Возрастная клинико-иммунологическая характеристика клещевого энцефалита у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Моргацкий, Николай Валерьевич

• Моргацкий, Николай Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Моргацкий, Николай Валерьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Этиология и возрастная эпидемиология клещевого энцефалита.

1.2. Клинико-патогенетические особенности клещевого энцефалита.

1.3. Роль иммунной системы в патогенезе клещевого энцефалита.

1.4. Профилактика и терапия клещевого энцефалита.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинико-неврологическое обследование больных.

2.2.2. Этиологические методы исследования.

2.2.3. Иммунологическое исследование.

2.2.4. Электрофункциональные и лучевые методы исследования.

2.2.5. Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА У ДЕТЕЙ.

3.1. Структура клещевого энцефалита у детей.

3.2. Клинические особенности клещевого энцефалита при остром течении в зависимости от клинической формы и возраста.

3.2.1. Характеристика клинико-лабораторных показателей при лихорадочной форме клещевого энцефалита у детей.

3.2.2. Характеристика клинико-лабораторных показателей при менингеаль-ной форме клещевого энцефалита у детей.

3.2.3. Характеристика клинико-лабораторных показателей при очаговой форме клещевого энцефалита у детей.

3.3. Клинические проявления клещевого энцефалита при хроническом течении в зависимости от возраста.

ГЛАВА 4. ИММУI IОПАТОГЕНЕТИЧЕС КИЕ ОСОБЕННОСТИ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА У ДЕТЕЙ.

4.1. Характеристика иммунного статуса больных при остром течении клещевого энцефалита в зависимости от клинических форм.

4.2. Особенности иммуногенеза при хроническом течении клещевого энцефалита.

ГЛАВА 5. ПРОФИЛАКТИКА КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА У ДЕТЕЙ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ТАКТИКА.

5.1. Серопрофилактика клещевого энцефалита у детей.

5.2. Экстренная химиопрофилактика клещевого энцефалита у детей.

5.3. Серотерапия клещевого энцефалита у детей.

5.4. Комплексная этиопатогенетическая терапия клещевого энцефалита у детей в зависимости от клинической формы и ее клинико-иммунологическая эффективность.

5.5. Совершенствование диспансерного мониторинга в зависимости от клинических форм и возраста.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возрастная клинико-иммунологическая характеристика клещевого энцефалита у детей»

Актуальность темы.

Актуальность изучения клещевого энцефалита (КЭ) обусловлена повсеместным распространением и ежегодным увеличением частоты заболеваемости в среднем на 5% [Онищенко Г.Г., 2000; Коренберг Э.И., 2003; Малеев В.В., 2005]. Полиморфизм клинических проявлений, развитие хронического прогредиентного течения у каждого пятого пациента, возможность летальных исходов до 7% обуславливают целесообразность совершенствования диагностики, профилактики и лечения [Мамунц А.Х., 1993; Козлов С.С., 2000; Жулев Н.М., 2001; Осетров Б.А., 2001; Сорокина М.Н., 2002; Скоромец A.A., 2003; Лобзин Ю.В., 2005]. Известно, что разнообразие клинических форм КЭ связано как с циркуляцией различных серотипов вируса, так и с характером иммунного ответа организма [Погодина В.В., 1986; Злобин В.И., 1996; Ecker М., 1999]. У детей также существенным фактором является возраст, этапное становление нейро-иммунных процессов, от степени зрелости которых зависит исход заболевания [Скрипченко Н.В., 2002; Гузева В.И., 2003]. Однако возрастные клинико-иммунологические особенности КЭ практически не изучены.

Не вызывает сомнения, что самым эффективным способом защиты от КЭ является вакцинация, в то же время низкая социальная активность населения, высокая стоимость делают актуальным совершенствование подходов к экстренной профилактике КЭ. Общепринятым способом профилактики и лечения КЭ в России является применение противоклещевого иммуноглобулина, хотя эффективность его практического использования неоднозначна [Одинак М.М., 1997; Надеждина М.В., 2001; Команденко Н.И., 2001; Воробьёва М.С., 2002]. С одной стороны, признаётся, что применение специфических антител в больших титрах нейтрализует вирус, что предупреждает заболевание и положительно сказывается на течении патологического процесса в дальнейшем [Иерусалимский А.П., 2001]. С другой стороны, предполагается, что введение на ранних сроках заболевания специфического иммуноглобулина, оказывает супрессивное действие на собственный гуморальный иммунный ответ ребёнка и может способствовать формированию хронического течения [McMinn P.C., 1997; Oschmann Р., 1999; Аммосов А.Д. 2002; Борисе-вич В.Б., 2002]. Неоднозначность влияния серотерапии и серопрофилактики на развивающуюся иммунную систему ребёнка диктует необходимость углублённого изучения этих процессов. Ввиду недостаточной эффективности противоклещевого иммуноглобулина и риска передачи гемоконтактных инфекций через введение донорского ПКГ, с 2002 года у взрослых с эффективностью используется экстренная химиопрофилактика йодантипирином [Иерусалимский А.П., 2001, Антыкова Л.П., 2003]. У детей тактика химиопро-филактики до настоящего времени не отработана.

Принимая во внимание, что за рубежом для лечения КЭ у взрослых используются противовирусные препараты, а также препараты интерфероново-го ряда, повышающие противовирусную защиту организма, нельзя исключить, что их эффективность будет иметь место и у детей. Всё сказанное свидетельствует о необходимости изучения возрастных клинико-иммунологических характеристик КЭ, отработки терапевтических, диагностических и профилактических подходов.

Цель исследования.

Усовершенствовать лечебно-диагностическую и профилактическую тактику при клещевом энцефалите у детей путём проведения клинического и лабораторного мониторинга для улучшения исходов заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические проявления клещевого энцефалита у детей в зависимости от клинических форм, возраста и характера течения заболевания.

2. Оценить особенности течения клещевого энцефалита в зависимости от серопрофилактики и серотерапии.

3. Представить характеристику иммунного статуса больных клещевым энцефалитом в зависимости от характера течения, клинических форм и тактики терапии.

4. Отработать тактику экстренной химиопрофилактики клещевого энцефалита у детей и оценить её эффективность.

5. Усовершенствовать лечение и диспансерный мониторинг при клещевом энцефалите у детей.

Научная новизна исследования.

