Закономерности раннего поражения органов-мишеней, прогрессирования заболевания и возможности совершенствования лечебно-диагностической помощи при гипертонической болезни у военнослужащих тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, доктор медицинских наук Шуленин, Константин Сергеевич

• Шуленин, Константин Сергеевич
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Шуленин, Константин Сергеевич

Список принятых сокращений

Содержание

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1 • 1 Артериальная гипертензия - глобальная проблема человечества

1.2 Современные представления об этиологии и патогенезе гипертонической болезни

1.3 Принципы лечения и профилактики больных гипертонической болезнью с позиции доказательной медицины

Глава 2. Материал и методы исследования

Этапы исследования и характеристика обследованных больных

Основные методы исследования

Эхокардиографическое исследование

2.2.2 Суточное мониторирование артериального давления и электрокардиограммы

Велоэргометрическое исследование

Специальные методы исследования

Сцинтиграфия миокарда с 1-метайодобензилгуанидином

2.3.2 Перфузионная нагрузочная сцинтиграфия миокарда с 99тТс -метоксиизобутилизонитрилом

2.3.3 Перфузионная нагрузочная сцинтиграфия миокарда с 99тТс -метоксиизобутилизонитрилом, синхронизированная с электро- 90 кардиографией

2.3.4 Ангионефросцинтиграфия с 99тТс - диэтилентриаминопенто-ацетатом

2.3.4 Ультразвуковая допплерография магистральных экстра- и ин-тракраниальных артерий

2.3.5 Магнитно-резонансная томография головного мозга 92 9 4.

Методы статистической обработки

Глава 3. Распространённость стандартных факторов сердечнососудистого риска и их влияние на формирование патологических изменений в органах-мишенях и прогрессирование гипертонической болезни у мужчин военнослужащих среднего возраста

3.1 Встречаемость стандартных факторов сердечно-сосудистого риска и их сочетаний при гипертонической болезни у мужчин 95 военнослужащих среднего возраста

3.2 Метаболический статус и структурно-функциональное состояние органов-мишеней при гипертонической болезни у мужчин военнослужащих среднего возраста в зависимости от количества стандартных факторов сердечно-сосудистого риска

3.3 Влияние стандартных факторов сердечно-сосудистого риска и их сочетаний на формирование и прогрессирование патологических изменений в органах-мишенях при гипертонической болезни у мужчин военнослужащих среднего возраста

3.3.1 Поражение органов-мишеней при гипертонической болезни у мужчин военнослужащих среднего возраста в зависимости от 115 количества стандартных факторов сердечно-сосудистого риска

3.3.2 Клиническое течение гипертонической болезни у мужчин военнослужащих среднего возраста в зависимости от количества стандартных сопутствующих факторов сердечно-сосудистого риска

3.3.3 Развитие ассоциированных клинических состояний при гипертонической болезни у мужчин военнослужащих среднего возраста в зависимости от количества стандартных факторов сердечно-сосудистого риска

Глава 4. Влияние профессиональной деятельности мужчин военнослужащих среднего возраста на клиническое течение гипертонической болезни, особенности поражения органов-мишеней и развитие ассоциированных клинических состояний

4.1 Распространённость стандартных факторов сердечнососудистого риска и их сочетаний при гипертонической болезни у мужчин военнослужащих среднего возраста в зависимости от характера профессиональной деятельности

4.2 Особенности поражения органов-мишеней при гипертонической болезни у мужчин военнослужащих среднего возраста в 130 зависимости от характера профессиональной деятельности

4.3 Особенности клинического течения гипертонической болезни у мужчин военнослужащих среднего возраста в зависимости от 137 характера профессиональной деятельности

4.4 Особенности развития ассоциированных с гипертонической болезнью клинических состояний у мужчин военнослужащих среднего возраста в зависимости от характера профессиональной деятельности

4.5 Оценка роли профессиональных факторов в формировании поражения органов-мишеней и развитии ассоциированных клинических состояний при гипертонической болезни у мужчин военнослужащих среднего возраста

Глава 5. Роль предшествующей лечебно-профилактической помощи в прогрессировании гипертонической болезни у мужчин военнослужащих среднего возраста и оценка эффективности комбинированной ан- 159 тигипертензивной терапии у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска

5.1 Влияние предшествующей антигипертензивной терапии на течение гипертонической болезни, поражение органов-мишеней и развитие ассоциированных клинических состояний у мужчин военнослужащих среднего возраста

5.2 Особенности немедикаментозной терапии (модификации образа жизни) при гипертонической болезни у мужчин военнослужащих среднего возраста в зависимости от характера профессиональной деятельности

5.3 Оценка роли и влияния факторов, определяющих эффективность мероприятий по модификации образа жизни и медикаментозной антигипертензивной терапии при гипертонической болезни у военнослужащих

5.4 Возможности комбинированной терапии гипертонической болезни амлодипином и атенололом у мужчин военнослужащих среднего возраста с высоким и очень высоким сердечнососудистым риском

Глава 6. Возможности оценки и прогнозирования ранних нарушений перфузии сердца, головного мозга и почек у мужчин военнослужащих среднего возраста с гипертонической болезнью с помощью современных радиоизотопных и лучевых диагностических методов 6.1 Состояние перфузии и структурно-функциональные изменения сосудов и вещества головного мозга при гипертонической бо- 191 лезни у мужчин военнослужащих среднего возраста

6.2 Состояние перфузии почек и внутрипочечной гемодинамики при гипертонической болезни у мужчин военнослужащих сред- 201 него возраста

6.3 Состояние перфузии и кинетики миокарда у мужчин военнослужащих среднего возраста с гипертонической болезнью при 208 различных вариантах ремоделирования левого желудочка

6.4 Возможности диагностики и прогнозирования ранних нарушений перфузии и кинетики миокарда у мужчин военнослужащих среднего возраста с гипертонической болезнью с помощью оценки симпатической иннервации сердца

Глава 7. Закономерности поражения органов-мишеней и возможности прогнозирования течения гипертонической болезни у мужчин военнослужащих среднего возраста в зависимости от характера профессиональной деятельности

7.1 Оценка роли и влияния факторов, способствующих раннему развитию и преимущественному поражению органов-мишеней при гипертонической болезни у мужчин военнослужащих среднего возраста

7.2 Оценка роли и влияния факторов, способствующих раннему и преимущественному развитию ишемической болезни сердца при гипертонической болезни у мужчин военнослужащих среднего возраста

7.3 Оценка роли и влияния факторов, способствующих раннему и преимущественному развитию цереброваскулярной болезни при гипертонической болезни у мужчин военнослужащих среднего возраста

7.4 Возможности совершенствования диагностики и прогнозирования развития ХСН при гипертонической болезни у мужчин во- 256 еннослужащих среднего возраста

Глава 8. Обсуждение результатов исследования

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности раннего поражения органов-мишеней, прогрессирования заболевания и возможности совершенствования лечебно-диагностической помощи при гипертонической болезни у военнослужащих»

Актуальность проблемы

Сердечно-сосудистые заболевания являются основными причинами госпитализаций, потери трудоспособности и смерти населения Российской Федерации, показатели которой в 3-4 раза превышают аналогичные в странах Западной Европы. Среди населения нашей страны 25-64 лет ССЗ составляют у мужчин 36%, у женщин - 41% всех причин смерти [59, 116]. Около 40% людей в РФ умирают в активном трудоспособном возрасте [25]. Вклад артериальной гипертензии в смертность лиц среднего возраста от всех ССЗ составляет 40%, а в смертность от мозгового инсульта - 70-80% [97]. Экономический ущерб от ССЗ в РФ составляет около 3% внутреннего валового продукта страны [32]. Несмотря на значительные успехи, достигнутые современной медицинской наукой, распространенность АГ среди взрослого населения составляет около 40%, а заболеваемость АГ увеличивается на 856,9 случаев на 100 тыс. населения или на 12,3% ежегодно [76]. Однако осведомленность пациентов о наличии АГ выросла до 83,9-87,1%. При этом распространенность сопутствующих АГ факторов сердечно-сосудистого риска среди взрослых мужчин в РФ также крайне высока: курят 59,8%, имеют дисли-пидемию 56,9%, а абдоминальное ожирение - 11,8% [60].

АГ является основным проявлением ГБ, под которой в настоящее время принято понимать мультифакторное заболевание, развивающееся как нарушение процессов адаптации к условиям окружающей среды при наличии генетически предопределенных поломок в механизмах регуляции АД на фоне возникающих патофизиологических и инволютивных процессов в организме [18, 20, 158]. Результаты ряда исследований, и в частности, ЮТЕЯНЕАКТ и INTER.STR.OKE показали, что именно АГ в первую очередь определяет риск развития ИБС и ЦВБ [269, 205]. В связи с этим, величина АД рассматривается сегодня как один из определяющих факторов сердечнососудистого риска как в силу своей высокой прогностической значимости, так и, что очень важно, наибольшей регулируемости [32].

Масштабные эпидемиологические и клинические исследования неоднократно демонстрировали выраженное неблагоприятное влияние повышенного АД на риск кардиоваскулярных событий, в том числе смерти от ССЗ. У больных ГБ общая смертность в 2-5 раз, а смертность от ССЗ в 2-3 раза выше, чем у людей с нормальным АД [192, 188, 181]. При ГБ в 2-4 раза повышается риск развития ХСН, МИ и ХПН [57]. У мужчин с ГБ в возрасте 40 лет средняя продолжительность жизни сокращается приблизительно на 6 лет

39].

