Возможности применения высоких концентраций озона у больных, оперированных по поводу деструктивных форм острого калькулезного холецистита: экспериментально-клиническое исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Малков, Алексей Борисович

• Малков, Алексей Борисович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Малков, Алексей Борисович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Острый калькулезный холецистит и его осложнения

1.2. Перспективы медицинского применения газообразного озона

1.2.1. Возможности использования озона в абдоминальной хирургии

1.2.2. Особенности применения газообразного озона в медицине и хирургии

1.3. Экспериментальные, клинические и технологические аспекты безопасности применения высоких концентраций газообразного озона

1.3.1. Общие сведения о токсичности и безопасности озона

1.3.2. Аспекты безопасности и токсичности высоких концентраций газообразного озона в эксперименте и в клинике

1.3.3. Технические аспекты локального применения концентрированного

газообразного озона в медицине и полостной хирургии

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальная часть работы

2.1.1. Характеристика экспериментальных групп

2.1.2. Техника озонового пневмоперитонеума

2.1.3. Методика расчета дозы озона в эксперименте и методика экстраполяции экспериментальной дозы озона на человеческий организм

2.1.4. Методика забора крови и внутренних органов

2.1.5. Микроскопическое исследование препаратов

2.1.6. Исследование маркеров окислительного стресса и антиоксидантного потенциала

2.1.6.1. Определение активности супероксиддисмутазы в сыворотке крови

2.1.6.2. Определение активности каталазы в сыворотке крови

2.1.6. 3. Определение содержания оксида азота в сыворотке крови

2.2. Клиническая часть работы

2.2.1. Общая характеристика групп больных

2.2.2. Способ селективной обработки тканей области подпеченочного пространства и операционной раны концентрированной озоно-кислородной смесью при холецистэктомии по поводу деструктивного холецистита

2.2.3. Клинико-лабораторные методы исследования

2.2.4. Статистический анализ клинической части исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЧАСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Результаты расчета дозы озона в эксперименте и экстраполяция полученных результатов на человеческий организм

3.2. Результаты качественного и количественного анализа гистологического материала

3.2.1. Макро- и микроскопическая оценка внутриорганных изменений после внутрибрюшной инсуффляции озоно-кислородной смеси

3.2.2. Сравнительный статистический анализ результатов микроскопического исследования внутренних органов

3.3. Результаты исследования активности ферментов антиоксидантной системы и уровня оксида азота

3.3.1. Результаты прижизненного исследования активности каталазы крови животных

3.3.2. Результаты прижизненного исследования активности супероксиддисмутазы крови животных

3.3.3. Результаты прижизненного исследования уровня оксида азота крови животных

3.4. Клинический анализ экстраполированных данных

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ЧАСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Клинические характеристики для межгруппового интра- и послеоперационного сравнительного анализа

4.2. Лабораторные показатели для межгрупповой сравнительной оценки

послеоперационного периода

4.3. Межгрупповое микробиологическое исследование клинического материала

4.3.1. Качественный анализ бактериального обсеменения области подпеченочного пространства

4.3.2. Количественный анализ бактериального обсеменения области

подпеченочного пространства

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В РАБОТЕ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности применения высоких концентраций озона у больных, оперированных по поводу деструктивных форм острого калькулезного холецистита: экспериментально-клиническое исследование»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность избранной темы

Несмотря на достижения современной медицины, желчнокаменная болезнь (ЖКБ) по сей день остается серьезной медицинской и социальной проблемой, актуальность которой со временем увеличивается [14,95,107,112].

ЖКБ по встречаемости среди общей патологии занимает третье место после сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета, составляя 20-25% в структуре заболеваний органов пищеварения. Среди хирургических заболеваний органов брюшной полости ЖКБ находится на третьем месте после аппендицита и панкреатита. В последние 40 лет заболеваемость ЖКБ каждые 10 лет удваивается [28,39,103,107].

Отсутствие своевременного хирургического лечения ЖКБ часто приводит к деструкции желчного пузыря (ЖП). Деструктивные формы острого калькулезного холецистита (ОКХ) значительно увеличивают летальность и повышают количество послеоперационных осложнений [35,47,68,79,82,87, 91,115,117].

Несмотря на применение современных хирургических технологий, количество послеоперационных осложнений при холецистэктомии существенно не уменьшается. Одной из причин этого является отсутствие универсальных методов, воздействующих одновременно на несколько патогенетических звеньев, приводящих к данным послеоперационным осложнениям [10,31,34,55, 81,94,102,108,110,114].

За последние годы в хирургии печени и желчевыводящих путей стал широко использоваться озон. При этом основной упор делается на системные эффекты озона при его парентеральном введении. Значительно меньше внимания уделяют локальной обработке тканей в области операционной раны. Причина этого кроется в том, что для местного применения в данной области традиционно используют только озонированные растворы, обладающие ограниченным действием в связи с низкой концентрацией озона в них [3,9,11, 12,33,64,93].

Однако, газообразный озон (ГО) широко используют в различных областях

хирургии, так как он имеет несомненное преимущество перед другими лекарственными формами [4,30,36,48,58,138,185,206].

Во-первых, озон в газообразном состоянии не имеет поверхностного натяжения, обладая максимальной проникающей способностью при обработке биологических поверхностей, что является определяющим моментом при выборе его в качестве средства для локального воздействия при хирургическом вмешательстве [99,100,141,142,149].

Во-вторых, концентрация ГО не ограничена физическим пределом в отличие от его растворенного состояния. Это позволяет многократно усилить антисептические, гемостатические, цитостатические, анестетические свойства озона [17,24,32,62,86,97,129,133,159,194,210].

К тому же локальное применение высоких концентраций озона за счет его всасывания позволяет добиться оптимального регионального и системного воздействия, сопоставимого с парентеральным введением озонированных растворов [116,125,148,160,166,189,207].

Однако высокие концентрации ГО могут быть токсичными для человеческого организма [46,57,111,126,175]. В связи с этим определение токсической концентрации и дозы ГО является основополагающим фактором для его безопасного использования. Токсичность озона была в разной мере экспериментально и клинически изучена для различных путей его введения в организм человека. При этом отсутствуют конкретные данные по дозазависимой безопасности и токсичности озона [124,128,130,132,140,155, 158,163,165,168,176,179,187,196].

Несмотря на очевидные перспективы локального применения высоких концентраций ГО в абдоминальной хирургии, исследования в этом направлении носят в основном экспериментальный характер. Полученные результаты во многом противоречат друг другу. Это происходит по причине того, что авторы данных исследований не задаются целью поиска безопасного диапазона доз ГО при интраабдоминальном введении, ограничиваясь оценкой действия определенной его дозы на смоделированной в эксперименте патологии либо

(гораздо реже) на интактных особях. Кроме того, авторы не стремятся экстраполировать на человеческий организм результаты экспериментальных исследований [150,151,167,174,183,186,188].

Помимо нерешенности вопроса безопасности высоких концентраций ГО для абдоминальной хирургии, их локальное использование во внешней среде до настоящего времени считается недоступным. Существующая медицинская аппаратура позволяет использовать высокие концентрации ГО только в условиях герметичного внешнего контура, примыкающего к зоне обработки посредством контактных приспособлений [5,92].

При этом в открытой абдоминальной хирургии данный способ обработки тканей невозможен во время операции, так как открытая брюшная полость не позволяет использовать герметизирующие приспособления. На данный момент доступно применение высоких концентраций ГО лишь при сохранении полной герметичности брюшной полости с созданием озонового пневмоперитонеума [30,73,129].

Основным препятствием для локального приложения концентрированного ГО во внешней среде является многократное превышение его предельно допустимой концентрации (ПДК) в воздухе рабочих помещений [4,44,57].

Попытки создания и внедрения в клинику полноценного устройства для открытой локальной обработки биологических поверхностей концентрированным ГО нельзя назвать успешными. Существуют немногочисленные устройства с узкой областью применения, использующие только полуоткрытый газовый контур для воздействия на ткани озоном в газовой фазе [38,74,75,147].

При всех вышеперечисленных проблемах, локальное инраоперационное применение высоких концентраций ГО может оказаться весьма перспективным направлением полипрофилактики послеоперационных осложнений при холецистэктомии по поводу деструктивных форм ОКХ.

Цель исследования

Улучшить результаты хирургического лечения больных, оперированных по

поводу деструктивных форм острого калькулезного холецистита.

Задачи исследования

1. В условиях эксперимента изучить безопасность высоких концентраций газообразного озона при интраабдоминальном пути введения с определением допустимого диапазона его доз и экстраполяцией результатов на человеческий организм.

2. Разработать, создать и клинически испытать универсальное для хирургии устройство для безопасной локальной обработки биологических поверхностей озоно-кислородной смесью с высокой концентрацией озона.

3. Разработать методику, позволяющую улучшить течение послеоперационного периода у больных, оперированных по поводу деструктивных форм острого калькулезного холецистита, посредством селективной интраоперационной обработки тканей области подпеченочного пространства и операционной раны концентрированной озоно-кислородной смесью.

4. Провести сравнительный анализ результатов интраоперационного применения озоно-кислородной смеси, озонированного физиологического раствора и раствора диоксидина при различных операционных доступах на основании клинических, биохимических и микробиологических данных.

Научная новизна

В эксперименте на животных определен безопасный диапазон доз для высоких концентраций газообразного озона при создании ненапряженного озонового пневмоперитонеума, который смоделирован при помощи разработанного устройства для внутриполостных воздействий, позволяющего стандартизировать многие индивидуальные характеристики расчетной дозы.

Была разработана формула для улучшенной экстраполяции полученных в эксперименте допустимых и токсичных доз газообразного озона на человеческий уровень.