Изучены клинические проявления клещевого энцефалита у детей в зависимости от клинических форм, возраста и характера течения заболевания. Описаны различные варианты течения менингеальной формы клещевого энцефалита. Выявлены особенности иммунного статуса у детей с разными клиническими формами КЭ. Предложено патогенетическое обоснование применения анаферона детского для профилактики и лечения КЭ. Отработана тактика экстренной химиопрофилактики клещевого энцефалита у детей. Доказана эффективность комплексной терапевтической тактики с применением противовирусных препаратов при клещевом энцефалите у детей, проводимой с учетом клинической формы и характера течения заболевания. Усовершенствована система диспансерного мониторинга при клещевом энцефалите у детей, предполагающая проведение дифференцированной диспансеризации реконвалесцентов с учетом клинической формы и характера течения заболевания.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Знание возрастных клинико-лабораторных особенностей КЭ позволяет снизить частоту диагностических ошибок и своевременно проводить необходимую терапию, зависящую как от возраста пациента, так и от клинической формы заболевания. Сравнительное изучение результатов традиционной серотерапии и предложенной комплексной терапевтической тактики позволяет рекомендовать использование противовирусных препаратов для лечения КЭ. Уточнение иммунопатогенеза инфекции при различных клинических формах заболевания обосновывает необходимость проведения двухэтапной терапевтической тактики с применением противовирусных препаратов на 1-м этапе и иммунотропных средств на 2-м, что приводит к эрадикации возбудителя и предупреждению хронизации.

Апробация работы.

Основные результаты работы были доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения» (Санкт-Петербург, НИИДИ, 2004 г.); на XXV, XXVI, XXVII Итоговых научно-практических конференциях «Актуальные проблемы инфекционных заболеваний у детей» (Санкт-Петербург, НИИДИ, 2004, 2005, 2006 гг.); на VI Научно-практической конференции с международным участием "Актуальные вопросы инфекционной патологии" (Санкт Петербург, 2005 г.), на X Съезде педиатров России (Москва, 2005 г.), на XII Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005 г.); на III, IV конгрессах детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва, 2004, 2005 гг.), на 14 Всероссийской научно-практической конференции неврологов «Нейроиммунология» (Санкт Петербург, 2005 г.); на Всероссийской научно-практической конференции «Терапия инфекционных заболеваний у детей: современные представления и нерешенные вопросы» (Санкт-Петербург, НИИДИ, 2005 г.); на Всероссийской научной конференции «Эпидемиология, лабораторная диагностика и профилактика вирусных инфекций» (Санкт-Петербург, 2005 г.); на заседаниях Ассоциации взрослых и детских неврологов (Санкт-Петербург, 2004, 2005, 2006 гг.), на IX съезде неврологов (Ярославль, 2006 г.).

Результаты исследования удостоены диплома I степени на конкурсе молодых ученых в рамках X Съезда педиатров России (Москва, 2005 г.), диплома I степени на VI Научно-практической конференции с международным участием "Актуальные вопросы инфекционной патологии" (Санкт Петер-• бург, 2005 г.).

Внедрение результатов работы.

Результаты исследования внедрены в практику работы отделения ней-роинфекций ФГУ «НИИ детских инфекций Росздрава» Санкт-Петербурга, ДИБ №3, 5 Санкт-Петербурга, инфекционных больниц г. Брянска, г. Тюмени, г. Липецка, районной больницы г. Всеволожска и используются для проведения лекционных и практических занятий на ФПК и ПП СПбГПМА. По материалам диссертации опубликованы 26 печатных работ, в том числе 6 - в центральных журналах, 2 — пособия для врачей, 1 — методические рекомендации, 16 - в материалах конференций. По результатам проведенных исследований получено решение о выдаче патента «Способ предупреждения клещевого энцефалита у детей» Скрипченко Н.В., Моргацкий Н.В., Железникова Г.Ф., Иванова Г.П. № 2005111576 от 05.04.2006 г.

Вклад автора в проведенное исследование.

Автором осуществлялась экстренная профилактика КЭ после укуса клеща у 403 детей, клинико-диагностический мониторинг и лечение всех больных КЭ, катамнестическое наблюдение за реконвалесцентами в течение 3 лет; а также ретроспективное изучение первичной документации и амбулаторных карт. По результатам обследования создана электронная база данных, для анализа использовались пакеты прикладных программ Microsoft Excel ХР, StatSoft Statistica v. 6.0.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Особенности течения и исходы КЭ у детей зависят от возраста, характера иммунного ответа и проводимой терапии, включающей применение противовирусных препаратов в дозах, соответствующих клинической форме и возрасту пациента.

2. Иммуногенез при КЭ характеризуется слабой системной цитоки-новой реакцией с дефицитом провоспалительного цитокина ФНО-а и медиатора ответа Th 1 - ИФН-у. В наибольшей степени эта особенность выражена при очаговой форме клещевого энцефалита.

3. Менингеальная форма КЭ у детей имеет различные варианты клинического течения, отличающиеся наличием и выраженностью менинге-альных и ликворологическйх изменений, частота которых варьирует в зависимости от возраста пациента.

4. Новая медицинская технология экстренной химиопрофилактики КЭ является эффективной, организационно более простой, экономически выгодной и позволяет предотвратить риск осложнений, связанных с парентеральным введением донорского противоклещевого иммуноглобулина.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 167 страницах компьютерного набора, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 34 таблицами, 6 рисунками, 5 снимками магнитнорезонанс-ной томографии головного мозга, 12 выписками из истории болезни. Указатель литературы содержит 206 источников, из них 162 - отечественных, 44 -зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Моргацкий, Николай Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. Клещевой энцефалит у детей протекает преимущественно в виде лихорадочных (60,5%) и менингеальных (22%), реже очаговых форм (14,1%), в структуре последних до 79,3% составляет менингоэнцефалитическая форма заболевания. Клещевой энцефалит у детей младшего возраста характеризуется меньшей продолжительностью и выраженностью общеинфекционных и общемозговых проявлений, тогда как у школьников и подростков - преобладанием менингеальных и очаговых проявлений и в 4,9% случаев хронизацией заболевания.

2. Менингеальная форма клещевого энцефалита у детей имеет различные варианты течения, отличающиеся наличием и выраженностью менингеальных и ликворологических изменений, что диктует необходимость обязательного этиологического исследования цереброспинальной жидкости при подозрении на клещевой энцефалит.

3. Использование противоклещевого иммуноглобулина с целью серопрофилактики не предупреждает развитие клещевого энцефалита, а применение с целью лечения не предотвращает развития хронического течения заболевания.

4. Экстренная химиопрофилактика клещевого энцефалита у детей с помощью противовирусного препарата анаферон детский является эффективной, организационно более простой, экономически выгодной и позволяет предотвратить риск осложнений, связанных с применением донорского противоклещевого иммуноглобулина.

5. Иммунный статус больных клещевым энцефалитом имеет различия в зависимости от характера течения и клинической формы заболевания. При остром течении происходит снижение содержания в крови СЭЗ+, СЭ4+, СЭ8+ Т-лимфоцитов, СБ 16+ ЕК, С020+ В-лимфоцитов и активированных СЭ25+ и С095+ клеток. Концентрации ФНО-а в крови ниже «нормы», уровень ИФН-у слегка повышен при лихорадочной форме КЭ, а ИЛ-4 - при очаговой форме, чему соответствует различие индекса ИФН-у/ИЛ-4 (30 против

4). При хроническом течении отсутствует относительная лимфопения, а также дефицит в крови активированных С025+ и СЭ95+ клеток, характерные для острой фазы инфекции. Содержание ФНО-а ниже «нормального», а концентрации ИФН-у и ИЛ-4 варьируют в пределах «нормальных» колебаний. Положительный клинический эффект противовирусной терапии сопровождается смещением баланса ТЫ/ТЬ2 цитокинов в сторону ТЫ, а также усилением продукции 1^0.

