Влияние прогностических факторовна отдаленные результаты радикальной цистэктомии у больных раком мочевого пузыря тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.40, кандидат медицинских наук Королев, Александр Юрьевич

• Королев, Александр Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Королев, Александр Юрьевич

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Общая характеристика материала.

2.1. Материалы и методы.

2.2. Статистический анализ.

ГЛАВА 3. Значимость клинических факторов прогноза 55 инвазивного рака мочевого пузыря.

3.1. Местный рецидив и отдаленный метастаз.

3.2. Лимфаденэктомия.

3.3. Размер опухоли

3.4. Временной промежуток до цистэктомии.

3.5. Гидронефроз.

3.6. Поражение предстательной железы.

3.7. Возраст пациентов.

Глава 4. Значимость гистологических факторов прогноза 82 инвазивного рака мочевого пузыря

4.1. Глубина инвазия опухоли в мышечную стенку.

4.2. Лимфатико-сосудистая инвазия.

4.3. Хирургический край опухоли.

Глава 5. Суммарные показатели выполненного исследования.

ГЛАВА 6. Заключение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние прогностических факторовна отдаленные результаты радикальной цистэктомии у больных раком мочевого пузыря»

Рак мочевого пузыря является одной из актуальных проблем современной онкоурологии, поскольку занимает первое место среди злокачественных опухолей мочеполовых органов. В 1995—2005 гг. заболеваемость раком мочевого пузыря на 100 ООО населения в РФ увеличилась на 58,6%[10]

Прогноз клинического исхода особенно важен для подбора оптимальной терапии у больного раком мочевого пузыря [25,28,30]

Радикальная цистэктомия - «золотой стандарт» лечения инвазивного рака мочевого пузыря[3,5,13,64,79]. Из-за вариабельности клинического течения переходноклеточного рака после радикальной цистэктомии, насущным представляется определение факторов прогноза биологического потенциала таких опухолей. Это необходимо для выбора оптимальной адъювантной терапии, распределения больных в контролируемых исследованиях. В большинстве работ на больших группах больных анализировалось ограниченное число факторов [123,134]. Кроме того, как правило, проводился однофакторный анализ, для оценки прогностической важности того или иного фактора.

Ряд авторов считают, что размер опухоли является одним из ведущих независимых факторов прогноза поведения опухоли, наряду со стадией поражения и заинтересованностью регионарных лимфатических узлов[72,118]. Работы других авторов не показали прогностической значимости размера опухоли на выживаемость пациентов [20].

Работы J.B., Trasher.; M.N.Yang.,[136,141] выявили прогностическую значимость гидронефротической трансформации почки при однофакторном анализе, но не нашли потверждения при выполнении многофакторного анализа. Работа G.,Bartsch с соавторами включала 788 пациента[89]. Данное исследование показало высокую прогностическую важность гидронефроза, как при однофакторном, так и при многофакторном анализе.

По данным [70,130,132,134] считают, что длинный интервал между появлением первых признаков заболевания и началом лечения влияет на стадию заболевания и выживаемость пациентов после проведенного лечения [70]. Другие авторы[132,134] не нашли различий между длинным временным промежутком до оперативного лечения и его влияния на отдаленные результаты радикальной цистэктомии.

Множество исследователей, сравнив клинические результаты между рТ2а и рТ2Ь опухолями, не нашли прогностических различий между этими 2 группами[48,72,118].

Согласно сообщению N.M., Непеу 1983; C.R., Bell, 1999, [54,99], инвазия сосудов является существенным прогностическим фактором, затрагивающим.

5 летную выживаемость. S., Нага [96], предположил, что инвазия сосудов является существенным, но не решающим фактором прогноза относительно выживаемости пациентов с инвазивным раком мочевого пузыря. P., Bassi [51] сообщил, что стадия опухоли, метастазы в регионарные лимфоузлы, инвазия в кровеносные и лимфатические сосуды являются важными прогностическими • факторами при одномерном, анализе, но при многофакторном анализе, только стадия опухолевого поражения и вовлеченность регионарных лимфоузлов явились независимыми прогностическими факторами. Тем не менее J., Leissner [106] в своей работе показал, что стадия опухоли и инвазия в сосуды являются независимыми прогностическими факторами, как при однофакторном, так и при многомерном анализе, влияющими на выживаемость пациентов.

Таким образом, в литературе имеются противоречивые данные о прогностической ценности различных факторов прогноза. Необходимо уточнить патоморфологические факторы прогноза у больных, которым проводится радикальная цистэктомия по поводу рака мочевого пузыря с целью более точного прогноза и улучшения отдаленных результатов лечения, больных инвазивным раком мочевого пузыря.

Цель исследования

Улучшить отдаленные результаты лечения пациентов с инвазивным раком мочевого пузыря после радикальной цистэктомии на основании выявленных значимых факторов прогноза заболевания.

Задачи исследования

1. Выделить независимые факторы прогноза безрецидивной и р аковоспецифической выживаемости.