В 2009 году в РФ от заболеваний органов кровообращения умерло 1,14 млн. человек, что в структуре всех причин смертности составило 57%. При этом около 600 тыс. человек являются лицами трудоспособного возраста. На долю ИБС и МИ приходится соответственно 56% и 33% [25], причём более чем в половине случаев имеет место наличие АГ [10]. Это ещё раз доказывает прямую связь между АГ и ростом заболеваемости ИБС и МИ, а также смертности от этих заболеваний. Особенно сильная корреляция наблюдается между АГ и риском МИ (как фатального, так и нефатального). Было показано, что примерно две трети всех МИ и половина всех случаев ИБС обусловлены АГ [151, 181, 182], что ежегодно становится причиной 7 млн. смертей и 64 млн. случаев инвалидизации. Особенно высокий уровень смертности отмечается среди мужчин трудоспособного возраста (327,7 тыс. против 69,1 тыс. на 100 тыс. населения у женщин) [25]. В популяции людей от 30 лет и старше повышение САД свыше 115 мм рт. ст. ассоциируется с 7,6 млн. случаев преждевременной смерти (что составляет 13,5% от общего количества умерших) и 92 млн. (6% от общего количества) утраченных лет здоровой жизни, или индекса DALY. Кроме этого, такой уровень САД причастен к 54% всех МИ, 47% всех случаев ИБС и 25% остальных ССЗ. Однако, только половина из этих осложнений была обусловлена явной АГ (оцениваемой по стандартным критериям - АД >140/90 мм рт. ст.), остальные случаи развивались на фоне нормального или повышенного нормального АД [182].

Охват терапией мужчин, страдающих ГБ, в РФ составляет приблизительно 41,5%, то есть 58,5% нуждающихся вообще не получают необходимого лечения, а из тех кто лечится, только 18% делают это регулярно [82]. В течение 1 года лечения 64,9% пациентов прекращают принимать назначенные препараты, 8,2% самостоятельно изменяют лечение и только 26,9% строго соблюдают рекомендации врачей [142]. Приверженность больных ГБ к терапии в РФ не превышает 50-60% [62] и повышается только после развития ССО, когда это уже не помогает значимо уменьшить риск плохого прогноза жизни, так как перенесенное осложнение становится агрессивным предиктором сердечно-сосудистой смертности [82].

В Вооружённых Силах РФ распространённость ССЗ отражает общую ситуацию в стране и свидетельствует о недостаточно неблагоприятном социально-экономическом состоянии и высоком напряжении военного труда [40, 7]. Среди военнослужащих по контракту наблюдается высокий уровень заболеваемости ГБ и ассоциированных с ней клинических состояний (ИБС, ЦВБ), растет число её тяжелых форм, что способствует значительному количеству увольнений [34, 75]. Особое внимание к проблеме ГБ среди военнослужащих продиктовано тем, что повышенное АД оказывает существенное влияние на способность качественно исполнять обязанности военной службы [4, 5].

Условия и специфика служебной деятельности офицерского состава ВС РФ сопряжены с целым рядом неблагоприятных военно-профессиональных факторов, обусловленных длительными психическими и физическими нагрузками и дополнительными специфическими стрессовыми ситуациями [75, 7]. Военная служба с присущими ей условиями труда - дис-хронозом, психологическими перегрузками, физическим и моральным перенапряжением, участием в вооружённых конфликтах, является независимым и специфичным фактором риска развития ГБ. К числу специфических факторов, объединяющих уровень психоэмоционального напряжения и стресса, относится военно-учётная специальность и должностные обязанности офицера [23]. Кроме того, профессиональная деятельность военнослужащих является факторообразующим элементом сердечно-сосудистого риска и оказывает модифицирующее влияние на непрофессиональные факторы, такие как социальное положение и образ жизни [61].

Специфика профессиональной деятельности военнослужащих во многом обуславливает особенности функционирования сердечно-сосудистой системы и течения ГБ [15, 3]. Поэтому становится очевидным неоднородность ГБ среди военнослужащих. Риск развития ИБС в 2,7 раза, а ЦВБ в 3,5 раз выше у молодых военнослужащих командного звена по сравнению с офицерами штабной военно-учётной специальности [23]. К сожалению, специальные исследования, позволяющие изучить вклад профессиональных факторов в развитие ССЗ, особенности и прогноз клинического течения ГБ у военнослужащих среднего возраста практически не проводились. В этой связи, знание особенностей военной службы и профессиональной деятельности личного состава, существенно повышает роль врача в охране здоровья военнослужащих [8] и повышении эффективности диагностики и лечения ГБ в военно-медицинских учреждениях МО РФ.

В последние годы получен значительный фактический материал, касающийся механизмов патогенеза ГБ и подтверждающий хорошо известную практическим врачам неоднородность этого заболевания [20, 158]. Более того, даже у одного и того же больного факторы, инициирующие заболевание, и механизмы, обеспечивающие его развитие, различны [103].

Изучение особенностей изменений гемодинамики при ГБ показало, что повышение общего периферического сосудистого сопротивления встречается в 80-90% [41]. Отсюда следует, что ведущей основой функциональных и структурных изменений являются резистивные сосуды [14]. При этом при последовательном уменьшении радиуса сосуда наблюдается уменьшение влияния на величину его просвета нервных факторов и возрастает значимость гуморальных механизмов. Это заставляет несколько по иному взглянуть на природу изменений в органах-мишенях ГБ, основную роль в которых играют РААС, метаболические нарушения, и в первую очередь дислипидемия, дисфункция эндотелия, воспаление, изменение коагуляционных свойств крови и оксидативный стресс. То есть всё то, что составляет основу атеро-склеротического процесса [2].

Таким образом, значительно возросший в последнее время интерес к уточнению роли традиционных и поиску новых ФР, в том числе специфического влияния профессиональной деятельности военнослужащих, а также изучение закономерностей раннего поражения органов-мишеней и изменений регионарной гемодинамики при АГ, будет способствовать совершенствованию и поиску дополнительных резервов лечебно-профилактической помощи больным ГБ в ВС РФ.

Цель исследования

На основании комплексной оценки факторов сердечно-сосудистого риска, особенностей течения заболевания и профессиональной деятельности мужчин военнослужащих среднего возраста, изучить закономерности поражения органов-мишеней, развития ассоциированных клинических состояний и разработать предложения по совершенствованию лечебно-диагностической помощи военнослужащим с гипертонической болезнью в военно-медицинских учреждениях МО РФ.

Задачи исследования

1. Провести анализ распространённости основных факторов сердечнососудистого риска и оценить их влияние на особенности клинического течения гипертонической болезни и развитие ассоциированных клинических состояний у мужчин военнослужащих среднего возраста.

2. Изучить взаимосвязь профессиональной деятельности мужчин военнослужащих среднего возраста и характера предшествующей лечебно-профилактической помощи с поражением органов-мишеней и прогрес-сированием гипертонической болезни.

3. Выявить наиболее значимые факторы (предикторы), оказывающие наибольшее влияние на формирование патологических изменений в органах-мишенях гипертонической болезни и повышающие риск развития сердечно-сосудистых осложнений у мужчин военнослужащих среднего возраста.

4. Изучить возможности современных лучевых диагностических методов в оценке и прогнозировании ранних нарушений перфузии сердца и почек, а также структурных изменений сосудов и вещества головного мозга у военнослужащих с гипертонической болезнью.

5. Оценить клиническую эффективность и безопасность комбинированной терапии гипертонической болезни амлодипином и атенололом у мужчин военнослужащих с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.

6. На основе комплексной оценки профессиональной деятельности мужчин военнослужащих среднего возраста, основных и дополнительных факторов сердечно-сосудистого риска разработать прогностические модели развития и прогрессирования поражения органов-мишеней при гипертонической болезни.

7. Разработать предложения по оптимизации диагностики и профилактики поражения органов-мишеней и развития ассоциированных клинических состояний у мужчин военнослужащих среднего возраста, страдающих гипертонической болезнью.

Научная новизна

Впервые проведена комплексная оценка распространённости стандартных ФР и их сочетаний при ГБ у мужчин военнослужащих среднего возраста с учётом особенностей их профессиональной деятельности. Установлено, что на ранних стадиях заболевания преобладают модифицируемые ФР, среди которых доминируют курение, ДЛП, нарушения углеводного обмена и АО.

Наибольшая частота встречаемости стандартных ФР и их сочетаний, имеет место у офицеров, занимающих командные должности.

Показано, что профессиональная деятельность военнослужащих оказывает существенное влияние на особенности клинического течения ГБ. Офицеры, занимающие командные и научно-педагогические должности, имеют более высокий риск ССО, что предопределяет у них неблагоприятное течение заболевания, характеризующееся преобладанием гипертонических кризов, ранним формированием патологических изменений в органах-мишенях и развитием АКС.

На основе комплексной оценки результатов клинических, лабораторных и инструментальных исследований, особенностей предшествующей лечебно-профилактической помощи и профессиональной деятельности мужчин военнослужащих среднего возраста с помощью методов многомерной статистики впервые были определены основные предикторы формирования патологических изменений в органах-мишенях, повышающие риск развития ССО, а также предложены высокоинформативные прогностические модели, определяющие закономерности прогрессирования ГБ и преимущественного развития АКС.

Установлено, что перфузия органов-мишеней (головного мозга, сердца и почек) при ГБ у мужчин военнослужащих среднего возраста характеризуется сложной взаимосвязью патологических изменений и приспособительных (адаптивных) реакций, которые преимущественно сводятся к нарушению скоростных показателей кровотока, ухудшению упруго-эластических свойств сосудистой стенки и повышению периферического сосудистого сопротивления артерий, что наиболее вероятно направлено на компенсацию прогрессирующей гипоперфузии и защиту органа-мишени от прямого повреждающего действия высокого АД.

Показана достоверная взаимосвязь между структурно-функциональным состоянием симпатических нервных окончаний, перфузией и кинетикой миокарда ЛЖ при различных вариантах его ремоделирования при ГБ у военнослужащих мужчин среднего возраста. Впервые у пациентов, у которых в результате выполнения стандартных клинико-инструментальных методов не было получено данных за нарушение коронарного кровотока, по данным сравнения результатов ОФЭКТ миокарда с 1231 - МЙБГ и 99тТс - МИ-БИ обоснована и разработана высокоинформативная модель прогнозирования ранних нарушений перфузии или выявления зон риска формирования ишемических изменений.