Разработано, создано и клинически испытано универсальное для хирургии

устройство, позволяющее безопасно проводить бесконтактную струйную обработку нужной точки поверхности тканей и органов озоно-кислородной смесью с высокими концентрациями озона при полной ее аспирации и разложении отработанного озона.

Разработана методика, позволяющая улучшить течение послеоперационного периода у больных, оперированных по поводу деструктивных форм острого калькулезного холецистита, посредством создания алгоритма интраоперационной обработки тканей в данной области озоно-кислородной смесью с оптимальной по эффективности и безопасности концентрацией озона при использовании предложенного устройства.

Проведена комплексная сравнительная оценка эффективности местной интраоперационной обработки тканей брюшной полости в области подпеченочного пространства и тканей брюшной стенки в операционной ране концентрированной озоно-кислородной смесью, озонированным физиологическим раствором и стандартным антисептиком при наиболее распространенных видах холецистэктомического доступа.

Практическая значимость работы

Улучшена методика экстраполяции полученных в эксперименте на животных доз газообразного озона на человеческий организм.

Найден клинически безопасный терапевтический диапазон доз для высоких концентраций газообразного озона при его однократном введении в брюшную полость.

Разработаны устройство и способ селективной интраоперационной обработки тканей области подпеченочного пространства и операционной раны газообразным озоном с высокой концентрацией, позволяющие улучшить результаты холецистэктомии по поводу деструктивных форм острого калькулезного холецистита.

Клинически доказано преимущество местного применения высоких концентраций газообразного озона в хирургии печени и желчевыводящих путей

по сравнению с озонированным физиологическим раствором и жидкими антисептиками.

Положения, выносимые на защиту

1. Газообразный озон при однократном интраабдоминальном применении в клинике в дозе до 2,22 мг/кг является абсолютно безопасным, в дозе от 2,22 до 3,03 мг/кг - относительно безопасным, а в дозе от 3,03 до 4,08 мг/кг и выше может быть токсичен для человека.

2. Разработанное универсальное устройство для локальной струйной обработки биологических поверхностей позволяет безопасно для больных и персонала реализовать методику интраоперационной профилактики осложненного течения послеоперационного периода у больных, оперированных по поводу деструктивных форм острого калькулезного холецистита.

3. Оптимальной по эффективности и безопасности для реализуемой методики, а также для аналогичных способов интраабдоминальной инсуффляции газообразного озона при помощи предлагаемого устройства является концентрация озона 80 мг/л.

4. Интраоперационная инсуффляция газообразного озона по предложенной методике улучшает результаты хирургического лечения больных с деструктивным холециститом, имея локальные антибактериальные, гемостатические и анестетические свойства, а также оказывая системное действие.

Внедрение в практику

Экстраполированные данные, полученные в результате экспериментальной части работы, используются в продолжающихся смежных исследованиях кафедры общей хирургии КрасГМУ имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого. Результаты клинической апробации в виде разработанного и испытанного в клинике устройства для локальной, направленной обработки биологических поверхностей озоно-кислородной смесью имеют дальнейшее технологическое, экспериментальное и клиническое продолжение при совместных исследованиях кафедры общей хирургии КрасГМУ имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на:

1. ЬП Международной научно-практической конференции «Инновации в науке» (Новосибирск, 2016 г.).

2. Ы Международной научно-практической конференции «Современная медицина: актуальные вопросы» (Новосибирск, 2016 г.).

3. Двух заседаниях регионального научно-практического общества хирургов, г. Красноярск.

4. Научной конференции студентов и молодых ученых, посвященной памяти профессора В.К. Сологуба: «Молодой организатор здравоохранения» (Красноярск, 2010 г.).

5. Итоговой 76-й научно-практической конференции с международным участием, посвященной 90-летию со дня рождения проф. Л.Л. Роднянского (Красноярск, 2012 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 4 - в журналах, рецензируемых ВАК РФ. Получены 6 патентов РФ: патент на изобретение №2428191 от 20.08.2010 г. «Способ локальной дозированной озонотерапии после операций на желчном пузыре и/или желчевыводящих путях»; патент на изобретение №2456676 от 28.02.2011 г. «Способ моделирования действия различных концентраций озоно-кислородной смеси, вводимой в брюшную полость, в эксперименте»; патент на изобретение №2532502 от 04.03.2013 г. «Реверсивный газатор»; патент на полезную модель №108975 от 29.12.2010 г. «Система для внутриполостных воздействий»; патент на полезную модель №131300 от 26.02.2013 г. «Озоновый наконечник»; патент на полезную модель №131297 от 26.02.2013 г. «Озоновый накопитель».

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 186 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов экспериментальной

и клинической части исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. В конце диссертации приводится список сокращений, используемых в работе. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 40 рисунками. Диссертация включает в себя список цитируемой литературы, который содержит 118 отечественных и 92 зарубежных источника.

Центральная часть работы выполнена на кафедре общей хирургии имени профессора М.И. Гульмана Красноярского государственного медицинского университета имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого (зав. кафедрой, д.м.н., профессор Винник Ю.С.). При этом экспериментальный этап работы был выполнен на базе вивария КрасГМУ (зав. виварием Малеева Н.В.). Экспериментальный материал доставлялся, обрабатывался и анализировался на базе кафедры патологической физиологии имени профессора В.В. Иванова КрасГМУ (зав. кафедрой, д.м.н., профессор Рукша Т.Г.), кафедры патологической анатомии имени профессора П.Г. Подзолкова с курсом ПО КрасГМУ (зав. кафедрой, д.м.н., профессор Кириченко А.К.). Клинический этап работы был выполнен на клинических базах кафедры общей хирургии КрасГМУ: Городской клинической больницы №7 и Дорожной клинической больницы на станции Красноярск, ОАО РЖД. Большая часть клинических исследований была выполнена на данных базах, однако микробиологическое исследование и исследование маркеров синдрома системного воспалительного ответа было произведено в Центральной научно-исследовательской лаборатории КрасГМУ (зав. лабораторией Котловский Ю.В.) с дополнительным количественным исследованием микрофлоры в ООО «Красноярской лаборатории микробиологических исследований» (зав. лабораторией Петайкина М.Ю.). Статистическая обработка полученных результатов проводилась на кафедре медицинской кибернетики КрасГМУ (зав. кафедрой, д.м.н., профессор Виноградов К.А.). Патентно-информационный поиск и написание заявок на патенты проводились в секторе патентной информации научной библиотеки КрасГМУ (зав. сектором патентной информации Годенко В.А.).

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Острый калькулезный холецистит и его осложнения

Несмотря на значительные достижения медицинской науки последних десятилетий, желчнокаменная болезнь (ЖКБ) по сей день остается большой медицинской и социальной проблемой [14,95,112].

ЖКБ широко распространена в мире и по разным данным встречается в среднем у 5-40% людей. Такой широкий размах обусловлен значительными географическими и национально-расовыми различиями заболеваемости. Исключительно редко ЖКБ встречается у коренных жителей Таиланда и Сингапура, а наиболее высокая ее частота установлена у американских индейцев [18,21]. При средней 10-15% встречаемости в Европе данный показатель колеблется в существенном диапазоне, снижаясь от западной к восточной ее части. В азиатских странах напротив показатель встречаемости более низок и не так вариабелен, составляя в среднем 4%. В США ЖКБ страдают более 14% населения, а в России по разным данным от 3 до 40% [19,29,43,84,139,153,198].

ЖКБ стоит на третьем месте в мире среди общей патологии после сердечно -сосудистых заболеваний и сахарного диабета, составляя 20-25% в структуре заболеваний органов пищеварения и занимая третье место после аппендицита и панкреатита среди хирургических заболеваний органов брюшной полости. В последние 40 лет заболеваемость ЖКБ каждые 10 лет удваивается [28,39,103,107].

Кроме того, четко отмечается «омоложение» ЖКБ с увеличением распространения среди молодых людей, подростков. Заболеваемость данной патологией в детском возрасте в отличие от взрослых за последние 10 лет увеличилась на порядок [76,89].

Одним из наиболее встречаемых и проблемных осложнений является острый калькулезный холецистит (ОКХ), который имеет место у трети людей, страдающих ЖКБ [87,91]. По абсолютному числу умерших он превосходит острый аппендицит, ущемленные грыжи, перфоративные гастродуоденальные язвы, лишь немного уступая острой кишечной непроходимости [115].

Наиболее опасными в плане летальности и осложнений являются деструктивные формы ОКХ, которыми страдают до 30% больных ОКХ. При этом летальность достигает также 30% [35,47,117]. Деструктивный холецистит (ДХ) опасен, прежде всего, своими осложнениями, в том числе и в послеоперационном периоде [68,79,82].

При деструкции желчного пузыря становиться неизбежной и безальтернативной холецистэктомия по абсолютным показаниям, выполняемая различными способами [10,45,105]. На данный момент холецистэктомия является наиболее часто применяемым хирургическим вмешательством после аппендэктомии. Ежегодно в мире выполняется около 1,5 миллионов холецистэктомий, а по России эта цифра колеблется от 250 до 300 тысяч в год [2,49].

Наряду с большим количеством модификаций классических широких доступов к желчному пузырю, за последние 30 лет разработано достаточное большое количество вариантов лапароскопических и мини-доступных холецистэктомий с основной целью снижения операционно-анестезиологической агрессии и ее последствий [6,94,110].

Частота ранних послеоперационных осложнений холецистэктомии достигает 50% при летальности до 12%. Инфекционная природа осложняет течение раннего послеоперационного периода у 7,5% оперированных, а в структуре послеоперационных осложнений достигает 23,5-80%. Гнойно-воспалительные осложнения послеоперационного периода наиболее часто сопровождают деструктивные формы ОКХ [37,81].

При этом биллиарная микрофлора принимает участие в патогенезе холелитиаза начиная с камнеобразования и заканчивая гнойными послеоперационными осложнениями, а недавние исследования показали особую роль анаэробных микроорганизмов в развитии осложненных деструктивных форм ОКХ со значительным увеличением вероятности возникновения гнойных послеоперационных осложнений [83,90,118].

