Жидкостно-твердофазная экстракция основных классов биологически активных веществ корня солодки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат химических наук Денисова, Светлана Борисовна

• Денисова, Светлана Борисовна
• кандидат химических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат химических наук Денисова, Светлана Борисовна

ОСНОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ 4 ВВЕДЕНИЕ '

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Биологическая и фармакологическая активность соединений солодки

1.2. Липиды

1.3. Флавоноидные соединения

1.1.1. Методы выделение флавоноидов из растительного сырья

1.1.2. Основные методы разделения и идентификации флавоноидов

1.1.3. Идентификация спектральными методами

1.4. Глицирризиновая кислота

1.5. Сахара

1.6. Жидкостно-твердофазная экстракция основных классов БАВ

Влияние различных факторов на экстракционное равновесие

ГЛАВА II. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Используемые реагенты

2.2. Получение экстрактов солодкового корня

2.3. Разделение и анализ липидов

2.4. Разделение этилацетатного экстракта методом ЖТФЭ растворителями различной полярности и водными растворами оснований

2.5. Фракционирование этилацетатного экстракта методом колоночной хроматографии

2.6. Анализ разделяемых смесей с помощью ТСХ

2.7. Силилирование соединений для масс-спектрометрического анализа

2.8. Получение глицирризиновой кислоты из глицирама

2.9. Получение концентрата глицирризиновой кислоты

ГЛАВА III. ТЕРМОДИНАМИКА ПРОЦЕССОВ ЭКСТРАКЦИИ БАВ КОРНЯ СОЛОДКИ

3.1. Определение оптимальных параметров ЖТФЭ флавоноидов

3.1.1. ЖТФЭ этилацетатом

3.1.2. ЖТФЭ этанолом

3.2. Термодинамика ЖТФЭ

3.3. Термодинамика фракционирования этилацетатного экстракта корня солодки

ГЛАВА IV. ЭКСТРАКЦИОННО-ХРОМАТОГРАФИЧЕСКОЕ РАЗДЕЛЕНИЕ

ЭТИЛАЦЕТАТНОГО ЭКСТРАКТА КОРНЯ СОЛОДКИ

4.1. Разделение этилацетатного экстракта корня солодки

4.2. Анализ VIII фракции этилацетатного экстракта

4.3. Экстракционное разделение ЭА экстракта водными растворами оснований

ГЛАВА V. ЛИПИДЫ, САХАРА, ГЛИЦИРРИЗИНОВАЯ КИСЛОТА

5.1. Липиды корня солодки

5.2. Сахара

5.3. Выделение ГК из шрота корня солодки

5.3.1. Экстракция корня солодки водным раствором щелочи

5.3.2. Извлечение ГК из шрота солодкового корня и промышленных 112 экстрактов органическими растворителями

ГЛАВА VI. ПУТИ ПРАКТИЧЕСКОЙ РЕАЛИЗАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

6.1. Биологическая активность некоторых компонентов, выделенных из корня солодки

6.2. Вольтамперометрия флавоноидов из корня солодки на статическом ртутном капельном и платиновом ультрамикроэлектроде

6.3. Получение глицирама '

6.4. Получение тринатриевой соли глицирризиновой кислоты

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Жидкостно-твердофазная экстракция основных классов биологически активных веществ корня солодки»

Актуальность темы. Тенденция к использованию лекарственных препаратов, получаемых из продуктов переработки растительного сырья, постоянно возрастает. Среди лекарственных растений особое место занимает солодка голая (Glycyrrhiza glabra L.), экстракты которой содержат широкий диапазон продуктов, в основном смеси тритерпенов и полифенолов. Интерес к данным классам соединений обусловлен широким спектром проявляемой ими биологической активности, а также низкой токсичностью и отсутствием побочных эффектов.

Однако, одним из наиболее значительных недостатков существующих процессов переработки солодкового корня для нужд химико-фармацевтической и медицинской промышленности является недостаточная степень извлечения экстрактивных веществ --40-60%. Кроме того, получаемые в промышленности экстракты часто содержат значительное количество балластных веществ, что осложняет дальнейший процесс получения субстанций для лекарственных препаратов.

Экстракционный метод переработки лекарственно-технического сырья сегодня является одним из немногих, гарантирующих глубокое и практически полное извлечение биологически активных веществ (БАВ). Применяемые методы жидкостно-твердофазной экстракции (ЖТФЭ) в технологии получения фитопрепаратов должны обеспечить возможность комплексного использования растительного сырья. Использование нескольких селективных экстрагентов дает возможность получения ряда субстанций (чаще всего суммарных).

До настоящего времени остаются не изученными физико-химические закономерности селективного извлечения различных классов БАВ корня солодки. Отсутствуют и данные по термодинамике соответствующих процессов, необходимые для понимания механизма экстракции. Поэтому систематическое исследование процессов ЖТФЭ является актуальным и позволит решить ряд задач теоретического и практического значения.

Диссертация выполнена в соответствии с планом НИР Института органической химии УНЦ РАН по темам: "Компле^сообразование и сольватация низкомолекулярных биорегуляторов с d- и f- металлами и фармаконами" (номер государственной регистрации 01.9.400009079), "Разработка физико-химических методов комплексной переработки солодки - высокоценного растительного сырья - как основа получения лекарственных препаратов" (номер проекта 8.1.28) в рамках РГНТП "Экологически безопасные процессы химии и химической технологии" (Научный совет направления: "Химия и технология переработки возобновляемого растительного сырья").

Цель работы.

- определение оптимальных параметров ЖТФЭ и термодинамики процессов селективного извлечения основных классов БАВ;

- разработка методов фракционирования экстрактов;

- выделение и идентификация ряда компонентов корня солодки;

- разработка технологичного способа комплексной переработки корня солодки с целью получения ряда субстанций для производства фармпрепаратов.

Научная новизна. Разработаны научные основы комплексной переработки корня солодки и предложена схема селективного извлечения и разделения основных классов БАВ путем последовательной жидкостно-твердофазной экстракции корня солодки растворителями возрастающей полярности. Проведена оптимизация экстракционных процессов и определены термодинамические параметры ЖТФЭ.

Разработаны методы фракционирования фенольных соединений, основанные на различиях кислотно-основных свойств компонентов экстрактов. Из этилацетатного экстракта выделены и идентифицированы современными физико-химическими методами производные изофлавана глабридина.

Практическая ценность. Разработана схема селективного извлечения основных классов БАВ, имеющая преимущества перед используемыми в промышленности способами переработки корня солодки и позволяющая упростить ряд технологических процессов получения отдельных субстанций фармакологических препаратов.

Выделенные из корней Glycyrrhiza glabra L. экстракты, проявили высокую противовоспалительную, противоязвенную, репаративную, гепатопротекторную активности. Они являются ценными субстанциями для создания ряда лекарственных форм и фармацевтических препаратов.

Разработаны технологичные способы получения тринатриевой соли глицирризино-вой кислоты и глицирама. Наработаны опытные партии соли (ЫазГК) для нового гепато-протекторного препарата "Фосфолив" и переданы в Институт Биомедицинской химии РАМН.

