Выбор варианта резекции при метастазах колоректального рака тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат медицинских наук Коваленко, Юрий Алексеевич

• Коваленко, Юрий Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коваленко, Юрий Алексеевич

Список сокращений и условных обозначений ■ Введение

Обзор литературы

Глава 1. 1.1.

1.4.

Глава 2.

2.4.

Глава 3.

3.2 3.3.

Глава 4.

Распространенность заболеваемости метастазами колоректального рака в печень

Молекулярная биология злокачественных поражений печени

Прогнозирование отдаленных результатов после резекции печени

Резекции печени при метастазах колоректального рака

Характеристика клинических наблюдений и методы исследования 27 Характеристика пациентов с метастазами колоректального рака в печень

Оценка функциональных резервов печени

Молекулярные маркеры прогноза заболевания и продолжительности жизни

Статистическая обработка полученных результатов

Роль клинико-патолошческих факторов прогноза заболевания при выборе варианта резекции печени'

Определение зависимости между прогностическими факторами и выживаемостью

Продолжительность жизни и ее связь со стадией заболевания

Анализ отдаленных результатов при различных вариантах резекции печени

Оптимизация прогноза заболевания и выживаемости пациентов после резекции печени

Молекулярные факторы прогноза рецидива заболевания

Многофакторные балльные шкалы прогнозирования безрецидивной выживаемости

Клинические примеры выбора варианта резекции и прогнозирования безрецидивной выживаемости после операции

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выбор варианта резекции при метастазах колоректального рака»

Хирургия печени представляет собой сложный и значимый раздел абдоминальной хирургии. Развитие хирургической гепатологии на рубеже XX-XXI веков характеризуется прорывом, связанным с активным внедрением новейших технологий в диагностику и лечение очаговых поражений печени. В последние годы имеется отчетливая тенденция роста числа больных с метастазами колоректального рака в печень. Наряду с этим в России крайне мало специализированных клиник, которые занимаются лечением пациентов с опухолями печени, где больные могут получить адекватную хирургическую помощь (Ю.И. Патютко 2005).

В настоящее время нет единой согласованной тактики по выбору варианта оперативного вмешательства на печени при метастазах колоректального рака (Ю.И. Патютко 2005; В.А. Вишневский и соавт., 2009; S. Manfredi et al., 2006; S. Jonas et al., 2007; H. Ito et al., 2008).

Разные подходы и взгляды на выбор варианта резекции требуют дальнейшего изучения и оценки с позиции «риск-результат». Неясным остается определение варианта резекции в зависимости от клинико-морфологической ситуации с учетом оценки параметров метастаза. Отсутствует алгоритм действий хирурга по выбору варианта операции.

В 70% случаев колоректальный рак дает метастазы в печень (Scheele et al., 1990; Stangl et al., 1994). По данным различных авторов, без лечения продолжительность жизни составляет меньше 1 года (G. Bengtsson et al., 1981; L.M. De Brauw et al., 1987; D.C. McMillan et al., 2007; X. Wang et al., 2007).

За последние 10 лет достигнуты значительные успехи в хирургическом лечении метастатического колоректального рака печени. Летальность после обширных резекций печени снизилась до 0,8-7 % (В.А. Вишневский и соавт.,

2003; Ю.И. Патютко и соавт., 2009; E.R. Rubio, J.F. Felip, 2003; К.A. Paschos,

N. Bird, 2008). Необходимо подчеркнуть, что только хирургическое лечение 5 является эффективным методом, дающим удовлетворительные результаты. При этом 5-летняя продолжительность жизни у больных с метастазами колоректального рака в печень составляет 20-58% (Ю.И. Патютко 2005; В.А.Вишневский и соавт., 2010; гакапа е! а1., 2007; Т.М. РалуНк е! а1.5 2008).

При метастазах колоректального рака в печень представляется весьма важным изучение способа (анатомического или неанатомического) и объема резекции в зависимости от размера, локализации, количества узлов в печени, стадии, вовлечения трубчатых структур, поражении лимфоузлов, функциональных резервов печени, степени дифференцировки, интра- и экстравазации клеток опухоли. Недостаточно изученным остается и определение наличия опухолевых клеток в крае резекции печени.

