Выделение и анализ стволовых клеток из зачатков пульпы третьего моляра человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат биологических наук Блатт, Наталия Львовна

• Блатт, Наталия Львовна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Блатт, Наталия Львовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Стволовые клетки

1.2. Стволовые клетки зуба

1.3. Нейропротекторные свойства мультипотентных стволовых клеток

1.4. Длительное криогенное хранение стволовых клеток

1.5. Стволовые клетки и опухолевый рост

1.6 Фармакотерапия онкологических заболеваний

1.7 Неионные полиэфирные белок-сополимеры

1.8 Системы скрининга противоопухолевых препаратов

1.9 Внеклеточный матрикс

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Генетический и морфологический анализ культуры мультипотентных стволовых клеток зачатка третьего моляра человека

3.2 Влияние длительного криоконсервирования мультипотентных стволовых клеток из зачатка третьего моляра человека на нейропротекторные свойства клеток

3.3 Влияние неионного блок-сополимера (Плуроника) Р85 на пролиферацию мультипотентных стволовых клеток зачатка третьего моляра человека in vitro

3.4 Исследование взаимодействия стволовых и опухолевых клеток человека при совместном ко-культивировании на различных биологических субстратах

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выделение и анализ стволовых клеток из зачатков пульпы третьего моляра человека»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследований

Проблема лечения онкологических и нейродегенеративных заболеваний остается одной из самых значимых и актуальных в медицинской практике. Эта актуальность обусловлена, с одной стороны высокой встречаемостью этих видов патологии, а с другой, - практически полным отсутствием эффективных методов лечения. Такое положение связано в первую очередь с явно недостаточной изученностью клеточных основ появления этих заболеваний, в том числе и их регенераторного потенциала.

Биомедицинские клеточные технологии с применением стволовых клеток - новая, но уже активно используемая многообещающая область биологии и практической медицины, которая развивается во всем мире (Trounson, et al., 2011). Вместе с тем вопросов в этой области намного больше, чем ответов, что не позволяет использовать трансплантацию разнообразных типов клеток для эффективного лечения онкологических и дегенеративных заболеваний. Наиболее распространенной клеточной технологией является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, которая, однако, используется в основном для лечения заболеваний системы крови (Perez, et al., 2011, Румянцев, et al., 2011). Однако, многие аспекты функционирования стволовых клеток исследованы явно недостаточно, что приводит к возникновению побочных эффектов. Вот почему одной из наиболее актуальных проблем регенеративной медицины является поиск новых источников стволовых клеток для разработки перспективных биомедицинских клеточных технологий и последующего их клинического применения для восстановления функций различных органов и систем.

В этой связи, особый интерес представляют собой стволовые клетки

взрослого организма, получение которых не связано с разрушением

эмбриона человека (Ebben, et al., 2011, Шутова, et al., 2009), как в случае с

эмбриональными стволовыми клетками (ЭСК). Вместе с тем многие аспекты

5

поведения этих клеток при введении в различные ткани исследованы недостаточно. Наиболее распространённый тип мультипотентных стволовых клеток (МСК), способные к дифференцировке в остеогенном, хондрогенном и адипогенном направлении (Pevsner-Fischer, et al., 2011, Домарацкая, 2011) и который в настоящее время широко используется для разработки новых клеточных биомедицинских технологий - это так называемые мезенхимные стволовые клетки, но и они исследованы в недостаточной степени. В последнее время показано, что МСК играют важную роль в самообновлении и регенерации множества других органов и тканей, вот почему их применение в клинической практике 'является перспективным. Помимо костного мозга, МСК выделяют из жировой ткани, хрящей, пуповины и пуповинной крови, плаценты, пульпы зубов, и других тканей человека (Tarnok, et al., 2010, Терских, et al., 2010). В последнее время активно исследуют возможность трансплантации МСК для лечения различных заболеваний человека, таких как ишемические заболевания, стимуляции посттравматической регенерации различных мезодермальных тканей, и заболеваний иммунной системы (Kuraitis, et al., 2011, Tyndall, et al., 2009, Иванюк, et al., 2011). Однако к настоящему времени преждевременно говорить о высокой эффективности и безопасности применяемых технологий.

Одним из перспективных источников стволовых клеток являются

зачатки и пульпа третьих моляров (зубов мудрости) человека (Tziafas, et al.,

2010, Yalvac, et al., 2010). Главным преимуществом этого источника является

доступность биологического материала. По своим морфологическим и

фенотипическим свойствам эти клеточные популяции аналогичны

мезенхимным стволовым клеткам человека, поскольку они обладают

свойством клоногенности, способны пролиферировать как в условиях in vitro,

так и in vivo, характеризуются мультипотентностью направлений

дифференцировки (Pevsner-Fischer, Levin and Zipori, 2011, Tarnok, Ulrich and

б

Bocsi, 2010). Как и любой другой новый источник стволовых клеток, стволовые клетки из зачатков третьих моляров человека требуют тщательного исследования как с точки зрения генетических и фенотипических особенностей, так и с точки зрения безопасности и эффективности для клеточной терапии.

Ещё одним малоисследованным аспектом этой проблемы является взаимодействие стволовых и опухолевых клеток, что может быть возможной причиной возникновения и развития опухоли (Bohl, et al., 2011, Muehlberg, et al., 2009, Лебедев, 2010). Так показано, что мезенхимные стволовые клетки способны создавать ниши с микроокружением, в которые могут мигрировать опухолевые клетки, например при метастазировании (Rhodes, et al., 2010). Вместе с тем, механизмы взаимодействия этих клеток пока неизвестны, также как и не до конца понятен конечный результат такого взаимодействия. Кроме того стоит учитывать высокий пролиферативный потенциал стволовых клеток, который может быть, в том числе, связан с возможностью их трансформации и стимуляции опухолевого роста (Дорошенко, et al., 2007). Эти исследования важны как для понимания фундаментальных аспектов развития и персистенции онкологических заболеваний, так и, например, для разработки новых методов тестирования противоопухолевых препаратов.

Таким образом, исследование различных аспектов функционирования разнообразных стволовых клеток носит фундаментальный характер, несомненно актуально и может оказаться полезным как для разработки инновационных клеточных технологий лечения дегенеративных заболеваний.

Цель работы: провести выделение и исследование стволовых клеток из зачатков пульпы третьих моляров человека и исследовать их взаимодействие с различными химическими (блок сополимеры), физическими (криоконсервация) и биологическими (клетки нейробластомы человека) факторами in vitro.

В соответствии с целью работы определены следующие экспериментальные задачи:

1) Выделение и культивирование стволовых клеток из зачатков пульпы третьих моляров человека;

2) Иммунофенотипический и молекулярно-генетический анализ стволовых клеток из зачатков пульпы третьих моляров человека;

3) Исследовать влияния физических (криоконсервация) и химических (неионные блок-сополимеры) факторов на морфологию, пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток из зачатков пульпы третьих моляров человека;

4) Исследовать взаимодействия клеток нейробластомы и стволовых клеток из зачатков пульпы третьих моляров человека человека in vitro при совместном ко-культивировании на различных биологических субстратах.

Научная новизна: в результате проведённого комплексного

исследования по выделению, фенотипическому и генетическому анализу

стволовых клеток, полученных из зачатков третьих моляров человека,

показано, что полученные клетки обладают фенотипом, аналогичным

мезенхимных стволовых клеток, экспрессируют высокий уровень мРНК

генов факторов транскрипции, характерных для плюрипотентных стволовых

клеток, и способны к дифференцировке в адипогенном, хондрогенном,

остеогенном и нейрональном направлении. Впервые показано, что неионные

блок-сополимеры обладают выраженным биологическим эффектом на

стволовые клетки из зачатков третьих моляров человека, повышая их

пролиферацию и способность к дифференцировке в остеогенном

направлении. Новыми следует признать данные, полученные на основе

совместного ко-культивирования стволовых клеток из зачатков третьих

моляров человека и клеток нейробластомы человека с применением методов

8

анализа культур клеток в реальном времени, по взаимодействию стволовых и опухолевых клеток человека. Эксперименты по криоконсервации стволовых клеток из зачатков третьих моляров человека показали, что заморозка и хранение клеток не оказало существенного влияния на способность к пролиферации, дифференцировке и нейропротекции на модели in vitro. Показано, что мультипотентные стволовых клеток из зачатков третьих моляров человека и клетки нейробластомы человека при совместном ко-культивировании способны к выраженной самоорганизации в присутствии различных компонентов внеклеточного матрикса или его заменителя. Присутствие стволовых клеток повышало выживаемость клеток нейробластомы в условиях окислительного стресса.

Положения, выносимые на защиту:

1. Неионный блок-сополимер Плуроник Р85 повышает жизнеспособность и остеогенную дифференцировку стволовых клеток из зачатков! третьих моляров человека;

2. Мультипотентные стволовые клетки из зачатков пульпы третьих моляров человека способны к длительной криоконсервации без существенного изменения способности к пролиферации, дифференцировке и нейропротекции in vitro;

3. Клетки нейробластомы и стволовые клетки из зачатка третьих моляров человека способны к самоорганизации в различные структуры и функциональному взаимодействию при совместном ко-культивировании in vitro на различных биологических субстратах.

Теоретическая и научная значимость

Проведённое подробное исследование мультипотентных стволовых клеток, выделенных из зачатков третьих моляров человека (МСК из ЗТМ)

закладывает основу для разработки методов клеточной терапии.

9

Апробированные методы криоконсервации и хранения клеток при низкой температуре могут быть использованы в различных клинических приложениях. На моделях in vitro показана нейропротекторная и ангиогенная эффективность МСК из ЗТМ. Впервые показано, что неионные блок-сополимеры (Плуроники) оказывают выраженный биологический эффект на стволовые клетки человека. Это важно для разработки новых методов терапии с применением Плуроников в качестве переносчиков лекарственных препаратов. Разработанный способ двойного мечения клеточных популяций с помощью витальных мембранных флуоресцентных красителей позволяет проводить прижизненную оценку поведения клеток при совместном ко-культивировании. Применение совместных ко-культур стволовых клеток и опухолевых клеток перспективно для разработки тест-систем для скрининга противоопухолевых препаратов.

Связь работы с базовыми научными программами

Работа поддерживалась грантами:

2010 молодежный грант Академии Наук Республики Татарстан, №11-20/2010(Г) "Разработка тест-системы на основе ко-культуры раковых и мезенхимальных стволовых клеток для скрининга противораковых препаратов".

