Взаимосвязь между уровнем окситоцина, социальным функционированием и выраженностью негативной симптоматики у пациентов с параноидной шизофренией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Пургин Евгений Витальевич

• Пургин Евгений Витальевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Пургин Евгений Витальевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Теоретическое обоснование исследования

1.2 Патофизиологические модели развития дефицитарных симптомов шизофрении

1.3 Окситоцин: структура и генетические аспекты

1.4 Взаимосвязь окситоцина с симптомами шизофрении

1.5 Опыт гормональной аугментации антипсихотической терапии

1.6 Способы применения окситоцина: исторические и современные аспекты

1.7 Окситоцинергическая система как терапевтическая мишень

1.8 Возможные ограничения существующих исследований взаимосвязи между уровнем окситоцина и симптомами шизофрении

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика исследуемой выборки

2.2 Дизайн и методы исследования

2.3 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОСВЯЗИ МЕЖДУ УРОВНЕМ ОКСИТОЦИНА И КЛИНИКО-ПСИХОПАТОЛОГИЧЕСКИМИ

ХАРАКТЕРИСТИКАМИ ПАЦИЕНТОВ С ПАРАНОИДНОЙ ШИЗОФРЕНИЕЙ 48 3.1 Анализ показателей социально-демографических характеристик и средних

значений уровня окситоцина основной и контрольной групп

3.2 Особенности клинико-анамнестических данных у пациентов с параноидной шизофренией

3.3 Взаимосвязь между уровнем окситоцина у пациентов основной

группы и степенью выраженности психопатологической симптоматики

3.4 Результаты корреляционного и регрессионного анализа

данных исследования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимосвязь между уровнем окситоцина, социальным функционированием и выраженностью негативной симптоматики у пациентов с параноидной шизофренией»

Актуальность исследования

Нарушения социального функционирования и нейрокогнитивная дисфункция пациентов с шизофренией остаются актуальной проблемой психиатрии. Известно, что с течением заболевания позитивные симптомы могут ослабевать, в то время как на первый план выступают расстройства, лежащие в основе социальной дезадаптации, к которым относят нарушения мотивации и социально-когнитивный дефицит. Более того, нарушения социального функционирования в значительно большей степени, чем психопатологическая симптоматика или дефицит базовых когнитивных функций, обусловливают социальную дезадаптацию больных шизофренией (Гурович И.Я. и соавт., 2014; Harvey P. et al., 2020). Снижение социальных когниций приводит к недостаточному пониманию социального контекста и ослабляет межличностные связи, что отражено в многочисленных исследованиях, посвященных оценке взаимосвязи между социально-когнитивным дефицитом у пациентов с шизофренией и расстройствами шизофренического спектра (de Sousa P. et al., 2019; Wojciak P. Et al., 2021; Okruszek L. et al., 2024). При этом имеющиеся данные показывают, что когнитивный дефицит при шизофрении не является однородной совокупностью нарушений. Так, результаты исследования Карякиной М.В., Шмуклера А.Б. (2021) подтвердили предположение о гетерогенности когнитивного дефицита у пациентов с шизофренией.

Социальная дисфункция, проявляющаяся нарушением социального познания и негативными симптомами, способствует предрасположенности пациентов к рецидивам (Robertson B. et al., 2014; Lecomte T. et al., 2019) и худшему прогнозу заболевания (Dimopoulou T. et al., 2017; Green M. et al., 2019). Негативные симптомы, отражающие снижение мотивации для социальной активности и включающие в себя активное социальное избегание и пассивно-апатическую социальную изоляцию, по-видимому, являются высокоточными

предикторами социального функционирования у пациентов с шизофренией (Kalin M. et al., 2015; Hajduk M. et al., 2018). Однако до сих пор остается неясной роль отдельных негативных симптомов в формировании нарушений социального поведения у больных шизофренией. Результаты исследования Fulford D. et al. (2018) позволяют предположить, что первостепенную роль при формировании нарушений социального поведения играет дефицит в мотивационной сфере, в то время как другие исследователи выдвигают гипотезу о том, что алогия также является предиктором снижения социализации больных (Rocca P. et al., 2014). По мнению Tsapakis E. и соавт. (2015), именно асоциальность (снижение влечения к формированию межличностных контактов) в большей степени, чем алогия и аволюция, участвует в процессе формирования нарушений социального поведения.

Стоит отметить, за последние десятилетия биологическая психиатрия становится важным источником научных данных. Особое внимание уделяется выявлению биомаркеров психических нарушений, а также поиску новых терапевтических мишеней (Морозова М.А. и соавт., 2023; Шпорт С.В. и соавт., 2024). Например, пролактин рассматривается как биомаркер состояния дофаминергической системы, а изменения в его уровне могут отражать особенности клинического течения заболевания (Горобец Л.Н. и соавт., 2016, 2020, 2023).

Отмечается растущий интерес к нейрокогнитивной дисфункции и дефициту социального познания при шизофрении (Корнетова Е.Г. и соавт., 2020; Корнетов А.Н. и соавт., 2021; Green M. et al., 2019; Kamel N. et al., 2019; Lemmers-Jansen I. et al., 2023; Montemagni C. et al., 2024), а также поиску возможной связи между уровнем окситоцина в сыворотке крови и нарушениями в сфере социального функционирования (Romano A. et al., 2016; Aydin O. et al., 2018; Goh K., Lu M., 2022). Особое внимание исследователей привлекают генетические аспекты регуляции продукции и рецепции окситоцина при различных психопатологических состояниях. Помимо того, что окситоцин улучшает просоциальное поведение, усиливая эмпатию (Barchi-Ferreira A. et al., 2021), сплоченность и сотрудничество (De Dreu C. et al., 2016), окситоцин выступает в

роли регулятора тревоги с анксиолитическими и анксиогенными свойствами ^игек В. et а1., 2020). Опираясь на эти данные, высказывается предположение о значительной роли окситоцина в регуляции поведения человека и, как следствие, гипотеза о том, что окситоцинергическая система может быть вовлечена в формировании дефицитарной симптоматики шизофрении (Goh К. et а1., 2021). В связи с этим получение дополнительных данных о роли окситоцина в процессах межличностного взаимодействия, социального поведения и развитии негативной симптоматики имеет высокую актуальность.

Цель исследования: установление взаимосвязи между уровнем окситоцина, выраженностью негативной симптоматики и нарушениями социального функционирования у пациентов с параноидной шизофренией.

Задачи исследования:

1. Изучение социодемографических и клинико-психопатологических характеристик пациентов с параноидной шизофренией.

2. Выявление особенностей фоновых показателей уровня окситоцина в сыворотке крови у пациентов с параноидной шизофренией в сравнении с психически здоровыми добровольцами.

3. Определение взаимосвязи между показателями психопатологической симптоматики и уровнем окситоцина в сыворотке крови у пациентов с параноидной шизофренией.

4. Разработка прогностической модели стратификации риска низкого уровня окситоцина у пациентов с параноидной шизофренией.

Научная новизна и теоретическая значимость исследования

В диссертационной работе, впервые в отечественных исследованиях, на репрезентативном материале русскоязычной выборки пациентов с параноидной формой шизофрении, получающих амбулаторное и стационарное лечение, проведено комплексное исследование взаимосвязи между степенью выраженности психопатологических симптомов, а именно дефицитарной

симптоматики с фокусом на показатели нарушений социального функционирования, и уровнем окситоцина в сыворотке крови. Полученные в настоящей работе результаты дополняют современные представления о влиянии эндогенного окситоцина на формирование дефицитарной симптоматики и нарушения социального функционирования у пациентов с шизофренией.

Практическая значимость исследования

Полученные в диссертационной работе результаты могут служить основой для дальнейших исследований, направленных на разработку фармакотерапевтических методов лечения. Разработанная прогностическая модель и выявленные психометрические предикторы низкого уровня окситоцина в сыворотке крови позволят специалистам здравоохранения повысить качество диагностики и лечения пациентов с параноидной шизофренией. Полученные результаты вносят вклад в развитие направления персонифицированной психиатрии.

Внедрение результатов исследования в практику

Основные результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу клинических отделений Московского НИИ психиатрии - филиала ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.П. Сербского» Минздрава России, ГБУЗ «Психиатрическая клиническая больница №4 им. П.Б. Ганнушкина» Департамента здравоохранения города Москвы, ПНД №9 и №16 - филиалов ПКБ№4 им. П.Б. Ганнушкина. Полученные результаты могут использоваться в обучении клинических ординаторов, а также врачей-психиатров и эндокринологов.

Публикации и апробация результатов исследования

Результаты исследования представлены на XVI Всероссийской Школе молодых психиатров «Суздаль - 2023» (15.04.2023, г. Суздаль), VII Съезде неврологов и психиатров Средневолжского научно-образовательного медицинского кластера ПФО «Актуальные вопросы клинической неврологии и психиатрии» (08.11.2023, г. Нижний Новгород), Всероссийском конгрессе с международным участием «Психическое здоровье в меняющемся мире»

(24.05.2024, г. Санкт-Петербург), IV Всероссийском научно-практической конференции «Геномика психических расстройств и клиническая психиатрия: современные возможности для профилактики и терапии» (06.12.2024, г. Санкт-Петербург), Проблемном совете ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.П. Сербского» Минздрава России (04.12.2024, г. Москва), Научно-практической конференции с международным участием «Наследие и будущее психиатрии и наркологии» (04.04.2025, г. Москва), XVII Всероссийской школе молодых психиатров «Суздаль - 2025» (26.04.2025, г. Суздаль), Всероссийском конгрессе с международным участием «Психическое здоровье: от разнообразия феноменологии к концептуальному единству» (22.05.2025, г. Санкт-Петербург).

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 4 статьи - в изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования РФ для публикации диссертационных материалов, поданы в печать 2 статьи.

Диссертация апробирована на Проблемном совете ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.П. Сербского» Минздрава России 23 апреля 2025 года.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 1 36 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 226 наименований, из которых 32 отечественных и 194 зарубежных. Иллюстративный материал включает 6 рисунков, 22 таблицы. Приведены 4 клинических наблюдения.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с параноидной шизофренией обнаруживается высокая частота встречаемости дефицитарных расстройств и нарушений в сфере социального функционирования. Пациенты с параноидной шизофренией характеризуются низкими уровнями семейной адаптации и вовлеченности в социально полезную деятельность.

2. У пациентов с параноидной шизофренией средний уровень окситоцина ниже по сравнению с лицами без психических заболеваний.

3. Пациенты с более выраженными проявлениями социальной отгороженности и нарушениями межличностной коммуникации статистически значимо характеризуются более низким средним уровнем окситоцина.

4. Существуют характерные взаимосвязи между показателями психопатологической симптоматики и уровнем окситоцина в сыворотке крови у пациентов с параноидной шизофренией.

5. Выделены психометрические предикторы повышенного риска низкого уровня окситоцина у пациентов с параноидной шизофренией.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Теоретическое обоснование исследования

Шизофрения - это хроническое психическое расстройство, характеризующееся наличием продуктивной и дефицитарной симптоматики, а также нейрокогнитивной дисфункции, что в совокупности может приводить к значительным функциональным нарушениям и снижению качества жизни пациента. Несмотря на постоянное расширение возможностей современной психофармакотерапии, шизофрения остается в фокусе повышенного внимания по причине наличия риска частых рецидивов, требующих повторных госпитализаций. Безусловно, с появлением АП наблюдается отчетливое снижение частоты госпитализаций и уменьшение степени выраженности симптомов у пациентов с шизофренией. Однако, несмотря на продолжающуюся разработку АП, результаты достижения таких целей терапии, как редукция дефицитарной симптоматики и повышение уровня социального функционирования, все еще остаются неудовлетворительными (Torrey E. et al., 2012).