2. Определить группу значимых факторов прогноза, влияющих на отдаленные результаты радикальной цистэктомии.

3. Изучить влияние объема лимфаденэктомии и лимфоваскулярной инвазии на отдаленные результаты радикального хирургического вмешательства при инвазивном раке мочевого пузыря.

4. Определить группу больных после радикальной цистэктомии, которым будет показана адъювантная терапия.

Научная новизна исследования

Установлены наиболее значимые факторы прогноза выживаемости больных инвазивным раком мочевого пузыря после радикальной цистэктомии (стадия опухолевого процесса, статус регионарных лимфатических узлов, размер опухоли, лимфатико-сосудистая инвазия, хирургический край, гидронефротическая трансформация почек).

Определены прогностическая важность каждого из изучаемых факторов, а также ценность этих факторов на основании много факторного анализа.

Впервые дана оценка прогностической значимости лимфоваскулярной инвазии у больных после радикальной цистэктомии.

На основании принципов доказательной медицины оценены прогностическая значимость опухолевой инвазии в предстательную железу, глубина инвазии при Т2 и заинтересованность регионарных лимфатических узлов в рандомизированной группе пациентов.

Разработана топографическая схема сопроводительного листа патологоанатомического материала после радикального оперативного лечения инвазивного рака мочевого пузыря.

Практическая значимость работы

Проведенный анализ рандомизированной группы пациентов инвазивным раком мочевого пузыря позволил выявить наиболее значимые прогностические факторы. Наличие данных факторов позволяет своевременно менять послеоперационную тактику лечения больных с инвазивным раком мочевого пузыря.

Строгое соблюдение методологических принципов операции при различной распространенности опухоли и степени ее злокачественности позволяет обеспечить улучшение результатов хирургического лечения.

Разработанная карта обязательного гистологического исследования позволяет оптимизировать и стандартизировать диагностический процесс. В итоге появляется возможность улучшить отдаленные результаты лечения больных инвазивным раком мочевого пузыря путем проведения адъювантной терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Достоверно значимыми факторами прогноза выживаемости рака мочевого пузыря после цистэктомии являются: стадия опухолевого процесса, статус регионарных лимфатических узлов, размер опухоли, лимфатико-сосудистая инвазия, хирургический край, гидронефротическая трансформация почек.

2. При выполнении лимфаденэктомии необходимо удаление более 8 регионарных лимфатических узлов, что позволяет улучшить выживаемость пациентов после радикальной цистэктомии при инвазивном раке мочевого пузыря.

3. Частота отдаленного метастазирования статистически достоверно зависит от наличия экстравезикального распространения опухоли, лимфатико-сосудистой инвазии, положительного хирургического края, поражения регионарных лимфоузлов; данная группа пациентов нуждается в выполнении адъювантной терапии.

Связь с планом научно-исследовательских работ университета

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава», номер государственной регистрации 01.98.0005303.

Апробация работы

Материалы работы обсуждены на Российско-Норвежской научно-практической конференции (Саратов, 2005); заседании Саратовского регионального отделения Всероссийского общества урологов (Саратов, 2006); научно-практических конференциях (Балаково, Энгельс 2007); научнопрактической конференции молодых ученых Саратовского государственного медицинского университета (Саратов, 2007); на заседании межкафедральной научной конференции Саратовского государственного медицинского университета с участием кафедр урологии, онкологии ФПК ППС, патологической анатомии, лучевой диагностики и лучевой терапии.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, из них в журналах, рекомендуемых ВАК, 1 работа.

Внедрение в практику

Полученные результаты и предложенная топографическая схема сопроводительного листа патологоанатомического материала внедрены в практику работы клиники урологии и оперативной нефрологии клинической больницы №3 СГМУ, отделениях урологии ММУ №11, г. Саратов, и ММУ БСМП, г. Энгельс.

Результаты работы используются в педагогическом процессе кафедры урологии и оперативной нефрологии, онкологии СГМУ; в последипломном обучении врачей-урологов и онкологов.

Заключение диссертации по теме «Урология», Королев, Александр Юрьевич

Выводы

1. На основании однофакторного анализа 11 критериев прогноза выживаемости больных инвазивным раком мочевого пузыря после цистэктомии было выделено 6 прогностически значимых факторов: стадия опухолевого процесса, статус регионарных лимфатических узлов, размер опухоли, лимфатико-сосудистая инвазия, хирургический край, гидронефротическая трансформация почек.

2. С помощью мультивариантного регрессионного анализа установлено, что независимыми факторами прогноза, достоверно оказывающими влияние на безрецидивную, канцерспецифическую и общую выживаемости, являются: стадия опухолевого поражения, лимфоваскулярная инвазия, вовлеченность регионарных лимфатических узлов, положительный хирургический край.