Для экспресс-оценки суммы флавоноидов в растительном сырье изучено электрохимическое восстановление флавоноидов из корня солодки и предложена методика их определения в воде и этанольных экстрактах методами циклической и дифференциальной импульсной вольтамперометрии со статическим ртутным капельным и платиновым ульт

-l рамикроэлектродами с нижней границей определяемых содержаний п-10* моль/л.

На защиту выносятся; закономерности ЖТФЭ компонентов корня солодки органическими растворителями;

- механизм экстракции основных классов биологически активных веществ корня солодки;

- принципиальная схема комплексной переработки корня солодки;

- экстракционно-хроматографическое выделение и разделение липофильной фракции флавоноидов корня солодки;

- пути практической реализации результатов проведенных исследований.

Апробация работы. Результаты исследований были доложены и обсуждены на X (Уфа, 1994) и XI (Москва, 1998) конференциях по экстракции, на П съезде Биохимического общества РАН (Москва, 1997), на II международном симпозиуме "Новые и нетрадиционные растения и перспективы их практического использования" (Пущино, 1997), на III симпозиуме "Физико-химические основы физиологии растений и биотехнология" (Москва, 1997), на международной конференции "Состояние и перспективы развития биотехнологии растений" (Алматы, 1997), на 1Й Всероссийском совещании "Лесохимия и органический синтез" (Сыктывкар, 1998), на V конференции "Биоантиоксидант" (Москва, 1998), на международном симпозиуме и IV школе по современным проблемам химии и технологии экстракции (Москва, 1999), Всероссийской конференции "Химический анализ веществ и материалов" (Москва, 2000 г.).

Публикации. По результатам исследований опубликовано 4 статьи и тезисы 13 докладов.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, посвященного методам выделения, разделения, идентификации и анализа основных классов БАВ корня солодки, описания объектов и методов исследования, результатов исследований и их обсуждения, заключения, выводов и списка использованной литературы.

Заключение диссертации по теме «Физическая химия», Денисова, Светлана Борисовна

ВЫВОДЫ

1. Разработаны научные основы селективного извлечения и разделения основных классов БАВ методом последовательной жидкостно-твердофазной экстракции корня солодки растворителями возрастающей полярности. Проведена оптимизация экстракционных процессов.

2. Рассчитаны константы распределения между экстрагентами и твердой фазой. На основании данных по межфазному распределению БАВ определены термодинамические характеристики изучаемых систем. Найдено, что ЖТФЭ как агликонов так и гликозидов флавоноидов эндотермична и протекание процесса связано с увеличением энтропии системы. Обнаружена линейная зависимость изменения энтальпии от изменения энтропии извлечения биологически активных компонентов корня солодки, что указывает на наличие термодинамического компенсационного эффекта.

3. Впервые исследован петролейно-эфирный экстракт корня солодки. Выявлены условия выделения и разделения липидов, идентифицированы их основные классы. ГЖХ-анализом определен жирнокислотный состав ацилсодержащих липидов.

4. Предложены методы фракционирования фенольных соединений солодки голой, основанные на свойствах растворителей и кислотно-основных свойствах компонентов экстрактов. Установлено, что в зависимости от природы экстрагента возможно селективное получение фракций, компоненты которых характеризуются определенным строением и физико-химическими свойствами. Из этилацетатного экстракта выделены и идентифицированы современными физико-химическими методами производные изо-флавана глабридина.

5. Установлено, что этанольный экстракта корня солодки, наряду с гликозидами флавоноидов, содержит свободные сахара (7-8% от веса сухого сырья). Методом хромато-масс-спектрометрии определен компонентный состав фракции Сахаров.

6. Предложены новые способы выделения из шрота солодкового корня глицирризиновой кислоты. Разработаны технологичные способы получения тринатриевой соли глицирризиновой кислоты и глицирама из продуктов переработки корня солодки. Наработаны опытные партии соли (№зГК), компонента нового гепатопротекторного препарата "Фосфолив".

148

7. Выделенные из корней Glycyrrhiza glabra L. экстракты, проявили высокую противовоспалительную, противоязвенную, репаративную, гепатопротекторную активности, сочетающиеся с низкой токсичнос!ъю, и могут быть предложены в качестве субстанций для создания ряда лекарственных форм и фармацевтических препаратов.

8. Предложена вольтамперометрическая методика определения флавоноидов в воде и этанольных экстрактах со статическим ртутным капельным и платиновым ультрамик-роэлектродами с нижней границей определяемых содержаний п-10"7 моль/л.

9. Впервые проведено определение содержания биологически активных веществ каллусной ткани солодки голой по схеме, разработанной нами для выделения основных БАВ корня солодки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Денисова, Светлана Борисовна, 2000 год

1. Lutomski J., Nieman С., Fenwick G.R. Liquorice, Glycyrrhiza glabra L. Biological properties // Herba Polonica - 1991. - V. 37, № 3-4. - P. 163-178.

2. Yano S., Harada M., Watanabe K. Et al. Antiulcer activities of glycyrrhetinic acid derivatives in experimental gastric lesion models // Chem. And Pharm. Bull. 1989. - V. 37, № 9. - P. 2500-2504.

3. Заявка 64-380325 Япония, МКИ 4 A 61 К 35/78. Препараты для лечения желудочно-кишечных заболеваний / Юда М. № 62-192307; Заявл. 31.07.87; Опубл. 08.02.89 // Кокай токкё кохо. Сер. 3 (2). - 1989. - 14. - С. 161-166. РЖ Хим. 1989:240315П.

4. Ikram М., Zirvi А.К. Chemistry and pharmacology of licorice (genus Glycyrrhiza) // Herba Pol. 1976. - № 3-4. - P. 312-320.

5. Wang Y.T., Su C.Y., Ко W.C., Hsu S.Y., Tsai C.S. Antiulcer biopharmaceutical produced in Taiwan // Tai-Wan I Hsueh Hui Tsa Chih. 1972. - V. 7, № 4. - P. 256-259. - C.A. 1972:77:15:96972g.

6. Shibata S. Antitumor-promoting and antiinflammatory activities of licorice principles and their modified compounds // ACS Symposium Series. 1994. - V. 547. - P. 308-321.

7. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х ч. Ч. 1. М.: Медицина, 1984. - 580 с.

8. Kowalczyk В. Determination of ammonium glycyrrhizate in Tussilinar preparation // Herba Pol. 1986. - V. 32, № 3-4. - P. 167-171.

9. Shibata S., Inoue H., Iwata S. et al. Inhibitory effects of licochalcone A isolated from Glycyrrhiza inflata roor on inflammatory ear edema and tumor promotion in mice // Planta Med. -1991. V. 57, № 3. - P. 221-224.

10. Yokota Т., Nishi H., Kubota Y., Mizoguchi M. The inhibitory effect of glabridin from licorice extracts on melanogenesis and inflammation // Pigm. Cell Res. 1998. - V. 11, № 6. -P. 355-361.

11. Kobayashi S., Miyamoto Т., Kimura I., Kimura M. Inhibitory effect of isoliquiritigenin, a compound in licorice root, on angiogenesis in-vivo and tube formation in-vitro // Biol. Pharmacol. Bull. 1995. -V. 18, № 10. -P. 1382-1386.

12. Shibata I.M., Elghamry M.I. Estrogenic activity of Glycyrrhiza glabra with its effect on uterine motility at various stages of the sex cycle // Zentr. Veterinaermed. Ser. A. 1963. -10.-P. 155-162. -C.A. 1963:59:7:7815h.