Основываясь на результатах исследований последних лет, особый интерес вызывает клинико-биологическая модель развития психических расстройств (Терешкина Е.Б. и соавт., 2019; Клюшник Т.П., Смулевич А.Б. и соавт., 2021; Морозова М.А. и соавт., 2023). В этой связи, помимо традиционной гипотезы о ключевой роли дофамина в патогенезе шизофрении, за последние десятилетия со стороны медицинского сообщества отмечается растущий интерес в отношении изучения других патофизиологических путей развития заболевания, в том числе с участием таких нейротрансмиттеров и нейропептидов, как глутамат, серотонин, у-аминомасляная кислота, кортикотропин-рилизинг-фактор, нейропептид Y и орексин (Lacrosse A. et al., 2013; Deidda G. et al., 2014; Stahl S., 2018; Goh K. et al., 2021). Среди прочего, одной из молекул, демонстрирующей многообещающие данные с точки зрения ведущей роли в развитии дефицитарной симптоматики и

нарушений социального функционирования, рассматривается окситоцин, гормональный нейропептид, улучшающий просоциальное поведение, усиливающий эмпатию (Barchi-Ferreira A., Osorio F., 2021), стремление к сотрудничеству (De Dreu C. et al., 2016), а также эмоциональное восприятие (Andari E. et al., 2021).

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что нарушение регуляции окситоцинергической системы может играть важную роль в патофизиологии шизофрении (Rubin L. et al., 2018; Goh K., Lu M., 2022). Предполагается, что некорректно функционирующая окситоцинергическая система приводит к ошибочным социальным реакциям, начиная от социальной изоляции и заканчивая чрезмерной подозрительностью и развитием паранойи при шизофрении (Goh K. et al., 2021). Нейровизуализационные исследования, изучающие окситоцинергическую активность в ЦНС, показали, что несколько областей мозга могут быть ответственны за патофизиологию шизофрении. Так, окситоцин увеличивает связь между вентральным стриатумом и вышестоящими фронтальными областями, но уменьшает связь между дорсальным стриатумом и задним мозжечком, в норме обеспечивая формирование целенаправленного поведения (Zhao Z. et al., 2019). Более того, высказывается предположение, что нарушения продукции и утилизации окситоцина, как правило, связаны с активностью средней и верхней частей лобной коры, поясной коры, мозжечка и таламуса при шизофрении (Rubin L. et al., 2018).

В настоящее время широко обсуждается роль окситоцинергической системы в процессах формирования дефицитарной симптоматики и нарушений социального функционирования при шизофрении. Многочисленные исследования, посвященные оценке роли дисбаланса окситоцина в патофизиологии данного заболевания (Strauss G. et al., 2015; Jarskog L. et al., 2017; Porffy L. et al., 2020; Florea T. et al., 2022; Hidese S. et al., 2023), способствовали появлению гипотезы, предлагающей рассматривать окситоцин в качестве потенциальной терапевтической мишени. Однако существующая на текущий момент противоречивость имеющихся результатов, а также неоднозначность их

интерпретации сформировали потребность в проведении дополнительных исследований, нацеленных на получение дополнительных данных о роли окситоцина в процессах межличностного взаимодействия, социального поведения и развитии негативной симптоматики.

Одним из ключевых навыков успешного межличностного взаимодействия является способность интерпретировать эмоции и поведение окружающих людей, умение ориентироваться в социальных ситуациях. Согласно имеющимся данным, для большинства пациентов с шизофренией характерны нарушения способности распознавать эмоции, выстраивать «Внутреннюю модель сознания другого», воспринимать и оценивать поведение окружающих в рамках социального функционирования (Messinger J. et al., 2011). Существует точка зрения о том, что нарушения социального функционирования в период ремиссии в первую очередь коррелирует с показателями социальных когниций, а уже затем - с негативными и позитивными симптомами (Brown E. et al., 2014). Также социальная дисфункция, обусловленная нарушением социального поведения и дефицитарными расстройствами, способствует предрасположенности пациентов к рецидивам (Robertson B. et al., 2014; Lecomte T. et al., 2019) и худшему прогнозу заболевания (Dimopoulou T. et al., 2017; Green M. et al., 2019). К нарушениям социального функционирования относятся трудности в общении, установлении и поддержании социальных связей, что часто становится ключевым фактором, определяющим качество жизни пациентов и их социальную интеграцию. Когнитивные нарушения, особенно в сферах социального познания (способности понимать и интерпретировать социальные сигналы), играют важную роль в развитии социального дефицита. Снижение способности распознавать эмоции, понимания намерений других людей и социальной атрибуции (объяснение причин поведения) напрямую влияют на возможность пациентов эффективно взаимодействовать с окружающими, по причине чего улучшение социального функционирования и редукция дефицитарной симптоматики являются одной из ключевых задач в лечении шизофрении (Чугунов Д.А., Шмилович А.А., 2022; Шмуклер А.Б., Шпорт С.В., 2024).

Негативная симптоматика представляет собой комплекс нарушений, характеризующихся стойкими изменениями, такими как абулия, апатия, ангедония и асоциальность, а также снижение эмоциональной выразительности, которое проявляется в аффективном уплощении и обеднении речи. Одним из ключевых дефицитарных проявлений является алогия - обеднение речи, выражающееся в кратких, немногословных ответах, трудностях в поддержании беседы и снижении спонтанности высказываний. Аффективная уплощенность характеризуется снижением выразительности эмоций, монотонным голосом, отсутствием мимики и зрительного контакта, что затрудняет установление и поддержание социальных связей. Проявления абулии заключаются в снижении или отсутствии мотивации и целенаправленной активности. Пациенты с абулией испытывают трудности в начале и завершении задач, могут пренебрегать личной гигиеной и повседневными обязанностями, что приводит к социальной изоляции и ухудшению функционального состояния. Ангедония характеризуется неспособностью испытывать удовольствие от деятельности, которая ранее приносила радость, что еще больше усиливает социальную изоляцию и может приводить к ухудшению настроения. Социальная отгороженность проявляется в избегании социальных контактов, затруднениях в установлении и поддержании отношений, предпочтении одиночества. Когнитивные нарушения, такие как снижение внимания, памяти и исполнительных функций, также часто сопровождают негативную симптоматику и усугубляют ее проявления (Морозова М.А., 2015; Тиганов А.С, 2016; Мосолов С.Н., Ялтонская П.А., 2020; Смулевич А.Б. и соавт., 2020; Захарова К.В. и соавт., 2022).

По мнению ряда авторов, негативные симптомы и, как следствие, снижение мотивации для социальной активности являются высокоточными предикторами нарушения социального поведения у пациентов с шизофренией (Dodell-Feder D. et al., 2015; Kalin M. et al., 2015), а нарушения социального поведения, в свою очередь, тесно связаны со степенью выраженности негативной симптоматики (Rabinowitz J. et al., 2012; Green M. et al., 2016; Hajduk M. et al., 2018). Согласно результатам ряда исследований, ключевую роль при формировании социального

дефицита играют нарушения мотивационной сферы (Velligan D. et al., 2009; Hunter R. et al., 2012; Fulford D. et al., 2018), однако, по данным Rocca P. et al. (2014), алогия также является предиктором нарушения социального функционирования. Tsapakis E. et al. (2015) выдвигают гипотезу о том, что сниженное влечение к формированию межличностных контактов в большей степени участвует в процессе формирования социального дефицита.

Негативные расстройства при шизофрении тесно коррелируют с динамикой патологического процесса, более того, наблюдается усложнение проявлений негативной симптоматики и углубление нарушений в эмоциональных, волевых и ассоциативных функциях по мере развития заболевания. Темп прогрессирования негативных расстройств увеличивается в зависимости от уровня прогредиентности шизофрении, что важно для прогноза заболевания. Установлено, что негативная симптоматика оказывает отрицательное воздействие на работоспособность и социальную адаптацию пациентов с шизофренией (Петрова Н.Н., Цыренова К.А., 2023).

Основываясь на том, что дефицитарная симптоматика при шизофрении представляет собой, в первую очередь, комплекс расстройств, напрямую влияющих на качество жизни больных, необходимо принимать во внимание сложные нейробиологические нарушения, требующие интегрального подхода к лечению, включающего медикаментозную терапию и психосоциальную реабилитацию. Перспективным направлением является разработка персонализированных подходов к терапии социального дефицита. Учитывая гетерогенность шизофрении и вариативность выраженности когнитивных и социальных нарушений, важно адаптировать терапевтические стратегии к индивидуальным потребностям и возможностям каждого пациента. Это может включать в себя использование технологий виртуальной реальности для тренировки социальных навыков в безопасной и контролируемой среде, а также разработку индивидуальных программ когнитивной ремедиации, нацеленных на конкретные компоненты когнитивного дефицита, препятствующие социальному взаимодействию (Карякина М.В., Шмуклер А.Б., 2020, 2021).

Стоит отметить, в настоящее время уделяется повышенное внимание изучению роли биомаркеров в развитии психических нарушений (Шпорт С.В. и соавт., 2024). Биомаркеры психических заболеваний - это комплексные показатели, включающие генетические, биохимические и нейрофизиологические данные, которые позволяют повысить степень объективности и точности диагностики и лечения. Например, пролактин рассматривается как биомаркер состояния дофаминергической системы, которая играет ключевую роль в патофизиологии шизофрении, а изменения уровня пролактина и половых гормонов могут отражать особенности заболевания и его клиническое течение (Горобец Л.Н. и соавт., 2016, 2020, 2023). Известно, что метаболические расстройства у больных шизофренией, особенно в процессе терапии АВП, регистрируются чаще, чем у лиц без психической патологии. К таким расстройствам относятся ожирение, сахарный диабет 2 типа, дислипидемия и другие компоненты метаболического синдрома. Эти нарушения связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и сокращением продолжительности жизни пациентов. Важную роль в патогенезе метаболических нарушений играет фактор некроза опухоли альфа (ФНО-а), а также гормоны лептин и грелин, которые могут служить предикторами метаболических расстройств при терапии шизофрении (Горобец Л.Н. и соавт., 2018, 2020, 2021; Корнетова Е.Г. и соавт., 2021, 2023).

Несмотря на постоянное расширение возможностей современной ПФТ, шизофрения остается в фокусе повышенного внимания по причине наличия риска частых рецидивов, требующих повторных госпитализаций. Безусловно, с появлением АП наблюдается отчетливое снижение частоты госпитализаций и уменьшение степени выраженности симптомов у пациентов с шизофренией. Однако, несмотря на продолжающуюся разработку АП, достижение таких целей терапии, как редукция дефицитарной симптоматики и повышение уровня социального функционирования, по-прежнему остается в фокусе повышенного внимания со стороны медицинского сообщества (Torrey E., Davis J., 2012).

В настоящее время основным методом лечения шизофрении являются АП, механизм которых, в основном, заключается в блокировании дофаминовых рецепторов (Howes O., Shatalina N., 2022; Rantala M., 2022). Указанные препараты демонстрируют определенный уровень эффективности в улучшении продуктивных расстройств, однако их способность редуцировать проявления негативной симптоматики и социально-когнитивного дефицита остается ограниченной. Более того, применение данного класса препаратов связано с побочными эффектами, такими как увеличение массы тела, нарушение регуляции обмена веществ и двигательные расстройства, которые могут усугубить состояние пациента или привести к снижению приверженности лечению (Иванова С.А., 2015; Бойко А.С., Корнетова Е.Г., 2018; Горобец Л.Н., Доровских И.В., 2022; Иванов М.В. и соавт., 2025).

Известно, что префронтальная кора, базальные ганглии и гиппокамп являются основными областями мозга, участвующими в формировании позитивных и негативных симптомов, наблюдаемых при шизофрении (Frith C. et al., 1988). Традиционно среди всех нейротрансмиттеров, участвующих в развитии дефицитарной симптоматики, исследователи выделяли дофамин и глутамат. Растущий за последние десятилетия интерес ученых к окситоцину как гормону, принимающему участие в процессах формирования нейрокогнитивной дисфункции, нарушений социального познания и развитием дефицитарного компонента при шизофрении, а также неоднозначность результатов проведенных исследований и отсутствие консенсуса по данном вопросу сформировали необходимость в систематизации имеющихся данных и проведении дополнительного исследования.

