Влияние комплексной терапии (фосфоглив, липамид, доксилек) на клиническое течение липоидного некробиоза и показатели сывороточных и мембранных липидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Ильина, Татьяна Андреевна

• Ильина, Татьяна Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ильина, Татьяна Андреевна

Перечень сокращений.

Введение.

Глава I Обзор литературы

1.1. Общие сведения об этиологии и патогенезе липоидного некробиоза.

1.2. Состояние липидного обмена.

1.3. Клинический полиморфизм.

1.4. Принципы общей и наружной терапии.

Глава II Материалы и методы исследования

2.1. Методы исследования.

2.2. Исследования спектра липидов и фосфолипидов сыворотки крови и мембран эритроцитов.

2.3. Гистоморфологический метод приготовления препаратов.

2.4. Метод комплексной терапии.

Глава III Собственные исследования

3.1. Клиническая характеристика больных.

3.2. Гистоморфологическая характеристика различных форм липоидного некробиоза.

3.3. Активность печеночных ферментов и общие клинико-биохимические параметры, отражающие состояние липидного обмена у больных до лечения.

3.4. Показатели спектра липидов и фосфолипидов сыворотки крови и мембран эритроцитов у больных до лечения.

Глава IV Результаты лечения больных и динамика биохимических показателей

4.1. Клиническая эффективность лечения больных липоидным некробиозом.

4.2. Влияние терапии на клинико-биохимические параметры.

4.3. Показатели спектра липидов и фосфолипидов сыворотки крови и мембран эритроцитов у больных в процессе лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние комплексной терапии (фосфоглив, липамид, доксилек) на клиническое течение липоидного некробиоза и показатели сывороточных и мембранных липидов»

Липоидный некробиоз (ЛН) - хронический дерматоз, в основе которого лежат микроциркуляторные и метаболические нарушения (Петрова Г.А., 1990; Лезвинская Е.М. и др., 2000), развивающиеся как на фоне сахарного диабета (Абрамова Е.А., 1985), так и без него (Barnes С. J. et al., 2004), и приводящие к деструкции соединительной ткани и отложению липидов в местах дегенерации коллагена (Владимиров В.В., 1971; Самсонов В.А., 1999). До настоящего времени не существует общепринятой концепции патогенеза ЛН, которая дала бы возможность объяснить в определенной последовательности накопленный фактический материал. Изменения эндокринной, иммунной систем играют важную роль в развитии заболевания (Dahl M.V., 1988; Smith К., 1997).

При исследовании состояния липидного обмена у больных ЛН установлено повышение в сыворотке крови уровня триглицеридов, общих липидов, холестерина и Р-липопротеидов (Авраменко В.А., 1991). В основе микроциркуляторных нарушений лежат активация внутрисосудистого свертывания, депрессия фибринолитической системы, сопровождающаяся повышением вязкости сыворотки и плазмы крови (Kelly W.F. et al., 1993; Петрова Г.А., 1990; Хачукова Л.М., 2002). Возникающая при этом гипоксия тканей усугубляется активацией свободнорадикальных процессов в липидах клеточных мембран, характеризующихся усилением перекисного окисления липидов и снижением антиоксидантной активности сыворотки крови (Акимов В.Г., 1991).

Однако имеющиеся данные не раскрывают полностью механизмы развития ЛН, роль дислипидемий. Это обстоятельство заставило нас провести комплексное исследование показателей липидного профиля в сыворотке и мембранах. Изучение структурно-функциональных особенностей клеточных мембран наиболее доступно на уровне клеток крови, так как мембранам эритроцитов присущи общие принципы организации и функционирования мембран других клеток, что позволяет использовать эритроциты в качестве доступного «тест-объекта» в оценке состояния цитоплазматических мембран.

Нет ясности в вопросах, касающихся эффективности гиполипидемических, ангио- и мембраностабилизирующих препаратов, а приводимые в литературе результаты далеко неоднозначны. Все это и определило цель и задачи исследования.

Цель исследования: Оптимизация терапии, совершенствование диагностики и прогноза ЛН с учетом оценки дислипидемий у больных различными клиническими формами дерматоза и их коррекция фосфогливом и ангиопротекторами.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Изучить особенности клинического течения JTH.

2. Исследовать гистогенез морфологической картины при различных клинических формах дерматоза.

3. Провести оценку профиля липидов и фосфолипидов в сыворотке крови и мембранах эритроцитов в динамике.

4. Оценить диагностическую и прогностическую значимость изучаемых коэффициентов в динамике.

5. Выяснить влияние комплексной терапии фосфогливом в сочетании с ангиопротекторами и липамидом на клиническое течение JIH и показатели липидов и фосфолипидов крови.

Научная новизна

Впервые у больных JIH в активной фазе заболевания выявлено достоверное увеличение коэффициентов Ki=OX/OJI и К2=СФМ/ФТХ мембран эритроцитов, указывающих на наличие дислипидемических нарушений в мембранах, являющихся важным патогенетическим звеном ЛН, которые коррелировались с повышенной активностью АлАТ и АсАТ и увеличением уровней ОХ и ТГ.