3. Наличие опухолевого поражения регионарных лимфатических узлов снижает показатели десятилетней раковоспецифической выживаемости более чем в два раза (с 43% при отсутствии ракового процесса в регионарных лимфатических узлах до 21% при его наличии), удаление при лимфаденэктомии более 8 лимфоузлов увеличивает 5-летнюю канцерспецифическую выживаемость на 15% и на 10% снижает риск локального и отдаленного метастазирований.

4. Лимфатическая инвазия коррелирует с частотой выявления метастазов в регионарных лимфоузлах с вероятностью 79%). Наличие лимфоваскулярной инвазии снижает пятилетнюю безрецидивную выживаемость на 53%. При наличии только сосудистой инвазии большинство больных погибают в течение первых трех лет после операции.

5. В группу повышенного риска метастазирования после цистэктомии входят больные раком мочевого пузыря с экстравезикальной экспансией опухоли, лимфоваскулярной инвазией, положительным хирургическим краем и положительным статусом регионарных лимфатических узлов. Этим больным показана адъювантная терапия.

Практические рекомендации

1. Учитывая высокую прогностическую важность стадии опухолевого процесса, статуса регионарных лимфатических узлов, количества удаленных регионарных лимфатических узлов, наличие метастазов, размера опухоли, лимфатико-сосудистой инвазии, хирургического края, неоходимо данные факторы заноситься в топографическую схему сопроводительного листа патологоанатомического материала. Данный документ позволит стандартизировать объем обязательного гистологического исследования.

2. Для улучшения отдаленных результатов радикальной цистэктомии у больных инвазивным раком мочевого пузыря необходимо применять расширенную лифаденэктомию с удалением более 8 лимфатических узлов.

3. Проведение адъювантного лечения в обязательном порядке показано группе пациентов с экстравезикальной экспансией опухоли, лимфоваскулярной инвазией, положительным хирургическим краем и наличием опухолевого поражения регионарных лимфатических узлов.

Топографическая схема сопроводительного листа патологоанатомического материала.

Название медицинского учреждения

Название отделения

Паспортные данные пациента Ф.И.О.,

Возраст лет номер истории болезни начало заболевания^ первые признаки заболевания) предшествующие методы лечения (указать даты выполнения) химиотерапия да нет (нужное зачеркнуть) лучевая терапия да нет (доза Гр) иммунотерапия ( указать вид)

Диагноз клинический ( по системе TNM)

Данные клинического обследования

УЗИ глубина инвазии опухоли

Наличие гидронефроза справа да нет

Слева да нет

ЯМРГ

КТ

Другие методы

Ф.И.О. врача выполнившего операцию

Название и дата операции

Краткий протокол операции. Указывается объем оперативного пособия относительно мочевого пузыря и выполненной лимфаденэктомии

Оператор отмечает все места, которые необходимо исследовать.

Протокол выполненного гистологического исследования

Вначале описывается макроскопическая картина. Подробно описываются все визуальные изменения препарата, затем описывается, из каких частей взяты образцы тканей для приготовления микроскопических препаратов, с обязательной нумерацией данных препаратов. Обязательное исследование всех подозрительных участков ткани и хирургического края. Детальное описание каждого пронумерованного препарата с указанием размера опухоли, гистологического типа опухоли и степени дифференцировки клеток.

Патологоанатомическое заключение согласно TNM классификации и выявленных изменений

Число Подпись

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Королев, Александр Юрьевич, 2008 год

1. Агеенко А.И. Новая диагностика рака. Москва. "Медицина XXI". 2004.

2. Акматов Н. А., Обоснование уретрэктомии при радикальной цистэктомии в лечении инвазивного рака мочевого пузыря: Дис. канд. мед. наук Москва2004.

3. Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России в 2003 г.//Онкоурология.2005.-№1.-С.6-9.

4. Алексеев Б.Я., Русаков И.Г., Франк Г.А., Андреева Ю.Ю. и др. Первично-множественный рак мочевого пузыря и предстательной железы у больных, перенесших радикальную цистэктомию.// Онкоурология. 2005. - №2. -С.40-44.

5. Аль-Шукри С.Х., Комяков Б.К., Горелов А.И. и др. Радикальная цистэктомия при раке мочевого пузыря. В кн.: Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: Материалы 2-й Всероссийской науч. конф. с участием стран СНГ. Обнинск, 1997. - С. 8-9.

6. Аль-Шукри С.Х., Комяков Б.К., Горелов С.И. и др. Надпузырная деривация мочи при цистэктомии. // В кн.: Рак мочевого пузыря. Материалы конференции. Ростов-на Дону, 1998. - С. 4-5.

7. Аль-Шукри С.Х., Ткачук В.Н. Опухоли мочеполовых органов. Санкт-Петербург: Питер,2000.-309с.

8. Аль-Шукри С.Х., Ткачук В.Н.Опухоли мочевого пузыря в пожилом и старческом возрасте.- С.-Петербург, 1999.

9. Аполихин О.И., Чернышев И.В., Применение принципов доказательной медицины при раке мочевого пузыря.//Урология.-2004.-№4.- С.2-12.