Впервые подробно изучены особенности регулярности, эффективности и соответствие современным требованиям (адекватность) предшествующей лечебно-профилактической помощи при ГБ, а также приверженность к лечению у мужчин военнослужащих среднего возраста в зависимости от характера профессиональной деятельности. Рассчитаны коэффициенты дополнительного ОР неблагоприятных сердечно-сосудистых событий при недостаточной эффективности медикаментозной и немедикаментозной АГТ. Впервые разработана высокоинформативная модель прогноза успешности лечебно-профилактических мероприятий. Показано, что предикторами, достоверно повышающими эффективность контроля АД при ГБ мужчин у военнослужащих среднего возраста, являются количество лекарственных препаратов и кратность их приёма, а также наличие сформировавшихся АСК и СД 2 типа.

Теоретическая и практическая значимость работы

Профессиональная деятельность мужчин военнослужащих среднего возраста ассоциируется с различной частотой и структурой ФР, сопутствующих АГ, и во многом определяет характер течения ГБ и приверженность к терапии, что в большой степени обуславливает повышенный риск развития ССО у этих пациентов. Наибольший риск осложнений, в том числе фатальных, имеют офицеры, занимающие научно-педагогические и командные должности. При этом последние характеризуются наиболее неблагоприятным течением ГБ. Выявленные особенности структуры ФР, закономерности поражения органов-мишеней и различия в приверженности к лечению, позволят дифференцировать характер и объём лечебно-профилактической помощи больным ГБ на различных этапах развития заболевания.

На основании полученных данных об особенностях клинического течения ГБ у военнослужащих мужчин среднего возраста предложены высокоинформативные модели прогнозирования скорости и преимущественного поражения органов-мишеней и развития АКС, а также эффективности проводимых лечебных мероприятий. Применение разработанных математических моделей способствует индивидуализации приоритетных направлений в лечении, диагностике и динамическом наблюдении за больными ГБ военнослужащими мужчинами в военно-медицинских учреждениях МО РФ.

Для улучшения диагностики и прогнозирования ранних нарушений перфузии и выявления зон риска формирования ишемических изменений в миокарде при ГБ у военнослужащих, у которых в результате выполнения стандартных клинико-инструментальных методов не было получено данных за нарушение коронарного кровотока, целесообразно использовать высокоинформативную математическую модель, основанную на оценке активности симпатических нервных окончаний в сердце по результатам ОФЭКТ миокарда с 1231 - МЙБГ.

Реализация и внедрение полученных результатов

Результаты исследования используются кафедрой военно-морской и госпитальной терапии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова в научной, лечебно-диагностической и экспертной работе. Материалы исследования применяются в лекционных курсах и практических занятиях по факультетской, госпитальной терапии, кардиологии и функциональной диагностики для слушателей факультетов подготовки врачей, руководящего состава и послевузовского и дополнительного образования Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Основные результаты работы реализованы в подготовке материалов для разделов, посвящённых заболеваниям органов кровообращения «Инструкции по оказанию неотложной помощи при острых заболеваниях, травмах и отравлениях в ВС РФ» и «Справочника корабельного врача ВМФ РФ».

Апробация и публикация материалов исследования По теме диссертации опубликовано 42 печатные работы, в том числе 17 статей, из которых 14 в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для опубликования основных научных результатов диссертаций на соискание учёной степени доктора медицинских наук.

Оформлено 10 рационализаторских предложений, подана 1 заявка на внедрение новой медицинской технологии «Способ прогнозирования ранних нарушений перфузии и кинетики миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью с помощью выявления сегментов с нарушенной симпатической иннервацией».

Основные положения диссертации были доложены на III Национальном конгрессе «Интегративная медицина: основа национальной системы подготовки медицинских кадров» (Санкт-Петербург, 2006), научно-практической конференции «Современная кардиология: наука и практика» (Санкт-Петербург, 2007), Российской научно-практической конференции «Стандарты диагностики и лечения в клинике внутренних болезней. Сердечно-сосудистые заболевания» (Санкт-Петербург, 2007), Юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина (Санкт-Петербург, 2007), Российском национальном конгрессе кардиологов «Повышение качества и доступности кардиологической помощи» (Москва, 2008), Российской научно-практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека» (Санкт-Петербург, 2009), IV Национальном конгрессе терапевтов (Москва,

2009), IX Международном славянском Конгрессе по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «Кардиостим» (Санкт-Петербург,

2010), Российской научно-практической конференции «Современные подходы к диагностике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний» (Санкт-Петербург, 2010), Санкт-Петербургской школе по диагностике и лечению атеросклероза (Санкт-Петербург, 2011), Всероссийском научно-образовательном форуме «Профилактическая кардиология - 2011» (Москва, 2011), X Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2011), V Всероссийском Национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология - 2011» (Москва, 2011), Европейском конгрессе кардиологов (Париж, 2011), II Всероссийском научно-практическом конгрессе «Метаболический синдром: междисциплинарные проблемы» (Санкт-Петербург, 2012), Научно-практической конференции с международным участием «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация 2012» (Барнаул, 2012), XVII Российском национальном конгрессе «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2012).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 321 листе машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 5 глав собственных результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, а также списка литературы, включающего 108 отечественных и 161 зарубежный источник. Текст иллюстрирован 77 таблицами, 27 диаграммами и 21 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Шуленин, Константин Сергеевич

288 ВЫВОДЫ

1. У военнослужащих мужчин среднего возраста, страдающих ГБ, отмечается крайне высокая распространённость сопутствующих факторов риска и их сочетаний, которая увеличивается по мере прогрессирова-ния заболевания. Свыше 70% больных, имели 3 и более факторов риска, а у 16% наблюдалось сочетание из 5 факторов. При этом частота дислипидемии, абдоминального ожирения и нарушений углеводного обмена значимо превышала их распространённость среди больных ГБ мужчин того же возраста в РФ. Наибольшая частота встречаемости факторов риска и их сочетаний имела место у военнослужащих командного звена.

2. В группах военнослужащих с ГБ, разделённых по характеру профессиональной деятельности, имели место достоверные различия клинического течения заболевания и риска развития сердечно-сосудистых осложнений. У офицеров командного звена и военнослужащих, занимающихся научно-педагогической деятельностью, наблюдалось более неблагоприятное течение ГБ, выражающееся в высокой частоте гипертонических кризов, раннем появлении признаков поражения органов-мишеней и развитии ассоциированных клинических состояний.

3. Эффективность мероприятий по модификации образа жизни была крайне недостаточной во всех группах больных ГБ и достигала в среднем 16%, а среди пациентов с высоким и очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений - 40-55,5%. Основными факторами, снижающими приверженность к лечению ГБ, являются молодой возраст военнослужащего, участие его в локальных вооружённых конфликтах и более доброкачественное течение заболевания. При этом основными предикторами повышения комплаенса являлись возникающие осложнения ГБ, развитие ассоциированных клинических состояний и нарушений углеводного обмена.

4. В связи с низкой приверженностью к лечению, рекомендованную медикаментозную терапию не получали 35,9% военнослужащих со средним, 13,5% с высоким и 5,6% с очень высоким риском сердечнососудистых осложнений. Во всех выделенных группах больных ГБ преобладал нерегулярный приём антигипертензивных препаратов, что обуславливало стойкое достижение целевых уровней АД в 5-6,9% случаев. Необходимая комбинированная антигипертензивная терапия проводилась только 33,5% и 62,9% пациентов с высоким и очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Офицеры командного звена и, занимающиеся научно-педагогической деятельностью, характеризовались более высокой приверженностью к медикаментозному лечению по сравнению с другими категориями военнослужащих.

5. Фиксированная комбинация 5 мг амлодипина и 50 мг атенолола способствовала достижению целевых значений АД у 42 (84%) больных ГБ с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском. У 6 пациентов (12%) наблюдалась ортостатическая гипотензия, у 3 (6%) бради-кардия с ЧСС менее 50 в минуту и у 7 (14%) пациентов - явления синдрома желудочной диспепсии. Данные побочные эффекты носили транзиторный характер и не требовали отмены препаратов. При этом фиксированная комбинация амлодипина и атенолола не оказывала достоверного влияния на метаболический профиль пациентов.

6. Перфузия органов-мишеней у мужчин военнослужащих среднего возраста существенно различалась в зависимости от стадии ГБ и степени повышения АД. Наблюдавшиеся изменения кровоснабжения были преимущественно локализованы в головном мозге и почках, и при про-грессировании заболевания были направлены на компенсацию гипо-перфузии и защиту от прямого повреждающего действия высокого АД, что выражалось в изменении скоростных показателей перфузии, ухудшении упруго-эластических свойств сосудистой стенки и повышении периферического сосудистого сопротивления артерий.

7. У больных ГБ имела место достоверная взаимосвязь между функциональным состоянием симпатических нервных окончаний в сердце, оп1 ределяемым при помощи ОФЭКТ с I - метайодбензилгуанидином, перфузией и кинетикой миокарда ЛЖ. Высокая достоверность взаимосвязи позволила разработать информативную модель ранней диагностики и прогноза ишемии миокарда при различных вариантах ремоде-лирования ЛЖ у мужчин военнослужащих среднего возраста.

8. Прогрессирование ГБ, раннее поражение органов-мишеней и развитие сердечно-сосудистых осложнений у военнослужащих мужчин среднего возраста, ассоциировалось с особенностями их профессиональной деятельности, характером предшествующей лечебно-профилактической помощи и приверженности к лечению, а также с наличием основных и дополнительных факторов сердечно-сосудистого риска, что позволило создать высокоинформативные модели диагностики и прогнозирования течения заболевания, точность которых в среднем превышала 90%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Военнослужащие мужчины среднего возраста, страдающие ГБ, в виду крайне высокой распространённости преимущественно модифицируемых факторов сердечно-сосудистого риска, значительно превышающей показатели среди мужчин того же возраста в Российской популяции, нуждаются в ранней и активной, в том числе медикаментозной, профилактике сердечно-сосудистых осложнений, регулярной оценке индивидуального риска по «Фремингемской» модели и шкале «SCORE» при проведении диспансеризации, профессионального отбора и медицинском освидетельствовании.

2. Профессиональная деятельность, связанная с длительным психоэмоциональным перенапряжением и частыми стрессовыми воздействиями, требует более агрессивной лечебной тактики среди офицеров, занимающихся научно-педагогической деятельностью и, особенно, командного состава ВС РФ в связи с повышенным риском развития сердечно-сосудистых осложнений у данных категорий военнослужащих с ГБ.