Полученные морфологические данные, идентифицируемые в очагах поражения, позволили установить у больных ЛН с типичным течением выраженный некробиоз коллагеновых структур, массивный лимфогистиоцитарный инфильтрат, утолщение стенок сосудов, умеренный гиперкератоз. При атипичном течении преобладали признаки начальной стадии воспаления в виде очаговой дистрофии коллагеновых волокон.

В терапевтический комплекс был включен новый отечественный мембранстабилизирующий препарат фосфоглив в сочетании с липамидом и доксилеком. Применение комплексной терапии воздействует на патогенетические механизмы и приводит к нормализации липидов и клинической ремиссии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Выявлен дислипидемический синдром, характеризующийся увеличением уровня СХ, ТГ, ЭХ, НЭЖК, ФЛ, ОЛ, ЛФТХ на фоне понижения ФТХ, играющий важную патогенетическую роль в формировании ЛН.

2. Разработанные коэффициенты К]=ОХ/ФЛ и К2=СФМ/ФТХ мембран эритроцитов позволяют диагностировать активность заболевания и прогнозировать течение.

3. Комплексная терапия фосфогливом в сочетании с ангиопротекторами и липамидом приводит к стабилизации клеточных мембран, нормализации сывороточных липидов и клинической ремиссии.

Практическая значимость

Впервые разработан и внедрен в практическое здравоохранение эффективный метод комплексной терапии больных ЛН с использованием фосфоглива, доксилека, липамида. Преимущество данного метода заключается в возможности его применения при липоидном некробиозе, высоком клиническом эффекте и отсутствии осложнений.

Апробация работы.

Основные положения диссертации представлены в материалах научно-практической конференции, посвященной 30-летию ККВД N23 (Москва, 2001г.); на совместной конференции кафедры кожных и венерических болезней с курсом дерматокосметологии ФУВ РГМУ и ККВД № 23 (2001, 2002, 2003 г.); VII Междисциплинарном симпозиуме «Новое в дерматовенерологии, андрологии, гинекологии: наука и практика» (Москва, 2002г.); XI национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002г).

Внедрение в практику.

Предложенный метод лечения внедрен в практику работы кафедры кожных и венерических болезней с курсом дерматокосметологии ФУВ РГМУ, ККВД №10, 18, 23. Материалы диссертации используются в лекционном материале и программе практических занятий кафедры кожных и венерических болезней с курсом дерматокосметологии ФУВ РГМУ.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ.

Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 97 страницах машинописного текста и состоит из перечня сокращений, введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 71 работу отечественных и 87 зарубежных авторов. Текст иллюстрирован 4 диаграммами, 7 рисунками и 24 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Ильина, Татьяна Андреевна

Выводы:

1. Из 50 больных JIH у 42 человек (84%) выявлен типичный вариант течения, в который вошли больные с классической и пятнисто-папулезно-бляшечной формами. Атипичный вариант течения констатирован у 8 человек с ксантома- и кольцевидоподобной формой - у 6% и 10% соответственно.

При типичном течении СД констатирован в 71,4%, заболевания ЖКТ и гепатобилиарной системы - в 69%, при атипичном - 37,5% и 62,5% соответственно.

2. У 26 (52%) больных диагноз верифицирован гистоморфологически. Объединяющими признаками при типичном варианте ЛН явились умеренный гиперкератоз, выраженный некробиоз коллагеновых волокон, со значительным скоплением гистиоцитов, лимфоцитов, переходящими в периваскулярные инфильтраты, наличие признаков васкулита. При атипичном течении преобладали ранние признаки ЛН в виде очаговой дистрофии коллагеновых волокон с различной выраженностью лимфогистиоцитарной инфильтрации.

3. У больных ЛН в активной фазе заболевания в сыворотке крови идентифицировалось увеличение СХ, ТГ, ЭХ, НЭЖК, ФЛ, ОЛ, ЛФТХ на фоне понижения ФТХ, с одновременным увеличением ЭХ, СФМ и сниженных значений ФЛ, СХ, ФТЭА в мембранах эритроцитов, свидетельствуя о выраженности дислипидемии, которая зависела от типа течения дерматоза.

4. Активность процесса оценивали коэффициентами, представляющими собой соотношения ОХ/ТГ и СФМ/ФТХ мембран эритроцитов, увеличение которых приходилось на пик дерматоза, что может быть связано с разрушением мембран и накоплением цитотоксических фракций ФЛ. Повышение этих коэффициентов на фоне клинической ремиссии явилось неблагоприятным критерием и свидетельствовало о возможности вероятного рецидива, связанного с недостаточной стабилизацией мембран.

5. Терапевтический комплекс, включающий фосфоглив, доксилек и липамид, обладает выраженным липид- и мембранстабилизирующим и гепатопротекторным действием, способствующим разрешению патологического кожного процесса и удлинению ремиссии, снижению ТГ, НЭЖК, ЭХ и стабилизации в мембранах уровня СФМ и ФТЭА. Подтверждением этого является его высокая эффективность, которая выражается значительным улучшением у 52,4%, улучшением у 38,1% и стойкой ремиссией у 7,1% больных.

Практические рекомендации:

1. Терапия больных липоидным некробиозом с помощью фосфоглива, обладающего гепатопротекторным, мембранстабилизирующим и гиполипидемическим действием, а так же доксилека, липамида позволяет достичь выраженных клинических результатов, приводящих к разрешению патологического процесса и удлинению ремиссии.

