Влияние рибоксина и пентоксифиллина на содержание циклических нуклеотидов, нуклеиновых кислот и активность ферментов пентозофосфатного пути в легком при его компенсаторной гипертрофии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Киселева, Людмила Борисовна

• Киселева, Людмила Борисовна
• кандидат биологических наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Киселева, Людмила Борисовна

ГИПЕРТРОФИИ экспериментальное исследование)

14.00.25 - фармакология

Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Научные руководители: кандидат биологических наук, старший научный сотрудник И.П.Зелди доктор медицинских наук Л.И.Винницкий

ОГЛАВЛЕНИЕ

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Компенсаторная гипертрофия легких и особенности ее развития у млекопитающих.

2.2. Система луриновых циклических нуклеотидов и характеристика некоторых их биологических функций у эукариот

2.3. Биологическая роль и особенности пентозофоофат-ного пути метаболизма глюкозы у млекопитающих

2.4.Фармакологическая характеристика пентоксифиллина и рибоксина.

3. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Материал и методы.

3.1Л. Определение содержания пуриновых циклических нуклеотидов радиоиммунологическим методом

3.1.2. Определение активности глюкозо-6-фосфат де-гидрогеназы и 6-фоофоглюконат дегидрогеназы

3.1.3. Определение содержания нуклеиновых кислот

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1.Характеристика нарушений содержания пуриновых циклических нуклеотидов, нуклеиновых кислот и активности дегидрогеназ пентозофоофатного пути в правом легком крыс, оставшемся после левосторонней пульмонэктомии.

4.2. Влияние рибоксина на биохимические показатели легкого, подвергающегося компенсаторно-гипертрофической перестройке.

4.3. Влияние пентоксифиллина на биохимические процессы в легком крыс, подвергающемся компенсаторно-гипертрофической перестройке

4.4. Влияние рибоксина и пентоксифиллина при их сочетанием црименении на биохимические процессы в легком, подвергающемся комденсаторно-гипертрофической перестройке.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние рибоксина и пентоксифиллина на содержание циклических нуклеотидов, нуклеиновых кислот и активность ферментов пентозофосфатного пути в легком при его компенсаторной гипертрофии»

Актуальность. Несмотря на значительные достижения современной пульмонологии, применение новых методов лечения и широкое использование эффективных фармакологических средств, заболевания органов дыхания по-прежнему занимают важное место в патологии человека. За последние г еды наметилась выраженная тенденция к снижению острых форм заболеваний органов дыхания. Одновременно с этим за истекшие 10 лет существенно возросло количество хронических вялотекущих неспецифических форм (Н.В.Путов и соавт., 1982).

Большинство используемых методов лечения легочной патологии, в том числе и фармакологических, нацравлены прежде всего на ликвидацию этиологии заболевания, устранение его острых проявлений, а также предупреждение осложнений. Как свидетельствует клиническая практика, на этих этапах достигнуты определенные успехи. Однако реабилитация больных разработана недостаточно, так как принимаемые меры для обеспечения полноценного и стабильного восстановления морфологической целостности и функций поврежденного органа малоэффективны. Доказательством является увеличение числа хронических форм патологии.

Проблема стабильного восстановления структуры и функции легких после обширных патологических процессов, и особенно после удаления больших объемов легочной ткани, по-прежнему далека от разрешения, несмотря на многочисленные исследования в этой области. На наш взгляд, основными причинами этого являются недооценка необходимости и возможности экзогенного стимулирующего воздействия на репаративные процессы в легких и в связи с этим слабое использование фармакологических препаратов, стимулирующих восстановительные реакции, недостаточность сведений о молекулярных механизмах регенерации. Решение этой проблемы может быть достигнуто только при условии использования генетически детерминированного свойства организмов к органо- и тканеспеци-фическому восстановлению поврежденных органов и тканей. Только на своевременном использовании естественной способности к регеч нерации (в составе комплексной терапии) может быть осуществлено действительное сотрудничество с организмом, предполагающее использование фармакологических средств, стимулирующих эту способность с целью стабильногр восстановления структуры и функции органа.

Фундаментальные работы М.А.Воронцовой (1953), А.Н.Студитс-кого (1954, 1962, 1973, 1982), Б.П.Токина (1955, 1959, 1977), Д.С.Саркисова (1962, 1970, 1973, 1980, 1983), Л.Д.Лиознера (1963, 1972, 1975, 1982), Г. П. Короткое ой (1979, 1982), Е* Hay (1969) и многих других позволили установить, что репаратквные процессы в органах и тканях высших животных, в тем числе и человека, характеризуются широким диапазонам масштабов и форм проявления: от регенерации отдельных молекул до восстановления органов.

Открытие Д.С.Саркисовым (1967) внутриклеточных форм регенерации позволило значительно расширить диапазон процессов, относящихся к репаративным. Среди форм регенерации внутренних органов, в том числе и легких, ведущее место занимает регенерацион-ная (компенсаторная) гипертрофия, достигаемая за счет гипертрофии и гиперплазии.клеток органа (Л.К.Романова, 1971, 1984; В.Н.Отмахов, 1977; Л.Д.Лиознер, 1982; J.M.Fischer, J.O»Slmmnet, 1973; и др.). Компенсаторная гипертрофия обеспечивает повышение функциональных возможностей оставшегося легкого да 70 - 75$ от функции двух легких. Целый ряд показателей, характеризующих состояние системы дыхания, в том числе такие, как степень океиге-низации тканей и органов, а также интенсивность окислительно-восстановительных реакций, приближаются к соответствующим физиологическим константам (А.А.Аксельрод, 1974; А.О.Дузиков, 1983). Однако как показали М.В.Кукош, И.Р.Вазина (1973), М.Х.Шамирзаев, Р.К.Курбанов (1976), Г.Л.Бижч, В.Н.Отмахов (1979) и др., компенсация структуры и функции оставшегося легкого, особенно: после удаления больших объемов, отличается неустойчивостью, так как рано или поздно развиваются явления декомпенсации. Это проявляется в виде эмфиземы, пневмосклероза и прогрессирующей легочно-сердечной недостаточности. Имеется множество непосредственных причин декомпенсации претерпевшего компенсаторно-гипертрофическую перестройку легкого. Важное место среди них, наряду с объе мом резекции, возрастом, предшествующим состоянием, по мнению Г.Л.Билича, И.П.Зелди (1980), занимает диспропорциональность в развитии паренхимы и стромы легкого. В связи с тем, что регенераторный потенциал стромы выше, чем паренхимы, в легком, подвергающемся компенсаторно-гипертрофической перестройке, наблюдаются прогрессирующие изменения аэро-гематического барьера, накопление в органе фибриллярных коллагеновых структур, что, по-видимому, и является непосредственной причиной декомпенсации. Исход компенсаторной гипертрофии в отдаленные сроки после операции обуславливает необходимость активации и коррекции процесса.