6. Включение в комплексную терапию клещевого энцефалита противовирусных препаратов, дозы и длительность применения которых определяются характером течения и клинической формой заболевания, является эффективным, что в сочетании с активной дифференцированной диспансеризацией пациентов способствует улучшению течения и исходов инфекционного процесса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам, у которых нельзя исключить клещевой энцефалит, необходимо обязательное проведение люмбальной пункции с исследованием цереброспинальной жидкости на вирус клещевого энцефалита, что позволяет снизить частоту диагностических ошибок и предотвратить неблагоприятное течение заболевания.

2. Лечение клещевого энцефалита должно быть комплексным с обязательным ранним применением противовирусных препаратов (рибавирин, а2-интерферон), длительность и дозы которых определяются клинической формой заболевания и возрастом пациента, с последующим назначением препарата анаферон детский для усиления ТЫ типа иммунного ответа.

3. В случае укуса детей клещом с целью экстренной профилактики рекомендуется применять анаферон детский в дозах: в возрасте до 12 лет по 1 таблетке 3 раза в день, в возрасте 12 лет и старше по 2 таблетки 3 раза в день продолжительностью 21 день (инкубационный период клещевого энцефалита), что предупреждает развитие заболевания.

5. Реконвалесценты клещевого энцефалита должны состоять на диспансерном учете с дифференцированным активным наблюдением от 1 до 5 лет с проведением по показаниям вирусологического, электрофункционального и лучевого обследования в зависимости от клинической формы заболевания.

140

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Моргацкий, Николай Валерьевич, 2006 год

1. Аитов К.А. Клещевой энцефалит в Иркутской области / К.А. Аи-тов, В.А. Борисов // Журнал инфекционной патологии. 1996. -Иркутск. - Т. 3, № 1. - С. 24-25.

2. Актуальные аспекты проблемы специфической терапии клещевого энцефалита / Л.О. Черницина и др. // Природно-очаговые болезни человека. Респ. сб. науч. работ. Омск, 1989. - С. 70-78.

3. Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактики трансмиссивных инфекций в Сибири / О.З. Горин и др. // Журнал инфекционной патологии Иркутск. - 1997. - Т. 4, № 2-3. - С. 10-12.

4. Алексеев А.Н. Обмен вирусом клещевого энцефалита между ик-содовыми клещами, совместно питающимися на животных с под пороговым уровнем вирусемии / А.Н. Алексеев, С.П. Чунихин // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1990 — № 2. - С. 48-50.

5. Аммосов А.Д. Клещевой энцефалит /А.Д. Аммосов. Кольцово, 2002.-115 с.

6. Андреева С.Г. Клиническая характеристика клещевого энцефалита у детей / С.Г. Андреева, Н.М. Белобородова // Педиатрия -1982.-№2.-С. 50-51.

7. Антигенемия и циркуляция специфических иммунных комплексов при бессимптомном течении клещевого энцефалита / Кузяев Р.З. и др. // Журнал микробиологии 1998. - № 2. - С. 86-88.

8. Антыкова Л.П. Эпидемиология клещевого энцефалита в Ленинграде / Л.П. Антыкова // Клещевой энцефалит: тр. ин-та им. Пастера (Ленинградский НИИ эпидемиологии и микробиологии): сб. науч. ст. Л., 1989. - Т. 65. - С. 21-25.

9. Ассоциированность аллельных вариантов генов HLA комплекса класса 1 с интенсивностью гуморального иммунного ответа к антигену вируса клещевого энцефалита в процессе заболевания / Л.О. Черницына и др. // Иммунология. 1994. - № 6. - С.51-54.

10. Байштрук М.Н. Клещевой энцефалит в Приморском крае (19601977 гг.). / М.Н. Байштрук, В.А. Игнатенко // Особенности течения нейроинфекций и сосудистых заболеваний на Дальнем Востоке: сб. науч. ст. Владивосток, 1978. - С. 5-7.

11. Баркова Э.А. Динамика накопления вируснейтрализующих антител у больных различными клиническими формами клещевого энцефалита / Э.А. Баркова, А.П. Иерусалимский // Вопросы вирусологии. 1963 -№ 2. - С. 189-193.

12. Баркова Э.А. Иммуногенез при различных клинических формах клещевого энцефалита / Э.А. Баркова // Авторефераты докладов на расширенном заседании Комитета по борьбе с клещевым энцефалитом: сб. науч. ст. Омск, 1962. - С. 87-88.

13. Барсуков А.К. Роль сиаловых кислот в формировании иммунного ответа при клещевом энцефалите / А.К. Барсуков // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. - № 1. - С. 76-78.

14. Белинький Н.Л. Клиника и течение клещевого энцефалита (подо-стрый и хронический период) / Н.Л. Белинький, Т.А. Шутова // Весенне-летний энцефалит в Ленинградской области: сб. науч. ст. -Л., 1943-С. 146-171.

15. Борисевич В.Г. Инфекционный процесс при стертой и инаппа-рантной формах клещевого энцефалита / В.Г. Борисевич, Г.Н. Леонова // Клещевой энцефалит. Владивосток, 2002. - С. 48-60.

16. Борисов В.А. Клещевой энцефалит / В.А. Борисов, И.В. Малов, Н.Д. Ющук Новосибирск: Наука. Сиб. Отделение, 2002. - 184 с.

17. Бунин К.Б. Диагностика клещевого энцефалита с двухволновым течением / К.Б. Бунин, Н.М. Белобородова // Советская медицина. 1982.-№4.-С. 7-10.

18. Ванеева Г.Г. Опыт диспансерного наблюдения больных, перенесших клещевой энцефалит в Пермской области: автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.Г. Ванеева Пермь, 1971. - 16 с.

19. Вариабельность антигенной структуры штаммов вируса клещевого энцефалита. / Караванов A.C. и др. //Современные проблемы эпидемиологии, диагностики и профилактики клещевого энцефалита. Иркутск, 1990. - С. 6-7.

20. Василенко Ф.И. Ранние и поздние рецидивы клещевого энцефалита / Ф.И. Василенко, И.Г. Григорьева // Журнал невропатологии и психиатрии. -1987. № 2. - С. 178-181.

21. Васильев Н.В. Механизм формирования иммунитета при клещевом энцефалите / Н.В. Васильев, Ю.В. Федоров, O.A. Васильева //

22. Клещевой энцефалит. Тр. ин-та им. Пастера (Ленинградский НИИ эпидемиологии и микробиологии) 1989. — Т. 65. - С. 77-84.

23. Вежеватова З.И. Клещевой энцефалит, некоторые климато-гематологические параллели: автореф. дис. канд. мед. наук / З.И. Вежеватова М., 1973. - 18 с.