2. Данный метод комплексной терапии рекомендован для применения при любых клинических формах липоидного некробиоза в связи с высоким клиническим эффектом, а также отсутствием побочных действий и осложнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ильина, Татьяна Андреевна, 2004 год

1. Абрамова ЕА. Липоидный некробиоз: Автореф. дис. . кан. мед. наук. -М, 1985.

2. Акимов В.Г., Самсонов В.А., Авраменко В.А. Патогенетическое значение и нарушений процессов перекисного окисления липидов у больных липоидным некробиозом.//Вестн. дерматол. 1991. - №5. - С. 8-10., С. 7-12.

3. Антонов В.Ф. Липиды ионная проницаемость мембран.-М., Наука, 1982-150 с.

4. Бабаянц Р.С., Владимиров В.В., Копьева Т.Н. и соавт. Клинико-морфологические аспекты липоидного некробиоза.// Вестн. дермат. и венер.-1973.-№11.-С. 171-183.

5. Барабой В.А. Роль и место перекисного окисления в механизме стресса //Стресс и иммунитет: Тез. докл. Всесоюзн. конф. "Стресс и иммунитет" (психо-нейроиммунология).-Ростов-на Дону, 1989.-С.221-222.

6. Болдырев А.А. Введение в мембранологию. М., издат-во Моск. Гос. Ун-та, 1990, с.208

7. Бородин Е.М. Коррекция нарушений мембран эритроцитов, обусловленных накоплением ХС и СФМ, препаратами фосфолипидов //Фармакологическая коррекция кислородзависимых патологических состояний. М., 1984. С. 45-46.

8. Бурлакова Е.Б. Роль липидов в процессах передачи информации в клетке. Структура, биосинтез и превращения липидов в организме животных и человека//Тез. докл. III Всесоюзн. конфер.-Л., 1978.-С. 7.

9. Бурлакова Е.Б., Алексеенко А.В., Арметархова С.А. и др. Механизмы реактивации липидзависимых ферментов при патологических состояниях. В сб. Липиды биологических мембран ( под ред. Л.Д. Бергельсона).- Ташкент, "Фан", 1982, С. 16-24.

10. Ю.Вельтшцев Ю.Е., Юрьева Э.А., Алексеева Н. В. Полиорганная мембранная патология у детей //Сб. научн. тр.-М., 1991. С. 2-13.

11. П.Владимиров В.В. Материалы к патогенезу и терапии липоидного некробиоза.//Автореф. дис. кан. мед. наук. М., 1971. - С. 30-33.

12. Волкова Е.Н. Влияние инфракрасного лазера на липидстабилизироующую функцию мембран в комплексном лечении аллергических ангиитов кожи. Дис.к.м.н., М.,1994.

13. Волкова Е.Н., Бутов Ю.С., Марченко Л.Ф., Туркина Т.Н. Дислипидемический синдром при аллергических ангиитах кожи.// Рус. журн. кожных и венерических болезней. 1998. - N 3. - С.18-21.

14. Главинская Т.А., Петрова Г.А., Салмин А.А. О гормональной регуляции углеводного обмена при липоидном некробиозе.// Вестн. дермат. и венер. 1991. - №9. - С 4-6.

15. Денисенко П.П., Исаева Н.Р., Денисенко Н.П., Викленко С.В. Лечебное и профилактическое применение препаратов незаменимых жирных кислот. // Клинич. фармокол. и терапия, 1997,6(2), с. 50-52.

16. Дудник Л.Б., Биленко М.В., Алексеенко А.В. и др. Роль перекисного окисления в повреждении липидов мембран при ишемии печени //Вопр. мед. химии,-1981.-т. 27,-в. З.-С. 380-383.

17. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. Часть 2. Основы патохимии. (Учебник пособие для студентов мед. ВУЗов). СПб., ЭЛБИ, 2000.-688 с.

18. Платова О.М. и соавт. Торможение с помощью нового гепато-протекторного препарата фосфолив развития хронического гепатита у крыс. Рос. Журн. Вопр. Мед. Химии, 1998, т.44, вып.6, с.137-141.

19. Каламкарян А.А., Абрамова Е.А. Клинические варианты липоидного некробиоза.// Современные аспекты диагностики и терапии дерматозов. М. -1987. С. 41-47.

20. Колесова О.Е., Маркин А.А., Федорова Т.Н. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах//Лаб. дело.- 1984.-N 9.- С. 540-546.

21. Кривошеев А.Б., Мачнева В.Г., Ермаков М.Н. Сочетание липоидного некробиоза и диабетического ксантоматоза у больной сахарным диабетом.// Вестн. дермат. и венер. 1991. - №5 - С. 42-44.

22. Кухтина Е.Н. Особенности действия природных антиоксидантов in vitro и in vivo и их роль в регуляции процессов перекисного окисления липидов: Автореф. дис. .канд. хим. наук. -М., 1982.-24 с.

23. Ланкин В.З., Гуревич С.М. Ингибирование переокисления липидов и детоксикация ферментными системами (супероксиддисмутаза, глутатион-пероксидаза и глутатион-редуктаза) при экспериментальном злокачественном росте //Докл. АН СССР.- 1976.- N 3.- С. 705-708.

