Выбор условий спектрофотометрического анализа смесей (лекарственных препаратов) с применением математического моделирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Шилова, Анна Владимировна

• Шилова, Анна Владимировна
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Шилова, Анна Владимировна

Введение.

Глава 1. Спектрофотометрическое определение индивидуальных компонентов в лекарственных препаратах (смесях).

1.1. Способы и условия реализации спектрофотометрического определения органических веществ в их неразделенных смесях

1.1.1. Регрессионный анализ.

1.1.2. Метод Фирордта.

1.2. Критерии выбора аналитических длин волн.

1.3. Спектрофотометрические методы анализа многокомпонентных лекарственных препаратов.

1.3.1. Спектрофотометрия в УФ — области.

1.3.2. Спектрофотометрия в видимой области.

1.3.3. Спектроскопия в ИК — области.>i■<.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выбор условий спектрофотометрического анализа смесей (лекарственных препаратов) с применением математического моделирования»

Актуальность. Среди различных направлений современной аналитической химии все большее значение приобретает анализ многокомпонентных смесей органических веществ. Спектрофотометрическое определение компонентов смесей без их предварительного разделения значительно сокращает продолжительность анализа и нередко повышает его точность. Особое значение в последние годы приобрел анализ лекарственных препаратов, это связано с появлением большого количества новых лекарств, а также с наплывом на фармацевтический рынок фальсифицированной или некачественной продукции. Требуется всесторонний контроль состава лекарственных препаратов, а, следовательно, разработка новых - точных, высокочувствительных, экспрессных и недорогих - методик анализа соответствующих смесей.

Для спектрофотометрического анализа смесей при наложении полос поглощения компонентов используют метод Фирордта (МФ). Он применяется и в фармацевтическом анализе, но не получил там широкого распространения, так как относительная погрешность результатов оказывается довольно большой (порядка 10%) и быстро растет при усложнении состава смеси. Традиционным ограничением МФ является требование идеальной аддитивности светопоглощения, т.е. оптическая плотность смеси при любой длине волны должна равняться сумме оптических плотностей компонентов, измеренных порознь. В реальных условиях могут наблюдаться отклонения от аддитивности (АА), в том числе статистически значимые, вызванные систематически действующими факторами. «Факторами неаддитивности» могут быть химическое или сольватационное взаимодействие компонентов, влияние примесей, неверная градуировка измерительной аппаратуры и др. В случае анализа многокомпонентных лекарственных препаратов неаддитивность может быть связана с присутствием наполнителей и/или с образованием ионных ассоциа-тов. Каков бы ни был механизм возникновения значимых отклонений от аддитивности, применение МФ к анализу соответствующих смесей должно вести к результатам, отягощенным систематическими погрешностями. Хотя проблеме повышения точности метода Фирордта посвящен ряд исследований (И.Г.Перьков, А.И.Гризодуб, М.Г.Левин, А.В.Дрозд и др.), при выборе аналитических длин волн (АДВ) отклонения от аддитивности учитывают редко, этот аспект проблемы никем ранее специально не рассматривался.

Цель работы. Цель данного исследования - изучить применимость метода Фирордта к анализу смесей, спектры которых могут содержать отклонения от аддитивности. Результаты такого исследования могли бы привести к расширению границ применимости метода Фирордта, повышению точности соответствующих методик (за счет оптимизации условий анализа и др.), а также к разработке новых методик анализа реальных объектов (лекарственных препаратов сложного состава).

В рамках данного исследования необходимо было решить следующие частные задачи: проверить, встречаются ли в УФ спектрах поглощения смесей, традиционно анализируемых по методу Фирордта, статистически значимые отклонения от аддитивности; разработать алгоритм прогнозирования систематических погрешностей, связанных с такими отклонениями; предложить алгоритм выбора АДВ, минимизирующий погрешности анализа. Такой алгоритм должен учитывать не только коэффициенты поглощения компонентов и случайные погрешности оптических измерений, но и отклонения от аддитивности; проверить возможность повышения точности спектрофотометриче-ского анализа смесей по методу Фирордта за счет использования нескольких разных наборов АДВ, с последующим усреднением результатов; исследовать влияние соотношения концентраций компонентов на точность результатов анализа смеси; с учетом полученных результатов выработать практические рекомендации, разработать новые методики анализа лекарственных препаратов и апробировать их.