Арсенал средств, оказывающих выраженное влияние на компенсаторное усиление функции оставшегося легкого невелик. Среди фармакологических препаратов, оказывающих регулирующее действие на процесс компенсаторной гипертрофии, важное место занимают некоторые пуриновые и пиримидиновне производные, созданные и изученные Н.В.Лазаревым, его учениками и последователями. В Проблемной научно-исследовательской лаборатории Марийского государственного университета по изучению фармакологической регуляции восстановительных процессов в органах и тканях в течение последнего десятилетия было показано, что при применении препаратов этой группы скорость целого ряда биохимических реакций, лежащих в основе компенсаторной гипертрофии, выше, чем у контрольных животных, и что в целом цроцесс носит стабильный характер. При применении рибоксина диспропорциональность между восстановлением паренхимы и стромы и соединительнотканное перерождение легкого, подвергающегося компенсаторно-гипертрофической перестройке, также выражены в значительно меньшей мере, чем у нелеченых животных. Наблюдается более ранняя, чем у контрольных крыс, активация целого ряда ферментов, ускоряется синтез нуклеиновых кио-лот и белков, то есть происходит более раннее создание молекулярной базы для стабильной компенсаторной гипертрофии органа. Более того, под влиянием этих препаратов возрастает вклад пролиферации клеток в регенерацию органа и деление клеток охватывает не только строму, но и паренхиму легкого; цроисходит образование новых морфо-функциональных единиц легкого - альвеол ("Стимуляция регенерации легких", М.: Медицина, 1982). Наряду с этим наблюдается улучшение микроциркуляции в органе (Л.И.Винницкий, 1980, 1982а; Л.И.Винницкий и соавт., 1981).

Однако несмотря на то, что получены убедительные доказав ■ тельства принципиальной возможности экзогенной стимуляции и регуляции процесса компенсаторно-гипертрофической перестройки, многий аспекты механизма действия препаратов по-прежнему остаются неизвестными. До начала наших исследований не был изучен характер влияния пуриновых производных на одну из ведущих внутриклеточных регуляторных систем организма - систему циклических нуклеотидов, а также действие препаратов этого ряда на ШП катаболизма гексоз, где образуются такие биологически важные соединения, как Д-рибоза и восстановленный НАДФ, используемые в синтезе нуклеиновых кислот и других соединений.

Учитывая биологическую роль цАМЗ? и цГШ как соединений, осуществляющих каскадное усиление ответа клеток на действие эк-зо- и эндогенных факторов (В.В.Лакин, 1982; Bartfai , 1982), а также регулирующих скорость целого ряда интегральных внутриклеточных процессов, в том числе и синтез нуклеиновых кислот, актуальным является комплексное изучение в динамике содержания и соотношения цАМФ и iffl®, активности ключевых ферментов ПФП (Г-6-Ф ДГ и 6-Ф Гл ДГ) и содержание самих нуклеиновых кислот в легком крыс, подвергающемся компенсаторно-гипертрофической перестройке, в обычных условиях и при применении пуриновых производных - рибоксина и пентоксифиллина.

В основу данного исследования была положена рабочая гипотеза о том, что предполагаемое изменение концентрации пуриновых циклических нуклеотидов под воздействием фармакологических препаратов должно повлечь за собой изменение скорости синтеза и содержания целого ряда биосоединений. Значительный интерес в связи с этим представляет оценка содержания нуклеиновых кислот, увеличение концентрации которых рассматривается как молекулярная основа гипертрофии и пролиферации клеток, а также факторов, лимитирующих скорость синтеза информационных макромолекул, важное место среди которых занимает концентрация Д-рибозы.

Учитывая данные литературы о сроках компенсаторно-гипертрофической перестройки легких и последовательности биохимических и молекулярных преобразований в органе, мы сочли целесообразным применение рибоксина и пентоксифиллина непосредственно с момента операции и по 30 сут включительно.

Цель и задачи исследования. Целью данной работы является изучение возможности применения рибоксина и пентоксифиллина в качестве фармакологических препаратов, стимулирующих создание молекулярной основы для компенсаторно-гипертрофической перестройки правого легкого, оставшегося после левосторонней пульмонэкто-мии, и изучение механизмов их действия.

Исходя из этого были поставлены следующие задачи:

1. Изучить глубину и характер изменений нормального содержания цШФ. :и цГШ, нуклеиновых кислот (ДНК и суммарная РНК) и активности ферментов ПФП распада гексоз (Г-6-Ф ДГ и 6-Ф Гл ДГ) в правом легком крыс, оставшемся после левосторонней пульмонэк-томии, на различных этапах послеоперационной перестройки органа.

2. Изучить влияние рибоксина и пентоксифиллина при их отдельном и сочетанном применении на содержание пуриновых циклических нуклеотидов, нуклеиновых кислот и активность дегидрогеназ ПФП на стадии острого нарушения структуры и функции оставшегося легкого и на основных этапах его компенсаторно-гипертрофической перестройки.

Научная новизна. Результаты проведенного исследования позволили установить, что необходимым условием реализации регенераторных возможностей оставшегося после левосторонней пульмонэкто-мии правого легкого (компенсаторно-гипертрофическая перестройка органа) является сбалансированное увеличение в хслетках* содержания цАМФ и цГМ> как компонентов одной из важнейших внутриклеточных регуляторных систем и активация окислительного этапа ПФП утилизации гексоз. При этих условиях происходит увеличение содержания ДНК и РНК в неповрежденных клетках органа, что является молекулярной базой для компенсаторно-гипертрофической перестройки органа.

Установлено, что в прав см легком, подвергающемся компенсаторно-гипертрофической перестройке, несмотря на отсутствие непосредственной травматизации органа, наблюдается резкое снижение содержания циклических нуклеотидов и нарушение их органоспецифи-ческого соотношения, а также выраженное ингибирование активности ключевых ферментов ПФП. Обнаружена взаимосвязь между степенью снижения концентрации циклических нуклеотвдов и снижением активности ферментов ПФП, с одной стороны, и снижением содержания нуклеиновых кислот, с другой.

Установлено, что активации синтетических цроцессов в неповрежденных клетках легкого как молекулярной основы для его последующей компенсаторно-гипертрофической перестройки предшествуют органоспецифически сбалансированное увеличение концентрации цА№, цГШ и активация ферментов ПФП с усиленным образованием Д-рибозы, необходимой для синтеза нуклеиновых кислот.

В работе впервые установлено, что фармакологическое воздействие рибоксина и пентоксифиллина на содержание нуклеиновых кислот опосредуется через их влияние на регуляторную систему пури-новых циклических нуклеотидов и ШП утилизации гексоз.

Показано, что при раннем применении рибоксина или пентоксифиллина степень нарушения указанных биохимических процессов выражены в меньшей мере, чем у нелеченых животных. При этом происходит более ранняя их нормализация и увеличение содержания, особенно нуклеиновых кислот, что необходимо для более ранней интенсификации компенсаторно-гипертрофической перестройки.

Установлено также, что длительное сочетэнное применение рибоксина и пентоксифиллина является нецелесообразным, так как создание молекулярной базы регенерации (концентрация нуклеиновых кислот в органе) происходит менее эффективно, чем при их отдельном использовании, особенно рибоксина.

Практическая ценность. Использованный в работе методический подход позволил впервые выявить зависимость скорости синтеза и содержания нуклеиновых кислот от содержания и соотношения пури-новых циклических нуклеотидов, а также от напряженности ШП катаболизма гексоз. Установление этого факта позволяет, во-первых, считать, что эффективная экзогенная стимуляция и регуляция орга-но- и тканеспецифических репаративных процессов может быть достигнута только при использовании таких фармакологических препаратов, которые оказывают сбалансированное влияние на содержание пуриновых циклических нуклеотидов и активируют окислительный этап ШП. Во-вторых, данные позволяют приступить к целенаправленному поиску и созданию фармакологических препаратов, действующих на универсальные регуляторные системы, а через них на биохимические процессы, являющиеся молекулярной основой для компенсаторно-гипертрофической перестройки оставшегося легкого.

Рибоксин и пентоксифилжн обладают этими свойствами, однако характер их влияния на регуляторную систему пуриновых циклических нуклеотидов, а следовательно, и последствия этого принципиально различны.