24. Лезвинская Е.М., Шамаева И.В., Ломовцева О.Б. Клинические и диагностические особенности липоидного некробиоза.//Рос. журн. кож. и вен. бол. 2000. - №4. - С. 22-27.

25. Лисицин Д.М., Позняк Т.Н., Разумовский С.Д. Метаболическое исследование процессов взаимодействия озона с некоторыми физическими соединениями в барботажном реакторе периодического действия // Кинетика и катализ.-1976.-Ы 4.- С. 1049-1055.

26. Ляпон А.О., Машкилейсон А.Л., Мхитарян А.Г. Недиабетический липоидный некробиоз клинически сходный с папулезом Дегоса. // Вестн. дермат. и венер. 1985. - №8. - С. 38.

27. Максимова О.В., Солун М.Н. Особенности липидного спектра эритроцитарных мембран при сахарном диабете // Мед. реф. журн.-1988.- С. 11-12.

28. Макушева Л.И., Самсонов В.А., Хачукова Л.М., Волнухин В.А. Изучение показателей гемореологического статуса и системы гемостаза у больных липоидным некробиозом. // Материалы VIII

29. Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., -2001., С. 470-471.

30. Мамедгасанов P.M., Рахмани С.А. Динамика перекисного окисления липидов у больных инсулиннезависимым типом сахарного диабета // Пробл. эндокрин.-1989.- N 1.- С. 19-21.

31. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека.-М., Мир, 1993.- т. 1.- 380 е.- т. 2. -414 с.

32. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия/ Пер. с англ. М. - СПб.: «Издательство БИНОМ» - «Невский Диалект», 2000. - 368.

33. Машкиллейсон Н.А., Зайцева С.Ю. Мелкоузелковая форма липоидного некробиоза.//Вестн. дерматол. 1980. - №2. - С. 33-36.

34. Мембраны и болезнь. / Под ред. Л.Болис, А. Хоффмана, А. Лифа, М.: Медицина, 1980.- 408 с.

35. Меныников В.В., Блок Ю.Е., Асташеннова К.Ю. и др. Комплексы лабораторных исследований для диагностики хронических заболеваний печени. Лаб.дело., 1987, N12, с.734-737.

36. Микельсаар X., Северин И.И., Скулачев В.П. Фосфолипиды и окислительное фосфорилирование // Успехи совр. биол.- 1974.- N 3.- С. 348-370.

37. Мордовцев В.Н. Некробиоз липоидный. В кн.: кожные и венерические болезни. Под ред. Н.М. Туранова и др. - М.: Медицина. -1977.-С. 198.

38. Мрасова В.К., Белякова Н.А., Зайнуллина Р.Н. Состояние мембран при сахарном диабете и ожирении у детей // II Всероссийск. съезд эндокринол. -Тез. докл.-Челябинск, 1991.- С. 134.

39. Насыров Ш. К вопросу о содержании фосфолипидов в плазме крови // Мед. журн. Узбекистана.- 1976.- N 12.- С. 63-66.

40. Науменко В.Г. Жирнокислотный спектр и перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом и диабетическими микроангиопатиями: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Киев, 1986.

41. Нелаева А.А. Структурно-функциональные нарушения клеточных мембран лимфоцитов у больных инсулинзависимым сахарным диабетом: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Киев, 1989.- 32 с.

42. Немкаева P.M., Гордеева Г.В. Липоидный некробиоз.//Вестн. дерматол. 1995. - №1. - С. 57.

43. Никифорова Н.В., Соколовская И.В., Гончар Н.А. Перекиси липидов в плазме крови больных хроническим гломерулонефритом нефротического типа // Тер. арх.- 1983.- N 6.- С. 39-41.

44. Опыт комплексной патогенетической терапии больных липоидным некробиозом. Сб. материалы V республ. научн. конф. дерм, венер. -1985-С. 20-21.

45. Петрова Г.А. Клинические аспекты липоидного некробиоза.// Вестн. дерматол. 1996. - №4. - С. 39-41

46. Петрова Г.А. Клиническое значение метаболических и микроциркуляторных изменений в обосновании патогенетической терапии липоидного некробиоза.//Автореф. дис. . кан. мед. наук. -Горький, 1990.

47. Петрова Г.А., Левин Г.Я. Некоторые показатели гемореологии у больных липоидным некробиозом.// Вестн. дермат. и венер. 1989. -№12.-С 45-48.

48. Потемкин В.В. О некоторых показателях липидного обмена при сахарном диабете // Советская медицина.- 1980.- N 4,- С. 108-110.

49. Рутштейн П.Г., Мхитарян А.Г. Ксантомаподобная разновидность диабетического липоидного некробиоза. // Вестн. дермат. и венер. — 1991.-№10.-С 54-56.

50. Самсонов В.А. Руководство по кожным и венерическим болезням. -М, 2001,- Т№2.-С. 317-326.

51. Самсонов В.А., Авраменко В.А. Бензафлавин в лечении липоидного некробиоза.// Вестн. дермат. и венер. 1991. - №4. - С. 33-35.

52. Самсонов В.А., Авраменко В.А. Два случая редко встречающихся форм липоидного некробиоза // Вестн. дермат. и венер. 1991. - №11. -С64-66.