13. Zayed S.M., Elghamry M.I., Hassan A. Estrogenic substances from Egyptian Glycyrrhiza glabra // Zentr. Veterinaermed. Ser. A. 1964. - 11. - P. 773-776. - C.A. 1965:62:8:9465h.

14. Муравьев И.А., Кононихина Н.Ф. Эстрогенные свойства травы солодки голой // Растительные ресурсы. 1972. - Т. 8, № 4. - С. 490-497.

15. Кононихина Н.Ф. Условия экстракции фитоэстрогенов солодки голой (Glycyrrhiza glabra) // Актуальные вопросы фармации. 1968. - С. 112-114.

16. Hayashi Т. The role of renal mineralocorticoid receptor mechanisms in the pathogenesis of mineralocorticoid-induced hypertension in the rat // Inzen Igakkai Zasshi. 1981. - V. 90, № 2. - P. 282-289. - C.A. 1982:96:63188v.

17. Zhang H., Liu F., Sun В., Li G. Antiallergic action of glycyrrhizin // Zhongguo Yaoli Xuebao. 1986. - V. 7, № 2. - P. 175-177. - C.A. 1986:104:199763v.

18. Пат. 2027438 Россия, МКИ 6 A 61 К 35/78. Способ получения средства, обладающего антианафилактическим действием / Степанова Э.Ф., Сараф А.С., Самлиев A.M. -№5026101/14; Заявл. 07.02.92; Опубл. 27.01.95, РЖ Хим., 150183П.

19. Пат. 2028152 Россия, МКИ 6 A 61 К 35/78. Антитоксический сбор / Володяев B.C. № 5051648/14; Заявл. 02.07.92; Опубл. 09.02.95, Бюл. № 4.

20. Weinberg D.S., Manier M.L., Richardson M.D., Halbach J.G., Regers T.S. Identification and quantification of anticarcinogens in garlic extract and licorice extract powder // J. High Re-solut. Chromatogr. 1992. - V. 15, № 10. - P. 641-654.

21. Nagai Т., Egashira Т., Yamanaka Y., Kohno M. The protective effect of glycyrrhizin against injury of the liver caused by ischemia-reperfusion // Arch. Environ. Contam. Toxicol. -1991. -V. 20, № 3. P. 432-436. -C.A. 1991:114: 25:240575g.

22. Shiota G., Harada K., Ishida M., Tomie Y., Katayama S., Ito H., Kawasaki H. Inhibition of hepatocellular carcinoma by glycyrrhizin in diethylnitrosamine-treated mice // Carcinogenesis. 1999. - V. 20, № 1. - P. 59-63.

23. Fujisawa K., Watanabe Y., Kitahara Т., Kimura K., Kanase H., Fukyzawa K. SNMC (stronger neo-minophagen C.) // Shindan to chiryo. 1984. - V.72, № 6. - P. 726-732. -C.A. 1984:101:163033f.

24. Moon A., Kim S.H. Effect of Glycyrrhiza glabra roots and glycyrrhizin on the glucuronida-tion in rats //Planta Med. 1997. - V. 63, № 2. -P. 115-119.

25. Sato H., Goto W., Yamamura J., Kurokawa M., Kageyama S., Takahara Т., Watanabe A., Shiraki K. Therapeutic basis of glycyrrhizin on chronic hepatitis В // Antiviral. Res. 1996. -Y. 30, №2-3.-P. 171-177.

26. Ипатова O.M., Торховская Т.И., Княжев В.А. и др. Сравнительное исследование действия эссенциале и нового отечественного гепатопротектора "Фосфолив" на модели острого гепатита у крыс // Вопросы Мед. Химии. 1998. - Т. 44, вып. 6.

27. Драник Л.И., Давигора И.В., Петухова Т.Д. и др. Новое желчегонное лекарственное средство в форме капсул из корней солодки // Новые лекарственные препараты из раст. Сибири и Дал. Вост.: Тез. докл. Всес. Конф. Вып.2. Томск, 1989. - С.56-57.

28. Segal R., Pisanty S., Wormser R. et al. Anticariogenic activity of licorice and glycyrrhizine. 1. Inhibision of in vitro plaque-formation by streptococcus-mutans // J. Pharm. Sci. 1985. -V. 74, № l.-P. 79-81.

29. Mitscher L.A., Park Y.H., Clark D., Beal J.L. Anti-microbial agents from higher-plants antimicrobial isoflavonoids and related substances from Glycyrrhiza glabra L var typica // J. Nat. Prod. - 1980. - V. 43, № 2. - P. 259-269.

30. Haraguchi H., Tanimoto К., Tamura Y., Mizutani K., Kinoshita T. Mode of antibacterial action of retrochalcones from Glycyrrhiza inflata // Phytochemistry. 1998. - V. 48, № 1. - P. 125-129.

31. Pompei R., Activity of glycyrrhiza glabra extract and glycyrrhizic acid on virus growth and infectivity // R. Riv. Farmacol. Ter. 1979. - V. 10, № 3. - P. 281-284.

32. Utsunomiya Т., Kobayashi M., Herndon D.N., Pollard R.B., Suzuki F. Glycyrrhizin improves the resistance of thermally injured mice to opportunistic infection of herpes-simplex-virus type-I // Immunol. Lett. 1995. - V. 44, № 1. - P. 59-66.

33. Christensen S.B., Ming C., Andersen L., Hjorne U., Olsen C.E., Cornett C., Theander T.G., Kharazmi A. An antileishmaial chalcone from Chinese licorice roots // Planta Med. 1994. -V. 60,№2.-P. 121-123.

34. Bi W., Yang G. Studies on the antiviral effect of Glycyrrhiza Uralensis Fish, polysaccharide (GPS) // Zhongguo Zhougyao Zazhi. 1989. - V. 14, № 4. - P. 236-238. - C.A. 1989:1 ll:3:17206e.

35. Hatano Т., Yasuhara Т., Miyamoto К., Okuda Т. Anti-human immunodeficiency virus phe-nolics from licorice // Chem. And Pharm. Bull. 1988. -V. 36, № 6. - P. 2286-2288.

36. Заявка 2274058 Великобритания, МКИ 5 А 61 К 35/00, НКИ А 5 В. Кремы для лечения псориаза, экземы и лишаев / Shan Е. № 9224754.3; Заявл. 26.11.92; Опубл. 13.07.94. -РЖ Хим. 1995:130179П.

37. Taylor Е J., Evans F.J. Evaluation of Glycyrrhiza glabra used in the treatment of psoriasis //J. Pharm. And Pharmacol. 1997. - V. 49, № 4. p.34. РЖ Хим. 1998:50171.

38. Пат. 2089178 Россия, МКИ 6 А 61 К 9/06, 35/78. Мазь Белова для лечения химических, термических ожогов и отморожений / Белов С.Н. № 95108622/14; Заявл. 26.05.95; Опубл. 10.09.97, Бюл. № 25.

39. Цетлин А.Л., Никонов Г.К., Шварев И.Ф., Пименов М.Г. К вопросу о противоопухолевой активности природных кумаринов // Растительные ресурсы. 1965. - т. 1, вып. 4.-С. 507-511.