1.2 Патофизиологические модели развития дефицитарных

симптомов шизофрении

Известно, что состояние приблизительно 40% пациентов с шизофренией характеризуется наличием негативных симптомов, в то время как проявления нейрокогнитивного дефицита присутствуют в структуре клинической картины

около 80% пациентов (Carbon M. et al., 2014). Несмотря на существующие предположения, что данные симптомы заболевания являются отдельными компонентами психопатологического процесса при шизофрении, их общие черты предполагают, что проявления одного могут усиливать симптомы другого. Также выдвигаются гипотезы о том, что эти патологические процессы могут развиваться в одних и тех же нейробиологических структурах головного мозга (Foussias G. et al., 2014; Millan M. et al., 2014). Предполагается, что негативная симптоматика при шизофрении формируется в результате нарушений в нескольких областях головного мозга (лобно-височной, кортико-стриарной), а не в рамках патологического процесса какой-либо отдельной области. Исследователи выделяют несколько теорий формирования дефицитарной симптоматики у пациентов с шизофренией, однако на текущий момент наибольший интерес представляют гипотезы, ключевыми нейромедиаторами в которых выступают дофамин, глутамат и окситоцин.

Дофаминергическая гипотеза предполагает, что увеличение нейротрансмиссии дофаминовых D2-рецепторов в лимбической системе приводит к развитию позитивных симптомов шизофрении, а негативная симптоматика и нейрокогнитивный дефицит формируются вследствие гиподофаминергического состояния в лобных долях и мезолимбической системе (Abi-Dargham A. et al., 2004; Stahl S., 2013). Помимо этого, дофаминовые DB-рецепторы могут также участвовать в формировании дефицитарной симптоматики по причине своей локализации в мезолимбических структурах мозга, отвечающих за эмоциональную и мотивационную сферы (Gyertyan I. et al., 2008). Это предположение было подтверждено исследованиями на животных, результаты которых продемонстрировали способность D3-рецепторов улучшать показатели социального взаимодействия, способность распознавать новые объекты, а также формировать антиангедонические и прокогнитивные эффекты у мышей (Watson D. et al., 2012; Zimnisky R. et al., 2013). Дополнительные нейровизуализационные исследования показывают, что изменения дофминергической системы при

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пургин Евгений Витальевич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бойко, А. С. Клинические и молекулярно-генетические особенности лекарственно-индуцированной поздней дискинезии при шизофрении / А. С. Бойко, Е. Г. Корнетова // Омский психиатрический журнал. - 2018. - № 1 (15). - С. 10-15.

2. Влияние клинических и терапевтических показателей на выраженность нейрокогнитивного дефицита у пациентов с шизофренией / Е. Г. Корнетова, А. А. Гончарова, Е. Г. Дмитриева [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. -2020. - Т. 19, № 3. - С. 36-43. - 001: 10.20538/1682-0363-2020-3-36-43.

3. Горобец, Л. Н. Карипразин: нейроэндокринные и метаболические аспекты переносимости у больных с психическими расстройствами / Л. Н. Горобец, А. В. Литвинов // Современная терапия психических расстройств. - 2020. - № 3. -С. 19-27. - Б01: 10.21265/РБУРН.2020.79.49.003.

4. Горобец, Л. Н. Пролактин как биомаркер состояния дофаминергической системы у больных с первым психотическим эпизодом / Л. Н. Горобец // Социальная и клиническая психиатрия. - 2016. - Т. 26, № 4. - С. 12-18.

5. Горобец, Л. Н. Ряд биохимических показателей в формировании метаболических нарушений у больных шизофренией / Л. Н. Горобец, А. Г. Лорикян // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2020. - Т. 56, № 7. - С. 633634. - Б01: 10.31857/Б0044452920070852.

6. Гурович, И. Я. Дифференциация подходов к изучению нарушений социального функционирования у больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра и инструментарий для его оценки / И. Я. Гурович, О. О. Папсуев // Социальная и клиническая психиатрия. - 2015. - Т. 25, № 2. -С. 9-18.

7. Динамика психического состояния и уровней пролактина у пациентов с хронической шизофренией в процессе терапии арипипразолом / Л. Н. Горобец, И. В. Доровских, А. В. Литвинов [и др.] // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В. М. Бехтерева. - 2023. - Т. 57, № 3. - С. 48-58. - Б01: 10.31363/2313-7053-2023-714.

8. Иванов, М. В. Риск формирования эндокринной дисфункции и метаболических нарушений у больных шизофренией в процессе терапии антипсихотиками второго поколения / М. В. Иванов, В. В. Становая, М. М. Зайцева // Психиатрия. - 2025. - Т. 23, № 1. - С. 39-47. - 001: 10.30629/2618-6667-202523-1-39-47.

9. Иванова, С. А. Фармакогенетические подходы к персонализированной антипсихотической терапии больных шизофренией / С. А. Иванова // Психиатрия. - 2016. - № 70. - С. 64-65.

10. Изменение соотношения форм белка-предшественника р-амилоида (АРР) в тромбоцитах при шизофрении по сравнению с контрольной группой / Е. Б. Терешкина, И. С. Бокша, Т. А. Прохорова [и др.] // Психиатрия. - 2019. -Т. 17, № 4. - С. 74-80. - Б01: 10.30629/2618-6667-2019-17-4-74-80.

11. Исследование связи между генами окситоцинергической системы, перинатальными осложнениями и формированием межличностных отношений у больных шизофренией / В. А. Михайлова, Т. В. Лежейко, Н. Ю. Колесина,

B. Е. Голимбет // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2021. -Т. 121, № 10. - С. 95-100. - Б01: 10.17116/]пеуго202112110195.

12. К вопросу о биологических маркерах эффективности терапии психических и неврологических заболеваний / Л. Н. Горобец, М. Г. Узбеков, Н. М. Максимова [и др.] // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2018. -№ 2 (99). - С. 5-14. - Б01: 10.26617/1810-3111-2018-2(99)-5-14.

13. Карякина, М. В. Гетерогенность когнитивного дефицита у пациентов с шизофренией и расстройствами шизофренического спектра / М. В. Карякина, А. Б. Шмуклер // Социальная и клиническая психиатрия. - 2021. - Т. 31, № 3. -

C. 13-20.

14. Карякина, М. В. Кластерный анализ нейрокогнитивных нарушений при шизофрении и расстройствах шизофренического спектра / М. В. Карякина,

A. Б. Шмуклер // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени

B. М. Бехтерева. - 2020. - № 1. - С. 45-51. - Б01: 10.31363/2313-7053-2020-1-4551.

15. Конституционально-морфологические основы метаболического синдрома у пациентов с шизофренией и лиц без психических расстройств / Е. Г. Корнетова,

A. А. Гончарова, И. А. Меднова [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2023.

- Т. 22, № 1. - С. 57-64. - Б01: 10.20538/1682-0363-2023-1-57-64.

16. Метакогнитивное функционирование больных параноидной шизофренией сквозь призму эмоционального интеллекта: связь с когнитивным дефицитом, клиническими проявлениями, социальным функционированием и качеством жизни / А. Г. Софронов, А. В. Трусова, Я. А. Гетманенко [и др.] // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В. М. Бехтерева. - 2020.

- № 3. - С. 73-82. - Б01: 10.31363/2313-7053-2020-3-73-57.

17. Морозова, М. А. Динамика выраженности стойкого первичного негативного расстройства у больных приступообразной шизофренией / М. А. Морозова, Г. Е. Рупчев, Д. С. Бурминский // Психиатрия. - 2015. - № 3. -С. 5-15. - Б01: 10.30629/2618-6667-2015-67-5-15.

18. Мосолов, С. Н. Развитие концепции, классификация и клиническая дифференциация негативных симптомов при шизофрении / С. Н. Мосолов // Современная терапия психических расстройств. - 2020. - № 1. - С. 2-14. - 001: 10.21265/РБУРН.2020.15.30.001.

19. Негативные и позитивные расстройства при шизофрении (аспекты созависимости, психопатологии, патогенеза) / А. Б. Смулевич, Т. П. Клюшник,

B. М. Лобанова, Е. И. Воронова // Журнал неврологии и психиатрии им.

C. С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2020. - Т. 120, № 6-2. - С. 13-22. - Б01: 10.17116/]пеуго202012006213.

20. Негативные расстройства в рамках трансдиагностического подхода / К. В. Захарова, И. А. Аркуша, Р. Г. Акжигитов, А. С. Аведисова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2022. - Т. 122, № 1. - С. 23-30. -Б01: 10.17116/]пеуго202212201123.

21. Нейробиология шизофрении и клиникопсихопатологические корреляты (к построению клинико-биологической модели) / Т. П. Клюшник, А. Б. Смулевич, С. А. Зозуля, Е. И. Воронова // Психиатрия. - 2021. - Т. 19, № 1. - С. 6-15. - Б01:

10.30629/2618-6667-2021-19-1-6-15.

22. Нейроэндокринный саногенез при длительной психофармакотерапии: предикторы и основные механизмы / Л. Н. Горобец, И. В. Доровских, Т. А. Павлова [и др.] // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2021. - Т. 23, № 3. -С. 56-61.

23. Нормативная оценка когнитивных функций по шкале «Краткая оценка когнитивных функций у пациентов с шизофренией» (BACS) в томской популяции: конституциональные факторы вариативности / А. Н. Корнетов, К. Г. Языков, Е. Г. Корнетова [и др.] // Сибирский психологический журнал. - 2021. - № 82. - С. 137-152. - DOI: 10.17223/17267080/82/8.

24. Петрова, Н. Н. Негативная и когнитивная симптоматика на разных этапах течения шизофрении / Н. Н. Петрова, К. А. Цыренова // Социальная и клиническая психиатрия. - 2023. - Т. 33, № 1. - С. 5-11.

25. Психиатрия: научно-практический справочник / А. Н. Бархатова, С. И. Гаврилова, Э. Б. Дубницкая [и др.]; под ред. А. С. Тиганова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2016. - 608 с.

26. Связь эффективности терапии острого психотического эпизода у больных шизофренией с активностью тромбоцитарных ферментов / М. А. Морозова, Д. С. Бурминский, А. Г. Бениашвили [и др.] // Психиатрия. -2023. - Т. 21, № 4. - С. 16-26. - DOI: 10.30629/2618-6667-2023-21-4-16-26.

27. Современные достижения психонейроэндокринологии: от теории к практике / под общ. ред. проф. Л. Н. Горобец, проф. И. В. Доровских. - 2-е изд., доп. - Подольск: Подольская фабрика офсетной печати, 2022. - 544 с.

28. Социальные когниции при шизофрении и расстройствах шизофренического спектра / И. Я. Гурович, О. О. Папсуев, М. В. Миняйчева, Л. Г. Мовина // Доктор.Ру. - 2014. - № 6-1. - С. 81-87.

29. Чугунов, Д. А. Первичные и вторичные негативные расстройства при шизофрении - актуальная проблема современной клинической психиатрии / Д. А. Чугунов, А. А. Шмилович // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2022. - Т. 122, № 8. - С. 41-47. - DOI: 10.17116/jnevro202212208141.

30. Шмуклер, А. Б. Клиническая картина и социальное поведение пациентов с шизофренией / А. Б. Шмуклер, С. В. Шпорт // Психиатрия. - 2024. - Т. 22, № 4. - С. 34-42. - DOI: 10.30629/2618-6667-2024-22-4-34-42.

31. Шпорт, С. В. Приоритетные зарубежные исследования в области психического здоровья / С. В. Шпорт, О. А. Макушкина, Е. В. Леурда // Социальная и клиническая психиатрия. - 2024. - Т. 34, № 1. - С. 5-18. - DOI: 10.34757/0869-4893.2024.34.1.001.