Современные достижения в области молекулярной биологии, опухолей нацеливают научный поиск на индивидуальный подход к лечению и прогнозированию течения заболевания после операции. До настоящего времени не разработаны точные прогностические критерии, позволяющие выбирать тот или иной вариант операции, что делает актуальным исследования в этой области.

Таким образом, проблема выбора варианта резекции печени при метастазах колоректального рака в печень остается нерешенной, что определяет необходимость уточнения показаний и создания алгоритма выбора варианта оперативного вмешательства.

Цель работы: Уточнение показаний к различным вариантам резекции при метастазах колоректального рака в печень.

Задачи исследования:

1. Изучить отдаленные результаты хирургического лечения в зависимости от варианта резекции печени.

2. Изучить зависимость между клинико-патологическими и молекулярными факторами и продолжительностью жизни.

3. Разработать многофакторную систему для оценки прогноза заболевания и выбранного варианта резекции у пациентов с метастазами колоректального рака в печень.

4. Разработать алгоритм выбора варианта резекции при метастазах колоректального рака в печень.

Научная новизна:

1. Уточнены показания к выбору варианта резекции печени при метастазах колоректального рака с учетом клинико-патологических параметрові метастаза, функционального состояния печени и отдаленных результатов хирургического лечения.

2. Уточнена зависимость и уровень значимости факторов между клинико-патологическими предикторами и продолжительностью жизни у больных с метастазами колоректального рака в печень.

3. Впервые использованы, молекулярные маркеры СК 20, р-са1;, Кі 67 при метастазах колоректального рака для прогнозирования безрецидивной выживаемости после резекции печени.

4. Впервые в клинической практике для прогнозирования безрецидивной выживаемости, при метастазах колоректального рака в печень разработаны многофакторные шкалы, основанные на значимости прогностических факторов (заявка на патент

2011101036 от 14.01.11 «Способ прогнозирования безрецидивной выживаемости у больных с метастазами колоректального рака в печень после ее резекции»; заявка на патент №2011101033 от 14.01.11 «Способ прогнозирования безрецидивной выживаемости по клинико-патологическим факторам у больных с метастазами колоректального рака в печень 7 после ее резекции»; заявка на патент №2011101038 от 14.01.11 «Способ прогнозирования безрецидивной выживаемости по молекулярным факторам у больных с метастазами колоректального рака в печень после ее резекции»).

5. Представлено обоснование выбора способа и объема резекции печени в зависимости от отдаленных результатов при- метастазах колоректального рака.

Практическая значимость: на основании результатов проведенных исследований, определено место и значение различных вариантов резекции печени при метастазах колоректального рака, разработан алгоритм их выбора и многофакторные прогностические шкалы, что позволит оптимизировать отбор больных для операции, оценивать эффективность хирургического лечения, а также достоверно прогнозировать безрецидивную продолжительность жизни после резекции с целью индивидуального проведения диагностических и лечебных мероприятий.

Апробация результатов исследования:

Основные положения работы доложены и обсуждены на следующих конгрессах и съездах:

1. III Конгрессе московских хирургов по неотложной и специализированной хирургической помощи 14-15 мая 2009 года. Москва, Россия.

2. XVI международном Конгрессе хирургов-гепатологов стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии» 16-18 сентября 2009 года. Екатеринбург, Россия.

3. VII Съезде онкологов России и научно-практической конференции с международным участием «Совершенствование медицинской помощи при онкологических заболеваниях, включая актуальные проблемы детской гематологии и онкологии. Национальная онкологическая программа» 29-30 октября 2009 года. Москва, Россия.

4. XVII международном Конгрессе хирургов-гепатологов России и стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии» 15-17 сентября 2010 года. Уфа, Россия.

Апробация диссертации состоялась на научной конференции в рамках проблемно-плановой комиссии №1 «Острые хирургические заболевания груди и живота» в НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского 30 марта 2011 года.

Реализация и внедрение результатов работы

Разработанный алгоритм выбора варианта резекции и прогностические шкалы оценки прогноза рецидива заболевания используется в отделениях трансплантации печени и острых хирургических заболеваний печени и поджелудочной железы НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ: 4 статьи (в рецензируемых журналах) и 4 тезисов в российской печати.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Научная работа иллюстрирована 28 рисунками, содержит 24 таблицы. Список литературы включает 20 отечественных и 86 зарубежных работ авторов.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Коваленко, Юрий Алексеевич

Выводы

1. Независимо от варианта резекции печени, при достижении радикальности Ко, 5-летняя выживаемость составляет 30%.

