Влияние нутриционной недостаточности на течение распространенного рака поджелудочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кирюкова Мария Анатольевна

• Кирюкова Мария Анатольевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Кирюкова Мария Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология РПЖ

1.2. Механизмы развития нутриционной недостаточности при РПЖ

1.2.1. Синдром анорексии-кахексии

1.2.2. Саркопения

1.2.3. Сахарный диабет

1.2.4. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы

1.3. Инструменты для оценки нутриционной недостаточности

1.3.1. Антропометрические показатели и опросники

1.3.2. Лабораторные параметры нутритивного статуса

1.3.3. Нутриционные индексы

1.4. Особенности нутриционного статуса пациентов с распространенным раком поджелудочной железы, резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Критерии включения в исследование

2.3. Дизайн исследования

2.4. Методы статистической обработки материала

2.5. Этическая экспертиза

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клинико-демографическая характеристика пациентов

3.2 Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы и ее коррекция у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы

3.3 Нутриционная недостаточность у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы до начала химиотерапии в зависимости от локализации новообразования

3.4 Влияние исходных значений параметров нутриционной недостаточности у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы на непосредственные результаты первого цикла химиотерапии

3.5 Динамика нутриционной недостаточности пациентов с распространенным раком поджелудочной железы до начала химиотерапии и на момент первого контрольного обследования

3.6 Связь заместительной ферментной терапии с динамикой параметров нутриционной недостаточности и непосредственными результатами первого

цикла химиотерапии

3.6.1 Связь заместительной ферментной терапии с динамикой нутриционной недостаточности

3.6.2 Связь заместительной ферментной терапии с непосредственными результатами химиотерапии

3.7 Факторы риска смерти пациентов с распространенным раком поджелудочной железы в течение первых трех месяцев с начала лечения

ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние нутриционной недостаточности на течение распространенного рака поджелудочной железы»

Актуальность темы

Рак поджелудочной железы (РПЖ) - злокачественное новообразование (ЗНО), имеющее на сегодняшний день один из самых неблагоприятных прогнозов среди опухолей желудочно-кишечного тракта [132]. Большинству пациентов диагноз ставится на местно-распространенной стадии и такая ситуация связана с низкой выживаемостью в данной группе [104]. Помимо стандартных факторов, например, наличия метастазов, размера образования, применяемого протокола лекарственного лечения, на продолжительность жизни и прогноз таких пациентов влияет и сниженный уже на момент постановки диагноза статус питания -нутриционная недостаточность (НН). На результаты лечения в этой группе также влияют снижение массы тела - синдром раковой анорексии/кахексии, саркопения и, отличающий пациентов с РПЖ от пациентов с ЗНО других локализаций фактор, внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы (ВНПЖ). Она развивается за счет замещения синтезирующей ферменты ткани поджелудочной железы опухолью и/или блока/прорастания опухолью главного панкреатического протока, на фоне чего снижается количество ферментов, необходимых для расщепления пищи и всасывания макронутриентов. Тестирование на ВНПЖ проводится в среднем у около 15% пациентов, а по данным литературы данное состояние встречается у почти 75% пациентов с распространенным РПЖ [76]. Так, ВНПЖ у большей части пациентов остается без лечения и, прогрессирующая в результате этого НН значимо продолжительность жизни таких пациентов [76]. Лечение ВНПЖ - заместительная ферментная терапия (ЗФТ) - достоверно увеличивает выживаемость таких пациентов по сравнению с отсутствием ЗФТ в лечебном плане или плацебо [48; 76]. Однако даже с учетом этих данных, ЗФТ назначается крайне малой доле пациентов [61], что ведет к отсутствию компенсации ферментной функции поджелудочной железы, продолжающейся мальабсорбции макро- и микронутриентов и, как следствию, худшим результатам

лечения, в частности, меньшим выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости больным распространенным РПЖ.

Существует ряд параметров, по которым оценивается нутриционный статус и НН. У пациентов с РПЖ доказано значение нескольких из них: масса и индекс массы тела [123; 153], уровень лимфоцитов и альбумина [18] - низкие значения данных параметров ассоциированы с более высокими рисками наступления неблагоприятного исхода. Лабораторные параметры для оценки НН и, соответственно, определения прогноза пациентов могут использоваться не только как одиночные маркеры, но и в составе нутриционных индексов - интегративных показателей, включающих в себя значения нескольких лабораторных и клинических параметров нутриционного статуса. Значение одного из таких индексов, прогностического нутриционного индекса (PNI), было подтверждено у пациентов с РПЖ [130]. Влияние других, таких как индекс нутриционного риска (NRI) или прогностический иммунный нутриционный индекс (PINI), подтверждено у пациентов с различными ЗНО, но у пациентов с РПЖ не изучалось, что вкупе с отсутствием данных о ВНПЖ и НН у таких пациентов послужило причиной проведения данного исследования.

Цель исследования

Улучшить диагностику и лечение внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы и нутриционной недостаточности пациентов с распространенным раком поджелудочной железы.

Задачи исследования:

1. Оценить частоту тестирования на внешнесекреторную недостаточность поджелудочной железы, ее подтверждения по результатам диагностического теста и ее коррекции в реальной клинической практике у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы

2. Сравнить клинические проявления и лабораторные параметры нутриционной недостаточности у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы перед началом химиотерапии в зависимости от локализации новообразования

3. Оценить влияние исходных значений параметров нутриционной недостаточности на непосредственные результаты химиотерапии по данным первого контрольного обследования

4. Оценить динамику параметров нутриционной недостаточности у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы перед началом химиотерапии и на момент первого контрольного обследования

5. Оценить связь назначения заместительной ферментной терапии с динамикой параметров нутриционной недостаточности и непосредственными результатами химиотерапии по данным первого контрольного обследования

6. Оценить факторы риска смерти пациентов с распространенным раком поджелудочной железы в течение первых трех месяцев от начала лечения

Научная новизна исследования

1. Впервые изучена частота тестирования на внешнесекреторную недостаточность поджелудочной железы, ее выявления по данным уровня фекальной эластазы в реальной клинической практике и подтверждена возможность ее коррекции эмпирически.

2. Впервые уточнены особенности нутриционной недостаточности в зависимости от локализации новообразования.

3. Впервые показано влияние заместительной ферментной терапии на вероятность лучшего непосредственного эффекта проводимого противоопухолевого лечения.

4. Впервые изучено значение нутриционных индексов у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы.

5. Впервые показано, что пациенты с более выраженной нутриционной недостаточностью имеют худший прогноз (17% умерли до первого контрольного обследования).

Практическая значимость работы

Выявление пациентов с внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы и нарушениями нутриционного статуса перед началом химиотерапии для их последующей коррекции позволит улучшить результаты лечения таких пациентов.

Назначение заместительной ферментной терапии у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы позволяет предотвратить прогрессирование нутриционной недостаточности, что обусловливает лучшие результаты лечения этой группы.

Комплексная оценка исходных значений параметров нутриционной недостаточности и их динамики, в том числе рассчитанных с помощью нутриционный индексов, позволяет выделить группы пациентов с распространенным раком поджелудочной железы, которым ввиду худших прогнозов может быть показана деэскалация доз и/или режимов химиотерапии.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование представлено в виде научного исследования, по результатам которого подтверждены недостаточное внимание к диагностике и коррекции внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы и отрицательное влияние нутриционной недостаточности на результаты лечения пациентов с распространенным раком поджелудочной железы. Для проведения данной работы были использованы различные методы исследования: лабораторные (клинический и биохимический анализ крови) и инструментальные (компьютерная томография брюшной полости с внутривенным контрастированием). В ходе работы проводилась современная статистическая обработка данных. В исследовании проверялась гипотеза о том, что у пациентов, больных распространенным раком поджелудочной железы, внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы диагностируется и корректируется в

неполном объеме, а прогрессирование нутриционной недостаточности в процессе лечения ухудшает результаты лечения таких пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы плохо диагностируется и лечится в недостаточном объеме.

2. Проявления нутриционной недостаточности пациентов с распространенным раком поджелудочной железы более выражены у пациентов с новообразованием в головке поджелудочной железы.

3. Значения параметров нутриционной недостаточности пациентов с распространенным раком поджелудочной железы до начала лечения влияют на непосредственные результаты химиотерапии по данным первого контрольного обследования.

4. Нутриционная недостаточность у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы к первому контрольному обследованию прогрессирует.

5. Назначение заместительной ферментной терапии в адекватных дозах замедляет прогрессию нутриционной недостаточности.

6. Некоторые параметры нутриционной недостаточности ассоциированы с более высоким риском неблагоприятного исхода у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы.

Введение результатов в практику

Результаты исследования были успешно внедрены в клиническую практику отделения химиотерапии и отделения патологии верхних отделов пищеварительного тракта МКНЦ имени А.С. Логинова ДЗМ. Материалы

исследования использованы в разработке образовательных программ дополнительного последипломного образования, непрерывного медицинского образования Московского клинического научного центра им. А.С. Логинова ДЗМ.

Степень личного участия в работе

С личным участием автора разработан дизайн исследования, автором самостоятельно собрана база данных, проведена статистическая обработка и анализ полученных данных.

Апробация работы

По результатам исследования было опубликовано 13 печатных работ, из них 9 статей в журналах, рецензируемых ВАК, 2 публикации в зарубежных журналах, входящих в международную систему цитирования Scopus, а также 7 тезисов в рамках материалов научных конференций общероссийского и международного уровня.

Основные положения диссертации доложены на следующих конференциях: Логиновские чтения в рамках ХХХ российского национального конгресса «Человек и лекарство» 13 апреля 2023г., на 49-ой научной сессии ЦНИИГ «Генетика в гастроэнтерологии: возможности и перспективы» - 27-28 февраля 2023г., Европейском панкреатологическом клубе - 28 июня-1 июля 2023г., Объединенной европейской гастроэнтерологической неделе - 14-17 октября 2023 г., Всероссийском конгрессе нутрициологов и диетологов с международным участием - 13-14 ноября 2023г., на 50-ой научной сессии ЦНИИГ "Консенсус -основа клинических рекомендаций" - 1-2 марта 2024г., Европейском панкреатологическом клубе - 26-29 июня 2024г.