24. Верета Л.А. Природная гетерогенность и целенаправленный отбор штамов вируса КЭ / Л.А. Верета, М.С. Воробьева — М.: Медицина, 1990. 122 с.

25. Визен Э.М. Клещевой энцефалит у детей / Э.М. Визен, Э.П. Че-боксарова // Педиатрия. 1961. - № 8. - С. 88-95.

26. Волкова Л.И. Клиническая картина острого клещевого энцефалита на Среднем Урале / Л.И. Волкова, Р.Г. Образцова // Клещевой энцефалит. Владивосток, 2002. - С. 88-99.

27. Воробьев A.A. Клеточная теория иммунитета И.И. Мечникова и концепция антиинфекционной резистентности / A.A. Воробьев, Н.В. Медуницын // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1995. - № 3. - С. 36-42.

28. Воробьева М.С. Современное состояние вакцинопрофилактики клещевого энцефалита / М.С. Воробьева // Клещевой энцефалит. — Владивосток, 2002. С. 166-170.

29. Вотяков В.И. Западный клещевой энцефалит / В.И. Вотяков, И.И. Протас, В.М. Жданов Минск.: Беларусь, 1978. - 256 с.

30. Галант И.Б. Особенности течения клещевого энцефалита у детей. / И.Б. Галант // Педиатрия. 1956. - № 4. - С. 39-43.

31. Глухов Б.М. Значение нуклеаз в патогенезе нейровирусных заболеваний (клинико патогенетическое исследование): автореф. дис. .д-ра мед. наук / Б.М. Глухов ; Новосибирск, 1996. - 38 с.

32. Гниель Д. Ситуация по клещевому энцефалиту в мире. Вирус — возбудитель заболевание и профилактика // Клещевой энцефалит. - Владивосток, 2002. - С. 180-183.

33. Горчаковская H.H. Клещевой энцефалит / H.H. Горчаковская // ОБЖ. Основы безопасности жизни. 2001. - № 5. - С. 13-17.

34. Гуляева С.Е. Эпилепсия Кожевникова / С.Е. Гуляева. Владивосток, 2005.-262 с.

35. Деконенко Е.П. Лечение вирусных энцефалитов. Лекция. / Е.П. Деконенко // Неврологический журнал. 1998. — № 6. - С. 4-8.

36. Диагностическая эффективность иммуноферментного анализа при выявлении антигена вируса клещевого энцефалита в переносчиках / Л.М. Лаптакова и др. // Вопросы эпидемиологии, иммунологии, диагностики вирусных инфекций. — Свердловск, 1990. — С. 14-18.

37. Диагностические критерии и особенности диспансеризации больных хроническим клещевым энцефалитом: метод, рек. / под ред. В.Н. Коваленко и др. Кемерово, 1984. - 24 с.

38. Дубов A.B. О противовирусном иммунитете при клещевом энцефалите / A.B. Дубов // Природно-очаговые болезни. Тюмень, 1963.-С. 100-102.

39. Дубов A.B. Эпидемиологические особенности клещевого энцефалита в Западной Сибири в связи с биологическими свойствамивозбудителя: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.В. Дубов — Л., 1966.-32 с.

40. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты / Ф.И. Ершов ; М.: Медицина, 1998.- 156 с.

41. Жукова Н.Г. Клещевой энцефалит в Томской области (этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика, лечение) / Н.Г. Жукова, Н.И. Команденко, Л.Е. Подоплекина. Томск, 2002. -256 с.

42. Захарычева Т.А. Клещевой энцефалит в Хабаровском крае: течение и исходы при использовании с лечебной и профилактической целью препаратов антител: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т.А. Захарычева. — Пермь, 2001. 38 с.

43. Зильбер Л.А. К вопросу изучения дальневосточного клещевого энцефалита / Л.А. Зильбер // Вопросы вирусологии. 1957. - № 6. -С. 323-331.

44. Злобин В.И. Клещевой энцефалит. Этиология, эпидемиология и профилактика в Сибири / В.И. Злобин, О.З. Горин Новосибирск, 1996.-177 с.

45. Зуев В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных / В.А. Зуев. -М.: Медицина, 1988.-251 с.

46. Иванова JI.M. Эпидемические проявления природных очагов и задачи по профилактике клещевого энцефалита в СССР / JI.M. Иванова, A.A. Иванова, Е.А. Котова // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1982. - Т. 60, № 3. - С. 3-7.

47. Иерусалимский А.П. Клещевой энцефалит: рук. для врачей / А.П. Иерусалимский Новосибирск, 2001. - 359 с.

48. Избранные вопросы терапии инфекционных больных: руководство для врачей / под ред. Ю.В. Лобзина. СПб: Фолиант, 2005. — 913 с.

49. Изучение вирусемии и динамики формирования иммунитета при клинически выраженных и инаппарантных формах клещевого энцефалита / Бычкова М.В. и др. // Материалы XI науч. сессии инта полиомиелита и вирусных энцефалитов. М., - 1964, - С. 97.

50. Изучение патогенеза инфекции, вызываемой у сирийских хомячков аттенуированными штаммами вирусов комплекса клещевого энцефалита / Воробьева М.С. и др. // Вопросы вирусологии. — 1983.-№6.-С. 655-660.

51. Иммуногенетические маркеры при клещевом энцефалите в Западной Сибири / В.Ф. Прокофьев и др. // Бюл. Сиб. Отд. АН СССР. 1988. - № 5-6. - С. 49-53.

52. Иммуноферментный метод в диагностике клещевого энцефалита / В.Н. Башкирцев и др. // Вопросы вирусологии. 1986. - № 1. -С. 96-100.

53. Интеграция генома вируса клещевого энцефалита с геномом мозговых клеток при прогредиентном течении / В.М. Жданов и др. // Вестник АМН СССР. 1977. - № 7. - С. 13-15.

54. Итоги 20-летнего изучения клещевого энцефалита в Приморском крае / М.Н. Сорокина и др. // Вирусы и вирусные инфекции человека. -М., 1981.-С.77.

55. Кармышева В.Я. Поражение тимуса в патогенезе экспериментального клещевого энцефалита / В.Я. Кармышева, В.В. Погодина // Вопросы вирусологии. 1990. -№ 2. - С. 144-146.

56. К вопросу о персистенции вируса клещевого энцефалита у больных с хроническими формами инфекции / Э.А. Кветкова и др. // Природноочаговые болезни человека. Омск, 1985. - С. 38-^14.

57. Клещевой энцефалит. Анализ заболеваемости в Томской области в 2000-2002 гг. / Быстрицкий Л.Д. и др. // 6-й Российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда. — СПб.: ВмедА, -2003.-С. 58-59.

58. Клещевой энцефалит / Вертинский Б.В. и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1988. - № 3. - С. 12-17.

59. Клещевой энцефалит / Степанов A.B. и др. // Дрожжевые ре-комбинантные препараты цитокинов. Итоги и перспективы применения в инфектологии при опасных инфекционных заболеваниях. СПб.: Скиф, 2005. - С. 72-75.