Рибоксин отличается высокой эффективностью в течение всего послеоперационного периода, особенно на стадии компенсаторной перестройки органа. При его применении наблюдается раннее и сбалансированное увеличение содержания цАШ и цГШ, ранняя активация дегидрогеназ ПФП и более раннее, чем у контрольных крыс, стабильное увеличение содержания нуклеиновых кислот.

Пентоксифиллин оказывает эффективное сбалансированное влияние на систему пурйновых .циклических нуклеотидов и зависящее от этого содержание нуклеиновых кислот только на стадии острого нарушения структуры и функции органа и на начальных этапах компенсаторно-гипертрофической перестройки легкого. После 3-х сут эксперимента создавшиеся биохимические предпосылки для увеличения содержания нуклеиновых кислот не реализуются. Исходя из этого представляется обоснованной следующая схема введения препаратов: с момента операции по 2-е - 3-й сут - пентоксифиллин (отдельно или в сочетании с рибоксином), с 3-х по ЗО-е сут -только рибоксин.

Реализация результатов работы. Проведенные исследования являются частью комплексной темы "Фармакологическая регуляция регенерации", выполняемой по заданию ГКНТ СССР (34.03.37, регистрационный № 75038081 от 06.07.75).

Исследования позволили расширить диапазон применения рибоксина. Препарат широко используется в лечебных учреждениях г.Йошкар-Ола в комплексе восстановительной терапии больных с патологией системы дыхания.

Пентоксифиллин в качестве стимулятора восстановительных процессов применяется во Всесоюзном научнш центре хирургии АМН СССР цри хирургическом лечении больных с заболеваниями сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Экспериментальные данные и методический подход используются для диагностики и оценки состояния восстановительных процессов в работе Проблемной научно-исследовательской лаборатории Марийского государственного университета по изучению фармакологической регуляции восстановительных процессов в органах и тканях и лаборатории гормонов ВНЦХ АМН СССР, а также при проведении большого практикума для студентов биолого-химического факультета Шрийского государственного университета.

Положения, выносимые на защиту.

1. Изменение содержания пуриновых циклических нуклеотидов, активности дегидрогеназ ПФП распада гексоз - одна из причин колебаний концентрации нуклеиновых кислот в оставшемся после левосторонней пульмонэктомии правом легком крыс.

2. Из исследованных фармакологических црепаратов (рибоксин и пентоксифиллин) рибоксин в наибольшей степени вызывает опережающее и сбалансированное увеличение концентрации цАШ и цГШ и активацию дегидрогеназ ШП, что приводит к увеличению содержания нуклеиновых кислот как молекулярной основы компенсаторно-гипертрофической перестройки легкого.

Пентоксифиллин как протектор и стимулятор синтеза нуклеиновых кислот в оставшемся легком отдельно или в сочетании с рибоксином эффективен только на ранних этапах послеоперационного периода. Введение препарата через 3 сут после. операции необосновано.

3. Оптимальным условием для создания молекулярной базы компенсаторной гипертрофии является применение рибоксина и пент-оксифшшша по следующей схеме: в течение первых 3-х сут -пентоксифиллин , а в дальнейшие сроки - рибоксин в указанных дозах.

15

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Киселева, Людмила Борисовна

ВЫВОДЫ

1. В оставшемся после левосторонней пульмонэктомии правом легком крыс наблюдаются глубокие изменения нормального содержания пуриновых циклических нуклеотидов, нуклеиновых кислот и активности дегидрогеназ лентозофосфатного пути катаболизма гек-соз: с момента операции по 3-й сут наблюдается снижение изученных показателей, а с 3-х по 20-е сут - несбалансированное их увеличение.

2. Нарушение взаимоотношения содержания цА№ и цГШ у контрольных животных служит причиной медленного увеличения содержания нуклеиновых кислот, являющихся молекулярной основой ксм-пенсаторно-гипертрофической перестройки легкого, что указывает на необходимость фармакологической регуляции процесса.

3. При применении рибоксина наблюдается более раннее, чем у контрольных животных, сбалансированное увеличение содержания цАШ и цГШ, активности дегидрогеназ лентозофосфатного пути распада гексоз и, как следствие, более раннее (на 24 - 36 часов) увеличение содержания ДНК и суммарной РНК, что свидетельствует о стимулирующем влиянии препарата на течение компенсаторной гипертрофии легкого.

4. Пентоксифиллин вызывает более раннюю, чем у контрольных животных, активацию ферментов лентозофосфатного пути и сбалансированное увеличение концентрации циклических нуклеотидов только в течение первых 3-х сут после операции. Односторонее. увеличение содержания цГШ, наблюдаемое после 3-х сут эксперимента, является причиной низкого содержания нуклеиновых кислот, что свидетельствует об отсутствии молекулярной основы для компенсаторной перестройки легкого при длительном применении препарата.

5. Применение пентоксифиллина (отдельно или в сочетании с рибоксином) в качестве препарата, стимулирующего биохимические основы компенсаторно-гипертрофической перестройки легкого, не должно превышать 2 - 3-х дней после операции. В дальнейшем целесообразно введение рибоксина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЖОМЕНДАЦИИ

1. Состояние системы пуриновых циклических нуклеотидов, напряженность окислительного этапа пентозофосфатного пути и зависящее от них содержание нуклеиновых кислот могут служить информативными биохимическими тестами для оценки тяжести повреждений и нарушения функции клеток, а также оценки состояния восстановительных процессов в органах и эффективности фармакологических препаратов.

2. Полученные данные позволяют рекомендовать расширить показания к клиническому применению рибоксина и пентоксифиллина как препаратов, стимулирующих восстановительные процессы в легких.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Киселева, Людмила Борисовна, 1984 год

1. Авдонин П.В., Свитина-Улитина И.В., Ткачук В.А. Взаимосвязь между регуляторными эффектами аденозина, АШ и фторида на аденилатциклазу сердца. Биохимия, 1982, т. 47, вып. 3,с. 455 464.

2. Аксельрод А.А. Изменения гомеостаза цри операции на легком. Кишинев: Штиинца, 1974. - 360 с.

3. Артемьев Е.Н. Успехи и перспективы развития "пульмонологии в Российской Федерации. Сов. медицина, 1977, 16 4, с. 3-7.

4. Бернштейн Л.М. Циклические нуклеотиды в клинической онкологии. Воцр. онкологии, 1982, т. 28, № 8, с. 86 - 100.

5. Билич Г.Л. Стимуляция регенерации и защитных механизмов в детской хирургии. М.: Медицина, 1976. - 223 с.

6. Билич Г.Л. Регуляция регенерации легких. Онтогенез, 1982, т. 13, J6 4, с. 387 - 394.

7. Билич Г.Л., Колла В.Э. Регуляция регенерации клетка, ткань, организм. - В кн.: Фармакологическая регуляция регенерат-торных процессов в. эксперименте и клинике: Межвузовский сборник. Горький, 1978, с. 10 - 18.

8. Билич Г.Л., Отмахов В.Н. Влияние пуриновых и пиримиди-новых производных на развитие компенсаторной гипертрофии легких.- В кн.: Стимуляция регенерации легких. М.: Медицина, 1982, с. 44 89.

9. Билич Г.Л., Зелди И.П. Рибоксин как стимулятор регенерации теоретические предпосылки. - В кн.: Современные проблемы регенерации: Межвузовский сборник. Йошкар-Ола, 1983, с.5-16.