Объекты исследования - органические соединения, обладающие биологической активностью, а именно, анальгин (Ан), кофеин (Кф), хинина гидрохлорид (ХГ), парацетамол (Пр), папаверина гидрохлорид (ПГ), дибазол (Дб) и др., а также модельные двухкомпонентные смеси этих веществ. Выбор модельных веществ обусловлен их широким применением в фармации и характеристиками поглощения в УФ области спектра. Основным способом исследований в данной работе стало математическое моделирование систематических погрешностей анализа смесей при разной величине отклонений от аддитивности. Учитывались также уровень и характер распределения случайных погрешностей.

Тематика работы зарегистрирована во ВНТИЦентре (№ ГР 01.200.2 04679), исследования выполнялись при финансовой поддержке Министерства науки и образования (единый заказ-наряд) и Федеральной целевой программы "Интеграция".

Научная новизна.

1. Установлено, что в спектрах некоторых смесей органических веществ, моделирующих состав известных лекарственных препаратов, имеются участки со статистически значимыми отклонениями от аддитивности.

2. Разработан алгоритм прогнозирования возможности анализа смесей по методу Фирордта на одном наборе аналитических длинах волн, с погрешностями, не превышающими заданный предел.

3. Предложен, теоретически обоснован и проверен новый способ выбора АДД позволяющий минимизировать погрешности анализа, связанные с отклонениями от аддитивности. Способ применим при разном соотношении концентраций компонентов, а также в тех случаях, когда отклонения имеют случайный характер.

4. Установлено, что результаты анализа одной и той же смеси, полученные на разных наборах АДВ, составляют нормально распределенную генеральную совокупность, причем наличие в спектре смеси участков с отклонениями от аддитивности не меняет общего характера распределения результатов.

5. Предложен новый способ повышения точности анализа смесей по методу Фирордта - усреднение результатов, полученных с применением ряда ранее отобранных наборов АДВ.

Практическая значимость. Разработана программа для быстрого поиска оптимальных условий анализа двухкомпонентных смесей по методу Фирордта. Разработаны методики одновременного определения двух активных компонентов в серийно выпускаемых лекарственных препаратах «Солпаде-ин», «Тетралгин», «Папазол», «Панадол-ЭКСТРА» и «Анальгин-хинин». При использовании трех наборов АДВ относительная погрешность результатов анализа (порядка 1 %) достоверно меньше, чем у методик, ныне используемых для анализа тех же препаратов. Разработанные методики могут быть использованы в контроле производства лекарственных препаратов и при их сертификации.

Положения, выносимые на защиту:

1. Возможность применения метода Фирордта к анализу смесей, в спектре которых имеются статистически значимые отклонения от аддитивности.

2. Алгоритм оптимизации условий анализа смеси по методу Фирордта с учетом возможности отклонений от аддитивности.

3. Алгоритм прогнозирования возможности определения компонентов на одном наборе АДВ с погрешностями, не большими заданного предела.

4. Способ повышения точности анализа смесей по методу Фирордта, основанный на совместном использовании нескольких наборов АДВ.

5. Методики спектрофотометрического анализа лекарственных препаратов, содержащих два одновременно определяемых активных компонента.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на Всероссийской конференции «Аналитика России - 2004» (Москва, 2004), на VII конференции «Аналитика Сибири и Дальнего Востока» (Новосибирск, 2004), на Всероссийской конференции «Менделеевские чтения» (Тюмень, 2005), на III Всероссийской научной молодежной конференции «Под знаком сигма» (Омск, 2005), на 1-м Международном форуме «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2005), на Международном конгрессе по аналитической химии ICAS-2006 (Москва, 2006), на Всероссийской конференции «Аналитика России-2007» (Краснодар, 2007), на сессии Научного Совета Национальной академии наук Украины по проблеме «Аналитическая химия» (Харьков, 2007).

Публикации. Результаты работы изложены в 14 публикациях (статьи и тезисы докладов).

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, списка литературы (149 наименований) и 5 приложений. Работа изложена на 133 страницах текста (включая приложения), содержит 20 рисунков, 26 таблиц. Во введении кратко обоснована актуальность выполняемой работы, сформированы цель и задачи исследования. Первая глава представляет собой обзор литературы по спектрофотометрическим методам определения индивидуальных веществ в неразделенных смесях, в частности, в многокомпонентных лекарственных препаратах. Во второй главе теоретически обоснованы новые алгоритмы анализа смесей по методу Фирордта, приведены результаты их проверки в компьютерном эксперименте. В третьей главе описаны методики и результаты проверки предложенных алгоритмов при

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Шилова, Анна Владимировна

Выводы

1. Метод Фирордта применим к анализу двухкомпонентных смесей (в т.ч. лекарственных препаратов) даже при наличии в их спектрах небольших, но статистически значимых отклонений от аддитивности. Предложен и проверен расчетный алгоритм, с помощью которого можно прогнозировать возможность определения компонентов смеси на одном наборе длин волн с погрешностями, не превышающими заданный предел.