40. Заявка 93052542/14 Россия, МКИ 6 А 61 К 35/78. Средство для профилактики и лечения злокачественных новообразований / Бурага Я.П. № 9305254214; Заявл. 18.11.93; Опубл. 10.07.96, Бюл. № 19.

41. Fukai Т., Cai S.S., Maruno К., Mitakawa Y., Konishi M., Nomura Т. An isiprenylated flava-none from Glycyrrhiza glabra and REC-assay of licirice phenols // Phytochemistry. 1998. -V. 49, №7.-P. 2005-2013.

42. Hatano Т., Takagi M., Ito H., Yoshida T. Phenolic constituents of liquorice. 7. A new chal-cone with a potent radical scavenging activity and accompanying phenolics from liquorice // Chem. Pharm. Bull. 1997. - V. 45, № 9. - P. 1485-1492.

43. Belinky P.A., Aviram M,, Mahmood S., Vaya J. Structural aspects of the inhibitory effect of glabridin on LDL oxidation // Free Radic. Biol. Med. 1998. - V. 24, № 9. - P. 1419-1429.

44. Yaya J., Belinky P.A., Aviram M. Antioxidant constituents from licorice roots: Isolation, structure elucidation and antioxidant capacity toward LDL oxidation // Free Radic. Biol. Med. 1997. - V. 23, № 2. - P. 302-313.

45. Haraguchi H., Ishikawa H., Mizutani K., Tamura Y., Kinoshita T. Antioxidative and superoxide scavenging activities of retrochalcones in Glycyrrhiza inflata // Bioorg. Med. Chem. -1998. -V. 6, № 3. P. 339-347.

46. Пат. 2071783 Россия, МКИ 6 A 61 К 35/78. Способ получения средства для лечения сахарного диабета / Бабякин А.Ф., Найданова Л.Ф., Мазуров В.Н. и др. № 93044820/14; Заявл. 07.09.93; Опубл. 20.01.97, Бюл. № 2.

47. Найданова Л.Ф., Бабякин А.Ф., Руженков Д.В. и др. Динамика углеводного обмена при использовании нового растительного сбора гипогликемического действия // Тез. докл. 4 Рос. Нац. Конгр. "Человек и лекарство", Москва, 8-12 апр. 1997 г. М., 1997. - С. 89.

48. Aida К., Tawata М., Onaya Т. et al. Isoliquiritigenin: a new aldose reductase inhibitor from Glycyrrhizae Radix // Planta Med. 1990. - V. 56, № 3. - P. 254-258.

49. Tawata M., Aida K., Noguchi T. et al. Antiplatelet action of isoliquiritigenin, an aldose reductase inhibitor in licorice //Eur. J. Pharmacol. 1992. -V. 212, № 1. - P. 87-92.

50. Заявка 1-207243 Япония, МКИ 4 A 61 К 35/84, A 61 К 35/78. Ингибитор агрегации тромбоцитов / Судзуки Й. № 63-28722; Заявл. 12.02.88; Опубл. 21.08.89 // Кокай ток-кё кохо. Сер. 3 (2). - 1989. - 69. - С. 301-303. РЖ Хим. 1990:160177П.

51. Пат. 2104024 Россия, МКИ6 А 61 К 35/78. Сбор "Касмин" для профилактики и лечения тромбозов / Быков В.А., Климахин Г.И., Черных Д. и др. № 96113069/14; Заявл. 02.07.96; Опубл. 10.02.98, Бюл. № 4.

52. Wegener J.W., Nawrath Н. Cardiac effects of isoliquiritigenin // Eur. J. Pharmacol. 1997. -V. 326, № 1,-P. 37-44.

53. Заявка 1-224321 Япония, МКИ4 А 61 К 31/725, А 61 К 9/08. Офтальмологический препарат / Курино М., Кацумата С.,Мисава Ю. № 63-48896; Заявл. 02.03.88; Опубл. 07.09.89 // Кокай токкё кохо. Сер. 3 (2). - 1989. - 74. - С. 131-133. РЖ Хим. 1990:160208П.

54. Заявка 283318 Япония, МКИ 5 А 61 К 31/14, 9/08. Стабилизированные глазные капли / Фуканори К., Хара Э., Такахаси И. № 63-233564; Заявл. 20.09.88; Опубл. 23.03.90 // Кокай токкё кохо. Сер. 3 (2). - 1990. - 33. - С. 155-159. РЖ Хим. 1992:30249П.

55. Пат. 2106874 Россия, МПК6 А 61 К 35/78. Биологически активная композиция "Фитаон-2,2" и способ ее получения / Бобров-Егоров Н.Н., Дорошенко А.Н., Новиков И.К. и др. № 95101570/14; Заявл. 1.02.95; Опубл. 20.03.98; Бюл. № 8. РЖ Хим. 1999:210189П.

56. Пат. 2097052 Россия, МКИ6 А 61 К 35/78. Лекарственный сбор для очищения организма / Пономарева А.Г. № 94035971/14; Заявл. 26.09.94; Опубл. 27.11.97; Бюл. №33. РЖ Хим. 1998:110197П.

57. Пат. 2020950 Россия, МКИ6 А 61 К 35/78. Сбор лекарственных растений "Вера" для реабилитации организма после ОРЗ / Пономарева А.Г., Поверин Д.И. № 93012482/14; Заявл. 1.04.93; Опубл. 15.10.94; Бюл. № 19. РЖ Хим. 1995:60154П.

58. Pat. 8165813 Japan, CI. А 61 К 7/46. Toothpastes containing glycyrrhizin and menthol / Ma-cAndews and Forbes Co. US № 86014; Заявл. 17.10.79; Опубл. 03.06.81. - C.A. 1981:95:14:120993j.

59. Заявка 1149706 Япония, МКИ 4 A 61 К 7/00. Косметические препараты / Такагаки Р. -№ 62-307452; Заявл. 07.12.87; Опубл. 12.06.89 // Кокай токкё кохо. Сер. 3 (2). 1990. -51. - С. 43-46. - РЖ Хим. 1990-.17Р2094П.

60. Pat. 07277943 95277943. Japan, CI. А 61 К 7/48. Skin cosmetics containing mucopolysaccharides and glycyrrhizic acid / Tsucha J., Yoshida K. № 941958598; Заявл. 08.04.94; Опубл. 24.10.95. - C.A. 1996:124:8:97269j.

61. Пат. 687127 Швейцария, МКИ 6 A 61 К 007/06, 035/78. Косметический препарат против выпадения волос и способ его йолучения / Szaloki Е., Kristif I., Pal V., Szabo Е. № 01814/94; Заявл. 09.06.94; 0публ.30.09.96. - РЖ Хим. 1997-.80143П.

62. Kikuchi H. Licorice extract as a sweetening agent with useful function // Gekkan Fudo Ke-mikaru. 1989. -V. 5, № 10. - P. 79-83. - C.A. 1990:112:5:34463z.

63. Методы биохимического анализа растений / Под ред. В.В. Полевого, Г.Б. Максимова.- Л.:Изд-во Ленингр. Ун-та, 1978. С. 82-83.

64. Исамбаев А.И., Саурамбаев Б.Н., Кузьмин М.К. и др. Солодка ценнейшее лекарственно-техническое растение природной флоры Казахстана. - Алма-Ата, 1991. - 20 с.