10. Биркун А.А. Не специфические цроцессы при туберкулезе легких. М.: Медицина, 1971. - 268 с.

11. Богомолов А.Ф. Динамика содержания и синтеза нуклеиновых кислот и белков в легких при адаптации к гипоксии. Вюлл. эксп. биол., 1975, № 3, с. 33 - 35.

12. Буларгина Т.В., Васильев В.10., Северин Е.С. Механизм действия и биологическая роль 3*: б'-АМФ-зависимых протеинкиназ.- В кн.: Циклические нуклеотиды. М.: Наука, 1979, с. 31 45.

13. Винницкий Л.И. О механизме действия пентоксифиллина (трентала) на микроциркуляцию. Пат. физиол. и эксп. тер., 1979, J6 6, с. 69 - 70.

14. Винницкий Л.'И. Регенерация и состояние микроциркуляции (аспекты регуляции). В кн.: Современные проблемы регенерации. Йошкар-Ола, 1980, с. 155 - 159.

15. Винницкий Л. И. Коррекция нарушений микроциркуляции и гуморальная система регуляции у хирургических больных: Автореф. Дисс. . докт. мед. наук. Москва, 19826, - 35 с.

16. Винницкий Л.И., Жидков И.Л., Воробьева Н.Т. Микроциркуляция и циклические нуклеотиды при циркуляторной гипоксиии. -В кн.: Специальная и клиническая физиология гипоксических состояний. Киев, 1979, с. 13 16.

17. Волкова Л.П., Ерков В.П., Булатова З.В. и др. Итоги научных исследований по проблеме "Патология органов дыхания" (этиология, патогенез неспецифических заболеваний легких) за 1971 -1975 гг. Сов. медицина, 1977, В 4, с. 124-127.

18. Воронцова М.А. Восстановление утраченных органов у животных и человек. М.: Советская наука, 1953, - 122 с.

19. Воронцова М.А., Лиознер ЛД. Бесполое размножение и регенерация. М.: Советская наука, 1957. - 269 с.

20. Григорьева М.Б. Влияние инозина на обмен веществ. -Хим.-фарм. журнал, 1982, 4, с. 14 22.

21. Дедюкина М.М., Барихин С.Я. Ингибирующий эффект циклического АШ на рост Escherichia coli , В кн.: Труды ин-таэкологии растений и животных. Пермь, Уральск, науч. центр АН СССР, 1977, вып. 104, с. 70 76.

22. Денисов В.М. Активность некоторых ферментов гликоличе-ческого и пентозофосфатного путей превращения углеводов в сердце при его гипертрофии. Вопр. мед. химиии, 1980, I, с.51-58.

23. Дорофеев Г.И., Кожемякин JI.A., Ивашкин В.Т. Циклические нуклеотиды и адаптация организма. Л.: Наука, 1978. - 175 с.

24. Есипова И.К., Биркун А.А. Регенерация легких. В кн.: Очерки по проблеме репарации. М.: 1966, с. 75 - 109.

25. Ефимов Г.А. Клинико-функциональные и морфологические данные о состоянии легкого, оставшегося после резекции. Грудная хир., 1976, В I, с.-98 - 102.

26. Жидков И.Л. №кр©циркуляция печени при моделировании различных патологических состояний: Дис. . канд. мед. наук.-М., 1980. 208 с.

27. Жидков И.Л., Хитаев Б.А. Влияние трентала и рибоксина на состояние микроциркуляции в органах. В кн.: Современные проблемы регенерации: Материалы 2-й Всесоюзной школы молодых ученых и специалистов. Йошкар-Ола, 1982, с. 237 - 238.

28. Зайденберг М.А., Короткина Р.Н., Носова И.М. и др. Влияние введения цГШ? на некоторые метаболические процессы в тканях раны крыс. Вопр. мед. химии, 1980, JS 6, с. 770 - 774.

29. Захарьин Ю.И. Метод определения активности глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы и 6-фосфоглюконат дегидрогеназы. Лаб. дело, 1967, № 6, с. 327 330.

30. Зелди И.П. Стимулирующее и регулирующее влияние оротата калия и рибоксина на восстановительные цроцессы в легком и коже: Автореф. Дис. . канд. биол. наук. Казань, 1980. - 18 с.

31. Зелди И.П. Влияние оротата калия и рибоксина на обмен коллагена в регенерадющем легком. В кн.: Стимуляция регенерации легких. М.: Медицина, 1982, с. 166 - 185.

32. Зуфаров К.А., Шамирзаев Н.Х., Миров Ф.Ф. Приспособительные процессы в органах грудной полости при некоторых операциях на легких. Ташкент, 1977. - 195 с.

33. Иванова Т.П. Состояние периферической нервной системы регенерирующего легкого и влияние на нее оротата калия и рибоксина. В кн.: Современные пробемы регенерации: Материалы 2-й Всесоюзной школы молодых ученых и специалистов . Йошкар-Ола, 1982, с. 239.

34. Карелин А.А. Циклический аденозин-3',5^-монофосфат: регуляция активности и биосинтеза ферментов. Успехи соврем, биол., 1976, т. 81, с. 397 - 414.

35. Кименис А.А., Витолинь P.O., Веверис М.М. Изучение механизма действия инозина на систему кровообращения. В кн.: Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1980, вып. 9, с. ИЗ - 117.

36. Кожемякин Л.А., Коростовцев Д.С., Королева Т.Р. Циклический аденозин-3',5-монофоофат в органах и тканях в процессе адаптации организма к экстремальным воздействиям. Бюлл. эксп. биол., 1977, т. 84, № II, с. 567 - 568.

37. Колядко Н.Г. Активность ферментов окислительной части пентозофосфатного пути в скелетных, мышцах при мышечной деятельности и в период отдыха. Укр. биохим. журнал, 1981, № 5,с. 106 ПО.

38. Коровкин Б.Ф. Циклазная система и активность лизосо-мальных ферментов в норме и при патологии. Вест. АМН СССР, 1982, № 9, с. 69 - 74.

39. Короткова Г.П. Происхождение и эволюция онтогенеза. -Л.: Изд-во ЛГУ, 1979. 293 с.

40. Короткова Г.П. Эволюция восстановительных морфогенезов. В кн.: Современные проблемы регенерации: Материалы 2-й Всесоюзной школы молодых ученых и специалистов. Йошкар-Ола, 1982,с. 36 42.

41. Кукес В.Г., Форова Н.М., Буриан Э.Ф. и др. О механизме действия рибоксина. Сов. медицина, 1983, № 2, с. 84 - 86.

42. Кукош М.В., Вазина И.Р. Морфологические изменения в леточной ткани после обширных одномоментных двухсторонних резекций легких в эксперименте. Грудная хир., 1973, J6 6, с. 94 - 99.

43. Курский М.Д. Транспорт кальция и роль З^Еь-АМФ-зависи-мого фосфорилирования в его регуляции. Укр. биохим. журнал,1981, т. 53, J6 2, с. 71 86.

44. Курский М.Д., Воробец З.Д. Аутофосфорилирование отдельных форм 3: Ен-АШ-зависимой протеинкиназы миокарда кроликов и влияние термостабильного белкового ингибитора на их активность. Докл. АН УССР. Сер. Б, 1980, Ш 2, с. 76 - 78.

45. Курский М.Д., Кондратюк Т.П. 3':5*-АШ-зависимое фосфори-лирование белков мембран мышц и транспорт кальция. Укр. биохим. журнал, 1980, т. 52, № 4, с. 525 - 538.

