Влияние перфторана на течение раневого процесса на фоне антибиотикотерапии цефотаксимом и воздействия постоянного магнитного поля тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Зюзя, Екатерина Васильевна

• Зюзя, Екатерина Васильевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Зюзя, Екатерина Васильевна

Содержание

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Общие представления о ране и раневом процессе

1.2 Современные подходы к лечению гнойных ран

1.3 Влияние физических факторов на вирулентность и антибиотикорезистентность микроорганизмов

1.4 Физико-химические и биологические свойства перфторана

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3.Результаты собственных исследований

3.1 Клиническая оценка заживления раны

3.2 Планиметрические методы исследования

3.3 Морфологическое исследование

3.4 Иммунологическое исследование

Глава 4. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

АМК - активные метаболиты кислорода

АО - антиоксидант

ГМП - геомагнитное поле

ИАФ - индекс активности фагоцитоза

ИЛ - интерлейкин

ИНФ-а - интерферон «альфа»

КАо - коэффициент активации на опсонизированный зимозан

КАн - коэффициент активации на неопсонизированный зимозан

КО - коэффициент опсонизации

КМА - курская магнитная аномалия

ЛКБ - лизосомально-катионные белки

МП - магнитное поле

МЦР - микроциркуляторное русло

МФ - макрофаг

НЖК - ненасыщенные жирные кислоты

НСТ-тест - тест восстановления нитросинего тетразолия

НСТ-сп. - спонтанный тест восстановления нитросинего тетразолия

НСТ о/з - тест восстановления нитросинего тетразолия опсонизирован-

ным зимозаном

НСТ н/з - тест восстановления нитросинего тетразолия неопсонизиро-ванным зимозаном НФ - нейтрофил

ПАВ - поверхностно активное вещество

ПМП - постоянное магнитное поле

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПУП - показатель уменьшения площади раны

ПФ - перфторан

ПФД - перфтордекалин

ПФМЦП - перфторметилциклогексилпиперидин

ПФОС - перфторорганические соединения

ПФУ - перфторуглероды

РП - раневой процесс

РЭС - ретикулоэндотелиальная система

СЕГ - сорбционная емкость гликокаликса

СР - свободные радикалы

ССЭ - сорбционная способность эритроцитов

ТК - тучные клетки

ТФР-(3 - трансформирующий фактор роста «бета» ТЦ - тромбоциты

ЦПМ - цитоплазматическая мембрана

ФБ - фибробласт

ФП - фагоцитарный показатель

ФЧ - фагоцитарное число

ФРСЭ - фактор роста сосудистого эндотелия

ФНО -а - фактор некроза опухолей «альфа»

ЭМП - электромагнитное поле

Ц - цефотаксим

ЭФ - эозинофилы

NO - окись азота

NOS - NO-синтаза

р02- парциальное давление кислорода

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние перфторана на течение раневого процесса на фоне антибиотикотерапии цефотаксимом и воздействия постоянного магнитного поля»

Введение

В настоящее время в хирургии, несмотря на обилие предложенных методов, остро стоит проблема профилактики и лечения гнойных ран. По статистике гнойно-воспалительные процессы стоят на первом месте (35-45%) среди осложнений и на третьем месте в структуре причин летальности хирургического стационара. Частота развития инфекционных осложнений у больных, перенесших оперативные вмешательства на — брюшной полости, составляет 2,7-38,5% [30, 56, 104].

Традиционным и наиболее распространенным методом профилактики и лечения раневых осложнений была и остается антибиотикотера-пия. Однако в связи с прогрессирующим нарастанием резистентности микроорганизмов к антибиотикам, наличием ряда осложнений после их приема, а также сведениями об их негативном влиянии на систему неспецифической защиты организма, внимание клиницистов обращено к поиску качественно новых методов борьбы с раневой инфекцией. Так были созданы раневые покрытия на основе биосинтезированного коллагена, проводятся клинические исследования с введением в рану имму-номодуляторов, антиоксидантов, ростовых факторов, культуры фиб-робластов и другие [25, 54, 71, 161].

Однако все из вышеперечисленных способов лечения имеют узкий спектр действия, т.е. влияют только на один из множества патогенетических факторов, определяющих активность течения раневого процесса и его прогноз. В связи с этим для достижения высокой эффективности проводимой терапии целесообразным представляется использование комбинаций двух, трех и более лекарственных форм, а также хирургического и физиотерапевтического лечения с учетом стадийности раневого процесса, что делает процесс выздоровления трудоемким и дорогостоящим. Кроме того, ни один из предложенных методов не влияет на купирование тканевой гипоксии и восстановление микроциркуляции.

Таким образом, актуальным является поиск и внедрение в практику нового метода лечения, влияющего на ключевые механизмы патогенеза раневой инфекции, т. е. способного оказывать антимикробное действие, участвовать в нормализации кислородного режима и модулировать работу иммунокомпетентных клеток в воспалительном очаге.

Повышенное внимание к нарушению кровоснабжения и кислородного режима в очаге воспаления объясняется тем, что в условиях повреждения клеточной мембраны й йшемии тканей происходит активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), при котором осуществляется расходование значительного количества кислорода, что приводит к усугублению гипоксии тканей. В условиях отсутствия патологии ПОЛ является физиологическим процессом самообновления мембранных структур клетки, активность которого сдерживается системой антиоксидантов (АО) [89]. Под действием травмирующего агента происходит уменьшение количества АО и активация ферментных систем, инициирующих образование активных метаболитов кислорода (АМК). Последние запускают каскад цепных реакций ПОЛ, а также привлекают в патологический очаг фагоциты, выделяющие дополнительное количество АМК, являющихся основными факторами их цитотоксичности [76, 89,169].

Продукты ПОЛ вызывают деструктивные изменения цитоплазма-тических мембран клеток, нарушают функционирование ионных каналов, блокируют процессы окислительного фосфорилирования в митохондриях путем связывания с железосерными центрами ферментов, нарушают работу гликолитической цепи [76, 90].

Среди всех способов борьбы с гипоксией наиболее известна гипербарическая оксигенация, подразумевающая под собой нахождение человека в барокамере под повышенным атмосферным давлением; парентеральное или наружное введение озона, представляющего собой

трехатомный кислород; а также использование кислородных палаток в педиатрической практике. Однако ни один из этих методов не обеспечивает доставку кислорода непосредственно в патологический очаг.

В связи с этим, интерес для исследования представляет препарат из группы перфторорганических соединений под названием «Перфто-ран». Данное вещество относится к категории газотранспортных кровезаменителей и является 10% эмульсией перфтордекалина (ПФД) и пер-фторметилциклогексйлпйперидйна (ПФМЦП), стабилизированных поверхностно-активным веществом проксанол-268 [47]. Особенности строения перфторуглеродов (ПФУ) таковы, что они обладают способностью растворять в себе большие объемы различных газов (в частности кислорода и углекислого газа) с последующей полной их отдачей в местах пониженной концентрации. При этом перфторан (ПФ) остается химически инертным соединением, не подвергается в организме метаболической трансформации и выводится в неизменном виде [45, 46].

Известно, что ПФ имеет ряд значимых преимуществ перед другими кровезаменителями и даже препаратами цельной крови. Так, размеры частиц эмульсии в 100 раз меньше размеров эритроцитов, что позволяет им проникать в спазмированные микрососуды и, тем самым, оказывать противоишемическое и антигипоксическое действие [81, 100]. Кроме того, ПФ имеет пониженную вязкость, большую поверхность газообмена, растворяет в себе в 25 раз больше кислорода чем вода и в 3 раза больше чем газотранспортные кровезаменители. В кровотоке частицы эмульсии образуют динамические структуры по типу «жемчужных нитей», связывающие стенку сосуда и циркулирующие эритроциты. Причем, по этим каналам осуществляется обмен не только кислорода, но и углекислого газа [45, 135].

Липофильные компоненты эмульсии способны модифицировать мембраны эритроцитов, повышая их эластичность и устойчивость к ос-

мотическому гемолизу; проявлять сорбционные свойства в отношении продуктов тканевого дыхания и белкового компонента плазмы крови, а также блокировать кальциевые каналы [36, 170, 174].

Интересны эффекты ПФ в отношении иммунной системы. Доказано, что введение препарата вызывает снижение синтеза макрофагами (МФ) цитокинов, мобилизующих Т-хелперы 1 и 2-го типа [53]. Кроме того, низкие дозы препарата оказывают активирующее, а высокие -угнетающее воздействие на нейтрофильные Гранулоциты [121]. Перфто-ран способен влиять на процессы ПОЛ путем адсорбции АМК, угнетения основных прооксидантных ферментов (ксантиооксидаза, миелопе-роксидаза фагоцитирующих клеток) и активации антиоксидантной системы организма (каталаза, супероксиддисмутаза) [55, 62, 85].

