Влияние гамма-облучения самцов крыс в нестерилизующих дозах на психофизиологическое развитие их потомства двух поколений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.01, кандидат наук Панфилова, Виктория Викторовна

• Панфилова, Виктория Викторовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Панфилова, Виктория Викторовна

СОДЕРЖАНИЕ

1. Введение

2. Обзор литературы

2.1. Радиочувствительность мужских половых клеток

2.2. Генетические последствия облучения самцов млекопитающих

2.3. Влияние гамма-облучения на психофизиологическое развитие 29 потомков

3. Материалы и методы исследований 3

3.1. Облучение животных и получение потомства

3.2. Когнитивные функции мозга

3.3. Ориентировочно-исследовательская двигательная активность

3.4. Статистическая обработка

4. Эффекты гамма-облучения самцов крыс на когнитивные функции

мозга их потомков

4.1. Влияние облучения самцов крыс в дозе 1.5 Гр на выработку и 41 воспроизведение условного рефлекса избегания у двух поколений их потомков

4.2. Условнорефлекторная деятельность крысят-потомков 72 облученных самцов (поглощенная доза 1.0 Гр)

4.2.1. Влияние облучения самцов крыс в дозе 1.0 Гр на 73 психофизиологическое развитие их потомства первого поколения

4.2.2. Потомство второго поколения - материнская линия

4.2.3. Потомство второго поколения - отцовская линия

4.2.4. Потомство второго поколения - линия обоих 110 родителей

4.3. Облучение самцов крыс в дозе 0.5 Гр и когнитивные функции 123 мозга их потомства

4.3.1. Влияние облучения самцов крыс в дозе 0.5 Гр на 123 психофизиологическое развитие их потомства первого поколения

4.3.2. Влияние облучения самцов крыс в дозе 0.5 Гр на 136 выработку и воспроизведение условного рефлекса у их потомства второго поколения

4.3.3. Анализ эффектов облучения самцов в дозе 0.5 Гр 148 (повтор опыта)

5. Влияние гамма-облучения самцов крыс на спонтанную двигательную

активность и ориентировочно-исследовательскую реакцию их потомства

5.1. Влияние облучения самцов родителей в дозе 1.5 Гр на 172 двигательную активность потомства

5.2. Ориентировочно-исследовательская активность потомства 179 облученных в дозе 1.0 Гр самцов родителей

5.3. Последствия облучения самцов родителей в дозе 0.5 Гр для 192 потомства

6. Заключение

7. Выводы

8. Список сокращений и условных обозначений

9. Список используемой литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние гамма-облучения самцов крыс в нестерилизующих дозах на психофизиологическое развитие их потомства двух поколений»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

За последние десятилетия резко возросло число людей, подвергнувшихся воздействию ионизирующей радиации. Например, взрывы атомных бомб в ходе военных действий, испытания ядерного оружия, аварии на атомных электростанциях привели к беспрецедентному по своим масштабам облучению сотен тысяч человек в широком диапазоне поглощенных доз. Последствия облучения в дозах, вызывающих острую лучевую болезнь разной тяжести, патогенез таких поражений и основные способы противолучевой терапии разработаны довольно подробно, хотя и не окончательно. Такого нельзя сказать про биологические эффекты существенно меньших поглощенных доз, не вызывающих значимых для жизни соматических повреждений. Признаваемая многими исследователями беспороговая концепция мутагенного действия ионизирующей радиации позволяет полагать, что и при клинически незначимых дозах ряд клеток получит генетические повреждения. Если это касается соматических клеток, то в настоящее время анализируется возрастание у облученных риска канцерогенеза. Но если радиационный фактор явился причиной мутаций в половых клетках, то существует вероятность тех или иных нежелательных эффектов у потомства. С точки зрения сохранности генофонда популяции того или иного вида предпочтительна вызванная радиацией стерильность вследствие несовместимых с возможностью эмбриогенеза повреждений половых клеток. А если полученные повреждения позволяют состояться соединению половых клеток и прохождению эмбриогенеза, то налицо возможность передачи вредных эффектов радиации в ряд последующих поколений. Особую значимость этому аспекту придает то обстоятельство, что в последние десятилетия значительно возрос контингент рабочих (в том числе и

репродуктивного возраста), производственная деятельность которых связана с ежедневным контактом с источниками радиоактивного облучения [104].

Мало изучены процессы, характеризующие действие относительно низких доз облучения, не вызывающих стерилизации животных, особенно в плане отдаленных последствий. Подобные исследования могут расширить представления о первичных механизмах действия радиации на половые клетки и способствовать пониманию сложного механизма реализации генетических повреждений. Как уже говорилось, «соматические» эффекты радиации по тестам, характеризующим течение и исходы беременности, а также выживаемость потомства в раннем возрасте, их физические кондиции, наличие радиационно-индуцированных уродств и т.п. выявить методически несложно. Существенно сложнее оценить физиологическую полноценность внешне (соматически) нормальных особей - потомков облученных родителей, или одного из родителей. Так, на территориях, загрязненных в результате Чернобыльской аварии, проживает значительное количество населения; у них, а также у ликвидаторов, получивших относительно небольшие дозы облучения, рождаются дети, и есть данные, говорящие об отставании их психофизиологического развития по сравнению с детьми других регионов [28, 29, 30, 27]. Корректному проведению такого анализа мешает трудность учета социальных факторов, влияние которых также может сказываться на полноценном развитии ЦНС. С учетом этих обстоятельств явным научным преимуществом обладают экспериментаторы-радиобиологи и физиологи, в распоряжении которых имеется ряд тестов и подходов, позволяющих получить ценную научную информацию и сделать адекватные выводы.

Одним из важных показателей физиологической полноценности или неполноценности потомства могут являться изменения в когнитивных функциях мозга, однако до настоящего времени наблюдается недостаток научной информации в этой области знаний. Все сказанное и обусловливает актуальность более глубокого и детального экспериментального изучения влияния

относительно невысоких, не летальных доз радиации на организм млекопитающих и их потомство.

Цель работы: Изучить психофизиологическое развитие потомства первого и второго поколений самцов крыс, которые подверглись гамма - облучению в нестерилизующих дозах на разных стадиях сперматогенеза.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Оценить когнитивные функции мозга потомства двух поколений самцов крыс линии Вистар, подвергшихся острому гамма-облучению в разных дозах;

2. Изучить особенности нервной организации потомков облученных самцов по тесту поведения в открытом поле (СДА и ОИР);

3. Провести сравнительный анализ характера и степени выраженности лучевых эффектов в зависимости от поглощенной дозы и стадий сперматогенеза в момент радиационного воздействия на самцов-родителей;

4. Оценить на одной из эффективных доз преимущественный способ трансгенерационной передачи негативных эффектов радиации;

5. Определить минимально эффективную дозу вредного онтогенетического действия радиации по изучаемым тестам.

Научная новизна и практическая значимость работы

Впервые установлено, что облучение половых клеток самцов в дозах, не вызывающих даже временной стерилизации, сопровождается не только определенными нарушениями в протекании беременности и соматическом развитии потомства [19], но проявляется и в изменении психофизиологического состояния потомства. Это выражается в ухудшении процессов, опосредующих условно-рефлекторную деятельность, а также регистрируется отклонение в поведении животных в открытом поле (тест ОИР).

Впервые показано, что изменение в функциональном состоянии ЦНС прослеживается и во втором поколении, причем эти опосредованные радиацией эффекты более выражены в том случае, если оба родителя являются потомками облученных самцов.