2. Для выбора оптимальных наборов длин волн предложен критерий, учитывающий не только коэффициенты поглощения веществ и случайные погрешности анализа, но и статистически значимые отклонения от аддитивности. Выбор АДВ зависит от соотношения компонентов в смеси. Применение нового критерия приводит к снижению систематических погрешностей анализа.

3. Статистическое распределение результатов определения компонентов смесей по методу Фирордта на разных наборах АДВ имеет характер, близкий к нормальному. Результаты определения компонентов на разных наборах длин волн (с малыми значениями критерия) слабо коррелированы, что позволяет рассматривать их как независимые.

4. Для повышения точности спектрофотометрического анализа смесей по методу Фирордта целесообразно усреднять результаты, полученные на нескольких наборах АДВ, отобранных по предложенному критерию, что уменьшает влияние случайных погрешностей.

5. С использованием предложенных алгоритмов разработаны методики спектрофотометрического анализа пяти лекарственных препаратов, содержащих по два одновременно определяемых активных компонента. Эти методики характеризуются незначимыми систематическими погрешностями (порядка 1 % отн. и менее), по точности не уступают фармакопейным, основанным на титровании активных компонентов, и превосходят последние по экспрессное™.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Шилова, Анна Владимировна, 2008 год

1. Luis, M.L. Simultaneous spectrophotometric determination of diuretics by using multivariate calibration methods/ M.L. Luis, J.M.G. Fraga, F. Jimenez, A.I. Jimenez, J.J. Arias. / TaIanta.-2000.- V.53, №4.- P.761-770.

2. Wang, Yu. Определение трех компонентов в компаундных таблетках хлорфенамина с применением факторного анализа с итеративным превращением мишени/ Yu Wang, Liu Shiging / Spectrosc. and Spectral Anal.-2001.- V.21, № 2,- P.254 -255.

3. Aberasturi, F.J. Simultaneous spectrophotometric determination of folic acid, pyridoxine, riboflavin and thiamine by partial least squares regression/ F.J. Aberasturi, A.I. Jimenez, J.J. Arias, F. Jimenez. / Anal. Lett.- 2002.- V.35, № 10.-P.1677- 1691.

4. Ткаченко, M.JI. Физико-химические исследования твёрдых смесей кофеина и парацетамола / M.JI. Ткаченко, JI.E. Жнякина, А.С. Космынин./ Химико-фармацевтический журнал.- 2003. -Т.37, № 8.- С.34-36.

5. З.Власова, И.В. Спектрофотометрическое определение кофеина, парацетамола и ацетилсалициловой кислоты при совместном присутствии / И.В. Власова, С.А. Кулакова, А.В. Поморцева./Заводская лаборатория. Диагностика материалов.- 2005.- Т.71, № 9.- С. 18-20.

6. Государственная Фармакопея СССР.-11 изд.- вып.1. Общие методы анализа.- М.Медицина.- 1991. 313с.

7. Марьянов, Б. М. Избранные главы хемометрики: учебное пособие для хим. фак. вузов./ Б. М. Марьянов,- Томск: изд-во Том. ун-та.- 2004.-166 с.

8. Вершинин, В.И. Планирование и математическая обработка результатов химического эксперимента: учебное пособие./ В.И. Вершинин, Н.В. Перцев.- Омск: изд-во ОмГУ.- 2005. 216с.

9. Дворкин, В.И. Метрология и обеспечение качества количественного химического анализа./В.И. Дворкин.- М.: Химия.- 2001.- 263 с.

10. Вершинин, В.И. Лекции по планированию и математической обработке результатов химического анализа: учебное пособие./ В.И. Вершинин.-Омск: изд-во ОмГУ.- 1999. 142 с.

11. Перцев, Н.В. Количественные методы анализа и обработки данных: учебное пособие./Н.В. Перцев.- Омск: изд-во ОмГУ.- 2002. 140 с.

12. Meloun, М. The effect of influential data, model and method on the precision of univariate calibration/ M. Meloun, J. Militky, K. Kupka, R.G.Brereton./ Ta-lanta.- 2002.- V.57, №4.- P.721-740.

13. Адамов, С.А. Спектрофотометрический анализ основных дериватов гемоглобина / С.А. Адамов, С.А. Александрова, А.Н. Денисов, Е.Ю. Мосур, Н.А. Семиколенова./ Биохимия.-1998.- Т. 63, № 10.- С. 1362-1366.