Апробация диссертации проведена на совместном заседании проблемно-плановой комиссии по специальностям «Гастроэнтерология и диетология» и «Онкология, лучевая терапия» Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Московский клинический научно -практический центр имени А.С Логинова» Департамента здравоохранения города Москвы» 13 декабря 2024 г.

Объем и структура работы

Структура диссертации включает в себя введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных данных, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации, список использованных источников литературы. Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста, включает 29 таблиц и 27 рисунков. Список использованной литературы включает 169 источников (14 - отечественных и 155 - зарубежных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология РПЖ

Рак поджелудочной железы (РПЖ) - злокачественная опухоль, развивающаяся из клеток эпителия поджелудочной железы (ПЖ) и имеющая на сегодняшний момент один из самых неблагоприятных прогнозов среди других злокачественных новообразований (ЗНО). В России в 2021 г. РПЖ в структуре заболеваемости ЗНО составил 3,5% среди мужчин и 3,1% среди женщин, было диагностировано более 13000 новых случаев установки диагноза, а прирост заболеваемости за последние 10 лет приблизился к 15% [3; 4]. В структуре смертности от ЗНО в тот же период РПЖ составил 6,6% и занял пятую позицию после рака легкого, желудка, ободочной кишки и молочной железы [3].

Помимо биологической агрессивности и отсутствия высокоэффективных видов лекарственного лечения, одной из причин неудовлетворительных результатов лечения РПЖ можно назвать его позднюю диагностику [105]. По данным опубликованных исследований диагноз устанавливается на локализованной стадии всего у 13% пациентов, на стадии местного распространения - у 29%, а у 51% пациентов РПЖ регистрируется уже с отдаленными метастазами [111]. В России в 2021г. на IV стадии заболевание было выявлено у 58% пациентов, а на 1-11 стадиях, позволяющих обеспечить лучший прогноз, - всего у 23% [3]. При РПЖ чем ниже стадия процесса при первичной диагностике, тем выше продолжительность жизни. Так, пятилетняя выживаемость пациентов с локализованным процессом составила 44,3%, с регионарными метастазами - 16,2%, а с отдаленными - всего 3,2% [111].

Неудовлетворительный прогноз для пациентов с РПЖ демонстрируется и во всем мире. В Соединенных Штатах Америки РПЖ пятилетняя выживаемость пациентов с РПЖ всех стадий впервые превысила 10% и стала самым низким показателем среди раковых опухолей различной локализации [132]. В том же

регионе ожидается, что к 2030 г. смертность от РПЖ займет второе место в структуре смертности от ЗНО [119].

Если при локализованной опухоли началом лечения становится хирургическое вмешательство, как правило и обеспечивающее лучшую выживаемость, то при местно-распространенном и метастатическом РПЖ первым и часто единственным шагом выступает химиотерапия. К сожалению, у большинства пациентов с местно-распространенным РПЖ консервативное лечение не обладает достаточной эффективностью для того, чтобы добиться значительного уменьшения опухоли и обеспечить возможность выполнения радикального хирургического лечения [116]. Повсеместно используемые терапевтические протоколы не отличаются от таковых при метастатическом РПЖ. Самую высокую эффективность лечении таких пациентов показали комбинированные режимы: ЕОЬЕ1ШКОХ (комбинация фолината кальция, 5-фторурацила, иринотекана и окалиплатина) и ОешКаЬ (комбинация гемцитабина и паЬ-паклитаксела) [6; 7; 50; 114; 133; 140]. Однако высокая частота побочных эффектов помимо общего состояния пациента влияет еще и на статус питания, в рамках которого токсичность проявляется в виде возникновения или прогрессирования потери аппетита, тошноты, рвоты и диареи. В виде дозолимитирующей токсичности 2 и выше степени побочные эффекты встречаются при терапии ЕОЬЕ1ШКОХ чаще, чем при ОешКаЬ [41; 42; 110; 151].

В комбинации с описанными далее факторами прогрессирование нутриционной недостаточности (НН), проявляющееся, например, снижением массы тела у большинства пациентов еще до установки диагноза [153], приводит к самому неутешительному прогнозу [24].

Далее в обзоре литературы представлены основные механизмы и причины развития нутриционной недостаточности у пациентов с РПЖ.

1.2. Механизмы развития нутриционной недостаточности при РПЖ

1.2.1. Синдром анорексии-кахексии

На статус питания кроме побочных эффектов химиотерапии влияет и диспепсическая симптоматика, например, изменения вкусовых предпочтений, потеря аппетита, болевой синдром, появление тошноты, рвоты и диареи. Эти симптомы могут развиваться на фоне лечения или быть связаны с опухолью непосредственно, например, при прорастании опухолью стенки двенадцатиперстной кишки или сдавлении ею общего желчного и/или главного панкреатического протока [152]. С развитием ракового процесса цитокины, синтезируемые в рамках ответа организма на опухоль (интерлейкины -1, -6, -8, фактор некроза опухоли-а), изменяют нейроэндокринную регуляцию аппетита в центральной нервной системе [118]. Они же способствуют повышенному синтезу белков острой фазы, что поддерживает системный воспалительный ответ и обуславливает похудание и потерю жировой и мышечной тканей, определяя состояние, названное кахексией [20; 54; 58; 118; 123; 144]. Так, С-реактивный белок, один из острофазовых белков, может служить диагностическим маркером кахексии [60] и предсказывать худшие результаты лечения пациентов, больных РПЖ [108]. Диагностическими критериями кахексии являются непреднамеренное снижение массы тела более чем на 5% или более чем на 2% при индексе массы тела (ИМТ) менее 20 кг/м2 за 6 месяцев [109]. Симптомами синдрома анорексии-кахексии являются слабость, раннее насыщение, уменьшение количества съедаемой пищи, за которыми следуют падение уровня физической активности и массы тела [106; 121].

В исследовании Неп&£аг и соавт. кахексия была независимо связана с низкой общей выживаемостью (ОВ) пациентов с распространенным РПЖ (рРПЖ) [72]. В японском исследовании было выявлено, что на момент постановки диагноза кахексия была диагностирована у более половины пациентов с рРПЖ, за 12 недель терапии первой линии развивалась еще у 32% пациентов без кахексии до начала лечения, а в течение первого года доля таких пациентов достигла 64% [107], что

демонстрирует крайне высокую встречаемость этого состояния у данных больных. Подтверждающим этот факт выглядит исследование американских ученых, в котором был изучен паттерн похудания пациентов, больных раком желудочно-кишечного тракта различной локализации. Выявлено, что у пациентов с кахексией на момент диагностики ЗНО значимое снижение массы тела началось по меньшей мере за 6 месяцев до выявления РПЖ, а у пациентов без кахексии - только после установления диагноза. Через 12 месяцев после диагностики ЗНО кахексия была диагностирована у 83% выживших пациентов [63].

В работе Carnie и соавт. среди 255 пациентов с рРПЖ медиана снижения массы тела за первые 4 недели паллиативной химиотерапии составила -2,05%, а снижение массы тела более чем на 5% от исходной было выявлено у пятой части пациентов (23,1%). Это явление наблюдалось у пациентов, получавших терапию по трехкомпонентному протоколу - в 35,4%, чуть реже при двухкомпонентном режиме - 19,3%, а при монотерапии - у 14,1% пациентов. Отдельного внимания заслуживает тот факт, что снижение массы тела более чем на 5% от исходной обуславливало меньшую ОВ (7,4 vs. 9,9 месяцев, отношение рисков (ОР) 2,37, P<0,001) и было независимым фактором риска смерти наряду со стадией процесса, возрастом, количеством компонентов в получаемом протоколе, объективного статуса, поддерживая влияние такой динамики похудания на выживаемость изолированно [33]. Отрицательное влияние кахексии у пациентов с РПЖ всех стадий на ОВ было также подтверждено в работе португальских ученых [104].

В исследовании риска развития дозолимитирующей токсичности в зависимости от дозы nab-паклитаксела на тощую массу тела пациентов с РПЖ, получавших лекарственное лечение по протоколу гемцитабин + nab-паклитаксел в первой линии, было продемонстрировано, что при превышении дозы значения 5,83 мг/кг тощей массы тела вероятность развития дозолимитирующей токсичности была значимо выше (58,1% vs 36,4%, p=0,028) [160]. Резонно предположить, что при большей тощей массе тела показатель бы снизился, сделав риск дозолимитирующей токсичности ниже, вследствие чего было бы возможным продолжать лечение.

Было также описано прогностическое значение кахексии и соотношения потерь жировой и мышечной ткани. В работе Kays и соавт. 53 пациента были ретроспективно разделены по фенотипу похудания на 3 группы: пациенты с потерей и мышечной, и жировой ткани (64% - группа 1), только жировой (группа 2) и сохранившие массу тела (группа 3). Результаты показали, что ОВ пациентов из 3 группы (19%) была наибольшей среди трех групп: 22,6 месяца в группе 3 vs. 12,2 месяца в группе 1 и. 13 месяцев в группе 2 [83]. Обращает на себя внимание тот факт, что не только диагностика похудания на момент выявления РПЖ, но и динамика параметра после начала химиотерапии показали свое влияние на результаты лечения таких пациентов.

1.2.2. Саркопения

Изменение и снижение аппетита в динамике приводит к уменьшению количества потребляемых макрунутриентов, в особенности белков. Вкупе с нарастающей скоростью метаболизма на фоне прогрессирующей кахексии развивается потеря мышечной ткани - саркопения. Ее диагностическими критериями являются снижение мышечной силы, массы мышечной ткани и неудовлетворительный статус физической активности [43]. Оценка массы мышечной ткани может проводиться измерением площади окружности середины плеча (<32 см2 у мужчин и <18 см2 у женщин), скелетно-мышечного индекса (СМИ) верхних и нижних конечностей по результатам денситометрии (<7,26 кг/м2 у мужчин, <5,45 кг/м2 у женщин), поясничного СМИ по данным компьютерной томографии (<55 см2/м2 у мужчин и<39 см2/м2 у женщин), а также определением безжировой массы по данным биоимпедансного анализа состава тела (<14,6 кг/м2 у мужчин,<11,4 кг/м2 у женщин) [55]. Важно, что саркопения может развиваться и без снижения массы тела, если маскируется нарастанием асцита или гидроторакса при соответствующем паттерне метастазирования, а также у пациентов с избыточной массой тела при так называемом саркопеническом ожирении [69; 123]. Помимо этого, при саркопении кахексия устанавливается уже при снижении массы тела более чем на 2% от обычной [109].