32. Эффективность терапии и особенности нежелательных явлений у больных шизофренией, получающих рисперидон и галоперидол, в зависимости от давности заболевания / Е. Г. Корнетова, А. А. Гончарова, Е. М. Дмитриева [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2021. - Т. 16, № 3. - С. 285-289. -DOI: 10.14300/mnnc.2021.16067.

33. A 12-week randomized controlled trial of twice-daily intranasal oxytocin for social cognitive deficits in people with schizophrenia / L. F. Jarskog, C. A. Pedersen, J. L. Johnson [et al.] // Schizophrenia Research. - 2017. - Vol. 185. - P. 88-95. - DOI: 10.1016/j.schres.2017.01.008.

34. A brief history of oxytocin and its role in modulating psychostimulant effects / D. S. Carson, A. J. Guastella, E. R. Taylor, I. S. McGregor // Journal of Psychopharmacology. - 2013. - Vol. 27. - P. 231-247. - DOI: 10.1177/0269881112473788.

35. A closer look at the relationship between the subdomains of social functioning, social cognition and symptomatology in clinically stable patients with schizophrenia / E. C. Brown, C. Tas, H. Can [et al.] // Comprehensive Psychiatry. -2014. - Vol. 55, № 1. - P. 25-32. - DOI: 10.1016/j.comppsych.2013.10.001.

36. A double-blind randomized controlled trial of oxytocin nasal spray and social cognition training for young people with early psychosis / C. Cacciotti-Saija, R. Langdon, P. B. Ward [et al.] // Schizophrenia Bulletin. - 2015. - Vol. 41, № 2. -P. 483-493. - DOI: 10.1093/schbul/sbu094.

37. Abdul-Monim, Z. The effect of atypical and classical antipsychotics on sub-chronic PCP-induced cognitive deficits in a reversal-learning paradigm / Z. Abdul-

Monim, G. P. Reynolds, J. C. Neill // Behavioural Brain Research. - 2006. - Vol. 169, № 2. - P. 263-273. - DOI: 10.1016/j.bbr.2006.01.019.

38. Abi-Dargham, A. Do we still believe in the dopamine hypothesis? New data bring new evidence / A. Abi-Dargham // International Journal of Neuropsychopharmacology. - 2004. - Vol. 7, № S1. - P. 1-5. - DOI: 10.1017/S1461145704004110.

39. Adjunctive intranasal oxytocin reduces symptoms in schizophrenia patients /

D. Feifel, K. Macdonald, A. Nguyen [et al.] // Biological Psychiatry. - 2010. - Vol. 68, № 7. - P. 678-680. - DOI: 10.1016/j.biopsych.2010.04.039.

40. Adjunctive Melatonin for Tardive Dyskinesia in Patients with Schizophrenia: A Meta-Analysis / C. H. Sun, W. Zheng, X. H. Yang [et al.] // Shanghai Archives of Psychiatry. - 2017. - Vol. 29, № 3. - P. 129-136. - DOI: 10.11919/j.issn.1002-0829.217046.

41. An der Heiden, W. Negative symptoms and their association with depressive symptoms in the long-term course of schizophrenia / W. An der Heiden, A. Leber, H. Hafner // European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience. - 2016. - Vol. 266, № 5. - P. 387-396. - DOI: 10.1007/s00406-016-0697-2.

42. Anderson, G. Melatonin: an overlooked factor in schizophrenia and in the inhibition of anti-psychotic side effects / G. Anderson, M. Maes // Metabolic Brain Disease. - 2012. - Vol. 27, № 2. - P. 113-119. - DOI: 10.1007/s11011-012-9307-9.

43. Arginine vasopressin improves the memory deficits in Han Chinese patients with first-episode schizophrenia / C. H. Geng, C. Wang, J. Yang [et al.] // Peptides. -2017. - Vol. 97. - P. 8-15. - DOI: 10.1016/j.peptides.2017.09.002.

44. Assessing the relationship between attachment, parental attitude and plasma oxytocin in Schizophrenia patients and their unaffected siblings / O. Aydin, K. Balikfi, C. Tas, [et al.] // Nordic Journal of Psychiatry. - 2019. - Vol. 73. - P. 51-57. - DOI: 10.1080/08039488.2018.1554698.

45. Association between age at onset of schizophrenia and age at menarche /

E. E. Kilifaslan, A. Erol, B. Zengin [et al.] // Noro Psikiyatri Arsivi. - 2014. - Vol. 51. - P. 211-215. - DOI: 10.4274/npa.y6675.

46. Association between changes on the negative symptom assessment scale (NSA-16) and measures of functional outcome in schizophrenia / D. Velligan, L. Alphs, S. Lancaster [et al.] // Psychiatry Research. - 2009. - Vol. 169. - P. 97-100. - DOI: 10.1016/j.psychres.2008.10.009.

47. Association between social contact frequency and negative symptoms, psychosocial functioning and quality of life in patients with schizophrenia / K. Siegrist, A. Millier, I. Amri [et al.] // Psychiatry Research. - 2015. - Vol. 230, № 3. - P. 860866. - DOI: 10.1016/j.psychres.2015.11.039.

48. Association of polymorphism in the promoter of the melatonin receptor 1A gene with schizophrenia and with insomnia symptoms in schizophrenia patients / H. J. Park, J. K. Park, S. K. Kim [et al.] // Journal of Molecular Neuroscience. - 2011. -Vol. 45, № 2. - P. 304-308. - DOI: 10.1007/s12031-011-9522-6.

49. Associations of oxytocin and vasopressin plasma levels with neurocognitive, social cognitive and meta cognitive function in schizophrenia / O. Aydin, P. H. Lysaker, K. Balikfi [et al.] // Psychiatry Research. - 2018. - Vol. 270. - P. 1010-1016. - DOI: 10.1016/j.psychres.2018.03.048.

50. Atrial natriuretic peptide and arginine vasopressin secretion in schizophrenic patients / H. Ohsawa, T. Kishimoto, N. Shimayoshi [et al.] // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 1993. - Vol. 88, № 2. - P. 130-134. - DOI: 10.1111/j.1600-0447.1993.tb03426.x.

51. Atrial natriuretic peptide and posterior pituitary neurohormone changes in patients with acute Schizophrenia / D. Guzel, A. B. Yazici, T. M. Pek [et al.] // Neuropsychiatric Disease and Treatment. - 2018. - Vol. 14. - P. 1855-1860. - DOI: 10.2147/NDT.S169619.

52. Austin, S. F. Long-term trajectories of positive and negative symptoms in first episode psychosis: a 10-year follow-up study in the OPUS cohort / S. F. Austin, O. Mors, E. Budtz-J0rgensen // Schizophrenia Research. - 2015. - Vol. 168. - P. 84-91. - DOI: 10.1016/j.schres.2015.07.021.

53. Avolition and expressive deficits capture negative symptom phenomenology: implications for DSM-5 and schizophrenia research / J. W. Messinger, F. Tremeau,

D. Antonius [et al.] // Clinical Psychology Review. - 2011. - Vol. 31, № 1. - P. 161168. - DOI: 10.1016/j.cpr.2010.09.002.

54. Barchi-Ferreira, A. M. Associations between Oxytocin and Empathy in Humans: A Systematic Literature Review / A. M. Barchi-Ferreira, F. L. Osorio // Psychoneuroendocrinology. - 2021. - Vol. 129. - Art. 105268. - DOI: 10.1016/j.psyneuen.2021.105268.

55. Barth, C. Sex hormones affect neurotransmitters and shape the adult female brain during hormonal transition periods / C. Barth, A. Villringer, J. Sacher // Frontiers in Neuroscience. - 2015. - Vol. 9. - Art. 37. - DOI: 10.3389/fnins.2015.00037.

56. Bechi, M. Theory of mind and emotion processing training for patients with schizophrenia: preliminary findings / M. Bechi, R. Riccaboni, S. Ali // Psychiatry Research. - 2012. - Vol. 198, № 3. - P. 371-377. - DOI: 10.1016/j.psychres.2012.02.004.

57. Bosch, O. J. Oxytocin and Social Relationships: From Attachment to Bond Disruption / O. J. Bosch, L. J. Young // Current topics in behavioral neurosciences. -2018. - Vol. 35. - P. 97-117. - DOI: 10.1007/7854_2017_10.

58. Brownstein, M. J. Synthesis, transport, and release of posterior pituitary hormones / M. J. Brownstein, J. T. Russell, H. Gainer // Science. - 1980. - Vol. 207, № 4429. - P. 373-378. - DOI: 10.1126/science.6153132.

59. Bujanow, W. Hormones in the treatment of psychoses / W. Bujanow // British Medical Journal. - 1972. - Vol. 4. - P. 298. - DOI: 10.1136/bmj.4.5835.298-c.

60. Burns, T. Social functioning as an outcome measure in schizophrenia Studies / T. Burns, D. Patrick // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 2007. - Vol. 116. - P. 403418. - DOI: 10.1111/j.1600-0447.2007.01108.x.

61. Carbon, M. Thinking and acting beyond the positive: the role of the cognitive and negative symptoms in schizophrenia / M. Carbon, C. U. Correll // CNS Spectrums. - 2014. - Vol. 19. - P. 38-52. - DOI: 10.1017/S1092852914000601.

62. Cariprazine, a dopamine D(3)-receptor-preferring partial agonist, blocks phencyclidine-induced impairments of working memory, attention set-shifting, and recognition memory in the mouse / R. Zimnisky, G. Chang, I. Gyertyan [et al.] //

Psychopharmacology (Berl). - 2013. - Vol. 226, № 1. - P. 91-100. - DOI: 10.1007/s00213-012-2896-5.

63. Central oxytocin receptors mediate mating-induced partner preferences and enhance correlated activation across forebrain nuclei in male prairie voles / Z. V. Johnson, H. Walum, Y. A. Jamal [et al.] // Hormones and behavior. - 2016. - Vol. 79. - P. 8-17. - DOI: 10.1016/j.yhbeh.2015.11.011.

64. Cerebrospinal fluid corticotropin-releasing hormone, vasopressin, and oxytocin concentrations in treated patients with major depression and controls / A. F. Pitts, S. D. Samuelson, W. H. Meller [et al.] // Biological Psychiatry. - 1995. -Vol. 38. - P. 330-335. - DOI: 10.1016/0006-3223(95)00229-A.

65. Characterization of the oxytocin system regulating affiliative behavior in female prairie voles / H. E. Ross, C. D. Cole, Y. Smith [et al.] // Neuroscience. -2009. -Vol. 162, № 4. - P. 892-903. - DOI: 10.1016/j.neuroscience.2009.05.055.

66. Chronic enhancement of brain oxytocin levels causes enduring antiaggressive and pro-social explorative behavioral effects in male rats / F. Calcagnoli, N. Meyer, S. F. De Boer [et al.] // Hormones and Behavior. - 2014. - Vol. 65. - P. 427443. - DOI: 10.1016/j.yhbeh.2014.03.008.

67. Cilz, N. I. Oxytocin and vasopressin in the rodent hippocampus / N. I. Cilz, A. Cymerblit-Sabba, W. S. Young // Genes, Brain and Behavior. - 2019. - Vol. 18, № 1. - Art. e12535. - DOI: 10.1111/gbb.12535.

68. Ciobica, A. Is Oxytocin Relevant for the Affective Disorders? / A. Ciobica, I. M. Balmus, M. Padurariu // Acta Endocrinologica. - 2016. - Vol. 12. - P. 65-71. -DOI: 10.4183/aeb.2016.65.

69. Combination therapy in the treatment of schizophrenia / C. Wolff-Menzler, A. Hasan, B. Malchow [et al.] // Pharmacopsychiatry. - 2010. - Vol. 43, № 4. - P. 122129. - DOI: 10.1055/s-0030-1249097.

70. Correll, C. U. Negative Symptoms in Schizophrenia: A Review and Clinical Guide for Recognition, Assessment, and Treatment / C. U. Correll, N. R. Schooler // Neuropsychiatric Disease and Treatment. - 2020. - Vol. 16. - P. 519-534. - DOI: 10.2147/NDT.S225643.