10. Аполихин О.И.ДСакорина Е.П., Сивков А.В. Состояние урологической заболеваемости в Российской Федерации по данным официальной статистики.//Урология.-2008.-№3.- С.3-10.

11. Варламов С. А.,Оптимизация лечения больных инвазивным раком мочевого пузыря:Дис. .кан.мед.наук.-Москва, 1999.

12. Василевич В.Ю., Суконко О.Г., Мириленко Л.В. И др. Анализ факторов прогноза у больных раком мочевого пузыря II стадии. // Онкоурология. -2008.-№2.-С. 31-35.

13. Галеев Р.Х. Цистэктомия у больных раком мочевого пузыря // Вопр. онкол. 1992. - Т. 38. - № 7-9. - С. 1118-1123.

14. Гордеев Ю.Н. Оценка хирургического и консервативного лечения больныхинвазивным раком мочевого пузыря. Автореф.дисс.кан.мед.наук., 1. Москва, 2007.

15. Давидов М.И., Палагин П.М., Лядов А.А. и соавт. Лечение рака мочевого пузыря. "Актуальные вопросы лечения онкоур о логических заболеваний". Матер. 2-й Всероссийской науч. конф. с участием стран СНГ 21-22 ноября, Обнинск 1997.-С. 22 -23.

16. Клиническая онкоурология:-/Под ред. Матвеева Б.П.- М.2003.

17. Коган М.И., Перепечай В.А. Радикальная цистэктомия. Современный взгляд. В кн.: Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: Материалы 4-й Всероссийской конф. с участием стран СНГ. -М.; 2001.-С.113- 115

18. Коган М.И., Перепечай В.А. Какова роль цистэктомии "спасения" в хирургии рака мочевого пузыря? В кн.: Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Матер. 4-й Всероссийской конф. с участием стран СНГ. Москва: РОНЦ РАМН 2001. - С. 112-113

19. Коган М.И., Перепечай В.А. Современная диагностика и хирургия рака мочевого пузыря.-Ростов-на-Дону,2002.-239с.

20. Коган М.П., Перепечай В.А., Мационис А.Э. и др. Радикальная цистэктомия при поверхностном раке мочевого пузыря. В кн.: Рак мочевого пузыря: Материалы Всероссийской науч. конф. Ростов-н/Д; 1998. С. 35— 36.

21. Колесников Г. П., Индивидуальное планирование хирургического и комбинированного лечения инвазивного рака мочевого пузыря на основе факторов прогноза: Дис. .кан.мед.наук.- Москва,1999

22. Красный С. А. Отдаленные результаты радикальной цистэктомии по поводу рака мочевого пузыря. URL:http://www.urowcb.ru/uronews/?iduronews=1096. Дата опубликования 20.07.2007.

23. Крупин И.В., Баков В.Н., Буров Д.Б. "Отдаленные результаты радикальных операций при раке мочевого пузыря". "Рак мочевого пузыря"- матер, конф. 21-22 мая 1998 г.Ростов-на-Дону, 1998. С. 20-22

24. Лопаткин Н.А. Оперативное лечение опухолей мочевого пузыря.// В кн.: Пленум Всероссийского общества урологов. М. — 1995. — С. 157-174.

25. Лопаткин Н.А., Даренков С.П., Чернышов И.В. и др. Диагностика и лечение рака мочевого пузыря. // Урология. 2004. - №1. - С. 12-17.

26. Матвеев Б. П., Фигурин К. М., Корякин О. Б. Рак мочевого пузыря. М.: Вердана; 2001

27. Матвеев Б.П. Новые тенденции и технологии в диагностике рака мочевого пузыря //Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний:Мат.4-й Всерос.науч.конф.-Москва 2001.-С 18-27.

28. Матвеев Б.П., Фигурин К.М. Результаты оперативного лечения больных раком мочевого пузыря. // Урол. и нефрол. 1997.- № 2. - С. 25-29.

29. Матвеев Б.П., Фигурин К.М.,Токтомушев А.Т.Результаты органосохраняющей терапии инвазивного рака мочевого пузыря//Урология и нефрология.-2002.-№3.-С.З-5.

30. Оперативное лечение опухолей мочевого пузыря/Лопаткин Н.А., Мартов А.Г., Даренков СП. и др. // Урол. и нефрол. 1999. - №1. - С.26-31.

31. Определение стадии рака мочевого пузыря//Трудный диагноз в Урологии,-Под ред.Д.Л.Мак-Каллаха.-Москва:Медицина,1997.-С.221-228.

32. Переверзев А.С. Можно ли оспаривать возможности выполнения органосохраняющих операций при раке мочевого пузыря? //Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний:Мат.4-й Всерос.науч.конф.-Москва 2001.-С.73-74

33. Переверзев А.С. Опухоли мочевого пузыря. Харьков. «Факт», 2002.

