Влияние рекомбинантного белка вируса натуральной оспы на биологические эффекты фактора некроза опухолей альфа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат биологических наук Басова, Алёна Александровна

• Басова, Алёна Александровна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Басова, Алёна Александровна

ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ.

Часть I. ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.

Цель и задачи работы.

Научная новизна.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Положения, выносимые на защиту.

Публикации по теме диссертации.

Вклад автора.

Часть II. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заболевания, связанные с нарушением продукции TNF-a.

Участие цитокинов в формировании воспаления при ревматоидном артрите.

Нарушение гемопоэза при ревматоидном артрите.

Участие высоко реактивных метаболитов кислорода в патогенезе ревматоидного артрита.

Препараты, ингибирующие действия TNF-a, и их применение в лечении воспалительных и аутоиммунных состояний.

Осложнения при применении препаратов ингибирующих действие TNF-a.

Вирусные гомологи рецепторов TNF-a и их свойства.

Часть III. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

3.1. МАТЕРИАЛЫ

Реактивы и среды.

Животные.

3.2. МЕТОДЫ

Оценка числа коммитированных предшественников клеток костного мозга человека.

Оценка числа коммитированных предшественников клетки костного мозга мышейлинииВа1Ь/с.

Облучение животных.

Определение количества колониеобразующих единиц селезенки КОЕ-с8.

Определение количества форменных элементов крови.

Модель коллаген-индуцированного артрита (КИА).

Оценка степени активности КИА.

Оценка структурно-метаболических изменений соединительной ткани.

Оценка окислительно-метаболической функции лейкоцитов.

Оценка содержания цитокинов 1Ь-1(3 и 1Ь-6 в кондиционной среде культуры на мононуклеарных клетках крови.

Морфологические исследования.

Оценка миграции лейкоцитов при эпикутанных аппликациях.

Проведение исследований на мононуклеарных клетках крови и клетках костного мозга условно-здоровых доноров.

Статистическая обработка данных.

Часть IV. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Исследование влияния УАКУ-СгтВ на колониеобразующую активность ККМ мышей.

4.1.1. Исследование влияния УАЯУ-СгтВ в различных концентрациях на колониеобразующую активность ККМ мышей.

4.1.2. Исследование влияния rmTNF-a в различных концентрациях на колониеобразующую активность ККМ мышей.

4.1.3. Влияние VARV-CrmB на rmTNF-индуцированные изменения колониеобразующей активности ККМ.

4.1.4. Влияние VARV-CrmB на rmTNF-индуцированные изменения колониеобразующей активности КОЕс-8.

4.2. Исследование колониеобразующей активности ККМ человека

4.2.1. Исследование влияния VARV-CrmB в различных концентрациях и TNF AbTNF в концентрации 60 нг/мл на колониеобразующую активность ККМ человека.

4.2.2. Исследование влияния rhTNF в различных концентрациях на колониеобразующую активность ККМ человека.

4.2.3. Влияние VARV-CrmB на rhTNF-индуцированные изменения колониеобразующей активности ККМ человека.

4.2.4. Влияние антител к TNF-a на rhTNF-индуцированные изменения колониеобразующей активности ККМ человека.

4.3. Оценка влияния VARV-CrmB на функциональную активность мононуклеарных клеток

4.3.1. Влияние VARV-CrmB на TNF-индуцированную продукцию цитокинов IL-lß и IL-6.

4.3.2. Оценка влияния вирусных белков на окислительно-метаболическую функцию клеток.

4.4. Исследование противовоспалительныъх эффектов VARV-CrmB в модели коллаген-индуцированного артрита

4.4.1. Сравнительная оценка клинических проявлений КИА при введении поли-AbTNF и TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы VARV-CrmB.

4.4.2. Изменение показателей периферической крови мышей в динамике развития КИА и при введении поли-AbTNF и TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы VARV-CrmB.

4.4.3. Состояние костномозгового кроветворения мышей в динамике развития КИА и при введении поли-AbTNF и TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы VARV-CrmB.

4.4.4. Изменение коллагенолитической активности сыворотки крови и содержания суммарных сывороточных гликозаминогликанов в динамике развития коллаген-индуцированного артрита у мышей и при введении поли-AbTNF и VARV-CrmB.

4.4.5. Состояние окислительно-метаболической функции лейкоцитов крови мышей в динамике развития КИА и при введении поли-AbTNF и TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы VARV-CrmB.

4.4.6. Состояние эритроидного ростка в динамике развития КИА и при введении поли-AbTNF и TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы VARV-CrmB.