Полученные результаты имеют несомненное значение для фундаментальной радиобиологии. Тем не менее, с учетом проживания людей репродуктивного возраста на загрязненных радионуклидами территориях, а также единичных сведений об отклонениях в психофизиологическом развитии детей таких родителей, полученные данные имеют и практическое значение, так как подтверждают возможность негативных эффектов и заставляют осознанно относиться к таким ситуациям, даже при достаточно низких дозах радиации. С точки зрения сохранения генофонда популяции результаты, полученные при выполнении данной работы, являются важными и должны учитываться при разработке социально-направленных программ здравоохранения для такого контингента населения.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

По результатам проведенных исследований опубликовано 22 научных работы, в том числе 5 в рецензируемых научных журналах согласно перечню ВАК МОиН РФ для кандидатских диссертаций.

Статьи в научном издании, рекомендованном ВАК:

1. Палыга, Г. Ф. Реализация лучевых эффектов в онтогенезе потомства двух поколений самцов крыс, половые клетки которых облучены однократно в нестерилизующих дозах на стадии сперматид / Г. Ф. Палыга, О. Ф. Чибисова, В. Л. Иванов, В. В. Панфилова, А. А. Дергилев, Л. П. Жаворонков, О. И. Колганова// Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра «Радиация и риск». - 2011. - Т. 20, № 1. - С. 19-23.

2. Дергилев, А. А. Радиация и сперматогенез: экспериментальная оценка онтогенетических эффектов при остром облучении в нестерилизующих дозах / А. А. Дергилев, Г.Ф. Палыга, О. Ф. Чибисова, В. Л. Иванов, В. В. Панфилова, Л. П. Жаворонков // Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра «Радиация и риск». - 2012. - Т. 21, № 4. - С. 51-60.

3. Панфилова, В. В. Психофизиологическое развитие первого и второго поколений самцов крыс, облученных в дозе 1,5 Гр / О. И. Колганова, Л. П. Жаворонков, Л. Н. Павлова, Г. Ф. Палыга, О. Ф. Чибисова // Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра «Радиация и риск». -2013. - Т. 22, № 2. - С. 101-109.

4. Панфилова, В. В. Условно-рефлекторная деятельность потомства первого поколения от самцов крыс, подвергшихся острому воздействию гамма-излучения в дозе 1 Гр (сообщение 1) / В. В. Панфилова, О. И. Колганова, Л. П. Жаворонков, Л. Н. Павлова, В. Л. Иванов, Г. Ф. Палыга // Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра «Радиация и риск». - 2014. - Т. 23, № 3. - С. 70-79.

5. Панфилова, В. В. Условно-рефлекторная деятельность потомства второго поколения от самцов крыс, подвергшихся острому воздействию гамма-излучения в дозе 1 Гр (сообщение 2) / В. В. Панфилова, О. И. Колганова, Л. П. Жаворонков, Л. Н. Павлова, О. Ф. Чибисова // Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра «Радиация и риск». - 2014. - Т. 23, № 3. - С. 80-88.

Статья в другом научном издании:

1. Панфилова, В. В. Условно-рефлекторная деятельность потомства самцов крыс, подвергшихся острому гамма-облучению / В. В. Панфилова, Л. П. Жаворонков, О. И. Колганова // Медицинский академический журнал. Приложение. - 2012. - С. 584-86.

Тезисы докладов:

1. Панфилова, В. В. Психофизиологическое развитие потомства самцов крыс, подвергшихся острому гамма-облучению на разных стадиях сперматогенеза / В. В. Панфилова, Л. П. Жаворонков, О. И. Колганова // Техногенные системы и экологический риск: Материалы докладов VII Региональной научной конференции. - Обнинск: ИАТЭ НИЯУ МИФИ, 2009. - с. 132.

2. Панфилова, В. В. Условно-рефлекторная деятельность потомков самцов крыс, подвергшихся острому гамма облучению / В. В. Панфилова, О. И. Колганова, Л. П. Жаворонков, Л. Н. Павлова, О. Ф. Чибисова, Г. Ф. Палыга // VI Съезд по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность): Тезисы докладов. Том I (секции 1^П). Москва, 2528 октября 2010 г. - М.: РУДН, 2010. - с. 36.

3. Колганова, О. И. Исследовательская активность потомства самцов крыс, подвергшихся острому гамма облучению / О. И. Колганова, О. Ф. Чибисова, В. В.Панфилова, Е. С. Харитонова// VI Съезд по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность): Тезисы докладов. Том I (секции ЬШГ). Москва, 25-28 октября 2010 г. - М.: РУДН, 2010. - с. 74.

4. Панфилова, В. В. Влияние острого гамма-облучения самцов крыс в дозе 1 Гр на психофизиологическое развитие их потомства / В. В. Панфилова, О. И. Колганова, Л. П. Жаворонков // Международная конференция «Медико-биологические проблемы действия радиации»: Тезисы докладов. Москва, 10-11 апреля 2012 г. - М. ФГБУ ФМБЦ им. А.И.Бурназяна ФМБА России, 2012. - с. 71.

5. Панфилова, В. В. Эффекты острого гамма-облучения самцов крыс в дозе 1 Гр на психофизиологическое развитие их потомства / В. В. Панфилова, Л. П. Жаворонков, О. И. Колганова // 16-я Международная Пущинская школа-конференция молодых учёных «Биология - наука XXI века»: Сборник тезисов -Пущино, 2012 - с. 329.

6. Панфилова, В. В. Эффекты острого гамма-облучения самцов крыс в дозе 1,5 Гр на психофизиологическое развитие их потомства / В. В. Панфилова, Л. П. Жаворонков, О. И. Колганова //19-я Всероссийская научная конференция

студентов-физиков и молодых ученых: Материалы конференции: - Архангельск, 2013 - с. 305-307.

7. Панфилова, В. В. Когнитивные функции мозга потомства самцов крыс подвергшихся острому гамма-облучению в дозе 0,5 Гр / В. В. Панфилова, Л. П. Жаворонков, О. И. Колганова // 17-я Международная Пущинская школа-конференция молодых учёных «Биология - наука XXI века»: Сборник тезисов -Пущино, 2013 - с. 142.

8. Панфилова, В. В. Влияние острого гамма-облучения самцов крыс в дозе 1,5 Гр на когнитивные функции мозга их потомства / В. В. Панфилова, О. И. Колганова, Л. П. Жаворонков // Техногенные системы и экологический риск: Тезисы докладов X Региональной научной конференции / Под общ. ред. А. А. Удаловой. - Обнинск: ИАТЭ, 2013. - с. 130-131.

9. Панфилова, В. В. Психофизиологическое развитие потомства самцов крыс, половые клетки которых облучены в дозе 1,5 Гр / В. В. Панфилова, О. И. Колганова, Л. П. Жаворонков // Международная конференция молодых ученых «Экспериментальная и теоретическая биофизика 2013»: Сборник тезисов -Пущино, 21-23 октября 2013. - с. 117-118.

10. Панфилова, В. В. Влияние способности интактных и облученных родителей к обучению на когнитивные функции мозга их потомства / В. В. Панфилова, О. И. Колганова, Л. П. Жаворонков // Международная конференция «Биологические эффекты малых доз ионизирующей радиации и радиоактивное загрязнение среды 2014». Материалы докладов. Сыктывкар, 17-21 апреля 2014.-с.74-76.

11. Панфилова, В. В. Влияние острого гамма-облучения самцов крыс в дозе 0,5 Гр на психофизиологическое развитие их потомства / В. В. Панфилова, О. И. Колганова, Л. П. Жаворонков // Двадцатая Всероссийская научная конференция студентов-физиков и молодых ученых. Тезисы докладов. Ижевск, 27 марта - 3 апреля 2014г.