2010 Дополнительный заказ-наряд Министерства образования и науки РФ. Номер гос.регистрации 01201054754. "Разработка комбинированных генных и клеточных подходов для терапии дегенеративных заболеваний человека ".

2009-2010 государственный контракт ФЦП Федерального Агентства по Науке и Инновациям 02.552.11.7088 "Проведение поисковых научно-исследовательских работ в области физико-химии наноматериалов и молекулярных систем, включая биологические, в центре коллективного

пользования научным оборудованием «Федеральный центр коллективного пользования физико-химических исследований веществ и материалов»".

2009-2011 государственный контракт ФЦП Федерального Агентства по Науке и Инновациям 02.740.11.0302 "Исследование фундаментальных механизмов патогенеза нейродегенеративных заболеваний и разработка современных технологий для их лечения".

2009-2010 Единый заказ-наряд Министерства образования и науки РФ. Код проекта 1.4.09 (Номер гос. регистрации 01200952944). "Исследование механизмов репрограммирования стволовых и соматических клеток человека в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки".

2008-2010 грант РФФИ 08-04-01680-а "Изучение дедифференцировки гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови человека в плюрипотентные клетки методом генетической модификации факторами транскрипции Oct4, Sox2, сМус и Klf4".

2007-2010 грант НАТО NR.RIG.983007 "Combination gene and stem cell therapy for treating neurodegenerative diseases".

Апробация работы. Материалы диссертации представлены на

соедующих всероссийских и международных симпозиумах, конгрессах и

конференциях: I Всероссийский конгресс студентов и аспирантов биологов

"Симбиоз-Россия 2008" (Казань, 2008), II Международная научно-

практическая конференция «Постгеномная эра в биологии и проблемы

биотехнологии» (Казань, 2008), XIV Всероссийская научно-практическая

конференция с международным участием «Молодые ученые в медицине»

(Казань, 2009), Международная научная конференция по биоорганической

химии, биотехнологии и бионанотехнологии, посвященная 75-летию со дня

рождения академика Юрия Анатольевича Овчинникова (Пущино, 2009),

Всероссийская научная школа-конференция для молодежи «Аутологичные

стволовые клетки: экспериментальные и клинические исследования»

(Москва, 2009), Международная научная школа для молодежи «Инновационные технологии в здравоохранении: молекулярная медицина, клеточная терапия, трансплантология, реаниматология, нанотехнологии» Международной научной конференции «Инновационные технологии в реальном секторе экономики», (Екатеринбург, 2009), The 13th annual Symposium for Biology Students of Europe «SymBioSE 2009» «Biology: Expansion of Borders» (Kazan, 2009), V Международная (XIV Всероссийская) Пироговская научная медицинская конференция студентов и молодых ученых (Москва, 2010), XV Всероссийская научно-практическая конференция «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2010), 14 Международная Пущинская школа-конференция молодых ученых «БИОЛОГИЯ Наука XXI века» (Пущино, 2010), III Международный Симпозиум «Актуальные вопросы клеточных технологий» (Москва, 2010), XVI Всероссийская научно-практическая конференция «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2011).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 20 печатных работ, в том числе 3 отечественных и зарубежных работ в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, рекомендованных ВАК для защиты кандидатских и докторских диссертаций, 13 тезисов докладов на Международных и Всероссийских конференциях и конгрессах.

Место выполнения работы. Основные экспериментальные данные получены автором в Казанском государственном медицинском университете (2008-2011) и на кафедре генетики биолого-почвенного факультета Казанского (Приволжского) федерального университета (2007-2011).

Структура и объём работы. Материалы диссертационной работы изложены на 134 страницах машинописного текста. Работа содержит 28 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов исследований и их обсуждения, заключения, выводов,

приложения и списка литературы (198 ссылок).

12

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Блатт, Наталия Львовна

выводы

1. Полученные культуры стволовых клеток из зачатков пульпы третьих моляров человека по экспрессии СБ-маркёров и способности к дифференцировке в адипогенном, остеогенном и нейрогенном направлении аналогичны мезенхимным стволовым клеткам. В них выявляется высокий уровень мРНК генов факторов транскрипции, что подтверждает их недифференцированное состояние.

2. Неионный блок-сополимер Плуроник Р85 в концентрации 0,01% повышает жизнеспособность стволовых клеток из зачатков пульпы третьих моляров человека и усиливает их оетеогенную дифференцировку.

3. Стволовые клетки из зачатков третьих моляров человека способны к длительной криоконсервации и долговременному хранению при низких температурах с сохранением их основных биологических свойств, таких как пролиферация, дифференцировка и сохранение исходного кариотипа.

4. При совместном ко-культивировании клеточных популяций стволовых клеток из зачатков пульпы третьих моляров человека и нейробластомы 8Н-8У5У на различных культуральных поверхностях, модифицированных компонентами внеклеточного матрикса или их заменителями, происходит функциональное взаимодействие и спонтанная самоорганизация клеток в различные двумерные структуры: на поли-Ь-лизине, фибронектине, желатине, коллагене и немодифицированном пластике - канало-подобные структуры из стволовых клеток и островковые структуры из клеток 8Н-8У5У; на Матригеле - ядро из сгруппировавшихся стволовых клеток, окруженное плоским ореолом клеток 8Н-8У5 У.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Ранее в литературе были описаны стволовые клетки, выделенные из пульпы различных зубов (коренные зубы, зубы мудрости, молочные зубы).

Однако пульпа сформированных зубов содержит нервные окончания и кровеносные сосуды, клетки которых могут вносить вклад в гетерогенность получаемым культурам стволовых клеток. Кроме того, пульпа зуба является более дифференцированной тканью по сравнению с тканью зачатка пульпы зуба. В данной работе впервые выделены стволовые клетки из всего зачатка пульпы зуба третьего моляра человека на начальных стадиях органогенеза.

Клетки получили обозначение МСК из ЗТМ — мультипотентные стволовые клетки из зачатка третьего зуба человека. Клетки МСК из ЗТМ обладали фибробласто-подобной морфологией и экпрессировали маркёры дйфференцировки СБ29, С073, СБ90, СБ 105 и СБ166, характерные для мезенхимных стволовых клеток, но не маркёры дифференцировки СБ 14,

СБ34, СБ45 и СБ133, характерные для гемопоэтических клеток. Анализ ОТ

ПЦР показал, что клетки МСК из ЗТМ экспрессируют мРНК генов ос14, нуклеостемина, нестина, щелочной фосфатазы, виментина, рЗ-тубулина и теломеразы человека, но не остеокальцина и нейрофиламента низкой молекулярной массы (п/Г), которые являются специфическими маркерами для остеоцитов и нейронов, соответственно. Кроме того, анализ ПНР в режиме реального времени показал, что клетки МСК из ЗТМ, по сравнению с ЭСК, экспрессируют мРНК важных для развития генов транскрипционных факторов зох2, с-тус и особенно высокий уровень к1/4, в то же время показал относительно низкий уровень экспрессии мРНК генов оШ и nanбg.

Иммуноцитохимический анализ показал положительную окраску клеток

МСК из ЗТМ с АТ к К1£4, с-Мус, Ос14, нестина, нуклеостемина и 8ох2. После остеогенной индукции, дифференцированные клетки МСК из ЗТМ оказались иммунопозитивными на остео-специфичный коллаген типа I и формировали кальциевые отложения, окрашиваемые методом уап Козэа. После

102 нейрогенной индукции, клетки МСК из ЗТМ показали нейроноподобную морфологию и оказались иммунопозитивными на (3 3-тубулин. Адипогенную дифференцировку клеток МСК из ЗТМ подтвердило наличие малых цитоплазматических липидных везикул, образующихся при дифференцировке в адипогенной среде. Таким образом, стволовые клетки, выделенные из мягких тканей зачатка пульпы третьих моляров человека обладают фенотипом и способностью к дифференцировке, характерной для МСК, и высоким уровнем эксперссии мРНК генов и соответсвующих белков, отвечающих за Поддержание клеток в недифференцированном состоянии.

В работе исследовано влияние длительной криоконсервации на биологические свойства клеток МСК из ЗТМ. После 6 месяцев криоконсервации при -80 °С, клетки МСК из ЗТМ демонстрировали высокую жизнеспособность, а морфология клеток соответствовала контрольной линий клеток МСК из ЗТМ, не подвергавшихся заморозке. Уровень пролиферации клеток МСК из ЗТМ, подвергшихся заморозке, соответствовал уровню пролиферации клеток МСК из ЗТМ, не подвергавшихся заморозке. Иммунофенотипирование показало, что замороженные клетки, также как и свежевыделенные клетки, экспрессируют CD маркеры, характерные для МСК, такие как CD29, CD73, CD90, CD105 и CD166, но не гематопоэтические маркеры, такие как CD 14, CD34, CD45 и CD 133. После разморозки клетки МСК из ЗТМ сохраняли нормальный кариотип и способность к дифференцировке в остеогенном, нейрогенНом и адипогенном направлениях. Кроме того, криозамороженные клетки были способны оказывать нейропретекторный эффект in vitro. Таким образом показано, что длительная криоконсервация клеток МСК из зачатков пульпы третьих моляров человека не влияет на из биологические свойства.

Одно из актуальных направлений биомедицины - исследование взаимодействия стволовых и опухолевых клеток. Нами разработан способ витального мечения различных клеточных популяций с помощью юз флуоресцентных красителей. Показано, что клетки МСК и некробластомы человека 8Н-8У5У самоорганизовывались в стабильные структуры при инкубации на различных биологических субстратах, таких как поли-Ь-лизине, фибронектине, желатине, коллагене и Матригеле. Клеточные популяции активно взаимодействовали, что выражалось в слиянии некоторых опухолевых и стволовых клеток, а также в выраженном защитном эффекте МСК на клетки нейробластомы человека в условиях окислительного стресса. Таким образом показано, что разработанная нами модель ко-культивирования стволовых и опухолевых клеток человека может быть использована для дальнейшего исследования взаимодействия различных клеточных популяций при онкологических процессах и для разработки тест-систем для скрининга противоопухолевых препаратов.

