Разработка и стандартизация комплексного растительного средства, рекомендуемого для профилактики простатита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Гармаева, Елена Анатольевна

• Гармаева, Елена Анатольевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Гармаева, Елена Анатольевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Современные принципы и средства профилактики и лечения простатита. Разработка и стандартизация полифитоэкстрактов

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе простатита

1.2. Фитотерапия в профилактике и лечении простатита

1.3. Анализ номенклатуры, состава, фармакологического действия лекарственных растений, применяемых для профилактики и лечения простатита

1.4. Анализ номенклатуры лекарственных средств и биологически активных добавок к пище, применяемых для профилактики и лечения простатита

1.5. Современные подходы к разработке новых лекарственных средств растительного происхождения

1.6. Подбор оптимальной композиции лекарственных растений

1.6.1. Толокнянка обыкновенная (Arctostaphylos Uva-Ursi (L.) Spreng.)

1.6.2. Почечный чай (Orthosiphon stamineus Benth.)

1.6.3. Горец птичий (Polygonum aviculare L.)

1.6.4. Солодка голая (Glycyrrhiza glabra L.), солодка уральская (Glycyrrhiza uralensis Fisch.)

1.6.5. Календула лекарственная (Calendula officinalis L.)

1.7. Современные аспекты технологического процесса производства сухих экстрактов, гранул.

Выводы к главе

Экспериментальная часть 54 Пояснения к эксперименту

Глава 2. Разработка способа получения сбора и его стандартизация

2.1. Обоснование состава комплексного сбора и разработка технологической схемы получения

2.1.1. Выбор оптимального соотношения ингредиентов растительной композиции

2.1.2. Разработка технологической схемы получения сбора

2.1.3. Товароведческий анализ растительного сырья и сбора

2.2. Изучение внешних признаков

2.3. Микроскопическое изучение сбора и входящих ингредиентов

2.4. Фитохимическое изучение сбора 82 2.4.1 Качественный анализ сбора

2.4.2. Хроматографическое исследование сбора

2.4.3. Идентификация веществ фенольной природы методом ВЭЖХ

2.4.4. Идентификация глицирризиновой кислоты методом ТСХ

2.4.5. Определение содержания аминокислот

2.5. Стандартизация сбора

2.5.1. Результаты количественного определения глицирризиновой кислоты

2.5.2. Результаты количественного определения апигенина, арбутина, глицирризиновой кислоты методом ВЭЖХ

2.5.3. Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов

2.5.4. Разработка методики количественного определения суммы 105 фенологликозидов

Выводы к главе

Глава 3. Разработка схемы получения экстракта сухого и его стандартизация по биологически активным веществам

3.1. Разработка способа получения экстракта сухого

3.1.1. Подбор оптимальных параметров экстрагирования биологически активных веществ исследуемого сырья

3.1.2. Корреляция размеров частиц составных компонентов

3.1.3. Определение параметров соотношения сырья и экстрагента, температуры и кратности экстракции

3.1.4. Разработка технологической схемы получения экстракта сухого

3.2. Фитохимическое изучение и стандартизация экстракта сухого 119 3.2.1 Идентификация фенольных соединений экстракта сухого методом ВЭЖХ

3.2.2. Разработка методики количественного определения флавоноидов

3.2.3. Разработка методики количественного определения фенологликозидов

Выводы к главе

Глава 4. Создание лекарственной формы - гранул «Фитопрост» н их стандартизация

4.1. Создание лекарственной формы - гранул «Фитопрост»

4.1.1. Выбор оптимального состава вспомогательных веществ

4.1.2. Технология изготовления гранул

4.2. Фитохимический анализ гранул и количественное определение флавоноидов в пересчете на рутин 131 Выводы к главе 4 135 Общие выводы 136 Литература

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и стандартизация комплексного растительного средства, рекомендуемого для профилактики простатита»

Актуальность темы. Хронический простатит - наиболее частое воспалительное заболевание половой сферы мужчин. Согласно статистическим данным, простатитом болеют до 25-40 % мужчин, а по некоторым данным до 80 % (К. ВобО-ош) в наиболее трудоспособном возрасте (25-40 лет) [72,124,86,127]. В последнее время простатит все чаще встречается у лиц молодого возраста до 20 лет. а также у лиц старше 50 лет. [72,124,86,127].