3. Дополнительные возможности повышения эффективности лечения и профилактики развития ассоциированных клинических состояний при ГБ у мужчин военнослужащих среднего возраста заключаются в повышении приверженности к лечению, более раннему и широкому назначению комбинированной лекарственной антигипертензивной терапии, особенно у пациентов с высоким и очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, а также пропаганде здорового образа жизни.

4. Имеющаяся у больных ГБ взаимосвязь между функциональным состоянием симпатических нервных окончаний в сердце, перфузией и кинетикой миокарда ЛЖ, вследствие высокой информативности, которая достигает 88%, позволяет использовать данные, полученные при

123 помощи ОФЭКТ с I - метайодбензилгуанидином, для диагностики и достоверного прогноза ишемии миокарда при различных вариантах ремоделирования ЛЖ на ранних этапах развития ГБ.

5. Разработанные высокоинформативные регрессионные и дискрими-нантные модели позволят улучшить решение задач по диагностике и прогнозированию скорости прогрессирования ГБ, преимущественного поражения органов-мишеней, развития ассоциированных клинических состояний у мужчин военнослужащих среднего возраста и повысить эффективность лечебно-диагностической помощи в военно-медицинских учреждениях МО РФ.

293

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Шуленин, Константин Сергеевич, 2013 год

1. Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М. Аронов,

2. B.П. Лупанов М., 2002. - 295 с.

3. Аронов, Д.М. Атеросклероз и ИБС: некоторые аспекты патогенеза (обзор) / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // Атеросклероз и дислипидемии. -2011. -№1. -С. 48-56.

4. Артамонова, Г.В. Прогнозирование артериальной гипертензии у женщин в зависимости от возраста и характера трудовой деятельности / Г.В. Артамонова и др. // Бюллетень сибирской медицины. 2011. -№4.-С. 141-145.

5. Афонасков, О.В. Артериальная гипертензия у мужчин молодого возраста, офицеров сухопутных войск / О.В. Афонасков, И.М. Давидович. Хабаровск, 2010. - 220 с.

6. Багмет, А.Д. Артериальная гипертензия и война в XX веке / А.Д. Баг-мет, А.Д. Улунов, C.B. Шлык // Кардиология. 2001. - № 6. - С. 80-90.

7. Белевитин, А.Б. Приоритеты развития медицинской службы и её организационного строительства / А.Б. Белевитин и др. // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2010. - Т. 29, № 2. - С. 183-189.

8. Белевитин, А.Б. Роль войскового врача в охране здоровья военнослужащих в Вооруженных Силах Российской Федерации / А.Б. Белевитин и др. // Военно-медицинский журнал. 2011. - Т. 332, № 1. - С. 4-10.

9. Беленков, Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход / Ю.Н. Беленков // Сердечная недостаточность. 2002. - № 4.1. C. 161-163.

10. Беленков, Ю.Н. Первое российское национальное многоцентровое исследование РОСА (Российское исследование Оптимального Снижения Артериального давления) / Ю.Н. Беленков, И.Е. Чазова // Артериальная гипертензия. - 2003. - Том 9, № 5. - С. 14-23.

11. Беленков, Ю. Н. Кардиология в нашей стране. Какой она будет завтра / Ю. Н. Беленков // Креативная кардиология. 2007. - Т. 2, № 1. - С. 1119.

12. Белоусов, Ю.Б. Результаты фармакоэпидемиологического исследования больных артериальной гипертонией в России (ПИФАГОР II) / Ю.Б. Белоусов и др. // Качественная клиническая практика. 2004. - № 1. -С. 17-27.

13. Бойцов, С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии / С.А. Бойцов // Consilium medicum. -2004. Т 6, №5. - С. 18-20.

14. Волкова, Э.Г. Распространенность артериальной гипертонии и курение среди населения Челябинской области / Э.Г. Волкова и др. // Популя-ционное здоровье. 2004. - № 1. - С. 18-21.

15. Все о холестерине: национальный доклад / под ред. Л.А. Бокерия, Р.Г. Оганова-М., 2010.- 180 с.

16. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин. М., 1997. - 400 с.

17. Гогин, Е.Е. Задачи оптимизации базисной (патогенетической) и симптоматической терапии артериальной гипертензии / Е.Е. Гогин // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2009. - № 3. - С. 4-10.

18. Гогин, Е.Е. Артериальная гипертония и гипертоническая болезнь (диагноз синдромный и диагноз нозологический) / Е.Е. Гогин // Терапевтический архив. 2010. - Т. 82, № 4. - С. 5-10.

19. Голубев, С.А. Фиксированные лекарственные комбинации в лечении артериальной гипертензии: фармакоэкономические и организационные аспекты / С.А. Голубев // Медицинские новости. 2011. - №11. - С. 39-45.

20. Гургенян, С.В. Влияние гипертрофии левого желудочка на перфузию миокарда у больных артериальной гипертонией / С.В. Гургенян и др. // Кардиология. 1987. - № 10. - С. 70-73.

21. Давидович, И.М. Сердечно-сосудистая патология у мужчин молодого возраста, офицеров сухопутных войск: влияние артериальной гипертензии и сопутствующих факторов риска / И.М. Давидович и др. Consilium medicum. 2010. - № 1. - С. 19-22.

22. Дедов, И.И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова М., 2006. - 344 с.

23. Демографический ежегодник России. Статистический сборник М., 2010. - 525 с.

24. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (четвёртый пересмотр) М., 2009. - 80 с.

25. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвёртый пересмотр) // Системные гипертензии. 2010. -№ 3. - С. 5-26.

26. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Национальные рекомендации М., 2009. - 22 с.

27. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности (третий пересмотр) /'/' Сердечная недостаточность. 2010. - Т. 11, № 1. - С. 69-160.

28. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертензия / под ред. П.А. Лебедева. Самара, 2010.- 192 с.

29. Епифанов, В.А. Лечебная физическая культура: учебное пособие / В.А. Епифанов. М., 2006. - 568 с.

30. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации М., 2011.-63 с.

31. Кардиология. Национальное руководство / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова М., 2007. - 1232 с.

32. Карташов, В.Т. Состояние системы диспансеризации в Вооружённых Силах и направление её совершенствования / В.Т. Карташов // Военно-медицинский журнал. 2007. - № 9. - С. 10-18.

33. Кобалава, Ж.Д. Является ли обучение больных фактором, повышающим эффективность контроля артериальной гипертонии? / Ж.Д. Кобалава, C.B. Виллевальде // Кардиология. 2007. - № 10. - С. 75-82.

34. Кодочигова, А.И. К вопросу о психологических факторах риска возникновения болезней сердечно-сосудистой системы у военнослужащих молодого возраста / А.И. Кодочигова, Ф.В. Киричук, Ю.А. Тужилкин // Военно-медицинский журнал. 2003. - № 5. - С. 25-8.

35. Козловская, И.Ю. Нарушения симпатической иннервации сердца у больных с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией / И.Ю. Козловская и др. // Кардиология. 2004. - № 7. - С. 46-52.

36. Колос, И.П. Риск сердечно-сосудистых осложнений у больных с частыми гипертоническими кризами / И.П. Колос и др. // Терапевтический архив. 2009. - Т. 81, № 9. - С. 9-12.

37. Комисаренко, И. А. Принципы терапии артериальной гипертонии у пациентов старших возрастных групп / И. А. Комисаренко, О. М. Михее-ва // Consilium-medicum. 2004. - № 12. - С. 880-888.

38. Кучмин, А.Н. Вопросы оказания терапевтической помощи в армии и на флоте: пути решения и перспективы / А.Н. Кучмин // Военно-медицинский журнал. 2008. - Т. 329, № 8. - С. 25-31.

39. Кушаковский М. С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение / Кушаковский М. С. -СПб., 2002.-315 с.

40. Ланг, Г.Ф. Гипертоническая болезнь / Г.Ф. Ланг Л., 1950. - 459 с.

41. Ласкин, С.А. Влияние артериальной гипертензии на состояние миокар201да левого желудочка по данным сцинтиграфии с Т1 / С.А. Ласкин и др. // Кардиология. 1998. - № 6. - С. 93-96.

42. Леонова, М.В. Практические аспекты лечения АГ: эффективность и комплаентность / М.В. Леонова, Н.В. Мясоедова // Российский кардиологический журнал. 2003. - №2. - С. 55-56.

43. Леонова, М.В. Анализ врачебной практики проведения антигипертен-зивной терапии в Росси (по данным исследования ПИФАГОР III) / М.В. Леонова и др. // Фарматека. 2009. - № 12. - С. 114-119.

44. Литвинчук, С. Глобальное бремя артериальной гипертензии. Мировая статистика / С. Литвинчук // Medicine review. 2009. - №4 - С. 6-11.

45. Лопатин, Ю.М. Как повысить приверженность к лечению у больных артериальной гипертонией и дислипидемией: фокус на фиксированную комбинацию амлодипина и аторвастатина / Ю.М. Лопатин // Кардиология. 2010. - №7. - С. 83-90.

46. Магнитно-резонансная томография: руководство для врачей / под ред. Г.Е. Труфанова, В.А. Фокина. СПб., 2007. - 688 с.

47. Микроциркуляция в кардиологии / под ред. В.И. Маколкина. М., 2005. - 136 с.

48. Морозова, Т.Е. Опыт применения комбинированного препарата атено-лола с амлодипином в реальной клинической практике: результаты многоцентрового российского исследования / Т.Е. Морозова, Т.Б. Анд-рущишина // Кардиология. 2009. - Т.49, № 10. - С. 16-21.

49. Мухаматзанова, М.Ш. О выборе метода статистической обработки данных для медико-социологических исследований / М.Ш. Мухаматзанова, М.А. Захарова, В.А. Вельш // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН. 2009. - №. - С. 51-53.

50. Мухин, H.A. Формирование артериальной гипертонии при уратном ту-булоинтерстициальном нефрите / H.A. Мухин и др. // Терапевтический архив. 1999. - Т. 71, № 6. - С. 23-27.