4.4.7. Патоморфологические изменения тибиотарзального сустава мышей в динамике развития КИА и при введении поли-AbTNF и TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы VARV-CrmB.

4.5. Изучение влияния rmTNF и VARV-CrmB на миграционную и окислительно-метаболическую функцию лейкоцитов, а также костномозговой гемопоэз мышей при эпикутанном способе воздействия.

Часть V. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Басова, Алёна Александровна

108 ВЫВОДЫ

1. VARV-CrmB обладает способностью восстанавливать rmTNF-обусловленное снижение количества эритроидных колоний в метилцеллюлозной культуре клеток костного мозга мыши и человека.

2. VARV-CrmB обладает свойством отменять эффекты TNF-a на продукцию IL-ip и IL-6 в культуре мононуклеарных клеток человека, снижая концентрацию цитокинов до уровня спонтанной продукции.

3. В культуре мононуклеарных клеток человека VARV-CrmB достоверно снижает TNF-индуцированную генерацию активных метаболитов кислорода.

4. В модели коллаген-индуцированного артрита введение VARV-CrmB приводит к снижению степени активности артрита, коллагенолитической активности сыворотки и содержания гликозаминогликанов на ранних сроках коллаген-индуцированного артрита.

5. На ранних сроках развития коллаген-индуцированного артрита введение VARV-CrmB приводит к снижению численности нейтрофильных гранулоцитов и гемопоэтических предшественников, а также к достоверному снижению окислительно-метаболической активности лейкоцитов.

6. При эпикутанном воздействии VARV-CrmB обладает способностью восстанавливать rmTNF-обусловленное снижение количества эритроидных колоний в метилцеллюлозной культуре клеток костного мозга, нормализует повышенную миграционную и окислительно-метаболическую активность лейкоцитов rmTNF-обработанных мышей.

7. Белок VARV-CrmB in vitro и in vivo демонстрирует TNF-связывающую способность, оказывая противовоспалительный эффект.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Басова, Алёна Александровна, 2012 год

1. Александрия Л.Г., Казанцева Т.Ф., Моисеев B.C. Анемия при хронических заболеваниях: фактор сердечно-сосудистого риска при хронической сердечной недостаточности и нефропатиях // Клиническая фармакологическая терапия. 2007. -Т. 16.-С. 10-14.

2. Андрианова И.А., Амирджанова В.Н., Кричевская O.A., Жорняк А.П. Комплексная оценка качества жизни больных ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология. 2006. - № 2. - С. 11-17.

3. Белова C.B. Перекисно-антиоксидантный дисбаланс в условиях ревматоидного воспаления и возможность его медикаментозной коррекции // Автореферат кандидата биологических наук. 1999. - 23 с.

4. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах // Москва: Наука. 1972. - 252 с.

5. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский Образовательный Журнал. 2000. - Т. 6(12). - С. 13-19.

6. Владимиров Ю.А., Оленев И.И., Суслова Т.Б., Потапенко А .Я. Механизмы перекисного окисления липидов и его действие на биологические мембраны // Биофизика. Итоги науки и техники (ВИНИТИ) АН СССР. 1975. - №. 5. - С. 56-117.

7. Васильева Г.И., Иванова И.А., Тюкавкина С.Ю. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами // Иммунология. 2000. -№ 5. - С. 11-17.

8. Гилева И.П., Непомнящих Т.С., Рязанкин И.А., Щелкунов С.Н. Рекомбинантный TNF-связывающий белок вируса натуральной оспы какпотенциальный TNF-антагонист нового поколения // Биохимия. 2009. - Т. 74(12). -С. 1664-1671.

9. Зайцев В.Г., Закревский В.И. Методологические аспекты исследований свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. // Вестник Волгоградской медицинской академии. 1998. - Т. 54(4). - С. 49-53.

10. Зенков Н.К., Лапкин В.З. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты // Наука. Интерпериодика. 2001. - 343 с.

11. Карелин A.A. Роль сигнальной АТФ как вторичного мессенджера в трансмембранной передаче полипептидных сигналов к росту и клеточной дифференцировке // Вопросы медицинской химии. 1991. - Т 37(6). - С. 44-47.

12. Каратаев Д.Е. Современная медикаментозная терапия ревматоидного артрита. // Леч. врач. 2007. - № 2. - С. 6-40.

13. Кассирский И.А. Клиническая гематология // Медицина. 1970. - 800 с.

14. Лебедев Л.Р., Рязанкин И.А., Сизов A.A., Агеенко В.А., Одегов В.Н., Афиногенова Г.Н., Щелкунов С.Н. Способ очистки антагонистов TNF-a иисследование их некоторых свойств // Биотехнология. 2001. - № 6. - С. 14-18.

15. Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии // ГЭОТАР-М. 2007. -464 с.

16. Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии // ГЭОТАР-М. 2007. -466 с.

17. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д. Активация макрофагов // Успехи совр. билогии. 1990. - № 3. - С. 352-368.

18. Меныцикова Е.В., Зенков H.H. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи совр. биологии. 1993. - Т. 113(4). - С. 442-453.

19. Меренникова С.С., Щелкунов С.Н. Патогенные для человека ортопоксовирусы КМК // Scientific Press Ltd. 1998. - 386 с.

20. Насонов Е.Л. Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли в ревматологии // РМЖ. 2003. - №. 11. - С. 390-394.

21. Новиков A.A., Александрова E.H., Диатроптова М.А., Насонов Е.Л. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита // Научно-практическая ревматология. 2010. - № 2. - С. 71-83.

22. Сенников C.B., Силков А.Н., Козлов В.А. Альтернативный сплайсинг в формировании полимерной TNF-a структуры цитокинов. Система цитокинов: Теоретические и клинические аспекты // Новосибирск: Наука. 2004. - С. 7-22

23. Титов В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамогипофизарной системы // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 12. - С. 3-10.

24. Шараев П.Н., Пишков В.Н., Зворыгина Н.Г. Определение коллагенолитической активности плазмы крови // Лабораторное дело. 1987. - № 1. - С. 60-62.

25. Шараев П.Н., Пишков В.Н., Соловьева Н.И. Метод определения гликозаминогликанов в биологических жидкостях // Лабораторное дело. 1987. -№5.-С. 330-332.

26. Шостак Н.А. Ревматоидный артрит современные подходы к лечению // Клиницист. - 2007. - № 1. - С. 4-12.

27. Щелкунов С.Н. Иммуномодуляторные белки ортопоксовирусов // Молекулярная биология. 2003. - Т. 37. - С. 41-53.

28. Agrawal S., Misra R., Aggarwal A. Anemia in rheumatoid arthritis: high prevalence of iron-deficiency anemia in Indian patients // Rheum. In. 2006. - V. 26(12). - P. 1091-1095.

29. Alcami A., Koszinowski U. H. Viral mechanisms of immune evasion // Mol. Med. Today. 2000. - V. 9. - P. 365-372.

30. Alejo A., Ruiz-Arguello M. В., Ho Y., Smith V. P., Saraiva M., Alcami A.

31. A chemokine-binding damain in the tumor necrosis factor receptor from variola (smallpox) vims // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006. - V. 103. - P. 5995-6000.

32. Antonopoulos C., Cumberbatch M., Dearman R. Functional caspase-1 is required for langerhans cell migration and optimal contact sensitization in mice // Immunol. 2001. -V. 166.-P. 3672-3677.

33. Arend W., Dayer J.M. Inhibition of the production and effects of interleukin-1 and tumor necrosis factor in rheumatoid arthritis // Arthr. Rheum. 1995. - V. 38. - P. 151-160.

34. Asahara H., Fujisawa V., Kobata T. Direct evidence of high DNA binding activity of transcription factor AP-1 in rheumatoid arthritis synovium // Arthr. Rheum. 1997. - V. 40.-P. 912-928.

35. Backx B., Broeders L., Bot F.J, Lswenberg B. Positive and negative effects of tumor necrosis factor on colony growth from highly purified normal marrow progenitors // Leukemia. 1991. -V. 5. - P. 66.

36. Baer A.N., Dessypris E.N., Krantz S.B. The pathogenesis of anemia in rheumatoid arthritis: a clinical and laboratory analysis // Semin. Arth. Rheum. 1990. - V. 19(4). - P. 209-223.

37. Bazzoni F., Beutler B. The tumor necrosis factor ligand and receptor families // N. Engl. J. Med. 1996. -V. 334(26). - P. 1717-1725.

38. Becker S., Groner B., Muller C. Three-dimentional structure of the Stat3b homodimer bound to DNA // Nature. 1998. - V. 394. - P. 145-151.

39. Benito M., Murphy E., Murphy E.P. Increased synovial tissue NF-kBl expression at site adjacent to the cartilage-pannus junction in rheumatoid arthritis // Arthr. Rheum. -2004.-V. 50.-P. 1781-1787.

40. Blanchong C.A., Olshefski R., Kahwash S. Large granular lymphocyte leukemia: case report of chronic neutropenia and rheumatoid arthritis-like symptoms in a child // Pediatr. Dev. Pathol. 2000. - V. 14(1). - P. 94-99.