В последние годы отмечается увеличение заболеваемости хроническим простатитом, что связано с малоподвижным образом жизни, бесконтрольным приемом лекарственных средств, аллергизацией населения, ростом венерических заболеваний, неблагоприятной экологией и др. Многообразие и тяжесть клинических появлений заболевания, нерешенность многих вопросов его выявления, неудовлетворительные результаты лечения негативно влияют на такие показатели как рождаемость, частота разводов, а также инвалидация в относительно молодом возрасте. Они придают хроническому простатиту все возрастающую медико-социальную значимость и требуют дальнейшего изучения и решения этой актуальной проблемы [86,114,118].

Одной из наиболее актуальных, но пока, к сожалению, не решенных проблем лекарственной терапии больных является выбор препарата той или иной группы, который будет наиболее эффективным и безопасным для пациента. В настоящее время много препаратов синтетического происхождения с выраженным фармакологическим действием, без которых, безусловно, не обойтись в урогентной урологии. Однако в случаях, не требующих экстренного вмешательства, все большее значение для лечения и профилактики хронического простатита приобретает фитотерапия - лечение лекарственными травами [55, 85, 124]. Растительные препараты отличаются низкой токсичностью, широтой терапевтического действия, малой стоимостью. В связи с этим, поиск и создание новых эффективных комплексных средств, полученных из растительного сырья и предназначенных для профилактики хронического простатита, доступных широким массам населения, безопасных в применении является актуальной задачей фармации.

Целью настоящих исследований является разработка состава и стандартизация биологически активной добавки к пище из лекарственных растений в виде сбора, экстракта сухого, а также гранул, условно названных «Фитопрост». рекомендуемых для профилактики хронического простатита.

Для достижения поставленной цели планировалось решить следующие основные задачи:

- обосновать и разработать состав многокомпонентной растительной композиции для профилактики простатита;

- провести фармакогностическое изучение исходной растительной композиции;

- провести исследования по подбору оптимальных параметров экстракции биологически активных веществ из растительной композиции для разработки рациональной технологии получения сухого экстракта и гранул;

- изучить химический состав экстракта и гранул на наличие биологически активных веществ;

- разработать методики количественного определения по доминирующим веществам;

- разработать нормативные документы на рекомендуемые биологически активные добавки к пище с целью внедрения их в производство (технические условия, технологические инструкции и рецептуры).

Научная новизна.

Подобран и обоснован рациональный состав исходной растительной композиции, обеспечивающий фармакотерапевтическую эффективность при экспериментальном простатите.

Установлены критерии подлинности, числовые показатели на сбор, внесенные в нормативные документы.

Базируясь на теоретических основах экстрагирования суммы биологически активных веществ в зависимости от типа экстрагента, степени измельчения, соотношения сырье - экстрагент. выявлена возможность получения экстракта сухого и на его основе гранул со стабильными физическими и технологическими показателями.

Методами избирательной экстракции и методом ВЭЖХ идентифицировано наличие веществ: аминокислот, флавоноидов, фенологликозидов. фенолкарбоновых кислот и тритерпеноидов.

Разработаны методики количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на рутин и суммы фенологликозидов в пересчете на арбутин спектрофотометрическим методом в сборе и экстракте сухом, суммы фенологликозидов в пересчете на арбутин в гранулах.

На основании полученных данных составлены нормативные документы: рецептура, технические условия (ТУ), технологические инструкции (ТИ).

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработаны и утверждены:

- Технические условия ТУ 9373-013-03533369-02. технологическая инструкция (ТИ) по производству биологически активной добавки к пище в виде сбора.

- Технические условия ТУ 9197-013-03533369-02, технологическая инструкция (ТИ) по производству биологически активной добавки к пище в виде экстракта сухого.

- Технические условия ТУ 9197-012-03533369-03, технологическая инструкция (ТИ) по производству биологически активной добавки к пище в виде гранул «Гранулы Фитопрост», РУ №77.99.20.919.Б.00677.05.04. от 13.05.04.

Сбор внедрен в производство (акты о внедрении Центра восточной медицины республики Бурятия, 2004).

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на:

- 60-ой региональной конференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2005);

- научно-практической конференции «Развитие традиционной медицины в России» (Улан-Удэ, 2004);

Основное содержание диссертации опубликовано в 5 научных работах; ТУ на БАД к пище сбор; ТИ сбор; ТУ на «Экстракт сухой»; ТУ, ТИ на «Гранулы Фитопрост».

Связь задач исследования с проблемным планом научного совета по фармакологии и фармации. Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Отдела биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН по программе: «Лекарственные растения Сибири и Дальнего Востока», являющейся разделом (6.3) Государственной программы «Сибирь» на период 1986 -2005 гг. и в соответствии с проектом №146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация», утвержденным президиумом СО РАН.