51. Мясников, A.JI. Гипертоническая болезнь и атеросклероз / A.JI. Мясников.-М., 1965.-259 с.

52. Национальные рекомендации по рациональной фармакотерапии больных сердечно-сосудистыми заболеваниями М., 2009. - 56 с.

53. Небиеридзе, Д.В. Метаболические и сосудистые эффекты антигипер-тензивной терапии / Д.В. Небиеридзе, Р.Г. Оганов М., 2005. - 104 с.

54. Николаев, H.A. Доказательная гипертензиология: количественная оценка результата антигипертензивной терапии / H.A. Николаев. М., 2008. - 92 с.

55. Овчинников, Ю.В. Клинико-инструментальная характеристика артериальной гипертонии, предрасположенной к развитию ишемического инсульта / Ю.В. Овчинников и др. // Военно-медицинский журнал. -2011.-Т. 332, №6.-С. 43-53.

56. Оганов, Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 3. - С. 4-8.

57. Оганов, Р.Г. Эпидемию сердечно-сосудистых заболеваний можно остановить усилением профилактики / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Профилактическая медицина. 2009. - Т. 12, №6. - С. 3-7.

58. Ощепкова, Е.В. Подходы к повышению эффективности лечения больных артериальной гипертонией в амбулаторных условиях /Е.В. Ощепкова // Русский медицинский журнал. 2011. - Т. 19, № 14. - С. 862868.

59. Погосова, Н.В. Стресс у кардиологических больных. Клинические аспекты влияния на прогноз и тактика врача общей практики в коррекции стресса / Н.В. Погосова // Сердце. 2007. - Т. 6, № 6. - С. 310-315.

60. Подзолков, В.И. Состояние сердца и почек в процессе эволюции артериальной гипертензии / В.И. Подзолков, В.А. Булатов // Фарматека. -2008. -№ 12. -С. 8-13.

61. Постнов, Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран / Ю.В. Постнов, С.Н. Орлов М., 1987. - 342 с.

62. Потехин, Н.П. Особенности ремоделирования миокарда у больных с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией / Н.П. Потехин и др. // Военно-медицинский журнал. 2011. - Т. 332, № 2. - С. 30-38.

63. Радионуклидная диагностика для практических врачей / под ред. Ю. Б. Лишманова, В. И. Чернова. Томск, 2004. - 394 с.

64. Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца // Российский кардиологический журнал. 2012. - № 3. - Приложение 1. - С. 1-28.

65. Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (методические вопросы) / А.Н. Рогоза и др.. М., 1998. -45 с.

66. Рыбакова, М.К. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография / М.К. Рыбакова, М.Н. Алёхин, В.В. Митьков. -М„ 2008.-512 с.

67. Савицкий, H.H. Физические свойства нарушения гемодинамики при гипертонии / H.H. Савицкий // Клиническая медицина. 1948. - № 9. -С. 7-11.

68. Самойленко, J1.E. Роль радионуклидных методов исследования при артериальной гипертонии / JI.E. Самойленко, В.Б. Сергиенко // Системные гипертензии. 2007. - № 2. - С. 47-53.

69. Свищенко, Е.П. Гипертоническая болезнь. Вторичные гипертензии / Е.П. Свищенко, В.Н. Коваленко. Киев, 2002. - 504 с.

70. Симоненко, В.Б. Распространенность начальных форм ишемической болезни сердца в зависимости от факторов риска у военнослужащих опасных профессий / В.Б. Симоненко и др. // Клиническая медицина. -2008.-№2.-С. 19-22.

71. Синькова, Г.М. Эпидемиология артериальной гипертензии (часть 1) / Г.М. Синькова // Сибирский медицинский журнал. 2007. - № 8. - С. 5-10.

72. Сиротин, Б.З. Микроциркуляция при сердечно-сосудистых заболеваниях / Б.З. Сиротин, К.В. Жмеренецкий Хабаровск, 2008. - 150 с.

73. Собенников, B.C. Соматизация и психосоматические расстройства / B.C. Собенников, Ф.И. Белялов. Иркутск, 2010. - 230 с.

74. Суслина, З.А. Сосудистые заболевания головного мозга: эпидемиология. Основы профилактики / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин, Н.В. Верещагин. М., 2006. - 256 с.

75. Тимофеева, Т.Н. Распространенность факторов, влияющих на прогноз больных артериальной гипертонией и оценка общего сердечнососудистого риска / Т.Н. Тимофеева и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 6. - С. 15-24.

76. Тихоненко, В.М. Подбор антиангинальной терапии у больных стенокардией напряжения на основе суточного мониторирования. Методические рекомендации / В.М. Тихоненко, Э.В. Кулешова, Н.В. Костро-мина. СПб., 2002. - 16 с.

77. Фейгенбаум, X. Эхокардиография / X. Фейгенбаум. М.: Видар, 1999. -512с.

78. Фомин, И.В. Артериальная гипертония в Российской Федерации последние десять лет. Что дальше? / И.В. Фомин // Сердце. - 2007. - Т. 6, № 3. - С. 120-122.

79. Фомин, В.В. Приверженность лечению одна из ключевых детерминант эффективности антигипертензивной терапии: возможности комбинации ирбесартана с гидрохлоротиазидом /В.В. Фомин // Системные гипертензии. - 2010. - № 3. - С. 30-34.

80. Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечнососудистого риска. Национальные рекомендации. М., 2008. - 27 с.

81. Халафян, А.А. STATISTIC А 6. Статистический анализ данных / А.А. Халафян. М., 2007. - 512 с.

82. Цырлин, В.А. Роль адренергических механизмов мозгового ствола и спинного мозга в центральной регуляции кровообращения / В.А. Цырлин, Р.С. Хрусталева // Вестник аритмологии. 2001. - № 22. - С. 7580.

83. Чазов, Е.И. Руководство по артериальной гипертонии / Е.И. Чазов, И.Е. Чазова.-М., 2005.-784 с.

84. Чазова, И. Е. От идеи к клинической практике: первые результаты Российского национального исследования оптимального снижения артериального давления (РОСА) / И. Е. Чазова и др. // Consilium medicum. -2004.-№2.-С. 18-23.

85. Чазова, И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертонии / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова // Сердце. 2005. - № 3. - С. 120-126.

86. Шальнова, С.А. Распространенность курения в России. Результаты обследования национальной представительной выборки населения / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 1998. - № 3. - С. 9-12.

87. Шальнова, С.А. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль / С.А. Шальнова и др. / Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - № 2. - С. 3-7.

88. Шальнова, С.А. Распространенность основных факторов риска среди мужчин и женщин Российской Федерации старше 30 лет / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 1. - С. 4-9.

89. Шальнова, С.А. Артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца в реальной практике врача-кардиолога / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Ю.А. Карпов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2006. -№ 1.-С. 73-80.

90. Шальнова, С.А. Артериальная гипертония и оценка суммарного сердечно-сосудистого риска: результаты эпидемиологического мониторинга гипертонии / С.А Шальнова и др. // Consilium medicum. 2007. -Т. 9, № 11-С. 31-34.

91. Шальнова, С. А. Артериальная гипертензия и приверженность терапии / С.А. Шальнова и др. // Врач. 2009. - № 12. - С. 39-42.

92. Шацкая, Е.Г. Структура факторов риска у больных с артериальной ги-пертензией, осложненной разными типами инсультов / Е.Г. Шацкая, М.А. Карпенко, В.Н. Солнцев // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2010. - Т. 30, № 3. - С. 26-29.

93. Шляхто, Е.В. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 4, № 8. - С. 107-114.

94. Шляхто, Е.В. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни -патогенетические факторы и прогностическое значение / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Кардиология СНГ. 2003. - Т. 1, № 1. - С. 20-25.

95. Шляхто, Е.В. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. 2003. - Т. 9, № 3. - С. 9-17.

96. Шляхто, Е.В. Патогенез гипертонической болезни (эссенциальной гипертонии) / Е.В. Шляхто // Руководство по артериальной гипертонии / под ред. Е.И. Чазова, И.Е. Чазовой. М., 2005. - С. 41-60.

97. Шулутко, Б.И. Артериальная гипертензия / Б.И. Шулутко СПб., 2001. - 245 с.

98. Эффективность и безопасность лекарственной терапии при первичной и вторичной профилактике сердечнососудистых заболеваний. Проект рекомендаций. М., 2011. - 76 с.

99. Юнкеров, В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях: лекции для алъюнктов и аспирантов / под ред. В.И. Кувакина. СПб.,2000. 140 с.

100. Яхно, Н.Н. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисцирку-ляторной энцефалопатии. Сообщение 1: двигательные нарушения / Н.Н. Яхно, О.С. Левин, И.В. Дамулин // Неврологический журнал.2001.-№2.-С. 10-16.

101. Яхно, Н.Н. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисцирку-ляторной энцефалопатии. Сообщение 2: когнитивные нарушения / Н.Н. Яхно, О.С. Левин, И.В. Дамулин // Неврологический журнал. 2001. -№ 3. - С.10-19.

102. Adherence to long-term therapies: evidence for action Electronic resource. Geneva, World Health Organization, 2003 -. - Режим доступа: http: // http://www.who.int/chp/knowledge/publications/adherence full report.pdf, свободный. - Загл. с экрана.

103. Agabiti-Rosei, Е. Hypertensive left ventricular hypertrophy: pathophysiological and clinical issues / E. Agabiti-Rosei, M.L. Muiesan // Blood Press. -2001.-Vol. 10.-P. 288-298.

104. Alam, M.G. Systolic blood pressure is the main etiology for poorly controlled hypertension / M.G. Alam, Y.M. Barri // Am. J. Hypertens. 2003. -Vol. 16.-P. 140-143.

105. Asmar, R. High blood pressure and cardiovascular risk factors in France / R. Asmar et al. // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19. - P. 1727-1732.

106. Bakris, G.L. Preserving renal function in adults with hypertension and diabetes: a consensus approach / G.L. Bakris et al. // Am. J. Kidney. Dis. -2000. Vol. 36, № 3. - P. 646-661.