2. Клинико-патологические факторы, кроме степени дифференцировки метастаза, не являются достоверно влияющими на прогноз заболевания. Молекулярные маркеры СК 20, Р-са1 и К167 имеют высокую корреляционную связь с рецидивом заболевания.

3. Прогностические шкалы, основанные на комплексном использовании факторов с учетом степени значимости каждого из них, позволяют прогнозировать безрецидивную выживаемость с точностью 92%, а также оценивать эффективность хирургического лечения и проводить адекватную химиотерапию.

4. При распространенном метастатическом поражении трех, четырех и более сегментов печени и достаточных функциональных резервах выполняются большие резекции, при ограниченном поражении печени - малые резекции.

Практические рекомендации

1. Выбор варианта резекции печени следует осуществлять по показаниям в зависимости от технических возможностей операции (размеров, количества, локализации метастазов и функциональных резервов печени) с учетом значимых клинико-патологических факторов прогноза заболевания.

2. При прогнозировании отдаленных результатов после резекции печени, кроме клинико-патологических факторов, целесообразно использовать молекулярные маркеры СК20, (3-са1 и Кл 67, и на основании полученного прогноза в индивидуальном порядке проводить диагностические и лечебные мероприятия, а также оценивать эффективность проведенного лечения.

3. Выбор варианта резекции печени при метастазах колоректального рака должен основываться на полном удалении всех метастазов, в том числе и вне печени, при невозможности достижения такой радикальности проводится циторедуктивная операция.

4. У пациентов с метастазами колоректального рака в печень с благоприятным исходом по клиническим данным после резекции, однако с прогнозируемым высоким риском рецидива по многофакторной шкале, должен обязательно проводиться мониторинг, направленный на ранее выявление метастазов печени, а также адекватная химиотерапия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коваленко, Юрий Алексеевич, 2011 год

1. Вишневский, В.А. Практические аспекты современной хирургии печени Текст. / В.А. Вишневский, М.Г. Ефанов, Р.З. Икрамов // Тихоокеанский мед. журнал.-2009.-№ 2.-С.28-34. >

2. Выбор-метода хирургического лечения при метастазах колоректального рака в печень Текст. / В.А. Вишневский, М.Г. Ефанов, Р.З. Икрамов [и др.] //Анналы хир. гепатол.-2007.-Т.12.-№3.-С.131.

3. Гранов, Д.А. Особенности ангиогенеза в раке печени и их прогностическое значение (клинико-иммунологическое исследование) Текст. / Д.А. Гранов, А.К. Рассказов, K.M. Пожарский // Арх.патологии.-2006.-№6.-С.6-9.

4. Десятилетняя выживаемость больных злокачественными опухолями печени после хирургического лечения Текст. / Ю.И. Патютко, A.JI. Пылев, И.В. Сагайдак [и др.] // Анналы хир. гепатол.-2010.-Т.15.-№3.-С.39-47.

5. Ефанов, М.Г. Сегментарные резекции при очаговых образованиях печени Текст.: дисс. дгра мед. наук: 14.01.17 Хирургия / Институт хирургии им. A.B. Вишневского.- М., 2010.-ЗЗЗс.

6. Имянитов, E.H. Молекулярная онкология для клиницистов: 2008-й Электронный ресурс. / E.H. Имянитов.- Режим доступа: http: // www.oncology.ru.- Загл. с экрана.

7. Корсакова, H.A. Оценка степени злокачественности эпителиальных новообразований толстой кишки на основе определенияиммунофенотипа опухолевых клеток Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 2007.-23с.

8. Лазаревич, Н.Л. Молекулярные механизмы прогрессии опухолей Текст. / Н.Л. Лазаревич // Успехи биологической химии.-2004.-Т.44.-С.365-418.

9. Операции на печени. Руководство для врачей Текст. / под общ. ред. В.А Вишневского, В.А. Кубышкина.- М.: Миклош, 2003.-155с.