53. Самсонов В.А., Авраменко В. А., Персина И.С. Три редко встречающиеся клинические формы липоидного некробиоза у одного больного.//Вестн. дерматол. 1991 №5 с.7-9.

54. Самсонов В.А., Авраменко В.А. Папулонекротический вариант липоидного некробиоза.// Вестн. дермат. и венер. 1991. - №6. - С 5556.

55. Самсонов В.А., Акимов В.Г., Авраменко В.А. Лечение липоидного некробиоза.// Вестн. дермат. и венер. 1991. - №12 - С. 90.

56. Сандер Дж. Робине. Коррекция липидных нарушений. Основные принципы и практическое осуществление терапевтических вмешательств: Пер. с англ. М.: Медицина, 2001. - 192 с.

57. Сидельникова М.В., Златкина А.Р. Лечение липоидного некробиоза кожи гепарином // Вестн. дермат. и венер. 1977. - №9. - С. 64-67.

58. Таракулов Я.Х., Саатов T.C. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ.-М., 1981.- С. 139, 147.

59. Торсуев Н.А. К вопросу о дислипоидозе Оппенгейма-Урбаха// Вопросы венерологии и дерматологии. 1967. - №4(20). - С 179-339.

60. Туркина Т.И., Марченко Л.Ф., Сапелкина Л.В. и др. Показатели липидов сыворотки крови и мембран эритроцитов при сахарном диабете у детей. // Пробл. эндокрин. 1986. - №5. - С. 32-36.

61. Усманов Т.У., Молчанов С.П. О липоидном некробиозе кожи. Матер, научн. конф., посвящен. 15-летию гор. б-цы 15. - Ташкент. - 1975. - С. 252-253. 7

62. Фортинская Е.С. и соавт. Сопряженность кол-ва и степени эстерификации холестерина кожи с сотоянием липидно-транспортной системы. III симпозиум. Неинвазивные методы дигностики. М., 1995, с.21.

63. Хазизов И.Е. Состояние углеводного обмена и значение его нарушений в патогенезе кольцевидной гранулемы и липоидного некробиоза. — Дисс. канд. мед. наук. Л. - 1985. - 198 с.

64. Хачатрян Э.С. Некоторые нарушения липидного метаболизма в мембранах эритроцитов при сахарном диабете и пути их нормализации.: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Тбилиси, 1985.- 21с.

65. Хачукова Л.М. Патогенетическое лечение больных липоидным некробиозом с учетом показателей гемостаза микроциркуляции.//Автореф. дис. кан. мед. наук. Москва,2001.

66. Цветкова Г.М., Мордовцев В.Н. Патоморфологическая диагностика заболеваний кожи. Руководство. М., 1986.

67. Чалимова Р.А. К вопросу о липоидном некробиозе. Матер, научн. практ. конф. врачей Забайкальской ж.д. - 4.1. - Чита. - 1972. -С. 152154.

68. Шахтмейстер И.Я. Роль нарушений ферментативных систем в патогенезе дерматозов. Сов. мед., 1973, N11, с.28-32.

69. Шерстнев М.П. Методика определения антиокислительной активности химических соединений и биологических объектов с помощью регистрации хемилюминесценции в присутствии ионовдвухвалентного железа. Вопр. хемилюминесценции, 1991, т.1, №2, С. 13-15.

70. Шталь Э. Хроматография в тонких слоях, (пер. с нем.): М., 1965.- 508с.

71. Эмануэль Н.М. Антиоксиданты и пролонгирование жизни. // Биология старения. 1982. - Л. - С. 569-585.

72. Ауе М, Masson ЕА. Dermatological care of the diabetic foot.// Am J Clin Dermatol 2002;3(7):463-74

73. Barzilai A, Trau H, Shpiro D, Yorav S. Necrobiotic xanthogranuloma with paraproteinemia.// Cutis 1996 May;57(5):320-2.

74. Berkson M.H., Bondi E.E., Margolis D.J. Ulcerated necrobiosis lipodica diabeticorum in a patient with a history if generalized granuloma annulare.// Cutis. 1994 Feb; 53(2): 85-6

75. Bertholon M, Mayer A, Francina A, Thivolet CH. Interference of dapsone in HbAlc monitoring of a type I diabetic patient with necrobiosis lipoidica.// Diabetes Care 1994 Nov;17(ll):1364.

76. Betts CM, Pasquinelli G, Costa AM, Fanti PA, Misciali C, Varotti C.//Necrobiotic xanthogranuloma without periorbital involvement: an ultrastructural investigation. Ultrastruct Pathol 2001 Nov-Dec;25(6):437-44

77. Bouhanick B, Verret JL, Gouello JP, Berrut G, Marre M. Necrobiosis lipoidica: treatment by hyperbaric oxygen and local corticosteroids.// Diabetes Metab 1998 Apr;24(2): 156-9.

78. Brenner R.R. Effect of unsaturated acids on membrane structure and enzyme kinetics // Progr. Lipid Res. 1984.-V. 23.-N 2.-p.69-96.

79. Burrows NP, Molina FA, Terenghi G, Polak JM, Jones RR. Endothelin-1 expression is not altered in necrobiosis lipoidica and granuloma annulare.// Br J Dermatol 1994 Jun;130(6):799.