46. Лазарев Н.В. Лечебное црименение шфимидиновых основа^ ний. В кн.: Большая медицинская энциклопедия. М., 1962, 2-е изд., т. 24, с. 411 - 412.

47. Лакин В.В. Белково-пептидные гормоны. В кн.: Биохимическая фармакология: Учебное пособие для вузов. М.: Медицина,1982, с. 228 244.

48. Лиознер Л.Д. Компенсаторная гипертрофия у млекопитающих. М.: Наука, '1963. - 215 с.

49. Лиознер Л.Д. В кн.: Условия регенерации органов у млекопитающих. М.: Медицина, 1972, с. 5 - 20; с. 290 - 303.

50. Лиознер Л.Д. Основные проблемы учения о регенерации.1. М.:Наука, 1975. 102 с.

51. Лиознер Л.Д. Регенерация и развитие. М.: Наука, 1982. - 166 с.

52. Лифшиц Р.И., Камилов Ф.Х. О механизмах стимулирувдего влияния пиримидиновых производных на синтез белка в печени. -В кн.: Тезисы докладов научной конференции Челябинского мед. ин-та. Челябинск, 1970, с. 56 57.

53. Лифшиц Р.И., Камилов Ф.Х. Влияние пиримидиновых производных на включение меченых аминокислот и белка печени. Вопр. мед. химии, 1972, № 4, с. 347 - 350.

54. Лопаткин Н.А., Даренков А.Ф., Мазо Е.Б., и др. Применение трентала при урологических заболеваниях. В кн.: Клиническое значение препарата трентал: Сборник докладов симпозиума.1. М., 1977, с. 44 45.

55. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б., Сидельман А.А. и др. Применение трентала у больных периферическим атеросклерозом. В кн.: Клиническое значение препарата трентал: Сборник докладов симпозиума. М., 1977, с. 58 - 59.

56. Малиновский Н.Н., Винницкий Л.И., Федоров Н.А. и др. Перспективы клинического применения трентала. В кн.: Клиническое значение препарата трентал: Сборник докладов симпозиума. М., 1977, с. 9 - 12.

57. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981. - 239 с.

58. Мейрен Д.В., Гилев А.П. Изучение биохимической фармакологии инозина. В кн.: Экспериментальная ,и клиническая: фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1980, вып. 9, с. 118 - 126.

59. Назарова Л.В. Цитохимические критерии влияния пиримидиновых и пуриновых производных на регенерацию. -В:кн.: Пиримидиновые производные и их применение в биологии и медицине: Межвузовский сборник. Йошкар-Ола, 1979, с. 121 141.

60. Назарова Л.В. Состояние лимфоидной системы в условиях стимуляции компенсаторной гипертрофии легкого. В кн.? Стимуляция регенерации легких. М.: Медицина, 1982, с. 185 - 205.

61. Нестерова М.В., Васильев В.Ю., Северин Е.С. Циклические нуклеотиды в системе регуляции клеточной пролиферации и диффе-ренцировки. Укр. биохим. журнал, 1981, т. 53, Jfc 2, с. 53 - 62.

62. Никулин А.А., Аксенова В.М., Петрович Ю.А. Влияние индукторов и ингибиторов агрегации на ферменты пентозофосфатного пути превращения глюкозы в тромбоцитах Фармаксл. и токсиксш., 1979, № 3, с. 254 - 257.

63. Носова Й.М., Зайденберг М.А., Петросова В.Н. и др. Динамика изменения содержания циклических нуклеотидов в тканях раны. Бюлл. экспер. биол., 1979, 6, с. 591 - 593.

64. Отмахов В.Н., Попова О.И., Курмузакова Т.Л. Влияние оротата калия на компенсаторную гипертрофию легкого. В кн.: Фармакология - здравоохранению: Тезисы 1У Всесоюзного съезда фармакологов. Л., 1976, с. 160- 161.

65. Отмахов В.Н. Влияние оротовой кислоты на регенерацию легких: Автореф. Дис. канд. мед. наук. Казань, 1977. -18 с.

66. Отмахов В.Н., Зелди Й.П., Назарова Л.В. Возможность стимуляции регенерации легких. В кн.: IX Всесоюзный съезд анаг-томав, гистологов и эмбриологов: Тезисы докладов. Минск: Наукаи техника, 1981, с. 292.

67. Панин Л.Е., Русских Г.С., Войцеховская Е.Э. Влияние цАМ> на изозимные формы гексокиназы и глюкозо-6-фосфат дегидро-геназы в различных тканях белых крыс. Бюлл. эксп. биол., 1981, №■7, с. 53-54.

68. Панин Л.Е., Третьякова Т.А., Русских Г.С. и др. Особенности регуляции ключевых ферментов гликолиза и пентозофосфатного пути в тканях с различной функциональной специализацией. Вопр. мед. химии, 1982, й 2, с. 26 - 30.

69. Пузиков А.О. Влияние оротата калия на функциональное состояние дыхательной системы после обширных резекций легких: Автореф. Дис. . канд. мед. наук. Минск, 1983. - 18 с.

70. Путов Н.В., Богданов Н.А., Цюра Н.Г. и др. Принципы первичной и вторичной профилактики неспецифических заболеваний легких. Сов. здравоохранение, 1982, J& 8, с. 24 - 29.

71. Рацино Е.В., Соколов Л.Б. Инозин, свойства и химическая модификация. Хим.-фармацевт, журнал, 1978, т. 12, J& 10,с. 38 49.

72. Романова Л.К. Физиологическая и репаративная., регенерация легких млекопитающих: Автореф. Дис. . докт. мед. наук. -М., 1968. 47 с.

73. Романова Л.К. Регенерация легких в эксперименте и клинике. М.: Медицина, 1971. - 197 с.

74. Романова Л.К. Регуляция восстановительных процессов. -М.: Изд-во МГУ, 1984. 240 с.

75. Руководство по кормленш лабораторных животных, подопытной птицы и продуцентов. М.: Медицина, 1968. - 39 с.

76. Русаков В.И. Регуляция воспаления и регенерации в хирургии. Ташкент, 1971. - 329 с.

77. Русаков В.И. Вопросы регуляции воспаления и регенерации в современной хирургии (состояние и перспективы). В кн.: Регуляция воспаления и регенерации в хирургии. Ростов-на-Дону, 1976, с. 19. - 44.

78. Русаков В.И., Чернов В.Н. 20-летний опыт экспериментального изучения и клинического применения пиримкдиновых производных в хирургии. В кн.: Регуляция воспаления и регенерации в хирургии. Ростов-на-Дону, 1976, с. 59 - 70.

79. Саноцкая Н.В. О факторах, вызывающих нарушение оксиге-нации крови при пневмотораксе. Волл. эксп. биол., I960, $ 8, с. 40 - 45.

80. Саркисов Д.С. Формы регенераторной реакции и обратимость склеротических изменений внутренних органов. М.: Ин-т хирургии АМН COOP, 1962, вып. I, с. 188 - 198.

81. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение. -М.: Медицина, 1980. 283 с.

82. Саркисов Д.С. О так называемой дедифференцировке клеток. В кн.: Дедифференцирование в процессах регенерации. -М.: Изд-во МГУ, 1973, с. 57 - 72.

83. Саркисов Д.С., Втюрин Б.В. Электронная микроскопия деструктивных и регенераторных внутриклеточных процессов. М., 1967. - 211 с.

84. Саркисов Д.С., Палъцин А.А., Втюрин Б.В. Электронно-микроскопическая радиоавтография клетки. М.: Медицина, 1980. - 263 с.