107. Bangalore, S. Antihypertensive drugs and risk of cancer: network metaanalyses and trial sequential analyses of 324,168 participants from randomised trials / S. Bangalore et al.l // Lancet Oncol. 2011. - Vol. 12, № 1. -P. 65-82.

108. Bertuccio, P. Coronary heart disease and cerebrovascular disease mortality in young adults: recent trends in Europe / P. Bertuccio et al. // Eur. J. Car-diovasc. Preven. Rehabilit. 2011. - Vol. 18. - P. 627-634.

109. Bevan, R.D. Effect of sympathetic denervation on smooth muscle cell proliferation in the growing rabbit ear artetry / R.D. Bevan // Circ. Res. 1975. -Vol. 37.-P. 14-19.

110. Bhatt, D.L. International prevalence, recognition, and treatment of cardiovascular risk factors in outpatients with atherothrombosis / D.L. Bhatt et al. // JAMA. 2006. - Vol. 295. - P. 180-189.

111. Bobik, A. Angiotensin II and noradrenaline increase PDGF-BB receptors and potentiate PDGF-BB stimulated DNA synthesis in vascular smooth muscle / A. Bobik et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. -Vol. 166.-P. 580-588.

112. Bogner, H.R. Integration of Depression and Hypertension Treatment: A Pilot, Randomized Controlled Trial / H.R. Bogner, H.F. de Vries // Ann. Fam. Med. 2008. - Vol. 6. - P. 295-301.

113. Borghi C, Prandin MG, Costa FV et al. Use of statins and blood pressure control in hypertensive patients with hypercholesterolemia / C. Bofghi et al. // J. Cardiovasc. Pharm. 2000. - Vol. 35, № 4. - P. 549-555.

114. Brondolo, E. Hostility, Interpersonal Interactions, and Ambulatory Blood Pressure / E. Brondolo et al. // Psychosom. Med. 2003. - Vol. 65. - P. 1003-1011.

115. Bulpitt, C.J. The Hypertension in the Very Elderly Trial (HYVET) / C.J. Bulpitt et al. // J. human hypertension. 1994. - Vol. 8, № 8. - P. 631-632.

116. Caetano, E.R. Hypertensive nephrosclerosis as a relevant cause of chronic renal failure / E.R. Caetano et al. // Hypertension. 2001. - Vol. 38. - P. 171-176.

117. Calvo, C. Effects of atorvastatin on ambulatory blood pressure in hyperlipi-demic patients with untreated mild hypertension / C. Calvo et al. // Am. J. Hypertensi 2003. - Vol. 16, № 5, Part 2. - P. 44A.

118. Camici, P.G. Positron emission tomography and myocardial imaging / P.G. Camici // Heart. 2000. - Vol. 83. - P. 475-480.

119. Cartwright, F. A short history of blood pressure measurement / F. Cartwright // Proc. Roy. Soc. Med. 1977. - Vol. 70. - P. 793-799.

120. Celis, H. Antihypertensive therapy in older patients with isolated systolic hypertension: the Syst-Eur experience in general practice. The Syst-Eur Investigators / H. Celis et al. // Fam. Pract. 1996. - Vol. 13, № 2. - P. 138143.

121. Chapman, R.H. Predictors of adherence with antihypertensive and lipid-lowering therapy / R.H. Chapman et al. // Arch. Intern. Med. 2005. -Vol. 165.-P. 1147-52.

122. Chapman, R.H. Predictors of adherence to concomitant antihypertensive and lipid-lowering medications in older adults: a retrospective, cohort study / R.H. Chapman et al. // Drugs Aging. 2008. - Vol. 25, № 10. - P. 885892.

123. Chobanian, A.V. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure:the JNC 7 report / A.V. Chobanian et al. // JAMA. 2003. - Vol. 289, № 19.-P. 2560-2572.

124. Cole, A. UK GP activity exceeds expectations / A.Cole // BMJ. 2005. -Vol. 331.-P. 536.

125. Coll, E. Association between the A1166C polymorphism of the angiotensin II receptor type 1 and progression of chronic renal insufficiency / E. Coll et al. // J. Nephrol. 2003. - Vol. 16. - P. 357-364.

126. Cornelissen, V.A. Effects of endurance training on blood pressure, blood pressure mechanisms and cardiovascular risk factors / V.A. Cornelissen, R.H. Fagard // Hypertens. 2005. - Vol. 46. - P. 667-675.

127. Cowley, A.W. Blood pressure mechanisms / A.L. Cowley // Physiol. Rev. -1992.-Vol.72.-P. 221-300.

128. Cowley, A.W. The concept of autoregulation of total blood flow and its role in hypertension / A.W. Cowley // Topics in hypertension / ed. by J.H. La-ragh. New York, 1980. - P. 184-200.

129. Dahlof, B. The Losartan Intervention For Endpoint reduction (LIFE) in Hypertension study: rationale, design, and methods. The LIFE Study Group / B. Dahlof et al. // Am. J. Hypertens. 1997. - Vol. 10, № 7, Part 1. - P. 705-713.

130. Davies, R.F. Effect of Amlodipine, Atenolol and Their Combination on Myocardial Ischemia During Treadmill Exercise and Ambulatory Monitoring / R.F. Davies et al. // J. Am. Col. Cardiol. 1995. - Vol. 25, № 3. - P. 619-625.

131. De Baker, G. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Third Task Force of European and Other Societies on cardiovascular disease prevention / G. De Baker et al. // Eur. Heart J. 2003. -Vol. 24.-P. 987-1003.

132. Degli Esposti, L. A retrospective, population-based analysis of persistence with antihypertensive drug therapy in primary care practice in Italy / L. Degli Esposti et al. // Clin. Ther. 2002. - Vol. 24. - P. 1347-1357.

133. Debbabi, H. Effects of blood pressure control with perindopril/indapamide on the microcirculation in hypertensive patients / H. Debbabi, P. Bonnin,

134. B.I. Levy // Am. J. Hypertens. 2010. - Vol. 23, № 10. - P. 1136-1143.

135. Dezii, C.M. A retrospective study of persistence with single-pill combination therapy vs. concurrent two-pill therapy in patients with hypertension /

136. C.M. Dezii // Manag. Care. 2000. - Vol. 9 (Suppl. 9). - P. 2-6.

137. DiBona, G.F. Neural control of renal function: role of renal alpha adrenoceptors/ G.F. DiBona // J. Cardiovasc. Pharm. 1985. - Vol. 7 (Suppl. 8). -S.18-23.

138. Dominiczak, A.F. Vascular smooth muscle polyploidy and cardiac hypertrophy in genetic hypertension / A.F. Dominiczak et al. // Hypertens. 1996. -Vol. 27.-P. 752-759.

139. Dragomir, A. Impact of adherence to antihypertensive agents on clinical outcomes and hospitalization costs / A. Dragomir et al. // Med. Care. -2010. Vol. 48, № 5. - P. 418-425.

140. Dzau, V.J. Heart continuum / V.J. Dzau, E. Braunwald // Am. Heart. J. -1991. Vol. 121. - P. 1244-1263.

141. Eafon, S.B. Stone agers in the fast lane: Chronic degenerative diseases in evolutionary perspective / S.B. Eafon, M. Konner, M. Shostak // Am. J. Med. 1988. - Vol. 84. - P. 739.

142. Elliott, W.J. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis / W.J. Elliott, P.M. Meyer // Lancet. 2007. - Vol. 369, №9557.-P. 201-207.

143. Ezzati, M. Selected major risk factors and global and regional burden of disease / M. Ezzati et al.J // Lancet. 2002. - Vol. 360, № 9343. p. 1347. 1360.

144. Ezzati, M. Estimates of global and regional potential health gains from reducing multiple major risk factors / M. Ezzati et al. // Lancet. 2003. -Vol. 362, № 9380. - P. 271-280.

145. Fagard, R.H. Exercise characteristics and the blood pressure response to dynamic physical training / R.H. Fagard // Medicine Science in Sports Exercise. 2001. - Vol. 33. - P. S484-492.

146. Fazekas, F. MR-signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging / F. Fazekas et al. // Am. J. Roentgen. 1987. - Vol. 149. -P. 351-356.

147. Flack, J.M. Efficacy and safety of atorvastatin plus amlodipine versus either agent alone in patients with concomitant dyslipidemia and hypertension: the AVALON study / J.M. Flack et al. // J. Hypertens. 2004. - Vol. 22 (Suppl. 1).-P. 125.

148. Folkow, B. Physiological aspects of primary hypertension / B. Folkow // Physiol. Rev. 1982. - Vol. 62. - P. 347-504.

149. Frohlich, E.D. Hypertension / E.D. Frohlich, H.O. Ventura Oxford, 2009. - 138 p.

150. Geisterfer, A.A.T. Angiotensin II induces hypertrophy, not hyperplasia, in cultured rat aortic smooth muscle cells / A.A.T. Geisterfer, M.J. Peach, G.K. Owens // Circ. Res. 1988. - Vol. 62. - P. 749-756.

151. Gordon, D. Cell proliferation in human coronary arteries / G. Gordon et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol. 87. - P. 4600-4604.

152. Graham, I. European Atherosclerosis Society. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice / I. Graham et al. // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. 2007. - Vol. 14 (Suppl. 2). - P. Sl-113.

153. Grossman, E. Antihypertensive therapy and the risk of malignancies / E. Grossman, F.H. Messerli, U. Goldbourt // Eur. Heart J. 2001. - Vol. 22, № 15.-P. 1343-1352.

154. Guyton, A.C. Arterial pressure and hypertension / A.C. Guyton. Philadelphia, 1980. - 432 p.

155. Guyton, A C. Renal function curve: a key to understand the pathogenesis of hypertension / A.C. Guyton // Hypertension. 1987. - Vol. 10. - P. 1-6.

156. Hajjar, I. Trends in prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in the United States (1988-2000) / I. Hajjar, T.A. Kotchen // JAMA. 2003. - Vol. 290, № 2. - P. 199-206.

157. Hajjar, I. HYPERTENSION: Trends in Prevalence, Incidence and Control / I. Hajjar, J.M. Kotchen, T.A. Kotchen // Annu. Rev. Public Health. 2006. -Vol. 27. - P. 465-490.