Впервые исследовано влияние неионного блок-сополимера Плуроника Р85 на стволовые клетки человека. Показано, что добавление Плуроника Р85 оказывает стимулирующий эффект на жизнеспособность мультипотентных стволовых клеток из зачатка третьего моляра человека. Кроме того, впервые показано, что предварительная инкубация Плуроника Р85 повышает эффективность остеогенной дифференцировки МСК. Клетки МСК после обработки Плуроником Р85 и инкубации в остеогенной дифференцировочной среде экспрессировали статистически значимый более высокий уровень белка щелочной фосфатазы и мРНК гена остеонектина по сравнению с контрольными клетками. Таким образом показано, что Плуроник Р85 в низких концентрациях не токсичен для МСК и в то же время способен повысить жизнеспособность стволовых клеток и эффективность дифференцировки в остеогенном направлении.

Таким образом, в ходе работы выделены мультипотентные стволовые клетки из всего зачатка пульпы зуба третьего моляра человека, обладающих свойствами мезенхимных стволовых клеток. Показано, что МСК из ЗТМ

104 способны к длительной криоконсервации без существенного изменения способности к пролиферации, дифференцировке и нейропротекции in vitro. Обнаружено, что неионный блок-сополимер Плуроник Р85 повышает жизнеспособность и остеогенную дифференцировку мультипотентных стволовых клеток из зачатка третьего моляра человека. Также было показано, что клетки нейробластомы и МСК из ЗТМ человека способны к самоорганизации в различные структуры и функциональному взаимодействию при ко-культивировании in vitro на различных биологических субстратах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Блатт, Наталия Львовна, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Домарацкая, Е.И. Стволовые клетки - резиденты костного мозга [Journal] // Известия Российской академии наук. - 2011: Vol. 3. - р. 261-272.

2. Дорошенко, О. and Берсенев, А.В. К вопросу о спонтанной онкогенетической трансформации мультипотентных мезенхимальных стромальных стволовых клеток [Journal] // Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия. - 2007. -1: Vol. 2. - р. 9-10.

3. Зубаиров, P.P., Коротаев, Е.В. and Рабинович, В.И. Криоконсервация и криохранение гемопоэтических стволовых клеток [Journal] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2011. -2: Vol. 3. - р. 39-48.

4. Иванюк, Д.И., Турчин, В.В., Попандопуло, А.Г. and Гринь, В.К. Механизмы иммуномодулирующего действия мезенхимных стволовых клеток [Journal] // Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия. - 2011. - 2: Vol. 6. - р. 27-31.

5. Кудрова, Ю.Н., Глушкова, Т.Г. and Маркова, В.И. Нейрогенная дифференцировка мезенхимальных стволовых клеток [Journal] // Морфологические ведомости. - 2011: Vol. 1.

- р. 132-135.

6. Лебедев, К.А. Гомеостаз стволовых клеток взрослого человека и канцерогенез [Journal] // Физиология человека. - 2010. - 6: Vol. 36. - р. 5-13.

7. Румянцев, С.А., Осипова, Е.Ю., Ипатов, С.Е., Шаманская, Т.В., Майорова, О.А. and Румянцев, А.Г. Биологические свойства гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови [Journal] // Онкогематология. - 2011: Vol. 1. - р. 64-76.

8. Терскйх, В.В. and Киселева, Е.В. Биологические особенности и терапевтический потенциал стромальных клеток жировой ткани [Journal] // Пластическая хирургия и косметология. -2010: Vol. 4. - р. 613-622.

9. Шутова, М.В., Богомазова, А.Н., Лагарькова, М.А. and Киселев, С.Л. Получение и характеристика клеток человека с индуцированной плюрипотентностью [Journal] // Acta Naturae. - 2009: Vol. 2. - p. 104-106.

10. Akagi, Т., Inoue, Т., Miyoshi, G., Bessho, Y., Takahashi, M., Lee, J.E., Guillemot, F. and Kageyama, R. Requirement of multiple basic helix-loop-helix genes for retinal neuronal subtype specification [Journal] // J Biol Chem. - 2004. - 27: Vol. 279. - p. 28492-8.

11. Annabi, В., Lee, Y.T., Turcotte, S., Naud, E., Desrosiers, R.R., Champagne, M., Eliopoulos, N., Galipeau, J. and Beliveau, R. Hypoxia promotes murine bone-marrow-derived stromal cell migration and tube formation [Journal] // Stem Cells. - 2003. - 3: Vol. 21. - p. 337-47.

12. Azizi, S.A., Stokes, D., Augelli, B.J., DiGirolamo, C. and Prockop, D.J. Engraftment and migration of human bone marrow stromal cells implanted in the brains of albino rats-similarities to astrocyte grafts [Journal] // Proc Natl Acad Sci USA.-1998. - 7: Vol. 95. - p. 3908-13.

13. Baguley, B.C. Multiple drug resistance mechanisms in cancer [Journal] // Mol Biotechnol. - 2010.

- 3: Vol. 46. - p. 308-16.

14. Barltrop, J.A. and Owen, T.C. 5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4,5-dimethylthiazoly)-3-(4-sulfophenyl)tetrazolium, inner salt (MTS) and related analogs of 3-(4,5-dimethylthiazolyl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) reducing to purple water-soluble formazans as cell-viability indicators. [Journal] // Bioorg. Med. Chem. Lett. -1991: Vol. 1. - p. 611-614.

15. Batouli, S., Miura, M., Brahim, J., Tsutsui, T.W., Fisher, L.W., Gronthos, S., Robey, P.G. and Shi, S. Comparison of stem-cell-mediated osteogenesis and dentinogenesis [Journal] // J Dent Res. -2003.-12: Vol.82.-p. 976-81.

16. Batrakova, E.V. and Kabanov, A.V. Pluronic block copolymers: evolution of drug delivery concept from inert nanocarriers to biological response modifiers [Journal] // J Control Release. -2008. - 2: Vol. 130. - p. 98-106.

17. Batrakova, E.V., Li, S., Alakhov, V.Y., Elmquist, W.F., Miller, D.W. and Kabanov, A.V. Sensitization of cells overexpressing multidrug-resistant proteins by pluronic P85 [Journal] // Pharm Res. - 2003. -10: Vol. 20. - p. 1581-90.

18. Batrakova, E.V., Li, S., Brynskikh, A.M., Sharma, A.K., Li, Y., Boska, M., Gong, N., Mosley, R.L., Alakhov, V.Y., Gendeiman, H.E. and Kabanov, A.V. Effects of pluronic and doxorubicin on drug uptake, cellular metabolism, apoptosis and tumor inhibition in animal models of MDR cancers [Journal] // J Control Release: Vol.

19. Benson, D.A., Karsch-Mizrachi, I., Lipman, D.J., Ostell, J. and Sayers, E.W. GenBank [Journal] // Nucleic Acids Res. - 2009. - Database issue: Vol. 37. - p. D26-31.

20. Bianco, P., Riminucci, M., Gronthos, S. and Robey, P.G. Bone marrow stromal stem cells: nature, biology, and potential applications [Journal] // Stem Cells. - 2001. - 3: Vol. 19. - p. 18092.

21. Bohl, S.R., Pircher, A. and Hilbe, W. Cancer stem cells: characteristics and their potential role for new therapeutic strategies [Journal] // Onkologie. - 2011. - 5: Vol. 34. - p. 269-74.

22. Bonnet, D. Haematopoietic stem cells [Journal] // J Pathol. - 2002. - 4: Vol. 197. - p. 430-40.

23. Bosshardt, D.D. Are cementoblasts a subpopulation of osteoblasts or a unique phenotype? [Journal] //J Dent Res. - 2005. - 5: Vol. 84. - p. 390-406.

24. Boyden, S. The chemotactic effect of mixtures of antibody and antigen on polymorphonuclear leucocytes [Journal] //J Exp Med. -1962: Vol. 115. - p. 453-66.

25. Brazelton, T.R., Rossi, F.M., Keshet, G.I. and Blau, H.M. From marrow to brain: expression of neuronal phenotypes in adult mice [Journal] //Science. - 2000. - 5497: Vol. 290. - p. 1775-9.

26. Burns, T.C., Verfaillie, C.M. and Low, W.C. Stem cells for ischemic brain injury: a critical review [Journal] //J Comp Neurol. - 2009. -1: Vol. 515. - p. 125-44.

27. Buttery, R.C., Rintoul, R.C. and Sethi, T. Small cell lung cancer: the importance of the extracellular matrix [Journal] // Int J Biochem Cell Biol. - 2004. - 7: Vol. 36. - p. 1154-60.

28. Cahill, D.R. and Marks, S.C., Jr. Tooth eruption: evidence for the central role of the dental follicle [Journal] //J Oral Pathol. -1980.-4: Vol. 9. - p. 189-200.

29. Campagnoli, C., Roberts, I.A., Kumar, S., Bennett, P.R., Bellantuono, I. and Fisk, N.M. Identification of mesenchymal stem/progenitor cells in human first-trimester fetal blood, liver, and bone marrow [Journal] // Blood. - 2001. - 8: Vol. 98. - p. 2396-402.

30. Chantret, I., Bar bat, A., Dussaulx, E., Brattain, M.G. and Zweibaum, A. Epithelial polarity, villin expression, and enterocytic differentiation of cultured human colon carcinoma cells: a survey of twenty cell lines [Journal] // Cancer Res. -1988. - 7: Vol. 48. - p. 1936-42.

31. Cheshier, S.H., Kalani, M.Y., Lim, M., Ailles, L., Huhn, S.L. and Weissman, I.L. A neurosurgeon's guide to stem cells, cancer stem cells, and brain tumor stem cells [Journal] // Neurosurgery. -2009.-2: Vol. 65.-p. 237-249.

32. Conrad, C. and Huss, R. Adult stem cell lines in regenerative medicine and reconstructive surgery [Journal] //J Surg Res. - 2005. - 2: Vol. 124. - p. 201-8.

33. Creighton, C.J., Li, X., Landis, M., Dixon, J.M., Neumeister, V.M., Sjolund, A., Rimm, D.L., Wong, H., Rodriguez, A., Herschkowitz, J.I., Fan, C., Zhang, X., He, X., Pavlick, A., Gutierrez, M.C., Renshaw, L., Larionov, A.A., Faratian, D., Hilsenbeck, S.G., Perou, C.M., Lewis, M.T., Rosen, J.M. and Chang, J.C. Residual breast cancers after conventional therapy display mesenchymal as well as tumor-initiating features [Journal] // Proc Natl Acad Sci USA.- 2009: Vol.