34. Попов С. Л.,Профилактика и лечение рака мочевого пузыря: Дис. ., .кан. мед. наук.- Москва 2005.

35. Руководство по урологии: В 3-х т. Т.З /Под ред.Лопаткина Н.А.- М.: Медицина, 1998.-С.257-280.

36. Сидоров В. А., Инвазивный рак мочевого пузыря. Хирургическое лечение: Дис. .д-ра мед. Наук.- Москва 2004.

37. Старцев В. Ю.,Оптимизация комбинированного органосохраняющего лечения инвазивного рака мочевого пузыря: Дис. канд. мед. наук Москва 2001.

38. Ткачук В.Н., и др. Оперативное лечение больных раком мочевого пузыря в пожилом и старческом возрасте / ТкачукВ.Н., Аль-Шукри С.Х., Малек И.//Урология и нефрология.-1997.-№1.С.23-25.

39. Токтомушев А. Т.,Возможности и перспективы органосохраняющего лечения инвазивного рака мочевого пузыря: Дис. .д-ра мед. Наук.- Москва 2005.

40. Факторы прогноза при раке мочевого пузыря / Матвеев Б.П.,Богатырев В.Н., Ермилова В.Д., и др.// Урология и нефрология.-1994.-№5.-С.43-45.

41. Хабалов Р. В.,Лечение инвазивного рака мочевого пузыря с метастазами в регионарные лимфоузлы: Дис. .кан. мед. наук.- Москва 2007.

42. Хабалов Р.В., Матвеев Б.П., Волкова М.И. Лечение и прогноз больных переходноклеточным раком мочевого пузыря с метастазами в регионарные лимфоузлы.//Онкоурология.-2007.-№4.-С.30-36.

43. Харченко В.П., А.Д.Каприн, Р.В.Ставицкий. Интервенционная радиология:рак мочевого пузыря.Москва."Молодая гвардия",2002

44. Чернышев В.П."Оптимизация подходов диагностики и лечения рака мочевого пузыря". Автореферат дисс.докт.мед.наук.Москва,2004.

45. Шипилов А. Г.,Роль расширенных резекций с билатеральной тазовой лимфаденэктомиеи в комплексном лечении глубоко-инвазивного рака мочевого пузыря: Дис. .кан.мед.наук.- Москва, 2000

46. Abdel-Latif М, Abol-Enein Н, El-Baz М, et al. Nodal involvement in bladder cancer cases treated with radical cystectomy: incidence and prognosis. J Urol 2004; 172:85—89.

47. American Cancer Society: Cancer facts and figures, 2001. Available at: http://www.cancer.org/downloads/STT/F&F2001.pdf. Accessed December 20, 2002.

48. Anderstrom C, Johansson S, Nilsson S: The significance of lamina propria invasion on the prognosis of patients with bladder, tumors. J Urol 124:23-26, 1980

49. Ashworth A. Papillomatosis of the urethra. Br J Urol 1956; 28:3-11

50. Barentsz JO, Witjes A, Ruijs JHJ. What is new in bladder cancer imaging. Urol Clin N Am 1997;24:583-602.

51. Bassi P, Ferrante GD, Piazza N, et al. Prognostic factors of outcome after radical cystectomy for bladder cancer: a retrospective study of a homogeneous patient cohort. J Urol 1999;161:1494-97.

52. Beahrs JR, Fleming TR, Zincke H. Risk of local urethral recurrence after radical cystectomy for bladder cancer. J Urol 1984; 131:264-6.

53. Bell CR, Lydon A, Kernick V, Hong A, Penn C, Pocock RD, et al. Contemporary results of radical radiotherapy for bladder transitional cell carcinoma in a district general hospital with cancer-centre status.BJU Int 1999;83(6):613-8.

54. Bell JT, Burney SW, and Friedell GH: Blood vessel invasion in human bladder cancer. J Urol 105: 675-678, 1971.

55. Bochner BH, Cho D, Herr HW, et al. Prospectively packaged lymph node dissections with radical cystectomy: evaluation of node count variability and node mapping. J Urol 2004; 172:1286—1290.

56. Bochner BH, Herr HW, Reuter VE. Impact of separate versus en bloc pelvic lymph node dissection on the number of lymph nodes retrieved in cystectomy specimens. J Urol. 2001;166:2295-2296.

57. Borden LS Jr, Clark PE, Hall MC: Bladder cancer. Curr Opin Oncol 15:227-233, 2003

58. Bostwick DG, Ramnani DM, Cheng L. Diagnosis and grading of bladder cancer and associated lesions. Urol Clin North Am 1999;26:493-507.

59. Bowles WT, Silber I. Carcinoma of the bladder: a computer analysis of 516 patients. J Urol 1972;107:245-7.

60. Brendler, С. В., Steinberg, G. D., Marshall, F. F. et al: Local recurrence and survival following nerve-sparing radical cystoprostatectomy. J Urol, 144: 1137, 1990

61. Brossner C, Pycha A, Toth A, et al. Does extended lymphadenectomy in crease the morbidity of radical cystectomy? BJU Int 2004; 93:64—66.