14. ЗО.Власова, И.В. Повышение точности определения компонентов в двухком-понентных смесях по методу Фирордта / И.В. Власова, А.В. Шилова. / Вестник Омского университета.- 2006.- № 2.- С.53-55.

15. Vlasova, I.V. Binary mixtures spectrophotometric analysis modeling according Firordt's method / I.V. Vlasova, A.V. Shilova./ International Congress on Analytical Sciences ICAS-2006.- Moscow, 25-30 June 2006.- P. 534-535.

16. Huggins, Z. Msimanga Determination of acetaminophen in analgesics by the standard addition method: a quantitative analytical chemistry laboratory (abstract) / Z. Huggins, W. Jilliann./The Chemical Educator.-2005.-V.10, № 6.- P. 430-436.

17. Гризодуб, А.И. Модифицированный метод Фирордта/А.И. Гризодуб, М.Г. Левин, В.П. Георгиевский./ Журнал аналит. химии.-1984.-Т.39, №11.-С.1987-1990.

18. Гризодуб, А.И. Оценивание сходимости результатов анализа в модифицированном методе Фирордта/А.И. Гризодуб, М.Г. Левин, В.П. Георгиевский./Журнал аналит. химии.-1986.- Т.41, № 11.- С. 1984-1988.

19. Левин, М.Г. Применение модифицированного метода Фирордта для контроля качества двухкомпонентных таблетированных лекарственных средств/М.Г. Левин, А.И. Гризодуб, В.П. Георгиевский./ Химико-фармацевтический журнал.-1987.- Т.21, №6.- С.748-751.

20. Гризодуб, А.И. Контроль качества препарата «Ингалипт»/ А.И. Гризодуб, М.Г. Левин, В.П. Георгиевский./Химико-фармацевтический журнал.-1985.-№2.- С.242-248.

21. Саушкина, А. С. Совершенствование количественного анализа препарата «Олазоль»/ А.С. Саушкина, В.А. Карпенко./Химико-фармацевтический журнал.- 2005.-Т. 39, №11.- С. 54-56.

22. Левин, М.Г. Относительный метод Фирордта / М.Г. Левин, А.И. Гризо-дуб, В.П. Георгиевский./ Журнал аналит. химии.-1989.-Т.44, №2.- С.234-242.

23. Гризодуб, А.И. Дифференциальный вариант модифицированного метода Фирордта/ А.И. Гризодуб, М.Г. Левин, В.П. Георгиевский./Журнал аналит. химии.-1986.-Т. 41, № 4. с.702 704.

24. Кац, М.Д. О количественном критерии для выбора оптимальных спектральных позиций при анализе многокомпонентных смесей по спектрам поглощения/ М.Д. Кац, М.Я. Розкин./ Заводская лаборатория. Диагностика материалов,-1972.- №6.- С.688-690

25. Перьков, И.Г. Выбор оптимальных длин волн и прогнозирование погрешностей в многокомпонентном спектрофотометрическом анализе/ И.Г. Перьков, А.В. Дрозд, Г.И. Арцебашев./ Журнал аналит. химии.-1987.-Т.42, №1.- С. 68-77.

26. Перьков, И.Г. Спектры аддитивных свойств и их модификация в неселективных методах анализа и исследования многокомпонентных систем/ И.Г.

27. Перьков./ Автореферат диссертации на соискание ученой степени докт. хим. наук.- Москва.- 1993.- 41с.

28. Перьков, И.Г. Спектры аддитивных свойств и их модификация в неселективных методах анализа многокомпонентных систем/ И.Г. Перьков./ Журнал аналит. химии.-1991.- Т.46, №10.- С.2069-2076.

29. Михайлова, Л.И. Использование математического аппарата двухкомпо-нентной спектрофотометрии для одновременного каталиметрического определения двух анионов/ Л.И. Михайлова, К.Н. Беликов, А.Б. Бланк./ Журнал аналит. химии.-2005.-Т.60, №1.- С.7-10.

30. Гризодуб, А.И. Априорный выбор аналитических длин волн в методе Фи-рордта/А.И. Гризодуб, М.Г. Левин, В.П. Георгиевский./Журнал аналит. ХИМИИ.-1987.-Т. 42, №9.- С.1589-1597.л

31. Дрозд, А.В. К выбору аналитических длин волн с минимизацией погрешности градуировки/ А.В. Дрозд, И.М.Баскир./ Вюник Харшвського Ушверситету.- 1999.- №437.- С.77-80.