80. Chave ТА, Hutchinson PE.//Necrobiotic xanthogranuloma with two monoclonal paraproteins and no periorbital involvement at presentation.//

81. Clin Exp Dermatol 2001 Sep;26(6):493-6

82. Criado PR, Vasconcellos C, Pegas JR, Lopes LF, Ramos CF, Tebcherani AJ, Valente NY. Necrobiotic xanthogranuloma with lambda paraproteinemia: case report of successful treatment with melphalan and prednisone.// J Dermatolog Treat 2002 Jun;13(2):87-9

83. Crosby DL, Woodley DT, Leonard DD. Concomitant granuloma annulare and necrobiosis lipoidica.// Dermatologica 1991;183(3):225-9.

84. Darvay A, Acland KM, Russell-Jones R. Persistent ulcerated necrobiosis lipoidica responding to treatment with cyclosporin.// Br J Dermatol 1999 Oct;141(4):725-7.

85. De la Torre C, Losada A, Cruces MJ. Necrobiosis lipoidica: a case with prominent cholesterol clefting and transepithelial elimination.// Am J Dermatopathol 1999 Dec;21(6):575-7.

86. De Rie MA, Sommer A, Hoekzema R, Neumann HA. Treatment of necrobiosis lipoidica with topical psoralen plus ultraviolet A.// Br J Dermatol 2002 Oct;147(4):743-7 '

87. Diaz-Cascajo C, Borghi S. Subcutaneous pseudomembranous fat necrosis: new observations.// J Cutan Pathol 2002 Jan;29(l):5-10

88. Dwyer CM, Dick D. Ulceration in necrobiosis lipoidica a case report and study.// Clin Exp Dermatol 1993 Jul;18(4):366-9.

89. Espana A, Sanchez-Yus E, Serna MJ, Redondo P, Robledo A, Quintanilla E. Chronic balanitis with palisading granuloma: an atypical genital localization of necrobiosis lipoidica responsive to pentoxifylline.// Dermatology 1994;188(3):222-5.

90. Ferringer T, Miller F 3rd. Cutaneous manifestations of diabetes mellitus.// Dermatol Clin 2002 Jul;20(3):483-92

91. Gebauer K, Armstrong M. Koebner phenomenon with necrobiosis lipoidica diabeticorum.//Int J Dermatol 1993 Dec;32(12):895-6.

92. Ghate JV, Williford PM, Sane DC, Hitchcock MG.//Necrobiosis lipoidica associated with Kobner's phenomenon in a patient with diabetes.// Cutis 2001 Feb;67(2): 158-60

93. Goeble K.M., Lanser K.G. Biorheological and metabolic desfunctions of densites in diabetics with peripheral vascular disease // Biomed.biochim. Acta.-1983.-v.42.-N 11-12.-р.102-106.

94. Gotz A, Eckert F, Landthaler M. Ataxia-telangiectasia (Louis-Bar syndrome) associated with ulcerating necrobiosis lipoidica.// J Am Acad Dermatol 1994 Jul;31(1): 124-6.

95. Gudi VS, Campbell S, Gould DJ, Marshall R. Cuamous cell carcinoma in an area of necrobiosis lipoidica diabeticorum: a case report.// Clin Exp Dermatol 2000 Nov;25(8):597-9

96. Gudmundsen K, Smith O, Dervan P, Powell FC. Necrobiosis lipoidica and sarcoidosis.// Clin Exp Dermatol 1991 Jul;16(4):287-91.

97. Haller H., Hanefeld M., Jaross W. Нарушения липидного обмена: диагностика, клиника, терапия,- Пер. с нем.- 1979., М.-327 с

98. Helander I., Niemi K.M., Tyrkko J. Atypical necrobiosis lipoidica of the fase.// Acta Derm Venereol 1978; 58(3): 276-7

99. Heng MC, Allen SG, Song MK, Heng MK. Focal endothelial cell degeneration and proliferative endarteritis in trauma-induced early lesionsof necrobiosis lipoidica diabeticorum.// Am J Dermatopathol 1991 Apr;13(2): 108-14.

100. Heymann WR. Necrobiosis lipoidica treated with topical tretinoin.// Cutis 1996 Jul;58(l):53-4.

101. Hirshfeld D., Loyter A. Sphingomyelinase of chicken erythrocyte membranes//Archives ofbiochem. and biophys.-1975.-v.167.-p. 186-192.

102. Ho KK, O'Loughlin S, Powell FC. Familial non-diabetic necrobiosis lipoidica.// Australas J Dermatol 1992;33(l):31-4.

103. Holland C, Givens V, Smoller BR.//Expression of the human erythrocyte glucose transporter Glut-1 in areas of sclerotic collagen in necrobiosis lipoidica.// J Cutan Pathol 2001 Jul;28(6):287-90

104. Hollister DS, Brodell RT.Finger 'pebbles'. A dermatologic sign of diabetes mellitus.// Postgrad Med 2000 Mar;107(3):209-10

105. Imakado S, Satomi H, Iskikawa M, Iwata M, Tsubouchi Y, Otsuka F. Diffuse necrobiosis lipoidica diabeticorum associated with non-insulin dependent diabetes mellitus.// Clin Exp Dermatol 1998 Nov;23(6):271-3.