34. d'Aquino, R., De Rosa, A., Laino, G., Caruso, F., Guida, L., Rullo, R., Checchi, V., Laino, L., Tirino, V. and Papaccio, G. Human dental pulp stem cells: from biology to clinical applications [Journal] //J Exp Zool B Mol Dev Evol. - 2009. - 5: Vol. 312B. - p. 408-15.

35. De Bari, C., Dell'Accio, F., Tylzanowski, P. and Luyten, F.P. Multipotent mesenchymal stem cells from adult human synovial membrane [Journal] // Arthritis Rheum. - 2001. - 8: Vol. 44. - p. 1928-42.

36. Dezawa, M. Insights into autotransplantation: the unexpected discovery of specific induction systems in bone marrow stromal cells [Journal] // Cell Mol Life Sci. - 2006. - 23: Vol. 63. - p. 2764-72.

37. Dharmasaroja, P. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells for the treatment of ischemic stroke [Journal] //J Clin Neurosci. - 2009. -1: Vol. 16. - p. 12-20.

38. Diehn, M., Cho, R.W., Lobo, N.A., Kalisky, T., Oorie, M.J., Kulp, A.N., Qian, D., Lam, J.S., Ailles, L.E., Wong, M., Joshua, B., Kaplan, M.J., Wapnir, I., Dirbas, F.M., Somlo, G., Garberoglio, C., Paz, B., Shen, J., Lau, S.K., Quake, S.R., Brown, J.M., Weissman, I.L. and Clarke, M.F.

Association of reactive oxygen species levels and radioresistance in cancer stem cells [Journal] // Nature. - 2009. - 7239: Vol. 458. - p. 780-3.

39. Dittmar, T., Nagler, C., Schwitalla, S., Reith, G., Niggemann, B. and Zanker, K.S. Recurrence cancer stem ceils - Made by cell fusion? [Journal] // Med Hypotheses. - 2009: Vol.

40. Duffy, G.P., Ahsan, T., O'Brien, T., Barry, F. and Nerem, R.M. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells promote angiogenic processes in a time- and dose-dependent manner in vitro [Journal] //Tissue Eng Part A. - 2009. - 9: Vol. 15. - p. 2459-70.

41. Ebben, J.D., Zorniak, M., Clark, P.A. and Kuo, J.S. Introduction to induced pluripotent stem cells: advancing the potential for personalized medicine [Journal] // World Neurosurg. - 2011. - 3-4: Vol. 76. - p. 270-5.

42. Ernst, W., Saugspier, M., Felthaus, O., Driemel, O. and Morsczeck, C. Comparison of murine dental follicle precursor and retinal progenitor cells after neural differentiation in vitro [Journal] // Cell Biol Int. - 2009. - 7: Vol. 33. - p. 758-64.

43. Evenson, A., Mowschenson, P., Wang, H., Connolly, J., Mendrinos, S., Parangi, S. and Hasselgren, P.O. Hyalinizing trabecular adenoma-an uncommon thyroid tumor frequently misdiagnosed as papillary or medullary thyroid carcinoma [Journal] // Am J Surg. - 2007. - 6: Vol. 193. - p. 707-12.

44. Farges, J.C., Couble, M.L., Magloire, H., Hartmann, D.J. and Bleicher, F. Ultrastructural characterization of mesenchymal and epithelial cells co-cultured from human dental root apical explants [Journal] // Connect Tissue Res. -1995. -1-3: Vol. 33. - p. 37-46.

45. Ferrari, G., Cusella-De Angelis, G., Coletta, M., Paolucci, E., Stornaiuolo, A., Cossu, G. and Mavilio, F. Muscle regeneration by bone marrow-derived myogenic progenitors [Journal] // Science. -1998. - 5356: Vol. 279. - p. 1528-30.

46. Fiebig, H.H., Maier, A. and Burger, A.M. Clonogenic assay with established human tumour xenografts: correlation of in vitro to in vivo activity as a basis for anticancer drug discovery [Journal] // Eur J Cancer. - 2004. - 6: Vol. 40. - p. 802-20.

47. Fiebig, H.H., Schmid, J.R., Bieser, W., Henss, H. and Lohr, G.W. Colony assay with human tumor xenografts, murine tumors and human bone marrow. Potential for anticancer drug development [Journal] // Eur J Cancer Clin Oncol. -1987. - 7: Vol. 23. - p. 937-48.

48. Fischer, A.J., Omar, G., Walton, N.A., Verrill, T.A. and Unson, C.G. Glucagon-expressing neurons within the retina regulate the proliferation of neural progenitors in the circumferential marginal zone of the avian eye [Journal] // J Neurosci. - 2005. - 44: Vol. 25. - p. 10157-66.

49. Flanagan, S.P. 'Nude', a new hairless gene with pleiotropic effects in the mouse [Journal] // Genet Res. -1966. - 3: Vol. 8. - p. 295-309.

50. Fuchs, E. and Segre, J.A. Stem cells: a new lease on life [Journal] // Cell. - 2000. -1: Vol. 100. - p. 143-55.

51. Gage, F.H. Mammalian neural stem cells [Journal] // Science. - 2000. - 5457: Vol. 287. - p. 14338.

52. Gao, Q,, Li, Y. and Chopp, M. Bone marrow stromal cells increase astrocyte survival via upregulation of phosphoinositide 3-kinase/threOnine protein kinase and mitogen-activated protein kinase kinase/extracellular signal-regulated kinase pathways and stimulate astrocyte trophic factor gene expression after anaerobic insult [Journal] // Neuroscience. - 2005. - 1: Vol. 136. - p. 123-34.

53. Garant, P.R. Glycogen storage within undifferentiated cells of the dental papilla: electron microscope findings [Journal] //J Dent Res. -1968. - 5: Vol. 47. - p. 699-703.

54. Gaymalov, Z.Z., Yang, Z., Pisarev, V.M., Alakhov, V.Y. and Kabanov, A.V. The effect of the nonionic block copolymer pluronic P85 on gene expression in mouse muscle and antigen-presenting cells [Journal] // Biomaterials. - 2009. - 6: Vol. 30. - p. 1232-45.

55. Goldin, A., Venditti, J.M., Kline, I. and Mantel, N. Evaluation of antileukemic agents employing advanced leukemia L1210 in mice. II [Journal] // Cancer Res. -1960: Vol. 20(5)Pt 2. - p. 382-469.

56. Goldin, A., Venditti, J.M., Kline, I. and Mantel, N. Evaluation of chemical agents against carcinoma CA-755 in mice [Journal] // Cancer Res. -1961: Vol. 21. - p. 617-91.

57. Graziano, A., d'Aquino, R., Laino, G. and Papaccio, G. Dental pulp stem cells: a promising tool for bone regeneration [Journal] // Stem Cell Rev. - 2008. -1: Vol. 4. - p. 21-6.

58. Gronthos, S., Brahim, J., Li, W., Fisher, L.W., Cherman, N., Boyde, A., DenBesten, P., Robey, P.G. and Shi, S. Stem cell properties of human dental pulp stem cells [Journal] // J Dent Res. -2002. - 8: Vol. 81. - p. 531-5.

59. Gronthos, S., Mankani, M., Brahim, J., Robey, P.G. and Shi, S. Postnatal human dental pulp stem cells (DPSCs) in vitro and in vivo [Journal] // Proc Natl Acad Sci USA.- 2000. - 25: Vol. 97. -p. 13625-30.

60. Gupta, P.B., Onder, T.T., Jiang, G., Tao, K., Kuperwasser, C., Weinberg, R.A. and Lander, E.S.

Identification of Selective Inhibitors of Cancer Stem Cells by High-Throughput Screening [Journal]//Cell.-2009: Vol.

61. Gustafsson, M.V., Zheng, X., Pereira, T., Gradin, K., Jin, S., Lundkvist, J., Ruas, J.L., Poellinger, L., Lendahl, U. and Bondesson, M. Hypoxia requires notch signaling to maintain the undifferentiated cell state [Journal] // Dev Cell. - 2005. - 5: Vol. 9. - p. 617-28.

62. Hamburger, A.W., Salmon, S.E., Kim, M.B., Trent, J.M., Soehnlen, B.J., Alberts, D.S. and Schmidt, HJ. Direct cloning of human ovarian carcinoma cells in agar [Journal] // Cancer Res. -1978. -10: Vol. 38. - p. 3438-44.

63. Hao, H.N., Zhao, J., Thomas, R.L., Parker, G.C. and Lyman, W.D. Fetal human hematopoietic stem cells can differentiate sequentially into neural stem cells and then astrocytes in vitro [Journal] // J Hematother Stem Cell Res. - 2003. -1: Vol. 12. - p. 23-32.

64. Harada, H., Kettunen, P., Jung, H.S., Mustonen, T., Wang, Y.A. and Thesleff, I. Localization of putative stem cells in dental epithelium and their association with Notch and FGF signaling [Journal] //J Cell Biol. -1999. -1: Vol. 147. - p. 105-20.

65. Harris, J.H., Graham, J. and Rickwood, D. Cell Biology Protocols [Book]: John Wiley & Sons, Ltd., 2006.

66. Hawley, R.G., All Ramezani, A. and Hawley, T.S. Hematopoietic Stem Cells [Book Section] // Methods in enzymology / book auth. J. N. Abelson and M. I. Simon. - New York,USA: Academic press, 1995.

67. Hawley, T.S., Hawley, R.G. and Totowa, N.J. Flow Cytometry Protocols [Book]: Humana Press, 2004.

68. Hoemann, C.D., El-Gabalawy, H. arid McKee, M.D. In vitro osteogenesis assays: influence of the primary cell source on alkaline phosphatase activity and mineralization [Journal] // Pathol Biol (Paris). - 2009. - 4: Vol. 57. - p. 318-23.

69. HU, B., Unda, F., Bopp-Kuchler, S., Jimenez, L., Wang, XJ., Haikel, Y., Wang, S.L. and Lesot, H.

Bone marrow cells can give rise to ameloblast-like cells [Journal] // J Dent Res. - 2006. - 5: Vol. 85. - p. 416-21.

70. Huang, G.T., Sonoyama, W., Liu, Y., Liu, H., Wang, S. and Shi, S. The hidden treasure in apical papilla: the potential role in pulp/dentin regeneration and bioroot engineering [Journal] // J Endod. - 2008. - 6: Vol. 34. - p. 645-51.