Таким образом, при минимальном количестве побочных эффектов ПФ обладает газотранспортными, мембраностабилизирующими, цито-протекторными, детоксикационными свойствами, благоприятно влияет на реологические показатели крови и микроциркуляцию, оказывает противошоковое и антигипоксическое воздействие, модулирует активность иммунной системы и процессов тканевого дыхания. Все вышеперечисленное дает возможность расширить области применения ПФ. В частности, использовать его с целью коррекции раневого процесса. В литературе уже опубликован ряд работ, посвященных клиническому и экспериментальному применению ПФ в лечении ран, ожогов и трофических язв [24, 57]. При этом отмечено, что препарат ускоряет сроки эпителиза-ции и заживления ран, способствует уменьшению воспалительного отека и активации репаративных процессов [20, 138]. Однако несмотря на большое количество проведенных экспериментов, эффекты ПФ на динамику раневого процесса изучены не полностью, не достаточно ясными остаются механизмы его воздействия на клеточное звено иммунного ответа.

Необходимо также учитывать, что на течение и прогноз любого заболевания значительное влияние оказывает действие факторов внешней среды. По статистике, в России и за рубежом более 50% заболеваний (в особенности онкологические и заболевания сердечно-сосудистой системы) обусловлено проживанием людей на территории геопатогенных зон, где геомагнитное поле (ГМП) приближается по показателям к главному магнитному полю Земли [103, 119]. Примером может служить Курская магнитная аномалия (КМА), являющаяся самой большой реги-

л

ональной аномалией, занимающей площадь более 160 тысяч км [119, 130].

Установлено, что у людей, проживающих на таких территориях, имеются определенные нарушения со стороны внутренней среды организма, механизмов ее регулирования и адаптационных систем, что неблагоприятно сказывается на течении и исходе заболеваний. Так, под действием ГМП происходит угнетение Т-клеточного звена иммунитета и реакций гиперчувствительности замедленного типа; увеличение числа и избыточная активация нейтрофильных гранулоцитов, резко сменяющаяся их функциональной и количественной недостаточностью в ходе инфекционного процесса; также отмечается тенденция к развитию ауто-антителообразования в условиях патологии [8, 59, 78, 107]. Кроме того, электромагнитное поле (ЭМП) способно вызывать ряд метаболических нарушений, в частности усиливать процессы синтеза АМК и усугублять гипоксическое состояние в тканях [3, 94].

Установлено также, что ЭМП влияет на биологические свойства микроорганизмов, при этом отмечается повышение скорости их размножения и вирулентности, устойчивости во внешней среде, развитие множественной антибиотикорезистентности. Данные изменения приводят к утяжелению течения инфекционного процесса и способствуют переходу в хронические формы [7, 18, 79, 130].

Поэтому целью исследования явилось определение возможности синергетических эффектов антибиотика цефотаксима и кровезаменителя с газотранспортной функцией перфторана на фоне воздействия на организм постоянного магнитного поля в условиях моделирования септического раневого процесса и разработка нового способа стимуляции процессов заживления ран.

Задачи исследования

1. Изучить в эксперименте влияние кровезаменителя с газотранспортной функцией перфторана на течение инфекционного раневого процесса при его местном введении на фоне действия постоянного магнитного поля на организм экспериментальных животных.

2. Выявить в эксперименте эффект влияния антибиотика цефотаксима на течение инфекционного раневого процесса при его местном введении на фоне воздействия постоянного магнитного поля на организм экспериментальных животных.

3. Установить в эксперименте эффекты сочетанного влияния кровезаменителя с газотранспортной функцией перфторана и антибиотика цефотаксима при их местном введении на течение инфекционного раневого процесса на фоне воздействия постоянного магнитного поля на организм экспериментальных животных.

4. Исследовать в эксперименте влияние кровезаменителя с газотранспортной функцией перфторана и антибиотика цефотаксима при их сочетанном и раздельном местном введении на фоне воздействия постоянного магнитного поля на организм экспериментальных животных на процесс репаративной регенерации тканей кожи после моделирования инфекционного раневого процесса.

5. Провести сравнительный анализ репаративной и иммунотроп-ной активности кровезаменителя с газотранспортной функцией перфторана и антибиотика цефотаксима при их сочетанном и раздельном мест-

ном введении на фоне воздействия постоянного магнитного поля на организм экспериментальных животных в условиях моделирования инфекционного раневого процесса.

Научная новизна. Установлен регенераторный эффект кровезаменителя с газотранспортной функцией перфторана и антибиотика Це-фотаксима при их сочетанном и раздельном местном введении на фоне воздействия постоянного магнитного поля на организм экспериментальных животных в условиях моделирования инфекционного раневого процесса, проявляющийся ускорением смены фаз процесса репаративной регенерации в месте моделирования и более быстрым созреванием грануляционной ткани.

Выявлен синергетический эффект действия перфторана в отношении антибиотика цефотаксима при их сочетанном местном применении, проявляющийся в ускорении очищения экспериментальной инфицированной раны.

Показано влияние перфторана на состояние сорбционной емкости эритроцитов и гликокаликса эритроцитов при его местном введении.

Практическая значимость. Экспериментально показана перспективность местного применения перфторана и антибиотика цефотаксима для стимуляции репаративной регенерации инфицированных кожных ран.

Выявлена более выраженная ранозаживляющая активность этих субстанций при их сочетанном местном (внутрикожном) введении по сравнению раздельным введением.

Полученные в эксперименте данные позволяют обосновать рекомендации по их применению. Выявленные эффекты могут быть учтены при экспериментальном или клиническом применении других антибиотиков при лечении инфицированных трофических язв или ран кожных покровов.

Результаты работы используются в научной работе и учебном процессе кафедр фармакологии КГМУ (акт внедрения от 02.04.2013 г.); кафедры гистологии, эмбриологии, цитологии КГМУ (акт внедрения от 02.04.2013 г.); кафедры анатомии и гистологии ГБОУ Белгород (акт внедрения от 17.04.2013 г.).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Перивульнарное введение кровезаменителя с газотранспортной функцией перфторана на фоне воздействия постоянного магнитного поля в условиях экспериментального инфицированного раневого процесса способствует более интенсивной миграции фагоцитов в очаг воспаления, что ускоряет элиминацию продуктов распада тканей и микроорганизмов, а также формирование грануляционной ткани.

2. Одновременное перивульнарное введение кровезаменителя с газотранспортной функцией перфторана и антибиотика цефотаксима на фоне воздействия постоянного магнитного поля в условиях экспериментального инфицированного раневого процесса снижает резистентность факультативных анаэробов к антибиотику.

3. Одновременное перивульнарное введение кровезаменителя с газотранспортной функцией перфторана и антибиотика цефотаксима на фоне воздействия постоянного магнитного поля в условиях экспериментального инфицированного раневого процесса обладает синергетиче-ским положительным эффектом в отношении скорости смены фаз воспалительного процесса и репаративной регенерации тканей кожи.

4. При перивульнарном введении вокруг области экспериментальной инфицированной раны в условиях воздействия на организм постоянного магнитного поля кровезаменитель с газотранспортной функцией пер-фторан не проявляет иммуномодулирующего действия вне зависимости от того, вводится он изолированно или в сочетании с антибиотиками.

Личный вклад автора. Автором лично проанализированы источники отечественной и зарубежной литературы по теме диссертационного исследования, проведены серии экспериментов, получены и обобщены результаты исследования, проведена статистическая обработка и анализ полученных данных, сделаны выводы и практические рекомендации. В работах, выполненных в соавторстве, использованы результаты исследования с долей личного участия автора не менее 85%.

Апробация работы. Полученные результаты и выводы докладывались на ежегодной студенческой научно-практической конференции (2010), итоговой научной конференции сотрудников КГМУ, Централь-^ но-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН, посвящен-

ной 78-летию Курского государственного медицинского университета (2013); конференции кафедр фармакологии, клинической фармакологии, биологической химии, патологической анатомии, инфекционных ч болезней и эпидемиологии, гистологии, оториноларингологии (2013)

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 статьи, в том числе 3 - в рецензируемых изданиях, включенных в перечень журналов, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации основных научных трудов; получены 1 патент на изобретение и 1 патент на полезную модель.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста и включает в себя: введение, обзор литературы, главы «Материалы и методы исследования», «Результаты собственных исследований», «Обсуждение полученных результатов», выводы, практические рекомендации и список литературы, содержащий 184 источника, из которых 138 источников отечественных и 46 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 22 рисунками.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Общие представления о ране и раневом процессе

Термин «рана» подразумевает под собой механическое нарушение целостности кожного покрова, а также, возможно, близлежащих тканей [13].

Существует большое число классификаций ран, основанных на различных принципах: по характеру повреждения и раневого канала, по виду ранящего снаряда, по отношению к полостям тела, по количеству и расположению и другие [13, 72]. Особое внимание следует уделить классификации, основанной на наличии в ране микробной флоры, согласно которой существуют асептические, инфицированные и гнойные раны, последние, в свою очередь, делятся на первичные и вторичные [37, 99]. Кроме того, некоторые авторы выделяют условно-асептические и бактериально-загрязненные раны [13]. Под асептическими подразумеваются операционные раны; условно-асептические раны возникают в стерильных условиях в случае предшествующей обработки кожи антисептическими средствами; бактериально-загрязненными считаются раны с большим количеством микроорганизмов, проникших в момент травмирования; инфицированной рана становится в случае возникновения в ней признаков инфекционного процесса, при прогрессировании которого она превращается в гнойную [13, 37, 99].