60. Клещевой энцефалит у детей (патогенез, клиника, диагностика, лечение): пособие для врачей / под ред. Н.В. Скрипченко. СПб, 2005. - 64 с.

61. Клиника двухволнового вирусного менингоэнцефалита / С.Н. Давиденков и др. // Нейровирусные инфекции. Л., 1954. - С. 35-77.

62. Клиника клещевого энцефалита в Приморском крае / С.Е. Гуляева и др. // Клещевой энцефалит. Владивосток, 2002. - С. 39^48.

63. Клинико-иммунологические аспекты острого клещевого энцефалита у детей в зависимости от преморбидного состояния иммунной системы / Э.А.Кашуба и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. № 2. - 2004. - С. 47-52.

64. Клинико-эпидемиологические аспекты клещевого энцефалита / Т.Г. Бурмистрова и др. // Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера: Тез. докл. науч. конф. Новосибирск, 1998. - С. 32-33.

65. Клинико-эпидемиологическое, вирусологическое и иммунологическое изучение хронических форм клещевого энцефалита / В.А. Заклинская и др. // Вирусы и вирусные инфекции. М., 1981. -С. 162.

66. Клиническая характеристика клещевого энцефалита при его сочетании с Лайм-боррелиозом / М.Л. Амосов и др. // Вопросы вирусологии. 2000. - № 3. - С. 25-28.

67. Клинические особенности спорадического клещевого энцефалита у детей на территории Северо-западного региона / Н.В. Моргацкий и др. // Детские инфекции. 2006. - Т. 5, № 1. - С. 24-29.

68. Ключиков В.Н. Прогредиентные формы клещевого энцефалита: автореф. дис. . д-ра мед. наук. / В.Н. Ключиков М., 1965. - 39 с.

69. Коваленко В.Н. Гемостаз при очаговых формах клещевого энцефалита. / В.Н. Коваленко, В.А. Семенов // Советская медицина.-1998. -№ 1.-С. 100-101.

70. Конев В.П. Естественный морфогенез и индуцированный пато-морфоз клещевого энцефалита: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.П.Конев Омск, 1995. - 17 с.

71. Конькова А.Б. Медико-биологические эффекты нитроксид-молекулы в патогенезе клещевого энцефалита / А.Б. Конькова, Л.И. Ратникова // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2004. -№3. с. 25-28.

72. Коренберг Э.И. Микст-инфекции, передающиеся иксодовыми клещами: современное состояние проблемы. НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН / Э.И. Коренберг // Успехи современной биологии. 2003. - Т. 123, № 5. - С. 475-486.

73. Кучерук В.В. Вопросы профилактики клещевого энцефалита. / В.В. Кучерук, JLM. Иванова, Б.М. Неронова // География природ-ноочаговых болезней человека в связи с задачами их профилактики : сб. науч. ст. М.: Медицина, 1969. - С. 171-216.

74. Лаврова H.A. Патогенез клещевого энцефалита / H.A. Лаврова, Э.Н.Краснобаева // Арбовирусы: сб. тез. докл. пленума всесоюзной проблемной комиссии. Таллин, 1984. - С. 81-82.

75. Леонова Г.Н. Репродукция вируса клещевого энцефалита в лейкоцитах человека / Г.Н. Леонова, И.В. Тимофеев, Т.Г. Орлова // Вопросы вирусологии. 1991. — №1. — С. 61-63.

76. Леонтьев С.А. Состояние гемостаза при клещевом энцефалите, динамика его показателей на фоне лечения гомологичными серо-препаратами, реафероном и тренталом / С.А. Леонтьев // Автореф. .канд. мед. наук. СПб., 1992. - 21 с.

77. Лечебный и профилактический эффект 4-йодантипирина при экспериментальном клещевом энцефалите / В.Е. Яворовская и др. // Вопросы вирусологии. 1994. -№3. - С. 136-138.

78. Лившиц Н.М. Актуальные вопросы терапии клещевого энцефалита / Н.М. Лифшиц // Актуальные проблемы иммунологии, иммунодефицита и иммунокоррекция. Владивосток, 1987. - С. 16.

79. Локализация заражающего укуса клеща и тяжесть течения клещевого энцефалита / Н.М. Окулова и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1989. — № 5. — С. 78-85.

80. Львов Д.К. Арбовирусы и арбовирусные инфекции / Д.К. Львов, С.М. Клименко, С.Я. Гайдамович М.: Медицина, 1989. - 335 с.

81. Мамунц А.Х. Клинические проявления и классификация клещевого энцефалита у детей / А.Х. Мамунц // Российский вестник пе-ринатологии и педиатрии. 1995. - № 1. - С. 50-53.

82. Мерзенюк З.А. Клинико-патогенетические аспекты клещевого энцефалита : автореф. .д-ра мед. наук / З.А. Мерзенюк. — М., 2000.-46 с.

83. Методические указания по клинике, лечению, лабораторной диагностике, эпидемиологии и профилактике (специфической и неспецифической) клещевого энцефалита. — М., 1981. 12 с.

84. Микст-инфекция Лайм-боррелиоза и клещевого энцефалита / Е.Э. Лайковская и др. // Проблемы клещевых боррелиозов / под ред. Э.И. Коренберга. М.: Центр по боррелиозам Гос. санэпид-надзора РФ, 1993. - С. 93-98.

85. Митрохина Л.А. Наблюдения за детьми, перенесшими клещевой энцефалит / Л.А. Митрохина // Нейроинфекционные заболевания Западной Сибири. Новосибирск, 1970. - С. 102-119.

86. Мотырева А.И. Состояние иммунитета при активной иммунизации у здоровых и больных клещевым энцефалитом / А.И. Мотырева, О.Т. Оленев, В.В. Цехмейструк // Здоровье человека в Сибири. -Ч. 2. Новосибирск, 1989.-С. 155.

87. Надеждина М.В. Иммуноглобулин в лечении острых форм клещевого энцефалита / М.В. Надеждина // Лечение нервных болезней М., 2001. - Т. 2, № 2. - С. 22-24.

88. Надеждина М.В. Клиника острых и хронических форм клещевого энцефалита, оптимизация лечения в остром периоде (клинико-физиологическое исследование) : автореф. .д-ра мед. наук / М.В. Надеждина, М., 2001. 40 с.

89. Новый подход к профилактике клещевого энцефалита у детей / Н.В. Скрипченко и др. // Инфекционные болезни. 2005. - Т. 3, №4.-С. 61-64.

90. Оберт A.C. О влиянии специфической активной иммунизации на клиническое течение клещевого энцефалита / A.C. Оберт // Вопросы инфекционной патологии у детей — Томск, 1974. С. 23—25.

91. Об эффективности иммунопрофилактики клещевого энцефалита / М.Ю. Девятков и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни — № 4. 1997. - С. 39-40.

92. Онищенко Г.Г. Распространение вирусных природно-очаговых инфекций в Российской Федерации и меры по их профилактике / Г.Г. Онищенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. -№4.-4-8.