12. Панфилова, В. В. Условно-рефлекторная деятельнось потомства облученных в дозе 1 ГР самцов крыс / В. В. Панфилова, О. И. Колганова, Л. П.

Жаворонков // XI Региональная научная конференция "Техногенные системы и экологический риск»: Тезисы докладов. Обнинск, 2014. ИАТЭ, 24-25 апреля 2014г., с.171-172.

13. Панфилова, В. В. Условно-рефлекторная деятельность потомства первого поколения самцов крыс, подвергшихся острому гамма облучению в дозе 1 Гр / В. В. Панфилова, О. И. Колганова, Л. П. Жаворонков // 18 Международная Пущинская школа-конференция молодых ученых «Биология - наука XXI век»: Сборник тезисов. Пущино, 20-26 апреля 2014.с.109-110.

14. Панфилова, В. В. Ориентировочно-исследовательская активность потомства самцов крыс, подвергшихся острому гамма-облучению в дозе 1,5 Гр / В. В. Панфилова, О. И. Колганова // Ученые записки Орловского государственного университета. Серия «Естественные науки»: научный журнал. -Орел: изд-во ФГБОУ ВПО «Орловский государственный университет». - 2014. -№7(63). - 312 с.

Апробация работы

Основные результаты и положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

1. VI региональной научной конференции «Техногенные системы и экологический риск» (Обнинск, 2009);

2. VI съезде по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность) (Москва, 2010);

3. 16 международной Пущинской школе-конференции молодых учёных «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2012);

4. международной конференции «Медико-биологические проблемы действия радиации» (Москва, 2012);

5. 19 всероссийской научной конференции студентов-физиков и молодых ученых (Архангельск, 2013);

6. 17 международной Пущинской школе-конференции молодых учёных «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2013);

7. X региональной научной конференции «Техногенные системы и экологический риск» (Обнинск, 2013);

8. международной конференции молодых ученых «Экспериментальная и теоретическая биофизика 2013» (Пущино, 2013)

9. международной конференции «Биологические эффекты малых доз ионизирующей радиации и радиоактивное загрязнение среды 2014» (Сыктывкар, 2014)

10. двадцатой Всероссийской научной конференции студентов-физиков и молодых ученых (Ижевск, 2014)

11. XI региональной научной конференции "Техногенные системы и экологический риск» (Обнинск, 2014)

12. 18 международной Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI век» (Пущино, 2014)

13. III всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы медицины и фармации», посвященной памяти И.А. Андреева (Орел, 2014)

В.В.Панфилова является победителем X и XI городских конкурсов стипендий для студентов, аспирантов и молодых преподавателей ВУЗов (Обнинск, 2012 и 2013) и победителем конкурса научных работ им. К.Э.Циолковского (Калуга, 2014).

Связь темы диссертации с плановой тематикой научно-исследовательских работ МРНЦ им.А.Ф.Цыба - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России

Исследования проводились в рамках плановой темы НИР «Закономерности реализации лучевых эффектов в онтогенезе потомства двух поколений от самцов,

половые клетки которых облучены однократно в нестерилизующих дозах на разных стадиях сперматогенеза» (№ государственной регистрации темы 01.200.2 02921), в которых автор диссертационной работы являлся соисполнителем.

Материалы работы рассматривались на научно-производственных конференциях отдела исследований комбинированных воздействий экспериментального радиологического сектора МРНЦ им.А.Ф.Цыба - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России.

Апробация диссертационной работы проведена на научной конференции Экспериментального сектора МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИРЦ» МЗ РФ 26 ноября 2016 года (протокол № 290).

Личное участие автора в получении научных результатов

В.В. Панфилова принимала непосредственное участие в организации и выполнении экспериментальных исследований, проводила учет и оценку их результатов, статистическую обработку, обобщение и анализ полученных данных.

Объём и структура диссертационной работы

Диссертация изложена на 224 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, а также главы результатов собственных исследований и их обсуждение, выводы и указатель литературы, включающий 123 источника, из которых 39 зарубежных. Работа иллюстрирована 76 таблицами и 84 рисунками.

Положения, выносимые на защиту:

1. Острое гамма-облучение половых клеток самцов крыс в диапазоне доз 0,5-1,5 Гр вызывает нарушения когнитивных функций мозга у потомства как первого, так и второго поколений по тестам выработки, закрепления и последующего воспроизведения условного рефлекса избегания.

2. Изменение функционального состояния ЦНС потомства облученных самцов выражается и в сдвигах параметров ориентировочно-исследовательской реакции (тест «открытое поле»).

3. При оценке дозовой зависимости негативных эффектов радиации выявлена некоторая зависимость от поглощенной дозы. Доза 0,5 Гр близка к минимально эффективной по изученным критериям.

4. Нарушения психофизиологического статуса потомства второго поколения выявляется более отчетливо, если оба родителя являются представителями первого поколения от облученных самцов.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Изменения, протекающие в половых клетках под воздействием ионизирующей радиации, привлекли внимание многих исследователей. Половые клетки стали объектом многочисленных исследований не только в силу своей высокой радиопоражаемости, но и в связи с их функцией - наследственной передачей потомству в ряду поколений новых признаков, приобретенных генетическим аппаратом в результате воздействия на него ионизирующих излучений, и, следовательно, влияния на генофонд животных и человека.

Расширяющиеся масштабы профессиональных лучевых воздействий, возможного значительного облучения в результате аварий или медицинских манипуляций, требуют всестороннего изучения эффектов ионизирующего излучения на гонады родителей, на течение беременности, развитие плода и постнатальный онтогенез потомства.

Существенным дополнением клинических наблюдений за людьми, облученными в результате аварий или рентгенорадиологических процедур, являются исследования на экспериментальных животных, позволяющие моделировать условия лучевых воздействий и количественно оценивать их результаты. В настоящее время в ряде работ предлагаются различные критерии и подходы к количественной оценке генетических последствий облучения семенников лабораторных животных и расчета степени риска [10, 91] позволяющие экстраполировать экспериментальные данные, полученные на животных, на эффекты случайных радиационных воздействий или лучевой терапии области гонад у людей.

В данном разделе диссертационной работы приведены основные литературные данные в соответствии с поставленными для решения задачами. С учетом экспериментального характера работы акцент сделан на анализе последствий воздействия на половые клетки экспериментальных животных.

2.1. Радиочувствительность мужских половых клеток

Уже в 1903 г. Н.Е. Альберс-Шопенберг и Ф. Фрибен впервые сообщили о том, что при облучении кроликов и морских свинок происходит деструкция мужских половых клеток и наступает стерильность животных. Вслед за этим французские исследователи Ж. Бергонье и Л. Трибондо обнаружили различную чувствительность отдельных видов семяродных клеток к действию радиации, а также установили, что наиболее радиочувствительными являются сперматогонии (стволовые половые мужские клетки), а наиболее радиорезистентными — зрелые сперматозоиды, облучение которых не вызывало изменений их морфологии. На основании проведенных экспериментов в 1906 г. они сформулировали правило, известное в радиобиологии как «закон Бергонье и Трибондо», согласно которому более радиочувствительны пролиферирующие и мало дифференцированные клетки, чем покоящиеся и дифференцированные [86].

Несмотря на то, что основные морфологические структуры семенников млекопитающих были описаны во второй половине 19 века, первые исследования радиочувствительности семенников носили описательный характер, касались, в основном, высоких стерилизующих доз радиационного воздействия, редко учитывали различную радиочувствительность разных морфологических форм мужских половых клеток в процессе сперматогенеза. Сейчас сперматогенез изучен детально, с учетом стадий цикла сперматогенного эпителия.