Большинство послеоперационных осложнений ДХ (как местных, так

и системных) напрямую связано со степенью операционной травмы и инфекционно-воспалительного процесса на момент холецистэктомии, поэтому способы профилактирующего воздействия на оба этих аспекта являются наиболее приемлемыми. Существует большое количество таких способов, но каждый из них направлен на борьбу лишь с ограниченным количеством патогенетических звеньев развития ранних послеоперационных осложнений [31,34,102].

В некоторых работах авторы для влияния на большее количество звеньев патогенеза послеоперационных осложнений ДХ нередко используют комбинацию 2-3 способов профилактики [55,113]. Порой для усиления эффекта воздействия одного средства профилактики, либо для уменьшения его негативного действия, используют потенцирующий эффект другого средства [108,114].

В литературе мы не встретили способов полипрофилактики послеоперационных осложнений ДХ, где с помощью одной методики производилось бы многоуровневое патогенетическое воздействие.

1.2. Перспективы медицинского применения газообразного озона

1.2.1. Возможности использования озона в абдоминальной хирургии

В течение многих лет в различных областях медицины остается популярной озонотерапия, возможности которой со временем значительно увеличились. Это связано с расширением областей применения и увеличением арсенала методов, позволяющих эффективно и безопасно использовать озоно-кислородную смесь (ОКС), озонированные растворы и масла, обладающие рядом антиоксидантных, антигипоксантных, противовоспалительных, гепатопротекторных, антитоксических, иммуномодулирующих, реологических, антисептических и анестетических свойств [8,52,54].

За последние годы возрос интерес к использованию озона в хирургии, что позволило улучшить медицинскую и экономическую эффективность лечения и профилактики различных хирургических заболеваний [7,23]. Повышение популярности озонотерапии в хирургических специальностях объясняется

значительными технологическими успехами в области производства медицинских озонаторов и вспомогательных систем, соответствующих высоким требованиям практической хирургии [38,40].

Местно, в области хирургического вмешательства, озон применяется во всех существующих формах агрегатных состояний, включая всевозможные растворы, масла и ОКС, а также комбинации этих форм [58,78,88,206].

Большое внимание хирургами уделяется системному действию озона с применением преимущественно парентерального пути введения различных озонированных растворов, а также озонированной аутокрови и ее компонентов [15,42,106].

В последнее время в хирургических специальностях все чаще используются комбинации местного и системного применения озона, что увеличивает эффективность его всестороннего действия на организм [22,96].

Наиболее широкое использование озон нашел в абдоминальной хирургии, где гораздо более обширным является арсенал методик его применения и путей введения. Достаточно распространены интраабдоминальный, внутрипросветный, внутритканевой, лимфатический пути введения, а также их сочетания [13,53,80,85].

Все большее внимание хирургов привлекает применение озона в хирургии печени и желчевыводящих путей [3,11,93]. Значительная часть работ посвящена применению озона при ЖКБ. При этом основной упор делается на системное действие озона с целью коррекции окислительного стресса (ОС), повышения эффективности работы иммунной системы и гемостаза [9,12,64]. Лишь изредка в литературе встречаются работы о местном применение озона в области подпеченочного пространства (ППП) при ЖКБ и ее осложнениях. При этом озон используется сугубо в виде озонированного физиологического раствора (ОФР) [33].

1.2.2. Особенности применения газообразного озона в медицине и хирургии

Первые упоминания о применении озона в медицине относятся к началу двадцатого века. Вначале озон использовался в виде озоно-кислородных и озоно-воздушных смесей [4].

В настоящее время газообразный озон (ГО) применим преимущественно в виде местного воздействия. В этом случае на первое место выходят его антисептические, гемостатические, цитостатические и анестетические свойства, которые чаще всего бывают, востребованы в хирургических специальностях [32,48,138,185].

В абдоминальной хирургии ГО применяют редко, ограничиваясь направленной, либо ненаправленной внутрипросветной инсуффляцией ОКС [36,101,116]. Единичными являются работы отечественных авторов, посвященные интраперитонеальному клиническому применению ОКС [30].

В то же время в литературе имеется большое количество материалов по воздействию ОКС на организм животных при ее внутрибрюшном введении. При этом у животных моделируется тот или иной патологический процесс как в самой брюшной полости, так экстраперитонеально. Достаточно большое внимание уделяется прямому бактерицидному, а также системному противовоспалительному действию ГО при его внутрибрюшном введении у животных с моделью бактериального перитонита [125,148]. Имеются исследования дистанционного цитостатического действия ГО при интраперитонеальном пути введения на экспериментальных моделях злокачественных опухолей [207]. Кроме того, существуют экспериментальные исследования местного противоишемического и противоспаечного эффекта от внутрибрюшной газации ОКС [160,166,189].

ГО имеет ряд физических преимуществ в сравнении с озонированными растворами и прочими жидкими антисептиками. Он, в отличие от жидкостей, не имеет поверхностного натяжения и обладает большей проникающей

способностью на различных биологических поверхностях, что очень важно, например, при формировании микроорганизмами биопленок, устойчивых к большинству жидких антисептиков. Существует ряд зарубежных и отечественных работ, где ГО превосходит озонированный раствор и другие жидкие антисептики в планктонных культурах микроорганизмов и на биопленках [99,100,141,142,149].

К тому же, озон в нерастворенном в жидкости состоянии имеет неограниченный пределом растворимости потенциал повышения концентрации, а вместе с ним и позитивных свойств при локальном применении [17,97].

Значительные концентрации озона, которые можно создать лишь в газообразном состоянии, также широко используют местно в хирургической практике. Чаще всего ГО в концентрации 40-100 мг/л применяют в качестве идеального местного антисептика в гнойной хирургии [24,48,86]. Встречаются клинические работы, где ГО в высоких концентрациях используется в качестве средства для местного гемостаза [32].

Также существует ряд клинических исследований, в ГО в высоких концентрациях выступает в роли местного цитостатика и анальгетика, прицельно вводимого в проблемную зону. Так ГО вводят в триггерные точки паравертебральных мышц с одной или двух сторон при грыжах межпозвоночных дисков в концентрациях до 20 мг/л, получая стойкий анальгетический эффект в течении трех недель у 68% больных [133,159,185].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Малков, Алексей Борисович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдрашитова, Н.Ф. Влияние длительного воздействия озона на функциональную активность фагоцитов человека / Н.Ф. Абдрашитова, Ю.В. Балякин, Ю.А. Романов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2000. - №9. - С. 333-335.

2. Абдурахманов, А.М. Особенности течения, диагностика и выбор лечения острого холецистита при метаболическом синдроме: Дис. ... канд. мед. наук / А.М. Абдурахманов. - Москва, 2011. - 146 с.

3. Агаев, Р.М. Влияние озона на ультраструктуру печени при эхинококкозе / Р.М. Агаев, Р.Э. Джафарли, Г. Мамедбекова // Анналы хирургической гепатологии. - 2006. - №3. - С.176.

4. Алехина, С.П. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты / С.П. Алехина, Т.Г. Щербатюк. - Нижний Новгород: Изд-во «Литра», 2003. - С. 3-25.

5. Алехина, С.П. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты / С.П. Алехина, Т.Г. Щербатюк. - Нижний Новгород: Изд-во «Литра», 2003. - С. 105-106.

6. Алимов, И.А. Клиническая и социально-экономическая эффективность применения мини-доступа в условиях центральной районной больницы: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.А. Алимов. - Тюмень, 2012. - 26 с.

7. Бабаев, Х. Об эффективности использования озонотерапии при лечении гнойных ран мягких тканей / Х. Бабаев, Ш. Оразбаев // Молодой ученый. -2011. - №9. - С. 235-241.

8. Баллюзек, Ф.В. Озон в медицине / Ф.В. Баллюзек, 3.И. Ачба, В.П. Челибанов. - Санкт-Петербург: Изд-во ООО «Сезам-Принт», 2005. - 176 с.

9. Барцева, Г.А. Влияние озонотерапии на показатели гемостаза у больных после операции по поводу желчнокаменной болезни / Г.А. Барцева // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - №11. - С. 24-25.

10. Быков, А.В. Срочная холецистэктомия при скрытой форме

деструктивного холецистита: методические рекомендации / А.В. Быков, А.Ю. Орешкин. - Волгоград, 2006. - 70 с.

11. Ветрон в сочетании с озонотерапией при лечении больных механической желтухой / О.Г. Цой, Е.А. Тайгулов, О.К. Дарменов и др. // Анналы хирургической гепатологии. - 2006. - №3. - С.235-236.

12. Владимиров, А.А. Обоснование использования озонотерапии в комплексном лечении больных деструктивными формами острого холецистита: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. / А.А. Владимиров. - Пермь, 2006. - 23 с.

13. Влияние комбинированной озонотерапии на динамику белков острой фазы воспаления при распространенном перитоните / Н.Дж. Гаджиев, М.Я. Насиров, С.В. Сушков и др. // Кишчна анатомш та оперативна хiрургiя. - 2012. - Том 11. - №3. - С. 36-40.

14. Вовк, Е.И. Желчнокаменная болезнь в XXI веке: что нового? / Е. И. Вовк // Лечащий врач. - 2011. - № 2. - С. 58-65.

15. Возможности озонотерапии в коррекции молекулярных механизмов осложненного репаративного процесса на фоне сахарного диабета / А.И. Дробушевская, Ю.С. Винник, А.Б. Салмина и др. // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - Том 19. - №4. - С. 101-105.

16. Возможности озон-ультразвукового воздействия в комплексном лечении больных с инфицированным панкреонекрозом / В.С. Кононов, М.А. Нартайлаков, В.Д. Дорофеев и др. // Казанский медицинский журнал. - 2010. -Том 88. - №2. - С. 172-175.