71. Cortisol and development of depression in adolescence and young adulthood - a systematic review and meta-analysis / Z. Zajkowska, N. Gullett, A. Walsh [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2022. - Vol. 136. - Art. 105625. - DOI: 10.1016/j.psyneuen.2021.105625.

72. Cowen, P. J. Cortisol, serotonin and depression: all stressed out? / P. J. Cowen // The British Journal of Psychiatry. - 2002. - Vol. 180, № 2. - P. 99-100. - DOI: 10.1192/bjp.180.2.99.

73. CSF and blood oxytocin concentration changes following intranasal delivery in macaque / O. Dal Monte, P. L. Noble, J. Turchi [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 8. - DOI: 10.1371/journal.pone.0103677.

74. De crFrith, C. D. Towards a neuropsychology of schizophrenia / C. D. Frith, D. J. Done // British Journal of Psychiatry. - 1988. - Vol. 153. - P. 437-443. - DOI: 10.1192/bjp.153.4.437.

75. De Dreu, C. K. Oxytocin Conditions Intergroup Relations Through Upregulated In-Group Empathy, Cooperation, Conformity, and Defense / C. K. De Dreu, M. E. Kret // Biological Psychiatry. - 2016. - Vol. 79, № 3. - P. 165-173. - DOI: 10.1016/j.biopsych.2015.03.020.

76. Decreased serum oxytocin and increased homocysteine in first-episode Schizophrenia patients / Y. Liu, H. Tao, X. Yang [et al.] // Frontiers in Psychiatry. -2019. - Vol. 10. - Art. 217. - DOI: 10.3389/fpsyt.2019.00217.

77. Deidda, G. Modulation of GABAergic transmission in development and neurodevelopmental disorders: Investigating physiology and pathology to gain therapeutic perspectives / G. Deidda, I. F. Bozarth, L. Cancedda // Frontiers in Cellular Neuroscience. - 2014. - Vol. 8. - Art. 119. - DOI: 10.3389/fncel.2014.00119.

78. Dey, A. Effects of Oxytocin on Neural Response to Facial Emotion Recognition in Schizophrenia / A. Dey, N. Rao // Schizophrenia Bulletin. - 2017. - Vol. 43, № S1. - P. 75-76. - DOI: 10.1093/schbul/sbx021.201.

79. Differential Correlations between Plasma Oxytocin and Social Cognitive Capacity and Bias in Schizophrenia / C. Walss-Bass, J. M. Fernandes, D. L. Roberts [et

al.] // Schizophrenia Research. - 2013. - Vol. 147. - P. 387-392. - DOI: 10.1016/j.schres.2013.04.003.

80. Diminished plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional deficits / M. Goldman, M. Marlow-O'Connor, I. Torres, C. S. Carter // Schizophrenia Research. - 2008. - Vol. 98, № 1-3. - P. 247-255. - DOI: 10.1016/j.schres.2007.09.019.

81. Dimopoulou, T. Clinical and therapeutic role of mentalization in schizophrenia-a review / T. Dimopoulou, F. I. Tarazi, E. M. Tsapakis // CNS Spectrums. - 2017. - Vol. 22, № 6. - P. 450-462. - DOI: 10.1017/S1092852916000687.

82. Discrepant nocturnal melatonin levels in monozygotic twins discordant for schizophrenia and its impact on sleep / P. Afonso, S. Brissos, M. L. Figueira, T. Paiva // Schizophrenia Research. - 2010. - Vol. 120, № 1-3. - P. 227-228. - DOI: 10.1016/j.schres.2010.03.031.

83. Disorganisation, thought disorder and socio-cognitive functioning in schizophrenia spectrum disorders / P. de Sousa, W. Sellwood, M. Griffiths, R. P. Bentall // The British Journal of Psychiatry. - 2019. - Vol. 214, № 2. - P. 103-112. - DOI: 10.1192/bjp.2018.160.

84. Djupesland, P. G. Nasal deposition and clearance in man: comparison of a bidirectional powder device and a traditional liquid spray pump / P. G. Djupesland, A. Skretting // Journal of Aerosol Medicine and Pulmonary Drug Delivery. - 2012. -Vol. 25, № 5. - P. 280-289. - DOI: 10.1089/jamp.2011.0924.

85. Do we need oxytocin to treat schizophrenia? A randomized clinical trial / J. Dagani, D. Sisti, M. Abelli [et al.] // Schizophrenia Research. - 2016. - Vol. 172, № 1-3. - P. 158-164. - DOI: 10.1016/j.schres.2016.02.011.

86. Dodell-Feder, D. Social impairment in schizophrenia: new approaches for treating a persistent problem / D. Dodell-Feder, L. Tully, C. Hooker // Current Opinion in Psychiatry. - 2015. - Vol. 28. - P. 236-42. - DOI: 10.1097/YTO.0000000000000154.

87. Duan, C. Therapeutic use of melatonin in schizophrenia: A systematic review / C. Duan, Z. M. Jenkins, D. Castle // World Journal of Psychiatry. - 2021. - Vol. 11, № 8. - P. 463-476. - DOI: 10.5498/wjp.v11.i8.463.

88. Effects of adjunctive intranasal oxytocin on olfactory identification and clinical symptoms in schizophrenia: results from a randomized double blind placebo controlled pilot study / M. R. Lee, H. J. Wehring, R. P. McMahon [et al.] // Schizophrenia Research. - 2013. - Vol. 145, № 1-3. - P. 110-115. - DOI: 10.1016/j.schres.2013.01.001.

89. Effects of Oxytocin on Emotion Recognition in Schizophrenia: A Randomized Double-Blind Pilot Study / E. Andari, N. M. Massa, M. D. Fargotstein [et al.] // Journal of Clinical Psychopharmacology. - 2021. - Vol. 41, № 2. - P. 103113. - DOI: 10.1097/JCP.0000000000001367.

90. Efficacy and safety of adjunctive topiramate for schizophrenia: a metaanalysis of randomized controlled trials / W. Zheng, Y. T. Xiang, Y. Q. Xiang [et al.] // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 2016. - Vol. 134, № 5. - P. 385-398. - DOI: 10.1111/acps.12631.

91. Elevated cerebrospinal fluid and blood concentrations of oxytocin following its intranasal administration in humans / N. Striepens, K. M. Kendrick, V. Hanking [et al.] // Scientific Reports. - 2013. - Vol. 3. - P. 34-40. - DOI: 10.1038/srep03440.

92. Emotion recognition impairment is present early and is stable throughout the course of schizophrenia / A. Comparelli, V. Corigliano, A. D. Carolis [et al.] // Schizophrenia Research. - 2013. - Vol. 143. - P. 65-69. - DOI: 10.1016/j.schres.2012.11.005.

93. Endogenous oxytocin levels are associated with impaired social cognition and neurocognition in schizophrenia / G. P. Strauss, H. C. Chapman, W. R. Keller [et al.] // Journal of Psychiatric Research. - 2019. - Vol. 112. - P. 38-43. - DOI: 10.1016/j.jpsychires.2019.02.017.

94. Endogenous oxytocin levels are associated with the perception of emotion in dynamic body expressions in schizophrenia / G. P. Strauss, W. R. Keller, J. I. Koenig [et al.] // Schizophrenia Research. - 2015. - Vol. 162, № 1-3. - P. 52-56. - DOI: 10.1016/j.schres.2015.01.022.

95. Epidemiology and Treatment Guidelines of Negative Symptoms in Schizophrenia in Central and Eastern Europe: A Literature Review / M. Szkultecka-

D^bek, J. Walczak, J. Augustynska [et al.] // Clinical Practice and Epidemiology in Mental Health: CP & EMH. - 2015. - Vol. 11. - P. 158-165. - DOI: 10.2174/1745017901511010158.

96. Evans, S. Oxytocin Decreases Aversion to Angry Faces in an Associative Learning Task / S. Evans, S. S. Shergill, B. B. Averbeck // Neuropsychopharmacology. - 2010. - Vol. 35. - P. 2502-2509. - DOI: 10.1038/npp.2010.110.

97. Evolutional perspective over some key-aspects in psychiatry / S. Trifu, R. Mihailescu, S. Stegarescu, I. Ion // Theoretical and Applied in Psychology (SICAP23): Psychology and ongoing development. - 2016. - P. 179.

98. Facial affect recognition in early and late-stage schizophrenia patients / M. V. Romero-Ferreiro, L. Aguado, J. Rodriguez-Torresano [et al.] // Schizophrenia Research. - 2016. - Vol. 172. - P. 177-83. - DOI: 10.1016/j.schres.2016.02.010.

99. Facial Emotion Recognition in Schizophrenia / Z. Gao, W. Zhao, S. Liu [et al.] // Frontiers in Psychiatry. - 2021. - Vol. 12. - Art. 633717. - DOI: 10.3389/fpsyt.2021.633717.

100. Factor structure of cognitive performance and functional capacity in schizophrenia: Evidence for differences across functional capacity measures / P. D. Harvey, W. P. Horan, A. S. Atkins [et al.] // Schizophrenia Research. - 2020. -Vol. 223. - P. 297-304. - DOI: 10.1016/j.schres.2020.08.010.

101. Feifel, D. Oxytocin modulates psychotomimetic-induced deficits in sensorimotor gating / D. Feifel, T. Reza // Psychopharmacology. - 1999. - Vol. 141. -P. 93-98. - DOI: 10.1007/s002130050811.

102. Ferreira, A. C. Peripheral oxytocin concentrations in psychiatric disorders -A systematic review and methanalysis: Further evidence / A. C. Ferreira, F. L. Osorio // Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry. - 2022. - Vol. 117. -Art. 110561. - DOI: 10.1016/j.pnpbp.2022.110561.

103. From Autism to Eating Disorders and More: The Role of Oxytocin in Neuropsychiatric Disorders / A. Romano, B. Tempesta, M. V. Micioni Di Bonaventura, S. Gaetani // Frontiers in Neuroscience. - 2016. - Vol. 12. - Art. 497. - DOI: 10.3389/fnins .2015.00497.

104. Fulford, D. Social Withdrawal, Loneliness, and Health in Schizophrenia: Psychological and Neural Mechanisms / D. Fulford, D. J. Holt // Schizophrenia Bulletin. - 2023. - Vol. 49, № 5. - P. 1138-1149. - DOI: 10.1093/schbul/sbad099.

105. Goh, K. K. Oxytocin in Schizophrenia: Pathophysiology and Implications for Future Treatment / K. K. Goh, C. H. Chen, H. Y. Lane // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22, № 4. - Art. 2146. - DOI: 10.3390/ijms22042146.

106. Goh, K. K. Relationship between the domains of theory of mind, social dysfunction, and oxytocin in schizophrenia / K. K. Goh, M. L. Lu // Journal of Psychiatric Research. - 2022. - Vol. 155. - P. 420-429. - DOI: 10.1016/j.jpsychires.2022.09.013.

107. Gopalakrishnan, R. Factors Affecting Well-being and Socio-occupational Functioning in Schizophrenia Patients Following an Acute Exacerbation: A Hospital Based Observational Study / R. Gopalakrishnan, R. V. Behere, P. S. Sharma // Indian Journal of Psychological Medicine. - 2015. - Vol. 37, № 4. - P. 423-428. - DOI: 10.4103/0253-7176.168585.

108. Green, M. F. Nonsocial and social cognition in schizophrenia: current evidence and future directions / M. F. Green, W. P. Horan, J. Lee // World Psychiatry. -2019. - Vol. 18, № 2. - P. 146-161. - DOI: 10.1002/wps.20624.

109. Green, M. F. Social cognition in schizophrenia / M. F. Green, W. P. Horan, J. Lee // Nature Reviews Neuroscience. - 2015. - Vol. 16, № 10. - P. 620-631. - DOI: 10.1038/nrn4005.