В эксперименте на нелинейных мышах-самцах показано, что при облучении рентгеновским излучением в дозе 2Гр уменьшается масса семенников до 73% через 2 суток после облучения и до 47,6% через 30 суток по сравнению с контролем. Наиболее радиочувствительными клетками оказались сперматогонии, через двое суток после облучения они имелись только в 40 % извитых канальцев. Их восстановление до 96 % от исходного уровня наблюдалось через 45 дней. Однако полного восстановления всех клеточных форм сперматогенного эпителия в исследованные сроки не наступало. При цитологическом изучении семенников облученных животных по критерию дегенерации развивающихся гамет был

сделан вывод, что сперматоциты, сперматиды и сперматозоиды обладают большей радиорезистентностью, чем сперматогонии [33].

В эксперименте на крысах, облученных в дозе 0,25 Гр, показано уменьшение массы семенника на 50% через 3 месяца после воздействия и последующее сохранение дефицита этой массы. Причиной этого явилась гибель сперматогенного эпителия, уменьшение числа канальцев и их диаметра. При этом наиболее радиочувствительными признаны сперматоциты [55].

Роль стадии развития половых клеток в момент облучения в реализации пострадиационных эффектов у потомства исследована на крысах линии Вистар. Показано, что в диапазоне доз от 0.25 до 5 Гр уровень эмбриональной гибели зависит от стадии сперматогенеза и величины дозы радиационного воздействия. Гибель зародышей была обусловлена доминантными летальными мутациями, индуцированными в половых клетках самцов, и достигала максимальных значений после облучения сперматид и сперматозоидов. При этом наиболее существенные отклонения от нормы наблюдались после радиационного воздействия в дозе 1 Гр и выше. Интересно, что после облучения половых клеток на стадии сперматогониев эмбриональная гибель соответствовала норме во всем диапазоне доз радиационного воздействия. Однако уже после облучения в дозе 0.25 Гр у них наблюдались нарушения в развитии, проявляющиеся в уменьшении массы тела и задержке оссификации скелета. Аналогичные нарушения у плодов, развившихся из облученных сперматид и сперматозоидов, наблюдались только после радиационного воздействия в дозе 2 Гр и выше [53].

Проводилось исследование онтогенеза потомства самцов крыс линии Вистар, облученных на стадиях сперматид. Исследования выполнены на 25 половозрелых самцах крыс, подвергнутых общему однократному гамма -облучению в субстерилизующей дозе 4 Гр (мощность дозы 0,3 сГр/с). При этом резко возросла неэффективность спариваний. Наблюдалось высокая внутриутробная гибель потомства, снижение выживаемости и массы тела плодов [52].

Было проведено изучение влияния гамма - облучения самцов собак на их потомство. Опыт проводился на 6 самцах, которые подвергались хроническому гамма - облучению при мощности дозы 0,0034 Гр/сут. в течение 6 лет (суммарно 7,5 Гр). Еще 6 самцов облучались при мощности дозы 0,0017 Гр/сут. в течение 6 лет и получали каждые 4 месяца дополнительные лучевые нагрузки по 0,42 Гр (суммарно 11,4 Гр). Изучали оплодотворяющую способность самцов, а также наблюдали за развитием их потомства в течение 1 года. При суммарной дозе, начиная с 0,7 Гр, наблюдались изменения в процессе семяобразования. В первые годы эксперимента показатели опытных групп и контрольной не отличались и находились в пределах вариабельности нормы. Далее наблюдалось снижение доли беременных самок на 30-35%, увеличение доли нежизнеспособного потомства приблизительно на 6%. Исследователи связывают эти результаты с нарушением сперматогенеза у облучаемых отцов [81].

В эксперименте показано, что постоянное действие ионизирующего излучения низкой интенсивности в условиях 30 км зоны ЧАЭС неблагоприятно влияет на репродуктивную функцию и постнатальное развитие крыс на протяжении нескольких поколений [9].

У обезьян частота аномальных сперматозоидов возрастала с увеличением дозы однократного гамма - облучения семенников (1-3 Гр) и изменялась в зависимости от времени, прошедшего после облучения. Максимальная частота аномальных сперматозоидов наблюдалась через 8 недель после облучения в дозах 1 и 2 Гр и через 6 недель после дозы 3 Гр [39].

Тестируемая по цитогенетическим тестам радиочувствительность половых клеток, находящихся на разных стадиях сперматогенеза, нарастает в следующем порядке: сперматогонии, сперматоциты, сперматозоиды, сперматиды [65]. Следует отметить, что по этим тестам радиочувствительность половых клеток не напрямую связана с радиочувствительностью этих клеток, определяемой по их выживаемости. Например, даже при дозах, выше которых опыты с размножением животных невозможны (10-30Гр), не обнаружено влияния облучения на жизнеспособность и подвижность зрелых сперматозоидов [53, 54].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Панфилова, Виктория Викторовна, 2017 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Амелина, С. С. Структура и распространенность врожденных пороков развития в потомстве мужчин-участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС: автореф. дис. ...канд. мед. наук / Амелина С. С. - 1998. - 21 с.

2. Амикшиева, А. В. Поведенческое фенотипирование: Современные методы и оборудование / А. В. Амикшиева // Вестник ВОГиС. - 2009. - Том 13. -№3. С. 529-542.

3. Астахова, Л. Н. Состояние здоровья детского населения Беларуси, подвергшегося воздействию радионуклидов в связи с аварией на ЧАЭС / Л. Н. Астахова // Чернобыльская катастрофа: медицинские аспекты. Сборник научных работ. - Минск. 1994. - С. 54-79.

4. Балева, Л. С. Интеллектуальное развитие детей, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации / Л. С. Балева, И. Н. Яковлева, А. С. Герасимова, С. А. Зотова // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2005. - Т.45. - Вып.6. - С. 694-699.

5. Балева, Л. С. Клинико-иммунологические нарушения у детей различных когорт наблюдения, подвергшихся действию радиационного фактора на различных этапах онтогенеза / Л. С. Балева, И. Н. Яковлева, А. Е. Сипягина, Н. М. Карахан, Е. Е. Карпеева, В. М. Буянкин, В. С. Сускова // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2011. - Т. 51. - №1. - С. 7-19.

6. Бирюков, А. П. Медико-социальные исследования семей участников ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС в рамках региональной социально-экономической программы / А. П. Бирюков, М. Х. Габидулина // Проблемы развития региона. Калуга. - 2000. - С. 97-105.

7. Бондарь, О. К. Состояние здоровья и умственная трудоспособность детей, которые проживают в районах радиационного загрязнения вследствие аварии на ЧАЭС: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Бондарь О. К. - 1998. - 17с.

8. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Дж. Хьюстон - М.: Высшая школа, 1991. -400 с.

9. Ватлщова, О. С. Вплив рентгешвського випромшювання на репродуктивну функщю щурiв та деяк фенотиповi ознаки у iх нащадюв / О. С. Ватлщова, А. В. Клепко, С. В. Андрейченко // Проблеми радiацiйноi медицини та радщбюлогн: зб. Наук. Праць. - 2007. - Вып.13. - С. 72-77.

10. Ветух, В. А. Сравнительная оценка генетических эффектов

137

равномерного внутреннего г сб) и локального рентгеновского (семенники) облучения крыс / В. А. Ветух, В. Н. Малаховский // Радиобиология. - 1991. - Т.31. - Вып.3. - С. 302-305.

11. Вологодская, И. А. Состояние здоровья внуков лиц, подвергшихся хроническому профессиональному радиационному воздействию. Оценка имунного статуса / И. А. Вологодская, Н. П. Петрушкина // Мед. радиол. и радиац.безопасность. - 1996. - №4. - С. 29-32.