93. Опыт ранней диагностики и профилактики клещевого энцефалита у людей, покусанных инфицированными клещами / JI.E. Подоп-лекина и др. // Роль иммунологических препаратов в современной медицине. Ч. 1. - Уфа, 1995. - С. 213-218.

94. Орловский В.К. Амиксин в комплексном лечении клещевого энцефалита / В.К. Орловский, С.С. Валихова, Е.Ф. Бочаров // Консилиум медико-фармацевтический сибирский журнал - 2000. - № 2 (12).-С. 36.

95. Особенности клещевого энцефалита у детей / Н.В. Скрипченко и др. // Инфекционные болезни. 2004. - Т. 2, № 3. - С. 5-10.

96. Панин J1.E. Флюресцентное зондирование плазматической мембраны лимфоцитов и эритроцитов при персистенции вируса клещевого энцефалита: мониторирование структурных изменений /

97. JI.E. Панин II Бюллетень экспериментальной биологии и медицины -2003.-Т. 138, № 8.-С. 213-216.

98. Панов А.Г. Клинические варианты клещевого энцефалита и их нозологические взаимоотношения / А.Г. Панов // Клещевой энцефалит : сб. науч. ст. Минск, 1965 - С. 308-316.

99. Патогенез персистентной и хронической форм клещевого энцефалита (экспериментальное исследование) / Фролова Т.В. и др. // Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова. — 1987. — Т. 87.-спец. вып. 2. С. 170-178.

100. Патогенетические критерии оценки вирулентности штаммов вируса клещевого энцефалита, изолированных на юге Дальнего Востока / Г.Н. Леонова и др. // Вопросы вирусологии. 1995. — № 5. -С. 165-169.

101. Пеньевская H.A. Индикация вируса клещевого энцефалита в присосавшихся переносчиках как основа оценки риска заражения людей и совершенствования тактики экстренной профилактики : ав-тореф. дис. . канд. мед. наук / H.A. Пеньевская М., 1989. — 22 с.

102. Пивень Б.Н. Экзогенно-органические заболевания головного мозга / Б.Н. Пивень М.: Медицина, 1998. - 143 с.

103. Пилипенко П.И. Клинико-электромиографическое изученеие клещевого энцефалита : автореф. дисс. .канд. мед. наук / П.И. Пилипенко. Новосибирск, 1986.-21 с.

104. Плетнев А.Г. Структура, организация и детекция генома вируса клещевого энцефалита: автореф. дисс. .докт. хим. наук / А.Г. Плетнев М., 1990. - 39 с.

105. Погодина В.В. Хронический клещевой энцефалит. Этиология, иммунология, патогенез. / В.В. Погодина, М.П. Фролова, Б.А. Ер-ман Новосибирск: Наука, 1986. - 232 с.

106. Попонникова Т.В. Системные воспалительные реакции при соче-танной инфекции клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза у детей : автореф. дис. .д-ра мед. наук / Т.В. Попонникова. Новосибирск, 2003. — 38 с.

107. Предпосылки для разработки новой тактики терапии при клещевом энцефалите у детей и её практическая эффективность / Н.В. Скрипченко и др. // Нейроиммунология. 2005. - Т. 3, № 2. — С. 158-159.

108. Приказ МЗ СССР № 141 от 9 апреля 1990 года О дальнейшем совершенствовании мероприятий по профилактике клещевого энцефалита с приложениями №1, №2, №3. М., 1990. - 70 с.

109. Протас И.И. Западный клещевой энцефалит (клинические, патогенетические и нозологические аспекты): Автореф. дис. .д-ра мед. наук / И.И. Протас Л., 1978. - 28 с.

110. Ратникова Л.И. Современные представления о патогенезе клещевого энцефалита / Л.И. Ратникова, Л.В. Тер-Багдасарян, И.Л. Миронов // Эпидемиология и инфекционные болезни. № 5. - 2002. -С. 41-45.

111. Рубис Л.В. Клещевой энцефалит и клещевой боррелиоз в Республике Карелия / Л.В. Рубис // Здоровье населения и среда обитания. -2003,-№2.-С. 24-27.

112. Рынков A.A. Структурные элементы инвазии вируса клещевого энцефалита в лимфоидных органах : автореф. дис. . канд. мед. наук / A.A. Рынков. Челябинск, 1992. - 18 с.

113. Рябов В.И. Дифференциальная диагностика клещевого энцефалита / В.И. Рябов // Актуальные вопросы изучения клещевого энцефалита и геморрагической лихорадки в их природных очагах: тез. докл. республ. науч.-практ. конф. Ижевск, 1990. - С. 48-50.

114. Семенов В.А. Интенсивная терапия очаговых форм клещевого энцефалита в остром периоде заболевания: атореф дисс. .канд. мед. наук / В.А. Семенов. Новосибирск, 1989. - 20 с.

115. Сергиенко В.И. Применение препарата панавир в клинической практике / В.И. Сергиенко. М., 2005. - 19 с.

116. Ситков В.И. Оценка вакцино- и серопрофилактики клещевого энцефалита на неблагополучных территориях Тюменской области / В.И. Ситков, С.А. Кораблева // Вопросы эпидемиологии, иммунологии, диагностики вирусных инфекций. — Свердловск, 1990. — С. 38-41.

117. Скворцова Т.М. Раннее выявление инфицирования вирусом клещевого энцефалита при покусах иксодовыми клещами: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.М. Скворцова. Хабаровск, 1969. - 14 с.

118. Слащев В.В. Неблагоприятные факторы, способные отягощать течение клещевого энцефалита у больных: автореф. дисс. .канд. мед. наук / В.В. Слащев. Новосибирск, 1999. - 21 с.

119. Смирнов В.Д. Состояние мозгового кровообращения у больных клещевым энцефалитом: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Д. Смирнов. — Новосибирск, 2000. 22 с.

120. Смородинцев A.A. Клещевой энцефалит и его вакцинопрофилак-тика / A.A. Смородинцев, A.B. Дубов. JL: Медицина, 1986. - 232 с.

121. Сорокина М.Н. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей: рук. для врачей / М.Н. Сорокина, Н.В. Скрипченко М.: Медицина, 2004.-416 с.

122. Сорокина М.Н. Клещевой энцефалит / М.Н. Сорокина // Острые нейроинфекции у детей / под ред. А.П. Зинченко JL: Медицина, 1986.-С. 126-137.

123. Сравнительная характеристика защитного действия различных иммунопрепаратов против клещевого энцефалита / A.B. Лепехин и др. // Вирусные и бактерийные препараты (Тр. Томского НИИ вакцин и сывороток). 1983. - Т. 31. - С. 43-47.

124. Субботин A.B. Диспансеризация больных хроническим клещевым энцефалитом / A.B. Субботин // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1985. - Т. 85, № 2. - С. 173-177.

125. Субботин A.B. Хронический клещевой энцефалит и дифференцируемые с ним заболевания: автореф. дис. .д-ра мед. наук / A.B. Субботин. М., 1992. - 50 с.