110. Green, M. Impact of cognitive and social-cognitive impairment on functional outcomes in patients with schizophrenia / M. Green // Journal of Clinical Psychiatry. - 2016. - Vol. 77. - P. 8-11. - DOI: 10.4088/JCP.14074su1c.02.

111. Halberstadt, A. L. The phencyclidine-glutamate model of schizophrenia / A. L. Halberstadt // Clinical Neuropharmacology. - 1995. - Vol. 18. - 3. - P. 237-249. - DOI: 10.1097/00002826-199506000-00004.

112. Helfer, B. Efficacy and Safety of Antidepressants Added to Antipsychotics for Schizophrenia: A Systematic Review and Meta-Analysis / B. Helfer, M. T. Samara, M. Huhn // American Journal of Psychiatry. - 2016. - Vol. 173, № 9. - P. 876-886. -DOI: 10.1176/appi.ajp.2016.15081035.

113. Herbert, J. Cortisol and depression: three questions for psychiatry / J. Herbert // Psychological Medicine. - 2013. - Vol. 43, № 3. - P. 449-469. - DOI: 10.1017/S0033291712000955.

114. How do hypothalamic nonapeptides shape youth's sociality? A systematic review on oxytocin, vasopressin and human socio-emotional development / N. Torres, D. Martins, A. J. Santos [et al.] // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. - 2018. -Vol. 90. - P. 309-331. - DOI: 10.1016/j.neubiorev.2018.05.004.

115. Howes, O. D. Integrating the neurodevelopmental and dopamine hypotheses of Schizophrenia and the role of cortical excitation-inhibition balance / O. D. Howes, E. Shatalina // Biological Psychiatry. - 2022. - Vol. 92, № 6. - P. 501513. - DOI: 10.1016/j.biopsych.2022.06.017.

116. Hunter, R. Negative symptoms and psychosocial functioning in schizophrenia: neglected but important targets for treatment / R. Hunter, S. Barry // European Psychiatry. - 2012. - Vol. 27. - P. 432-436. - DOI: 10.1016/j.eurpsy.2011.02.015.

117. Identification of targeted analyte clusters for studies of schizophrenia / T. M. Cheng, Y. E. Lu, P. C. Guest [et al.] // Molecular & Cellular Proteomics. - 2010. - Vol. 9, № 3. - P. 510-522. - DOI: 10.1074/mcp.M900372-MCP200.

118. In the eye of the beholder? Oxytocin effects on eye movements in schizophrenia / L. A. Porffy, V. Bell, A. Coutrot [et al.] // Schizophrenia Research. -2020. - Vol. 216. - P. 279-287. - DOI: 10.1016/j.schres.2019.11.044

119. Increased plasma vasopressin and atrial natriuretic peptide in chronic schizophrenic patients during abdominal surgery / A. Kudoh, M. Kudo, H. Ishihara, A. Matsuki // Neuropsychobiology. - 1998. - Vol. 37, № 4. - P. 169-174. - DOI: 10.1159/000026498.

120. Inhaled oxytocin amplifies both vicarious reinforcement and self-reinforcement in rhesus macaques (Macaca mulatta) / S. W. Chang, J. W. Barter, R. B. Ebitz [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. - 2012. -Vol. 109, № 3. - P. 959-964. - DOI: 10.1073/pnas.1114621109.

121. Interactions of OXTR rs53576 and emotional trauma on hippocampal volumes and perceived social support in adolescent girls / G. S. Malhi, P. Das, T. Outhred [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2020. - Vol. 115. - Art. 104635. -DOI: 10.1016/j .psyneuen.2020.10463.

122. Intranasal oxytocin as an adjunct to risperidone in patients with schizophrenia: an 8-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study / A. Modabbernia, F. Rezaei, B. Salehi [et al.] // CNS Drugs. - 2013. - Vol. 27, № 1. -P. 57-65. - DOI: 10.1007/s40263-012-0022-1.

123. Intranasal oxytocin attenuates the cortisol response to physical stress: a dose-response study / C. Cardoso, M. A. Ellenbogen, M. A. Orlando [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2013. - Vol. 38, № 3. - P. 399-407. - DOI: 10.1016/j.psyneuen.2012.07.013.

124. Involvement of oxytocin receptor deficiency in psychiatric disorders and behavioral abnormalities / J. Wei, H. Zheng, G. Li [et al.] // Frontiers in Cellular Neuroscience. - 2023. - Vol. 17. - Art. 1164796. - DOI: 10.3389/fncel.2023.1164796.

125. Jurek, B. Anxiolytic and Anxiogenic? How the Transcription Factor MEF2 Might Explain the Manifold Behavioral Effects of Oxytocin / B. Jurek, M. Meyer // Frontiers in Endocrinology. - 2020. - Vol. 11. - Art. 186. - DOI: 10.3389/fendo.2020.00186.

126. Kalisz, A. The stability of negative syndrome, persistent negative syndrome and deficit syndrome in a twenty-year follow-up study of schizophrenia patients / A. Kalisz, A. Cechnicki // Psychiatry Research. - 2016. - Vol. 238. - P. 236241. - DOI: 10.1016/j.psychres.2016.02.012.

127. Kamel, N. Social Cognition in Schizophrenia: A Review Study / N. Kamel, F. AlQahtani // Open Journal of Psychiatry. - 2019. - Vol. 9. - P. 81-97. - DOI: 10.4236/ojpsych.2019.92007.

128. Keebaugh, A. C. Increasing oxytocin receptor expression in the nucleus accumbens of pre-pubertal female prairie voles enhances alloparental responsiveness and partner preference formation as adults / A. C. Keebaugh, L. J. Young // Hormones and behavior. - 2011. - Vol. 60, № 5. - P. 498-504. - DOI: 10.1016/j.yhbeh.2011.07.018.

129. Keri, S. Sharing secrets: oxytocin and trust in schizophrenia / S. Keri, I. Kiss, O. Kelemen // Social Neuroscience. - 2009. - Vol. 4, № 4. - P. 287-293. -DOI: 10.1080/17470910802319710.

130. Knobloch, H. Evolution of Oxytocin Pathways in the Brain of Vertebrates / H. Knobloch, V. Grinevich // Frontiers in Behavioral Neuroscience. - 2014. - Vol. 8. -Art. 31. - DOI: 10.3389/fnbeh.2014.00031.

131. Kom, L. A. Cognitive, Work and Social Functioning of Patient with Schizophrenia / L. A. Kom, A. Baruah, C. Bora // International Journal for Multidisciplinary Research. - 2024. - Vol. 6, № 3. - P. 1-9. - DOI: 10.36948/ijfmr.2024.v06i03.21291.

132. Lacrosse, A. Neuropeptide systems and Schizophrenia / A. Lacrosse, F. Olive // CNS & Neurological Disorders - Drug Targets. - 2013. - Vol. 12. - P. 619632. - DOI: 10.2174/1871527311312050010.

133. Lemmers-Jansen, I. The social cognitive and neural mechanisms that underlie social functioning in individuals with schizophrenia - a review / I. Lemmers-Jansen, E. Velthorst, A. K. Fett // Translational Psychiatry. - 2023. - Vol. 13, № 1. -Art. 327. - DOI: 10.1038/s41398-023-02593-1.

134. Leng, G. Intranasal Oxytocin: Myths and Delusions / G. Leng, M. Ludwig // Biological Psychiatry. - 2016. - Vol. 79, № 3. - P. 243-250. - DOI: 10.1016/j.biopsych.2015.05.003.

135. Li, Y. Exploring the Mutual Regulation between Oxytocin and Cortisol as a Marker of Resilience / Y. Li, A. L. Hassett, J. S. Seng // Archives of Psychiatric Nursing. - 2019. - Vol. 33. - P. 164-173. - DOI: 10.1016/j.apnu.2018.11.008.

136. Loneliness and Cognitive Function in Older Adults: Findings From the Chinese Longitudinal Healthy Longevity Survey / B. L. Zhong, S. L. Chen, X. Tu, Y. Conwell // Journals of Gerontology Series B Psychological Sciences and Social Sciences. - 2017. - Vol. 72, № 1. - P. 120-128. - DOI: 10.1093/geronb/gbw037.

137. Loneliness in schizophrenia and its possible correlates. An exploratory study / F. Tremeau, D. Antonius, D. Malaspina [et al.] // Psychiatry Research. - 2016. -Vol. 246. - P. 211-217. - DOI: 10.1016/j.psychres.2016.09.043.

138. Loneliness is associated with mentalizing and emotion recognition abilities in schizophrenia, but only in a cluster of patients with social cognitive deficits / L. Okruszek, M. Jarkiewicz, A. Piejka [et al.] // Journal of the International Neuropsychological Society. - 2024. - Vol. 30, № 1. - P. 27-34. - DOI: 10.1017/S1355617723000206.

139. Love, T. M. Oxytocin, motivation and the role of dopamine / T. M. Love // Pharmacology, biochemistry, and behavior. - 2014. - Vol. 119. - P. 49-60. - DOI: 10.1016/j.pbb.2013.06.011.

140. Marder, S. The current conceptualization of negative symptoms in schizophrenia / S. Marder, S. Galderisi // World Psychiatry. - 2017. - Vol. 16, № 1. -P. 14-24. - DOI: 10.1002/wps.20385.

141. McCutcheon, R. A. Schizophrenia, dopamine and the striatum: from biology to symptoms / R. A. McCutcheon, A. Abi-Dargham, O. D. Howes // Trends in Neurosciences. - 2019. - Vol. 42, № 3. - P. 205-220. - DOI: 10.1016/j.tins.2018.12.004.

142. McIsaac, W. M. A Biochemical Concept of Mental Disease / W. M. McIsaac // Postgraduate Medicine. - 1961. - Vol. 30, № 2. - P. 111-118. - DOI: 10.1080/00325481.1961.11694351.

143. Melatonin attenuates antipsychotic metabolic effects: an eight-week randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled clinical trial / F. Romo-Nava, D. Alvarez-Icaza González, A. Fresán-Orellana [et al.] // Bipolar Disorders. -2014. - Vol. 16, № 4. - P. 410-421. - DOI: 10.1111/bdi.12196.

144. Melatonin in schizophrenic outpatients with insomnia: a double-blind, placebo-controlled study / P. N. Suresh Kumar, C. Andrade, S. G. Bhakta, N. M. Singh // Journal of Clinical Psychiatry. - 2007. - Vol. 68, № 2. - P. 237-241. - DOI: 10.4088/jcp.v68n0208.

145. Melis, M. R. Oxytocin, Erectile Function and Sexual Behavior: Last Discoveries and Possible Advances / M. R. Melis, A. Argiolas // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22, № 19. - Art. 10376. - DOI: 10.3390/ijms221910376.

146. Menstrual cycle-related fluctuations in oxytocin concentrations: A systematic review and meta-analysis / S. Engel, H. Klusmann, B. Ditzen [et al.] // Frontiers in neuroendocrinology. - 2019. - Vol. 52. - P. 144-155. - DOI: 10.1016/j.yfrne.2018.11.002.

147. Metacognition, social cognition, and social functioning in schizophrenia: Current evidence / C. Montemagni, R. Sgro, C. Brasso, P. Rocca // Journal of Psychopathology. - 2024. - Vol. 30, № 1. - P. 53-61. - DOI: 10.36148/2284-0249-N459.

148. Mosolov, S. N. Primary and Secondary Negative Symptoms in Schizophrenia / S. N. Mosolov, P. A. Yaltonskaya // Frontiers in Psychiatry. - 2022. -Vol. 12. - Art. 766692. - DOI: 10.3389/fpsyt.2021.766692.

149. Negative correlation between cerebrospinal fluid oxytocin levels and negative symptoms of male patients with schizophrenia / D. Sasayama, K. Hattori, T. Teraishi [et al.] // Schizophrenia Research. - 2012. - Vol. 139, № 1-3. - P. 201-206. - DOI: 10.1016/j.schres.2012.06.016.