12. Воробцова, И. Е. Особенности потомков облученных биологических объектов / И. Е. Воробцова // Медицинская радиобиология. - 1974. - Т.19. - №12. -С. 76-79.

13. Воробцова, И. Е. Влияние облучения родителей на физиологическую полноценность и риск канцерогенеза у потомства первого поколения организмов разных видов: автореф.дис. ... д-ра биол.наук / Воробцова Ирина Евгеньевна. - Л., 1988. - 43 с.

14. Воробцова, И. Е. Генетические и соматические эффекты ионизирующей радиации у человека и животных (сравнительный аспект) / И. Е. Воробцова // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2002. - Т. 42. - № 6. - С. 639-643.

15. Воробцова, И. Е. Трансгенерационная передача радиационно -индуцированной нестабильности генома / И. Е. Воробцова // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2006. - Т.46. - № 4. - С. 441-446.

16. Ганзенко, Л. Ф. Анализ модифицирующего действия на постлучевые изменения сперматогенеза / Л. Ф. Ганзенко, В. Г. Кондратенко // Радиобиология.

- 1985. - Т.25. - Вып.5. - С. 631-636.

17. Голубова, Е. В. Состояние иммунной системы у детей, рожденных в семьях ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС / Е. В. Голубова, И. А. Юрчук // Чернобыль и здоровье людей : тез. докл. науч. практ. конф. - Киев, 1993. - Т.4. -№1. - С. 81.

18. Деменкова, И. Г. Генетическая характеристика детей, родители которых подверглись радиационному воздействию в детском и подростковом возрасте вследствие аварии на ЧАЭС / И. Г. Деменкова, В. И. Ковалева // Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. - 2011. - Т.6. - №2. - С. 74-78.

19. Дергилев, А. А. Радиация и сперматогенез: экспериментальная оценка онтогенетических эффектов при остром облучении в нестерилизующих дозах / А. А. Дергилев, Г. Ф. Палыга, О. Ф. Чибисова, В. Л. Иванов, В. В. Панфилова, Л. П. Жаворонков // Радиация и риск - 2012. - Т.21. - №4. - С. 51-60.

20. Дуброва, Ю. Е. Радиация и индукция мутаций в половых клетках человека / Ю. Е. Дуброва // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2006. - Т.46.

- №.5. - С. 537-546.

21. Дубровская, Н. М. Когнитивные расстройства в онтогенезе млекопитающих при нарушении пренатального развития / Н. М. Дубровская, И. А. Журавин // Психиатрия. -2010. - Т. 46. - № 4, - С. 36-43.

22. Ермалицкий, А. П. Врожденные пороки и задержка внутриутробного развития у детей ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС / А. П. Ермалицкий, А. М. Лягинская, О. В. Осипов, О. В. Чельцова // Тезисы докладов международной конференции «Радиобиологические и радиоэкологические аспекты Чернобыльской катастрофы». - 2011. - С.29.

23. Ермалицкий, А. П. Обеспечение эффективности радиационно-гигенических мер при защите репродуктивного здоровья мужчин, работающих в контакте с ионизирующим излучением: автореф.дис. ... канд. мед.наук / Ермалицкий А.П. - М., 2012. - 29 с.

24. Ермолина, Л. А. Нервно-психическое здоровье детей, облученных на различных стадиях внутриутробного развития / Л. А. Ермолина, Н. К. Сухотина, О. Д. Сосюкало, А. Л. Кашникова, И. Н. Татарова // Материалы 2-ой международной конференции "Отдаленные медицинские последствия Чернобыльской катастрофы». Киев, Украина, 1-6 июня 1998 / Под ред. А.И. Нягу и Г.Н. Сушкевича. Киев: «Чернобыльинтерформ», 1998. - С. 230-231.

25. Жаворонков, Л. П. Влияние микроволнового облучения на условно-рефлекторную деятельность крыс / Л. П. Жаворонков, О. И. Колганова, Б. В.Дубовик, В. Л. Матрёнина, В. М. Посадская // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2003. - Т. 43. - № 1. - С. 75-81.

26. Зоопсихология. Элементарное мышление животных: Учебное пособие. / З. Б. Зорина, И. И. Полетаева. - М.: Аспект Пресс, 2003. - 320 с.

27. Зотова, С. А. Роль радиационного фактора в формировании нервно-психических нарушений у детей, родившихся в семьях ликвидаторов аварии на ЧАЭС и обоснование тактики диагностических и лечебно-профилактических мероприятий: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.09 / Зотова С. А. - М., 2007. -26 с.

28. Игумнов, С. А. Исследование интеллектуального развития и психических расстройств у детей, облученных внутриутробно в результате аварии на Чернобыльской АЭС / С. А. Игумнов, В. В. Дроздович, Е. В. Шемякин // Материалы 2-ой международной конференции "Отдаленные медицинские последствия Чернобыльской катастрофы». Киев, Украина, 1-6 июня 1998 / Под ред. А.И. Нягу и Г.Н. Сушкевича. Киев: «Чернобыльинтерформ», 1998. - С. 242243.

29. Игумнов, С. А. Интеллектуальное развитие, особенности психических и поведенческих расстройств у детей, матери которых подверглись воздействию патогенных радиоэкологических и психосоциальных факторов, обусловленных аварией на ЧАЭС, на различных сроках беременности / С. А. Игумнов, В. В. Дроздович // Радиация и риск. - 1999. - Вып.11. - С. 101-104.

30. Игумнов, С. А. Психологическая и нейрофизиологическая диагностика психического состояния антенатально облученных лиц / С. А. Игумнов, А. Л. Орлов, В. В. Евсеенко // Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. - 2011. - Т.5. - №1. - С. 93-102.

31. Кашкалда, Д. А. Гендерные особенности изменений про- и антиоксидантных процессов у детей, рожденных в семьях отцов-ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС / Д. А. Кашкалда, Г. А. Бориско // Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. - 2011. - Т.5. - №1. - С. 27-31.

32. Козлова, И. А. Психологическое и психиатрическое исследование детей, проживающих в Калужской и Брянской областях России (последствия Чернобыльской аварии) / И. А. Козлова, А. А. Пуховский, В. Ю. Рябухин // Журнал невропаталогии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1995. - Т.95. - №1. -С. 70-74.

33. Козлова, Н. В. Динамика клеточного состава и частоты патологических митозов в семяродном эпителии экспериментальных мышей после однократного воздействия ионизирующего излучения / Н. В. Козлова, Р. В. Смирнов // Действие малых доз ионизирующих излучений на гонады и плод. Тезисы докладов. - Обнинск, 1988. - С. 25-26.

34. Коренев, Н. М. Показатели состояния здоровья детей, рожденных в семьях ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС / Н. М. Коренев, Е. В. Голубова, Л. В. Недригайло // «Чернобыль и здоровье людей»: тез. докл. науч. практ. конф. - 1993. - Т. 1. - №4. - С. 81.

35. Косенко, М. М. Медицинские последствия облучения населения вследствие радиационных инцидентов на Южном Урале: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / Косенко М.М. - М.: Издат, 1991. - 30 с.

36. Косенко, М. М. Состояние потомства населения, подвергшегося облучению вследствие сбросов радиоактивных отходов в реку Теча на Южном Урале / М. М. Косенко, П. В. Ижевский, М. О. Дегтева // Медицинская радиология. -1992. - №1. - С. 51-53.

37. Крыночкина, М. Ю. Состояние здоровья детей рожденных в семьях мужчин-участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС: дис. .канд. мед. наук / Крыночкина М.Ю. - М.,2000.

38. Лакин, Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. - М.: Высшая школа, 1973. - 343

с.