62. Calabro F, Sternberg CN: High risk metastatic urothelial cancer: chances for cure? Curr Opin Urol 2002, 12:441 -448.

63. Caplin S, Cerottini JP, Bosman FT, Constanda MT, Givel JC. For patients with Dukes' В (TNM Stage II) colorectal carcinoma, examination of six or fewer lymph nodes is related to poor prognosis. Cancer 1998; 83: 666-72

64. Carrion R, Seigne J. Surgical management of bladder carcinoma. Cancer Control 2002;9:284-92.

65. Chang SS, Alberts G, Cookson MS, Smith JA Jr. Radical cystectomy is safe in elderly patients at high risk. J Urol. 2001; 166:938-941.

66. Chang SS, Cookson MS, Baumgartner RG, et al. Analysis of early complications after radical cystectomy: results of a collaborative care pathway. J Urol. 2002;167:2012-2016.

67. Chang SS, Cookson MS, Hassan JM, et al. Routine postoperative intensive care monitoring is not necessary after radical cystectomy. J Urol. 2002; 167:13211324.

68. Chang SS, Smith JA Jr,Wells N, et al. Estimated blood loss and transfusion requirements of radical cystectomy. J Urol. 2001;166: 2151-2154.

69. Chang SS,Baumgartner RG, Wells N,et al. Causes of increased hospital stay after radical cystectomy in a clinical pathway setting. J Urol. 2002;167:208-211.

70. Chauvet B, Brewer Y, Felix-Faure C, et al. Concurrent cisplatin and radiotherapy for patients with muscle invasive bladder cancer who are not candidates for radical cystectomy. J Urol 1996;156:1258-1262.

71. Cheng L,Weaver AL, Leibovich ВС, et al. Predicting the survival of bladder carcinoma patients treated with radical cystectomy. Cancer. 2000;88:2326-2332.

72. Cole С J, Pollack A, Zangers GK, Dinney CP, Swanson DA, von Eschenbach AC. Local control of muscle-invasive bladder cancer: preoperative radiotherapy versus cystectomy alone. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995;32:331-40

73. Coloby PJ, Kakizoe T, Tobisu K, Sakamoto M. Urethral involvement in female bladder cancer patients: mapping of 47 consecutive cysto-urethrec-tomy specimens. J Urol 1994;152:1438-42.

74. Coppin CML, Gospodarowicz MK, James K, et al. Improved local control of invasive bladder cancer by concurrent cisplatin and preoperative or definitive radiation. J Clin Oncol 1996;14:2901-2907.

75. Cordonnier JJ, Spjut HJ. Urethral occurrence of bladder carcinoma following cystectomy. Urol 1962; 87:398-403

76. Coutts A.G, Grigor K.M, Fowler J.W. Urethral dysplasia and bladder cancer to cystectomy specimens. Br J Urol 1985; 57: 535-41

77. Cuesta JA, Chapado MS, Cid MG, Corral NF, Pontes EJ, Grignon DJ. Survival of patients with stage T2-3a bladder cancer treated by radical cystectomy. Arch Esp Urol 1997; 50:17-25.

78. Dalbagni G, Genega E, Hashibe M, et al. Cystectomy for bladder cancer: a contemporary series. J Urol. 2001;165:1111-1116.

79. Denkhaus H, Crone-Munzenbrock W, Huland H. Noninvasive ultrasound in detecting and staging bladder carcinoma. Urol Radiol 1985;7:121-31.

80. Elmajian DA. Indications for urethrectomy. Semin Urol Oncol. 2001; 19:37-44.

81. Erckert M, Stenzl A, Falk M, Bartsch G. Incidence of urethral tumour involvement in 910 men with bladder cancer. World J Urol 1996; 14: 3-8

82. Esrig D, Freeman JA, Elmajian DA, Stein JP, Chen S, Groshen S, et al. Transitional cell carcinoma involving the prostate with a proposed staging classification for stromal invasion. J Urol 1996;156:1071-6.

83. Frazier HA, Robertson JE, Dodge RK, et al: The value of pathologic factors in predicting cancer-specific survival among patients treated with radical cystectomy for transitional cell carcinoma of the bladder and prostate. Cancer 71:3993-4001, 1993

84. Freeman J, Tarter ТА, Esrig D, Stein JP, Elmajian DA, Chen SC, et al. Urethral recurrence in patients with orthotopic ileal neobladders. J Urol 571996;156:1615-9.

85. Freeman JA, Esrig D, Stein JP, Skinner DG. Management of the patient with bladder cancer. Urethral recurrence. Urol Clin North Am 1998;21:645

86. Friedberg V, Beck T. Ergebnisse operativer Therapie des Zervixkarzinoms im Stadium lib. Geburtsh U Frauenheilk 1989; 49: 782-6

87. Georg C. Bartch, Kuefer R. Gschwend J.E. et al. Hydronefrosis as a prognostic marker in bladder cancer in a cystectomy-only series. European Urology 51(2007): 690-698

88. Goodwin JS, Samet JM, Key CR, Humble C, Kutvirt D, Hunt C. Stage at diagnosis of cancer varies with the age of the patient. J Am Geriatr Soc. 1986;34:20-26.