17. Выонг, Тхи Лан Ань. Особенности кинетики распада и стабилизации озона в воде и в водных растворах: Автореф. дис. ... канд. хим. наук. / Тхи Лан Ань Выонг. - Москва, 2011. - 16 с.

18. Гастроэнтерология и гепатология. Диагностика и лечение: руководство для врачей / А.В. Калинин, А.И. Хазанов, С.А. Булгаков, А.Ф. Логинов. - Москва: Изд-во Миклош, 2009. - С. 515-534.

19. Гаус, О.В. Иммунологические параллели в течении метаболического

синдрома, ассоциированного с желчнокаменной болезнью / О.В. Гаус, В.А. Ахмедов // Фундаментальные исследования. - 2013. - №7 - С. 51-54.

20. ГОСТ 31829-2012. Оборудование озонаторное. Требования безопасности. Официальное издание. Межгосударственный совет по стандартизации, метрологии и сертификации. Использование и издательское оформление. - Москва: Стандартинформ, 2013. - 7 с.

21. Дорофеенков, М.Е. Распространённость и особенности клинической картины желчнокаменной болезни у населения города Москвы: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.Е. Дорофеенков. - Москва, 2006. - 28 с.

22. Дробушевская, А.И. Оптимизация лечения инфекционных заболеваний мягких тканей на фоне сахарного диабета (экспериментально -клиническое исследование): Автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.И. Дробушевская. - Красноярск, 2013. - 22 с.

23. Дробушевская, А.И. Экономическая эффективность комбинированной озонотерапии в коррекции дисбаланса цитокинов у больных инфекциями кожи и мягких тканей на фоне сахарного диабета 2 типа / А.И. Дробушевская // Молодой организатор здравоохранения: сб. науч. ст. студентов и молодых учёных, посвящ. памяти проф. В. К. Сологуба. - Красноярск: Изд-во КрасГМУ, Версо, 2012. - С.104-108.

24. Засорин, А.А. Озонотерапия в лечении тяжелых флегмон нижних конечностей: Дис ... канд. мед. наук. / А.А. Засорин. - Екатеринбург, 2005. -184 с.

25. Застосування методiв швидко! екстраполяцп у фармаколопчних дослщженнях. / В.М. Шумейко, Н.1. Шарикша, О.О. Хавич, М.В. Шумейко // Фармаколопя та лшарська токсиколопя. - 2009. - Том 11. - №4. - С. 39-41.

26. Заяв. №99102918 Российская Федерация, МПК 7 А61К33/00, А61К33/14, А61М31/00. Способ ассистированного малоинвазивного лечения патологических внутриорганных полостных образований / Новомлинский В.В., Глухов А.А. - № 94002979/14; заявл. 15.02.1999; опубл. 10.12.2000, Бюл. №34.

27. Заяв. №99102918 Российская Федерация, МПК 6 D21C9/153, D21C11/06. Способ управления озоновым газовым рециркуляционным контуром в процессе озонной отбелки / МакДональд Д.В. - №95112498/12; заявл. 12.05.1995; опубл. 27.01.1997, Бюл. №3.

28. Золотухина, В.Н. Хронический бескаменный холецистит и желчнокаменная болезнь у женщин: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.Н. Золотухина. - Барнаул, 2012. - 23 с.

29. Ильченко, А.А. Заболевания желчного пузыря и желчных путей: Руководство для врачей / А.А. Ильченко. - Москва: Изд-во Анахарсис, 2006. -448 с.

30. Иммуномоделирующий эффект сочетанного применения озонотерапии и эритроцитарных фармакоцитов при остром распространенном перитоните / С.А. Сатвалдиев, Е.А. Тайгулов., О.Г. Цой., Н.К. Жаров // Терапевтический вестник. - 2009. - №3(23). - С. 327-328.

31. Иммунопрофилактика гнойно-септических осложнений препаратом деринат при хирургическом лечении калькулезного холецистита / П. С. Зубеев, А.В. Страхов, В.Н. Максимычев, И.М. Мотылев // Хирургия. - 2007. - №5. - С. 56-59.

32. Инсуффляция озоно-кислородной смеси в эндоскопическом гемостазе у больных с гастродуоденальными кровотечениями / Ю.С. Винник, С.В. Миллер, О.А. Колесницкий и др. // Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии: сборник научных трудов научно-практической конференции - Железногорск: изд-во «Диамант» - 2008. - С. 52-54.

33. Использование «холодного» озонированного физиологического раствора в профилактике образования жидкостных скоплений в ложе пузыря после лапароскопической холецистэктомии / Р. А. Койчуев, Р.Т. Меджидов, Г. А. Абдурашидов, А.Г. Хатуев // Материалы научно-практической конференции «Высокотехнологичная медицинская помощь населению республики Дагестан». - Махачкала, 2009. - С. 83-84.

34. Капшитарь, А.В. Дренирование брюшной полости после

холецистэктомии из минидоступа при остром холецистите у лиц старше 60 лет / А.В. Капшитарь // Таврический медико-биологический вестник. - 2012. - Том 15. - №2. - С. 98-100.

35. Кармацких, А.Ю. Результаты хирургического лечения гнойно-деструктивных форм острого калькулезного холецистита / А.Ю. Кармацких, А.В. Столин // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2009. -№3. - С. 75-77.

36. Кашаева, М.Д. Лечебная тактика при механической желтухе неопухолевой этиологии, осложненной острым гнойным холангитом / М.Д. Кашаева // Вестник Новгородского Государственного Университета. - 2013. -Том 1. - №71. - С. 37-41.

37. Кибизова, А.Э. Хирургическая тактика при деструктивных формах острого холецистита у больных пожилого и старческого возраста: Дис. ... канд. мед. наук / А.Э. Кибизова. - Нальчик, 2005. - 150 с.

38. Кипенский, А.В. Генераторы озоно-воздушной смеси серии OG / А.В. Кипенский, Х. Хариси, Е.И. Король // Материалы пятой украинско-русской научно-практической конференции, четвертой азиатско-европейской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине». - Одесса, 2010. -С. 380-396.

39. Клинические и лабораторно-инструментальные параметры прогнозирования хронического бескамерного холецистита и желчнокаменной болезни / Н.В. Екимова, В.Б. Лифшиц, В.Г. Субботина и др. // Фундаментальные исследования. - 2008. - №4. - С. 51-53.

40. Кокота, Н.Б. Эффективность использования высокочастотного генератора озона «ОЗОНИКС» в амбулаторной практике хирургической стоматологии: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.Б. Кокота. - Москва, 2012. - 25 с.

41. Комбинированная озоно-ультразвуковая терапия в лечении гнойных ран / К.В. Липатов, М.А. Сопромадзе, А.Б. Шехтер и др. // Хирургия. - 2002. -№1. - С. 36-39.

42. Коррекция тромбогеморрагического синдрома как одного из ведущих компонентов комплексного лечения острого деструктивного панкреатита / А.Н. Волков, Г.К. Иванов, Г.Н. Краснов, В.В. Ворончихин // Анналы хирургической гепатологии. - 2004. - Том 9. - №2. - С.173.

43. Куделькина, Н.А. Желчнокаменная болезнь и функциональные расстройства билиарного тракта у железнодорожников западной Сибири (клинико-эпидемиологическое исследование) / Н.А. Куделькина, А.В. Елисеенко // Бюллетень СО РАМН. - 2009. - №3(137). - С. 95-104.

44. Кузьмичев, П.П. Клиническое применение медицинского озона в педиатрии / П.П. Кузьмичев, Н.Е. Кузьмичева. - Хабаровск: Изд-во центр ИПКСЗ, 2012. - С. 17-24.

45. Кулиш, В.А. Миниинвазивное комплексное лечение осложненного острого холецистита: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.А. Кулиш. -Волгоград, 2012. - 46 с.

46. Куприянов, С.В. Центральные механизмы гипотензивного влияния инфузионной озонотерапии / С.В. Куприянов // Неврологический вестник. -2011. - Том 40. - №4. - С. 81-85.

47. Лапароскопическая холецистэктомия при деструктивных формах острого холецистита / Б.А. Сотниченко, В.И. Макаров, Н.В. Савинцева и др. // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2007. - №2. - С. 60-63.

48. Лебезев, В.М. Применение озонотерапии в комплексном лечении гнойно-некротических заболеваний нижних конечностей у больных сахарным диабетом / В.М. Лебезев, М.Д. Крылов // Анналы хирургии. - 2000. - №5. - С. 59-62.

49. Лейман, А.В. Генетические и биохимические исследования при желчнокаменной болезни до и после холецистэктомии / А. В. Лейман, Е. В. Серова // Молодой организатор здравоохранения: сб. науч. ст. студентов и молодых учёных, посвящ. памяти проф. В. К. Сологуба. - Красноярск: Изд-во КрасГМУ, Версо, 2013. - С.172-176.

50. Лечение ран с использованием потока озонированного раствора под

высоким давлением / В.И. Булынин, А.А. Глухов, И.П. Мошуров, А.И. Ермакова // Хирургия. - 1998. - №8. - С. 23-24.

51. Липатов, В.А. Концепция профилактики послеоперационного спаечного процесса брюшной полости с применением барьерных средств (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. ... докт. мед. наук. / В.А. Липатов. - Курск, 2013. - 48 с.

52. Масленников, О.В. Руководство по озонотерапии / О.В. Масленников, К.Н. Конторщикова, И.А. Грибкова. - Н.Новгород: Изд-во «Вектор-ТиС», 2008. - С. 326.

53. Местная озонотерапия в хирургическом лечении больных эхинококкозом печени / Х.С. Бебезов, Б.Х. Бебезов, Н.Д. Мамашев и др. // Анналы хирургической гепатологии. - 2007. - №3. - С. 47.