39. Лепехин, Н. П. Противолучевая эффективность гипоксии на разных стадиях сперматогенеза крыс Вистар, облученных в диапазоне не стерилизующих доз. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук / Лепехин Н. П. - Обнинск, 1992. - С.18-28.

40. Лихолат, Е. А. Возможные наследственные радиационные нарушения здоровья у потомков участников ликвидации последствий Чернобыльской аварии / Е.А. Лихолат, Ю. С. Сапа // Международный журнал радиационной медицины. -2003. - №5. - С. 76-77.

41. Лягинская, А. М. Оценка функционального состояния гонад и потомства самцов, подвергшихся воздействия внешнего гамма - облучения / А.М. Лягинская, Н. М. Карелина, Н. И. Овдиенко // Актуальные проблемы влияния ионизирующих излучений на репродуктивную функцию. Тезисы докладов. -Обнинск, 1992. - С. 42-44.

42. Лягинская, А. М. Реализация репродуктивной функции ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, проживающих в Рязанской области / А. М. Лягинская, О. В. Головко, А. П. Ермалицкий // Вестник российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1996. - №3. - С. 84-87.

43. Лягинская, А. М. Критерии оценки ранних детерминированных эффектов в облученных популяциях / А. М. Лягинская, В. А. Осипов, О.В. Головко, А. П. Ермалицкий // Тезисы докладов 3-го съезда по радиационным исследованиям. - Пущино, 1997. - Т.1. - С.73-74.

44. Лягинская, А. М. Состояние здоровья детей персонала АЭС -участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС / А. М. Лягинская, А. Р. Туков, А. П. Ермалицкий // Медицинские и экологические

эффекты ионизирующего излучения: материалы IV международной научно-практической конференции. - Томск, 2007. - С.51.

45. Лягинская, А. М. Врожденные пороки развития у потомства ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС / А. М. Лягинская, А. Р. Туков, В. А. Осипов // Тезисы докладов международной научно-практической конференции «Чернобыльские чтения 2009». - Гомель, 2009. - С.121-122.

46. Лягинская, А. М. Врожденные пороки развития у потомства ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС / А. М. Лягинская, А. Р. Туков, В. А. Осипов // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2009. - Т.49. -№6. - С. 694-702.

47. Лягинская, А. М. Репродуктивное здоровье и профессиональное облучение мужчин / А. М. Лягинская, И. М. Петоян, В. А. Осипов // Тезисы докладов международной конференции «Медико-биологические проблемы действия радиации». - Москва, 2012. - Т.57. - №4. - С.5-12.

48. Мешкова, Н. К. Ориентировочно-исследовательская деятельность, подражание и игра как психологические механизмы адаптации высших позвоночных к урбанизированной среде / Н. К. Мешкова, Е. Ю. Федорович - М.: Аргус, 1996. - 226 с.

49. Михайлов, А. И. Физическое и психическое развитие детей и подростков, проживающих в районе размещения АЭС: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Михайлов А.И. - М., 2004. - 167 С.

50. Молева, В. И. Особенности состояния здоровья и иммунологического гомеостаза у детей, родители которых проживали в зонах радиационного загрязнения в детском и подростковом возрасте / В. И. Молева, В. Л. Кашина-Ярмак // Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. - 2011. - Т.5. -№1. - С. 42-48.

51. Навакатикян, М. А. Методика изучения оборонительных условных рефлексов активного избегания / М. А. Навакатикян // Журнал высшей нервной деятельности - 1992. - Т.42. - №4. - С. 812-818.

52. Нефедов, И. Ю. Особенности онтогенеза потомства обоих облученных родителей / И. Ю. Нефедов, Г. Ф. Палыга, И. Ю. Нефедова // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1995. - Т. 35. - № 3. - С. 370-374.

53. Нефёдов, И. Ю. Актуальные аспекты проблемы генетических последствий облучения млекопитающих / И. Ю. Нефёдов, И. Ю. Нефёдова, Г. Ф. Палыга // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2000. - Т. 40. - № 4. - С. 358372.

54. Нефёдов, И. Ю. Генетические последствия облучения одного и обоих родителей (результаты экспериментов на крысах линии Вистар) / И. Ю. Нефёдов, И. Ю. Нефёдова, Г. Ф. Палыга // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2001. -Т. 41. - № 2. - С. 133-136.

55. Орлова, Н. Н. Ранние и поздние изменения в семенниках крыс в условиях длительного хронического воздействия малых доз радиации / Н. Н. Орлова // Действие малых доз ионизирующих излучений на гонады и плод. Тезисы докладов. Обнинск, 1988. - С. 52-54.

56. Осиповский, А. И. Аномалии развития в потомстве гамма-облученных животных. Автореф.дис. ... д-ра биол.наук / Осиповский А. И. - М., 1984. - 34 с.

57. Павленко-Михайлов, Ю. Н. Опухолевые эффекты у потомства, полученного от облученных крыс / Ю. Н. Павленко-Михайлов, А. В. Ощепков // Радиобилогия. - 1981. - Т. 21. - Вып. 1. - С. 138-142.

58. Павлова, Л. Н. Психофизиологическое развитие двух поколений потомства самок крыс, хронически облученных в дозе 1 Гр во время беременности, и возможность его модификации с помощью меланина / Л. Н. Павлова, Л. П. Жаворонков, Г. Ф. Палыга, О. И. Колганова, В. С. Глушакова, О.Ф. Чибисова, В. Л. Иванов // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2007. - Т. 47. -№ 2. - С. 171-180.

59. Павлова, Л. Н. Условно-рефлекторная деятельность крыс после хронического антенатального у-облучения в сочетании с мерказолилом / Л. Н. Павлова, О. С. Изместьева, Л. П. Жаворонков // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1998. - Т. 38. - № 6. - С. 874-88.

60. Палыга, Г. Ф. Последствия для потомства двух поколений облучения беременных самок крыс Вистар в малых дозах в период закладки репродуктивной системы плодов. Развитие потомства второго поколения и его репродуктивная функция / Г. Ф. Палыга, О. Ф. Чибисова // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2006. - Т. 46. - № 4. - С. 494-497.

61. Патрушева, Н. В. Физическое развитие внуков лиц, подвергавшихся профессиональному, хроническому, сочетанному радиационному воздействию / Н. В. Патрушева, Н. П. Петрушкина, Р. А. Ерохин, Е. П. Федоренко, Д. В. Чемарина, Т. Г. Серебренникова // Радиация и риск. - 2002. - Вып.13. - С. 32-34.

62. Перевезенцева, О. А. Влияние способности к обучению интактных и облученных крыс-родителей на когнитивные функции их потомства / О. А. Перевезенцева, Л. П. Жаворонков, О. И. Колганова // Техногенные системы и экологический риск:материалы докладов VII Региональной научной конференции. . - 2011. - Часть 3. - С. 71-75.

63. Петрушина, Н. П. Состояние здоровья внуков лиц, подвергшихся профессиональному хроническому радиационному воздействию. Сообщение 4. Врожденные пороки развития / Н. П. Петрушина, О. Б. Мусаткова // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 1996.- №3. - С. 11-14.

64. Пшнська, М. А. Цитогентичш наслщки у Чорнобильских контингенлв прюритетного спостереження / М. А. Пшнська // Медичш наслщки авари на Чорнобульскш атомнш електростанци. - Кшв, 2007. - С. 156-169.

65. Померанцева, М. Д. Мутагенный эффект излучений разных видов на половые клетки самцов мыши. Сообщение 1. Сравнительная генетическая радиочувствительность сперматогониев и других стадий сперматогенеза / М. Д. Померанцева, Л. К. Рамайя // Генетика. - 1969. - Том 5. - №5. - С. 103-111.