71. Hughes, C.S., Postovit, L.M. and Lajoie, G.A. Matrigel: a complex protein mixture required for optimal growth of cell culture [Journal] // Proteomics. - 2010. - 9: Vol. 10. - p. 1886-90.

72. lanus, A., Holz, G.G., Theise, N.D. and Hussain, M.A. In vivo derivation of glucose-competent pancreatic endocrine cells from bone marrow without evidence of cell fusion [Journal] // J Clin Invest. - 2003. - 6: Vol. 111. - p. 843-50.

73. ikeda, E., Hirose, M., Kotobuki, N., Shimaoka, H., Tadokoro, M., Maeda, M., Hayashi, Y., Kirita, T. and Ohgushi, H. Osteogenic differentiation of human dental papilla mesenchymal cells [Journal] // Biochem Biophys Res Commun. - 2006. - 4: Vol. 342. - p. 1257-62.

74. Ikeda, E., Yagi, K., Kojima, M., Yagyuu, T., Ohshima, A., Sobajima, S., Tadokoro, M., Katsube, Y., Isoda, K., Kondoh, M., Kawase, M., Go, M.J., Adachi, H., Yokdta, Y., Kirita, T. and Ohgushi,

H. Multipotent cells from the human third molar: feasibility of cell-based therapy for liver disease [Journal] // Differentiation. - 2008. - 5: Vol. 76. - p. 495-505.

75. Imamura, K., Takeshima, T., Nakaso, K., Ito, S. and Nakashima, K. Pramipexole has astrocyte-mediated neuroprotective effects against lactacystin toxicity [Journal] // Neurosci Lett. - 2008. -2: Vol. 440. - p. 97-102.

76. lohara, K., Nakashima, M., Ito, M., Ishikawa, M., Nakasima, A. and Akamihe, A. Dentin regeneration by dental pulp stem cell therapy with recombinant human bone morphogenetic protein 2 [Journal] // J Dent Res. - 2004. - 8: Vol. 83. - p. 590-5.

77. lohara, K., Zheng, L., Ito, M., Tomokiyo, A., Matsushita, K. and Nakashima, M. Side population cells isolated from porcine dental pulp tissue with self-renewal and multipotency for dentinogenesis, chondrogenesis, adipogenesis, and neurogenesis [Journal] // Stem Cells. - 2006. -11: Vol. 24. - p. 2493-503.

78. Ito, K., Hirao, A., Arai, F., Matsuoka, S., Takubo, K., Hamaguchi, I., Nomiyama, K., Hosokawa, K., Sakurada, K., Nakagata, N., Ikeda, Y., Mak, T.W. and Suda, T. Regulation of oxidative stress by ATM is required for self-renewal of haematopoietic stem cells [Journal] // Nature. - 2004. -7011: Vol. 431. - p. 997-1002.

79. James, J., Das, A.V., Bhattacharya, S., Chacko, D.M., Zhao, X. and Ahmad, I. In vitro generation of early-born neurons from late retinal progenitors [Journal] //J Neurosci. - 2003. - 23: Vol. 23. -p. 8193-203.

80. Jasoni, C.L. and Reh, T.A. Temporal and spatial pattern of MASH-1 expression in the developing rat retina demonstrates progenitor cell heterogeneity [Journal] // J Comp Neurol. - 1996. - 2: Vol. 369.-p. 319-27.

81. Jiang, Y., Jahagirdar, B.N., Reinhardt, R.L., Schwartz, R.E., Keene, C.D., Ortiz-Gonzalez, X.R., Reyes, M., Lenvik, T., Lund, T., Blackstad, M., Du, J., Aldrich, S., Lisberg, A., Low, W.C., Largaespada, D.A. and Verfalllie, C.M. Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow [Journal] // Nature. - 2002. - 6893: Vol. 418. - p. 41-9.

82. Jo, Y.Y., Lee, H.J., Kook, S.Y., Choung, H.W., Park, J.Y., Chung, J.H., Choung, Y.H., Kim, E.S., Yang, H.C. and Choung, P.H. Isolation and characterization of postnatal stem cells from human dental tissues [Journal] // Tissue Eng. - 2007. - 4: Vol. 13. - p. 767-73.

83. Jones, E.A., Kinsey, S.E., English, A., Jones, R.A., Straszynski, L., Meredith, D.M., Markham, A.F., Jack, A., Emery, P. and McGonagle, D. Isolation and characterization of bone marrow multipotential mesenchymal progenitor cells [Journal] // Arthritis Rheum. - 2002. - 12: Vol. 46. -p. 3349-60.

84. Jundt, G., Berghauser, K.H., Termine, J.D. and Schulz, A. Osteonectin-a differentiation marker of bone cells [Journal] // Cell Tissue Res. -1987. - 2: Vol. 248. - p. 409-15.

85. Kafienah, W., Mistry, S., Williams, C. and Hollander, A.P. Nucleostemin is a marker of proliferating stromal stem cells in adult human bone marrow [Journal] // Stem Cells. - 2006. - 4: Vol. 24. - p. 1113-20.

86. Kameda, Y., Arai, Y. and Nishimaki, T. Ultrastructural localization of vimentin immunoreactivity and gene expression in tanycytes and their alterations in hamsters kept under different photoperiods [Journal] // Cell Tissue Res. - 2003. - 2: Vol. 314. - p. 251-62.

87. Kaplan, R.N., Riba, R.D., Zacharoulis, S., Bramley, A.H., Vincent, L., Costa, C., MacDonald, D.D., Jin, D.K., Shido, K., Kerns, S.A., Zhu, Z., Hicklin, D., Wu, Y., Port, J.L., Altorki, N., Port, E.R., Ruggero, D., Shmelkov, S.V., Jensen, K.K., Rafii, S. and Lyden, D. VEGFRl-positive haematopoietic bone marrow progenitors initiate the pre-metastatic niche [Journal] // Nature. -2005. - 7069: Vol. 438. - p. 820-7.

88. Kemoun, P., Laurencin-Dalicieux, S., Rue, J., Farges, J.C., Gennero, I., Conte-Auriol, F., Briand-Mesange, F., Gadelorge, M., Arzate, H., Narayanan, A.S., Brunei, G. and Salles, J.P. Human dental follicle cells acquire cementoblast features under stimulation by BMP-2/-7 and enamel matrix derivatives (EMD) in vitro [Journal] // Cell Tissue Res. - 2007. - 2: Vol. 329. - p. 283-94.

115

89. Kerkis, I., Ambrosio, C.E., Kerkis, A., Martins, D.S., Zucconi, E., Fonseca, S.A., Cabral, R.M., Maranduba, C.M., Gaiad, T.P., Morini, A.C., Vieira, N.M., Brolio, M.P., Sant'Anna, O.A., Miglino, M.A. and Zatz, M. Early transplantation of human immature dental pulp stem cells from baby teeth to golden retriever muscular dystrophy (GRMD) dogs: Local or systemic? [Journal] //J Transl Med. - 2008: Vol. 6. - p. 35.

90. Kim, J.B., Zaehres, H., Wu, G., Gentile, L., Ko, K., Sebastiano, V., Arauzo-Bravo, M.J., Ruau, D., Han, D.W., Zenke, M. and Scholer, H.R. Pluripotent stem cells induced from adult neural stem cells by reprogramming with two factors [Journal] // Nature. - 2008. - 7204: Vol. 454. - p. 64650.

91. Klimanskaya, I., Rosenthal, N. and Lanza, R. Derive and conquer: sourcing and differentiating stem cells for therapeutic applications [Journal] // Nat Rev Drug Discov. - 2008. - 2: Vol. 7. - p. 131-42.

92. Kramer, P.R., Nares, S., Kramer, S.F., Grogan, D. arid Kaiser, M. Mesenchymal stem cells acquire characteristics of cells in the periodontal ligament in vitro [Journal] //J Dent Res. - 2004. -1: Vol. 83. - p. 27-34.

93. Krebsbach, P.H. and Robey, P.G. Dental and skeletal stem cells: potential cellular therapeutics for craniofacial regeneration [Journal] // J Dent Educ. - 2002. - 6: Vol. 66. - p. 766-73.

94. Kuraitis, D., Ruel, M. and Suuronen, E.J. Mesenchymal stem cells for cardiovascular regeneration [Journal] // Cardiovasc Drugs Ther. - 2011. -4: Vol. 25. - p. 349-62.

95. Laerum, O.D., Nygaar, S.J., Steine, S., Mork, S.J., Engebraaten, O., Peraud, A., Kleihues, P. and Ohgaki, H. Invasiveness in vitro and biological markers in human primary glioblastomas [Journal] // J Neurooncol. - 2001. -1: Vol. 54. - p. 1-8.

96. Lagarkova, M.A., Volchkov, P.Y., Lyakisheva, A.V., Philonenko, E.S. and Kiselev, S.L. Diverse epigenetic profile of novel human embryonic stem cell lines [Journal] // Cell Cycle. - 2006. - 4: Vol. 5. - p. 416-20.

97. Lee, H.Y., Kleber, M., Hari, L., Brault, V., Suter, U., Taketo, M.M., Kemler, R. and Sommer, L.

Instructive role of Wnt/beta-catenin in sensory fate specification in neural crest stem cells [Journal] // Science. - 2004. - 5660: Vol. 303. - p. 1020-3.

98. Li, Y., Mcintosh, K., Chen, J., Zhang, C., Gao, Q., Borneman, J., Raginski, K., Mitchell, J., Shen, L., Zhang, J., Lu, D. and Chopp, M. Allogeneic bone marrow stromal cells promote glial-axonal remodeling without immunologic sensitization after stroke in rats [Journal] // Exp Neurol. -2006. - 2: Vol. 198. - p. 313-25.

99. Lindroos, B., Maenpaa, K., Ylikomi, T., Oja, H., Suuronen, R. and Miettinen, S. Characterisation of human dental stem cells and buccal mucosa fibroblasts [Journal] // Biochem Biophys Res Commun. - 2008. - 2: Vol. 368. - p. 329-35.

100. Lisignoli, G., Cristino, S., Piacentini, A., Toneguzzi, S., Grassi, F., Cavallo, C., Zini, N., Solimando, L., Mario Maraldi, N. and Facchini, A. Cellular and molecular events during chondrogenesis of human mesenchymal stromal cells grown in a three-dimensional hyaluronan based scaffold [Journal] // Biomaterials. - 2005. - 28: Vol. 26. - p. 5677-86.