10. Отдаленные результаты резекций печени у больных с метастазами колоректального рака и первичным раком печени Текст. / В.А. Вишневский, М.Г. Ефанов, Р.З. Икрамов [и др.] // Анналы хир. гепатол.-2010.-Т. 15 .-№ 1 .-С.43-52.

11. Патютко, Ю.И. Диагностика и лечение колоректального рака в печени Текст. / Ю.И. Патютко, А.Л. Пылёв // Рус. мед. журнал.-2009.-Т.17.-№ 22.-С.1505-1511.

12. Патютко, Ю.И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени Текст. / Ю.И. Патютко.- М.: Практическая медицина, 2005.305 с.

13. Прогностические критерии печеночной недостаточности после резекции печени при ее очаговом поражении Текст. / М.С. Новрузбеков, Л.В. Донова, E.H. Ходарева [и др.] // Анналы хир. гепатол.-2009.-Т. 14.-№ 1 .-С.41 -48.

14. Рак печени (Иммуногистохимические и электронно-микроскопическое исследование) Текст. / Н.Т. Райхлин, Л.Е. Гуревич, Е.А. Смирнова [и др.] // Арх. патологии.-2006.-№6.-С.10-12.

15. Резекции печени с предоперационной химио- и биотерапией по поводу метастазов колоректального рака в печени Текст. / Ю.И. Патютко, А.Г. Котельников, А.Ф. Лазарев [и др.] // Анналы хир. гепатол.-2008.-Т.13.-№3.-С.67-68.

16. Трякин, Н.А. Тактика ведения больного метастатическим колоректалным раком печени с изолированными метастазами в печень Текст. / Н.А. Трякин // Совр. онкология.-2009.-Т.11.-№3.-С. 20-23.

17. Циторедуктивные операции при метастатическом колоректальном раке

18. Текст. / Ю.А. Барсуков, В.А. Алиев, В Л. Черкес и др.] // Вестник РОНЦ им. H.Hi Блохина1-2007.-Т. 18.-№3 .-С. 15-18.

19. Чжао, А.В. Опухоли печени и проксимальных желчных протоков. Диагностика и, лечение Текст.: дисс. д-ра мед. наук: 14.00.27 -Хирургия / Институт хирургии им. А.В;.Вишневского.- М., 1999.-270 с.

20. Adam, R. Chemotherapy and surgery: New perspectives on the treatment of unresectable liver metastases Text. /R. Adam // Ann. Oncol.-2003.-Vol.14.-P.13-16.

21. Adam; R. Hepatic colorectal'; metastases: methods of improving respectability Text. / R. Adam, V. Lucidi, H. Bismuth // Surg. Clin. North. Am.-2004.-Vol.84.-P.659-671.

22. Alphafetoprotein expression is a potential prognostic marker in hepatocellular carcinoma Text. / D. Gorog, J. Regoly-Merei, S. Paku [et al.] // World J. Gastroenterol.-2005.-Vol. 11 .-P.5015-5018.

23. Altendorf-Iiofmann, A. A critical review of the major indicators of prognosis after resection of hepatic metastases from colorectal carcinoma Text. / A. Altendorf-Hofmann, J. Scheele // Surg. Oncol. Clin. North. Am.-2003.-Vol.12.-P. 165-192.

24. Analysis of prognostic risk factors in hepatic resection for metastatic colorectal carcinoma with special reference to the surgical margin Text. /

25. K. Shirabe, K. Takenaka, T. Gion et al. // Br. J. Surg.-1997.-Vol.84.-P.1077-1080.

26. Anatomical major resection versus nonanatomical limited resection for liver metastases from colorectal carcinoma Text. / N. Kokudo, K. Tada, M. Seki [et al.] //Am. J. Surg.-2001 .-Vol. 181 .-P. 153-159.

27. Anatomical versus nonanatomical resection of colorectal liver metastases: is there a difference in surgical and oncological outcome? Text. / S.Z. Lalmahomed, N. Ayez, van der A.E. Pool [et al.] // World J. Surg.-201 l.-Vol.35.-P.656-661.

28. Angeogenin expression in human colorectal cancer: the role of focal macrophage infiltration Text. / T. Etoh, K. Shibuta, G.F. Barnard [et al.] // Clin. Cancer Res.-2000.-Vol.6.-P.3545-3551.