Совокупность биологических реакций, возникающих в организме в ответ на повреждение тканей и направленных на восстановление их структуры и целостности, называется раневым процессом (РП). Его особенностью является стадийность течения.

На настоящий момент не принято единой классификации РП. Наиболее общепринятой считается классификация М.И. Кузина (1977), по которой РП включает в себя три последовательных стадии [13, 39, 128]:

1. стадия воспаления, включающая в себя период сосудистых изменений и период очищения раны от гнойно-некротических тканей (1-4 день после травмы);

2. стадия регенерации, образования и созревания грануляционной ткани (4-10 день);

3. стадия реорганизации рубца.

С позиции патологической физиологии раневой процесс - это частный случай воспаления с присущими ему местными и системными проявлениями, выраженность которых зависит от характера и локализации ранения, вида травмирующего агента, распространенности процесса, физико-химических факторов (степени активации ПОЛ, выраженность отека, гипоксии и ацидоза, высвобождения первичных и вторичных медиаторов), микробной обсемененности, а также от реактивности самого организма и многих других причин [39, 95]. Воспаление включает в себя три последовательных стадии:

1. альтерация - повреждение целостности тканей в результате воздействия травмирующего агента - флогогена;

2. расстройство кровообращения с последующей экссудацией и эмиграцией клеток;

3. пролиферация - этап активации репаративных процессов.

Первая фаза воспалительного процесса характеризуется повреждением структуры ткани, нарушением её функции и обмена веществ. Принято выделять первичную и вторичную альтерацию. Первичная альтерация является непосредственной причиной развития воспаления, выраженность ее зависит от свойств травмирующего фактора. Вторичная альтерация возникает в результате действия на ткани продуктов ПОЛ, отека, декомпенсированного ацидоза, гипоксии, а также клеточных и гуморальных медиаторов воспаления, выделяемых привлеченными в воспалительный очаг клетками (нейтрофилами, базофилами, тучными

клетками, макрофагами, тромбоцитами). Явления альтерации включают в себя разнообразные физико-химические изменения в тканях, повреждение внутриклеточных структур (развитие различных видов дистрофий, разрушение крист митохондрий, повышение проницаемости мембран органелл и другие) [39, 95].

Одним из ранних изменений в очаге, возникающих под действием травмирующего агента, является первичный ацидоз. В течение нескольких секунд после травматизации отмечается резкое падение рН среды с нормальных значений 7,34 до 6,0, но за счет буферных систем организма, усиленного крово- и лимфотока происходит компенсация до нормальных значений [39].

Вторичный ацидоз возникает в условиях кислородной недостаточности, когда организм переходит на анаэробный гликолиз (с возрастанием активности гликолитических ферментов в 5-12 раз). В результате чего в очаге воспаления накапливаются недоокисленные продукты распада углеводов, в частности молочная и трикарбоновая кислоты [95, 134]. Кроме того, происходит образование и накопление продуктов нарушенного белкового и жирового обмена: кетоновых тел, аминокислот, жирных кислот и другие. Все вышеперечисленные факторы приводят к истощению резерва буферных систем и прогрессированию ацидоза. При этом степень снижения рН среды зависит от остроты и выраженности воспалительного процесса, так при остром гнойном воспалении рН отмечается снижение рН до 5,4 и нарастании концентрации ионов водорода в 50 раз [37, 39, 95]. Известно, что понижение рН среды с 7,34 до 5,9 приводит к увеличению объема ткани на 15-20% [72].

Для воспалительного очага характерно также нарушение обмена микроэлементов в виде повышения концентрации внеклеточных ионов К+, Ыа+, уменьшение содержания ионов СГ, повышение уровня внутриклеточного Са2+, который поглощается митохондриями и блокирует ра-

боту дыхательной цепи. Все вышеперечисленные изменения приводят к повышению осмотического давления в тканях и усилению отека [39, 95].

В связи с нарушением микроциркуляции, шунтированием кровотока, нарастанием отека и инфильтрацией межуточного вещества белками плазмы крови возникает нарушение диффузии кислорода. В условиях отсутствия патологии значение парциального давления кислорода (р02) в тканях равно 40 мм рт ст. В первые часы после травмы происходит снижение данного показателя до 15-25 мм рт ст., а при выраженном воспалительном процессе - до 10 мм рт ст. Необходимо отметить, что миграция фибробластов (ФБ) происходит только при значении р02 не менее 10 мм рт ст. [134].

Гипоксия является пусковым фактором неоангиогенеза. По мере образования и роста капилляров происходит повышение р02 (примерно шестой-седьмой день после травмы). Установлено, что оптимальный для репаративных процессов уровень р02 равен 15-29 мм рт ст. При этом гипоксия не ограничивает активность нейтрофилов (НФ) и макрофагов (МФ), поскольку 90% энергии в этих клетках образуется путем анаэробного гликолиза. К началу второй недели р02 достигает значения 25-30 мм рт ст., а формирование и реорганизация рубца протекает при нормальном р02 (1, 128) [1, 134].

Важную роль в развитии процессов альтерации отводится АМК, образующимся в результате активации ПОЛ. Необходимо отметить, что ПОЛ при отсутствии патологии является физиологическим процессом, который необходим для самообновления мембранных структур клеток. В нормальных условиях активность ПОЛ контролируется системой ан-тиоксидантов - жирорастворимых соединений, входящих в состав ци-топлазматической мембраны (ЦПМ) и имеющих подвижный атом водорода, способный связываться со свободными радикалами (СР) и инакти-

вировать их [76, 90]. Для этого необходимо поддержание концентрации антиоксидантов на определенном уровне. Кроме того, СР могут взаимодействовать друг с другом с образованием инертных веществ. Доказано, что в нормальных условиях СР составляют около 25% от общего числа частиц, циркулирующих в тканях [76].

Однако, любой патологический процесс, сопровождающий повреждением структуры клеточной мембраны, неизбежно ведет к избыточной актйвации ПОЛ. ПОЛ представляет собой цепныё~реакции, запускающиеся при взаимодействии ненасыщенных жирных кислот клеточной мембраны (НЖК) и кислорода. Продуктами этих реакций являются АМК, к которым относятся: супероксидный анион-радикал (Ог ), перекись водорода (Н2О2), гидроксильный радикал (ОН'), синглетный кислород (О21), гипогалоиды, окись азота (NO).

Одной из причин активации ПОЛ является уменьшение количества антиоксидантов вследствие повреждения ЦПМ клетки. Кроме того, за счет конститутивной NO-синтазы (NOS), вырабатываемой клетками эндотелия происходит образование NO с целью регуляции сосудистого тонуса и предупреждения образования тромбов. Этот процесс контролируется адреналином, норадреналином, гистамином, а также изменением парциального давления кислорода и другими факторами [76]. Одновременно с этим активируется также фермент ксантиноксидаза, под действием которого происходит синтез радикалов О2" и Н202. В результате, происходит взаимодействие Ог" и NO' с образованием пероксинит-рита, под действием которого возникает вазоконстрикция, усиливается агрегация тромбоцитов и адгезия нейтрофилов, что ведет к усилению поглощения микроорганизмов клетками ретикулоэндотелиальной системы (РЭС). Кроме того, пероксинитрит запускает каскад новых реакций ПОЛ [89, 90, 169].

Известно, что способность АМК стимулировать хемотаксис гра-нулоцитов носит дозозависимый характер. Так, низкие концентрации АМК усиливают миграцию нейтрофилов (НФ), а при превышении концентрации более 10"4 M - ингибируют ее, кроме того продукты ПОЛ составляют от 40 до 90 % микробицидного эффекта фагоцитирующих клеток, особенно нейтрофилов, в которых содержится большое количество одного из основных ферментов синтеза АМК - миелопероксидазы. Стоит отметить, что в очаге воспаления сами фагоциты подвержены токсическому воздействию АМК. В моноцитах и макрофагах в момент выброса АМК активируется образование внутриклеточного глутатиона, защищающего их от повреждения. В НФ же отсутствует какая-либо система аутозащиты, поэтому их часто называют «клетками-камикадзе» [90, 178].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зюзя, Екатерина Васильевна, 2013 год

Список литературы

1. Абушкин, И.А. Напряжение кислорода в тканях раны в процессе ее заживления / И.А. Абушкин, В.Г. Абушкина, В.А. Привалов // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 2002. - Т. 161, № 1. — С. 51-54.

2. Авилова, И.А. Влияние промышленных электромагнитных полей на биообъекты на примере г. Курска ЛИ.А. Авилова, М.П. Попов, JI.B. Стародубцева // Вестн. новых мед.технологий. -2006.-Т. 13, N2.-С. 67-70.

3. Агаджанян, H.A. Магнитное поле земли и организм человека / H.A. Агаджанян, И.И. Макарова // Экология человека. - 2005. -№9.-С. 3-9.