На защиту выносятся:

- обоснование растительной композиции и возможности создания БАД к пище в виде сбора, экстракта сухого и гранул, рекомендуемых для профилактики простатита;

- результаты фитохимического изучения сбора, экстракта сухого и гранул на содержание действующих веществ, результаты исследований по установлению показателей подлинности, доброкачественности и количественного определения биологически активных веществ;

-разработка способа получения сбора, экстракта сухого и готовой формы гранул «Фитопрост».

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа выполнена на 155 страницах машинописного текста: состоит из введения, обзора литературы (глава 1), экспериментальной части (3 главы), 38 таблиц и 15 рисунков, общих выводов и списка литературы (включено 142 источника, из которых 14 - на иностранном языке) и приложений.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Гармаева, Елена Анатольевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. На основании данных литературы о химическом составе растений, применении их в научной и традиционной медицине, их фармакологической направленности и состояния сырьевой базы обоснован состав многокомпонентной растительной композиции в виде БАД к пище для профилактики простатита.

2. На основании фармакогностического изучения выявлены диагностические признаки пяти компонентов сбора при их совместном присутствии. Установлены числовые показатели, исследован качественный состав современными методами хроматографии. ВЭЖХ. идентифицированы: флавоноиды: апигенин, лютеолин, кверцетин, рутин, гиперозид, мирицетин; фенолкорбоновые кислоты: хлорогеновая, галловая, кофейная; фенологликозиды: арбутин, тритерпеноид глицирризиновая кислота. Установлено содержание свободных и связанных аминокислот, с целью установления наличия незаменимых.

3. Исследовано влияние основных факторов на процесс экстракции биологически активных веществ из сбора. Установлены оптимальные условия экстракции: тип экстрагента - горячая вода 8090 °С, степень измельчения для каждого вида сырья (листья толокнянки и ортосифона 0.5-1,0 мм. трава горца птичьего 2,0-3,0 мм, корни солодки и цветки календулы 4,0-5,0 мм), соотношение сырья и экстрагента 1:10(12), кратность-2, время первой экстракции 1 час, второй-30 минут. На основании данных исследования разработаны рациональные технологии получения экстракта сухого и гранул.

4 Изучен качественный состав экстракта сухого и гранул с использованием общепринятых реакций, а методом ВЭЖХ подтверждено наличие тех же веществ, что и в исходной композиции.

5. Разработаны методики количественного определения по доминирующим веществам, в сборе и экстракте сухом по сумме флавоноидов в пересчете на рутин и по сумме фенологликозидов в пересчете на арбутин, в гранулах по флавоноидов в пересчете на рутин.

6. Разработаны нормативные документы Технические условия (ТУ), Технологические инструкции (ТИ), рецептура на БАД к пище в виде сбора, экстракта сухого, гранул «Фитопрост».

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Гармаева, Елена Анатольевна, 2007 год

1. Ажгихин И.С., 'Генцова А.И. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств.- М.-1974. 256 с.

2. Азизов И.К. Анализ и контроль качества лекарственных веществ с использованием спектральных методов анализа в видимой области спектра. Дисс. на соиск. уч. степ. докт. фарм. наук. - М., 1993. - 222 с.

3. Александров Н.П., Александров В.Н., Александров А.Н. Болезни предстательной железы. СПб.: ИД «Весь», 2003.- 96 с.

4. Александрова B.C. Методы гранулирования фармацевтических материалов и их влияние на свойства гранул и таблеток: (Обзор).- Информ. Серия Хим.-фармац. пром-ть: ЦБНТИ. М-во Мед про-ти.-М.-Вып. 10.-25 с.

5. Алюшин М.Т., Артемьев А.Н. Астраханова М.М. и др. Технология лекарственных средств на фармацевтических производственных предприятиях. //Сб. трудов НИИ фармации МЗ РФ MJ994.-C. 100-137.

6. Амосов A.B. Лечение некоторых форм простатита //Урология и нефрология,-1989.- №5.- С.22-24.

7. Арнольди Э.Г. Хронический простатит. Ростов-на-Дону, 1999.

8. Асеева Т.А., Блинова К.Ф., Яковлев Г.П. Лекарственные растения тибетской медицины. Новосибирск, «Наука», 1985. - 160 с.

9. Багирова В.Л. Государственная экспертиза нормативных документов как основа совершенствования системы стандартизации лекарственных средств. Дисс.докт. фарм. н., М.-1997.-50 с.

10. Баев О.М., Шепель Ф.Г., Сорочинская Т.Г. и др. Особенности влияния степени измельчения растительного сырья на процесс экстракции БАВ //Тез. докл. VI Росс. нац. конгресса «Человек и лекарство» М.- 1999. - С.384.