Важным аспектом представляется открытие генов, связанных с развитием саркопении. Открыт ряд генов, экспрессия которых была повышена (TPPP3, C1QA, LGR5, MYH8, CDKN1A, компонент комплемента C1QA, галектин-1, C/EBP-в и FOXO3A) или понижена (SLC38A1, SERPINA5, HOXB2) в мышцах пожилых людей, по сравнению с молодыми пациентами [39; 65]. Так, белок, кодируемый геном LGR5, является рецептором, сопряженным с G-белком, и участвует в сигнальном пути Wnt, который связан с развитием скелетным мышц [39]. Ген TPPP3 кодирует белок полимеризации предшественников микротрубочек, который специфически связывается с микротрубочками in vitro и in vivo и может играть роль в собирании предшественников микротрубочек в пучки, пролиферации клеток и митозе [39]. Ген SLC38A1, экспрессия которого наиболее подавлена в мышцах пожилых людей, представляет собой транспортер натрий-связанных аминокислот системы А. Транспортеры системы А отвечают за утилизацию глутамина, их экспрессия может быть стимулирована длительным периодом низкого потребления аминокислот. Показано также, что инсулин может стимулировать активность системы А в скелетной мускулатуре по механизму, схожему с поглощением глюкозы в транспорте GLUT4. Активность SLC38A1 в мышцах изучена не полностью, однако результаты исследований демонстрируют, что стареющая мышца может быть лишена способности поглощать нейтральные аминокислоты, что может ограничивать ее рост [65]. Это означает, что саркопения у пожилых людей помимо основного заболевания может быть ассоциирована с генетическими факторами [39; 65].

Эффект саркопении перед стартом химиотерапии и в динамике был описан в ряде публикаций. В исследовании Kurita и соавт. медиана ОВ пациентов с саркопенией оказалась ниже, чем у пациентов без нее (11,3 vs. 17 месяцев, ОР 2,49,^=0,001) [91]. Тенденция была подтверждена в исследовании IMPACT. Когорту из 94 пациентов с рРПЖ с установленной на момент диагностики ЗНО саркопенией поделили на 2 группы: пациентов с зарегистрированной потерей тощей массы тела, превысившей (1) и оставшейся в пределах 10% (2). В группе 1

по сравнению с группой 2 риск снижение массы тела более чем на 10 % увеличивало риск смерти в периоде наблюдения (ОР 2,16, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,23-3,78, Р=0,007) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) (ОР 2,31, 95% ДИ 1,30-4,09, Р=0,004) [26].

Аналогичные результаты получены при анализе влияния снижения СМИ у группы пациентов с рРПЖ на фоне терапии по протоколам ОешКаЬ [136] и ЕОЬЕШШОХ в качестве первой [148] и второй [94] линий лечения. При сравнении в группе без саркопении перед началом лечения ОВ (4,6 уб. 8,5 месяцев, Р=0,003) и ВБП (2 уб. 3,9 месяцев, Р=0,015) были значимо выше, чем в группе с саркопенией [94]. В исследовании пациентов с нерезектабельным РПЖ на фоне терапии ОешКаЬ при снижении СМИ более чем на 3,5% ОВ оказалась значимо ниже, чем при снижении СМИ в пределах 3,5% (10,3 уб. 16,3 месяцев, Р=0,01) [136]. В анализе пациентов, получавших ЕОЬЕ1КГЫОХ в качестве первой линии, в группе со снижением СМИ за 2 месяца более чем на 7,9% ОВ была статистически значимо ниже, чем в группе со снижением СМИ менее 7,9% (10,9 уб. 21 месяц, р<0,01) [148]. Саркопения, диагностированная до начала лечения, значимого влияния на ВБП и ОВ не оказала [136; 148]. С учетом выявленного значения динамики параметра, авторы исследования высказали предположение о большей целесообразности попыток предотвращения снижения СМИ и профилактики прогрессирования саркопении у таких пациентов для получения лучших результатов лечения в этой группе [148].

1.2.3. Сахарный диабет

Сахарный диабет (СД), представляющий собой одновременно симптом, которым РПЖ может манифестировать, и его осложнение, ухудшает прогноз пациентов с этим заболеванием. У данного феномена предполагается несколько причин. У пациентов с любым ЗНО и СД увеличивается скорость пролиферации опухолевых клеток за счет повышенного уровня инсулина, имеющего прямой, дозо-зависимый, ускоряющий рост опухолевых клеток эффект [59]. При высоких концентрациях инсулина увеличивается связывание и активация рецептора

инсулиноподобного фактора роста, что ведет за собой изменение клеточного цикла и ускорение деления клеток [135].

В корейском исследовании 2013 г. у пациентов с уровнем гликированного гемоглобина более 7% была зарегистрирована меньшая продолжительность жизни (144 vs 362 дня, р=0,038) [40]. В китайском исследовании 2023 г. гипергликемия при диагностике распространенного РПЖ была впервые выявлена у 25% пациентов из 697 пациентов, включенных в исследование. Повышение уровня глюкозы крови было связано с меньшей продолжительностью жизни (медиана времени дожития 7,5 vs 8,8 мес, Р<0,001) и, соответственно, большим риском смерти (ОР 1,38, Р=0,003) [169]. СД как симптом, которым РПЖ манифестирует, также оказался фактором риска неблагоприятного прогноза. В метаанализе 2015 г. выявлено, что СД представлял собой значимый фактор риска смерти (ОР 1,13, 95% ДИ 1,04 -1,22), причем наличие СД в течение менее 2 лет до постановки диагноза было связано с более высоким риском летального исхода (ОР 1,52, 95% ДИ 1,20-1,93), чем при наличии заболевания в течение периода, превышающего 2 года (ОР 1,22, 95% ДИ 0,83-1,80) [103]. Данное наблюдение может объясняться тем, что при коротком анамнезе СД, вероятно, был ранним симптомом РПЖ, а при длительном течении СД был следствием метаболических нарушений, для лечения которых первым этапом обычно назначается метформин. Метформин в животных моделях и клеточных линиях продемонстрировал превентивную активность за счет ингибирования роста раковых клеток [124].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кирюкова Мария Анатольевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Всемирная организация здравоохранения. - Режим доступа: https://www.who.int/ru (дата обращения: 08.12.2023). - [Электронный ресурс].

2. Ивашкин, В.Т. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению экзокринной недостаточности поджелудочной железы / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, А.В. Охлобыстин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - Т. 27. - № 2. - С. 54-80. Б01: 10.22416/1382-4376-201727-2-54-80.

3. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. -Москва : МНИОИ им . П .А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. - 252 с.

4. Каприн, А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. - Москва : МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. - 239 с.

5. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ «Недостаточность питания (мальнутриция) у пациентов пожилого и старческого возраста». - 2020.

6. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ «Рак поджелудочной железы». - 2021.

7. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ «Рак поджелудочной железы». - 2024.

8. Приказ Департамента здравоохранения города Москвы от 02.07.2020 № 677 «О порядке ведения Московского городского канцер-регистра» - ДЗМ. - Режим

доступа: https://mosgorzdrav.ru/ru-RU/document/default/view/1484.html (дата обращения: 19.01.2024). - [Электронный ресурс].

9. Смирнова, О.А. Сложности оценки нутриционного статуса больных неоперабельным раком поджелудочной железы / О.А. Смирнова, А.В. Сергеева, Т.Н. Кузьмина, П.С. Тютюнник // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2023. - Т. 218. - № 10. - С. 125-132. DOI: 10.31146/1682- 8658-ecg-218-10-125-132.

10. Сытов, А.В. Практические рекомендации по заместительной ферментной терапии при раке поджелудочной железы / А.В. Сытов, С.А. Зузов, М.Ю. Кукош и др. // Malignant tumours. - 2022. - Т. 12. - № 3s2-2. - С. 140-143. DOI: 10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-140-143.

11. Сытов, А.В. Практические рекомендации по нутритивной поддержке онкологических больных / А.В. Сытов, С.А. Зузов, И.Н. Лейдерман, А.Ж. Хотеев.

- 2020. - Т. 10. - № 43. - С. 117-125. DOI: 10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-43.

12. Хатьков, И.Е. Российский консенсус по экзо - и эндокринной недостаточности поджелудочной железы после хирургического лечения / И. Е. Хатьков, И.В. Маев, С.Р. Абдулхаков и др. // Терапевтический Архив. - 2018. -Т. 90. - № 8. - С. 13-26. DOI: 10.26442/terarkh201890813-26.

13. Хатьков, И.Е. Российский консенсус по диагностике и лечению хронического панкреатита: акцент на нутритивный статус и вопросы питания / И.Е. Хатьков, И.В. Маев, Д.С. Бордин и др. // Фарматека. - 2016. - Т. S5. - С. 27-32.

14. Хатьков, И.Е. Российский консенсус по диагностике и лечению хронического панкреатита: заместительная ферментная терапия / И.Е. Хатьков, И.В. Маев, Д.С. Бордин и др. // Терапевтический Архив. - 2017. - Т. 89. -Российский консенсус по диагностике и лечению хронического панкреатита. - № 8.

- С. 80-87. DOI: 10.17116/terarkh201789880-87.

15. Ahn, S.S. A prognostic immune nutritional index can predict all-cause mortality in patients with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis / S.S. Ahn, J.Y. Pyo, J.J. Song h gp. // Therapeutic advances in musculoskeletal disease. - 2023. - T. 15. DOI: 10.1177/1759720X231188818.

16. Akabane, M. Significance of preoperative nutritional status as a predictor for short-term and long-term outcomes of patients undergoing surgery for stage IV colorectal cancer / M. Akabane, J. Shindoh, Y. Kobayashi h gp. // Langenbeck's archives of surgery.