54. Методики применения озона в медицине / И.П. Шмакова, Е.И. Назаров, Е.И. Якименко и др. - Методические рекомендации. - Киев, 2004. -С. 39.

55. Мешеша, Р.Б. Миниинвазивные методы лечения деструктивного холецистита в гериатрии: Дис. ... канд. мед. наук. / Р.Б. Мешеша. - Краснодар, 2006. - 121 с.

56. Мешкова, О.С. Диагностика и оценка эффективности лечения острого панкреатита методом хемилюминесцентного анализа: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. / О.С. Мешкова. - Красноярск, 2007. - 24 с.

57. Миляев, В.А. Ядовитый озон. Новая экологическая угроза для России / В.А. Миляев, С.Н. Котельников // Экология и жизнь. - 2008. - №2(75). - С. 5256.

58. Мормышев, В.Н. Озонотерапия в комплексном лечении больных острым парапроктитом: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.Н. Мормышев. -Москва, 2007. - 22 с.

59. Мясников, А.Д. К вопросу о современных принципах профилактики послеоперационного спаечного процесса брюшной полости. / А.Д. Мясников, В.А. Липатов // Современные подходы науки и практики в хирургии:

Материалы межрегиональной конференции, посвященной 70-летию заслуженного деятеля науки РФ, профессора В.И. Булынина. Сб. - Воронеж, 2002. - С. 154-157.

60. Назаров, Е.И. Относительное влияние большой аутогемотерапии, инфузии физиологического раствора, вагинальных инсуффляций ОКС на перекисное окисление липидов крови и скорость капиллярного кровотока / Е.И. Назаров, Т.А. Глухенькая // Материалы пятой украинско-русской научно-практической конференции, четвертой азиатско-европейской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине». - Одесса, 2010. -С. 12-15.

61. Неотложная хирургия: Клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи населению Свердловской области / М.И. Прудков, А.В. Малинкин, А.В. Столин и др. - Екатеринбург, 2013. - 89 с.

62. Озоно-кислородная смесь в лечении кист молочной железы -альтернатива хирургическому лечению / Р.Б. Мумладзе, Н.Т. Дзукаева, С.Б. Запирова и др. // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. - 2012. - Том 1. - №12. - 0421200015\0008.

63. Озонотерапевтические комплексы / А.Г. Богданов, А.А. Войтенко, С.В. Денбновецкий и др. // Украинский журнал медицинской техники и технологии. - 1994. - Том 1. - №2. - С. 59-60.

64. Озонотерапия в комплексном лечении больных желчнокаменной болезнью / Х.С. Бебезов, Б.Х. Бебезов, Т.М. Уметалиев и др. // Анналы хирургической гепатологии. - 2007. - №3. - С. 46.

65. Озон/ЫО-ультразвуковые технологии в лечении заболеваний ЛОР органов / В.В. Педдер, Ю.М. Овчинников, Е.В. Хрусталева и др.: Методические рекомендации. - 2-е изд., испр. и доп. - Омск, 2013. - 40 с.

66. Озон/ЫО-ультразвуковые технологии лечения в акушерстве и гинекологии / В.В. Педдер, А.А. Летучих, Т.М. Соколова и др.: Методические рекомендации. - Омск: Изд-во Полиграф. Центр «КАН», 2011. - 76 с.

67. Окрут, И.Е. Оценка показателей свободнорадикального окисления

мембран эритроцитов как пускового механизма повышения свертываемости крови при использовании высоких концентраций озона / И.Е. Окрут, К.Н. Конторщикова // Клиническая лабораторная диагностика - 2001. - №10. - С. 8.

68. Орешкин, А.Ю. Атипичное течение острого деструктивного холецистита /А. Ю. Орешкин, А. В. Быков // Вестник ВолгГМУ - 2011. -№3(39). - С. 113-116.

69. Пархисенко, Ю.А. Применение озонотерапии и гидропрессивных технологий в комплексе интенсивной терапии хирургического сепсиса / Ю.А. Пархисенко, А.А. Глухов // Хирургия. - 2001. - №4. - С. 55-58.

70. Пат. №2098019 Российская Федерация, МПК 6 А61В17/00, А61К33/00, А61М5/142, А6^2/18. Способ санации брюшной полости при перитоните / Булынин В.И., Мошуров И.П., Глухов А.А., Пархисенко Ю.А. - № 94002979/14; заявл. 26.01.1994; опубл. 10.12.1997, Бюл. №34.

71. Пат. №2377029 Российская Федерация, МПК А61М31/00 (2006.01), А61К33/08 (2006.01), А61Р35/00 (2006.01). Устройство для внутрибрюшинной аппликации содержащей озон или озонированный кислород жидкости в тело человека или животного и способ его применения / Шульц З; патентообладатель Филиппс-Университет Марбург. - № 2007136806/14; заявл. 04.10.2007; опубл. 27.12.2009, Бюл. №36.

72. Пат. №2236385 Российская Федерация, МПК 7 С02Б1/78. Установка для озонирования воды / Ильялов Р.С. - № 2003101477/15; заявл. 20.01.2003; опубл. 20.09.2004, Бюл. №26.

73. Пат. №2422166 Российская Федерация, МПК 6 А61М31/00, А61М13/00. Система дозирования для озона или смеси озон/кислород / Херрманн В. - № 2009103287/14; заявл. 18.07.2007; опубл. 27.06.2011, Бюл. №18.

74. Пат. №2324467 Российская Федерация, МПК 6 А61Н33/14. Способ обработки участка тела озоном / Варгузин А.А., Кирьянова В.В., Кияшко М.Н., Спичкин Г.Л., Чистов Е.К. - №2006121147/14; заявл. 14.06.2006; опубл.

20.05.2008, Бюл. №14.

75. Пат. №2123849 Российская Федерация, МПК 6 A61K33/00, A61M13/00. Способ остановки капиллярно-паренхиматозных кровотечений / Кашперский А.А., Жуков В.А., Адамян А.А., Глянцев С.П., Макаров В.А. - №93044527/14; заявл. 08.09.1993; опубл. 27.12.1998, Бюл. №36.

76. Приворотский, Ф.В. Желчнокаменная болезнь у детей: старая новая болезнь / Ф.В. Приворотский, Н.Е. Луппова // Terra Medica. - 2012. - №4. - С. 9-16.

77. Применение озона как средства детоксикации в раннем периоде ожоговой болезни / С.П. Перетягин, А.А. Стручков, А.К. Мартусевич и др. // Скорая медицинская помощь - 2011. - №11. - С. 39-43.

78. Применение масла «озонид» в комплексном лечении острого пара-проктита / М.Д. Ханевич, Б.П. Кудрявцев, Е.М. Фоминых, В.Н. Мормышев // Достижения и проблемы современной клинической и экспериментальной хирургии: Материалы конференции хирургов России. - Тверь, 2004. - С.285-286.

79. Причины возникновения желчных перитонитов у больных желчнокаменной болезнью / С.Н. Хунафин, А.З. Муллаянова, Г.А. Мурзин, А.Ф. Бикметов // Вестник санкт-петербургского университета. - 2008. -№2(11). - С. 135-139.

80. Рагимов, Р.М. Применение озонированного перфторана в комплексном лечении острых перитонитов и профилактике послеоперационных осложнений (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. ... док. мед. наук / Р.М. Рагимов. - Махачкала, 2010. - 42 с.

81. Ранние послеоперационные осложнения у больных калькулезным холециститом и холедохолитиазом / Д.М. Красильников, А.З. Фаррахов, И.И. Хайруллин, М.И. Маврин // Казань: Медицина, 2008. - 176 с.

82. Релапаротомия в ургентной хирургии острого калькулезного холецистита / Н.А. Никитин, Т.П. Коршунова, Е.Н. Касаткин, М.А. Онучин // Вятский медицинский вестник. - 2006. - №2. - С. 97-98.

83. Рукосуева, Т.В. Микробиологический аспект желчнокаменной болезни и ее осложнений воспалительного характера / Т.В. Рукосуева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - №4(80). - С. 325-330.

84. Рыжкова, О.В. Клинико-патогенетические особенности, распространенность и лечение желчнокаменной болезни у работников нефтяной промышленности Татарстана с позиции системного подхода: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. / О.В. Рыжкова. - Казань, 2007. - 49 с.

85. Рябов, А.А. Применение комбинированной озонотерапии в комплексном лечении распространенного гнойного перитонита: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.А. Рябов - Красноярск, 2004. - 25с.

86. Самодай, В.Г. Опыт использования кислородо-озоновой газовой смеси при лечении обширных дефектов мягких тканей нижних конечностей огнестрельного происхождения (по материалам боевых действий на территории Чеченской республики в период 1996-1998 гг. и 1999-2001 гг.) / В.Г. Самодай, И.В. Юшин, И.И. Шевелев // Материалы VIII всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон, активные формы кислорода и методы интенсивной терапии в медицине». -Н.Новгород - 2009. - С. 163-164.

87. Свободнорадикальные процессы у больных с острым калькулезным холециститом / М.А. Хоконов, Е.В. Силина, В.А. Ступин и др. // Хирургия. -2011. - №2. - С. 58-64.

88. Селицкий, А.В. Применение растворов озона в комплексном лечении местных гнойно-воспалительных процессов у детей: Дис. ... канд. мед. наук / А.В. Селицкий. - Москва, 2009. - 109 с.

89. Семенова, О.В. Желчнокаменная болезнь у детей - проблема педиатров и хирургов / О.В. Семенова // Новости хирургии. - 2006. - Том.14. -№1. - С. 65-71.

90. Серова, Е.В. Профилактика постхолецистэктомического синдрома у больных острым калькулезным холециститом: Дис. ... канд. мед. наук / Е.В. Серова. - Красноярск, 2010. - 123 с.