106. Imtiaz KE, Khaleeli AA. Squamous cell carcinoma developing in necrobiosis lipoidica.// Diabet Med 2001 Apr;18(4):325-8

107. Janke H.V. Thrombozytenfunktion bei diabetotischer angiophathologie.// Stuttgart; New York.-1983.

108. Jeffcoat R., Roberts P., James A. The control of lipogenesis by dietary linoleic acid and its influence on the deposition of fat. //Europ. J. Biochem.-1979,-v. 101.-p. 447.

109. Jelinek JE. Cutaneous manifestations of diabetes mellitus.// J Am Acad Dermatol 1995 Jan;32(l): 143-4.

110. Johnston KA, Grimwood RE, Meffert JJ, Deering КС. Necrobiotic xanthogranuloma with paraproteinemia: an evolving presentation.// Cutis 1997 Jun;59(6):333-6.

111. Jordan CD, Flotte TJ, Wright SW, MacKool B, Duncan LM. Necrobiosis lipoidica in a diabetic intravenous drug user.// Arch Pathol Lab Med 1997 C>ct;121(10):1093-5.

112. Kamada Т., Otsuyi S. Lower Levels of erythrocete membrane fluiditi in diabetic patients // Diabetes.-1983.- v. 32.-N 7.- p. 585-591.

113. Katz A.M., Messineo F.C. Lipid-membrane interactions and the pathogenesis of ischemic damage in the myocardium //Circulat. Res.-1981.-v. 48.-Nl.-p. 1-16.

114. Kawakatsi M., Terao J., Matsushita S. Phospholipid oxidation catalyzed by ferrous ion and ascorbic acid //Agr. and biol. Chem.-1984.- v. 48.- N 5.-p. 1275-1279.

115. Kelly WF, Nicholas J, Adams J, Mahmood R. Necrobiosis lipoidica diabeticorum: association with background retinopathy, smoking, and proteinuria.// Diabet Med 1993 C)ct;10(8):725-8.

116. Kuwert C, Abeck D, Steinkraus V, Jakob T, Ring J. Prostaglandin El improves necrobiosis lipoidica. Acta Derm Venereol 1995 Jul;75(4):319-20.

117. Lavy ТЕ, Fink AM. Periorbital necrobiosis lipoidica.// Br J Ophthalmol 1992 Jan;76(l):52-3.

118. Lowitt MH, Dover JS. Necrobiosis lipoidica.// J Am Acad Dermatol 1991 Nov;25(5 Pt l):735-48.

119. Magro CM, Crowson AN, Regauer S. Granuloma annulare and necrobiosis lipoidica tissue reactions as a manifestation of systemic disease.// Hum Pathol 1996 Jan;27(l):50-6.

120. Mahley R.W., Innerarity T.L. Lipoprotein receptors and cholesterol homeostasis //Biochem. biophys. Acta.-1983.- v. 737.- p. 197.

121. McDonald L, Zanolli MD, Boyd AS. Perforating elastosis in necrobiosis lipoidica diabeticorum.// Cutis 1996 May;57(5):336-8.

122. McGregor J.M., Miller J., Smith N.P., Hay R.J. Necrobiotic xanthogranuloma without periorbital lesions.// J Am Acad Dermatol 1993 Sep;29(3):466-9.

123. Moreno-Arias GA, Camps-Fresneda A. Necrobiosis lipoidica diabeticorum treated with the pulsed dye laser.// J Cosmet Laser Ther 2001 Sep;3(3): 143-6

124. Murray C.A., Miller R.A. Necrobiosis lipoidica diabeticorum and thyroid disease.// Int. J. Dermatol. 1997. - Oct; 36(10): 799-800

125. Murthy V.K., Shipp J.C. Regulation of hepatic triglyceride synthesis in diabetic rats // J.Clin. Invest.-1981.- V.67.-N 4.-p. 923-930.

126. Nguyen K, Washenik K, Shupack J. Necrobiosis lipoidica diabeticorum treated with chloroquine.// J Am Acad Dermatol 2002 Feb;46(2 Suppl Case Reports): S34-6

127. Noz КС, Korstanje MJ, Vermeer BJ. Ulcerating necrobiosis lipoidica effectively treated with pentoxifylline.// Clin Exp Dermatol 1993 Jan;18(l):78-9.

128. O'Tool E.A., Kennedy U., Nolan J.J. et al. Necrobiosis lipoidica: only a minority of patients have diabetes mellitus.// Br. J. Dermatol. 1999 Feb; 140(2): 283-286

129. Ohlrogge J.B., Kernan T.P. Toxicity of activated oxygen lack of dependence on membrane unsaturated fatty acid composition // Biochem. andbiophys. Res. Commun.-1983.-v. 113.-N2.-p. 301-308.

130. Omulecki A, Skwarczynska-Banys E, Zalewska A, Wozniak L. An unusual case of giant dermatofibroma in a patient with diabetes mellitus and necrobiosis lipoidica.// Cutis 1996 Oct;58(4):282-5.