29. Benign hepatic tumours Text. / E. Biecker, H.P. Fischer, H. Strunk [et al.] // Z. Gastroenterol.-2003.-Vol. 41.-P. 191-200.

30. Blumgart, L.H. Surgical options in the treatment of hepatic metastasis from colorectal cancer Text. / L.H. Blumgart, Y. Fong // Curr. Probl. Surg.-1995.-Vol.32.-P.333-421.

31. Boyle, P. Epidemiology of colorectal cancer Text. / P.Boyle, M.E. Leon // Br. Med. Bull.-2002.-Vol.64.-P. 1 -25.

32. Chemotherapy regimen predicts steatohepatitis and an increase in 90-day mortality after surgery for hepatic colorectal metastases Text. / J.N. Vauthey, T.M. Pawlik, D. Ribero [et al.] // J. Clin. 0ncol.-2006.-Vol.24.-P.2065-2072.

33. Chemotherapy-associated hepatotoxicity and surgery for colorectal liver metastases Text. / D. Zorzi, A. Laurent, T.M. Pawlik [et al.] // Br. J. Surg.-2007.-Vol.94.-P.274-286.

34. Clinical score for predicting recurrence after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: analysis of 1001 consecutive cases Text. / Y. Fong, J. Fortner, R.L. Sun [et al.] // Ann. Surg.-1999.-Vol.230.-P.309-318.

35. Cobey, F.C. A review of liver masses in pregnancy and a proposed algorithm for their diagnosis and management Text. / F.C. Cobey, R.R. Salem //Am. J. Surg.-2004.-Vol.l87.-P.181-191.

36. Colombo, M. Screening for cancer in viral hepatitis Text. / M. Colombo // Clin. Liver Dis.-2001.-Vol;5.-P:l 09-22.

37. Combined Portal Vein Embolization and Neoadjuvant Chemotherapy As a Treatment Strategy for Resectable Hepatic Colorectal Metastases Text. / A.M. Covey, K.T. Brown, W.R. Jarnagin [et al:].// Ann. Surg.-2008.-Vol.247.-P.451-455.

38. Combined resection and radiofrequency ablation for advanced hepatic malignancies: results in 172 patients Text. / T.M. Pawlik, F. Izzo, D.S. Cohen [et al.] // Ann. Surg. 0ncol.-2003.-Vol. 10.-P. 1059-1069.

39. Cytokeratin 20 expression by non-invasive transitial for distinguishing recurrent from non-recurrent disease Text. / P. Härnden, A. A]lam, A.D. Joyce [et all] // Histopathology.-1995:-Vol.27.-P. 169-174.

40. Diagnostic evaluation and survival analysis of colorectal cancer patients with liver metastases Text. / L.M. de Brauw, C.J; van de Velde, M.L. Bouwhuis-Hoogerwerf, A. Zwaveling // J. Surg. Oncoh-1987.-Vol.34.-P.81-61.

41. Diagnostik und therapie von lebermetastasen kolorektaler karzinome Text. / R.T. Grundmann, P. Hermanek, S. Merkel [und and.] // Zentralblatt für Chirurgie.-2008.-Vol.l 33.-P.267-284.

42. Does anatomic versus nonanatomic resection affect recurrence and survival in patients undergoing surgery for colorectal liver metastasis? Text. /

43. U. Sarpel, A.S. Bonavia, A. Grucela et al. // Ann. Surg. 0ncol.-2009.-Vol.l6.-P.379-384.

44. Effect of postoperative morbidity on long-term survival after hepatic resection for metastatic colorectal cancer Text. / H. Ito, C. Are, M. Gonen [et al.] //Ann. Surg.-2008.-Vol.247.-P.994-1002.

45. Effect of type of resection on outcome of hepatic resection for colorectal metastases Text. / R.J. Finch, H.Z. Malik, Z.Z.R.Hamady [et al.] // Br. J. Surg.-2007.-Vol.94.-P. 1242-1248.

46. Epidemiology and management of liver metastases from colorectal cancer Text. / S. Manfredi-, C. Lepage, C. Hatem [et al.] // Ann. Surg.-2006.-Vol.244.-P.254-259.

47. Evaluation of long-term survival after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: a multifactorial model of 929 patients Text. / M. Rees, P. Tekkis, K.S.F. Welsh,[et al.] //Ann. Surg.-2008.-Vol.247.-P.125-135.

