrasteh, A. Zand, L.B. Raposa, L. Szabo, A. Tomesz, R. Molnar, T. Varjas // Nutrients. - 2023. - Vol. 15, № 8. - P. 1867.

150. Oke, S.L. Assessment of three variations of the 1,9-dimethylmethylene blue assay for measurement of sulfated glycosaminoglycan concentrations in equine synovial fluid / S.L. Oke, M.B. Hurtig, R.A. Keates, J.R. Wright, J.H. Lumsden // American Journal of Veterinary Research. - 2003. - Vol. 64, № 7. - P. 900-906.

151. Olaniyi, K.S. Acetate supplementation restores testicular function by modulating NrfZ/PPAR-y in high fat diet-induced obesity in Wistar rats / K.S. Olaniyi, C.O. Akintayo, A.A. Oniyide, A.O. Omoaghe, M.B. Oyeleke, A.A. Fafure // Journal of Diabetes and Metabolic Disorders. - 2021. - Vol. 20. - P. 1685-1696.

152. Oliveira, A.K.S. Anti-obesity properties and mechanism of action of flavonoids: A review / A.K.S. Oliveira, A.M. de Oliveira e Silva, R.O. Pereira, A.S. Santos, E.V. Barbosa Junior, M.T. Bezerra, J.S. Quintans // Critical Reviews in Food Science and Nutrition. - 2022. - Vol. 62, № 28. - P. 7827-7848.

153. Othman, N.H. In Vivo Studies of Lepidium meyenii or Maca in Animal Models of Diabetes Mellitus and Other Metabolic Syndrome-Related Diseases-A

Scoping Review / N.H. Othman, H.R. Ismawi, M.M. Zainudin, A.A. Fuaat // IIUM Medical Journal Malaysia. - 2024. - Vol. 23, № 02. - P. 3-11.

154. Pahlavani, M. Eicosapentaenoic acid regulates brown adipose tissue metabolism in high-fat-fed mice and in clonal brown adipocytes / M. Pahlavani, F. Razafimanjato, L. Ramalingam, N.S. Kalupahana, H. Moussa, S. Scoggin, N. Moustaid-Moussa // Journal of Nutritional Biochemistry. - 2017. - Vol. 39, № 1. -P. 101-109.

155. Parfait, B.T.S. Pharmacognosy, phytotherapy and modern medicine / B.T.S. Parfait, M.T.J. Lawrence // Int. J. Infect. Dis. Epidemol. - 2023. - Vol. 23, № 4. -P. 1-10.

156. Park, S-J. Major roles of kupffer cells and macrophages in NAFLD development / S-J. Park, J.G. Diaz, E.Um, Y.S. Hahn // Front. Endocrinol. - 2023. - Vol. 14. - P. 1150118.

157. Paulin, D. Vimentin: Regulation and pathogenesis / D. Paulin, A. Lilienbaum, S. Kardjian, O. Agbulut, Z. Li // Biochimie. - 2022. - Vol. 197. - P. 96-112.

158. Pesudovs, K. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 301 acute and chronic diseases and injuries in 188 countries, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 / K. Pesudovs, Y.A. Melaku, Global Burden of Disease Study 2013 Collaborators // Lancet. - 2015. - Vol. 386, № 9995. - P. 743-800.

159. Pokida, A.N. Food Culture of the Russian Population: Results of a Sociological Survey / A.N. Pokida, N.V. Zybunovskaya // Public Health and Life Environment. - 2022. - Vol. 30, № 2. - P. 13-22.

160. Pregui?a, I. Diet-induced rodent models of obesity-related metabolic disorders - A guide to a translational perspective / I. Pregui?a, A. Alves, S. Nunes, R. Fernandes, P. Gomes, S.D. Viana, F. Reis // Obesity Reviews. - 2020. - Vol. 21, № 12. - P. e13081.

161. Rajendran, P. Polyphenols as potent epigenetics agents for cancer / P. Rajendran, S.A. Abdelsalam, K. Renu, V. Veeraraghavan, R. Ben Ammar, E.A. Ahmed // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23, № 19. -P. 11712.

162. Rausch, H. History and Present of European Traditional Herbal Medicine (Phytotherapy) / H. Rausch, S. Schröder, T. Friedemann, S. Cameron, K. Kuchta, M. Konrad // History, Present and Prospect of World Traditional Medicine. - 2024. - P. 131-234.