101. Lu, L., Zhao, C., Liu, Y., Sun, X., Duan, C., Ji, M., Zhao, H., Xu, Q. and Yang, H. Therapeutic benefit of TH-engineered mesenchymal stem cells for Parkinson's disease [Journal] // Brain Res Brain Res Protoc. - 2005. -1: Vol. 15. - p. 46-51.

102. Marks, S.C., Jr. and Cahill, D.R. Experimental study in the dog of the non-active role of the tooth in the eruptive process [Journal] // Arch Oral Biol. -1984. - 4: Vol. 29. - p. 311-22.

103. Mayol, J.F., Loeuillet, C., Herodin, F. and Wion, D. Characterisation of normal and cancer stem cells: One experimental paradigm for two kinds of stem cells [Journal] // Bioessays. - 2009. - 9: Vol. 31. - p. 993-1001.

104. Mazia, D., Schatten, G. and Sale, W. Adhesion of cells to surfaces coated with Poly-L-Lysine [Journal] //J Cell Biol -1975: Vol. 66. - p. 198.

105. Mazzini, L., Fagioli, F., Boccaletti, R., Mareschi, K., Oliveri, G., Olivieri, C., Pastore, I., Marasso, R. and Madon, E. Stem cell therapy in amyotrophic lateral sclerosis: a methodological

approach in humans [Journal] // Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord. - 2003. -3: Vol. 4. - p. 158-61.

106. McCulloch, E.A. and Till, J.E. Perspectives on the properties of stem cells [Journal] // Nat Med. - 2005. -10: Vol. 11. - p. 1026-8.

107. McLaughlin, D., Tsirimonaki, E., Vallianatos, G., Sakellaridis, N., Chatzistamatiou, T., Stavropoulos-Gioka, C., Tsezou, A., Messinis, I. and Mangoura, D. Stable expression of a neuronal dopaminergic progenitor phenotype in cell lines derived from human amniotic fluid cells [Journal] // J Neurosci Res. - 2006. - 7: Vol. 83. - p. 1190-200.

108. Mezey, E. and Chandross, K.J. Bone marrow: a possible alternative source of cells in the adult nervous system [Journal] // Eur J Pharmacol. - 2000. -1-3: Vol. 405. - p. 297-302.

109. Mezey, E., Chandross, K.J., Harta, G., Maki, R.A. and McKercher, S.R. Turning blood into brain: cells bearing neuronal antigens generated in vivo from bone marrow [Journal] // Science. - 2000. - 5497: Vol. 290. - p. 1779-82.

110. Mezey, E., Key, S., Vogelsang, G., Szalayova, I., Lange, G.D. and Crain, B. Transplanted bone marrow generates new neurons in human brains [Journal] // Proc Natl Acad Sci USA.-

2003. - 3: Vol. 100. - p. 1364-9.

111. Miura, M., Gronthos, S., Zhao, M., Lu, B., Fisher, L.W., Robey, P.G. and Shi, S. SHED: stem cells from human exfoliated deciduous teeth [Journal] // Proc Natl Acad Sci USA.- 2003. -10: Vol. 100. - p. 5807-12.

112. Morsczeck, C., Gotz, W., Schierholz, J., Zeilhofer, F., Kuhn, U., Mohl, C., Sippel, C. and Hoffmann, K.H. Isolation of precursor cells (PCs) from human dental follicle of wisdom teeth [Journal] // Matrix Biol. - 2005. - 2: Vol. 24. - p. 155-65.

113. Morsczeck, C., Schmalz, G., Reichert, T.E., Vollner, F., Saugspier, M., Viale-Bouroncle, S. and Driemel, O. Gene expression profiles of dental follicle cells before and after osteogenic differentiation in vitro [Journal] // Clin Oral Investig. - 2009. - 4: Vol. 13. - p. 383-91.

114. Muehlberg, F.L., Song, Y.H., Krohn, A., Pinilla, S.P., Droll, L.H., Leng, X., Seidensticker, M., Ricke, J., Altman, A.M., Devarajan, E., Liu, W., Arlinghaus, R.B. and Alt, E.U. Tissue-resident stem cells promote breast cancer growth and metastasis [Journal] // Carcinogenesis. - 2009. - 4: Vol. 30. - p. 589-97.

115. Munoz-Elias, G., Woodbury, D. and Black, I.B. Marrow stromal cells, mitosis, and neuronal differentiation: stem cell and precursor functions [Journal] // Stem Cells. - 2003. - 4: Vol. 21. - p. 437-48.

116. Muroyama, Y., Fujihara, M., Ikeya, M., Kondoh, H. and Takada, S. Wnt signaling plays an essential role in neuronal specification of the dorsal spinal cord [Journal] // Genes Dev. -2002.-5: Vol. 16. - p. 548-53.

117. Muroyama, Y., Kondoh, H. and Takada, S. Wnt proteins promote neuronal differentiation in neural stem cell culture [Journal] // Biochem Biophys Res Commun. - 2004. - 4: Vol. 313. - p. 915-21.

118. Nam, H. and Lee, G. Identification of novel epithelial stem cell-like cells in human deciduous dental pulp [Journal] // Biochem Biophys Res Commun. - 2009. -1: Vol. 386. - p. 1359.

119. Narayanan, K., Srinivas, R., Ramachandran, A., Hao, J., Quinn, B. and George, A.

Differentiation of embryonic mesenchymal cells to odontoblast-like cells by overexpression of dentin matrix protein 1 [Journal] // Proc Natl Acad Sci USA.- 2001. - 8: Vol. 98. - p. 4516-21.

120. Nolan, T., Hands, R.E. and Bustin, S.A. Quantification of mRNA using real-time RT-PCR [Journal] // Nat Protoc. - 2006. - 3: Vol. 1. - p. 1559-82.

121. Nosrat, I.V., Smith, C.A., Mullally, P., Olson, L. and Nosrat, C.A. Dental pulp cells provide neurotrophic support for dopaminergic neurons and differentiate into neurons in vitro; implications for tissue engineering and repair in the nervous system [Journal] // Eur J Neurosci. -

2004. - 9: Vol. 19. - p. 2388-98.

122. Nosrat, I.V., Widenfalk, J., Olson, L. and Nosrat, C.A. Dental pulp cells produce neurotrophic factors, Interact with trigeminal neurons in vitro, and rescue motoneurons after spinal cord injury [Journal] // Dev Biol. - 2001. -1: Vol. 238. - p. 120-32.

123. Oellers, P., Schallenberg, M., Stupp, T., Charalambous, P., Senner, V., Paulus, W. and Thanos, S. A coculture assay to visualize and monitor interactions between migrating glioma cells and nerve fibers [Journal] // Nat Protoc. - 2009. - 6: Vol. 4. - p. 923-7.

124. Oettel, H. and Wilhelm, G. Tests of compounds against Ehrlich ascites tumor, sarcoma 180 and Walker carcino-sarcoma 256 [Journal] // Gancer Res. -1955: Vol. Suppl. 2. - p. 129-44.

125. Olenych, S.G., Moussallem, M.D., Salloum, D.S., Schlenoff, J.B. and Keller, T.C. Fibronectin and cell attachment to cell and protein resistant polyelectrolyte surfaces [Journal] // Biomacromolecules. - 2005. - 6: Vol. 6. - p. 3252-8.

126. Oliver, C. and Jamur, M.C. Immunocytochemical methods and protocols [Journal] // Methods Mol Biol. - 2010: Vol. 588. - p. iv-v.

127. Osieka, R., Houchens, D.P., Goldin, A. and Johnson, R.K. Chemotherapy of human colon cancer xenografts in athymic nude mice [Journal] // Cancer. -1977. - 5 Suppl: Vol. 40. - p. 264050.

128. Padron, J.M., van der Wilt, C.L., Smid, K., Smitskamp-Wilms, E., Backus, H.H., Pizao, P.E., Giaccone, G. and Peters, G.J. The multilayered postconfluent cell culture as a model for drug screening [Journal] // Crit Rev Oncol Hematol. - 2000. - 2-3: Vol. 36. - p. 141-57.

129. Papaccio, G., Graziano, A., d'Aquino, R., Graziano, M.F., Pirozzi, G., Menditti, D., De Rosa, A., Carinci, F. and Laino, G. Long-term cryopreservation of dental pulp stem cells (SBP-DPSCs) and their differentiated osteoblasts: a cell source for tissue repair [Journal] // J Cell Physiol. - 2006. - 2: Vol. 208. - p. 319-25.

130. Park, B.W., Hah, Y.S., Kim, D.R., Kim, J.R. and Byun, J.H. Osteogenic phenotypes and mineralization of cultured human periosteal-derived cells [Journal] // Arch Oral Biol. - 2007. -10: Vol. 52.-p. 983-9.

131. Park, I.H., Zhao, R., West, J.A., Yabuuchi, A., Huo, H., Ince, T.A., Lerou, P.H., Lensch, M.W. and Daley, G.Q. Reprogramming of human somatic cells to pluripotency with defined factors [Journal] // Nature. - 2008. - 7175: Vol. 451. - p. 141-6.

132. Pegg, D.E. Principles of cryopreservation [Journal] // Methods Mol Biol. - 2007: Vol. 368. - p. 39-57.

133. Perez, L., Anasetti, C. and Pidala, J. Have we improved in preventing and treating acute graft-versus-host disease? [Journal] // Curr Opin Hematol. - 2011. - 6: Vol. 18. - p. 408-13.

134. Perry, B.C., Zhou, D., Wu, X., Yang, F.C., Byers, M.A., Chu, T.M., Hockema, J.J., Woods, E.J. and Goebel, W.S. Collection, cryopreservation, and characterization of human dental pulp-derived mesenchymal stem cells for banking and clinical use [Journal] // Tissue Eng Part C Methods. - 2008. - 2: Vol. 14. - p. 149-56.

135. Pesce, M., Anastassiadis, K. and Scholer, H.R. Oct-4: lessons of totipotency from embryonic stem cells [Journal] // Cells Tissues Organs. -1999. - 3-4: Vol. 165. - p. 144-52.