41. Blinov V.M., Shchelkunov S.N., Sandakhchiev L.S. A possible molecular factorresponsible for the generalization of smallpox infection // Dokl. Ross. Akad. Nauk. 1993. -V.328.-P. 109-111.

42. Bodmer J. L., Schneider P., Tschopp J. The molecular architecture of the TNF superfamily // Trends. Biochem. Sci. 2002. - Vol. 27. - P. 19-26.

43. Boe A., Baiocchi M., Carbonatto M. Interleukin 6 knock-out mice are resistant to antigen-induced experimental arthritis // Cytokine. 1999. - Vol. 11(12). - P. 1057-1064.

44. Boyce B.F., Li P., Yao Z., Zhang Q., Badell I.R., Schwarz E.M., OKeefe R.J., Xing L. TNF-alpa and pathologic bone resorption // Keio. J. Med. Sep. 2005. - V. 54. -P. 127-131.

45. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Anal. Biochem. -1976.-V. 72.-P. 248-254.

46. Branch D.R., Turner A.R., Guilbert L.J. Synergistic stimulation of macrophage proliferation by the monokines tumor necrosis factora and colony-stimulating factor-1 // Blood. 1989. - V. 73. - P. 307.

47. Brennan F., Chantry D., Jackson A. Inhibitory effect of TNF alpha antibodies on synovial cell Interleukin-1 production in rheumatoid arthritis // Lancet. 1989. - V. 2. - P. 244-247.

48. Brennana F., Feldmanna M., Foxwella B. Rac mediates TNF-induced cytokine production via modulation of NF-kB // Molecular Immunology. 2008. - V. 45(9). - P. 2446-2454.

49. Briscoe J., Kohlhuber F., Millerz M. JAKs and STATs branch out // Trends in Cell Biology. 1996. -V. 6(9). - P. 40-336.

50. Brozik M., Rosztoczy I., Meretey K. Interleukin 6 levels in synovial fluids of patients with different arthritides: correlation with local IgM rheumatoid factor and systemic acute phase protein production // J. Rheumatol. 1992. - V. 19(1). - P. 63-68.

51. Burks E.J., Loughran T.P. Pathogenesis of neutropenia in large granular lymphocyte leukemia and Felty syndrome // Blood Rev. 2006. - V. 20(5). - P. 245-266.

52. Burmester G., Stuhlmuller B., Keyszer G. Mononuclear phagocites and rheumatoid synovitis: mastermind of workhorse in arthritis // Arthr. Rheum. 1997. - V. 40. - P. 5-18.

53. Caux C., Durand I., Moreau I., Duvert V., Saeland S., Banchereau J. Tumor necrosis factor a cooperates with interleukin 3 in the recruitment of a primitive subset of human CD34+ progenitors // J. Exp. Med. 1993. - V. 177. - P. 1815.

54. Choy E.H., Panayi G.S. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis // N. Engl. J. Med. 2001. - V. 344. - P. 907-916.

55. Comstock G.W., Edwards L.B., Livesay V.T. Tuberculosis morbidity in the US Navy: Its distribution and decline // Am. Rev. Respir. Dis. 1974. - V. 110. - P. 571-580.

56. Cumberbatch M., Clelland K., Dearman R.J., Kimber I. Impact of cutaneous IL-10 on resident epidermal langerhans' cells and the development of polarized immune responses // Immunology. 2005. - V. 175. - P. 43-50.

57. Cunnion K. M. Tumor necrosis factor receptors encoded by poxviruses // Mol. Genet. Metab. 1999. - V. 67. - P. 278-282.

58. Dasgupta B., Corkill M., Kirkham B. Serial estimation of interleukin 6 as a measure of systemic disease in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 1992. - V. 19(1). - P. 22-25.

59. Davis D., Chales P.J. Anaemia of chronic disease in rheumatoid arthritis: in vivo effects of tumour necrosis factor alpha blockade // Br. J. Rheumatol. 1997. - V. 36(9). -P. 950-956.

60. Dayer J., Beutler B., Cerami A. Cachectin tumor necrosis factor stimulates collagenase and prostaglandin E2 production by human synovial cells and dermalfibroblasts // Exp. Med. -1985. V. 162(6). - P. 2163-2168.

61. Dearman R.J., Bhushan M., Cumberbatch M., Kimber I., Griffiths C.E. Measurement of cytokine expression and Langerhans cell migration in human skin following suction blister formation // Exp. Dermatol. 2004. - V. 13(7). - P. 452-460.

62. Dinarello C.A. Interleukin-1 beta, interleukin-18, and the interleukin-1 beta converting enzyme // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. - V. 29(856). - P. 1-11.