11. Бакуридзе А.Д., Патудин A.B., Эриашвили В.М. Количественное содержание фенолкарбоновых кислот в траве горечавки желтой методом ВЭЖХ //Научные труды ВНИИ фармации. 1988. - т. 26. - С. 153-156.

12. Баторова С. М., Яковлев Г.П., Николаев С.М. и др. Растения тибетской медицины. Новосибирск, 1989. -159 с.

13. Батюк B.C., Колесников Д.Г., Соколова В.Е. и др. Способ получения суммы флавоноидов, обладающих гипоазотемическим действием A.C. 457476 //Бюллетень: открытия, изобретения М., 1975,- №3.- С.12.

14. Башмурин А.Ф. Фармакологическое исследование галеновых и новогаленовых препаратов толокнянки. //Сб. науч. тр. Ленингр. института усовер. врачей.- 1951, вып. 7.-е. 174-177.

15. Безменов А .Я., Грахов В.П., Четверня Е.А. Анализ свободных фенолкарбоновых кислот лекарственных растений методом ВЭЖХ //Тезисы докладов: 2 респ. конф. по медицинской ботанике. Киев. - 1988. -с. 67.

16. Беликов В.В., Точкова Т.В., Колесник Н.Т. Некоторые особенности спектрофотометрического метода анализа флавоноидных соединений //Тез. докл. IV съезда фармацевтов. Казань.-1986. С.514-515.

17. Беликов В.В., Точкова Т.В., Шатуиова JI.B., Колесник Н.Т., Баян-дина И.И. Количественное определение основных действующих веществ у видов Hypericum L. //Раст. ресурсы.- 1990.- Т. 26.- Вып. 4.- С. 571-578.

18. Беликов В.В., Точкова Т.В., Колесник Н.Т. Проблемы стандартизации и контроль качества лекарственных средств. М.-1991,- Е.2, ч.2.-С.13-14.

19. Белов В.В. Микробиологические требования к нестерильным препаратам. 1984. С.230-240.

20. Биологически активные добавки и перспективы их применения в здравоохранении: тез. докл. Улан-Удэ: Издательство БНЦ Со РАН, 2001.-85 с.

21. Биологически активные добавки к пище. Полная энциклопе-дия./Сост.Н.П. Натарова. СПб.: ИД «Весть», 2001-384 с.

22. Богданова Г.А., Муратов Ю.М., Мухина В.Ф. Брусника и толокнянка в лесах Сибири //Актуальные вопросы исследования Сибири Красноярск, 1981.-С. 26-30.

23. Бондарев А.Н., Зарудий Ф.С., Русаков И.А. Солодка (обзор) // Химико-фармацевтический журнал.-1995, №10. С.33-39.

24. Боровиков С.А., Власенко C.B., Плюшкин С.А. Гранулирование лекарственных веществ //Тез. докл. Межд. конф. «Фармация в XXI веке: инновации и традиции» СПб, 1999.-С 49.

25. Вальтер М.Б. Процессы и аппараты химико-фармацевтических производств. М.,1990.- С.28- 41.

26. Васильченко Е.А. Регулирующее влияние флавонондов на обменные процессы //Фармакология: состояние и перспективы. Тезисы докладов 4 съезда фармакологов УССР Харьков.1990 - С.45.

27. Виноградов Т.А., Гажев Б.Н. Практическая фитотерапия.- М.:-«Олма Пресс», Издательный дом «Нева», 1998.- С.640.

28. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии //М.: Мир. 1988 (под ред. Хейшена А., Хунса К.Л., Лотшнайха Ф.).

29. Высочина Г.И. Динамика содержания и компонентного состава флавоноидов Polygonum aviculare L. //Растительные ресурсы.- 1999.- Вып. 3.- С. 67-74.

30. Высочина Г.И. Содержание суммы некоторых основных флавоноидов в надземной части Polygonum aviculare L., произрастающего в Сибири // Растительные ресурсы.- 1998.- Вып. 4.- С. 47-54.

31. Гаппаров М.П. Влияние биологически активных добавок к пище на энергетический обмен и массу тела человека //Вопросы фармак.- 1999.-№1.- С.12-16.

32. Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск, 1990.-333с.

33. Георгиевский В.П., Конев Ф.А. Технология и стандартизация лекарств.- X.: ООО «Рирер» ,1996.-779 с.