4. Баландина, Е.А. Защита от электромагнитных полей. Безопасность работы на компьютере : метод, указания к дипломному проектированию и практ. занятиям / Е.А. Баландина, A.M. Пономарев, О.Н. Хмарук ; Владимир, гос. ун-т. - Владимир, 2001. -68 с.

5. Баромыченко, A.C. Об особенностях влияния геомагнитного поля / A.C. Баромыченко // Региональные проблемы охраны здоровья населения Центрального Черноземья : материалы науч.-практ. конф. - Белгород, 2000. - С. 113-117.

6. Белова, H.A. Первичные мишени во взаимодействии слабых магнитных полей с биологическими системами : автореф. дис. ... д-ра биол. Наук : (03.01.02) / H.A. Белова ; Пущино, ин-т теорет. и эксперим. биофизики РАН. - Пущино, 2011. - 42 с.

7. Вельский, В.В. Изменение биологических свойств возбудителей дизентерии и сальмонеллёзов под влиянием геомагнитного поля повышенной напряжённости в регионе Курской магнитной

аномалии / B.B. Вельский, П.В. Калуцкий, В.В. Киселева // Актуальные проблемы инфекционной патологии : материалы все-рос. науч.-практ. конф (Томск, 18-19 нояб. 2009 г.). - Томск, 2009.-С. 11-14.

8. Беседин, A.B. Особенности функционального состояния фагоцитов при воздействии магнитных полей различного происхождения : автореф. дис. ... канд. мед.наук : (14.00.36) /A.B. Беседин УКурск, КГМУ. - Курск, 2008. - 18 с.

9. Бинги, В.Ф. Физические проблемы действия слабых магнитных полей на биологические системы / В.Ф. Бинги, A.B. Савин // УФН. - 2003. - Т. 173, № 3. - С. 265-300.

10. Биомеханические и морфофункциональные изменения структур кожи в патогенезе раневого процесса / В.В. Малышев, И.А. Бу-ланкина, В.Ю. Лебединский [и др.] // Патол. физиология и экс-перим. терапия. - 2008. - № 2. - С. 21-23.

11. Биофизические и медико-биологические аспекты магнитобио-логии / В.В. Бельский, М.П. Попов, П.В. Калуцкий, В.В. Киселева. - Курск, 1997. - 147 с.

12. Биоэффекты слабых переменных магнитных полей и биологические предвестники землетрясений / В.В. Леднев, H.A. Белова, З.Е. Рождественская, Х.П. Тирас // Геофизические процессы и биосфера. - 2003. - Т. 2, № 1. - С. 3-11.

13. Булынин, В.И. Лечение ран / В.И. Булынин, A.A. Глухов, И.П. Мошуров. - Воронеж, 1998. - 248 с.

14. Бурлакова, Е.Б. Действие сверхмалых доз биологически активных веществ и низкоинтенсивных физических факторов / Е.Б. Бурлакова, A.A. Конрадов, Е.Л. Мальцева // Хим. физика. -2003. - Т. 22, № 2. - С. 21-40.

15. Бурлакова, Е.Б. Сверхслабые воздействия химических соединений и физических факторов на биологические системы / Е.Б. Бурлакова, A.A. Конрадов, E.JI. Мальцева // Биофизика. - 2004. -Т. 49, вып. З.-С. 551-564.

16. Владимирский, Б.М. Влияние солнечной активности на биосферу-ноосферу / Б.М. Владимирский, H.A. Темурьянц. - М. : МНЭПУ, 2000. - 378 с.

17. Влияние вариаций глобальных и региональных параметров ге-лиогеомагнитной обстановки на состояние сердечнососудистой системы человека в норме и патологии / А.Л. Бардак, A.C. Бородин, В.В. Калюжин, А.Г. Колесник // Медико-биологические эффекты геомагнитных возмущений. - М. : ИЗ-МИРАН, 2003.-С. 13-140.

18. Влияние магнитных полей на рост и деление Ion мутанта Esherichia coli К-12 / P.C. Степанян, A.A. Барсегян, Ж.Р. Алавердян [и др.] // Радиац. биология. Радиоэкология. - 2000. -Т. 40, № З.-С. 319-322.

19. Влияние оксигенированного перфторана на заживление ушитых поврежденных сухожилий в ранние сроки послеоперационного периода / A.B. Иванов, В.В. Калашников, Л.В. Левин // Науки о человеке : материалы XI конгр. молодых ученых и специалистов (Томск, 27-28 мая 2010 г.). - Томск, 2010. - С. 54-55.

20. Влияние перфторана на заживление мягких и костных ран у крыс / A.A. Орлов, A.C. Григорян, И.Г. Мариничева [и др.] // Рос.стоматол. журн. - 2004. - № 3. - С. 6-9.

21. Влияние перфторана на микроциркуляцию и органы-мишени на ранних стадиях атерогенеза / А.И. Поздняков, Е.Д. Клименко, Л.П. Кобозева [и др.] // Патол. физиология.иэксперим. терапия. -2003.-№4.-С. 15-18.

22. Влияние перфторана на морфологию и реологические свойства эритроцитов у больных с тяжелой травмой и кровопотерей /

B.В. Мороз, Ф.И. Атауллаханов, С.М. Радаев [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2001. - № 6. - С. 22-25.

23. Влияние перфторана на течение экспериментального гепатита / А.Ю. Ковеленов, Ю.В. Лобзин, H.H. Плужников, Д.Г. Дьячков // Эксперим. и клин.фармакология. - 2001. - Т. 64, № 3. - С. 4144.

24. Влияние перфторорганических соединений на рост стрепто-мицетов и биосинтез ими антибиотика даунорубицина / М.К. Бакулин, Л.В. Бакулина, A.C. Кучеренко, В.В. Шведов // Антибиотики и химиотерапия. - 2003. - № 12. - С. 5-8.

25. Влияние фибробластов, коллагена и ламинина на процесс заживления ран, образовавшихся после срезания расщепленных кожных лоскутов у крыс / М.И. Блинова, Б.А. Парамонов, Л.В. Кухарева [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1997. - Т. 124, № 7. - С. 229-232.

26. Воробьев, С.И. Перфторуглеродная кровезамещающая эмульсия перфторан: хронология создания / С.И. Воробьев // Вестн. РАЕН. - 2007. - № 1.-С. 98-108.

27. Воробьев, С.И. Перфторуглеродные эмульсии 1 и 2 поколения /

C.И. Воробьев // Хим.-фармацевт. журн. - 2009. - № 4. - С. 3040.

28. Воспаление / под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. - М.: Медицина, 1995.-640 с.

29. Вялов, С.А. Современные представления о регуляции заживления ран (обзор литературы) / С.А. Вялов, П. Кундоз, Б. Питте // Анналы пласт., реконструктив. и эстет.хирургии. - 1999. - № 1. -С. 49-56.

30. Гараев, В.Н. Новые оперативно-инструментальные технологии в профилактике и лечении гнойно-воспалительных раневых осложнений в неотложной абдоминальной хирургии : автореф. дис. ... д-ра мед.наук : (14.00.27) / В.Н. Гараев ; Нижний Новгород, ин-т Федеральной службы безопасности РФ. - Саранск, 2009. - 40 с.

31. Гвоздарев, А.Ю. Механизмы воздействия электромагнитных ~~ полей на биологические объекты с позиции модели неоднородного модифицированного физического вакуума / А.Ю. Гвоздарев // Пульс будущего [Электронный ресурс] : сайт. - Режим доступа: http://pulse.webservis.ru/Science/Ether/Bio/, свободный. - Загл. с экрана.

32. Гелиогеофизические эффекты в ежедневных показателях жизнедеятельности бактерий / П. Фараоне, A.A. Конрадов, Т.А. Зенченко, Б.М. Владимирский // Геофизические процессы и биосфера. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 89-97.

33. Геофизические аномалии и здоровье людей (медицинские аспекты проблемы) [Электронный ресурс] : монография / под общ.ред. А.П. Дуброва. - Режим доступа: http://www.peresvetmed.ru/st-bm-dubrovl.html, свободный. -Загл. с экрана.

34. Гистология, цитология, эмбриология : учебник / под ред. Ю.И. Афанасьева, H.A. Юриной. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 2002. - 744 с.

35. Гичев, Ю.П. Влияние электромагнитных полей на здоровье человека / Ю.П. Гичев, Ю.Ю. Гичев. - Новосибирск, 1999. - 84 с.

36. Голубев, A.M. Перфторан - плазмозаменитель с функцией транспорта кислорода / A.M. Голубев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1998. - Т. 125, № 5. - С. 484-492.

37. Гостищев, B.K. Инфекции в хирургии : рук. для врачей / В.К. Гостищев. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 761 с.

38. Грудянов, А.И. Влияние перфторана на перекисное окисление липидов и антиоксидантную активность слюны больных с па-радонтитом / А.И. Грудянов, П.В. Чупахин // Стоматология. -2005.-Т. 84, № 1.-С. 16-19.

39. Даценко, Б.М. Теория и практика местного лечения гнойных ран? Б.М. Даценко. - Кшв :Здоров'я, 1995. - 383 с.