63. Dixon W.G., Symmons D.P.M., Lunt M. Serious infection following Anti-TNF-a therapy in patients with Rheumatoid Arthritis // Arth. Rheum. 2007. - V. 56. - P. 28962904.

64. Doronin V.A. Differential diagnosis of neutropenia in large granulated lymphocyte syndrome and in rheumatoid arthritis // Klin. Med. 2002. - V. 80(7). - P. 60-63.

65. El-Gabalawy H.D., Lipsky P.E. Why do we not have a cure for rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2002. - V. 4(3). - P. 297-301.

66. Enk A.H., Katz S.I. Early molecular events in the induction phase of contact sensitivity // PNAS USA. 1992. - V. 89. - P. 1398-1402.

67. Ernest H.S., Choy H.E., Gabriel S., Panayi K. Cytokine pathways and jointinflammation in rheumatoid arthritis // The New England Journal of Medicine. 2001. -V. 344(12).-P. 907-916.

68. Ertenli T., Kiraz S. Pathologic thrombopoiesis of rheumatoid arthritis // Rheumatol. Int. 2003. - V. 23(2). - P. 49-60.

69. Ezekowitz J., McAlister F., Armstrong P. Anemia is common in heart failure and associated with poor outcomes: insights from a cohort of 12,065 patients with new-onset heart failure // Circulation. 2003. - V. 107. - P. 223-225.

70. Firestein G., Panayiand G., Wollheim F. Rheumatoid Arthritis// Oxford University Press. 2006. - P. 92-173.

71. Fitzsimons E.J., Brock J.H., The anaemia of chronic disease. Remains hard to distinguish from iron deficiency anaemia in some cases // BMJ. -2001. -V.322. P. 811-812.

72. Flannery C.R., Little C.B., Hughes C.E. IL-6 and its soluble receptor augment aggrecanase-mediated proteoglycan catabolism in articular cartilage // Matrix. Biol. -2000. -V. 19(6). -P. 549-553.

73. Food and Drug Administration, Arthritis Advisory Committee, Update on the TNF-a blocking agents // Rockville Maryland: FDA. 2003.

74. Furst D.E., Breedveld F.C., Burmester G.R. Access to disease modifying treatments for rheumatoid arthritis patients // Ann. Rheum. Dis. 1999. - V. 58(1). - P. 129-130.

75. Gartlehner G., Hansen R.A., Jonas B.L. The comparative efficacy and safety of bio-logics for the treatment of rheumatoid arthritis: a systemic review and metaanalysis // Rheumatol. 2006. - V. 33 - P. 2398-2408.

76. Glossop J.R., Dawes P.T., Hassell A.B. Anemia in rheumatoid arthritis: association with polymorphism in the tumor necrosis factor receptor I and II genes // Rheumatol. -2005. -V. 32(9). P. 1673-1678.

77. Goodnough L.T., Skikne B., Brugnara C. Erythropoietin, iron, and erythropoiesis // Blood. 2000. -V. 96. - P. 823-833.

78. Guralnik J.M., Ershler W.B., Schrier S.L. Anemia in the Elderly: a public crisis in haematology // Haematol. 2005. -V. 1. - P. 528-532.

79. Hehdel M., McMorrow L., Gravellese E. Nuclear factor-kB in rheumatoid synovium // Arthr Rheum. 1995. - V. 38. - P. 1762-1770.

80. Horn J.T., Bendele A.M., Carlson D.G. In vivo administration with IL-1 accelerates the development of collagen-induced arthritis in mice // Immunol. 1988. - V. 141(3). - P. 834-841.

81. Hsia E.C., Ruley K.M., Rahman M.U. Infliximab: from bench to clinical practice // APLAR Rheumatol. 2006. - V. 9. - P. 107-118.

82. Inglis J.J., Notley C.A., Essex D. Collagen-induced arthritis as a model of hyperalgesia: functional and cellular analysis of the analgesic actions of tumor necrosis factor blockade // Arthritis Rheum. 2007. - V. 56(12). - P. 4015-4023.

83. Iwasaki H., Akashi K. Hematopoietic developmental pathways: on cellular basis // Oncogene. 2007. - V. 26(47). - P. 6687-6696.

84. Johnson C.S., Chang M.-J., Furmanski P. In Vivo Hematopoietic Effects of Tumor Necrosis Factor-a in Normal and Erythroleukemic Mice: Characterization and Therapeutic Applications // Blood. 1988. - V. 72. - P. 1875-1883.

85. Johnson C.S., Cook C.A., Furmanski P. In vivo suppression of erythropoiesis by tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha): reversal with exogenous erythropoietin (EPO) // Exp. Hematol. 1990. - V. 18(2). - P. 109-113.