32. Пилипенко, А.Т. Уточнение выбора аналитических длин волн методами планирования эксперимента при фотометрическом анализе многокомпонентных систем/ А.Т. Пилипенко, Л.И. Савранский, А.Н. Масько./Журнал аналит. химии.-1985.-Т.40, №2.- С. 232 236.

33. Гудым, В.К. Теоретическая оценка точности спектрофотометрического анализа многокомпонентных смесей/ В.К. Гудым, Г.А. Воробье-ва./Заводская лаборатория. Диагностика материалов.-1972.-№7.- С.778-781.

34. Гризодуб, А.И. Валидация спектрофотометрических методик количественного анализа лекарственных средств в соответствии с требованиями ГФУ / А.И. Гризодуб./ Фармаком.- 2002.- №3.- С.42-50.

35. Гризодуб, А.И. Стандартизованная процедура валидации методик количественного анализа лекарственных средств методом стандарта/ А.И. Гризодуб, Д.А. Леонтьев, Н.В. Денисенко, Ю.В. Подпружников./ Фармаком.-2004.-№3.- С.3-17.

36. Гризодуб, А.И. Стандартные процедуры валидации методик контроля качества лекарственных средств / А.И. Гризодуб./Фармаком.-2006.- №1/2.-С.35-44.

37. Wang, Hui-Qin. Определение анальгина в таблетках спектрофото-метрическим методом / Hui-Qin Wang, Zhen-Zhong Huang, Yong-Mei Zhu, Wu-Gen Huang./ Chin.J. Spectrosc. Lab.- 2002.- V.19, № 6.- P.777-780.

38. Сим, Г.С. Спектрофотометрическое определение лекарственных средств с использованием стандартных образцов свойств / Г.С. Сим, И.П. Рыкунова,

39. Jl.В. Курдыбаха, В.А. Ушакова./ Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сборник научных трудов (Пятигорская государственная фармацевтическая академия).-Пятигорск.- 2004.-вып. 59.- С. 216-218.

40. Qiao, Lan-xia. Количественное определение аспирина в таблетках с помощью спектрофотометрии / Lan-xia Qiao, Zhi-guo Gao, Qing Xing, Qiu-rui./ J. Hebei Norm. Univ.-2001.-V.25, № 2.- P. 219-220.

41. Dhake, A.S. Simultaneous determination of mefenamic acid and paracetamol from combined dosage forms by spectrophotometry / A.S. Dhake, D.B. Sonaje, Veena S. Kasture, P.T. Nikam, R.S. Talekar./ Indian J. Pharm. Sci.- 2001.-V.63, № 1.- P. 55-57.

42. Goyal, P. Simultaneous spectrophotometric estimation of isoniazid and rifam-picin from combined dosage forms / P. Goyal, S. Pandey, N. Udupa./ Indian J. Pharm.Sci.-2002.- V.64, №1.- P.76-78.

43. Nogowska, M. Simultaneous spectrophotometric deteiinination of acetylsali-cylic acid, paracetamol, and caffeine in pharmaceutical preparations/ M. Nogowska, J. Muszalska, M. Zajac./ Chim.anal-1999.- T. 44, № 6.-P. 10411048.

44. Erk, N. Simultaneous determination of analgine and paracetamol in tablets by spectrophotometric methods / N. Erk, F. Onur./ Anal.Lett.-1997.- V.30, № 6.-P. 1201-1210.

45. Erk, N. Spectrophotometric simultaneous determination of analgin and hyos-cine N-butil bromide in sugar coated tablets / N. Erk, F. Onur./ Anal. Lett.-1996.- V.29, № 3.- P. 369-380.

46. David, I.G. Analysis of eferalgan tablets by first-order derivative UV-spectrophotometry/ I.G. David, V. Dumitrescu./ Analele Universitatii din Bu-curesti (seria Chimie).- 2002.- V.2, № 11.- P. 79-84.

47. Uslu, Bengi. Spectrophotometric determination of melatonin and pyridoxine HC1 in binary mixture using first derivative of the ratio spectra method / Bengi Uslu, Sibel A. Ozkan, H.Y. Aboul-Enein./Anal. Lett.-2002.-V.35, №14.-P. 2305-2317.

48. Erk, Nevin. Spectrophotometric resolution metronidazole and miconazole nitrate on ovules using ratiospectra derivative spectrophotometry and RP-LC / Nevin Erk, M. Levent Altun./ J.Pharm. and Biomed. Anal.-2001.-V. 25, № 1.-P. 115-122.