150. Negative symptoms and everyday functioning in schizophrenia: a cross-sectional study in a real-world setting / P. Rocca, C. Montemagni, S. Zappia [et al.] // Psychiatry Research. - 2014. - Vol. 218. - P. 284-289. - DOI: 10.1016/j.psychres.2014.04.018.

151. Negative symptoms have a greater impact on functioning than positive symptoms in schizophrenia: analysis of CATIE data / J. Rabinowitz, S. Levine, G. Garibaldi [et al.] // Schizophrenia Research. - 2012. - Vol. 137. - P. 147-50. - DOI: 10.1016/j.schres.2012.01.015.

152. Negative symptoms in schizophrenia, assessed by the brief negative symptom scale, self-evaluation of negative symptom scale, and social cognition: a gender effect / P. Wojciak, K. Domowicz, M. Andrzejewska, J. K. Rybakowski // International Journal of Psychiatry in Clinical Practice. - 2021. - Vol. 25, № 3. -P. 252-257. - DOI: 10.1080/13651501.2020.1810278.

153. Negative symptoms in schizophrenia: a study in a large clinical sample of patients using a novel automated method / R. Patel, N. Jayatilleke, M. Broadbent [et al.]

// BMJ Open. - 2015. - Vol. 5, № 9. - Art. e007619. - DOI: 10.1136/bmjopen-2015-007619.

154. Negative symptoms in schizophrenia - the remarkable impact of inclusion definitions in clinical trials and their consequences / J. Rabinowitz, N. Werbeloff, I. Caers [et al.] // Schizophrenia Research. - 2013. - Vol. 150, № 2-3. - P. 334-338. -DOI: 10.1016/j.schres.2013.06.023.

155. Negative symptoms of schizophrenia: clinical characteristics, pathophysiological substrates, experimental models and prospects for improved treatment / M. J. Millan, K. Fone, T. Steckler, W. P. Horan // European Neuropsychopharmacology. - 2014. - Vol. 24, № 5. - P. 645-692. - DOI: 10.1016/j.euroneuro.2014.03.008.

156. Negative symptoms of schizophrenia: clinical features, relevance to real world functioning and specificity versus other CNS disorders / G. Foussias, O. Agid, G. Fervaha, G. Remington // European Neuropsychopharmacology. - 2014. - Vol. 24, № 5. - P. 693-709. - DOI: 10.1016/j.euroneuro.2013.10.017.

157. Neural substrates underlying the effects of oxytocin: a quantitative metaanalysis of pharmaco-imaging studies / D. Wang, X. Yan, M. Li, Y. Ma // Social Cognitive and Affective Neuroscience. - 2017. - Vol. 12, № 10. - P. 1565-1573. -DOI: 10.1093/scan/nsx085.

158. Okuyama, T. Social memory engram in the hippocampus / T. Okuyama // Neuroscience Research. - 2018. - Vol. 129. - P. 17-23. - DOI: 10.1016/j.neures.2017.05.007.

159. Overview of the clinical implementation of a study exploring social withdrawal in patients with schizophrenia and Alzheimer's disease / A. C. Bilderbeck, B. Penninx, C. Arango [et al.] // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. - 2019. -Vol. 97. - P. 87-93. - DOI: 10.1016/j.neubiorev.2018.06.019.

160. Oxytocin and brain activity in humans: A systematic review and coordinate-based meta-analysis of functional MRI studies / S. A. Grace, S. L. Rossell, M. Heinrichs [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2018. - Vol. 96. - P. 6-24. - DOI: 10.1016/j.psyneuen.2018.05.031.

161. Oxytocin and elderly MRI-based hippocampus and amygdala volume: a 7-year follow-up study / R. Orihashi, Y. Mizoguchi, Y. Imamura [et al.] // Brain communications. - 2020. - Vol. 2, №2 2. - Art. fcaa081. - DOI: 10.1093/braincomms/fcaa081.

162. Oxytocin and vasopressin levels are decreased in the plasma of male schizophrenia patients / A. Jobst, S. Dehning, S. Ruf [et al.] // Acta Neuropsychiatrica. -2014. - Vol. 26, № 6. - P. 347-355. - DOI: 10.1017/neu.2014.20.

163. Oxytocin differentially modulates specific dorsal and ventral striatal functional connections with frontal and cerebellar regions / Z. Zhao, X. Ma, Y. Geng [et al.] // Neuroimage. - 2019. - Vol. 184. - P. 781-789. - DOI: 10.1016/j.neuroimage.2018.09.067.

164. Oxytocin facilitates reciprocity in social communication / F. B. Spengler,

D. Scheele, N. Marsh [et al.] // Social Cognitive and Affective Neuroscience. - 2017. -Vol. 12, № 8. - P. 1325-1333. - DOI: 10.1093/scan/nsx061.

165. Oxytocin in Women's Health and Disease / N. Liu, H. Yang, L. Han, M. Ma // Frontiers in endocrinology. - 2022. - Vol. 13. - Art. 786271. - DOI: 10.3389/fendo .2022.786271.

166. Oxytocin Levels in Individuals with Schizophrenia Are High in Cerebrospinal Fluid but Low in Serum: A Systematic Review and Meta-Analysis / Y. Hernández-Díaz, T. B. González-Castro, C. A. Tovilla-Zárate [et al.] // Metabolic Brain Disease. - 2021. - Vol. 36. - P. 2415-2424. - DOI: 10.1007/s11011-021-00836-y.

167. Oxytocin pathway gene networks in the human brain / D. S. Quintana, J. Rokicki, D. van der Meer [et al.] // Nature Communications. - 2019. - Vol. 10, № 1. - Art. 668. - DOI: 10.1038/s41467-019-08503-8.

168. Oxytocin: Narrative Expert Review of Current Perspectives on the Relationship with Other Neurotransmitters and the Impact on the Main Psychiatric Disorders / T. Florea, M. Palimariciuc, A. C. Cristofor [et al.] // Medicina (Kaunas). -2022. - Vol. 58, № 7. - Art. 923. - DOI: 10.3390/medicina58070923.

169. Oxytocin-dependent consolation behavior in rodents / J. P. Burkett,

E. Andari, Z. V. Johnson [et al.] // Science (New York). - 2016. - Vol. 351, № 6271. -P. 375-378. - DOI: 10.1126/science.aac4785.

170. Peripheral oxytocin and vasopressin are associated with clinical symptom severity and cognitive functioning in midlife women with chronic schizophrenia / L. H. Rubin, H. J. Wehring, H. Demyanovich [et al.] // Schizophrenia Research. - 2018.

- Vol. 195. - P. 409-411. - DOI: 10.1016/j.schres.2017.09.041.

171. Peripheral oxytocin and vasopressin modulates regional brain activity differently in men and women with Schizophrenia / L. H. Rubin, S. Li, L. Yao [et al.] // Schizophrenia Research. - 2018. - Vol. 202. - P. 173-179. - DOI: 10.1016/j.schres.2018.07.003.

172. Peripheral oxytocin is associated with reduced symptom severity in schizophrenia / L. H. Rubin, C. S. Carter, L. Drogos [et al.] // Schizophrenia Research.

- 2010. - Vol. 124, № 1-3. - P. 13-21. - DOI: 10.1016/j.schres.2010.09.014.

173. Plasma neuropeptide levels in patients with schizophrenia, bipolar disorder, or major depressive disorder and healthy controls: A multiplex immunoassay study / S. Hidese, F. Yoshida, I. Ishida [et al.] // Neuropsychopharmacology Reports. - 2023. -Vol. 43, № 1. - P. 57-68. - DOI: 10.1002/npr2.12304.

174. Plasma oxytocin levels in depression and their correlation with the temperament dimension of reward dependence / C. J. Bell, H. Nicholson, R. T. Mulder [et al.] // Journal of Psychopharmacology. - 2006. - Vol. 20. - P. 656-660. - DOI: 10.1177/0269881106060512.

175. Plasma oxytocin levels predict olfactory identification and negative symptoms in individuals with schizophrenia / G. P. Strauss, W. R. Keller, J. I. Koenig [et al.] // Schizophrenia Research. - 2015. - Vol. 162, № 1-3. - P. 57-61. - DOI: 10.1016/j.schres.2014.12.023.

176. Possible contribution of epigenetic changes in the development of schizophrenia-like behavior in vasopressin-deficient Brattleboro rats / K. Demeter, B. Torok, A. Fodor [et al.] // Behavioural Brain Research. - 2016. - Vol. 300. - P. 123134. - DOI: 10.1016/j.bbr.2015.12.007.

177. Predicting and preventing symptom onset and relapse in schizophrenia-A metareview of current empirical evidence / T. Lecomte, S. Potvin, C. Samson [et al.] // Journal of Abnormal Psychology. - 2019. - Vol. 128, № 8. - P. 840-854. - DOI: 10.1037/abn0000447.

178. Preliminary evidence that oxytocin does not improve mentalizing in women with schizophrenia / E. R. Bradley, M. Tai, M. Hankin, J. D. Woolley // Hormones and Behavior. - 2021. - Vol. 128. - Art. 104915. - DOI: 10.1016/j.yhbeh.2020.104915.

179. Preliminary evidence that plasma oxytocin levels are elevated in major depression / K. J. Parker, H. A. Kenna, J. M. Zeitzer [et al.] // Psychiatry Research. -2010. - Vol. 178. - P. 359-362. - DOI: 10.1016/j.psychres.2009.09.017.

180. Prevalence of negative symptoms in outpatients with schizophrenia spectrum disorders treated with antipsychotics in routine clinical practice: findings from the CLAMORS study / J. Bobes, C. Arango, M. Garcia-Garcia [et al.] // Journal of Clinical Psychiatry. - 2010. - Vol. 71, № 3. - P. 280-286. - DOI: 10.4088/JCP.08m04250yel.

181. Prolactin induces a hyperpolarising current in rat paraventricular oxytocinergic neurons / A. Sirzen-Zelenskaya, A. E. Gonzalez-Iglesias, J. Boutet de Monvel [et al.] // Journal of Neuroendocrinology. - 2011. - Vol. 23, № 10. - P. 883893. - DOI: 10.1111/j.1365-2826.2011.02207.x.

182. Prospective biomarkers of major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis / M. Kennis, L. Gerritsen, M. van Dalen [et al.] // Molecular Psychiatry. - 2020. - Vol. 25, № 2. - P. 321-338. - DOI: 10.1038/s41380-019-0585-z.

183. Prospective relationships between motivation and functioning in recovery after a first episode of schizophrenia / D. Fulford, D. Piskulic, J. Addington [et al.] // Schizophrenia Bulletin. - 2018. - Vol. 44. - P. 369-77. - DOI: 10.1093/schbul/sbx096.

184. Rearing effects on cerebrospinal fluid oxytocin concentration and social buffering in rhesus monkeys / J. T. Winslow, P. L. Noble, C. K. Lyons [et al.] // Neuropsychopharmacology. - 2003. - Vol. 28. - P. 910-918. - DOI: 10.1038/sj.npp.1300128.

185. Reduced levels of vasopressin and reduced behavioral modulation of oxytocin in psychotic disorders / L. H. Rubin, C. S. Carter, J. R. Bishop [et al.] // Schizophrenia Bulletin. - 2014. - Vol. 40, № 6. - Vol. 1374-1384. - DOI: 10.1093/schbul/sbu027.

186. Reduction of plasma oxytocin levels in patients suffering from major depression / A. Frasch, T. Zetzsche, A. Steiger, G. F. Jirikowski // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 1995. - Vol. 395. - P. 257-258.

187. Reversal of schizophrenia-like symptoms and immune alterations in mice by immunomodulatory drugs / T. Silva Araujo, A. J. Maia Chaves Filho, A. S. Monte [et al.] // Journal of Psychiatric Research. - 2017. - Vol. 84. - P. 49-58. - DOI: 10.1016/j.jpsychires.2016.09.017.