65. Кононихина Н.Ф., Пономарев В.Д., Муравьев И.А. Исследование жиростероидного комплекса солодкового корня // Вопросы изучения и использования солодки в СССР. -М-Л.: Наука, 1966. С. 159-162.

66. Beaton J.M., Spring F.S. Triterpenoids. 41. The isolation and characterisation of glabric acid, a new triterpenoid acid from liquorice root // J. Chem. Soc. 1956. - V. 468. - P. 2417-2419.

67. Frattini C,, Bicchi C., Barettini C., Nano G.M. Volatile flavor components of licorice // J. Agric. Food Chem. 1977. - V. 25. - P. 1238-1241.

68. Kameoka H., Nakai K. Components off essential oil from the root of Glycyrrhiza glabra // Nippon Nogeikagaku Kaishi. 1987. - V. 61. - P. 119-121.

69. Юнусова С.Г., Данилов B.T., Юнусов M.C., Муринов Ю.И. и др. Липиды корней Glycyrrhiza glabra // Изв. АН. Сер. хим. 1995. - № 2. - С. 367-370.

70. Надежина Т.П., Литвиненко В.И., Богаткина В.Ф., Аммосов А.С. Солодки уральская в Монгольской народной республике. Сообщение 3. Химический состав солодкового корня // Растительные ресурсы. 1981. - Т. 17, вып. 3. - С. 457-462.

71. Rao A.S. Root flavonoids // The botanical review. 1990. - V. 56, № 1. - P. 1-84.

72. Hayashi H., Hiraoka N., Ikeshiro Y., Yamamoto H. Organ specific localization of flavonoids in Glycyrrhiza glabra L. // Plant Sci. -1996. -V. 116, № 2. P. 233-238.

73. Hayashi H., Hiraoka N., Ikeshiro Y., Yamamoto H., Yoshikawa T. Seasonal variation of gly-cyrrhizin and isoliquiritigenin glycosides in the root of Glycyrrhiza glabra L. // Biol. Pharmacol. Bull. 1998. - V. 21, № 9. - P. 987-989.

74. Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук C.E. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1990. - 333 с.

75. Saitoh Т., Noguchi Н., Shibata S. A New Isoflavone and the Corresponding Isoflavanone of Licorice Root // Chem. Pharm. Bull. 1978. - V. 26, № 1. - P. 144-147.

76. Okada К., Tamura Y., Yamamoto M. et al. Identification of Antimicrobial and Antioxidant Constituents from Licorice of Russian and Xinjiang Origin // Chem. Pharm. Bull. 1989. V. 37, №9.-P. 2528-2530.

77. Hatano T.,Kagawa H., Yasuhara Т., Okuda T. Two new flavonoids and other constituents in licorice root: their relative astringency and radical scavenging effects // Chem. Pharm. Bull. -1988. V. 36, № 6. - P. 2090-2097.

78. Asada Y., Li W., Yoshikawa T. Isoprenylated flavonoids from hairy root cultures of Glycyrrhiza glabra // Phytochemistry. 1998. - V. 47, № 3. - P. 389-392.

79. Литвиненко В.И. Химическое исследование флавоноидов солодки: Автореф. дис. . канд. хим. наук. Харьков, 1964. - 17 с.

80. Saitoh Т., Kinoshita Т., Shibata S. New Isoflavan and Flavanone from Licorice Root // Chem. Pharm. Bull. 1976. - V. 24, № 4. - P. 752-755.

81. Каттаев Н.Ш., Никонов Т.К. Флавоноиды Glycyrrhiza glabra // Химия природных соединений. 1972. - № 1. - С. 93.

82. Shibata S., Saitoh Т. Flavonoids Compounds in Licorice Root // J. Indian Chem. Soc. 1978. -V. 55,№ 11.-P. 1184-1191.

83. Segiet-Kujawa E., Drozdzynska M., Michalowska A., Jastrzab B. Comparison of methods of flavonoids and chalcones determination in Glycyrrhiza glabra L. Root // Herba Polonica- 1990. V. 36, № 1-2. - P. 33-41.

84. Литвиненко В.И. Халконовые гликозиды солодки голой Glycyrrhiza glabra L. // ДАН СССР - 1964. - Т. 155, № 3. - С. 600-602.

85. Yahara S., Nishioka J. Flavonoid glucosides from licorice // Phytochemistry. 1984. - V. 23,№9. -P. 2108-2109.

86. Nakanishi Т., Inada A., Kambayashi K., Yoneda K. Flavonoid glucosides of the roots of Glycyrrhiza uralensis // Phytochemistry. 1985. - Y. 24, № 2. - P. 339-341.

87. Kinoshita Т., Saitoh Т., Shibata S. The Occurence of an Isoflavene and the Corresponding Isoflavone in Licorice Root // Chem. Pharm. Bull. 1976. - V. 24, № 5. P. 991-994.

88. Bhardwaj D.K., Seshadri T.R., Singh R. Glyzarin, a new isoflavone from Glycyrrhiza glabra // Phytochemistry 1977. - V. 16, № 3. - P. 402-403.

89. Bhardwaj D.K., Murari R., Seshadri T.R., Singh R. Occurrence of 2-methylisoflavones in Glycyrrhiza glabra // Phytochemistry 1976. - V. 15, № 2. - P. 352-353.

90. Fukai Т., Tantai L., Nomura T. Isoprenoid-substituted flavonoids from Glycyrrhiza glabra // Phytochemistry. 1996. - V. 43, № 2. - P. 531-532.

91. The flavonoids: advances in reasearch.- London, New York, Chapman and Hall., 1982. -P. 1-51.

92. Аммосов A.C., Литвиненко В.И. Фенольные соединения родов Glycyrrhiza L. и Meristotropis Fisch. et. Mey. Сообщение 1. // Растительные ресурсы. 1995. - т. 31, вып. З.-С. 116-136.

93. Bhardwaj D.K., Murari R., Seshardri T.R., Singh R. Liqcoumarin, a novel coumarin from Glycyrrhiza glabra // Phytochemistry 1976. - V. 15, № 7. - P. 1182-1183.

94. Kinoshita Т., Saitoh Т., Shibata T.R. A new 3-arylcoumarin from licorice root // Chem. Pharm. Bull. 1978. - Y. 26, № 1. - P. 135-140.

95. Saiton Т., Kinoshita Т., Shibata S. Flavonols of licorice root // Chem. Pharm. Bull. -1976. V. 24, № 6. - P. 1242-1245.

96. Toshio F., Junco N., Masami J. Five new isoprenoid-substituted flavonoids, kanzonols M-P and R, from two Glycyrrhiza species // Heterocycles. 1994. - V. 38, № 5. - P. 10891098.

97. Kiuchi F., Chen X., Tsuda Y. Four new phenolic constituents from licorice (root of Glycyrrhiza sp.) // Heterocycles. 1990. - V. 31, № 4. - P. 629-636.

98. Tsutomu Furuya, Kazuo Matsumoto, Manabu Hikichi. Echinatin, a new chalcone from tissue culture of Glycyrrhiza echinata'// Tetrahedron Letters. -1971. № 27. - P. 2567-2569.