163. Roehlen, N. Liver fibrosis: mechanistic concepts and therapeutic perspectives / N. Roehlen, E. Crouchet, T.F. Baumert // Cells. - 2020. - Vol. 9, № 4. - P. 875.

164. Rubino, F. Definition and diagnostic criteria of clinical obesity / F. Rubino, D.E. Cummings, R.H. Eckel, R.V. Cohen, J.P. Wilding, W.A. Brown, G. Mingrone // The Lancet Diabetes & Endocrinology. - 2025. - Vol. 13, № 3. - P. 221-262.

165. Ruhm Ch.J. Understanding overeating and obesity / Ch.J. Ruhm // Journal of Health Economics. - 2012. - Vol. 31. - № 6. - P. 781-796.

166. Saad, E.A. Edible wild plants, chicory and purslane, alleviated diabetic testicular dysfunction, and insulin resistance via suppression 8OHdg and oxidative stress in rats / E.A. Saad, H.A. Hassan, M.H. Ghoneum, M.A. El-Dein // PLOS One. - 2024. - Vol. 19. - № 4. - P. e0301454.

167. Sabir, U. Extracellular matrix turnover: phytochemicals target and modulate the dual role of matrix metalloproteinases (MMPs) in liver fibrosis / U. Sabir, H.M. Gu, D.W. Zhang // Phytotherapy Research. - 2023. - Vol. 37, № 11. - P. 4932-4962.

168. Salinero, A.E. Sex differences in the metabolic effects of diet-induced obesity vary by age of onset / A.E. Salinero, B.M. Anderson, K.L. Zuloaga // International Journal of Obesity. - 2018. - Vol. 42, № 5. - P. 1088-1091.

169. Salsabila, S. Effect of Ruellia tuberosa L. leaf extract on germinal epithelium thickness and seminiferous tubule diameter in the testes of alloxan-induced white

rats / S. Salsabila, M. Mufasirin, T.I. Solikhah // J. of Advanced Veterinary Research. - 2025. - Vol. 15, № 4. - P. 482-486.

170. Sayer, A.A. Type 2 diabetes, muscle strength, and impaired physical function: the tip of the iceberg? / A.A. Sayer, E.M. Dennison, H.E. Syddall, H.J. Gilbody, D.I. Phillips, C. Cooper // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, № 10. - P. 2541-2542.

171. Schuppan, D. Liver fibrosis: direct antifibrotic agents and targeted therapies / D. Schuppan, M. Ashfaq-Khan, A.T. Yang, Y.O. Kim // Matrix Biology. - 2018. - Vol. 68-69. - P. 435-451.

172. Semova, I. Triglycerides in nonalcoholic fatty liver disease: guilty until proven innocent / I. Semova, S.B. Biddinger // Trends in Pharmacological Sciences. - 2021. - Vol. 42, № 3. - P. 183-190.

173. Sewaybricker, L.E. The significance of hypothalamic inflammation and gliosis for the pathogenesis of obesity in humans / L.E. Sewaybricker, A. Huang, S. Chandrasekaran, S.J. Melhorn, E.A. Schur // Endocrine Reviews. - 2023. - Vol. 44, № 2. - P. 281-296.

174. Shin, D. Efficacy and safety of Maca (Lepidium meyenii) in patients with symptoms of late-onset hypogonadism: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial / D.Shin, S.H. Jeon, J. Piao, H.J. Park, W.J. Tian, D.G. et al. // World. J. Mens Health. - 2023. - Vol. 41, № 3. - P .692-700.

175. Shinozaki, F. Propagule Powder of Japanese Yam (Dioscorea Japonica) Reduces High-Fat Diet-Induced Metabolic Stress in Mice through the Regulation of Hepatic Gene Expression / F. Shinozaki, A. Kamei, Y. Watanabe, A. Yasuoka, K. Shimada, K. Kondo, K. Abe // Molecular Nutrition & Food Research. - 2020. -Vol. 64, № 17. - P. 2000284.

176. Siqueira, J.S. Overview of bergamot leaves extract (Citrus bergamia) effect on the RedOx/Inflammatory scenario in obesity target organs in an animal model of metabolic syndrome / J.S. Siqueira, E.T. Nakandakare-Maia, T.A. Vieira, T.L.N. Palacio, M.A.F. Belin, G. Baron, C.R. Correa // Journal of Functional Foods. - 2024. - Vol. 113. - P. 106042.