49. Karpinska, J. Simultaneous quantification of promazine hydrochloride and its sulfoxide in pharmaceutical preparations / J. Karpinska./ Anal. Sci.-2001.-V.17, №2.- P. 249-253.

50. Sun, Zengxian. Spectrophotometric simultaneous analysis of analgin — adamon mixture in injectin preparations / Zengxian Sun, Ruizhen Li, Yongming Li, Kuixing Wang./ Spectrosc. and Spectral Anal.-2001.- V.21, № 5.- P.713-715.

51. Yucesoy, C. Simultaneous determination of buodopa and benserazide using derivative spectrophotometry/ Yongfeng Wei./ Ankara univ.eczacilik fak.derg.-1994.- V.23, №1-2.- C.l-10.

52. Манина, С.А. Совершенствование методов количественного определения фармацевтических препаратов/ С.А. Манина, В.В. Андросов, Е.В. Тимо-феева./Материалы IV Всесоюзного съезда. фармацевтов (тезисы докладов).- Воронеж.- 1981.- С.303-305.

53. Беликов, В.Г. Определение антипирина, амидопирина и анальгина методом дифференциальной спектрофотометрии в водно-щелочных растворах/ В.Г. Беликов, С.Х. Муцуева./Актуальные вопросы фармации.- Ставрополь." 1974.- С. 124-126.

54. Hou, Li. Определение парацетамола в тонизирующем препарате методом дифференциальной спектрофотометрии/ Li Hou./Pharm. Ind.-1988.-V.19, №4.- Р.222-224.

55. Вергейчик, Е.Н. Использование физико-химических и титриметрических методов в анализе фармацевтических препаратов и лекарственных форм/ Е.Н. Вергейчик, В.Е. Годяцкий, И.Л. Богдасарова./Лекарственные вещества.- 1979.- С.111-119.

56. Репрезенцева, C.M. Спектрофотометрические методы анализа и контроля качества медицинских препаратов/С.М. Репрезенцева, В.Л. Драгун. /Вопросы сушки и термообработки.- Минск.- 1976.- С.79-86.

57. Беликов, В.В. ВНИИ Химии и технологии лекарственных средств/ В.В. Беликов, Т.В. Точкова, Н.Т. Колесник.- Харьков.- 1987.- 154с.

58. Беликов, В.Г. Совершенствование фотометрических методов анализа лекарственных веществ/ В.Г. Беликов, Коковкин-Щербак, Е.Н. Вергейчик, Г.В. Алфавимова./Материалы IV Всесоюзного съезда фармацевтов (тезисы докладов).- Воронеж.- 1981.-С.301-302.

59. Бузланова, М.М. Фотометрическое определение полигексаметиленгуанина в водных растворах / М.М. Бузланова, И.В. Каранди, Д.Х. Китаева./ Заводская лаборатория. Диагностика материалов.- 2003.- Т. 69, № 4.-С. 18-19.

60. Бузланова, М.М. Фотометрическое определение полигексаметилен-гуанидина в водных растворах в виде комплекса с йодом/ М.М. Бузланова, И.В Каранди, Д.Х. Китаева./ Заводская лаборатория. Диагностика мате-риалов.-2003.- Т.69, №4.- С.18-19.

61. Garcia, С. Flow-injection spectrophotometric determination of diclofenac or mefenamic acid in pharmaceuticals / C. Garcia, C. Sanchez-Pedreno, I. Albero, C. Garcia./ Microchimica Acta.- 2001.- V.136, № 1-2.- P.67-71.

62. Коренман, И.М. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений/ И.М. Коренман. М.: Химия.- 1970.- 343с.

63. Мирзаева, Х.А. Экстракционно-фотометрическое определение димедрола и папаверина в лекарственных формах / Х.А. Мирзаева, М.С. Ахме-дова, А.Ш. Рамазанов, С.А. Ахмедов./ Журнал аналит. химии.- 2004.- Т.59, № з,- С. 245-249.

64. Богословская, О.Н. Экстракционно-фотометрический метод определения папаверина/ О.Н. Богословская, Ж.П. Котляр./ Методы анализа биологически активных и лекарственных веществ. Научные труды.- Пермь.-1975.- вып.9.- С.59-61.

65. Асаг, N. Spectrophotometric simultaneous analysis of analgin adamon mixture in injection preparations / N. Acar, F. Onur./ Anal. Lett.-1996.- V.29, № 5.- P. 763-773.