40. Дурново, Е. А. Влияние подслизистого введения перфторана на активность нейтрофилов периферической крови (экспериментальное исследование) / Е.А. Дурново, H.A. Беспалова, И.В. Мухина // Общая реаниматология. - 2007. - № 3/1. - С. 34-37.

41. Заброда, H.H. Адаптационные возможности организма животных в условиях постоянного воздействия геомагнитного поля / H.H. Заброда // Системный анализ в биомед. системах. - 2007. -Т. 6, № 3. - С. 723-725.

42. Заброда, H.H. Исследование влияния постоянного магнитного поля в регионе на заболеваемость (на примере Курской магнитной аномалии) / H.H. Заброда, М.В. Артеменко // Вестн. С.-Петерб. гос. мед.акад. им. И.И. Мечникова. - 2007. - № 3. - С. 190-192.

43. Заживление кожи при использовании раневых покрытий на основе коллаген-хитозанового комплекса / Е.С. Шамова, И.Н. Большаков, Н.С. Горбунов, С.М. Насибов // Сиб. мед.обозрение. - 2003. - № 2/3. - С. 77-82.

44. Зайцева, Л.Ю. Клинико-иммунологические особенности течения острых кишечных инфекций у детей раннего возраста, проживающих на территории Курской магнитной аномалии /

Л.Ю.Зайцева, П.В. Калуцкий // Вестн. Урал.мед. акад. науки. -2006.-№3(1).-С. 66-69.

45. Иваницкий, Г.Р. Биофизика на пороге нового тысячелетия: перфторуглеродные среды и газотранспортные кровезаменители / Г.Р. Иваницкий // Биомед. журн. - 2000. - Т. 1, № 1. - С. 124.

46. Иваницкий, Г.Р. Биофизика на пороге нового тысячелетия: перфторуглеродные среды и газотранспортные кровезаменители / Г.Р. Иваницкий // Биофизика. - 2001. - Т. 46, вып. 1. - С. 533.

47. Иваницкий, Г.Р. Биофизические основы создания перфторугле-родных сред и газотранспортных кровезаменителей (обзор) / Г.Р. Иваницкий // Перфторорганические соединения в биологии и медицине : сб. науч. тр. - Пущино, 2001. - Вып. 11. - С. 4-48.

48. Иваницкий, Г.Р. Донорская кровь и ее альтернативы / Г.Р. Иваницкий // Перфторорганические соединения в биологии и медицине : сб. науч. ст. - Пущино, 1999. - С. 5-20.

49. Иваницкий, Г.Р. Заблуждение или неудачная шутка? / Г.Р. Иваницкий // Вестн. РАМН. - 2003. - Т. 73, № 1. - С. 41-50.

50. Иваницкий, Г.Р. Организация подвижных структур в кровотоке - основа функционирования перфторуглеродной «искусственной крови» / Г.Р. Иваницкий, С.И. Воробьев // Биофизика. -1996.-Т. 41, вып. 1.-С. 178-189.

51. Измайлов, С.Г. Новые технологии в хирургии ран / С.Г. Измайлов, Г.А. Измайлов. - Н. Новгород, 2004. - 340 с.

52. Изучение ранозаживляющего действия твердых лекарственных форм иммунобиологических препаратов для местного применения / К.А. Лукманова, 3.3. Янгирова, Н.Х. Салихова [и др.] //

Эксперим. и клин.фармакология. - 2004. - Т. 67, № 3. - С. 7375.

53. Иммуномодулирующий эффект перфторана при лечении острого панкреатита / Д.Б. Демин, А.И. Смолягин, Е.В. Попова, B.C. Тарасенко // Вестн. Урал. мед. акад. науки. - 2009. - № 2/1. - С. 205-206.

54. Иммуномодуляция рибомунилом репаративных процессов в коже /В.В. Базарньш, И.Е. Валамина, О.Н. Селянина [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2007. - Т. 143, № 6. -С. 660-662.

55. Иноятов, Ф.Ш. Влияние перфторана на параметры биохимической детоксикации у крыс с острым токсическим поражением печени / Ф.Ш. Иноятов // Эксперим. и клин, фармакология. -2000. - Т. 63, № 2. - С. 67-70.

56. Интраоперационная профилактика раневых гнойно-воспалительных осложнений / И.С. Малков, М.И. Шакиров, Е.З. Низамутдинов [и др.] // Казан, мед. журн. - 2006. - Т. 87, № 2. -С. 108-110.

57. Использование эмульсии перфторуглеродов в местном лечении ран, осложненных хирургической инфекцией / В.И. Хрупкин, В.В. Мороз, JI.B. Писаренко, А.И. Хоменчук // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 1997. - № 7. - С. 53-55.

58. Исследование эффектов перфторана на модели острой интести-нальной ишемии / Д.А. Басараб, B.JI. Кожура, A.M. Голубев [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2002. - № 6. - С. 3136.

59. Калуцкий, П.В. Влияние аномального геомагнитного поля на состояние факторов врожденного иммунитета и репаративных процессов при экспериментальной раневой инфекции у живот-

ных / П.В. Калуцкий, Л.Г. Климова, О.А. Медведева // Актуальные проблемы инфекционной патологии : материалы всерос. науч.- практ. конф. (Томск, 18-19 нояб. 2009 г.). - Томск, 2009.

- С. 62-64.

60. Калуцкий, П.В. Воздействие геомагнитного поля Курской магнитной аномалии на биологические системы / П.В. Калуцкий, В.В. Вельский, В.В. Киселева // Курск, науч.-практ. вестн. «Человек ~и его здоровье». - 1998. - № 1. - С. 43-50.

61. Калуцкий, П.В. Воздействие искусственного поля на сальмоне-лезную инфекцию у мышей / П.В. Калуцкий, В.В. Вельский // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1999.-№2.-С. 11-15.

62. Каримова, М.Х. Процессы перекисного окисления липидов, активность ферментов антиоксидантной защиты и морфологические изменения тканей глазного яблока на фоне лечения Пер-фтораном / М.Х. Каримова, Ф.А. Бахритдинова // Клин.офтальмология. - 2004. - Т. 5, № 1. - С. 39-40.

63. Карлсон, Б.М. Регенерация / Б. М. Карлсон ; отв. ред. Н.Г. Хрущев, В.И. Миташов. - М. : Наука, 1986. - 296 с.

64. Клигуленко, Е.Н. Перфторан в интенсивной терапии кровопо-тери : метод.рекомендации / Е.Н. Клигуленко, О.В. Кравец, А.И. Новиков. - Днепропетровск, 2004. - 28 с.

65. Климова, Л.Г. Влияние искусственного магнитного поля на течение гнойной раны и биологические свойства возбудителя / Л.Г. Климова, П.В. Калуцкий // Актуальные проблемы мед.науки и фармации : сб. науч. тр., посвящ. 65-летию КГМУ.

- Курск, 2000. - С. 47-48.

66. Климова, Л.Г. Влияние магнитного поля на антибиотикоустой-чивость популяции Staphylococcus aureus и Esherichia coli / Л.Г.

Климова, П.В. Калуцкий // Актуальные проблемы мед.науки и фармации : сб. науч. тр., посвящ. 65-летию КГМУ. - Курск, 2000.-С. 48.

67. Климова, Л.Г. Использование препарата йодофлекс для лечения экспериментальной раневой инфекции в условиях воздействия искусственного магнитного поля : автореф. дис. ... канд. мед.наук : (14.00.25) / Л.Г. Климова ; Курск, КГМУ. - Курск, 2003.-22 с. -----68. Клиническая фармакология перфторорганических соединений / Л.В Усенко, E.H. Клигуненко, A.A. Криштафор, A.B. Царев // Провизор. - 2000. - № 5. - С. 39-42.

69. Коллоидно-химические и медико-биологические свойства пер-фторуглеродного препарата «Фторэмульсия III» / С.И. Воробьев, О.М. Моисеенко, Б.Л. Беляев [и др.] // Хим.-фармацевт. журн. - 2009. - № 5. - С. 37-43.

70. Кострюкова, Н.К. Влияние гелиофизических факторов на инфекционный процесс / Н.К. Кострюкова, В.А. Карпин, А.Б. Гудков // Сиб. мед.журн. - 2004. - Т. 49, № 8. - С. 5-8.

71. Кочетов, М.В. Антиоксидантная терапия - современный метод стимуляции репаративных процессов заживления послеоперационных ран / М.В. Кочетов, В.В. Кузьменко, Б.В. Семенов // Системный анализ и управление в биомед. системах. - 2007. -Т. 6, № 4. - С. 826-828.

72. Кузин, М.И. Раны и раневая инфекция: рук. для врачей / М.И. Кузин, Б.М. Костюченок. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 1990. - 591 с.

73. Кузнецова, И.Н. Стабильность структуры эмульсиий на основе перфторуглеродов и фосфолипидов при длительном хранении /

И.Н. Кузнецова, B.C. Юрченко // Хим.-фармацевт. журн. - 2006. -№ 12.-С. 35-38.

74. Кущевская, Н.Ф. Магнитные поля и их влияние на биологические объекты (обзор литературы) / Н.Ф. Кущевская // Эко-лог.пробл. и здоровье нации. - 1997. - № 5. - С. 17-19.