131. Owen CM» Murphy H, Yates VM.//Tissue-engineered dermal skin grafting in the treatment of ulcerated necrobiosis lipoidica.// Clin Exp Dermatol 2001 Mar;26(2): 176-8

132. Patel GK, Harding KG, Mills CM. Severe disabling Koebnerizing ulcerated necrobiosis lipoidica successfully managed with topical PUVA.// Br J Dermatol 2000 Sep;143(3):668-9.

133. Petzelbauer P, Wolff K, Tappeiner G. Necrobiosis lipoidica: treatment with systemic corticosteroids.// Br J Dermatol 1992 Jun;126(6):542-5.

134. Reinhard G, Lohmann F, Uerlich M, Bauer R, Bieber T. Successful treatment of ulcerated necrobiosis lipoidica with mycophenolate mofetil.// Acta Derm Venereol 2000 Jul-Aug;80(4):312-3 .

135. Requena L, Yus ES //Panniculitis. Part I. Mostly septal panniculitis.// J Am Acad Dermatol 2001 Aug;45(2): 163-83; quiz 184-6.137. J. Pollack

136. Rowe BR, Bain SC, Pizzey M, Barnett AH. Rapid healing of ulcerated necrobiosis lipoidica with optimum glycaemic control and seaweed-based dressings.//Br J Dermatol 1991 Dec;125(6):603-4.

137. Rubel DM, Wood G, Rosen R, Jopp-McKay A. Generalised granuloma annulare successfully treated with pentoxifylline.// Australas J Dermatol 1993;34(3): 103-8.

138. Ryan TJ. Focal endothelial cell degeneration and proliferative endarteritis in trauma-induced early lesions of necrobiosis lipoidica diabeticorum.//Am J Dermatopathol 1991 Dec;13(6):631-2.

139. Sarma M.K.J., Rao P.S., Subba Rao K. Biochemical composition of different regions of the brain in malnourished children // Ind. J. med. Res.-1983- v. 78.- p. 64-73.

140. Sato J., Hotta N., Sakamoto N. et al. Lipid peroxide level in plasma of diabetic pathients // Biochem. Med.-1979.- v. 21.-N 1.- p. 104-107.

141. Sayed F, Elbadir S, Ferrere J, Marguery MC, Bazex J. Chronic balanitis: an unusual localisation of necrobiosis lipoidica.// Genitourin Med 1997 Dec;73(6):579-80.

142. Shonet S.B. Механизм обновления липидов в мембране эритроцитов //Мембраны и болезнь.-М.,1980.- стр. 76-89.

143. Smith К. Ulcerating necrobiosis lipoidica resolving in response to cyclosporine-A.// Dermatol Online J 1997 Mar;3(l):2.

144. Spenceri E.A., Nahass G.T. Topically applied bovine collagen in the treatment of ulcerative necrobiosis lipoidica diabeticorum.// Arch Dermatol 1997 Jul;133(7):817-8.

145. Stephens E, Robinson JA, Gottlieb PA.Becaplermin and necrobiosis lipoidicum diabeticorum: results of a case control pilot study.// J Diabetes Complications 2001 Jan-Feb;15(l):55-6

146. Sucker C., Djawari D. Plaque-like skin changes of the lower leg in diabetes mellitus.// Med Klin. 2000. Mar 15; 95(3): 168

147. Szabo RM, Harris GD, Burke WA. //Necrobiosis lipoidica in a 9-year-old girl with new-onset type II diabetes mellitus.// Pediatr Dermatol 2001 Jul-Aug; 18(4):316-9

148. Taniguchi Y, Sakamoto T, Shimizu M. A case of necrobiosis lipoidica treated with systemic corticosteroid. J Dermatol 1993 May;20(5):304-7.

149. Tilvis R.S., Miettinen T.A. Fatty acid compositions of serum lipids, erythrocytes and platelets in insulin-dependent diabetic women // J.Clin. Endocrinol.-1985.-v. 61.-N 4.-p.741-745.

150. Velasco-Pastor AM, Gil-Mateo MP, Martinez-Aparicio A, Aliaga-Boniche A. Necrobiosis lipoidica of the glans penis.// Br J Dermatol 1996 Jul;135(l): 154-5.

151. Velez A, Martin-de-Hijas C, del-Rio E, Ambrojo P. Ulcerated plaque of the face. Atypical necrobiosis lipoidica. Arch Dermatol 1994 Nov;130(ll):1433, 1436.

152. Verrotti A, Chiarelli F, Amerio P, Morgese G. Necrobiosis lipoidica diabeticorum in children and adolescents: a clue for underlying renal and retinal disease.//Pediatr Dermatol 1995 Sep;12(3):220-3.

153. Weisz G, Ramon Y, Waisman D, Melamed Y. Treatment of necrobiosis lipoidica diabeticorum by hyperbaric oxygen.// Acta Derm Venereol 1993 Dec;73(6):447-8.

154. Yigit S, Estrada E. Recurrent necrobiosis lipoidica diabeticorum associated with venous insufficiency in an adolescent with poorly controlled type 2 diabetes mellitus.// J Pediatr 2002 Aug;141(2):280-2

155. Yorav S, Feinstein A, Ziv R, Kaplan B, Schewach-Millet M. Diffuse necrobiosis lipoidica diabeticorum.// Cutis 1992 Jul;50(l):68-9.