34. Герчиков А.Я., Гарифуллина Г.Г., Хайруллина Л.Т., Муртазина Ф.К. Оценка антиоксидантной активности трех видов солодки //Итоги биологических исследований.- 2000, вып.6.-Уфа.-2001- С.38-41.

35. Глызин В.И., Масюк И.М., Гуляев В.Г. Способ получения экстракта из леспедеци. А.С. № 1I62438.-M.-I985.

36. Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов. Сан. Пин. 2.3.2. 560-96.-М.: 1997.-С. 269.

37. Головкин Б.Н., Руденская Р.Н., Трофимова И.А., Шретер А.И. Биологически активные вещества растительного происхождения. В трех томах. М. 2001.- Т.1.- 350 с. Т.П. - 764 С.-2002, Т.Ш. - 216 с.

38. Гомелла Л.Г., Фрайд Д.Д. Простатит и другие заболевания предстательной железы./Пер. с англ. В.Г. Яковлева.-М.: Крон-Пресс, 1995.- 224 с.

39. Государственный реестр лекарственных средств. Издание официальное (по состоянию на 1 февраля 2002 г.).- Т. 1.- М., 2002.- 1300 с.

40. Государственная фармакопея СССР XI изд. Вып 1. - Вып. 2 -М.- 1989.- 398 с.

41. Гуськова Т.А., Фисенко В.П. Методические указания по оценке безопасности применения лекарственных средств в клинике на основании результатов доклинических токсикологических экспериментов. М., 2000 -С. 105-107.

42. Даргаева Т.Д. Теоретическое и экспериментальное обоснование технологии и стандартизации многокомпонентных растительных препаратов, применяемых при заболеваниях пищеварительной системы. Дисс. докт. фарм. наук. М., 1994. - с. 36.

43. Доржбал Э., Ермакова В.А. Изучение аминокислотного состава сбора и сухого экстракта //Мат-лы V межд. съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов растительного происхождения». СПб. 2001, С.375-379.

44. Доржбал Э., Ермакова В.А. Количественное определение фе-нольных соединений антимикробного сбора и сухого экстракта методом ВЭЖХ //Мат-лы научн. Конф., посвящ. 10-летию фирмы «Монос» Улан-Батор, 2000.- С. 17-18.

45. Дощинская Н.В., Колесникова Н.С. Фитохимическая оценка Томских образцов сырья толокнянки и брусники.//Растит. ресурсы Южной Сибири, их рациональное использование и охрана. — Томск: 1982. — С. 65-68.

46. Дрожжина E.B. Разработка малокомпонентных биологически активных пищевых добавок на основе растительных экстрактов //Тез. докл. Межд. научн. конф. //Фармация в XXI веке: инновации и традиции. СПб. -1999.-С. 153.

47. Дугаржапов А.М. Экспериментальная фармакотерапия экстрактом толокнянки обыкновенной повреждений почек. Автореф. дисс.к. м. н. - Улан-Удэ, 2000. - 23 с.

48. Егоров В. А., Машкова JI.B. и др. Фармакоэкономические аспекты исследования новых фитопрепаратов //Тез. докл. VIII Рос. нац. конгресса "Человек и лекарство". М. - 2000. - С. 460.

49. Простатит / Елисеев Ю.Ю., Гольбрайх Е.Б., Суворов А.П., Гельбрайх Г.Е.-М.: Крон-Пресс, 2000.-160 с.

50. Ермакова В.А. Фармакогностическое изучение и стандартизация сборов, брикетов, растительных порошков: Автореф. дисс. на соиск. уч. степ. докт. фарм. наук. М. -1999. - 46 с.

51. Ефремов А.П. Фитотерапия заболеваний предстательной железы. М.: Старко, 1999.- 120 с.

52. Запрометов М.Н. Фенольные соединения. М.-1993-271с.

53. Зенкевич И.Г., Косман В.М. Методы количественного хромато-графического анализа лекарственных веществ. Пособие для фармацевтических работников. СПб: СПХФА,1999. - 81 С.

54. Зинкевич И.Г. Пименов A.A., Макаров В.Г. и др. Количественное определение содержания флавоноидов в комплексных жидких спиртосодержащихся препаратах //Мат-лы VII конгресса «Человек и лекарство», М. 2000. - С.610.

55. Карпенко Е.И. Профилактика простатитов. 1986.

56. Кискина Л.П., Долгополова В.А., Плетнева Т.В. и др. ККСА метод прогнозирования биологической активности химических веществ //Мат. 2 межд. конф. «Здоровье и образование в XXI веке».- М.- 2001-С.95-96.