158. Hartikainen, J. Cardiac sympathetic denervation in patients with coronary artery disease without previous myocardial infarction / J. Hartikainen et al. // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80, № 3. - P. 273-277.

159. Hesse, I.F. The subtype of alpha-adrenoceptor involved in the neural control of renal tubular sodium reabsorption in the rabbit / I.F. Hesse, E.J. Johns // J. Physiol. 1984. - Vol. 352. - P. 527-538.

160. Hoffman, J.Y. Maximal coronary flow and concept of coronary vascular reserve / J. Y. Hoffman // Circulation. 1984. - Vol. 70. - P. 153-159.

161. Iskedjian, M. Relationship between daily dose frequency and adherence to antihypertensive pharmacotherapy: evidence from a meta-analysis / M. Iskedjian et al. // Clin. Ther. 2002. - Vol. 24. - P. 302-316.

162. Jackson, C.L. Pharmacology of smooth muscle cell replication / C.L. Jackson, S.M. Schwartz // Hypertens. 1992. - Vol. 20. - P 713-736.

163. Kabir, A.A. Association of Symptoms of Depression and Obesity With Hypertension: The Bogalusa Heart Study / A.A. Kabir et al. // Am. J. Hypertens. 2006. - Vol. 19. - P. 639-645.

164. Kannel, W.B. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study / W.B. Kannel // Am. J. Hypertens. 2000. - Vol. 13 (Suppl. 1).-P. S3-10.

165. Kannel, W.B. Fifty years of Framingham study contributions to understanding hypertension / W.B. Kannel // J. Hum. Hypertens. 2000. - Vol. 14. - P. 83-90.

166. Kaufmann, P.A. Assesment of the reproducibility of baseline and hyperemic myocardial blood flow measurements with 150-labeled water and PET / P.A. Kaufmann et al. // J. Nucl. Med. 1999. - Vol. 40. - P. 1848-1856.

167. Kearney, P.M. Worldwide prevalence of hypertension: a systematic review / P.M. Kearney et al. // J. Hypertens. 2004. - Vol. 22, № 1. - P. 11-19.

168. Kearney, P.M. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data / P.M. Kearney et al. // Lancet. 2005. - Vol. 365, № 9455. - P. 217-223.

169. Kizer, J.R. Epidemiologic review of the calcium channel blocker drugs. An up-to-date perspective on the proposed hazards / J.R. Kizer, S.E. Kimmel // Arch. Int. Med.-2001.-Vol. 161, №9.-P. 1145-1158.

170. Korsgaard, N. Histology of subcutaneous small arteries from patients with essential hypertension / N. Korsgaard et al. // Hypertension. 1993. - Vol. 22.-P. 523-526.

171. Lawes, C.M. Blood pressure and the global burden of disease 2000. Part 1: estimates of blood pressure levels / C.M. Lawes et al. // J. Hypertens. -2006. Vol. 24, № 3. - P. 413-422.

172. Lawes, C.M. International Society of Hypertension. Global burden of blood-pressure-related disease (2001) / C.M. Lawes, S. Vander Hoorn, A. Rodgers //Lancet. 2008. - Vol. 371, № 9623. - P. 1513-1518.

173. Lee, J. Assessing medication adherence by pill count and electronic monitoring in the African American Study of Kidney Disease and Hypertension (AASK) Pilot Study / J. Lee et al. // Am. J. Hypertens. 1996. - Vol. 9. -P. 719-725.

174. Leehey, D.J. Role of angiotensin II in diabetic nephropathy / D.J. Leehey et al. // Kidney Int. 2000. - Vol. 77 (Suppl.). - P. S93-98.

175. Lenfant, С. Гипертензия и ее последствия: состояние проблемы в мире / С. Lenfant // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 11, № 2. - С. 86-90.

176. Levy D., Garrison R.J., Savage D.D. et al. Prognostic implications of echo-cardiographically determined left ventricular mass in the Framingham heart study / D. Levy et al. // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322. - P. 15611566.

177. Levy, B.I. Microcirculation in hypertension: a new target for treatment? / B.I. Levy et al. // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 735-740.

178. Lewington, S. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies / S. Lewington et al. // Lancet. 2002. - Vol. 360, № 9349.-P. 1903-1913.

179. Luke, R.G. Hypertensive nephrosclerosis: pathogenesis and prevalence. Essential hypertension is an important cause of end-stage renal disease / R.G. Luke // Nephrol. Dial. Transplant. 1999. - Vol. 14. - P. 2271-2278.

180. Lyall, F. Angiotensin II activates Na H exchange and stimulates growth in vascular smooth muscle cells / F. Lyall et al. // J. Hypertens. - 1988. - Vol. 6 (Suppl. 14).-P. S438-441.

181. Mackay, J. The Atlas of Heart Disease and Stroke / J. Mackay, G. Mensah. -Geneva, 2004. 112 p.

182. MacMahon, S. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Part 1, prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias / S. MacMahon et al. // Lancet. -1990.-Vol. 335.-P. 765-74.

183. Majesky, M.W. Alpha 1-adrenergic stimulation of platelet derived growth factor A - chain gene expression in rat aorta / M.W. Majesky, M.J. Daemen, S.M. Schwartz // J. Biol. Chem. - 1990. - Vol. 265. - P. 1082-1088.

184. Mancia, G. Hypertension prevalence, awareness, control and association with metabolic abnormalities in the SanMarino population: the SMOOTH study / G. Mancia et al. // J. Hypertens. 2006. - Vol. 45. - P. 1072-1077.

185. Mancia, G. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document / G. Mancia et al.//J. Hypertens. 2009. - Vol. 27, № 11.-P. 2121-2158.

186. Meyrier, A. Nephroangiosclerosis and hypertension: things are not as simple as you might think / A. Meyrier, P. Simon // Nephrol. Dial. Transplant. -1996. Vol. 11.-P. 2116-2120.

187. Moore, T.J. Effect of dietary patterns on ambulatory blood pressure : results from the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) Trial. DASH Collaborative Research Group / T.J. Moore et al. // Hypertens. 1999. -Vol. 34, №3.-P. 472-477.

188. Morisky, D.E. Concurrent and predictive validity of self-reported measure of medical adherence / D.E. Morisky, L.W. Green, D.M. Levine // Med. Care. 1986.-Vol. 24.-P. 67-73.

189. Mourad, J.-J. Improvement of impaired coronary vasodilator reserve in hypertensive patients by low-dose ACEinhibitor/diuretic therapy: a pilot PET study / J.-J. Mourad et al. // J. Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 2003. - Vol. 4, № 2. - P. 94-95.

190. Mulvany, M.J. Structure and function of small arteries / M.J. Mulvany, C. Aalkjaer // Physiol. Rev. 1990. - Vol. 70. - P. 921-971.

191. Mulvany, M.J. Vascular remodeling / M.J. Mulvany et al. // Hypertens. -1996.-Vol. 28. -P. 505-506.

192. Neaton, J. Recruitment of Participants for the Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT) / J. Neaton et al. // Control. Clin. Trials. 1987. - Vol. 8.-P. S41-53.

193. Netterstrom, B. Psychological job demands increase the risk of ischaemic heart disease: a 14-year cohort study of employed Danish men / B. Netterstrom, T.S. Kristensen, A. Sjol // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. 2006. -Vol. 13, №3.-P. 414-420.

194. O'Donnell, M. Risk factors for ischaemic and intracerebral haemorrhagic stroke in 22 countries (the INTERSTROKE Study): a case-control study Reference / M.O'Donnell et al. // Lancet. 2010. - Vol. 376. - P. 112-123.

195. Okonofua, E.C. Therapeutic inertia is an impediment to achieving the healthy people 2010 blood pressure control goals / E.C. Okonofua et al. // Hypertens. 2006. - Vol. 47, № 3. - P. 345-351.

196. Opie, L.H. Hypertension in Sub-Saharan African Populations / L.H. Opie, Y.K. Seedat // Circulation. 2005. - Vol. 112. - P. 3562-3568.

197. Osborn, J.L. Renal adrenoceptor mediation of antinatriuretic and renin secretion responses to low frequency renal nerve stimulation in the dog / J.L. Osborn et al. // Circ. Res. 1983. - Vol. 53. - P. 298-305.

198. Ostir, G.V. Hypertension in Older Adults and the Role of Positive Emotions / G.V. Ostir et al. // Psychosom. Med. 2006. - Vol. 68. - P. 727-733.

199. Owens, G.K. Evaluation of medial hypertrophy in resistance vessels of spontaneously hypertensive rats / G.K. Owens, S.M. Schwartz, M. McCanna // Hypertens. 1988. - Vol. 11. - P. 198-207.

200. Owens, G.K. Control of hypertrophic versus hyperplastic growth of vascular smooth muscle cells / G.K. Owens // Amer. J. Physiol. 1989. - Vol. 2570. -P. 1755-1765.

201. Pace, L. Sympathetic nervous function in patients with hypertrophic cardi123omyopathy assessed by I-MIBG: relationship with left ventricular perfusion and function / L. Pace et al. // Q. J. Nucl. Med .Mol. Imaging. 2004. -Vol. 48, № l.-P. 20-25.

202. Page, I.H. Pathogenesis of arterial hypertension / I.H. Page // JAMA. -1949.-Vol. 140.-P. 451-458.

203. Page, I.H. Hypertension Mechanisms / I.H. Page. Orlando, 1987. - 1102 p.

204. Pahor, M. Do calcium channel blockers increase the risk of cancer?/ M. Pa-hor et al. // Am. J. Hypertens. 1996. - Vol. 9, № 7. - P. 695-699.

205. Paul, M. The molecular basis of cardiovascular hypertrophy: the role of the renin-angiotensin system / M. Paul, D. Ganten // J. Cardiovasc. Pharm. -1992. Vol. 19 (Suppl. 5). - P. S51-58.

206. Pareek, A. A randomized, comparative, multicentric evaluation of ateno-lol/amlodipine combination with atenolol alone in essential hypertensive patients / A. Pareek et al. // Am. J. Ther. 2010. - Vol. 17, № 1. - P. 46-52.