136. Petersen, B.E., Bowen, W.C., Patrene, K.D., Mars, W.M., Sullivan, A.K., Murase, N., Boggs, S.S., Greenberger, J.S. and Goff, J.P. Bone marrow as a potential source of hepatic oval cells [Journal] //Science. -1999. - 5417: Vol. 284. - p. 1168-70.

137. Pevsner-Fischer, M., Levin, S. and Zipori, D. The origins of mesenchymal stromal cell heterogeneity [Journal] // Stem Cell Rev. - 2011. - 3: Vol. 7. - p. 560-8.

138. Pittenger, M.F., Mackay, A.M., Beck, S.C., Jaiswal, R.K., Douglas, R., Mosca, J.D., Moorman, M.A., Simonetti, D.W., Craig, S. and Marshak, D.R. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells [Journal] // Science. -1999. - 5411: Vol. 284. - p. 143-7.

139. Pizao, P.E., Lyaruu, D.M., Peters, G.J., van Ark-Otte, J., Winograd, B., Giaccone, G. and Pinedo, H.M. Growth, morphology and chemosensitivity studies on postconfluent cells cultured in 'V'-bottomed microtiter plates [Journal] // Br J Cancer. -1992. - 4: Vol. 66. - p. 660-5.

140. Pizao, P.E., Winograd, B., Peters, G.J., Leyva, A., Giaccone, G. and Pinedo, H.M. In vitro chemosensitivity testing of multilayered microcultures [Journal] // Anticancer Res. - 1992. - 4: Vol. 12. - p. 1319-22.

141. Pogany, G., Timar, F., Ölah, J., Harisi, R., Polony, G., Paku, S., Bocsi, J., Jeney, A. and Laurie, G.W. Role of the basement membrane in tumor cell dormancy and cytotoxic resistance [Journal] // Oncology. - 2001. - 3: Vol. 60. - p. 274-81.

142. Prestwich, G.D., Liu, Y., Yu, B., Shu, X.Z. and Scott, A. 3-D culture in synthetic extracellular matrices: new tissue models for drug toxicology and cancer drug discovery [Journal] // Adv Enzyme Regul. - 2007: Vol. 47. - p. 196-207.

143. Prestwich, G.D., Shu, X.Z., Liu, Y., Cai, S., Walsh, J.F., Hughes, C.W., Ahmad, S., Kirker, K.R., Yu, B., Orlandi, R.R., Park, A.H., Thibeault, S.L., Duflo, S. and Smith, M.E. Injectable synthetic extracellular matrices for tissue engineering and repair [Journal] // Adv Exp Med Biol. -2006: Vol. 585. - p. 125-33.

144. Prockop, D.J. Marrow stromal cells as stem cells for nonhematopoietic tissues [Journal] // Science. -1997. - 5309: Vol. 276. - p. 71-4.

145. Reyes, M., Dudek, A., Jahagirdar, B., Koodie, L., Marker, P.H. and Verfaillie, C.M. Origin of endothelial progenitors in human postnatal bone marrow [Journal] // J Clin Invest. - 2002. - 3: Vol. 109. - p. 337-46.

146. Rhodes, L.V., Muir, S.E., Elliott, S., Guillot, L.M., Antoon, J.W., Penfornis, P., Tilghman, S.L., Salvo, V.A., Fonseca, J.P., Lacey, M.R., Beckman, B.S., McLachlan, J.A., Rowan, B.G., Pochampally, R. and Burow, M.E. Adult human mesenchymal stem cells enhance breast tumorigenesis and promote hormone independence [Journal] // Breast Cancer Res treat. -2009: Vol.

147. Rhodes, L.V., Muir, S.E., Elliott, S., Guillot, L.M., Antoon, J.W., Penfornis, P., Tilghman, S.L., Salvo, V.A., Fonseca, J.P., Lacey, M.R., Beckman, B.S., McLachlan, J.A., Rowan, B.G., Pochampally, R. and Burow, M.E. Adult human mesenchymal stem cells enhance breast tumorigenesis and promote hormone independence [Journal] // Breast Cancer Res Treat. -2010. - 2: Vol. 121. - p. 293-300.

148. Rincön, J.C., Xiao, Y., Young, W.G. and Bartold, P.M. Enhanced proliferation, attachment and osteopontin expression by porcine periodontal cells exposed to Emdogain [Journal] // Arch Oral Biol. - 2005. -12: Vol. 50. - p. 1047-54.

149. Rubinstein, P., Dobrila, L., Rosenfield, R.E., Adamson, J.W., Migliaccio, G., Migliaccio, A.R., Taylor, P.E. and Stevens, C.E. Processing and cryopreservation of placental/umbilical cord blood for unrelated bone marrow reconstitution [Journal] // Proc Natl Acad Sei USA.- 1995. -22: Vol. 92. - p. 10119-22.

150. Rygaard, J. and Povsen, C.O. Heterotransplantation of a human malignant tumour to "nude" mice. 1969 [Journal] // APMIS. - 2007. - 5: Vol. 115. - p. 604-6; discussion 607-8.

151. Saji, M., Xydas, S., Westra, W.H., Liang, C.K., Clark, D.P., Udelsman, R., Umbricht, C.B., Sukumar, S. and Zeiger, M.A. Human telomerase reverse transcriptase (hTERT) gene expression in thyroid neoplasms [Journal] // Clin Cancer Res. -1999. - 6: Vol. 5. - p. 1483-9.

152. Salingcarnboriboon, R., Yoshitake, H., Tsuji, K., Obinata, M., Amagasa, T., Nifuji, A. and Nöda, M. Establishment of tendon-derived cell lines exhibiting pluripotent mesenchymal stem cell-like property [Journal] // Exp Cell Res. - 2003. - 2: Vol. 287. - p. 289-300.

153. Salmon, S.E., Hamburger, A.W., Soehnlen, B., Durie, B.G., Alberts, D.S. and Moön, T.E. Quantitation of differential sensitivity of human-tumor stem cells to anticancer drugs [Journal] // N Engl J Med. -1978. - 24: Vol. 298. - p. 1321-7.

154. Schichor, C., Kerkau, S., Visted, T., Martini, R., Bjerkvig, R., Tonn, J.C. and Goldbrunner, R. The brain slice chamber, a novel variation of the Boyden Chamber Assay, allows time-dependent quantification of glioma invasion into mammalian brain in vitro [Journal] // J Neurooncol. - 2005. -1: Vol. 73. - p. 9-18.

155. Schwarz, E.J., Alexander, G.M., Prockop, D.J. and Azizi, S.A. Multipotential marrow stromal cells transduced to produce L-DOPA: engraftment in a rat model of Parkinson disease [Journal] // Hum Gene Ther. -1999. - 15: Vol. 10. - p. 2539-49.

156. Seo, B.M., Miura, M., Gronthos, S., Bartold, P.M., Batouli, S., Brahim, J., Young, M., Robey, P.G., Wang, C.Y. and Shi, S. Investigation of multipotent postnatal stem cells from human periodontal ligament [Journal] // Lancet. - 2004. - 9429: Vol. 364. - p. 149-55.

157. Shain, K.H. and Dalton, W.S. Cell adhesion is a key determinant in de novo multidrug resistance (MDR): new targets for the prevention of acquired MDR [Journal] // Mol Cancer Ther.

- 2001. -1: Vol. 1. - p. 69-78.

158. Shen, L.H., Li, Y., Chen, J., Zhang, J., Vanguri, P., Borneman, J. and Chopp, M. Intracarotid transplantation of bone marrow stromal cells increases axon-myelin remodeling after stroke [Journal] // Neuroscience. - 2006. - 2: Vol. 137. - p. 393-9.

159. Shi, S., Bartold, P.M., Miura, M., Seo, B.M., Robey, P.G. and Gronthos, S. The efficacy of mesenchymal stem cells to regenerate and repair dental structures [Journal] // Orthod Craniofac Res. - 2005. - 3: Vol. 8. - p. 191-9.

160. Shi, S. and Gronthos, S. Perivascular niche of postnatal mesenchymal stem cells in human bone marrow and dental pulp [Journal] //J Bone Miner Res. - 2003. - 4: Vol. 18. - p. 696704.

161. Shoemaker, R.H. The NCI60 human tumour cell line anticancer drug screen [Journal] // Nat Rev Cancer. - 2006. -10: Vol. 6. - p. 813-23.

162. Shu, X.Z., Ahmad, S., Liu, Y. and Prestwich, G.D. Synthesis and evaluation of injectable, in situ crosslinkable synthetic extracellular matrices for tissue engineering [Journal] // J Biomed Mater Res A. - 2006. - 4: Vol. 79. - p. 902-12.

163. Sloan, A.J. and Waddington, RJ. Dental pulp stem cells: what, where, how? [Journal] // Int J Paediatr Dent. - 2009. -1: Vol. 19. - p. 61-70.

164. Smith, J., Ladi, E., Mayer-Proschel, M. and Noble, M. Redox state is a central modulator of the balance between self-renewal and differentiation in a dividing glial precursor cell [Journal] // Proc Natl Acad Sci USA.- 2000. -18: Vol. 97. - p. 10032-7.

165. Sommer, L. Multiple roles of canonical Wnt signaling in cell cycle progression and cell lineage specification in neural development [Journal] // Cell Cycle. - 2004. - 6: Vol. 3. - p. 701-3.

166. Somogyi, R., Wen, X., Ma, W. and Barker, J.L. Developmental kinetics of GAD family mRNAs parallel neurogenesis in the rat spinal cord [Journal] // J Neurosci. - 1995. - 4: Vol. 15. -p. 2575-91.

167. Sonoyama, W., Liu, Y., Yamaza, T., Tuan, R.S., Wang, S., Shi, S. and Huang, G.T.

Characterization of the apical papilla and its residing stem cells from human immature permanent teeth: a pilot study [Journal] //J Endod. - 2008. - 2: Vol. 34. - p. 166-71.

168. Stock, C.C., Clarke, D.A., Philips, F.S. and Barclay, R.K. Cancer chemotherapy screening data. V. Sarcoma 180 screening data [Journal] // Cancer Res. -1960: Vol. 20(3)Pt 2. - p. 1-192.

169. Takahashi, K. and Yamanaka, S. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors [Journal] // Cell. - 2006. - 4: Vol. 126.

- p. 663-76.

170. Takeda, T., Tezuka, Y., Horiuchi, M., Hosono, K., lida, K., Hatakeyama, D., Miyaki, S., Kunisada, T., Shibata, T. and Tezuka, K. Characterization of dental pulp stem cells of human tooth germs [Journal] //J Dent Res. - 2008. - 7: Vol. 87. - p. 676-81.