48. Extended resection of liver metastases from colorectal cancer Text. / S.A. Jonas, A. Thelen, C. Benckert [et al.] // World. J. Surgery.-2007.-Vol.31.-P.511-521.

49. Extensive resections for colorectal liver metastases Text. / A. Ferrero, R. Polastri, A. Muratore [et al.] // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg.-2004.-Vol.l 1.-P.92-96.

50. Factors influencing the natural history of colorectal liver metastases Text. / R. Stangl, A. Altendorf-Hofmann, R.M. Charnley, J. Scheele // Lancet.-1994.-Vol.343.-P.1405-1410.

51. Federle, M.P. Imaging of benign hepatic masses Text. / M.P. Federle, G. Brancatelli // Semin. Liver Dis.-2001.-Vol.21.-P.237-249.

52. Fortner, J.G. Twenty-Five-Year Follow-up for liver resection the personal series of dr. Joseph G. Fortner Text. / J.G. Fortner, Y. Fong // Ann. Surg.-2009.-Vol.250.-P.908-913.

53. Foster, J.H. Survival after liver resection for secondary tumors Text. / J.H. Foster//Am. J. Surg.-1978.-Vol.l35.-P.389-394.

54. Garden, O.J. Liver Metastases. Biology, Diagnosis and Treatment Text. / O.J. Garden, J.G. Geraghty, D.M. Nagorney.- Berlin, Heidelberg, New York: Springer-Verlag, 1998.-207p.

55. Gupta, S. Test characteristics of alphafetoprotein for detecting hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C. A systematic review and critical analysis Text. / S. Gupta, S. Bent, J. Kohlwes // Ann. Intern. Med.-2003.-Vol.l39.-P.46-50.

56. Hepatic resection for colorectal metastases: the impact of surgical margin status on outcome Text. / G. A. Poultsides, R.D. Schulick, T.M.Pawlik [et al.] // HPB.-2010.-Vol.12.-P.43—49.

57. Hepatic resection for metastatic colorectal adenocarcinoma: A proposal of a prognostic scoring system Text. / S. Iwatsuki, I. Dvorchik, J.R. Madariaga [et al.] // J. Am. Coll. Surg.-1999.-Vol.l89.-P.291-299.

58. Impact of the Degree of Liver Resection on Survival for Patients with Multiple Liver Metastases from Colorectal Cancer Text. / K. Tanaka,

59. H. Shimada, C. Matsumoto et al. // World J. Surg.-2008.-Vol.32.-P.2057-2069.

60. Improvement in perioperative outcome after hepatic resection: analysis of1803 consecutive cases over the past decade Text. / W.R. Jarnagin, M. Gonen, Y. Fong [et al.] // Ann. Surg.-2002.-Vol.236.-P.397-406.

61. Iwatsuki, S. The changing face of hepatic resection Text. / S. Iwatsuki, D. Sheahan, T. Starzl // Curr. Probl. Surg.-1989.-Vol.25.-P.281-379.

62. Liver resection for metastatic colorectal- cancer Text. / S. Iwatsuki,

63. C. Esquivel, R. Gordon, Т.Е. Starzl // Surgery.-1986.-Vol.l00.-P.804-810.

64. Local treatment for recurrent colorectal hepatic metastases after partial hepatectomy Text. / A.E. van der Pool, Z.S. Lalmahomed, J.H. de Wilt [et al.] //J. Gastrointest. Surg.-2009.-Vol.l3.-P.890-895.

65. Makuuchi, M. Ultrasonically guided subsegmentectomy Text. / M. Makuuchi, H. Hasegawa, S. Yamazaki // Surg. Gynecol. Obstet.-1986.-Vol. 161 .-P.346-3 50.

66. McMillan, D.C. Epidemiology of colorectal liver metastases Text. /

67. D.C. McMillan, C.S. McArdle // Surg. Oncol.-2007.-Vol.16.-P.3-5.

68. Natural history of patients with untreated liver metastases from colorectalcancer Text. / G. Bengtsson, G. Carlsson, L. Hafstrom, P.E. Jonsson // Am.