57. Кирютина В.И. Действие почечного чая и полевого хвоща на функцию почек и сердечно-сосудистую систему. Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Иваново, 1961. - 22 с.

58. Ковалев В.Н., Журавлев Н.С., Хованская П., Ильина Т.В. Совершенствование методов количественной оценки природных веществ в растительном сырье и препаратах //Фармацевтический журнал. 1991. - № 4. -С. 11-15.

59. Ковалев Ю.Н., Ильин И.И., Зиганшин O.P., Ковалев А.Ю. К клиническим особенностям и патогенезу хронического простатита //Вестник дерматологии и венерологии. 1995. - № 2.- С.5—52.

60. Колхир В.К., Трумпе Т.Е., Глазова Н.Г и др. Простанорм новое средство для лечения простатитов //Тез докл. У Вснроссийского национального конгресса «Человек и лекарство» - М.-1998.- С.374.

61. Комиссаренко А.Н., Точкова Т.В. Биологически активные вещества листьев Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng. и их количественное содержание //Растительные ресурсы.- 1995,- Т. 31.- Вып. 1.- С. 37-43.

62. Коновалова О. А., Рыбалко К.С. Биологически активные вещества Calendula officinalis L . (Обзор) //Растительные ресурсы.- 1990.- № 3. -С.448-463.

63. Корик Г.Г. Хронический простатит. Л., «Медицина», Ленингр. Отд-ние, 1975.

64. Корсун В.Ф., Суворов П.П. Фитотерапия мочеполовых болезней.-Санкт-ГТетербург, Диля, 1999.- С. 5-7.

65. Кравченко Н.В., Муравьев И.А., Пшуков Ю.Г. Выбор оптимальных размеров частиц при совместном экстрагировании различных видов растительного сырья, входящего в состав сборов //Фармация. 1976. -№ 6. -С. 9-13.

66. Кругляк Л. Г. Простатит: Как определить. Как предупредить. Как вылечить. СПб: Весь, 2000.-94 с.

67. Краснов К.А., Березовская Т.П., Алексюк Н.В. Выделение и анализ природных биологически активных веществ //Томск. 1987. - 184 с.

68. Куваев В.Б., Жуков В.М., Николаев А.Б. Растения и средства для профилактики и лечения аденомы предстательной железы / Растит. Ресурсы. 1988. - Т. 24, вып. 4. - С.615-621.

69. Ладыгина Е.Я., Самылина И.А. Роль нормативно-технической документации в повышении качества лекарственного растительного сырья //Сб. научн. трудов "Актуальные проблемы современной фармации". М. -1996.-С. 119-122.

70. Лекарственные растения Государственной фармакопеи: фармакогнозия. /И.А. Самылина, В.А. Северцев, A.A. Сорокина, В.А. Ермакова и др. М.: АНМИ, - 1999. - 488 с.

71. Лекарственные растения Государственной фармакопеи: фармакогнозия. /И.А. Самылина, В.А. Северцев, A.A. Сорокина, В.А. Ермакова и др. М.: АНМИ,-2003.-534 с.

72. Лекарственные растения Бурятии. Улан-Удэ, 1974. - 207 с.

73. Лекарственные растения Сибири для лечения сердечнососудистых заболеваний. /Н.В. Казаринова, М.Н. Ломоносова, В.М. Триль и др. Новосибирск: Наука. Сиб. отд., 1991. - 240 с.

74. Литвиненко В.И., Черных H.A., Попова Т.П. Анализ качества растительного сырья и фитохимических препаратов //Основные направления работы по улучшению качества лекарственных средств: Тез. научн. конф. Харьков. - 1983. - ч. 2. - С. 64-66.

75. Майкл Рисман. Биологически активные добавки: неизвестное об известном.- М.: Арт Бизнес- центр, 1998.- С.489.

76. Мамчур Ф.И., Кушнирук Ю.И. Фитотерапия в комплексном лечении половых расстройств у мужчин.- Киев, 1992.-144 с.

77. Манждраков K.J1. Хронический простатит. М. - 1980. - 26 с.

78. Мантатов В.В. Влияние комплексного средства «Фитопрост» на течение экспериментального хронического простатита. Автореф. дисс. . . к. м. н. Улан-Удэ, 1999 .- 20 стр.

79. Машковский М.Д. Лекарственные средства М. 1993.-Т. 1-736 с.-Т.2. - 688 с.

80. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. Новосибирск, 1991.- 431 с.

81. Минина С.А., Громова H.A. Теория и аппаратурное оформление процесса экстракции. Л: ЛХФИ, 1985. - 35 с.

82. Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия: Учебник.- 4-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 2002,- 656 с.

83. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / Александрова А.Е., Арзамасцев А.П., Багирова В.Л. и др.- Санкт-Петербург. 2001 .223 с.

84. Насыров Х.М., Лазарева Д.Н. Изучение противовоспалительной активности производных глицирризиновой кислоты //Фармакология и токсикология. 1980.-Т.43.-№ 4.-С.399-404.

85. Николаев С.М., Матханов Э.И., Перинов P.A. и др. Растения и здоровье. Улан-Удэ, 1994. - 167 с.

86. Николаев С.М., Шантанова JI.H., Мондодоев и др. Фармакологическая активность сухого экстракта из листьев Arctostaphylos uva-vrsi (L.) DC при экспериментальном пиелонефрите //Растительные ресурсы.-1996.-Вып3.-С.113-П8.

87. Никонов Г.К., Савина A.A., Фитохимическое изучение почечного чая //Фармация.-1971 .-№ 1 .-С.29-32.

88. Оболенцева Г.В., Литвиненко В.И., Аммосов A.C. и др. Фармакологические и терапевтические свойства препаратов солодки (Обзор). //Хим. фармац. журн., 1999. № 8. - С.24-31.

89. Пастушенков Л.В., Пастушенков А.Л. Пастушенков В.Л. Лекарственные растения: Использование в народной медицине и в быту. Л.: Лениздат, 1990.-384 с.

90. Пашнев П.Д. Создание составов, разработка технологии новых лекарственных препаратов в форме таблеток и гранул с растительными экстрактами и их исследование. Автореф. дисс . доктора фармац. наук. -Харьков. 1992. - 56 с.

91. Ратникова Г.В., Даргаева Т.Д., Глызин В. И. и др. Способ получения средств, обладающего противовспалительной активностью. Патент РФ № 2064300. от 27.07.1996.

92. Регг М. Предстательная железа, болезни и их лечение./Пер.с англ. под общ. ред. И.А. Горячева.-СПб.: Норинт, 2000.-80 с.

93. Российская Г.И., Даргаева Т.Д., Брутко Л.И. Время достижения равновесия при экстракции сбора, содержащего сумму биологически активных веществ //Фармация. 1984. - № 5. - С. 14-16.

94. Российская Г.И., Даргаева Т.Д., Брутко Л.И., Николаев С.М. Изучение процесса экстракции и количественное определение суммы биологически активных веществ в суммарном препарате желчегонного действия //Фармация. 1985. - № 1. - С. 38-41.

95. Самылина И.А. Проблемы стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных препаратов //Мат. 1-го Между нар. конгр. "Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты". М. - 1994. - С. 361.

96. Самылина И.А., Ермакова В.А. Современное состояние и перспективы стандартизации лекарственного растительного сырья //Химико-фармацевтический вестник. М.: Информация. - 1996. - № 6. - С. 19-22.

97. Сафин В. А. Изучение сырья, процесса экстракции Б AB и некоторых суммарных препаратов крапивы двудомной Автореф. Дисс .канд. фармац.наук. - Тарту. - 1966 - 11 с.

98. Способ получения экстрактивных веществ, обладающих диуретической активностью (Леднева И.П., Николаев С.М., Тимашова Г.Н и др.) A.C. № 1737797 от 15 03.1993.

99. Способ получения средства, обладающего мочегонной и противовоспалительной активностью (Нагаслаева Л.А., Глызин В.И., Даргаева Т.Д. и др.) Патент РФ № 2064301 от 27 .06.1997.

100. Способ получения средства, обладающего противовоспалительной активностью (Ратникова Г.В., Глызин В.И., Даргаева Т.Д. и др.) Патент РФ № 2064300 от 27 .07.1996.

101. Справочник ВИДАЛ. Лекарственные препараты в России.- М. Астра Фарма-Сервис.- 2002- 1540 с.

102. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. ОСТ 91500.05.001-00. М. - 2000. - 54 с.

103. Сур С.В., Гриценко Э.Н. Проблемы и перспективы разработки и внедрения современных лекарственных средств растительного происхождения //Фарматека. 2001 - № 9.- C.10-Í4.

104. Тареев Е.М. Клиническая нефрология: Б 2 Т./Под ред. Е.М.Тареева.-М.: Медицина. Т.1.-1983.-461 с.:ил.Т.2.- 1983.-461 с.:ил.

105. Тиктинский О.Л., Новиков И.Ф., Михайличенко В.В. Заболевания половых органов мужчин.- М.-1985. — 38 с.