91. Серова, Е.В. Современный взгляд на проблему тактики ведения больных с острым калькулезным холециститом / Е.В. Серова // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - №6. - С. 25-28.

92. Сибельдина, Л.А. Озонотерапия: современные подходы - уникальные возможности / Л.А. Сибельдина // Медицина и здоровье, спецвыпуск. - 2011. -С. 24-27.

93. Синенченко, Г.И. Перспективы применения озонированных растворов в комлексном лечении больных с механической желтухой / Г.И. Синенченко, М.Ю. Кабанов, С.В. Тихончук // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2004. -№3. - С. 91-94.

94. Современные методы хирургического лечения желчнокаменной болезни. Обзор литературы / С.И. Ботабаев, М.Т. Кудербаев, Н.Б. Нургалиев и др. // Вестник хирургии Казахстана. - 2011. - №2. - С. 17-20.

95. Современные подходы к литолитической терапии и профилактике желчно-каменной болезни / С.А. Алексеенко, Л.А. Наумова, Е.А. Агеева, Т.М. Шацкова // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2006. - №1. - С. 14-17.

96. Стручков, А.А. Применение методов озонотерапии при лечении пролежней / А.А. Стручков, И.Н. Морозов // Медицинский альманах. - 2013. -№3(27). - С. 122-123.

97. Теплякова, О.В. Чувствительность к местному антисептическому воздействию и способность к пленкообразованию ассоциантов инфицированного панкреонекроза in vitro / О.В. Теплякова // Актуальные вопросы современной хирургии: сборник научно-практических работ, посвященных 65-летию почетного профессора КрасГМУ Ю.С. Винника. -Красноярск: изд-во «Версо» - 2013. - С. 111-114.

98. Техника и технология озонотерапии / А.Г. Богданов, А.А. Войтенко, С.В. Денбновецкий и др. // Украинский журнал медицинской техники и технологии. - 1994. - Том 1. - №2. - С. 22-26.

99. Токсическое действие озона на бактерии escherichia coli / И.А. Белых, И.П. Высеканцев, А.М. Грек и др. // Современные проблемы токсикологии. -

2009. - №1. - С. 48-53.

100. Токсическое действие озона на микроорганизмы staphylococcus aureus, дрожжеподобные грибы candida albicans и споровые формы bacillus subtilis / И.А. Белых, И.П. Высеканцев, А.М. Грек и др. // Современные проблемы токсикологии. - 2010. - №2-3. - С. 45-49.

101. Ферментно-иммунологические аспекты при лечении острых изъязвлений желудка и двенадцатиперстной кишки у больных острым деструктивным панкреатитом / И.Е. Верхулецкий, Ю.Г. Луценко, Е.И. Верхулецкий и др. // Украшський Журнал Хiрурrii. - 2012. - №2(17). - С.49-52.

102. Фомин, В.С. Дополнительный гемостаз ложа желчного пузыря аппликацией биокомпозиции «Тромбокол»: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. / В.С. Фомин. - Москва, 2008. - 26 с.

103. Функциональные расстройства билиарного тракта и их лечение / П. Селиверстов, Т. Скворцова, Л. Тетерена и др. // Врач. - 2012. - №3. - С. 9-14.

104. Хабриев, Р.У Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У Хабриев. - 2-ое изд., перераб. и доп. - Москва: Изд-во «Медицина», 2005. - 832 с.

105. Хоконов, М.А. Острый калькулезный холецистит (диагностика и лечение - 25 лет поиска): Дис. ... докт. мед. наук / М.А. Хоканов. - Москва, 2011. - 170 с.

106. Цедрик, Н.И. Применение системной озонотерапии в комплексном лечении и профилактике инфицированного панкреонекроза (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.И. Цедрик. - Красноярск, 2013. - 24 с.

107. Чаплыгина, А.В. Возможности улучшения ближайших и отдаленных результатов холецистэктомии: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. / А.В. Чаплыгина. - Красноярск, 2013. - 26 с.

108. Чомаева, А.А. Комплексная лимфотропная и монооксидом азота терапия в профилактике гнойно-воспалительных осложнений у больных острым калькулезным холециститом: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. / А.А.

Чомаева. - Москва, 2007. - 24 с.

109. Широкодиапазонный медицинский озонатор «ТЕОЗОН». Возможности и перспективы использования / С.Н. Буранов, В.И. Карелин, О.А. Пименов и др. // Медицинский Альманах. - 2013. - №3(27). - С.26-27.

110. Шумкина, Л.В. Холецистэктомии по методике единого лапароскопического доступа: Дис. ... канд. мед. наук / Л.В. Шумкина. -Москва, 2014. - 79 с.

111. Щербатюк, Т.Г. Современное состояние озонотерапии в медицине. Перспективы применения в онкологии. / Т.Г. Щербатюк // Неврологический вестник. - 2010. - №1. - С. 99-106.

112. Щербинина, М.Б. Современная классификация желчнокаменной болезни / М.Б. Щербинина // Здоров'я Украши: мед. газета. - 2011. - №4 (Гастроентеролопя. Гепатолопя. Колопроктолопя). - С. 22-23.

113. Экспериментальное обоснование способа профилактики осложнений лапароскопической холецистэктомии (совершенствование методики ЛХЭ) / Э.В. Смогилевец, Р.Е. Лис, Е.А. Поплавская, О.Н. Шинкевич // Новости хирургии. - 2007. - №2. - С. 32-39.

114. Экстракорпоральная антибиотикопрофилактика инфекционных осложнений после холецистэктомии у больных с желчнокаменной болезнью пожилого и старческого возраста / В.А. Филиппов, В.И. Горбачев, Н.Г. Корнилов, С.М. Горбачева // Эфферентная терапия. - 2007. - Том 13. - №4. - С. 21-27.

115. Эндовидеохирургия острого деструктивного холецистита и его осложнений / А.С. Валиев, Б.А. Туйчиев, Х.М. Хожиев, Ф.А. Имамов // Вестник экстренной медицины. - 2009. - №3. - С. 5-8.

116. Якимов, С.В. Лечение острого панкреатита методом озонотерапии (экспериментально-клиническое исследование): Дис. ... док. мед. наук / С.В. Якимов. - Красноярск, 2002. - 296 с.

117. Якубовский, С.В. Влияние реамберина на показатели окислительного гомеостаза у больных острым деструктивным холециститом / С.В.

Якубовский, С.И. Леонович, Г.Г. Кондратенко // Хирургия. - 2012. - №8. - С. 65-68.

118. Якубовский, С.В. Микробиологические аспекты острого холецистита и холецистопанкреатита / С.В. Якубовский // Белорусский медицинский журнал. - 2006. - №3. - С. 20-23.

119. A case of vertebrobasilar stroke during oxygen-ozone therapy / F. Corea, S. Amici, N. Murgia, N. Tambasco // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2004. - Vol. 13., №6. - P. 259-261.

120. A new approach to evaluate toxicity of gases on mobile cells in culture / P. Laval-Gilly, J. Falla, D. Klestadt, M. Henryon // J. Pharmacol. Toxicol. Methods. -2000. - Vol. 44., №3. - P. 483-488.

121. A physicochemical investigation on the effects of ozone on blood / V. Travagli, I. Zanardi, A. Silvietti, V. Bocci // Int. J. Biol. Macromol. - 2007. - Vol. 41., №5. - P. 504-511.

122. Acute bilateral vitreo-retinal hemorrhages following oxygen-ozone therapy for lumbar disk herniation / G.L. Giudice, F. Valdi, M. Gismondi et al. // Am. J. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 138., №1. - P. 175-177.

123. Acute inhalation of ozone stimulates bronchial C-fibers and rapidly adapting receptors in dogs / J.C. Coleridge, H.M. Coleridge, E.S. Schelegle, J.F. Green // J. Appl. Physiol. - 1993. - №74. - P. 2345-2352.

124. Adams, W.C. Relation of pulmonary responses induced by 6.6-hour exposures to 0.08 ppm ozone and 2-hour exposures to 0.30 ppm ozone via chamber and face-mask inhalation / W.C. Adams // Inhal. Toxicol. - 2003. - Vol.15., №8. - P. 745-759.

125. Analysis of the bactericidal effect of ozone pneumoperitoneum / R.A. Silva, J.E. Garotti, R.S. Silva et al. // Acta Cir. Bras. - 2009. - Vol. 24, №2. - P. 124127.

126. Baeza, A. Air pollution and respiratory diseases: a central role for oxidative stress / A. Baeza, F. Marano // Med Sci (Paris). - 2007. - Vol. 23., №5. - P. 497-501.

127. Biomarkers of oxidative stress Study IV: Ozone exposure of rats and its effect on antioxidants in plasma and bronchoalveolar lavage fluid / M.B. Kadiiska, G.E. Hatch, A. Nyska et al. // Free Radic. Biol. Med. - 2011. - Vol. 51., №9. - P. 1636-1642.

128. Bocci, V. Is it true that ozone is always toxic? The end of a dogma / V. Bocci // Br. J. Biomed. Sci. - 2006. - Vol. 216., №3. - P.493-504.

129. Bocci, V. Oxygen/ozone as a medical gas mixture. A critical evaluation of the various methods clarifies positive and negative aspects / V. Bocci, I. Zanardi, V. Travagli // Medical Gas Research. - 2011. - Vol. 6., №1. - doi:10.1186/2045-9912-1-6.

130. Bocci, V. Oxygen-ozone therapy a critical evaluation. / V. Bocci // Dordrecht, The Netherlands, Kluwer Academic Publishers, 2002. - 440 p.

131. Bocci, V. Ozone acting on human blood yields a hormetic dose-response relationship / V. Bocci, I. Zanardi, V. Travagli // J. Transl. Med. - 2011. - Vol. 66., №9. - doi:10.1186/1479-5876-9-66.