- 2021. - T. 406. - № 7. - C. 2391-2398. DOI: 10.1007/S00423-021-02255-0.

17. Amin, M.B. The Eighth Edition AJCC Cancer Staging Manual: Continuing to build a bridge from a population-based to a more «personalized» approach to cancer staging / M.B. Amin, F.L. Greene, S.B. Edge h gp. // CA: a cancer journal for clinicians. - 2017.

- T. 67. - The Eighth Edition AJCC Cancer Staging Manual. - № 2. - C. 93-99. DOI: 10.3322/caac.21388.

18. Aquilani, R. Peripheral Blood Lymphocyte Percentage May Predict Chemotolerance and Survival in Patients with Advanced Pancreatic Cancer. Association between Adaptive Immunity and Nutritional State / R. Aquilani, S. Brugnatelli, R. Maestri h gp. // Current oncology (Toronto, Ont.). - 2021. - T. 28. - № 5. - C. 32803296. DOI: 10.3390/CURRONCOL28050285.

19. Aquilani, R. Peripheral Blood Lymphocyte Percentage May Predict Chemotolerance and Survival in Patients with Advanced Pancreatic Cancer. Association between Adaptive Immunity and Nutritional State / R. Aquilani, S. Brugnatelli, R. Maestri h gp. // Current oncology (Toronto, Ont.). - 2021. - T. 28. - № 5. - C. 32803296. DOI: 10.3390/CURRONCOL28050285.

20. Arends, J. ESPEN guidelines on nutrition in cancer patients / J. Arends, P. Bachmann, V. Baracos h gp. // Clinical Nutrition. - 2017. - T. 36. - № 1. - C. 11-48. DOI: 10.1016/j.clnu.2016.07.015.

21. Arends, J. ESPEN expert group recommendations for action against cancer-related malnutrition. T. 36 / J. Arends, V. Baracos, H. Bertz, h gp. - Elsevier Ltd, 2017.

22. Arends, J. ESPEN Guidelines on Enteral Nutrition: Non-surgical oncology / J. Arends, G. Bodoky, F. Bozzetti h gp. // Clinical Nutrition. - 2006. - T. 25. - № 2. -C. 245-259. DOI: 10.1016/j.clnu.2006.01.020.

23. Aversa, Z. Consensus definition of sarcopenia , cachexia and pre-cachexia : Joint document elaborated by Special Interest Groups ( SIG ) ' ' cachexia-anorexia in chronic wasting diseases '' and '' nutrition in geriatrics '' / Z. Aversa, J.M. Bauer, G. Biolo h gp. - 2010. - T. 29. - C. 154-159. DOI: 10.1016/j.clnu.2009.12.004.

24. Bachmann, J. Pancreatic cancerrelated cachexia: influence on metabolism and correlation to weight loss and pulmonary function / J. Bachmann, K. Ketterer, C. Marsch h gp. // BMC Cancer. - 2009. - T. 9. - C. 255. DOI: 10.1186/1471-2407-9-255.

25. Barkin, J.A. Frequency of Appropriate Use of Pancreatic Enzyme Replacement Therapy and Symptomatic Response in Pancreatic Cancer Patients / J.A. Barkin, A. Westermann, W. Hoos h gp. // Pancreas. - 2019. - T. 48. - № 6. - C. 780-786. DOI: 10.1097/MPA.0000000000001330.

26. Basile, D. The IMPACT study: early loss of skeletal muscle mass in advanced pancreatic cancer patients / D. Basile, A. Parnofiello, M.G. Vitale h gp. // Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. - 2019. - T. 10. - № 2. - C. 368-377. DOI: 10.1002/jcsm.12368.

27. Bharadwaj, S. Malnutrition: Laboratory markers vs nutritional assessment. T. 4 / S. Bharadwaj, S. Ginoya, P. Tandon, h gp. - 2016.

28. Bouillanne, O. Geriatric Nutritional Risk Index: a new index for evaluating at-risk elderly medical patients / O. Bouillanne, G. Morineau, C. Dupant h gp. // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2005. - T. 82. - № 4. - C. 777-783. DOI: 10.1093/AJCN/82.4.777.

29. Bruno, M.J. Placebo controlled trial of enteric coated pancreatin microsphere treatment in patients with unresectable cancer of the pancreatic head region / M.J. Bruno, E.B. Haverkort, G.P. Tijssen h gp. // Gut. - 1998. - T. 42. - № 1. - C. 92-96. DOI: 10.1136/gut.42.1.92.

30. Buzby, G.P. Study protocol: a randomized clinical trial of total parenteral nutrition in malnourished surgical patients / G.P. Buzby, L.S. Knox, L.O. Crosby h gp. // The American Journal of Clinical Nutrition. - 1988. - T. 47. - № 2. - C. 366-381. DOI: 10.1093/AJCN/47.2.366.

31. Buzby, G.P. Prognostic nutritional index in gastrointestinal surgery / G.P. Buzby, J.L. Mullen, D.C. Matthews h gp. // The American Journal of Surgery. - 1980. - T. 139. - № 1. - C. 160-167. DOI: 10.1016/0002-9610(80)90246-9.

32. Buzby, G.P. A randomized clinical trial of total parenteral nutrition in malnourished surgical patients: the rationale and impact of previous clinical trials and pilot study on protocol design / G.P. Buzby, W.O. Williford, O.L. Peterson h gp. // The American Journal of Clinical Nutrition. - 1988. - T. 47. - № 2. - C. 357-365. DOI: 10.1093/AJCN/47.2.357.

33. Carnie, L. Impact on prognosis of early weight loss during palliative chemotherapy in patients diagnosed with advanced pancreatic cancer / L. Carnie, M. Abraham, M.G. McNamara h gp. // Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.]. - 2020. - T. 20. - № 8. - C. 1682-1688. DOI: 10.1016/J.PAN.2020.09.012.

34. Cederholm, T. ESPEN guidelines on definitions and terminology of clinical nutrition / T. Cederholm, R. Barazzoni, P. Austin h gp. // Clinical Nutrition. - 2017. -T. 36. - № 1. - C. 49-64. DOI: 10.1016/j.clnu.2016.09.004.

35. Cederholm, T. Diagnostic criteria for malnutrition - An ESPEN Consensus Statement / T. Cederholm, I. Bosaeus, R. Barazzoni h gp. // Clinical Nutrition. - 2015. -T. 34. - № 3. - C. 335-340. DOI: 10.1016/j.clnu.2015.03.001.

36. Cederholm, T. Diagnostic criteria for malnutrition - An ESPEN Consensus Statement / T. Cederholm, I. Bosaeus, R. Barazzoni h gp. // Clinical Nutrition (Edinburgh, Scotland). - 2015. - T. 34. - № 3. - C. 335-340. DOI: 10.1016/j.clnu.2015.03.001.

37. Charlson, M.E. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M.E. Charlson, P. Pompei, K.L. Ales, C.R. MacKenzie // Journal of chronic diseases. - 1987. - T. 40. - № 5. - C. 373-383. DOI: 10.1016/0021-9681(87)90171-8.

38. Chen, X.L. Prognostic significance of the combination of preoperative hemoglobin, albumin, lymphocyte and platelet in patients with gastric carcinoma: a retrospective cohort study / X.L. Chen, L. Xue, W. Wang h gp. // Oncotarget. - 2015. -T. 6. - № 38. - C. 41370-41382. DOI: 10.18632/0NC0TARGET.5629.

39. Chen, Y. Epigenetic characterization of sarcopenia-associated genes based on machine learning and network screening / Y. Chen, Z. Zhang, X. Hu, Y. Zhang // European Journal of Medical Research. - 2024. - T. 29. - № 1. - C. 54. DOI: 10.1186/s40001-023-01603-8.

40. Cheon, Y.K. Elevated Hemoglobin A1c Levels Are Associated with Worse Survival in Advanced Pancreatic Cancer Patients with Diabetes / Y.K. Cheon, J.K. Koo, Y.S. Lee h gp. // Gut and Liver. - 2014. - T. 8. - № 2. - C. 205-214. DOI: 10.5009/gnl.2014.8.2.205.

41. Chun, J.W. Comparison between FOLFIRINOX and gemcitabine plus nab-paclitaxel including sequential treatment for metastatic pancreatic cancer: a propensity score matching approach / J.W. Chun, S.H. Lee, J.S. Kim h gp. // BMC cancer. - 2021.

- T. 21. - № 1. DOI: 10.1186/S12885-021-08277-7.

42. Conroy, T. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer / T. Conroy, F. Desseigne, M. Ychou h gp. // The New England journal of medicine. - 2011.

- T. 364. - № 19. - C. 1817-1825. DOI: 10.1056/NEJMOA1011923.

43. Cruz-Jentoft, A.J. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis / A.J. Cruz-Jentoft, G. Bahat, J. Bauer h gp. // Age and Ageing. - 2019. - T. 48.

- № 1. - C. 16. DOI: 10.1093/AGEING/AFY169.

44. Cui, L. Effects of body mass index and serum albumin on overall survival in patients with cancer undergoing pancreaticoduodenectomy: a single-center retrospective cohort study / L. Cui, H. Yu, Q. Sun h gp. // World Journal of Surgical Oncology. - 2022.

- T. 20. - Effects of body mass index and serum albumin on overall survival in patients with cancer undergoing pancreaticoduodenectomy. - № 1. - C. 221. DOI: 10.1186/s12957-022-02678-z.

45. Detsky, A.S. What is Subjective Global Assessment of Nutritional Status? / A.S. Detsky, McLaughlin, J.P. Baker h gp. // Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. -1987. - T. 11. - № 1. - C. 8-13. DOI: 10.1177/014860718701100108.

46. DiMagno, E.P. Relations between pancreatic enzyme outputs and malabsorption in severe pancreatic insufficiency / E.P. DiMagno, V.L.W. Go, W.H.J. Summerskill // The New England journal of medicine. - 1973. - T. 288. - № 16. - C. 813-815. DOI: 10.1056/NEJM197304192881603.

47. Domínguez-Muñoz, J.E. Impact of the treatment of pancreatic exocrine insufficiency on survival of patients with unresectable pancreatic cancer: A retrospective analysis / J.E. Domínguez-Muñoz, L. Nieto-Garcia, J. López-Díaz h gp. // BMC Cancer.