69. J. Surg.-1981 .-Vol. 141.-P.586-589.101

70. New Approaches to the treatment of hepatic malignancies Text. / 0. Stoeltzing, W. Liu, N. Reinmuth [et al.] // Ann. Surg. 0ncol.-2003.-V0I.IO.-P.722-733.

71. Nuzzo, G. Liver resection for primarily unresectable colorectal metastases downsized by chemotherapy Text. / G. Nuzzo, F. Giuliante, F. Ardito // J. Gastrointest. Surg.-2007.-Vol. 11 .-P.318-324.

72. Outcome After Hepatic Resection of Solitary Liver Metastasis from Colorectal Cancer in the Caudate Text. / L.A. Saiura, J. Yamamoto, R. Koga [et al.] // World J. Surg.-2007.-Vol.31.-P.2378-2383.

73. Paschos, K.A. Current diagnostic and therapeutic approaches for colorectal cancer liver Metastasis Text. / K.A. Paschos, N. Bird // Hippokratia.-2008.-Vol.12.-P.132-138.

74. Pawlik, T.M. Effect of Surgical Margin Status on Survival and Site of Recurrence After Hepatic Resection for Colorectal' Metastases Text. / T.M. Pawlik, C.R. Scoggins, D. Zorzi // Ann. Surg.-2005.Vol.241.-P.715-724.

75. Pawlik, T.M. Expanding Criteria for Resectability of Colorectal Liver Metastases Text. / T.M. Pawlik, R.D. Schulick, M.A. Choti // The 0ncologist.-2008.-Vol. 13.-P.51-64.

76. Pawlik, T.M. Surgical margins during hepatic surgery for colorectal liver metastases: complete resection not millimeters defines outcome Text. / T.M. Pawlik, J.N. Vauthey // Annals of Surgical Oncology.-2007.-Vol. 15.-P.677-679.

77. Petrowsky, H. Metastasentherapie: Resektion von kolorektalen Lebermetastasen Text. / H. Petrowsky, P.A. Clavien // Praxis.-2005.-Bd.94.-S. 1943-1948.

78. Predictors of survival after hepatic resection among patients with colorectal liver metastasis Text. / X. Wang, D.L. Hershman, L.A. Abrams [et al.] // Br. J. Cancer.-2007.-Vol.97.-P. 1606-1612.

79. Preoperative portal vein embolization for extended hepatectomy Text. / A.W. Hemming, A.I. Reed, RJ. Howard [et al.] // Ann. Surg.-2003.-Vol.237.-P.686-691.

80. Preoperative prognostic score for predicting survival after colorectal liver metastases Text. / H.Z. Malik, K.R. Prasad, K.J. Halazun [et al.] // Ann. Surg.-2007.-Vol.246.-P.806-814.

81. Prognostic scoring in colorectal cancer liver metastases. Development and validation Text. / M. Schindl, S.J. Wigmore, E.J. Currie [et al.] // Arch. Surg.-2005.-Vol. 140.-P. 183-189.

82. Quantification of risk of a positive (Rl) resection margin following hepatic resection for metastatic colorectal cancer: an aid to clinical decision-making Text. / F.K. Welsh, P.P. Tekkis, T. O'Rourke [et al.] // Surg. 0ncol.-2008.-Vol.17.-P.3-13.

83. Rl Resection by Necessity for Colorectal Liver Metastases Is It Still a Contraindication to Surgery? Text. / R.J. De Haas, D.A. Wicherts, E. Flores [etal.] //Ann. Surg.-2008.-Vol.248.-P.626-637.

84. Radiofrequency ablation of hepatocellular cancer in 110 patients with cirrhosis Text. / S.A. Curley, F. Izzo, L.M. Ellis [et al.] // Ann. Surg.-2000.-Vol.232.-P.381-391.

85. Recurrence and outcomes following hepatic resection, radiofrequency ablation, and combined resection/ablation for colorectal liver metastases Text. / E.K. Abdalla, J.N. Vauthey, L.M. Ellis [et al.] // Ann. Surg.-2004.-Vol.239.-P.818-825.