85. Саркисов Д.С., Аруин Л.И., Туманов В.П. Морфология компенсаторно- приспособительных процессов. В кн.: Итоги науки и техники ВИНИТИ. Патологическая анатомия, 1983, вып. 4, с. 18-23.

86. Сахипов С Ли Нарушение функционального состояния имикроциркуляции печени при маханической желтухе: Автореф. Дис. . канд. мед. наук. М., 1983. - 18 с.

87. Симхович Б.З., Селина Л.В. Влияние циклического адено-зин-3',5-монофосфата и его дибутирильного аналога на биосинтез макромолекул в активно пролиферирующих клетках. Бюлл. эксп. биол., 1980, В 9, с. 320 - 322.

88. Спирин А.С. Спектрофотометрическое определение количества нуклеиновых кислот. Биохимия, 1958, J6 5, с. 656 - 662.

89. Стержнева Т.Ю., СкорикВ.И., Сафонова Е.С. и др. Одна из возможных причин повышения активности кислых гидролаз в гомогенатах сердечной мышцы при экспериментальном инфаркте миокарда. Вопр. мед. химии, 1977, lb 2, с. 251 - 252.

90. Стеценко Т.Н. Гемодинамика печени и:ее коррекция при гепатоцеллюлярных повреждениях: Автореф. Дис. . канд. мед. наук. М., 1978. - 18 с.

91. Стимуляция регенерации легких/ Под ред. Г.Л.Билича, В.Э.Каллы. М.: Медицина, 1982. - 256 с.

92. Стручков В.И., Долина А.С. О компенсации функции дыхания после операций на легких. Эксп. хирургия и анестезиол., 1976, Is 3, с. 65 - 68.

93. Студитский А.Н. Биологическая теория регенерации.

94. В кн.: А.Н.Студитского. Вопросы восстановления органов и тканей позвоночных животных. М.: Медицина, 1954, с. 7 - 39.

95. Студитский А.Н. Основы биологической теории регенерации.— Извест. АН СССР, 1962, Ш 6, с. 6-36.

96. Студитский А.Н. Учение о регенерации на подъеме. В кн.: А.Н.Студитского. Регуляторные механизмы регенерации. М.: Медицина, 1973, с. 3 - II.

97. Студитский А.Н. Восстановительная функция мышц и ее значение для теории физического воспитания и спорта. В кн.: Современные проблемы регенерации: Материалы 2-й Всесоюзной школы молодых ученых и специалистов. Йошкар-Ола, 1982, с. 15 - 24.

98. НО. Ткачук В.А. Участие аденилатциклазы в проведении гормонального сигнала через мембрану. Укр. биохим. журнал, 1981, т. 53, JS 2, с. 5 - 27.

99. Токин Б.П. Иммунитет зародышей. Л.: Изд-во ЛГУ, 1955. - 97 с.

100. Токин Б.П. Регенерация и соматический эмбриогенез. -Л.: Изд-во ЛГУ, 1959. 268 с.

101. Трахтенберг И.М., Сова Р.Е., Шефтель В.О. и др. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте (современные представления и методические подходы, основные параметры и константы). М.: Медицина, 1978. - 176 с.

102. Урбах В.Ю. Биометрические методы. М.: Наука, 1975. '- 295 с.

103. Федоров Н.А. Биологическая роль и клиническое значение циклических нуклеотидов. М.: Медицина, 1979. - 184 с.

104. Федоров Н.А., Корешкова Н.А., Степанова С.Б. и др^ Пролиферативные ответы КоЕс на экзогенные растворимые и иммобилизованные циклические нуклеотиды. Докл. АН СССР, 1980,т. 250, № I, с. 250 252.

105. Фролова И.А., Беюл Е.А., Оленева В.А. и др. Активность дегидрогеназы глюкозо-6-фосфата жировой ткани у больных обменно-алиментарным ожирением.-Вопр. мед.химии, 1973, $ 5, с. 510-513.

106. Хачатрян Г.С. Участие циклических нуклеотвдов в регуляции биосинтеза нуклеиновых кислот в головном мозге. В кн.: Циклические нуклеотиды. М.: Наука, 1979, с. 73 - 79.

107. Хохлова Ю.В., Панасюк А.Ф., Гроздова М.Д. Эффект изо-протеренола на синтез коллагена в культурах фибробластов кожи больных системной склеродермией. Вопр. мед. химии, 1984,т. 30, вып. 6, с. 92 94.

108. Чернов В.Н. К вопросу о механизме действия пиримиди-нов. В кн.: Регуляция воспаления и регенерации в хирургии. Ростов-на-Дону, 1976, с. 75 - 80.

109. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Михфоцир- . куляция. М.: Медицина, 1975. - 236 с.

110. Шамирзаев М.Х., Курбанов Р.К. Об изменении морфологии и функции оставшегося после пульмонэктомии легкого в эксперименте. Эксп. хирургия и анестезиология, 1976, № 6, с.28-30.

111. Этингсф Р.Н., Гарновская М.Н., Усова А.А. и др. Влияние эстрадаола на 3',£-А1УШ-фосфодиэстеразу матки крыс. Участие гормонального рецептора, роль гуаниловых нуклеотидов. -Укр. биохим. журнал, 1983, т. 55, J6 I, с. 53 57.

112. Ahrens He, Sharraa R.K. Guanosine 3',5'-monophospha-te-d.epend.et protein kinase from bovine adrenal cortex pertiel purification and characterization. J. Steroid, Biochem., 1979, v, 11, N 2, p. 1099 - 1105.

113. Alley A«I#, Nakatsu K. Adenosine inhibition of isolated rabbit ileum and antogonism by theophylline. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1976, v. 199, p. 208 - 215.

114. Ashman D.F., Lipton R., Melicow M.M., Price T.D. Isolation of adenosine 3',5'-monophosphate and guanosine3',5'-monophosphate from rat urine. Biochem. Biophys. Res. Communs, 1963, v. 11, p. 330 - 334.

115. Bartfai T. Cyclic nucleotides and the nervous system. Trends Pharm. Sci., 1982, v. 3, N 8, p. 338 - 340.

116. Berg R.A., Moss J., Baum B.J., Crystal R.G. Regulation of collagen production by the ^3-adrenergic system. J. Clin. Invest., 1981, v. 67, N 5, p. 1457 - 1462.

117. Berridge M.J. The interaction of cyclic nucleotides and calcium in the control of cellular activity. In: Adven-ces in cyclic nucleotides research /ed by P.Greengard and G.A. Robinson. - NtY.: Raven Press, 1975, v. 6, p. 1 - 98.

118. Bhattacharya A., Datta A. Effect of cyclic AMP on RNA and protein synthesis in Candida albicans. Biochem. Biophys.

119. Res. Communs, 1977, v. 77, N 4, p. 1438 1444.

120. Boynton A.L., Whitfield J.P. The cyclic AMP-deperide t initiation of DNA synthesis by T51B rat liver epithelioid cells. J. Cell. Physiol., 1979, v. 101, N 1, p. 139 - 148.

121. Brody J.S. Time course of and stimuli to compensatory growth of the lung after pneumonectomy. J. Clin. Invest., 1975, v. 56, N 4, p. 897 - 904.

122. Brugarolas A., Takits H., Buffalo C. Regeneration of the lung by the dog. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1973,v. 65, N 2, p. 187 190.