- 2018. - T. 18. - № 1. - C. 1-8. DOI: 10.1186/s12885-018-4439-x.

48. Domínguez-Muñoz, J.E. Impact of the treatment of pancreatic exocrine insufficiency on survival of patients with unresectable pancreatic cancer: a retrospective analysis / J.E. Domínguez-Muñoz, L. Nieto-Garcia, J. López-Díaz h gp. // BMC Cancer.

- 2018. - T. 18. - Impact of the treatment of pancreatic exocrine insufficiency on survival of patients with unresectable pancreatic cancer. - C. 534. DOI: 10.1186/s12885-018-4439-x.

49. Dominguez-Munoz, J.E. European guidelines for the diagnosis and treatment of pancreatic exocrine insufficiency: UEG, EPC, EDS, ESPEN, ESPGHAN, ESDO, and ESPCG evidence-based recommendations / J.E. Dominguez-Munoz, M. Vujasinovic, D. de la Iglesia и др. - [Электронный ресурс] // United European Gastroenterology Journal. - 2024. - European guidelines for the diagnosis and treatment of pancreatic exocrine insufficiency. - Режим доступа: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ueg2.12674 (дата обращения: 28.01.2025).

50. Ducreux, M. Cancer of the pancreas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up / M. Ducreux, A.S. Cuhna, C. Caramella и др. // Annals of Oncology. - 2015. - Т. 26. - С. v56-v68. DOI: 10.1093/annonc/mdv295.

51. Ekstrom, A. Second-line palliative chemotherapy, survival, and prognostic factors in patients with advanced pancreatic cancer / A. Ekstrom, E. Brun, J. Eberhard, M. Segerlantz // Acta Oncologica (Stockholm, Sweden). - 2021. - Т. 60. - № 12. - С. 15801588. DOI: 10.1080/0284186X.2021.1973680.

52. Elia, M. Screening for malnutrition: a multidisciplinary responsibility. Development and use of the 'Malnutrition Universal Screening Tool' ('MUST') for adults / M. Elia. - 2003. - 32 с.

53. Fan, Z. The CRP/Albumin Ratio Predicts Survival And Monitors Chemotherapeutic Effectiveness In Patients With Advanced Pancreatic Cancer / Z. Fan, K. Fan, Y. Gong и др. // Cancer management and research. - 2019. - Т. 11. - С. 87818788. DOI: 10.2147/CMAR.S211363.

54. Fearon, K. Definition and classification of cancer cachexia: An international consensus. Т. 12 / K. Fearon, F. Strasser, S.D. Anker, и др. - Elsevier Ltd, 2011.

55. Fearon, K. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus / K. Fearon, F. Strasser, S.D. Anker и др. // The Lancet. Oncology. - 2011. -Т. 12. - № 5. - С. 489-495. DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70218-7.

56. Feng, L. Pretreatment values of bilirubin and albumin are not prognostic predictors in patients with advanced pancreatic cancer / L. Feng, S. Gu, P. Wang h gp. // Cancer medicine. - 2018. - T. 7. - № 12. - C. 5943-5951. DOI: 10.1002/CAM4.1848.

57. Ferguson, M. Development of a valid and reliable malnutrition screening tool for adult acute hospital patients / M. Ferguson, S. Capra, J. Bauer, M. Banks // Nutrition. -1999. - T. 15. - № 6. - C. 458-464. DOI: 10.1016/S0899-9007(99)00084-2.

58. Ferrucci, L.M. Nutritional status of patients with locally advanced pancreatic cancer: A pilot study / L.M. Ferrucci, D. Bell, J. Thornton h gp. // Supportive Care in Cancer. - 2011. - T. 19. - № 11. - C. 1729-1734. DOI: 10.1007/s00520-010-1011-x.

59. Fisher, W.E. Insulin promotes pancreatic cancer: evidence for endocrine influence on exocrine pancreatic tumors / W.E. Fisher, L.G. Boros, W.J. Schirmer // The Journal of Surgical Research. - 1996. - T. 63. - Insulin promotes pancreatic cancer. - № 1. - C. 310313. DOI: 10.1006/jsre.1996.0266.

60. Fogelman, D.R. Can we identify patients with cancer at high risk for cachexia? A prospective study in pancreatic cancer (PC). / D.R. Fogelman, X.S. Wang, M. Hassan h gp. // Journal of Clinical Oncology. - 2012. - T. 30. - № 4_suppl. - C. 219-219. DOI: 10.1200/Jœ.2012.30.4_SUPPL.219.

61. Forsmark, C.E. The use of pancreatic enzyme replacement therapy in patients with a diagnosis of chronic pancreatitis and pancreatic cancer in the US is infrequent and inconsistent / C.E. Forsmark, G. Tang, H. Xu h gp. // Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2020. - T. 51. - № 10. - C. 958-967. DOI: 10.1111/APT.15698.

62. Geng, Y. Prognostic nutritional index predicts survival and correlates with systemic inflammatory response in advanced pancreatic cancer / Y. Geng, Q. Qi, M. Sun h gp. // European journal of surgical oncology : the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology. - 2015. - T. 41. -№ 11. - C. 1508-1514. DOI: 10.1016/J.EJSO.2015.07.022.

63. Gilmore, L.A. A preponderance of gastrointestinal cancer patients transition into cachexia syndrome / L.A. Gilmore, S. Olaechea, B.W. Gilmore h gp. // Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. - 2022. - T. 13. - № 6. - C. 2920-2931. DOI: 10.1002/jcsm.13086.

64. Giordano, G. Pancreatic Enzyme Replacement and Nutritional Support With nab-Paclitaxel-based First-Line Chemotherapy Regimens in Metastatic Pancreatic Cancer / G. Giordano, R.I. Cincione, F. Losavio h gp. // The oncologist. - 2023. DOI: 10.1093/ONCOLO/OYAD 101.

65. Giresi, P.G. Identification of a molecular signature of sarcopenia / P.G. Giresi, E.J. Stevenson, J. Theilhaber h gp. // Physiological Genomics. - 2005. - T. 21. - № 2. -C. 253-263. DOI: 10.1152/physiolgenomics.00249.2004.

66. Greenhalf, W. International consensus guidelines on surveillance for pancreatic cancer in chronic pancreatitis. Recommendations from the working group for the international consensus guidelines for chronic pancreatitis in collaboration with the International Association of Pancreatology, the American Pancreatic Association, the Japan Pancreas Society, and European Pancreatic Club / W. Greenhalf, P. Levy, T. Gress h gp. // Pancreatology. - 2020. - T. 20. - № 5. - C. 910-918. DOI: 10.1016/J.PAN.2020.05.011.

67. Guigoz, Y. Mini nutritional assessment: A practical assessment tool for grading the nutritional state of elderly patients / Y. Guigoz, B. Vellas, P.J. Garry // Facts, Research and Intervention in Geriatrics. - 1997. - T. Supplement. - № SUPPL. - C. 15-32.

68. Gunarsa, R.G. Total Lymphocyte Count as a Nutritional Parameter in Hospitalized Patients / R.G. Gunarsa, M. Simadibrata, A.F. Syam h gp. // The Indonesian Journal of Gastroenterology, Hepatology, and Digestive Endoscopy. - 2011. - T. 12. - № 2. - C. 8994. DOI: 10.24871/122201189-94.

69. Gyan, E. Malnutrition in Patients With Cancer: Comparison of Perceptions by Patients, Relatives, and Physicians—Results of the NutriCancer2012 Study / E. Gyan, B.

Raynard, J.-P. Durand h gp. // Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. - 2018. - T. 42. - № 1. - C. 255-260. DOI: 10.1177/0148607116688881.

70. Harimoto, N. Prognostic Significance of Preoperative Controlling Nutritional Status (CONUT) Score in Patients Undergoing Hepatic Resection for Hepatocellular Carcinoma: A Multi-institutional Study / N. Harimoto, T. Yoshizumi, S. Inokuchi h gp. // Annals of surgical oncology. - 2018. - T. 25. - № 11. - C. 3316-3323. DOI: 10.1245/S10434-018-6672-6.

71. Harvey, P.R. Pancreatic enzyme replacement therapy in patients with pancreatic cancer: A national prospective study / P.R. Harvey, S.C. McKay, R.J.W. Wilkin h gp. // Pancreatology. - 2021. - T. 21. - № 6. - C. 1127-1134. DOI: 10.1016/j.pan.2021.05.299.

72. Hendifar, A.E. Cachexia, and not obesity, prior to pancreatic cancer diagnosis worsens survival and is negated by chemotherapy / A.E. Hendifar, J.I. Chang, B.Z. Huang h gp. // Journal of Gastrointestinal Oncology. - 2018. - T. 9. - № 1. - C. 17-23. DOI: 10.21037/jgo.2017.11.10.

73. Hiramatsu, K. Postoperative Nutritional Status is Predictive of the Survival Outcomes in Patients Undergoing Resection of Stage III Colorectal Cancer / K. Hiramatsu, J. Shindoh, Y. Hanaoka h gp. // World journal of surgery. - 2021. - T. 45. -№ 10. - C. 3198-3205. DOI: 10.1007/S00268-021-06202-4.

74. Hou, Y.-C. The Differential Clinical Impacts of Cachexia and Sarcopenia on the Prognosis of Advanced Pancreatic Cancer / Y.-C. Hou, C.-Y. Chen, C.-J. Huang h gp. // Cancers. - 2022. - T. 14. - № 13. - C. 3137. DOI: 10.3390/cancers14133137.

75. Hu, B. Systemic immune-inflammation index predicts prognosis of patients after curative resection for hepatocellular carcinoma / B. Hu, X.R. Yang, Y. Xu h gp. // Clinical Cancer Research. - 2014. - T. 20. - № 23. - C. 6212-6222. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0442/270901/AM/SYSTEMIC-IMMUNE-INFLAMMATION-INDEX-SII-PREDICTS.

76. Iglesia, D. de la. Pancreatic exocrine insufficiency and pancreatic enzyme replacement therapy in patients with advanced pancreatic cancer: A systematic review and meta-analysis / D. de la Iglesia, B. Avci, M. Kiriukova h gp. // United European Gastroenterology Journal. - 2020. - T. 8. - № 9. - C. 1115-1125. DOI: 10.1177/2050640620938987.