86. Kacena M.A., Horowitz M.C. The role of megakaryocytes in skeletal homeostasis and rheumatoid arthritis // Cur. Opin. Rheumatol. 2006. - V. 18(4). - P. 405-410.

87. Keffer J., Probert L., Cazlaris H., Georgopouls S., Kaslaris E., Kiousis D., Kollias G. Transgenic mice expressing human tumor necrosis factor: a predictive genetic model of arthritis //EMBO. 1991. -V. 10. - P. 4025-4031.

88. Keithi-Reddy S.R., Addabbo F., Patel T.V. Association of anemia and erythropoiesis stimulating agents with inflammatory biomarkers in chronic kidney disease // Kidney Int. 2008. - V. 6. - P. 11.

89. Kirou K.A., Mavragani C.P. TNF antagonists in the management of early rheumatoid ar-thritis: an overview // Adv. Rheumatol. 2006. - V. 4. - P. 49-56.

90. Kobayashi, Y., Matsumoto M., Kotani M., Makino T. Possible involvement of matrix metalloproteinase-9 in Langerhans cell migration and maturation // J. Immunol. -1999.-V.163.-P. 5989-5993.

91. Koeffler H.P., Gasson J., Ranyard J., Souza L., Shepard M., Munker R. Recombinant human TNF-a stimulates production of granulocyte colony-stimulating factor // Blood. 1987. - V. 70. - P. 55-59.

92. Kremer J.M., Westhovens R., Leon M. Treatment of rheumatoid arthritis byselective inhibition of T-cell activation with fusion protein CTLA4Ig // N. Engl. J. Med. -2003.-V. 49.-P. 1907-1915.

93. Kullich W., Niksic F., Burmucic K. Effects of the chemokine MIP-1 alpha on anemia and inflammation in rheumatoid arthritis // Rheumatol. 2002. - V. 61(5). - P.568-576.

94. Larsen C.P., Steinman R.M., Witmer-Pack M., Hankins D.F., Morris P.J., Austyn J.M. Migration and maturation of Langerhans cells in skin transplants and expiants //Exp. Med.-1990.-V. 172.-P. 1483-1493.

95. Le C.H., Nicolson A.G., Morales A. Suppression of collagen-induced arthritis through adenovirus-mediated transfer of a modified tumor necrosis factor alpha receptor gene // Arthr. Rheum. 1997. - V. 40(9). - P. 1662-1669.

96. Liu J.J., Hou S.C., Shen C.K. Erythroid gene suppression by NF-kappa B // Biol. Chem. 2003. - V. 278. - P. 19534-19540.

97. Locksle y R.M., Killeen N., Lenardo M.J. The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology // Cell. 2001. - V. 104. - P. 487-507.

98. Loparev V.N., Parsons J.M., Knight J.C., Panus J.F., Ray C.A. Buller R.L., Pickup D.J., Esposito J.J. A third distinct tumor necrosis factor receptor of orthopoxviruses // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998. -V. 95. - P. 3786-3791.

99. Ludwiczek S., Aigner E., Theurl I., Weiss G. Cytokine-mediated regulation of iron transport in human monocytic cells // Blood. 2003. - V. 101. - P. 4148-4154.

100. Maini R.N., Taylor P.C. Anti-cytokine therapy for rheumatoid arthritis // Ann. Rev. Med. 2000. - V. 51. - P. 207-229.

101. Marok R., Winyard P., Coumbe A. Activation of the transcription factor nuclear factor-kB in human inflamed synovial tissue // Arthr. Rheum. 1996. - V. 39. - P. 583-591.

102. Me Devitt H., Munson S., Ettingen, R., Wu A. Multiple roles for tumor necrosis factor-a and lymphotoxin a/(3 in immunity and autoimmunity // Arthritis Res. 2002. - V. 4 (13).-P. 141-152.

103. Means R.T., Dessypris E.N., Krantz S.B. Inhibition of human colony-forming-uniterythroid by tumor necrosis factor requires accessory cells // Clin. Invest. 1993. - V. 86. -P. 538.

104. Means R.T., Krantz S.B. Inhibition of human erythroid colonyforming units by tumor necrosis factor requires beta interferon // Clin. Invest. 1993. -V. 91.-P. 416.

105. Mitlyng B.L., Singh J. A., Furne J.K. Use of breath carbon monoxide measurements to assess erythrocyte survival in subjects with chronic diseases // Hematol. 2006. - V. 81(6).-P. 432-438.