75. Лавров, В.А. Фибронектин как составная часть раневого экссудата и его значение в заживлении раны / В.А. Лавров, Т.Л. Заец // Бюлт эксперим. биологии и медицины: —1998. - Т. 125, № 3. -С. 355-357.

76. Ласкова, И.Л. Окислительный стресс / И.Л. Ласкова, А.И. Конопля, Л.Г. Прокопенко. - Курск, 1998. - 68 с.

77. Ливанов, Г.А. Применение перфторана в комплексной терапии шока при термотоксической травме / Г.А. Ливанов, С.Е. Колба-сов, В.В. Мороз // Рос.биомед. журн. - 2004. - Т. 5. - С. 167-168.

78. Литвинова, Е.А. Фармакологическая коррекция нарушений иммунного гомеостаза при сочетанном воздействии гепатотокси-ческих агентов и постоянного магнитного поля : автореф. дис. ... канд. мед.наук : (14.00.25) / Е.А. Литвинова ; Курск, КГМУ. - Курск, 2007. - 22 с.

79. Макаревич, A.B. Влияние магнитных полей магнитопластов на процессы роста микроорганизмов / A.B. Макаревич // Биофизика. - 1999. - Т. 44, № 1. - С. 70-74.

80. Медико-биологические аспекты заживления ран при открытой турникетной травме под влиянием местного применения перфторана в эксперименте / О.И. Рубанова, А.Л. Кричевский, В.Н. Дроботов [и др.] // Безопасность жизнедеятельности предприятий в угольных регионах : материалы VI междунар. науч.-практ. конф. - Кемерово, 2005. - С. 411-413.

81. Мембранопротекторное действие перфторана на эритроциты при острой кровопотере (экспериментальное исследование) / В.В. Мороз, А.К. Кирсанова, И.С. Новодержкина [и др.] // Общая реаниматология. - 2011. - Т. 7, № 1. - С. 5-10.

82. Меркулов, Г.А. Курс патогистологической техники / Г.А. Меркулов. - JI. : Медицина, 1969. - 423 с.

83. Местное применение перфторана в комплексном лечении длительно незаживающих ран / E.H. Клигуленко, Е.Ю. Сорокина,

B.И. Рожков, H.H. Никитченко // Перфторорганические соединения в биологии и медицине : сб. науч. тр. - Пущино, 1999. -

C. 146-150.

84. Микробиология : учебник / A.B. Воробьев, A.C. Быков, Е.П. Пашков, A.M. Рыбакова. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 2003. - 336 с.

85. Модулирующее действие перфторана на соотношение про- и антиоксидантных систем в разных органах / А.Г. Жукова, Т.Г. Сазонтова, И.В. Аркадьева, В.В. Мороз // Общая реаниматология. - 2006. - № 1. - С. 47-50.

86. Нагиев, Э.Р. Структурно-функциональное состояние мембран эритроциов при остром отравлении метафосом и введении перфторана / Э.Р. Нагиев, М.М. Газимагомедова // Биомед. химия. - 2003. - Т. 49, № 2. - С. 138-144.

87. Новожилов, A.A. Применение биологических покрытий для стимуляции II и III фаз раневого процесса при лечении обширных ран различной этиологии / A.A. Новожилов, Б.Б. Родиви-лов // Инфекция в хирургии. - 2007. - Т. 5, № 3. - С. 29-32.

88. О путях и сроках выведения перфторорганических соединений из организма животных и человека / М.Л. Крылов, В.В. Мороз, Г.Р. Иваницкий, A.M. Голубев // Перфторорганические соеди-

нения в биологии и медицине : сб. науч. тр. - Пущино, 2001. -Вып. 11 - С. 100-111.

89. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меныцикова, В.З. Панкин, Н.К. Зенков [и др.]. - М. : Слово, 2006.-556 с.

90. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин [и др.]. - Новосибирск : APTA, 2008. - 284 с.

91. Оптимизация заживления загрязненных ран и открытых переломов с помощью местного применения перфторана : метод, рекомендации / сост. А.Л. Кричевский, И.К. Галеев, В.Н. Дро-ботов [и др.]. - Кемерово, 2003. - 11с.

92. Опыт применения перфторуглеродной эмульсии «Перфторан» при лечении больных с тяжелыми формами гепатита В и микст-гепатитами / А.Ю. Ковеленов, E.H. Виноградова, А.Ю. Ковеле-нов [и др.] // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2002. - № 4. -С. 33-37.

93. Особенности заживления случайных ран при паравульнарном обкалывании перфтораном / В.Н. Дроботов, Е.А. Крапивин, О.И. Рубанова [и др.] // Медицина катастроф. - 2005. - № 3/4. -С. 89.

94. Остапенко, В.А. Биологическое действие магнитных полей / В.А. Остапенко, C.B. Плетнев // Эфферентная терапия. - 2004. -Т. 10, №4.-С. 21-24.

95. Патофизиология: учебник: в 2 т. / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. - 4-е изд., перераб. и доп. -ГЭОТАР-Медиа, 2010. - Т. 1. - 848 с.

96. Перспективы использования перфторорганических соединений в иммунологии и микробиологии / A.A. Ющенко, В.А. Боча-

новский, М.Н. Дячина [и др.] // Вестн. новых мед. технологий. -2003. - Т. 10, № 1/ 2. - С. 38-39.

97. Перфторан - перфторуглеродный кровезаменитель с газотранспортной функцией : пособие для врача / В.П. Сухорукое, A.A. Рагимов, С.Ю. Пушкин [и др.] - 2-е изд., перераб. и доп. - М., 2008. - 79 с.

98. Перфторан в комплексном лечении диабетической стопы / Г.Р. Аскерханов, С.А: Абусуев, C.JI. Адильханов [и др.] // Перфто-рорганические соединения в биологии и медицине : сб. науч. тр. -Пущино, 1999.-С. 136-137.

99. Петров, C.B. Общая хирургия : учебник / C.B. Петров. - 2-е изд., перераб. и доп. - СПб. : ПИТЕР, 2002. - 750 с.

100. Применение перфторана в клинической медицине / В.В. Мороз, H.J1. Крылов, Г.Р. Иваницкий и др. // Анестезиология и реаниматология. - 1995. - № 6. - С. 12-17.

101. Применение перфторана в комплексной терапии шока при термотоксической травме / Е.М. Альтшуллер, Е.А. Погорелов, C.B. Шрайнер, Т.К. Самойлова // Перфторорганические соединения в биологии и медицине : сб. науч. тр. - Пущино, 2004. - № 5. -С. 165-166.

102. Применение перфторорганических соединений в экспериментальной и клинической медицине : сб. метод.рекомендаций / под ред. Г.А. Софронова. - СПб, 2002. - 98 с.

103. Причинно-следственная связь между воздействием геопатогенных зон и возникновением онкологических заболеваний различной локализации / A.A. Косов, В.К. Косенок, В.В. Константинов [и др.] // Ochobî ф1зичшн взаэмоди: теор1я та практика : материалы междунар. науч.-практ. конф. (Киев, 20-21 марта 2008 г.). - Киев, 2008. - С. 199-206.

104. Профилактика раневых гнойно-воспалительных осложнений в неотложной абдоминальной хирургии / C.B. Доброквашин, Д.Е. Волков, Р.Г. Мингазов, А.Г. Измайлов // Практ. медицина [Электронный ресурс]. - 2008. - № 10. - Режим доступа: http://pmarchive.ru/profílaktika-ranevyx-gnoino-vospalitelnyx-oslozhnenii-v-neotlozhnoj-abdominalnoi-xirurgii/, свободный (27.10.08).

105. Пряхин, Е.А. Адаптационные реакции на субклеточном, клеточном, системном и организменном уровнях при воздействии электромагнитных полей : автореф. дис. ... д-ра биол. наук : (03.00.13) / Е.А. Пряхин ; Челябинск, ЧГПУ. - Челябинск, 2007. -50 с.

106. Разинькова, Н.С. Влияние магнитного поля на фагоцитарную активность новорожденных крыс / Н.С. Разинькова, П.В. Ка-луцкий, A.B. Беседин // Успехи соврем.естествознания. - 2005. -№ 5. - С. 89-90.

107. Разинькова, Н.С. Состояние показателей неспецифической резистентности организма животных в условиях воздействия естественного геомагнитного поля Курской магнитной аномалии / Н.С. Разинькова, П.В. Калуцкий, А.И. Конопля // Сб. работ 69-й итог. науч. сес. КГМУ и отд-ния медико-биолог. наук Центр. -Чернозем, науч. центра РАМН. - Курск, 2004. - Ч. 1. -С. 106-107.

108. Ранние постишемические нарушения мозгового кровотока и их коррекция перфтораном / В.В. Александрии, B.JI. Кожура, И.С. Новодержкина, В.В. Мороз // Общая реаниматология. - 2006. -Т. 2, № 3. - С. 12-17.