77. Jablonska, B. Associations between nutritional and immune status and clinicopathologic factors in patients with pancreatic cancer: A comprehensive analysis / B. Jablonska, K. Pawlicki, S. Mrowiec // Cancers. - 2021. - T. 13. - № 20. DOI: 10.3390/CANCERS13205041/S1.

78. Jin, H. The Predictive Values of Pretreatment Controlling Nutritional Status (CONUT) Score in Estimating Short- and Long-term Outcomes for Patients with Gastric Cancer Treated with Neoadjuvant Chemotherapy and Curative Gastrectomy / H. Jin, K. Zhu, W. Wang // Journal of gastric cancer. - 2021. - T. 21. - № 2. - C. 155-168. DOI: 10.5230/JGC.2021.21.E14.

79. Jomrich, G. Systemic Immune-Inflammation Index (SII) Predicts Poor Survival in Pancreatic Cancer Patients Undergoing Resection / G. Jomrich, E.S. Gruber, D. Winkler h gp. // Journal of Gastrointestinal Surgery. - 2020. - T. 24. - № 3. - C. 610-618. DOI: 10.1007/S 11605-019-04187-Z/TABLES/4.

80. Jung, S.H. Development and validation of a novel strong prognostic index for colon cancer through a robust combination of laboratory features for systemic inflammation: a prognostic immune nutritional index / S.H. Jung, J. Hao, M. Shivakumar h gp. // British Journal of Cancer. - 2022. - T. 126. - № 11. - C. 1539. DOI: 10.1038/S41416-022-01767-W.

81. Kanda, M. Nutritional predictors of postoperative outcome in pancreatic cancer / M. Kanda, T. Fujii, Y. Kodera h gp. - 2011. - C. 268-274. DOI: 10.1002/bjs.7305.

82. Kayikcioglu, E. A Novel Prognostic Index for Metastatic Colon Cancer: The Prognostic Immune Nutritional Index / E. Kayikcioglu, G. Iscan // Cureus. - 2023. -Т. 15. - № 1. DOI: 10.7759/CUREUS.33808.

83. Kays, J.K. Three cachexia phenotypes and the impact of fat-only loss on survival in FOLFIRINOX therapy for pancreatic cancer / J.K. Kays, S. Shahda, M. Stanley и др. // Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. - 2018. - Т. 9. - № 4. - С. 673. DOI: 10.1002/JCSM.12307.

84. Keller, J. Human pancreatic exocrine response to nutrients in health and disease / J. Keller, P. Layer. - 2005. - С. 1-28. DOI: 10.1136/gut.2005.065946.

85. Khoroshilov, I.E. Кахексия и саркопения у онкологических пациентов: диагностика и лечебная тактика / I.E. Khoroshilov, Х.И. Евгеньевич // Клиническое питание и метаболизм. - 2020. - Т. 1. - № 1. - С. 36-46. DOI: 10.17816/clinutr20650.

86. Kiriukova, M. Pancreatic Cancer Malnutrition and Pancreatic Exocrine Insufficiency in the Course of Chemotherapy in Unresectable Pancreatic Cancer / M. Kiriukova, D. de la I. Garcia, N. Panic и др. // Frontiers in Medicine. - 2020. - Т. 7. -№ 495. DOI: 10.3389/fmed.2020.00495.

87. Klute, K.A. Chemotherapy dose intensity predicted by baseline nutrition assessment in gastrointestinal malignancies: A multicentre analysis / K.A. Klute, J. Brouwer, M. Jhawer и др. // European Journal of Cancer. - 2016. - Т. 63. - С. 189-200. DOI: 10.1016/j.ejca.2016.05.011.

88. Komori, A. Scoring model with serum albumin and CA19-9 in advanced pancreatic cancer in second-line treatment: Results from the NAPOLEON study. / A. Komori, S. Otsu, M. Shimokawa и др. // Journal of Clinical Oncology. - 2020. - Т. 38. - Scoring model with serum albumin and CA19-9 in advanced pancreatic cancer in second-line treatment. - № 4_suppl. - С. 649-649. DOI: 10.1200/Jra.2020.38.4_suppl.649.

89. Kondrup, J. Nutritional risk screening (NRS 2002): A new method based on an analysis of controlled clinical trials. T. 22 / J. Kondrup, H.H. Ramussen, O. Hamberg, h gp. - Clin Nutr, 2003.

90. Kucuk, A. High Measures of Pre-Chemoradiotherapy Platelet-to-Albumin Ratio Indicates Poor Prognosis in Locally Advanced Pancreatic Cancer Patients / A. Kucuk, E. Topkan, U. Selek h gp. // Therapeutics and clinical risk management. - 2022. - T. 18. -C. 421-428. DOI: 10.2147/TCRM.S359553.

91. Kurita, Y. Sarcopenia is a reliable prognostic factor in patients with advanced pancreatic cancer receiving FOLFIRINOX chemotherapy / Y. Kurita, N. Kobayashi, M. Tokuhisa h gp. // Pancreatology. - 2019. - T. 19. - № 1. - C. 127-135. DOI: 10.1016/j.pan.2018.11.001.

92. Landers, A. Pancreatic enzyme replacement therapy (PERT) for malabsorption in patients with metastatic pancreatic cancer / A. Landers, W. Muircroft, H. Brown // BMJ Supportive and Palliative Care. - 2016. - T. 6. - № 1. - C. 75-79. DOI: 10.1136/bmjspcare-2014-000694.

93. Leandro-Merhi, V.A. Is total lymphocyte count related to nutritional markers in hospitalized older adults? / V.A. Leandro-Merhi, V.N. Bráz, J.L.B.D. Aquino // Arquivos de Gastroenterologia. - 2017. - T. 54. - № 1. - C. 79-82. DOI: 10.1590/S0004-2803.2017V54N1-16.

94. Lee, H.S. Skeletal Muscle Mass Predicts Poor Prognosis in Patients with Advanced Pancreatic Cancer Undergoing Second-Line FOLFIRINOX Chemotherapy / H.S. Lee, S.Y. Kim, M.J. Chung h gp. // Nutrition and cancer. - 2019. - T. 71. - № 7. - C. 11001107. DOI: 10.1080/01635581.2019.1597906.

95. Li, L. Prognostic Role of Geriatric Nutritional Risk Index in Patients with Pancreatic Cancer: A Meta-Analysis / L. Li, J. He // Nutrition and cancer. - 2023. - T. 75. - № 7. - C. 1531-1540. DOI: 10.1080/01635581.2023.2209345.

96. Li, M. Prognostic value of systemic immune-inflammation index in patients with pancreatic cancer: a meta-analysis / M. Li, Z. Li, Z. Wang h gp. // Clinical and experimental medicine. - 2022. - T. 22. - № 4. - C. 637-646. DOI: 10.1007/S10238-021-00785-X.

97. Li, S. Prognostic Role of the Prognostic Nutritional Index in Pancreatic Cancer: A Meta-analysis / S. Li, G. Tian, Z. Chen h gp. // Nutrition and cancer. - 2019. - T. 71. -№ 2. - C. 207-213. DOI: 10.1080/01635581.2018.1559930.

98. Lin, J. CONUT can be a predictor of postoperative complications after laparoscopic-assisted radical gastrectomy for elderly gastric cancer patients / J. Lin, H. Liang, H. Zheng h gp. // Medicine. - 2023. - T. 102. - № 40. - C. E35424. DOI: 10.1097/MD.0000000000035424.

99. Lohr, J.M. United European Gastroenterology evidence-based guidelines for the diagnosis and therapy of chronic pancreatitis (HaPanEU). T. 5 / J.M. Lohr, E. Dominguez-Munoz, J. Rosendahl, h gp. - SAGE Publications Ltd, 2017.

100. Luo, X. Chemotherapy-Induced Reduction of Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio Is Associated With Better Survival in Pancreatic Adenocarcinoma: A Meta-Analysis / X. Luo, B. Yu, N. Jiang h gp. // Cancer Control. - 2020. - T. 27. - № 1. DOI: 10.1177/1073274820977135/ASSET/IMAGES/LARGE/10.1177_1073274820977135-FIG3.JPEG.

101. Lv, J. Prognostic value of pretreatment Controlling Nutritional Status score in esophageal cancer: a meta-analysis / J. Lv, P. Chen, J. Wu, C. Hu // Pathology oncology research: POR. - 2023. - T. 29. DOI: 10.3389/PORE.2023.1611221.

102. Ma, X. Prognostic Value of Pretreatment Controlling Nutritional Status Score for Patients With Pancreatic Cancer: A Meta-Analysis / X. Ma, W. Zou, Y. Sun // Frontiers in Oncology. - 2021. - T. 11. - C. 1. DOI: 10.3389/FONC.2021.770894.

103. Mao, Y. Effect of Diabetes Mellitus on Survival in Patients with Pancreatic Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis / Y. Mao, M. Tao, X. Jia h gp. // Scientific Reports. - 2015. - T. 5. - Effect of Diabetes Mellitus on Survival in Patients with Pancreatic Cancer. - C. 17102. DOI: 10.1038/srep17102.

104. Matos, L.V. de. Association of Weight Change, Inflammation Markers and Disease Staging with Survival of Patients Undergoing Chemotherapy for Pancreatic Adenocarcinoma / L.V. de Matos, A. Coelho, R. Cunha h gp. // Nutrition and Cancer. -2022. - T. 74. - № 2. - C. 546-554. DOI: 10.1080/01635581.2021.1903049.

105. Michl, P. UEG position paper on pancreatic cancer. Bringing pancreatic cancer to the 21st century: Prevent, detect, and treat the disease earlier and better. T. 9 / P. Michl, M. Lohr, J.P. Neoptolemos, h gp. - John Wiley and Sons Inc, 2021.

106. Mitchell, T. Pancreatic Cancer Cachexia: The Role of Nutritional Interventions / T. Mitchell, L. Clarke, A. Goldberg, K.S. Bishop // Healthcare. - 2019. - T. 7. - № 3. -C. 89. DOI: 10.3390/healthcare7030089.