106. Moss M., Sklair-Tavron L., Nudelman R. Drug insight: tumor necrosis factor-converting enzyme as a pharmaceutical target for rheumatoid arthritis // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2008. - V. 4(6). - P. 900-903.

107. Munker R., Gasson J., Ogawa M., Koeffler H.P. Recombinant human TNF induces production of granulocyte-monocyte colonystimulating factor // Nature. 1986. - V. 323. - P. 79.

108. Murase T., Hotta T., Saito H., Ohno R. Effect of recombinant human tumor necrosis factor on the colony growth of human leukemia progenitor cells and normal hematopoietic progenitor cells // Blood. 1987. - V. 69. - P. 467.

109. Murphy M., Perussia B., Trinchieri G. Effects of recombinant tumor necrosis factor, lymphotoxin, and immune interferon on proliferation and differentiation of enriched hematopoietic precursor cells // Exp. Hematol. 1988. - V. 16. - P. 131.

110. Necas E. Stem cells: an autonomous cell producing system // Leuk. Res. 1985. -V. 9(9).-P. 1209-1212.

111. Nash P., Whitty A., Handwerker J., Macrn J., Fadden G. Inhiditory specificity of the anti-inflammatory myxoma virus serpin, SERP-1 // J. Biol. Chem. 1998. - V. 273. - P. 20982-209091.

112. NKF-K/DOQI Clinical Practice Guidelines for anemia of chronic kidney disease // Am. J. Kidney Dis. 2001. - V. 38. - P. 442.

113. Okamoto T., Yamakawa T., Yamamura K., Hino O. Induction of Fas ligand and Gas antigen mRNA expression in interferon-gamma transgenic mouse liver // Jpn. J.

114. Pharmacol. 1998. - V. 78. - P. 233-235.

115. Oster W., Lindemann A., Horn S., Mertelsmann R., Hemnann F. Tumor necrosis factor (TNF)-a but not TNF-p induces secretion of colony stimulating factor for macrophages (CSF-1) by human monocytes // Blood. 1987. - V. 70. - P. 1700.

116. Paul-Clark M.J., Mancini L., Del Soldato P., Flower R.J., Perretti M. Potent antiarthritic properties of a glucocorticoid derivative, NCX-1015, in an experimental model of arthritis // Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - V. 99. - P. 1677-1682.

117. Podolsky D.K. Inflammatory bowel disease // N. Engl. J. Med. 1991. - V. 325. -P. 928-937.

118. Quattrocchi E., Walmsley M., Browne K. Paradoxical effects of adenovirusmediated blockade of TNF activity in murine collagen-induced arthritis // Immunol. 1999. - V. 163(2).-P. 1000-1009.

119. Redlich K., Schett G., Sterner G. Rheumatoid arthritis therapy after tumor necrosis factor and interleukin-1 blockade // Arthritis Rheum. 2003. - V. 48. - P. 3108-3119.

120. Robbins P., Evans C., Chernajovsky Y. Gene therapy for rheumatoid arthritis // Springer. Semin. Immunopathol. 1998. - V. 20(1-2). - P. 197-209.

121. Rusten L.S., Jacobsen S.E. Tumor necrosis factor (TNF)-alpha directly inhibits human erythropoiesis in vitro: role of p55 and p75 TNF receptors // Blood. 1995. - V. 85.-P. 989-996.

122. Schroder K., Hertzog P.J., Ravasi T., Hume D.A. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions // Leukoc. Biol. 2004. - V. 75. - P. 163-189.

123. Seet B.T., Johnston J.B., Brunetti C.R., Barrett J.W., Everent H., Cameron C., Sypula J., Nazarian S.H., Lucas A. Poxviruses and immune evasion // Annu. Rev. Immunol. 2003. - V. 21. - P. 342-377.

124. Seth R., Tomas G. Animal Models of Anemia of Inflammation // Semin Hematol. -2009.-V. 46(4).-P. 351-357.

125. Seth R., Tomas G., Skobin V., Jelkmann W., Morschakova E., Pavlov A.D., Schlenke P. Tumor necrosis factor-alfa and TNF-beta inhibit clonogenicity of mobilized human hematopoietic progenitors // Interferon Cytokin Res. 2000. - V. 20. - P. 507-510.

126. Shchelkunov, V.M. Blinov, L.S. Sandakhchiev M. Genes of variola and vaccinia viruses needed for overcoming of the host protective mechanisms // FEBS Lett. 1993. -V. 319.- P. 80-83.

127. Shealy D.J., Wooley P.H., Emmell E., Volk A., Rosenberg A., Treacy G., Wagner C. L., Mayton L., Griswold D. E., Song X. Anti-TNF-alfa antibody allows healing of joint damage in polyarthritic transgenic mice // Arthtitis Res. 2002. - V. 4. - P. 7.