109. Роль перфторана в профилактике и лечении осложнений открытой компрессионной травмы / Е.А. Крапивин, A.JI. Кричевский, И.К. Галеев [и др.] // Соврем.наукоемкие технологии. - 2005. -№ 1. - С. 66-67.

110. Сердюк, A.M. Взаимодействие организма с электромагнитными полями как с фактором окружающей среды / A.M. Сердюк. -Киев : Наукова думка, 1077. - 227 с.

111. Серебровская, Т.В. Гипоксия-индуцибельный фактор: роль в патофизиологии дыхания (обзор литературы) / Т.В. Серебровская // Укр. пульмонол. журн. - 2005. - № 3. - С. 77-81.

112. Столяров, Е.А. Заживление гнойных ран мягких тканей при местном лечении / Е.А. Столяров, В.Д. Иванова, A.B. Колсанов // Хирургия. - 2003. - № 9. - С. 28-32.

113. Струков, А.И. Патологическая анатомия : учебник / А.И. Стру-ков, В.В. Серов. - 5-е изд., стер. - М. : Литтерра, 2010. - 848 с.

114. Структурообразование в воде при действии слабых магнитных полей и ксенона. Электронно-микроскопический анализ / Е.Е. Фесенко, В.И. Попов, В.В. Новиков, С.С. Хуцян // Биофизика. -2002. - Т. 47, вып. 3. - С. 389-395.

115. Стручков, В.И. Гнойная рана / В.И. Стручков, A.B. Григорян, В.К. Гостищев. - М. : Медицина, 1975. - 311 с.

116. Сухоруков, В.П. О целесообразном режиме применения пер-фторана / В.П. Сухоруков, О.В. Спинева // Мед.помощь. - 2008.

- № 1. - С. 28-30.

117. Трухан, Э.М. Воздействие слабых магнитных полей на биологическую активность водной фазы / Э.М. Трухан // Компьютерные исследования и моделирование. - 2009. - Т. 1, № 1. - С. 101-108.

118. Туровский, М. «Драмы идей» и парадоксы поступков до сих пор следуют за изобретением Феликса Белоярцева / М. Туровский // Фармацевт.вестн. [Электронный ресурс]. - 2009. - № 40.

- Режим доступа: http://www.pharmvestnik.ru/text/17100.html, свободный. - Загл. с экрана.

119. Учебно-методический комплект дисциплины: геофизика [Электронный ресурс] / Мордовский гос. ун-т им. Н. П. Огарева, 2007. - Режим доступа: http://geo.mrsu.ru/kafl/YMKGeoPhysics.doc. свободный. - Загл. с экрана.

120. Фактор роста сосудистого эндотелия и иммунная система / Е.П. Киселева, A.B. Крылов, Э.А. Старикова, С.А. Кузнецова // Успехи соврем, биологии. - 2009. - Т. 129, № 4. - С. 1-12.

12П Функциональное состояние нейтрофилов в присутствии эмульсии перфторорганических соединений / Д.Г. Шехтман, А.Н. Склифас, В.Г. Сафронова [и др.] // Перфторорганические соединения в биологии и медицине: сб. науч. тр. - Пущино, 1999. - С. 222-227.

122. Хабарова, О.В. Биоэффективные частоты и их связь с собственными частотами живых организмов / О.В. Хабарова // Биомед. технологии и радиоэлектроника. - 2002. - № 5. - С. 56-66.

123. Хабарова, О.В. Резонансы в живых организмах и биоэффективные частоты / О.В. Хабарова // Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине : сб науч. тр. II междунар. конгр. - СПб., 2000. - С. 163-164.

124. Хем, А. Гистология: в 5 т. / А. Хем, Д. Кормак ; пер. с англ. под ред. Ю.И. Афанасьева, Ю.С. Ченцова. - М. : Мир, 1982. - Т. 2. -254 с.

125. Холодов, Ю.А. Магнитные поля биологических объектов / Ю.А. Холодов, А.Н. Козлов, A.M. Горбач. - М. : Наука, 1987. -144 с.

126. Хронобиологические аспекты природы и характера воздействия магнитных бурь на функциональное состояние организма людей / Ф.И. Комаров, С.И. Раппопорт, Т.К. Бреус [и др.] // Хро-

нобиология и хрономедицина. - М.: Триада-Х, 2000. - С. 299316.

127. Чадаев, А.П. Иммуномодуляторы Иммуномакс и Гепон в комплексном лечении больных с острой гнойной хирургической инфекцией / А.П. Чадаев, A.M. Нурписов // Антибиотики и химиотерапия. - 2004. - Т. 49, № 7. - С. 9-16.

128. Чернух, A.M. Воспаление / A.M. Чернух. - М. : Медицина,

------1979т-448 с.

129. Черных, A.M. Особенности заживления кожных ран у животных, подвергнутых воздействию неблагоприятных факторов / A.M. Черных // Курск, науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2001. - № 4. - С. 34-41.

130. Черных, A.M. Экологические угрозы здоровью человека при воздействии электронно- и аномальных геомагнитных полей (обзор литературы) / A.M. Черных, А.И. Елькин, В.Н. Поздеев // Воен.-мед. журн. - 2005. - № 6. - С. 46-50.

131. Шестопалов, И.П. Влияние гелиогеофизических факторов на биологическую активность Staphylococcus aureus / И.П. Шестопалов, H.A. Поликарпов, Т.К. Бреус // Биофизика. - 1997. - Т. 42, №4.-С. 919-925.

132. Шехтер, А.Б. Воспаление, адаптивная реакция и регенерация (анализ межклеточных взаимодействий) / А.Б. Шехтер, В.В. Серов // Арх. патологии. - 1991. - № 7. - С. 7-14.

133. Шилов, В.В. Современные направления экспериментальных и клинических исследований препаратов на основе перфторугле-родов /В.В. Шилов // Эфферентная терапия. - 2003. - Т. 9, № 2. -С. 3-9.

134. Шилов, В.Н. Физико-химические механизмы развития и коррекции раневого процесса. Динамика донорно-акцепторного

состояния раны (сообщение 1) / В.Н. Шилов, В.И. Сергиенко // Эфферентная терапия. - 1997. - Т. 3, № 1. - С. 16-20.

135. Штейнгарц, В.Д. Фторуглероды / В.Д. Штейнгарц // Соросов-ский образовательный журн. - 1999. - № 5. - С. 27-32.

136. Экологическая обстановка в регионе Курской магнитной аномалии / В.В. Вельский, JI.M. Закарян, В.В. Киселева, П.В. Ка-луцкий // Региональные проблемы охраны здоровья населения Центрального Черноземья : материалы науч.-практ. конф. -Белгород, 2000. - С. 119-127.

137. Экспериментальное исследование влияния постоянного магнитного поля на связывание кислорода кровью in vivo / А.И. Жерновой, В.И. Скорик, В.И. Чихурин, JI.M. Шаршина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2001. -Т. 131, № 2. - С. 150152.

138. Ющенко, А.А. Лечение нейротрофических язв стоп у больных лепрой с использованием эмульсии перфторан / А.А. Ющенко, Н.Г. Урлянова, Л.А. Савич // Перфторорганические соединения в биологии и медицине : сб. науч. тр. - Пущино, 2002. - С. 7983.

139. A critical review of vascular endothelial growth factor (VEGF) analysis in peripheral blood: is the current literature meaningful? / E. Hormbrey, P. Gillespie, K. Turner [et al.] // Clin. Exp. Metastasis. -2002.-Vol. 19.-P. 651-663.

140. Alexeeva, S. Quantitative assessment of oxygen availability: perceived aerobiosis and its effect on flux distribution in the respiratory chain of Escherichia coli / S. Alexeeva, K.J. Hellingwerf, M.J. Teixeira de Mattos // J. Bacterid. - 2002. - Vol. 184, N 5. - P. 1402-1406.

141. Betsholtz, C. Role of pericytes in vascular morphogenesis / C. Betsholtz, P. Lindblom, H. Gerhardt // Mechanisms of Angiogene-sis. - 2005. - Vol. 94. -P. 115-125.

142. Fit-1, vascular endothelial growth factor receptor 1, is a novel cell surface marker for the lineage of monocyte-macrophages in humans / A. Sawano, S. Iwai, Y. Sakurai [et al.] // Blood. - 2001. - Vol. 97. -P. 785-791.

143. Gene targeting of VEGF-A in thymus epithelium disrupts thymus blood vessel architecture / S.M. Muller, G. Terszowski, C. Blum [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2005. - Vol. 102. - P. 10587-10592.

144. Gordon, S. Alternative activation of macrophages / S. Gordon // Nat. Rev. Immunol. - 2003. - Vol. 3. - P. 23-35.

145. Heasman, S.J. Glucocorticoid-mediated regulation of granulocyte apoptosis and macrophage phagocytosis of apoptotic cells: implication for the resolution of inflammation / S.J. Heasman, K.M. Giles, C. Ward [et al.] // J. Endocrinol. - 2003. - Vol. 178. - P. 29-36.

146. HIF-16 expression regulates the bacterisl capacity of phagocytes / C. Peyssonnaux, V. Datta, T. Cramer [et al.] // J. Clin. Invest. - 2005. -Vol. 115.-P. 1806-1815.