188. RNAi knockdown of oxytocin receptor in the nucleus accumbens inhibits social attachment and parental care in monogamous female prairie voles / A. C. Keebaugh, C. E. Barrett, J. L. LaPrairie [et al.] // Social Neuroscience. - 2015. -Vol. 10. - P. 561-570. - DOI: 10.1080/17470919.2015.1040893.

189. Rosenfeld, A. J. Oxytocin, dopamine, and the amygdala: A neurofunctional model of social cognitive deficits in Schizophrenia / A. J. Rosenfeld, J. A. Lieberman, L. F. Jarskog // Schizophrenia Bulletin. - 2010. - Vol. 37. - P. 1077-1087. - DOI: 10.1093/schbul/sbq015.

190. Sarai, M. ADH secretion in schizophrenic patients on antipsychotic drugs / M. Sarai, H. Matsunaga // Biological Psychiatry. - 1989. - Vol. 26, № 6. - P. 576-580. - DOI: 10.1016/0006-3223(89)90082-6.

191. Schizophrenia: the new etiological synthesis / M. J. Rantala, S. Luoto, J. I. Borr'az-Le'on, I. Krams // Neuroscience & Biobehavioral Reviews. - 2022. - Vol. 142. - Art. 104894. - DOI: 10.1016/j.neubiorev.2022.104894.

192. Selective blockade of dopamine D3 receptors enhances while D2 receptor antagonism impairs social novelty discrimination and novel object recognition in rats: a key role for the prefrontal cortex / D. J. Watson, F. Loiseau, M. Ingallinesi [et al.] // Neuropsychopharmacology. - 2012. - Vol. 37, № 3. - P. 770-786. - DOI: 10.1038/npp.2011.254.

193. Sex differences in schizophrenia: Hormonal effect or subtypes? / D. J. Castle, K. Abel, N. Takei, R. M. Murray // Schizophrenia Bulletin. - 1995. -Vol. 21. - P. 1-12. - DOI: 10.1093/schbul/21.1.1.

194. Sex hormones and oxytocin augmentation strategies in schizophrenia: A quantitative review / S. M. Heringa, M. J. Begemann, A. J. Goverde, I. E. Sommer // Schizophrenia Research. - 2015. - Vol. 168, № 3. - P. 603-613. - DOI: 10.1016/j.schres.2015.04.002.

195. Sex, estrogen, and schizophrenia / L. A. Lindamer, J. B. Lohr, M. J. Harris, D. V. Jeste // Psychopharmacology Bulletin. - 1997. - Vol. 33. - P. 221-228.

196. Sex-specific associations between peripheral oxytocin and emotion perception in schizophrenia / L. H. Rubin, C. S. Carter, L. Drogos [et al.] // Schizophrenia Research. - 2011. - Vol. 130, № 1-3. - P. 266-270. - DOI: 10.1016/j.schres.2011.06.002.

197. Sex-specific effect of intranasal vasopressin, but not oxytocin, on emotional recognition and perception in schizophrenia patients / L. Vadas, B. Bloch, R. Levin [et al.] // European Psychiatry. - 2017. Vol. 41. - DOI: 10.1016/j.eurpsy.2017.02.430.

198. Sheldrick, E. L. Post-translational processing of oxytocin-neurophysin prohormone in the ovine corpus luteum: activity of peptidyl glycine alpha-amidating mono-oxygenase and concentrations of its cofactor, ascorbic acid / E. L. Sheldrick, A. P. Flint // Journal of Endocrinology. - 1989. - Vol. 122, № 1. - P. 313-322. - DOI: 10.1677/joe.0.1220313.

199. Shin, N. Y. Effects of Oxytocin on Neural Response to Facial Expressions in Patients with Schizophrenia / N. Y. Shin, H. Y. Park, W. H. Jung // Neuropsychopharmacology. - 2015. - Vol. 40, № 9. - Art. 2286. - DOI: 10.1038/npp.2015.78.

200. Sniff and mimic-intranasal oxytocin increases facial mimicry in a sample of men / S. Korb, J. Malsert, L. Strathearn [et al.] // Hormones and Behavior. - 2016. -Vol. 84. - P. 64-74. - DOI: 10.1016/j.yhbeh.2016.06.003.

201. Sniffing neuropeptides: a transnasal approach to the human brain / J. Born, T. Lange, W. Kern [et al.] // Nature Neuroscience. - 2002. - Vol. 5. - P. 514-516. -DOI: 10.1038/nn0602-849.

202. Social approach and avoidance behaviour for negative emotions is modulated by endogenous oxytocin and paranoia in schizophrenia / E. C. Brown,

C. Tas, D. Kuzu [et al.] // Psychiatry Research. - 2014. - Vol. 219, № 3. - P. 436-442. - DOI: 10.1016/j.psychres.2014.06.038.

203. Social cognition in schizophrenia: an NIMH workshop on definitions, assessment, and research opportunities / M. F. Green, D. L. Penn, R. Bentall [et al.] // Schizophrenia Bulletin. - 2008. - Vol. 34, № 6. - P. 1211-1220. - DOI: 10.1093/schbul/sbm145.

204. Social cognition, social competence, negative symptoms and social outcomes: Inter-relationships in people with schizophrenia / M. Kalin, S. Kaplan, F. Gould [et al.] // Journal of Psychiatric Research. - 2015. - Vol. 68. - P. 254-260. -DOI: 10.1016/j.jpsychires.2015.07.008.

205. Social cognitive impairments in individuals with schizophrenia vary in severity / M. Hajduk, P. D. Harvey, D. L. Penn, A. E. Pinkham // Journal of Psychiatric Research. - 2018. - Vol. 104. - P. 65-71. - DOI: 10.1016/j.jpsychires.2018.06.017.

206. Social competence versus negative symptoms as predictors of real world social functioning in schizophrenia / B. R. Robertson, D. Prestia, E. W. Twamley [et al.] // Schizophrenia Research. - 2014. - Vol. 160, № 1-3. - P. 136-141. - DOI: 10.1016/j.schres.2014.10.037.

207. Stahl, S. M. Beyond the dopamine hypothesis of Schizophrenia to three neural networks of psychosis: dopamine, serotonin, and glutamate / S. M. Stahl // CNS Spectrums. - 2018. - Vol. 23. - P. 187-191. - DOI: 10.1017/S1092852918001013.

208. Stahl, S. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Application / S. Stahl. - 4th ed. - Cambridge: Cambridge University Press, 2013. - 1056 p.

209. Stanculete, M. The Many Faces of Negative Symptoms in Schizophrenia / M. Stanculete, O. Capatina // IntechOpen. - 2022. - DOI: 10.5772/intechopen.98412.

210. Subnanomolar dopamine D3 receptor antagonism coupled to moderate D2 affinity results in favourable antipsychotic-like activity in rodent models: II behavioural characterisation of RG-15 / I. Gyertyan, K. Saghy, J. Laszy [et al.] // Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. - 2008. - Vol. 378, № 5. - P. 529-539. -DOI: 10.1007/s00210-008-0311-x.

211. Synaptic Inputs of Neural Afferent Pathways to Vasopressin- and Oxytocin-Secreting Neurons of Supraoptic and Paraventricular Hypothalamic Nuclei / M. Iovino, V. A. Giagulli, B. Licchelli [et al.] // Endocrine, Metabolic and Immune Disorders - Drug Targets. - 2016. - Vol. 16. - P. 276-287. - DOI: 10.2174/1871530317666170104124229.

212. The Effect of Intranasal Oxytocin on Measures of Social Cognition in Schizophrenia: A Negative Report / M. R. Lee, H. J. Wehring, R. P. McMahon [et al.] // Journal of Psychiatry and Brain Science. - 2019. - Vol. 4, № 1. - Art. e190001. - DOI: 10.20900/jpbs.20190001.

213. The effects of adjunctive intranasal oxytocin in patients with schizophrenia / M. Ota, S. Yoshida, M. Nakata [et al.] // Postgraduate Medical Journal. - 2018. - Vol. 130, № 1. - P. 122-128. - DOI: 10.1080/00325481.2018.1398592.

214. The effects of augmenting clozapine with oxytocin in schizophrenia: An initial case series / R. F. Marotta, F. D. Buono, A. Garakani [et al.] // Annals of Clinical Psychiatry. - 2020. - Vol. 32, № 2. - P. 90-96.

215. The influence of reward on facial mimicry: no evidence for a significant effect of oxytocin / I. Trilla, H. Drimalla, M. Bajbouj, I. Dziobek // Frontiers in Behavioral Neuroscience. - 2020. - Vol. 14. - Art. 88. - DOI: 10.3389/fnbeh.2020.00088.

216. The relationship between neurocognition and social cognition with functional outcomes in schizophrenia: a meta-analysis / A. K. Fett, W. Viechtbauer, M. D. Dominguez [et al.] // Neuroscience & Biobehavioral Reviews. - 2011. - Vol. 35, № 3. - P. 573-588. - DOI: 10.1016/j.neubiorev.2010.07.001.

217. Torrey, E. F. Adjunct treatments for schizophrenia and bipolar disorder: what to try when you are out of ideas / E. F. Torrey, J. M. Davis // Clinical Schizophrenia & Related Psychoses. - 2012. - Vol. 5, № 4. - P. 208-216. - DOI: 10.3371/CSRP.5.4.5.

218. Trichostatin A (TSA) facilitates formation of partner preference in male prairie voles (Microtus ochrogaster) / F. Duclot, H. Wang, C. Youssef [et al.] // Hormones and Behavior. - 2016. - Vol. 81. - P. 68-73. - DOI: 10.1016/j.yhbeh.2016.04.001.

219. Trifu, S. Neuroendocrine aspects of pregnancy and postpartum depression / S. Trifu, A. Vladuti, A. Popescu // Acta Endocrinologica (Bucur). - 2019. - Vol. 15. -P. 410-415. - DOI: 10.4183/aeb.2019.410.

220. Tsapakis, E. Clinical management of negative symptoms of schizophrenia: an update / E. Tsapakis, T. Dimopoulou, F. Tarazi // Pharmacology & Therapeutics. -2015. - Vol. 153. - P. 135-147. - DOI: 10.1016/j.pharmthera.2015.06.008.

221. Uvnäs-Moberg, K. Amperozide and clozapine but not haloperidol or raclopride increase the secretion of oxytocin in rats / K. Uvnäs-Moberg, P. Alster, T. H. Svensson // Psychopharmacology (Berl). - 1992. - Vol. 109, № 4. - P. 473-476. -DOI: 10.1007/BF02247726.

222. Valstad, M. The correlation between central and peripheral oxytocin concentrations: A systematic review and meta-analysis / M. Valstad, G. A. Alvares, M. Egknud // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. - 2017. - Vol. 78. - P. 117124. - DOI: 10.1016/j.neubiorev.2017.04.017.

223. Van Londen, L. Plasma levels of arginine vasopressin elevated in patients with major depression / L. Van Londen, J. G. Goekoop, G. M. van Kempen // Neuropsychopharmacology. - 1997. - Vol. 17. - P. 284-292. - DOI: 10.1016/S0893-133X(97)00054-7.

224. Vazquez Morejon, A. J. Social support and clinical and functional outcome in people with schizophrenia / A. J. Vazquez Morejon, J. M. Leon Rubio, R. Vazquez-Morejon // International Journal of Social Psychiatry. - 2018. - Vol. 64, № 5. - P. 488496. - DOI: 10.1177/0020764018778868.

225. Working definitions, subjective and objective assessments and experimental paradigms in a study exploring social withdrawal in schizophrenia and Alzheimer's disease / N. J. A. van der Wee, A. C. Bilderbeck, M. Cabello [et al.] // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. - 2019. - Vol. 97. - P. 38-46. - DOI: 10.1016/j.neubiorev.2018.06.020.

226. Zwicker, A. Gene-environment interplay in the etiology of psychosis / A. Zwicker, E. M. Denovan-Wright, R. Uher // Psychological Medicine. - 2018. - Vol. 48, № 12. - P. 1925-1936. - DOI: 10.1017/S003329171700383X.