126. Терентьев В.Ф. Менингеальная форма клещевого энцефалита (клиника, лечение, ближайший и отдаленный исходы): автореф. дис. канд. мед. наук / В.Ф. Терентьев. Томск, 1966. - 22 с.

127. Уманский К.Г. Хронические и прогредиентные формы клещевого энцефалита, патогенетическая оценка, трансформация клинических форм, лечение / К.Г. Уманский, Деконенко Е.П. // Вирусы и вирусные инфекции М., 1981. — С. 161.

128. Фагоцитарные функции крови у больных острым клещевым энцефалитом / Н.П. Пирогова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т. 135, № 1. - С.83-85.

129. Феномен персистенции вирусов группы клещевого энцефалита -вирусологические и морфологические эквиваленты / Э.А. Кветкова и др. // Природноочаговые болезни человека. Омск, 1996. - С. 46-60.

130. Фисенко А.Ю. Новые аспекты патологии Дальневосточного клещевого энцефалита: автореф. дис. .канд. мед. наук / А.Ю. Фисенко. Владивосток, 2000. - 23 с.

131. Хаитов P.M. Иммунология: Учебник / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2002. - 432 с.

132. Хапчаев Ю.Х. Репродукция штамма Софьин вируса клещевого энцефалита в клетках линии Vero, культивируемых на микроносителях в условиях псевдосуспензии / Ю.Х. Хапчаев // Биотехнология. 2003. - № 5. - С. 73-76.

133. Характеристика эпидемиологической активности очагов клещевого энцефалита в очагах Приобья / В.П. Грачев и др. // Вирусы и вирусные инфекции человека. М., 1981. - С. 9.

134. Ходос Х.Г. Распространение и особенности клинического течения важнейших нейроинфекций в Иркутской области / Х.Г. Ходос // Тр. науч. конф. АМН СССР с участием науч. работников и врачей Восточной Сибири и Дальнего Востока. Иркутск, 1960. — С. 133-143.

135. Четыре уровня (типа) иммунного ответа у детей, переносящих паротитно-вирусную инфекцию / Г.Ф. Железникова и др. // Вопросы вирусологии 2001. - № 5. - С. 36-40.

136. Чумаков М.П. Три антигенных типа вируса клещевого энцефалита, их зависимость от основных видов клещей-переносчиков и географическое распространение / М.П. Чумаков, С.Г. Рубин, М.Б. Линев // Вопросы медицинской вирусологии — М., 1975. — С. 371— 372.

137. Чунихин С.П. Изменчивость вируса клещевого энцефалита при пассировании через иксодовых клещей и мелких млекопитающих / С.П. Чунихин, И.Н. Решетников, В.И. Ляпустин // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1986. - № 6. - С. 58-61.

138. Шаманин В.А. Детекция штаммов вируса клещевого энцефалита методом гибридизации нуклеиновых кислот: автореф. дис. . канд. биол. наук / В.А. Шаманин. Новосибирск, 1990. - 17 с.

139. Шаповал А.Н. Клещевой энцефаломиелит / А.Н. Шаповал. Л.: Медицина, 1980. - 256 с.

140. Шаповал А.Н. Хронические формы клещевого энцефалита / А.Н. Шаповал. Л.: Медицина, 1976. - 176 с.

141. Шасаитов Ш.Ш. Клещевой энцефалит у привитых / Ш.Ш. Ша-саитов, В.Я. Шрабауэр, Ф.Ф. Бусыгин // Вопросы инфекционной патологии. Омск, 1970. - Вып. 2. - С. 264-265.

142. Шасаитов Ш.Ш. Клиническая характеристика клещевого энцефалита в Омской области / Ш.Ш. Шасаитов // Науч. тр. Омского мед. ин-та. 1965. - Т. 63. - С. 150-156.

143. Шварц A.M. Особенности течения острого периода клещевого энцефалита у детей / A.M. Шварц // Тр. Томского НИВС. Т. IX. -Томск, 1958. - С. 45-52.

144. Шубин Н.В. Клещевой энцефалит. Биология вируса, клеща, клиника, лечение и профилактика: 2-е изд. / Н.В. Шубин Томск: Изд-во Томского ун-та, 1974. - 144 с.

145. Шубладзе А.К. Патогенез весенне-летнего энцефалита / А.К. Шубладзе // Архив биологических наук, 1939. Т. 56. - № 2. - С. 83-96.

146. Энцефалиты, вызванные вирусом клещевого энцефалита и бор-релиями у детей / Н.В. Скрипченко и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - № 3. - С. 36-41.

147. Ягодинский В.Н. Эпидемиология клещевого энцефалита на Дальнем Востоке / В.Н. Ягодинский, Ю.В. Александров // Вопросыгеографии Дальнего Востока. Хабаровск, 1973. - Вып. 2. - С. 302-334.

148. Ястребов В.К. Взаимоотношения территорий риска заражения населения в пределах нозоареалов клещевого риккётсиоза и клещевого энцефалита / В.К. Ястребов // Журнал микробиологии — 1994.-№ 6.-С. 61-63.

149. Albreht P. Pathogenesis of Experimental Infection with Tick-borne Encefalitis Virus / P. Albrecht // Biology of viruses of the tick-borne encefalitis complex. Praha - 1962. - P. 247-259.

150. Alkadhi H. MRI in tick-borne encephalitis / H. Alkadhi, S.S Kollias // Neuroradiology. 2000. - Vol. 42, N 10. - P. 753-755.

151. Bailey P. Czechoslovakian Tick Encephalitis / P. Bailey // Neurology. 1958.- N8,-P. 890-895.

152. Casals I. Relationship of the virus of louping ill in sheep and the virus of Russian springsummer encephalitis in man /1. Casals, L. Webster // J. Exp. Med. 1944. - Vol. 79. - P. 45-63.

153. Change in phenotype of tick-borne encephalitis virus following passage in Ixodes ricinus tick and associated amino acid substitution in the envelope protein / M. Labuda et. al. // Virus Res. 1994. - Vol. 31, N3.-P. 305-315.

154. Characterization of monoclonal antibody-escape mutants of tickborne encephalitis virus with reduced neuroinvasiveness in mice / H. Holzmann et. al. // J. Gen. Virology. 1997. - Vol. 78. - P. 31-37.

155. Clinical distinction between human granulocytic ehrlichiosis and initial phase of tick-borne encephalitis / S. Lotric-Furlan et. al. // The J. of Infection. 2000. - Vol. 40, N 1. - P. 45-67.

156. Dusbabek E. Effect of repeated infestations of BALB/c mice with Ixodes ricinus nymphs on tick-borne encephalitis virus infection / E. Dusbabek, J. Kopecky, J. Uhlir // Folia Parasitol. Praha. 1994. - N 4. -P. 312-316.

157. Epitope Analysis of Tick-borne Encephalitis Complex Viruses Using Monoclonal Antibodies to Envelope Glycoprotein of TBE virus (per-sulcatus subtype) / N.A. Tsekhanovskaya et. al. // Virus Research. -1993.-Vol. 30, N 1.-P. 1-16.