147. Hosgood, S.A. The role of perfluorocarbon in organ preservation / S.A. Hosgood, M.L. Nicholson // Transplantation. - 2010. - Vol. 89, N 10.-P. 1169-1175.

148. Induction of human neutrophil apoptosis by nitric oxide donors: evidence for a caspase-dependent, cyclic-GMP-independent, mechanism / C. Ward, T.N. Wong, J. Murray [et al.] // Biocem. Pharmacol. - 2000. - Vol. 59. - P. 305-314.

149. Influence of long-term preservation with endobronchial^ administered perfluorodecalin on pulmonary graft function 1 / F. Loehe, C.

Ill

Mueller, I. Bittmann [et al.] // Transplantation. - 2000. - Vol. 70, N 10.-P. 1417-1424.

150. Intraluminal intestinal administration of oxygenated perfluorocarbon improves acid-base and cardiopulmonary parameters after acute mesenteric ischemia. An experimental study in rabbits / D.K. Pa-padimitriou, A.G. Pitoulias, B.T. Papaziogas [et al.] // Surg. Today. - 2007. - Vol. 37, N 4. - P. 298-304.

151. Intratracheal perfluorocarbons diminish LPS-induced increase in systemic TNF-alpha / W. Burkhardt, P. Koehne, H. Wissel [et al.] // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 2008. - Vol. 294, N 6. -P. 1043-1048.

152. Kaisers, U. Liquid ventilation / U. Kaisers, K.P. Kelly, T. Busch // Br. J. Anaesth. - 2003. - Vol. 91, N 1. - P. 143-151.

153. Komarcevic, A. The modern approach to wound treatment / A. Komarcevic // Med. Pregl. - 2000. - Vol. 53, N 7/8. - P. 363-368.

154. Lando, D. Oxygen- dependent regulation of hypoxia-inducible factors by prolyl and asparaginyl hydroxylation / D. Lando, J.J. Gorman, M.L. Whitelaw, D.J. Peet // Eur. J. Biochem. - 2003. - Vol. 270, N5.-P. 781-790.

155. M-l/ M-2 macrophages and the Thl/Th2 paradigm / C.D. Mills, K. Kincaid, J.M. Alt [et al.] // J. Immunol. - 2000. - Vol. 164. - P. 6166-6173.

156. Macrophage activation switching: an asset for the resolution of inflammation / F. Porcheray, S. Viaud, A.C. Rimaniol [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2005. - Vol. 142. - P. 481-489.

157. Macrophage polarization: tumor-associated macrophages as a paradigm for polarized M2 mononuclear phagocytes / A. Mantovani, S. Sozzani, M. Locati [et al.] // Trends Immunol. - 2002. - Vol. 23. -P. 549-555.

158. Marti, H.H. Angiogenesis - a self- adapting principle in hypoxia / H.H. Marti // Mechanisms of Angiogenesis. - 2005. - Vol. 94. - P. 163-180.

159. Matsumoto, S. Clinical application of perfluorocarbons for organ preservation / S. Matsumoto // Artif. Cells. Blood. Substit. Immobil. Biotechnol. - 2005. - Vol. 33, N 1. - P. 75-82.

160. Metcalfe, A.D. Harnessing wound healing and regeneration for tissue engineering / A.D. Metcalfe, M.W. Ferguson 7/ Biochem. Soc. Trans. - 2005. - Vol. 33, Pt. 2. - P. 413-417.

161. Metcalfe, A.D. Tissue engineering of replacement skin: the crossroads of biomaterials, wound healing, embryonic development, stem cells and regeneration / A.D. Metcalfe, M.W. Ferguson // J. R. Soc. Interface. - 2007. - Vol. 4, N 14. - P. 413-437.

162. Moldovan, L. Role of monocytes and macrophages in angiogenesis / L. Moldovan, N.I. Moldovan // Mechanisms of Angiogenesis. -2005.-Vol. 94.-P. 127-146.

163. Mosser, D.M. The many faces of macrophage activation / D.M. Mosser // J. Leukoc. Biol. - 2003. - Vol. 73. - P. 209-212.

164. Neagoe, P.E. Vascular endothelial growth factor (VEGF)-A165-induced prostacyclin synthesis requires the activation of VEGF receptor-1 and -2 heterodimer / P.E. Neagoe, C. Lemieux, M.G. Sirois // J. Biol. Chem. - 2005. - Vol. 280. - P. 9904-9912.

165. Neuropilin-1 expression on regulatory T cells enhances their interactions with dendritic cells during antigen recognition / M. Sarris, K.G. Andersen, F. Randow [et al.] // Immunity. - 2008. - Vol. 28. -P. 402-413.

166. Norrby, K. Mast cells and angiogenesis / K. Norrby // APMIS. -2002.-Vol. 110.-P. 355-371.

167. Pilarek, M. Enhanced growth and recombinant protein production of Escherichia coli by a perfluorinated oxygen carrier in miniaturized fed-batch cultures / M. Pilarek, J. Glazyrina, P. Neubauer // Microb. Cell Fact.-2011.-Vol. 10, N50.-P. 1-9.

168. Qutaiba, A.T. Liquid Ventilation / A.T. Qutaiba, RajiniKausalya // Oman Med. J. - 2011. - Vol. 26, N 1. - P. 4-9.

169. Reactive aldehyde modification of thioredoxin-1 activates early steps of inflammation and cell adhesion / Y.M. Go, P.J. Halvey, J.M. Hansen [et al.] // Am. J. Pathol. - 2007. - Vol. 171. - P. 16701681.

170. Reduction of hypoxia by perfluorocarbon emulsion in a traumatic spinal cord injury model / J.L. Schroeder, J.M. Highsmith, H.F. Young, B.E. Mathern // J. Neurosurg Spine. - 2008. - Vol. 9, N 2. -P. 213-220.

171. Reduction of postoperative adhesions by perfluorocarbons: an experimental study in a rat model / P. Degenhardt, M. Pelzer, B. Fischer [et al.] // Eur. J. Pediat. Surg. - 2009. - Vol. 19, N 4. - P. 211-215.

172. Regulation of macrophage activation / J. Ma, T. Chen, J. Mandelin [et al.] // Cell. Mol. Life Sci. - 2003. - Vol. 60. - P. 2334-2346.

173. Riess, J.G. Understanding the fundamentals of perfluorocarbons and perfluorocarbon emulsions relevant to in vivo oxygen delivery / J.G. Riess // Artif. Cells. Blood. Substit. Immobil. Biotechnol. - 2005. -Vol. 33, N 1. -P. 47-63.

174. Sehgal, A. Liquid ventilation / A. Sehgal, R. Guara // Indian J. Chest. Dis. Allied Sci. - 2005. - Vol. 47. - P. 187-192.

175. Semenza, G.L. 02- regulated gene expression: transcriptional control of cardiorespiratory physiology by HIF-1/ G.L. Semenza // J. Appl. Physiol. - 2004. - Vol. 96, N 3. - P. 1173-1177.

176. Silvestre, J.S. Hormones and neovascularization process: role of angiotensin II / J.S. Silvestre, B.I. Levy // Mechanisms of Angiogenesis. - 2005. - Vol. 94. - P. 77-93.

177. Stout, R.D. Functional plasticity of macrophages: reversible adaptation to changing microenvironments / R.D. Stout, J. Suttles // J. Leukoc. Biol. - 2004. - Vol. 76. - P. 509-513.

178. The phagocytosis-associated respiratory burst in human monocytes

is associated with increased uptake of glutathione / T. Seres, R.G. -Knickelbein, J.B. Warshaw, R.B. Jonson // J. Immunol. - 2000. -Vol. 165.-P. 3333-3340.

179. Tumour-associated macrophages are a distinct M2 polarised population promoting tumour progression: potential targets of anti-cancer therapy / A. Sica, T. Schioppa, A. Mantovani, P. Allavena // Eur. J. Cancer. - 2006. - Vol. 42, N 6. - P. 717-727.

180. Vascular endothelial growth factor modulates neutrophil transendo-thelial migration via up-regulation of interleukin-8 in human brain microvascular endothelial cells / T.H. Lee, H. Avraham, S.H. Lee, S. Avraham // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277. - P. 10445-1045.

181. Vascular endothelial growth factors: biology and current status of clinical applications in cardiovascular medicine / S. Yla-Herttuala, T.T. Rissanen, I. Vajanto, J. Hartikainen // J. Am. Coll. Cardiol. -2007. - Vol. 49. - P. 1015-1026.

182. VEGF gene expression is regulated post-transcriptionally in macrophages / M. Du, K.M. Roy, L. Zhong [et al.] // FEBS J. - 2006. -Vol. 273.-P. 732-745.

183. Wound-healing perspectives / W. Li, B. Dasgeb, T. Phillips [at al.] // Dermatol. Clin. - 2005. - Vol. 23, N 2. - P. 181-192.

184. Zhang, H. Growth factor regulation of neutrophil-endotelial cell interactions / H. Zhang, A.C. Issektus // J. Leukoc. Biol. - 2001. -Vol. 70. - P. 225-232.