66. Мирзаева, Х.А. Экстракционно-фотометрическое исследование ионных ассоциатов папаверина и хинина с галлионом/ Х.А. Мирзаева, Н.И. Иванова./ Журнал аналит. химии.- 1984.- Т39, №9.- С.1691-1696.

67. Арстамян, Ж.М. Экстракционно-фотометрическое определение анальгина с кристаллическим фиолетовым в лекарственных препаратах/ Ж.М. Арстамян, М.А. Мкртчян./ Хим. журн. Армении.- 2006.- Т. 59, № 1.- С. 6467.

68. Сергеев, Г.М. Экстракционно-фотометрическое определение лекарственных веществ с использованием редоксреакции/Г.М. Сергеев, И.В. Дорофеева, Л.Г. Степанова./Журнал аналит. химии.-1986.-Т.51, №9.-С.1694-1697.

69. Alaa, S.A. Colorimetric procedure for the microdetermination of the anti-bilharzial drug praziquantel and its applications to pharmaceutical formulations (abstract) / S.A. Alaa, S. Ahmed Ibrahim./ Microchimica Acta.- 2001.- V.137, № 1-2,-P. 35-40.

70. Васюк, С.О. Спектрофотометричне визначення парацетамолу в лшарських формах / С.О. Васюк, М.Л. Алтунш, В.В. Петренко./Мед. xiM.-2004.-Т.6, № 1.- С. 77-80.

71. Валика, В.В. Спектрофотомтерическое определение томатозида в препарате паковирин / В.В. Валика, В.А. Юрасова, М.П. Филиппов, А.Г. Фул-га./ Химико-фармацевтический журнал.-2003.-Т.37, № 8.- С.48-51.

72. Красникова, А.В. Спектрофотометрическое определение пеницилли-новых антибиотиков / А.В. Красникова, А.А. Иозеп./ Химико-фармацевтический журнал.- 2003.- Т.37, № 9.- С. 49-51.

73. Филипева, С.А. Применение 1,2-нафтохинон-4-сульфоната натрия для спектрофотометрического определения некоторых лекарственныхсредств/ С.А. Филипева, Л.Н.Стрелец, В.В. Петренко, В.П. Буряк./ Журнал аналит. химии.-1989.- Т.54, №1.- С.131-134.

74. Farajzadeh, A. A simple and reliable spectrophotometric method for the determination of ascorbic acid in pharmaceutical preparations / A. Farajzadeh, S. Nagizadeh./J. of Analyt. Chem.- 2003.- V.58, № 10.- P. 927-932.

75. Григорьева, В.Ю. Нитроглицерин. Качественный и количественный анализ (обзор) / В.Ю. Григорьева, О.А. Ефременко, Ю.Я. Харитонов./ Химико-фармацевтический журнал.- 2004.- Т.38, №10,- С.39-43.

76. Akram, М. El-Didamony. Indirect spectrophotometric determination of diltiazem hydrochloride in pure form and pharmaceutical formulations / M. El-Didamony Akram. / Central European Journal of Chemistry.-2005.-V.3, № 3.- P.520-536.

77. Воскресенская, O.O. Изучение взаимодействия церия (IV) с димети-лантипирином/ О.О. Воскресенская, Е.Н. Наприенко, Н.А. Скорик./ Журнал неорг. химии.- 1999.- Т.44, № 9. С.1507-1510.

78. Наприенко, Е.Н. Изучение взаимодействия Fe3+ с антипирином и анальгином / Е.Н. Наприенко, Н.А. Скорик, И.Н. Шафоростова./ Журнал неорг. химии.-2000.- Т.45, № 8.- С.1344-1349.

79. Наприенко, Е.Н. Взаимодействие железе (III) с лигандами пирозолоно-вого ряда/ Е.Н. Наприенко./Автореферат диссертации на соискание ученой степени канд. хим. наук.- Томск.- 2001.- 22 с.

80. Ma, Weixing. Определение анальгина в лекарстве с помощью железо-родонатной спектрофотометрии/Weixing Ma./Spectrosc. and Spectral Anal.-1999.- V.19, № 4.- P. 638-639.

81. Kelani, Kahdiga M. Different spectrophotometric methods for the determination of cimetidine, ranitidine hydrochloride and famotidine / Kahdiga M. Kelani, Azza M. Aziz, Maha A. Hegazy, Fattah Laila Abdel./ Spectrosc. Lett.-2002.- V.35, № 4.- P.543-563.

82. Aman, Tehseen. Ammonium molybdate as a spectrophotometric reagent for the determination of indomethacine in pure and pharmaceutical preparations / Tehseen Aman, Fouzia Naureen, Asrar Ahmad Kazi./ Anal. Lett.-2002.- V.35, №6.-P. 1007-1020.