158. Gao G.F. Molecular variation, evolution and geographical distribution of louping ill virus / G.F. Gao, P.M. Zanotto, E.C. Holmes // Acta Vi-rologica. 1997. - Vol. 41. - P. 259-268.

159. Genome sequence of tick-borne encephalitis virus (Western subtype) and comparative analysis of nonstructural proteins with other flaviviruses / C.W. Mandl et. al. // Virology. 1989. - Vol. 173. - P. 291-301.

160. Gustafson R. Epidemiological studies of Lyme borreliosis and tickborne encephalitis / R. Gustafson // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. 1994. -N92.-P. 1-3.

161. Heinz F.X. Structural changes and functional control of the tick-borne encephalitis virus glycoprotein E by the heterodimeric association withprotein prM / F.X. Heinz, K. Stiasny, G. Puschner-Auer // Virology. -1994.-N l.-P. 109-117.

162. Jacobs S.C. Protection elicited by a replication-defective adenovirus vector expressing the tick-borne encephalitis virus non-structural glycoprotein / S.C. Jacobs, J.R. Stephenson, G.W. Wilkinson // J. Gen. Virol. 1994. - N 9. - P. 239-402.

163. Jiang W. A single chain antibody fragment expressed in bacteria neutralizes tick-borne flaviviruses / W. Jiang, T.P. Bonnert, K. Venugopal //Virology. 1994.-N l.-P. 21-28.

164. Jrani D.N. Regulation of lymphocytic homing into the brain during viral encephalitis at various stages of infection / D.N. Jrani, D.E. Griffith // J. Imm. 1996. Vol. 56, N 20 - P. 3850-57.

165. Kaiser R. Tick-borne encephalitis in southern Germany / R. Kaiser // Lancet. 1995. - N 345. - P. 463.

166. Kunz C. Tick-borne encephalitis in Europe. Lecture of the Institute of Tropical Med. /C. Kunz // Acta Leidensia Rotterdam - Ledium. -IGG Publications: Dodrecht, 1992. - Vol. 60. - P. 1-14.

167. Kuziaev R.Z. Decreased humoral immunity to the tick-borne encephalitis virus in the population of the western Urals / R.Z. Kuziaev, L.K. Yaroshenko, V.M. Minaeva // Med. Parazitol. (Mosk.). 1992. -N 1. -P. 37.

168. Lyme borreliosis and tick-borne encephalitis / P. Oschmann et al. — Bremen: Unimed Verlag AG, 1999. 145 p.

169. McMinn P.C. The molecular basis of virulence of the encephalito-genic flaviviruses / P.C. McMinn // J. Gen. Virology. 1997. - Vol. 78. -2711-2722.

170. Monoclonal antibody which recognize the predicted tick-borne encephalitis virus E protein fusion sequence bloks fusion. / T.D. Volkova et. al. // Arch.Virol. 1999. - Vol. 144, N 5. - P. 1035-1039.

171. Niedrig M. Monoclonal antibodies directed against tick-borne encephalitis virus with neutralizing activity in vivo / M. Niedrig, U. Klockmann, W. Lang//Acta. Virol. 1994. -N 3. - P. 141-149.

172. Oker-Blom N. Tick-borne encephalitis a defined geographical problem exemplified by the kumling desease. / N. Oker-Blom // Virus meningoencephalitis. London, 1956. - P. 68-73.

173. Petrescu A. The evidence of circulation of some viruses in a great town of Romania during the first half of 1992 / A. Petrescu, Y. Copelovici, N. Draganescu // Rew. Roum. Virol. 1993. - N 3-4. - P. 243-251.

174. Poliomyelitic-like ilness in central European encephalitis / P.D. Schellinger et. al. // Neurology. 2000. - Vol. 55, N 2. - P. 892-899.

175. Pressman E.K. Variabilities in antiqenic structure of persisting tickborne encephalitis virus strains / E.K. Pressman, G.V. Malerko, V.V. Pogodina // Vims Res. 1993. - N 3. - P. 295-301.

176. Richling E. Virus meningoencephalitis in Austria. 1. Epidemiological Features / E. Richling // Bull. WHO. 1955. - Vol. 12, N 4. - P. 521534.

177. Roos K.L. Central Nervous System Infections. Encephalitis. / K.L. Roos // Neurologic Clinics. 1999. - Vol. 17, N 4. - P. 813-833.

178. Sander D. Postvaccinal plexus neuropathy following vaccination against tick-borne encephalitis and tetanus in a competitive athlete / D. Sander, C.W. Scholz, P. Eiben // Clin. Investig. 1994. - N 5. - P. 399.

179. Sequence analysis and genetic classification of tick-borne encephalitis viruses from Europe and Asia / M. Ecker et. al. // J. Gen. Virology. -1999.-Vol. 80.-P. 179-185.

180. Slonim D. The tick-born encephalitis complex. / D Slonim // Virus meningoencephalitis. London, 1961. - P. 59-67.

181. Telford S.R. Tick-borne encefalitis / S.R. Telford, I.M. Foppa // Tickborne infectious diseases diagnosis and management / Ed. A. Cunha. — Marsel, 2000.-P. 193-213.

182. Tick-borne meningoencephalomyelitis in Sweden / B. Holmgren et. al. // Acta med. Scand. 1959. - Vol. 164, N. 6 - P. 507-522

183. Treib J. First case of tick-borne encephalitis (TBE) in the Saarland / J. Treib // Infection. 1994. - N 5. - P. 368-369.

184. Turell M.J. Experimental transmission of Langat (tick-borne encephalitis virus complex) virus by the Omithodoros sonrai (Acari: Argasidae) / MJ. Turell, L.A. Durden // J. Med. Entomol. 1994. - N 1. - P. 148151.

185. Tyler K. L. Aseptic Meningitis, Viral Encephalitis, and Prion Disease /K.L. Tyler. // Fauci S.A. Harrison's Principles of Internal Medicine -New York: McGraw-Hill, 1998. P. 2439-2451.

186. Venugopal K. Recombinat vaccinia virus expressing PrM and E glycoproteins of louping ill virus: induction of partial homologous and heterologous protection in mice / K. Venugopal, S.V. Shiu, E.A. Gould // Res. Vet. Sci. 1994. -N 2. - P. 188-193.

187. Vutuc C. Tick-borne encephalitis in Austria: incidence 1990 and 1991 / C. Vutuc, M. Kunze // Eur. J. Epidemiol. 1994. - N 3. - P. 343-344.

188. Wahlberg P. Tick-borne viral encephalitis in Finland / P. Wahlberg, P. Sakku, M. Brummer-Korvenkontion // J. Interal. Med. 1989. - Vol. 2256, N3.-P. 173-177.

189. Whitley R. Viral encephalitis / R. Whitley, D. Kimberlin // Pediatr. Rev. 1999.-Vol. 20, N6.-P. 192-198.