128. Shieh J.H., Peterson R., Moore M. Modulation of granulocyte colony-stimulating factor receptors on murine peritoneal exudates macrophages by tumor necrosis factor-a // Immunol. 1991. -V. 146. - P. 2648.

129. Shieh J.H., Peterson R., Warren D.J., Moore M. Modulation of colony-stimulating factor-1 receptors on macrophages by tumor necrosis factor // Immunol. 1989. - V. 143. -P. 2534.

130. Shiozava S., Shimizu K., Tanaka K. Studies of the contribution c-fos/AP-1 to arthritic joint destruction // Clin. Invest. 1997. - V. 99. - P. 1210-1216.

131. Smith C.A., Davis T., Wignall J.M., Din W.S., Farrah T., Upton C., McFadden G., Goodwin R.G. T2 open reading frame from the Shope fibroma virus encodes a soluble form of the TNF receptor // Bio. Biophys. Res. Commun. 1991. - V. 176. - P. 335-342.

132. Smith M.A., Knight S.M., Maddison P.J. Anaemia of chronic disease in rheumatoid arthritis: effect of the blunted response to erythropoietin and of interleukin 1 production by marrow macrophages // Ann. Rheum. Dis. 1992. - V. 51(6). - P. 753-757.

133. Shvidel L., Duksin C., Tzimanis A. Cytokine release by activated T-cells in large granular lymphocytic leukemia associated with autoimmune disorders // Hematol. 2002. -V. 3(1).-P. 32-37.

134. Tobin A.M., Kirby B. TNF alpha inhibitors in the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis // BioDrugs. 2005. - V. 19. - P. 47-57.

135. Tono-oka T., Ueno N., Matsumoto T. Chemiluminescence of whole blood simple and rapid method for the estimation of phagocytic function of granulocytes and opsonic activity in while blood // Clin. Imm. Immunopathol. 1983. - V. 26(1). - P. 66-75.

136. Turner J., Frank A.A., Brooks J.V. Pentoxifylline treatment of mice with chronic pulmonary tuberculosis accelerates the development of destructive pathology // Immunology. 2001. - V. 102. - P. 248-253.

137. Urbaschek R., Mannel D.N., Urbaschek B. Tumor necrosis factor induced stimulation of granulopoiesis and radioprotection // Lymfokine Res. 1987. - V. 6. - P. 179-186.

138. Vojdani A. Antibodies as predictors of complex autoimmune diseases // Immunopathol Pharmacol. 2008. - V. 21(2). - P. 279-288.

139. Wang B., Amerio P., Sauder D. N. Role of cytokines in epidermal Langerhans cell migration // J. Leukoc. Biol. 1999. - V. 66. - P. 33-39.

140. Weinblatt M.E., Kremer J.M., Bankhurst A.D. A trial of etanercept, a recombinant tumor necrosis factor receptor: Fc fusion protein, in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate // Engl. J Med. 1999. - V. 340. - P. 253-259.

141. Weiss G., Goodnough L.T. Anemia of Chronic Disease // New. Eng. J. Med. 2005. -V. 10.-P. 1011-1023.

142. Weiss G. Pathogenesis and treatment of anaemia of chronic disease // Blood Rev. -2002.-V. 16.-P. 87-96.

143. Wilson A., Reyes E., Ofman J. Prevalence and outcomes of anemia in inflammatory bowel disease: a systematic review of the literature // Am. J. Med. 2004. - V. 116(7). -P. 44-49.

144. World Health Organization. Nutritional anaemias: Report of a WHO Scientific Group. Geneva // World Health Organization, 1968.

145. Wolfe F., Michaud K. Anemia and renal function in patients with rheumatoid arthritis // Rheumatol. 2006. - V. 33(8). - P. 1467-1468.

146. Wolfe F., Michaud K. Anemia and renal function in patients with rheumatoid arthritis // Rheumatol. 2006. - V. 33. - P. 1516-1522.

147. Xiao W., Koizumi K., Nishio M., Endo T., Osawa M., Fujimoto K., Sato I., Sakai T., Koike T., Sawada K. Tumor necrosis factor-alpha inhibits generation of glycophorin A+ cells by CD34+ cells // Exp. Hematol. 2002. - V. 30. - P. 1238-1247.

148. Zhu Y., Ye D., Huang Z. The correlation of cytokines TNF alpha, IFN-gamma, Epo with anemia in rheumatoid arthritis // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2000. - V. 21(11). - P. 587-590.