177. Smith, G.I. Insulin resistance drives hepatic de novo lipogenesis in nonalcoholic fatty liver disease / G.I. Smith, M. Shankaran, M. Yoshino, G.G. Schweitzer, M. Chondronikola, J.W. Beals, S. Klein // The Journal of Clinical Investigation. - 2020. - Vol. 130, № 3. - P. 1453-1460.

178. Son, H.K. Comparison of antiobesity effects between gochujangs produced using different koji products and tabasco hot sauce in rats fed a high-fat diet / H.K. Son, H.W. Shin, E.S. Jang, B.S. Moon, C.H. Lee, J.J. Lee // Journal of Medicinal Food. - 2018. - Vol. 21, № 3. - P. 233-243.

179. Spina, A. Citrus bergamia Extract, a Natural Approach for Cholesterol and Lipid Metabolism Management: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trial / A. Spina, F. Amone, V. Zaccaria, V. Insolia, A. Perri, D. Lofaro, V. Nobile // Foods. - 2024. - Vol. 13, № 23. - P. 3883.

180. Sulaiman, M.K. Systemic and Anticancer Potential of Adaptogenic Constituents Isolated from Traditional Herbs-A Mini-Review / M.K. Sulaiman, J. Lakshmanan // Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. - 2022. - Vol. 22, № 16. - P. 2811-2821.

181. Sun, C. The therapeutic effects of active components from food-medicine plants on liver fibrosis / C. Sun, B. Chen, Y. Hu, S. Wang, T. Chen, M. Xu, Q. Gong // J. of Inflammation Research. - 2026. - Vol. 19. - P. 573983.

182. Suwanno, J. Sex-based differences in risk of cardiovascular disease development and cardiovascular risk factors among individuals with hypertension: A cross-sectional study from primary care facilities / J. Suwanno, C. Phonphet, C. Mayurapak, P. Ninla-Aesong, L. Thiamwong // Journal of Vascular Nursing. -2023. - Vol. 41, № 2. - P. 62-71.

183. Tach, J.S. Long-term (6-wk) hindlimb suspension inhibits spermatogenesis in adult male rats / J.S. Tach, D.C. Johnson, G.C. Enders // Journal of Applied Physiology. - 2002. - Vol. 92, № 3. - P. 1191-1198.

184. Takeshima, T. Oxidative stress and male infertility / T. Takeshima [et al.] // Reproductive Medicine and Biology. - 2021. - Vol. 20, № 1. - P. 41-52.

185. Tepe, A. Technological Processes Applied to Laboratory Animal Feeds and New Feeding Approaches / A. Tepe, T. Altas // Duzce Medical Journal. - 2024. -Vol. 26, №. S1. - P. 24-29.

186. Thiruvengadam, M. Bioactive compounds in oxidative stress-mediated diseases: targeting the NRF2/ARE signaling pathway and epigenetic regulation / M. Thiruvengadam, B. Venkidasamy, U. Subramanian, R. Samynathan, M. Ali Shariati, M. Rebezov, I.M. Chung // Antioxidants. - 2021. - Vol. 10, № 12. - P. 1859.

187. Tikhonova M.A. Comparison of behavioral and biochemical deficits in rats with hereditary defined or D-galactose-induced accelerated senescence: Evaluating the protective effects of diosgenin / M.A. Tikhonova, C-H. Yu, N.G..Kolosova, L.A. Gerlinskaya, S.O. Maslennikova, A. V. Yudina, T.G. Amstislavskaya, Y-J. Ho //Pharmacology Biochemistry and Behavior. - 2014. - Vol. 120. - P. 7-16.

188. Troitsky, A.V. Pathophysiological Approach to the Development of Plant Compositions with 'Anti-Age' Activity / A.V. Troitsky, I.Y. Deulin, L.B. Kim, A.N. Putyatina, V.G. Selyatitskaya, M.I. Voevoda // Acta Scientific Medical Sciences. - 2025. - Vol. 9, № 5. - P. 119-133.

189. Urazayeva, A.B. Understanding the Epidemiology of Obesity and Related Conditions: A Global Perspective / A.B. Urazayeva, A.A. Amanshiyeva, S. Zhumagaliyeva // Journal of Environmental Treatment Techniques. - 2023. - Vol. 11, Issue 4. - P. 134-137.