106. Тиктинский О.Л. Хламидийный простатит: как избежать заболевания хламидийным или иным урогенитальным простатитом и болезней партнерши («Гоголевский круг»)/ О.Л.Тиктинский, С.Н. Калинина. СПб: Питер, 2001.-128 с.

107. Тимашова Г.Н. Разработка контроля качества листьев ортоси-фона тычиночного и создание лекарственной формы: Дисс. Кан. фармац. наук. М., 1992,-154 с.

108. Ткачук В.Н. Хронический простатит. Л.: Медицина. 1989.-208с.

109. Трофимов В.И., Кошечкин Д.В. Лекарственные травы: Солодка голая (лакрица) //Санкт-Петербург. Врачебные ведомости.-1993 № 5,-С.67-68.

110. Тутельян В.А., Суханов Б.П., Австриевских А.Н., Поздняков-ский В.М. Биологически активные добавки в питании человека. Томск, 1999.- С. 64-70.

111. Ужегов Г.Н. Болезни мочеполовой системы.-СПб.: Атон: Фолио-Пресс, 1999.-224 е.- (Рецепты знахаря).

112. Фитотерапия с основами клинической фармакологии /Под ред. В.Г. Кукеса.- М.: Медицина, 1999.- 192 с.

113. Хворост П.П., Комиссаренко Н.Ф. Флавоноиды Polygonum avi-culare //Химия природных соединений. 1980.- № 6.- С.840.

114. Щетинин В.В. Лечение хронического простатита: Монография/ В.В. Щетинин, Е.А. Зотоев, Г.И. Колпинский. М.: Медицина, 2002.-240 с.

115. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: Учебное пособие /Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой,- СПб: Специальная литература, 1999.- 407 с.

116. Югдурова Е.Д. Фармакогностическое изучение комплексного растительного средства, рекомендуемого для профилактики заболевание мочевыделительной системы. Дисс. канд. фармац. наук, Улан-Удэ, 2004.

117. Юнда И.Ф., Худайбердыев Н.А. Хронический простатит и половые расстройства у мужчин пожилого возраста // Врачебное дело.-1990.-№5.128. Фармакогнозия практикум.

118. Beitten A., Haslam Е. Gallotanninis Phenolic constituents of Аг-tostaphylos uva-ursi L. Spreng //J. Chem. Soc. 1965 - P. 7312-7319.

119. Catapano A.Z. Antioxidant effect of flavonoids //Allergology. -1997. Jan. - 48(1). - P. 39-44.

120. Galensa R., Herrmann K. Analysis of flavonoids by High-performanse liquid chromatography Hi. Chromatogr. 1980. - № 189. - P. 217224.

121. Englert J., Hamischferger J. Diuretic action of aqueous Orthosiphon extract in rats //Planta med 1992- Vol. 58,№ 3 - P. 237-238.

122. Hardin J.M., Stuffe C.A. Analysis of phenolic and flavonoid compounds by High-pressure performance Liquid Chromatography //Anal. Bio-chem. 1980. - vol. 102. - P. 171-175.

123. Harboine I.B., Mabry I.I., Mabry H. The flavonoids //London. -1975.-560 p.

124. Haverland F. Polugonum aviculare //Pharmazie 1963 - Vol. 18. -№ 1 - P. 59-87.

125. Havsteen B. Flavonoids, a class of natural products of high pharmacological potency //Biochemical Pharmacology. 1983. - Vol. 32. - № 7. - P. 1141-1148.

126. Jhordar L., Jitek P. Patkova M. Antimicrobial action of arbutin and the extract from leaves of Artcstaphylos uva ursi in vitro //Cesk. Farm. - 1985, № 34. - P. 174-178.

127. Macander P.J. Plant flavonoids in biology and medicine. New York. - 1986. - P. 489-492.

128. Mitscher L. A., Park Y. H., Clark D. Antimicrobial agents from higher plants Antimicrobial isoflavonoids and related substanties from Glycyr-rhiza glabra (L.) var typica // J. Nat. Prod. 1980 - Vol 43 - №2- P. 259-260.

129. Proliac A. Triterpenes Artcstaphylos uva- ursi //Planta Med et phythoter- 1980-Vo). 14,№3-P. ¡55-158.

130. Robak S., Gryglewski R.S. Bioactivity of flavonoids /Pol. J. Pharmacol. 1996. - 48(6). - P. 555-564.

131. Singia A.K., Pathak Kamia. Quantitative spectrofluoremetric de-formination of flavonoids and their glycosides. //Indian J. Pharm. Sci. 1991. -V. 53.-№ l.-P. 27-30.