86. Rescue surgery for unresectable colorectal liver metastases downstaged by chemotherapy: a model to predict long-term survival Text. / R. Adam,

87. V. Delvart, G. Pascal et al. // Ann. Surg.-2004.-Vol.240.-P.644-657.103

88. Resection margin in patients undergoing hepatectomy for colorectal liver metastasis: a critical appraisal of the 1cm rule Text. / Z.Z. Hamady, I.C. Cameron, J. Wyatt [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol.-2006.-Vol.32.-P.557-563.

89. Resection of Colorectal Liver Metastases: Is a Resection Margin of 3 mm Enough? A Multicenter Analysis of the GAST Study Group Text. / R. Konopke, S: Kersting, F. Makowiec [et al.] // World J. Surg.-2008.-Vol.32.-P.2047-2056.

90. Rubio, E.R. The current status of surgical treatment of liver metastases Text. / E.R. Rubio, J:F. Felip // Rev. 0ncol.-2003.-Vol.5.-P.481-485.

91. Scheele, J. Hepatic metastases from colorectal carcinoma: impact of surgical resection on the natural history Text. / J. Scheele, R. Stangl, A. Altendorf-Hofmann // Br. J. Surg.-1990.-Vol.77.-P.1241-1246. .

92. Simplified staging system for predicting the prognosis of patients with resectable liver metastasis Text. / M. Minagawa, J. Yamamoto, T. Kosuge [et al.] // Arch. Surg.-2007.-Vol. 142.-P.269-276.

93. Size of surgical margin does not influence recurrence rates after curative liver resection for colorectal cancer liver metastases Text. / M. Bodingbauer, D. Tamandl, K. Schmid [et al.] // Br: J. Surg.-2007.-Vol.94.-P.l 133-1138.

94. Surgical margin in hepatic resection for colorectal metastasis: a critical and improvable determinant of" outcome Text. / B. Cady, R.L. Jenkins, G.D. Steele [et al.] //Ann. Surg.-1998.-Vol.227.-P.566-571.

95. Surgical resection of colorectal carcinoma metastases to the liver. A prognostic scoring system to improve case selection, based on 1568 patients Text. / B. Nordlinger, M. Guiguet, J.C. Vaillant [et al.] // Cancer.-1996.-Vol.77.-P. 1254-1262.

96. Surgical resection of hepatic metastasis from colorectal cancer: a systemic review of published studies Text. / P.C. Simmonds, N. Primrose,

97. J;L: Colquitt et al.;'// Br. J. Cancer.-2006.-Vol.94.-P.982-999.104

98. The impact of margins on outcome after hepatic resection for colorectal metastasis Text. / C. Are, M. Gonen, K. Zazzali [et al.] // Ann. Surg.-2007.-Vol.246.-P.295-300.

99. Tomlinson, J.S. Actual 10-year survival after resection of colorectal liver metastases defines cure Text. / J.S. Tomlinson // J. Clin. 0ncol.-2007.-Vol.25.-P.4575-4580.

100. Towards a pan-European consensus on the treatment of patients with colorectal liver metastases Text. / E. Van Cutsem, B. Nordlinger, R. Adam [et al.] //Eur. J. Cancer.-2006.-Vol.42.-P.2212-2221.

101. Treatment for multiple bilobar liver metastases of colorectal cancer Text. / H. Shimada, K. Tanaka, K. Matsuo, S. Togo // Langenbecks Arch. Surg.2006.-Vol.391.-P.130-142.

102. Vascular endothelial growth factor (VEGF) mRNA isoform expression pattern is correlated with liver metastasis and poor prognosis in colon cancer Text. / T. Tokunaga, Y. Oshika, Y. Abe [et al.] // Br. J. Cancer.-1998.-Vol.77.-P.998-1002.

103. Vauthey, J.N. Is extended hepatectomy for hepatobiliary malignancy justified? Text. / J.N. Vauthey, T.M. Pawlik, E.K. Abdalla // Ann. Surg.-2004.-Vol.239.-P.722-732.

104. Zakaria, S. Hepatic resection for colorectal metastases value for risk scoring systems? Text. / S. Zakaria, J.H. Donohue, F.G. Que // Ann. Surg.2007.-Vol.246.-P. 183-191.

105. Zorzi, D. Comparison between hepatic wedge resection and anatomic resection for colorectal liver metastases Text. / D. Zorzi, J.T. Mullen, E.K. Abdalla//J. Gastrointest. Surg.-2006.-Vol.l0.-P.86-94.