107. Mitsunaga, S. Incidence and frequency of cancer cachexia during chemotherapy for advanced pancreatic ductal adenocarcinoma / S. Mitsunaga, E. Kasamatsu, K. Machii // Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. - 2020. - T. 28. - № 11. - C. 5271-5279. DOI: 10.1007/S00520-020-05346-8.

108. Miyamoto, R. Platelet x CRP Multiplier Value as an Indicator of Poor Prognosis in Patients With Resectable Pancreatic Cancer / R. Miyamoto, T. Oda, S. Hashimoto h gp. // Pancreas. - 2017. - T. 46. - № 1. - C. 35-41. DOI: 10.1097/MPA.0000000000000697.

109. Mueller, T.C. Cachexia and pancreatic cancer: are there treatment options? / T.C. Mueller, M.A. Burmeister, J. Bachmann, M.E. Martignoni // World journal of gastroenterology. - 2014. - T. 20. - № 28. - C. 9361-73. DOI: 10.3748/wjg.v20.i28.9361.

110. Muranaka, T. Comparison of efficacy and toxicity of FOLFIRINOX and gemcitabine with nab-paclitaxel in unresectable pancreatic cancer / T. Muranaka, M. Kuwatani, Y. Komatsu и др. // Journal of gastrointestinal oncology. - 2017. - Т. 8. -№ 3. - С. 566-571. DOI: 10.21037/JGO.2017.02.02.

111. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer Stat Facts — Pancreatic Cancer.

112. Nierop, J.E.W.-V. Fecal Elastase Fails to Detect Steatorrhea in Patients With Locally Advanced Pancreatic Cancer / J.E.W.-V. Nierop, N.J. Wierdsma, K. Ottens-Oussoren и др. // Pancreas. - 2018. - Т. 47. - № 4. - С. e15-e16. DOI: 10.1097/MPA.0000000000001020.

113. Oken, M.M. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group / M.M. Oken, R.H. Creech, D.C. Tormey и др. - [Электронный ресурс] // American Journal of Clinical Oncology. - 1982. - Режим доступа: https://www.scienceopen.com/document?vid=1125a396-3edb-4eed-9421-39241e862ed3 (дата обращения: 21.01.2024).

114. Okusaka, T. Clinical Practice Guidelines for Pancreatic Cancer 2022 from the Japan Pancreas Society: a synopsis / T. Okusaka, M. Nakamura, M. Yoshida и др. // International Journal of Clinical Oncology. - 2023. - Т. 28. - № 4. - С. 493-511. DOI: 10.1007/s10147-023-02317-x.

115. Pant, S. Baseline serum albumin is a predictive biomarker for patients with advanced pancreatic cancer treated with bevacizumab: a pooled analysis of 7 prospective trials of gemcitabine-based therapy with or without bevacizumab / S. Pant, L.K. Martin, S. Geyer и др. // Cancer. - 2014. - Т. 120. - Baseline serum albumin is a predictive biomarker for patients with advanced pancreatic cancer treated with bevacizumab. -№ 12. - С. 1780-1786. DOI: 10.1002/cncr.28648.

116. Park, W. Pancreatic Cancer: A Review. Т. 326 / W. Park, A. Chawla, E.M. O'Reilly. - American Medical Association, 2021.

117. Partelli, S. Faecal elastase-1 is an independent predictor of survival in advanced pancreatic cancer / S. Partelli, L. Frulloni, C. Minniti h gp. // Digestive and Liver Disease. - 2012. - T. 44. - № 11. - C. 945-951. DOI: 10.1016/j.dld.2012.05.017.

118. Patel, H.J. TNF-a and cancer cachexia: Molecular insights and clinical implications / H.J. Patel, B.M. Patel // Life Sciences. - 2017. - T. 170. - C. 56-63. DOI: 10.1016/J.LFS.2016.11.033.

119. Rawla, P. Epidemiology of Pancreatic Cancer: Global Trends, Etiology and Risk Factors / P. Rawla, T. Sunkara, V. Gaduputi // World Journal of Oncology. - 2019. -T. 10. - № 1. - C. 10-27. DOI: 10.14740/wjon1166.

120. Roberts, K.J. Enzyme replacement improves survival among patients with pancreatic cancer: Results of a population based study / K.J. Roberts, C.A. Bannister, H. Schrem // Pancreatology. - 2019. - T. 19. - № 1. - C. 114-121. DOI: 10.1016/j.pan.2018.10.010.

121. Roxburgh, C.S.D. Cancer and systemic inflammation: Treat the tumour and treat the host. T. 110 / C.S.D. Roxburgh, D.C. McMillan. - Br J Cancer, 2014.

122. Rubenstein, L.Z. Screening for undernutrition in geriatric practice: Developing the Short-Form Mini-Nutritional Assessment (MNA-SF) / L.Z. Rubenstein, J.O. Harker, A. Salva h gp. // Journals of Gerontology - Series A Biological Sciences and Medical Sciences. - 2001. - T. 56. - № 6. - C. 366-372. DOI: 10.1093/gerona/56.6.M366.

123. Ryan, A.M. Cancer-associated malnutrition, cachexia and sarcopenia: The skeleton in the hospital closet 40 years later. T. 75 / A.M. Ryan, D.G. Power, L. Daly, h gp. -Proc Nutr Soc, 2016.

124. Sadeghi, N. Metformin Use is Associated with Better Survival of Diabetic Patients with Pancreatic Cancer / N. Sadeghi, J.L. Abbruzzese, S.-C.J. Yeung h gp. // Clinical Cancer Research. - 2012. - T. 18. - № 10. - C. 2905-2912. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2994.

125. Saito, T. The role of pancreatic enzyme replacement therapy in unresectable pancreatic cancer: A prospective cohort study / T. Saito, K. Hirano, H. Isayama h gp. // Pancreas. - 2017. - T. 46. - № 3. - C. 341-346. DOI: 10.1097/MPA.0000000000000767.

126. Saito, T. A Multicenter Open-Label Randomized Controlled Trial of Pancreatic Enzyme Replacement Therapy in Unresectable Pancreatic Cancer / T. Saito, Y. Nakai, H. Isayama h gp. // Pancreas. - 2018. - T. 47. - № 7. - C. 800-806. DOI: 10.1097/MPA.0000000000001079.

127. Sakamoto, T. The prognostic significance of combined geriatric nutritional risk index and psoas muscle volume in older patients with pancreatic cancer / T. Sakamoto, T. Yagyu, E. Uchinaka h gp. // BMC cancer. - 2021. - T. 21. - № 1. DOI: 10.1186/S12885-021-08094-Y.

128. Schwartz, L.H. RECIST 1.1—Update and clarification: From the RECIST committee / L.H. Schwartz, S. Litière, E. de Vries h gp. // European Journal of Cancer. -2016. - T. 62. - RECIST 1.1—Update and clarification. - C. 132-137. DOI: 10.1016/j.ejca.2016.03.081.

129. Shang, J. Systemic Immune-Inflammation Index and Changes of Neutrophil-Lymphocyte Ratio as Prognostic Biomarkers for Patients With Pancreatic Cancer Treated With Immune Checkpoint Blockade / J. Shang, X. Han, H. Zha h gp. // Frontiers in oncology. - 2021. - T. 11. DOI: 10.3389/FONC.2021.585271.

130. Shimizu, T. Lymphocyte-to-Monocyte Ratio and Prognostic Nutritional Index Predict Poor Prognosis in Patients on Chemotherapy for Unresectable Pancreatic Cancer / T. Shimizu, K. Taniguchi, M. Asakuma h gp. // Anticancer research. - 2019. - T. 39. -№ 4. - C. 2169-2176. DOI: 10.21873/ANTICANRES.13331.

131. Shui, Y. Prognostic and clinicopathological significance of systemic immune-inflammation index in pancreatic cancer: a meta-analysis of 2,365 patients / Y. Shui, M. Li, J. Su h gp. // Aging. - 2021. - T. 13. - № 16. - C. 20585-20597. DOI: 10.18632/AGING.203449.

132. Siegel, R.L. Cancer statistics, 2022 / R.L. Siegel, K.D. Miller, H.E. Fuchs, A. Jemal // CA: A Cancer Journal for Clinicians. - 2022. - T. 72. - № 1. - C. 7-33. DOI: 10.3322/caac.21708.

133. Sohal, D.P.S. Metastatic Pancreatic Cancer: ASCO Guideline Update / D.P.S. Sohal, E.B. Kennedy, P. Cinar h gp. // J Clin Oncol. - 2020. - T. 38. - C. 3217-3230. DOI: 10.1200/JCO.20.

134. Stotz, M. Increased neutrophil-lymphocyte ratio is a poor prognostic factor in patients with primary operable and inoperable pancreatic cancer / M. Stotz, A. Gerger, F. Eisner h gp. // British journal of cancer. - 2013. - T. 109. - № 2. - C. 416-421. DOI: 10.1038/BJC.2013.332.

135. Suikkari, A.M. Insulin regulates the serum levels of low molecular weight insulinlike growth factor-binding protein / A.M. Suikkari, V.A. Koivisto, E.M. Rutanen h gp. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1988. - T. 66. - № 2. - C. 266272. DOI: 10.1210/jcem-66-2-266.

136. Suzuki, Y. Early skeletal muscle mass decline is a prognostic factor in patients receiving gemcitabine plus nab-paclitaxel for unresectable pancreatic cancer: a retrospective observational study / Y. Suzuki, K. Saito, Y. Nakai h gp. // Supportive Care in Cancer. - 2023. - T. 31. - № 3. DOI: 10.1007/s00520-023-07659-w.

137. Tamai, Y. The prognostic role of controlling nutritional status and skeletal muscle mass in patients with hepatocellular carcinoma after curative treatment / Y. Tamai, M. Iwasa, A. Eguchi h gp. // European journal of gastroenterology & hepatology. - 2022. -T. 34. - № 12. - C. 1269-1276. DOI: 10.1097/MEG.0000000000002459.

138. Tashiro, M. Clinical Impact of Neoadjuvant Therapy on Nutritional Status in Pancreatic Cancer / M. Tashiro, S. Yamada, F. Sonohara h gp. // Annals of Surgical Oncology. - 2018. - T. 25. - № 11. - C. 3365-3371. DOI: 10.1245/s10434-018-6699-8.