99. Toshio Fukai, Qing-Hua Wang, Ryouhei Inami, Taro Nomura. Structures of prenylated dihydrochalcone, gancaonin J and homoisoflavanone, gancaonin К from Glycyrrhiza pallidiflora // Heterocycles. 1990. - V. 31, № 4. - P. 643-650.

100. Ayabe Shin-ichi, Kobayashi Miynki, Hikichi Manabu et. Flavonoids from the cultured cells of Glycyrrhiza echinata // Phytochemistry. 1980. - V. 19, № 10. - P. 2179-2183.

101. Methods in plant biochemistry. London, New York, 1989, v. 1. - P. 237-323, 421 -449.

102. Хроматография: Практическое приложение метода: В 2-х ч. 4.2 Пер.с англ./ Под ред. Э. Хейфтмана. М.: Мир, 1986. - С.242-276.

103. Тюкавкина Н.А., Литвиненко В.И., Шостаковский М.Ф. Хроматография на полиамидных сорбентах в органической химии. Новосибирск: Наука, 1973. - 176 с.

104. Tsutomu H., Toshiyuki F., Toshio M. et. Phenolic constituents of licorice. Ш. Structure of glicoricone and licofuranone and inhibitory effects of licorice constituents on monoamine oxidase // Chem. Pharm. Bull. -1991. V. 39, № 5. - P. 1238-1243.

105. Литвиненко В.И., Максютина Н.П., Колесников Д.Г. Химическое исследование промышленных видов солодки // Вопросы изучения и использования солодки в СССР. М-Л.: Наука, 1966. - С. 145-153.

106. Бандюкова В.А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографии на бумаге // Растительные ресурсы. 1965. - Т. 1, вып. 4. - С. 591596.

107. Хроматография на бумаге / Под ред. И.М. Хайса и К. Мацека. М.: Изд-во иностр. лит-ры, 1962. - 851 с.

108. Георгиевский В.П. Применение величин hRf и hRst для идентификации флавоноидов и антрахинонов // Растительные ресурсы 1982. - Т. 18, вып. 3. - С. 427-434.

109. Бандюкова В.А., Шинкаренко А.Л. Тонкослойная хроматография флавоноидов // Химия природных соединений. 1973. - Т. 9, № 1. - С. 20-25.

110. Kitagawa I., Chen W.Z., Taniyama Т. et al. Quantitative determination of constituents in various licorice roots by means of high performance liquid chromatography // J. Pharm. Soc. Jpn. 1998. - V. 118, № 11. - P. 519-528.

111. Daigle D.J., Conkerton E.J. Analysis of flavonoids by HPLC: an update // Journal of liquid chromatography. 1988. - V. 11, № 2. - P. 309-325.

112. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии / Пер. с англ. А.П. Синицына; Под ред. А. Хеншен и др. М.: Мир, 1988. - 688 с.

113. Lu Zeng, Ru-Yi Zhang, Tong Meng, Zhi-Cen Lou. Determination of nine flavonoids and cumarins in licorice root by high-performance liquid chromatography // Journal of Chromatography 1990. - V. 513. - P. 247-254.

114. Ручкин B.E., Руленко И.А., Ефремова Т.Н., Литвиненко В.И., Аммосов А.С. Количественный анализ флакарбина методом ВЭЖХ // Тез. докл. V Всесоюз. симп. по фе-нольным соединениям. Секция химии. Таллин, 1987. - С. 87-88.

115. Ахтанова Н.К. Исследование халкон-флаваноновых препаратов солодки голой методом высокоэффективной жидкостной хроматографии: Автореф. дис. .канд. фармац. наук. М., 1991.-24 с.

116. Браун Д., Флойд А., Сейнзбери М. Спектроскопия органических веществ. М.: Мир, 1992. - 175 с.

117. Harbome J.B. Phytochemical methods. London, NewYork: Chapman and Hall Ltd. -1984.-288 p.

118. Запрометов M.H. Фенольные соединения и методы их исследования // Биохимические методы в физиологии растений. М., 1971. - С. 185-208.

119. Takayama М., Fukai Т., Hano Y., Nomura Т. Mass-spectrometry of prenylated flavo-noids // Heterocycles. 1992. - V. 33, № 1. - P. 405-434.

120. Biochemical applications of mass spectrometry / Edited by Waller G.R., Dermer O.C. New York-Chichester-Bristane-Toronto: J.Wiley&sons. 1980.-p. 255-310, 1131-1158.

121. Fukai Т., Nishizawa J., Nomura T. Phenolic constituents of Glycyrrhiza species. 14. Variations in the chemical-shift of the 5-hydroxyl proton of isoflavones 2 isoflavones from licorice // Phytochemistry. - 1994. - V. 36, № 1. - P. 225-228.

122. Fukai Т., Nomura T. H-l-NMR spectra of prenylated flavonoids and pyranoflavonoids // Heterocycles. 1993. -V. 36, № 2. - P. 329-343.

123. Carbon-13 NMR Flavonoids. Amsterdam ets.,1989.

124. Толстиков Г.А., Балтина JLA., Шульц Э.Э., Покровский А.Г. Глицирризиновая кислота // Биоорганическая химия. 1997. - т. 23, № 9. - С. 691-709.

125. Pat. 4176228 USA, CI. 536-4; С 07 Н 15/20. Potassium-magnesium-calcium glycyrrhizin / Hartung Harold A. № 942313; Заявл. 14.09.78; Опубл. 27.11.79. - 4pp. -C.A. 1979:9217:145286g.

126. Fenwick G.R., Lutomski J., Nieman C. Liquorice, Glycyrrhiza glabra L. Composition, uses and analysis // Food Chemistry. - 1990. - V. 38. - P. 119-143.

127. El-Tail N.H., Shabana M. Preparation and evaluation of commercial ammoniated glycyrrhizin // Egypt. J. Pharm. Sci. 1986. - V. 17, № 3. - P. 383-289.

128. Муравьев И.А., Маняк B.A. Бескислотный способ получения триаммонийной соли сырой глицирризиновой кислоты // Фармация. 1983. - Т. 32, № 5. - С. 36-39.

129. Маняк В.А., Муравьев И.А. Использование сульфокатионита KU-2-8 для улучшения точности спектрофотометрического определения глицирризиновой кислоты в корнях Glycyrrhiza и сыром экстракте // Фармация. 1984. - Т. 33, № 4. - С. 31-33.

130. Авт. свид. СССР № 1223911. Способ получения глицирама / Маняк В.А., Муравьев И.А. // Открытия, изобретения. 1986. - № 14. - С. 14.

131. А. с. 1189453 СССР, МКИ А 61 ,К 35/78. Получение глицирама из густого экстракта солодки / Маняк В.А., Муравьев И.А. 3711337; Заявл. 11.03.84; Опубл. 07.11.85 // Открытия, изобретения. - 1985. - № 41. - С. 22.

132. Маняк В.А. Совершенствование методов получения производных глицирризиновой кислоты // Науч. тр. НИИ фармации. 1985. - № 34. - С. 67-71.

133. Pat. 57144297 82144297. Japan, С1 С 07 Н 15/24. Очистка глицирризина / Maruzen Chemical Co., Ltd. Jpn. 81/2940003; Заявл. 03.03.81; Опубл. 06.09.82. - 3 pp. - C.A. 1983:98:11:89815р.