190. Wan, Y. Dietary insulinemic potential and risk of total and cause-specific mortality in the Nurses' Health Study and the Health Professionals Follow-up Study / Y. Wan, F.K. Tabung, D.H. Lee, T.T. Fung, W.C. Willett, E.L. Giovannucci // Diabetes Care. - 2022. - Vol. 45, № 2. - P. 451-459.

191. Wang, F. Plasma metabolite profiles related to plant-based diets and the risk of type 2 diabetes / F. Wang, M.Y. Baden, M. Guasch-Ferre, C. Wittenbecher, J. Li, Y. Li, F.B. Hu // Diabetologia. - 2022. - Vol. 65, № 7. - P. 1119-1132.

192. Wang, Y. Acetyl-CoA carboxylases and diseases / Y. Wang., W. Yu., S. Li., Guo D., He J., Wang Y. // Frontiers in oncology. - 2022. - Vol. 12. - P. 836058.

193. Wang, Z. Dioscorea spp.: Bioactive compounds and potential for the treatment of inflammatory and metabolic diseases / Z. Wang, S. Zhao, S. Tao, G. Hou, F. Zhao, S. Tan, Q. Meng // Molecules. - 2023. - Vol. 28, № 6. - P. 2878.

194. World Health Organization. WHO acceleration plan to stop obesity. - World Health Organization, 2023.

195. Xu, W. A review of edible plant-derived natural compounds for the therapy of liver fibrosis / W. Xu, L. Wang, Y. Niu, L. Mao, X. Du, P. Zhang, Z. Li, H. Li, N. Li // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. 2023. - Vol. 35, № 2. - P. 133-152.

196. Yabluchanskiy, A. Matrix metalloproteinase-9: many shades of function in cardiovascular disease / A. Yabluchanskiy, Y. Ma, R.P. Iyer, M.E. Hall, M.L. Lindsey // Physiology. - 2013. - Vol. 28, № 6. - P. 391-403.

197. Yan, Wj. Protective effects of metformin on reproductive function in obese male rats induced by high-fat diet / Wj. Yan, Y. Mu, N. Yu, T.-l.Yi, Y.Zhang, X.-l.Pang, D.Cheng, J.Yang // J Assist Reprod Genet. - 2015. - Vol. 32. - P. 10971104.

198. Yang, H. Obesity accelerates thymic aging / H. Yang, Y.H. Youm, B. Vandanmagsar, J. Rood, K.G. Kumar, A.A. Butler, V.D. Dixit // Blood. - 2009. -Vol. 114, № 18. - P. 3803-3812.

199. Yang, Q. Disocin prevents postmenopausal atherosclerosis in ovariectomized LDLR-/-mice through a PGC-1a/ERa pathway leading to promotion of autophagy and inhibition of oxidative stress, inflammation and apoptosis / Q. Yang, C. Wang, Y. Jin, X. Ma, T. Xie, J. Wang, H. Sun // Pharmacological Research. - 2019. - Vol. 148. - P. 104414.

200. Yoshida, K. Long-term feeding of hydroalcoholic extract powder of Lepidium meyenii (maca) enhances the steroidogenic ability of Leydig cells to alleviate its decline with ageing in male rats / K. Yoshida, Y. Ohta, N. Kawate, M. Takahashi, T. Inaba, S. Hatoya et al. // Andrologia - 2018. - Vol. 50, № 1. - P. 12803.

201. Yu, C. Association between weight-adjusted waist index and non-alcoholic fatty liver disease: a population-based study / C. Yu, S. He, M. Kuang, C. Wang, X. Huang, G. Sheng, Y. Zou // BMC Endocrine Disorders. - 2024. - Vol. 24, № 1. - P. 22.

202. Zhang, N. Predicting the Pharmacological Targets of Astragalus membranaceus against Hypertensive Nephropathy / N. Zhang, C. Guan, L. Xu, Z. Liu, C. Li, Q. Bu, Y. Xu // Letters in Drug Design & Discovery. - 2024. - Vol. 21, № 16. - P. 3493-3505.

203. Zhang, Z. Glucokinase regulatory protein: a balancing act between glucose and lipid metabolism in NAFLD / Z. Zhang, G. Ji, M. Li // Frontiers in Endocrinology. - 2023. - Vol. 14. - P. 1247611.