123. Burnstoch G. Purinergic "receptors". J. Theoret. Biol., 1976, v. 62, p. 491 - 503.

124. Burnstoch G. Бернсток Ж. Основания для разграничения двух типов пуринергических рецепторов. В кн.: Рецепторы клеточных мембран для лекарств и гормонов. Меадисцишгинарный подход. М.: Медицина, 1983, с. 120 - 132.

125. Coleman R.A. Effect of some purine derivaties on guinea-pig trachea and their interaction with drugs that block adenosine uptake.- Br. J. Pharmacol., 1976, v. 57, p. 51-57.

126. Dicker S.E., Greenbaum A.L. Changes in renal cyclic nucleotides content as a possible trigger to the initiation of compensatory renal hypertrophy in rats. J. Physiol.,1977, v. 271, p. 505 514.

127. Doskeland S.O. Evidence that rabbit muscle protein kinase has two kinetically distinct sites for adenosine 3',5f-cyclic monophosphate. Biochem. and Biophys. Res. Communs,1978, v. 83, P. 542 549.

128. Dscherov D. Ultrastrukturveranderung in der Alveo-larwondung der Restlunge nach Pneumonektomy beim Hund. Z. mikrock.-anat. Forsch., 1974, Bd. 88, N 1, S. 10 - 20.

129. Эрли A.M. Микрореологические нарушения при хронической окклюзии артерий: размышления в связи с новой терапевтической концепцией. В кн.: Клиническое.значение препарата трен-тал: Сборник докладов симпозиума. М., 1977, с. 21 - 24.

130. Fischer J.M., Simmnet J.О. Morphogenetic and proliferative changes in the regenerating lung of the rat. Anat. Res., 1973, v. 176, N 4, p. 389 - 395.

131. Fitzpatrick D.F., Szentivanji A.- Stimulation of calcium uptake aortic microsomes by cyclic AMP-dependet protein kinase. Arch. Pharmacol., 1977, v. 298, p. 255 - 257.

132. Gakobs K.H., Saur W., Gohnson R.A. Regulation of platelet adenylate cyclase by adenosine. Biochem. et biophys. acta, 1979, v. 583, N 4, p. 409 - 421.

133. Gill G.N., 111 C.R., Watson R.H. Kinetics of cAMP inhibition of ША synthesis in bovine adrenocortical cells. -Mol. and Cell. Endocrinol., 1980, v. 19, N 1, p. 113 122.

134. Glass W.F., Moorse G.B. Inhibition of human lung cyclic GMP and cyclic AMP phosphodiesterases by certain nucleotides, nucleosides and pharmacological phosphodiesterase inhibitors. Biochem. Pharmacol., 1979, v. 28, N 7, p. 1104 - 1112.

135. Glock G.E., Mc Lean P. Further studies on the properties and assey of glucose-6-phosphate dehydrogenase and 6-phos-phogluconate dehydrogenase of rat liver. Biochem. J., 1953, v. 55, p. 400 - 408.

136. Goldberg N.D., Haddox M.K., Hartle D,K. Hadden J.W. The biological role of cyclic 3',5'-guanosine monophosphate. -In: Pharmacology and the Future of man: Proc. 5th Int. Congr. Pharmacology. San Francisco, 1972: Karger, 1973, v. 5,P*146-169.

137. Gospodarovicz D. Growth factors and their action in vivo and in vitro. J. Pathology, 1983, v.141, p. 201 - 233.

138. Goss R. Principles of regeneration. U.-Y., L.: Acad. Press, 1969. - 278 p.

139. Haeckel R., Siepen D. Gluconeogenesis from nucleosides in perfused rat livers. Hormone and Metab. Res., 1981, v. 13,1. N 9, p. 495 501.

140. Harshman S., Stoller D., Harshman D.L. Increase in plasma membrane phosphodiesterase activity in contact-inhibited 3T3 cells and SV-3T3 cells. J. Membrane Biol., 1979,v. 50, IT 2, p. 165 175.

141. Hay E. Хей Э.Регенерация. M.: Мир, 1969. - 152 с.

142. Hess Н., Franke I., Jauch М. Medikamentose Verbesse-rung der Pli3eigenschaften des Blutes. Ein Wirksames Prinzip zur Behandlung arterieller Durchblutungsstorungen. Fortsch. Med., 1973, Bd. 91, S. 743 - 745.

143. Heyashi S., Ozava H. Studies on 3,7-Dimethyl-1-(5-oxo-hexyl)-xanthin (BL-191).1.Cyclic 31,5'-nucleotide phosphodiesterase (PDE) and the inhibitory effect of BL-191 on PDE in rat brain and heart.-Chem.Pharm.Bull., 1974, v.22, p. 587-593.

144. Huang M., Drummond G.I. Effect of adenosine on cyclic AMP accumulation in ventricular myocardium. Biochem. Pharmacol., 1976, v. 52, p. 2713 - 2717.

145. Jegasothy B.V., Packner A.R., Wacksman B.H. Cytokin inhibition of ША synthesis: effect on cyclic adenosine monophosphate in lymphocytes.-Science,1976,v.193,N ^2б0,р.12б0.

146. Kanta I., Bartos P., Ohmelar V. Influence of cyclic AMP on ША synthesis in slices of regenerating rat liver. -Physiol, bohemosl., 1978, v. 27, N 3, p. 225 229.

147. Kassis S., Zeuthen E. Adenylate cyclase and cyclicAMPthrough the cell cycly of Tetrahymena. Exp. Cell. Res., 1979, v. 124, N 1, p. 73 - 78.

148. Kizy A, Nakamura K., Fujiwara M. et al. The role of hexose monophosphate pathway (HMP) in cardiae hypertrophy. J. Mol. and Cell. Cardiol., 1981, v. *3, Suppl. N 2, p. 30.

149. Kornberg А. Корнберг А. Синтез ДНК. M.: Мир, 1977. - 359 с.

150. Kram R., Moens W., Vokaer A. Cyclic nucleotides and cell growth. In: Eukaryotic cell function and growth regulation. Intracell cyclic nucleotides. N»Y. - L., 1976, p.773-793.

151. Kuo J.F. Cyclic nucleotide-dependent protein kinases. An overview. Progr. Pharmacol., 1980, v.4, N 1, p. 21 - 30.

152. Kuroda Y., Saito M., Kobayashi K. Concomitant changes in cyclic AMP level and postsynaptic potentials of olfactory cortex slices induced by adenosine derivaties. Brain Res., 1976, v. 109, p. 196 - 201.

153. Kypson J., Hait G. Metabolic effect of inosine and uridine in rabbit hearts and rat skeletal muscles. Biochem. Pharmacol., 1977, v. 26, N 17, p. 1585 - 1591.

154. Lenindger а. Ленинджер А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функции клетки. М.: Мир, 1976. - 956 с.

155. Lohr G.W., Waller H.D. Glucose-6-phosphate Dehydrogenase. In: Bergmeyer H.U. Methods of enzymatic analysis. 2 nd. English ed Verlag Chemi Weinheim and Academic Press Inc. New-York and London, 1955, v. 2, p. 636 - 646.

156. Londos С., Wolf J. Two distinct adenosine-sensitive sites on adenylate cyclase. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1977, v. 74, N 12, p. 5482 - 5486.

157. Londos C., Cooper P.M.F., Wolf J. Subclasses of external adenosine receptors. Proc. Nat. Acad, Sci. USA. Biol. Sci., 1980, v. 77, N 5, p. 2551 - 2554.

158. Lowry O.A., Rosebrough U.S., Parr R.L., Randall R. Protein raeasurment with the folin phenol reagent. J. Biol, Chera., 1951, v. 193, И1, p. 264-275.