83. Suling, Feng. Sequential injection technique for the determination of chlor-promazine hydrochloride in pure form and pharmaceutical formulations / Feng

84. Suling, Li Cunhong, Fan Jing, Chen Xingguo./ J. of Analyt. Chem.-2007.-V.62, №3.- P.233 -237.

85. Nonoyata, Matsuo. Cycloauration and cuclopalladation of papaverin / Ma-tsuo Nonoyata./ Synth, and React. Inorg. and Metal, Org. Chem.-1999.- V.29, №1.-P. 119-124.

86. Aggarwal, S.G. Flow injection analysis of Zn and Co in beverages, biological, environmental and pharmaceutical samples / S.G. Aggarwal, K.S. Patel./ Fresenius'J. of Analyt. Chem.- 1998.- V.362, № 7-8.- P.571-576.

87. Siegfried, Wartewig. Pharmaceutical applications of Mid-IR and Raman spectroscopy/ Wartewig Siegfried, H.H. Reinhard, T. Neubert./ Advanced Drug Delivery Reviews.- 2005.- V.57.- P. 1144-1170.

88. Мустафин, Р.И. Модифицирование эудрагита Е включением его в ин-терполиэлектролитный комплекс/ Р.И. Мустафин, Г. Ван бен Моотер, В.А. Келенова./Химико-фармацевтический журнал.-2005.-Т.39, № 1.- С. 3941.

89. Дорофеев, B.JL Бетаиноподобная структура и инфракрасные спектры лекартвенных веществ группы фторхинолонов / В.Л. Дорофеев./ Химико-фармацевтический журнал.- 2004.- Т.38, № 12.- С. 50-53.

90. Kong, R. Быстрое разрешение перекрывающихся инфракрасных спектров путем обработки кривых методами линейной регрессии. (abstract)/ R. Kong, Н. Kim./ Analysis.- 2001.- № 3.- P. 20-22.

91. Сабко, B.E. Первый опыт практического использования экспресс-анализатора качества продукции на основе ИК-Фурье спектрометра ближнего диапазона / В.Е. Сабко./ Методи х1м1чного анал1зу.- Ужгород: ВАТ УкрНДЮВД. Видавництво Валер1я Падяка.- 2005. 54с.

92. Васильева-Александрова, П. О механизме реакции анальгин тетразо-лоновая соль. 1. Разделение продуктов щелочного гидролиза анальгина методом ТСХ/ П. Васильева-Александрова / Науч. тр. Пловдив, ун-т хим.-1981.- Т. 19, №9.- С.51-61.

93. Васильева-Александрова, П. О механизме реакции анальгин тетразо-лоновая соль. 2. Изолирование продуктов щелочного гидролиза анальгина/ П. Васильева-Александрова./ Науч. тр. Пловдив, ун-т хим.- 1981.- Т. 19, №3.- С.51-61.

94. Васильева-Александрова, П. О механизме реакции анальгин тетразо-лоновая соль. 3. Идентификация продуктов щелочного гидролиза анальгина / П. Васильева-Александрова./ Науч. тр. Пловдив, ун-т хим.- 1981.-Т.19, №3.- С.63-69.

95. Антонова, Т.В. Влияние катионов металов на определение полимерных флокулянтов с применением трифенилметановых красителей/ Т.В. Антонова, В.И. Вершинин, Ю.М. Дедков./ Журнал аналит химии.-2006.- Т.61, №5.- С.506-509.

96. Муравьев, И.А. Технология лекарственных форм / И.А. Муравьев. -М.Медицина.-1988.- 480с.

97. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. 15 изд. / М.Д. Машков-ский.-М.: «Новая волна».- 2006.-1206с.

98. Бобылев, Р.В. Технология лекарственных форм/ Р.В. Бобылев, Г.П. Грядунова, Л.А. Иванова.-М.:Медицина.- 1991.- Т.2.- 65с.

99. Государственный реестр лекарственных средств.-М:Медицина.-2001.-1024с.

100. Арзамасцев, А.П. Создание национальной номенклатуры вспомогательных веществ в России/ А.П. Арзамасцев, А.В. Титова, А.И. Лутцева, В.Л. Багирова./ Химико-фармацевтический журнал.- 2002.- №9.- С.55-56.148. ФС 42-1869-82

101. Булатов, М.И. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа -5-е изд./ М.И. Булатов, И.П. Калинкин. Л.: Химия.- 1986,- 432с.