132. Bocci, V. The case for oxygen-ozonetherapy / V. Bocci // Br. J. Biomed. Sci - 2007. - Vol.64., №1. - P. 44-49.

133. Bocci, V. The paradoxical effect of ozone in orthopaedic diseases. The problem of back-ache / V. Bocci // Ozone a new medical drug. 2 edition. Dordrecht, The Netherlands: Springer, 2011. - 201-210.

134. Bollyky, L.J. Benefits of ozone treatment for bottled water / L.J. Bollyky // Ozone News. - 2003. - Vol. 31, №2. - P. 12-21.

135. Brain thiobarbituric acid-reactive substances in rats after short periods of ozone exposure / C. Escalante-Membrillo, A. Gonzalez-Maciel, R. Reynoso-Robles R. Gonzalez-Pina // Environ. Res. - 2005. - Vol. 99., №1. - P. 68-71.

136. Cellular and molecular characterization of ozone-induced pulmonary inflammation in the Cynomolgus monkey / A. Hicks, G. Kourteva, H. Hilton et al. // Inflammation. - 2010. - Vol. 33., №3. - P. 144-156.

137. Chiu, H.F. Air pollution and emergency room visits for arrhythmias: are there potentially sensitive groups? / H.F. Chiu, C.Y Yang. // J. Toxicol. Environ.

Health. - 2009. - Vol. 72., №13. - P. 817-823.

138. CT-guided oxygen-ozone chemiodiscolysis: One-year follow-up in different type of disc disease / N. Limbucci, F. Fasano, L. Sacchetti et al. // Insights Into Imaging. - 2010. - №1. - P. 156.

139. Digestive and liver diseases statistics, 2004 / M.W. Russo, J.T. Wei, M.T. Thiny et al. // Gastroenterology. - 2004. - Vol. 126, №5 - P. 1448-1453.

140. Dose-effect models for ozone exposure: tool for quantitative risk estimation / L. Van Bree, M. Marra, H.J. Van Scheindelen et al. // Toxicol. Lett. -1992. - №82-83. - P. 317-321.

141. Effect of ozone on oral cells compared with established antimicrobials / K.C. Huth, F.M. Jakob, B. Saugel et al. // Eur. J. Oral Sci. - 2006. - Vol. 114, №5.

- p. 435-440.

142. Effectiveness of ozone against endodontopathogenic microorganisms in a root canal biofilm model / K.C. Huth, M. Quirling, S. Maier et al. // Int. Endod. J. -2009. - Vol. 42, №1. - P. 3-13.

143. Effects of ambient air pollution on hemostasis and inflammation / G. Rudez, N.A.H. Janssen, E. Kilinc et al. // Environmental Health Perspectives. -

2009. - Vol. 117., №6. - P. 995-1001.

144. Effects of ozone blood treatment on the metabolite profile of human blood / V. Travagli, I. Zanardi, P. Bernini et al. // International Journal of Toxicology. -

2010. - Vol. 29., №2. - P. 165-174.

145. Effects of ozone on peripheral lung reactivity / A. Gertner, B. Bromberger-Barnea, R. Traystman, H. Menkes // J. Appl. Physiol. - 1983. - №55.

- P. 777-784.

146. Effects of ozone on some biological activities of cells in vitro / V. Cardile, X. Jiang, A. Russo et al. // Cell Biol. Toxicol. - 1995. - Vol. 11., №1. - P. 11-21.

147. Efficacy of ozone on microorganisms in the tooth root canal / K. Halbauer, K. Prskalo, B. Jankovic et al. // Coll. Antropol. - 2013. - Vol. 37, №1. - P. 101-107.

148. Efficiency of tazobactam/piperacillin in lethal peritonitis is enhanced after preconditioning of rats with O3/O2-pneumoperitoneum / M. Bette, R.M. Nusing, R. Mutters et al. // Shock. - 2006. - Vol. 25, №1. - P. 23-29.

149. Elimination of Listeria monocytogenes biofilms by ozone, chlorine, and hydrogen peroxide / J.B. Robbins, C.W. Fisher, A.G. Moltz, S.E. Martin // J. Food Prot. - 2005. - Vol. 68, №3. - P. 494-498.

150. Evaluation of intraperitoneal ozone application effects to rat's antioxidant enzymes, superoxide dismutase and glutathione peroxidase / Y.V. Simos, I.K. Tliopoulos, I.I. Verginadis et al. // Journal of Applied Pharmaceutical Science. -2013. - Vol. 3, №11. - P. 35-39.

151. Evaluation of the effects of ozone therapy in the treatment of intraabdominal infection in rats / Y.M. Souza, B. Fontes, J.O. Martins et al. // Clinics (Sao Paulo). - 2010. - Vol. 65, №2. - P. 195-202.

152. Fathi, A.M. Ozone therapy in diabetic foot and chronic, nonhealing wounds / A.M. Fathi, M.N. Mawsouf, R. Viebahn-Hansler // Ozone: Science and Engineering. - 2012. - Vol. 34, №6. - P. 438-450.

153. Gallstones: genetics versus environment / A. Nakeeb, A.G. Comuzzie, L. Martin et al. // Ann. Surg. - 2002 - Vol. 235, №6 - P. 842-849.

154. Guyton, A.C. Textbook of medical physiology / A.C. Guyton, J.E. Hall // Philadelphia, PA: WB Saunders Company. - 1996. - 1148 p.

155. Hazucha, M.J. Effects of steady-state and variable ozone concentration profiles on pulmonary function / M.J. Hazucha, L.J. Folinsbee, E. Jr. Seal // Am. Rev. Respir. Dis. - 1992. - Vol. 146., №6. - P. 1487-1493.

156. Immunologic and hematologic consequences in mice of exposure to ozone / J.W. Goodman, F.E. Peter-Fizaine, S.G. Shinpock et al. // J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. - 1989. - Vol. 9., №3. - P. 243-252.

157. Increased frequency of K-ras mutations in lung neoplasms from female B6C3F1 mice exposed to ozone for 24 or 30 months / R.C. Sills, H.L. Hong, A. Greenwell et al. // Carcinogenesis. - 1995. - №16. - P. 1623-1628.

158. Induction of stress proteins and MMP 9 by 0.8 ppm of ozone in murine

skin / G. Valacchi, E. Pagnin, T. Okamoto et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2003. - Vol. 305., №3. - P. 741-746.

159. Intramuscular oxygen-ozonetherapy in the treatment of acute back pain with lumbar disc herniation: a multicenter, randomized, double-blind, clinical trial of active and simulated lumbar paravertebral injection / M. Paoloni, L. Di. Sante, A. Cacchio et al. // Spine (Phila Pa 1976). - 2009. - Vol. 34, №13. - P.

1137-1144.

160. Intraperitoneal oxygen/ozone treatment decreases the formation of experimental postsurgical peritoneal adhesions and the levels/activity of the local ubiquitin-proteasome system / C. Di. Filippo, A. Capuano, B. Rinaldi et al. // Mediators Inflamm. - 2011. - Vol. 2011. - doi.:10.1155/2011 -6067-1-8.

161. Laskin, D.L. Role of inflammatory cytokines and nitric oxide in hepatic and pulmonary toxicity / D.L. Laskin, D.E. Heck, J.D. Laskin // Toxicol. Lett. -1998. - Vol. 102-103. - P. 289-293.

162. Lippmann, M. The search for non-linear exposure-response relationships at ambient levels in environmental epidemiology / M. Lippmann // Nonlinearity Biol. Toxicol. Med. - 2005. - Vol. 3., №1. - P. 125-144.

163. Lloyd, A.C. Review of the California ambient air quality standard for ozone / A.C. Lloyd // California Environmental Protection Agency Air Resources Board: California 2005. - Vol. 3. - Chapt. 9-11.

164. Lung inflammation and thrombogenic responses in a time course study of Csb mice exposed to ozone / I.M. Kooter, K. Frederix, H.M. Spronk et al. // J. Appl. Toxicol. - 2008. - Vol. 28., №6. - P. 779-786.

165. Mechanisms of action and chemical-biological interactions between ozone and body compartments: a critical appraisal of the different administration routes / V. Bocci, I. Zanardi, D. Michaeli, V. Travagli // Curr. Drug Ther. - 2009. - Vol. 5., №3. - P. 159-173.

166. Medical ozone therapy decreases postoperative uterine adhesion formation in rats / B. Uysal, S. Demirbag, Y. Poyrazoglu et al. // Arch. Gynecol. Obstet. - 2012. - Vol. 286, №5. - P. 1201-1207.

167. Medical ozone therapy reduces oxidative stress and intestinal damage in an experimental model of necrotizing enterocolitis in neonatal rats / A. Guvena, G. Gundogdua, S. Vurucub et al. // J. Pediatr. Surg. - 2003. - Vol. 44., №9. - P. 1730-1735.

168. New data regarding the use of oxidative stress (ozone therapy) in the former Soviet Union Countries / S. Ikonomidis, P. Tsaousis, A. Fyntanis, E.M. Iliakis // Rivista Italiana di Ossigeno-Ozonoterapia - 2005. - №4. - P. 40-43.

169. Newborn mice differ from adult mice in chemokine and cytokine expression to ozone, but not to endotoxin / C.J. Johnston, G. Oberdorster, R. Gelein, J.N. Finkelstein // Mediators Inflamm. - 2000. - Vol. 12., №3. - P. 205-224.

170. Overt and latent cardiac effects of ozone inhalation in rats: evidence for autonomic modulation and increased myocardial vulnerability / A.K. Farraj, M.S. Hazari, D.W. Winsett et al. // Environ Health Perspect. - 2012. - Vol. 120., №3. - P. 348-354.

171. Oxidative stress induction by short time exposure to ozone on THP-1 cells / L. Foucaud, A. Bennasroune, D. Klestadt et al. // Toxicol. In Vitro. - 2006. - Vol. 20., №1. - P. 101-108.