171. Tare, R.S., Howard, D., Pound, i.e., Roach, H.I. and Oreffo, R.O. Tissue engineering strategies for cartilage generation-micromass and three dimensional cultures using human chondrocytes and a continuous cell line [Journal] // Biochem Biophys Res Commun. - 2005. - 2: Vol. 333. - p. 609-21.

172. Tarnok, A., Ulrich, H. and Bocsi, J. Phenotypes of stem cells from diverse origin [Journal] // Cytometry A. - 2010. -1: Vol. 77. - p. 6-10.

173. Ten Gate, A.R. and Mills, C. The development of the periodontium: the origin of alveolar bone [Journal] // Anat Rec. -1972. -1: Vol. 173. - p. 69-77.

120

174. Thesleff, I. and Sharpe, P. Signalling networks regulating dental development [Journal] // Mech Dev. -1997. - 2: Vol. 67. - p. 111-23.

175. Thomson, J.A., Itskovitz-Eldor, J., Shapiro, S.S., Waknitz, M.A., Swiergiel, J.J., Marshall, V.S. and Jones, J.M. Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts [Journal] // Science. -1998. - 5391: Vol. 282. - p. 1145-7.

176. Torna, J.G., McKenzie, I.A., Bagli, D. and Miller, F.D. Isolation and characterization of multipotent skin-derived precursors from human skin [Journal] // Stem Cells. - 2005. - 6: Vol. 23.

- p. 727-37.

177. Tomasz, M. Mitomycin C: small, fast and deadly (but very selective) [Journal] // Chem Biol. -1995. - 9: Vol. 2. - p. 575-9.

178. Tondreau, T., Lagneaux, L., Dejeneffe, M., Massy, M., Mortier, C., Delforge, A. and Bron, D. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells already express specific neural proteins before any differentiation [Journal] // Differentiation. - 2004. - 7: Vol. 72. - p. 319-26.

179. Trounson, A., Thakar, R.G., Lomax, G. and Gibbons, D. Clinical trials for stem cell therapies [Journal] // BMC Med. - 2011: Vol. 9. - p. 52.

180. Tsukamoto, Y., Fukutani, S., Shin-Ike, T., Kubota, T., Sato, S., Suzuki, Y. and Mori, M. Mineralized nodule formation by cultures of human dental pulp-derived fibroblasts [Journal] // Arch Oral Biol. -1992. -12: Vol. 37. - p. 1045-55.

181. Tyndall, A. and Uccelli, A. Multipotent mesenchymal stromal cells for autoimmune diseases: teaching new dogs old tricks [Journal] // Bone Marrow Transplant. - 2009. -11: Vol. 43.

- p. 821-8.

182. Tziafas, D. and Kodonas, K. Differentiation potential of dental papilla, dental pulp, and apical papilla progenitor cells [Journal] // J Endod. - 2010. - 5: Vol. 36. - p. 781-9.

183. Valster, A., Tran, N.L., Nakada, M., Berens, M.E., Chan, A.Y. and Symons, M. Cell migration and invasion assays [Journal] // Methods. - 2005. - 2: Vol. 37. - p. 208-15.

184. Venditti, J.M., Wesley, R.A. and Plowman, J. Current NCI preclinical antitumor screening in vivo: results of tumor panel screening, 1976-1982, and future directions [Journal] // Adv Pharmacol Chemother. -1984: Vol. 20. - p. 1-20.

185. Viallard, V., Denis, C., Trocheris, V. and Murat, J.C. Effect of glutamine deprivation arid glutamate or ammonium chloride addition on growth rate, metabolism and differentiation of human colon cancer cell-line HT29 [Journal] // Int J Biochem. -1986. - 3: Vol. 18. - p. 263-9.

186. Visvader, J.E. and Lindeman, GJ. Cancer stem cells in solid tumours: accumulating evidence and unresolved questions [Journal] // Nat Rev Cancer. - 2008. -10: Vol. 8. - p. 755-68.

187. Vollner, F., Ernst, W., Driemel, O. and Morsczeck, C. A two-step strategy for neuronal differentiation in vitro of human dental follicle cells [Journal] // Differentiation. - 2009. - 5: Vol. 77. - p. 433-41.

188. Von Hoff, D.D., Harris, G.J., Johnson, G. and Glaubiger, D. Initial experience with the human tumor stem cell assay system: potential and problems [Journal] // Prog Clin Biol Res. -1980: Vol. 48. - p. 113-24.

189. von Kossa, J. Lieber die im Organismus kunstlich erzeugbaren Verkalkungen [Journal] // Beit Path Anat. -1901: Vol. 29. - p. 163.

190. Wakitani, S., Saito, T. and Caplan, A.I. Myogenic cells derived from rat bone marrow mesenchymal stem cells exposed to 5-azacytidine [Journal] // Muscle Nerve. - 1995. - 12: Vol. 18. - p. 1417-26.

191. Wislet-Gendebien, S., Hans, G., Leprince, P., Rigo, J.M., Moonen, G. and Rogister, B.

Plasticity of cultured mesenchymal stem cells: switch from nestin-positive to excitable neuronlike phenotype [Journal] //Stem Cells. - 2005. - 3: Vol. 23. - p. 392-402.

192. Woods, E.J., Perry, B.C., Hockema, J.J., Larson, L., Zhou, D. and Goebel, W.S. Optimized cryopreservation method for human dental pulp-derived stem cells and their tissues of origin for banking and clinical use [Journal] // Cryobiology. - 2009: Vol.

193. Woods, E.J., Perry, B.C., Hockema, JJ., Larson, L., Zhou, D. and Goebel, W.S. Optimized cryopreservation method for human dental pulp-derived stem cells and their tissues of origin for banking and clinical use [Journal] // Cryobiology. - 2009. - 2: Vol. 59. - p. 150-7.

194. Xiao, Z.S., Quarles, L.D., Chen, Q.Q., Yu, Y.H., Qu, X.P., Jiang, C.H., Deng, H.W., Li, Y.J. and Zhou, H.H. Effect of asymmetric dimethylarginine on osteoblastic differentiation [Journal] // Kidney Int. - 2001. - 5: Vol. 60. - p. 1699-704.

195. Yalvac, M.E., Ramazanoglu, M., Gurhru, O.Z., Sahin, F., Palotas, A. and Rizvanov, A.A. Comparison and optimisation of transfection of human dental follicle cells, a novel source of stem cells, with different chemical methods and electro-poration [Journal] // Neurochem Res. -2009.-7: Vol. 34.-p. 1272-7.

196. Yalvac, M.E., Ramazanoglu, M., Rizvanov, A.A., Sahin, F., Bayrak, O.F., Salli, U., Palotas, A. and Kose, G.T. Isolation and characterization of stem cells derived from human third molar tooth germs of young adults: implications in neo-vascularization, osteo-, adipo- and neurogenesis [Journal] // Pharmacogenomics J. - 2009: Vol. D0l:10.1038/tpj.2009.40.

197. Yalvac, M.E., Ramazanoglu, M., Rizvanov, A.A., Sahin, F., Bayrak, O.F., Salli, U., Palotas, A. and Kose, G.T. Isolation and characterization of stem cells derived from human third molar tooth germs of young adults: implications in neo-vascularization, osteo-, adipo- and neurogenesis [Journal] // Pharmacogenomics J. - 2010. - 2: Vol. 10. - p. 105-13.

198. Yalvac, M.E., Rizvanov, A.A., Kilic, E., Sahin, F., Mukhamedyarov, M.A., Islamov, R.R. and Palotas, A. Potential role of dental stem cells in the cellular therapy of cerebral ischemia [Journal] // Curr Pharm Des. - 2009. - 33: Vol. 15. - p. 3908-16.

199. Yao, S., Norton, J. and Wise, G.E. Stability of cultured dental follicle cells [Journal] // Cell Pro I if. - 2004. - 3: Vol. 37. - p. 247-54.

200. Yao, S., Pan, F., Prpic, V. and Wise, G.E. Differentiation of stem cells in the dental follicle [Journal] // J Dent Res. - 2008. - 8: Vol. 87. - p. 767-71.

201. Yoon, S.Y., Park, K.S., Choi, B.S., Khang, G., Kim, M.S., Rhee, J.M. and Lee, H.B. Effect of DBP/PLGA Hybrid Scaffold on Angiogenesis during the Repair of Calvarial Bone Defect [Journal] // Key Engineering Materials. - 2007: Vol. 342-343. - p. 161-164.

202. Young, E.W., Wheeler, A.R. and Simmons, C.A. Matrix-dependent adhesion of vascular and valvular endothelial cells in microfluidic channels [Journal] // Lab Chip. - 2007. -12: Vol. 7. -p. 1759-66.

203. Yu, J., Deng, Z., Shi, J., Zhai, H., Nie, X., Zhuang, H., Li, Y. and Jin, Y. Differentiation of dental pulp stem cells into regular-shaped dentin-pulp complex induced by tooth germ cell conditioned medium [Journal] //Tissue Eng. - 2006. -11: Vol. 12. - p. 3097-105.

204. Yu, J., Wang, Y., Deng, Z., Tang, L., Li, Y., Shi, J. and Jin, Y. Odontogenic capability: bone marrow stromal stem cells versus dental pulp stem cells [Journal] // Biol Cell. - 2007. - 8: Vol. 99. - p. 465-74.

205. Zhang, W., Walboomers, X.F., Shi, S., Fan, M. and Jansen, J.A. Multilineage differentiation potential of stem cells derived from human dental pulp after cryopreservation [Journal] // Tissue Eng. - 2006. -10: Vol. 12. - p. 2813-23.

206. Zhou, Y., Hutmacher, D.W., Sae-Lim, V., Zhou, Z., Woodruff, M. and Lim, T.M. Osteogenic and adipogenic induction potential of human periodontal cells [Journal] // J Periodontol. - 2008. - 3: Vol. 79. - p. 525-34.

207. Zuk, P.A., Zhu, M., Ashjian, P., De Ugarte, D.A., Huang, J.I., Mizuno, H., Alfonso, Z.C., Fraser, J.K., Benhaim, P. and Hedrick, M.H. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells [Journal] // Mol Biol Cell. - 2002. -12: Vol. 13. - p. 4279-95.