66. Померанцева, М. Д. Выход генетических нарушений у мышей, подвергшихся фракционированному воздействию ионизирующих излучений в эмбриогенезе / М. Д. Померанцева, Л. К. Рамайя // Радиобиология. - 1990. - Т.30. -№ 3. - С. 339-343.

67. Радиация и патология. Учебное пособие / Под ред. А.Ф. Цыба. - М.: Высшая школа, 2005. - 341 с.

68. Райцина, С. С. Цикл сперматогенного эпителия и кинетика сперматогенеза у млекопитающих / С. С. Райцина // Успехи современной биологии. - 1967. - Вып.1. - С. 135-153.

69. Рофман, Дж. Чернобыльская авария: радиационные последствия для настоящего и будущих поколений / Дж. Рофман / Пер. с англ. яз. Э. И. Волмянского. Минск .: Высшая школа, 1994. - 574 с.

70. Рузен-Ранге, Э. Сперматогенез у животных / Э. Рузен-Ранге / Пер. с англ. яз. Л. В. Даниловой. М.: Мир, 1980. - 255 с.

71. Румянцева, Г. М. Сравнительный анализ распространенности умственной отсталости среди жителей радиационно загрязненных и «чистых» районов Брянской области / Г. М. Румянцева, Т. М. Левина, А. И. Муравьев // Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. - 2010. - Т.3. - №1. - С. 104-112.

72. Сависько, А. А. Эпидемиологический мониторинг и медико-генетические основы формирования здоровья детей участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции: дис. ... д-ра мед.наук / Сависько Алексей Алексеевич. - М., 2008. - 277 с.

73. Сапа, Ю. С. Реабилитационные мероприятия контингента, пострадавшего от аварии на ЧАЭС (педиатрические аспекты) / Ю. С. Сапа, Е. А. Лихолат, Н. О. Корень, Т. Б. Шистопал // http://www.esus.ru/php/content.php?id=679

74. Сахаров, Д. Г. Поведение потомков пренатально облученных крыс / Д. Г. Сахаров, Н. Н. Дыгало // Журнал высшей нервной деятельности. - 1996. - Т. 46.

- Вып. 6. - С.1109- 1114.

75. Скиннер, М. Наследственность без ДНК / М. Скиннер // В мире науки.

- 2015. - №1. - С. 94-101.

76. Соломко, А. П. Генетические эффекты у самцов чернобыльской популяции лабораторных мышей CC57W/MV, индуцированные малыми дозами сочетанного облучения / А. П. Соломко, М. Р. Столина // Актуальные проблемы

влияния ионизирующих излучений на репродуктивную функцию. Тезисы докладов. - Обнинск, 1992. - С. 67.

77. Степанова, Е. И. Генетические эффекты у детей, родившихся у ликвидаторов Чернобыльской аварии / Е. И. Степанова, Е. А. Скварская // Материалы IV съезда медицинских генетиков Украины. -2008. - С. 73.

78. Столина, М. Р. Влияние малых доз хронического ионизирующего излучения на ранние этапы эмбриогенеза у мышей / М. Р. Столина, Т. Т. Глазко, А. П. Соломко // Докл. Акад. Наук Украины. - 1993. - № 6. - С. 171-176.

79. Сусков, И. И. Проблема трансгенерационного феномена геномной нестабильности у больных детей разных возрастных групп после аварии на ЧАЭС / И. И. Сусков //Радиационная биология. Радиоэкология. - 2006. - Т. 46. - №4. - С. 466-474.

80. Урбах, В. Ю. Биометрические методы / В. Ю. Урбах. - М.: Наука, 1964. - 416 с.

81. Федорова, Н. Л. Характеристика потомства собак-самцов в процессе хронического, сочетанного гамма - облучения и в пострадиационный период / Н. Л. Федорова, Б. А. Маркелов, А. В. Шафиркин, Г. Я. Плюхина // Радиобиология. -1985. - Т. 25. - Вып. 1. - С. 69-73.

82. Фоменко, Л. А. Геномная нестабильность, выявляемая микроядерным тестом, у потомства первого поколения мышей, подвергнутых воздействию ионизирующей радиации / Л. А. Фоменко, М. Г. Ломаева, В. Г. Безлепкин, А. И. Газиев // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2006. - Т. 46. - № 4. - С. 431435.

83. Холодова, Н. Б. Отклонения в состоянии здоровья детей ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в 1986-87 гг. / Н. Б. Холодова, Л. Б. Соболевская, В. В. Холодов // Международный журнал радиационной медицины. Спецвыпуск. - 2006 - №8. - С. 32.

84. Юлиш, Е. И. Отдаленные результаты динамического наблюдения за состоянием здоровья детей, родившихся в семьях участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС / Е. И. Юлиш, Л. М. Воротченкова, С.

И. Пошехонов, С. М. Максимова, Б. И. Кривущев // Материалы 2-ой международной конференции "Отдаленные медицинские последствия Чернобыльской катастрофы». Киев, Украина, 1-6 июня 1998 / Под ред. А. И. Нягу и Г. Н. Сушкевича. Киев: «Чернобыльинтерформ», 1998. - С. 420-421.

85. Яковлев, П. А. Состояние здоровья детей - отцов ликвидаторов аварии на ЧАЭС, проживающих в Орловской области / П. А. Яковлев, Н. Н. Косаленкова, А. Н. Макаренко // Международный журнал радиационной медицины.- 2005. - №7. - С. 52-60.

86. Ярмоненко, С. П. Радиобиология человека и животных / С. П. Ярмоненко. - М.: Высшая школа, 1988 - 423 с.

87. Abouzeid Ali, H. E. The effects of maternal irradiation during adulthood on mutation induction and transgenerational instability in mice / H. E. Abouzeid Ali, R. C. Barber, Y.E. Dubrova // Mutat Res. - 2012. - V. 732. - № 1. - P. 21-25.

88. Adiga, S. K. Transgenerational changes in somatic and germ line genetic integrity of first-generation offspring derived from the DNA damaged sperm / S. K. Adiga, D. Upadhya, G. Kalthur, S. R. Bola Sadashiva, P. Kumar // Fertility and Sterility. - 2010. - V. 93(8). - P. 2486-2490.

89. Aghajanyan, A. Analysis of genomic instability in the offspring of fathers exposed to low doses of ionizing radiation / A. Aghajanyan, N. Kuzmina, A. Sipyagyna, L. Baleva, I. Suskov // Environmental and Molecular Mutagenesis. - 2011. - V. 52. - № 7. - P. 538-546.

90. Aghajanyan, A. V. Genomic instability in chidren born after the Chernobyl nuclear accident (in vivo and in vitro studies) / A. V. Aghajanyan, I. I. Suskov // Genetika. - 2010. - V. 46. - № 6. - P. 834-843.

91. Alder, I. D. Spermatogenesis and mutagenicity of environmental hazards: extrapolation of genetic risk from mouse to man / I. D. Alder // Andrologia. - 2000. - V. 32. - № 4-5. - P. 233-237.

92. Aubele, M. Quantitative evaluation of radiation - induced changes in sperm morphology and chromatin distribution / M. Aubele, U. Jutting, K. Rodenacker, P. Gais, G. Burger, U. Yacker // Citometry. - 1990. - №11. - P. 86-94.

93. Balentova, S. Effect of paternal exposure to gamma rays on juvenale rat forebrain / S. Balentova, E. Racekova, E. Misurova // Neurotoxicol Teratol. - 2007. - V. 29 . - № 4. - P. 521-526.

94. Barber, R. Elevated mutation rates in the germ line of first- and second-generation offspring of irradiated male mice / R. Barber, M.A. Plumb, E. Boulton, I. Roux, Y.E. Dubrova // Proc Natl Acad Sci USA. - 2002. - V. 99. - № 10. - P. 68776882.