134. Pat. 8013217 Japan, CI С 07 H 15/24. Separation and purification of glycyrrhizin / Turuse N., Tachikawa T. 78/85; 410; 13; Заявл. 13.07.78; Опубл. 30.01.80. - C.A. 1980:93:4:31773d.

135. Wang Qihao, Pei Yaqun, Jiang Tingda, Li Rongchun, Du Jingying. Extraction, separation and purification of glycyrrhizic acid from licorice and glycyrrhiza extract // Yiyao Gongye. -1987.-V. 18, № 11.-P. 481-484. C.A. 1988:108:4:26863h.

136. Pat. 57145897 82145897. Japan, CI С 07 H 15/24. Очистка глицирризина / Maruzen Chemical Co., Ltd Jpn. 81/3051405; Заявл. 05.03.81; Опубл. 09.09.82. - 3 pp. - C.A. 1983:98:ll:89814n.

137. Pat. 8151500 Japan, CI. С 07 H 15/24. Pure glycyrrhizin from licorice /Maruzen Chemical Co., Ltd. Jpn. № 79/127362; Заявл. 04.10.79; Опубл. 09.05.81. - 7 pp. - C.A. 1982:95:13:115956v.

138. Pat. 8186199 Japan, CI С 07 H 15/24. Pure glycyrrhizin from licorice / Maruzen Chemical Co., Ltd. Jpn. 79/16217315; Заявл. 15.12.79; Опубл. 13.07.81. - 4 pp. - C.A. 1982:95:13:115957w.

139. Pat. 8197298 Japan, CI С 07 H 15/24. Isolation and purification of glycyrrhizin / Maruzen Chemical Co., Ltd. Jpn. 79/17381828; Заявл. 28.12.79; Опубл. 05.08.81. - 4 pp. - C.A. 1982:95:21:187607e.

140. Pat. 85104970 CN, CI. С 07 J 63/00. Separation and purification of high purity crystalline glycyrrhizic acid / Pan Fusheng, Zhang Hauhui, Tang Shirong. Заявл. 25.07.85; Опубл. 07.01.87. - C.A. 1988:109:23:211394р.

141. Pat. 1036960 CN, CI. С 07 J 63/00. Pure glycyrrhizic acid from licorice / Yao Dejia, Chang Fucheng, Huang Jin, Wei Ning. № 88101932; Заявл. 14.04.88; Опубл. 8.11.89. -C.A. 1990:113:94991a.

142. Bullman J., Steinert P., Galling G. A simple method to optain glycyrrhizin from licorice root (Glycyrrhiza glabra) // Chem. Microbiol., Technol. Lebensm. 1990. - V. 12, № 6. - P. 179-184.

143. Pat. 01190695 89190695. Japan, CI С 07 H 15/256. Очистка глицирризина из лакрицы с помощью противоточной хроматографии / Yamada Tsuyoshi, Saito Isao, Morinada

144. Eriko, Moriguchi Soyao. 88/1431225; Заявл. 25.01.88; Опубл. 31.07.89. - 3 pp. - C.A. 1989:111:24:219270g.

145. Заявка 56-55398 Япония, Кл. С 07 Н 15/24. Очистка глицирризина / Накамура тоси-хиро, Танигути Тамио. № 54-131970; Заявл. 12.10.79; Опубл. 15.05.81, - РЖ. Хим. -1982. - 60206П.

146. Заявка 57-149897 Япония, МКИ С 07 Н 15/24. Способ очистки глицирризина / Накамура Нобутака. № 56-30514; Заявл. 05.03.81; Опубл. 09.09.82. - РЖ Хим. -1984-.30139П.

147. Муравьев И.А., Пономарев В.Д. О стандартизации солодкового корня и его препаратов по чистой глицирризиновой кислоте // Вопросы изучения и использования солодки в СССР. М-Л.: Наука, 1966. - С. 133-144.

148. Song Hongchun, Wang Wei. Determination of glycyrrhizic acid in liquid extract of glycyrrhiza by a.c. oscillopolarographic method // Yaowu Fenxi Zazhi. 1987. - V. 7, № 2. -P. 108-110.

149. Пат. 2000117 Россия, МКИ5 А 61 К 35/78. Способ получения сухого экстракта солодки // Касьянов Г.И., Квасенков О.И. № 4947880/14; Заявл. 24.0691; Опубл. 07.09.93, Бюл. № 33-36. -РЖ. Хим. - 1994:Ю0163П.

150. Пат. 2054433 Россия, МКИ6 С 07 J 63/00. Способ получения глицирама // Рагимов А.В., Гаджилы Р.А., Касумов М.А., Джаваншир М.О. № 5033673/04; Заявл. 29.01.92.; Опубл. 20.02.96, Бюл. №5. - РЖХ. - 1996:200115П.

151. Пат. 2000800 Россия, МКИ5 А 61 К 35/78. Способ получения экстракта корня солодки // Терновой А.П., Дмитриенко Н.В., Михалев В.Ю. № 5061555/14; Заявл. 13.10.92.; Опубл. 15.10.93, Бюл. № 37-38. - РЖХ. - 1994:12087П.

152. Xue Xiaoxian, Xiao Lin. Determination of glycyrrhizic acid in Glycyrrhiza and its products //Fenxi Huaxue. 1985.- V. 13, №3.- P. 176-179. - C.A. 1985:103:15:121856n.

153. Якубова М.Р., Генкина Г.Л., Шакиров Т.Т. УФ-спектрофотометрическое определение глицирризиновой кислоты в Glycyrrhiza glabra // Химия природных соединений. -1977.-№6.-С. 802-806.

154. Liu Lijuan, Pan Jinyuan, Yin Xuhong, Lu Yuanshi. Quantitative determination of glycyrrhizin in Glycyrrhiza and its preparation by macroreticular resin // Zhongcaoyao. -1985. V. 16, № 5. - P. 202-206. - C.A. 1985:103:8:59374y, 1987:106:18:144062b.

155. Stabrowska-Ostrowska E. Comparison of methods for determining a dried Glycyrrhiza extract// Farm. Pol. 1974. - V. 30, № 10. - P. 941-943. - C.A. 1975:82:24:160295w.

156. Du Yingying, Wang Qihao, Pei Yagun, Li Rongchun. Colorimetric determination of glycyrrhizic acid in licorice and its preparation with methylene blue // Yiyao Gongye. 1987.- V. 18, № 10. P. 451-455. - C.A. 1988:108:6:44095n.

157. Vanhaelen M., Vanhaelen-Fastre R. Quantitative determination of biologically active constitutents in medicinal plant crude extracts by thin-layer chromatography-densitometry // J. Chromatogra. 1983. - V. 281. - P. 263-271. - C.A. 1984:100:8:5691 ly.

158. Sobotra-Wierzbowicz Jamina, Adamczyk Halina, Smulkowska Hanna. Densitometric determination of glycyrrhizic acid in dried licorice extract // Farm. Pol. 1984. - V. 40, № 9.- P. 527-529. C.A. 1985:103:l:3762f.

159. Shu Yonghua, Xu Guangxin, Tang Weijie. Determination of glycyrrhizic acid in Glycyrrhiza uralensis Fisch. and G. inflata Batal. by TLC-UV // Zhongcaoyao. 1986. - V. 17, № 5. - P. 202-203. - C.A. 1986:105:7:57940x.