207. Park, J.B. Small artery remodeling is the most prevalent (earliest?) form of target organ damage in mild essential hypertension / J.B. Park, E.L. Schiffrin // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19. - P. 921-930.

208. Pitt, B. Randomized trial oflosartan versus captopril in patients over 65 with heart failure (ELITE) / B. Pitt et al. // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 747752.

209. Psaty, B.M. The risk of myocardial infarction associated with antihypertensive drug therapies / B.M. Psaty et al. // JAMA. 1995. - Vol. 274, № 8. -P. 620-625.

210. Psaty, B.M. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as fi rst-line agents. A systematic review and meta-analysis / B.M. Psaty et al. // JAMA. 1997. - Vol. 277, № 9. - P. 739-745.

211. Redon, J. Practical solutions to the challenges of uncontrolled hypertension: a white paper / J. Redon et al. // J. Hypertens. 2008. - Vol. 26 (Suppl. 4). -S1-S14.

212. Renaud, I.M. Long-term protection of obese Zucker rat kidneys from fibrosis and renal failure with an angiotensin-converting enzyme inhibitor/diuretic combination / I.M. Renaud et al. // Fund. Clin. Pharm. 2004. -Vol. 18.-P. 437-447.

213. Ritz, E. Systemic hypertension versus intraglomerular hypertension in progression / E. Ritz et al. // Kidney Int. 1994. - Vol. 45. - P. 438-442.

214. Rizzoni, D. Vascular structural and functional alterations before and after the development of hypertension in SHR / D. Rizzoni et al. // J. Hypertens. 1994.-Vol. 7.-P. 193-200.

215. Rizzoni, D. Effects of low and high doses of fosinopril on the structure and function of resistance arteries / D. Rizzoni et al. // Hypertens. 1995. -Vol. 26.-P. 118-123.

216. Rizzoni, D. Cellular hypertrophy in subcutaneous small arteries of patients with renovascular hypertension / D.Rizzoni et al. // Hypertens. 2000. -Vol. 35.-P. 931.

217. Rodriques-Artalejo, F. Rationale and methods of the European Study on Cardiovascular Risk Prevention and Management in Daily Practice (EURI-KA) / F. Rodriques-Artalejo et al. // BMC Public Health. 2010. - Vol. 10.-P. 382.

218. Ruilope, L.M. Blood pressure and renal function: therapeutic implications / L.M. Ruilope et al. // J. Hypertens. 1996. - Vol. 14. - P. 1259-1263.

219. Ruilope, L.M. Public health value of fixed-dose combinations in hypertension / // L.M. Ruilope et al. // Blood Press. 2008. - Vol. 1. - P. 5-14.

220. Saguner, A.M. Risk factors promoting hypertensive crises: evidence from a longitudinal study / A.M. Saguner et al. // Am. J. Hypertens. 2010. - Vol. 23, №7.-P. 775-780.

221. Salas, M. Impaired cognitive function and compliance with antihypertensive drugs in elderly: the Rotterdam Study / M. Salas et al. // Clin. Pharm. Ther.- 2001. Vol. 70. - P. 561-566.

222. Scalco, A.Z. Hypertension and depression / A.Z. Scalco et al. // Clinics. -2005. Vol. 60, № 3. - P. 241-250.

223. Schiffrin, E.L. Morphology of resistance arteries and comparison of effects of vasoconstrictors in mild essential hypertensive patients / E.L. Schiffrin, L.Y. Deng, P. Larochelle // Clin. Invest. Med. 1993. - Vol. 16. - P. 177186.

224. Schoberberger, R. The COMpliance Praxis Survey (COMPASS): a multidimensional instrument to monitor compliance for patients on antihypertensive medication / R. Schoberberger et al. // J. Hum. Hypertens.- 2002. Vol. 16. - P. 779-787.

225. Schroeder, K. How can we improve adherence to blood pressure-lowering medication in ambulatory care? Systematic review of randomized controlled trials / K. Schroeder, T. Fahey, S. Ebrahim // Arch. Intern. Med. 2004. -Vol. 164.-P. 722-732.

226. Schwartz, S.M. Developmental mechanisms underlying pathology of arteries / S.M. Schwartz, R.L. Heimark, M.W. Majesky // Physiol. Rev. 1990. -Vol. 70.-P. 1177-1209.

227. Sharma, A.M. Renal involvement in hypertensive cardiovascular disease / A.M. Sharma // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 5. - P. 12-18.

228. Sheridan, D.J. Mechanisms of reduced coronary reserve in cardiac hypertrophy / D.J. Sheridan, M.P. Kingsbury // Left ventricular hypertrophy / ed. by D.J. Sheridan. London, 1998. - P. 135-143.

229. Shintani, Y. Usefulness of impairment of coronary microcirculation in predicting left ventricular dilation after acote myocardial infarction / Y. Shintani et al. // Am. J. Cardiol. 2004. - Vol. 93. - P. 974-978.

230. Sipahi, I. Angiotensin-receptor blockade and risk of cancer: meta-analysis of randomised controlled trials / I. Sipahi t al. // Lancet Oncol. 2010. - Vol. 11, №7. -P. 627-636.

231. Sokejima, S. Working hours as a risk for acute myocardial infarction in Japan: case-control study / S. Sokejima, S. Kagamimori // BMJ. 1998. - Vol. 317, №7161.-P. 775-780.

232. Sokol, M.C. Impact of medication adherence on hospitalization risk and healthcare cost / M.C. Sokol et al. // Med. Care. 2005. - Vol. 43. - P. 521-530.

233. Sposito, A.C. Emerging insights into hypertension and dyslipidaemia siner-gies / A.C. Sposito // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 6 (Suppl. G). - P. G8-12.

234. Staessen, J.A. The deletion/insertion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and cardiovascularrenal risk / J.A. Staessen et al. // J. Hypertens. 1997. - Vol. 15. - P. 1579-1571.

235. Strauer, B.E. Significance of coronary circulation in hypertensive heart disease for development and prevention of heart failure / B.E. Strauer // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 65. - P. 34-41.

236. Struijker-Boudier, H.A. The microcirculation and hypertension / H.A. Struijker-Boudier et al. // J. Hypertens. 1992. - Vol. 10 (Suppl. 7). - P. 147-156.

237. Sturkenboom, M.C.J.M. Prevalence and treatment of hypertensive patients with multiple cardiovascular risk factors in Italy / M.C.J.M. Sturkenboom et al. // Pharmacoepidemiol. Drug Saf. 2005. - Vol. 14, № 2. -P. 48-49.

238. Tenenbaum, A. Long-term diuretic therapy in patients with coronary disease: increased colon cancerrelated mortality over a 5-year followup / A. Tenenbaum et al. // J. Hum. Hypertens. 2001. - Vol. 15, № 6. - P. 373379.

239. Thomas, F. Cardiovascular mortality in hypertensive men according to presence of associated risk factors / F. Thomas et al. // Hypertens. 2001. -Vol. 37.-P. 1256-1261.

240. Toyota, E. Regulation of the coronary vasomotor tone: What we know and where we need to go / E. Toyota et al. // J. Nucl. Card. 2001. - Vol. 8, № 5.-P. 599-605.

241. Tracy, R.E. What is «nephrosclerosis»? Lessons from the US, Japan, and Mexico / R.E. Tracy, T. Ishii // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol. 15. -P. 1357-1366.

242. Van Wijk, B.L. Rate and determinants of 10-year persistence with antihypertensive drugs / B.L.Van Wijk et al. // J. Hypertens. 2005. - Vol. 23, № 11.-P. 2101-2107.

243. Vicaut, E. Hypertension and the microcirculation: a brief overview of experimental studies / E. Vicauct // J. Hypertens. 1992. - Vol. 10 (Suppl). - P. 59-68.

244. Volpe, M. Microalbuminuria screening in patients with hypertension: recommendations for clinical practice / M. Volpe // Int. J. Clin. Pract. 2008. -Vol. 62(1).-P. 97-108.

245. Wald, D.S. Combination therapy versus monotherapy in reducing blood pressure: meta-analysis oh 11000 participants from 42 trials / D.C. Wald et al. // Am. J. Med. 2009. - Vol. 122, № 3. - P. 290-300.

246. Wang, P.S. Noncompliance with antihypertensive medications: the impact of depressive symptoms and psychosocial factors / P.S. Wang et al. // J. Gen. Intern. Med. 2002. - Vol. 17, № 7. - P. 504-511.

247. Wannemacher, A.J. Antihypertensive medication compliance in a Veterans Affairs Healthcare System / A.J. Wannemacher, G.P. Schepers, K.A. Town-send // Ann. Pharmacother. 2002. - Vol. 36. - P. 986-991.

248. Weber, K.T. Extracellular matrix and fibrosis in cardiac hypertrophy / K.T. Weber et al. // Left Ventricular Hypertrophy / ed. by D.J. Sheridan. London, 1998.-P. 37-44.

249. Wei, K. Quantification of myocardial blood flow with ultrasound induced distruction of microbubbles administreted as a constant venous infusion / K. Wei et al. // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 473-488.

250. Wetzeis, G.E. Facts and fiction of poor compliance as a cause of inadequate blood pressure control: a systematic review / G.E. Wetzels et al. // J. Hypertens. 2004. - Vol. 22. - P. 1849-1855.

251. Wolf-Maier, K. Hypertension prevalence and blood pressure levels in 6 European countries, Canada and the United States / K. Wolf-Maier et al. // JAMA 2003. - Vol. 289. - P. 2363-2369.

252. Yamazaki, T. Triggers for cardiac hypertrophy / T. Yamazaki, I. Komuro, Y. Yazaki // Left ventricular hypertrophy / ed. by D.J. Sheridan. London, 1998.-P. 71-76.

253. Yuan, J.M. Hypertension, obesity and their medications in relation to renal cell carcinoma / J.M. Yuan et al. // Br. J. Cancer. 1998. - Vol. 77, № 9. -P. 1508-1513.

254. Yusuf, S. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART Study): case-control study / S. Yusuf et al. // Lancet. 2004. - Vol. 364, № 9438. - P. 937-952.