139. Tazeoglu, D. Comparative analysis of the sarcopenia and HALP score on postoperative outcomes in pancreatic cancer patients after pancreatoduodenectomy / D. Tazeoglu, S. Benli, T. Colak, F.D. Apaydin // Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.]. - 2023. - T. 23. - № 5. -C. 530-536. DOI: 10.1016/J.PAN.2023.05.006.

140. Tempero, M.A. Pancreatic adenocarcinoma, Version 2.2021. T. 19 / M.A. Tempero, M.P. Malafa, M. Al-Hawary, h gp. - Harborside Press, 2021.

141. Templeton, A.J. Prognostic role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in solid tumors: A systematic review and meta-analysis. T. 106 / A.J. Templeton, M.G. McNamara, B. Seruga, h gp. - Oxford University Press, 2014.

142. Titapun, A. Preoperative controlling nutritional status (CONUT) score is an independent prognostic factor in cholangiocarcinoma patients treated with hepatectomy / A. Titapun, A. Sookprasert, Y. Sripanuskul h gp. // Heliyon. - 2023. - T. 9. - № 10. DOI: 10.1016/J.HELIYON.2023.E20473.

143. Trestini, I. Pancreatic Enzyme Replacement Therapy in Patients Undergoing FirstLine Gemcitabine Plus nab-paclitaxel for Advanced Pancreatic Adenocarcinoma. / I. Trestini, L. Carbognin, U. Peretti h gp. // Frontiers in oncology. - 2021. - T. 11. -C. 688889. DOI: 10.3389/fonc.2021.688889.

144. Tsoli, M. Cancer cachexia: malignant inflammation, tumorkines, and metabolic mayhem / M. Tsoli, G. Robertson // Trends in Endocrinology & Metabolism. - 2013. -T. 24. - № 4. - C. 174-183. DOI: 10.1016/J.TEM.2012.10.006.

145. Tu, M.Y. Using a nutritional screening tool to evaluate the nutritional status of patients with colorectal cancer / M.Y. Tu, T.W. Chien, M.T. Chou // Nutrition and cancer. - 2012. - T. 64. - № 2. - C. 323-330. DOI: 10.1080/01635581.2012.650778.

146. Turker, S. The relation between inflammation-based parameters and survival in metastatic pancreatic cancer / S. Turker, E. Cilbir, D. Guven h gp. // Journal of cancer

research and therapeutics. - 2021. - T. 17. - № 2. - C. 510-515. DOI: 10.4103/JCRT.JCRT_773_19.

147. Uemura, S. Impact of Controlling nutritional status (CONUT) in patients with unresectable advanced pancreatic cancer receiving multi-agent chemotherapy: A single center, retrospective cohort study / S. Uemura, T. Iwashita, H. Ichikawa h gp. // Pancreatology. - 2022. DOI: 10.1016/J.PAN.2022.01.010.

148. Uemura, S. The impact of sarcopenia and decrease in skeletal muscle mass in patients with advanced pancreatic cancer during FOLFIRINOX therapy / S. Uemura, T. Iwashita, H. Ichikawa h gp. // British Journal of Nutrition. - 2021. - T. 125. - № 10. -C. 1140-1147. DOI: 10.1017/S0007114520003463.

149. Ulíbarri, J.I.D. CONUT: A tool for Controlling Nutritional Status. First validation in a hospital population / J.I.D. Ulíbarri, A. González-Madroño, N.G.P.D. Villar h gp. // Nutricion Hospitalaria. - 2005. - T. 20. - № 1. - C. 38-45. DOI: 10.3305/nutr.

150. Vujasinovic, M. Pancreatic Exocrine Insufficiency in Pancreatic Cancer / M. Vujasinovic, R. Valente, M.D. Chiaro h gp. // Nutrients. - 2017. - T. 9. - № 3. DOI: 10.3390/NU9030183.

151. Wang-Gillam, A. Nanoliposomal irinotecan with fluorouracil and folinic acid in metastatic pancreatic cancer after previous gemcitabine-based therapy (NAPOLI-1): a global, randomised, open-label, phase 3 trial / A. Wang-Gillam, C.P. Li, G. Bodoky h gp. // Lancet (London, England). - 2016. - T. 387. - № 10018. - C. 545-557. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)00986-1.

152. White, J.V. Consensus Statement of the Academy of Nutrition and Dietetics/American Society for Parenteral and Enteral Nutrition: Characteristics Recommended for the Identification and Documentation of Adult Malnutrition (Undernutrition) / J.V. White, P. Guenter, G. Jensen h gp. // Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics. - 2012. - T. 112. - № 5. - C. 730-738. DOI: 10.1016/j.jand.2012.03.012.

153. Wigmore, S.J. Changes in nutritional status associated with unresectable pancreatic cancer / S.J. Wigmore, C.E. Plester, R.A. Richardson, K.C.H. Fearon // British Journal of Cancer. - 1997. - T. 75. - № 1. - C. 106-109. DOI: 10.1038/bjc.1997.17.

154. Woo, S.M. Efficacy of pancreatic exocrine replacement therapy for patients with unresectable pancreatic cancer in a randomized trial / S.M. Woo, J. Joo, S.Y. Kim h gp. // Pancreatology. - 2016. - T. 16. - № 6. - C. 1099-1105. DOI: 10.1016/j.pan.2016.09.001.

155. Wu, M. The C-reactive protein/albumin ratio predicts overall survival of patients with advanced pancreatic cancer / M. Wu, J. Guo, L. Guo, Q. Zuo // Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine. -2016. - T. 37. - № 9. - C. 12525-12533. DOI: 10.1007/S13277-016-5122-Y.

156. Xu, H. Hemoglobin, albumin, lymphocyte, and platelet (HALP) score and cancer prognosis: A systematic review and meta-analysis of 13,110 patients / H. Xu, X. Zheng, J. Ai, L. Yang // International immunopharmacology. - 2023. - T. 114. DOI: 10.1016/J.INTIMP.2022.109496.

157. Xu, S.S. Haemoglobin, albumin, lymphocyte and platelet predicts postoperative survival in pancreatic cancer / S.S. Xu, S. Li, H.X. Xu h gp. // World journal of gastroenterology. - 2020. - T. 26. - № 8. - C. 828-838. DOI: 10.3748/WJG.V26.I8.828.

158. Y, Z. Relationship between the systemic immune-inflammation index and the prognosis of pancreatic ductal adenocarcinoma patients after neoadjuvant chemotherapy / Z. Y, C. J // Chin J of Oncol Prev and Treat. - 2020. - T. 12. - C. 222-27.

159. Yang, J.J. Prognostic significance of neutrophil to lymphocyte ratio in pancreatic cancer: A meta-analysis / J.J. Yang, Z.G. Hu, W.X. Shi h gp. // World Journal of Gastroenterology. - 2015. - T. 21. - № 9. - C. 2807-2815. DOI: 10.3748/wjg.v21.i9.2807.

160. Youn, S. An exploratory study of body composition as a predictor of dose-limiting toxicity in metastatic pancreatic cancer treated with gemcitabine plus nab-paclitaxel / S. Youn, A. Chen, V. Ha h gp. // Clinical Nutrition. - 2021. - T. 40. - № 8. - C. 4888-4892. DOI: 10.1016/J.CLNU.2021.06.026.

161. Yu, Y. A large-scale study integrating nutritional indicators and clinicopathological parameters to evaluate prognosis, follow-up, and postoperative chemotherapy decisions in rectal cancer patients / Y. Yu, J. Wu, H. Wu h gp. // Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. - 2023. - T. 31. - № 12. DOI: 10.1007/S00520-023-08147-X.

162. Zhang, D.-X. Prognostic factors in patients with pancreatic cancer / D.-X. Zhang, Y.-D. Dai, S.-X. Yuan, L. Tao // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2012. - T. 3. - № 3. - C. 423-432. DOI: 10.3892/etm.2011.412.

163. Zhang, K. Systemic immune-inflammation index predicts prognosis of patients with advanced pancreatic cancer / K. Zhang, Y.Q. Hua, D. Wang h gp. // Journal of translational medicine. - 2019. - T. 17. - № 1. DOI: 10.1186/S12967-019-1782-X.

164. Zhang, T.N. The prognostic and predictive value of the albumin-bilirubin score in advanced pancreatic cancer / T.N. Zhang, R.H. Yin, L.W. Wang // Medicine. - 2020. -T. 99. - № 28. - C. E20654. DOI: 10.1097/MD.0000000000020654.

165. Zhao, P. Prognostic role of the prognostic nutritional index in patients with pancreatic cancer who underwent curative resection without preoperative neoadjuvant treatment: A systematic review and meta-analysis / P. Zhao, Z. Wu, Z. Wang h gp. // Frontiers in surgery. - 2022. - T. 9. DOI: 10.3389/FSURG.2022.992641.

166. Zhou, J. Prognostic Value of Geriatric Nutritional Risk Index in Esophageal Carcinoma: A Systematic Review and Meta-Analysis / J. Zhou, P. Fang, X. Li h gp. // Frontiers in nutrition. - 2022. - T. 9. DOI: 10.3389/FNUT.2022.831283.

167. Zhou, X.-L. Lymphopenia in Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Relationship to Malnutrition, Various Disease Parameters, and Response to Concurrent Chemoradiotherapy / X.-L. Zhou, W.-G. Zhu, Z.-J. Zhu h gp. // The Oncologist. - 2019. - T. 24. - № 8. - C. e677. DOI: 10.1634/THEONCOLOGIST.2018-0723.

168. Zhou, Y. Prognostic role of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in pancreatic cancer: A meta-analysis containing 8252 patients / Y. Zhou, Q. Wei, J. Fan h gp. // Clinica Chimica Acta. - 2018. - T. 479. - C. 181-189. DOI: 10.1016/J.CCA.2018.01.024.

169. Zhu, X. Hyperglycemia predicts adverse prognosis in advanced pancreatic cancer patients / X. Zhu, H. Xu, Z. Xiao h gp. // Endocrine. - 2023. - T. 79. - № 2. - C. 296303. DOI: 10.1007/s12020-022-03196-4.