160. Alam Mahbub, Umar Mohammad, Dar Farrukh. Quantitative determination of glycyrrhizin in licorice root // J. Farm. (Lahore). 1986. - V. 7, № 1-2. - P. 21-24. - C.A. 1987:107:24:223358b.

161. Hurst W.J., McKim J.M., Martin R.A. The determination of glycyrrhizin in licorice products // Abstrs Pap. Pittsbursh Conf. Anal. Chem. and Appl. Spectrosc. Atlantic City, 1982.-P. 276.

162. Li Rongchun, Wang Qihao, Don Jingying, Pei Yagun. Determination of glycyrrhizin in licorice (Glycyrrhiza Uralensis) and its extractum by HPLC // Zhongcaoyao. 1987. - V. 18, № 4. - 157-158. - C.A. 1987:107:12:102745r.

163. Hurst W.J., McKim J.M., Mrtin R.A., Robert A.J. High-performance liquid chromatographic determination of glycyrrhizin in licorice product // J. Agric. Food Chem. -1983.-V. 31, №2.-P. 387-389. C.A. 1983:98:15:124274k.

164. Lu Guibao, Liu Jun. Determination of glycyrrhizin in Radix Glycyrrhizae and its preparation by HPLC // Yaowu Fenxi Zazhi. 1988. - V. 8, № 3. - P. 137-139. - C.A. 1988:109:16:135046j.

165. Sekai Yoshimichi et. Study on the pretreatment with silica gel cartridge for the determination of glycyrrhizin in extracts of Kanpo preparation // Gigu-ken Eisei Kenkyushoho. 1988. - V. 33. - P. 17-21. C.A. 110:179595.

166. Bell J.H. Determination of glycyrrizic acid in licorice extracts and chewing tobaccos // Tob. Int. 1980.-V. 182, №21.-P. 68-71. C.A. 1981:94:l:2161t.

167. Tsutomu Ichikawa, Shiko Ishida, Yoko Sakiya, Yoshinobu Akada. High-performance liquid chromatographic determination of glycyrrhizin and glycyrrhetinic acid in biological materials //Chem. Pharm. Bull. 1984. - V. 32, № 9. - P. 3734-3738.

168. Mihami Eiichi et. Determination of glycyrrhizin in cosmetic lotions and creams with cleon-up procedure on bilayer column chromatography // Eisei Kagahu. 1988. - V. 34, № 5. -P. 466-469. C.A. 110:28908.

169. Okada Kenzo, Tanaka Jun, Miyashita Akira, Imato Katsue. High-speed liquid chromatographic analysis of constituents in licorice root. 1. Determination of glycyrrhizin // Yakugaku Zasshi. -1981. V. 101, № 9. - P. 822-828. C.A. 1981:95:23:199935y.

170. Hiraga Yukio, Endo Hitomi, Takahashi Kunio, Shibata Shoji. High-performance liquid chromatographic analysis of licorice extracts // J. Chromatogr. 1984. - V. 292, № 2. - P. 451-453. - C.A. 1984:101:12:97721a.

171. Collinge A., Hermesse В., Noirfalise A. Study and determination by high-performance liquid chromatography of glycyrrhizin in food products // Belg. J. Food Chem. Biotechnol. 1985. - V. 40, № 6. - P. 143-145. - C.A. 1986:105:l:5268q.

172. Wang P., Li S.F.Y., Lee H.K. Determination of glycyrrhizic acid and 18-P-glycyrrhetinic acid in biological fluids by miccelar electrokinetic chromatography // J. Chromatography A.- 1998. v. 811.-p. 219-224.

173. Koga K., Ohmachi K., Kawashima S., Takada K., Murakami M. Determination of 18a-glycyrrhizin and 18P-glycyrrhizin in dog plasma by high-performance liquid chromatography // J. Chromatography B. 2000. - v. 738. - p. 165-168.

174. Zhang G., Ji S., Chai Y., Wu Y., Yin X. Determination of glycyrrhizin in Radix glycyr-rhizae and its preparations by capillary zone electrophoresis // Biomedical Chromatography.- 1999. V. 16, № 6. - P. 407-409.

175. Мучник Ж.С. Содержание глицирризиновой кислоты, Сахаров и экстрактивных веществ в подземных органах солодки голой, выращиваемой в Молдавии // Растительные ресурсы. 1976. - т. 12, вып. 1. - С. 78-84.

176. Сабоиев С.С., Мастоншоева Х.С., Султонназаров А.С. Химический состав подземных органов двух видов P. Glycyrhiza L., произрастающих в Горно-Бадахшанской АО Таджикистана // Растительные ресурсы. 1992. - т. 28, вып. 2. - С. 66-69.

177. Джумамуратова А., Алламбергенова С.Т., Сдыков Т. Углеводный состав солодки // Вестник КК ФАН УзССР. 1990. - № 4. - С. 52-57.

178. Akmamedov К., Annadurdyev Kh., Dovletmuradov К. Chemical composition and hydrolysis of licorice oil cake // Izv. AN Turkm. SSR. Ser. Biol. Nauk. 1984. - № 3. - P. 7376.

179. Чурашенко Б.М., Литвиненко В.И., Аммосов O.C. и др. Углеводы травы и корня солодки // Фармац. журнал. 1996. - № 3. - С. 93-97.

180. Noriko S., Masashi Т., Mieko K., Ryoko G., Akemi S., Noriko S. A novel polysaccharide having activity on the reticuloendothelial system from the root of Glycyrrhiza uralensis // Chem. and Pharm. Bull. 1990. - v. 38, № 11. - P. 3069-3071.

181. Методы исследования углеводов / Пер. с англ. В.А. Несмеянова; Под ред. А.Я. Хорлина. М.: Мир, 1975. С. 10,409-410.

182. Vora Pramathesh S., Tuorto Raymond M. Liquid chromatographic determination of sugars in licorice products // J. Assoc. Off Anal. Chem. 1984. - V. 67, № 3. - P. 529-531.

183. Коренман И.М. Экстракция в анализе органических веществ. М.: Химия, 1977. -200 с.

184. Райхардт К. Растворители и эффекты среды в органической химии. М.: Мир, 1991.-763 с.

185. Биохимия фенольных соединений / Под ред. Харборна Дж. М.: Мир, 1968. - С. 3451.

186. Биохимические методы анализа растений / Под ред. М.Н. Запрометова. М.: Изд-во иностр. лит-ры, 1960. - С. 9-68,453-519.

187. Лабораторная техника органической химии /Пер. с чешского В.А. Вовера; Ц.А. Егорова и А.Н. Ушакова; Под ред. Л.Д. Бергельсона.- М.: Мир, 1966. С. 335-360.

188. Желявский В., Галиньский В. Термодинамические аспекты онтогенеза растений / Термодинамика и регуляция биологических процессов. М.: Наука, 1984. - С. 120-125.

189. Кесслер Ю.М., Зайцев А.Л. Сольвофобные эффекты. Л.: Химия, 1989. - 312 с.

190. Гладышев Г.П. Термодинамика и макрокинетика природных иерархических процессов. М.: Наука, 1988. - 287 с. .

191. Эдсолл Дж., Гатфренд X. Биотермодинамика. М.: Мир, 1986. - 296 с.