159. Mc Murray Y. Ph. D. Мак-Мюррей У. Обмен веществ у человека. М.: Митр, 1980. - 368 с.

160. Mentzer R.M., Rubio R., Berne R.M. Release of adenosine by hypoxic canine lung tissue and its possible role in pulmonary circulation. Am. J. Physiol., 1975, v.229, p. 1625-1631.

161. Metzier d.e. Мещюр Д. Биохимия. Химические реакции в живой клетке. М.: Мир, 1980, т. 2. - 606 с.

162. Miura Y., Iwai Н,, Sakata R. et al. Involvement of cyclic GMP in the initial stage of hepatocytes proliferation. -J. Biochem., 1976, v. 80, p. 291 297.

163. Morgan G.I., Hall A.K., Perris A.D. The ionic dependence and steroid blocade of cyclic nucleotide induced mitoge-nesis in isolated rat thymic lymphocytes. - J. Cycl. nucleotide Res., 1977, v. 3, Я 4, p. 303 - 314.

164. Mulier R. Мюллер P. К вопросу о гемореологическом профиле трентала. В кн.: Клиническое значение препарата трентал: Сборник докладов симпозиума. М., 1977, с. 32 - 38.

165. Nakamura Т., Yoshimoto К., Aoyama К., Ichihara A. Hormonal regulations of glucose 6-phosphate dehydrogenase and lipo-genesis in primary cultures of rat hepatocytes. J. Biochem.,1982, v. 91, p. 681 693.

166. Newsholm E.A.,. Start К. НЬЮСХОЛМ Э., Старт К. Регуля-цш метаболизма. М.: Мир, 1977. - 407 с.

167. Nijjar M.S., Thurlbeck W.H. Alteration in enzymes related to adenosine 35'-monophosphate during compensatory growth of rat lung. Eur. J. Biochem., 1980, v. 105, N 2,p. 403 407.

168. Olah E.H., Hadhazy C., Giant T. Studies on cartilage formation XX1. Activity of enzymes belongingto the pentosephos-phate cycle in the regenerating articular surface. Acta biol. Acad. Sci. hung., 1979, v. 30, N 3, p. 235 - 243.

169. Okwuasaba F.K., Hamilton J.Т., Cook M.A. Antagonism by methylxanthines of purine nucleotide-induced and dipyrida-mole-induced inhibition of peristaltic activity of the guinea-pig ileum. Exp. J. Pharmacol., 1977, v. 43, p. 181 - 194.

170. Peck W.A., Carpenter J.G., Schuster R.J. Adenosine mediated stimulation of bone cell adenylate cyclase activity. -Endocrinology, 1976, v. 99, p. 901 909.2+

171. Rasmussen H., Goodman D.B.P. Relationships between calcium and cyclic nucleotides in cell activation. Physiol. Rev., 1977, v. 57, N 3, p. 421 - 509.

172. Rudland P.S., Gospodarovicz D., Seifert ViГ. Activation of guanyl cyclase and intracellular cyclic GMP by fibroblast growth factor. Hature, 1974, v.250, N 5463, p. 741-742.

173. Salman A., Menon K.M.G. Stimulation of ribonucleic acid synthesis in luteinized rat ovary by cyclic 31,5'-adenosine monophosphate. Biol. Reprod., 1978, v.19, N 2, p. 346-357.

174. Sandberg G., Fredholm B.B. Regulation of thymocyte proliferation: effect of L-alanine, adenosine and cyclic AMP in vitro. Thymus, 1981, v. 3, N 2, p. 63 - 75.

175. Schleger E.-J., Kohler G., External cyclic AMP dependent protein kinase activity in rat C-6 glioma cells. Nature, 1976, v. 260, N 5553, p. 505 - 507.

176. Schmidt-G., Tannhauser S. A method for the determination of DNA, RNA and phosphoproteins in animal tissues. J. Biol Biol. Chem., 1945, v. 161, N 1. p. 83.

177. Seifert W.E., Rudland P.S. Cyclic nucleotides and growth control in cultured mouse cells: Correlation of changes in intracellular 3',5' cGMP concentration with a specific phase of the cell cycle. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1974, v. 71,p. 4920 4924.

178. Short J., Tsukada K., Rudert W.A., Lieberman I. Cyclic adenosine 3':5' monophosphate and the induction of deoxyribonucleic acid synthesis in liver. J. Biol. Chem., 1975, v. 250,1. N 10, p. 3602 3606.

179. Skovgaard P.H., Frederiksen P. Glucose-6-phosphate dehydrogenase activity in human buast cancer. Lack of association with oestrogen receptor content. Acta pathol. et micro-biol. seand., 1981, A 89, N 4, p. 263 - 270.

180. Sutherland E.W., Rail T.W. The properties of an adenin2+ribonucleotide produced with cellular particles, ATP, Mg and epinephrine or glucagon. J. Amer. Chem Soc., 1957, v.79, p. p. 3608.

181. Taban Ch., Cathiene M., Schorderet M. Cyclic AMP and noradrenaline sensetivity fluctuations in regenerating newt tissue. Nature, 1978, v. 271, N 5644, p. 470 - 472.

182. Tisdale M.J. The significance of cyclic AMP and cyclic GMP in cancer treatment. Cancer Treat.,Rev., 1979, v. 6, N 1, p. 14 - 25.

183. Тосиюки Я., Кадзунори Ц., Сусуму С. и соавт. Биохимия наследственности. М.: Медицина, 1979. - 310 с.

184. Van Calker D., Muller M., Hamprecht В. Adenosine regulates via two different types of recrptors, the accumulation of cyclic AMP in cultured brain cells. J. Neurochem., 1979, v. 33, N 5, p. 999 - 1005.

185. Wang Т., Sheppard S.R., Poker J.E. Rise and fall of cyclic AMP required for onset of lymphocyte DNA synthesis. -Sciece, 1978, v. 201, N 5021, p. 155 157.

186. Wedner H.J., Parker C.W. Effect of cyclic AMP deriva-ties on DNA synthesis. Prog. Allergy, 1976, v. 20, p.195-200.

187. White A., Handler P., Smith E. et al. Уайт А., Хенд-лер Ф., Смит Э.и,соавт,. Основы биохимии.- М.: Мир, I98I.-II52.

188. Whitfield J.F., Мс Manus J.P., Boynton A.L. et al. Concanavalin A and the inhibition of thymic lymphoblast DNAsynthesis and proliferation by calcium-dependent increase in cyclic GMP level. J. Cell. Physiol/, 1974, v. 84, p. 445-458.

189. Williams J.G., Tsang A.S., Mahoubani H.A. A change in the rate of transcription of a eukaryotic gene in response to cyclic AMP. Proc. Nat. Acad. Sci. USA Biol. Sci., 1980,v. 77, p. 7171 7175.

190. Wohlhueter R.M., Plagemann P.G.W. On the functional symmetry of nucleoside transport in mammalian cells. Biochem. et biophys. acta, 1982, v. 689, N 2, p. 249 - 260.

191. Wu Jin-Shyun Ruth, Wiedemann Leanne M., Johnson Lee F. Inhibition of dihydrofolate reductase gene expression following serum withdrawal or db-cAMP addition in methotrexate-^esistant mouse fibroblasts. Exp. Cell. Res., 1982, v. 141, N 1,p, 159 169.

192. Zimmer H.G., Ibel H. Veranderungen des Pentose-Phosphat-Zyklus in Rattenherzen nach experimentellem Myokardin-farkt. Z, Kardiol., 1981, Bd. 70, N 4, S. 263 - 268.