89. Greenlee RT, Murray T, Bolden S, Wingo PA. Cancer statistics, 2000. CA Cancer J Clin 2000; 50:7-33.

90. Greiner R, Skaleric C, Veraguth P. The prognostic significance of ureteral obstruction in carcinoma of the bladder. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1977;2:1095-100.

91. Gschwend JE, Vieweg J, Dahm P, Fair WR: Disease-specific survival following radical cystectomy. J Urol, accepted.

92. Haleblian GE, Skinner EC, Dickinson MG, Lieskovsky G, Boyd SD, Skinner DG. Hydronephrosis as a prognostic indicator in bladder cancer patients.J Urol 1998; 160:2011-4.

93. Нага I, Miyake H, Нага S, et al.: Optimal timing of radical cystectomy forpatients with invasive transitional cell carcinoma of the bladder. Jpn J Clin Oncol 2002, 32:14-18.

94. Hara S, Miyake H, Fujisawa M, et al: Prognostic variables in patients who have undergone radical cystectomy for transitional cell carcinoma of the bladder. Jpn J Clin Oncol 31:399-402, 2001

95. Hautmann RE, Gschwend JE, de Petriconi RC, Kron, Martina, К and Volkmer В (2005) Cystectomy for transitional cell carcinoma of the bladder: results of a surgery-only series in the neobladder era. J Urol (in press)

96. Hautmann RE, Paiss T: Does the option of the ileal neobladder stimulate patient and physician decision toward earlier cystectomy. J Urol 1998, 159:1845-1850.

97. Heney NM, Proppe K, Prout GR Jr, et al: Invasive bladder cancer: tumor configuration, lymphatic invasion and survival. J Urol 130: 895-897, 1983.

98. Herr HW, Donat SM, Bajorin DF. Post-chemotherapy surgery in patients with unresectable or regionally metastatic bladder cancer. J Urol. 2001; 165:811-814.

99. Herr HW, Donat SM. Outcome of patients with grossly node positive bladder cancer after pelvic lymph node dissection and radical cystectomy. J Urol. 2001;165:62-64.

100. Jaeger TM, Weidner N, Chew K, et al: Tumor angiogenesis correlates with lymph node metastases in invasive bladder cancer. J Urol 154:69-71, 1995

101. Jemal A, Thomas A, Murray T, et al.: Cancer statistics 2002. CA Cancer J Clin 2002, 52:23-47.

102. Kakizoe T, Tobisu К. Transitional cell carcinoma of the urethra in men and women associated with bladder cancer. Jpn J Clin Oncol 1998;28: 357-9.

103. Leibovitch I, Ben-Chaim J, Ramon J, Madjar I, Engelberg IS, Goldwasser B. The significance of ureteral obstruction in invasive transitional cell carcinoma of the urinary bladder. J Surg Oncol 1993;52:31-5.

104. Leissner J, Koeppen C, Wolf HK. Prognostic significance of vascular and perineural invasion in urothelial bladder cancer treated with radical cystectomy. J Urol 2003;169:955-960.

105. Leissner L, Hohenfellner R, Thuroff JW, Wolf HK. Lymphadenectomy in patients with transitional cell carcinoma of the urinary bladder; significance for staging and prognosis. BJU Int 2000;85:817-23.

106. Lerner SP, Skinner DG, Lieskovsky G, Boyd SD, Groshen SL, Ziogas A, Skinner E, Nichols P, Hopwood B: The rationale for en bloc pelvic lymph node dissection for bladder cancer patients with nodal metastases: Long-term results. J Urol 1993;149:758-765.

107. Logothetis CJ, Johnson DE, Chong C, et al: Adjuvant cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin chemotherapy for bladder cancer: an update. J Clin Oncol 6: 1590-1596, 1988.

108. Malkowicz SB, Nichols P, Lieskovsky G, Boyd SD, Huffman J, Skinner DG: The role of radical cystectomy in the management of high-grade superficial bladder cancer (PA, PI, PIS and P2). J Urol 1990;144:641-645.

109. Mathiesen 0, Carl J, Bonderup 0, Panduro J. Axillary sampling and the risk of erroneous staging of breast cancer. Acta Oncol 1990; 29: 721-5

110. McDonald JR, Thompson GJ. Carcinoma of the urinary bladder: a pathologic study with special reference to invasiveness and vascular invasion. J Urol 1948;61:435-45.

111. Melicow MM, Hollowell JW: Intra-urothelial cancer: Carcinoma in situ, bowen's disease of the urinary system: Discussion of thirty cases. J Urol 1952:68:763767.