95. Barber, R. C. The effects of in utero irradiation on mutation induction and transgenerational instability in mice / R. C. Barber, R. J. Hardwick, M. E. Shanks, C.D. Glen, S. K. Mughal, M. Voutounou, Y. E. Dubrova // Mutat Res. - 2009. - V. 664. - № 1. - P. 6-12.

96. Baskar, R. Influence of gestational age to low-level gamma irradiation on postnatal behavior in mice / R. Baskar, P. U. Devi // Neurotoxicol Teratol. - 2000. - V. 22. - № 4. - P. 593-602.

97. Cail, L. Induction of a cytogenetic adaptive response in germ cells of irradiated mice with very low-dose rate of chronic gamma-irradiation and its biological influence on radiation-induced DNA or chromosomal damage and cell killing in their male offspring / L. Cail, P. Wang // Mutagenesis. - 1995. - V. 10. - № 2. - P. 95-100.

98. Clermont, Y. Kinetics of spermatogenesis in mammals: seminiferous epithelium cycle and spermatogonial renewal / Y. Clermont // Physiol. Rev. - 1972. - N 52. - P. 198-236.

99. Dubrova, Y. E. Radiation-induced transgenerational instability / Y. E. Dubrova // Oncogene. - 2003. - V. 22. - № 45. - P. 7087-7093.

100. Filgueiras, C. C. Increased lateralization in rotational side preference in male mice rendered acallosal by prenatal gamma irradiation / C. C. Filgueiras, A. C. Manhaes // Behav Brain Res. - 2005. - V. 162. - № 2. - P. 289-298.

101. Filkowskiy, J. N. Hypomethylation and genome instability in the germline of exposed parents and their progeny is associated with altered miRNA expression / J. N. Filkowskiy, Y. Ilnytskyy, J. Tamminga, I. Koturbash, M. Baker, K. Kutanzi, P.

Kathiria, I. P. Pogribny, R. J. Sutherland, O. Kovalchuk // Carcinogenesis. - 2010. - V. 31. - № 6. - P. 1110-1115.

102. Gardner, M. J. Results of case-control study of leukaemia and lymphoma among yang people near Sellafield nuclear plant in West Cumbria / M. J. Gardner, M. P. Snee, A. J Hall // BMJ. - 1990. - V. 300. - № 6722. - P. 423-429.

103. Jacquet, P. Developmental defects and genomic instability after x-irradiation of wild-type and genetically modified mouse pre-implantation and early post-implantation embryos / P. Jacquet // J Radiol Prot. - 2012. - V. 32. - № 4. - P. 1336.

104. Keshava, N. Occupational exposure to genotoxic agents / N. Keshava, T. M. Ong // Mutat.Res. - 1999. - V. 437. - P. 175-194.

105. Kiskova, J. Open field behavior habituation in rats irradiated on the head with gamma-rays / J. Kiskova, B. Smajda // Acta Physiol Hung. - 2008. - V. 95. - № 3. - P.307-312.

106. Kumar, D. The extent of paternal sperm DNA damage influences early post-natal survival of first generation mouse offspring / D. Kumar, D. Upadhya, S.R. Salian, S.B. Rao, G. Kalthur, P. Kumar, S.K. Adiga // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2013. - V. 166. - № 2. - P. 164-167.

107. Laman, M. S. Locomotion and physical development in rats treated with ionizing radiation in utero / M. S. Laman, E. W. Hupp, F. E. Lancaster // J. Environ. Sciences and Health. - 1993. - V. 28. - № 1. - P. 105-125.

108. Liu, G. Effect of low-level radiation on the death of germ cells / G. Liu, P. Gong, H. Zhao, Z. Wang, S. Gong, L. Cai // Radiation research. - 2006. - V. 165. - P. 379-389.

109. Luke, G. A. Genomic instability in haematopoietic cells of F1 generation mice of irradiated male parents / G. A. Luke, A. C. Riches, P. E. Bryant // Mutagenesis. - 1997. - V. 12. - №3. - P.147-152.

110. Miller, A. C. Preconceptional paternal exposure to depleted uranium: transmission of genetic damage to offspring / A. C. Miller, M. Stewart, R. Rivas // Health Phys. - 2010. - V. 99(3). - P.371-379.

111. Mintz, M. Effect of prenatal exposure to gamma-rays on circling and activity behavior in prepubertal and postpubertal rats / M. Mintz, A. Gigi, D. Shohami, M.S. Myslobodsky // Behav Brain Res. - 1999. - V. 98. - №1. - P. 45-51.

112. Minamisava, T. Effects of fetal exposure to gamma rays on aggressive behavior in adult male mice / T. Minamisava, K. Hirokaga, S. Sakasi // J. Radiat Res. -1992. - V. 33. - № 3. - P. 243-249.

113. Minamisava, T. Long-term effect of prenatal exposure to low levels of gamma rays on open-field activity in male mice / T. Minamisava, K. Hirokaga // Radiat. Res. -1995. - V.144. - № 2. - P. 237-240.

114. Mozdarani, H. Cytogenetic damage in preimplantation mouse embryos generated after paternal and parental gamma-irradiation and the influence of vitamin C / H. Mozdarani, E. Nazari // Reproduction. - 2009. - V. 137. - № 1. P. 35-43.

115. Mughal, S. K. The dose and dose-rate effects of paternal irradiation on transgenerational instability in mice: a radiotherapy connection / S. K. Mughal, A. E. Myazin, L. P. Zhavoronkov, A. V. Rubanovich, Y. E. Dubrova // PLoS One. - 2012. -V. 7(7). - P. 413.

116. Niwa, O. Induced genomic instability in irradiated germ cells and in the offspring; reconciling discrepancies among the human and animal studies / O. Niwa // Oncogene. - 2003. - V. 22. - № 45. - P. 7078-7086.

117. Niwa, O. Radiation induced dynamic mutations and transgenerational effects / O. Niwa // J Radiat Res. - 2006. - № 47. - P. 25-30.

118. Nomura, T. Transgenerational effects of radiation and chemicals in mice and humans / T. Nomura // J. Radiat.res. - 2006. - V. 47. - P. 83-97.

119. Sanova, S. Effects of preconceptional gamma irradiation on the development of rat brain/ S. Sanova, S. Balentova, L. Slovinska, E. Misurova // Neurotoxicol Teratol. - 2005. - V. 27. - № 1. - P. 145-151.

120. Shiraishi, K. Persistent induction of somatic reversions of the pink-eyed unstable mutation in F1 mice born to fathers irradiated at the spermatozoa stage/ K. Shiraishi, T. Shimura, M. Taga, N. Uematsu, Y. Gondo, M.Ohtaki, R. Kominami, O. Niwa // Radiat Res. - 2002. - V. 157. - № 6. - P. 661-667.

121. Slovinska, L.Transmission of genome damage from irradiated male rats to their progeny / L. Slovinska, A. Elbertova, E. Misurova // Mutat Res. - 2004. - V. 559. - № 1. - P. 29-37.

122. Tamminga, J. Paternal cranial irradiation induces distant bystander DNA damage in the germline and leads to epigenetic alterations in the offspring / J. Tamminga, I. Koturbash, M. Baker, K. Kutanzi, P. Kathiria, I.P. Pogribny I, R.J. Sutherland, O. Kovalchuk // Cell Cycle. - 2008. - V. 7. - № 9. - P. 1238-1245.

123. Vorobtsova, I. E. Irradiation of male rats increases the chromosomal sensitivity of progeny to genotoxic agents / I. E. Vorobtsova // Mutagenesis. - 2000. -V.15. - № 1. - P. 33-38.