172. Ozonation of blood during extracorporeal circulation. I. Rationale, methodology and preliminary studies / V. Bocci, N. Di Paolo, G. Garosi et al. // Int. J. Artif. Organs. - 1999. - Vol. 22., №9. - P. 645-651.

173. Ozonation of human blood induces a remarkable upregulation of hemeoxygenase-1 and heat stress protein-70 / V. Bocci, C. Aldinucci, F. Mosci et al. // Mediators Inflamm. - 2007. - P. 267-285.

174. Ozone ameliorates methotrexate-induced intestinal injury in rats / V. Kesik, B. Uysal, B. Kurt et al. // Cancer Biol. Ther. - 2009. - Vol. 8, №17. - P. 1623-1628.

175. Ozone and cardiovascular injury / V. Srebot, E.A. Gianicolo, G. Rainaldi at al. // Cardiovasc. Ultrasound. - 2009. - №7. - P. 30.

176. Ozone and ozonated oils in skin diseases: A review / V. Travagli, I. Zanardi, G. Valacchi, V. Bocci // International Journal of Ozone Therapy. - 2010. -

№9. - P. 109-117.

177. Ozone as U-shaped dose responses molecules (Hormetins) / G. Martínez-Sánchez, G. Pérez-Davison, L. Re, A. Giuliani // Dose Response. - 2011. - Vol. 9., №1. - P. 32-49.

178. Ozone carcinogenesis revisited / H. Witschi, I. Espiritu, K.E. Pinkerton et al. // Toxicol. Sci. - 1999. - Vol. 52., №2. - P. 162-167.

179. Ozone exposure activates oxidative stress responses in murine skin / G. Valacchi, A. van der Vliet, B.C. Schock et al. // Toxicology. - 2002. - Vol. 179., №1-2. - P. 163-170.

180. Ozone-exposure depletes vitamin E and induces lipid peroxidation in murine stratum corneum / J.J. Thiele, M.G. Traber, T.G. Polefka et al. // J. Invest. Dermatol. - 1997. - Vol. 108., №5. - P. 753-757.

181. Ozone exposure increases aldehydes in epithelial lining fluid in human lung / M.W. Frampton, W.A. Pryor, R. Cueto et al. // Respir. Crit. Care Med. - 1999. - Vol. 159., №4 (Pt 1). - P. 1134-1137.

182. Ozone-induced increases in substance P and 8-epi-prostaglandin F2 alpha in the airways of human subjects / M.E. Hazbun, R. Hamilton, A. Holian, W.L. Eschenbacher. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 1993. - Vol. 9., №5. - P. 568-572.

183. Ozone induces synthesis of systemic prostacyclin by cyclooxygenase-2 dependent mechanism in vivo / S. Schulz, S. Ninke, B. Watzer, R.M. Nusing // Biochem Pharmacol. - 2012. - Vol. 83, №4. - P. 506-513.

184. Peavy, D.L. Toxicologic interactions between ozone and bacterial endotoxin / D.L. Peavy, E.J. Fairchild // Environ Res. - 1987. - Vol. 42., №1. - P. 63-71.

185. Percutaneous treatment of non-contained lumbar disc herniation by injection of oxygen-ozone combined with collagenase / Z. Wu, L.X. Wei, J. Li et al. // Eur. J. Radiol. - 2009. - Vol. 72, №3. - P. 499-504.

186. Preconditioning with ozone abrogates acute rejection and prolongs cardiac allograft survival in rats / T.H. Stadlbauer, A. Eisele, M.C. Heidt et al. // Transplant. Proc. - 2008. - Vol. 40, №4. - P. 974-977.

187. Preconditioning with ozone/oxygen mixture induces reversion of some indicators of oxidative stress and prevents organic damage in rats with fecal peritonitis / Z.Z. Rodriguez, D. Guanche, R.G. Alvarez et al. // Acta Cir. Bras. -2009. - Vol. 24, №2. - P. 124-127.

188. Pre-treatment with ozonized oxygen (O3) aggravates inflammation in septic rats / A. Torossian, S. Ruehlmann, L. Eberhart et al. // Inflammation Research. - 2004. - Vol. 53. - Supplement 2. - P. 122-125.

189. Protective effect of intraperitoneal ozone application in experimental ovarian ischemia/reperfusion injury / M.K. Aslan, O. Boybeyi, M.F. Senyucel et al. // J. Pediatr. Surg. - 2012. - Vol. 47, №9 - P. 1730-1734.

190. Pryor, W.A. The cascade mechanism to explain ozone toxicity: the role of lipid ozonation products / W.A. Pryor, G.L. Squadrito, M. Friedman // Free Radic. Biol. Med. - 1995. - Vol. 19., №6. - P. 935-941.

191. Rahman, I. Exposure of rats to ozone: evidence of damage to heart and brain / I. Rahman, G.D. Massaro, D. Massaro // Free Radic. Biol. Med. - 1992. -Vol. 12., №4. - P. 323-326.

192. Reliable and effective oxygen-ozone therapy at a crossroads with ozonated saline infusion and ozone rectal insufflation / V. Bocci, I. Zanardi, E. Borrelli, V. Travagli // J. Pharm. Pharmacol. - 2012. - Vol. 64., №4. - P. 482-489.

193. Responses of the lung periphery to ozone and histamine / A. Gertner, B. Bromberger-Barnea, R. Traystman et al. // J. Appl. Physiol. - 1983. - №53. - P. 640-646.

194. Results of combined intradiscal and periganglionic injection of medical ozone and periganglionic administration of steroids and anesthetic for the treatment of lumbar disck herniation: Effects on disk size and lumbar radiculopathy in 227 patients / T. Lehnert, N.N.N. Naguib, N.-E.A. Nour-Eldin et al. // Insights Into Imaging. - 2010. - №1. - P. 289.

195. Role of the parasympathetic nervous system in acute lung response to ozone / W.S. Beckett, W.F. McDonnell, D.H. Horstman, D.E. House // J. Appl. Physiol. - 1985. - №59. - P. 1879-1885.

196. Sagai, M. Mechanisms of action involved in ozone therapy: Is healing induced via a mild oxidative stress? / M. Sagai, V. Bocci // Med. Gas Res. - 2011. -Vol. 29, №1. - doi: 10.1186/2045-9912-1 -29.

197. Self-assembly of fibrin monomers and fibrinogen aggregation during ozone oxidation / M.A. Rosenfeld, V.B. Leonova, M.L. Konstantinova, S.D. Razumovskii // Biochemistry (Mosc.). - 2009. - Vol. 74., №1. -P. 41-46.

198. Shaffer, E.A. Epidemiology and risk factors for gallstone disease: has the paradigm changed in the 21st century? / E.A. Shaffer // Curr. Gastroenterol. Rep. -2005. - Vol. 7, №2 - P. 132-140.

199. Studies on the biological effects of ozone: 9. Effects of ozone on human platelets / V. Bocci, G. Valacchi, R. Rossi et al. // Platelets. - 1999. - Vol. 10., №2-3. - P. 110-116.

200. Subcutaneous oxygen-ozone therapy in indurative hypodermatitis and in localised lipodystrophies: A clinical study of efficacy and tolerability / M. Franzini,

A. Bignamini, P. Micheletti et al. // Acta Toxicologica Therapeutica. - 1993. - Vol. 14, №4. - P. 273-288.

201. The effect of ozone exposure on the release of eicosanoids in guinea-pig BAL fluid in relation to cellular damage and inflammation / H.J. van Hoof, F.J. Zijlstra, H.P. Voss et al. // Mediators Inflamm. - 1997. - Vol. 6., №5-6. - P. 355-361.

202. The effects of ozone on immune function / G.J. Jakab, E.W. Spannhake,

B.J. Canning et al. // Environ Health Perspect. - 1995. - Vol. 103., №2. - P. 77-89.

203. The ozone paradox: ozone is a strong oxidant as well as a medical drug / V. Bocci, E. Borrelli, V. Travagli, I. Zanardi // Med. Res. Rev. - 2009. - Vol. 29., №4. - P. 646-682.

204. Toxicology and carcinogenesis studies of ozone and ozone 4-(N-nitrosomethylamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone in Fischer-344/N rats / G.A. Boorman, R. Hailey, S. Grumbein et al. // Toxicol. Pathol. - 1994. - №22. - P. 545554.

205. Travagli V. A realistic evaluation of the action of ozone on whole human

blood / V. Travagli, I. Zanardi, V. Bocci // Int. J. Biol. Macromol. - 2006. - Vol. 39., №4-5. - P. 317-320.

206. Treatment of osteonecrosis of the jaw (ONJ) by medical ozone gas insufflation. A case report / C.I. Ripamonti, M. Maniezzo, M.A. Pessi, S. Boldini // Tumori. - 2012. - Vol. 98., №3. - P. 72-75.

207. Treatment with ozone/oxygen-pneumoperitoneum results in complete remission of rabbit squamous cell carcinomas / S. Schulz, U. Haussler, R. Mandic et al. // Int. J. Cancer. - 2008. - Vol. 122, №10. - P. 2360-2367.

208. Two-Year and Lifetime Toxicity and Carcinogenicity Studies of Ozone in B6C3F1 Mice / R.A. Herbert, J.R. Hailey, S. Grumbein et al. // Toxicol. Pathol. -1996. - №24. - P. 539-548.

209. Victorin, K. Genotoxicity and carcinogenicity of ozone / K. Victorin // Scand. J. Work Environ. Health. - 1996. - Vol. 22., №3. - P. 42-51.

210. Yu, Z. Targeted injection of ozone through the posterior approach via the spinal canal and dural sac for treating lumbar disc herniation / Z. Yu, W. Luo, B. Wang // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2012. - Vol. 32, №2. - P. 243-246.