112. Nielsen ME, Schaeffer EM, Veltri RW, Schoenberg MP, Getzenberg RH.Urinary markers in the detection of bladder cancer: what's new?Curr Opin Urol. 2006 Sep;16(5):350-5

113. Ozen H, Hall MC: Bladder cancer. Curr Opin Urol 2000, 12:255-259.

114. Platz CE, Cohen MB, Jones MP, et al: Is microstaging of early invasive cancer of the urinary bladder possible or useful? Mod Pathol 9: 1035-1039, 1996.

115. Pollack A, Kagars GK, Cole С J, et al: The relationship of local control to distant metastases in muscle invasive bladder cancer. J Urol 154:2059-2064, 1995

116. Pollack A, Zagars GK, Dinney CP, et al. Preoperative radiotherapy for muscle-invasive bladder carcinoma. Cancer 1994; 74:2819—2827.

117. Poulsen AL, Horn T, Steven K. Radical cystectomy: extending the limits of pelvic lymph node dissection improves survival for patients with bladder cancer confined to the bladder wall. J Urol 1998;160:2015-20.

118. Quek ML, Stein JP, Clark PE, Daneshmand S, Miranda G, Cai J, Groshen S, Cote RJ, Lieskovsky G, Quinn D, Skinner DG Microscopic and gross extravesical extension in pathologic staging of bladder cancer. J Urol 2004; 171:640-645

119. Sanchez-Ortiz RF, Huang WC, Mick R, et al.: An interval longer than 12 weeks between diagnosis of muscle invasion and cystectomy is associated with worse outcome in bladder carcinoma. J Urol 2003, 69:110-115.

120. Schuster TG, Smith DC, Montie JE. Pelvic recurrences post cystectomy: current treatment strategies. Sem Urol Oncol 2001;19:45-50.

121. Shekarriz B, Pontes JE. Management of poor risk patients with muscle-invasive transitional cell carcinoma of the bladder. AUA Update Series 2001;20:90-5.

122. Siewert JR, Bottcher K, Stein HJ, Roder JD. and the German Gastric Carcinoma Study Group: Relevant prognostic factors in gastric cancer. Ann Surg 1998; 228: 449-61

123. Skinner DG, Stein JP, Lieskovsky G, Skinner EC, Boyd SD, Figueroa A, et al. 25-year experience in the management of invasive bladder cancer by radical cystectomy. Eur Urol 1998;33(Suppl 4):25-6.

124. Slack N.H, prout G.R.Jr. The heterogenety of invasive bladder carcinoma and different responses to treatment.J urol 123:1980. 644-652.

125. Soloway MS,Sofer M,Vaidya A. Contemporary management of stage T1 transitional cell carcinoma of the bladder. J Urol. 2002;167:1573-1583.

126. Soto E.A,Friedell G.H.,Tiltman A.J. Bladder cancer as seen in giant histologic sections. Cancer 39; 1977, 447-455.

127. Stein JP, Cai J, Groshen S, Skinner DG. Risk factors for patients with pelvic lymph node metastases following radical cystectomy with en block pelvic lymphadenectomy: the concept of lymph node density. J Urol 2003; 170:35^4-1.

128. Stein JP, Lieskovsky G, Cote R, et al. Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long-term results in 1,054 patients. J Clin Oncol. 2001;19:666-675.

129. Stein JP, Skinner DG. Results with radical cystectomy for treating bladder cancer: a 'reference standard' for high grade, invasive bladder cancer. BJU Int 2003;92:12-17.

130. Stein JP. Indications for early cystectomy. Urology 2003; 62:591-595

131. Takahashi A, Tsukamoto T, Tobisu K, Shinohara N, Satoh K, Tomita Y, et al. Radical cystectomy for invasive bladder cancer: results of multi-institutional pooled analysis. Jpn J Clin Oncol 2004;34:14-9.

132. Thalman GN, Fleishman A, Mills RD, Burkhard FC, Markwalder R, Studer UE. Lymphadenectomy in bladder cancer. EAU Update Series 2003; 1:100-7.

133. Thrasher JB, Crawford ED. Current management of invasive and metastatic transitional cell carcinoma of the bladder. J Urol 1993;149:957-72.

134. Vallancien G, El Fettouh HA, Cathelineau X, et al.: Cystectomy with prostate sparing for bladder cancer in 100 patients: 10-year experience. J Urol 2002, 168:2413-2417.

135. Vieweg J, Gschwend JE, Herr HW, Fair WR. The impact of primary stage on survival in patients with lymph node positive bladder cancer. Journal of Urology 1999;161(l):72-6.

136. Vieweg J, Gschwend JE, Herr HW, Fair WR: Pelvic lymph node dissection can be curative in patients with node positive bladder cancer. J Urol 1991; 161:449454.

137. Yang MH, Yen CC, Chen PM, et al. Prognostic-factors-based risk-stratification model for invasive urothelial carcinoma of the urinary bladder in Taiwan. Urology 2002;59:232-9.